BRPI0607743B1 - Composição nutricional prebiótica para bebês e uso de uma composição nutricional prebiótica para bebês - Google Patents
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Abstract
composição, e, uso da uma composição. uma composição compreendendo bifidobacterium breve, um sacarídeo a não-digerível e um sacarídeo b não-digerível, opcionalmente combinados com lactobacilius paracasei e o uso de citada composição para o tratamento e/ou a prevenção de distúrbio gastrintestinal, distúrbio imune e/ou distúrbio endócrino.
Description
[001] A presente invenção refere-se às composições nutricionais compreendendo pelo menos dois sacarídeos prebióticos diferentes e pelo menos uma bactéria probiótica. A composição nutricional é particularmente adequada para alimentação de bebês.
[002] Bebês estão destituídos da flora intestinal no nascimento. Como um resultado do contato com a mãe durante o nascimento e a alimentação subseqüente com leite de humano ou leite de fórmula, a flora intestinal rapidamente se desenvolve. Durante o desenvolvimento, a flora intestinal ainda está imatura e seu equilíbrio é frágil. Bebês alimentados com leite de humano são menos afligidos por infecções ou doenças do que os bebês alimentados com leite de fórmula. Como conseqüência, os bebês alimentados com leite de humano possuem menos infecções gastrintestinais em termos de ambas incidência e duração, menos doenças atópicas tais como alergia, eczema, menos cólicas e cãibras, e menos constipação do que os bebês alimentados com leite de fórmula. Também aflições ocorrendo mais tarde na vida, tais como obesidade infantil, diabetes, e asma estão relacionadas com o tipo de alimentação durante os primeiros estágios da vida, com os bebês alimentados com leite de formulação estando em desvantagem.
[003] Geralmente, a flora intestinal de bebês alimentados com leite de humano é primariamente composta de Bifidobacteria e Lactobacilli. Leite de humano contém oligossacarídeos de leite de humano, que são um fator de crescimento para Bifidobacteria no intestino de bebês. A flora de bebês alimentados com leite de fórmula é mais diversa e contém em geral mais espécies de Bacteroides, Clostridium e Enterobacteriaceae. Bebês alimentados com leite de fórmula possuem cerca de um décimo a aproximadamente dois terços do número de Bifidobacteria de bebês alimentados com leite de humano. Bifidobacteria e Lactobacilli são considerados importantes na manutenção de uma microbiota intestinal bem balanceada e tem sido postulado que Bifidobacteria e Lactobacilli possuem vários efeitos promotores da saúde, incluindo prevenção e/ou tratamento de diarréia e infecções intestinais. Em adição, tem sido mostrado que Bifidobacteria e Lactobacilli desempenham um papel no sistema imune do hospedeiro.
[004] A abordagem até agora foi promover Bifidobacteria em geral, i.e. em nível de gênero. O gênero Bifidobacterium consiste de muitas espécies diferentes, que diferem em metabolismo, atividade enzimática, utilização de oligo- e polissacarídeo, composição de parede celular, e interação com o sistema imune do hospedeiro. Portanto, nem toda a espécie de Bifidobacterium possui o mesmo efeito funcional sobre o bebê. B. adolescentis é mais prevalente na flora de adultos e bebês alérgicos, e é menos comum em fezes de bebês saudáveis. B. animalis / B. lactis não é naturalmente ocorrente em humanos. Em bebês saudáveis a flora de Bifidobacteria é principalmente composta de B. infantis, B. breve e B. longum. O objetivo da presente invenção é alcançar uma flora em bebês alimentados com leite de formulação que seja similar à flora de bebês alimentados com leite de humano em um nível de espécie de Bifidobacterium. EP1105002 descreve o uso de dois carboidratos diferentes não-digeríveis para melhorar a flora intestinal. Os carboidratos podem especialmente compreender galacto-oligossacarídeos e frutopolissacarídeos.
[005] Os presentes inventores têm verificado que a alimentação de um bebê humano com uma combinação de sacarídeos diferentes não-digeríveis aumenta o nível de Bifidobacteria nas fezes e regula a população de Bifidobacteria no trato intestinal em um nível de espécie para um nível que é similar aos níveis observados em bebês alimentados com leite de humano, i.e. baixo em B. catenulatum, B. pseudocatenulatum, e B. adolescentis. Contudo, foi verificado que a concentração de Bifidobacterium breve (B. breve) é baixa em relação aos bebês alimentados com leite de humano.
[006] Conseqüentemente em um aspecto, a presente invenção proporciona uma composição compreendendo sacarídeos A não-digeríveis e sacarídeo B não-digerível e B. breve. Esta composição pode ser vantajosamente usada para igualar a distribuição de espécies de Bifidobacteria no trato gastrintestinal de um bebê alimentado com leite de fórmula.
[007] Em um outro aspecto também foi verificado que a alimentação de bebê com fórmula contendo uma combinação de sacarídeos diferentes não- digeríveis aumenta o nível de Lactobacilli em fezes e regula a população de Lactobacilli no trato intestinal em um nível de espécie para um nível que é similar aos níveis em bebês alimentados com leite de humano. Contudo, foi verificado que a concentração de Lactobacillus paracasei (L paracasei) é baixa em relação aos bebês alimentados com leite de humano. Como conseqüência em um outro aspecto a presente invenção proporciona uma composição compreendendo B. breve e L. paracasei, preferivelmente combinados com sacarídeo A não-digerível e sacarídeo B não-digerível. Foi verificado que as populações destas bactérias estão subdesenvolvidas no trato gastrintestinal de bebês recebendo leite de fórmula infantil. Conseqüentemente, esta combinação de bactérias probióticas pode ser vantajosamente usada para alimentar bebês e simular a flora intestinal de um bebê alimentado com leite de humano.
[008] Figura 1: Plotagem de hiper-responsividade de vias aéreas em relação a PenH (pausa intensificada) versus a concentração de metacolina em camundongos recebendo uma combinação de B. breve, transgalactooligossacarídeos e fruto e frutopolissacarídeos; e um grupo de controle de camundongos recebendo solução salina.
[009] A presente invenção proporciona uma composição possuindo uma viscosidade entre 1 e 60 mPa.s, uma densidade calórica entre 10 e 250 kcal por 100 ml, compreendendo Bifidobacterium breve, um sacarídeo A não-digerível e um sacarídeo B não-digerível, na qual: a) sacarídeo A não-digerível possui um grau de polimerização entre 2 e 200 e pelo menos 60% em mol das unidades de monossacarídeo totais de sacarídeo A são monossacarídeos selecionados de monossacarídeos galactose, frutose e glicose; e b) sacarídeo B não-digerível possui um grau de polimerização entre 2 e 200 e pelo menos 60% em mol das unidades de monossacarídeo totais de sacarídeo B são monossacarídeos selecionados de monossacarídeos galactose, frutose e glicose; e na qual: i) a percentagem de pelo menos um monossacarídeo selecionado do grupo consistindo de glicose, frutose e galactose em sacarídeo A é pelo menos 40% em mol maior do que a percentagem do mesmo monossacarídeo em sacarídeo B; e/ou ii) a percentagem de pelo menos uma ligação glicosídica de sacarídeo A baseada nas ligações glicosídicas totais de sacarídeo A é pelo menos 40% maior do que a percentagem de mesma ligação glicosídica em sacarídeo B; e/ou iii) o grau de polimerização de sacarídeo A é pelo menos de 5 unidades de monossacarídeo menor do que o grau de polimerização de sacarídeo B.
