RU2437581C2 - Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути - Google Patents

Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути Download PDF

Info

Publication number
RU2437581C2
RU2437581C2 RU2008120024/13A RU2008120024A RU2437581C2 RU 2437581 C2 RU2437581 C2 RU 2437581C2 RU 2008120024/13 A RU2008120024/13 A RU 2008120024/13A RU 2008120024 A RU2008120024 A RU 2008120024A RU 2437581 C2 RU2437581 C2 RU 2437581C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
oligosaccharides
acid
intestinal
use according
Prior art date
Application number
RU2008120024/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008120024A (ru
Inventor
Йоахим ШМИТТ (DE)
Йоахим ШМИТТ
Гюнтер БЕМ (DE)
Гюнтер БЕМ
Кристофер БЕЕРМАНН (DE)
Кристофер БЕЕРМАНН
Original Assignee
Н.В. Нютрисиа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35809614&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2437581(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Н.В. Нютрисиа filed Critical Н.В. Нютрисиа
Publication of RU2008120024A publication Critical patent/RU2008120024A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2437581C2 publication Critical patent/RU2437581C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12Antidiarrhoeals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02Nasal agents, e.g. decongestants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23CDAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/123Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
    • A23C9/1234Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23CDAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/20Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
    • A23C9/203Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18 containing bifidus-active substances, e.g. lactulose; containing oligosaccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23CDAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/20Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
    • A23C9/206Colostrum; Human milk
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/065Microorganisms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12Fatty acids or derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/113Acidophilus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/125Casei
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/143Fermentum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/151Johnsonii
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/157Lactis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/165Paracasei
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/169Plantarum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/173Reuteri
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/175Rhamnosus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/187Zeae
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/21Streptococcus, lactococcus
    • A23V2400/249Thermophilus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/513Adolescentes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/515Animalis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/517Bifidum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/519Breve
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/521Catenulatum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/527Gallicum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/529Infantis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/531Lactis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/533Longum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/535Pseudocatenulatum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/537Thermacidophilum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/732Pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/734Alginic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745Bifidobacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

Изобретение относится к питанию младенцев, рожденных посредством кесарева сечения. Предложено применение композиции, содержащей длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту и, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из (а) нуклеотида и (b) предшественника нуклеотида, выбранного из группы, состоящей из нуклеозидов, пуриновых оснований, пиридиновых оснований, рибозы и дезоксирибозы, для получения композиции для введения младенцу, рожденному посредством кесарева сечения, для лечения и/или профилактики инфекции, диареи, флегмоны кишечника, аллергии, атопической экземы, астмы, аллергических ринитов и/или аллергических конъюнктивитов. Композиция также может быть использована для улучшения кишечного созревания, уменьшения кишечной проницаемости и/или для лечения нарушений, связанных с кишечным барьером, у младенца, рожденного посредством кесарева сечения. При этом вводимая младенцу композиция не является грудным молоком человека. Изобретение позволяет улучшить кишечную флору младенцев, рожденных посредством кесарева сечения. 11 з.п. ф-лы, 5 табл.

