RU2422025C2 - Пробиотическая композиция для детского питания - Google Patents

Пробиотическая композиция для детского питания Download PDF

Info

Publication number
RU2422025C2
RU2422025C2 RU2007135869/10A RU2007135869A RU2422025C2 RU 2422025 C2 RU2422025 C2 RU 2422025C2 RU 2007135869/10 A RU2007135869/10 A RU 2007135869/10A RU 2007135869 A RU2007135869 A RU 2007135869A RU 2422025 C2 RU2422025 C2 RU 2422025C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
saccharide
composition
composition according
mol
percentage
Prior art date
Application number
RU2007135869/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007135869A (ru
Inventor
Гелске СПЕЛМАНС (NL)
Гелске СПЕЛМАНС
Ян КНОЛ (NL)
Ян КНОЛ
Моник ХАРМАН (NL)
Моник ХАРМАН
Йохан ГАРССЕН (NL)
Йохан ГАРССЕН
Адрианус Йоханнес Мария ВРИСЕМА (NL)
Адрианус Йоханнес Мария ВРИСЕМА
Мартин Сандра АЛЛЕС (NL)
Мартин Сандра АЛЛЕС
Original Assignee
Н.В. Нютрисиа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35229644&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2422025(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Н.В. Нютрисиа filed Critical Н.В. Нютрисиа
Publication of RU2007135869A publication Critical patent/RU2007135869A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2422025C2 publication Critical patent/RU2422025C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
    • A23L2/39—Dry compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/165—Paracasei
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/519—Breve
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Пробиотическая композиция для детского питания включает Bifidobacterium breve, неперевариваемый сахарид А и неперевариваемый сахарид В, имеющие степень полимеризации между 2 и 200, и дополнительно содержит Lactobacillus paracasei. Композиция имеет вязкость между 1 и 6 мПа·с, калорийность между 10 и 250 ккал на 100 мл. Указанную композицию применяют для получения пищевой композиции для использования в способе предоставления питания для младенца, для получения композиции для лечения и/или профилактики желудочно-кишечного заболевания, иммунного заболевания и/или эндокринного заболевания, для профилактики и/или лечения аллергии, атопического дерматита, экземы и/или инфекции. Изобретение обеспечивает возможность имитировать кишечную флору младенцев на грудном кормлении, оптимальная калорийность композиции способствует снижению диареи, иммунного заболевания, эндокринного заболевания и аллергии. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к пищевым композициям, содержащим, по меньшей мере, два различных неперевариваемых пробиотических сахарида и, по меньшей мере, одну пробиотическую бактерию. Настоящая пищевая композиция, в частности, подходит для питания младенцев.
При рождении младенцы не имеют кишечной флоры. Кишечная флора быстро развивается в результате контакта с матерью при родах и при последующем кормлении грудным молоком или молочной смесью. В процессе развития ребенка кишечная флора является незрелой, а ее баланс является хрупким. Младенцы, получающие грудное молоко, менее подвержены инфекциям и заболеваниям, чем младенцы, получающие молочные смеси. Следовательно, дети, вскармливаемые грудным молоком, менее подвержены желудочно-кишечным инфекциям как по частоте заболеваний, так и по их продолжительности, атопическим заболеваниям, таким как аллергия и экзема, коликам и спазмам в животе, а также запорам, чем дети на искусственном кормлении. Кроме того, болезни, возникающие позднее в течение жизни, такие как детское ожирение, диабет и астма, связаны с типом кормления в течение самых первых этапов жизни, при этом дети на грудном кормлении имеют преимущество.
Обычно кишечная флора младенцев на грудном кормлении главным образом состоит из бактерий Bifidobacteria и Lactobacilli. Грудное молоко содержит олигосахариды, которые представляют собой фактор роста для Bifidobacteria в кишечнике младенцев. Кишечная флора младенцев на искусственном кормлении более разнообразна и содержит обычно больше видов Bacteroides, Clostridium и Enterobacteriaceae. Младенцы на искусственном кормлении имеют приблизительно от одной десятой до двух третьих от количества Bifidobacteria у младенцев на грудном кормлении. Считают, что Bifidobacteria и Lactobacilli важны для поддержания сбалансированной кишечной микрофлоры, и было постулировано, что Bifidobacteria и Lactobacilli имеют несколько эффектов, улучшающих здоровье, включая профилактику и лечение диареи и кишечных инфекций. Кроме того, показано, что Bifidobacteria и Lactobacilli играют роль в иммунной системе хозяина.
До настоящего времени существовал подход создания благоприятных условий для Bifidobacteria в целом, т.е. на уровне всего рода. Род Bifidobacterium состоит из многих разных видов, которые отличаются метаболизмом, активностью ферментов, использованием олиго- и полисахаридов, композицией клеточной стенки и интеграцией с иммунной системой хозяина. Следовательно, не все виды Bifidobacterium имеют одинаковое функциональное воздействие на младенца. B.adolescentis является преобладающей флорой у взрослых и у младенцев с аллергией и реже встречается в кале здоровых младенцев. B.animalis и B.lactis обычно не встречаются у людей. У здоровых младенцев флора Bifidobacteria в основном создается B.infantis, B.breve и B.longum. Целью настоящего изобретения является получить у детей на искусственном кормлении флору, которая напоминает флору детей на грудном кормлении на уровне видов Bifidobacterium. В EP 1105002 описано применение двух различных неперевариваемых карбогидратов для улучшения кишечной флоры. Карбогидраты могут состоять главным образом из галактоолигосахаридов и фруктополисахаридов.
Авторы изобретения установили, что кормление младенца комбинацией различных неперевариваемых сахаридов увеличивает уровень Bifidobacteria в кале и регулирует популяцию Bifidobacteria в кишечнике на уровне видов, до значений, близких к наблюдаемым у детей на грудном кормлении, т.е. низкий уровень B.catenulatum, B.pseudocatenulatum и B.adolescentis. Однако было обнаружено, что концентрация Bifidobacterium breve (B.breve) ниже, чем у детей на грудном кормлении.
Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение предлагает композицию, включающую в себя неперевариваемый сахарид А и неперевариваемый сахарид В и B.breve. Данная композиция может быть успешно использована для коррекции распределения видов Bifidobacteria в желудочно-кишечном тракте младенцев на искусственном кормлении.
В другом аспекте также было обнаружено, что кормление детским питанием, содержащим комбинацию различных неперевариваемых сахаридов, увеличивает уровень Lactobacilli в кале и регулирует популяцию Lactobacilli в кишечнике на уровне видов, до значений, близких к наблюдаемым у детей на грудном кормлении. Однако было обнаружено, что концентрация Lactobacillus paracasei (L.paracasei) ниже, чем у детей на грудном кормлении. Таким образом, в другом аспекте настоящее изобретение представляет собой композицию, включающую в себя B.breve и L.paracasei, предпочтительно в сочетании с неперевариваемым сахаридом А и неперевариваемым сахаридом В. Было обнаружено, что популяции данных бактерий слабо развиты в желудочно-кишечном тракте младенцев, получавших детское питание. Таким образом, данная комбинация пробиотических бактерий может быть успешно использована для кормления младенцев и может имитировать кишечную флору младенцев на грудном кормлении.
На чертеже представлен график бронхиальной гиперчувствительности в виде относительной PenH (усиленная пауза) в зависимости от концентрации метахолина у мышей, получавших комбинацию из B.breve, трансгалактоолигосахаридов и фруктополисахаридов; и у контрольной группы мышей, получавших физиологический раствор.
Настоящее изобретение предлагает композицию, имеющую вязкость между 1 и 60 мПа·с, калорическую плотность между 10 и 250 ккал на 100 мл, имеющую в своем составе Bifidobacterium breve, неперевариваемый сахарид А и неперевариваемый сахарид В, причем:
a. неперевариваемый сахарид А имеет степень полимеризации между 2 и 200 и, по меньшей мере, 60 мол.% всех моносахаридных звеньев сахарида А представляют собой моносахариды, выбранные из моносахаридов галактозы, фруктозы и глюкозы; и
b. неперевариваемый сахарид В имеет степень полимеризации между 2 и 200 и, по меньшей мере, 60 мол.% всех моносахаридных звеньев сахарида В представляют собой моносахариды, выбранные из моносахаридов галактозы, фруктозы и глюкозы; и при этом
i) процентное содержание, по меньшей мере, одного моносахарида, выбранного из группы, состоящей из глюкозы, фруктозы и галактозы, в сахариде А, по меньшей мере, на 40 мол.% выше процентного содержания того же моносахарида в сахариде В; и/или
ii) процентное содержание, по меньшей мере, одной гликозидной связи сахарида А, с учетом всех гликозидных связей сахарида А, по меньшей мере, на 40% выше процентного содержания той же гликозидной связи в сахариде В; и/или
iii) степень полимеризации сахарида А, по меньшей мере, на 5 моносахаридных звеньев ниже степени полимеризации сахарида В.
В другом аспекте настоящее изобретение предлагает композицию, включающую в себя от 5 до 16 эн.% белка, от 30 до 60 эн.% жира и от 25 до 75 эн.% карбогидратов, включая Bifidobacterium breve и Lactobacillus paracasei.
В другом аспекте настоящее изобретение предлагает применение данной композиции для производства композиции для нормализации популяции видов Bifidobacterium и Lactobacillus в желудочно-кишечном тракте у младенцев, не получавших грудное кормление или получавших его частично, до популяции видов Bifidobacterium и Lactobacillus у младенцев на грудном кормлении.
В другом аспекте настоящее изобретение предлагает применение данной композиции для производства композиции для профилактики и/или лечения желудочно-кишечного заболевания, иммунного заболевания и/или эндокринного заболевания, предпочтительно аллергии на коровье молоко и/или инфекции.