[010] Em um outro aspecto a presente invenção proporciona uma composição compreendendo 5 a 16 en. % de proteína, 30 a 60 en. % de gordura, e 25 a 75 en. % de carboidratos compreendendo Bifidobacterium breve e Lactobacillus paracasei.
[011] Em ainda um outro aspecto a presente invenção proporciona o uso da presente composição para a manufatura de uma composição para normalização da população de espécies de Bifidobacterium e/ou de Lactobacillus no trato gastrintestinal de bebês alimentados com leite de não- humano ou com leite parcialmente de humano para a população de espécies de Bifidobacterium e/ou de Lactobacillus de bebês alimentados com leite de humano.
[012] Em um outro aspecto a presente invenção proporciona o uso da presente composição para a manufatura de uma composição para a prevenção e/ou o tratamento de um distúrbio gastrintestinal, doença imune e/ou distúrbio endócrino, preferivelmente infecção e/ou alergia de leite de vaca.
[013] A presente composição possui uma viscosidade entre 1 e 60 mPa.s, preferivelmente entre 1 e 20 mPa.s, com maior preferência entre 1 e 10 mPa.s, mais preferivelmente entre 1 e 6 mPa.s. A viscosidade baixa garante uma administração apropriada do líquido, e.g. uma passagem apropriada através da totalidade de um bico de mamadeira. Também esta viscosidade parece-se muito com a viscosidade do leite de humano. Em adição, uma viscosidade baixa resulta em um esvaziamento gástrico normal e uma melhor absorção de energia, que é essencial para bebês que necessitam de desenvolvimento e crescimento ótimos. A presente composição é preferivelmente preparada por misturação de uma composição de pó com água. Normalmente a fórmula infantil é preparada em tal maneira. A presente invenção assim também se refere a uma composição de pó embalada na qual a citada embalagem está proporcionada com instrução para misturar o pó com uma quantidade adequada de líquido, resultando deste modo em uma composição líquida com uma viscosidade entre 1 e 60 mPa.s.
[014] A viscosidade do líquido é determinada usando um Physica Rheometer MCR 300 (Physica Messtechnik GmbH, Ostfilden, Alemanha) em uma taxa de cisalhamento de 95 s-1 a 20°C.
[015] Bifidobacterium breve é uma bactéria na forma de bastão ramificado, anaeróbica, Gram-positiva. A presente B. breve preferivelmente possui pelo menos 95 % de identidade da seqüência de 16 S rRNA quando comparada com a cepa de tipo de B. breve ATCC 15700, com maior preferência de 97% de identidade (Stackebrandt & Goebel, 1994, int. J. Syst. Bacteriol. 44:846-849). A Bifidobacterium usada na presente invenção preferivelmente hibridiza com a sonda de B. breve e dá um sinal com o método de ensaio de 5' nuclease como descrito adiante neste documento.
[016] Cepas preferidas de B. breve são aquelas isoladas das fezes de bebês saudáveis alimentados com leite de humano. Tipicamente, estas estão comercialmente disponíveis nos produtores de bactérias de ácido lático, mas também podem ser diretamente isoladas de fezes, identificadas, caracterizadas e produzidas. De acordo com uma modalidade preferida, a presente composição contém pelo menos uma B. breve selecionada do grupo consistindo de B. breve Bb-03 (Rhodia), B. breve M-16V (Morinaga), B. breve R0070 (Institute Roseli, Lallemand), DSM 20091, e LMG 11613. Mais preferivelmente, a B. breve é B. breve M-16V (Morinaga).
[017] A presente composição preferivelmente contém 102 a 1013 unidades formadoras de colônia (cfu) de B. breve por grama de peso seco de presente composição, preferivelmente 104 a 1012, com maior preferência 105 a 1010, mais preferivelmente de 105 a 1x109 de cfu de B. breve por grama de peso seco da presente composição.
[018] Preferivelmente, a presente composição contém 104 a 1012, com maior preferência de 105 a 1011, mais preferivelmente de 107 a 5x1010 unidades formadoras de colônia (cfu) de B. breve por g de total de sacarídeos A e B.
[019] A dose de B. breve de acordo com a presente invenção é preferivelmente administrada em uma dose diária de 102 a 1013, com maior preferência de 105 a 1011, mais preferivelmente de 108 a 5x101 ° unidades formadoras de colônia (cfu).
[020] A presente invenção proporciona uma composição que compreende sacarídeo A não-digerível e sacarídeo B não-digerível, daqui em diante referidos como sacarídeo A e sacarídeo B, respectivamente. Sacarídeo A e sacarídeo B são sacarídeos diferentes e possuem ligações glicosídicas e/ou grau de polimerização e/ou composição de monossacarídeo diferentes.
[021] Em adição aos monossacarídeos galactose, frutose e glicose, os sacarídeos A e B podem conter outras unidades de monossacarídeo tais como arabinose, xilose e manose, até um total de 40%. É preferido, contudo, que pelo menos 75%, com maior preferência pelo menos 90%, ou até mesmo pelo menos 98% em mol das unidades de monossacarídeo totais de sacarídeo A e/ou B sejam monossacarídeos selecionados de monossacarídeos galactose, frutose e glicose. É preferido que a quantidade relativa de glicose a-ligada esteja abaixo de 30%, especialmente abaixo de 15%.
[022] O termo sacarídeo A como usado na presente invenção preferivelmente refere-se a uma mistura de sacarídeos não-digeríveis. O termo sacarídeo B como usado na presente invenção preferivelmente refere-se a uma mistura de sacarídeos não-digeríveis. Esta é uma prática comum, porque o uso de sacarídeos com e.g. um comprimento de cadeia é muito caro. Preferivelmente e comumente, os membros de uma tal mistura diferem entre um e outro em apenas o número de monossacarídeo predominante. Quando o sacarídeo A e/ou B são misturas de sacarídeos, as médias dos respectivos parâmetros são usadas para definir a presente invenção. Por exemplo se sacarídeo A for uma mistura de sacarídeos individuais 25% em peso de Glu-Gal-Gal-Gal, 25% em peso de Glu-Gal-Gal e 50% em peso de Gal-Gal, a composição de monossacarídeo média será de 85,4% de Gal e 14,6% de Glu. O grau de polimerização médio (DP) é 2,75.
