RU2769697C2 - Композиция с неперевариваемыми олигосахаридами для ослабления воспаления назального эпителия - Google Patents
Композиция с неперевариваемыми олигосахаридами для ослабления воспаления назального эпителия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2769697C2 RU2769697C2 RU2019131463A RU2019131463A RU2769697C2 RU 2769697 C2 RU2769697 C2 RU 2769697C2 RU 2019131463 A RU2019131463 A RU 2019131463A RU 2019131463 A RU2019131463 A RU 2019131463A RU 2769697 C2 RU2769697 C2 RU 2769697C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- allergic rhinitis
- indigestible
- oligosaccharides
- nasal
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 88
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 62
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 61
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 title abstract description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title description 6
- 208000037916 non-allergic rhinitis Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 14
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000809 air pollutant Substances 0.000 claims description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 abstract description 15
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 abstract description 11
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 11
- 230000007815 allergy Effects 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 abstract description 9
- 101710098275 C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 abstract description 9
- 102100036848 C-C motif chemokine 20 Human genes 0.000 abstract description 8
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 abstract description 8
- 101000713099 Homo sapiens C-C motif chemokine 20 Proteins 0.000 abstract description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 6
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 abstract description 4
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 abstract description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 abstract description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 26
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 18
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 18
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 15
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 14
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 11
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 11
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 11
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 11
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 11
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 6
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 6
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 6
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 5
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 5
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- -1 vehicle exhaust Substances 0.000 description 4
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 3
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 229940115272 polyinosinic:polycytidylic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 102000008230 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 description 2
- 108010060885 Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 101100398918 Arabidopsis thaliana IPMS2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 101150102665 CCL20 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 108010008978 Chemokine CXCL10 Proteins 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008589 Choking Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 description 1
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 1
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 1
- RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N Fucosyllactose Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H]1O)O)OC)O[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 101000858088 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 description 1
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 1
- 241000254697 Lactobacillus rhamnosus HN001 Species 0.000 description 1
- LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N Lactodifucotetraose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- 101100018850 Luffa aegyptiaca IMS1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028741 Nasal inflammation Diseases 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 235000019904 Raftiline® Nutrition 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- CVBNMWXECPZOLM-UHFFFAOYSA-N Rhamnetin Natural products COc1cc(O)c2C(=O)C(=C(Oc2c1)c3ccc(O)c(O)c3O)O CVBNMWXECPZOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 1
- 210000001552 airway epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-Glcp Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2O[C@@H]2[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000027687 belching Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 229930187173 lacto-N-Difucosylhexaose Natural products 0.000 description 1
- 229930193965 lacto-N-fucopentaose Natural products 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 239000012057 packaged powder Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 229920000157 polyfructose Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000030786 positive chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 235000020138 yakult Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к области медицины и предназначено для применения композиции, содержащей неперевариваемые олигосахариды, для лечения или профилактики неаллергического ринита у человека, где человек представляет собой ребенка и где неаллергический ринит представляет собой неинфекционный неаллергический ринит, и где неперевариваемые олигосахариды включают галактоолигосахариды со средней степенью полимеризации (DP) от 2 до 10 и фруктоолигосахариды со средней DP от 11 до 60, и где композиция содержит от 2,5 до 20% масс. общего неперевариваемого олигосахарида от общей сухой массы композиции или, если композиция находится в жидкой форме, композиция содержит от 0,35 до 2,5% масс. общего неперевариваемого олигосахарида на 100 мл композиции. Техническим результатом настоящего изобретения является подавление воспалительного ответа клеток назального эпителия человека у здоровых индивидуумов без аллергий, снижение секреции провоспалительных хемокинов, таких как IP–10, CCL5 и CCL20, в клетках эпителия, улучшение барьерной функции клеток назального эпителия, увеличение или уменьшение снижения трансэпителиального электрического сопротивления (TEER). 6 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение относится к применению неперевариваемых олигосахаридов при назальном воспалении.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ ИЗОБРЕТЕНИЮ
Как правило, ринит рассматривают как хроническое или острое воспаление слизистой оболочки носа. Это воспаление приводит к образованию избыточного количества слизи, что приводит к первичному симптому ринита, течению слизи из носа или "насморку", а также заложенности носа, риноконъюнктивиту (воспалению конъюнктивы) и стеканию слизи из носоглотки.
Как правило, ринит подразделяют на три типа: инфекционный ринит, включающий острые и хронические бактериальные или вирусные инфекции; аллергический ринит, как правило, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, присутствующими, например, в пыльце, плесени, шерсти животных и домовых клещах, и неинфекционный неаллергический ринит. Этот последний тип ринита может быть хроническим и может быть обусловлен неаллергическими инициирующими факторами в окружающей среде, такими как запахи, пары, дым, пыль, выхлопы автомобилей, хлор, сигаретный дым, чистящие растворы, озон, смог, тонкодисперсные частицы и изменения температуры. Раздражители окружающей среды являются распространенными инициирующими факторами неаллергического ринита.
Как правило, блокированный, "заложенный", нос не считают серьезным патологическим состоянием. Однако у грудных детей и детей младшего возраста воздействие может являться более высоким, чем у взрослых. Он оказывает значительное отрицательное влияние на качество жизни как родителя, так и ребенка. Грудные дети с заложенным носом пытаются дышать при кормлении молоком, а дети младшего возраста не могут правильно сморкаться для снижения дискомфорта. Грудным детям и детям младшего возраста с заложенным носом также трудно спать по ночам. Родители часто обращаются за помощью, для прочистки носа своего ребенка. Кроме того, грудные дети не могут правильно дышать ртом и могут это делать только при плаче. Ринит у грудных детей и детей младшего возраста ассоциирован с проблемами со сном, ушными нарушениями и даже проблемами с обучением.