Вязкость
Настоящая композиция имеет вязкость между 1 и 60 мПа·с, предпочтительно между 1 и 20 мПа·с, более предпочтительно между 1 и 10 мПа·с, наиболее предпочтительно между 1 и 6 мПа·с. Низкая вязкость обеспечивает правильное введение жидкости, например нормальный проход через всю соску. Указанная вязкость также совпадает с вязкостью грудного молока. Кроме того, низкая вязкость приводит к нормальному опорожнению желудка и лучшей доставке энергии, требуемой для оптимального роста и развития младенцев. Настоящую композицию предпочтительно получают смешиванием порошкообразной композиции с прилагаемой водой. Таким способом обычно приготавливают детское питание. Таким образом, настоящее изобретение также относится к упаковке порошковой композиции, снабженной инструкцией по смешиванию порошка с требуемым количеством жидкости, что приводит к образованию жидкой композиции с вязкостью между 1 и 60 мПа·с.
Вязкость жидкости определяют реометром Physica MCR 300 (Physica Messtechnik GmbH, Остфильден, Германия) при градиенте скорости сдвига 95 с-1 при 20°C.
Bifidobacterium breve
Bifidobacterium breve представляет собой грамположительную, анаэробную, разветвленную палочковидную бактерию. Данная B.breve имеет предпочтительно, по меньшей мере, 95% идентичности последовательности 16S рРНК с типовым штаммом B.breve ATCC 15700, более предпочтительно, по меньшей мере, 97% идентичности (Stackebrandt & Goebel, 1994, Int. J. Syst. Bacteriol. 44: 846-849). Используемая в настоящем изобретении Bifidobacterium гибридизуется с зондом B.breve и дает сигнал в методе исследования с 5'-нуклеазой, как описано далее в настоящем документе.
Предпочтительными являются штаммы B.breve, выделенные из кала здоровых младенцев на грудном кормлении. Обычно они коммерчески доступны у производителей молочнокислых бактерий, но также могут быть выделены из кала, идентифицированы, описаны и выведены.
В предпочтительном воплощении настоящая композиция содержит, по меньшей мере, одну B.breve, выбранную из группы, состоящей из B.breve Bb-03 (Rhodia), B.breve M-16V (Morinaga), B.breve R0070 (Institute Rosell, Lallemand), DSM 20091 и LMG 11613. Наиболее предпочтительной B.breve является B.breve M-16V (Morinaga).
Настоящая композиция предпочтительно содержит от 102 до 1013 колониеобразующих звеньев (КОЕ) B.breve на грамм сухого веса указанной композиции, предпочтительно от 104 до 1012, более предпочтительно от 105 до 1010, наиболее предпочтительно от 105 до 1×109 КОЕ B.breve на грамм сухого веса указанной композиции.
Предпочтительно настоящая композиция содержит от 104 до 1012, более предпочтительно от 105 до 1011, наиболее предпочтительно от 107 до 5×1010 КОЕ B.breve на грамм общего веса сахаридов А и В.
Согласно настоящему изобретению B.breve предпочтительно применяют в дневной дозе от 102 до 1013, более предпочтительно от 105 до 1011, наиболее предпочтительно от 108 до 5×1010 КОЕ.
Неперевариваемые сахариды
Настоящее изобретение предлагает композицию, которая включает в себя неперевариваемый сахарид А и неперевариваемый сахарид В, в дальнейшем именуемые как сахарид А и сахарид В соответственно. Сахарид А и сахарид В представляют собой различные сахариды и имеют разные гликозидные связи, и/или степень полимеризации, и/или состав моносахаридов.
Кроме моносахаридов галактозы, фруктозы и глюкозы, сахариды А и В могут содержать другие моносахаридные звенья, такие как арабиноза, ксилоза и манноза, всего до 40%. При этом предпочтительно, чтобы, по меньшей мере, 75%, более предпочтительно, по меньшей мере, 90%, или даже, по меньшей мере, 98 мол.% всех моносахаридных звеньев сахарида А и/или В представляли собой моносахариды, выбранные из галактозы, фруктозы и глюкозы. Предпочтительно относительное количество α-связанной глюкозы составляет менее 30%, предпочтительно менее 15%. Термин “сахарид А”, используемый в настоящем изобретении, предпочтительно относится к смеси неперевариваемых сахаридов. Термин “сахарид” В, используемый в настоящем изобретении, предпочтительно относится к смеси неперевариваемых сахаридов. Это является обычной практикой, поскольку применение сахаридов, например, с одной длиной цепи является очень дорогостоящим. Предпочтительно и обычно члены такой смеси отличаются между собой только по количеству основного моносахарида. Когда сахариды А и/или В представляют собой смеси сахаридов, средние значения соответствующих параметров используют для определения настоящего изобретения. Например, если сахарид А представляет собой смесь индивидуальных сахаридов 25 масс.% Glu-Gal-Gal-Gal, 25 масс.% Glu-Gal-Gal и 50 масс.% Gal-Gal, средняя моносахаридная композиция представляет собой 85,4% Gal и 14,6% Glu. Средняя степень полимеризации (СП) равна 2,75.
Термин “неперевариваемые сахариды” относится к сахаридам, которые остаются непереваренными в желудочно-кишечном тракте и достигают толстого кишечника неабсорбированными, т.е. сахариды, которые не перевариваются в верхних отделах пищеварительного тракта человека, предпочтительно младенца, например не перевариваются под действием кислот и ферментов кишечника человека. Следует отметить, что перевариваемые сахариды не являются частью сахаридов А и В. Таким образом, например, глюкозу, фруктозу, галактозу, сахарозу, лактозу, мальтозу и мальтодекстрины считают перевариваемыми.
Предпочтительно сахариды А и В являются водорастворимыми. Водорастворимые полисахариды являются, по меньшей мере, на 50% водорастворимыми, согласно методу, описанному L. Prosky и др., J. Assoc. Anal. Chem 71: 1017-1023, 1988.
В предпочтительном воплощении, по меньшей мере, 80 масс.% неперевариваемых сахаридов А и В являются ферментируемыми. Термин “ферментируемый”, используемый в данном документе, относится к способности подвергаться расщеплению микроорганизмами в нижнем отделе желудочно-кишечного тракта (например, толстый кишечник) до молекул меньших размеров, в частности короткоцепочечных жирных кислот и лактата. Способность к ферментации неперевариваемых сахаридов А и В предпочтительно определяют способом, описанным в Am. J. Clin. Nutr. 53, 1418-1424 (1991). В более предпочтительном воплощении, по меньшей мере, 80 масс.% неперевариваемых сахаридов А и В являются пребиотиками. “Пребиотиками” называют неперевариваемые пищевые ингредиенты, которые избирательно стимулируют рост и/или активность одного или более видов бактерий в толстом кишечнике и таким образом благотворно влияют на хозяина (Gibson и Roberfroid, J. Nutr. 125: 1401-1412(1995)).
Состав моносахаридов
По меньшей мере, 60 мол.%, предпочтительно, по меньшей мере, 75 мол.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 90 мол.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 98 мол.% всех моносахаридных звеньев сахаридов А и В представляют собой моносахариды, выбранные из моносахаридов галактозы (gal), фруктозы (fru) и глюкозы (glu). В предпочтительном воплощении настоящего изобретения процентное содержание, по меньшей мере, одного моносахарида, выбранного из группы, состоящей из глюкозы, фруктозы и галактозы, в сахариде А, по меньшей мере, на 40 мол.% выше процентного содержания того же моносахарида в сахариде В, предпочтительно, по меньшей мере, на 50 мол.%, более предпочтительно на 75 мол.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 90 мол.%. Увеличенное разнообразие моносахаридов стимулирует более широкую популяцию полезных кишечных бактерий.
Предпочтительно, по меньшей мере, 50 масс.%, предпочтительно 75 масс.% общего веса сахаридов А и В представляют собой неперевариваемые сахариды с СП 2-8. Способность к ферментации и стимулирующий эффект на рост молочнокислых бактерий и Bifidobacteria будут возрастать при использовании смеси с высоким процентным содержанием коротких сахаридов. Процентное содержание моносахарида в сахариде можно вычислить делением количества соответствующего моносахаридного звена (например, глюкозы) в сахариде на общее количество моносахаридных звеньев в данном сахариде и умножить на 100. Когда сахарид представляет собой смесь сахаридов, то должен учитываться вклад каждого индивидуального сахарида в сахаридную смесь. Процентное содержание сахаридной смеси может быть определено полным гидролизом смеси и определением молярного процентного содержания каждого моносахарида.
Предпочтительно сахарид А содержит, по меньшей мере, 40 мол.% галактозы, более предпочтительно, по меньшей мере, 67 мол.% галактозы, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 75 мол.% галактозы. Предпочтительно сахарид В содержит, по меньшей мере, 30 мол.% фруктозы, более предпочтительно, по меньшей мере, 67 мол.% фруктозы, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 75 мол.% фруктозы.
Например, в случае когда сахарид А представляет собой смесь glu-(gal)n=2-7 со средним моносахаридным составом 20 мол.% глюкозы и 80 мол.% галактозы и сахарид B представляет собой смесь glu-(fru)n=2-7 и (fru)n2-7 со средним моносахаридным составом 10 мол.% глюкозы и 90 мол.% фруктозы, различие по a) глюкозе равно 10 мол.%; b) фруктозе равно 90 мол.%; c) галактозе равно 80 мол.%. В данном примере галактоза соответствует критерию, по которому процентное содержание, по меньшей мере, одного моносахарида, выбранного из группы, состоящей из глюкозы, фруктозы и галактозы, в сахариде А, по меньшей мере, на 40 мол.% выше процентного содержания того же моносахарида в сахариде В.
Степень полимеризации
