RU2543634C2 - Питание, стимулирующее иммунную систему - Google Patents
Питание, стимулирующее иммунную систему Download PDFInfo
- Publication number
- RU2543634C2 RU2543634C2 RU2011100828/15A RU2011100828A RU2543634C2 RU 2543634 C2 RU2543634 C2 RU 2543634C2 RU 2011100828/15 A RU2011100828/15 A RU 2011100828/15A RU 2011100828 A RU2011100828 A RU 2011100828A RU 2543634 C2 RU2543634 C2 RU 2543634C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stage
- bifidobacteria
- substrate
- present
- incubation
- Prior art date
Links
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title claims abstract description 48
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 title abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 132
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 104
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 85
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 79
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims abstract description 66
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims abstract description 29
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims abstract description 23
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 73
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 60
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 59
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 58
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 58
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 57
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims description 32
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 29
- 239000005862 Whey Substances 0.000 claims description 25
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 23
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 23
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 22
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 22
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 22
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 22
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 claims description 14
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 claims description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 claims description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 10
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 64
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 53
- 239000000047 product Substances 0.000 description 37
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 33
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 25
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 25
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 25
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 25
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 20
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 18
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 18
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 16
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 13
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 13
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 11
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 10
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 9
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 9
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical group OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 8
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 7
- 239000012465 retentate Substances 0.000 description 7
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 6
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 6
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 6
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 6
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 6
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 6
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 6
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 5
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 5
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 5
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 5
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 5
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 5
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 5
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 4
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 4
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 4
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 4
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 4
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 3
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 3
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 3
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 3
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 3
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 2
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 2
- 241001655328 Bifidobacteriales Species 0.000 description 2
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 2
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 description 2
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 2
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 2
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 2
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 2
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 2
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 235000020299 breve Nutrition 0.000 description 2
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 2
- 235000020888 liquid diet Nutrition 0.000 description 2
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 229920000157 polyfructose Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186014 Bifidobacterium angulatum Species 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 description 1
- 241001034431 Bifidobacterium thermacidophilum Species 0.000 description 1
- 241001468229 Bifidobacterium thermophilum Species 0.000 description 1
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N Fucosyllactose Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H]1O)O)OC)O[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 108010070551 Meat Proteins Proteins 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 101150034459 Parpbp gene Proteins 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012505 Superdex™ Substances 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 230000029662 T-helper 1 type immune response Effects 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 241000746998 Tragus Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002270 exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 231100001039 immunological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 1
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N methacholine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002329 methacholine Drugs 0.000 description 1
- JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M methacholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940095293 mumps vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 229940066827 pertussis vaccine Drugs 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229940031999 pneumococcal conjugate vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 201000004338 pollen allergy Diseases 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229960003131 rubella vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 229960002766 tetanus vaccines Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029069 type 2 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000020138 yakult Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
- A61K38/017—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
- A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к биотехнологии и касается способа получения препарата, подходящего для применения в питании, включающего в себя стадии a) инкубирования водного субстрата с Bifidobacteria, b) инактивирования Bifidobacteria путем нагревания инкубационной смеси и/или удаления клеток Bifidobacteria из инкубационной смеси с помощью центрифугирования и/или фильтрования, c) объединения композиции, содержащей смесь, полученную на стадии a) непосредственно перед стадией b) или полученную на стадии b), по меньшей мере с двумя различными неперевариваемыми углеводами, выбранными из группы, состоящей из следующих: фруктоолигосахариды и галактоолигосахариды, где Bifidobacteria принадлежит к виду В. breve; препарата, подходящего для применения в питании; пищевой композиции, включающей в себя указанный препарат. Группа изобретений обеспечивает синергическое действие инкубационной смеси и неперевариваемых углеводов на иммунную систему (Th1-ответ и Th2-ответ). 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 7 пр., 3 табл.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к питанию для улучшения ответа иммунной системы и к способу его получения.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Иммунная система характеризуется различными возможными путями реагирования на антиген. Решающей стадией для типа иммунного ответа является стимуляция различных субпопуляций T-клеток. Так называемые Th1-клетки, главным образом, продуцируют цитокины, которые стимулируют клеточный иммунный ответ (IFN-y, IL-12, IL-2), например, по отношению к патогенам и вакцинам. Напротив, Th2-клетки, главным образом, продуцируют IL-4, IL-5 и IL-10. Указанные цитокины усиливают IgE-опосредованную аллергическую реакцию и воспаление. Th1- и Th2- связанные цитокины действуют антагонистически, и ответы Th1 и Th2 в нормальных физиологических условиях находятся в хорошо контролируемом равновесии. Не преобладает ни Th1-ответ, ни Th2-ответ. При дисбалансе преобладание Th1- или Th2- иммунного ответа играет роль в нескольких патологических состояниях.
Международные патенты WO 2005/039319 и WO 2006/091103 имеют отношение к лекарственному препарату, включающему в себя Bifidobacterium breve, и к смеси неперевариваемых углеводов для грудных детей на негрудном или частично грудном вскармливании, а также к его применению для лечения или предотвращения иммунных нарушений у грудных детей на негрудном или частично грудном вскармливании. Международный патент WO 2005/039597 относится к применению кислого олигосахарида и нейтрального олигосахарида для усиления иммунной системы и для лечения и/или предотвращения нарушений, связанных с иммунной системой. Международный патент WO 01/642255 имеет отношение к пищевой композиции, включающей в себя пребиотик для усиления иммунного ответа. Международные патенты WO 2004/0938998 и WO 2004/0938999 имеют отношение к иммуномодуляторным продуктам, полученным из культуры Bifidobacterium.
Значительные усилия направлены на обнаружение новых растворов для баланса и стимулирования иммунной системы.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что комбинация i) продукта, полученного при инкубировании водного субстрата с бифидобактериями, где субстрат представляет собой один субстрат, выбранный по меньшей мере из группы, включающей в себя молоко, белок молока, молочную сыворотку, белок молочной сыворотки, гидролизат белка молочной сыворотки, гидролизат казеина и лактозу, и последующего инактивирования бифидобактерий путем нагревания инкубированной смеси и/или путем удаления клеток бифидобактерий из инкубированной смеси путем центрифугирования и/или фильтрации, и ii) по меньшей мере двух различных неперевариваемых углеводов, где по меньшей мере один, предпочтительно два углевода, выбирают из группы, включающей в себя фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, глюкоолигосахариды, арабиноолигосахариды, маннанолигосахариды, ксилоолигосахариды, фукоолигосахариды, арабиногалактоолигосахариды, глюкоманноолигосахариды, галактоманноолигосахариды, рафинозу, лактосахарозу, олигосахариды, содержащие сиаловую кислоту, и олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, синергически стимулируют иммунную систему. Обнаружили, что настоящий препарат, т.е. препарат, включающий в себя комбинацию, которая описана выше, уменьшал Th2-ответ и/или увеличивал Th1-ответ. Наблюдаемый эффект был неожиданно выше, чем сумма эффектов отдельных компонентов.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили более сильный эффект в двух различных экспериментальных моделях на животных. Увеличенный ответ в реакции гиперчувствительности замедленного типа, характерной для повышенного Th1-ответа, наблюдали после вакцинации вакциной от гриппа у животных, получавших настоящий препарат, по сравнению с животными, получавшими отдельные компоненты. Комбинация продукта, полученного при инкубировании субстрата с бифидобактериями, и продукта, полученного при инкубировании со стрептококками, с добавлением двух неперевариваемых углеводов давала, в результате, еще более высокий ответ в реакции гиперчувствительности замедленного типа.
Сниженный ответ в реакции гиперчувствительности немедленного типа, характерный для сниженного Th2-ответа, наблюдали после воздействия аллергена через легкие у животных, получавших настоящий препарат, по сравнению с животными, получавшими отдельные компоненты.
Синергический эффект комбинации инградиентов i) и ii), как описано выше, является неожиданным. Он не может быть объяснен симбиотическим эффектом, при котором неперевариваемые углеводы (ii)) специфически стимулируют рост полезных микроорганизмов, представленных в аналогичном препарате, поскольку живые клетки бифидобактерий не представлены в настоящем препарате. Удаление и/или инактивация живых клеток бифидобактерий характеризуется тем преимуществом, что препарат может быть пастеризован и/или стерилизован, и поэтому снижается возможность загрязнения вредными микроорганизмами. Данное преимущество особенно благоприятно для грудных детей, поскольку младенцы имеют повышенную кишечную проницаемость. Кроме того, поскольку бифидобактерии удаляют или инактивируют, сами они не могут являться причиной инфекций.
Другое преимущество заключается в том, что можно лучше контролировать дозу биологически активных компонентов, получаемых каждым субъектом. Также хранение продукта преимущественно является более простым и менее затратным. Кроме того, преимущественно не происходит постокисления в сохраняемых продуктах, что позволяет избежать побочных эффектов, связанных с коагуляцией белков, и неприятного вкуса. Еще одно преимущество заключается в том, что инактивированные и/или удаленные бифидобактерии больше не расщепляют и не потребляют неперевариваемые углеводы.
Настоящий препарат особенно эффективен для субъектов, демонстрирующих сниженный Th1-ответ по сравнению со здоровыми взрослыми, в особенности для новорожденных детей, пожилых людей, страдающих от старения иммунной системы, для субъектов, страдающих от СПИДа или инфицированных вирусом иммунодефицита человека, и для раковых пациентов, которые подвергаются или подвергались химиотерапии, облучению, и для раковых пациентов с кахексией. Настоящий препарат особенно эффективен для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут быть предотвращены и/или вылечены путем уменьшения Th2-ответа, в особенности для аллергии, атопического дерматита, астмы, пищевой аллергии, аллергического ринита (например, аллергия на пыльцу), аллергии на пылевого клеща и других форм гиперчувствительности, таких как общая анафилактическая реакция и острая крапивница. Настоящий препарат применим для лечения и/или профилактики инфекций и/или для поддержания ответа на вакцинацию до, во время и/или после вакцинации.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение имеет отношение к способу производства препарата, включающему в себя стадии a: инкубирования водного субстрата с бифидобактериями, где субстрат включает в себя по меньшей мере один субстрат, выбранный из группы, включающей в себя молоко, белок молока, молочную сыворотку, белок молочной сыворотки, гидролизат белка молочной сыворотки, гидролизат казеина и лактозу, для получения инкубационной смеси; b: инактивирование бифидобактерий с помощью нагревания инкубационной смеси и/или удаления клеток бифидобактерий из инкубационной смеси с помощью центрифугирования и/или фильтрования; и c: комбинирование композиции, содержащей смесь, полученную на стадии a, или полученную на стадии b, предпочтительно полученную на стадии b по меньшей мере с двумя различными неперевариваемыми углеводами, где по меньшей мере один, предпочтительно два углевода выбирают из группы, включающей в себя фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, глюкоолигосахариды, арабиноолигосахариды, маннанолигосахариды, ксилоолигосахариды, фукоолигосахариды, арабиногалактоолигосахариды, глюкоманноолигосахариды, галактоманноолигосахариды, раффинозу, лактосахарозу, олигосахариды, содержащие сиаловую кислоту, и олигосахариды, содержащие уроновую кислоту.
В одном аспекте настоящее изобретение имеет отношение к препарату, получаемому по способу, согласно настоящему изобретению. В одном воплощении изобретение имеет отношение к питательной композиции, включающей в себя или состоящей из препарата, полученного по способу, согласно настоящему изобретению.
Изобретение также имеет отношение к способу лечения и/или профилактики заболевания у млекопитающего, указанный способ включает в себя введение настоящего препарата млекопитающему. Изобретение также имеет отношение к способу для предоставления питания для грудного ребенка, указанный способ включает в себя введение настоящего препарата или питательной композиции, содержащей настоящий препарат, грудному ребенку.
Способ, включающий в себя инкубирование субстрата с бифидобактериями
Настоящее изобретение имеет отношение к препарату, получаемому или полученному с помощью инкубирования водного субстрата с бифидобактериями, где водный субстрат включает в себя по меньшей мере один субстрат, выбранный из группы, включающей в себя молоко, белок молока, молочную сыворотку, белок молочной сыворотки, гидролизат белка молочной сыворотки, гидролизат казеина и лактозу (в дальнейшем обозначаемого как стадия (a)). Инкубационную смесь, полученную или получаемую на стадии (a), подвергают стадии (b), включающей в себя стадию инактивации с помощью тепловой обработки и/или стадию удаления клеток бифидобактерий с помощью центрифугирования и/или фильтрования. Стадию (b) проводят, чтобы уменьшить количество живых бифидобактерий в препарате, предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 99%.
В одном воплощении стадия инкубирования включает в себя стадию ферментации и/или стадию биоконверсии. Во время ферментации водный субстрат ферментируется бифидобактериями. Во время биоконверсии водный субстрат подвергается биоконверсии под действием бифидобактерий.
Препарат, полученный или получаемый с помощью (в дальнейшем в любом месте, где упоминается только "полученный", также подразумевается "получаемый") настоящего способа, предпочтительно включает в себя фрагменты бактериальных клеток, такие как гликопротеины, гликолипиды, пептидогликан, липотейхоевая кислота (LTA), липопротеины, ДНК и/или капсульные полисахариды. Указанные фрагменты вызывают иммунный ответ. Преимуществом является применение продукта, полученного путем инкубирования водного субстрата, содержащего по меньшей мере один субстрат из группы, включающей в себя молоко, белок молока, молочную сыворотку, белок молочной сыворотки, гидролизат белка молочной сыворотки, гидролизат казеина и лактозу с бифидобактериями и с последующим инакивированием и/или удалением бифидобактерий, поскольку присутствие бифидобактерий будет давать, в результате, более высокую концентрацию фрагментов бактериальных клеток. После инкубирования водного субстрата с бифидобактериями могут образоваться дополнительные биоактивные компоненты, такие как органические кислоты, биологически активные пептиды и/или олигосахариды, которые стимулируют иммунную систему. Если используют коммерческие препараты пробиотиков, пробиотические бактериальные клетки обычно отмывают и выделяют из водной ростовой среды, которая содержит фрагменты бактериальных клеток, тем самым значительно уменьшая или даже удаляя супернатант инкубированного субстрата, содержащий фрагменты бактериальных клеток. В настоящем изобретении указанного уменьшения не происходит. Присутствие интактных клеток (живых или убитых) не является необходимым для иммунного ответа; водный субстрат сам по себе после настоящей стадии инкубирования с бифидобактериями уже обладает положительными эффектами на иммунную систему.