Современные схемы лечения направлены на минимизацию воздействия инициирующих факторов ринита и на подавление симптомов. Эффективными для удаления пыли, выделений и аллергенных молекул из слизистой оболочки, таким образом, минимизируя воздействие, могут быть спреи из морской воды, полоскания или пар.
В WO 2011/099875 описано применение HN001 Lactobacillus rhamnosus или его производных для лечения или профилактики ринита. Однако тестирования действия неперевариваемых олигосахаридов не проводилось.
В US 2009/0280099 описан назофарингеальный инокулят пробиотиков для лечения респираторных инфекций. Однако тестирования действия неперевариваемых олигосахаридов не проводилось.
WO 2005/039597 относится к способу усиления иммунной системы и к лечению и/или профилактике связанных с иммунной системой нарушений у млекопитающего, в частности, у новорожденных, где указанный способ включает введение кислотного олигосахарида и нейтрального олигосахарида. В частности, действие на аллергию и атопические заболевания обеспечивает.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Исследователи неожиданно обнаружили, что неперевариваемые олигосахариды оказывают непосредственное воздействие на подавление воспалительного ответа клеток назального эпителия человека у здоровых индивидуумов без аллергий. Результаты продемонстрировали, что присутствие неперевариваемых олигосахаридов непосредственно снижало секрецию провоспалительных хемокинов, таких как IP–10, CCL5 и CCL20 в клетках эпителия, а противовоспалительное действие в клетках назального эпителия индивидуумов без аллергий являлось по меньшей мере таким же высоким, или даже более высоким, чем противовоспалительное действие в клетках назального эпителия страдающих атопией, т.е. аллергией, индивидуумов. Кроме того, воздействие по сравнению с воздействием Lactobacillus rhamnosus было более сильным. В частности у грудных детей и дети младшего возраста профилактика и/или лечение неаллергического ринита были успешными. Таким образом, настоящее изобретение относится к композициям, содержащим неперевариваемые олигосахариды, конкретно, галакто– и/или фруктоолигосахариды, для профилактики и лечения неаллергического ринита.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к способу лечения и/или профилактики неаллергического ринита у человека, включающему введение указанному человеку композиции, содержащей неперевариваемые олигосахариды.
Способ по настоящему изобретению также можно обозначить как немедицинский способ лечения и/или профилактики неаллергического ринита у человека.
Для определенных юрисдикций изобретение также можно сформулировать как применение неперевариваемых олигосахаридов при производстве композиции для лечения и/или профилактики неаллергического ринита у человека.
Для некоторых юрисдикций изобретение также можно сформулировать как композицию, содержащую неперевариваемые олигосахариды для применения при лечении и/или профилактике неаллергического ринита у человека.
Неперевариваемые олигосахариды
Композиция в способе или в применении по настоящему изобретению содержит неперевариваемый олигосахарид, а предпочтительно содержит по меньшей мере два неперевариваемых олигосахарида, конкретно, два разных источника неперевариваемых олигосахаридов. Выявлено, что неперевариваемые олигосахариды непосредственно снижают воспалительный ответ в клетках назального эпителия, в частности, у индивидуумов без аллергий.
Как используют в настоящем документе, термин "олигосахарид" относится к сахаридам со степенью полимеризации (DP) от 2 до 250, предпочтительно с DP от 2 до 100, более предпочтительно от 2 до 60, даже более предпочтительно от 2 до 10. Если олигосахарид с DP от 2 до 100 включен в композицию в способе или применение по настоящему изобретению, это приводит к композиции, которая может содержать олигосахариды с DP от 2 до 5, с DP от 50 до 70 и с DP от 7 до 60. Как используют в настоящем документе, термин "неперевариваемый олигосахарид" относится к олигосахаридам, которые не перевариваются в желудочно–кишечном тракте под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхней части желудочно–кишечного тракта человека, например, тонком кишечнике и желудке, но которые предпочтительно подвергаются ферментации под действием кишечной микробиоты человека. Например, сахароза, лактоза, мальтоза и мальтодекстрины считаются перевариваемыми.
Предпочтительно неперевариваемый олигосахарид по настоящему изобретению является растворимым. Термин "растворимый" в отношении полисахарида, волокна или олигосахарида означает, что вещество растворимо по меньшей мере способом, описанным в L. Prosky et al., J. Assoc. Off. Anal. Chem. 71, 1017–1023 (1988).
В одном из вариантов осуществления неперевариваемый олигосахарид, включаемый в композиции в способе или применении по настоящему изобретению, предпочтительно выбран из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов (таких как инулин), неперевариваемых декстринов, галактоолигосахаридов (таких как трансгалактоолигосахариды), ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, гентиоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, изомальтоолигосахаридов, нигероолигосахаридов, хитоолигосахаридов, соевых олигосахаридов, олигосахаридов с уроновыми кислотами, сиалилолигосахаридов, сиалиллактозы, лактосиалилтерасахарид–a, b,c–дисиалиллакто–N–тетраозы, сиалиллакто–N–гексаозы, сиалиллакто–N–гексаозы, фукозилированных олигосахаридов, (таких как (не)сульфатированные фукоидановые олигосахариды, фукозиллактоза, дифукозиллактоза, лакто–N–фукопентаоза, лакто–N–неопентаоза, лакто–N–дифукозилгексаозы) и их смесей.
