RU2498605C2 - Питательная композиция для грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения - Google Patents
Питательная композиция для грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2498605C2 RU2498605C2 RU2011100829/10A RU2011100829A RU2498605C2 RU 2498605 C2 RU2498605 C2 RU 2498605C2 RU 2011100829/10 A RU2011100829/10 A RU 2011100829/10A RU 2011100829 A RU2011100829 A RU 2011100829A RU 2498605 C2 RU2498605 C2 RU 2498605C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lactic acid
- composition
- producing bacteria
- milk
- acid producing
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 178
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title claims abstract description 42
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 220
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 155
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 119
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 111
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 109
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 109
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 67
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 67
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 67
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 55
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 55
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims abstract description 45
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims abstract description 34
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000005862 Whey Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 54
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 36
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 26
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 24
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 21
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 20
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 20
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 20
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 15
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 claims description 14
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 13
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 12
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 11
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 10
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 10
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 10
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 7
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 claims description 7
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 claims description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 49
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 abstract description 36
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 abstract description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 5
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 abstract description 2
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 42
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- 230000004044 response Effects 0.000 description 23
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 21
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 21
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 18
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 18
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 17
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 17
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 16
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 14
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 14
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 14
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 13
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 13
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 12
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 11
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 11
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 11
- 239000012465 retentate Substances 0.000 description 11
- 238000011161 development Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 7
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 7
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 7
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 7
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 6
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 6
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 6
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 6
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 6
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 6
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 6
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 6
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 6
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 6
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 6
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 6
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 5
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 5
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 5
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 5
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 4
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 4
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 4
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 4
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 4
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 4
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 4
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 3
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 3
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 2
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 2
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 2
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 2
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000206594 Carnobacterium Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 2
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 2
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 2
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 2
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000202223 Oenococcus Species 0.000 description 2
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 2
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 2
- 241000500334 Tetragenococcus Species 0.000 description 2
- 241000207194 Vagococcus Species 0.000 description 2
- 241000202221 Weissella Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropionic acid Chemical compound OCCC(O)=O ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 1
- 241000607534 Aeromonas Species 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241001655328 Bifidobacteriales Species 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186014 Bifidobacterium angulatum Species 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 241001312346 Bifidobacterium gallicum Species 0.000 description 1
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 description 1
- 241001034431 Bifidobacterium thermacidophilum Species 0.000 description 1
- 241001468229 Bifidobacterium thermophilum Species 0.000 description 1
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241001135265 Cronobacter sakazakii Species 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N Fucosyllactose Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H]1O)O)OC)O[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000577554 Lactobacillus zeae Species 0.000 description 1
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 1
- 208000009793 Milk Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 description 1
- 240000001307 Myosotis scorpioides Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 101150034459 Parpbp gene Proteins 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000238711 Pyroglyphidae Species 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 241000191984 Staphylococcus haemolyticus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 239000012505 Superdex™ Substances 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-M alpha-D-galacturonate Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-M 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 108010068991 arginyl-threonyl-prolyl-prolyl-prolyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 230000004098 cellular respiration Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000027721 electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002270 exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940046533 house dust mites Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000022760 infectious otitis media Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 235000020191 long-life milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N methacholine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002329 methacholine Drugs 0.000 description 1
- JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M methacholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000012057 packaged powder Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 229920000157 polyfructose Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 201000004335 respiratory allergy Diseases 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021195 test diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000020192 tolerance induction in gut-associated lymphoid tissue Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000020138 yakult Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
- A61K38/017—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
- A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к молочной промышленности, а именно к питательной композиции для введения грудным детям, рожденным с проведением кесарева сечения, включающей молочный продукт, ферментируемый бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и по меньшей мере два неусвояемых олигосахарида, а также к способу ее получения и применению продукта, полученного ферментацией молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и содержащего по меньшей мере два неусвояемых олигосахарида. Группа изобретений позволяет повысить профилактические свойства продукта. 9 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 6 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к способам вскармливания грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, и композициям, вводимым грудным детям, рожденным с проведением кесарева сечения.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Перед рождением ребенка его желудочно-кишечный тракт в норме стерилен. Во время родов через естественные родовые пути желудочно-кишечный тракт ребенка инокулируется вагинальными и/или фекальными бактериями матери, в результате чего происходит колонизация желудочно-кишечного тракта грудного ребенка бактериями, происходящими от матери. Материнская здоровая кишечная микробиота оказывает многочисленные положительные воздействия на грудного ребенка, такие как снижение частоты возникновения инфекций и усиление иммунитета.
У грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, колонизация кишечными бактериями отложена и происходит колонизация бактериями, присутствующими в больничной среде, что приводит в результате к развитию отличающейся, менее оптимальной кишечной микробиоты. В Grönlund et al., 1999, JPGN 28:19-25 описывается, что в этом состоит отличие кишечной флоры после рождения с проведением кесарева сечения по сравнению с грудными детьми, рожденными через естественные родовые пути. Кишечная микробиота грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, включает меньше бактерий, меньше полезных бактерий и меньше видов полезных бактерий по сравнению с кишечной микробиотой грудных детей, рожденных через естественные родовые пути. В частности, профиль и содержание бактерий, продуцирующих молочную кислоту, таких как виды Bifidobacterium микробиоты грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, отличается от профиля и содержания в кишечнике видов Bifidobacterium грудных детей, рожденных через естественные родовые пути. Эти отличия в микробиоте продолжают существовать в детстве.
Смеси для питания грудных детей в норме созданы для имитации развития кишечной микробиоты у грудного ребенка, получающего грудное молоко, с условием, согласно которому грудные дети реагируют аналогично на грудное молоко и смесь для питания грудных детей. Однако в субпопуляциях грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, реакция отличается, поскольку колонизация отложена и менее оптимальна.
В EP 1776877 описывается применение по меньшей мере двух различных микроорганизмов или по меньшей мере одного микроорганизма и по меньшей мере одного неусвояемого олигосахарида или по меньшей мере двух различных видов Bifidobacterium, подвидов или штаммов для получения композиции для энтерального введения грудному ребенку, рожденному с проведением кесарева сечения. Эти бактерии являются живыми бактериями.
В WO 20070046698 описывается применение композиции, включающей неусвояемые олигосахариды, для получения композиции для энтерального введения грудному ребенку, рожденному с проведением кесарева сечения. Необязательно присутствуют молочнокислые бактерии.
Natren® производит пробиотический продукт Life Start®, который разработан специально для грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения. Life Start® включает живые Bifidobacterium infantis.
Heyman et al., 2005, Acta Paediatrica 94:34-36 описывают применение не живых микроорганизмов в ферментированной смеси для питания грудных детей, предназначенной для здоровых грудных детей с положительным воздействием на функцию желудочно-кишечного тракта.
В US 2006/018890 описывается применение для лечения респираторной инфекции и острого среднего отита у грудных детей введением бифидобактерий и адгезией усиленного штамма. Предпочтительными являются живые бактерии, и экспериментальные данные показывают, что предпочтительны живые Bifidobacterium lactis и Lactobacillus GG.
В EP 1364586 описывается применение Lactobacillus paracasei и Bifidobacterium lactis для усиления оральной толерантности. Необязательно бактерии инактивируют. Необязательно эти бактерии добавляют в ферментированные продукты, за исключением смеси для питания грудных детей.
В Kirjavainen et al., 2003, JPGN 36:223-227 описывается применение жизнеспособных, а не инактивированных нагреванием LGG, являющееся возможным решением проблемы атопического дерматита и аллергии на коровье молоко. Тестируемые продукты представляют собой не ферментированные композиции.
В EP 1597978 описывается синергетическое воздействие полифруктозы и галактоолигосахаридов, ферментированных фекалиями новорожденных.
В US 2006/0233773 описывается применение Lactobacillus GG для профилактики или снижения развития респираторных аллергий. Эти бактерии являются живыми.
В Mcvay et al., 2008, J Pediatr Surg 43:25-29 описывается, что смесь для питания грудных детей с живыми пробиотическими бактериями превосходит смеси с химическим подкислением, смесь для питания грудных детей, ферментированная Lactococcis lactis, и контрольная смесь для питания грудных детей для снижения бактериальной колонизации легких и желудочно-кишечного тракта. Смесь тестируют на детенышах кроликов, рожденных с проведением кесарева сечения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Эксперименты на животных показывают, что уже в течение двух часов после рождения желудочно-кишечный тракт детеныша, рожденного через естественные родовые пути, демонстрирует иммунный ответ на бактерии, в то время как у детенышей, рожденных с проведением кесарева сечения, такого быстрого иммунного ответа не наблюдается. Этот ответ инициирован иммуногенными факторами против бактерий и указывает на индукцию толерантности к этим бактериям, что позволяет быструю колонизацию кишечника. Считается, что этот быстрый иммунный ответ очень важен для здорового развития грудного ребенка. Следовательно, особенно желательно иметь аналогичное воздействие у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, в частности, индукцию толерантности и быструю колонизацию кишечника бактериями.
Авторы обнаружили, что раннее воздействие на желудочно-кишечный тракт новорожденных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, молочных продуктов, ферментированных бактериями, продуцирующими молочную кислоту, индуцирует кишечную толерантность к этим бактериям аналогично детям, рожденным через естественные родовые пути, позволяя быструю колонизацию кишечника, как у детей, рожденных через естественные родовые пути.
Однако воздействия индуцирующего толерантность только ферментированного молока недостаточно для достаточной колонизации кишечника. Следовательно, очень важно, чтобы композиция по настоящему изобретению включала смесь олигосахаридов, эффективно улучшающих колонизацию кишечника бактериями, продуцирующими молочную кислоту.
