BRPI0607743A2 - composição, e, uso da uma composição - Google Patents
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Abstract
COMPOSIçãO, E, USO DA UMA COMPOSIçãO. Uma composição compreendendo Bifidobacterium breve, um sacarídeo A não-digerível e um sacarídeo B não-digerível, opcionalmente combinados com Lactobacilius paracasei e o uso de citada composição para o tratamento e/ou a prevenção de distúrbio gastrintestinal, distúrbio imune e/ou distúrbio endócrino.
Description
"COMPOSIÇÃO, E, USO DA UMA COMPOSIÇÃO"
CAMPO TÉCNICO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se às composições nutricionaiscompreendendo pelo menos dois sacarídeos prebióticos diferentes e pelomenos uma bactéria probiótica. A composição nutricional é particularmenteadequada para alimentação de bebês.
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO
Bebês estão destituídos da flora intestinal no nascimento.Como um resultado do contato com a mãe durante o nascimento e aalimentação subseqüente com leite de humano ou leite de fórmula, a floraintestinal rapidamente se desenvolve. Durante o desenvolvimento, a floraintestinal ainda está imatura e seu equilíbrio é frágil. Bebês alimentados comleite de humano são menos afligidos por infecções ou doenças do que osbebês alimentados com leite de fórmula. Como conseqüência, os bebêsalimentados com leite de humano possuem menos infecções gastrintestinaisem termos de ambas incidência e duração, menos doenças atópicas tais comoalergia, eczema, menos eólicas e cãibras, e menos constipação do que osbebês alimentados com leite de fórmula. Também aflições ocorrendo maistarde na vida, tais como obesidade infantil, diabetes, e asma estãorelacionadas com o tipo de alimentação durante os primeiros estágios da vida,com os bebês alimentados com leite de formulação estando em desvantagem.
Geralmente, a flora intestinal de bebês alimentados com leitede humano é primariamente composta de Bifidobacteria e Lactobacilli. Leitede humano contém oligossacarídeos de leite de humano, que são um fator decrescimento para Bifidobacteria no intestino de bebês. A flora de bebêsalimentados com leite de fórmula é mais diversa e contém em geral maisespécies de Bacteroides, Clostridium e Enter obacteriaceae. Bebêsalimentados com leite de fórmula possuem cerca de um décimo aaproximadamente dois terços do número de Bifidobacteria de bebêsalimentados com leite de humano. Bifidobacteria e Lactobacilli sãoconsiderados importantes na manutenção de uma microbiota intestinal bembalanceada e tem sido postulado que Bifidobacteria e Lactobacilli possuemvários efeitos promotores da saúde, incluindo prevenção e/ou tratamento dediarréia e infecções intestinais. Em adição, tem sido mostrado queBifidobacteria e Lactobacilli desempenham um papel no sistema imune dohospedeiro.
A abordagem até agora foi promover Bifidobacteria em geral,i.e. em nível de gênero. O gênero Bifidobacterium consiste de muitas espécies diferentes, que diferem em metabolismo, atividade enzimática, utilização deoligo- e polissacarídeo, composição de parede celular, e interação com osistema imune do hospedeiro. Portanto, nem toda a espécie deBifidobacterium possui o mesmo efeito funcional sobre o bebê. B.adolescentis é mais prevalente na flora de adultos e bebês alérgicos, e émenos comum em fezes de bebês saudáveis. B. animalis I B. lactis não énaturalmente ocorrente em humanos. Em bebês saudáveis a flora deBifidobacteria é principalmente composta de B. infantis, B. breve e B.longum. O objetivo da presente invenção é alcançar uma flora em bebêsalimentados com leite de formulação que seja similar à flora de bebêsalimentados com leite de humano em um nível de espécie de Bifidobacterium.
EP1105002 descreve o uso de dois carboidratos diferentesnão-digeríveis para melhorar a flora intestinal. Os carboidratos podemespecialmente compreender galacto-oligossacarídeos e frutopolissacarídeos.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Os presentes inventores têm verificado que a alimentação deum bebê humano com uma combinação de sacarídeos diferentes não-digeríveis aumenta o nível de Bifidobacteria ms fezes e regula a população deBifidobacteria no trato intestinal em um nível de espécie para um nível que ésimilar aos níveis observados em bebês alimentados com leite de humano, i.e.baixo em B. catenulatum, B. pseudocatenulatum, e B. adolescentis. Contudo,foi verificado que a concentração de Bifidobacterium breve (B. breve) é baixaem relação aos bebês alimentados com leite de humano.
Conseqüentemente em um aspecto, a presente invençãoproporciona uma composição compreendendo sacarídeos A não-digeríveis esacarídeo B não-digerível e B. breve. Esta composição pode servantajosamente usada para igualar a distribuição de espécies deBifidobacteria no trato gastrintestinal de um bebê alimentado com leite defórmula.
Em um outro aspecto também foi verificado que a alimentaçãode bebê com fórmula contendo uma combinação de sacarídeos diferentes não-digeríveis aumenta o nível de Lactobacilli em fezes e regula a população deLactobacilli no trato intestinal em um nível de espécie para um nível que ésimilar aos níveis em bebês alimentados com leite de humano. Contudo, foiverificado que a concentração de Lactobacillus paracasei (L. paracasei) ébaixa em relação aos bebês alimentados com leite de humano. Comoconseqüência em um outro aspecto a presente invenção proporciona umacomposição compreendendo B. breve e L. paracasei, preferivelmentecombinados com sacarídeo A não-digerível e sacarídeo B não-digerível. Foiverificado que as populações destas bactérias estão subdesenvolvidas no tratogastrintestinal de bebês recebendo leite de fórmula infantil.Conseqüentemente, esta combinação de bactérias probióticas pode servantajosamente usada para alimentar bebês e simular a flora intestinal de umbebê alimentado com leite de humano.
LEGENDA DA FIGURA
Figura 1: Plotagem de hiper-responsividade de vias aéreas emrelação a PenH (pausa intensificada) versus a concentração de metacolina emcamundongos recebendo uma combinação de B. breve,transgalactooligossacarídeos e fruto e frutopolissacarídeos; e um grupo decontrole de camundongos recebendo solução salina.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A presente invenção proporciona uma composição possuindouma viscosidade entre 1 e 60 mPa.s, uma densidade calórica entre 10 e 250kcal por 100 ml, compreendendo Bifidobacterium breve, um sacarídeo A não-digerível e um sacarídeo B não-digerível, na qual:
a. sacarídeo A não-digerível possui um grau depolimerização entre 2 e 200 e pelo menos 60% em mol das unidades demonossacarídeo totais de sacarídeo A são monossacarídeos selecionados de monossacarídeos galactose, frutose e glicose; e
b. sacarídeo B não-digerível possui um grau depolimerização entre 2 e 200 e pelo menos 60% em mol das unidades demonossacarídeo totais de sacarídeo B são monossacarídeos selecionados demonossacarídeos galactose, frutose e glicose; e na qual:
i) a percentagem de pelo menos um monossacarídeoselecionado do grupo consistindo de glicose, frutose e galactose em sacarídeoA é pelo menos 40%o em mol maior do que a percentagem do mesmomonossacarídeo em sacarídeo B; e/ou
ii) a percentagem de pelo menos uma ligação glicosídica desacarídeo A baseada nas ligações glicosídicas totais de sacarídeo A é pelomenos 40% maior do que a percentagem de mesma ligação glicosídica emsacarídeo B; e/ou
iii) o grau de polimerização de sacarídeo A é pelo menos de 5unidades de monossacarídeo menor do que o grau de polimerização de sacarídeo B.