В одном из вариантов осуществления неперевариваемый олигосахарид, включаемый в композиции в способе или применении по настоящему изобретению, предпочтительно включает смесь неперевариваемых олигосахаридов. Неперевариваемый олигосахарид предпочтительно выбран из группы, состоящей из фруктоолигосахарида и галактоолигосахарида, даже более предпочтительно выбран из группы, состоящей из трансгалактоолигосахарида и инулина, наиболее предпочтительно он представляет собой трансгалактоолигосахарид.
В одном из вариантов осуществления неперевариваемый олигосахарид предпочтительно выбран из группы, состоящей из бета–галактоолигосахарида, альфа–галактоолигосахарида и галактана. По более предпочтительному варианту осуществления неперевариваемый олигосахарид представляет собой бета–галактоолигосахарид. Предпочтительно неперевариваемый олигосахарид содержит галактоолигосахарид с бета–(1,4), бета–(1,3) и/или бета–(1,6) гликозидными связями и концевой глюкозой. Например, трансгалактоолигосахарид доступен под торговым наименованием вивиналGOS (Vivinal®GOS) (Domo FrieslandCampina Ingredients), BI2muno (Clasado), кап–олиго (Cup–oligo) (Nissin Sugar) и олигомат55 (Oligomate55) (Yakult). Полагают, что эти олигосахариды оказывают наилучшим действие при снижении воспалительного ответа в клетках назального эпителия.
В предпочтительном варианте осуществления средняя DP галактоолигосахарида, содержащегося в композиции для способа или применения по настоящему изобретению, находится в диапазоне 2–10, предпочтительно 2–7, предпочтительно 3–6.
В одном из вариантов осуществления неперевариваемый олигосахарид предпочтительно содержит фруктоолигосахарид. Фруктоолигосахарид в другом контексте может иметь такие названия как фруктополисахарид, олигофруктоза, полифруктоза, полифруктан, инулин, леван и фруктан и может относиться к олигосахаридам, содержащим бета–связанные фруктозные единицы, которые предпочтительно связаны бета–(2,1) и/или бета–(2,6) гликозидными связями, и, предпочтительно, их DP составляет от 2 до 200. Предпочтительно, фруктоолигосахарид содержит концевую глюкозу, связанную бета–(2,1) гликозидной связью. Предпочтительно, фруктоолигосахарид содержит по меньшей мере 7 бета–связанных фруктозных единиц. В дополнительном предпочтительном варианте осуществления используют инулин. Инулин представляет собой разновидность фруктоолигосахарида, где по меньшей мере 75% гликозидных связей представляют собой бета–(2,1) связи. Как правило, средняя длина цепи инулина составляет от 8 до 60 моносахаридных единиц. Подходящий фруктоолигосахарид для применения в композиции в способе или применении по настоящему изобретению коммерчески доступен под торговым наименованием рафтилинHP (Raftiline®HP) (Orafti). Другие подходящие источники представляют собой рафтилозу (Raftilose) (Orafti), фибрулозу (Fibrulose) и фибрулин (Fibruline) (Cosucra) и фрутафит (Frutafit) и фруталозу (Frutalose) (Sensus).
В предпочтительном варианте осуществления средняя DP фруктоолигосахарида, содержащегося в композиции для способа или применения по настоящему изобретению, находится в диапазоне 7–100, предпочтительно 11–60, предпочтительно 20–50.
В одном из вариантов осуществления композиция в способе или применении по настоящему изобретению содержит смесь галактоолигосахарида и фруктоолигосахарида. Предпочтительно смесь галактоолигосахарида и фруктоолигосахарида находится в массовом отношении от 1/99 до 99/1, более предпочтительно от 1/19 до 19/1, более предпочтительно от 1/1 до 19/1, более предпочтительно от 2/1 до 15/1, более предпочтительно от 5/1 до 12/1, даже более предпочтительно от 8/1 до 10/1, даже более предпочтительно в отношении приблизительно 9/1. Это массовое отношение является особенно эффективным, когда средняя DP галактоолигосахарида является более низкой, а DP фруктоолигосахарида является относительно высокой. Наиболее предпочтительна смесь галактоолигосахарида со средней DP ниже 10, предпочтительно ниже 6, предпочтительно в диапазоне 2–10, предпочтительно в диапазоне 2–7, предпочтительно в диапазоне 3–6, и фруктоолигосахарида со средней DP выше 7, предпочтительно выше 11, даже более предпочтительно выше 20, предпочтительно в диапазоне 7–100, предпочтительно в диапазоне 11–60, предпочтительно в диапазоне 20–50. Полагают, что такая смесь обладает дополнительным улучшенным действием на снижение воспалительного ответа в клетках назального эпителия.
В одном из вариантов осуществления композиция в способе или применении по настоящему изобретению содержит смесь короткоцепочечного фруктоолигосахарида и длинноцепочечного фруктоолигосахарида. Предпочтительно смесь короткоцепочечного фруктоолигосахарида и длинноцепочечного фруктоолигосахарид находится в массовом отношении от 1/99 до 99/1, более предпочтительно от 1/19 до 19/1, даже более предпочтительно от 1/10 до 19/1, более предпочтительно от 1/5 до 15/1, более предпочтительно от 1/1 до 10/1. Предпочтительна смесь короткоцепочечного фруктоолигосахарида со средней DP ниже 10, предпочтительно ниже 6, предпочтительно в диапазоне 2–10, предпочтительно в диапазоне 2–7, предпочтительно в диапазоне 3–6, и фруктоолигосахарида со средней DP выше 7, предпочтительно выше 11, даже более предпочтительно выше 20, предпочтительно в диапазоне 7–100, предпочтительно в диапазоне 11–60, предпочтительно в диапазоне 20–50.