Поскольку кишечная микробиота играет очень важную роль в развитии грудного ребенка, в частности в стимуляции иммунной системы, подверженности атопическим заболеваниям и устойчивости к инфекциям, это крайне важно для стимуляции быстрого и здорового развития кишечной микробиоты у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
Грудные дети, рожденные с проведением кесарева сечения, оказываются в больничной среде, что вызывает риск патогенных инфекций и/или диареи, вызываемой госпитальными инфекциями. Дополнительно, задержка развития здоровой кишечной микробиоты в результате ведет к более быстрой колонизации патогенными бактериями по сравнению с ситуацией, когда желудочно-кишечный тракт грудных детей инокулирован материнскими бактериями. В частности, настоящее изобретение относится к композиции, снижающей частоту и тяжесть инфекций и/или диареи у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, включая толерантность кишечника грудного ребенка к полезным бактериям, стимуляцию роста полезных бактерий, предпочтительно продуцирующих молочную кислоту, и/или снижение роста вредных бактерий. Следовательно, композиция по настоящему изобретению преимущественно может быть использована для лечения и/или профилактики инфекций у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
Грудные дети, рожденные с проведением кесарева сечения, имеют риск развития атопических заболеваний, таких как пищевая аллергия, астма, атопические дерматиты и/или аллергические риниты. В частности, настоящее изобретение относится к композиции, снижающей частоту и тяжесть атопических заболеваний, таких как атопическая экзема (или атопические дерматиты), аллергии и/или астмы у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, улучшая колонизацию кишечника полезными бактериями. Следовательно, настоящее изобретение преимущественно может быть использовано для лечения и/или профилактики аллергий у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
Молочный продукт, ферментированный бактериями, продуцирующими молочную кислоту, включает фрагменты бактерий, продуцирующих молочную кислоту, и/или продукты, выделяемые бактериями, продуцирующими молочную кислоту, такие как гликопротеины, гликолипиды, пептидогликаны, липотейховая кислота (LTA), жгутики, липопротеины, капсульные полисахариды и/или ДНК. Не желая быть ограниченными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что эти иммуногенные молекулы индуцируют толерантность желудочно-кишечного тракта к колонизации бактериями, продуцирующими молочную кислоту. Индуцирование толерантности к бактериям, продуцирующим молочную кислоту, в желудочно-кишечном тракте в результате приводит к более быстрой колонизации желательными бактериями, при этом, с другой стороны, отсутствие живых клеток в продукте в результате проводит к повышенной безопасности и продукту с улучшенными технологическими свойствами. Преимущество, связанное с безопасностью, является очень важным в случае грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, которые более чувствительны к инфекциям.
Композиция включает по меньшей мере два неусвояемых олигосахарида. Присутствие неусвояемых олигосахаридов стимулирует рост бактерий, продуцирующих молочную кислоту, таких как лактобактерии и/или бифидобактерии, снижает рост вредных бактерий в желудочно-кишечном тракте и/или напрямую преимущественно стимулирует иммунную систему. В результате это приводит к большей колонизации полезными бактериями. Следовательно, присутствие двух неусвояемых олигосахаридов и молочного продукта, полученного ферментацией бактериями, продуцирующими молочную кислоту, действует синергически и преимущественно приводит в результате, как к более быстрой, так и большей колонизации бактериями, продуцирующими молочную кислоту, такими как лактобактерии и/или бифидобактерии.
Присутствие по меньшей мере двух различных неусвояемых олигосахаридов в результате приводит к микробиоте, которая более разнообразна в отношении различных видов бактерий, продуцирующих молочную кислоту, как у грудных детей, рожденных через естественные родовые пути Присутствие по меньшей мере двух различных неусвояемых олигосахаридов и молочного продукта, полученного ферментацией бактериями, продуцирующими молочную кислоту, действуют синергически и в результате преимущественно приводит, как к более быстрой и более полной, так и к более разнообразной колонизации бактериями, продуцирующими молочную кислоту, в частности, лактобактериями и/или бифидобактериями.
Обнаружено, что композиция, включающая по меньшей мере два различных неусвояемых олигосахарида и молочный продукт, полученный ферментацией бактериями, продуцирующими молочную кислоту, оказывает синергическое воздействие на иммунный ответ при тестировании на двух животных моделях: вакцинированной модели и аллергической модели.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к способу получения питания для грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, включающему введение указанному грудному ребенку питательной композиции, включающей:
a. молочный продукт, где указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы,
b. менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции, и
c. по меньшей мере два неусвояемых олигосахарида, выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, олигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту, и олигосахаридов, содержащих уроновую кислоту.
Также настоящее изобретение относится к питательной композиции, включающей:
a. молочный продукт, где указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы,
b. менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции, и
c. по меньшей мере два неусвояемых олигосахарида, выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, олигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту, олигосахаридов, содержащих уроновую кислоту.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к применению питательной композиции по настоящему изобретению для питания грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения. Другими словами, настоящее изобретение относится к применению молочного продукта для получения питательной композиции, где указанная композиция включает a) молочный продукт, причем указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы, b) менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции, и c) по меньшей мере два неусвояемых олигосахарида, выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, олигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту, олигосахаридов, содержащих уроновую кислоту, для обеспечения питания грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к питательной композиции, включающей a) молочный продукт, причем указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы, и b) менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции для одного из применений, выбранных из группы, состоящей из
I) (i) лечения и/или профилактики заболеваний у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения и/или (ii) стимуляции здоровья грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения;
II) лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из аллергии, экземы, астмы, инфекции и диареи грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения; и
III) индукции кишечной толерантности к бактериям, продуцирующим молочную кислоту, у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, и/или для применения для усиления колонизации микробиотой, богатой микробами, продуцирующими молочную кислоту, у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
Другими словами, настоящее изобретение относится к применению молочного продукта для получения питательной композиции, где указанная композиция включает a) молочный продукт, причем указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы, и b) менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции для одного из применений, выбранных из группы, состоящей из
I) (i) лечения и/или профилактики заболеваний у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения и/или (ii) стимуляции здоровья грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения;
II) лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из аллергии, экземы, астмы, инфекции и диареи грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения; и
III) индукции кишечной толерантности к бактериям, продуцирующим молочную кислоту, у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, и/или усиления колонизации микробиотой богатой микробами, продуцирующими молочную кислоту, у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
В дополнительных вариантах осуществления настоящего изобретения в аспектах I), II) и III) композиция дополнительно включает по меньшей мере два неусвояемых олигосахарида, выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, олигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту, олигосахаридов, содержащих уроновую кислоту. Предпочтительно неусвояемые олигосахариды выбирают из группы, состоящей из галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов. Предпочтительно композиция включает в пределах от 0,5 до 75 г неусвояемых олигосахаридов на 100 г массы сухого вещества композиции.
Используемый в данном описании термин «молочный субстрат», также определенный, как «водный субстрат» или просто «субстрат», относится к материалу, подвергаемому ферментации бактериями, продуцирующими молочную кислоту. Используемый в данном описании термин «молочный продукт» относится к продукту, являющемуся результатом ферментации субстрата бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и также определен, как «ферментированный продукт».
Ферментация представляет собой процесс получения энергии при окислении углеводов, таким образом, что лактоза, присутствующая в молоке, использует эндогенный электронный акцептор, который, как правило, представляет собой органическое соединение. Противоположно клеточному дыханию, где электроны взаимодействуют с экзогенным электронным акцептором, таким как кислород, через цепь транспорта электронов. В настоящем изобретении ферментация молочного продукта бактериями, продуцирующими молочную кислоту, имеет общепринятое значение превращения углеводов, присутствующих в молочном продукте, в органические кислоты. Эти полученные органические кислоты могут включать помимо молочной кислоты другие органические кислоты, такие как ацетаты. Предпочтительно, ферментируемый углевод является лактозой.
В данном описании ниже ссылка сделана на питательную композицию по настоящему изобретению или дополнительные или предпочтительные варианты осуществления питательной композиции по настоящему изобретению, а также применение по настоящему изобретению.
Кесарево сечение
Настоящее изобретение относится к энтеральному введению композиции, включающей молочный продукт, полученный ферментацией молочного субстрата бактериями, продуцирующими молочную кислоту, грудным детям, рожденным с проведением кесарева сечения. Кесарево сечение (к-сечение) представляет собой хирургическую процедуру, проведение родов с помощью полостной операции, при которой новорожденный извлекается через разрез брюшной стенки матери и затем стенки матки. Кесарево сечение, как правило, проводят, когда это безопаснее для матери или для ребенка по сравнению с родами через естественные родовые пути. В качестве альтернативы, женщина может выбрать кесарево сечение, а не роды через естественные родовые пути.
Молочный продукт, ферментированный бактериями, продуцирующими молочную кислоту
Питательная композиция по настоящему изобретению или применение по настоящему изобретению включает молочный продукт, который является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает молочный продукт, получаемый способом, включающим следующие стадии:
a. инокуляцию бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в водной среде, включающей молочный субстрат, в пределах от 1×102 до 5×1010 КОЕ/мл, причем указанная водная среда имеет pH в предела от 4 до 8 и включает по меньшей мере один молочный субстрат, выбранный из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина, лактозы и их смесей,
b. инкубирование указанных бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в указанной водной среде в аэробных или анаэробных условиях и при температуре в пределах от 20°C до 50°C, предпочтительно по меньшей мере 2 часа, и
c. инактивацию и/или физическое удаление живых клеток бактерий, продуцирующих молочную кислоту, из водной среды.
Необязательно за этим процессом может следовать одна или более из следующих стадий:
d. ультрафильтрация водной среды предпочтительно через одну или более фильтрационную мембрану с номинальным отсечением по молекулярной массе в пределах 100-300 кДа, таким образом, чтобы получить концентрированный ретентат,
e. фракционирование концентрированного ретентата, предпочтительно дегидратированием концентрированного ретентата, растворение дегидратированного ретентата в буфере, проведение гель-эксклюзивной хроматографии раствора ретентата, предпочтительно на колонке с предельным значением исключенной фракции 600 кДа, и
f. извлечение заданной фракции, предпочтительно извлекают исключенную фракцию по окончанию хроматографии, включающую или состоящую из молочного продукта.
Предпочтительно ферментированный продукт включает фрагменты клеток бактерий, таких как гликопротеины, гликолипиды, пептидогликаны, липотейховую кислоту (LTA), жгутики, липопротеины, ДНК и/или капсульные полисахариды. Эти фрагменты вызывают иммунный ответ в кишечнике новорожденного грудного ребенка, индуцируя, таким образом, толерантность, и ускоряют бактериальную колонизацию кишечника. Использование ферментированного молочного продукта, включающего инактивированные бактерии и/или фрагменты клеток, непосредственно, как части готового питательного продукта, в результате проводит к более высокой концентрации фрагментов бактериальных клеток. При использовании коммерческих препаратов пробиотиков их, как правило, промывают и отделяют от водной ростовой среды, включающей фрагменты бактериальных клеток, таким образом, снижая содержание или удаляя фрагменты бактериальных клеток. Дополнительно, во время ферментации и/или другого взаимодействия бактерий, продуцирующих молочную кислоту, с молочным субстратом, образуются дополнительные биоактивные соединения, такие как биоактивные пептиды и/или олигосахариды, которые также стимулируют иммунную систему и/или стимулируют колонизацию кишечной микробиотой. Следовательно, ферментированный молочный продукт оказывает усиленное воздействие по сравнению с не ферментированным молочным продуктом.