Em um outro aspecto a presente invenção proporciona umacomposição compreendendo 5 a 16 en. % de proteína, 30' a 60 en. %> degordura, e 25 a 75 en. % de carboidratos compreendendo Bifidobacteriumbreve e Lactobacillus paracasei.Em ainda um outro aspecto a presente invenção proporciona ouso da presente composição para a manufatura de uma composição paranormalização da população de espécies de Bifidobacterium e/ou deLactobacülus no trato gastrintestinal de bebês alimentados com leite de não- humano ou com leite parcialmente de humano para a população de espéciesde Bifidobacterium e/ou de Lactobacülus de bebês alimentados com leite dehumano.
Em um outro aspecto a presente invenção proporciona o usoda presente composição para a manufatura de uma composição para a prevenção e/ou o tratamento de um distúrbio gastrintestinal, doença imunee/ou distúrbio endócrino, preferivelmente infecção e/ou alergia de leite devaca.
Viscosidade
mPa.s, preferivelmente entre 1 e 20 mPa.s, com maior preferência entre 1 e 10mPa.s, mais preferivelmente entre 1 e 6 mPa.s. A viscosidade baixa garanteuma administração apropriada do líquido, e.g. uma passagem apropriadaatravés da totalidade de um bico de mamadeira. Também esta viscosidadeparece-se muito com a viscosidade do leite de humano. Em adição, uma viscosidade baixa resulta em um esvaziamento gástrico normal e uma melhorabsorção de energia, que é essencial para bebês que necessitam dedesenvolvimento e crescimento ótimos. A presente composição épreferivelmente preparada por misturação de uma composição de pó comágua. Normalmente a fórmula infantil é preparada em tal maneira. A presente invenção assim também se refere a uma composição de pó embalada na qual acitada embalagem está proporcionada com instrução para misturar o pó comuma quantidade adequada de líquido, resultando deste modo em umacomposição líquida com uma viscosidade entre 1 e 60 mPa.s.
A viscosidade do líquido é determinada usando um PhysicaRheometer MCR 300 (Physica Messtechnik GmbH, Ostfilden, Alemanha) emuma taxa de cisalhamento de 95 s"1 a 20°C.Bifidobacterium breve
Bifidobacterium breve é uma bactéria na forma de bastão ramificado, anaeróbica, Gram-positiva. A presente B. breve preferivelmentepossui pelo menos 95 % de identidade da seqüência de 16 S rRNA quandocomparada com a cepa de tipo de B. breve ATCC 15700, com maiorpreferência de 97% de identidade (Stackebrandt & Goebel, 1994, Int. J. Syst.Bacteriol. 44:846-849). A Bifidobacterium usada na presente invenção preferivelmente hibridiza com a sonda de B. breve e dá um sinal com ométodo de ensaio de 5' nuclease como descrito adiante neste documento.
Cepas preferidas de B. breve são aquelas isoladas das fezes debebês saudáveis alimentados com leite de humano. Tipicamente, estas estãocomercialmente disponíveis nos produtores de bactérias de ácido lático, mas também podem ser diretamente isoladas de fezes, identificadas, caracterizadase produzidas. De acordo com uma modalidade preferida, a presentecomposição contém pelo menos uma B. breve selecionada do grupoconsistindo de B. breve Bb-03 (Rhodia), B. breve M-16V (Morinaga), B.breve R0070 (Institute Roseli, Lallemand), DSM 20091, e LMG 11613. Maispreferivelmente, a B. breve é B. breve M-16V (Morinaga).
A presente composição preferivelmente contém IO2 a 1013unidades formadoras de colônia (cfii) de B. breve por grama de peso seco depresente composição, preferivelmente IO4 a 1012, com maior preferência IO5 a1010, mais preferivelmente de 105 a lxlO9 de cfu de B. breve por grama de peso seco da presente composição.
Preferivelmente, a presente composição contémlO4 a IO12, commaior preferência de IO3 a 1011, mais preferivelmente de IO7 a 5xl010unidades formadoras de colônia (cfu) de B. breve por g de total dê sacarídeosA e B.A dose de B. breve de acordo com a presente invenção épreferivelmente administrada em uma dose diária de IO2 a IO13, com maiorpreferência de IO3 a IO11, mais preferivelmente de IO8 a 5x1010 unidadesformadoras de colônia (cfu).
Sacarídeos não-digeríveis
A presente invenção proporciona uma composição quecompreende sacarídeo A não-digerível e sacarídeo B não-digerível, daqui emdiante referidos como sacarídeo A e sacarídeo B, respectivamente. SacarídeoA e sacarídeo B são sacarídeos diferentes e possuem ligações glicosídicas e/ou grau de polimerização e/ou composição de monossacarídeo diferentes.
Em adição aos monossacarídeos galactose, frutose e glicose,os sacarídeos A e B podem conter outras unidades de monossacarídeo taiscomo arabinose, xilose e manose, até um total de 40%. É preferido, contudo,que pelo menos 75%, com maior preferência pelo menos 90%, ou até mesmopelo menos 98%) em mol das unidades de monossacarídeo totais de sacarídeoA e/ou B sejam monossacarídeos selecionados de monossacarídeos galactose,frutose e glicose. É preferido que a quantidade relativa de glicose a-ligadaesteja abaixo de 30%, especialmente abaixo de 15%.
O termo sacarídeo A como usado na presente invenção preferivelmente refere-se a uma mistura de sacarídeos não-digeríveis. O termosacarídeo B como usado na presente invenção preferivelmente refere-se a umamistura de sacarídeos não-digeríveis. Esta é uma prática comum, porque o usode sacarídeos com e.g. um comprimento de cadeia é muito caro.Preferivelmente e comumente, os membros de uma tal mistura diferem entreum e outro em apenas o número de monossacarídeo predominante. Quando osacarídeo A e/ou R são misturas de sacarídeos, as médias dos respectivosparâmetros são usadas para definir a presente invenção. Por exempkr sesacarídeo A for uma mistura de sacarídeos individuais 25% em peso de Glu-Gal-Gal-Gal, 25% em peso de Glu-Gal-Gal e 50% em peso de Gal-Gal, acomposição de monossacarídeo média será de 85,4% de Gal e 14,6% de Glu.O grau de polimerização médio (DP) é 2,75.