Предпочтительно композиция в способе или применении по настоящему изобретению содержит от 2,5 до 20% масс. общего неперевариваемого олигосахарида, более предпочтительно 2,5 до 15% масс., даже более предпочтительно 3,0 до 10% масс., наиболее предпочтительно 5,0 до 7,5% масс. от общей сухой массы композиции. В жидкой форме композиция в способе или применении по настоящему изобретению предпочтительно содержит 0,35 до 2,5% масс. общего неперевариваемого олигосахарида, более предпочтительно 0,35 до 2,0% масс., даже более предпочтительно 0,4 до 1,5% масс., на 100 мл композиции. Меньшее количество неперевариваемого олигосахарида является менее эффективным для снижения воспалительного ответа в клетках назального эпителия, тогда как слишком большое количество приводит к побочным эффектам в виде вздутия и дискомфорта в желудочно–кишечном тракте после потребления человеком.
Композиция
В одном из вариантов осуществления композиция в способе или применении по настоящему изобретению представляет собой пищевую композицию. Предпочтительно композиция представляет собой пищевую композицию, которая подходит для введения грудному ребенку. В одном из вариантов осуществления композиция в способе или применении по настоящему изобретению представляет собой фармацевтическую композицию и предпочтительно является фармацевтической композицией, которая подходит для введения грудному ребенку. В одном из вариантов осуществления композиция находится в форме, которая подходит для местного применения в назальной полости человека, предпочтительно композиция находится в форме для введения в виде спрея или в виде капель, или находится в форме спрея или капель. В одном из вариантов осуществления композицию вводят местно, более предпочтительно местно в назальную полость. В одном из вариантов осуществления композицию вводят энтерально, более предпочтительно ее вводят перорально. Так как назальная полость, ротовая полость и глотка находятся в непосредственной близости друг от друга, конкретно у грудных детей и детей младшего возраста, более конкретно у грудных детей, учитывая их другую анатомию, полагают, что пероральное введение также приводит к непосредственному контакту перорально вводимой композиции. Этот непосредственный контакт с назальным эпителием у грудного ребенка дополнительно осуществляется вследствие отрыжки, захлебывания и кашля при кормлении и неосложненной (назальной) регургитации, даже у здорового в остальном грудного ребенка.
Таким образом, композиция в способе или применении по настоящему изобретению предпочтительно представляет собой пищевую композицию, более предпочтительно детскую смесь, молочную смесь второго уровня или детскую смесь для ребенка младшего возраста. Пищевую композицию по настоящему изобретению преимущественно можно применять в качестве сбалансированного питания для грудного ребенка. Предпочтительно пищевая композиция по настоящему изобретению представляет собой детскую смесь. Детская смесь определена как детская смесь для применения для грудного ребенка и может представлять собой, например, молочную смесь первого уровня, предназначенную для грудного ребенка в возрасте от 0 до 6 или 0 до 4 месяцев. Молочная смесь второго уровня предназначена для грудного ребенка в возрасте от 4 или 6 месяцев до 12 месяцев. Молочная смесь третьего уровня предназначена для детей в возрасте от 12 до 36 месяцев. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит липидный компонент, белковый компонент и углеводный компонент, и ее предпочтительно вводят в жидкой форме. Пищевая композиция по настоящему изобретению также может находиться в форме сухого питания, предпочтительно в форме порошка, к которому приложены инструкции о том, как смешивать указанное сухое питание, предпочтительно порошок, с подходящей жидкостью, предпочтительно водой. Пищевая композиция, используемая по изобретению, для получения из нее сбалансированной пищевой композиции предпочтительно содержит другие фракции, такие как витамины, минералы, микроэлементы и другие питательные микроэлементы. Предпочтительно детские смеси содержат витамины, минералы, микроэлементы и другие питательные микроэлементы по международным требованиям.
Пищевая композиция в способе или применении по настоящему изобретению предпочтительно содержит липиды, белки и перевариваемые углеводы, где липиды обеспечивают от 5 до 50% общих калорий, белки обеспечивают от 5 до 50% общих калорий, и перевариваемые углеводы обеспечивают от 15 до 90% общих калорий. Предпочтительно, в пищевой композиции липиды обеспечивают от 35 до 50% общих калорий, белки обеспечивают от 7,5 до 12,5% общих калорий, и перевариваемые углеводы обеспечивают от 40 до 55% общих калорий. Пищевая композиция в способе или применении по настоящему изобретению не является молоком человека.