Предпочтительно питательная композиция включает в пределах от 5 до 100 масс.% ферментированного продукта по сухому веществу, более предпочтительно в пределах от 10 до 100 масс.%, еще более предпочтительно в пределах от 20 до 90 масс.%, еще более предпочтительно в пределах от 50 до 80 масс.%. Предпочтительно композиция включает в пределах от 1 до 100 масс.% ферментированного продукта на 100 мл, более предпочтительно в пределах от 2 до 100 масс.%, еще более предпочтительно в пределах от 5 до 50 масс.%, еще более предпочтительно в пределах от 10 до 20 масс.% на 100 мл.
Бактерии, продуцирующие молочную кислоту, используемые для получения ферментированного продукта
Бактерии, продуцирующие молочную кислоту, используемые для ферментации молочного субстрата, предпочтительно используют, как моно- или смешанную культуру. Бактерии, продуцирующие молочную кислоту, состоят из рода Bifidobacterium, Lactobacillus, Carnobacterium, Enterococcus, Lactococcus, Leuconostoc, Oenococcus, Pediococcus, Streptococcus, Tetragenococcus, Vagococcus и Weissella. Предпочтительно бактерии, продуцирующие молочную кислоту, используемые для проведения ферментации, включают бактерии рода Lactobacillus и/или Bifidobacterium и/или Streptococcus.
Бифидобактерии представляют собой грамположительные, анаэробные разветвленные палочковидные бактерии. Виды Bifidobacterium по настоящему изобретению предпочтительно имеют по меньшей мере 95% идентичность последовательности 16 S рРНК при сравнении со штаммом соответствующих видов Bifidobacterium, более предпочтительно по меньшей мере 97% идентичность, как это определено в руководстве по этому вопросу, например, Sambrook, J., Fritsch, E. F., and Maniatis, T. (1989), Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2nd ed., Cold Spring Harbor (N.Y.) Laboratory Press. Также предпочтительно используемые бифидобактерии, описанные Scardovi, V. Genus Bifidobacterium, стр.1418 - стр.1434. В: Bergey's manual of systematic Bacteriology. Vol. 2. Sneath, P.H.A., N.S. Mair, M.E. Sharpe and J.G. Holt (ed.). Baltimore: Williams & Wilkins. 1986. стр 635. Предпочтительно бактерии, продуцирующие молочную кислоту, используемые для ферментации, включают или представляют собой по меньшей мере один Bifidobacterium, выбранный из группы, состоящей из B. breve, B. infantis, B. bifidum, B. catenulatum, B. adolescentis, B. thermophilum, B. gallicum, B. animalis или lactis, B. angulatum, B. pseudocatenulatum, B. thermacidophilum и B. longum более предпочтительно B. breve, B. infantis, B. bifidum, B. catenulatum, B. longum, еще более предпочтительно B. longum и B. breve, и даже более предпочтительно B. breve, наиболее предпочтительно B. breve 1-2219, депонированный в CNCM в Париже, Франция. Предпочтительно бактерии, продуцирующие молочную кислоту, используемые для ферментации, включают по меньшей мере один, более предпочтительно по меньшей мере два, еще более предпочтительно по меньшей мере три, наиболее предпочтительно по меньшей мере четыре различных вида Bifidobacterium. Предпочтительно бактерии, продуцирующие молочную кислоту, используемые для ферментации, включают по меньшей мере B. longum и/или B. breve. Указанные выше комбинации главным образом нацелены на повышение толерантности к большему количества различных микроорганизмов в кишечнике грудного ребенка, рожденного с проведением кесарева сечения. Это оказывает благотворное воздействие на грудного ребенка, обеспечивая большую пользу для здоровья.
Молочнокислые бактерии представляют собой грамположительные, анаэробные разветвленные палочковидные бактерии. Виды Lactobacillus по настоящему изобретению предпочтительно имеют по меньшей мере 95% идентичность последовательности 16 S рРНК при сравнении со штаммом соответствующих видов Lactobacillus, более предпочтительно по меньшей мере 97% идентичность, как это определено в руководстве по этому вопросу, например, Sambrook, J., Fritsch, E. F., and Maniatis, T. (1989), Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2nd ed., Cold Spring Harbor (N.Y.) Laboratory Press. Предпочтительно бактерии, продуцирующие молочную кислоту, используемые для ферментации, включают по меньшей мере один, более предпочтительно по меньшей мере два вида Lactobacillus, выбранных из группы, состоящей из L. casei, L. reuteri, L paracasei, L. rhamnosus, L. acidophilus, L. johnsonii, L. lactis, L. salivarius, L. crispatus, L. gasseri, L. zeae, L. fertnentum and L. plantarum, более предпочтительно L. casei, L. paracasei, L. rhamnosus, L. johnsonii, L. acidophilus, L. fermentum и еще более предпочтительно L. paracasei. Еще более предпочтительно бактерии, продуцирующие молочную кислоту, используемые для ферментации, включают Bifidobacterium breve и/или Lactobacillus paracasei, поскольку рост этих бактерий ослаблен в кишечнике при кормлении смесью для питания грудных детей, даже когда в смесь для питания грудных детей добавлены неусвояемые олигосахариды, по сравнению с кишечником грудных детей, получающих грудное вскармливание. Дополнительно, повышенное биоразнообразие оказывает стимулирующее воздействие на здоровье грудного ребенка, рожденного с проведением кесарева сечения.
Предпочтительно бактерии, продуцирующие молочную кислоту, используемые для ферментации, включают по меньшей мере один микроорганизм, выбранный из группы, состоящей из Carnobacterium, Enterococcus, Lactococcus, Leuconostoc, Oenococcus, Pediococcus, Streptococcus, Tetragenococcus, Vagococcus и Weissella, более предпочтительно включает или представляет собой Streptococcus thermophilus. Дополнительно, повышенное биоразнообразие оказывает стимулирующее воздействие на здоровье грудного ребенка, рожденного с проведением кесарева сечения.
Предпочтительно инокулятная плотность составляет в пределах от 1×102 до 5×1010, предпочтительно в пределах от 1×104 до 5×109 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту/мл водной среды, содержащей молочный субстрат, более предпочтительно в пределах от 1×107 до 1×109 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту/мл водной среды. Конечная плотность бактерий после ферментации предпочтительно составляет в пределах от 1×103 до 1×1010, более предпочтительно в пределах от 1×104 до 1×109 КОЕ/мл водной среды, содержащей молочный субстрат.
Предпочтительно питательная композиция по настоящему изобретению включает инактивированные бактерии, продуцирующие молочную кислоту, и/или фрагменты бактерий, продуцирующих молочную кислоту, полученные из более чем 1×102 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г по сухому веществу готовой композиции, более предпочтительно 1×104 КОЕ, даже более предпочтительно 1×105 КОЕ. Предпочтительно инактивированные бактерии или фрагменты бактерий получены из менее чем 1×1011 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г по сухому веществу готовой композиции, более предпочтительно 1×1010 КОЕ, еще более предпочтительно 1×109 КОЕ.
Процесс ферментации
Ферментируемый молочный субстрат выбирают из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина, и лактозы, и их смесей, наиболее предпочтительно обезжиренного молока. Молоко может быть цельным молоком, полуобезжиренным молоком и/или обезжиренным молоком. Сыворотка может быть сладкой сывороткой и/или кислой сывороткой. Предпочтительно сыворотка присутствует в концентрации от 3 до 80 г по сухому веществу на л водной среды, содержащей молочный субстрат, более предпочтительно в концентрации от 40 до 60 г на л. Предпочтительно гидролизат сывороточного белка присутствует в пределах от 2 до 80 г по сухому веществу на л водной среды, содержащей молочный субстрат, более предпочтительно в концентрации от 5 до 15 г/л. Предпочтительно лактоза присутствует в пределах от 5 до 50 г по сухому веществу на л водного субстрата, более предпочтительно от 1 до 30 г/л. Предпочтительно водная среда, содержащая молочный субстрат, включает буферные соли для поддержания pH в заданных пределах. Предпочтительно в качестве буферных солей используют натрий или калий фосфорнокислый в пределах от 0,5 до 5 г/л, более предпочтительно в пределах от 1,5 до 3 г на л. Предпочтительно водная среда, содержащая молочный субстрат, включает цистеин в пределах от 0,1 до 0,5 г на л водного субстрата, более предпочтительно в пределах от 0,2 до 0,4 г/л. Наличие цистеина приводит к более низкому окислительно-восстановительному потенциалу субстрата, что является преимуществом для активности бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в частности бифидобактерий. Предпочтительно водная среда, содержащая молочный субстрат, включает дрожжевой экстракт в пределах от 0,5 до 5 г/л водной среды, содержащей молочный субстрат, более предпочтительно в пределах от 1,5 до 3 г/л. Дрожжевой экстракт представляет собой богатый источник коферментов и факторов роста бактерий, продуцирующих молочную кислоту. Наличие дрожжевого экстракта усиливает ферментацию бактерий, продуцирующих молочную кислоту.
Соответственно водную среду, содержащую молочный субстрат, пастеризуют перед стадией ферментации для удаления нежелательных живых бактерий. Соответственно продукт пастеризуют после ферментации для инактивации ферментов. Соответственно инактивация ферментов происходит при температуре 75°C в течение 3 минут. Соответственно водную среду, содержащую молочный субстрат, гомогенизируют перед, и/или молочный продукт гомогенизируют после ферментации. Гомогенизация в результате позволяет получить более стабильный субстрат и/или ферментированный продукт, особенно в присутствии жира.
Предпочтительно ферментацию проводят при температуре в пределах от около 20°C до 50°C, более предпочтительно от 30°C до 45°C, еще более предпочтительно при температуре в пределах от около 37°C до 42°C. Оптимальная температура для роста и/или активности бактерий, продуцирующих молочную кислоту, более предпочтительно молочнокислые бактерии и/или бифидобактерии составляет в пределах от 37°C до 42°C.
Предпочтительно инкубацию проводят при pH в пределах от 4 до 8, более предпочтительно в пределах от 6 до 7,5. Такой pH не вызывает осаждение белка и/или ухудшение вкуса, при этом в то же самое время бактерии, продуцирующие молочную кислоту, такие как молочнокислый бактерии и/или бифидобактерии могут ферментировать молочный субстрат.
Предпочтительно время инкубации составляет по меньшей мере 2 часа, предпочтительно в пределах от 4 до 48 часов, более предпочтительно в пределах от 6 до 24 часов, еще более предпочтительно в пределах от 6 до 12 часов. Достаточно длительный период времени дает возможность ферментации и сопутствующему продуцированию фрагментов иммуногенных клеток, таких как гликопротеины, гликолипиды, пептидогликаны, липотейховая кислота (LTA), жгутики, липопротеины, ДНК и/или капсульные полисахариды, в более высокой степени, при этом время инкубации не должно быть слишком длительным по экономическим причинам.
