RU2478309C2 - Применение сфингомиелина и неперевариваемых углеводов для нормализации микробиоты кишечника - Google Patents
Применение сфингомиелина и неперевариваемых углеводов для нормализации микробиоты кишечника Download PDFInfo
- Publication number
- RU2478309C2 RU2478309C2 RU2010130468/13A RU2010130468A RU2478309C2 RU 2478309 C2 RU2478309 C2 RU 2478309C2 RU 2010130468/13 A RU2010130468/13 A RU 2010130468/13A RU 2010130468 A RU2010130468 A RU 2010130468A RU 2478309 C2 RU2478309 C2 RU 2478309C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- use according
- oligosaccharides
- microbiota
- sphingophospholipid
- Prior art date
Links
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 title claims abstract description 36
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 title claims description 48
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 title claims description 33
- 238000010606 normalization Methods 0.000 title claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 140
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 46
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 claims abstract description 18
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 14
- 150000003410 sphingosines Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 claims abstract description 11
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims abstract description 11
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract description 11
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 11
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 claims description 27
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 claims description 21
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 20
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 20
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 16
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 7
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 6
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 6
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 4
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 2
- 206010023230 Joint stiffness Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 claims description 2
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019836 digestive system infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- -1 sialic acid oligosaccharides Chemical class 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 22
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 15
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 15
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 15
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 15
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 14
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 13
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 13
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 12
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 11
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 11
- ZFGOPJASRDDARH-UHFFFAOYSA-N 3-[[10,13-dimethyl-17-(6-methylheptan-2-yl)-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-10,13-dimethyl-17-(6-methylheptan-2-yl)-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C12CCC3(C)C(C(C)CCCC(C)C)CCC3C2CC=C(C2)C1(C)CCC2OC1CC2=CCC3C4CCC(C(C)CCCC(C)C)C4(C)CCC3C2(C)CC1 ZFGOPJASRDDARH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000605059 Bacteroidetes Species 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 8
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 8
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 8
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 7
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 7
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 7
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 7
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 6
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 6
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 6
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 6
- 238000002509 fluorescent in situ hybridization Methods 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 6
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 5
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 5
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 4
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 4
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 4
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 4
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 4
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 4
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 4
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 3
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 3
- 241001531188 [Eubacterium] rectale Species 0.000 description 3
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 3
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 3
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 3
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 3
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- RQFCJASXJCIDSX-UHFFFAOYSA-N 14C-Guanosin-5'-monophosphat Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O RQFCJASXJCIDSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 2
- 206010064147 Gastrointestinal inflammation Diseases 0.000 description 2
- GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N IMP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 2
- DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N Uridinemonophosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 229950006790 adenosine phosphate Drugs 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000009194 citrus pectin Substances 0.000 description 2
- 229940040387 citrus pectin Drugs 0.000 description 2
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 2
- IERHLVCPSMICTF-UHFFFAOYSA-N cytidine monophosphate Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IERHLVCPSMICTF-ZAKLUEHWSA-N cytidine-5'-monophosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N guanosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- DJJCXFVJDGTHFX-ZAKLUEHWSA-N uridine-5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 2
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 2
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-N 2-(trimethylazaniumyl)ethyl hydrogen phosphate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)([O-])=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000415078 Anemone hepatica Species 0.000 description 1
- 241000186560 Blautia coccoides Species 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- AERBNCYCJBRYDG-UHFFFAOYSA-N D-ribo-phytosphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(N)CO AERBNCYCJBRYDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000116 DAPI staining Methods 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N Fucosyllactose Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H]1O)O)OC)O[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N O-phosphoethanolamine Chemical compound NCCOP(O)(O)=O SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N O-phosphoryl-L-serine Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 241000605894 Porphyromonas Species 0.000 description 1
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000007068 beta-elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229950006137 dexfosfoserine Drugs 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002190 fatty acyls Chemical group 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N glycerol 1-phosphate Chemical compound OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000000074 intestinal pathogen Species 0.000 description 1
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 1
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229950004354 phosphorylcholine Drugs 0.000 description 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N phosphoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AERBNCYCJBRYDG-KSZLIROESA-N phytosphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](N)CO AERBNCYCJBRYDG-KSZLIROESA-N 0.000 description 1
- 229940033329 phytosphingosine Drugs 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 208000037921 secondary disease Diseases 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020138 yakult Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/133—Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/688—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols both hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. sphingomyelins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
- A23V2200/3202—Prebiotics, ingredients fermented in the gastrointestinal tract by beneficial microflora
Abstract
Изобретение относится к применению пищевой композиции в питании младенцев и детей. Композиция содержит сфингофосфолипид, сфингомиелин или церамид, лизосфингофосфолипид, сфингоидный фосфат, сфингоидное основание и, по меньшей мере, один неперевариваемый углевод. В качестве неперевариваемого углевода могут использоваться фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, глюкоолигосахариды, арабиноолигосахариды, маннанолигосахариды, ксилоолигосахариды, фукоолигосахариды, арабиногалактоолигосахариды, глюкоманноолигосахариды, галактоманноолигосахариды, олигосахариды сиаловой кислоты и олигосахариды уроновой кислоты. Композиция увеличивает пребиотический индекс, повышает соотношение Bifidobacteria/общая бактериальная масса. 10 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к области пищевых композиций для восстановления или сохранения сбалансированной микробиоты кишечника. Композиция особенно подходит для младенцев и детей.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
У младенцев при рождении микробиота кишечника не сформирована. После рождения толстая кишка быстро колонизируется, и ее микробиота быстро развивается и увеличивается. Микробиота кишечника вскармливаемых грудью детей в первую очередь состоит из видов, относящихся к роду Bifidobacterium и других бактерий, продуцирующих молочную кислоту. Микробиота младенцев, вскармливаемых молочной смесью, более разнообразна и содержит в общем больше видов, относящихся к Bacteroides, Clostridium и Enterobacteriaceae. Это различие в составе микробиоты, как предполагается, благоприятно влияет на иммунную систему, желудочно-кишечную защитную функцию и антипатогенную функцию, что приводит к снижению желудочно-кишечных инфекций как по количеству случаев, так и по продолжительности, снижению аллергических заболеваний, таких как аллергия на продукты питания, аллергический дерматит, астмы, вызванной аллергией, и уменьшению запоров у вскармливаемых грудью детей.
В WO 2006/091103 раскрыта композиция, содержащая пробиотик и два неперевариваемых сахарида для применения против некоторых нарушений. В WO 00/08948 раскрываются смеси неперевариваемых олигосахаридов и полисахаридов для нормализации микробиоты кишечника.
В WO 2006/041316 раскрыто применение продуктов деградации сфингомиелина для уменьшения числа Clostridium difficile.
В WO 2007/073194 раскрыто применение композиций, содержащих фосфолипиды, сфинголипиды и холестерин и необязательно неперевариваемые углеводы для применения при профилактике ожирения и/или диабета.
СУЩЕСТВО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение основано на неожиданном положительном действии композиции, содержащей и сфингофосфолипид, и его продукты деградации, в частности церамид, сфингоидное основание, сфингоидный фосфат и/или лизосфингофосфолипид, и неперевариваемые олигосахариды, на состав и/или активность микробиоты кишечника. Эта комбинация неожиданно показала существенное благоприятное воздействие на состав микробиоты кишечника. В частности, наблюдалось уменьшение соотношения Firmicutes/Bacteroidetes, уменьшение соотношения Clostridium difficile/общая бактериальная масса и/или увеличение пребиотического индекса.
Авторы изобретения установили, что состав микробиоты, сформированный в грудном возрасте, влияет на состав микробиоты в дальнейшем. Изменения в формировании микробиоты в грудном возрасте, как полагают, приводят к изменениям в составе микробиоты кишечника у детей в возрасте по меньшей мере семи лет. Формирование устойчивой микробиоты в грудном возрасте влияет на последствия для здоровья, проявляющиеся после грудного возраста, в детстве, юности и/или взрослом возрасте.
Следовательно, применение композиций, содержащих сфингофосфолипид и/или его продукты деградации вместе с неперевариваемыми углеводами, при введении в раннем возрасте младенцам и/или детям в возрасте менее 36 месяцев, будет благоприятно воздействовать на профилактику нарушений, ассоциируемых с несбалансированной микробиотой кишечника, в периоды после введения этой композиции, то есть после достижения возраста 36 месяцев, такие как детство, юность и/или взрослый возраст.