Для удовлетворения потребностей грудных детей или детей ясельного возраста в калориях пищевая композиция предпочтительно содержит от 45 до 200 ккал/100 мл жидкости. Для грудных детей пищевая композиция более предпочтительно содержит от 60 до 90 ккал/100 мл жидкости, даже более предпочтительно от 65 до 75 ккал/100 мл жидкости. Эта калорийность обеспечивает оптимальное соотношение между потреблением воды и калорий. Для детей ясельного возраста, людей в возрасте от 12 до 36 месяцев, пищевая композиция более предпочтительно обладает калорийностью от 45 до 65, даже более предпочтительно от 50 до 60 ккал/100 мл. Осмолярность композиции по настоящему изобретению предпочтительно составляет от 150 до 420 мосмоль/л, более предпочтительно от 260 до 320 мосмоль/л. Низкая осмолярность преследует цель дальнейшего снижения напряжения желудочно–кишечного тракта. Вязкость пищевой композиция по настоящему изобретению в жидкой форме предпочтительно составляет от 1 до 60 мПз, предпочтительно от 1 до 20 мПз, более предпочтительно от 1 до 10 мПз, наиболее предпочтительно от 1 до 6 мПз. Низкая вязкость обеспечивает надлежащее введение жидкости и низкая вязкость дополнительно облегчает контакт с назальным эпителием грудного ребенка. Также эта вязкость имеет очень большое сходство с вязкостью молока человека. Кроме того, низкая вязкость обеспечивает нормальное опорожнение желудка и лучшее потребление энергии, что существенно для грудного ребенка, которому необходима энергия для оптимального роста и развития. Пищевую композицию предпочтительно получают посредством разбавления порошковой композиции водой. В норме таким образом готовят детскую смесь. Таким образом, композиция для способа или применения по настоящему изобретению также относится к упакованной порошковой композиции, где к указанной упаковке приложены инструкции о том, как смешивать порошок с подходящим количеством жидкости, получая, таким образом, жидкую композицию с вязкостью от 1 до 60 мПз. Вязкость жидкости определяют с использованием реометра Physica Rheometer MCR 300 (Physica Messtechnik GmbH, Ostfilden, Germany) при скорости сдвига 95 сек–1 при 20°C.
В одном из вариантов осуществления композиция в способе или применении по настоящему изобретению представляет собой фармацевтическую композицию и предпочтительно представляет собой фармацевтическую композицию, которая подходит для введения взрослым. Предпочтительно композицию применяют назально, предпочтительно композицию применяют назально у взрослого человека.
Так как действие протестированных Lactobacillus rhamsosus являлось меньшим, чему у неперевариваемых олигосахаридов, и комбинация Lactobacillus rhamnosus и неперевариваемых олигосахаридов не продемонстрировала улучшенного действия на ослабление воспалительного ответа в клетках назального эпителия, предпочтительно композиция не содержит Lactobacillus rhamnosus. Предпочтительно композиция не содержит Lactobacillus. Открытие по настоящему изобретению, что неперевариваемые олигосахариды отдельно являются такими же эффективными или даже более эффективными, чем пробиотики Lactobacillus rhamnosus также обладает дополнительными преимуществами: введение неперевариваемых олигосахаридов проще дозировать, чем введение Lactobacillus. Кроме того, такие композиции с неперевариваемыми олигосахаридами и без Lactobacillus rhamnosus являются более безопасными, требуют менее аккуратного обращения для сохранения активным активного ингредиента и обладают улучшенным сроком годности. В одном из вариантов осуществления композиция в способе или применении по настоящему изобретению не содержит HN001 Lactobacillus rhamsosus. В одном из вариантов осуществления композиция в способе или применении по настоящему изобретению не содержит Aspergillus, Bacillus, Bacteroides, Bifidobacterium, Lactobacillus, Leuconostoc, Pediococcus, Propionibacterium, Saccharomyces и Enterococcus. В одном из вариантов осуществления композиция в способе или применении по настоящему изобретению не содержит пробиотиков.
Применение
В рамках настоящего изобретения, "профилактика" заболевания или определенного нарушения также означает "снижение риска" заболевания или определенного нарушения, а также означает "лечение индивидуума с риском" указанного заболевания или указанного определенного нарушения.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что непосредственно применение неперевариваемых олигосахаридов к клеткам назального эпителия человека (HNEC) индивидуумов без аллергий ослабляет воспалительный ответ в большей степени, чем у индивидуумов без аллергий и в большей степени, чем у индивидуумов с аллергиями. Неперевариваемые олигосахариды также преимущественно улучшают барьерную функцию клеток назального эпителия, например, как определяют по увеличению или меньшему снижению трансэпителиального электрического сопротивления (TEER). Это открытие показано для лечения и/или профилактики неаллергического ринита, потому что, во–первых, можно ожидать, что косвенное действие неперевариваемых олигосахаридов посредством улучшения иммунной системы, включающей желудочно–кишечный тракт, например, посредством системного увеличения баланса Th1/Th2 ответа, не действует или действует в меньшей степени на неаллергический ринит, и, во–вторых, наблюдаемое действие намного более выражено для HNEC индивидуумов без аллергий.
Так как действие ринита также выше у грудных детей и детей младшего возраста, в частности, грудных детей при сравнении со взрослыми, настоящее изобретение предпочтительно преимущественно использовать для грудных детей и детей младшего возраста, более предпочтительно грудных детей. Грудные дети с заложенным носом пытаются дышать при кормлении молоком, а дети младшего возраста не могут правильно сморкаться для снижения дискомфорта. Кроме того, грудные дети не могут правильно дышать ртом и могут это делать только при плаче. Ринит у грудных детей и детей младшего возраста ассоциирован с проблемами со сном, ушными нарушениями и даже проблемами с обучением.
В одном из вариантов осуществления композицию по настоящему изобретению используют для профилактики и/или лечения неаллергического ринита у человека, более предпочтительно человек в возрасте от 0 до 36 месяцев, более предпочтительно от 0 до 18 месяцев, даже более предпочтительно грудных детей в возрасте 12 месяцев или менее, даже более предпочтительно грудных детей в возрасте от 0 до 6 месяцев. Предпочтительно композицию дополнительно используют для обеспечения питания указанного человека, более предпочтительно сбалансированного питания. В предпочтительном варианте осуществления способ или применение по настоящему изобретению предназначено для доношенных грудных детей, предпочтительно для здоровых доношенных грудных детей.