Description

Область изобретения
Настоящее изобретение относится к способам кормления и лечения младенцев, рожденных посредством кесарева сечения.
Предшествующий уровень техники
Младенцы имеют при рождении недоразвитый кишечник. После рождения неонатальный желудочно-кишечный тракт подвергается быстрому развитию и созреванию, включая образование слизи и созревание и устойчивое закрытие мест внедрения аллергенов, токсинов и патогенных микроорганизмов. В человеческом молоке присутствуют несколько факторов, которые улучшают развитие кишечника.
Проницаемый недоразвитый кишечный барьер играет роль в приобретении флегмоны кишечника, инфекций, диареи и атопических заболеваний, включая пищевую аллергию. Правильно созревающий кишечник, особенно в сочетании с здоровой кишечной флорой, приводит к уменьшению частоты заболеваемости инфекциями, усилению иммунной системы, уменьшению частоты заболеваемости пищевой аллергией, и/или другими атопическими заболеваниями, и/или уменьшению частоты заболеваемости диареей, запором и/или флегмоной кишечника.
Кишечная проницаемость уменьшается быстрее у детей на грудном вскармливании, чем у новорожденных на искусственном вскармливании. Тем не менее, грудное вскармливание не всегда возможно.
Международная заявка WO 2004112509 описывает композицию для стимуляции характера созревания кишечного барьера, сходного с тем, который наблюдается при грудном вскармливании, и способную улучшить созревание кишечного барьера, например, в течение неонатального стресса.
Международная заявка WO 2005122790 описывает способ стимуляции целостности барьера у млекопитающего введением млекопитающему композиции, содержащей эйкозапентаеновую кислоту (EPA), докозагексаеновую кислоту (DHA) и арахидоновую кислоту (ARA) и по меньшей мере два разных олигосахарида.
Европейский патент EP 1549158 описывает композиции с формулой для новорожденных, которые содержат от 3,2 мг/л до 15,4 мг/л CMP; от 1,8 мг/л до 11,0 мг/л UMP; от 1,8 мг/л до 8,0 мг/л GMP; от 0,1 мг/л до 2,2 мг/л IMP; и от 2,5 мг/л до 13,2 AMP.
Международная заявка WO 03043445 описывает переработанное детское питание, которое приготовлено с a) маслами, b) нуклеотидами, c) маслами и нуклеотидами.
Natren® производит пробиотический продукт Life Start®, который специально разработан для новорожденных и подходит для новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения. Life Start® сделан с Bifidobacterium infantis. Поскольку продукт Life Start® содержит только один единственный вид Bifidobacteria, польза для новорожденного очень ограниченна.
Сущность изобретения
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что новорожденные, рожденные посредством кесарева сечения, имеют кишечную флору, которая отличается от кишечной флоры новорожденных, рожденных через естественные родовые пути. Частично, новорожденные, рожденные посредством кесарева сечения, имеют пониженную степень кишечной колонизации Bifidobacteria и имеют меньшее многообразие кишечной флоры Bifidobacterium относительно видов, чем новорожденные, рожденные через естественные родовые пути, частично отсутствуют Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis и Bifidobacterium bifidum. Авторы настоящего изобретения обнаружили, кроме того, что кишечная флора новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, имеет меньшее содержание Bifidobacteria, в сравнении с кишечной флорой новорожденных, рожденных через естественные родовые пути. Дополнительно, ими было обнаружено, что кишечная флора новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, имеет высокое содержание (нежелательное) Escherichia coli через 6 недель после рождения.
Здоровая и полностью развитая желудочно-кишечная флора имеет важные физиологические эффекты. Важным аспектом является то, что она уменьшает частоту случаев (желудочно-кишечных) инфекций. Поскольку новорожденные, рожденные посредством кесарева сечения, нуждаются в здоровой флоре, предотвращение инфекции является особенно важным для этих детей. Такие дети, нормально рожденные в больничных условиях, подвержены риску развития патогенной инфекции из-за нозокомиальных бактерий. Дополнительно, снижение развития здоровой кишечной флоры приводит к быстрой колонизации патогенной бактерией, в сравнении с ситуацией, когда желудочно-кишечный тракт новорожденных засеян материнскими бактериями, полученными из вагинальной и кишечной флоры матери. Для того чтобы предотвратить бактериальную транслокацию или транслокацию бактериальных (эндо- или экзо-) токсинов по кишечному барьеру этими (нозокомиальными) патогенами, крайне важно улучшать и/или ускорять кишечное созревание у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения. Улучшение созревания кишечного барьера и/или барьерной проницаемости у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, кроме того, уменьшает случаи флегмоны кишечника, пищевой аллергии и/или других атопических заболеваний.
Авторы изобретения выяснили, что барьерная функция детей, рожденных посредством кесарева сечения, нарушена, и обнаружили, что длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA) и/или нуклеотиды улучшают созревание и целостность кишечного барьера и/или имеют противовоспалительный эффект у детей, рожденных посредством кесарева сечения. Кроме того, LC-PUFA содействуют адгезии бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на слизистых оболочках. Следовательно, настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей LC-PUFA и/или нуклеотид, которая, в частности, предназначена для а) уменьшения частоты инфекций путем увеличения проницаемости кишечного барьера и/или ускорения созревания, b) уменьшения частоты (пищевой) аллергии и/или других атопических заболеваний путем увеличения проницаемости кишечного барьера и/или ускорения созревания, с) увлажнения или смягчения процессов флегмоны кишечника, которые в противном случае дополнительно увеличивают проницаемость кишечного барьера, и/или d) улучшения флоры путем увеличения колонизации бактерии, продуцирующей молочную кислоту на слизистых у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение может быть осуществлено на практике путем объединения настоящих активных ингредиентов в питательной композиции. Без больших расходов такие композиции могут вводиться новорожденному, рожденному посредством кесарева сечения.
Подробное описание предпочтительных вариантов осуществления
Настоящее изобретение обеспечивает применение композиции, содержащей (i) длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA); и/или (ii) по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из (a) нуклеотида и (b) предшественника нуклеотида, выбранного из группы, состоящей из нуклеозидов, пуриновых оснований, пиридиновых оснований, рибозы и дезоксирибозы, для получения композиции для введения новорожденному, рожденному посредством кесарева сечения. В другом аспекте, настоящий способ обеспечивает применение композиции, содержащей (i) длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA); и/или (ii) по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из (a) нуклеотида и (b) предшественника нуклеотида, выбранного из группы, состоящей из нуклеозидов, пуриновых оснований, пиридиновых оснований, рибозы и дезоксирибозы для получения композиции для i) лечения и/или профилактики нарушений у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, и/или ii) стимуляции здоровья у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения.
Настоящее изобретение также представляет способ вскармливания новорожденного, рожденного посредством кесарева сечения, включающий введение данному новорожденному композиции, содержащей (i) длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA) и/или (ii) по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из (a) нуклеотида и (b) предшественника нуклеотида, выбранного из группы, состоящей из нуклеозидов, пуриновых оснований, пиридиновых оснований, рибозы и дезоксирибозы.
Кесарево сечение
Кесарево сечение (К-сечение) представляет собой хирургическую процедуру, при которой новорожденный рождается через разрез, сделанный в брюшной стенке матери, и затем через стенку матки. Кесарево сечение обычно выполняется, когда оно более безопасно для матери или младенца, чем рождение через естественные родовые пути. В другом случае женщина может выбрать кесарево сечение охотнее, чем роды через естественные родовые пути.
Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты
На всем протяжении этого описания композиция, применяемая в способе по настоящему изобретению, часто упоминается, как “настоящая композиция”. Настоящая композиция предпочтительно содержит длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA). LC-PUFA представляют собой жирные кислоты, где ацильная цепочка имеет длину от 20 до 24 атомов углерода (предпочтительно 20 или 22 атома углерода) и где ацильная цепочка содержит по меньшей мере две ненасыщенные связи между указанными атомами углерода в ацильной цепочке. Более предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере один LC-PUFA, выбранный из группы, состоящей из эйкозапентаеновой кислоты (EPA, 20:5 n3), докозагексаеновой кислоты (DHA, 22:6 n3), арахидоновой кислоты (ARA, 20:4 n6), докозапентаеновой кислоты (DPA, 22:5 n3). Для EPA, DHA и ARA было обнаружено эффективное снижение проницаемости кишечных плотных соединений (см. пример 2). Сниженная проницаемость плотных соединений уменьшает частоту инфекции и/или снижает пассаж аллергенов и/или снижает пассаж бактериальных (эндо- или экзо-) токсинов. Кроме того, соединение LC-PUFA, предпочтительно EPA, DHA и/или ARA в настоящей композиции, улучшает проницаемость кишечного барьера, которая крайне важна для детей, рожденных посредством кесарева сечения, кроме того, эти дети имеют менее развитую кишечную флору и, следовательно, медленно созревающий кишечный барьер. LC-PUFA дополнительно имеют противовоспалительные эффекты и помогают адгезии бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на слизистые оболочки, посредством этой стимуляции развивается здоровая флора, которые, кроме того, выгодны для применения у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения.
Так как низкие концентрации ARA, DHA, DPA и/или EPA всегда эффективны в уменьшении проницаемости плотного соединения, содержание LC-PUFA в настоящей композиции, которая представляет собой предпочтительно питательную композицию, предпочтительно, не превышает 15% масс. от содержания всего жира, предпочтительно, не превышает 10% масс., еще более предпочтительно, не превышает 5% масс. Предпочтительно, настоящая композиция содержит по меньшей мере 0,1% масс., предпочтительно, по меньшей мере 0,25% масс., более предпочтительно, по меньшей мере 0,5% масс., еще более предпочтительно, по меньшей мере 0,75% масс. LC-PUFA от содержания всего жира. По той же причине, содержание EPA предпочтительно, не превышает 5% масс. от всего жира, более предпочтительно, не превышает 1% масс., но является предпочтительно, по меньшей мере 0,025% масс., более предпочтительно, по меньшей мере 0,05% масс. от всего жира. Содержание DHA предпочтительно не превышает 5% масс., более предпочтительно, не превышает 1% масс., но представляет собой по меньшей мере 0,1% масс. от всего жира. Поскольку было обнаружено, что ARA частично эффективна в уменьшении проницаемости плотного соединения, настоящая композиция содержит сравнительно высокие концентрации, предпочтительно по меньшей мере 0,1% масс., еще более предпочтительно по меньшей мере 0,25% масс., наиболее предпочтительно по меньшей мере 0,35% масс. ARA от всего жира. Содержание ARA предпочтительно не превышает 5% масс., более предпочтительно 1% масс. от всего жира. Когда настоящая энтеральная композиция содержит ARA, EPA и DHA, она выгодно прибавляется для уравновешивания действия ARA, например, уменьшает потенциальное провоспалительное действие метаболитов ARA. Избыток метаболитов ARA может вызывать случаи воспаления. Следовательно, настоящая композиция предпочтительно содержит ARA, EPA и DHA, в которой масса пропорции ARA/DHA предпочтительно составляет выше 0,25, предпочтительно выше 0,5, еще более предпочтительно выше 1. Пропорция ARA/DHA предпочтительно составляет ниже 25, более предпочтительно ниже 15. Масса пропорции ARA/EPA составляет предпочтительно от 1 до 100, более предпочтительно от 5 до 20.
Для того чтобы походить на человеческое молоко как можно больше и уменьшить побочные эффекты высоких доз LC-PUFA, настоящая композиция содержит LC-PUFA, предпочтительно не превышая 3% масс. от содержания всего жира. Содержание n3 (омега-3) LC-PUFA предпочтительно ниже 1% масс. от содержания всего жира. n6 (омега-6) LC-PUFA предпочтительно ниже 2% масс. от содержания всего жира. Содержание ARA предпочтительно ниже 1% масс. от содержания всего жира. Масса пропорции EPA/DHA предпочтительно составляет 1 или меньше.
LC-PUFA могут быть представлены в виде свободных жирных кислот, в форме триглицерида, в форме диглицерида, в форме моноглицерида, в фосфолипидной форме или как смесь одного или более из вышеуказанных, предпочтительно в форме триглицерида. Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере один из ARA и DHA в фосфолипидной форме.
Нуклеотиды
В предпочтительном варианте осуществления настоящая композиция содержит нуклеотид и/или предшественник нуклеотида, выбранный из группы, состоящей из нуклеозидов, пуриновых оснований, пиридиновых оснований, рибозы и дезоксирибозы. Более предпочтительно композиция содержит нуклеотид. Нуклеотид находится, предпочтительно, в монофосфатной, дифосфатной или трифосфатной форме, более предпочтительно, является рибонуклеотидом. Нуклеотиды могут быть мономерными, димерными или полимерными (включая РНК и ДНК). Нуклеотиды предпочтительно присутствуют как свободные кислоты или в форме соли, более предпочтительно, мононатриевой соли. Соединение нуклеотида в настоящей композиции улучшает проницаемость кишечного барьера и/или его созревание, которые крайне важны для детей, рожденных посредством кесарева сечения, так как эти дети имеют менее развитую кишечную флору и, следовательно, медленнее созревающий кишечный барьер. Предпочтительно, композиция содержит одно или несколько выбранных из группы, состоящей из цитидин-5'-монофосфата (CMP), уридин-5'-монофосфата (UMP), аденозин-5'-монофосфата (AMP), гуанозин-5'-монофосфата (GMP) и инозин-5'-монофосфата (IMP) и/или их солей, в частности, их мононатриевых солей, более предпочтительно, по меньшей мере, 3 выбранных из группы, состоящей из CMP, UMP, AMP, GMP и IMP и/или их солей, в частности их мононатриевых солей. Уменьшение многообразия нуклеотидов может, кроме того, улучшить барьерную проницаемость.
Предпочтительно композиция содержит от 5 до 100 мг, более предпочтительно от 10 до 25 мг нуклеотидов, на 100 г сухой массы настоящей композиции. Нуклеотиды, кроме того, стимулируют иммунную систему, тем самым снова увеличивают защиту против высокой нагрузки кишечных патогенов, таких как E.coli.
Предпочтительно композиция содержит от 1 до 20 мг, более предпочтительно от 3 до 12,5 мг CMP на 100 г сухой массы композиции. Предпочтительно композиция содержит от 1 до 20 мг, более предпочтительно от 2 до 9 мг UMP на 100 г сухой массы композиции. Предпочтительно настоящая композиция содержит от 0,5 до 15 мг, более предпочтительно от 1,5 до 8 мг AMP на 100 г сухой массы настоящей композиции. Предпочтительно композиция содержит от 0,2 до 10 мг, более предпочтительно от 0,6 до 3 мг GMP на 100 г сухой массы композиции. Предпочтительно настоящая композиция содержит от 0,5 до 10 мг, более предпочтительно от 1,3 до 5 мг IMP на 100 г сухой массы композиции.