O termo sacarídeo não-digerível refere-se aos sacarídeos quepermanecem não digeridos no trato gastrintestinal e que alcançam o intestinogrosso não absorvidos, i.e. sacarídeos que não são digeridos no trato intestinalsuperior de um humano, preferivelmente um bebê humano e.g. mão digeridopelos ácidos ou enzimas presentes no trato intestinal de humano. E para sernotado que sacarídeos digeriveis não são parte dos sacarídeos A e B. Assim,por exemplo glicose, frutose, galactose, sacarose, lactose, maltose e as maltodextrinas são considerados digeríveis.
Preferivelmente sacarídeos A e B são solúveis em água.Sacarídeos solúveis em água são pelo menos 50% solúveis em água, deacordo com um método descrito por L. Prosky et al, J. Assoc. Anal. Chem 71:1017-1023,1988.
Em uma modalidade preferida pelo menos 80% em peso desacarídeos A e B não-digeríveis seja fermentável. O termo "fermentável"como aqui usado refere-se à capacidade de sofrer decomposição pormicroorganismos na parte inferior do trato gastrintestinal (e.g. cólon) paramoléculas menores, em particular lactato de ácidos graxos de cadeia curta. A fermentabilidade de sacarídeos A e B não-digeríveis é preferivelmentedeterminada pelo método descrito em Am. J. Clin. Nutr. 53, 1418-1424(1991). Em uma modalidade mais preferida pelo menos 80% em peso dossacarídeos A e b não-digeríveis são prebióticos. "Prebióticos" são definidoscomo ingredientes alimentícios não-digeríveis que seletivamente estimulam ocrescimento e/ou a atividade de uma ou mais espécies bacterianas no cólon edeste modo afetam beneficamente o hospedeiro (Gibson e Roberfroid, J. Nutr.125:1401-1412(1995)).Composição de monossacarídeo
Pelo menos 60% em mol, preferivelmente pelo menos 75% emmol, com maior preferência pelo menos 90% em mol, mais preferivelmentepelo menos 98% em mol das unidades de monossacarídeo totais de sacarídeosA e B são monossacarídeos selecionados de monossacarídeos galactose (gal),frutose (fru) e glicose (glu). De acordo com uma modalidade preferida dapresente invenção, a percentagem de pelo menos um monossacarídeoselecionado do grupo consistindo de glicose, frutose e galactose em sacarídeoA é pelo menos 40% em mol maior do que a percentagem de mesmomonossacarídeo em sacarídeo B, preferivelmente pelo menos 50% em mol,com maior preferência pelo menos 75% em mol, ainda mais preferivelmente90% em mol. Uma diversidade aumentada de monossacarídeos estimula umapopulação mais ampla de bactérias intestinais benéficas.
Preferivelmente pelo menos 50%) em peso, pelo menos pelomenos 75% em peso de peso cumulativo de sacarídeos A e B são sacarídeosnão-digeríveis com um DP de 2-8. Pelo uso de uma mistura com umapercentagem em peso alta de sacarídeos pequenos a fermentabilidade e oefeito de estimulação sobre o crescimento de bactérias de ácido lático e deBifidobacteria serão aumentados.
A percentagem de um monossacarídeo no sacarídeo pode sersimplesmente calculada dividindo a quantidade da respectiva unidade demonossacarídeo (e.g. glicose) no sacarídeo pela quantidade total das unidadesde monossacarídeo naqueles sacarídeo e multiplicando-a por 100. Quando osacarídeo é uma mistura de sacarídeos, a contribuição de cada sacarídeoindividual na mistura de sacarídeos tem que ser levada em consideração. Apercentagem de uma mistura de sacarídeos podem ser simplesmentedeterminada por hidrólise completa da mistura e determinação dapercentagem em mol de cada monossacarídeo.
Preferivelmente sacarídeo A contém pelo menos 40% em molde galactose, com maior preferência pelo menos 67% em mol de galactose,com maior preferência pelo menos 75% em mol de galactose. Preferivelmentesacafídeo B contém pelo menos 30% em mol de frutose, com maiorpreferência pelo menos 67% em mol de frutose, ainda mais preferivelmentepelo menos 75% em mol de frutose.
Por exemplo, no caso no qual o sacarídeo A é uma mistura deglu-(gal)n=2.7 com uma composição de monossacarídeo média de 20% em molde glicose e 80% em mol de galactose e o sacarídeo B é uma mistura de glu-(fru)n=2-7 e (fru)n=2-7 com uma composição de monossacarídeo média de 10%>de glicose e 90%) em mol de frutose, a diferença em a) glicose é 10% em mol;
b) frutose é 90% em mol; e c) galactose 80%) em mol. Neste exemplo galactose atende aos critérios de que a percentagem de pelo menos ummonossacarídeo selecionado do grupo consistindo de glicose, frutose egalactose em sacarídeo A é pelo menos t 40%> em mol maior do que apercentagem de mesmo monossacarídeo em sacarídeo B.Grau de polimerização
Sacarídeos A e B possuem um grau de polimerização (DP)entre 2 e 200. Preferivelmente pelo menos 80%> em peso, com maiorpreferência pelo menos 95%) em peso, mais preferivelmente pelo menos 98%>em peso do peso cumulativo de sacarídeos A e B possui um grau depolimerização (DP) abaixo de 100, com maior preferência abaixo de 60, mais preferivelmente abaixo de 40. O DP menor vantajosamente reduz aviscosidade e aumenta a fermentabilidade dos sacarídeos não-digeríveis.Preferivelmente, pelo menos 50%> em peso, preferivelmente pelo menos 75%em peso de sacarídeo A são sacarídeos não-digeríveis com um DP de 2-8.Pelo uso de uma mistura com uma percentagem em peso alta de sacarídeospequenos, a fermentabilidade e o efeito de estimulação sobre o crescimento debactérias de ácido lático e de Bifidobacteria serão aumentados.
De acordo com uma modalidade preferida da presenteinvenção, o DP de sacarídeo A é pelo menos 5 unidades de monossacarídeomenor do que o grau de polimerização de sacarídeo B, preferivelmente pelomenos 10, ainda mais preferivelmente pelo menos 15. Incorporação de umsacarídeo com um grau de polimerização aumentado reduz a carga osmótica,que é vantajoso para uma nutrição infantil e melhora a estimulação prebióticada flora intestinal também em partes mais distais do cólon.
Preferivelmente, sacarídeo A possui um DP de 2-15, commaior preferência de 2-8. Preferivelmente sacarídeo B possui DP de 8-100.Os sacarídeos A e B com um DP diferente podem possuir composição demonossacarídeo igual ou ligeiramente diferente. Quando sacarídeos A e Bpossuem DP diferente e composição de monossacarídeo similar, então adiferença em DP médio entre sacarídeo A e sacarídeo B é preferivelmente depelo menos 5, com maior preferência de pelo menos 10, ainda maispreferivelmente de pelo menos 15. Preferivelmente, sacarídeos A e Bpossuem uma composição de monossacarídeo diferente (veja acima) e um DPdiferente.