Таким образом, установлено, что устойчивая микрофлора, особенно микрофлора с низким содержанием Firmicutes/Bacteroidetes или Clostridia/Bacteroides, влияет на отложение жира в адипоцитах и/или обладает профилактическим и/или терапевтическим эффектом при ожирении. Поэтому настоящая композиция особенно полезна при лечении и/или предотвращении ожирения. Так как адипоциты, особенно висцеральные адипоциты, формируются и пролиферируют в грудном возрасте, то настоящая композиция особенно полезна для введения людям в возрасте менее 36 месяцев для профилактики ожирения, при этом возраст указанного человека составляет более 36 месяцев.
Кроме того, благодаря полезному воздействию комбинация сфингофосфолипидов и/или их продукта(ов) деградации с неперевариваемым углеводом особенно полезна для применения в лечении и/или профилактике нарушений, связанных с составом микробиоты кишечника, таких как желудочно-кишечные инфекции, диарея, желудочно-кишечное воспаление и/или запор.
Так как сбалансированная микробиота кишечника также усиливает иммунную систему и/или улучшает созревание в кишечнике и/или защитную функцию желудочно-кишечного тракта, то настоящая комбинация также может применяться для лечения и/или профилактики аллергических заболеваний, таких как аллергия, более конкретно аллергия на продукты питания, аллергический дерматит, астма, вызванная аллергией, и системные инфекции, и инфекции дыхательных путей.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к способу нормализации микробиоты кишечника у человека до состояния микробиоты у здоровых стройных субъектов и/или вскармливаемых грудью детей, где указанный способ включает введение композиции, содержащей:
А. сфингофосфолипид, предпочтительно сфингомиелин и/или по меньшей мере один продукт деградации сфингофосфолипида, выбранный из группы, состоящей из церамида, лизосфингофосфолипида, сфингоидного фосфата и свободного сфингоидного основания, и
B. по меньшей мере один неперевариваемый углевод, выбранный из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, сиаловой кислоты, содержащей олигосахариды, и олигосахаридов уроновой кислоты,
указанному человеку.
Другими словами, настоящее изобретение относится к применению пищевой композиции, содержащей:
А. сфингофосфолипид, предпочтительно сфингомиелин и/или по меньшей мере один продукт деградации сфингофосфолипида, выбранный из группы, состоящей из церамида, лизосфингофосфолипида, сфингоидного фосфата и свободного сфингоидного основания, и
B. по меньшей мере один неперевариваемый углевод, выбранный из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, сиаловой кислоты, включающей олигосахариды, и олигосахаридов уроновой кислоты,
для производства композиции для нормализации микробиоты кишечника у человека до состояния микробиоты у здоровых стройных субъектов и/или вскармливаемых грудью детей.
Настоящее изобретение может также быть сформулировано как пищевая композиция, содержащая:
А. сфингофосфолипид, предпочтительно сфингомиелин и/или по меньшей мере один продукт деградации сфингофосфолипида, выбранный из группы, состоящей из церамида, лизосфингофосфолипида, сфингоидного фосфата и свободного сфингоидного основания, и
B. по меньшей мере один неперевариваемый углевод, выбранный из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, сиаловой кислоты, включающей олигосахариды и олигосахариды уроновой кислоты,
для нормализации микробиоты кишечника у человека до состояния микробиоты у здоровых стройных субъектов и/или вскармливаемых грудью детей.
Неперевариваемые углеводы
Настоящая композиция содержит неперевариваемые углеводы. Неперевариваемые углеводы улучшают микробиоту. Неперевариваемые углеводы стимулируют рост и/или активность бифидобактерий и бактероидов. Как показано в примере 1, было установлено, что введение неперевариваемых углеводов значительно снижает соотношение Firmicutes/Bacteroidetes, то есть клостридии/бактероиды.
Предпочтительно, настоящая композиция содержит неперевариваемый углевод с СП, составляющей между 2 и 250, более предпочтительно от 2 до 60. Неперевариваемый углевод представляет собой по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два, выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов (включая инулин), галактоолигосахаридов (включая трансгалактоолигосахариды или бета-галактоолигосахариды), глюкоолигосахаридов (включая гентио-, нигеро- и циклодекстрин-олигосахариды и полидекстрозу), арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов (включая гуммиарабик), глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов (включая частично гидролизированную гуаровую камедь), сиаловую кислоту, включающую олигосахариды, и олигосахариды уроновой кислоты (включая галактуроновые кислоты и продукты деградации пектина). Предпочтительно настоящая композиция содержит фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и/или олигосахариды галактуроновой кислоты, более предпочтительно галактоолигосахариды, наиболее предпочтительно бетагалактоолигосахариды.
Предпочтительно композиция содержит галактоолигосахариды. Галактоолигосахарид предпочтительно выбиран из группы, состоящей из бета-галактоолигосахаридов, лакто-N-тетраозы (LNT), лакто-N-неотетраозы (нео-LNT), фукозил-лактозы, фукозилированной LNT и фукозилированной нео-LNT. В особенно предпочтительном варианте выполнения настоящая композиция содержит бета-галактоолигосахариды. Бета-галактоолигосахариды, используемые в настоящем изобретении, относятся к олигосахаридам, состоящим из более чем 50%, предпочтительно более чем 65% остатков галактозы, в расчете от всех мономерных групп, со степенью полимеризации (СП), составляющей от 2 до 20, в которых по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 75% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 90% остатков галактозы соединены бета-гликозидной связью, предпочтительно бета-1,4-гликозидной связью.
Средняя СП составляет предпочтительно от 3 до 6. Глюкозный остаток может присутствовать в восстанавливающем конце цепи остатков галактозы. Бета-галактоолигосахариды иногда также упоминаются как трансгалактоолигосахариды (TOS). Подходящим источником бета-галактоолигосахаридов является Vivinal®GOS (коммерчески доступный от Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Netherlands). Другими подходящими источниками являются Oligomate (Yakult), Cupoligo, (Nissin) и Bi2muno (Classado).
Предпочтительно композиция содержит фруктоолигосахариды. Фруктоолигосахарид, используемый в настоящем изобретении, относится к углеводам, состоящим из более чем 50%, предпочтительно более чем 65% остатков фруктозы, из расчета на все мономерные звенья, в которых по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 75%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 90% остатков фруктозы соединены бета-гликозидной связью, предпочтительно бета-2,1-гликозидной связью. Глюкозный остаток может присутствовать в восстанавливающем конце цепи остатка галактозы. Предпочтительно СП или средняя СП фруктоолигосахарида составляет от 2 до 250, более предпочтительно от 2 до 100, наиболее предпочтительно от 10 до 60. Фруктоолигосахарид включает леван, гидролизированный леван, инулин, гидролизированный инулин и синтетические фруктоолигосахариды. Предпочтительно композиция содержит короткоцепочечные фруктоолигосахариды со средней степенью полимеризации (СП), составляющей от 3 до 6, более предпочтительно гидролизированный инулин или синтетический фруктоолигосахарид. Предпочтительно композиция содержит длинноцепочечный фруктан со средней СП более 20, такой как RaftilinHP. Предпочтительно композиция содержит и короткоцепочечный, и длинноцепочечный фруктан. Также подходящим для использования фруктоолигосахаридом может быть коммерчески доступный продукт, например RaftilineHP (Orafti).