Предпочтительно настоящая композиция содержит оба (i) LC-PUFA и (ii) нуклеотид и/или предшественник нуклеотида, выбранный из группы, состоящей из нуклеозидов, пуриновых оснований, пиридиновых оснований, рибозы и дезоксирибозы, кроме того, комбинация этих компонентов неожиданно улучшает барьерную функцию кишки, иммунной системы и/или кишечной флоры, например, предполагается синергический эффект.
Неперевариваемые олигосахариды
Настоящая композиция предпочтительно содержит неперевариваемые олигосахариды, которые ферментированы в органические кислоты (предпочтительно, молочную кислоту, бутират, пропионат и/или ацетат) и стимулируют рост бактерии, продуцирующей кишечную молочную кислоту (в дальнейшем, упоминается как “неперевариваемые сахариды”). Предпочтительно рост Bifidobacteria и Lactobacilli стимулирован. Увеличенное содержание Bifidobacteria и Lactobacilli стимулирует образование здоровой кишечной флоры. Дополнительно, образованные органические кислоты стимулируют образование слизи и, кроме того, уменьшают проницаемость кишечного барьера у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения (см. пример 3, ниже). Неперевариваемые олигосахариды также понижают действие LC-PUFA и/или нуклеотида в настоящей композиции, так как совместное введение неперевариваемых олигосахаридов с LC-PUFA и/или нуклеотидом вызывает замедление абсорбции LC-PUFA и/или нуклеотида в тонком кишечнике посредством пролонгирования и/или снижения эффектов LC-PUFA и/или нуклеотида в кишечнике. Выгодно, что настоящая композиция содержит неперевариваемые олигосахариды, предпочтительно со степенью полимеризации (DP) от 2 до 250, более предпочтительно от 2 до 100, более предпочтительно от 2 до 10.
Настоящая композиция предпочтительно содержит неперевариваемые олигосахариды со степенью полимеризации (DP) ниже 60, более предпочтительно ниже 40, еще более предпочтительно ниже 20, наиболее предпочтительно ниже 10. Короткая цепочка неперевариваемых олигосахаридов обеспечивает улучшение лактатной или ацетатной выработки, стимулирует барьерную проницаемость у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения. Неперевариваемые олигосахариды предпочтительно не усваиваются или усваиваются только частично в тонком кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, которые присутствуют в пищеварительном тракте человека (тонкий кишечник и ротовая полость) и ферментируются кишечной флорой человека. Например, сахароза, лактоза, мальтоза и мальтодекстрины считаются усваиваемыми.
Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере один неперевариваемый олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов (включая инулин), неперевариваемых декстринов, галактоолигосахаридов (включая трансгалактоолигосахариды), ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов (включая циклодекстрины и гентиоолигосахариды), хитоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, фукоолигосахаридов, олигосахаридов галактуроновой кислоты, олигосахаридов гулуроновой кислоты, олигосахаридов маннуроновой кислоты, олигосахаридов идуроновой кислоты, олигосахаридов рибуроновой кислоты, олигосахаридов глюкуроновой кислоты и их смесей, более предпочтительно фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов (включая трансгалактоолигосахариды), фукоолигосахаридов и олигосахаридов галактуроновой кислоты и их смесей, еще более предпочтительно трансгалактоолигосахаридов.
Представленный неперевариваемый олигосахарид предпочтительно выбран из группы, состоящей из галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов (например, инулин). Предпочтительно по меньшей мере 50% масс. из представленных неперевариваемых олигосахаридов имеют степень полимеризации от 2 до 60. В частности, предпочтительный вариант осуществления настоящей композиции содержит по меньшей мере галактоолигосахариды и фруктоолигосахариды. Галактоолигосахариды предпочтительно содержат сахариды с DP от 2 до 10. Фруктоолигосахариды предпочтительно содержат сахариды с DP от 2 до 60. Предпочтительно, галактоолигосахариды содержат бета-связи, как в случае олигосахаридов человеческого молока.
В предпочтительном воплощении настоящая композиция содержит олигосахариды галактуроновой кислоты. Олигосахариды галактуроновой кислоты изобретения успешно снижают адгезию патогенных микроорганизмов на эпителиальные клетки кишечника, снижая таким образом колонизацию (нозокомиальных) патогенных микроорганизмов в кишечнике у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения. Кроме того, олигосахариды галактуроновой кислоты настоящего изобретения стимулируют образование здоровой кишечной флоры и ферментируются, что приводит к производству кишечных органических кислот и снижению кишечного pH, которое ограничивает рост (нозокомиальных) патогенных микроорганизмов. Совместное введение олигосахаридов галактуроновой кислоты, следовательно, кроме того, улучшает защиту у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, от инфекций из-за недоразвитой барьерной функции и/или недоразвитой кишечной бактериальной флоры.
Термин «олигосахарид галактуроновой кислоты», используемый в настоящем изобретении, предпочтительно относится к олигосахаридам, в которых по меньшей мере 50% моносахаридных единиц в олигосахариде являются галактуроновой кислотой. Настоящая композиция предпочтительно содержит олигосахарид галактуроновой кислоты с DP от 2 до 250, предпочтительно от 2 до 50, более предпочтительно, от 2 до 20. Олигосахариды галактуроновой кислоты, используемые в изобретении, предпочтительно приготовлены из пектина, пектата и/или полигалактуроновой кислоты. Олигосахарид галактуроновой кислоты предпочтительно получен из пектина. Предпочтительно пектиновый олигосахарид получен гидролизом и/или бета-элиминацией фруктового пектина и/или растительного пектина, более предпочтительно из яблочного, цитрусового пектина и/или пектина сахарной свеклы, более предпочтительно яблочный, цитрусовый и/или пектин сахарной свеклы обрабатываются по меньшей мере лиазой. Предпочтительно лизат пектина и/или олигосахарид галактуроновой кислоты получены из бактериального производства.
В предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере одна из концевых единиц аскорбиновой кислоты олигосахарида галактуроновой кислоты имеют двойную связь, которая предпочтительно находится между положением С4 и С5 концевой единицы аскорбиновой кислоты. Двойная связь эффективно защищает от прикрепления патогенных бактерий к клеткам кишечного эпителия. Это полезно для новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения. Предпочтительно по меньшей мере 5%, более предпочтительно, по меньшей мере 10%, еще более предпочтительно по меньшей мере 25% концевых единиц аскорбиновой кислоты олигосахарида галактуроновой кислоты составляет ненасыщенная единица аскорбиновой кислоты. Каждый отдельный олигосахарид галактуроновой кислоты предпочтительно содержит только одну ненасыщенную единицу аскорбиновой кислоты, предпочтительно менее чем 50% концевых единиц аскорбиновой кислоты составляет ненасыщенная концевая единица аскорбиновой кислоты (т.е. содержит двойную связь).
Настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,01 до 10 г олигосахарид галактуроновой кислоты с DP от 2 до 250 на 100 г сухой массы всей композиции, более предпочтительно от 0,05 до 6 г, еще более предпочтительно от 0,2 до 2 г. Предпочтительно настоящая композиция содержит от 0,01 до 10 г олигосахарида галактуроновой кислоты с DP от 2 до 25 на 100 г сухой массы питательной композиции, более предпочтительно от 0,05 до 6 г, еще более предпочтительно от 0,2 до 2 г. Короткая цепочка олигосахаридов галактуроновой кислоты более эффективна и/или лучше подходит для включения в настоящую композицию.
Предпочтительно, композиция содержит (i) галактоолигосахариды, (ii) фруктоолигосахариды и (iii) олигосахариды галактуроновой кислоты. Эта комбинация частично подходит для защиты новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, поскольку обеспечивает оптимальную стимуляцию для Bifidobacteria и/или Lactobacilli и снижает адгезию патогенных микроорганизмов и уменьшает колонизацию и/или адгезию потенциальной патогенной бактерии, такой как E.coli.
Бактерии, продуцирующие молочную кислоту
Настоящая композиция предпочтительно содержит бактерии, продуцирующие молочную кислоту, как живые, так и мертвые. Мертвая бактерия может, например, быть получена инактивацией живой бактерии посредством температурной обработки и/или обработки ультразвуком. Живые бактерии молочной кислоты преимущественно включают для стимуляции быстрой колонизации кишечного тракта новорожденных. Бактерии, продуцирующие молочную кислоту, предпочтительно снабжены моно- или смешанной культурой живых микроорганизмов. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 102 до 1013 колониеобразующих частиц (cfu) бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на грамм сухого веса настоящей композиции, предпочтительно от 102 до 1012 cfu, более предпочтительно от 105 до 1010 cfu, наиболее предпочтительно от 104 до 5×109 cfu.
Предпочтительно настоящая композиция содержит бактерии рода Lactobacillus и/или Bifidobacterium. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере один Bifidobacterium, выбранный из группы, содержащей B.longum, B.breve, B.infantis, B.catenulatum, B.pseudocatenulatum, B.adolescentis, B.animalis, B.gallicum, B.lactis B.bifidum, более предпочтительно, по меньшей мере один Bifidobacterium, выбранный из группы, состоящей из B.breve, B.infantis, B.bifidum, B.catenulatum, B.longum, еще более предпочтительно, по меньшей мере один Bifidobacterium, выбранный из группы, состоящей из B.breve и B.longum, наиболее предпочтительно B.breve. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере два разных вида, подвида или штамма Bifidobacterium. Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере один, более предпочтительно по меньшей мере два, еще более предпочтительно по меньшей мере три, наиболее предпочтительно по меньшей мере четыре разных вида Bifidobacterium. Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере один, более предпочтительно по меньшей мере два, еще более предпочтительно по меньшей мере три, наиболее предпочтительно по меньшей мере четыре разных штамма Bifidobacterium. Обычная цель предварительно приготовленных комбинаций увеличит многообразие и/или количество микроорганизмов в кишечнике у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения. Это благотворно действует на новорожденных, обеспечивая различную пользу для здоровья.
Предпочтительно настоящая композиция содержит Lactobacillus, выбранный из группы, состоящей L.casei, L.reuteri, L.paracasei, L.rhamnosus, L.acidophilus, L.johnsonii, L.lactis, L.salivarius, L.crispatus, L.gasseri, L.zeae, L.fermentum и L.plantarum, предпочтительно L.casei, L.paracasei, L.rhamnosus, L.johnsonii, L.acidophilus, L.fermentum и, более предпочтительно, L.paracasei. Еще более предпочтительно, что настоящая композиция содержит Bifidobacterium breve и/или Lactobacillus paracasei, потому что рост этих бактерий снижен у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения. Кроме того, увеличенное биологическое разнообразие будет иметь стимулирующий эффект на здоровье новорожденного, рожденного посредством кесарева сечения.
Формулы
Настоящая композиция предпочтительно вводится энтерально, более предпочтительно перорально. Настоящая композиция является формулой для новорожденных. Настоящая композиция является предпочтительно синтетической формулой, полученной смешиванием различных ингредиентов. Настоящая композиция не является натуральным молоком млекопитающих, например грудным молоком человека. Настоящая композиция может выгодно применяться как комплексное питание для новорожденных. Настоящая композиция предпочтительно содержит липид, белок и углевод и предпочтительно вводится как жидкая пища. Термин «жидкая пища», применяемый в настоящем изобретении, содержит сухую еду (например, порошки), которая обеспечена инструкциями по приготовлению, где указано, как смешать смесь сухой еды с подходящей жидкостью (например, водой).
Настоящая композиция предпочтительно обеспечивает питанием новорожденного и содержит липидный компонент, белковый компонент и углеводный компонент. Липидный компонент предпочтительно обеспечивает от 5 до 50% всех калорий, белковый компонент предпочтительно обеспечивает от 5 до 50% всех калорий и углеводный компонент предпочтительно обеспечивает от 15 до 90% всех калорий. Настоящая композиция предпочтительно применяется как формула для новорожденных, в которой липидный компонент обеспечивает от 35 до 50% всех калорий, белковый компонент обеспечивает от 7,5 до 12,5% всех калорий и углеводный компонент обеспечивает от 40 до 55% всех калорий. Для вычисления % от всех калорий для белкового компонента берется в расчет вся энергия, обеспеченная белками, пептидами и аминокислотами.
Предпочтительно липидный компонент содержит комбинацию по меньшей мере одного липида, выбранного из группы, состоящей из растительных и животных жиров и по меньшей мере одного сорта масла, выбранного из группы, состоящей из рыбьего, животного жира, растительного, грибкового масла, масла водорослей и бактериального масла. Предпочтительно, липидная композиция содержит по меньшей мере 12 мг/100 ккал α-линоленовой кислоты (ALA). Предпочтительно липидная композиция имеет масс./масс. пропорцию линолевой кислоты (LA) и ALA от 5 до 15, более предпочтительно от 5 до 10. Предпочтительно количество трансжирных кислот ниже 4% масс. от всех липидов. Высокое содержание трансжирных кислот подвергает риску кишечный барьер.
Белковый компонент, используемый в настоящей композиции, предпочтительно содержит по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из белков животного, отличного от человека (такого как белок молока, белок мяса и яичный белок), растительного белка (такого как соевый белок, белок пшеницы, рисовый белок, картофельный белок и белок бобовых), свободных аминокислот и их смесей. Источник азота, полученный из коровьего молока, в частности белки коровьего молока, такие как казеин и белки сыворотки, являются особенно предпочтительными. Предпочтительно белковый компонент содержит интактные белки, более предпочтительно интактные белки коровьей сыворотки и/или интактные белки коровьего казеина. Настоящая композиция подходит для применения, чтобы уменьшить аллергические реакции у новорожденных, белок формулы для новорожденных предпочтительно выбран из группы, состоящей из гидролизированного белка молока (например, гидролизированный казеин и/или гидролизированный белок сыворотки), растительного белка и/или аминокислот. Применение этих гидролизированных белков дополнительно ослабляет аллергические реакции у новорожденного. Применение этих гидролизированных белков выгодно улучшает абсорбцию диетического белкого компонента незрелым кишечником новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения.
Предпочтительно композиция содержит перевариваемые углеводы. Перевариваемые углеводы, примененные в настоящей композиции, представляют собой предпочтительно выбранные из группы, состоящей из сахарозы, лактозы, глюкозы, фруктозы, сиропа твердых частиц кукурузы, крахмала и мальтодекстринов и их смесей, более предпочтительно, лактозы.