Необязательно одна или более из следующих стадий может следовать за указанным выше процессом:
i) Ультрафильтрация молочного продукта после ферментации через мембранный фильтр с номинальным отсечением по молекулярной массе в пределах от 100 до 300 кДа, таким образом, чтобы получить концентрированный ретентат. Предпочтительно мембраны представляют собой полиэфирсульфоновые мембраны, и фильтрацию предпочтительно проводят при температуре ниже 60°C.
ii) Промывка концентрированного ретентата водой.
iii) Дегидратация концентрированного ретентата, предпочтительно при проведении лиофильной сушки.
iv) Растворение дегидратированного ретентата в буфере, предпочтительно в буфере Tris при pH 6-8.
v) Проведение гель-эксклюзивной хроматографии раствора ретентата на колонке с предельным значением извлеченной фракции 600 кДа, предпочтительно на Dextran или агарозной колонке, такой как Superdex® 200.
vi) Обессоливание продукта мембраной с номинальным отсечение по молекулярной массе в пределах 10 кДа. Извлечение извлеченной фракции по окончанию хроматографии, включающей или состоящей из молочного продукта.
Для получения заданной питательной композиции могут быть добавлены дополнительные ингредиенты. Как правило, их добавляют после стадии vi), указанной выше. Для смеси для питания грудных детей могут быть добавлены такие ингредиенты, как обезжиренное молоко, сыворотка, лактоза, растительный жир, минеральные вещества, витамины и тому подобное, хорошо известные из уровня техники, предшествующего изобретению.
Предпочтительно молочный субстрат, предпочтительно обезжиренное молоко пастеризуют, охлаждают и ферментируют одним или более штаммом Lactobacillus до определенной степени кислотности, при которой ферментированный продукт охлаждают и хранят. Предпочтительно аналогично получают второй молочный продукт с использованием для ферментации одного или более вида Bifidobacterium. Затем два ферментированных продукта предпочтительно смешивают вместе и с другими компонентами с получением смеси для питания грудных детей, за исключением жирового компонента. Предпочтительно смесь подвергают предварительному нагреванию и затем ниже по технологической линии добавляют жир, гомогенизируют, пастеризуют и сушат.
Предпочтительно молочный субстрат, предпочтительно лактозу пастеризуют, охлаждают и ферментируют одним или более штаммом Streptococcus thermophilus, ферментированный продукт охлаждают и хранят. Предпочтительно аналогично получают второй молочный продукт с использованием обезжиренного молока и одного или более вида Bifidobacterium для ферментации. Затем два ферментированных продукта предпочтительно смешивают вместе и с другими компонентами с получением смеси для питания грудных детей, пастеризуют и сушат.
Предпочтительный способ получения ферментированного продукта по настоящему изобретению описан в WO 01/01785, в частности в Примерах 1 и 2. Предпочтительный способ получения ферментированного продукта по настоящему изобретению описан в WO 2004/093899, в частности в Примере 1.
Способы инактивации и/или физического удаления живых клеток
Живые клетки бактерий, продуцирующие молочную кислоту в молочном продукте, после ферментации предпочтительно по существу все удаляют, например, инактивацией и/или физическим удалением. Клетки предпочтительно инактивированны. Живые бактериальные клетки предпочтительно инактивируют способами, выбранными из группы, состоящей из тепловой обработки, облучения УФ, обработки ультразвуком, обработки кислородом, обработки бактерицидами, такими как этанол, сверхвысоким давлением, гомогенизацией высокого давления и/или с использованием деструктора клеток. Предпочтительно бактерии, продуцирующие молочную кислоту, инактивируют нагреванием после ферментации молочного продукта. Предпочтительными путями тепловой инактивации являются пастеризация, стерилизация, УВТ обработка, варка орошением горячей водой и/или распылительная сушка при температуре, при которой бактерии не выживают. Фрагменты клеток предпочтительно получают тепловой обработкой, обработкой ультразвуком, обработкой бактерицидами, такими как этанол, сверхвысоким давлением, гомогенизацией высокого давления и/или с использованием деструктора клеток. Предпочтительно интактные клетки бактерий удаляют из ферментированного продукта физическим удалением, таким как фильтрация или центрифугирование, например, центрифугирование в течение 1 ч при 3000 g, при этом интактные клетки остаются в осадке или ретентате, и фрагменты клеток остаются в супернатанте и/или фильтрате, соответственно. Инактивацию и/или физическое удаление живых клеток проводят таким образом, чтобы количество живых клеток бактерий, продуцирующих молочную кислоту, находилось ниже пределов определения при использовании традиционного метода пластинчатого посева, известного из уровня техники, предшествующего изобретению. Этот предел составляет менее чем 103 КОЕ живых клеток бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г сухой массы композиции.
Инактивация живых клеток имеет преимущество в том, что после получения готовая питательная композиция может быть пастеризована и/или стерилизована, с последующим снижением риска контаминации вредными микроорганизмами, такими как E. sakazakii. В частности, это важно для грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, поскольку у них отсрочена колонизация кишечника и они более подвержены инфекциям. Настоящее изобретение представляет собой жидкую, готовую к употреблению смесь для питания грудных детей, хранимую при комнатной температуре. Дополнительно, дозировка биоактивных компонентов, поучаемых каждым грудным ребенком и/или ребенком раннего возраста, может легко контролироваться, поскольку нет дополнительного роста в жидком продукте, нет роста в желудочно-кишечном тракте грудного ребенка. Последний является переменным фактором в зависимости от кишечной среды индивидуума и, следовательно, ведет к вариациям в степени положительного воздействия на грудного ребенка.
Дополнительные преимущества состоят в более легком хранении питательной композиции и снижении его стоимости, поскольку не требуется специальных мер для поддержания на приемлемом уровне жизнеспособности бактерий, продуцирующих молочную кислоту. В частности, это характерно для продуктов с активностью воды выше 0,3. Также при хранении продуктов с высокой активностью воды и/или смесей для питания грудных детей не происходит пост-подксиления в период после восстановления водой перед потреблением. Таким образом, избегается негативное воздействие, связанное с коагуляцией белков и плохим вкусом.
Неусвояемые олигосахариды
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает по меньшей мере два неусвояемых олигосахарида.
Неусвояемые олигосахариды предпочтительно стимулируют рост бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в частности, бифидобактерий и/или молочнокислых бактерий, более предпочтительно бифидобактерий. Присутствие неусвояемых олигосахаридов стимулирует рост бактерий, продуцирующих молочную кислоту, таких как молочнокислые бактерии и/или бифидобактерии, снижая рост вредных бактерий в желудочно-кишечном тракте, и/или непосредственно преимущественно стимулирует иммунную систему. В результате это приводит к большей колонизации полезными бактериями. Следовательно, присутствие, как неусвояемых олигосахаридов, так и молочного продукта, полученного ферментацией бактериями, продуцирующими молочную кислоту, действует синергически и соответственно приводит, как к более быстрой, так и большей колонизации бактериями, продуцирующими молочную кислоту, такими как молочнокислые бактерии и/или бифидобактерии.
Присутствие по меньшей мере двух различных неусвояемых олигосахаридов в результате приводит к микробиоте более разнообразной в отношении различных видов бактерий, продуцирующих молочную кислоту, как у грудных детей, рожденных через естественные родовые пути. Присутствие по меньшей мере двух различных неусвояемых олигосахаридов и молочного продукта, полученного ферментацией бактериями, продуцирующими молочную кислоту, действует синергически и соответственно приводит в результате к более быстрой и более высокой, наряду с более разнообразной колонизацией бактериями, продуцирующими молочную кислоту, в частности молочнокислыми бактериями и/или бифидобактериями. Используемый в данном описании термин «олигосахарид» относится к сахаридам со степенью полимеризации (СП) в пределах от 2 до 250, предпочтительно составляет в пределах от 2 до 100, более предпочтительно в пределах от 2 до 60, еще более предпочтительно в пределах от 2 до 10. Композиция по настоящему изобретению включает олигосахариды с СП в пределах от 2 до 100, сюда относятся композиции, которые содержат олигосахариды с СП в пределах от 2 до 5, СП в пределах от 50 до 70 и СП в пределах от 7 до 60. Используемый в данном описании термин «неусвояемые олигосахариды» относится к олигосахаридам, которые не усваиваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхнем отделе пищеварительного тракта человека (тонкий кишечник и желудок), но которые предпочтительно ферментированы кишечной микробиотой человека. Усвояемыми считаются, например, глюкоза, фруктоза, галактоза, сахароза, лактоза, мальтоза и мальтодекстрины.
Предпочтительно присутствующие неусвояемые олигосахариды являются растворимыми. Используемый в данном описании термин «растворимый» относится к полисахаридам, волокнам или олигосахаридам, которые представляют собой вещество по меньшей мере растворимое согласно методу, описанному в L. Prosky et al., J. Assoc. Anal. Chem 71: 1017-1023, 1988).
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает неусвояемые олигосахариды с СП в пределах от 2 до 250, более предпочтительно в пределах от 2 до 60. Неусвояемые углеводы представляют собой по меньшей мере два выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фуколигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, галюктоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, олигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту, и олигосахаридов, содержащих уроновую кислоту. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и/или олигосахариды, содержащие галактуроновую кислоту, более предпочтительно галактоолигосахариды, наиболее предпочтительно бета-галактоолигосахариды. Группа олигосахаридов включает инулин, группа галактоолигосахаридов включает трансгалактоолигосахариды или бета-галактоолигосахариды, группа глюкоолигосахаридов включает гентио-, нигеро- и циклодекстринолигосахариды и полидекстрозу, группа арабиногалакто-олигосахаридов включает гуммиарабик, и группа галактоманноолигосахаридов включает частично гидролизованную гуаровую камедь.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает по меньшей мере два неусвояемых олигосахарида с различной средней степенью полимеризации (СП). Предпочтительные массовые соотношения:
a. (неусвояемые олигосахариды с СП в пределах от 2 до 5): (неусвояемые олигосахариды с СП 6, 7, 8 и/или 9)>1; и/или
b. (неусвояемые олигосахариды с СП в пределах от 10 до 60): (неусвояемые олигосахариды с СП 6, 7, 8 и/или 9)>1
предпочтительно оба массовых соотношения составляют выше 2, еще более предпочтительно выше 5.