[023] O termo sacarídeo não-digerível refere-se aos sacarídeos que permanecem não digeridos no trato gastrintestinal e que alcançam o intestino grosso não absorvidos, i.e. sacarídeos que não são digeridos no trato intestinal superior de um humano, preferivelmente um bebê humano e.g. mão digerido pelos ácidos ou enzimas presentes no trato intestinal de humano. É para ser notado que sacarídeos digeríveis não são parte dos sacarídeos A e B. Assim, por exemplo glicose, frutose, galactose, sacarose, lactose, maltose e as maltodextrinas são considerados digeríveis.
[024] Preferivelmente sacarídeos A e B são solúveis em água. Sacarídeos solúveis em água são pelo menos 50% solúveis em água, de acordo com um método descrito por L. Prosky et al, J. Assoe. Anal. Chem 71: 1017- 8127 1023, 1988.
[025] Em uma modalidade preferida pelo menos 80% em peso de sacarídeos A e B não-digeríveis seja fermentável. O termo “fermentável” como aqui usado refere-se à capacidade de sofrer decomposição por microorganismos na parte inferior do trato gastrintestinal (e.g. cólon) para moléculas menores, em particular lactato de ácidos graxos de cadeia curta. A fermentabilidade de sacarídeos A e B não-digeríveis é preferivelmente determinada pelo método descrito em Am. J. Clin. Nutr. 53, 1418-1424 (1991). Em uma modalidade mais preferida pelo menos 80% em peso dos sacarídeos A e b não-digeríveis são prebióticos. “Prebióticos” são definidos como ingredientes alimentícios não- digeríveis que seletivamente estimulam o crescimento e/ou a atividade de uma ou mais espécies bacterianas no cólon e deste modo afetam beneficamente o hospedeiro (Gibson e Roberfroid, J. Nutr. 125:1401-1412(1995)).
[026] Pelo menos 60% em mol, preferivelmente pelo menos 75% em mol, com maior preferência pelo menos 90% em mol, mais preferivelmente pelo menos 98% em mol das unidades de monossacarídeo totais de sacarídeos A e B são monossacarídeos selecionados de monossacarídeos galactose (gal), frutose (fru) e glicose (glu). De acordo com uma modalidade preferida da presente invenção, a percentagem de pelo menos um monossacarídeo selecionado do grupo consistindo de glicose, frutose e galactose em sacarídeo A é pelo menos 40% em mol maior do que a percentagem de mesmo monossacarídeo em sacarídeo B, preferivelmente pelo menos 50% em mol, com maior preferência pelo menos 75% em mol, ainda mais preferivelmente 90% em mol. Uma diversidade aumentada de monossacarídeos estimula uma população mais ampla de bactérias intestinais benéficas.
[027] Preferivelmente pelo menos 50% em peso, pelo menos pelo menos 75% em peso de peso cumulativo de sacarídeos A e B são sacarídeos não- digeríveis com um DP de 2-8. Pelo uso de uma mistura com uma percentagem em peso alta de sacarídeos pequenos a fermentabilidade e o efeito de estimulação sobre o crescimento de bactérias de ácido lático e de Bifidobacteria serão aumentados.
[028] A percentagem de um monossacarídeo no sacarídeo pode ser simplesmente calculada dividindo a quantidade da respectiva unidade de monossacarídeo (e.g. glicose) no sacarídeo pela quantidade total das unidades de monossacarídeo naqueles sacarídeo e multiplicando-a por 100. Quando o sacarídeo é uma mistura de sacarídeos, a contribuição de cada sacarídeo individual na mistura de sacarídeos tem que ser levada em consideração. A percentagem de uma mistura de sacarídeos podem ser simplesmente determinada por hidrólise completa da mistura e determinação da percentagem em mol de cada monossacarídeo.
[029] Preferivelmente sacarídeo A contém pelo menos 40% em mol de galactose, com maior preferência pelo menos 67% em mol de galactose, com maior preferência pelo menos 75% em mol de galactose. Preferivelmente sacarídeo B contém pelo menos 30% em mol de frutose, com maior preferência pelo menos 67% em mol de frutose, ainda mais preferivelmente pelo menos 75% em mol de frutose.
[030] Por exemplo, no caso no qual o sacarídeo A é uma mistura de glu- (gal)n=2-7 com uma composição de monossacarídeo média de 20% em mol de glicose e 80% em mol de galactose e o sacarídeo B é uma mistura de glu-(fru)n=2- 7 e (fru)n=2-7 com uma composição de monossacarídeo média de 10% de glicose e 90% em mol de frutose, a diferença em a) glicose é 10% em mol; b) frutose é 90% em mol; e c) galactose 80% em mol. Neste exemplo galactose atende aos critérios de que a percentagem de pelo menos um monossacarídeo selecionado do grupo consistindo de glicose, frutose e galactose em sacarídeo A é pelo menos t 40% em mol maior do que a percentagem de mesmo monossacarídeo em sacarídeo B.
[031] Sacarídeos A e B possuem um grau de polimerização (DP) entre 2 e 200. Preferivelmente pelo menos 80% em peso, com maior preferência pelo menos 95% em peso, mais preferivelmente pelo menos 98% em peso do peso cumulativo de sacarídeos A e B possui um grau de polimerização (DP) abaixo de 100, com maior preferência abaixo de 60, mais preferivelmente abaixo de 40. O DP menor vantajosamente reduz a viscosidade e aumenta a fermentabilidade dos sacarídeos não-digeríveis. Preferivelmente, pelo menos 50% em peso, preferivelmente pelo menos 75% em peso de sacarídeo A são sacarídeos não- digeríveis com um DP de 2-8. Pelo uso de uma mistura com uma percentagem em peso alta de sacarídeos pequenos, a fermentabilidade e o efeito de estimulação sobre o crescimento de bactérias de ácido lático e de Bifidobacteria serão aumentados.
[032] De acordo com uma modalidade preferida da presente invenção, o DP de sacarídeo A é pelo menos 5 unidades de monossacarídeo menor do que o grau de polimerização de sacarídeo B, preferivelmente pelo menos 10, ainda mais preferivelmente pelo menos 15. Incorporação de um sacarídeo com um grau de polimerização aumentado reduz a carga osmótica, que é vantajoso para uma nutrição infantil e melhora a estimulação prebiótica da flora intestinal também em partes mais distais do cólon.