Нерегулярный стул (например, запор, недостаточный объем стула, диарея) представляют собой большую проблему у некоторых детей, включая, особенно новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения. Было обнаружено, что проблемы со стулом могут быть уменьшены введением LC-PUFA в жидкую пищу. Настоящая композиция предпочтительно имеет осмоляльность от 50 до 500 мОсм/кг, более предпочтительно от 100 до 400 мОсм/кг. С учетом вышесказанного, является важным, чтобы жидкая пища не имела избыточную калорийную ценность и, тем не менее, обеспечивала достаточно калорий для вскармливания субъекта. Следовательно, жидкая пища предпочтительно имеет калорийную ценность от 0,1 до 2,5 ккал/мл, еще более предпочтительно калорийную ценность от 0,5 до 1,5 ккал/мл, наиболее предпочтительно от 0,6 до 0,8 ккал/мл.
Применение
Настоящее изобретение обеспечивает способ кормления новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, включающий введение настоящей композиции, состоящей из (i) LC_PUFA и/или (ii) нуклеотида, и/или предшественника нуклеотида, выбранного из группы, состоящей из нуклеозидов, пуриновых оснований, рибозы и дезоксирибозы, указанному младенцу.
Настоящее изобретение также обеспечивает способ i) стимуляции здоровья новорожденного, рожденного посредством кесарева сечения, и/или ii) лечения и/или профилактики нарушения у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, включающие введение настоящей композиции новорожденному. Нарушения предпочтительно выбирают из группы, состоящей из кишечных нарушений, вызываемых низким содержанием бифидобактерий в кишечной флоре. Предпочтительно нарушение выбирают из группы, состоящей из инфекции и атопического заболевания. Настоящую композицию предпочтительно вводят новорожденному, рожденному посредством кесарева сечения в течение первого года жизни, предпочтительно в пределах 3 месяцев после рождения, даже более предпочтительно в пределах 100 часов, более предпочтительно в пределах 72 часов, наиболее предпочтительно в пределах 48 часов после рождения.
Настоящая композиция может преимущественно применяться для стимуляции созревания кишечного барьера; увеличения проницаемости кишечного барьера и/или стимуляции иммунной системы. Настоящий способ предпочтительно включает стадии а) перемешивания (i) пищевой или фармацевтически приемлемой жидкости; и (ii) сухой композиции, где сухая композиция (ii) содержит LC-PUFA и/или нуклеотиды, предпочтительно LC-PUFA и нуклеотиды; и стадию b) введения композиции, полученной на стадии a), новорожденным, рожденным посредством кесарева сечения.
Введение композиции, содержащей LC-PUFA и/или нуклеотид, приводит к увеличению транслокации (нозокомиальных) патогенных микроорганизмов, таких как E.coli, других Грам-отрицательных видов, принадлежащих к родам Aeromonas, Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas, Proteus и Acinetobacter и Грам-положительных видов, таких как Enterococcus, Staphylococcus, Streptococcus, Bacillus и Clostridium, вирусов и грибков, предпочтительно Escherichia coli (E.coli). Следовательно, настоящую композицию предпочтительно применяют в способе лечения и/или профилактики инфекции и/или диареи у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, причем указанный способ включает введение настоящей композиции новорожденным, рожденным посредством кесарева сечения. В предпочтительном варианте осуществления настоящую композицию используют для лечения и/или профилактики инфекции, вызванной Escherichia coli, Aeromonas, Klebsiella, Enterobacter, и/или Pseudomonas, более предпочтительно (E.coli).
Введение настоящей композиции, содержащей LC-PUFA, и/или нуклеотиды, и/или предшественники нуклеотидов, приводит к пониженной транслокации аллергенов вдоль кишечного барьера. Следовательно, настоящую композицию предпочтительно применяют в способе лечения или профилактики аллергии, предпочтительно пищевой аллергии, атопической экземы (например, атопического дерматита), астмы, аллергического ринита и/или аллергического конъюнктивита у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, указанный способ включает введение указанной композиции новорожденным, рожденным посредством кесарева сечения. Предпочтительно, настоящую композицию применяют для лечения и/или профилактики атопического дерматита.
Кроме того, введение настоящей композиции усиливает иммунную систему. Следовательно, настоящую композицию, содержащую LC-PUFA, и/или нуклеотиды, и/или предшественники нуклеотидов, благоприятным образом применяют в способе лечения и/или профилактики системных инфекций и/или воспаления у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения. В предпочтительном способе настоящая композиция применяется для лечения и/или профилактики некротического энтероколита.
В настоящем описании и в формуле изобретения глагол «содержит» и его сочетания применяются в их неограничивающем смысле для обозначения того, что объекты, следующие за словом, включены, но объекты, конкретно не указанные, не являются исключенными. В дополнение, формы единственного числа не исключают возможность, что присутствует более одного элемента, пока контекст ясно не укажет на то, что там будет один и только один из элементов. Форма единственного числа, таким образом, обычно обозначает «по меньшей мере один».
Примеры
Пример 1: Молекулярная характеристика кишечного микробиота у новорожденных, рожденных через естественные родовые пути, в сравнении с рожденными посредством кесарева сечения
В настоящем исследовании влияние способа рождения (рождение посредством кесарева сечения против рождения через естественные родовые пути) на кишечную микробную композицию на третий день жизни были исследованы с применением ПЦР-амплификации с видоспецифическими праймерами для десяти видов Bifidobacterium, трех видов Ruminococcus и одного вида Bacteroides.
Микробная ДНК была извлечена и проанализирована согласно Favier et al., Environ Microbiol 2002; 68: 219-226 и Satokari et al., Appl. Environ. Microbiol. 2001; 67: 504-513; Satorkari et al. System Appl. Microbiol. 2003; 26: 572-854.
Результаты Bifidobacterium и других родов, обнаруженные в образцах фекалий из 21 новорожденного после кесарева сечения, получены на 3-й день жизни, представлены в таблице 1.
Таблица 2 представляет Bifidobacterium и другие виды, обнаруженные в образцах фекалий из 21 новорожденного, после рождения через естественные родовые пути, получены на 3-й день жизни. Нет специального признака для видов B.dentium, B.angulatum, B.lactis, Ruminococcus bromii, Ruminococcus callidus и Ruminococcus obeum, которые были замечены в фекалиях новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, так же, как в фекалиях новорожденных, рожденных через естественные родовые пути.
Таблица 1
Новорожденные, рожденные посредством кесарева сечения
Ново
Рож
ден
ные
B.
breve
B.
infantis
B.
bifidum
B. catenu-
latum group
B.
adolescentis
B.
longum
B.
gallicum
Bacteroides fragilis
1 - - - - - - - -
2 - - - - - ++ - -
3 - - - - - - - -
4 - - - - - - - -
5 - - - - - - - -
6 - - - - - - - -
7 - - - - - - - -
8 - - - - - - - -
9 - - - - - - - -
10 - - - - - - ++ -
11 - - - - - - - -
12 - - - - - - - -
13 - - - - - - - -
16 - - - - - - - -
17 - - - - - - - -
18 - - - - - - - -
19 - - - - - - - -
20 - - - - - - - -
21 - - - - - - - -
22 - - - - - - - -
23 - - - - - - - -
(-) нет амплификации; (+/-) слабая амплификация; (+) положительная амплификация;
(++) сильная амплификация
Можно сделать заключение, что микробная флора новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, отличается от микробной флоры новорожденных, рожденных через естественные родовые пути. Не только количество бифидобактерий и других родов количественно значительно более низкое, но также видовой уровень флоры новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, является менее разнообразным. Так как Bifidobacterium представляет собой доминирующий род во флоре новорожденного, эти результаты обобщаются, как меньшее количество кишечных бактерий и меньшее разнообразие кишечной флоры у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, такой незаселенный кишечник более чувствителен к колонизации (нокозомиальных) патогенами.
Эти результаты являются показательными для полезного применения композиции и способа, соответствующих настоящему изобретению, например способ кормления новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, для уменьшения эффектов кишечных патогенов и стимулирует здоровую кишечную флору и, следовательно, предотвращает инфекцию, стимулирует здоровую иммунную систему и стимулирует кишечное созревание, в частности у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения.
Таблица 2
Новорожденные, рожденные через естественные родовые пути
НОВО
РОЖ
ДЕН
НЫЕ
B.
breve
B.
infantis
B.
bifidum
B. catenu-
latum group
B.
adolescentis
B.
longum
B.
gallicum
Bacteroides fragilis
- + - - - ++ - -
+/- - ++ ++ - ++ - -
- - - + - - - -
+/- - - ++ + + - -
+/- - ++ ++ - ++ ++ -
- - +/- ++ - ++ - -
- - +/- ++ ++ - - -
++ ++ - + ++ - - -
- - - + ++ + - -
10а ++ - - + + - - -
11а ++ - ++ ++ - ++ - +
12а + + + + - ++ - +
13а +/- - - + - + - -
16а - - - ++ - + - -
17а +/- - + + - + - -
18а +/- - + + - + - -
19а + - - + - + - -
20а - - - + - + - -
21а - - - + ++ + - -
22а - + - ++ - + - -
23а + - ++ ++ - + - -
(-) нет амплификации; (+/-) слабая амплификация; (+) положительная амплификация;
(++) сильная амплификация
Пример 2: Эффект LC-PUFA на барьерную целостность
Монослои (МС) клеточных линий кишечного эпителия Т84 были инкубированы в люминальном отделении с различными полиненасыщенными жирными кислотами, 100 мкМ ARA (арахидоновая кислота; 5,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота), DHA (цис-4,7,10,13,16,19-докозагексаеновая кислота), EPA (эйкозапентаеновая кислота) или контрольная пальмитиновая (С 16:0) кислота (Palm) (Sigma, St. Louis, USA) на 0, 24, 48 и 72 часа. Функция эпителиального барьера была определена измерением трансэпителиальной резистентности (TER, Ом.см2) вольт-омметром (EVOM; World Precision Instruments, Germany) и проницаемости для 4 кД FITC декстрана (paracellular permeability marker, Sigma, USA).
Результаты действия жирных кислот (100 мкМ) на спонтанную проницаемость барьера после 72 часов инкубации представлены в таблице 3. Таблица 3 показывает, что ARA, EPA и DHA LC-PUFA уменьшают избыточное молекулярное выделение и улучшают эпителиальную резистентность. Напротив, контрольная пальмитиновая кислота имела противоположные эффекты, т.е. ухудшала проницаемость барьера. Эти результаты указывают на преимущества использования EPA, DHA и ARA и, в частности, ARA в композиции по изобретению и для использования в способе по изобретению, т.е. в способе улучшения проницаемости барьера у новорожденных, рожденных кесаревым сечением. Также гамма-линоленовая кислота (GLA) показала положительный эффект на резистентности проницаемого базального барьера и избыточном выделении.
Таблица 3
Ингредиент (LC-PUFA) Избыточное выделение Резистентность (TER)
Контроль 79 1090
Пальмитиновая кислота 161 831
DHA 72 1574
ARA 28 1816
EPA 65 1493
Пример 3: Эффект LC-PUFA на промежуточный IL-4 барьерный разрыв
Монослои (МС) клеточных линий кишечного эпителия Т84 были инкубированы в присутствии IL-4 (2 нг/мл, serosal compartment, Sigma, USA) с или без полиненасыщенных жирных кислот ARA, DHA, GLA, EPA или контрольной пальмитиновой кислоты (10 мкМ или 100 мкМ, mucosal compartment, Sigma, St. Louis, USA). Клетки были предварительно инкубированы с ARA, DHA, EPA или пальмитиновой кислотой в течение 48 часов, предшествующих инкубации с IL-4. Со-инкубация PUFA и пальмитиновой кислоты с IL-4 продолжались другие 48 часов, средняя целая культура и добавки изменялись каждые 24 часа. Функция эпителиального барьера была определена измерением трансэпителиальной резистентности (TER) и проницаемости, как описано в примере 2.
Результаты действия ARA, DHA, EPA и пальмитиновой кислоты (100 мкМ) на барьерное нарушение, связанное с IL-4, представлены в таблице 4. Таблица 4 показывает, что ARA, DHA и EPA LC-PUFA препятствуют увеличенному излишнему выделению, происходящему посредством IL-4. В контрасте пальмитиновая кислота имела вредный эффект и снижала барьерное нарушение, сравненное с контролем. Эти результаты являются показательными для выгодности применения ARA, DHA и EPA в клинических и детских питательных формулах предотвращать или восстанавливать барьерное нарушение, связанное с IL-4, т.е. как происходит в пищевой аллергии или аллергии животного молока. Эти результаты являются показательными для преимущества использования EPA, DHA и ARA и, в частности, ARA в композиции, соответствующей настоящему изобретению и для применения в способе, соответствующем настоящему изобретению, особенно в способе лечения и/или профилактики аллергии, атопической экземы, астмы, аллергических ринитов и/или аллергических конъюнктивитов у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения.
Таблица 4
Ингредиент (LC-PUFA) Избыточное выделение IL-4 IL-4 резистентность (TER)
Контроль 582 374
Пальмитиновая кислота 777 321
DHA 271 547
ARA 218 636
EPA 228 539
Пример 4: Флора новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения
Бифидобактериальное содержание в фекалиях новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, было определено. Процент всего рода Bifidobacterium к всем бактериям на первой неделе было 4,3% у новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения (n=44), против 19,8% у новорожденных, рожденных через естественные родовые пути (n=28). Процент E.coli был все же 11,8% после 6 недель, когда новорожденных кормили нормальной диетой (см. таблицу 5).
Таблица 5
Новорожденные Bifidobacteria первая неделя (%) E.coli 6 неделя (%)
Рождение через естественные родовые пути 19,8
К-сечение 4,8 11,8
Эти результаты указывают желательность введения настоящих LC-PUFA, и/или нуклеотидов, и/или предшественников нуклеотида новорожденным, рожденным посредством кесарева сечение.
Пример 5: Способ кормления детей, рожденных посредством кесарева сечения
В течение двух дней после рождения посредством кесарева сечения новорожденным вводят питательную композицию, которая содержит (на литр):
энергетическая ценность 672 ккал; белок 14 г; сыворотка: пропорция казеина 60:40; жир 36 г; углеводы 73 г; витамин А 500 мкг RE; смешанные натуральные каротиноиды 35 мкг RE; витамин D3 12 мкг; витамин Е 12 мг; витамин К1 45,0 мкг; витамин В.sub.1 (тиамин) 400 мкг; витамин В.sub.2 (рибофлавин) 1000 мкг; витамин В.sub.6 (пиридоксин) 400 мкг; витамин В.sub.12 (цианокобаламин) 2,0 мкг; ниацин 4,1 мг; фолиевая кислота 120 мкг; пантотеновая кислота 2800 мкг; биотин 18 мкг; витамин С (аскорбиновая кислота) 86 мг; холин 100 мг; инозитол 33 мг; таурин 67 мг, кальций 510 мг; фосфор 290 мг; магний 50 мг; железо 7,0 мг; цинк 4,9 мг; марганец 84 мкг; медь 330 мкг; йод 100 мкг; натрий 170 мг; калий 740 мг; хлор 460 мг и селен 14 мкг; где содержание жира включает 0,65% масс. LC-PUFA, основанных на всех жирных кислотах, включая 0,35% масс. ARA, 0,05% масс. EPA и 0,2% масс. DHA, кроме того, содержащая 3,6 г трансгалактоолигосахариды, полученные Elix'or™ (Borculo Domo Ingredients, Netherlands), и 0,4 г фруктоолигосахариды, полученные RaftilineHP™ (Orafti Active Food Ingredients, Belgium), и приблизительно 20 мг нуклеотидов (приблизительно 6,4 мг CMP, приблизительно 4 мг UMP, приблизительно 6 мг AMP, приблизительно 1,4 мг GMP и приблизительно 2,4 мг IMP).