Por exemplo, se sacarídeo A for uma mistura de glu-frum=2-7 efrum=2-6 com um DP médio de 4,5 unidades de monossacarídeo e o sacarídeo Bfor glu-frun=]2-ioo com um DP médio de 25 unidades de monossacarídeo; entãoa diferença em DP médio será (25-4,5 =) 20,5.
Ligação Glicosídica
Em uma modalidade preferida da presente invenção apercentagem de pelo menos uma ligação glicosídica de sacarídeo A baseadoem ligações glicosídicas totais de sacarídeo A é pelo menos 40% maior doque a percentagem de mesma ligação glicosídica em sacarídeo B,preferivelmente de pelo menos 50%, ainda mais preferivelmente de pelomenos 75%. O termo "ligação glicosídica" como usado na presente invençãorefere-se a uma ligação C-O-C formada entre os anéis de doismonossacarídeos" cíclicos por eliminação—de água. Uma diversidadeaumentada em ligações glicosídicas estimula uma variedade mais ampla debactérias benéficas.Ligações glicosídicas diferem pelo fato de que ligamcovalentemente átomos de carbono nas unidades de monossacarídeo emposições diferentemente numeradas, e/ou que formam ligações a ou (3.Exemplos de ligações glicosídicas diferentes ocorrendo em sacarídeos não-digeríveis são ligações (3(1,3), a(l,4), (3(2,1), a(l,2), e (3 (1,4).
Preferivelmente as ligações glicosídicas em sacarídeo Acompreendem pelo menos 40% de ligações glicosídicas (3(1,4) e/ou (3(1,6),com maior preferência pelo menos 75%. As ligações glicosídicas emsacarídeo B compreendem preferivelmente pelo menos, 40% de ligações glicosídicas (3(2,1), com maior preferência pelo menos 75%.
Combinação
Em uma modalidade particularmente preferida, os presentessacarídeos A e B diferem em pelo menos dois aspetos selecionados do grupode ligação glicosídica, grau de polimerização e composição de monossacarídeo. Preferivelmente, os presentes sacarídeos A e B diferem emgrau de polimerização e em pelo menos um aspecto selecionado do grupo deligação glicosídica e composição de monossacarídeo. Com maior preferência,os presentes sacarídeos A e B diferem em grau de polimerização ecomposição de monossacarídeo. Mais preferivelmente todos os três aspectos são diferentes. A administração de misturas de sacarídeos de tamanhosdiferentes, "classes" e/ou "estruturas" diferentes estimula sinergicamente aflora intestinal, que vantajosamente influencia a saúde.
Concentração de sacarídeos A e B
A presente composição preferivelmente compreende pelo menos 5 mg sacarídeo A per 100 ml, preferivelmente pelo menos 50 mg desacarídeo A per 100 ml, com preferência ainda maior pelo menos 0,1 g desacarídeo A por 100 ml, mais preferivelmente pelo menos 0,5 g de sacarídeoA por 100 ml. Preferivelmente a presente composição não contém mais doque 10 g de sacarídeo A por 100 ml, preferivelmente não mais do que 2,0 gpor 100 ml. A presente composição preferivelmente compreende pelo menos5 mg de sacarídeo B por 100 ml, preferivelmente pelo menos 10 mg desacarídeo B por 100 ml, com preferência ainda maior pelo menos 25 mg desacarídeo B por 100 ml, mais preferivelmente pelo menos 50 mg de sacarídeoB por 100 ml. Preferivelmente a presente composição não contém mais doque 10 g de sacarídeo B por 100 ml, preferivelmente não mais do que 1 g por100 ml.
A razão em peso entre sacarídeo A e sacarídeo B estápreferivelmente entre 0,01 e 100, com maior preferência entre 0,5 e 100, compreferência ainda maior entre 4 e 100, mais preferivelmente entre 24 e 99.Uma razão em peso alta é particularmente vantajosa quando o sacarídeo Apossui um DP baixo e o sacarídeo B possui um DP relativamente alto.Garante um equilíbrio ótimo entre osmolalidade e fermentabilidade.
Sacarídeo A e sacarídeo B preferivelmente compreendem entre5 e 100% em peso baseado no peso total de sacarídeos não-digeríveis napresente composição, com maior preferência de 50 a 100% em peso.
Sacarídeos A e B não digeríveis de acordo com a presenteinvenção são preferivelmente administrados em uma dose diária de 0,1 a 30 g(peso de sacarídeo A + peso de sacarídeo B), com maior preferência 0,5 a 15g, mais preferivelmente 3 a 10 g.
Sacarídeos preferidos
Sacarídeo A não-digerível é preferivelmente um sacarídeoselecionado de (3-galactooligossacarídeos, a-galacto-oligosacarídeos, e(arabino)galactanas. De acordo com uma modalidade mais preferida osacarídeo A é (3-galacto-oligosacarídeo, mais preferivelmente trans-galacto-oligòsacarídeo (TOS). Preferivelmente o sacarídeo A compreende (3-galactooligossacarídeos com ligações glicosídicas (3(1,4) e/ou (3(1,6) e umaglicose terminal. TOS está por exemplo comercialmente disponível sob onome comercial Vivinal®GOS (Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Países-Baixos).
Sacarídeo B não-digerível é preferivelmente um sacarídeoselecionado de frutopolissacarídeos e frutooligossacarídeos. Os termosfrutopolissacarídeos, polifrutose, polifrutana e frutana são usados aquiintercambiavelmente e referem-se aos polissacarídeos compreendendounidades de frutose P-ligadas, que são preferivelmente ligadas por ligaçõesglicosídicas p(2,l) e/ou p(2,6). Preferivelmente, o frutopolissacarídeo contémuma glicose terminal |3(2,1) glicosidicamente ligada. Preferivelmente, ofrutopolissacarídeo contém pelo menos 7 unidades de frutose P-ligadas. Em uma outra modalidade preferida inulina é usada como sacarídeo B. Inulina éum tipo de frutopolissacarídeo no qual pelo menos 75% das ligaçõesglicosídicas são ligações P(2,l). Tipicamente, inulina possui umacomprimento de cadeia médio entre 8 e 60 unidades de monossacarídeo.Frutopolissacarídeo adequado para uso nas composições está comercialmentedisponível sob o nome comercial, e.g. Raftiline®HP (Orafti).
Em uma outra modalidade preferida, o sacarídeo B é umfrutooligossacarídeo. Um frutooligossacarídeo é um sacarídeocompreendendo unidades de frutose P-ligadas, que são preferivelmenteligadas por ligações glicosídicas P(2,l) e/ou P(2,6). O frutooligossacarídeo preferivelmente contém uma glicose (3(2,1) glicosidicamente ligada naextremidade redutora. Preferivelmente, o frutooligossacarídeo contém 2 a 6unidades de frutose p-ligadas. Uma fonte adequada de frutooligossacarídeo éRaftilose® (Orafti), ou Actilight (Beghin-Meiji).Lactobacillus paracasei
Em uma modalidade preferida, a presente composiçãocompreende Lactobacillus paracasei. Tem sido verificado que esta bactériaestá presente em quantidades limitadas em bebês alimentados com leite denão-humano. Conseqüentemente, a administração de uma composição desacarídeo. A não-digerível, sacarídeo B não-digerível, B. breve, e L. paracaseipermite a normalização de Bifidobacteria em um nível de espécie, mastambém permite a normalização da população de espécies de Lactobacillusem um nível equivalente àquele no trato grastrointestinal de bebêsalimentados com leite de humano. Isto é importante, porque espécies deLactobacillus diferentes exercem efeitos diferentes sobre o hospedeiro. Porexemplo, L. delbrueckii forma D-lactato que pode resultar em acidose embebês prematuros, enquanto que L. paracasei forma L-lactato.