Сахариды А и В имеют степень полимеризации (СП) между 2 и 200. Предпочтительно, по меньшей мере, 80 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 95 масс.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 98 масс.% общего веса сахаридов А и В имеют степень полимеризации (СП) меньше 100, более предпочтительно меньше 60, наиболее предпочтительно меньше 40. Более низкая СП снижает вязкость и увеличивает способность к ферментации неперевариваемых сахаридов. Предпочтительно, по меньшей мере, 50 масс.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 75 масс.% сахарида А представляют собой неперевариваемые сахариды с СП 2-8. Способность к ферментации и стимулирующий эффект на рост молочнокислых бактерий и Bifidobacteria возрастают при использовании смеси с высоким процентным содержанием коротких сахаридов.
В предпочтительном воплощении настоящего изобретения СП сахарида А, по меньшей мере, на 5 моносахаридных звеньев ниже степени полимеризации сахарида В, предпочтительно на 10, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 15. Включение сахарида с увеличенной степенью полимеризации снижает осмотическую нагрузку, которая благоприятна для кормления младенцев и усиливает пребиотическую стимуляцию кишечной флоры в более дистальных отделах толстого кишечника.
Предпочтительно сахарид А имеет СП 2-15, более предпочтительно 2-8. Предпочтительно сахарид В имеет СП 8-100. Сахариды А и В с различными СП могут иметь одинаковый или несколько различающийся моносахаридный состав. Когда сахариды А и В имеют различные СП и сходный моносахаридный состав, тогда разница в средней СП между сахаридами А и В равна предпочтительно, по меньшей мере, 5, более предпочтительно, по меньшей мере, 10, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 15. Предпочтительно сахариды А и В имеют различный моносахаридный состав (см. выше) и различную СП.
Например, если сахарид А представляет собой смесь glu-frum=2-7 и frum=2-6 со средней СП 4,5 моносахаридных звеньев и сахарид В представляет собой glu-frun=12-100 со средней СП 25 моносахаридных звеньев, тогда разница средних СП (25-4,5=) 20,5.
Гликозидная связь
В предпочтительном воплощении настоящего изобретения процентное содержание, по меньшей мере, одной гликозидной связи сахарида А, если исходить из всех гликозидных связей сахарида А, по меньшей мере, на 40% выше процентного содержания той же гликозидной связи в сахариде В, предпочтительно, по меньшей мере, на 50%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, на 75%. Термин “гликозидная связь”, используемый в настоящем изобретении, относится к С-О-С связи, образуемой между кольцами двух циклических моносахаридов при удалении воды. Повышенное разнообразие гликозидных связей стимулирует более широкий ряд полезных бактерий.
Гликозидные связи отличаются тем, что они ковалентно связывают атомы углерода в моносахаридных звеньях в позициях под разными номерами и/или они формируют α или β связи. Примерами различных гликозидных связей в неперевариваемых сахаридах являются β(1,3), α(1,4), β(2,1), α(1,2) и β(1,4) связи.
Предпочтительно гликозидные связи в сахариде А включают в себя, по меньшей мере, 40% β(1,4) и/или β(1,6) гликозидных связей, более предпочтительно, по меньшей мере, 75%. Гликозидные связи в сахариде В предпочтительно включают в себя, по меньшей мере, 40% β(2,1) гликозидных связей, более предпочтительно, по меньшей мере, 75%.
Комбинация
В особенно предпочтительном воплощении указанные сахариды А и В отличаются, по меньшей мере, по двум аспектам, выбранным из группы, включающей в себя гликозидные связи, степень полимеризации и моносахаридный состав. Предпочтительно указанные моносахариды А и В отличаются по степени полимеризации и, по меньшей мере, по одному аспекту, выбранному из группы, включающей в себя гликозидные связи и моносахаридный состав. Более предпочтительно указанные моносахариды А и В отличаются по степени полимеризации и моносахаридному составу. Наиболее предпочтительно, если есть различия по всем трем аспектам. Введение смесей сахаридов различных размеров, различных “классов” и/или “структур” синергически стимулирует кишечную флору, которая благоприятно влияет на здоровье.
Концентрации сахаридов А и В
Настоящая композиция предпочтительно включает в себя 5 мг сахарида А на 100 мл, предпочтительно, по меньшей мере, 50 мг сахарида А на 100 мл, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,1 г сахарида А на 100 мл, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 0,5 г на 100 мл. Предпочтительно настоящая композиция не содержит более чем 10 г сахарида А на 100 мл, предпочтительно не более чем 2,0 г на 100 мл. Настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 5 мг сахарида В на 100 мл, предпочтительно, по меньшей мере, 10 мг сахарида В на 100 мл, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 25 мг сахарида В на 100 мл, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 50 мг сахарида В на 100 мл. Предпочтительно настоящая композиция не содержит более чем 10 г сахарида В на 100 мл, предпочтительно не более чем 1,0 г на 100 мл.
Весовое соотношение сахаридов А и В составляет предпочтительно от 0,01 до 100, более предпочтительно от 0,5 до 100, еще более предпочтительно от 4 до 100, наиболее предпочтительно от 24 до 99. Высокое весовое соотношение является особенно благоприятным, если сахарид А имеет низкую СП и сахарид В имеет относительно высокую СП. Это обеспечивает оптимальный баланс между осмоляльностью и способностью к ферментации.
Сахарид А и сахарид В предпочтительно составляют от 5 до 100 масс.%, исходя из общего веса неперевариваемых сахаридов в настоящей композиции, более предпочтительно от 50 до 100 масс.%.
Непереваривамые сахариды А и В в настоящем изобретении предпочтительно принимают в дневной дозе от 0,1 до 30 г (вес сахарида А + вес сахарида В), более предпочтительно от 0,5 до 15 г, более предпочтительно от 3 до 10 г.
Предпочтительные сахариды
Неперевариваемый сахарид А предпочтительно представляет собой сахарид, выбранный из β-галактоолигосахаридов, α-галактоолигосахаридов и (арабино-)галактанов. В более предпочтительном воплощении сахарид А представляет собой β-галактоолигосахарид, более предпочтительно транс-галактоолигосахарид (ТОС). Предпочтительно сахарид А включает в себя β-галактоолигосахариды с β(1,4) и/или β(1,6) гликозидными связями и терминальную глюкозу. ТОС является коммерчески доступным, например, под торговой маркой Vivinal®GOS (Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Netherlands).
Неперевариваемый сахарид В представляет собой предпочтительно сахарид, выбранный из фруктополисахаридов и фруктоолигосахаридов. В настоящем документе термины “фруктополисахариды”, “полифруктоза”, “полифруктан” и “фруктан” используют взаимозаменяемо и относят к полисахаридам, содержащим β-связанные фруктозные звенья, которые предпочтительно связаны β(2,1) и/или β(2,6) гликозидными связями. Предпочтительно фруктополисахарид содержит терминальную β(2,1) гликозидносвязанную глюкозу. Предпочтительно фруктополисахарид содержит, по меньшей мере, 7 β-связанных фруктозных звеньев. В другом предпочтительном воплощении в качестве сахарида В используют инулин. Инулин представляет собой тип фруктополисахарида, в котором, по меньшей мере, 75% гликозидных связей являются β(2,1) связями. Обычно инулин имеет среднюю длину цепи от 8 до 60 моносахаридных звеньев. Подходящий для использования в композициях фруктополисахарид является коммерчески доступным под торговой маркой Raftiline®HP (Orafti).
В другом предпочтительном воплощении сахарид В является фруктоолигосахаридом. Фруктоолигосахарид представляет собой сахарид, содержащий β-связанные фруктозные звенья, которые предпочтительно связаны β(2,1) и/или β(2,6) гликозидными связями. Фруктоолигосахарид предпочтительно содержит β(2,1) гликозидносвязанную глюкозу на восстановленном конце. Предпочтительно фруктоолигосахарид содержит от 2 до 6 β-связанных фруктозных звеньев. Подходящим источником фруктоолигосахарида является Raftilose® (Orafti) или Actilight (Beghin-Meiji).
Lactobacillus paracasei
В предпочтительном воплощении настоящая композиция включает в себя Lactobacillus paracasei. Установлено, что данная бактерия представлена в ограниченных количествах у младенцев, не получавших грудного кормления. Соответственно, введение композиции, содержащей неперевариваемый сахарид А, неперевариваемый сахарид В, B.breve, L.paracasei, способствует нормализации Bifidobacteria на уровне видов и также способствует нормализации популяции видов Lactobacillus до уровня, который представлен в желудочно-кишечном тракте у младенцев на грудном кормлении. Это является важным, поскольку различные виды Lactobacillus оказывают разные эффекты на хозяина. Например, L.delbrueckii образует D-лактат, который может вызвать ацидоз у недоношенных младенцев, тогда как L.paracasei образует L-лактат.
Предпочтительно указанный штамм Lactobacillus имеет, по меньшей мере, 95, более предпочтительно, по меньшей мере, 97% идентичности последовательности 16S рРНК при сравнении с типичным штаммом L.paracasei ATCC 25032 (Stackebrandt & Goebel, 1994, Int. J. Syst. Bacteriol. 44: 846-849).
Используемая в настоящем изобретении Lactobacillus гибридизуется с зондом L.paracasei и дает сигнал в методе исследования с 5'-нуклеазой, как описано далее в настоящем документе.
Предпочтительными являются штаммы L.paracasei, выделенные из кала здоровых младенцев на грудном кормлении. Некоторые штаммы L.paracasei коммерчески доступны у производителей молочнокислых бактерий, но они также могут быть выделены из кала, идентифицированы, описаны и выведены. В предпочтительном воплощении указанная композиция содержит, по меньшей мере, L.paracasei, выбранный из группы, состоящей из L.paracasei F19 (Arla, Швеция), L.paracasei LAFTI L26 (DSM Food Specialties, Нидерланды) и L.paracasei CRL 431 (Chr. Hansen, Дания), LMG 12165 и LMG 11407.
Настоящая композиция предпочтительно содержит от 102 до 1013 колониеобразующих звеньев (КОЕ) L.paracasei на грамм сухого веса настоящей композиции, предпочтительно от 104 до 1012, более предпочтительно от 105 до 1010, наиболее предпочтительно от 105 до 1×109 КОЕ L.paracasei на грамм сухого веса композиции.