[033] Preferivelmente, sacarídeo A possui um DP de 2-15, com maior preferência de 2-8. Preferivelmente sacarídeo B possui DP de 8-100. Os sacarídeos A e B com um DP diferente podem possuir composição de monossacarídeo igual ou ligeiramente diferente. Quando sacarídeos A e B possuem DP diferente e composição de monossacarídeo similar, então a diferença em DP médio entre sacarídeo A e sacarídeo B é preferivelmente de pelo menos 5, com maior preferência de pelo menos 10, ainda mais preferivelmente de pelo menos 15. Preferivelmente, sacarídeos A e B possuem uma composição de monossacarídeo diferente (veja acima) e um DP diferente.
[034] Por exemplo, se sacarídeo A for uma mistura de glu-frum=2-7 e frum=2-6corn um DP médio de 4,5 unidades de monossacarídeo e o sacarídeo B for glu-frun=i2-ioocom um DP médio de 25 unidades de monossacarídeo; então a diferença em DP médio será (25-4,5 =) 20,5.
[035] Em uma modalidade preferida da presente invenção a percentagem de pelo menos uma ligação glicosídica de sacarídeo A baseado em ligações glicosídicas totais de sacarídeo A é pelo menos 40% maior do que a percentagem de mesma ligação glicosídica em sacarídeo B, preferivelmente de pelo menos 50%, ainda mais preferivelmente de pelo menos 75%. O termo “ligação glicosídica” como usado na presente invenção refere-se a uma ligação C-O-C formada entre os anéis de dois monossacarídeos cíclicos por eliminação de água. Uma diversidade aumentada em ligações glicosídicas estimula uma variedade mais ampla de bactérias benéficas.
[036] Ligações glicosídicas diferem pelo fato de que ligam covalentemente átomos de carbono nas unidades de monossacarídeo em posições diferentemente numeradas, e/ou que formam ligações α ou β. Exemplos de ligações glicosídicas diferentes ocorrendo em sacarídeos não- digeríveis são ligações β(1,3), α(1,4), β(2,1), a(1,2), e β (1,4).
[037] Preferivelmente as ligações glicosídicas em sacarídeo A compreendem pelo menos 40% de ligações glicosídicas β(1,4) e/ou β(1,6), com maior preferência pelo menos 75%. As ligações glicosídicas em sacarídeo B compreendem preferivelmente pelo menos, 40% de ligações glicosídicas β(2,1), com maior preferência pelo menos 75%.
[038] Em uma modalidade particularmente preferida, os presentes sacarídeos A e B diferem em pelo menos dois aspetos selecionados do grupo de ligação glicosídica, grau de polimerização e composição de monossacarídeo. Preferivelmente, os presentes sacarídeos A e B diferem em grau de polimerização e em pelo menos um aspecto selecionado do grupo de ligação glicosídica e composição de monossacarídeo. Com maior preferência, os presentes sacarídeos A e B diferem em grau de polimerização e composição de monossacarídeo. Mais preferivelmente todos os três aspectos são diferentes. A administração de misturas de sacarídeos de tamanhos diferentes, “classes” e/ou “estruturas” diferentes estimula sinergicamente a flora intestinal, que vantajosamente influencia a saúde.
[039] A presente composição preferivelmente compreende pelo menos 5 mg sacarídeo A per 100 ml, preferivelmente pelo menos 50 mg de sacarídeo A per 100 ml, com preferência ainda maior pelo menos 0,1 g de sacarídeo A por 100 ml, mais preferivelmente pelo menos 0,5 g de sacarídeo A por 100 ml. Preferivelmente a presente composição não contém mais do que 10 g de sacarídeo A por 100 ml, preferivelmente não mais do que 2,0 g por 100 ml. A presente composição preferivelmente compreende pelo menos 5 mg de sacarídeo B por 100 ml, preferivelmente pelo menos 10 mg de sacarídeo B por 100 ml, com preferência ainda maior pelo menos 25 mg de sacarídeo B por 100 ml, mais preferivelmente pelo menos 50 mg de sacarídeo B por 100 ml. Preferivelmente a presente composição não contém mais do que 10 g de sacarídeo B por 100 ml, preferivelmente não mais do que 1 g por 100 ml.
[040] A razão em peso entre sacarídeo A e sacarídeo B está preferivelmente entre 0,01 e 100, com maior preferência entre 0,5 e 100, com preferência ainda maior entre 4 e 100, mais preferivelmente entre 24 e 99. Uma razão em peso alta é particularmente vantajosa quando o sacarídeo A possui um DP baixo e o sacarídeo B possui um DP relativamente alto. Garante um equilíbrio ótimo entre osmolalidade e fermentabilidade.
[041] Sacarídeo A e sacarídeo B preferivelmente compreendem entre 5 e 100% em peso baseado no peso total de sacarídeos não-digeríveis na presente composição, com maior preferência de 50 a 100% em peso.
[042] Sacarídeos A e B não digeríveis de acordo com a presente invenção são preferivelmente administrados em uma dose diária de 0,1 a 30 g (peso de sacarídeo A + peso de sacarídeo B), com maior preferência 0,5 a 15 g, mais preferivelmente 3 a 10 g.
[043] Sacarídeo A não-digerível é preferivelmente um sacarídeo selecionado de β-galactooligossacarideos, α-galacto-oligosacarideos, e (arabino)galactaπas. De acordo com uma modalidade mais preferida o sacarídeo A é β-galacto-oligosacarideo, mais preferivelmente trans-galacto-oligosacarídeo (TOS). Preferivelmente o sacarídeo A compreende β-galactooligossacarideos com ligações glicosídicas β(1,4) e/ou β(1,6) e uma glicose terminal. TOS está por exemplo comercialmente disponível sob o nome comercial Vivinal®GOS (Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Países-Baixos).
[044] Sacarídeo B não-digerível é preferivelmente um sacarídeo selecionado de frutopolissacarídeos e frutooligossacarídeos. Os termos frutopolissacarídeos, polifrutose, polifrutana e frutana são usados aqui intercambiavelmente e referem-se aos polissacarídeos compreendendo unidades de frutose β-ligadas, que são preferivelmente ligadas por ligações glicosídicas β(2,1) e/ou β(2,6). Preferivelmente, o frutopolissacarídeo contém uma glicose terminal β(2,1) glicosidicamente ligada. Preferivelmente, o frutopolissacarídeo contém pelo menos 7 unidades de frutose β-ligadas. Em uma outra modalidade preferida inulina é usada como sacarídeo B. Inulina é um tipo de frutopolissacarídeo no qual pelo menos 75% das ligações glicosídicas são ligações β(2,1). Tipicamente, inulina possui uma comprimento de cadeia médio entre 8 e 60 unidades de monossacarídeo. Frutopolissacarídeo adequado para uso nas composições está comercialmente disponível sob o nome comercial, e.g. Raftiline®HP (Orafti).