Preferivelmente a presente cepa de Lactobacillus possui pelomenos 95, com maior preferência pelo menos 97% de identidade com aseqüência de 16S rRNA quando comparada com a cepa de tipo de L.paracasei ATCC 25032 (Stackebrandt & Goebel, 1994, Int. J. Syst. Bacteriol.44:846-849). O Lactobacillus usado na presente invenção preferivelmentehibridiza com a sonda de L. paracasei e dá um sinal com o método de ensaiode 5' nuclease como descrito adiante neste documento.
Cepas preferidas de L. paracasei são aquelas isoladas dasfezes de bebês saudáveis alimentados com leite de humano. Várias cepas deL. paracasei estão comercialmente disponíveis em produtores de bactérias deácido lático, mas também podem ser diretamente isoladas de fezes,identificadas, caracterizadas, e produzidas. De acordo com uma modalidadepreferida, a presente composição contém pelo menos L. paracasei selecionadado grupo consistindo de L. paracasei F19 (Arla, Suécia), L. paracasei LAFTIL26 (DSM Food Specialties, Países-Baixos) e L. paracasei CRL 431 (Chr.Hansen, Dinamarca), LMG 12165 e LMG 11407.
 presente composição preferivelmente contém IO2 a IO13unidades formadoras de colônia (cfu) de L. paracasei por grama de peso secoda presente composição, preferivelmente IO4 a IO12, com maior preferênciaIO5 a 1010, mais preferivelmente de 105 a lxlO9 cfu L. paracasei por grama depeso seco da composição.
Preferivelmente, a presente composição contém 104 a IO12,com maior preferência de IO5 a IO11, mais preferivelmente de IO2 a 5x1010unidades formadoras de colônia (cfu) L. paracasei por g de total de sacarídeosA e B.
A dose de L. paracasei de acordo com a presente invenção épreferivelmente administrada em uma dose diária de IO2 a IO13, com maiorpreferência de IO5 a IO11, mais preferivelmente de IO8 a 5x1010 unidadesformadoras de colônia (cfu).
Combióticos
Em ainda um outro aspecto, a presente invenção proporcionauma composição compreendendo 5 a 16 en. % de proteína, 30 a 60 en. % degordura, e 25 a 75 en. % de carboidratos compreendendo Bifidobacteriumbreve e Lactobacillus paracasei. É crido que a administração da combinaçãodestas bactérias estimula a saúde gastrintestinal do bebê. As características decomposição preferidas, os tipos de bactérias preferidos e as indicaçõesmédicas preferidas como descritos neste documento para a composiçãocontendo sacarídeos A e B e B. breve igualmente aplicam-se à composiçãocontendo B. breve e L. paracasei. Sacarídeo A e/ou sacarídeo B como aquidescritos podem ser vantajosamente combinados com B. breve e L. paracasei.Quando L. paracasei está presente na composição da invenção, um tipo únicode sacarídeo não-digerível pode ser suficiente para obter o efeito desejado.Por outro lado, quando L. paracasei não está presente, a invenção trataparticularmente de composições contendo sacarídeos A e B em uma razão empeso entre 95:5 e 99:1.
Outros microorganismos em adição a B. breve e/ou L.paracasei também podem estar presentes, embora nenhuma melhoriaadicional substancial seja obtida. Tais outros microorganismos podemcompreender outras^ espécies de Bifidobacterium ,ou outras espécies deLactobacillus ou até mesmo outras bactérias de ácido lático. Bifidobacteriapreferidas são B. lòngüm e/ou B. infantis. Lactobacilli preferidos são L. caseie/ouZ. acidophilus.Macronutrientes
A presente invenção preferivelmente contém gordura,carboidrato e proteína.
Preferivelmente a presente composição contém um carboidratodigerível selecionado do grupo consistindo de maltodextrina, amido, lactose,maltose, glicose, frutose, e sacarose. Preferivelmente a presente composiçãocontém lactose. Preferivelmente pelo menos 35% em peso, com maiorpreferência pelo menos 50%) em peso, mais preferivelmente pelo menos 75%em peso do carboidrato digerível és lactose. Quando na forma líquida, apresente composição preferivelmente compreende 6 a 19 g de carboidratosdigeríveis por 100 ml, com maior preferência 6 a 10 g por 100 ml.
Preferivelmente 10% a 80% do conteúdo de energia total dapresente composição é proporcionado pelo carboidrato digerível. Com maiorpreferência, a presente composição contém 25 a 75 en.% de carboidrato.En.% é a abreviação para percentagem energética e representa a quantidaderelativa que cada constituinte contribui para o valor calórico total dapreparação. O valor calórico é proporcionado pelos carboidratos digeríveis,proteína e gordura.
Ingredientes típicos para uso como uma fonte de lipídeoincluem gordura animal, gordura vegetal, óleo de fermentação microbiana.Gordura é uma fonte de energia importante e de máxima importância para umdesenvolvimento apropriado de um bebê. A presente invençãopreferivelmente contém ácido linolênico (LA; um ácido graxo ômega 6) eácido a-linolênico (ALA; um ácido graxo ômega 3). A composiçãopreferivelmente compreende 0,3 a 1,5 g LA por 100 ml, e 0,05 a 5 g ALA por100 ml. A razão em peso de LA/ALA está preferivelmente entre 5 e 15.Preferivelmente a presente composição compreende ácidos graxospoliinsaturados de cadeia longa (LC PUFA), com maior preferência ácidoeicosapentaenóico (EPA) e/ou ácido docosa-hexaenóico (DHA). Em umamodalidade preferida a composição compreende ácido araquidônico (ARA).Preferivelmente a composição compreende 1 a 25 mg, com maior preferência4 a 15 mg de DHA por 100 ml. Preferivelmente a composição compreende 2a 50 mg, com maior preferência 6 a 30 mg de ARA por 100 ml. A presença deLC-PUFA vantajosamente afeta a colonização de Lactobacilli e/ouBifidobacteria, especialmente de Lactobacillus paracasei. A presentecomposição preferivelmente compreende 30 a 60 en.% de gordura, com maiorpreferência 39 a 50 en.% de gordura. A composição preferivelmentecompreende 2,1 a 6,5 g de gordura por 100 ml.