Предпочтительно настоящая композиция одержит от 104 до 1012, более предпочтительно от 105 до 1011, наиболее предпочтительно от 107 до 5×1010 колониеобразующих звеньев (КОЕ) L.paracasei на грамм общего количества сахаридов А и В.
В данном изобретении L.paracasei предпочтительно вводят в дневной дозе от 102 до 1013, более предпочтительно от 105 до 1011, наиболее предпочтительно от 108 до 5×1010 колониеобразующих звеньев (КОЕ).
Комбиотики
В другом аспекте настоящее изобретение предлагает композицию, включающую в себя от 5 до 16 эн.% белка, от 30 до 60 эн.% жира и от 25 до 75 эн.% углеводов, включая Bifidobacterium breve и Lactobacillus paracasei. Считают, что введение комбинации данных бактерий стимулирует состояние желудочно-кишечного тракта у младенца. Предпочтительные признаки композиции, типы бактерий и медицинские показания, описанные в настоящем документе для композиции, содержащей сахариды А и В и B.breve, в равной мере применимы и для композиции, содержащей B.breve и L.paracasei. Сахарид А и/или сахарид В, как описано в настоящем документе, можно успешно объединять с B.breve и L.paracasei. Если L.paracasei присутствует в композиции настоящего изобретения, то достаточно одного типа неперевариваемого сахарида для получения желаемого эффекта. С другой стороны, если L.paracasei не присутствует, то изобретение, в частности, относится к композициям, содержащим сахариды А и В в весовом отношении от 95:5 до 99:1.
В дополнение к B.breve и/или L.paracasei могут также присутствовать другие микроорганизмы, хотя значительного улучшения при этом не достигается. Указанные другие микроорганизмы могут включать в себя другие виды Bifidobacterium и Lactobacillus и даже другие молочнокислые бактерии. Предпочтительные Bifidobacteria представляют собой B.longum и/или B.infantis. Предпочтительные Lactobacilli представляют собой L.casei и/или L.acidophilus.
Макронутриенты
Настоящая композиция предпочтительно содержит жиры, углеводы и белки. Предпочтительно настоящая композиция содержит перевариваемые углеводы, выбранные из группы, состоящей из мальтодекстрина, крахмала, лактозы, мальтозы, глюкозы, фруктозы и сахарозы. Предпочтительно настоящая композиция содержит лактозу. Предпочтительно, по меньшей мере, 35 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50 масс.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 75 масс.% перевариваемых углеводов представляют собой лактозу. В жидкой форме настоящая композиция предпочтительно включает в себя от 6 до 19 г перевариваемых углеводов на 100 мл, более предпочтительно от 6 до 10 г на 100 мл.
Предпочтительно от 10% до 80% от общего содержания энергии настоящей композиции обеспечивают перевариваемые углеводы. Более предпочтительно настоящая композиция содержит от 25 до 75 эн.% углеводов. Эн.% представляет собой сокращение энергетического процентного содержания и представляет относительное количество, которое вносит каждый компонент в общую калорийность препарата. Калорийность обеспечивается перевариваемыми углеводами, белками и жирами.
Типичные ингредиенты для использования в качестве источника липидов включают животный жир, растительный жир и микробное ферментационное масло. Жир является важным источником энергии и имеет большое значение для правильного развития младенца. Настоящее изобретение предпочтительно содержит линоленовую кислоту (LA; омега-6-жирная кислота) и α-линоленовую кислоту (ALA; омега-3-жирная кислота). Композиция предпочтительно включает в себя от 0,3 до 1,5 г LA на 100 мл и от 0,05 до 5 г ALA на 100 мл. Весовое отношение LA/ALA составляет предпочтительно от 5 до 15. Предпочтительно настоящая композиция включает в себя длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC PUFA), более предпочтительно эйкозапентаеновую кислоту (EPA) и/или докозагексаеновую кислоту (DHA). В предпочтительном воплощении композиция включает в себя арахидоновую кислоту (ARA). Предпочтительно композиция включает в себя от 1 до 25 мг, более предпочтительно от 4 до 15 мг DHA на 100 мл. Предпочтительно композиция включает в себя от 2 до 50 мг, более предпочтительно от 6 до 30 мг ARA на 100 мл. Присутствие LC PUFA благоприятно влияет на колонизацию Lactobacilli и/или Bifidobacteria, предпочтительно Lactobacillus paracasei. Настоящая композиция предпочтительно включает в себя от 30 до 60 эн.% жиров, более предпочтительно от 39 до 50 эн.% жиров. Композиция предпочтительно содержит от 2,1 до 6,5 г жиров на 100 мл.
Предпочтительно композиция включает в себя от 5 до 16 эн.%, более предпочтительно от 8 до 12 эн.% белка. Предпочтительно настоящее изобретение содержит белок, выбранный из группы, состоящей из казеина, молочной сыворотки, обезжиренного молока, соевого белка, горохового белка, коллагена, белка риса и/или белка зерновых. Предпочтительно, по меньшей мере, 25 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50 масс.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90 масс.% общего белка настоящей композиции обеспечивается гидролизованным белком и/или свободными аминокислотами. Использование белкового гидролизата и/или свободных аминокислот снижает риск аллергии, особенно аллергии к коровьему молоку. Если композиция представляет собой жидкую форму, то она предпочтительно включает в себя от 1,0 до 6,0 г, более предпочтительно от 1,0 до 2,5 г белка на 100 мл.
Настоящая композиция представляет собой предпочтительно жидкость. Нарушения стула (например, твердый стул, недостаточный объем стула, диарея) представляют собой важнейшую проблему у многих детей и больных, принимающих жидкое питание. Следовательно, настоящая композиция предпочтительно имеет осмоляльность от 50 до 500 мОсм/кг, более предпочтительно от 100 до 400 мОсм/кг. С указанной осмоляльностью настоящее изобретение является особенно применимым для лечения и/или профилактики диареи.
Также важно, что настоящее изобретение не имеет излишней калорийности, хотя и предлагает достаточное количество калорий, чтобы накормить человека. Следовательно, жидкое питание предпочтительно имеет калорийность от 10 до 250 ккал на 100 мл, еще более предпочтительно калорийность от 50 до 90 ккал на 100 мл, наиболее предпочтительно калорийность от 60 до 71 ккал на 100 мл. Оптимальная калорийность также способствует снижению частоты диареи.
Настоящая композиция предпочтительно включает в себя минералы, следовые элементы и витамины, холин, таурин, карнитин, мио-инозитол и/или их смесь. Предпочтительно настоящая композиция содержит таурин, который снижает симптомы астмы (Adv. Exp. Med. Biol. 2003 526: 403-10). Таурин действует синергично с компонентами настоящей композиции. Предпочтительно настоящая композиция содержит нуклеотиды. Предпочтительно композиция содержит цитидин 5'-монофосфат, уридин 5'-монофосфат, аденозин 5'-монофосфат, гуанозин 5'-монофосфат и инозин 5'-монофосфат. Предпочтительно композиция содержит от 0,75 до 10 мг, более предпочтительно от 1,5 до 5 мг нуклеотидов на 100 мл. Присутствие нуклеотидов успешно поддерживает выживание и/или рост Bifidobacteria и Lactobacilli, особенно B.breve и/или L.paracasei. Предпочтительно настоящее изобретение содержит органические кислоты, ароматизаторы и красители.
Применение
Обнаружено, что композиция настоящего изобретения особенно эффективна в качестве детского питания. Композиция особенно пригодна для нормализации популяции Bifidobacterium и/или Lactobacillus, в соответствии с распределением данных видов у младенцев на грудном кормлении, в желудочно-кишечном тракте младенцев, не получавших или частично получавших грудное кормление, в частности недоношенных младенцев, доношенных младенцев и младенцев, адаптирующихся к твердой пище.
Следовательно, настоящее изобретение предлагает способ обеспечения питанием младенца, который предусматривает введение настоящей композиции младенцу.
Предпочтительно возраст младенца от 0 до 36 месяцев, еще более предпочтительно от 0 до 18 месяцев, наиболее предпочтительно от 0 до 12 месяцев.
Желудочно-кишечная флора имеет важное воздействие на такие заболевания, как желудочно-кишечные, иммунные и/или эндокринные заболевания. Следовательно, в другом аспекте настоящая композиция может быть успешно использована в производстве медикамента для использования в способе профилактики и/или лечения желудочно-кишечных, иммунных и/или эндокринных заболеваний. В частности, аллергия, аллергические риниты, пищевая гиперчувствительность, атопические дерматиты, экзема, астма, диарея, воспаление кишечника, инфекция, запор, кишечные спазмы, колики, детское ожирение и/или диабет могут соответственно лечиться с помощью настоящей композиции. В предпочтительном воплощении настоящее изобретение предлагает способ лечения и/или профилактики атопических дерматитов, экземы, аллергии и/или инфекции. В предпочтительном воплощении настоящее изобретение предлагает способ лечения и/или профилактики аллергии и/или инфекции. Настоящая композиция может быть успешно использована для производства медикамента для использования в способе предотвращения и/или лечения желудочно-кишечных заболеваний, иммунных заболеваний и/или эндокринных заболеваний у младенца. Снижение частоты указанных заболеваний происходит благодаря оптимизированной кишечной флоре, в частности оптимизированной популяции видов Bifidobacterium и/или оптимизированной популяции видов Lactobacillus. Настоящее изобретение, в частности, предлагает применение указанной композиции для производства композиции для профилактики и/или лечения аллергии на коровье молоко и/или инфекции.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Клиническое исследование
В данном исследовании проверяют действие детского питания, содержащего трансгалактоолигосахариды и фруктополисахариды, на кишечные Bifidobacteria и Lactobacilli. Выполняют исследование и анализируют образцы кала, как описано в WO 2005/039319.