Настоящая композиция предпочтительно содержит олигосахариды уроновой кислоты, более предпочтительно олигосахариды галактуроновой кислоты. Термин олигосахарид галактуроновой кислоты, как указывается в настоящем изобретении, относится к олигосахариду, в котором по меньшей мере 50% моносахаридных остатков в олигосахариде представляют собой галактуроновую кислоту. Олигосахариды галактуроновой кислоты, используемые в изобретении, предпочтительно получены при деградации пектина, пектата и/или полигалактуроновой кислоты. Предпочтительно деградацию пектина осуществляют гидролизом и/или бета-элиминацией фруктовых и/или растительных пектинов, более предпочтительно из яблочного, цитрусового пектина и/или пектина сахарной свеклы, наиболее предпочтительно яблочного, цитрусового пектина и/или пектина сахарной свеклы, расщепленного по меньшей мере одной лиазой. В предпочтительном варианте выполнения по меньшей мере у одного из предельных остатков олигосахаридов галактуроновой кислоты присутствует двойная связь. Двойная связь эффективно препятствует присоединению патогенных бактерий к кишечным эпителиальным клеткам. Предпочтительно один из предельных остатков галактуроновой кислоты включает двойную связь C4-C5. Могут быть использованы производные олигосахариды галактуроновой кислоты. Олигосахарид галактуроновой кислоты может быть метоксилирован и/или амидирован. В одном варианте выполнения степень метоксилирования олигосахаридов галактуроновой кислоты составляет выше 20%, предпочтительно выше 50%, наиболее предпочтительно выше 70%.
В предпочтительном варианте выполнения композиция содержит смесь инулина и фруктоолигосахаридов. В предпочтительном варианте выполнения композиция содержит смесь галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов, выбранных из группы, состоящей из короткоцепочечных фруктоолигосахаридов и инулина, более предпочтительно инулина. Смесь из по меньшей мере двух отличающихся неперевариваемых углеводов в большей степени стимулирует развитие полезных бактерий микробиоты кишечника, чем смесь на основе одного типа неперевариваемых углеводов. Предпочтительно массовое соотношение между смесью из двух отличающихся неперевариваемых углеводов, предпочтительно галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов, составляет между 20 и 0,05, более предпочтительно между 20 и 1. Галактоолигосахариды сходны с олигосахаридами женского молока. Предпочтительно настоящая композиция содержит галактоолигосахариды с СП 2-10 и/или фруктоолигосахариды с СП 2-60. Как было установлено, такая комбинация обладает синергетическим эффектом в отношении увеличения численности бифидобактерий и молочнокислых бактерий. Предпочтительно композиция содержит бета-галактоолигосахарид, фруктоолигосахарид и продукт деградации пектина. Наличие этих трех неперевариваемых олигосахаридов также дополнительно стимулирует бифидобактерии, уменьшая количество бактероидов и клостридий по сравнению с галактоолигосахаридами с фруктаном. Массовое соотношение трансгалактоолигосахарид: фруктоолигосахарид: продукт деградации пектина предпочтительно составляет (от 20 до 2):1:(от 1 до 20), более предпочтительно (от 12 до 7):1:(от 1 до 3).
Предпочтительно, композиция содержит от 80 мг до 2 г неперевариваемых олигосахаридов на 100 мл, более предпочтительно от 150 мг до 1,50 г, наиболее предпочтительно от 300 мг до 1 г.
Из расчета по сухому веществу композиция предпочтительно содержит от 0,25 масс.% до 5,5 масс.%, более предпочтительно от 0,5 масс.% до 4 масс.%, наиболее предпочтительно от 1,5 масс.% до 3 масс.%. Более низкое количество неперевариваемых олигосахаридов будет менее эффективно стимулировать рост полезных бактерий микробиоты, тогда как слишком высокое содержание приведет к проявлению побочных эффектов в виде вздутия и абдоминального дискомфорта.
Сфингофосфолипиды и их продукты деградации
Настоящая композиция содержит сфингофосфолипиды и/или один из его продуктов деградации. Термин «сфингофосфолипид», как подразумевается в настоящем изобретении, относится к типу сфинголипида, состоящего из сфингоидного основания, связанного с одной жирной кислотой посредством амидной связи, и через кислород с одной полярной концевой группой, включающей фосфат (фосфат, фосфохолин, фосфосерин, фосфоэтаноламин, фосфоглицерин или фосфоинозитол). В другом варианте выполнения по настоящему изобретению в композиции присутствует продукт деградации, являющийся производным сфингофосфолипида, в частности церамид, лизосфингофосфолипид, сфингоидный фосфат и/или свободное сфингоидное основание. Сфингоидные основания в настоящем изобретении предпочтительно представляют собой 2-амино-1,3-дигидроскиалканы или алкены с (2S,3R)-эритро стереохимией с длиной цепи от 14 атомов или более. Сфингоидные основания могут включать три гидроксигруппы вместо двух. Алифатические цепи могут быть моно- или полиненасыщенными (в цис- или транс-конфигурации) или насыщенные. Алифатическая цепь может быть разветвленной. Сфингоидные основания включают сфингозин, сфинганин, фитосфингозин и дигидрофитосфингозин. Предпочтительно композиция содержит сфингомиелин. Сфингомиелин представляет собой церамид фосфорилхолина. Церамид состоит из сфингоидного основания, соединенного с жирной кислотой амидой связью.
При пероральном применении сфингофосфолипиды и/или их продукты деградации, в частности лизосфинголипид, церамид, сфингоидный фосфат и/или сфингоидное основание, оказывают подавляющее воздействие на неблагоприятные бактерии микробиоты кишечника, такие как firmicutes, особенно клостридии. Наличие двух свойств: стимулирующего действия на полезные бактерии и ингибирующего действия на неблагоприятные присутствующие бактерии эффективнее улучшает состав микробиоты и/или поддерживает баланс микробиоты.
Предпочтительно, композиция содержит от 10 до 200 мг сфингомиелина на 100 мл, более предпочтительно от 20 мг до 150 мг, наиболее предпочтительно от 60 мг до 100 мг. При расчете по жирам композиция предпочтительно содержит от 0,25 масс.% до 5,5 масс.%, более предпочтительно от 0,5 масс.% до 4 масс.%, наиболее предпочтительно от 1,5 масс.% до 3 масс.%. При расчете по сухому веществу композиция предпочтительно содержит от 0,07 масс.% до 1,5 масс.%, более предпочтительно от 0,15 масс.% до 1,1 масс.%, наиболее предпочтительно от 0,5 масс.% до 0,8 масс.%. Более низкое количество будет менее эффективным, тогда как более высокое количество уменьшит полезное действие незаменимых и длинноцепочечных жирных кислот. Подходящим источником сфингофосфолипида является молочный жир, более подходящим - жир пахты или жир сыворотки, яичный желток и/или соевый лецитин.
Предпочтительно, массовое соотношение между неперевариваемыми олигосахаридами и сфингомиелином составляет между 0,4 и 200, более предпочтительно между 1 и 75, наиболее предпочтительно между 3 и 15. Сохранение такого соотношения в композиции обеспечивает баланс между стимулирующим действием на полезные бактерии микробиоты и ингибирующим действием на неблагоприятные бактерии микробиоты.
Другие липиды
В рамках настоящего изобретения LA обозначает линолевую кислоту (18:2 n6); ALA обозначает альфа-линоленовую кислоту (18:3 n3); LC-PUFA обозначает длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и/или ацильные цепи, включающие по меньшей мере 20 атомов углерода в жирной ацильной цепи и содержащие 2 или более ненасыщенных связей; DHA обозначает докозагексаеновую кислоту (22:6, n3); EPA означает эйкозапентаеновую кислоту (20:5 n3); ARA обозначает арахидоновую кислоту (20:4 n6); DPA обозначает докозапентаеновую кислоту (22:5 n3).
LA предпочтительно присутствует в количестве, достаточном для стимулирования здорового роста и развития, но в тоже время количество должно быть низким насколько возможно, чтобы предотвратить развитие ожирения в дальнейшем. Поэтому композиция предпочтительно содержит менее чем 15 масс.% LA по общей массе жирных кислот, предпочтительно между 5 и 14,5 масс.%, более предпочтительно между 6 и 12 масс.%. Предпочтительно ALA присутствует в достаточном количестве для стимулирования здорового роста и развития. Поэтому настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере 1,0 масс.% по общей массе жирных кислот. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 1,6 масс.% ALA по общей массе жирных кислот, более предпочтительно по меньшей мере 2,0 масс.%. Предпочтительно композиция содержит менее 10 масс.% ALA, более предпочтительно менее 5,0 масс.% по общей массе жирных кислот. Массовое соотношение LA/ALA должно соблюдаться, чтобы предотвратить ожирение, особенно ожирение центрального типа, при этом обеспечивая нормальный рост и развитие. Поэтому настоящая композиция предпочтительно содержит ALA/LA в массовом соотношении между 2 и 15, более предпочтительно между 2 и 7, более предпочтительно между 3 и 6, наиболее предпочтительно между 4 и 5,5, наиболее предпочтительно между 4 и 5.