Бифидобактерии
Бифидобактерии, применяемые в настоящем способе, предпочтительно предоставлены в виде моно- или смешанной культуры. Бифидобактерии представляют собой грамположительные, анаэробные, палочковидные, продуцирующие молочную кислоту бактерии. Настоящие виды Bifidobacterium предпочтительно характеризуются по меньшей мере 95% идентичности последовательности 16 S рРНК при сравнении с типовым штаммом соответствующих видов Bifidobacterium, более предпочтительно по меньшей мере 97% идентичности, как описано в руководствах по данному вопросу, например Sambrook, J., Fritsch, E. F., and Maniatis, T. (1989), Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2nd ed., Cold Spring Harbor (N.Y.) Laboratory Press. Используемые предпочтительно бифидобактерии также описаны Scardovi, V. Genus Bifidobacterium, p.1418-p.1434. В: Bergey's manual of systematic Bacteriology. Vol.2. Sneath, P.H.A., N.S. Mair, M.E. Sharpe and J.G. Holt (ed.). Balti более: Williams & Wilkins. 1986. 635 p. Предпочтительно бифидобактерии, используемые для получения настоящего препарата, представляют собой по меньшей мере один вид Bifidobacterium, выбранный из группы, включающей в себя B. breve, B. infantis, B. bifidum, B. catenulatum, B. adolescentis, B. thermophilum, B. gallicum, B. animalis или lactis, B. angulatum, B. pseudocatenulatum, B. thermacidophilum и B. longum, более предпочтительно B. breve, B. infantis, B. bifidum, B. catenulatum, B. longum, более предпочтительно B. longum и B. breve, еще более предпочтительно B. breve, наиболее предпочтительно B. breve 1-2219, депонированный в CNCM в Париже, Франция. B. breve CNCM 1-2219 депонирован в рамках Будапештского соглашения в Национальную коллекцию микроорганизмов Института Пастера, Париж, Франция, 31 мая 1999 компанией Gervais Danone. Данный штамм описан в международной патентной заявке WO 2004/093899.
Предпочтительно композиция также включает в себя продукт, полученный с помощью инкубирования водного субстрата, включающего в себя по меньшей мере один субстрат, выбранный из группы, включающей в себя молоко, белок молока, молочную сыворотку, белок молочной сыворотки, гидролизат белка молочной сыворотки, казеин, гидролизат казеина и лактозу, предпочтительно из группы молочной сыворотки и лактозы, со стрептококками, и предпочтительно с помощью последующего инактивирования и/или удаления стрептококков. Стрептококки представляют собой грамположительные, анаэробные, сферической формы бактерии, продуцирующие молочную кислоту. Виды Streptococcus предпочтительно характеризуются по меньшей мере 95% идентичности последовательности рРНК 16 S при сравнении с типовым штаммом соответствующих видов Streptococcus, более предпочтительно по меньшей мере 97% идентичности, как определено в руководствах по данному вопросу, например, Sambrook, J., Fritsch, E.F., and Maniatis, T. (1989), Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2nd ed., Cold Spring Harbor (N.Y.) Laboratory Press. Предпочтительно производство продукта, получаемого путем инкубирования водного субстрата со стрептококками с последующим инактивированием стрептококков выполняют с видами Streptococcus, выбранными из группы, включающей в себя S. salivarius и S. thermophilus, более предпочтительно S. thermophilus, еще более предпочтительно штамм S. thermophilus CNCM 1-1620 или штамм CNCM 1-1470, наиболее предпочтительно штамм CNCN 1-1620. S. thermophilus CNCM 1-1620 и 1-1470 успешно продуцируют в больших количествах бета-галактозидазу. S. thermophilus CNCM 1-1620 депонирован в рамках Будапештского соглашения в Национальную коллекцию микроорганизмов Института Пастера, Париж, Франция 23 августа 1995 компанией Gervais Danone. S. thermophilus CNCM 1-1470 депонирован в рамках Будапештского соглашения в Национальную коллекцию микроорганизмов Института Пастера, Париж, Франция 25 августа 1994 компанией Gervais Danone. Указанные штаммы описаны в европейской патентной заявке EP 778885.
Стадия процесса a) инкубирование водного субстрата
Стадию (a) предпочтительно осуществляют с помощью:
a1 посева бифидобактерий в водный субстрат в количестве от 1×102 до 1×1011 КОЕ бифидобактерий/мл, указанный водный субстрат характеризуется значением pH от 4 до 8 и включает в себя по меньшей мере один субстрат, выбранный из группы, включающей в себя молоко, молочную сыворотку, белок молочной сыворотки, гидролизат белка молочной сыворотки, гидролизат казеина и лактозу,
a2 инкубирования указанных бифидобактерий в указанной водной среде, в аэробных или анаэробных условиях и при температуре от 20°C до 50°C в течение по меньшей мере 2 часов.
Водный субстрат, который инкубируют с бифидобактериями, включает в себя по меньшей мере один, более предпочтительно по меньшей мере два субстрата, выбранные из группы, включающей в себя молоко, молочную сыворотку, белок молочной сыворотки, гидролизат белка молочной сыворотки, гидролизат казеина и лактозу. Предпочтительно субстрат не содержит интактный казеин. Обнаружили, что образовывались менее иммуностимулирующие субстанции, если водный субстрат содержал в больших количествах интактный казеин. Таким образом, водный субстрат включает в себя предпочтительно менее 25 г/л казеина, более предпочтительно менее 15 г/л, еще более предпочтительно менее 5 г/л, наиболее предпочтительно менее 1 г/л интактного казеина. Водный субстрат, таким образом, еще более предпочтительно включает в себя молочную сыворотку и/или белок молочной сыворотки, и/или гидролизат белка молочной сыворотки.
Молоко может представлять собой цельное молоко, полуобезжиренное молоко и/или обезжиренное молоко. Предпочтительно используют обезжиренное молоко. Молочная сыворотка может представлять собой сладкую молочную сыворотку, кислую молочную сыворотку или молочную сыворотку, из которой удален казеин, например, с помощью фильтрования, или пермеат молочной сыворотки. Предпочтительно молочная сыворотка представлена в концентрации 3-80 г сухого веса на литр (л) водного субстрата, более предпочтительно 40-60 г на л. Предпочтительно используют концентрат белка молочной сыворотки. Предпочтительно используют гидролизат белка молочной сыворотки, который представлен в количестве 2-80 г сухого веса на л водного субстрата, более предпочтительно 5-15 г/л. Предпочтительно лактоза представлена в количестве 5-50 г сухого веса на л водного субстрата, более предпочтительно 1-30 г/л. Предпочтительно водный субстрат включает в себя буферные соли, чтобы обеспечить значение pH в пределах желаемого диапазона. Предпочтительно в качестве буферной соли используют дигидрофосфат натрия или калия, предпочтительно в количестве от 0,5 до 5 г/л, более предпочтительно от 1,5 до 3 г на литр. Предпочтительно, водный субстрат включает в себя цистеин в количестве от 0,1 до 0,5 г на литр водного субстрата, более предпочтительно от 0,2 до 0,4 г/л. Присутствие цистеина дает в результате низкий окислительно-восстановительный потенциал субстрата, который благоприятен для активности бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в частности для бифидобактерий. Предпочтительно водный субстрат включает в себя дрожжевой экстракт в количестве от 0,5 до 5 г/л водного субстрата, более предпочтительно от 1,5 до 3 г/л. Дрожжевой экстракт является богатым источником кофакторов ферментов и факторов роста для бактерий, продуцирующих молочную кислоту. Присутствие дрожжевого экстракта усиливает биоконверсию и/или фермантацию с помощью бифидобактерий.
Предпочтительно водный субстрат, который инкубируют, включает в себя высокую концентрацию твердых частиц, предпочтительно больше 20% масс. твердых частиц на основании объема, более предпочтительно больше 40% масс. твердых частиц. Высокая концентрация эффективна при выполнении дальнейших стадий обработки, таких как, например, сушка распылением, центрифугирование или фильтрование.
Соответственно, водный субстрат пастеризуют перед стадией инкубирования, чтобы устранить присутствие нежелательных живых бактерий. Продукт пастеризуют после инкубации, чтобы инактивировать ферменты. Инактивация ферментов соответственно происходит при 75°C в течение 1 мин. Соответственно, инактивация ферментов проходит при 75°C в течение 3 мин. Соответственно, водный субстрат гомогенизируют до и/или после стадии инкубирования. Гомогенизация дает в результате более стабильный продукт, особенно в присутствии жира (липидов).
Плотность инокуляции составляет предпочтительно 1×102-1×1011, предпочтительно 1×104-1×1010 КОЕ бифидобактерий на мл водного субстрата, более предпочтительно 1×107-1×109 КОЕ бифидобактерий/мл водного субстрата. Способы получения концентрированной стартовой культуры бифидобактерий, которую инокулируют в водный субстрат, известны в данной области техники. Конечная плотность бифидобактерий после инкубации составляет предпочтительно от 1×103 до 1×1011, более предпочтительно от 1×104 до 1×109 КОЕ/мл водного субстрата.
Инкубацию с бифидобактериями предпочтительно осуществляют при температуре приблизительно от 20°C до 50°C, более предпочтительно от 30°C до 45°C, еще более предпочтительно приблизительно от 37°C до 42°C. Оптимальная температура для роста и/или активности бифидобактерий составляет 37°C-42C.
Инкубация с бифидобактериями происходит предпочтительно в анаэробных условиях, поскольку рост бифидобактерий и ферментативная активность многих ферментов бифидобактерий уменьшается в аэробных условиях. Однако ацидификация не всегда желательна. Таким образом, в одном воплощении стадия инкубирования соответственно происходит в аэробных условиях.
Инкубацию с бифидобактериями предпочтительно осуществляют при значении pH от 4 до 8, более предпочтительно от 5,6 до 7,5, еще более предпочтительно от 6 до 7,5. Указанное значение pH не вызывает осаждения белка и/или неприятного вкуса, в то же время бифидобактерии могут взаимодействовать с водным субстратом.
Время инкубации составляет предпочтительно по меньшей мере 2 часа, предпочтительно от 4 до 48 часов, более предпочтительно от 6 до 24 часов, еще более предпочтительно от 6 до 15 часов. Достаточно длительное время инкубации обеспечивает взаимодействие между бифидобактериями и водным субстратом и/или продукцию клеточных фрагментов, таких как гликопротеины, гликолипиды, пептидогликан, липотейхоевая кислота (LTA), липопротеины, ДНК и/или капсульные полисахариды, которые происходят в большом объеме, хотя время инкубации не должно быть чрезмерно большим по экономическим причинам.
Способы инактивации и/или физического удаления живых клеток бифидобактерий
На стадии (b) настоящего способа живые клетки бифидобактерий после инкубирования на стадии a) предпочтительно в основном все элиминируют, например, путем инактивации с помощью тепловой обработки и/или физического удаления. Клетки предпочтительно инактивируют с помощью тепловой обработки. Предпочтительно бифидобактерии убивают нагреванием после стадии инкубирования a). Предпочтительными способами теплового уничтожения являются пастеризация, стерилизация, ультравысокотемпературная обработка, варка распылением и/или сушка распылением при таких температурах, что бифидобактерии не выживают.Тепловую обработку предпочтительно осуществляют по меньшей мере при 50°C, более предпочтительно по меньшей мере при 65°C. Тепловую обработку предпочтительно осуществляют по меньшей мере в течение 5 минут, более предпочтительно по меньшей мере в течение 10 минут. Тепловую обработку предпочтительно осуществляют по меньшей мере в течение 5 минут, по меньшей мере при 50°C, более предпочтительно по меньшей мере в течение 10 минут, по меньшей мере при 65°C. Тепловую обработку предпочтительно осуществляют по меньшей мере в течение 1 минуты при 75°C, более предпочтительно по меньшей мере в течение 3 минут при 75°C.
Предпочтительно интактные клетки бифидобактерий убирают из инкубированного продукта путем физического удаления, такого как фильтрация и/или центрифугирование, например центрифугирование в течение 1 часа при 3000 g, при этом интактные клетки остаются в осадке или в ретентате и продукт, полученный при инкубировании молока и/или субстрата, полученного из молока, с бифидобактериями и последующем инактивировании клеточных фрагментов бифидобактерий, остается в супернатанте и/или фильтрате, соответственно. Тепловая инактивация и/или физическое удаление живых клеток являются такими, что количество живых бифидобактерий после обработки является ниже предела обнаружения, используемого в общепринятых методах пластинчатого посева, известных в данной области техники. Указанный предел обнаружения составляет менее 104 КОЕ живых клеток бифидобактерий, исходя из г сухого веса композиции, более предпочтительно менее 103 КОЕ/г.Предпочтительно стадия тепловой инактивации и/или удаления представляет собой такую стадию, что по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 99% клеток, представленных в инкубационной смеси после стадии a), устраняется.
Требование инактивации живых клеток обладает тем преимуществом, что после получения конечная питательная композиция может быть пастеризована и/или стерилизована, и, следовательно, уменьшается вероятность заражения вредными микроорганизмами. Таким образом, настоящее изобретение предоставляет жидкую, готовую к применению композицию, которую можно приготовить и хранить при комнатной температуре. Кроме того, проще контролировать дозу биоактивных компонентов, получаемых каждым субъектом, поскольку не происходит дальнейшего роста ни в жидком продукте, ни в кишечнике человека. Последнее из названного является переменным фактором, зависящим от кишечной среды субъекта, и, таким образом, приводит к изменениям в степени выраженности полезных эффектов у отдельных субъектов. Еще одно преимущество заключается в том, что инактивированные и/или удаленные бифидобактерии и стрептококки уже не могут расщеплять и потреблять неперевариваемые углеводы.
Дополнительные преимущества заключаются в том, что хранение питательной композиции является более простым и менее затратным, поскольку не нужно предпринимать специальных мер предосторожности для поддержания жизнеспособности бифидобактерий на приемлемом уровне. Данное утверждение особенно верно для продуктов с водной активностью выше 0,3. Также не происходит пост-окисления в сохраняемых продуктах с высокой водной активностью и/или в порошкообразных пищевых композициях в период после восстановления водой и перед употреблением. Таким способом избегают неблагоприятных эффектов, имеющих отношение к коагуляции белков и неприятному вкусу.