Preferivelmente a presente composição compreende 5 a 16 en.%, com maior preferência 8 a 12 en.% de proteína. Preferivelmente a presentecomposição compreende a proteína selecionada do grupo consistindo decaseína, soro de leite, leite desnatado, proteína de soja, proteína de ervilha,colágeno, proteína de arroz e/ou proteína de milho. Preferivelmente pelomenos 25% em peso, com maior preferência pelo menos 50% em peso, maispreferivelmente pelo menos 90% em peso da proteína total da presentecomposição é proporcionada por proteína hidrolisada e/ou aminoácido livre.O uso de hidrolisato de proteína e/ou de aminoácidos livres reduz o risco dealergia, particularmente de alergia de leite de vaca. Quando a composição estáem uma forma líquida, ela preferivelmente compreende 1,0 a 6,0 g, commaior preferência 1,0 a 2,5 g de proteína por 100 ml.
A presente composição é preferivelmente líquida.Irregularidades de fezes (e.g. fezes duras, volume de fezes insuficiente,diarréia) são um problema maior em muitos bebês e indivíduos doentes querecebem alimentos líquidos. Portanto, a presente composição preferivelmentepossui uma osmolalidade entre 50 e 500 mOsm/kg, com maior preferênciaentre 100 e 400 mOsm/kg. Com esta osmolalidade, a presente composição éparticularmente adequada para o tratamento e/ou a prevenção de diarréia.Também é importante que a presente composição não possuauma densidade calórica excessiva, contudo ainda proporcione caloriassuficientes para alimentar o indivíduo. Como conseqüência, o alimentolíquido preferivelmente possui uma densidade calórica entre 10 e 250 kcal por100 ml, com preferência ainda maior uma densidade calórica entre 50 e 90kcal/ml, mais preferivelmente entre 60 e 71 kcal por 100 ml. Densidadecalórica ótima também contribui para a ocorrência reduzida de diarréia.
As presentes composições preferivelmente compreendemminerais, elementos traço e vitaminas, colina, taurina, carnitina, mio-inositole/ou suas misturas. Preferivelmente a presente composição contém taurina,que reduz os sintomas de asma (Adv. Exp. Med. Biol. 2003 526:403-10). Ataurina atua sinergicamente com os componentes na presente composição.Preferivelmente a presente composição compreende nucleotídeos.Preferivelmente, a composição compreende citidina 5'-monofosfato, uridina5-monofosfato, adenosina 5'-monofosfato, guanosina 5'-monofosfato, einosina 5'-monofosfato. Preferivelmente a composição compreende 0,75 a 10,com maior preferência 1,5 a 5 mg nucleotídeos per 100 ml. A presença denucleotídeos vantajosamente suporta a sobrevivência e/ou o crescimento deBifidobacteria e Lactobacilli, especialmente B. breve e/ou L. paracasei.
Preferivelmente, a presente composição contém ácidos orgânicos,aromatizantes e/ou colorantes.
Aplicações
Tem sido verificado que a composição de acordo com apresente invenção é particularmente útil como uma nutrição infantil. Tambéma composição é especialmente adequada para a normalização da população deBifidobacterium e/ou de Lactobacillus de acordo com a distribuição deespécies em bebês alimentados com leite de humano no trato gastrintestinalde bebês que eram alimentados com leite parcialmente de humano ou de não-humano, em particular aqueles bebês prematuramente nascidos, bebêsmaduramente nascidos, bem como bebês que estão no período de adaptaçãoao alimento sólido.
Conseqüentemente a presente invenção proporciona ummétodo para proporcionar nutrição a um bebê humano, o citado métodocompreendendo administração ao bebê da presente composição.
Preferivelmente o bebê possui uma idade entre 0 e 36 meses,com preferência ainda maior entre 0 e 18 meses, mais preferivelmente entre 0e 12 meses.
A flora gastrintestinal possui um efeito importante sobredistúrbios tais como distúrbios gastrintestinais, distúrbios imunes e/oudistúrbios endócrinos. Como conseqüência, em um outro aspecto a presentecomposição pode ser vantajosamente usada na manufatura de ummedicamento para uso em um método para a prevenção e/ou o tratamento dedistúrbios gastrintestinais, distúrbios imunes e/ou distúrbios endócrinos.
Particularmente alergia, rinite alérgica, hipersensibilidade a alimento,dermatite atópica, eczema, asma, diarréia, inflamação intestinal, infecção,constipação, cãibra intestinal, eólicas, obesidade infantil, e/ou diabete podemser adequadamente tratados com a presente composição. Em uma modalidadepreferida, a presente invenção proporciona um método para o tratamento e/oua prevenção de dermatite atópica, eczema, alergia e/ou infecção. Em umamodalidade preferida, a presente invenção proporciona um método para otratamento e/ou a prevenção de alergia e/ou de infecção. A presentecomposição pode ser vantajosamente usada na manufatura de ummedicamento para uso em um método para a prevenção e/ou o tratamento dedistúrbios gastrintestinais, distúrbios imunes e/ou distúrbios endócrinos emum bebê. A ocorrência reduzida destas doenças é devido a flora intestinalotimizada, .j^articularmente à população de espécies de Bifidobacteriumotimizadas e/ou à população de espécies de Lactobacillus otimizadas. Apresente invenção particularmente proporciona o uso da presente composiçãopara a manufatura de uma composição para a prevenção e/ou o tratamento deinfecção e/ou alergia de leite de vaca.
EXEMPLOS
Exemplo 1: Estudo clínico
Neste estudo, foi testado o efeito de uma nutrição infantilcontendo transgalactooligossacarídeos e frutopolissacarídeos sobreBifidobacteria e Lactobacilli intestinais. O estudo foi realizado e as amostrasde fezes foram analisadas como descrito em WO2005/039319.
Bebês foram aleatoriamente alocados em um de dois grupos detratamento: um grupo (grupo-SF) recebendo fórmula infantil padrão (Aptamil1 Milupa) e; um grupo (grupo-GFSF) recebendo fórmula padrãosuplementada com 0,72 g/100 ml de transgalactooligossacarídeos (GOS,Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Países-Baixos) e 0,08 g/100 ml defrutopolissacarídeos (inulina, Raftilin HP, Orafti, Bélgica). Um grupo debebês alimentados com leite de humano foi incluído como um grupo dereferência (grupo-HMF).