Claims (12)

1. Применение композиции, содержащей
(i) длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA); и (ii) по меньшей мере, одно, выбранное из группы, состоящей из (а) нуклеотида и (b) предшественника нуклеотида, выбранного из группы, состоящей из нуклеозидов, пуриновых оснований, пиридиновых оснований, рибозы и дезоксирибозы; для получения композиции для введения младенцу, рожденному посредством кесарева сечения, для лечения и/или профилактики инфекции, диареи, флегмоны кишечника, аллергии, атопической экземы, астмы, аллергических ринитов и/или аллергических конъюнктивитов, и/или для улучшения кишечного созревания, уменьшения кишечной проницаемости и/или для лечения нарушений, связанных с кишечным барьером, у указанного младенца, рожденного посредством кесарева сечения, где композиция не является грудным молоком человека.
2. Применение по п.1, в котором композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один неперевариваемый олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из фруктанов (включая инулин), фруктоолигосахаридов, неперевариваемых декстринов, галактоолигосахаридов (включая трансгалактоолигосахариды), ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов (включая циклодекстрины и гентиоолигосахариды), хитоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, фукоолигосахаридов, галактуроновых олигосахаридов, олигосахаридов гулуроновой кислоты, олигосахаридов маннуроновой кислоты, олигосахаридов идуроновой кислоты, олигосахаридов рибуроновой кислоты, олигосахаридов глюкуроновой кислоты и их смесей.
3. Применение по п.1, в котором композиция содержит трансгалактоолигосахариды и/или фруктоолигосахариды.
4. Применение по п.1, в котором композиция содержит олигосахариды галактуроновой кислоты.
5. Применение по п.1, где LC-PUFA выбрана из группы, состоящей из эйкозапентаеновой кислоты, докозагексаеновой кислоты и арахидоновой кислоты.
6. Применение по п.1, в котором композиция содержит от 0,1 до 15 мас.% LC-PUFA от массы всего жира в композиции.
7. Применение по п.1, в котором композиция содержит менее чем 3 мас.% LC-PUFA от массы всего жира, находящегося в композиции;
а. омега-3 LC-PUFA ниже 1 мас.% от содержания всего жира;
b. омега-6 LC-PUFA ниже 2 мас.% от содержания всего жира; и
с. содержание арахидоновой кислоты ниже 1 мас.% от содержания всего жира.
8. Применение по п.1, в котором композиция содержит, по меньшей мере, один нуклеотид, выбранный из группы, состоящей из цитидин-5'-монофосфата, уридин-5'-монофосфата, аденозин-5'-монофосфата, гуанозин-5'-монофосфата, инозин-5'-монофосфата и солей натрия одного из ранее упомянутых нуклеотидов.
9. Применение по п.1, в котором композиция содержит от 5 до 100 мг нуклеотидов на 100 г сухой массы композиции.
10. Применение по п.1, в котором композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один бактериальный вид, принадлежащий к роду Bifidobacterium или Lactobacillus.
11. Применение по п.1, в котором липидный компонент обеспечивает от 5 до 50% всех калорий, белковый компонент обеспечивает от 5 до 50% всех калорий, и углеводный компонент обеспечивает от 15 до 90% всех калорий.
12. Применение по п.1, в котором лечение включает введение композиции, приготовленной смешиванием I) пищевого или фармацевтически приемлемого липида; и II) сухой композиции, где сухая композиция II содержит длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA); и, по меньшей мере, одно, выбранное из группы, состоящей из (а) нуклеотида и (b) предшественника нуклеотида, выбранного из группы, состоящей из нуклеозидов, пуриновых оснований, пиридиновых оснований, рибозы и дезоксирибозы.
RU2008120024/13A 2005-10-21 2006-10-06 Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути RU2437581C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05023029.1 2005-10-21
EP05023029A EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2005-10-21 Method for stimulating the intestinal flora