Предпочтительно неаллергический ринит представляет собой неинфекционный неаллергический ринит (NINAR). Предпочтительно неаллергический ринит представляет собой хронический неаллергический ринит, так как хронический ринит оказывает наибольшее влияние на здоровье. Предпочтительно лечение и/или профилактику неаллергического ринита проводят посредством прямого контакта неперевариваемых олигосахаридов с клетками назального эпителия. Это дает то преимущество, что лечение и/или профилактику проводят местно, только в пораженном участке. В одном из вариантов осуществления неаллергический ринит также можно обозначить как воспалительный неаллергический ринит или как воспаление назального эпителия.
В одном из вариантов осуществления неаллергический ринит лечат или предотвращают у человека, более предпочтительно ребенка или грудного ребенка, на которого воздействуют загрязнители воздуха окружающей среды. Такие люди особенно подвержены риску возникновения неаллергического ринита, в частности хронического неаллергического ринита и/или неинфекционного неаллергического ринита.
В настоящем документе и в его формуле изобретения, глагол "содержать" и его спряжение используют в его неограничивающем смысле для обозначения того, что включены элементы, следующие после этого слова, но конкретно не указанные элементы не исключены. Кроме того, указание элемента в единственном числе не исключает возможности присутствия более одного элемента, если по контексту явно не требуется наличия одного и только одного из этих элементов. Таким образом, формы единственного числа как правило, означают "по меньшей мере один".% масс. означает массовую долю.
Описание чертежей
Фигура 1: высвобождение CCL5 первичными клетками назального эпителия человека у индивидуумов без аллергий (A) или индивидуумов с аллергиями (B), простимулированное IFN–γ/TNF–α и scGOS/lcFOS, L. rhamnosus GG или их комбинацией или контролем. CCL5 нормализовали по IFN–γ/TNF–α.
Фигура 2: высвобождение IP–10 первичными клетками назального эпителия человека у индивидуумов без аллергий (A) или индивидуумов с аллергиями (B), простимулированное IFN–γ/TNF–α и scGOS/lcFOS, IMS1, L. rhamnosus или их комбинацией. IP–10 нормализовали по IFN–γ/TNF–α.
Примеры
Пример 1: Действие пребиотиков и пробиотиков на стимулированные IFN–γ/TNF–α клетки назального эпителия
В качестве подходящей модельной системы in vitro давно известно применение клеток назального эпителия человека, см. например, Schmidt et al., Advanced Drug Delivery Reviews, 1998, 29:51–79. Первичные клетки назального эпителия человека (HNEC) выделяли у индивидуумом без аллергий (NA), выращивали и замораживали в жидком азоте для дальнейшего применения. Для проведения экспериментов в монослое первичные эпителиальные клетки человека (HNEC) размораживали и высевали в среду для выращивания клеток эпителия дыхательных путей (AEGM) с добавками (PromoCell, C–21060) в 24–луночные планшеты. Клетки инкубировали при 37°C с 5% CO2 в течение 5–6 суток до достижения 80% конфлуэнтности. Утром суток эксперимента получали свежую смесь короткоцепочечных галактоолигосахаридов/длинноцепочечных фруктоолигосахаридов (scGOS/lcFOS). Кроме того размораживали пробиотические бактерии, LW744 Lactobacillus rhamnosus и цитокины и разбавляли до рабочих концентраций. scGOS/lcFOS смешивали в соотношении 9/1 масс./масс. Источником scGOS был вивиналGOS (VivinalGOS), источником lcFOS был рафтилинHP (RaftilineHP). Рабочая концентрация scGOS/lcFOS составляла 0,5% масс./об., IFN–γ составляла 300 МЕ, TNF–α составляла 10 нг/мл, LW744 L.rhamnosus rhamnosus составляла 104 КОЕ. Размораживали лиганд Toll–подобного рецептора 3 (TLR3) полиинозиновую–полицитидиловую кислоту (Поли I:C), стимулятор воспалительного ответа, и разбавляли до рабочей концентрации. Рабочая концентрация Поли I:C составляла 10 мкг/мл. Все стимуляторы и условия применяли одновременно и инкубировали с клетками в течение 24 часов при 37°C, 5% CO2. HNEC индивидуумы NA инкубировали в AEGM (отрицательный контроль) или стимулировали IFN–γ и TNF–α (положительный контроль) с или без scGOS/lcFOS, L. rhamnosus LW744 и их комбинациями в различных концентрациях в течение 24 часов при 37°C, 5% CO2. Через 24 часа отбирали супернатанты и замораживали при –80°C для дальнейшего применения. Затем супернатанты использовали для проведения ELISA CCL5, IP–10 и CCL20 в не содержащих клеток супернатантах. Результаты трех независимых экспериментов представлены в виде среднего нормализованных уровней ± SEM. Уровни пг/мл нормализовали по контролю IFN–γ/TNF–α. Значимое отличие между условиями со стимуляцией представлено *, p<0,05, односторонний ANOVA с поправкой Бонферрони на множественные сравнения.