Предпочтительно настоящая композиция содержит LC-PUFA, поскольку LC-PUFA препятствует ожирению в дальнейшем, более предпочтительно ожирению центрального типа. Более предпочтительно, настоящая композиция содержит n-3 LC-PUFA, наиболее предпочтительно EPA, DPA и/или DHA, наиболее предпочтительно DHA. Было установлено, что все эти n-3 LC-PUFA уменьшали ожирение. Поскольку низкие концентрации DHA, EPA и/или DPA являются важными для эффективного действия и нормального роста и развития, то содержание n-3 LC-PUFA в настоящей композиции, предпочтительно, не превышает 15 масс.% от общего содержания жирных кислот, предпочтительно не превышает 10 масс.%, наиболее предпочтительно не превышает 5 масс.%. Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере 0,2 масс.%, предпочтительно по меньшей мере 0,5 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,75 масс.%, n-3 LC-PUFA от общего содержания жирных кислот. Массовое соотношение n-6 LC-PUFA/n-3 LC-PUFA в настоящей композиции предпочтительно должно быть мало, чтобы препятствовать ожирению в дальнейшем. Предпочтительно композиция содержит n-6 LC-PUFA/n-3 LC-PUFA в массовом соотношении, составляющем менее 1,5, более предпочтительно менее 1,0, наиболее предпочтительно менее 0,6. LC-PUFA обладает дополнительным преимуществом, заключающимся в том, что они облегчают адгезию полезных бактерий, таким образом, приводя к дополнительному улучшению микробиоты и/или сохранению полезной микробиоты.
Предпочтительно настоящая композиция содержит холестерин и/или холестериловый эфир. Одновременное присутствие сфингофосфолипида и холестерина и/или холестерилового эфира в композиции предотвращает переваривание сфингофосфолипида в тонком кишечнике, таким образом, увеличивается количество сфингофосфолипида, поступающего в толстый кишечник и, следовательно, активность сфингофосфолипида и/или его продуктов деградации против неблагоприятных бактерий микробиоты кишечника. Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере 0,005 масс.% холестерина и/или холестерилового эфира от общего содержания жиров, более предпочтительно по меньшей мере 0,01 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,05 масс.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 0,1 масс.%. Предпочтительно количество холестерина и/или холестерилового эфира не превышает 10 масс.% от общего содержания липидов, более предпочтительно не превышает 5 масс.%, наиболее предпочтительно не превышает 1 масс.% от общего содержания липидов. Наиболее предпочтительно количество холестерина составляет от 0,5 до 0,7 масс.% от общего содержания липида.
Пищевые композиции
Настоящая композиция предпочтительно вводится перорально. Деградация сфингофосфолипида пищеварительными ферментами необходима для улучшения его действия против неблагоприятных бактерий микробиоты кишечника. Настоящая композиция представляет собой предпочтительно пищевой состав, предпочтительно состав для детского питания. Настоящая композиция, содержащая неперевариваемые углеводы и сфингофосфолипиды и/или его продукты деградации, не является женским молоком.
Настоящая композиция может успешно применяться как полноценное питание для младенцев. Настоящая композиция предпочтительно содержит липид, белок и усваиваемый углевод и предпочтительно вводится в жидкой форме. Настоящее изобретение содержит сухой пищевой продукт (например, порошок) вместе с инструкцией для смешивания указанной сухой смеси пищевого продукта с подходящей жидкостью (например, водой).
Настоящее изобретение предпочтительно обеспечивает композицию, где липид составляет от 5% до 50% от общей калорийности. Настоящее изобретение предпочтительно обеспечивает композицию, где белок составляет от 5% до 50% от общей калорийности. Настоящее изобретение предпочтительно обеспечивает композицию, где усваиваемый углевод составляет от 15% до 90% от общей калорийности. Настоящее изобретение предпочтительно обеспечивает композицию, где липид составляет от 5% до 50% от общей калорийности, белок составляет от 5% до 50% от общей калорийности и усваиваемый углевод составляет от 15% до 90% от общей калорийности. Предпочтительно, в настоящей композиции липид составляет от 35% до 50% от общей калорийности, белок составляет от 7,5% до 12,5% от общей калорийности и усваиваемый углевод составляет от 40% до 55% от общей калорийности. Процент от общей калорийности для белка рассчитывают от общего количества энергии, обеспечиваемой белками, пептидами и аминокислотами. Общая калорийность представляет собой сумму калорий, содержащихся в липидах, усваиваемых углеводах и белках.
Белок, используемый в пищевом препарате, предпочтительно выбран из группы, состоящей из животных, отличных от человека, белков (предпочтительно молочные белки), растительных белков (предпочтительно соевый белок и/или рисовый белок), свободные аминокислоты и их смеси. Настоящая композиция предпочтительно содержит казеин, сыворотку, гидролизированный казеин и/или гидролизированный белок молочной сыворотки. Предпочтительно белок включает непереработанные белки, более предпочтительно непереработанные белки сыворотки коровьего молока и/или непереработанные белки коровьего казеина. Поскольку настоящая композиция используется для снижения аллергической реакции у младенцев, то белок предпочтительно выбирают из группы, состоящей из гидролизированного молочного протеина.
Настоящая композиция предпочтительно содержит усваиваемые углеводы, выбранные из группы, состоящей из сахарозы, лактозы, глюкозы, фруктозы, сухого кукурузного сиропа, крахмала и мальтодекстринов, более предпочтительно лактозы.
Предпочтительно настоящая композиция содержит нуклеотиды и/или нуклеозиды, более предпочтительно нуклеотиды. Предпочтительно, композиция содержит цитидин-5'-монофосфат, уридин-5'-монофосфат, аденозин-5'-монофосфат, гуанозин-5'-монофосфат и/или инозин-5'-монофосфат, более предпочтительно цитидин-5'-монофосфат, уридин-5'-монофосфат, аденозин-5'-монофосфат, гуанозин-5'-монофосфат и инозин-5'-монофосфат. Предпочтительно композиция содержит от 5 до 100 мг, более предпочтительно от 5 до 50 мг, наиболее предпочтительно от 10 до 50 мг нуклеотидов и/или нуклеозидов на 100 г сухого вещества композиции. Наличие нуклеотидов и/или нуклеотидов предпочтительно снижает содержание bacteroides, porphyromonas и/или бифидобактерий группы prevotella.
Как полагают, нуклеотиды и/или нуклеозиды действуют синергетически вместе с другими ингредиентами настоящей композиции.
Нарушения стула, например твердый стул, недостаточный объем стула, диарея, представляет серьезную проблему у детей. Было установлено, что проблемы со стулом могут быть сокращены при введении настоящей композиции в жидкой форме с осмоляльностью, составляющей между 50 до 500 мОсм/кг, более предпочтительно между 100 и 400 мОсм/кг. Снижение проблем, связанных с нарушением стула, увеличивает образование колоний и развитие здоровой микробиоты кишечника.
Ввиду вышеизложенного является также важным то, что жидкий пищевой продукт не является чрезмерно калорийным, однако обеспечивает достаточное количество калорий для питания субъекта. Следовательно, калорийность жидкого пищевого продукта предпочтительно составляет между 0,1 и 2,5 ккал/мл, наиболее предпочтительно калорийность составляет между 0,5 и 1,5 ккал/мл, наиболее предпочтительно между 0,6 и 0,8 ккал/мл.
Применение
Настоящая композиция, содержащая сфингофосфолипиды и/или его продукты деградации, предпочтительно сфингомиелин, и неперевариваемый углевод, особенно полезны для применения у человека в возрасте менее 36 месяцев для нормализации состава микробиоты кишечника. Настоящая композиция особенно полезна для применения у человека в возрасте менее 36 месяцев для нормализации состава микробиоты кишечника после достижения указанным человеком возраста более 36 месяцев.