[045] Em uma outra modalidade preferida, o sacarídeo B é um frutooligossacarídeo. Um frutooligossacarídeo é um sacarídeo compreendendo unidades de frutose β-ligadas, que são preferivelmente ligadas por ligações glicosídicas β(2,1) e/ou β(2,6). O frutooligossacarídeo preferivelmente contém uma glicose β(2,1) glicosidicamente ligada na extremidade redutora. Preferivelmente, o frutooligossacarídeo contém 2 a 6 unidades de frutose β- ligadas. Uma fonte adequada de frutooligossacarídeo é Raftilose® (Orafti), ou Actilight (Beghin-Meiji).
[046] Em uma modalidade preferida, a presente composição compreende Lactobacillus paracasei. Tem sido verificado que esta bactéria está presente em quantidades limitadas em bebês alimentados com leite de não- humano. Conseqüentemente, a administração de uma composição de sacarídeo A não-digerível, sacarídeo B não-digerível, B. breve, e L paracasei permite a normalização de Bifidobacteria em um nível de espécie, mas também permite a normalização da população de espécies de Lactobacillus em um nível equivalente àquele no trato grastrointestinal de bebês alimentados com leite de humano. Isto é importante, porque espécies de Lactobacillus diferentes exercem efeitos diferentes sobre o hospedeiro. Por exemplo, L delbrueckii forma D- lactato que pode resultar em acidose em bebês prematuros, enquanto que L paracasei forma L-lactato.
[047] Preferivelmente a presente cepa de Lactobacillus possui pelo menos 95, com maior preferência pelo menos 97% de identidade com a seqüência de 16S rRNA quando comparada com a cepa de tipo de L paracasei ATCC 25032 (Stackebrandt & Goebel, 1994, Int. J. Syst. Bacteriol. 44:846-849). O Lactobacillus usado na presente invenção preferivelmente hibridiza com a sonda de L. paracasei e dá um sinal com o método de ensaio de 5' nuclease como descrito adiante neste documento.
[048] Cepas preferidas de L. paracasei são aquelas isoladas das fezes de bebês saudáveis alimentados com leite de humano. Várias cepas de L. paracasei estão comercialmente disponíveis em produtores de bactérias de ácido lático, mas também podem ser diretamente isoladas de fezes, identificadas, caracterizadas, e produzidas. De acordo com uma modalidade preferida, a presente composição contém pelo menos L paracasei selecionada do grupo consistindo de L paracasei F19 (Arla, Suécia), L paracasei LAFTI L26 (DSM Food Specialties, Países-Baixos) e L paracasei CRL 431 (Chr. Hansen, Dinamarca), LMG 12165 e LMG 11407.
[049] A presente composição preferivelmente contém 102 a 1013 unidades formadoras de colônia (cfu) de L. paracasei por grama de peso seco da presente composição, preferivelmente 104 a 1012, com maior preferência 105 a 1010, mais preferivelmente de 105 a 1x109 cfu L paracasei por grama de peso seco da composição.
[050] Preferivelmente, a presente composição contém 104 a 1012, com maior preferência de 105 a 1011, mais preferivelmente de 102 a 5x1010 unidades formadoras de colônia (cfu) L. paracasei por g de total de sacarídeos A e B.
[051] A dose de L. paracasei de acordo com a presente invenção é preferivelmente administrada em uma dose diária de 102 a 1013, com maior preferência de 105 a 1011, mais preferivelmente de 108 a 5x101 ° unidades formadoras de colônia (cfu).
[052] Em ainda um outro aspecto, a presente invenção proporciona uma composição compreendendo 5 a 16 en. % de proteína, 30 a 60 en. % de gordura, e 25 a 75 en. % de carboidratos compreendendo Bifidobacterium breve e Lactobacillus paracasei. É crido que a administração da combinação destas bactérias estimula a saúde gastrintestinal do bebê. As características de composição preferidas, os tipos de bactérias preferidos e as indicações médicas preferidas como descritos neste documento para a composição contendo sacarídeos A e B e B. breve igualmente aplicam-se à composição contendo B. breve e L. paracasei. Sacarídeo A e/ou sacarídeo B como aqui descritos podem ser vantajosamente combinados com B. breve e L. paracasei. Quando L paracasei está presente na composição da invenção, um tipo único de sacarídeo não-digerível pode ser suficiente para obter o efeito desejado. Por outro lado, quando L. paracasei não está presente, a invenção trata particularmente de composições contendo sacarídeos A e B em uma razão em peso entre 95:5 e 99:1.
[053] Outros microorganismos em adição a B. breve e/ou L. paracasei também podem estar presentes, embora nenhuma melhoria adicional substancial seja obtida. Tais outros microorganismos podem compreender outras espécies de Bifidobacterium ou outras espécies de Lactobacillus ou até mesmo outras bactérias de ácido lático. Bifidobacteria preferidas são B. longum e/ou B. infantis. Lactobacilli preferidos são L. casei e/ou L acidophilus.
[054] A presente invenção preferivelmente contém gordura, carboidrato e proteína.
[055] Preferivelmente a presente composição contém um carboidrato digerível selecionado do grupo consistindo de maltodextrina, amido, lactose, maltose, glicose, frutose, e sacarose. Preferivelmente a presente composição contém lactose. Preferivelmente pelo menos 35% em peso, com maior preferência pelo menos 50% em peso, mais preferivelmente pelo menos 75% em peso do carboidrato digerível és lactose. Quando na forma líquida, a presente composição preferivelmente compreende 6 a 19 g de carboidratos digeríveis por 100 ml, com maior preferência 6 a 10 g por 100 ml.
[056] Preferivelmente 10% a 80% do conteúdo de energia total da presente composição é proporcionado pelo carboidrato digerível. Com maior preferência, a presente composição contém 25 a 75 en.% de carboidrato. En.% é a abreviação para percentagem energética e representa a quantidade relativa que cada constituinte contribui para o valor calórico total da preparação. O valor calórico é proporcionado pelos carboidratos digeríveis, proteína e gordura.
[057] Ingredientes típicos para uso como uma fonte de lipídeo incluem gordura animal, gordura vegetal, óleo de fermentação microbiana. Gordura é uma fonte de energia importante e de máxima importância para um desenvolvimento apropriado de um bebê. A presente invenção preferivelmente contém ácido linolênico (LA; um ácido graxo ômega 6) e ácido a-linolênico (ALA; um ácido graxo ômega 3). A composição preferivelmente compreende 0,3 a 1,5 g LA por 100 ml, e 0,05 a 5 g ALA por 100 ml. A razão em peso de LA/ALA está preferivelmente entre 5 e 15. Preferivelmente a presente composição compreende ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (LC PUFA), com maior preferência ácido eicosapentaenóico (EPA) e/ou ácido docosa-hexaenóico (DHA). Em uma modalidade preferida a composição compreende ácido araquidônico (ARA). Preferivelmente a composição compreende 1 a 25 mg, com maior preferência 4 a 15 mg de DHA por 100 ml. Preferivelmente a composição compreende 2 a 50 mg, com maior preferência 6 a 30 mg de ARA por 100 ml. A presença de LC-PUFA vantajosamente afeta a colonização de Lactobacilli e/ou Bifidobacteria, especialmente de Lactobacillus paracasei. A presente composição preferivelmente compreende 30 a 60 en.% de gordura, com maior preferência 39 a 50 en.% de gordura. A composição preferivelmente compreende 2,1 a 6,5 g de gordura por 100 ml.