Для дополнительного улучшения неусвояемые олигосахариды по настоящему изобретению предпочтительно имеют относительно высокое содержание короткоцепочечных олигосахаридов, поскольку они сильно стимулируют рост бифидобактерий. Следовательно, предпочтительно по меньшей мере 10 масс.% неусвояемых олигосахаридов в композиции по настоящему изобретению имеют СП в пределах от 2 до 5 (то есть, 2, 3, 4 и/или 5) и по меньшей мере, 5 масс.% имеют СП в пределах от 10 до 60. Предпочтительно по меньшей мере 50 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 75 масс.% неусвояемых нейтральных олигосахаридов имеют СП в пределах от 2 до 9 (то есть, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и/или 9).
Более предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает галактоолигосахариды. Предпочтительно галактоолигосахариды выбирают из группы, состоящей из бета-галактоолигосахаридов, лакто-N-тетраозы (LNT) и лакто-N- неотетраозы (нео-LNT), фукозил-лактозы, фукозилированной LNT и фукозилированной нео-LNT. В наиболее предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения композиция включает бета- галактоолигосахариды. Бета-олигосахариды, используемые в настоящем изобретении, относятся к олигосахаридам, состоящим более чем на 50%, предпочтительно более чем на 65% из галактозных единиц на основе мономерных субъединиц, со степенью полимеризации (СП) в пределах от 2 до 20, в которой по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 75%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90% галактозных единиц связанны бета-гликозидной связью, предпочтительно бета-1,4 гликозидной связью. Бета-гликозидная связь также преобладает в олигосахаридах грудного молока. Средняя степень СП предпочтительно составляет в пределах от 3 до 6. Глюкозная единица может присутствовать на восстанавливающем конце цепочки галактозных единиц. Бета-галактоолигосахариды иногда также называют трансгалактоолигосахаридами (ТОС). Подходящим источником бета-галактоолигосахаридов является Vivinal®GOS (коммерчески доступный от Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Нидерланды). Другими подходящими источниками являются Oligomate (Yakult), CupOligo, (Nissin) и Bimmuno (Classado). Бета-галактоолигосахариды стимулируют рост бактерий, продуцирующих молочную кислоту, предпочтительно бифидобактерии.
Предпочтительно композиция включает фруктоолигосахариды. Фуктоолигосахариды, используемые в настоящем изобретении, относятся к углеводам, состоящим более чем на 50%, предпочтительно более чем на 65% из фруктозных единиц на основе мономерных субъединиц, в которых по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 75%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90% фруктозных единиц связаны бета-гликозидной связью, предпочтительно бета-2,1 гликозидной связью. Глюкозная единица может присутствовать на восстанавливающем конце цепочки галактозных единиц. Предпочтительно фруктоолигосахариды имеют СП или среднюю степень СП в пределах от 2 до 250, более предпочтительно в пределах от 2 до 100, еще более в предпочтительных в пределах от 10 до 60. Фруктоолигосахариды включают леван, гидролизованный леван, инулин, гидролизованный инулин и синтезированные фруктоолигосахариды. Предпочтительно композиция включает короткоцепочечные фруктоолигосахариды со средней степенью полимеризации (СП), составляющей в пределах от 3 до 6, более предпочтительны гидролизованный инулин или синтетические фруктоолигосахариды. Предпочтительно композиция включает длинноцепочечные фруктоолигосахариды со средней СП более 20, такие как RaftilinHP. Предпочтительно композиция включает, как короткоцепочечные, так и длинноцепочечные фруктоолигосахариды. Подходящие для использования в композициях фруктоолигосахариды также легко коммерчески доступны, например, от RaftilineHP (Orafti).
Более предпочтительно композиция включает комбинацию галактоолигосахаридов, более предпочтительно длинноцепочечные фруктоолигосахариды. Такая смесь стимулирует рост здоровой кишечной микробиоты, в частности бифидобактерий, и снижает присутствие E. coli у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения. Смесь синергически стимулирует бактерии, продуцирующие молочную кислоту, в частности, бифидобактерии.
Композиция по настоящему изобретению включает олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, более предпочтительно олигосахариды, содержащие галактуроновую кислоту. Используемый в данном описании термин олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, относится к олигосахаридам, в которых по меньшей мере 50% моносахаридных единиц, присутствующих в олигосахариде, представляет собой уроновую кислоту. Используемый в данном описании термин олигосахариды, содержащие галактуроновую кислоту, относится к олигосахаридам, в которых по меньшей мере 50% моносахаридных единиц, присутствующих в олигосахариде, представляет собой галактуроновую кислоту. Олигосахариды, содержащие галактуроновую кислоту, используемые в настоящем изобретении, предпочтительно получены при деградации пектина, пектата и/или полигалактуроновой кислоты. Предпочтительно деградированный пектин получают гидролизом и/или удалением бета-связи у фруктовых и/или овощных пектинов, более предпочтительно яблочного, лимонного и/или пектина сахарной свеклы, еще более предпочтительно яблочного, лимонного и/или пектина сахарной свеклы, деградированного по меньшей мере одной лиазой. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения по меньшей мере одна концевая единица галактуроновой кислоты олигосахарида, содержащего галактуроновую кислоту, имеет двойную связь. Двойная связь эффективно защищает от присоединения патогенных бактерий к эпителиальным клеткам кишечника. Предпочтительно одна из концевых единиц галактуроновой кислоты включает C4-C5 двойную связь.
Олигосахариды, содержащие галактуроновую кислоту, могут быть дериватизированны. Олигосахариды, содержащие галактуроновую кислоту, могут быть метоксилированы и/или амидированы. Предпочтительно олигосахариды, содержащие галактуроновую кислоту, характеризуются степенью метоксилирования выше 20%, предпочтительно выше 50%, еще более предпочтительно выше 70%. Олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, снижают адгезию патогенных микроорганизмов к эпителиальным клеткам кишечника, снижая, таким образом, колонизацию (внутрибольничными) патогенными бактериями толстой кишки грудного ребенка, рожденного с проведением кесарева сечения. Дополнительно, олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, предпочтительно стимулируют формирование здоровой кишечной микробиоты и ферментацию, что в результате ведет к продуцированию кишечных органических кислот и снижению кишечного pH, что ингибирует рост (внутрибольничных) патогенных бактерий.
Следовательно, в одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция для применения по настоящему изобретению включает по меньшей мере бета-галактоолигосахариды. В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция для применения по настоящему изобретению включает по меньшей мере короткоцепочечные фруктоолигосахариды и/или длинноцепочечные фруктоолигосахариды, предпочтительно длинноцепочечные фруктоолигосахариды. В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция для применения по настоящему изобретению предпочтительно включает по меньшей мере олигосахариды, содержащие уроновую кислоту. В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция для применения по настоящему изобретению предпочтительно включает по меньшей мере бета-галактоолигосахариды и по меньшей мере короткоцепочечные фруктоолигосахариды или длинноцепочечные фруктоолигосахариды или оба. В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция для применения по настоящему изобретению предпочтительно включает по меньшей мере бета-галактоолигосахариды и по меньшей мере олигосахариды, содержащие уроновую кислоту. В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция для применения по настоящему изобретению предпочтительно включает по меньшей мере короткоцепочечные фруктоолигосахариды и олигосахариды, содержащие уроновую кислоту. В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция для применения по настоящему изобретению предпочтительно включает по меньшей мере бета-галактоолигосахариды и короткоцепочечные фруктооолигосахариды, и олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, или по меньшей мере бета-галактоолигосахариды и длинноцепоченные фруктоолигосахариды, и олигосахариды, содержащие уроновую кислоту. Смесь по меньшей мере двух различных неусвояемых углеводов преимущественно стимулирует большую степень роста полезных бактерий кишечной микробиоты по сравнению с только одним неусвояемым углеводом. Смесь по меньшей мере двух различных неусвояемых углеводов преимущественно стимулирует большее разнообразие полезных бактерий кишечной микробиоты по сравнению с только одним неусвояемым углеводом. Предпочтительное массовое соотношение смеси двух различных неусвояемых углеводов, предпочтительно бета-галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов составляет в пределах от 20 до 0,05, более предпочтительно в пределах от 20 до 1. Бета-галактоолигосахариды в большей степени подобны олигосахаридам грудного молока. Предпочтительно композиция включает бета-галактоолигосахариды с СП в пределах 2-10 и/или фруктоолигосахариды с СП в пределах 2-60. Эта комбинация синергически повышает содержание бифидобактерий и молочнокислых бактерий. Присутствие этих трех неусвояемых олигосахаридов дополнительно стимулирует бифидобактерии. Массовое соотношение трансгалактоолигосахарид:фруктоолигосахарид:продукт деградации пектина предпочтительно составляет в пределах от (20-2):1:(1-20), более предпочтительно (12-7):1:(1-3).
Предпочтительно композиция включает в пределах от 80 мг до 2 г неусвояемых олигосахаридов на 100 мл, более предпочтительно в пределах от 150 мг до 1,50 г, еще более предпочтительно в пределах от 300 мг до 1 г. По сухому веществу композиция предпочтительно включает в пределах от 0,25 масс.% до 20 масс.%, более предпочтительно в пределах от 0,5 масс.% до 10 масс.%, еще более предпочтительно в пределах от 1,5 масс.% до 7,5 масс.%. Более низкое содержание неусвояемых олигосахаридов будет оказывать меньшее стимулирующее воздействие на полезные бактерии в микробиоте, при этом большее содержание приведет к побочным эффектам метеоризма и дискомфорту в желудочно-кишечном тракте.
Рецептурный состав
Композиция по настоящему изобретению предпочтительно представляет собой питательные и/или фармацевтические композиции и подходит для введения грудным детям. Композицию по настоящему изобретению предпочтительно вводят энтерально, более предпочтительно перорально.
Композицию по настоящему изобретению предпочтительно используют в качестве смеси для детского питания, предпочтительно смеси для питания грудных детей. Композиция по настоящему изобретению преимущественно может быть использована в качестве сбалансированного питания для грудных детей. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает липиды, белки и углеводы и предпочтительно вводится в жидкой форме. Композиция по настоящему изобретению включает сухой пищевой продукт (например, порошки), сопровождаемые приложенными инструкциями о том, как смешивать указанную сухую пищевую смесь с подходящей жидкостью (например, водой).