Нормализация микробиоты кишечника у человека в возрасте менее 36 месяцев означает нормализацию состава микробиоты кишечника до состава микробиоты кишечника у здорового человека, вскормленного женским молоком, в возрасте менее 36 месяцев. Применение у человека в возрасте менее 36 месяцев для нормализации состава микробиоты кишечника после достижения указанным человеком возраста более 36 месяцев относится к нормализации состава микробиоты кишечника до состава микробиоты кишечника здоровых субъектов того же возраста, которые были вскормлены женским молоком в возрасте менее 36 месяцев.
Настоящая композиция, содержащая сфингофосфолипид и/или его продукты деградации, предпочтительно сфингомиелин, и неперевариваемый углевод, особенно пригодна для применения у человека в возрасте менее 36 месяцев для нормализации состава микробиоты кишечника. Нормализация микробиоты кишечника у человека в возрасте менее 36 месяцев означает нормализацию состава микробиоты кишечника до состава микробиоты кишечника здоровых людей с нормальным весом. Настоящая композиция, содержащая сфингофосфолипид и/или его продукты деградации, предпочтительно сфингомиелин, и неперевариваемый углевод, особенно пригодна для использования у человека с ожирением для нормализации состава микробиоты кишечника. Нормализация микробиоты кишечника у человека с ожирением означает нормализацию состава микробиоты кишечника до состава микробиоты кишечника у здорового человека с нормальным весом.
Настоящая композиция, содержащая сфингофосфолипид и/или его продукты деградации, предпочтительно сфингомиелин, и неперевариваемый углевод, особенно пригодна для применения у человека, недавно принимавшего или принимающего антибиотики, для нормализации состава микробиоты кишечника. Термин «недавно» в контексте настоящего изобретения относится к окончанию приема антибиотиков менее чем за 2 месяца, например, менее чем за 1 месяц или менее чем за 1 неделю. Нормализация микробиоты кишечника у человека, недавно принимавшего или принимающего антибиотики, означает нормализацию состава микробиоты кишечника до состава микробиоты кишечника у указанного человека до приема антибиотика или до состава микробиоты кишечника.
Нормализация микробиоты кишечника в соответствии с настоящим изобретением, в частности, означает увеличение пребиотического индекса, снижение соотношения Closttidia/общая бактериальная масса, снижение соотношения Clostridium difficile/общая бактериальная масса, снижение Clostridum difficile/общее количество клостридий, увеличение соотношения молочнокислых бактерий/общая бактериальная масса, увеличение соотношения Bifidobacteria/общая бактериальная масса, снижение соотношения Firmicutes/Bacteroidetes, снижение соотношения Clostridia/Bacteroides, снижение соотношения Enterobacteria/общая бактериальная масса. Увеличение или уменьшение оценивают по отношению к количеству, содержащемуся у человека до применения настоящей композиции, или по контрольной группе, не принимающей эту композицию. Пребиотический индекс (ПИ) означает сумму: (Bifidobacteria/общая бактериальная масса) + (Lactobacilli/общая бактериальная масса) - (Bacteroides /общая бактериальная масса) - (Clostridia/общая бактериальная масса), см. Palframan et al, 2003, Lett Appl Microbiol 37:281-284. Предпочтительно также соотношение Eubacterium rectale/общая бактериальная масса может быть дополнительно добавлено, в частности, для взрослых. Eubacterium rectale продуцируют бутират, который благоприятно воздействует на защиту кишечника у взрослых.
Микробиота кишечника относится, в частности, к составу микробиоты толстой и ободочной кишки. Состав микробиоты кишечника может быть определен по количеству типов, классов, семейств, родов и/или видов организмов способами, известными в данной области, включая FISH, ПЦР в реальном времени и микрочипы со специфическими зондами и/или праймерами, известными в данной области.
Настоящая композиция особенно полезна для младенцев, рожденных в больнице, так как для них присутствует риск колонизации неблагоприятными бактериями, присутствующими в окружающей среде больницы. Настоящая композиция наиболее полезна для младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, поскольку у этих младенцев наблюдается недостаток полезных бактерий, полученных от матери прототипа, и при этом они подвергаются риску колонизации неблагоприятными бактериями, присутствующими в окружающей среде больницы.
Поскольку введение настоящей композиции людям в возрасте менее 36 месяцев оказывает положительное действие на микробиоту, как описано выше, то настоящая композиция предпочтительно впоследствии применяется для профилактики и/или лечения ожирения, и/или тучности, более предпочтительно висцерального ожирения, более предпочтительно, после достижения указанным человеком возраста более 36 месяцев. Впоследствии настоящая композиция предпочтительно применяется для предотвращения вторичных нарушений, проявляющихся в результате висцерального ожирения, таких как диабет 2 типа, гипергликемия натощак, инсулинрезистентность, висцеральная тучность, гиперинсулинемия, гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания, артросклероз, дислипидемия, гиперурикемия, ожирение печени, остеоартрит и апноэ во сне, после достижения указанным человеком возраста более 36 месяцев. В одном варианте выполнения ожирение, тучность и висцеральное ожирение относятся к указанным состояниям, проявляющимся в результате нарушения баланса микробиоты кишечника. Предпочтительно нарушение баланса микробиоты относится к увеличению соотношения Firmicutes/Bacteroidetes, увеличение соотношения Clostridium difficile/общая бактериальная масса и/или снижение пребиотического индекса при сравнении со здоровыми стройными субъектами и/или вскармливаемых грудью детей.
Поскольку введение настоящей композиции человеку в возрасте менее 36 месяцев положительно действует на микробиоту, как описано выше, настоящая композиция предпочтительно впоследствии применяется для лечения и/или профилактики желудочно-кишечных инфекций, диареи и/или желудочно-кишечного воспаления, более предпочтительно, после достижения указанным человеком возраста более 36 месяцев.
Поскольку введение настоящей композиции людям в возрасте менее 36 месяцев оказывает положительное действие на микробиоту, как описано выше, то настоящая композиция предпочтительно впоследствии применяется для улучшения иммунной системы и/или защитной функции желудочно-кишечного тракта, более предпочтительно после достижения указанным человеком возраста более 36 месяцев.
Поскольку введение настоящей композиции людям в возрасте менее 36 месяцев оказывает положительное действие на микробиоту, как описано выше, то настоящая композиция предпочтительно впоследствии применяется для лечения и/или профилактики по меньшей мере одного нарушения, выбранного из группы, состоящей из аллергии, астмы, аллергического дерматита, экземы, системных инфекций, инфекции мочевых путей, отита и инфекции дыхательных путей, более предпочтительно после достижения указанным человеком возраста более 36 месяцев.
Настоящее изобретение предназначено для нормализации микробиоты кишечника у людей предпочтительно в возрасте более 36 месяцев, предпочтительно в возрасте более 8 лет, более предпочтительно в возрасте более 15 лет, наиболее предпочтительно более 18 лет.
В этом документе и в формуле изобретения глагол «включать» и его производные использованы в неограничивающем смысле и подразумевают, что понятия, следующие за этим словом, включаются, а понятия, конкретно не упомянутые, не исключаются. Кроме того, употребление терминов в единственном числе не исключает возможности использования их во множественном числе, если в контексте явно не предусматривается только единственное число. Соответственно, употребление терминов в единственном числе обычно означает "по меньшей мере один".
ПРИМЕРЫ
ПРИМЕР 1
Объединенные свежие фекалии 4-5 здоровых взрослых использовали для исследования ферментации, как описано в приложении I в WO 2004/000340. Эксперименты выполняли in duplo. Фекалии, в разведении 1:5 в среде McBain и Farlane, помещали в пробирки для диализа и суспендировали в колбах с буфером в анаэробных условиях и сначала инкубировали при 37°C в течение 16 часов для адаптации перед инокуляцией субстратами в соответствии с таблицей, приведенной ниже, при t=0. Исследуемые субстраты добавляли один раз в день (при t=0, 24 и 48 ч). Буфер освежали один раз в день. Образцы отбирали при t=0 и t=72. Использовали такой относительно длительный период, поскольку изменение в микрофлоре происходит относительно медленно по сравнению с изменениями образованных короткоцепочечных кислот.
| Таблица 1 | |||
| Добавки в пробирку для диализа, содержащую разведенные фекалии | |||
| Номер | Сфингозин | GOS | Инулин |
| 1 | 300 мкг | 0 | 0 |
| 2 | 0 | 103,7 мг | 11,5 мг |
| 3 | 300 мкг | 103,7 мг | 11,5 мг |
В качестве источника GOS использовали Vivinal GOS (Borculo Domo, Netherlands). В качестве источника инулина использовали RaftilineHP (Orafti, Belgium).