Внесение дополнительных компонентов и другие дополнительные стадии способа
По желанию одна или более нижеследующих стадий могут следовать за упомянутой выше стадией способа b):
i) Ультрафильтрование продукта после инкубации через фильтрующие мембраны, характеризующиеся порогом отсечения 100 - 300 кДа, для получения концентрированного ретентата. Мембраны представляют собой предпочтительно полиэфирсульфоновые мембраны, и фильтрование осуществляют предпочтительно при температуре ниже 60°C.
ii) Отмывание концентрированного ретентата водой.
iii) Дегидрирование концентрированного ретентата, предпочтительно, с помощью лиофилизации.
iv) Растворение дегидрированного ретентата в буфере, предпочтительно в Трис-буфере со значением pH 6-8.
v) Проведение эксклюзионной гель-хроматографии раствора ретентата на колонке, характеризующейся порогом исключения 600 кДа, предпочтительно на колонке с декстраном или агарозой, такой как Superdex® 200.
vi) Восстановление отфильтрованной или исключенной фракции в конце хроматографии.
vii) Обессоливание продукта с помощью мембраны с пороговым значением 10 кДа. Восстановление исключенной фракции в конце хроматографии.
Указанные стадии предпочтительно выполняют в стерильных условиях. Дополнительные ингредиенты, которые могут быть полезны для получения желаемой заключительной питательной композиции, могут быть добавлены после стадии способа a), предпочтительно непосредственно перед стадией b) или после стадии b) способа. Предпочтительно ингредиенты добавляют после стадии b). В отношении композиции детского молока могут быть добавлены такие ингредиенты, как обезжиренное молоко, молочная сыворотка, лактоза, растительный жир, микроэлементы, витамины, которые известны в данной области техники.
Предпочтительно, водный субстрат, включающий в себя молочную сыворотку, белок молочной сыворотки и/или гидролизат белка молочной сыворотки, пастеризуют, охлаждают и инкубируют с одним или более штаммами Bifidobacterium, предпочтительно со штаммом B. breve CNCM 1-2219, после чего инкубированный продукт подвергают термообработке и сохраняют. По желанию инкубированный продукт смешивают с другими компонентами, составляя питательную композицию. Жировой компонент может быть включен или не включен в состав, но предпочтительно жировой компонент не включают в состав на данной стадии. Предпочтительно, смесь предварительно нагревают и затем добавляют жир (также в описании используют термин "липиды") в одной линии, гомогенизируют, подвергают термообработке и высушивают.
Другой предпочтительный способ получения инкубированного продукта настоящего изобретения раскрыт в международном патенте WO 01/01785, более конкретно - в примерах 1 и 2. Другой предпочтительный способ получения инкубированного продукта по настоящему изобретению описан в международном патенте WO 2004/093899, более конкретно - в примере 1.
Предпочтительно конечная питательная композиция включает в себя от 5 до 100% масс., исходя из сухого веса препарата, полученного на стадии b, более предпочтительно от 5 до 99,5% масс., более предпочтительно от 5 до 95% масс., еще более предпочтительно от 5 до 80% масс., еще более предпочтительно от 5 до 40% масс., наиболее предпочтительно от 10 до 40% масс. Предпочтительно, конечная питательная композиция включает в себя от 0,5 до 20% масс. продукта, полученного на стадии b, на 100 мл, более предпочтительно от 0,5 до 14% масс., более предпочтительно от 1 до 10% масс., еще более предпочтительно от 1 до 5% масс. на 100 мл.
Предпочтительно настоящая конечная питательная композиция включает в себя инактивированные бифидобактерии и/или бактериальные фрагменты бифидобактерий, полученные более чем из 1×103 КОЕ бифидобактерий на г исходя из сухого веса конечной композиции, более предпочтительно более чем из 1×104 КОЕ, еще более предпочтительно более чем из 1×105 КОЕ. Предпочтительно инактивированные бифидобактерии и/или бактериальные фрагменты бифидобактерий получают менее чем из 1×1011 КОЕ бифидобактерии на г, исходя из сухого веса конечной композиции, более предпочтительно менее чем из 1×1010 КОЕ, еще более предпочтительно менее чем из 1×109 КОЕ. Указанные значения могут быть рассчитаны путем определения количества бифидобактерий в смеси после инкубации как количество бифидобактерий на стадии a) и перед стадией b), с последующим пересчетом на количество грамм настоящего препарата, представленного в конечной композиции, исходя из ее сухого веса.
Дополнительные ингредиенты, которые могут быть полезны для получения желаемой конечной питательной композиции, могут быть добавлены после стадии a) или b) способа. Предпочтительно дополнительные ингредиенты добавляют после стадии a). В отношении композиции детского молока, могут быть добавлены такие ингредиенты, как обезжиренное молоко, молочная сыворотка, лактоза, растительный жир, микроэлементы, витамины, которые известны в данной области техники. Предпочтительно способ включает в себя дополнительные стадии
d: инкубирование субстрата с Streptococcus thermophilus, предпочтительно со штаммом S. thermophilus CNCM 1-1620 или со штаммом CNCM 1-1470, где субстрат выбран из группы, включающей в себя молоко, белок молока, молочную сыворотку, белок молочной сыворотки, гидролизат белка молочной сыворотки, казеин, гидролизат казеина и лактозу для получения инкубационной смеси, и
e: инактивирование S. thermophilus с помощью нагревания инкубационной смеси стадии e и/или удаления клеток S. thermophilus из инкубационной смеси стадии e с помощью центрифугирования и/или фильтрации. Стадию e и b предпочтительно осуществляют одновременно. Предпочтительно интактные клетки стрептококков удаляют из инкубированного продукта путем физического удаления, такого как фильтрация и/или центрифугирование, например центрифугирование в течение 1 часа при 3000 g, при этом интактные клетки остаются в осадке или в ретентате, и продукт, полученный при инкубировании молока и/или субстрата, полученного из молока, со стрептококками и последующем инактивировании клеточных фрагментов стрептококков, остается в супернатанте и/или фильтрате соответственно.
Тепловая инактивация и/или физическое удаление живых клеток являются такими, что количество живых стрептококков после обработки является ниже предела обнаружения, используемого в общепринятых методах пластинчатого посева, известных в данной области техники. Указанный предел обнаружения составляет менее 104 КОЕ живых клеток стрептококков, исходя из г сухого веса композиции, более предпочтительно меньше 103 КОЕ/г. Таким образом, предпочтительно в одном воплощении согласно изобретению препарат после стадии e включает в себя меньше 103 КОЕ живых стрептококков на г сухого веса препарата. Предпочтительно стадия тепловой инактивации и/или удаления является такой стадией, что по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 99% клеток, представленных в инкубационной смеси после стадии d), устраняется.
Другой предпочтительный способ получения инкубированного продукта со штаммами S. thermophilus по настоящему изобретению раскрыт в европейской патентной заявке EP 0778885, более конкретно - в примерах 5 и 6. Другой предпочтительный способ получения инкубированного продукта со штаммами S. thermophilus по настоящему изобретению раскрыт в патентной заявке FR2723960, в примерах 2-6.
Предпочтительно, водный субстрат, включающий в себя молочную сыворотку, белок молочной сыворотки и/или гидролизат белка молочной сыворотки, пастеризуют, охлаждают и инкубируют с одним или более штаммами Bifidobacterium, предпочтительно со штаммом B. breve CNCM 1-2219, после чего инкубированный продукт подвергают тепловой обработке и сохраняют. Предпочтительно второй водный субстрат, включающий в себя молочную сыворотку и/или лактозу, инкубируют с S. thermophilus, предпочтительно со штаммом CNCM 1-1620 или со штаммом CNCM 1-1470. Затем два инкубированных продукта предпочтительно смешивают друг с другом и смешивают с другими компонентами, дополняющими питательную композицию. Жировой компонент может быть включен или не включен в состав, но предпочтительно жировой компонент еще не включают в состав на данной стадии. Предпочтительно, смесь предварительно нагревают и затем добавляют жир (также в описании используют термин “липиды”) на одной линии, гомогенизируют, подвергают тепловой обработке и высушивают.
Стадия инкубирования d может быть осуществлена одновременно со стадией инкубирования с бифидобактериями на стадии a. Предпочтительно инкубацию с S. thermophilus осуществляют на стадии способа отдельно от инкубации с бифидобактериями. Раздельное инкубирование обеспечивает оптимальные условия для каждого вида различных бактерий и/или предотвращает нежелательное взаимодействие различных бактерий с высвобождаемыми иммуностимулирующими компонентами. Предпочтительно инкубационную смесь, полученную после инкубации субстрата со стрептококками, добавляют к смеси, полученной на стадии a, стадии b или стадии c, более предпочтительно после стадии a). Улучшенный эффект на реакцию гиперчувствительности замедленного типа наблюдают, если настоящая композиция содержит также смесь, полученную после инкубирования с S. thermophilus. Таким образом, в одном воплощении способ в соответствии с изобретением включает в себя дополнительную стадию: f: объединение инкубационной смеси, полученной на стадии d или e, предпочтительно стадии d, с инкубационной смесью, полученной на стадии a, b или c, предпочтительно на стадии a. В одном воплощении инкубационную смесь, полученную на стадии d, соединяют с инкубационной смесью, полученной на стадии a, и стадии b и e осуществляют одновременно.
Предпочтительно конечная питательная композиция включает в себя от 2 до 94,5% исходя из сухого веса препарата, полученного с помощью стадии d, более предпочтительно от 5 до 80% масс., еще более предпочтительно от 5 до 40% масс. Предпочтительно, конечная питательная композиция включает в себя от 0,2 до 20% масс. продукта, полученного с помощью стадии d, на 100 мл, более предпочтительно от 0,5 до 14% масс., более предпочтительно от 1 до 10% масс., еще более предпочтительно от 1 до 5% масс. на 100 мл.
Неперевариваемые углеводы
Препарат, полученный с помощью настоящего способа, включает в себя по меньшей мере два различных неперевариваемых углевода. Указанные неперевариваемые углеводы добавляют на стадии способа c). Неперевариваемые углеводы эффективно стимулируют иммунную систему. Указанная стимуляция может происходить путем улучшения кишечной микробиоты и/или путем непосредственного воздействия на иммунную систему. Присутствие двух различных неперевариваемых углеводов синергически улучшает кишечную флору и/или синергически стимулирует иммунную систему.
Присутствие двух неперевариваемых углеводов и продукта, полученного при инкубировании водного субстрата с бифидобактериями и последующего инактивирования и/или удаления бифидобактерий, оказывает синергическое воздействие на иммунный ответ. Неожиданно комбинация синергически дает, в результате, более высокий Th1-ответ, более низкий Th2-ответ и/или увеличенное отношение ответов Th1/Th2. Комбинация синергически увеличивает ответ на вакцинацию, синергически улучшает аллергическию реакцию и/или увеличивает устойчивость к инфекциям. Синергический эффект двух указанных соединений являлся неожиданным и не мог быть объяснен с помощью симбиотического эффекта, при котором неперевариваемые углеводы специфически стимулируют рост полезных микроорганизмов, представленных в том же препарате, поскольку живые бифидобактерии не представлены в инкубированном молоке и/или продукте, полученном из молока.
Термин "олигосахарид", который используют в настоящем изобретении, относится к углеводам со степенью полимеризации (DP) от 2 до 250, предпочтительно от DP 2 до 100, более предпочтительно от 2 до 60, еще более предпочтительно от 2 до 10. Если олигосахарид с DP от 2 до 100 включают в состав настоящего препарата, он включает в себя композиции, которые содержат олигосахариды со DP от 2 до 5, DP от 50 до 70 и DP от 7 до 60. Термин "неперевариваемый углевод", который используют в настоящем изобретении, относится к углеводам, которые не перевариваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, представленных в верхней части пищеварительного тракта человека (тонкий кишечник и желудок), но которые предпочтительно ферментируются кишечной микробиотой человека. Например, сахарозу, лактозу, мальтозу и мальтодекстрины рассматривают как перевариваемые углеводы.
Предпочтительно настоящий неперевариваемый углевод является растворимым. Термин "растворимый", который используют в описании, в отношении углевода означает, что углевод растворим в соответствии с методом, описанным L. Prosky et al, J. Assoc. Off. Anal. Chem. 71, 1017-1023 (1988).
Различные неперевариваемые углеводы в настоящем изобретении относятся к неперевариваемым углеводам, отличающимся по составу моносахаридных единиц, или по степени полимеризации (DP), или по обоим показателям. Два неперевариваемых углевода отличаются по моносахаридному составу, если различие составляет по меньшей мере 30% мол., более предпочтительно по меньшей мере 50% мол. различия в моносахаридном составе, исходя из общего числа моль моносахаридных единиц. Например, галактоолигосахариды со средним составом GIu-GaI3 и фруктоолигосахариды со средним составом GIu-FrU3 отличаются на 75% мол. Два неперевариваемых углевода отличаются по DP, если среднее значение DP двух углеводов отличается более чем на 5 моносахаридных единиц, предпочтительно более чем на 10 единиц, еще более предпочтительно более чем на 15 единиц. Например, гидролизованный инулин со средней DP 4 и длинноцепочечный инулин со средней DP 25 отличаются по DP на 21 единиц.
Неперевариваемые углеводы представляют собой по меньшей мере один, более предпочтительно по меньшей мере два углевода, выбранных из группы, включающей в себя фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, глюкоолигосахариды, арабиноолигосахариды, маннанолигосахариды, ксилоолигосахариды, фукоолигосахариды, арабиногалактоолигосахариды, глюкоманноолигосахариды, галактоманноолигосахариды, олигосахариды, содержащие сиаловую кислоту, и олигосахариды, содержащие уроновую кислоту. Предпочтительно настоящий препарат включает в себя фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и/или олигосахариды, содержащие галактуроновую кислоту, более предпочтительно галактоолигосахариды, наиболее предпочтительно бета-галактоолигосахариды. Группа фруктоолигосахаридов включает в себя инулин, группа галактоолигосахаридов включает в себя трансгалактоолигосахариды или бетагалактоолигосахариды. Группа глюкоолигосахаридов включает в себя гентио-, нигеро- и циклодекстрин-олигосахариды и полидекстрозу, группа арабиногалактоолигосахаридов включает в себя гуммиарабик, и группа галактоманноолигосахаридов включает в себя частично гидролизованную гуаровую камедь.