Результаты:
Наиболее и значимое снижение стимулированного IFN–γ/TNF–α высвобождения CCL5 наблюдали со смесью неперевариваемых олигосахаридов scGOS/lcFOS (GF), добавляемых к клеткам HNEC индивидуумов без аллергий. См. фигуру 1A. Добавление Lactobacillus rhamnosus (L. rham) было менее эффективным и комбинация scGOS/lcFOS и Lactobacillus rhamnosus не действовала лучше, чем scGOS/lcFOS отдельно. В HNEC индивидуумов с аллергиями также наблюдали снижение при добавлении scGOS/lcFOS, но не до наивысшей степени, см. фигуру 1B.
CCL5 или RANTES представляет собой индуцирующий хемотаксис хемокин, играющий активную роль в привлечении циркулирующих лимфоцитов в участки воспаления. Таким образом, снижение индуцированного IFN–γ/TNF–α высвобождения CCL5 свидетельствует о сниженном назальном воспалительном ответе.
Подобным образом, у HNEC индивидуумов без аллергий наблюдали значимое снижение высвобождения IP–10, для Lactobacillus, а также scGOS/lcFOS, но наибольшее подавление наблюдали с scGOS/lcFOS, см. фигуру 2A. Комбинация scGOS/lcFOS и Lactobacillus rhamnosus не действовала лучше, чем scGOS/lcFOS отдельно. В HNEC индивидуумов с аллергиями наблюдали подавление scGOS/lcFOS индуцированного высвобождения IP–10, но в меньшей степени, см. фигуру 2B, чем при сравнении с HNEC индивидуумов без аллергий.
IP–10, также известному как CXCL10 или малый индуцируемый цитокин B10, в воспалительном ответе приписывают несколько ролей, таких как хемоатракция моноцитов/макрофагов, T–клеток, NK клеток и дендритных клеток, содействие адгезии T–клеток к эндотелиальным клеткам, противоопухолевая активность и ингибирование формирования колоний костного мозга и ангиогенез. Таким образом, снижение индуцированного IFN–γ/TNF–α высвобождения IP–10 свидетельствует о сниженном назальном воспалительном ответе.
Подобным образом при сравнении воспалительного ответа в HNEC индивидуумов без аллергий с HNEC индивидуумов с аллергиями снижение индуцированного Поли I:C высвобождения CCL20 наблюдали для scGOS/lcFOS, в HNEC, полученных у индивидуумов без аллергий, но не HNEC индивидуумов с аллергиями, данные не показаны. CCL20, также известный как LARC или MIP3A, представляет собой хемокин и хемотаксический фактор, который активно привлекает лимфоциты, дендритные клетки и слабо привлекает нейтрофилы в участки воспаления. Таким образом, снижение высвобождения CCL20 свидетельствует о сниженном назальном воспалительном ответе.
Эти результаты являются показателем ослабления воспалительного ответа в клетках назального эпителия, в частности у людей без аллергий, посредством неперевариваемых олигосахаридов, в частности, галакто– и/или фруктоолигосахаридов.
Claims (7)
1. Применение композиции, содержащей неперевариваемые олигосахариды, для лечения или профилактики неаллергического ринита у человека, где человек представляет собой ребенка и где неаллергический ринит представляет собой неинфекционный неаллергический ринит, и где неперевариваемые олигосахариды включают галактоолигосахариды со средней степенью полимеризации (DP) от 2 до 10 и фруктоолигосахариды со средней DP от 11 до 60, и где композиция содержит от 2,5 до 20% масс. общего неперевариваемого олигосахарида от общей сухой массы композиции или, если композиция находится в жидкой форме, композиция содержит от 0,35 до 2,5% масс. общего неперевариваемого олигосахарида на 100 мл композиции.
2. Применение по п. 1, где возраст человека составляет от 0 до 36 месяцев.
3. Применение по любому из предыдущих пунктов, где композиция представляет собой пищевую композицию, предпочтительно детскую смесь или молочную смесь второго уровня.
4. Применение по любому из предыдущих пунктов, где неаллергический ринит представляет собой хронический неаллергический ринит.
5. Применение по любому из предыдущих пунктов, где лечение и/или профилактику неаллергического ринита проводят посредством прямого контакта неперевариваемых олигосахаридов с клетками назального эпителия.
6. Применение по любому из предыдущих пунктов, где ребенок подвержен действию загрязнителей воздуха окружающей среды.