D-сфингозин добавляли в пробирки для диализа вместо сфингофосфолипида, такого как сфингомиелин, поскольку при деградации сфингофосфолипидов в тонком кишечнике образуется D-сфингозин. В качестве источника D-сфингозина использовали D-сфингозин из бычьего мозга (Fluka Sigma Aldrich Chemie).
Сфингозин растворяли в этаноле (раствор 10 мг/мл). 30 мкл раствора 10 мг/мл добавляли в пробирку для диализа.
Образцы анализировали флюоресцентной гибридизацией In Situ (FISH), как описано в Franks, A.H., et al., Appl. Environ. Microbiol., 1998. 64(9): p. 3336-3345. Для определения группы Bacteroides-Prevotella использовали зонд Bac303 (Manz, W., et al., Microbiology, 1996. 142 (Pt 5): p. 1097-106). Для определения клостридий использовали зонды Chisl50 и Clitl35 (Franks, A.H., et al., Appl. Environ. Microbiol., 1998. 64(9): p. 3336-3345). Для определения группы Eubacterium rectale и Clostridium coccoides использовали зонд Erec482 (Franks, A. H., et al., Appl. Environ. Microbiol, 1998. 64(9): p. 3336-3345). Для определения бифидобактерий использовали зонд Bifl64 (Langendijk, P., et al., Appl. Environ. Microbiol., 1995. 61(8): p. 3069-3075). Для определения Lactobacilli и Enterococci использовали зонд Labl58 (Harmsen, H.J.M., et al., Microbial Ecology in Health and Disease, 1999. Volume 11: p. 3-12). Для определения enterobacteria использовали зонд Ec1531 (Poulsen, L.K., et al., Infect Immun, 1994. 62(11): p. 5191-4). Общую бактериальную массу определяли окрашиванием DAPI. Соотношение Firmicutes/Bacteroidetes рассчитывали по проценту от бактерий, выявленных зондами Chisl50, Clitl35, Erec482 и Labl58, разделенное на процент бактерий, выявленных зондом Bac303. Бактерии, выявленные группой Erec482, обычно являются наиболее обширной группой Firmicutes в кишечном тракте человека.
Результаты
От зондов Bac303, Chisl50, Clitl35, Ecl351 и Labl58 были получены сигналы ниже предела обнаружения FISH, который составляет <106 клеток на грамм образца или относительной численности менее чем 1 на 1000 клеток (0,1%). В случае Bac303 образцы хранились в плохих условиях, но наблюдали слабый сигнал в образцах, к которым были добавлены GOS и инулин. Результаты FISH зондов Bifl64 и Erec482 показаны в Таблице 2.
| Таблица 2 | |||
| Результаты FISH для зондов Bifl64 и Erec482 | |||
| Номер | Время (ч) | Bif164 % от общего количества бактерий (SD) |
Erec482 % от общего количества бактерий (SD) |
| t=0 | 3,15 | 33,99 | |
| 1 | t=72 | 5,93 | 17,45 |
| 2 | t=72 | 7,05 | 21,84 |
| 3 | t=72 | 10,13 | 12,83 |
Эти результаты показывают увеличение бифидобактерий при ферментировании неперевариваемых углеводов, более конкретно GOS и/или инулин, или при добавлении сфингозина (является продуктом деградации сфингофосфолипида после переваривания в тонком кишечнике) и даже показано синергетическое действие в случае добавления обоих компонентов.
Эти результаты показывают уменьшение Clostridia и Eubacteria наибольшей группы кишечных Firmicutes при ферментации неперевариваемых углеводов, более конкретно, GOS и/или инулина, или при присутствии сфингозина. Если присутствуют оба компонента, то наблюдается дополнительное улучшенное воздействие.
Эти результаты показывают улучшение пребиотического индекса, снижение соотношения клостридии/общая бактериальная масса, увеличение соотношения Bifidobacteria/общая бактериальная масса, уменьшение соотношения Firmicutes/Bacteroidetes и уменьшение соотношения Clostridia/Bacteroides в микробиоте большого кишечника при потреблении неперевариваемых углеводов, в частности GOS и/или инулина, и сфингофосфолипидов.
ПРИМЕР 2: Младенцев в возрасте 9-10 месяцев кормили 500 мл в сутки молочной смесью, содержащей 1,2 г бета-галактоолигосахаридов и длинноцепочечного инулина, в течение 1 месяца (группа А). Контрольная группа получала молочную смесь без галактоолигосахаридов и длинноцепочечного инулина (группа В). Всего в исследовании участвовало 138 детей. Фекальную микрофлору исследовали FISH до и после этого периода.
После периода воздействия соотношение Bifidobacteria/общая бактериальная масса было значительно выше в группе А, чем в группе В. Также соотношение Clostridia/общая бактериальная масса было ниже в группе А, чем в Группе В. Соотношение Firmicutes/Bacteroidetes составило 42 в группе А и 39 в группе В вначале и было снижено до 32 в группе В и до 16 в группе А после приема в течение 1 месяца.
ПРИМЕР 3: Питание для младенцев
Питание для младенцев, содержащее липид, составляющий 48% от общей калорийности, белок, составляющий 8% от общей калорийности, и усваиваемый углевод, составляющий 44% от общей калорийности;
(i) липид, содержащий приблизительно 1,4 масс.% сфингомиелина и приблизительно 4 масс.% холестерина по общему содержанию липида;
(ii) усваиваемый углевод, содержащий 50,9 г лактозы/100 г смеси и дополнительно содержащий в качестве неперевариваемых углеводов 5,22 г бета-галактоолигосахаридов с СП 2-6 и 0,58 г фруктоолигосахаридов с СП 7-60 на 100 г порошока;
(iii) белок, содержащий белок коровьего молока, включающий казеин.
Композиция содержит витамины, микроэлементы и минералы в соответствии с нормативными требованиями ЕС. На упаковке такого питания для младенцев должно быть указано, что питание способствует улучшению кишечной микрофлоры, увеличивает число кишечных бифидобактерий, сокращает число кишечных патогенов и/или поддерживает хорошую сбалансированную кишечную микрофлору.
Claims (11)
1. Применение пищевой композиции, содержащей:
А. сфингофосфолипид, предпочтительно сфингомиелин и/или по меньшей мере один продукт деградации сфингофосфолипида, выбранный из группы, состоящей из церамида, лизосфингофосфолипида, сфингоидного фосфата и свободного сфингоидного основания, и
В. по меньшей мере один неперевариваемый углевод, выбранный из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галакто-манноолигосахаридов, сиаловой кислоты, включающей олигосахариды, и олигосахаридов уроновой кислоты,
для производства композиции для нормализации микробиоты кишечника у человека до состояния микробиоты у здоровых стройных субъектов и/или вскармливаемых грудью детей, где нормализация состава микробиоты кишечника происходит в результате, по меньшей мере, одного события, выбранного из группы, состоящей из увеличения пребиотического индекса или увеличения соотношения Bifidobacteria/общая бактериальная масса.
А. сфингофосфолипид, предпочтительно сфингомиелин и/или по меньшей мере один продукт деградации сфингофосфолипида, выбранный из группы, состоящей из церамида, лизосфингофосфолипида, сфингоидного фосфата и свободного сфингоидного основания, и
В. по меньшей мере один неперевариваемый углевод, выбранный из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галакто-манноолигосахаридов, сиаловой кислоты, включающей олигосахариды, и олигосахаридов уроновой кислоты,
для производства композиции для нормализации микробиоты кишечника у человека до состояния микробиоты у здоровых стройных субъектов и/или вскармливаемых грудью детей, где нормализация состава микробиоты кишечника происходит в результате, по меньшей мере, одного события, выбранного из группы, состоящей из увеличения пребиотического индекса или увеличения соотношения Bifidobacteria/общая бактериальная масса.
2. Применение по п.1, в котором возраст указанного человека составляет менее 36 мес.
3. Применение по п.2, в котором нормальное состояние микробиоты сохраняется после достижения указанным человеком возраста более 36 мес.