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011137129/15A Division RU2011137129A (ru) 2005-10-21 2011-09-08 Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008120024A RU2008120024A (ru) 2009-11-27
RU2437581C2 true RU2437581C2 (ru) 2011-12-27

Family

ID=35809614

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008119992/13A RU2424736C2 (ru) 2005-10-21 2006-10-06 Композиция для лечения и/или профилактики аллергии, астмы, инфекции и атопического дерматита у детей, рожденных посредством кесарева сечения (варианты)
RU2008120024/13A RU2437581C2 (ru) 2005-10-21 2006-10-06 Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути
RU2008115436/15A RU2497535C2 (ru) 2005-10-21 2006-10-20 Способ стимуляции кишечной флоры
RU2011137129/15A RU2011137129A (ru) 2005-10-21 2011-09-08 Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути
RU2013125030A RU2639490C2 (ru) 2005-10-21 2013-05-29 Способ стимуляции кишечной флоры
RU2017142555A RU2762984C2 (ru) 2005-10-21 2017-12-06 Способ стимуляции кишечной флоры

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008119992/13A RU2424736C2 (ru) 2005-10-21 2006-10-06 Композиция для лечения и/или профилактики аллергии, астмы, инфекции и атопического дерматита у детей, рожденных посредством кесарева сечения (варианты)

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008115436/15A RU2497535C2 (ru) 2005-10-21 2006-10-20 Способ стимуляции кишечной флоры
RU2011137129/15A RU2011137129A (ru) 2005-10-21 2011-09-08 Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути
RU2013125030A RU2639490C2 (ru) 2005-10-21 2013-05-29 Способ стимуляции кишечной флоры
RU2017142555A RU2762984C2 (ru) 2005-10-21 2017-12-06 Способ стимуляции кишечной флоры

Country Status (21)

Country Link
US (8) US20090221486A1 (ru)
EP (11) EP1776877A1 (ru)
JP (1) JP2009512686A (ru)
CN (9) CN101330837A (ru)
AR (4) AR058136A1 (ru)
AT (4) ATE432620T1 (ru)
AU (3) AU2006304993A1 (ru)
BR (3) BRPI0617645A2 (ru)
CA (3) CA2626615C (ru)
DE (4) DE602006016150D1 (ru)
DK (7) DK1940247T3 (ru)
ES (8) ES2327781T3 (ru)
HU (2) HUE028348T2 (ru)
MY (4) MY146454A (ru)
NZ (3) NZ599302A (ru)
PL (8) PL2407036T3 (ru)
PT (8) PT2407036E (ru)
RU (6) RU2424736C2 (ru)
SG (2) SG176521A1 (ru)
TR (1) TR201808654T4 (ru)
WO (4) WO2007046699A2 (ru)