Для дальнейшего улучшения настоящие неперевариваемые углеводы предпочтительно имеют в своем составе относительно высокое содержание короткоцепочечных олигосахаридов, поскольку указанные олигосахариды значительно стимулируют рост бифидобактерий. Таким образом, предпочтительно по меньшей мере 10% масс. неперевариваемых углеводов в настоящем препарате имеет DP 2-5 (т.е. 2, 3, 4 и/или 5) и по меньшей мере 5% масс. имеет DP 10-60. Предпочтительно, по меньшей мере 50% масс., более предпочтительно по меньшей мере 75% масс. неперевариваемых углеводов имеет DP 2-9 (т.е. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и/или 9).
Более предпочтительно препарат, полученный с помощью настоящего способа, включает в себя галактоолигосахариды. Галактоолигосахариды предпочтительно выбирают из группы, включающей в себя бета-галактоолигосахариды, лакто-N-тетраозу (LNT), лакто-N-неотетраозу (нео-LNT), фукозил-лактозу, фукозилированную LNT и фукозилированную нео-LNT. В особенно предпочтительном воплощении настоящий препарат включает в себя бета-галактоолигосахариды. Бета-галактоолигосахариды, которые используют в настоящем изобретении, относятся к олигосахаридам, состоящим из более чем 50%, предпочтительно более чем 65% галактозных единиц исходя из мономерных субъединиц со степенью полимеризации (DP) от 2 до 20, в которых по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 75%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90% галактозных единиц соединены друг с другом бета-гликозидной связью, предпочтительно бета-1,4-гликозидной связью. Бета-связи также преобладают в олигосахаридах женского молока. Среднее значение DP предпочтительно находится в диапазоне от 3 до 6. Глюкозная единица может быть представлена на восстанавливающем конце цепочки галактозных единиц. Бета-галактоолигосахариды также иногда называют трансгалактоолигосахаридами (TOS). Подходящим источником бета-галактоолигосахаридов является Vivinal®GOS (коммерчески доступный в Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Netherlands). Другими подходящими источниками являются Oligomate (Yakult), Cupoligo, (Nissin) и Bi2muno (Classado). Обнаружено, что бета-галактоолигосахариды стимулируют рост бактерий, продуцирующих молочную кислоту, особенно бифидобактерий.
Предпочтительно препарат, полученный с помощью настоящего способа, включает в себя фруктоолигосахариды. Фруктоолигосахариды, которые используют в настоящем изобретении, относятся к углеводам, включающим в себя более 50%, предпочтительно более 65% фруктозных единиц, исходя из мономерных субъединиц, в которых по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 75%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90% фруктозных единиц соединены друг с другом бета-гликозидной связью, предпочтительно бета-2,1-гликозидной связью. Глюкозная единица может быть представлена на восстанавливающем конце цепочки фруктозных единиц. Предпочтительно фруктоолигосахарид имеет DP или среднее значение DP в диапазоне от 2 до 250, более предпочтительно от 2 до 100, еще более предпочтительно от 10 до 60. Фруктоолигосахарид включает в себя леван, гидролизованный леван, инулин, гидролизованный инулин и синтезированные фруктоолигосахариды. Предпочтительно препарат включает в себя короткоцепочечные фруктоолигосахариды со средней степенью полимеризации (DP) от 3 до 6, более предпочтительно гидролизованный инулин или синтетический фруктоолигосахарид. Предпочтительно препарат включает в себя длинноцепочечные фруктоолигосахариды со средним значением DP свыше 20. Предпочтительно препарат включает в себя как короткоцепочечные, так и длинноцепочечные фруктоолигосахариды. Фруктоолигосахарид, подходящий для применения в способе изобретения, также является коммерчески доступным, например, RaftilineHP (Orafti). Более предпочтительно препарат, полученный с помощью способа в соответствии с изобретением, включает в себя комбинацию галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов, более предпочтительно длинноцепочечных фруктоолигосахаридов. Указанная смесь синергически стимулирует рост полезной кишечной микробиоты, в особенности бифидобактерии.
Препарат, полученный с помощью способа, в соответствии с изобретением, предпочтительно включает в себя олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, более предпочтительно маннуроновую кислоту и/или олигосахариды, содержащие галактуроновую кислоту, еще более предпочтительно галактуроновую кислоту. Термин “олигосахарид, содержащий уроновую кислоту”, который используют в настоящем изобретении, относится к олигосахариду, в котором по меньшей мере 50% моносахаридных единиц, представленных в олигосахариде, являются уроновой кислотой. Термин “олигосахарид, содержащий галактуроновую кислоту”, который используют в настоящем изобретении, относится к олигосахариду, в котором по меньшей мере 50% моносахаридных единиц, представленных в олигосахариде, представляют собой галактуроновую кислоту. Содержащие галактуроновую кислоту олигосахариды, используемые в изобретении, предпочтительно получают в результате деградации пектина, пектата и/или полигалактуроновой кислоты. Предпочтительно деградированный пектин получают путем гидролиза и/или бета-отщепления из пектинов фруктов и/или овощей, более предпочтительно из пектина яблок, цитрусовых и/или сахарной свеклы, еще более предпочтительно из пектина яблок, цитрусовых и/или сахарной свеклы, деградированного по меньшей мере с помощью одной лиазы. В предпочтительном воплощении по меньшей мере одна из концевых единиц галактуроновой кислоты олигосахарида, содержащего галактуроновую кислоту, имеет двойную связь. Двойная связь эффективно защищает против присоединения патогенных бактерий к эпителиальным клеткам кишечника. Предпочтительно одна из терминальных единиц галактуроновой кислоты включает в себя двойную связь C4-C5. Олигосахарид, содержащий галактуроновую кислоту, может образовывать производные. Олигосахарид, содержащий галактуроновую кислоту, может быть метоксилирован и/или амидирован. Предпочтительно олигосахариды, содержащие галактуроновую кислоту, характеризуются степенью метоксилирования выше 20%, предпочтительно выше 50%, еще более предпочтительно выше 70%. Олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, успешно уменьшают адгезию патогенных микроорганизмов к эпителиальным клеткам кишечника. Кроме того, олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, стимулируют иммунную систему с помощью увеличения Th1-ответа.
Таким образом, в одном воплощении препарат, полученный с помощью способа в соответствии с изобретением и для применения в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно включает в себя по меньшей мере бета-галактоолигосахариды. В одном воплощении препарат, полученный с помощью способа в соответствии с изобретением и для применения в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно включает в себя по меньшей мере короткоцепочечные фруктоолигосахариды и/или длинноцепочечные фруктоолигосахариды, предпочтительно длинноцепочечные фруктоолигосахариды. В одном воплощении препарат, полученный с помощью способа в соответствии с изобретением и для применения в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно включает в себя по меньшей мере олигосахариды, содержащие уроновую кислоту. В одном воплощении препарат для применения в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно включает в себя по меньшей мере бета-галактоолигосахариды и по меньшей мере короткоцепочечные фруктоолигосахариды или длинноцепочечные фруктоолигосахариды или оба вида фруктоолигосахаридов. В одном воплощении препарат для применения в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно включает в себя по меньшей мере бета-галактоолигосахариды и по меньшей мере олигосахариды, содержащие уроновую кислоту. В одном воплощении препарат для применения в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно включает в себя по меньшей мере короткоцепочечные фруктоолигосахариды и олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, или длинноцепочечные фруктоолигосахариды и олигосахариды, содержащие уроновую кислоту. В одном воплощении препарат для применения в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно включает в себя по меньшей мере бета-галактоолигосахариды и короткоцепочечные фруктоолигосахариды и олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, или по меньшей мере бета-галактоолигосахариды и длинноцепочечные фруктоолигосахариды и олигосахариды, содержащие уроновую кислоту. Комбинация олигосахаридов, содержащих уроновую кислоту, вместе с комбинацией галактоолигосахаридов и/или фруктоолигосахаридов дает в результате более высокий Th1-ответ, чем олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, или галактоза и/или фруктоолигосахариды сами по себе.
Предпочтительно весовое отношение в смеси двух различных неперевариваемых углеводов, предпочтительно бета-галактоолигосахаридов и фруктоолигосахарида, составляет от 20 до 0,05, более предпочтительно от 20 до 1. Бета-галактоолигосахариды имеют высокую степень сходства с олигосахаридами женского молока. Предпочтительно настоящий препарат включает в себя бета-галактоолигосахариды с DP 2-10 и/или фруктоолигосахариды с DP 2-60. Обнаружили, что указанная комбинация синергически увеличивает количество бифидобактерий и лактобацилл. Присутствие указанных трех неперевариваемых олигосахаридов еще больше стимулирует бифидобактерии. Весовое отношение трансгалактоолигосахарид:фрукто-олигосахарид:олигосахарид, содержащий уроновую кислоту, составляет предпочтительно (от 20 до 2):1: (от 1 до 20), более предпочтительно (от 12 до 7):1:(от 1 до 3).
Предпочтительно, конечная питательная композиция, состоящая из или включающая в себя препарат, полученный с помощью способа в соответствии с изобретением, включает в себя от 80 мг до 2 г неперевариваемых углеводов на 100 мл, более предпочтительно от 150 мг до 1,50 г, еще более предпочтительно от 300 мг до 1 г. Исходя из сухого веса питательная композиция предпочтительно включает в себя от 0,25% масс. до 20% масс., более предпочтительно от 0,5% масс. до 10% масс., еще более предпочтительно от 1,5% масс. до 7,5% масс. неперевариваемых углеводов. Меньшее количество неперевариваемого углевода будет менее эффективным в стимулировании иммунной системы и/или полезных бактерий в микробиоте, тогда как слишком большое количество будет приводить к побочным эффектам вздутия живота и желудочно-кишечного дискомфорта.
Два различных неперевариваемых углевода добавляют (т.е. стадия c) после стадии a) предпочтительно непосредственно перед стадией b) или после стадии b), предпочтительно стадию c) осуществляют после стадии b), предпочтительно стадию c) осуществляют после стадии e), т.е. после инактивации с помощью тепловой обработки и/или удаления бифидобактерий и по желанию S. thermophilus.
Предпочтительно препарат, полученный с помощью способа в соответствии с изобретением, включает в себя водный субстрат, содержащий по меньшей мере один субстрат из группы, выбранный из молока, белка молока, молочной сыворотки, белка молочной сыворотки, гидролизата белка молочной сыворотки и лактозы, инкубированный с B. breve, более предпочтительно со штаммом CNCM 1-2219, и по меньшей мере один, предпочтительно два неперевариваемых углевода из группы, включающей в себя галактоолигосахариды и фруктоолигосахариды.
В одном аспекте настоящее изобретение имеет отношение к настоящему способу, где на стадии c добавляют только один неперевариваемый углевод. Особенно предпочтительно, если только один неперевариваемый углевод представляет собой фруктоолигосахарид.
В одном аспекте изобретение имеет отношение к препарату, полученному по способу настоящего изобретения, как описано выше. В одном воплощении конечная питательная композиция, состоящая из или включающая в себя препарат, полученный с помощью настоящего способа, включает в себя от 0,5 до 10 г неперевариваемого углевода, который описан выше, на 100 г сухого веса композиции. В одном воплощении конечная питательная композиция, состоящая из или включающая в себя препарат, полученный с помощью настоящего способа, имеет вязкость от 1 до 60 мПа·с при скорости сдвига 100 с-1 при 20°C.
Предпочтительно вышеуказанный способ включает в себя стадию высушивания. Стадии высушивания известны в данной области техники. Подходящей стадией высушивания является сушка распылением. Предпочтительно стадию высушивания выполняют таким образом, что высушенный продукт представляет собой порошок, содержащий менее 10% масс. воды, более предпочтительно меньше 5% масс. Предпочтительно стадию высушивания осуществляют после стадии c. Альтернативно, стадия высушивания может быть выполнена после стадии b и/или после стадии e, после которой неперевариваемые олигосахариды смешивают в сухом виде в продукте.
Питание
Обнаружили, что настоящий препарат может быть успешно применен в питании, таком как детское питание и клиническое питание. Настоящий препарат или композицию, включающую в себя настоящий препарат, предпочтительно вводят энтерально, более предпочтительно - перорально. Предпочтительно, композиция представляет собой сбалансированное питание.
Предпочтительно питание применимо для введения грудным детям. Более предпочтительно настоящая питательная композиция представляет собой молочную смесь для грудных детей или для детей старше года. Настоящая композиция может быть успешно применена в качестве сбалансированного питания для грудных детей. Предпочтительно настоящая композиция представляет собой детское питание, содержащее из расчета сухого веса детского питания i) от 0,5 до 10% масс. содержания галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов и ii) от 5 до 99,5% масс. препарата, полученного после стадии b в соответствии с настоящим способом, где бифидобактерии на стадии a принадлежат к виду B. breve, предпочтительно штамм B. breve CNCM 1-2219, iii) и при желании от 2 до 94,5% масс. препарата, полученного после стадии e.
Указанное питание предпочтительно включает в себя липиды, белки и углеводы и предпочтительно вводится в жидкой форме. Термин "жидкое питание", который используют в настоящем изобретении, включает в себя сухое питание (например, порошки), к которому прилагается инструкция, как смешивать указанную сухую питательную смесь с подходящей жидкостью (например, с водой).
Таким образом, пищевая композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает в себя от 5 до 60% липидов из расчета общего количества калорий, от 5 до 60% белка из расчета общего количества калорий, от 15 до 90% перевариваемого углевода из расчета общего количества калорий. Предпочтительно, настоящая питательная композиция включает в себя от 5 до 30% липидов из расчета общего количества калорий, от 15 до 40% белка из расчета общего количества калорий и от 25 до 75% перевариваемого углевода из расчета общего количества калорий, если предназначена для взрослых субъектов. Предпочтительно настоящая питательная композиция включает в себя от 30 до 60% липидов из расчета общего количества калорий, от 5 до 15% белков из расчета общего количества калорий и от 25 до 75% перевариваемых углеводов из расчета общего количества калорий, более предпочтительно от 35 до 50% липидов из расчета общего количества калорий, от 7,5 до 12,5% белков из расчета общего количества калорий и от 40 до 55% перевариваемых углеводов из расчета общего количества калорий, если предназначена для грудных детей. При вычислении % белка из расчета общего количества калорий следует учитывать общее количество калорий, обеспечиваемых белками, пептидами и аминокислотами.