Следовательно, настоящее изобретение также относится к композиции, где липиды обеспечивают в пределах от 5 до 50% всех калорий, белки обеспечивают в пределах от 5 до 50% всех калорий, и компонент неусвояемых углеводов обеспечивает в пределах от 15 до 90% всех калорий. Предпочтительно в композиции по настоящему изобретению липиды обеспечивают в пределах от 35 до 50% всех калорий, белки обеспечивают в пределах от 7,5 до 12,5% всех калорий и неусвояемые углеводы обеспечивают в пределах от 40 до 55% всех калорий. Для расчета % всех калорий для белка следует принимать во внимание общую энергию, обеспечиваемую белками, пептидами и аминокислотами.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает по меньшей мере один липид, выбранный из группы, состоящей из животных липидов (за исключением липидов человека) и растительных липидов. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает комбинацию растительных липидов и по меньшей мере одного масла, выбранного из группы, состоящей из рыбьего жира, животного жира, масла из водорослей и бактериального масла. Композиция по настоящему изобретению не включает грудное молоко.
Белки, используемые в питательной композиции, предпочтительно выбирают из группы, состоящей из белков животного происхождения, не принадлежащих к человеческим белкам (предпочтительно молочный белок), растительных белков (предпочтительно соевый белок и/или рисовый белок), их гидролизатов, свободных аминокислот и их смесей. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит казеин, сыворотку, гидролизованный казеин и/или гидролизованный сывороточный белок. Предпочтительно белок включает интактный белок, более предпочтительно коровьи интактные сывороточные белки и/или коровьи интактные казеиновые белки. Поскольку композицию по настоящему изобретению используют для снижения аллергических реакций у грудных детей, белок предпочтительно выбирают из группы, состоящей из гидролизованного молочного белка. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает гидролизованный казеин и/или гидролизованный сывороточный белок, растительный белок и/или аминокислоты. Применение этих белков дополнительно снижает аллергические реакции у грудных детей. Применение этих гидролизованных белков преимущественно улучшает абсорбцию компонента пищевого белка незрелым кишечником грудного ребенка, рожденного с проведением кесарева сечения.
Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает усвояемые олигосахариды, выбранные из группы, состоящей из сахарозы, лактозы, мальтозы, галактозы, глюкозы, фруктозы, сухих веществ кукурузного сиропа, крахмала и мальтодекстринов, более предпочтительно лактозы.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению имеет вязкость в пределах от 1 до 60 мПа*с, предпочтительно от 1 до 20 мПа*с, более предпочтительно от 1 до 10 мПа*с, наиболее предпочтительно от 1 до 6 мПа*с. Низкая вязкость гарантирует правильное введение жидкости, например, присущее прохождению через отверстие в соске. Также такая вязкость близка к вязкости грудного молока. Дополнительно, низкая вязкость ведет к нормальной эвакуации желудочного содержимого и лучшей усвояемости энергии, что существенно важно для грудных детей, нуждающихся в энергии для оптимального роста и развития. Предпочтительно композицию по настоящему изобретению получают смешиванием порошкообразной композиции с водой. Как правило, смесь для питания грудных детей получают таким способом. Также настоящее изобретение относится к расфасованной порошкообразной композиции, где указанная упаковка снабжена инструкцией по смешиванию порошка с подходящим количеством жидкости с получением в результате жидкой композиции с вязкостью в пределах от 1 до 60 мПа*с. Вязкость жидкости определяют с использованием Physica Rheometer MCR 300 (Physica Messtechnik GmbH, Ostfilden, Германия) при градиенте скорости сдвига 95 с-1 при температуре 20°C.
Нерегулярный стул (например, твердый стул, недостаточный объем стула, диарея) является главной проблемой большинства детей. Это может быть вызвано высоким содержанием E. coli в фекалиях. Было обнаружено, что проблемы со стулом могут быть снижены при введении неусвояемых олигосахаридов в жидкий пищевой продукт с осмолярностью в пределах от 50 до 500 мОсмол/кг, более предпочтительно от 100 до 400 мОсмол/кг. Снижение проблем со стулом усиливает колонизацию и развитие здоровой кишечной микробиоты.
Исходя из сказанного выше, также важно, что композиция жидкого пищевого продукта не имеет избыточной калорийности, однако имеет калорийность, достаточную для питания пациента. Следовательно, предпочтительно жидкий пищевой продукт имеет калорийность в пределах от 0,1 до 2,5 ккал/мл, еще более предпочтительно имеет калорийность в пределах от 0,5 до 1,5 ккал/мл, наиболее предпочтительно от 0,6 до 0,8 ккал/мл.
Применение
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения композиция представляет собой энтеральную питательную композицию для введения грудным детям, рожденным с проведением кесарева сечения. Предпочтительно настоящее изобретение относится к I) (i) лечению и/или профилактике заболеваний у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения и/или (ii) стимуляции здоровья грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения. Заболевания предпочтительно выбирают из группы, состоящей из кишечных расстройств, вызванных низким содержание бифидобактерий в микробиоте. Предпочтительно заболевание выбирают из группы, состоящей из аллергии, экземы, астмы, инфекций и диареи.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к применению питательной композиции по настоящему изобретению для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из аллергии, экземы, астмы, инфекций и диареи.
Обеспечение новорожденного, рожденного с проведением кесарева сечения, молочным продуктом, молочный субстрат которого ферментирован бактериями, продуцирующими молочную кислоту, включающим иммуногенные факторы (инактивированные клетки и/или фрагменты бактерий, такие как гликопротеины, гликолипиды, пептидогликаны, липотейховая кислота (LTA), жгутики, липопротеины, капсульные полисахариды и/или ДНК, индуцирующие толерантность к этим бактериям, повышая, таким образом, колонизацию желудочно-кишечного тракта этими бактериями и/или снижая колонизацию вредными бактериями. Также эти иммуногенные факторы оказывают прямое воздействие на стимуляцию роста бифидобактерий и/или снижение роста вредных бактерий. Индуцирование толерантности к бактериям, продуцирующим молочную кислоту, в желудочно-кишечном тракте в результате приводит к более быстрой колонизации желательными бактериями, при этом, с другой стороны, отсутствие живых клеток в продукте в результате проводит к повышенной безопасности и продукту с улучшенными технологическими свойствами.
Предпочтительно настоящее изобретение относится к способу профилактики и/или лечения инфекций и/или инфекционных заболеваний, в частности инфекций желудочно-кишечного тракта, более предпочтительно лечения и/или профилактики инфекций, вызванных одним или более микроорганизмом, выбранным из группы, состоящей из Staphylococcus (в частности, S. aureus, S. epidermidis, S. haemolyticus), Streptococcus (в частности Streptococcus группы B), Clostridium (в частности, C. difficile), Bacillus (в частности B. subtilis, Pseudomonas (в частности, P. aeruginosa), Enterobacter, Klebsiella, Acinetobacter, Proteus, Aeromonas, и Escherichia, предпочтительно Escherichia coli (E. coli), указанный способ включает введение питательной композиции по настоящему изобретению. Предпочтительно композицию по настоящему изобретению используют в способе лечения и/или профилактики кишечной инфекции, кишечного воспаления и/или диареи у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения. Предпочтительно композицию по настоящему изобретению используют в способе модуляции иммунной системы у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения. Следовательно, в дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения и/или профилактики системных инфекций, инфекций мочевыводящих путей, отитов и/или респираторных инфекций у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, указанный способ включает введение питательной композиции по настоящему изобретению.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения и/или профилактики аллергии (в частности, по существу пищевой аллергии, более предпочтительно аллергии на коровье молоко), атопической экземы (например, атопические дерматиты), астмы, аллергического ринита и аллергических конъюктивитов у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, еще более предпочтительно аллергии и/или астмы, указанный способ включает введение грудному ребенку композиции, включающей молочный ферментированный продукт. Это оздоравливающее воздействие достигается воздействием на иммунную систему, стенку кишечника и/или кишечную микробиоту.
В контексте настоящего изобретения термин «профилактика» заболевания или определенного расстройства также означает «лечение индивидуума от риска возникновения» указанного заболевания или указанного определенного расстройства.
Введение композиции по настоящему изобретению в результате приводит к улучшению кишечной микробиоты и последующему образованию органических кислот в качестве конечных метаболических продуктов микробной ферментации. Повышенное содержание органических кислот приводит к повышению продуцирования слизи, улучшает созревание кишечника и/или улучшает кишечный барьер. Следовательно, в дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу снижения проницаемости стенок кишечника грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, указанный способ включает введение грудному ребенку композиции, включающей продукт, полученный ферментацией бактериями, продуцирующими молочную кислоту.
Предпочтительно композицию по настоящему изобретению используют для индуцирования толерантности в кишечнике грудного ребенка, рожденного с проведением кесарева сечения, к бактериям и/или для улучшения кишечной колонизации микробиотой грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, по отношению к микробиоте грудных детей, рожденных через естественные родовые пути и/или для быстрой колонизации микробиотой богатой бактериями, продуцирующими молочную кислоту, у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
Также настоящее изобретение относится к способу стимуляции и развития здоровой кишечной микробиоты у грудного ребенка, включающему стадии A: смешивания I) по существу питательной или фармацевтически приемлемой жидкости; и II) сухой композиции, где сухая композиция II включает ферментированный молочный продукт по настоящему изобретению, и стадию B) введения композиции, полученной на стадии A, грудному ребенку, рожденному с проведением кесарева сечения.
Настоящую композицию предпочтительно вводят грудному ребенку, рожденному с проведением кесарева сечения, в первый год жизни, предпочтительно в течение 3 месяцев после рождения, более предпочтительно в течение шести недель после рождения, еще более предпочтительно в течение двух недель после рождения, даже еще более предпочтительно в течение одной недели после рождения, еще более предпочтительно в течение 72 часов после рождения, наиболее предпочтительно в течение 48 часов после рождения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Воздействие неусвояемых олигосахаридов на микробиоту грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения
Грудным детям вводят смесь для питания грудных детей, дополненную 0,72 г/100 мл галактоолигосахаридов (GOS) со средней СП в пределах от 2 до 7 и 0,08 г/100 мл фруктоолигосахаридов со средней СП 20 (FOS, Raftilin HP®) (GFSF-группа) или стандартную смесь для питания грудных детей без неусвояемых олигосахаридов (SF-группа).