A quantificação relativa das diferentes espécies deBifidobacterium e de Lactobacillus em amostras fecais foi determinada porensaios de duplex 5' nuclease. As sondas e os iniciadores foram planejados evalidados para espécies pertencentes a Bifidobacterium como descrito emWO2005/039319 e a Lactobacillus. As sondas e os iniciadores para espéciesde Lactobacillus são mostrados na tabela 1. F é o iniciador direto, R é oiniciador inverso e P é a sonda. Tabela 2 mostra as concentrações finaisótimas de iniciador e de sonda usadas nos ensaios de 5' nuclease duplex paraLactobacillus. A quantidade total de Bifidobacterium também foi determinadacom o auxílio de FISH, como inicialmente descrito (Langendijk et al.1995Appl. Environ. Microbiol. 61:3069-75.).Tabela 1: Sondas e iniciadores planejados para uso em ensaios de 5' nuclease
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* Sondas e iniciadores foram derivados de Nadkami et al., 2002, Microbiology 148:257-266.Tabela 2: Concentrações finais otimizadas de iniciador e de sonda usados emdiferentes ensaios de duplex 5' nuclease
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Resultados
As percentagens do gênero Bifidobacterium como umapercentagem de bactérias totais foram 75%, 47%, e 68% nos grupos HMF,SF, e GFSF, após um período de alimentação de 6 semanas, respectivamente.A quantidade de Lactobacilli foi então de 3,9%, 0,4%, e 4,2 %,respectivamente. As diferenças entres os grupos GFSF e SF foramestatisticamente significativas.
Na tabela 3 é mostrada a percentagem de espécies deBifidobacterium em relação à quantidade total de Bifidobacteria.Tabela 3: Percentagem de espécies de Bifidobacterium com respeito aonúmero total de Bifidobacteria nas fezes de bebês alimentados com leite dehumano (HMF) e de bebês que receberam uma fórmula padrão (SF) ou umafórmula padrão suplementada com TOS/polifrutose (GFSF) após um período de alimentação de 6 semanas.
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l: um decréscimo significativo durante o período de estudo.: uma diferença significativa entre os grupos GFSF e SF.
Uma grande variedade de espécies de Bifidobacterium estápresente nos três grupos diferentes. Ainda mais, um decréscimo significativo em B. adolescentis é visível em bebês alimentados com leite de humano e embebês recebendo GFSF ao contrário dos bebês recebendo uma fórmulapadrão. Após 6 semanas de alimentação B. adolescentis é muito mais alto embebês alimentados como SF do que em bebês que foram GFSF oualimentados com leite de humano. Análise das amostras fecais de bebês GFSFmostra uma grande variedade na flora de Bifidobacteria similar àquela dosbebês alimentados com leite de humano. Os perfis de bebês alimentados comleite de humano e de bebês recebendo GFSF também mostrou menos B.catenulatum (+ B. pseudo catenulatum) do que o perfil de bebês recebendouma fórmula padrão. B. infantis, e B. longum parecem ser predominantes em bebês alimentados com leite de humano bem como em bebês recebendo umafórmula padrão (SF) ou uma fórmula padrão suplementada com prebióticos(GFSF). Também B. breve foi dominante em todos os três grupos, mas nogrupo recebendo leite de humano B. breve como uma % de Bifidobacteriatotais foi mais alta (11,7 %) como nos grupos SF (4,9 % ) e GFSF (5,4%).
Na tabela 4 é dada a distribuição de espécies Lactobacilli nasfezes de bebês diferentemente alimentados.
Tabela 4: Percentagem de espécies de Lactobacillus com respeito ao númerototal de Lactobacilli nas fezes de bebês alimentados com leite de humano(HMF) e de bebês que receberam uma fórmula padrão (SF) ou uma fórmulapadrão suplementada com TOS/frutopolissacarídeos (GFSF) após um períodode alimentação de 6 semanas.
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a: aumento significativo durante o período de estudo.b: decréscimo significativo durante o período de estudo.C: diferença significativa entre os grupos GFSF e SF.
Como pode ser visto na tabela 4 uma grande variedade deespécies de Lactobacillus está presente em bebês alimentados com leite dehumano e alimentados com fórmula padrão. Contudo, a distribuição deespécies não é similar em bebês alimentados com leite de humano ealimentados com fórmula padrão. Um decréscimo em L. delbrueckii é visívelem bebês alimentados com leite de humano ao contrário de bebês recebendouma fórmula padrão, onde um aumento é observado. Após 6 semanas dealimentação um aumento significativo de L. acidophilus, L. casei, e L.paracasei é observado em bebês alimentados com leite de'humano, enquantoque o aumento de L. acidophilus e L. paracasei não é significativo em bebêsalimentados com fórmula. Comparados com bebês alimentados com leite dehumano os bebês alimentados com fórmula padrão tendem a possuirconcentrações relativas maiores de L. fermentum e de L. reuteri.Surpreendentemente, análise de amostras fecais de bebês GFSF mostra umagrande variedade de flora de Lactobacillus similar àquela de bebêsalimentados com leite de humano. A distribuição de espécies em bebêsalimentados com GFSF é muito similar àquela observada em bebêsalimentados com leite de humano. Como é observado em bebês alimentadoscom leite de humano, os bebês alimentados com GFSF possuem quantidadesrelativamente diminuídas de L. delbrueckü, L. reuteri e L. fermentum equantidades aumentadas de L. acidophilus, L. casei e L. paracasei. Contudo,as quantidades relativas de L. paracasei em bebês alimentados com tende aser menor do que aquelas de bebês alimentados com leite de humano.
Estes resultados são indicativos de que a alimentação de umamistura de sacarídeos A e B não-digeríveis, que compreende pelo menos60%, especialmente pelo menos 98 mol % de uma ou mais unidades demonossacarídeo selecionadas do grupo consistindo de galactose, frutose eglicose, e que A e B diferem em estrutura química resulta em umadistribuição de espécies de Bifidobacteria e de Lactobacilli similar àquelasobservadas em bebês alimentados com leite de humano (i.e. B. adolescentis,
B. catenulatum, L. delbrueckü, L. fermentum, e/ou L. reuteri relativamentediminuídas e B. longum, B. infantis, B. breve L. casei, L. paracasei e/ou L.acidophilus relativamente aumentadas). Também estes resultados sãoindicativos de que a administração desta mistura de sacarídeos A e B não-digeríveis em combinação com B. breve ou com B. breve mais L. paracaseirestaurará a flora intestinal em bebês em uma tal maneira que ela imita aquelade bebês alimentados com leite de humano em relação à distribuição deespécies de Bifidobacterium e Lactobacillus, ao se fazer com que a floraintestinal seja mais parecida com àquelas de bebês alimentados com leite dehumano, haverá o efeito benéfico sobre o tratamento e/ou a prevenção dedistúrbios gastrintestinais, distúrbios imunes e/ou distúrbios endócrinos embebês.
Exemplo 2: Efeito sobre reação alérgica
Camundongos machos BALB/c livres de patógenosespecíficos foram obtidos de Charles River (Maastricht, Países-Baixos.Alimentação e água foram proporcionados ad libitum e os camundongosforam usados quando alcançaram 6-9 semanas de idade.
Camundongos foram sensibilizados por duas injeções i.p. de10 ug de ovalbumina adsorvida sobre 2,25 mg de hidróxido de alumínio em100 uL de solução salina ou com apenas solução salina nos dias 0 e 7.Camundongos foram desafiados nos dias 35, 38, e 41 por inalação deaerossóis de ovalbumina em uma câmara de exposição de plexiglass por 20minutos. Os aerossóis foram gerados por nebulização de uma solução deovalbumina (10 mg/ml) em solução salina usando um nebulizador Pari LCStar (Pari Respiratory Equipment, Richmond, VA, USA).