Предпочтительно липиды включают в себя растительные масла. Растительный липид представляет собой предпочтительно по меньшей мере липид, выбранный из группы, включающей в себя соевое масло, пальмовое масло, кокосовое масло, сафлоровое масло, подсолнечное масло, кукурузное масло, масло канолы и лецитины. Предпочтительно используют комбинацию растительных липидов и по меньшей мере одно масло, выбранное из группы, включающей в себя рыбий жир и содержащее омега-3 растительное масло, масло водорослей или бактериальное масло. В предпочтительном воплощении настоящий способ далее включает в себя введение длинноцепочечной полиненасыщенной кислоты (LC-PUFA). Поскольку считают, что указанные вещества действуют на иммунную систему с помощью механизма, отличающегося от механизма действия неперевариваемых углеводов и продукта, полученного при инкубировании молока и/или субстрата, полученного из молока, с бифидобактериями и последующем инактивировании бифидобактерий, комбинация настоящего изобретения с LC-PUFA, как считают, действует синергически.
Пищевая композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает в себя от 5 до 60% липидов из расчета общего количества калорий, предпочтительно от 5 до 30% липидов из расчета общего количества калорий, если предназначена для взрослых, предпочтительно от 30 до 60% липидов из расчета общего количества калорий, более предпочтительно от 35 до 50% липидов из расчета общего количества калорий, если предназначена для грудных детей.
Белки, используемые в питательном препарате, предпочтительно выбирают из группы белков животного происхождения (таких как белки молока, белки мяса и яичные белки), растительных белков (таких как соевый белок, пшеничный белок, рисовый белок и гороховый белок), их гидролизатов, свободных аминокислот и смесей белков, гидролизатов и свободных аминокислот. Белки коровьего молока, такие как казеин, и белки молочной сыворотки являются особенно предпочтительными. Поскольку настоящую композицию применяют соответственно для уменьшения аллергических реакций, особенно у грудных детей, белок выбирают предпочтительно из группы, включающей в себя гидролизованный белок молока. Предпочтительно настоящая композиция включает в себя гидролизованный казеин и/или гидролизованный белок молочной сыворотки, гидролизованный растительный белок и/или свободные аминокислоты, наиболее предпочтителен гидролизованный белок молочной сыворотки. Применение указанных белков также уменьшало аллергические реакции. Применение указанных гидролизованных белков эффективно улучшает адсорбцию белкового компонента рациона. Данное улучшение является особенно полезным для грудных детей и для субъектов, страдающих от заболевания.
Пищевая композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает в себя от 5 до 60% белка из расчета общего количества калорий, предпочтительно от 15 до 40% белка из расчета общего количества калорий, если предназначена для взрослых, и предпочтительно от 5 до 15% белка из расчета общего количества калорий и более предпочтительно от 7,5 до 12,5% белков из расчета общего количества калорий, если предназначена для грудных детей. При вычислении % белка из расчета общего количества калорий следует учитывать общее количество калорий, обеспечиваемых белками, пептидами и аминокислотами.
Источник перевариваемого углевода может быть добавлен в питательную композицию. Может быть использован любой подходящий (источник) перевариваемого углевода, например сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, сухая кукурузная патока и мальтодекстрины и их смеси. Таким образом, пищевая композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает в себя от 15 до 90% углеводов из расчета общего количества калорий, более предпочтительно от 25 до 75% углеводов из расчета общего количества калорий, еще более предпочтительно от 40 до 55% углеводов из расчета общего количества калорий.
Пищевая композиция по настоящему изобретению предпочтительно находится в жидкой форме. Пищевая композиция предпочтительно характеризуется ограниченной вязкостью. Обнаружили, что настоящий способ предоставляет жидкое питание с достаточно низкой вязкостью, поэтому питание может быть использовано, например, в качестве жидких детских продуктов питания и жидкого клинического питания, которым можно кормить посредством соски, трубки или соломинки, сохраняя низкую вязкость. В предпочтительном воплощении настоящая композиция обладает вязкостью менее 600 мПа·с, предпочтительно менее 250 мПа·с, более предпочтительно менее 60 мПа·с, еще более предпочтительно менее 35 мПа·с, более предпочтительно менее 6 мПа·с при скорости сдвига 100 с-1 при 20°C. Термин “вязкость”, используемый в настоящем документе, относится к физическому параметру, который определяют согласно следующему методу: вязкость может быть определена с применением реометра Carri-Med CSL. Используемая форма имеет вид конуса (акриловый конус 6 см, 2 градуса), и зазор между пластиной и формой устанавливается на 55 мкм. Линейная непрерывная наклонная скорость сдвига используется от 0 до 150 с-1 за 20 секунд. Следует отметить, что композиция в порошкообразной форме с инструкцией по приготовлению водного раствора, например, путем добавления воды в определенном отношении, что, таким образом, дает, в результате, указанную вязкость, также охватывается настоящим изобретением.
Нарушения стула (например, твердый стул, недостаточный объем стула, диарея) являются основной проблемой у многих маленьких детей и у больных субъектов, которые получают жидкое питание. Обнаружили, что проблемы со стулом могут быть уменьшены при введении настоящего препарата в жидкое питание, которое имеет осмоляльность от 50 до 500 мОсм/кг, более предпочтительно от 100 до 400 мОсм/кг.
В связи с вышеуказанным важно также, чтобы жидкое питание не имело избыточной калорийной плотности, однако все же обеспечивало достаточное количество калорий для питания субъекта. Следовательно, жидкое питание предпочтительно имеет калорийную плотность от 0,1 до 2,5 ккал/мл, более предпочтительно, калорийную плотность от 0,5 до 1,5 ккал/мл. При использовании в качестве детской смеси калорийная плотность составляет наиболее предпочтительно от 0,6 до 0,8 ккал/мл.
Применение
Обнаружили, что настоящий препарат, полученный с помощью настоящего способа, синергически стимулирует иммунную систему. В частности Th2-ответ снижался и/или Th1-ответ возрастал. Эффект комбинации указанных двух компонентов является выше, чем сумма эффектов отдельных компонентов.
Настоящий препарат может быть успешно использован в лечении и/или профилактике заболевания, и, таким образом, изобретение имеет отношение к способу лечения и/или профилактики заболевания млекопитающего, указанный способ включает в себя введение настоящего препарата млекопитающему. Иначе говоря, изобретение также имеет отношение к применению препарата согласно настоящему изобретению для получения композиции, предпочтительно пищевой композиции, для лечения и/или профилактики заболевания. Иначе говоря, изобретение имеет отношение к препарату или к пищевой композиции, включающей в себя препарат по настоящему изобретению, для применения в лечении и/или профилактике заболевания. Предпочтительно млекопитающее является человеком, еще более предпочтительно ребенком. Таким образом, изобретение также имеет отношение к применению препарата, согласно настоящему изобретению, для получения композиции, предпочтительно питательному препарату для лечения и/или профилактики заболевания у ребенка. Или, другими словами, изобретение имеет отношение к препарату или к пищевой композиции, включающей в себя препарат, согласно настоящему изобретению, для применения в лечении и/или профилактике заболевания ребенка. В контексте данного изобретения ребенок находится в возрасте 0-6 лет, предпочтительно в возрасте 0-4 лет, предпочтительно в возрасте 0-2 лет, предпочтительно в возрасте 0-1 года.
Изобретение также имеет отношение к способу предоставления питания грудному ребенку, указанный способ включает в себя введение настоящего препарата или питательной композиции грудному ребенку. Другими словами, изобретение также имеет отношение к применению препарата, согласно настоящему изобретению, для получения пищевой композиции для предоставления питания грудному ребенку. То есть изобретение имеет отношение к препарату или к пищевой композиции, включающей в себя препарат согласно настоящему изобретению для применения в предоставлении питания грудному ребенку.
Настоящий препарат может быть успешно использован для увеличения Th1-ответа, уменьшения Th2-ответа, восстановления баланса Th1/Th2-ответов, поддержания благоприятного Thl/Th2 баланса и/или для лечения и профилактики нарушений, которые ассоциированы с Th1/Th2-дисбалансом. Таким образом, композиции, которые заявлены, например, для стимуляции созревания иммунной системы, увеличения устойчивости к патогенам с помощью усиления иммунной системы и/или для поддержания иммунной системы, являются частью настоящего изобретения. В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет способ лечения и/или профилактики нарушения иммунной системы, указанный способ включает в себя введение указанному млекопитающему композиции, включающей в себя терапевтически эффективное количество настоящего препарата. В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет способ усиления иммунного ответа млекопитающего, указанный способ включает в себя введение млекопитающему настоящего препарата.
Иммунная система новорожденных детей характеризуется превышением Th2-ответа. Во время созревания иммунной системы Th1-ответ возрастает и баланс Th1/Th2 сдвигается к значениям, наблюдаемым у здоровых взрослых людей. Таким образом, настоящий препарат особенно полезен для грудных детей. Настоящее изобретение способствует созреванию иммунной системы грудных детей. В другом воплощении способ изобретения относится к введению настоящего препарата субъектам в возрасте от 0 до 6 лет, предпочтительно в возрасте от 0 до 4 лет, предпочтительно в возрасте от 0 до 2 лет, более предпочтительно в возрасте от 0 до 1 года. В предпочтительном воплощении настоящий способ относится к стимуляции созревания иммунной системы субъектов в возрасте 0-6 лет, предпочтительно в возрасте от 0 до 4 лет, предпочтительно в возрасте от 0 до 2 лет, более предпочтительно в возрасте от 0 до 1 года.
Избыточный Th2-ответ приводит к чрезмерной чувствительности в отношении чужеродных компонентов, которые не должны вызывать какой-либо аллергической реакции, например аллергий и связанных заболеваний, таких как атопический дерматит, астма, пищевая аллергия, аллергический ринит (например, аллергия на пыльцу), аллергия на пылевого клеща и другие формы гиперчувствительности, такие как общая анафилактическая реакция и острая крапивница. Таким образом, настоящий препарат особенно полезен для лечения и/или профилактики нарушения, выбранного из группы, включающей в себя аллергию, пищевую аллергию, атопический дерматит, астму, аллергический ринит, аллергию напылевого клеща и крапивницу. Настоящее изобретение снижает Th2-ответ.
Увеличение Th1-ответа приводит к увеличению ответа против патогенных бактерий и/или вирусов. Таким образом, настоящий препарат применим для лечения и/или профилактики инфекций. Настоящий препарат может быть эффективно использован для лечения и/или профилактики кишечных инфекций, системных инфекций и/или инфекций дыхательных путей.
Обнаружили также, что настоящий препарат может быть использован соответственно для поддержания процессов вакцинации, например усиления эффектов процесса вакцинации. Настоящий препарат применим для поддержания ответа на вакцинацию до, во время и/или после вакцинации. В частности, могут быть соответственно усилены действия вакцин дифтерийно-столбнячной, противококлюшной, полиовакцины, вакцины против кори/паротита/краснухи, пневмококковой конъюгированной вакцины, конъюгированной вакцины против гемофильной инфекции типа b, вакцин против гепатита B, гепатита A, ветрянки, гриппа. Таким образом, настоящие препараты успешно используют в лечении и/или профилактике инфекций и/или для усиления ответа на вакцинацию.
В контексте настоящего изобретения “профилактика” заболевания или определенного нарушения также означает “лечение субъекта с повышенным риском” заболевания или определенного нарушения.
Таким образом, настоящий препарат полезен для субъектов, страдающих иммунными дефицитами, в частности для пожилых людей, страдающих от "старения" иммунной системы, людей, страдающих от СПИДа или инфицированных вирусом иммунодефицита человека, и раковых пациентов, более конкретно - раковых пациентов, которые подвергаются или подвергались химиотерапии, облучению, и раковых пациентов с кахексией, пациентов, страдающих от хронического обструктивного заболевания легких, и/или пациентов, страдающих от диабета.
Пример 1. Получение инкубационной смеси с применением B. breve
Пастеризованное обезжиренное коровье молоко концентрировали выпариванием до 43% масс. сухого вещества на основе веса обезжиренного коровьего молока. Концентрат, охлажденный до 37°C, затем инокулировали 10% (об/масс.) культурой B. breve CNCM 1-2219, содержащей 3×10 КОЕ на мл. Указанный инокулят получали, как описано ниже. Начальное значение pH составляло 6-6,1. После инкубации в течение 8 часов при 37°C в резервуаре с периодическим перемешиванием в течение 10 минут каждые 2 часа значение pH сохранялось между 6-6,1, и популяция B. breve составляла 10 бактерий/мл (стадия (a)). Концентрат пастеризовали (стадия b) и затем высушивали распылением и обозначали как BbC50cf.
Инокулят получали следующим образом: стартовую культуру в форме концентрированных осадков добавляли в пастеризованное обезжиренное молоко и инкубировали в течение 8 часов при 37°C в анаэробных условиях. Во время процесса число клеток B. breve увеличивалось приблизительно до 3×109 КОЕ на мл, и происходила ацидификация от значения pH 6,7 до значения pH 4,5-5,0. Соответственно присутствовал цистеин в количестве 0,1-0,5 г на л и/или дрожжевой экстракт в количестве 0,5-5 г/л водного субстрата.
Пример 2. Получение инкубационной смеси с применением S. thermophilics
Предварительно прогретый инокулят получали из культуры S. thermophilus CNCM 1-1620 путем выдерживания замороженного инокулята в течение приблизительно 7 часов при 40°C. Пастеризованный раствор лактозы (350-450 г/л) охлаждали приблизительно до 45-55°C и затем инокулировали предварительно прогретым инокулятом 10% (об/масс.) S. thermophilus CNCM 1-1620, содержащим приблизительно 3×109 КОЕ на мл. Начальное значение pH составляло приблизительно pH 6. После инкубации в течение 7 часов при 50°C в резервуаре с периодическим перемешиванием в течение 10 минут каждые 2 часа значение pH поддерживали постоянным между 6 и 8 и популяция S. thermophilus составляла приблизительно 106 бактерий/мл (стадия (d)). Концентрат пастеризовали (стадия e) и затем высушивали распылением и обозначали как StO65cf.