[058] Preferivelmente a presente composição compreende 5 a 16 en. %, com maior preferência 8 a 12 en.% de proteína. Preferivelmente a presente composição compreende a proteína selecionada do grupo consistindo de caseína, soro de leite, leite desnatado, proteína de soja, proteína de ervilha, colágeno, proteína de arroz e/ou proteína de milho. Preferivelmente pelo menos 25% em peso, com maior preferência pelo menos 50% em peso, mais preferivelmente pelo menos 90% em peso da proteína total da presente composição é proporcionada por proteína hidrolisada e/ou aminoácido livre. O uso de hidrolisato de proteína e/ou de aminoácidos livres reduz o risco de alergia, particularmente de alergia de leite de vaca. Quando a composição está em uma forma líquida, ela preferivelmente compreende 1,0 a 6,0 g, com maior preferência 1,0 a 2,5 g de proteína por 100 ml.
[059] A presente composição é preferivelmente líquida. Irregularidades de fezes (e.g. fezes duras, volume de fezes insuficiente, diarréia) são um problema maior em muitos bebês e indivíduos doentes que recebem alimentos líquidos. Portanto, a presente composição preferivelmente possui uma osmolalidade entre 50 e 500 mOsm/kg, com maior preferência entre 100 e 400 mOsm/kg. Com esta osmolalidade, a presente composição é particularmente adequada para o tratamento e/ou a prevenção de diarréia.
[060] Também é importante que a presente composição não possua uma densidade calórica excessiva, contudo ainda proporcione calorias suficientes para alimentar o indivíduo. Como conseqüência, o alimento líquido preferivelmente possui uma densidade calórica entre 10 e 250 kcal por 100 ml, com preferência ainda maior uma densidade calórica entre 50 e 90 kcal/ml, mais preferivelmente entre 60 e 71 kcal por 100 ml. Densidade calórica ótima também contribui para a ocorrência reduzida de diarréia.
[061] As presentes composições preferivelmente compreendem minerais, elementos traço e vitaminas, colina, taurina, carnitina, mio-inositol e/ou suas misturas. Preferivelmente a presente composição contém taurina, que reduz os sintomas de asma (Adv. Exp. Med. Biol. 2003 526:403-10). A taurina atua sinergicamente com os componentes na presente composição. Preferivelmente a presente composição compreende nucleotídeos. Preferivelmente, a composição compreende citidina 5'-monofosfato, uridina 5- monofosfato, adenosina 5'-monofosfato, guanosina 5'-monofosfato, e inosina 5'- monofosfato. Preferivelmente a composição compreende 0,75 a 10, com maior preferência 1,5 a 5 mg nucleotídeos per 100 ml. A presença de nucleotídeos vantajosamente suporta a sobrevivência e/ou o crescimento de Bifidobacteria e Lactobacilli, especialmente B. breve e/ou L paracasei. Preferivelmente, a presente composição contém ácidos orgânicos, aromatizantes e/ou colorantes.
[062] Tem sido verificado que a composição de acordo com a presente invenção é particularmente útil como uma nutrição infantil. Também a composição é especialmente adequada para a normalização da população de Bifidobacterium e/ou de Lactobacillus de acordo com a distribuição de espécies em bebês alimentados com leite de humano no trato gastrintestinal de bebês que eram alimentados com leite parcialmente de humano ou de não-humano, em particular aqueles bebês prematuramente nascidos, bebês maduramente nascidos, bem como bebês que estão no período de adaptação ao alimento sólido.
[063] Conseqüentemente a presente invenção proporciona um método para proporcionar nutrição a um bebê humano, o citado método compreendendo administração ao bebê da presente composição.
[064] Preferivelmente o bebê possui uma idade entre 0 e 36 meses, com preferência ainda maior entre 0 e 18 meses, mais preferivelmente entre 0 e 12 meses.
[065] A flora gastrintestinal possui um efeito importante sobre distúrbios tais como distúrbios gastrintestinais, distúrbios imunes e/ou distúrbios endócrinos. Como conseqüência, em um outro aspecto a presente composição pode ser vantajosamente usada na manufatura de um medicamento para uso em um método para a prevenção e/ou o tratamento de distúrbios gastrintestinais, distúrbios imunes e/ou distúrbios endócrinos. Particularmente alergia, rinite alérgica, hipersensibilidade a alimento, dermatite atópica, eczema, asma, diarréia, inflamação intestinal, infecção, constipação, cãibra intestinal, cólicas, obesidade infantil, e/ou diabete podem ser adequadamente tratados com a presente composição. Em uma modalidade preferida, a presente invenção proporciona um método para o tratamento e/ou a prevenção de dermatite atópica, eczema, alergia e/ou infecção. Em uma modalidade preferida, a presente invenção proporciona um método para o tratamento e/ou a prevenção de alergia e/ou de infecção. A presente composição pode ser vantajosamente usada na manufatura de um medicamento para uso em um método para a prevenção e/ou o tratamento de distúrbios gastrintestinais, distúrbios imunes e/ou distúrbios endócrinos em um bebê. A ocorrência reduzida destas doenças é devido a flora intestinal otimizada, particularmente à população de espécies de Bifidobacterium otimizadas e/ou à população de espécies de Lactobacillus otimizadas. A presente invenção particularmente proporciona o uso da presente composição para a manufatura de uma composição para a prevenção e/ou o tratamento de infecção e/ou alergia de leite de vaca.
[066] Neste estudo, foi testado o efeito de uma nutrição infantil contendo transgalactooligossacarídeos e frutopolissacarídeos sobre Bifidobacteria e Lactobacilli intestinais. O estudo foi realizado e as amostras de fezes foram analisadas como descrito em W02005/039319.
[067] Bebês foram aleatoriamente alocados em um de dois grupos de tratamento: um grupo (grupo-SF) recebendo fórmula infantil padrão (Aptamil 1 Milupa) e; um grupo (grupo-GFSF) recebendo fórmula padrão suplementada com 0,72 g/100 ml de transgalactooligossacarídeos (GOS, Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Países-Baixos) e 0,08 g/100 ml de frutopolissacarídeos (inulina, Raftilin HP, Orafti, Bélgica). Um grupo de bebês alimentados com leite de humano foi incluído como um grupo de referência (grupo-HMF).