Случайным образом распределяют младенцев в одну из двух групп лечения: одна группа (SF группа) получает стандартную смесь для младенцев (Aptamil 1 Milupa) и другая группа (GFSF группа) получает стандартную смесь для младенцев, дополненную 0,72 г/100 мл трансгалактоолигосахаридами (GOS, Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Netherlands)) и 0,08 г/100 мл фруктополисахаридами (инулин, Raftilin HP, Orafti, Belgium). В качестве группы сравнения используют группу младенцев на грудном кормлении (HMF группа).
Относительное количественное определение различных видов Bifidobacterium и Lactobacillus в образцах кала проводят 5'-нуклеазным анализом дуплекса. Зонды и праймеры созданы и проверены для видов, принадлежащих к Bifidobacterium, как описано в WO 2005/039319, и для Lactobacillus. Зонды и праймеры для видов Lactobacillus показаны в таблице 1. F обозначает прямой праймер (forward primer), R обозначает обратный праймер (reverse primer) и P обозначает зонд (probe). В таблице 2 показаны финальный оптимизированный праймер и концентрации зонда, используемые в 5'-нуклеазном анализе дуплекса для Lactobacillus. Общее количество Bifidobacterium также определяют с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), как описано ранее (Langendijk и др., 1995, Appl. Environ. Microbiol. 61: 3069-75).
Таблица 1  
Сконструированные праймеры и зонды для использования
в 5'-нуклеазном анализе		  
Figure 00000001
* Зонды и праймеры получены в Nadkarni и др., 2002, Microbiology 148: 257-266.
Таблица 2  
Оптимизированный финальный праймер и концентрации зонда, используемые в различных 5'-нуклеазных анализах дуплекса  
Figure 00000002
Результаты
Процентное содержание рода Bifidobacterium в виде процентного содержания всех бактерий равно 75, 47 и 68% в группах HMF, SF и GFSF соответственно через 6 недель периода кормления. Количество Lactobacilli равно 3,9, 0,4 и 4,2% соответственно. Различия между группами GFSF и SF являются статистически значимыми.
В таблице 3 показано процентное содержание видов Bifidobacterium относительно общего количества Bifidobacteria.
Таблица 3  
Процентное содержание видов Bifidobacterium с учетом общего числа Bifidobacteria в кале младенцев на грудном кормлении (HMF) и младенцев, которые получали стандартное детское питание (SF) или стандартное питание, дополненное TOС/полифруктозой (GFSF), через 6 недель периода кормления  
Figure 00000003
а: значительное уменьшение в период исследования,
b: значительное различие между группами GFSF и SF.
В трех различных группах имеет место большое разнообразие видов Bifidobacterium.
Кроме того, значительное снижение B.adolescentis наблюдается в группе младенцев на грудном кормлении и в группе младенцев, получающих GFSF, в противоположность младенцам, получающим стандартное детское питание. Через 6 недель кормления B.adolescentis значительно выше у детей группы SF, чем у детей группы GFSF и у детей на грудном кормлении. Анализ образцов кала младенцев GFSF группы показывает большое разнообразие флоры Bifidobacteria, похожей на флору младенцев на грудном кормлении. Профили младенцев на грудном кормлении и младенцев, получающих GFSF, также показывают меньше B.catenulatum (+ B.pseudocatenulatum), чем профили младенцев, получающих стандартное детское питание. Представляется, что B.infantis и B.longum являются преобладающими как у детей на грудном кормлении, так и у детей, получающих стандартное детское питание (SF), и у детей, получающих стандартное детское питание, дополненное пребиотиками (GFSF). Также B.breve является преобладающей во всех трех группах, но в группе, получающей грудное молоко, процентное содержание B.breve от общего количества Bifidobacteria выше (11,7%), чем в группах SF (4,9%) и GFSF (5,4%).
В таблице 4 представлено распределение видов Lactobacillus в кале младенцев на различном кормлении.
Таблица 4  
Процентное содержание видов Lactobacillus с учетом общего количества лактобацилл в кале младенцев на грудном кормлении (HMF), младенцев, получавших стандартное детское питание (SF), и младенцев, получавших стандартное питание, дополненное TOС/фруктополисахаридами (GFSF), через 6 недель периода кормления  
Figure 00000004
а: значительное увеличение в период исследования,
b: значительное уменьшение в период исследования,
c: значительное различие между группами GFSF и SF.
Как видно из таблицы 4, значительное разнообразие видов Lactobacillus представлено в кале младенцев на грудном кормлении и младенцев, получавших стандартное детское питание. Однако распределение видов у младенцев на грудном кормлении и у младенцев, получавших стандартное детское питание, различно. Наблюдается снижение L.delbrueckii у младенцев на грудном кормлении, и напротив, увеличение у младенцев, получавших стандартное детское питание. Через 6 недель кормления наблюдается значительное увеличение L.acidophilus, L.casei и L.paracasei у младенцев на грудном кормлении, тогда как увеличение L.acidophilus и L.paracasei незначительно у младенцев, получавших стандартное детское питание. По сравнению с младенцами на грудном кормлении, младенцы на стандартном детском питании имеют тенденцию к относительно высоким концентрациям L.fermentum и L.reuteri. К удивлению авторов анализы образцов кала младенцев группы GFSF показывают значительное разнообразие флоры Lactobacillus, похожее на наблюдаемое у младенцев на грудном кормлении. Распределение видов у младенцев, получавших GFSF, очень похоже на наблюдаемое у младенцев на грудном кормлении. Как и младенцы на грудном кормлении, младенцы, получавшие GFSF, имеют относительно сниженные количества L.delbrueckii, L.reuteri и L.fermentum и увеличенные количества L.acidophilus, L.casei и L.paracasei. Относительное количество L.paracasei у младенцев, получавших GFSF, имеет тенденцию к снижению, по сравнению с наблюдаемым у младенцев на грудном кормлении. Данные результаты показывают, что кормление смесью неперевариваемых сахаридов А и В, которые включают, по меньшей мере, 60, предпочтительно, по меньшей мере, 98 мол.% одной или более моносахаридных звеньев, выбранных их группы, состоящей из галактозы, фруктозы и глюкозы, в которой А и В отличаются по химической структуре, приводит к распределению видов Bifidobacteria и Lactobacilli, сходному с наблюдаемым у младенцев на грудном кормлении (а именно относительное снижение B.adolescentis, B.catenulatum, L.delbrueckii, L.fermentum и/или L.reuteri и относительное увеличение B.longum, B.infantis, B.breve, L.casei, L.paracasei и/или L.acidophilus). Кроме того, данные результаты показывают, что введение указанной смеси неперевариваемых сахаридов А и В в комбинации с B.breve или с B.breve плюс L.paracasei восстанавливает кишечную флору у младенцев таким образом, что она воспроизводит флору младенцев на грудном кормлении в отношении распределения видов Bifidobacterium и Lactobacillus, делая кишечную флору более напоминающей флору младенцев на грудном кормлении, и оказывает благотворный эффект на лечение и/или профилактику желудочно-кишечных заболеваний, иммунных заболеваний и/или эндокринных заболеваний у младенцев.
Пример 2. Действие на аллергическую реакцию
Специальные свободные от патогенов самцы мышей породы BALB/c получены от Charles River (Маастрихт, Нидерланды). Корм и воду предоставляют без ограничений и используют мышей в возрасте 6-9 недель.
Мышей сенсибилизируют двумя внутрибрюшинными инъекциями 10 мкг яичного альбумина, адсорбированного на 2,25 мг гидроксида алюминия в 100 мкл физиологического раствора, или только одним физиологическим раствором в дни 0 и 7. У мышей вызывали провокацию на 35, 38 и на 41 день ингаляцией аэрозоля яичного белка в плексигласовой камере для облучения в течение 20 минут. Аэрозоль создают распылением раствора яичного белка (10 мг/мл) в физиологическом растворе, используя Pari LC Star распылитель (Pari respiratory Equipment, Ричмонд, Вирджиния, США).
Мышей лечат ежедневно 1×109 КОЕ Bifidobacterium breve и 25 мг смеси трансгалактоолигосахаридов и фруктополисахаридов (9:1) (ТОС/фруктополисахаридная смесь примера 2) орально через зонд (0,2 мл, физиологический раствор), начиная с 28 дня и до конца эксперимента (а именно 42 дня). В контроле вводят 0,2 мл физиологического раствора через зонд.
Дыхательную чувствительность на ингаляционный распыленный метахолин определяют через 24 часа после финальной аэрозольной провокации у находящихся в сознании, нефиксированных мышей, используя полную плетизмографию (BUXCO, EMKA, Париж, Франция). Дыхательную чувствительность выражают в виде усиленной паузы (PenH).
Результаты: измерения дыхательной гиперчувствительности показывают, что по сравнению с контролем мыши, получающие B.breve, ТОС и фруктополисахариды, демонстрируют статистически сниженную дыхательную гиперчувствительность, указывающую на сниженную астматическую реакцию. На чертеже представлена дыхательная гиперчувствительность в виде PenH (усиленная пауза) в зависимости от концентрации метахолина у мышей, получающих комбинацию B.breve, плюс смесь ТОС/фруктополисахариды, и контрольная группа мышей, получавших только физиологический раствор. Представленные графически значения относительной PenH получают после вычитания значений контроля, полученных для несенсибилизированных мышей, и нормализации к значению, полученному для контрольной группы при самой высокой концентрации метахолина.
Пример 3
Молочная смесь для младенцев, имеющая в своем составе на 100 г конечного продукта с вязкостью 2,0±0,2 мПа·с:
13 энергетических % белка (казеин и молочная сыворотка) 2,2 г
49 энергетических % перевариваемых карбогидратов 8,6 г
37 энергетических % жиров 3,0 г
ТОС (получены в Vivinal GOS) (средняя СП между 2 и 4) 0,72 г
ФОС (Raftiline HP) (средняя СП между 23 и 25) 0,08 г
B.breve 1,6×108 КОЕ
L.paracasei 1,6×108 КОЕ