Пример 3. Синергическое действие инкубационной смеси и неперевариваемых углеводов на увеличение Th1-ответа
Способы
Действие рационов питания, включающих в себя (a) BbC50cf, приготовленные в соответствии с примером 1; (b) комбинацию галактоолигосахаридов (Elixor) и фруктоолигосахаридов (Raftilin HP); и (c) комбинацию (a) и (b), т.е. включающую в себя стадию c) настоящего способа, тестировали в мышиной модели, где ответ на антиген измеряли с помощью реакции гиперчувствительности замедленного типа (DTH). Указанный DTH-ответ в ушах после местного введения антигена, представленного в вакцине, является показателем Th1-клеточной пролиферации. Во время ответа на инфекцию и/или вакцинацию Th1-клетки пролиферируют в ответ на введение антигена. Указанные Th1-клетки инфильтрируют ухо, если затем при контрольном заражении антиген вводят в ухо, и вызывают отек. Инфильтрация Th1-клетками уха занимает приблизительно 24 часа, и, следовательно, развитие отека происходит с задержкой. Чем больше Th1-клеток пролиферировало во время начальной вакцинации и/или инфекции, тем более сильную реакцию DTH наблюдают после контрольного введения антигена. BbC50cf лиофилизировали и использовали в рационе мышей в конечной концентрации 3% масс. Смесь неперевариваемых олигосахаридов (GF), включающую в себя трансгалактоолигосахариды (GOS) (источник Vivinal-GOS (Borculo Domo Ingredients, Netherlands)) и фруктоолигосахарид (FPS) (источник RaftilineHP, Orafti, Tiense, Belgium), использовали в весовом отношении GOS:FPS 9:1. Тестировали рационы питания, включающие в себя 1% масс. GF на основе общего веса рациона питания мыши. Эффекты комбинации неперевариваемых олигосахаридов и инкубационной смеси B. breve (GF плюс BbC50cf) тестировали в рационе, содержащем 1% масс. GF и 3% масс. BbC50cf на основе общего веса рациона.
Самок мышей C57B1/6 в возрасте 6 недель (Harlan Nederland BV, Horst, the Netherlands) содержали группами в условиях регулярного режима света/темноты по 12 ч. Размер групп составлял 10 животных на группу и 3 животных в группах отрицательного контроля. Животным давали полусинтетический рацион (Research Diet Services, Wijk bij Duurstede, the Netherlands). Контрольные рационы готовили в соответствии со спецификацией AIN93G (Reeves et al (1993) J Nutrition 123 (11): 1923-31), рационы с добавлением олигосахаридов были основаны на этих спецификациях. Вакцинацию начинали после периода 20 дней адаптации к новым условиям содержания и рационам. В 0-й день образец крови брали перед вакцинацией. В 1-й день первую вакцинацию проводили подкожно. После трех недель проводили вторичную вакцинацию (день 22). Через 9 дней после инъекции вторичной вакцинации (день 31) исходную толщину уха измеряли наружным микрометром (Mitutoyo, Veenendaal, the Netherlands) и реакцию гиперчувствительности замедленного типа (DTH) вызывали в/к (внутрикожной) инъекцией раствора антигена в ушные козелки. Через 24 ч (день 32) измеряли реакцию DTH, брали образец крови и умерщвляли мышей. Реакцию DTH измеряли как разность толщины уха через 24 часа после пробы и толщины уха в момент времени t=0.
Вакцинации состояли из 100 мкл в/к (внутрикожных) инъекций смеси 1:1 раствора антигена и адъюванта Stimune (Specol, Cedi-diagnostics BV, Lelystad, the Netherlands). Раствор антигена представлял собой разведение 1:100 Influvac 2002/2003 (Solvay Pharmaceuticals, Weesp, the Netherlands) в PBS. Influvac представляет собой трехвалентную белковую вакцину, содержащую 3×30 мкг/мл гемагглютинина трех различных штаммов гриппа. Для реакции DTH мышам вводили в/к 25 мкл диализированной вакцины Influvac в оба уха в качестве провокационной пробы DTH.
Результаты
Рационы, включающие в себя дозы 1% масс. GF или 3% масс. BbC50cf, - оба вызывали небольшое статистически незначимое увеличение ответа DTH. Комбинация 1% масс. GF и 3% масс. BbC50cf вызывала статистически значимое увеличение реакции DTH на 89% (см. таблицу 1). Поскольку указанный эффект значительно выше, чем реакции DTH при рационах, содержащих только олигосахариды, и также значительно выше, чем аддитивный эффект GF и BbC50cf, который может быть рассчитан как 49% увеличение DTH, указанные результаты свидетельствуют о синергическом эффекте, обеспечиваемом введением неперевариваемых олигосахаридов и BbC50cf, на увеличение Th1-ответа. Наблюдаемый эффект является показателем успешного применения комбинации по меньшей мере двух различных неперевариваемых углеводов и продукта, полученного при инкубации водного субстрата с бифидобактериями, с последующим нагреванием инкубационной смеси и/или удалением клеток бифидобактерий с помощью центрифугирования и/или центрифугирования в настоящих применениях.
| Таблица 1 | |||
| Реакция DTH | |||
| Группа | Среднее значение DTH, мкм (Ст.ошибка) | ΔDTH, мкм | Относительное значение DTH |
| Симуляция | -1,7(4,6) | 0 | 0 |
| Плацебо | 67,6 (14,9) | 69,3 | 1,00 |
| GF | 73,55 (8,6) | 75,25 | 1,09 |
| BbC50cf | 95,55 (5,5) | 97,25 | 1,40 |
| GF+BbC50cf | 129,4* (17,1) | 131,1 | 1,89 |
| GF+BbC50cf теоретически | 101,50 | 103,2 | 1,49 |
| Достоверно отличается от контроля (P<0,01). | |||
Результаты данного эксперимента являются свидетельством того, что настоящее изобретение может быть успешно использовано для поддержки ответа на вакцинацию. Результаты данного эксперимента также являются свидетельством того, что настоящее изобретение может быть успешно использовано у субъектов с низким Th1-ответом, в особенности, у грудных детей. Результаты данного эксперимента также являются свидетельством того, что настоящее изобретение может быть успешно использовано у субъектов с низким Th1-ответом, в особенности у пожилых, страдающих или имеющих высокий риск развития "старения" иммунной системы, пациентов с HIV, пациентов со СПИДом и/или раковых пациентов, которые подвергались или подвергаются химиотерапии и/или облучению, или пациентов с кахексией, пациентов, страдающих от COPD, и/или пациентов, страдающих от диабета. Указанная модель показывает основные иммунологические изменения, которые могут быть благоприятны при всех нарушениях в случае дисфункции иммунной системы. Известно, что иммунная система грудных детей, пожилых людей, инфицированных HIV субъектов, раковых пациентов, пациентов с COPD и/или пациентов с диабетом не функционирует в полную силу. Для всех перечисленных субъектов указанное выше является дополнительной помощью с возможным полезным действием.
Пример 4. Улучшенное действие инкубационных смесей, полученных с B. breve и S. Thermophilus, и неперевариваемых углеводов на увеличение Th1-ответа
Методы
Эффект рационов, содержащих (a) BbC50cf (3% масс.), полученного в соответствии с примером 1, и комбинации галактоолигосахаридов (Elixor) и фруктоолигосахаридов (Raftilin HP); (b) BbC50cf (3% масс.), полученного в соответствии с примером 1, и StO65cf (3% масс.), полученного в соответствии с примером 2 и (c) комбинации BbC50 (3% масс.), StO65f (3% масс.) и галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов, проверяли в отдельном эксперименте с использованием такой же мышиной модели, как в примере 3. Галактоолигосахариды (Elixor) и фруктоолигосахариды (Raftilin HP) (GF) представлены в весовом отношении 9:1 и составляют 1% масс. исходя из общего веса рациона.
Результаты
Рационы, содержащие комбинацию 1% масс. GF и 3% масс. BbC 50cf вызывали статистически значимое увеличение на 100% реакции DTH (см. таблицу 2).
Комбинация BbC50cf и StO65cf также вызывала статистически значимое увеличение на 112% реакции DTH.
К удивлению авторов изобретения комбинация всех трех ингредиентов показала наиболее сильное увеличение реакции на 192%.
Указанные результаты свидетельствуют об улучшенном действии, обеспечиваемом введением неперевариваемых олигосахаридов плюс BbC50cf и StO65cf, на увеличение Th1-ответа. Наблюдаемый эффект является показателем успешного применения комбинации i) по меньшей мере двух различных неперевариваемых углеводов, ii) продукта, полученного при инкубировании водного субстрата с бифидобактериями с последующим инактивированием с помощью нагревания инкубационной смеси и/или удаления клеток бифидобактерий с помощью центрифугирования и/или центрифугирования и iii) продукта, полученного при инкубировании водного субстрата со стрептококками с последующим инактивированием с помощью нагревания инкубационной смеси и/или удаления клеток стрептококков с помощью центрифугирования и/или центрифугирования согласно настоящему изобретению.
| Таблица 2 | |||
| Реакция DTH | |||
| Группа | Среднее значение DTH, мкм (Ст.ошибка) | ΔDTH, мкм | Относительное значение DTH |
| Симуляция | 24,3 (0,6) | 0 | 0 |
| Плацебо | 66,5 (0,3) | 42,2 | 1,00 |
| BbC50cf+GF | 108,9(0,3)* | 84,6 | 2,00 |
| BbC50cf+StO65cf | 113,6(0,3)* | 89,3 | 2,12 |
| BbC50cf+GF+StO65cf | 147,6 (0,2)*a | 123,2 | 2,92 |
| *p<0,05 по сравнению с плацебо ap<0,05 по сравнению с Bbc50f+GF и с Bbc50f+StO65cf |
|||
Пример 5. Синергическое действие инкубированного продукта и непервариваемых углеводов на снижение Th2-ответа
Методы
Эффект рационов, содержащих (a) BbC50cf, полученный в соответствии с примером 1; (b) комбинации неперевариваемых углеводов (GF), содержащих галактоолигосахариды (Elixor) и фруктоолигосахариды (Raftilin HP); и (c) комбинацию (a) и (b), т.е. включающих в себя стадию c) настоящего способа проверяли на мышиной модели, в которой ответ на аллерген оценивают с помощью реакции гиперчувствительности немедленного типа (ITH). Указанная реакция ITH в ушах после контрольного введения аллергена в легкие является показателем увеличения Th2-ответа. Во время реакции на аллерген в легких тучные клетки практически немедленно дегранулируют системно, включая уши. Указанные реакции вовлекают IgE, который, в свою очередь, требует Th2-ответа во время развития хелперной Т-клетки. Поэтому усиленная реакция ITH является показателем увеличения IgE и, таким образом, увеличения Th2-ответа. Свободных от особых патогенов самцов мышей породы BALB/c получали от Charles River (Maastricht, the Netherlands). Пищу и воду предоставляли ad libitum и в эксперименте участвовали мыши в возрасте 6-9 недель. Яичный альбумин (категория V) и ацетил-β-метилхолина хлорид (метахолин) приобретали в Sigma Chemical Co. (St. Louis, MO, USA). Гидроксид алюминия (Alumlmject) приобретали в Pierce (Rockford, IL, USA). Аналогичные рационы, как в примере 2, тестировали в течение 14 дней перед сенсибилизацией OVA до конца эксперимента. Мышей сенсибилизировали двумя в/к инъекциями 10 мкг яичного альбумина, адсорбированного на 2,25 мг гидроксида алюминия в 100 мкл физиологического раствора, или вводили только физиологический раствор в дни 0 и 7. Мышам вводили провокационную пробу в дни 35, 38 и 41 с помощью ингаляции аэрозоля яичного альбумина в плексигласовой камере для воздействия в течение 20 минут. Аэрозоли создавали путем распыления раствора яичного альбумина (10 мг/мл) в физиологическом растворе с использованием аэрозольного аппарата Pari LC Star (Pari respiratory Equipment, Richmond, VA, USA). Реакцию ITH оценивали через 1 час после провокационной пробы с аллергеном яичным альбумином.
Результаты
Результаты ITH представлены в таблице 3.
| Таблица 3 | |||
| Реакция ITH | |||
| Группа | Среднее значение ITH, мкм (Ст.ошибка) | ΔITH, мкм | Относительное значение ITH |
| Контроль | 104,3 (3,8) | 0 | 0 |
| Placebo | 184,7(8,7) | 80,4 | 1 |
| GF | 159,8(17,9)* | 55,5 | 0,69 |
| BbC50cf | 173,1 (20,3) | 68,8 | 0,86 |
| GF+BbC50cf | 136,6(14,4)** | 32,3 | 0,40 |
| GF+BbC50cf теоретически | 151,7 | 47,4 | 0,59 |
| *достоверно отличается от контроля (*P<0,05 и **P<0,01). | |||
Рационы, содержащие дозы 1% масс. GF или 3% масс. BbC50cf, - оба вызывали небольшое увеличение реакции ITH. Комбинация 1% масс. GF и 3% масс. BbC50cf вызывала статистически достоверное снижение приблизительно на 60% реакции ITH (см. таблицу 3). Поскольку указанный эффект значительно выше, чем реакции FTH при рационах, содержащих только олигосахариды, и также значительно выше, чем аддитивный эффект GF и BbC50cf, который может быть рассчитан как 40%-ное снижение ITH, указанные результаты свидетельствуют о синергическом эффекте, обеспечиваемом введением неперевариваемых олигосахаридов и BbC50cf, на уменьшение Th2-ответа.
Наблюдаемый эффект свидетельствует об эффективном использовании комбинации неперевариваемых углеводов и продукта, полученного путем инкубирования субстрата с бифидобактериями и последующего инактивирования и/или удаления бифидобактерий в настоящих применениях. Результаты указанного эксперимента показывают, что настоящее изобретение может быть успешно использовано для профилактики и/или лечения, в частности, астмы, аллергии, атопического дерматита, аллергического конъюнктивита, аллергии на пылевого клеща, крапивницы и аллергического ринита.
Пример 6. Молочная смесь для детского питания
Молочную смесь для детского питания получали путем смешивания следующих ингредиентов: деминерализованной молочной сыворотки, растительного жира, лактозы, обезжиренного молока, неперевариваемых углеводов, концентрата молочного белка, рыбьего жира, микроэлементов, витаминов.
Обезжиренное молоко предварительно инкубируют таким же образом, как описано в примере 1.
Концентрация препарата, полученного с помощью инкубирования с Bifidobacterium breve на стадиях a) и b), составляла 15,6% масс. исходя из сухого веса детской смеси. В конечном продукте живые бифидобактерии не обнаружены.
Конечная композиция детской смеси включала в себя на 100 мл:
- 66 ккал
- 1,3 г белок молока (казеин и белок молочной сыворотки)
- 7,3 г перевариваемые углеводы (преимущественно лактоза)
- 35 г жиры (преимущественно растительные жиры)
- 0,8 г транс-галактолигосахариды (источник Vivinal GOS) и полифруктоза (источник raftilinHP)
элементы, содержащиеся в небольших количествах, микроэлементы, витамины и другие питательные микроэлементы, которые известны в данной области техники.