[068] A quantificação relativa das diferentes espécies de Bifidobacterium e de Lactobacillus em amostras fecais foi determinada por ensaios de duplex 5’ nuclease. As sondas e os iniciadores foram planejados e validados para espécies pertencentes a Bifidobacterium como descrito em W02005/039319 e a Lactobacillus. As sondas e os iniciadores para espécies de Lactobacillus são mostrados na tabela 1. F é o iniciador direto, R é o iniciador inverso e P é a sonda. Tabela 2 mostra as concentrações finais ótimas de iniciador e de sonda usadas nos ensaios de 5’ nuclease duplex para Lactobacillus. A quantidade total de Bifidobacterium também foi determinada com o auxílio de FISH, como inicialmente descrito (Langendijk et al. 1995Appl. Environ. Microbiol. 61:3069- 75.). Tabela 1: Sondas e iniciadores planejados para uso em ensaios de 5’ nuclease Iniciadores
[069] Sondas e iniciadores foram derivados de Nadkami et al., 2002, Microbiology 148:257-266. Tabela 2: Concentrações finais otimizadas de iniciador e de sonda usados em diferentes ensaios de duplex 5’ nuclease
[070] As percentagens do gênero Bifidobacterium como uma percentagem de bactérias totais foram 75%, 47%, e 68% nos grupos HMF, SF, e GFSF, após um período de alimentação de 6 semanas, respectivamente. A quantidade de Lactobacilli foi então de 3,9%, 0,4%, e 4,2 %, respectivamente. As diferenças entres os grupos GFSF e SF foram estatisticamente significativas.
[071] Na tabela 3 é mostrada a percentagem de espécies de Bifidobacterium em relação à quantidade total de Bifidobacteria. Tabela 3:_Percentagem de espécies de Bifidobacterium com respeito ao número total de Bifidobacteria nas fezes de bebês alimentados com leite de humano (HMF) e de bebês que receberam uma fórmula padrão (SF) ou uma fórmula padrão suplementada com TOS/polifrutose (GFSF) após um período de alimentação de 6 semanas.
a) um decréscimo significativo durante o período de estudo. b) uma diferença significativa entre os grupos GFSF e SF.
[072] Uma grande variedade de espécies de Bifidobacterium está presente nos três grupos diferentes. Ainda mais, um decréscimo significativo em B. adolescentis é visível em bebês alimentados com leite de humano e em bebês recebendo GFSF ao contrário dos bebês recebendo uma fórmula padrão. Após 6 semanas de alimentação B. adolescentis é muito mais alto em bebês alimentados como SF do que em bebês que foram GFSF ou alimentados com leite de humano. Análise das amostras fecais de bebês GFSF mostra uma grande variedade na flora de Bifidobacteria similar àquela dos bebês alimentados com leite de humano. Os perfis de bebês alimentados com leite de humano e de bebês recebendo GFSF também mostrou menos B. catenulatum (+ B. pseudocatenulatum) do que o perfil de bebês recebendo uma fórmula padrão. B. infantis, e B. longum parecem ser predominantes em bebês alimentados com leite de humano bem como em bebês recebendo uma fórmula padrão (SF) ou uma fórmula padrão suplementada com prebióticos (GFSF). Também B. breve foi dominante em todos os três grupos, mas no grupo recebendo leite de humano B. breve como uma % de Bifidobacteria totais foi mais alta (11,7 %) como nos grupos SF (4,9 % ) e GFSF (5,4%).
[073] Na tabela 4 é dada a distribuição de espécies Lactobacilli nas fezes de bebês diferentemente alimentados. Tabela 4:_Percentagem de espécies de Lactobacillus com respeito ao número total de Lactobacilli nas fezes de bebês alimentados com leite de humano (HMF) e de bebês que receberam uma fórmula padrão (SF) ou uma fórmula padrão suplementada com TOS/frutopolissacarídeos (GFSF) após um período de alimentação de 6 semanas.
a) aumento significativo durante o período de estudo. b) decréscimo significativo durante o período de estudo. c) diferença significativa entre os grupos GFSF e SF.
[074] Como pode ser visto na tabela 4 uma grande variedade de espécies de Lactobacillus está presente em bebês alimentados com leite de humano e alimentados com fórmula padrão. Contudo, a distribuição de espécies não é similar em bebês alimentados com leite de humano e alimentados com fórmula padrão. Um decréscimo em L delbrueckii é visível em bebês alimentados com leite de humano ao contrário de bebês recebendo uma fórmula padrão, onde um aumento é observado. Após 6 semanas de alimentação um aumento significativo de L. acidophilus, L casei, e L paracasei é observado em bebês alimentados com leite de humano, enquanto que o aumento de L acidophilus e L. paracasei não é significativo em bebês alimentados com fórmula. Comparados com bebês alimentados com leite de humano os bebês alimentados com fórmula padrão tendem a possuir concentrações relativas maiores de L fermentum e de L reuteri. Surpreendentemente, análise de amostras fecais de bebês GFSF mostra uma grande variedade de flora de Lactobacillus similar àquela de bebês alimentados com leite de humano. A distribuição de espécies em bebês alimentados com GFSF é muito similar àquela observada em bebês alimentados com leite de humano. Como é observado em bebês alimentados com leite de humano, os bebês alimentados com GFSF possuem quantidades relativamente diminuídas de L delbrueckii, L reuteri e L. fermentum e quantidades aumentadas de L acidophilus, L casei e L paracasei. Contudo, as quantidades relativas de L paracasei em bebês alimentados com tende a ser menor do que aquelas de bebês alimentados com leite de humano.
[075] Estes resultados são indicativos de que a alimentação de uma mistura de sacarídeos A e B não-digeríveis, que compreende pelo menos 60%, especialmente pelo menos 98 mol % de uma ou mais unidades de monossacarídeo selecionadas do grupo consistindo de galactose, frutose e glicose, e que A e B diferem em estrutura química resulta em uma distribuição de espécies de Bifidobacteria e de Lactobacilli similar àquelas observadas em bebês alimentados com leite de humano (i.e. B. adolescentis, B. catenulatum, L delbrueckii, L. fermentum, e/ou L reuteri relativamente diminuídas e B. longum, B. infantis, B. breve L casei, L paracasei e/ou L acidophilus relativamente aumentadas). Também estes resultados são indicativos de que a administração desta mistura de sacarídeos A e B não-digeríveis em combinação com B. breve ou com B. breve mais L paracasei restaurará a flora intestinal em bebês em uma tal maneira que ela imita aquela de bebês alimentados com leite de humano em relação à distribuição de espécies de Bifidobacterium e Lactobacillus, ao se fazer com que a flora intestinal seja mais parecida com àquelas de bebês alimentados com leite de humano, haverá o efeito benéfico sobre o tratamento e/ou a prevenção de distúrbios gastrintestinais, distúrbios imunes e/ou distúrbios endócrinos em bebês.