Определяют содержание бифидобактерий в фекалиях. Процент рода Bifidobacterium от всех бактерий на первой неделе 4,3% у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения (n=44) против 19,8% у грудных детей, рожденных через естественные родовые пути (n=28). Через 6 недель процент бифидобактерий составляет 12,3% в SF-группе грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения (n=21) и 17,2% в GFSF-группе грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, (n=13). pH фекалий SF-группы грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, составляет 7,2 против 6,5 в GFSF-группе грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения. Процент E. coli составляет 11,8% в SF группе грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, и 0% в GFSF-группе грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения. (См. Таблицу 1)
Эти результат указывают на то, что введение нейтральных неусвояемых олигосахаридов грудным детям, рожденным с проведением кесарева сечения (GFSF группа), приводит к большей бифидобактериальной флоре и пониженному содержанию потенциально патогенных бактерий по сравнению с грудными детьми, рожденными с проведением кесарева сечения, не получавшими неусвояемых олигосахаридов (SF группа). Дополнительно, результаты указывают на пониженное содержание E. Coli, благодаря введению неусвояемых олигосахаридов. Результаты указывают на преимущество применения неусвояемых олигосахаридов, в частности галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов, в композиции по настоящему изобретению для дополнительного улучшения терапии грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
Таблица 1 Процент Bifidobacteria у грудных детей, рожденных через естественные родовые пути и с проведением кесарева сечения, получающих смесь для питания грудных детей с (GFSF) или без (SF) неусвояемых олигосахаридов |
||||
Грудные дети | Bifidobacteria на первой неделе (%) | Bifidobacteria на шестой неделе (%) | рН фекалий | E. coli (%) |
Рожденные через естественные родовые пути | 19,8 | |||
Рожденные с проведением кесарева сечения SF | 4,3 | 12,3 | 7,2 | 11,8 |
Рожденные с проведением кесарева сечения GFSF | 4,3 | 12,3 | 6,5 | 0 |
Пример 2: Получение ферментированного молочного продукта, включающего инактивированные B. breve.
Ферментированный продукт с культурой B. breve CNCM 1-2219 получают с использованием двухстадийного способа. Заквасочную культуру в форме концентрированных гранул добавляют в пастеризованное обезжиренное молоко и инкубируют в течение 8 часов при температуре 37°C при анаэробных условиях. Во время процесса множество клеток B. breve возрастает до количества 3×109 КОЕ на мл, и подкисление от около pH 6,7 до pH в пределах от 4,5 до 5,0, указывая на то, что имеет место процесс ферментации. Следовательно, присутствует цистеин в пределах от 0,1 до 0,5 г на л и/или дрожжевой экстракт в пределах от 0,5 до 5 г/л водного субстрата.
Затем этот ферментированный продукт 10-кратно разводят концентрированным пастеризованным обезжиренным молоком (43 масс.% сухих веществ) с температурой 37°C. На этой стадии разведения начальный pH молока снижается до 6-6,1. После инкубирования в течение 8 часов при температуре 37°C в танке с периодическим перемешиванием в течение 10 минут каждые 2 часа pH остается в пределах 6-6,1 и популяция B. breve составляет 106 КОЕ/мл. Концентрат пастеризуют и затем сушат с использованием распылительной сушки и получают продукт, названный BbC50cf. Количество живых клеток B. breve составляет ниже предела определения (<103 КОЕ/г).
Пример 3: Синергическое воздействие ферментированного молочного продукта, включающего инактивированные B. breve и неусвояемые олигосахариды, на повышенный ThI ответ у вакцинированной мышиной модели
Способы:
Воздействие рационов, включающих (a) BbC50cf по Примеру 2 2; (b) комбинацию галактоолигосахаридов (Elixor) и фруктоолигосахаридов (Raftilin HP); и (c) комбинацию (a) и (b), тестируют на мышиных моделях, где ответ на антиген измеряют с использованием ответа гиперчувствительности замедленного типа (DTH). Этот DTH-ответ измеряют пролиферацией ThI клеток на ушах мышей после местной сенсибилизации антигеном, присутствующим в вакцине. При ответе на инфекцию и/или вакцинацию сенсибилизация антигеном вызывает пролиферацию ThI клеток. Эти ThI клетки образуют инфильтрат на ухе при его последующей сенсибилизации антигеном и вызывают опухание. Инфильтрация ThI клетками уха происходит в течение около 24 часов с отложенным опуханием. При большем количестве пролиферированных ThI клеток во время начальной вакцинации и/или инфекции наблюдается больший DTH-ответ при сенсибилизации антигеном.
BbC50cf подвергают лиофильной сушки и используют в рационе мышей в конечной концентрации 3 масс.%. Смесь неусвояемых олигосахаридов (GF), содержащую трансгалактоолигосахариды (GOS) (источник Vivinal-GOS (Borculo Domo Ingredients, Нидерланды)) и фруктоолигосахаридов (FPS) (источник RaftilineHP, Orafti, Tiense, Бельгия), используют в массовом соотношении GOS:FPS в пределах 9:1. Тестируют рационы, содержащие 1 масс.% GF от общей массы рациона мыши. Тестируют воздействие комбинации неусвояемых олигосахаридов и смеси, ферментированной B. breve (GF плюс BbC50cf), в рационе, содержащем 1 масс.% GF и 3 масс.% BbC50cf от общей массы рациона.
Используют самок мышей C57B1/6 в возрасте 6 недель (Harlan Nederland BV, Horst, Нидерланды), группу содержат при обычном 12 часовом режиме день/ночь. В группе 10 животных и 3 животных в группах отрицательного контроля Животные получают полусинтетические рационы (Research Diet Services, Wijk bij Duurstede, Нидерланды). Контрольные рационы получают согласно спецификациям AIN93G (Reeves et al (1993) J Nutrition 123 (11): 1923-31), в рационы на основе этих спецификаций добавляют олигосахариды.
Вакцинацию начинают после 20 дневной адаптации к новым условиям содержания и рационам. Образцы крови берут перед вакцинацией, день 0. В первый день вакцинации, день 1, вакцину вводят подкожно. После трех недель, проводят ревакцинацию (день 22). Через девять дней после повторной вакцинации (день 31), проводят измерение толщины базального слоя эпидермиса уха мыши с использованием пружинного микрометра Digimatic (Mitutoyo, Veenendaal, the Netherlands) и индуцируют ответ гиперчувствительности замедленного типа (DTH), проводя инъекцию раствора антигена в.к. (внутрикожно) в ушную раковину мыши. Через 24 часа (день 32), измеряют DTH-ответ, берут образец крови и умертвляют мышь. Из толщины уха через 24 часа вычитают толщину уха t=0.
Вакцины состоят из 100 мл в.к. (внутрикожно) инъекции смесь 1:1 раствора антигена и адъюванта Stimune (Specol, Cedi-diagnostics BV, Lelystad, Нидерданды). Раствор антигена представляет собой разведение 1:100 Influvac 2002/2003 (Solvay Pharmaceuticals, Weesp, Нидерданды) в PBS. Influvac представляет собой трехвалентную белковую вакцину, содержащую 3x3011 г/мл гемагглютинина трех различных штаммов вируса гриппа. Для DTH -ответов мышам вводят в.к. 25 мкл диализированной Influvac в оба уха в качестве DTH -сенсибилизации.
Результаты:
Рационы, содержащие дозировку 1 масс.% GF или 3 масс.% BbC50cf, оба индуцируют малое статистически не значимое повышение DTH-ответа. Комбинация 1 масс.% GF и 3 масс.% BbC50cf индуцирует статистически значимое 89% повышение DTH-ответа (см. Таблицу 2). Поскольку воздействие значительно выше, чем DTH-ответы рационов, содержащих только олигосахариды, и также гораздо выше, чем аддитивное воздействие GF и BbC50cf, которое может быть рассчитано, как 49% повышение DTH, эти результаты указывают на синергическое воздействие на повышение ThI ответа, вызванное введением неусвояемых олигосахаридов и BbC50cf. Наблюдаемое воздействие указывает на преимущество использования комбинации по меньшей мере двух различных неусвояемых углеводов и продукта, полученного ферментацией молочного продукта, включающего инактивированные бактерии, продуцирующие молочную кислоту, в применениях по настоящему изобретению.
Таблица 2 DTH-ответ |
|||
Группа | Средний DTH, мкм (s.e.) | ∆ DTH, мкм | Относительный DTH |
Sham | -1,7 (4,6) | 0 | 0 |
Placebo | 67,6 (14,9) | 69,3 | 1,00 |
GF | 73,55 (8,6) | 75,25 | 1,09 |
BbC50cf | 95,55 (5,5) | 97,25 | 1,40 |
GF+ BbC50cf | 129,4* (17,1) | 131,1 | 1,89 |
GF+ BbC50cf теоретически | 101,50 | 103,2 | 1,49 |
*значительная разница с контролем (P<0,01). |
Пример 4: Синергическое воздействие ферментированного молочный продукт, включающего инактивированные B. breve и неусвояемые олигосахариды, на повышение Th2 ответа у аллергической мышиной модели.
Способы:
Воздействие рационов Примера 3 тестируют на мышиных моделях, где ответ на аллерген измеряют с использованием ответа гиперчувствительности немедленного типа (ITH). Этот ITH-ответ измеряют на ушах на повышенный Th2 ответ после сенсибилизации аллергеном легких. При ответе на аллерген в легких тучные клетки почти сразу системно дерганулируются, включая уши. Все эти реакции включают IgE, который в свою очередь требует Th2 ответа во время развития T-хелперных клеток. Следовательно, повышенный ITH указывает на повышенный IgE и, следовательно, повышенный Th2 ответ.
Используют свободных от специфических патогенов самцов мышей BALB/c, полученных от Charles River (Maastricht, Нидерланды). Используют мышей в возрасте 6-9 недель, получающих пищу и воду без ограничения. Овальбумин (степень V) и ацетил-β-метилхолин хлорид (метахолин), доступные от Sigma Chemical Co. (St. Louis, MO, США). Гидроксид алюминия (Alumlmject), доступный от (Rockford, IL, США).
Те же рационы по Примеру 3 тестируют в течение 14 дней перед сенсибилизацией OVA и до окончания эксперимента. Самцов мышей сенсибилизирую двумя и.п. инъекциями 10 мкг овальбумина, абсорбируемого на 2,25 мг гидроксида алюминия, в 100 мкл соляного раствора или только соляной раствор на день 0 и 7. Мышей сенсибилизируют на день 35, 38 и 41 ингаляцией аэрозоля овальбумина в камере для облучения из плексиглаза в течение 20 минут. Аэрозоль получают, поместив раствор овальбумина (10 мг/мл) в солевом растворе в небулайзер Pari LC Star (Pari respiratory Equipment, Richmond, VA, США). Аэрозоли раствора овальбумина получают с использованием небулайзера. ITH измеряют через 1 час после сенсибилизации аллергеном овальбумина.
Результаты:
Результаты ITH приведены в Таблице 3.