Families Citing this family (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080126195A1 (en) 2004-07-22 2008-05-29 Ritter Andrew J Methods and Compositions for Treating Lactose Intolerance
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
ES2366034T3 (es) 2005-12-23 2011-10-14 N.V. Nutricia Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas, manganeso y/o molibdeno y nucleósidos/nucleótidos para el tratamiento de la demencia.
US20080254166A1 (en) * 2007-01-25 2008-10-16 Potter Susan M Food Additives Containing Combinations of Prebiotics and Probiotics
EP1974743A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics to Improve Gut Microbiota
WO2008153377A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
WO2009000803A1 (en) * 2007-06-25 2008-12-31 Dsm Ip Assets B.V. Novel prebiotics
BRPI0816993A2 (pt) * 2007-09-17 2014-10-07 Nutricia Nv Uso de uma composição, e, composição nutricional
WO2009039101A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Cornell University Branched chain fatty acids for prevention or treatment of gastrointestinal disorders
AU2008309140B9 (en) 2007-10-09 2013-07-04 Frutarom Limited Lipid compositions for the treatment of gastro-intestinal disorders and the promotion of intestinal development and maturation
WO2009067000A1 (en) * 2007-11-20 2009-05-28 N.V. Nutricia Composition with synbiotics
EP2072052A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-24 Nestec S.A. Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects
RU2478309C2 (ru) * 2007-12-21 2013-04-10 Н.В. Нютрисиа Применение сфингомиелина и неперевариваемых углеводов для нормализации микробиоты кишечника
EP2252370B1 (en) * 2008-02-08 2018-03-14 N.V. Nutricia Use of lipid-rich nutrition for the treatment of post-operative ileus
WO2009102193A1 (en) * 2008-02-12 2009-08-20 N.V. Nutricia A composition comprising bifidobacterium infantis and fructo- and galacto-oligosaccharides for the prevention of intestinal discomfort in infants
MX2010009978A (es) 2008-03-14 2010-11-30 Nestec Sa Mezcla simbiotica.
EP2143341A1 (en) 2008-07-08 2010-01-13 Nestec S.A. Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture
EP2130440A1 (en) 2008-06-06 2009-12-09 N.V. Nutricia Inhibiting E. sakazakii growth
EP2293801A1 (en) * 2008-06-06 2011-03-16 N.V. Nutricia Method for preventing corticosteroid usage
WO2009151331A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Immune system stimulating nutrition
WO2009151315A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2010002241A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
EP2147678A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-27 Nestec S.A. Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section
JP2012518635A (ja) 2009-02-24 2012-08-16 リター ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プレバイオティック製剤および使用方法
CN101861984B (zh) * 2009-04-16 2012-05-23 罗晶 低聚糖魔芋米及其制备方法
ES2608651T3 (es) * 2009-05-11 2017-04-12 Nestec S.A. Lactobacilos johnsonii La1 NCC533 (CNCM I-1225), no replicantes, y trastornos inmunes
CN106890329A (zh) * 2009-07-15 2017-06-27 N·V·努特里奇亚 用于刺激免疫系统的不可消化低聚糖的混合物
EP4197542A1 (en) * 2009-07-15 2023-06-21 N.V. Nutricia Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide for use in enhancing vaccination response
CA2771283A1 (en) * 2009-08-13 2011-02-17 Nestec S.A. Nutritional compositions including exogenous nucleotides
FR2955774A1 (fr) * 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
IT1398553B1 (it) * 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
CA2796936A1 (en) * 2010-04-26 2011-11-10 Nestec S.A. Nutritional compositions and methods for weaning from parenteral nutrition to enteral nutrition
EP3202406A1 (en) 2010-04-28 2017-08-09 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
WO2011150949A1 (en) * 2010-06-04 2011-12-08 N.V. Nutricia Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins
EP3097791B1 (en) * 2010-06-04 2018-05-16 N.V. Nutricia Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins
US9200091B2 (en) * 2010-07-12 2015-12-01 The Regents Of The University Of California Bovine milk oligosaccharides
WO2012031186A1 (en) 2010-09-03 2012-03-08 Wisconsin Pharmacal Company, Llc. Prebiotic suppositories
WO2012044155A1 (en) 2010-09-28 2012-04-05 N.V. Nutricia Fat composition for programming immune response
EP2454948A1 (en) * 2010-11-23 2012-05-23 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula
BR112013013777B1 (pt) * 2010-12-06 2019-10-29 Nutricia Nv método não terapêutico e composição nutricional para bebês
MX344271B (es) 2010-12-29 2016-12-09 Abbott Lab Productos nutricionales que incluyen un sistema de grasa novedoso que incluye monogliceridos.
MX354524B (es) 2010-12-31 2018-03-08 Abbott Lab Métodos para usar los oligosacáridos de leche humana para mejorar la salud respiratoria de las vías aéreas.
WO2012092158A1 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for modulating inflammation
CA2822500C (en) 2010-12-31 2022-07-26 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria
EP2658402A1 (en) * 2010-12-31 2013-11-06 Abbott Laboratories Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota
SG191392A1 (en) 2010-12-31 2013-08-30 Abbott Lab Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides
NZ612504A (en) 2010-12-31 2015-02-27 Abbott Lab Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents
BR112013015951A2 (pt) 2010-12-31 2018-07-10 Abbott Lab composições nutricionais compreendendo oligossacarídeos e nucleotídeos de leite humano e usos destas para tratar e/ou prevenir infecção viral entérica.
NZ613165A (en) 2010-12-31 2015-02-27 Abbott Lab Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and long chain polyunsaturated fatty acids and uses thereof
WO2012138698A1 (en) * 2011-04-08 2012-10-11 Ancora Pharmaceuticals Inc. Synthesis of beta-mannuronic acid oligosaccharides
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
BR112014004772A2 (pt) 2011-08-29 2017-03-21 Abbott Lab oligossacarídeos do leite humano para evitar danos e/ou promover a cura do trato gastrointestinal
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
US9173910B2 (en) 2012-02-29 2015-11-03 The General Hospital Corporation Compositions of microbiota and methods related thereto
WO2013187755A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 N.V. Nutricia Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides
US9974816B2 (en) * 2012-11-02 2018-05-22 N.V. Nutricia Synbiotics combination for brain improvement
CN103193896B (zh) * 2013-03-12 2015-09-16 武汉纤浓生物科技有限公司 一种魔芋葡甘低聚糖的制备方法及其所采用的薄膜蒸发器
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
WO2014182940A1 (en) * 2013-05-08 2014-11-13 Northeastern University Mucus strengthening formulations to alter mucus barrier properties
PT3111942T (pt) 2013-11-15 2021-03-23 Nestle Sa Composições para utilização na prevenção ou tratamento de infecções do urt em lactentes ou crianças pequenas em risco
EP3074020B1 (en) * 2013-11-15 2022-03-30 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children
WO2015071401A1 (en) * 2013-11-15 2015-05-21 Nestec S.A. Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants or young children born by c-section
CN105916511A (zh) * 2013-11-29 2016-08-31 盖尔德玛公司 用于治疗和/或预防特应性皮炎的阿维菌素家族或美贝霉素家族的化合物
MX2017002155A (es) * 2014-08-18 2017-05-01 Nestec Sa Prebioticos para reducir el riesgo de obesidad mas tarde en la vida.
BR112017004325A2 (pt) * 2014-09-30 2017-12-05 Nestec Sa composição nutricional para uso na promoção da maturação e/ou do reparo do intestino e/ou do fígado
CN114376234A (zh) 2014-10-24 2022-04-22 进化生物系统股份有限公司 活化的双歧杆菌及其应用方法
EP3212001A4 (en) 2014-10-31 2018-04-25 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
CZ306548B6 (cs) * 2014-12-04 2017-03-01 Výzkumný ústav mlékárenský, s.r.o. Probiotický přípravek sušený se zvlhčujícím efektem pro speciální aplikace
KR20220151045A (ko) 2014-12-23 2022-11-11 4디 파마 리서치 리미티드 면역 조정
HUE037476T2 (hu) 2014-12-23 2018-08-28 4D Pharma Res Ltd Pirin polipeptid és immunmodulálás
WO2016139328A1 (en) * 2015-03-05 2016-09-09 Nestec S.A. Compositions for use in the prevention or treatment of otitis or bronchitis in infants or young children
US20180078589A1 (en) * 2015-03-13 2018-03-22 Evolve Biosystems, Inc. Compositions that Metabolize or Sequester Free Sugar Monomers and Uses Thereof
EP3294073B1 (en) 2015-05-11 2022-08-10 Mybiotics Pharma Ltd Systems and methods for growing a biofilm of probiotic bacteria on solid particles for colonization of bacteria in the gut
WO2016183535A1 (en) * 2015-05-14 2016-11-17 University Of Puerto Rico Methods for restoring microbiota of newborns
KR101589466B1 (ko) * 2015-05-21 2016-02-01 주식회사 쎌바이오텍 성장 촉진을 위한 비피도박테리움 롱굼 cbt bg7 균주 및 이를 포함하는 성장촉진용 기능성 식품 조성물
KR101589465B1 (ko) * 2015-05-21 2016-02-01 주식회사 쎌바이오텍 성장 촉진을 위한 비피도박테리움 브레베 cbt br3 균주 및 이를 포함하는 성장촉진용 기능성 식품 조성물
CN106259952B (zh) * 2015-06-01 2019-01-15 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 含有核苷酸和膳食纤维的1-3岁幼儿配方奶粉及其制备方法
EA201890050A1 (ru) 2015-06-15 2018-06-29 4Д Фарма Рисёрч Лимитед Композиции, содержащие бактериальные штаммы
ME03511B (me) 2015-06-15 2020-04-20 4D Pharma Res Ltd Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
EA201890048A1 (ru) 2015-06-15 2018-06-29 4Д Фарма Рисёрч Лимитед Композиции, содержащие бактериальные штаммы
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
EP3313206A1 (en) * 2015-06-23 2018-05-02 Nestec S.A. Nutritional compositions and infant formulas containing oligofructose for reducing the load of pathogenic bacteria in the guts of infants and young children
WO2017043962A1 (en) * 2015-09-11 2017-03-16 N.V. Nutricia Method for stimulating microbiota health after non-natural birth
WO2017043963A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 N.V. Nutricia Kit of parts for stimulating microbiota health after non-natural birth
CN105176822B (zh) * 2015-10-23 2019-01-11 广州康泽医疗科技有限公司 一种人类肠道益生菌的优化分离方法
EP3209310B1 (en) 2015-11-20 2018-01-31 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
WO2017117142A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 New York University Device and method of restoring microbiota of newborns
LT3313423T (lt) 2016-03-04 2019-06-25 4D Pharma Plc Kompozicijos, apimančios bakterinius blautia kamienus, skirtos visceralinio hiperjautrumo gydymui
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
AU2017230185A1 (en) * 2016-03-11 2018-10-04 Infinant Health, Inc Food compositions for weaning
US11123383B2 (en) 2016-05-25 2021-09-21 Mybiotics Pharma Ltd. Composition and methods for microbiota therapy
MX2018015725A (es) 2016-07-01 2019-09-09 Evolve Biosystems Inc Método para facilitar la maduración del sistema inmunitario de mamíferos.
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商4D製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
CN109874291B (zh) * 2016-09-13 2023-10-27 雀巢产品有限公司 用于具有牛乳蛋白质变应性的个体的发酵的营养组合物
CN106267383A (zh) * 2016-09-22 2017-01-04 南昌大学 一种用于恢复剖腹产新生儿共生微生物抹布的制备方法
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
RU2769697C2 (ru) * 2017-03-08 2022-04-05 Н.В. Нютрисиа Композиция с неперевариваемыми олигосахаридами для ослабления воспаления назального эпителия
RS61872B1 (sr) 2017-05-22 2021-06-30 4D Pharma Res Ltd Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve
EP3630942B1 (en) 2017-05-24 2022-11-30 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain
AU2018285453B2 (en) 2017-06-14 2020-03-19 Cj Bioscience, Inc. Compositions comprising a bacterial strain of the genus Megasphaera and uses thereof
EP3638271B1 (en) 2017-06-14 2020-10-14 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
WO2019031961A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 N.V. Nutricia OLIGOSACCHARIDE OF HUMAN MILK TO IMPROVE PHYSICAL IMMUNE CONDITION
WO2019046646A1 (en) 2017-08-30 2019-03-07 Whole Biome Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MICROBIOMA ASSOCIATED DISORDERS
EP3723778A1 (en) * 2017-12-11 2020-10-21 N.V. Nutricia Composition for use for treating delayed colonization by bifidobacterium after birth
AU2019243093B2 (en) * 2018-03-29 2022-10-06 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Nutritional composition, food/drink composition using nutritional composition, and modified milk powder using nutritional composition
US20210161924A1 (en) * 2018-06-19 2021-06-03 Evolve Biosystems, Inc. Novel oligosaccharides for use in prebiotic applications
RU2729633C2 (ru) * 2018-07-05 2020-08-11 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" Биологически активная пищевая добавка для профилактики воспалительного заболевания кишечника и функциональных кишечных расстройств и способ ее получения
US10709744B1 (en) 2019-03-28 2020-07-14 Mybiotics Pharma Ltd. Probiotic biofilm suppositories
AU2020250170A1 (en) * 2019-03-28 2021-10-28 Mybiotics Pharma Ltd. Probiotic biofilm compositions and methods of preparing same
CN110882264B (zh) * 2019-11-13 2021-03-26 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司 一种天麻素和甘露糖醛酸寡糖的药物组合物及其用途
WO2021197492A1 (zh) * 2020-04-03 2021-10-07 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 可提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力的母乳低聚糖
CN112933104B (zh) 2021-02-02 2021-12-14 陈玉松 核苷酸的新用途
WO2023118510A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 N.V. Nutricia Mix of specific bifidobacterium species and specific non-digestible oligosaccharides
WO2023216181A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 N.V. Nutricia Improving micriobiota of infants born by caesarean section
EP4299066A1 (en) * 2022-06-27 2024-01-03 Hipp & Co Novel bifidobacterium breve strain