Camundongos foram tratados diariamente com 1x109 cfu deBifidobacterium breve e 25 mg de uma mistura detransgalactooligossacarídeos e frutopolissacarídeos (9:1) (mistura de TOS /frutopolissacarídeos de exemplo 2) oralmente via gavagem (0,2 ml, soluçãosalina fisiológica) iniciando no dia 28 até o final do experimento (i.e. dia 42).Como um controle 0,2 ml de solução salina fisiológica foi administrado viagavagem.
Responsividade das vias aéreas a metacolina nebulizada foideterminada 24 horas após o desafio de aerossol final, em camundongosconscientes, não reprimidos usando pletismografia de corpo inteiro (BUXCO,EMKA, Paris, França). A resposta das vias aéreas foi expressada como pausaintensificada (PenH).
Resultados: Medições,sobre a hiper-responsividade das viasaéreas mostram que comparados com o controle os camundongos recebendoB. breve, TOS e frutopolissacarídeo mostram uma hiper-responsividade dasvias aéreas estatisticamente reduzida, indicativa de uma reação asmáticadiminuída. Na Figura 1 a hiper-responsividade das vias aéreas é plotada comoPenH (pausa intensificada) relativa versus a concentração de metacolina paracamundongos recebendo uma combinação de B. breve + uma mistura de TOSe frutopolissacarídeo e um grupo de controle de camundongos recebendo emvez desses apenas solução salina. Os valores plotados de PenH relativa sãoobtidos após subtração dos valores de branco obtidos para camundongossensibilizados e normalização para o valor obtido para o grupo de controle emconcentração mais alta de metacolina.
Exemplo 3
Uma fórmula de leite infantil contendo por 100 ml de produtofinal uma viscosidade de 2,0 ± 0,2 mPa.s e:
13 % de energia de proteína (caseína e soro de leite) 2,2 g49 % de energia de carboidratos digeríveis 8,6 g37 % de energia de gordura 3,0 gTOS (presente em Vivinal GOS) (DP médio entre 2 e 4) 0,72 g
FOS (Raftiline HP) (DP médio entre 23 e 25) 0,08 g
B. breve l,6xl08cfu
L. paracasei l,6xl0cfu
Claims (17)
1. Composição, caracterizada pelo fato de que possui umaviscosidade entre 1 e 60 mPa.s, uma densidade calórica entre 10 e 250 kcalpor 100 ml, compreendendo Bifidobacterium breve, um sacarídeo A não-digerível e um sacarídeo B não-digerível, em que:a. sacarídeo A não-digerível possui um grau de polimerizaçãoentre 2 e 200 e pelo menos 60% em mol das unidades de monossacarídeototais de sacarídeo A são monossacarídeos selecionados de monossacarídeosgalactose, frutose e glicose; eb. sacarídeo B não-digerível possui um grau de polimerizaçãoentre 2 e 200 e pelo menos 60%) em mol das unidades de monossacarídeototais de sacarídeo B são monossacarídeos selecionados de monossacarídeosgalactose, frutose e glicose; e na qual:i) a percentagem de pelo menos um monossacarídeoselecionado do grupo consistindo de glicose, frutose e galactose em sacarídeoA é pelo menos 40%o em mol maior do que a percentagem do mesmomonossacarídeo em sacarídeo B; e/ouii) a percentagem de pelo menos uma ligação glicosídica desacarídeo A baseada nas ligações glicosídicas totais de sacarídeo A é pelomenos 40%> maior do que a percentagem de mesma ligação glicosídica emsacarídeo B; e/ouiii) o grau de polimerização de sacarídeo A é pelo menos de 5unidades de monossacarídeo menor do que o grau de polimerização desacarídeo B.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que a viscosidade está entre 1 e 6 mPa.s.
3. - Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2,caracterizada pelo fato de que a razão em peso entre o sacarídeo A e osacarídeo B está entre 24 e 99.
4. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que:i) a percentagem de pelo menos um monossacarídeoselecionado do grupo consistindo de glicose, frutose e galactose em sacarídeo A é pelo menos 40% em mol maior do que a percentagem do mesmomonossacarídeo em sacarídeo B; eii) o grau de polimerização de sacarídeo A é pelo menos de 5unidades de monossacarídeo menor do que o grau de polimerização desacarídeo B.
5. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de adicionalmentecompreender Lactobacillus paracasei.
6. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a cadeia de sacarídeo de sacarídeo A compreende pelo menos 67% em mol de unidadesde galactose baseado na quantidade total de unidades de monossacarídeo decadeia de sacarídeo presente em componente A.
7. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a cadeia desacarídeo de sacarídeo B compreende pelo menos 67% em mol de unidadesde galactose baseado na quantidade total de unidades de monossacarídeo decadeia de sacarídeo presente em componente B.
8. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de compreender IO2 a 1013 unidades formadoras de colônia de Bifidobacterium breve por g de peso secoda composição.
9. Composição de acordo com ..qualquer uma dasreivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de compreender 5 a 16en.% de proteína, 30 a 60 en.% de gordura, e 25 a 75 en.% de carboidratos.
10. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de compreender pelomenos 5 mg de sacarídeo A por 100 ml e/ou pelo menos 5 mg de sacarídeo Bpor 100 ml.
11. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de compreender pelomenos 0,75 mg de nucleotídeos por 100 ml.
12. Composição, caracterizada pelo fato de compreender 5 a 16 en.% de proteína, 30 a 60 en.% de gordura, e 25 a 75 en.% de carboidratos compreendendo Bifidobacterium breve e Lactobacülus paracasei.
13. Uso da uma composição como definida em qualquer umadas reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de ser para amanufatura de uma composição nutricional para uso em um método paraproporcionar nutrição a um bebê, o citado método compreendendoadministração ao bebê de composição nutricional.
14. Uso de uma composição como definida em qualquer umadas reivindicações 1-12, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura deuma composição para normalização da população de espécies deBifidobacterium e/ou Lactobacülus no trato gastrintestinal de bebêsalimentados com leite de não-humano ou leite parcialmente de humano emrelação à população de espécies de Bifidobacterium e/ou Lactobacülus debebês alimentados com leite de humano.
15. Uso de uma composição como definida em qualquer umadas reivindicações 1-12, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura deuma composição para a prevenção e/ou o tratamento de um distúrbiogastrintestinal, distúrbio imune e/ou distúrbio endócrino.
16. Uso de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelofato de que o distúrbio é selecionado do grupo consistindo de alergia,infecção, rinite alérgica, hipersensibilidade de alimento, dermatite atópica,eczema, asma, diarréia, diarréia viral, inflamação intestinal, constipação,cãibras intestinais, eólicas, obesidade infantil, e diabete.
17. Uso de uma composição como definida em qualquer umadas reivindicações 1-12, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura deuma composição para a prevenção e/ou o tratamento de alergia, dermatiteatópica, eczema e/ou infecção.
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