[076] Camundongos machos BALB/c livres de patógenos específicos foram obtidos de Charles River (Maastricht, Países-Baixos. Alimentação e água foram proporcionados ad libitum e os camundongos foram usados quando alcançaram 6-9 semanas de idade.
[077] Camundongos foram sensibilizados por duas injeções i.p. de 10 pg de ovalbumina adsorvida sobre 2,25 mg de hidróxido de alumínio em 100 pL de solução salina ou com apenas solução salina nos dias 0 e 7. Camundongos foram desafiados nos dias 35, 38, e 41 por inalação de aerossóis de ovalbumina em uma câmara de exposição de plexiglass por 20 minutos. Os aerossóis foram gerados por nebulização de uma solução de ovalbumina (10 mg/ml) em solução salina usando um nebulizador Pari LC Star (Pari Respiratory Equipment, Richmond, VA, USA).
[078] Camundongos foram tratados diariamente com 1x109 cfu de Bifidobacterium breve e 25 mg de uma mistura de transgalactooligossacarídeos e frutopolissacarídeos (9:1) (mistura de TOS / frutopolissacarídeos de exemplo 2) oralmente via gavagem (0,2 ml, solução salina fisiológica) iniciando no dia 28 até o final do experimento (i.e. dia 42). Como um controle 0,2 ml de solução salina fisiológica foi administrado via gavagem.
[079] Responsividade das vias aéreas a metacolina nebulizada foi determinada 24 horas após o desafio de aerossol final, em camundongos conscientes, não reprimidos usando pletismografia de corpo inteiro (BUXCO, EMKA, Paris, França). A resposta das vias aéreas foi expressada como pausa intensificada (PenH).
[080] Resultados: Medições sobre a hiper-responsividade das vias aéreas mostram que comparados com o controle os camundongos recebendo B. breve, TOS e frutopolissacarídeo mostram uma hiper-responsividade das vias aéreas estatisticamente reduzida, indicativa de uma reação asmática diminuída. Na Figura 1 a hiper-responsividade das vias aéreas é plotada como PenH (pausa intensificada) relativa versus a concentração de metacolina para camundongos recebendo uma combinação de B. breve + uma mistura de TOS e frutopolissacarídeo e um grupo de controle de camundongos recebendo em vez desses apenas solução salina. Os valores plotados de PenH relativa são obtidos após subtração dos valores de branco obtidos para camundongos sensibilizados e normalização para o valor obtido para o grupo de controle em concentração mais alta de metacolina.
[081] Uma fórmula de leite infantil contendo por 100 ml de produto final uma viscosidade de 2,0 ± 0,2 mPa.s e:
Claims (14)
1. COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL PREBIÓTICA PARA BEBÊS, caracterizada por possuir uma viscosidade entre 1 e 60 mPa.s, em que a viscosidade é determinada usando um Physica Rheometer MCR 300 (Physica Messtechnik GmbH, Ostfilden, Alemanha) a uma taxa de cisalhamento de 95 s- 1 a 20°C, em que a composição possui uma densidade calórica entre 10 e 250 kcal por 100 ml, e compreende Bifidobacterium breve, um sacarídeo A não- digerível e um sacarídeo B não-digerível, em que: a) sacarídeo A não-digerível possui um grau de polimerização entre 2 e 200 e pelo menos 60% em mol das unidades de monossacarídeo totais de sacarídeo A são monossacarídeos selecionados de monossacarídeos galactose, frutose e glicose; e b) sacarídeo B não-digerível possui um grau de polimerização entre 2 e 200 e pelo menos 60% em mol das unidades de monossacarídeo totais de sacarídeo B são monossacarídeos selecionados de monossacarídeos galactose, frutose e glicose; e na qual: i) a percentagem de pelo menos um monossacarídeo selecionado do grupo consistindo de glicose, frutose e galactose em sacarídeo A é pelo menos 40% em mol maior do que a percentagem do mesmo monossacarídeo em sacarídeo B; e/ou ii) a percentagem de pelo menos uma ligação glicosídica de sacarídeo A baseada nas ligações glicosídicas totais de sacarídeo A é pelo menos 40% maior do que a percentagem de mesma ligação glicosídica em sacarídeo B; e/ou iii) o grau de polimerização de sacarídeo A é pelo menos de 5 unidades de monossacarídeo menor do que o grau de polimerização de sacarídeo B.
2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela viscosidade estar entre 1 e 6 mPa.s.
3. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada por adicionalmente compreender Lactobacillus paracasei.
4. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela cadeia de sacarídeo de sacarídeo A compreender pelo menos 67% em mol de unidades de galactose baseado na quantidade total de unidades de monossacarídeo de cadeia de sacarídeo presente em componente A.
5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por compreender 102 a 1013 unidades formadoras de colônia de Bifidobacterium breve por g de peso seco da composição.
6. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada por compreender 5 a 16 en.% de proteína, 30 a 60 en.% de gordura, e 25 a 75 en.% de carboidratos.
7. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada por compreender pelo menos 5 mg de sacarídeo A por 100 ml e pelo menos 5 mg de sacarídeo B por 100 ml.
8. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada por compreender pelo menos 0,75 mg de nucleotídeos por 100 ml.
9. COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL PREBIÓTICA PARA BEBÊS, caracterizada por compreender 5 a 16 en.% de proteína, 30 a 60 en.% de gordura, e 25 a 75 en.% de carboidratos compreendendo Bifidobacterium breve e Lactobacillus paracasei.
10. USO DE UMA COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL PREBIÓTICA PARA BEBÊS, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por ser na manufatura de uma composição nutricional para uso em um método para proporcionar nutrição a um bebê, o citado método compreendendo administração ao bebê da composição nutricional.
11. USO DE UMA COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL PREBIÓTICA PARA BEBÊS, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por ser na manufatura de uma composição para normalização da população de espécies de Bifidobacterium no trato gastrintestinal de bebês alimentados com leite não-humano ou alimentados parcialmente com leite humano, a normalização sendo em relação à população de espécies de Bifidobacterium em bebês alimentados com leite humano.
12. USO DE UMA COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL PREBIÓTICA PARA BEBÊS, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por ser na manufatura de uma composição para a prevenção e/ou o tratamento de um distúrbio gastrintestinal, e/ou distúrbio imune.
13. USO, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo distúrbio ser selecionado do grupo consistindo de alergia, infecção, rinite alérgica, hipersensibilidade de alimento, asma, diarréia, diarréia viral, inflamação intestinal, constipação, cãibras intestinais, e cólicas.
14. USO DE UMA COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL PREBIÓTICA PARA BEBÊS, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por ser na manufatura de uma composição para a prevenção e/ou o tratamento de alergia e/ou infecção.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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