Claims (17)

1. Пробиотическая композиция для детского питания, имеющая вязкость между 1 и 6 мПа·с, калорийность между 10 и 250 ккал на 100 мл, включающая Bifidobacterium breve, неперевариваемый сахарид А и неперевариваемый сахарид В, причем:
а. неперевариваемый сахарид А имеет степень полимеризации между 2 и 200, и, по меньшей мере, 60 мол.% всех моносахаридных звеньев сахарида А представляют собой моносахариды, выбранные из группы, состоящей из галактозы, фруктозы и глюкозы; и
b. неперевариваемый сахарид В имеет степень полимеризации между 2 и 200, и, по меньшей мере, 60 мол.% всех моносахаридных звеньев сахарида В представляют собой моносахариды, выбранные из группы, состоящей из галактозы, фруктозы и глюкозы; и при этом
i) процентное содержание глюкозы в сахариде А, по меньшей мере, на 40 мол.% выше процентного содержания того же моносахарида в сахариде В; и/или
ii) процентное содержание, по меньшей мере, одной гликозидной связи сахарида А, с учетом всех гликозидных связей сахарида А, по меньшей мере, на 40% выше процентного содержания той же гликозидной связи в сахариде В; и/или
iii) степень полимеризации сахарида А, по меньшей мере, на 5 моносахаридных звеньев ниже степени полимеризации сахарида В.
2. Композиция по п.1, в которой вязкость равна (2±0,2) мПа·с.
3. Композиция по п.1, в которой соотношение веса сахарида А и сахарида В составляет от 24 до 99.
4. Композиция по п.1, в которой i) процентное содержание галактозы в сахариде А, по меньшей мере, на 40 мол.% выше процентного содержания того же моносахарида в сахариде В; и
ii) степень полимеризации сахарида А, по меньшей мере, на 5 моносахаридных звеньев ниже степени полимеризации сахарида В.
5. Композиция по п.1, дополнительно содержащая Lactobacillus paracasei.
6. Композиция по п.1, в которой сахаридная цепь сахарида А содержит, по меньшей мере, 67 мол.% галактозных звеньев, исходя из общего количества моносахаридных звеньев сахаридной цепи, представленной в компоненте А.
7. Композиция по п.1, в которой сахаридная цепь сахарида В содержит, по меньшей мере, 67 мол.% фруктозных звеньев, исходя из всех моносахаридных звеньев, представленных в сахариде В.
8. Композиция по п.1, содержащая от 102 до 1013 колоний формирующих звеньев Bifidobacterium breve на г сухого веса композиции.
9. Композиция по п.1, содержащая от 5 до 16 эн.% белка, от 30 до 60 эн.% жира и от 25 до 75 эн.% карбогидратов.
10. Композиция по п.1, содержащая от 5 мг до 10 г сахарида А на 100 мл и/или от 5 мг до 10 г сахарида В на 100 мл.
11. Композиция по п.1, содержащая от 0,75 до 10 мг нуклеотидов на 100 мл.
12. Композиция по п.1, содержащая от 5 до 16 эн.% белка, от 30 до 60 эн.% жира и от 25 до 75 эн.% карбогидратов, включая Bifidobacterium breve и Lactobacillus paracasei.
13. Применение композиции по любому из пп.1-12 в производстве пищевой композиции для использования в способе предоставления питания для младенца.
14. Применение композиции по любому из пп.1-12 для производства композиции для нормализации популяции видов Bifidobacterium и/или Lactobacillus в желудочно-кишечном тракте младенцев, не получавших или частично получавших грудное кормление, до популяции видов Bifidobacterium и/или Lactobacillus у детей на грудном кормлении.
15. Применение композиции по любому из пп.1-12 для производства композиции для профилактики и/или лечения желудочно-кишечного заболевания, иммунного заболевания и/или эндокринного заболевания.
16. Применение по п.15, в котором заболевание выбирают из группы, состоящей из аллергии, инфекции, аллергического ринита, пищевой гиперчувствительности, атопического дерматита, экземы, астмы, диареи, вирусной диареи, кишечного воспаления, запора, кишечных спазмов, колик, детского ожирения и диабета.
17. Применение композиции по любому из пп.1-12 для производства композиции для профилактики и/или лечения аллергии, атопического дерматита, экземы и/или инфекции.
RU2007135869/10A 2005-02-28 2006-02-28 Пробиотическая композиция для детского питания RU2422025C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05075486.0 2005-02-28
EP05075486 2005-02-28