Молочная смесь для детского питания, как заявлено, усиливает иммунную систему и/или снижает частоту возникновения атопической экземы, и/или уменьшает частоту возникновения инфекций, и/или уменьшает частоту возникновения аллергии.
Пример 7. Молочная смесь для детского питания
Пастеризованное обезжиренное коровье молоко концентрировали выпариванием приблизительно до 43% масс. сухого вещества исходя из веса обезжиренного коровьего молока. Концентрат охлаждали приблизительно до 37°C, затем инокулировали 10% (об/масс.) B. breve CNCM 1-2219 культурой, содержащей 3×10 КОЕ на мл. Указанный инокулят получали, как известно в данной области техники. Начальное значение pH составляло 6-7,1. После инкубации в течение 8 часов при 37°C в резервуаре с периодическим перемешиванием в течение 10 минут каждые 2 часа значение pH сохранялось между 6 и 7,1, и популяция B. breve составляла 106 бактерий/мл (стадия (a)).
Предварительно прогретый инокулят получали из культуры S. thermophilus CNCM 1-1620, выдерживая замороженный инокулят в течение 7 часов при температуре приблизительно 40°C. Пастеризованный раствор лактозы (от 350 до 450 г/л) охлаждали приблизительно до 45-55°C и затем инокулировали предварительно прогретым инокулятом 10% (об/масс.) S. thermophilus CNCM 1-1620, содержащим 3×10 КОЕ на мл. Исходное значение pH составляло 6. После инкубации в течение приблизительно 7 часов при 50°C в резервуаре с периодическим перемешиванием в течение 10 минут каждые 2 часа значение pH поддерживали постоянным между 6 и 8, популяция S. thermophilus составляла 106 бактерий/мл (стадия (d)).
Смешивали оба инкубированных препарата, обезжиренное молоко, растительный жир, мальтодекстрин, трансгалактоолигосахариды и фруктоолигосахариды и другие ингредиенты, хорошо известные для молочной смеси для детского питания (такие как витамины, микроэлементы, элементы, содержащиеся в небольших количествах) (стадия c, f). Смесь пастеризовали (стадия b, e) и затем высушивали распылением.
Конечная композиция детской смеси включала в себя на 100 мл:
- 68 ккал
- 1,45 г белок (казеин и белок молочной сыворотки, частично гидролизованный)
- 8,6 г перевариваемые углеводы (преимущественно лактоза и мальтодекстрин)
- 3,1 г жиры (преимущественно растительные жиры)
- 0,8 г транс-галактоолигосахариды (источник VivinalGOS) и полифруктоза (источник raftilinHP)
- элементы, содержащиеся в небольших количествах, микроэлементы, витамины и другие питательные микроэлементы (таурин, холин, инозитол, нуклеотиды, карнитин), которые известны в данной области техники.
Claims (20)
1. Способ получения препарата, подходящего для применения в питании, включающий в себя стадии:
- a: инкубирования водного субстрата с Bifidobacteria, где субстрат включает в себя по меньшей мере один субстрат, выбранный из группы, состоящей из следующих: молоко, белок молока, молочную сыворотку, белок молочной сыворотки, гидролизат белка молочной сыворотки, гидролизат казеина и лактозу для получения инкубационной смеси;
- b: инактивирование Bifidobacteria путем нагревания инкубационной смеси и/или удаления клеток Bifidobacteria из инкубационной смеси с помощью центрифугирования и/или фильтрования;
- c: объединение композиции, содержащей смесь, полученную на стадии a непосредственно перед стадией b или полученную на стадии b, по меньшей мере с двумя различными неперевариваемыми углеводами, выбранными из группы, состоящей из следующих: фруктоолигосахариды и галактоолигосахариды, где Bifidobacteria принадлежит к виду В. breve.
- a: инкубирования водного субстрата с Bifidobacteria, где субстрат включает в себя по меньшей мере один субстрат, выбранный из группы, состоящей из следующих: молоко, белок молока, молочную сыворотку, белок молочной сыворотки, гидролизат белка молочной сыворотки, гидролизат казеина и лактозу для получения инкубационной смеси;
- b: инактивирование Bifidobacteria путем нагревания инкубационной смеси и/или удаления клеток Bifidobacteria из инкубационной смеси с помощью центрифугирования и/или фильтрования;
- c: объединение композиции, содержащей смесь, полученную на стадии a непосредственно перед стадией b или полученную на стадии b, по меньшей мере с двумя различными неперевариваемыми углеводами, выбранными из группы, состоящей из следующих: фруктоолигосахариды и галактоолигосахариды, где Bifidobacteria принадлежит к виду В. breve.
2. Способ по п.1, где Bifidobacteria принадлежат к виду В. breve CNCM 1-2219.
3. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий в себя стадии:
d: инкубирование субстрата с Streptococcus thermophilus, предпочтительно штамм S. thermophilus CNCM 1-1620, где субстрат выбран из группы, состоящей из следующих: молоко, белок молока, молочную сыворотку, белок молочной сыворотки, гидролизат белка молочной сыворотки, казеин, гидролизат казеина и лактозу, для получения инкубационной смеси, и
e: инактивирование S. thermophilus путем нагревания инкубационной смеси стадии d и/или удаления клеток S. thermophilus из инкубационной смеси стадии d с помощью центрифугирования и/или фильтрования,
f: объединение инкубационной смеси, полученной на стадии d или e, предпочтительно на стадии d, с инкубационной смесью, полученной на стадии a, b или c, предпочтительно на стадии а.
d: инкубирование субстрата с Streptococcus thermophilus, предпочтительно штамм S. thermophilus CNCM 1-1620, где субстрат выбран из группы, состоящей из следующих: молоко, белок молока, молочную сыворотку, белок молочной сыворотки, гидролизат белка молочной сыворотки, казеин, гидролизат казеина и лактозу, для получения инкубационной смеси, и
e: инактивирование S. thermophilus путем нагревания инкубационной смеси стадии d и/или удаления клеток S. thermophilus из инкубационной смеси стадии d с помощью центрифугирования и/или фильтрования,
f: объединение инкубационной смеси, полученной на стадии d или e, предпочтительно на стадии d, с инкубационной смесью, полученной на стадии a, b или c, предпочтительно на стадии а.
4. Способ по п.1, где препарат после стадии b содержит менее 103 КОЕ живых Bifidobacteria на г сухого веса препарата.
5. Способ по п.1, где на стадии a субстрат инокулируют с помощью Bifidobacteria в количестве от 1×102 до 1×1011 КОЕ на мл субстрата, где субстрат характеризуется значением pH от 4 до 8 и где инкубация происходит при температуре от 20°C до 50°C по меньшей мере в течение 2 часов.
6. Способ по п.1, где стадия b включает в себя удаление клеток Bifidobacteria с помощью центрифугирования и/или фильтрования.
7. Способ по п.1, где стадия b включает в себя инактивацию с помощью тепловой обработки в течение по меньшей мере 5 минут при температуре выше 50°C.
8. Способ по п.1, дополнительно включающий в себя стадию высушивания.
9. Способ по п.1, где на стадии a субстрат одновременно инкубируют с Streptococcus thermophilus.
10. Способ по п.3, где на стадии d субстрат инокулируют с помощью Streptococci в количестве от 1×102 до 1×1011 КОЕ на мл субстрата, где субстрат характеризуется значением pH от 4 до 8 и где инкубация происходит при температуре от 20°C до 50°C по меньшей мере в течение 2 часов.
11. Способ по п.3, где стадия е включает в себя удаление клеток Bifidobacteria и/или Streptococci с помощью центрифугирования и/или фильтрования.
12. Способ по п.3, где стадия е включает в себя инактивацию с помощью тепловой обработки в течение по меньшей мере 5 минут при температуре выше 50°C.
13. Препарат, подходящий для применения в питании, полученный способом по любому из предшествующих пунктов.
14. Пищевая композиция, включающая в себя или состоящая из препарата по п.13.
15. Композиция по п.14, включающая в себя от 0,5 до 10 г неперевариваемого углевода на 100 г сухого веса композиции.
16. Композиция по любому из пп.14 или 15, характеризующаяся вязкостью от 1 до 60 мПа·с при скорости сдвига 100 с-1 при 20°C.
17. Композиция детского питания, содержащая исходя из сухого веса детского питания
a. от 0,5 до 10% масс. суммарного количества галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов, и
b. от 5 до 99,5% масс. препарата, полученного после стадий a) и b) в соответствии с любым из пп.1, 2, 4-9, где Bifidobacteria на стадии а принадлежат к виду В. breve,
c. и необязательно от 2 до 94,5% масс. препарата, полученного после стадий d) и e) в соответствии с любым из пп.3, 10-12.
a. от 0,5 до 10% масс. суммарного количества галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов, и
b. от 5 до 99,5% масс. препарата, полученного после стадий a) и b) в соответствии с любым из пп.1, 2, 4-9, где Bifidobacteria на стадии а принадлежат к виду В. breve,
c. и необязательно от 2 до 94,5% масс. препарата, полученного после стадий d) и e) в соответствии с любым из пп.3, 10-12.
18. Применение композиции по любому из пп.14 или 17 в обеспечении питания для грудного ребенка.
19. Применение композиции по любому из пп.14 или 17 в увеличении Th1-ответа, уменьшении Тh2-ответа, улучшении баланса Th1/Th2-ответов или лечении и/или профилактики нарушений, которые ассоциированы с Th1/Th2-дисбалансом.
20. Применение композиции по любому из пп.14 или 17 для одного из следующих:
- увеличение Th1-ответа,
- уменьшение Th2-ответа,
- улучшение Th1/Th2-баланса,
в лечении и/или профилактики нарушений, которые ассоциированы с Th1/Th2-дисбалансом, у ребенка.
- увеличение Th1-ответа,
- уменьшение Th2-ответа,
- улучшение Th1/Th2-баланса,
в лечении и/или профилактики нарушений, которые ассоциированы с Th1/Th2-дисбалансом, у ребенка.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/NL2008/050375 WO2009151315A1 (en) | 2008-06-13 | 2008-06-13 | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
| NLPCT/NL2008/050375 | 2008-06-13 | ||
| EP08168054 | 2008-10-31 | ||
| EP08168054.8 | 2008-10-31 | ||
| PCT/NL2009/050333 WO2009151331A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Immune system stimulating nutrition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011100828A RU2011100828A (ru) | 2012-07-20 |
| RU2543634C2 true RU2543634C2 (ru) | 2015-03-10 |
Family
ID=40935729
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011100828/15A RU2543634C2 (ru) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Питание, стимулирующее иммунную систему |
| RU2011100829/10A RU2498605C2 (ru) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Питательная композиция для грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011100829/10A RU2498605C2 (ru) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Питательная композиция для грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US20110117077A1 (ru) |
| EP (4) | EP2293803A1 (ru) |
| CN (3) | CN102065867A (ru) |
| AR (3) | AR072141A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0915149B1 (ru) |
| DK (1) | DK2285387T3 (ru) |
| ES (2) | ES2656776T3 (ru) |
| HU (1) | HUE028390T2 (ru) |
| PL (2) | PL2293677T3 (ru) |
| PT (1) | PT2285387E (ru) |
| RU (2) | RU2543634C2 (ru) |
| SI (1) | SI2285387T1 (ru) |
| WO (3) | WO2009151331A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2769697C2 (ru) * | 2017-03-08 | 2022-04-05 | Н.В. Нютрисиа | Композиция с неперевариваемыми олигосахаридами для ослабления воспаления назального эпителия |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0821165B8 (pt) * | 2007-12-07 | 2021-05-25 | Nutricia Nv | uso de uma composição |
| ES2656776T3 (es) * | 2008-06-13 | 2018-02-28 | N.V. Nutricia | Composición nutricional para bebés nacidos por cesárea |
| CN102802648A (zh) | 2009-05-11 | 2012-11-28 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 约氏乳杆菌La1 NCC533(CNCM I-1225)和免疫病症 |
| EP2552464B1 (en) * | 2010-03-30 | 2018-02-28 | Assistance Publique - Hôpitaux de Paris | Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants |
| WO2011148221A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Compagnie Gervais Danone | Lactic acid bacteria for maturation of the enteric nervous system in infants |
| WO2011150949A1 (en) * | 2010-06-04 | 2011-12-08 | N.V. Nutricia | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins |
| EP3338565A1 (en) * | 2010-06-04 | 2018-06-27 | N.V. Nutricia | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins |
| CN103249420B (zh) * | 2010-06-28 | 2016-06-29 | 株式会社益力多本社 | 口服用皮肤性状改善剂 |
| WO2012057636A1 (en) * | 2010-10-27 | 2012-05-03 | Fonterra Corporate Research And Development Limited | Modulation of th1 and th2 immune response by lactic acid whey |
| EP2449891A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-09 | Nestec S.A. | Drinking yoghurt preparations containing non-replicating probiotic micro-organisms |
| WO2012062868A1 (en) * | 2010-11-11 | 2012-05-18 | Nestec S.A. | Spoonable yogurt preparations containing non-replicating probiotic micro-organisms |
| WO2012062900A2 (en) * | 2010-11-11 | 2012-05-18 | Nestec S.A. | Frozen confections containing probiotic micro-organisms |
| EP2465508A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-06-20 | Nestec S.A. | Composition comprising hydrolysed proteins and oligosaccharides for treating skin diseases |
| WO2012078030A1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-06-14 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
| EP2520181A1 (en) * | 2011-05-02 | 2012-11-07 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
| CN107890097A (zh) * | 2010-12-06 | 2018-04-10 | N·V·努特里奇亚 | 发酵的婴儿配方物 |
| WO2012078032A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | N.V. Nutricia | Early stimulation of taste and/or flavour acceptance |
| MX355780B (es) * | 2010-12-31 | 2018-04-30 | Abbott Lab | Fórmula pediátrica sintética para estimular células nerviosas entéricas en el tracto gastrointestinal. |