7. Применение по любому из предыдущих пунктов, где композиция не содержит Lactobacillus rhamnosus.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP17159857 | 2017-03-08 | ||
EP17159857.6 | 2017-03-08 | ||
PCT/EP2018/055708 WO2018162619A1 (en) | 2017-03-08 | 2018-03-08 | Composition with non-digestible oligosaccharides for attenuating nasal epithelial inflammation |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019131463A3 RU2019131463A3 (ru) | 2021-04-08 |
RU2019131463A RU2019131463A (ru) | 2021-04-08 |
RU2769697C2 true RU2769697C2 (ru) | 2022-04-05 |
Family
ID=58265834
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019131463A RU2769697C2 (ru) | 2017-03-08 | 2018-03-08 | Композиция с неперевариваемыми олигосахаридами для ослабления воспаления назального эпителия |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20190388445A1 (ru) |
EP (1) | EP3592363A1 (ru) |
CN (1) | CN110573164B (ru) |
AU (1) | AU2018229814B2 (ru) |
RU (1) | RU2769697C2 (ru) |
WO (1) | WO2018162619A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2619977A (en) * | 2022-06-24 | 2023-12-27 | Clasado Res Services Limited | Compositions and uses thereof |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020022601A1 (en) * | 2000-01-27 | 2002-02-21 | Konno Allen I. | Chitin oligosaccharides and/or chitosan oligosaccharides for preventing or treating common cold or treating pain |
JP2007022954A (ja) * | 2005-07-15 | 2007-02-01 | Oji Paper Co Ltd | 動物用ウイルス性鼻炎改善剤 |
RU2424736C2 (ru) * | 2005-10-21 | 2011-07-27 | Н.В. Нютрисиа | Композиция для лечения и/или профилактики аллергии, астмы, инфекции и атопического дерматита у детей, рожденных посредством кесарева сечения (варианты) |
RU2462252C2 (ru) * | 2006-03-10 | 2012-09-27 | Н.В. Нютрисиа | Применение неусвояемых сахаридов для лучшей адаптации младенцев после рождения |
WO2013062402A1 (en) * | 2011-10-24 | 2013-05-02 | N.V. Nutricia | Allergy treatment with non- digestible oligosaccharide |
RU2543634C2 (ru) * | 2008-06-13 | 2015-03-10 | Н.В. Нютрисиа | Питание, стимулирующее иммунную систему |
WO2015071389A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of urt infections in infants or young children at risk |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1721612E (pt) | 2003-10-24 | 2009-09-02 | Nutricia Nv | Oligossacarídeos imunomoduladores |
US20090280099A1 (en) | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Bachman Stephen E | Nasopharyngeal inoculate of probiotics and prebiotics for treatment of respiratory infections |
US20120178674A1 (en) * | 2009-07-15 | 2012-07-12 | N.V. Nutricia | Mixture of non-digestible oligosaccharides for stimulating the immune system |
WO2011099875A1 (en) | 2010-02-15 | 2011-08-18 | Salmon, Bernadette | Use of lactic acid bacteria to treat or prevent rhinitis |
-
2018
- 2018-03-08 AU AU2018229814A patent/AU2018229814B2/en active Active
- 2018-03-08 RU RU2019131463A patent/RU2769697C2/ru active
- 2018-03-08 CN CN201880028134.0A patent/CN110573164B/zh active Active
- 2018-03-08 WO PCT/EP2018/055708 patent/WO2018162619A1/en unknown
- 2018-03-08 EP EP18710033.4A patent/EP3592363A1/en active Pending
-
2019
- 2019-09-06 US US16/563,394 patent/US20190388445A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-02-01 US US17/590,588 patent/US12023347B2/en active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020022601A1 (en) * | 2000-01-27 | 2002-02-21 | Konno Allen I. | Chitin oligosaccharides and/or chitosan oligosaccharides for preventing or treating common cold or treating pain |
JP2007022954A (ja) * | 2005-07-15 | 2007-02-01 | Oji Paper Co Ltd | 動物用ウイルス性鼻炎改善剤 |
RU2424736C2 (ru) * | 2005-10-21 | 2011-07-27 | Н.В. Нютрисиа | Композиция для лечения и/или профилактики аллергии, астмы, инфекции и атопического дерматита у детей, рожденных посредством кесарева сечения (варианты) |
RU2462252C2 (ru) * | 2006-03-10 | 2012-09-27 | Н.В. Нютрисиа | Применение неусвояемых сахаридов для лучшей адаптации младенцев после рождения |
RU2543634C2 (ru) * | 2008-06-13 | 2015-03-10 | Н.В. Нютрисиа | Питание, стимулирующее иммунную систему |
WO2013062402A1 (en) * | 2011-10-24 | 2013-05-02 | N.V. Nutricia | Allergy treatment with non- digestible oligosaccharide |
WO2015071389A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of urt infections in infants or young children at risk |
Non-Patent Citations (5)
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US12023347B2 (en) | 2024-07-02 |
WO2018162619A1 (en) | 2018-09-13 |
EP3592363A1 (en) | 2020-01-15 |
AU2018229814B2 (en) | 2023-06-01 |
US20220152066A1 (en) | 2022-05-19 |
AU2018229814A1 (en) | 2019-10-24 |
RU2019131463A3 (ru) | 2021-04-08 |
US20190388445A1 (en) | 2019-12-26 |
CN110573164B (zh) | 2023-09-29 |
RU2019131463A (ru) | 2021-04-08 |
CN110573164A (zh) | 2019-12-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2475051C2 (ru) | Детское питание с нежизнеспособными бифидобактериями и неусвояемыми олигосахаридами | |
ES2314826T3 (es) | Sinergismo de gos y polifructosa. | |
US8277835B2 (en) | Nutritional composition comprising immunoglobulins and oligosaccharides | |
ES2309901T3 (es) | Oligosacaridos inmunomoduladores. | |
RU2630905C2 (ru) | Комбинация синбиотиков для улучшения мозговой деятельности | |
CN112423603A (zh) | 用于改善肠屏障完整性的营养组合物、组合物的制备以及治疗方法 | |
CN111050851A (zh) | 用于提高免疫适应性的人乳低聚糖 | |
BRPI0721321A2 (pt) | uso de colostro, e, composiÇço | |
US12023347B2 (en) | Composition with non-digestible oligosaccharides for attenuating nasal epithelial inflammation | |
CN115023149A (zh) | 含有半乳甘露聚糖胶和不可消化寡糖的配方物 | |
JP2023549599A (ja) | 共生組成物 | |
ZA200603166B (en) | Immunemodulating oligosaccharides | |
JP2006241067A (ja) | アレルギー抑制剤 | |
RU2788854C2 (ru) | Питательная композиция для повышения целостности кишечного барьера, получение композиции и способ лечения | |
MXPA06004523A (en) | Immunemodulating oligosaccharides |