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011110056/10A Division RU2595396C2 (ru) 2005-02-28 2011-03-16 Пищевая композиция с пробиотиками

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007135869A RU2007135869A (ru) 2009-04-10
RU2422025C2 true RU2422025C2 (ru) 2011-06-27

Family

ID=35229644

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007135869/10A RU2422025C2 (ru) 2005-02-28 2006-02-28 Пробиотическая композиция для детского питания
RU2011110056/10A RU2595396C2 (ru) 2005-02-28 2011-03-16 Пищевая композиция с пробиотиками

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011110056/10A RU2595396C2 (ru) 2005-02-28 2011-03-16 Пищевая композиция с пробиотиками

Country Status (16)

Country Link
US (3) US20060194241A1 (ru)
EP (3) EP1855550B1 (ru)
CN (2) CN101128129A (ru)
AT (1) ATE526836T1 (ru)
AU (1) AU2006217160B2 (ru)
BR (1) BRPI0607743B1 (ru)
CA (1) CA2598961C (ru)
DK (2) DK2351492T3 (ru)
ES (3) ES2702631T5 (ru)
MX (1) MX2007010466A (ru)
PL (3) PL2805625T5 (ru)
PT (2) PT1855550E (ru)
RU (2) RU2422025C2 (ru)
TR (1) TR201820329T4 (ru)
WO (1) WO2006091103A2 (ru)
ZA (1) ZA200706875B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2774771C2 (ru) * 2017-12-19 2022-06-22 Компани Жервэ Данон Ферментированные молочные композиции и способы их получения

Families Citing this family (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006012536A2 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Ritter Andrew J Methods and compositions for treating lactose intolerance
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
WO2008054192A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 N.V. Nutricia Use of nutritional compositions for preventing disorders
ATE509624T1 (de) * 2005-12-23 2011-06-15 Nutricia Nv Zusammensetzung enthaltend mehrfach ungesättigte fettsäuren, proteine, mangan und/oder molybden und nukleotide/nukleoside, zur behandlung von demenz
AU2006327996B2 (en) * 2005-12-23 2012-03-29 N.V. Nutricia Infant nutritional compositions for preventing obesity
JP2009067679A (ja) * 2005-12-27 2009-04-02 Univ Of Tokushima 抗ヒスタミン作用を有する医薬
US8691213B2 (en) 2006-08-04 2014-04-08 SHS International Protein free formula
US20080254166A1 (en) * 2007-01-25 2008-10-16 Potter Susan M Food Additives Containing Combinations of Prebiotics and Probiotics
US20100063002A1 (en) * 2007-03-13 2010-03-11 Bernd Stahl Method of improving skills with a composition comprising non-digestible saccharide
EP1974734A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics for reduction of risk of obesity
WO2008153377A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
WO2008156354A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-24 N.V. Nutricia Modulation of intestinal flora of hiv patients
EP2170088A2 (en) * 2007-06-27 2010-04-07 Chr. Hansen A/S Lactobacillus helveticus bacterium composition for treatment of atopic dermatitis
EP2011506A1 (en) * 2007-07-05 2009-01-07 Nestec S.A. Supplementation of maternal diet
ES2360573T3 (es) * 2007-07-06 2011-06-07 N.V. Nutricia Uso de probióticos y fibras para la diarrea.
JP2009057346A (ja) * 2007-09-03 2009-03-19 Kirin Holdings Co Ltd 免疫バランス調節用組成物
CA2698374C (en) 2007-09-07 2018-04-03 Children's Hospital Medical Center Use of secretor, lewis and sialyl antigen levels as predictors for disease
SI2190304T1 (sl) * 2007-09-17 2012-04-30 Nutricia Nv Prehranska formulacija z visoko energijsko vsebnostjo
WO2009067000A1 (en) * 2007-11-20 2009-05-28 N.V. Nutricia Composition with synbiotics
EP2356992B1 (en) * 2007-12-07 2017-08-16 N.V. Nutricia Bifidobactrium for dust mite allergy
US20110223248A1 (en) * 2007-12-12 2011-09-15 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating lactose intolerance
AR071550A1 (es) * 2007-12-21 2010-06-30 Nutricia Nv Uso de carbohidratos no digeribles para mejorar la microbiota intestinal
PT2123168E (pt) * 2008-05-16 2012-03-28 Nestec Sa Lactobacillus paracasei e controlo de peso
EP2143341A1 (en) * 2008-07-08 2010-01-13 Nestec S.A. Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture
CN102123715B (zh) * 2008-06-13 2014-12-17 N.V.努特里奇亚 刺激免疫系统的营养物
WO2010002241A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
CN101768559B (zh) * 2008-12-31 2012-03-07 生展生物科技股份有限公司 副干酪乳杆菌副干酪亚种菌株及其抑菌组合物和用途
CA2984935C (en) * 2009-02-24 2021-01-12 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
ES2382263T3 (es) * 2009-05-11 2012-06-06 Nestec S.A. Prevención y tratamiento de la diarrea alérgica
PT2429539T (pt) * 2009-05-11 2017-01-12 Nestec Sa Lactobacilos johnsonii la1 ncc533 não replicativo (cncm i-1225) e distúrbios imunitários
ITMI20091034A1 (it) * 2009-06-11 2010-12-12 Parmalat Spa Specie probiotica di bifidobacterium breve
PL2442814T3 (pl) * 2009-06-19 2019-04-30 Dupont Nutrition Biosci Aps Bifidobacteria do leczenia cukrzycy i pokrewnych chorób
CA2767043C (en) 2009-07-06 2020-07-14 Children's Hospital Medical Center Inhibiting inflammation with milk oligosaccharides
US20120121562A1 (en) * 2009-07-31 2012-05-17 Nestec S.A. Nutritional composition for breast-fed infants or pets with probiotics and selected nutrients
PL2478910T3 (pl) * 2009-09-17 2018-05-30 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Środek przeciwko otyłości, żywność lub napój przeciwko otyłości, środek poprawiający tolerancję glukozy i żywność lub napój poprawiające tolerancję glukozy
EP2308498A1 (en) * 2009-09-30 2011-04-13 Nestec S.A. Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
WO2011071367A1 (en) * 2009-12-11 2011-06-16 N.V. Nutricia Metabolic imprinting effects of structured lipids
FR2955774A1 (fr) 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
EP3202406A1 (en) * 2010-04-28 2017-08-09 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
WO2011149335A1 (en) * 2010-05-25 2011-12-01 N.V. Nutricia Immune imprinting nutritional composition
IT1405395B1 (it) * 2010-08-05 2014-01-10 Proge Farm Srl Composizioni di probiotici e oli e loro uso.
ITMI20110792A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia.
ITMI20110793A1 (it) * 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati.
ITMI20110791A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati.
US10039296B2 (en) 2011-06-20 2018-08-07 H.J. Heinz Company Brands Llc Probiotic compositions and methods
EP2729559B1 (en) * 2011-07-06 2018-08-22 DuPont Nutrition Biosciences ApS Method for reducing the viscosity of a microorganism-containing suspension or concentrate
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
ITMI20111718A1 (it) 2011-09-23 2013-03-24 Probiotical Spa Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali.
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
FI20116008A0 (fi) 2011-10-12 2011-10-12 Maeyrae Maekinen Annika Viskeraalisen rasvan estäminen ja diagnostisointi
WO2013187755A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 N.V. Nutricia Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides
CN104968780A (zh) * 2012-09-20 2015-10-07 普洛特拉有限公司 用于治疗肥胖和肥胖相关病症的益生菌组合物和方法
CN107853705A (zh) * 2012-11-02 2018-03-30 N·V·努特里奇亚 用于改善大脑的合生素组合物
WO2014130789A1 (en) 2013-02-21 2014-08-28 Children's Hospital Medical Center Use of glycans and glycosyltransferases for diagnosing/monitoring inflammatory bowel disease
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
US20140328970A1 (en) * 2013-05-03 2014-11-06 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional Composition Comprising Whey and Hydrolyzed Casein and Uses Thereof
CA2911496C (en) 2013-05-10 2023-08-22 H.J. Heinz Company Brands Llc Probiotics and methods of use
ITMI20130793A1 (it) 2013-05-14 2014-11-15 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti.
WO2016013928A1 (en) * 2014-07-24 2016-01-28 N.V. Nutricia Prevention or treatment of food allergy in infants and toddlers
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
EP3395351A1 (en) 2014-12-23 2018-10-31 4D Pharma Research Limited Immune modulation
JP6427278B2 (ja) 2014-12-23 2018-11-21 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ ｐｉｒｉｎポリペプチド及び免疫モジュレーション
US10857167B2 (en) 2015-04-28 2020-12-08 Children's Hospital Medical Center Use of oligosaccharide compositions to enhance weight gain
CN107847529B (zh) 2015-06-15 2022-05-03 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
PT3650033T (pt) 2015-06-15 2022-05-25 4D Pharma Res Ltd Composições compreendendo estirpes bacterianas
BR112017025005A2 (pt) 2015-06-15 2018-08-07 4D Pharma Research Limited composições compreendendo cepas baterianas
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
MA41013A (fr) 2015-11-20 2017-08-30 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
EA035949B1 (ru) 2016-03-04 2020-09-04 4Д ФАРМА ПиЭлСи Применение композиции, содержащей бактериальный штамм вида blautia hydrogenotrophica, и способ лечения или предотвращения висцеральной гиперчувствительности
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
US20190166897A1 (en) * 2016-08-04 2019-06-06 Nestec S.A. Nutritional compositions and infant formulas comprising a mix of oligosaccharides and optionally bifidobacterium lactis for preventing, treating or reducing the severity of non-rotavirus-associated diarrhoea
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
MA48939B1 (fr) 2017-05-22 2021-06-30 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
WO2018215782A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain
MD3600364T2 (ro) 2017-06-14 2020-12-31 4D Pharma Res Ltd Compoziții care conţin tulpină bacteriană din genul Megasphaera și utilizări ale acestora
HUE053488T2 (hu) 2017-06-14 2021-06-28 4D Pharma Res Ltd Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények
LT3638271T (lt) 2017-06-14 2021-01-11 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterines padermes
BR112019028006A2 (pt) * 2017-06-30 2020-07-07 N.V. Nutricia composição nutricional, uso de uma combinação de bifidobacterium breve e oligossacarídeos não digeríveis, e método para prevenir e/ou reduzir o risco de ocorrência de hipercolesterolemia e/ou aterosclerose
CN110831608A (zh) * 2017-06-30 2020-02-21 N·V·努特里奇亚 预防疾病的合生素组合物
WO2019155043A1 (en) * 2018-02-09 2019-08-15 N.V. Nutricia Fermented formula with non-digestible oligosaccharides
CN111954536A (zh) * 2018-03-23 2020-11-17 森永乳业株式会社 用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物
JP2023550962A (ja) * 2020-11-24 2023-12-06 ジョンソン アンド ジョンソン コンシューマー インコーポレイテッド アトピー性疾患を予防、遅延、又は改善する方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPN881396A0 (en) 1996-03-20 1996-04-18 Arnott's Biscuits Limited Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract
JP4008974B2 (ja) * 1996-12-12 2007-11-14 森永乳業株式会社 ビフィズス菌増殖促進組成物及びその用途
RU2214258C2 (ru) * 1997-07-05 2003-10-20 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Всасывание минеральных веществ кишечными клетками
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
NL1010770C2 (nl) * 1998-12-09 2000-06-13 Nutricia Nv Preparaat dat oligosacchariden en probiotica bevat.
EP1175905A1 (en) * 2000-07-24 2002-01-30 Societe Des Produits Nestle S.A. Nutritional Composition
US6592863B2 (en) * 2000-08-22 2003-07-15 Nestec S.A. Nutritional composition
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
CN1164186C (zh) * 2001-04-29 2004-09-01 上海光明乳业股份有限公司 益菌奶及其制造方法
DE10206995B4 (de) * 2002-02-19 2014-01-02 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika
ITMI20020399A1 (it) * 2002-02-28 2003-08-28 Ct Sperimentale Del Latte S P Composizioni dietetiche e/o farmaceutiche per uso umano e/o animale abase di preparati microbici probiotici
EP1364586A1 (en) * 2002-05-24 2003-11-26 Nestec S.A. Probiotics and oral tolerance
EP1374878A1 (en) * 2002-06-20 2004-01-02 N.V. Nutricia Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract
EP1384483A1 (en) * 2002-07-23 2004-01-28 Nestec S.A. Probiotics for treatment of irritable bowel disease (IBS) through improvement of gut neuromuscular function
CN1212068C (zh) * 2002-11-13 2005-07-27 上海光明乳业股份有限公司 免疫配方奶粉及其制备方法
EP1481681A1 (en) * 2003-05-30 2004-12-01 Claudio De Simone Lactic acid bacteria combination and compositions thereof
RU2373769C2 (ru) 2003-10-24 2009-11-27 Н.В. Нютрисиа Синбиотическая композиция для детей