4. Применение по любому из пп.1-3 для профилактики ожирения и/или тучности, более предпочтительно для применения у человека в возрасте менее 36 мес и для профилактики ожирения и/или тучности после достижения указанным человеком возраста более 36 мес.
5. Применение по п.4, для профилактики нарушений, выбранных из группы, состоящей из диабета типа 2, гипергликемии натощак, инсулинрезистентности, висцеральной тучности, гиперинсулинемии, гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний, цереброваскулярного заболевания, артросклероза, дислипидемии, гиперурикемии, ожирения печени, остеоартрита и апноэ во сне.
6. Применение по любому из пп.1-3 для лечения и/или профилактики желудочно-кишечной инфекции, диареи и/или воспалений желудочно-кишечного тракта, аллергии, астмы, аллергического дерматита, экземы, системных инфекций и инфекций дыхательных путей.
7. Применение по любому из пп.1-3, в котором композиция содержит по меньшей мере 0,25 мас.% сфингофосфолипида, предпочтительно сфингомиелина и/или по меньшей мере одного продукта деградации сфингофосфолипида, выбранного из группы, состоящей из церамида, лизосфингофосфолипида, сфингоидного фосфата и свободного сфингоидного основания, на основе липида.
8. Применение по любому из пп.1-3, в котором композиция дополнительно содержит олигосахариды уроновой кислоты.
9. Применение по любому из пп.1-3, в котором композиция включает по меньшей мере 0,25 мас.% неперевариваемых углеводов по сухому весу композиции.
10. Применение по любому из пп.1-3, в котором композиция содержит липид, составляющий 35% кал от общего количества калорий, усваиваемый углевод, составляющий 40% кал от общего количества калорий, и белок, составляющий от 7,5 до 12,5% кал от общего количества калорий композиции.
11. Применение по любому из пп.1-3, в котором композиция содержит сфингофосфолипид и/или его продукты деградации и неперевариваемый углевод в массовом соотношении, составляющем между 0,4 и 200.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07124007 | 2007-12-21 | ||
| EP07124007.1 | 2007-12-21 | ||
| US4078808P | 2008-03-31 | 2008-03-31 | |
| EP08153775.5 | 2008-03-31 | ||
| EP08153775 | 2008-03-31 | ||
| US61/040,788 | 2008-03-31 | ||
| PCT/NL2008/050826 WO2009082216A1 (en) | 2007-12-21 | 2008-12-19 | Use of sphingomyelin and non-digestible carbohydrates for improving intestinal microbiota |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012155333A Division RU2608215C2 (ru) | 2007-12-21 | 2012-12-19 | Применение сфингомиелина и неперевариваемых углеводов для нормализации микробиоты кишечника |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010130468A RU2010130468A (ru) | 2012-01-27 |
| RU2478309C2 true RU2478309C2 (ru) | 2013-04-10 |
Family
ID=40801379
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010130468/13A RU2478309C2 (ru) | 2007-12-21 | 2008-12-19 | Применение сфингомиелина и неперевариваемых углеводов для нормализации микробиоты кишечника |
| RU2012155333A RU2608215C2 (ru) | 2007-12-21 | 2012-12-19 | Применение сфингомиелина и неперевариваемых углеводов для нормализации микробиоты кишечника |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012155333A RU2608215C2 (ru) | 2007-12-21 | 2012-12-19 | Применение сфингомиелина и неперевариваемых углеводов для нормализации микробиоты кишечника |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20110034407A1 (ru) |
| EP (3) | EP2229063A1 (ru) |
| CN (2) | CN101945589A (ru) |
| AR (2) | AR071550A1 (ru) |
| ES (2) | ES2611203T3 (ru) |
| PL (2) | PL2234505T3 (ru) |
| RU (2) | RU2478309C2 (ru) |
| WO (2) | WO2009082214A1 (ru) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2010285068B2 (en) * | 2009-08-18 | 2015-05-28 | Nestec S.A. | A nutritional composition comprising Lactococcus strains and reducing allergy symptoms, especially in infants and children. |
| SG191395A1 (en) | 2010-12-31 | 2013-08-30 | Abbott Lab | Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection |
| EP2514435A1 (en) * | 2011-04-19 | 2012-10-24 | Nestec S.A. | Infant formula for use in the prevention of cardiovascular diseases |
| EP2797606A4 (en) | 2011-08-17 | 2015-09-30 | MicroBiome Therapeutics LLC | COMPOSITION AND USE OF A FORMULATION FOR INCREASING THE REPORT OF THE GASTROINTESTINAL MICROBIOTE OF THE PHYLUM OF BACTERIODITIES TO THE MICROBIOTE OF THE PHYLUM OF FIRMICUTES |
| JP5827519B2 (ja) * | 2011-08-25 | 2015-12-02 | 株式会社ダイセル | ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体活性化剤 |
| EP2770854A1 (en) * | 2011-10-24 | 2014-09-03 | N.V. Nutricia | Allergy treatment with non- digestible oligosaccharide |
| TWI472300B (zh) * | 2011-12-27 | 2015-02-11 | Abbott Lab | 包含核苷酸及／或類胡蘿蔔素之低卡路里嬰兒配方於降低後續生命中不利健康效應之用途 |
| WO2013111823A1 (ja) * | 2012-01-25 | 2013-08-01 | 株式会社Ｊ－オイルミルズ | スフィンゴイド塩基を含む抽出物の製造方法 |
| PL2811845T3 (pl) * | 2012-02-10 | 2016-06-30 | Nutricia Nv | Suplement dla matek wzmacniający układ immunologiczny niemowlęcia |
| WO2013126015A1 (en) * | 2012-02-23 | 2013-08-29 | N. V. Nutricia | Composition comprising non- digestible oligosaccharides |
| SE536599C3 (sv) * | 2012-04-10 | 2017-01-10 | Hero Ag | Näringssammansättning med lågt kalori- och lågt proteininnehåll |
| EP2928325A1 (en) * | 2012-12-10 | 2015-10-14 | N.V. Nutricia | Nutritional composition with non digestible oligosaccharides |
| US10028519B2 (en) * | 2014-03-05 | 2018-07-24 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing ceramide and uses thereof |
| MY186844A (en) | 2014-07-09 | 2021-08-25 | Cadena Bio Inc | Oligosaccharide compositions and methods for producing thereof |
| US10881674B2 (en) | 2014-12-08 | 2021-01-05 | Glycom A/S | Synthetic composition for treating metabolic disorders |
| US10835544B2 (en) | 2014-12-08 | 2020-11-17 | Glycom A/S | Synthetic composition for regulating satiety |
| US10987368B2 (en) | 2014-12-08 | 2021-04-27 | Glycom A/S | Synthetic composition for preventing or treating CVD |
| ES2755042T3 (es) | 2015-01-26 | 2020-04-21 | Cadena Bio Inc | Composiciones de oligosacáridos para el uso como alimento para animales y sus métodos para producirlas |
| AU2016212030B2 (en) | 2015-01-26 | 2021-06-17 | Kaleido Biosciences, Inc. | Glycan therapeutics and related methods thereof |
| JP2018517677A (ja) | 2015-04-23 | 2018-07-05 | カレイド・バイオサイエンシズ・インコーポレイテッド | グリカン治療剤及び治療方法 |
| EP3285778A2 (en) * | 2015-04-23 | 2018-02-28 | Kaleido Biosciences, Inc. | Microbiome regulators and related uses thereof |
| RU2724590C2 (ru) | 2015-08-04 | 2020-06-25 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Питательные композиции с 2fl и lnnt для применения при индукции кишечной микробиоты, которая похожа на кишечную микробиоту младенцев на грудном вскармливании |
| WO2017084673A1 (en) * | 2015-11-17 | 2017-05-26 | Glycom A/S | Synthetic Composition for Treating Antibiotic Associated Complications |
| CN108366609A (zh) | 2015-12-14 | 2018-08-03 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于促进重新髓鞘形成的营养组合物和婴儿配方食品 |