| EP2481299B1 (en) * | 2011-01-31 | 2016-12-07 | Dr. Fischer Gesundheitsprodukte GmbH | Bifidobacterium bifidum strains for application in gastrointestinal diseases |
| US11446316B2 (en) | 2011-07-22 | 2022-09-20 | Abbott Laboratories | Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
| WO2013053073A1 (zh) * | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Huang Daiyong | 一种基于甘露寡糖的胃肠道健康因子组合物 |
| WO2013187755A1 (en) * | 2012-06-14 | 2013-12-19 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides |
| IN2015DN03862A (ru) * | 2012-11-02 | 2015-10-02 | Nutricia Nv | |
| WO2014134281A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Full Spectrum Laboratories Limited | Biosynthesis of cannabinoids |
| US20140271978A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Mead Johnson Nutrition Company | Low-buffer nutritional compositions and uses thereof |
| US9352020B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-05-31 | Mead Johnson Nutrition Company | Reducing proinflammatory response |
| EP2986157B1 (en) * | 2013-04-08 | 2020-02-12 | N.V. Nutricia | Fermented nutritional composition with thiol protease inhibitor |
| WO2014200334A1 (en) * | 2013-06-14 | 2014-12-18 | N.V. Nutricia | Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients |
| CN104413334A (zh) * | 2013-08-30 | 2015-03-18 | 深圳华大基因科技有限公司 | 可食用组合物及其制备方法和用途 |
| EP2857410A1 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-08 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Process for purification of 2´-fucosyllactose using simulated moving bed chromatography |
| EP3111942B1 (en) | 2013-11-15 | 2021-01-06 | Société des Produits Nestlé S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of urt infections in infants or young children at risk |
| AU2014368585A1 (en) * | 2013-12-19 | 2016-05-19 | Nestec S.A. | Nutritional composition for use in reducing metabolic stress in infants, decreasing gut permeability and approximating growth rate of breast-fed infants |
| AU2015308136B2 (en) | 2014-08-25 | 2020-07-09 | Teewinot Technologies Limited | Apparatus and methods for the simultaneous production of cannabinoid compounds |
| WO2016183535A1 (en) | 2015-05-14 | 2016-11-17 | University Of Puerto Rico | Methods for restoring microbiota of newborns |
| WO2017043962A1 (en) * | 2015-09-11 | 2017-03-16 | N.V. Nutricia | Method for stimulating microbiota health after non-natural birth |
| EP3150257A1 (en) * | 2015-09-30 | 2017-04-05 | Buga, Doris | A method for producing a composition for strengthening the immune system |
| CN105341938B (zh) * | 2015-10-10 | 2018-06-26 | 北京康比特体育科技股份有限公司 | 一种降低大强度运动后呼吸道感染率的保健食品 |
| US11564667B2 (en) | 2015-12-28 | 2023-01-31 | New York University | Device and method of restoring microbiota of newborns |
| WO2017114901A1 (en) * | 2015-12-29 | 2017-07-06 | N.V. Nutricia | Nutritional formula with non-digestible oligosaccharides and non-replicating lactic acid producing bacteria |
| EP3397076A1 (en) * | 2015-12-29 | 2018-11-07 | N.V. Nutricia | Fermented formula with non-digestible oligosaccharides |
| CN109688839A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-26 | N·V·努特里奇亚 | 发酵的婴儿配方物 |
| ES2821914T3 (es) | 2016-05-10 | 2021-04-28 | Nutricia Nv | Usos de un preparado fermentado para lactantes |
| MY186302A (en) * | 2016-09-30 | 2021-07-07 | A2 Milk Co Ltd | Beta-caseins and gut microbiota |
| WO2019008104A1 (en) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | Nestec S.A. | FORTIFYING HUMAN MILK |
| CN107397230A (zh) * | 2017-08-21 | 2017-11-28 | 杭州特悘衡康生物科技有限公司 | 营养组合物、促进手术后肌肉恢复和蛋白质合成的配方食品及其应用 |
| US11197917B2 (en) | 2017-12-01 | 2021-12-14 | ByHeart, Inc. | Formulations for nutritional support in subjects in need thereof |
| EP3723778A1 (en) * | 2017-12-11 | 2020-10-21 | N.V. Nutricia | Composition for use for treating delayed colonization by bifidobacterium after birth |
| WO2019155043A1 (en) | 2018-02-09 | 2019-08-15 | N.V. Nutricia | Fermented formula with non-digestible oligosaccharides |
| CN112384227A (zh) * | 2018-02-09 | 2021-02-19 | N·V·努特里奇亚 | 含有不可消化寡糖的发酵配方物 |
| ES2940808T3 (es) | 2019-01-16 | 2023-05-11 | Nutricia Nv | Preparado fermentado con oligosacáridos no digeribles para su uso en infecciones inducidas por rotavirus |
| EP3920723A1 (en) * | 2019-02-04 | 2021-12-15 | N.V. Nutricia | Fermented formula with non digestible oligosaccharides for sleep improvement |
| WO2020229689A1 (en) | 2019-05-15 | 2020-11-19 | N.V. Nutricia | Fermented formula for improving intestinal development |
| US20220248739A1 (en) * | 2019-05-29 | 2022-08-11 | N.V. Nutricia | Non-digestible oligosaccharides for decreased colonic protein fermentation |
| ES2932657T3 (es) | 2019-06-04 | 2023-01-23 | Nutricia Nv | Composición nutricional que comprende 2'fucosil-lactosa y butirato dietético |
| LT3979827T (lt) | 2019-06-04 | 2023-09-11 | N.V. Nutricia | Maistinė kompozicija, apimanti 2‘-fukozillaktozę ir 3‘-galaktozillaktozę |
| CN110839698A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-02-28 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种组合物及其食品用途 |
| GB2608587A (en) * | 2021-06-25 | 2023-01-11 | Mjn Us Holdings Llc | Use of extensively hydrolysed protein |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2259747C2 (ru) * | 1999-07-06 | 2005-09-10 | Компани Жервэ Данон | Штамм bifidobacterium, способ получения иммуностимулирующего молочного продукта и продукт, полученный этим способом |
| EP0778885B1 (fr) * | 1994-08-31 | 2006-11-08 | Compagnie Gervais-Danone | Preparation de produits fermentes par streptococcus thermophilus, enrichis en galacto-oligosaccharides et en beta-galactosidase |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4110476A (en) | 1977-01-10 | 1978-08-29 | Johnson/Rhodes Cultured Foods, Inc. | Preparation of liquid and frozen yogurt products |
| RU2031586C1 (ru) * | 1993-02-05 | 1995-03-27 | Тамара Георгиевна Извекова | Биологически активный кисломолочный продукт "ацидолакт-наринэ" и способ его получения |
| EP1020123A1 (en) | 1999-01-18 | 2000-07-19 | Sitia-Yomo S.p.A. | Beverages containing live lactic bacteria |
| EP1062873A1 (en) * | 1999-12-13 | 2000-12-27 | N.V. Nutricia | Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate |
| BR0108828A (pt) | 2000-03-01 | 2002-12-10 | Nestle Sa | Formulação de carboidrato (adjuvante pré-biótico) para aperfeiçoamento de resposta imuno |
| EP1145643A1 (en) | 2000-04-10 | 2001-10-17 | Phillip Connolly | Improved milk protein concentrate |
| US7431939B1 (en) | 2000-09-28 | 2008-10-07 | Mississippi State University | Inhibition of systemic infections in humans and vertebrates by dietary fibers |
| EP1364586A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-11-26 | Nestec S.A. | Probiotics and oral tolerance |
| RU2220579C1 (ru) * | 2002-07-31 | 2004-01-10 | Зенович Сергей Михайлович | Пищевой преимущественно кисломолочный продукт и закваска для его получения (варианты) |
| CN1703149A (zh) * | 2002-10-11 | 2005-11-30 | 惠氏公司 | 包含共生菌物质的营养性配方制剂 |
| GB0229015D0 (en) * | 2002-12-12 | 2003-01-15 | Novartis Nutrition Ag | New Compound |
| WO2004069156A2 (en) * | 2003-01-30 | 2004-08-19 | The Regents Of The University Of California | Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof |
| FR2853908B1 (fr) * | 2003-04-16 | 2005-06-03 | Gervais Danone Sa | Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant |
| FR2857026B1 (fr) | 2003-04-16 | 2012-11-16 | Gervais Danone Sa | Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant |
| PT1638416E (pt) * | 2003-06-23 | 2013-07-08 | Nestec Sa | Utilização de uma fórmula nutricional para função de barreira intestinal óptima |
| CN101987107A (zh) | 2003-10-24 | 2011-03-23 | 努特里奇亚有限公司 | 免疫调节性寡糖 |
| EP2033529B1 (en) * | 2003-10-24 | 2019-12-11 | N.V. Nutricia | Synbiotic composition for infants |
| EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
| US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
| US7862808B2 (en) * | 2004-07-01 | 2011-01-04 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12 |
| MX2007007898A (es) | 2004-12-27 | 2007-08-20 | Nestec Sa | Uso de formula para lactantes con contenido de proteina reducido. |
| AU2006215603A1 (en) * | 2005-02-21 | 2006-08-24 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture |
| TR201820329T4 (tr) * | 2005-02-28 | 2019-01-21 | Nutricia Nv | Probiyotik İçeren Besin Bileşimi |
| US7303745B2 (en) * | 2005-04-15 | 2007-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing or treating the development of respiratory allergies |
| EP1776877A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
| US20090156550A1 (en) | 2005-12-06 | 2009-06-18 | Potappel-Van T Land Belinda | Composition containing oligosaccharides for the treatment/prevention of infections |
| JP2009523027A (ja) | 2006-01-11 | 2009-06-18 | アテューン フーズ | プロバイオティック食品、その調製のためのプロセスおよび摂取量の管理 |
| WO2008153377A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
| ES2656776T3 (es) | 2008-06-13 | 2018-02-28 | N.V. Nutricia | Composición nutricional para bebés nacidos por cesárea |
| WO2010008272A1 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | N.V. Nutricia | Treatment of gut motility disorders |
| WO2010070613A2 (en) | 2008-12-18 | 2010-06-24 | University College London | Baby feeding formula and system |
| EP2520181A1 (en) | 2011-05-02 | 2012-11-07 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
| WO2012078030A1 (en) | 2010-12-06 | 2012-06-14 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
| CN107890097A (zh) | 2010-12-06 | 2018-04-10 | N·V·努特里奇亚 | 发酵的婴儿配方物 |
| MX2011007872A (es) | 2011-07-26 | 2013-01-29 | Nucitec Sa De Cv | Composicion nutrimental para niños que presentan reflujo, colico y/o estreñimiento. |
-
2009
- 2009-06-12 ES ES09762711.1T patent/ES2656776T3/es active Active
- 2009-06-12 EP EP09762712A patent/EP2293803A1/en not_active Ceased
- 2009-06-12 CN CN2009801222425A patent/CN102065867A/zh active Pending
- 2009-06-12 WO PCT/NL2009/050333 patent/WO2009151331A1/en active Application Filing
- 2009-06-12 EP EP09762711.1A patent/EP2293677B1/en active Active
- 2009-06-12 US US12/997,537 patent/US20110117077A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-12 EP EP17205129.4A patent/EP3326633A1/en not_active Withdrawn
- 2009-06-12 DK DK09762710.3T patent/DK2285387T3/en active
- 2009-06-12 SI SI200931354T patent/SI2285387T1/sl unknown
- 2009-06-12 PT PT97627103T patent/PT2285387E/pt unknown
- 2009-06-12 PL PL09762711T patent/PL2293677T3/pl unknown
- 2009-06-12 US US12/997,527 patent/US20110182934A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-12 ES ES09762710.3T patent/ES2558960T3/es active Active
- 2009-06-12 BR BRPI0915149-4A patent/BRPI0915149B1/pt active IP Right Grant
- 2009-06-12 AR ARP090102156A patent/AR072141A1/es unknown
- 2009-06-12 CN CN200980131387.1A patent/CN102118976B/zh active Active
- 2009-06-12 US US12/997,541 patent/US20110097437A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-12 CN CN200980131512.9A patent/CN102123715B/zh active Active
- 2009-06-12 EP EP09762710.3A patent/EP2285387B1/en active Active
- 2009-06-12 AR ARP090102157A patent/AR072142A1/es unknown
- 2009-06-12 AR ARP090102151A patent/AR078014A1/es unknown
- 2009-06-12 RU RU2011100828/15A patent/RU2543634C2/ru active
- 2009-06-12 WO PCT/NL2009/050332 patent/WO2009151330A1/en active Application Filing
- 2009-06-12 RU RU2011100829/10A patent/RU2498605C2/ru active
- 2009-06-12 HU HUE09762710A patent/HUE028390T2/en unknown
- 2009-06-12 PL PL09762710T patent/PL2285387T3/pl unknown
- 2009-06-12 WO PCT/NL2009/050330 patent/WO2009151329A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-09-28 US US15/278,475 patent/US20170173104A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-01-13 US US15/406,361 patent/US10124016B2/en active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0778885B1 (fr) * | 1994-08-31 | 2006-11-08 | Compagnie Gervais-Danone | Preparation de produits fermentes par streptococcus thermophilus, enrichis en galacto-oligosaccharides et en beta-galactosidase |
| RU2259747C2 (ru) * | 1999-07-06 | 2005-09-10 | Компани Жервэ Данон | Штамм bifidobacterium, способ получения иммуностимулирующего молочного продукта и продукт, полученный этим способом |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2769697C2 (ru) * | 2017-03-08 | 2022-04-05 | Н.В. Нютрисиа | Композиция с неперевариваемыми олигосахаридами для ослабления воспаления назального эпителия |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2543634C2 (ru) | Питание, стимулирующее иммунную систему | |
| RU2529160C2 (ru) | Синергетическая смесь бета-галактоолигосахаридов с бета-1,3 и бета-1,4/1,6 связями | |
| RU2607457C2 (ru) | Молочная олигосахаридно-галактоолигосахаридная композиция для детской смеси, содержащая растворимую олигосахаридную фракцию, присутствующую в молоке, и имеющая низкое содержание моносахаридов, и способ получения композиции | |
| WO2009151315A1 (en) | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section | |
| WO2010002241A1 (en) | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section | |
| US11559539B2 (en) | Human milk oligosaccharide for improving immune fitness | |
| RU2724536C2 (ru) | Ферментированная молочная смесь с неперевариваемыми олигосахаридами | |
| EP3141254A1 (en) | Lactobacillus rhamnosus rht-3201 conjugated to polysaccharide polymer binder, and use thereof for prevention or treatment of atopic diseases | |
| US9730969B2 (en) | Nutritional compositions for promoting gut barrier function and ameliorating visceral pain | |
| US20160206658A1 (en) | Nutrition for prevention of infections | |
| EP3911341B1 (en) | Fermented formula with non-digestible oligosaccharides for use in rotavirus induced infection |