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2007350A6 (es) * 1987-05-29 1989-06-16 Ganadera Union Ind Agro Productos alimenticios enriquecidos con nucleosidos yno nucleotidos para la nutricion infantil y de adultos, y procedimiento para su preparacion.
SU1743607A1 (ru) * 1990-02-05 1992-06-30 2-й Московский государственный медицинский институт им.Н.И.Пирогова Способ профилактики дисбактериоза кишечника у новорожденных детей
US5472952A (en) * 1993-03-18 1995-12-05 Bristol-Myers Squibb Company Partially hydrolyzed pectin in nutritional compositions
IT1288119B1 (it) 1996-06-28 1998-09-10 Renata Maria Anna Ve Cavaliere Composizioni dietetiche da utilizzare nell'alimentazione per via enterica
CZ39699A3 (cs) * 1996-08-09 1999-07-14 Mannatech, Inc. Směsi rostlinných uhlohydrátů jako potravinových doplňků
EP0856259B1 (en) * 1996-12-23 1998-08-12 SITIA-YOMO S.p.A. Composition for feed use comprising lyophilized live lactic bacteria
CN1099289C (zh) * 1997-08-01 2003-01-22 北京东方百信生物技术有限公司 改善肠道生态平衡的微生物制剂及其工艺
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
FR2782257B1 (fr) 1998-08-13 2000-11-17 Seb Sa Joint indexe pour autocuiseur, et autocuiseur equipe d'un tel joint
NL1010770C2 (nl) 1998-12-09 2000-06-13 Nutricia Nv Preparaat dat oligosacchariden en probiotica bevat.
JP3149403B2 (ja) * 1999-03-02 2001-03-26 明治乳業株式会社 ビフィズス菌によるオリゴ糖利用能改善剤
FR2795917B1 (fr) * 1999-07-06 2001-08-31 Gervais Danone Sa Procede de preparation d'un produit lacte immunostimulant et ses applications
DE19958985A1 (de) * 1999-12-07 2001-06-13 Nutricia Nv Oligosaccharidmischung
WO2001058465A2 (en) * 2000-02-10 2001-08-16 Gregor Reid Probiotic therapy for newborns
DE10006989A1 (de) * 2000-02-16 2001-08-23 Nutricia Nv Antiadhäsive Kohlenhydratmischung
US20040143013A1 (en) * 2000-02-28 2004-07-22 Bristol-Myers Squibb Company Use of docosahexaenoic acid and arachidonic acid enhancing the growth of preterm infants
US6596302B2 (en) 2000-04-13 2003-07-22 Abbott Laboratories Infant formulas containing long-chain polyunsaturated fatty acids and uses thereof
DE10057976B4 (de) * 2000-11-22 2005-02-03 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten
US6511696B2 (en) * 2000-12-13 2003-01-28 Novartis Nutrition Ag Infant formula with free amino acids and nucleotides
EP1355542B2 (en) * 2000-12-27 2012-04-04 N.V. Nutricia Nutritional composition with health promoting action containing oligosaccharides
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
US7223434B2 (en) 2001-11-21 2007-05-29 Gerber Products Company Blended baby foods
EP1364586A1 (en) 2002-05-24 2003-11-26 Nestec S.A. Probiotics and oral tolerance
US20050058690A1 (en) * 2002-10-10 2005-03-17 Wyeth Infant formula containing nucleotides
BR0315209A (pt) * 2002-10-11 2005-08-16 Wyeth Corp Formulações nutritivas que contêm substâncias simbióticas
WO2004067013A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-12 Flora Technology Inc. Compositions and methods for restoring bacterial flora
US20050180962A1 (en) * 2003-01-30 2005-08-18 Eyal Raz Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof
US20050175759A1 (en) * 2004-02-09 2005-08-11 Atul Singhal Newborn infant formulas and feeding methods
FR2853908B1 (fr) 2003-04-16 2005-06-03 Gervais Danone Sa Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant
ES2416287T3 (es) * 2003-06-23 2013-07-31 Nestec S.A. Empleo de una fórmula nutritiva para la función óptima de la barrera intestinal
DE602004021596D1 (de) * 2003-06-23 2009-07-30 Nestec Sa Säuglingsnährpräparat oder folgemilch
CN1566329A (zh) * 2003-07-09 2005-01-19 喻超 一种延长5种双歧杆菌固体发酵物活菌保存期的制剂
WO2005051088A2 (en) * 2003-11-12 2005-06-09 Abbott Laboratories Iron-containing human milk fortifier with improved antimicrobial properties
ES2677868T3 (es) 2003-10-16 2018-08-07 Nestec S.A. Composición nutricional frente a los efectos secundarios de la quimioterapia o de la radioterapia
DE602004020809D1 (de) * 2003-10-24 2009-06-04 Nutricia Nv Immunmodulierende Oligosaccharide
PL1675481T3 (pl) * 2003-10-24 2009-03-31 Nutricia Nv Kompozycja synbiotyczna dla niemowląt
CN1305383C (zh) * 2003-11-03 2007-03-21 东北农业大学 一种含有双歧杆菌冻干粉的奶粉制品及其制备方法
EP1597978A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
US8252769B2 (en) 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
US7862808B2 (en) * 2004-07-01 2011-01-04 Mead Johnson Nutrition Company Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12
EP1634599A1 (en) 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
EP1629850B2 (en) * 2004-08-24 2013-05-22 N.V. Nutricia Nutritional composition comprising indigestible transgalactooligosaccharides and digestible galactose saccharides
PT1926394T (pt) 2005-02-21 2020-05-22 Nestle Sa Mistura de oligossacáridos
PL1855550T3 (pl) 2005-02-28 2012-03-30 Nutricia Nv Kompozycje żywieniowe z probiotykami
BRPI0608782A2 (pt) 2005-04-13 2010-01-26 Nestec Sa fórmula para bebê com probióticos
US7303745B2 (en) * 2005-04-15 2007-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or treating the development of respiratory allergies
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
PL2258219T5 (pl) 2005-04-27 2023-03-06 N.V. Nutricia Żywienie za pomocą lipidów i niestrawnych sacharydów
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
WO2010002241A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section

Also Published As

Publication number Publication date
AR058136A1 (es) 2008-01-23
PL1940250T3 (pl) 2010-02-26
BRPI0617653C1 (pt) 2021-05-25
CN104814442A (zh) 2015-08-05
CN103230005B (zh) 2016-03-16
DK1940247T3 (da) 2009-07-13
CA2626636A1 (en) 2007-04-26
JP2009512686A (ja) 2009-03-26
ATE442786T1 (de) 2009-10-15
PT1940250E (pt) 2009-10-15
CN101330837A (zh) 2008-12-24
EP3326634A2 (en) 2018-05-30
CA2620821A1 (en) 2007-04-26
AU2006304992A1 (en) 2007-04-26
RU2008115436A (ru) 2009-10-27
ES2451020T3 (es) 2014-03-26
CA2626636C (en) 2014-05-20
DK2105055T3 (da) 2014-04-28
AR058132A1 (es) 2008-01-23
BRPI0617645A2 (pt) 2011-08-02
NZ599302A (en) 2013-10-25
ATE432620T1 (de) 2009-06-15
WO2007046698A1 (en) 2007-04-26
DK2407036T3 (en) 2016-02-01
US8715769B2 (en) 2014-05-06
CN101330838A (zh) 2008-12-24
CA2620821C (en) 2014-05-13
CA2626615A1 (en) 2007-04-26
PL2407036T3 (pl) 2016-05-31
CN103230005A (zh) 2013-08-07
PT2638812T (pt) 2018-05-15
RU2008119992A (ru) 2009-11-27
CN102919663A (zh) 2013-02-13
CN103816173B (zh) 2017-12-12
US20140105865A1 (en) 2014-04-17
ES2327781T3 (es) 2009-11-03
BRPI0617653B8 (pt) 2019-09-03
RU2013125030A (ru) 2014-12-10
ATE476877T1 (de) 2010-08-15
NZ567579A (en) 2012-06-29
CN101360429B (zh) 2014-03-12
DE602006009287D1 (de) 2009-10-29
US9107438B2 (en) 2015-08-18
CN102919663B (zh) 2015-08-19
US20160058806A1 (en) 2016-03-03
RU2017142555A3 (ru) 2021-02-26
DK1940250T3 (da) 2010-01-11
CA2626615C (en) 2014-05-27
ES2560291T3 (es) 2016-02-18
MY145999A (en) 2012-06-15
EP3326634A3 (en) 2018-07-18
RU2011137129A (ru) 2013-03-20
US9596876B2 (en) 2017-03-21
EP1940247A2 (en) 2008-07-09
EP2638812B1 (en) 2018-03-21
RU2017142555A (ru) 2019-06-06
PL1940246T3 (pl) 2011-02-28
AR056145A1 (es) 2007-09-19
DE602006008817D1 (de) 2009-10-08
AU2006304992A2 (en) 2008-06-12
EP2984943A1 (en) 2016-02-17
NZ616421A (en) 2015-01-30
EP2105055A1 (en) 2009-09-30
ES2671914T3 (es) 2018-06-11
US20090220639A1 (en) 2009-09-03
CN101330838B (zh) 2013-01-23
EP1940245A1 (en) 2008-07-09
DK2140771T3 (en) 2014-03-17
CN105124565A (zh) 2015-12-09
WO2007046699A2 (en) 2007-04-26
TR201808654T4 (tr) 2018-07-23
ATE440508T1 (de) 2009-09-15
ES2332064T3 (es) 2010-01-25
US20090221486A1 (en) 2009-09-03
ES2350321T3 (es) 2011-01-21
EP2407036B1 (en) 2015-11-04
AU2006303477A1 (en) 2007-04-26
EP1940245B1 (en) 2009-08-26
EP2105055B1 (en) 2014-01-22
ES2460590T3 (es) 2014-05-13
PL3326634T3 (pl) 2021-06-28
AR058133A1 (es) 2008-01-23
WO2007046697A1 (en) 2007-04-26
BRPI0617653A2 (pt) 2011-08-02
PL2140771T3 (pl) 2014-06-30
DE602006016150D1 (de) 2010-09-23
PL1940247T3 (pl) 2009-11-30
EP1776877A1 (en) 2007-04-25
DK2638812T3 (en) 2018-05-28
EP1940246B1 (en) 2010-08-11
US20090162323A1 (en) 2009-06-25
EP3326634B1 (en) 2020-12-16
PL2105055T3 (pl) 2014-08-29
BRPI0617507A2 (pt) 2011-07-26
PT2105055E (pt) 2014-06-09
HUE028348T2 (en) 2016-12-28
EP1940247B1 (en) 2009-06-03
WO2007045502A1 (en) 2007-04-26
US20150335053A1 (en) 2015-11-26
US9585416B2 (en) 2017-03-07
BRPI0617653B1 (pt) 2019-08-13
SG10201503970XA (en) 2015-06-29
PT2140771E (pt) 2014-03-20
RU2497535C2 (ru) 2013-11-10
RU2639490C2 (ru) 2017-12-21
RU2424736C2 (ru) 2011-07-27
PT1940245E (pt) 2010-01-04
MY145311A (en) 2012-01-13
CN103816173A (zh) 2014-05-28
PT1940247E (pt) 2009-09-09
EP1940250A1 (en) 2008-07-09
EP1940246A1 (en) 2008-07-09
AU2006304993A1 (en) 2007-04-26
SG176521A1 (en) 2011-12-29
MY146454A (en) 2012-08-15
WO2007046699A3 (en) 2007-11-01
RU2762984C2 (ru) 2021-12-24
EP1940250B1 (en) 2009-09-16
EP2140771A1 (en) 2010-01-06
EP2407036A1 (en) 2012-01-18
US20090263537A1 (en) 2009-10-22
HUE037858T2 (hu) 2018-09-28
US20160100618A1 (en) 2016-04-14
RU2008120024A (ru) 2009-11-27
DK1940246T3 (da) 2010-11-01
EP2638812A1 (en) 2013-09-18
EP2140771B1 (en) 2013-12-11
PT2407036E (pt) 2016-03-01
CN101360429A (zh) 2009-02-04
CN101272701A (zh) 2008-09-24
PL2638812T3 (pl) 2018-08-31
ES2857732T3 (es) 2021-09-29
MY169058A (en) 2019-02-12
PT1940246E (pt) 2010-11-12
DE602006007161D1 (de) 2009-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2437581C2 (ru) Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути
RU2422025C2 (ru) Пробиотическая композиция для детского питания
AU2015218490A1 (en) Preventing diseases in infants delivered via caesarean section
AU2015218494A1 (en) Method for stimulating intestinal barrier integrity after non-natural birth
AU2013201382A1 (en) Method for stimulating intestinal barrier integrity after non-natural birth

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101214

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20110428

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201007