| CN108541221B (zh) | 2015-12-15 | 2023-02-28 | 格礼卡姆股份公司 | Hmo的混合物 |
| BR112018013534B1 (pt) | 2016-01-26 | 2023-03-07 | Société des Produits Nestlé S.A. | Uso de 2fl e lnnt para controlar a ingestão de alimentos e o crescimento em bebês ou crianças pequenas, e para promoção de um crescimento saudável de um bebê ou criança pequena |
| EP3471562A4 (en) * | 2016-06-15 | 2020-07-29 | Glycom A/S | SYNTHETIC COMPOSITIONS WITH MOTHER MILK OLIGOSACCHARIDES FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF DISEASES |
| US20180030403A1 (en) | 2016-07-28 | 2018-02-01 | Bobban Subhadra | Devices, systems and methods for the production of humanized gut commensal microbiota |
| CN109561723A (zh) * | 2016-08-04 | 2019-04-02 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于预防、治疗非轮状病毒相关性腹泻或降低其严重程度的包含低聚糖和任选地乳双歧杆菌的混合物的营养组合物和婴儿配方食品 |
| WO2019041141A1 (zh) * | 2017-08-29 | 2019-03-07 | 深圳华大基因研究院 | 解纤维素拟杆菌在制备预防和/或治疗脂质代谢相关疾病制剂中的应用 |
| TWI816735B (zh) * | 2018-01-18 | 2023-10-01 | 日商朝日集團控股股份有限公司 | 酵母甘露聚糖之用途 |
| WO2019155043A1 (en) * | 2018-02-09 | 2019-08-15 | N.V. Nutricia | Fermented formula with non-digestible oligosaccharides |
| EP3877424A2 (en) | 2018-11-08 | 2021-09-15 | Kaleido Biosciences, Inc. | Oligosaccharide compositions and methods of use thereof |
| CA3126547A1 (en) * | 2019-01-18 | 2020-07-23 | Cp Kelco U.S., Inc. | Prebiotic composition and its use |
| EP4096440B1 (en) * | 2020-01-31 | 2024-04-03 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for use in gut maturation |
| KR102236944B1 (ko) * | 2020-04-29 | 2021-04-06 | (주)네오크레마 | 갈락토올리고당, 또는 갈락토올리고당 및 콜라겐 트리펩타이드를 포함하는 면역기능 개선 및 피부상태 개선용 기능성 식품조성물 및 화장료 조성물 |
| CN113476463A (zh) * | 2021-07-13 | 2021-10-08 | 量子高科(广东)生物有限公司 | 一种益生元组合物及其应用 |
| WO2024056784A1 (en) | 2022-09-14 | 2024-03-21 | N.V. Nutricia | Nutritional composition |
| WO2024056786A1 (en) | 2022-09-14 | 2024-03-21 | N.V. Nutricia | Nutritional composition |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000350563A (ja) * | 1999-06-10 | 2000-12-19 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 乳幼児用栄養組成物 |
| RU2005121665A (ru) * | 2002-12-12 | 2006-04-27 | Новартис АГ (CH) | Пребиотические композиции |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4008974B2 (ja) * | 1996-12-12 | 2007-11-14 | 森永乳業株式会社 | ビフィズス菌増殖促進組成物及びその用途 |
| DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
| EP1062873A1 (en) * | 1999-12-13 | 2000-12-27 | N.V. Nutricia | Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate |
| EP1175905A1 (en) * | 2000-07-24 | 2002-01-30 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Nutritional Composition |
| DE50300428D1 (de) * | 2003-01-17 | 2005-05-12 | Link Waldemar Gmbh Co | Hüftprothese mit einem in den Markkanal des Oberschenkelknochens zu verankernden Schaft |
| NL1022443C2 (nl) * | 2003-01-20 | 2004-07-22 | Tno | Sphingolipiden voor verbetering van de samenstelling van de darmflora. |
| CA2539583A1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-21 | Novartis Ag | Prebiotic effect analysis |
| EP1597978A1 (en) | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
| CN101128129A (zh) * | 2005-02-28 | 2008-02-20 | 纽崔西亚公司 | 具有益生菌的营养组合物 |
| EP1776877A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
| PT1800675E (pt) * | 2005-12-23 | 2011-08-30 | Nutricia Nv | COMPOSIÇÃO CONTENDO ÁCIDOS GORDOS POLI-INSATURADOS, PROTEÍNAS E MANGANjS E/OU MOLIBDÉNIO PARA O MELHORAMENTO DA COMPOSIÇÃO DA MEMBRANA |
| BRPI0620465A2 (pt) * | 2005-12-23 | 2011-11-16 | Nutricia Nv | uso de uma composição |
| EP1803358A1 (en) | 2005-12-28 | 2007-07-04 | Laboratorios Ordesa, S.L | Infant immunological formula |
-
2008
- 2008-12-19 EP EP08865446A patent/EP2229063A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-19 ES ES13153122.0T patent/ES2611203T3/es active Active
- 2008-12-19 EP EP13153122.0A patent/EP2589302B1/en not_active Revoked
- 2008-12-19 PL PL08865460T patent/PL2234505T3/pl unknown
- 2008-12-19 US US12/809,519 patent/US20110034407A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-19 AR ARP080105631A patent/AR071550A1/es unknown
- 2008-12-19 ES ES08865460T patent/ES2402687T3/es active Active
- 2008-12-19 US US12/809,430 patent/US20110009359A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-19 RU RU2010130468/13A patent/RU2478309C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-12-19 CN CN2008801266895A patent/CN101945589A/zh active Pending
- 2008-12-19 EP EP08865460A patent/EP2234505B1/en active Active
- 2008-12-19 CN CN200880125301.XA patent/CN101951794B/zh active Active
- 2008-12-19 AR ARP080105632A patent/AR077520A1/es unknown
- 2008-12-19 PL PL13153122T patent/PL2589302T3/pl unknown
- 2008-12-19 WO PCT/NL2008/050824 patent/WO2009082214A1/en active Application Filing
- 2008-12-19 WO PCT/NL2008/050826 patent/WO2009082216A1/en active Application Filing
-
2012
- 2012-12-19 RU RU2012155333A patent/RU2608215C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000350563A (ja) * | 1999-06-10 | 2000-12-19 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 乳幼児用栄養組成物 |
| RU2005121665A (ru) * | 2002-12-12 | 2006-04-27 | Новартис АГ (CH) | Пребиотические композиции |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR077520A1 (es) | 2011-09-07 |
| ES2402687T3 (es) | 2013-05-07 |
| RU2608215C2 (ru) | 2017-01-17 |
| RU2012155333A (ru) | 2014-06-27 |
| EP2229063A1 (en) | 2010-09-22 |
| CN101951794B (zh) | 2016-11-02 |
| EP2589302A1 (en) | 2013-05-08 |
| RU2010130468A (ru) | 2012-01-27 |
| EP2589302B1 (en) | 2016-11-23 |
| WO2009082216A1 (en) | 2009-07-02 |
| EP2234505A1 (en) | 2010-10-06 |
| CN101951794A (zh) | 2011-01-19 |
| ES2611203T3 (es) | 2017-05-05 |
| EP2234505B1 (en) | 2013-01-30 |
| AR071550A1 (es) | 2010-06-30 |
| WO2009082214A1 (en) | 2009-07-02 |
| CN101945589A (zh) | 2011-01-12 |
| US20110034407A1 (en) | 2011-02-10 |
| PL2589302T3 (pl) | 2017-05-31 |
| US20110009359A1 (en) | 2011-01-13 |
| PL2234505T3 (pl) | 2013-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2478309C2 (ru) | Применение сфингомиелина и неперевариваемых углеводов для нормализации микробиоты кишечника | |
| AU2014278835B2 (en) | Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients | |
| US8715769B2 (en) | Preventing diseases in infants delivered via caesarean section | |
| RU2475051C2 (ru) | Детское питание с нежизнеспособными бифидобактериями и неусвояемыми олигосахаридами | |
| EP3335577A1 (en) | Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota | |
| TW201438719A (zh) | 改善壓力症狀之母乳寡糖 | |
| EP1957084B1 (en) | Composition containing oligosaccharides for the treatment / prevention of fever and febrile seizures | |
| BRPI0708701A2 (pt) | uso de um sacarìdeo não digerìvel solúvel em água | |
| JP2011503225A (ja) | シンバイオティクス組成物 | |
| WO2022266058A1 (en) | Methods and compositions for treating gas |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201220 |