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MORO G. et. al. Dosage-related Bifidogenic Effekts of Galacto-and Fructooligosaccharides in Formula-Fed Term Infant. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition raven press New-York, 2002, v.34, no 3, p.291-295. *
КИСЕЛЕВА Е.С., Жихарева Н.С. Олигосахариды-пребиотики в детском питании. - Русский медицинский журнал, 2003, т.11, №3. По материалам зарубежной печати. [Найдено 02.07.2007]. Найдено в интернет: <http:// www.rmj.ru/articles_529.htm>. ШЕНДЕРОВ Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Пробиотики и функциональное питание, т.111. - М.: Грантъ, 2001, с.164-168. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2774771C2 (ru) * 2017-12-19 2022-06-22 Компани Жервэ Данон Ферментированные молочные композиции и способы их получения

Also Published As

Publication number Publication date
ES2702631T3 (es) 2019-03-04
ES2373971T3 (es) 2012-02-10
CA2598961C (en) 2016-09-13
US9314047B2 (en) 2016-04-19
TR201820329T4 (tr) 2019-01-21
EP2805625B1 (en) 2018-10-03
PL1855550T3 (pl) 2012-03-30
DK2351492T3 (en) 2014-12-01
RU2007135869A (ru) 2009-04-10
ATE526836T1 (de) 2011-10-15
PL2351492T3 (pl) 2015-02-27
RU2011110056A (ru) 2012-09-27
DK1855550T3 (da) 2012-01-16
EP2805625A3 (en) 2015-03-25
ES2524344T3 (es) 2014-12-05
US20090004164A1 (en) 2009-01-01
RU2595396C2 (ru) 2016-08-27
EP1855550A2 (en) 2007-11-21
CA2598961A1 (en) 2006-08-31
US20160206667A1 (en) 2016-07-21
PT2351492E (pt) 2014-12-02
PT1855550E (pt) 2012-01-16
US10071125B2 (en) 2018-09-11
PL2805625T3 (pl) 2019-04-30
ZA200706875B (en) 2008-11-26
BRPI0607743A2 (pt) 2010-03-16
BRPI0607743B1 (pt) 2020-09-15
AU2006217160A1 (en) 2006-08-31
EP1855550B1 (en) 2011-10-05
CN101128129A (zh) 2008-02-20
EP2805625A2 (en) 2014-11-26
WO2006091103A3 (en) 2006-10-26
PL2805625T5 (pl) 2023-03-13
AU2006217160B2 (en) 2011-09-15
EP2351492A1 (en) 2011-08-03
EP2351492B1 (en) 2014-08-20
MX2007010466A (es) 2007-10-11
WO2006091103A2 (en) 2006-08-31
ES2702631T5 (es) 2023-03-22
EP2805625B2 (en) 2022-11-23
US20060194241A1 (en) 2006-08-31
CN104223094A (zh) 2014-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2422025C2 (ru) Пробиотическая композиция для детского питания
RU2456008C2 (ru) Синбиотик для улучшения кишечной микробиоты
RU2437581C2 (ru) Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути
RU2475051C2 (ru) Детское питание с нежизнеспособными бифидобактериями и неусвояемыми олигосахаридами
RU2481007C2 (ru) Композиция с симбиотиками
US11998577B2 (en) Methods for increasing growth of beneficial bacteria in the gastrointestinal tract
TW201233334A (en) Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria
TW201304692A (zh) 增進有益微生物相生長之益生菌及人乳寡醣之合益素（ｓｙｎｂｉｏｔｉｃ）組合
CN113015440A (zh) 包含尿素和不可消化寡糖的营养组合物