Таблица 3 ITH-ответ |
|||
Группа | Средний DTH, мкм (s.e.) | ∆ DTH, мкм | Относительный DTH |
Контроль | 104,3 (3,8) | 0 | 0 |
Placebo | 184,7 (8,7) | 80,4 | 1 |
GF | 159,8 (17,9)* | 55,5 | 0,69 |
BbC50cf | 173,1 (20,3) | 68,8 | 0,86 |
GF+ BbC50cf | 136,6 (14,4)** | 32,3 | 0,40 |
GF+ BbC50cf теоретически | 151,7 | 47,4 | 0,59 |
* значительная разница с контролем (*P<0,05 и ** P<0,01). |
Рационы, содержащие дозировку 1 масс.% GF или 3 масс.% BbC50cf, оба индуцируют малое снижение ITH-ответа. Комбинация 1 масс.% GF плюс 3 масс.% BbC50cf индуцирует статистически значимое 60% снижение ITH -ответа (см. таблицу 3). Поскольку воздействие значительно выше, чем ответы рационов, содержащих только олигосахариды, и также гораздо выше, чем аддитивное воздействие GF и BbC50cf, которое может быть рассчитано, как 40% снижение ITH-ответа, эти результаты указывают на синергическое воздействие, вызванное введением неусвояемых олигосахаридов и ферментированного молочного продукта на снижение Th2 ответа.
Наблюдаемое воздействие указывает на преимущество использования комбинации неусвояемых олигосахаридов и продукта, полученного ферментацией молочного субстрата бифидобактериями с последующей их инактивацией и/или удалением бифидобактерий, таким образом, что их содержание составляет менее 1×103 КОЕ в применениях по настоящему изобретению. Результаты эксперимента показывают, что настоящее изобретение преимущественно может быть использовано для профилактики и/или лечения, в частности, астмы, аллергии, атопических дерматитов, аллергических конъюктивитов, аллергии на домашнего пылевого клеща, крапивницы и аллергических ринитов.
Пример 5: Композиция для детей, рожденных с проведением кесарева сечения
Получают смесь для питания грудных детей, включающую на 100 г сухой смеси: 13 г белка (80% казеин и 20% сыворотка); 25,5 г растительного жира; 42,25 г лактозы; 16 г мальтодекстрина; 3 г минеральных веществ; 0,25 г витаминов.
В коровье молоко, нагретое до температуры 75°C, добавляют растительный жир. Смесь гомогенизируют в две стадии, на первой при 200 кг/см2, на второй при 50 кг/см2. Добавляют водные растворы лактозы, мальтодекстрина, витаминов и минеральных веществ. Затем композицию пастеризуют при температуре 115°C и концентрируют выпариванием до 48% сухих веществ. Концентрат охлаждают до температуры 37°C и инкубируют 5% культурой B. breve 1-2219 содержащей 109 бактерий/мл и ферментируют в течение 8 часов при температуре 37°C. Затем концентрат снова пастеризуют.
Для восстановления смеси для питания грудных детей высушенный распылительной сушкой концентрат в количестве 140 г добавляют на литр воды. 100 мл готовой к потреблению смеси включают 0,72 г бета-галактоолигосахаридов и 0,08 инулина. Упаковка и/или документация, сопровождающая продукт, указывает, что продукт может быть использован для a) стимуляции кишечной колонизации полезными бактериями, b) профилактики и/или лечения инфекций у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения; и/или c) профилактики и/или лечения аллергии у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
Пример 6: Композиция для детей, рожденных с проведением кесарева сечения
Получают смесь для питания грудных детей, включающую 21 г/л белка, 24 г/л жира, 83 г/л углеводов, 8 г/л неусвояемых олигосахаридов, г/л минеральных веществ, 0,45 г/л витаминов.
В УВТ стерилизованное молоко при температуре 70°С добавляют жир и смесь гомогенизируют в две стадии, на первой при 200 кг/см2, на второй при 50 кг/см2. При температуре 37°C смесь инокулируют 1,5% культуры B. breve 1-2219, содержащей в пределах от 1 до 5×09 бактерий/мл, и ферментируют в течение 8 часов при температуре 37°C. Затем смесь охлаждают до температуры 5°C. Оставшиеся ингредиенты растворяют в воде и добавляют в полученный в результате продукт. Композиция включает на 100 мл готовой к потреблению смеси 0,72 г бета-галактоолигосахаридов и 0,08 г длинноцепочечного и/или короткоцепочечного инулина.
Полученную в результате смесь подвергают УВТ стерилизации при температуре 140°C в течение от 6 до 7 секунд и асептически расфасовывают.
Claims (21)
1. Питательная композиция, включающая:
a. молочный продукт, где указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы,
b. менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции, и
c. по меньшей мере два неусвояемых олигосахарида, выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, олигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту, и олигосахаридов, содержащих уроновую кислоту.
a. молочный продукт, где указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы,
b. менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции, и
c. по меньшей мере два неусвояемых олигосахарида, выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, олигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту, и олигосахаридов, содержащих уроновую кислоту.
2. Питательная композиция по п.1, где указанные бактерии, продуцирующие молочную кислоту, включают Bifidobacterium breve и/или Streptococcus thermophilus, предпочтительно Bifidobacterium breve, более предпочтительно В. breve CNCM 1-2219.
3. Питательная композиция по п.1, где композиция включает галактоолигосахариды и/или фруктоолигосахариды.
4. Питательная композиция по п.1, где композиция включает в пределах от 0,5 до 75 г неусвояемых олигосахаридов на 100 г массы сухого вещества композиции.
5. Питательная композиция по п.1, где композиция включает белок, углеводы и жир, где белок обеспечивает от 5 до 25% всех калорий, жир обеспечивает от 25 до 60% всех калорий и усвояемые углеводы обеспечивают от 30 до 70% всех калорий.
6. Питательная композиция по п.1, где композиция имеет вязкость от 1 до 6 мПа·с при градиенте скорости сдвига 95 с-1 при температуре 20°C.
7. Питательная композиция по п.1, где молочный продукт может быть получен способом, включающим следующие стадии:
a) инокуляции бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в водной среде, включающей молочный субстрат, в пределах от 1·102 до 5·1010 КОЕ/мл, причем указанная водная среда имеет pH в предела от 4 до 8 и включает по меньшей мере один молочный субстрат, выбранный из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы,
b) инкубирования указанных бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в указанной водной среде в аэробных или анаэробных условиях и при температуре в пределах от 20°C до 50°C по меньшей мере 2 ч, и
c) инактивации и/или физического удаления живых клеток бактерий, продуцирующих молочную кислоту, из водной среды.
a) инокуляции бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в водной среде, включающей молочный субстрат, в пределах от 1·102 до 5·1010 КОЕ/мл, причем указанная водная среда имеет pH в предела от 4 до 8 и включает по меньшей мере один молочный субстрат, выбранный из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы,
b) инкубирования указанных бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в указанной водной среде в аэробных или анаэробных условиях и при температуре в пределах от 20°C до 50°C по меньшей мере 2 ч, и
c) инактивации и/или физического удаления живых клеток бактерий, продуцирующих молочную кислоту, из водной среды.
8. Применение композиции по любому из пп.1-7 для получения питательной композиции для обеспечения питания грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
9. Применение композиции по любому из пп.1-7 для получения питательной композиции, где композицию вводят энтерально грудному ребенку, рожденному с проведением кесарева сечения, в первую неделю после рождения.
10. Применение композиции по любому из пп.1-7 для получения питательной композиции для (i) профилактики заболеваний у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения и/или (ii) стимуляции здоровья грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
11. Применение композиции по любому из пп.1-7 для получения питательной композиции для профилактики заболеваний, выбранных из группы, состоящей из аллергии, экземы, астмы, инфекции и диареи.
12. Применение композиции по любому из пп.1-7 для получения питательной композиции, предназначенной для применения для индуцирования толерантности к бактериям, продуцирующим молочную кислоту у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения, и/или для улучшения колонизации микробиотой богатой бактериями, продуцирующими молочную кислоту, грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
13. Применение молочного продукта для получения питательной композиции, включающей:
a. молочный продукт, где указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы, и
b. менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции для (i) профилактики заболеваний у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения и/или (ii) стимуляции здоровья грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
a. молочный продукт, где указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы, и
b. менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции для (i) профилактики заболеваний у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения и/или (ii) стимуляции здоровья грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
14. Применение молочного продукта для получения питательной композиции, включающей:
a. молочный продукт, где указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы, и
b. менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции для профилактики заболеваний, выбранных из группы, состоящей из аллергии, экземы, астмы, инфекции и диареи у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
a. молочный продукт, где указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы, и
b. менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции для профилактики заболеваний, выбранных из группы, состоящей из аллергии, экземы, астмы, инфекции и диареи у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
15. Применение молочного продукта для получения питательной композиции, включающей:
a. молочный продукт, где указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы, и
b. менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции для индуцирования толерантности к бактериям, продуцирующим молочную кислоту у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения и/или для улучшения колонизации микробиотой богатой бактериями, продуцирующими молочную кислоту, грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
a. молочный продукт, где указанный молочный продукт является молочным субстратом, ферментируемым бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и указанный молочный субстрат включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы, и
b. менее чем 103 КОЕ бактерий, продуцирующих молочную кислоту, на г массы сухого вещества композиции для индуцирования толерантности к бактериям, продуцирующим молочную кислоту у грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения и/или для улучшения колонизации микробиотой богатой бактериями, продуцирующими молочную кислоту, грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения.
16. Применение по любому из пп.13-15, где указанные бактерии, продуцирующие молочную кислоту, включают Bifidobacterium breve и/или Streptococcus thermophilus, предпочтительно Bifidobacterium breve, более предпочтительно В. breve CNCM 1-2219.
17. Применение по любому из пп.13-15, где молочный продукт может быт получен способом, включающим следующие стадии:
a) инокуляции бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в водной среде, включающей молочный субстрат, в пределах от 1·102 до 5·1010 КОЕ/мл, причем указанная водная среда имеет pH в предела от 4 до 8 и включает по меньшей мере один молочный субстрат, выбранный из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы,
b) инкубирования указанных бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в указанной водной среде в аэробных или анаэробных условиях и при температуре от 20°C до 50°C по меньшей мере 2 ч, и
c) инактивации и/или физического удаления живых клеток бактерий, продуцирующих молочную кислоту, из водной среды.
a) инокуляции бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в водной среде, включающей молочный субстрат, в пределах от 1·102 до 5·1010 КОЕ/мл, причем указанная водная среда имеет pH в предела от 4 до 8 и включает по меньшей мере один молочный субстрат, выбранный из группы, состоящей из молока, сыворотки, сывороточного белка, гидролизата сывороточного белка, казеина, гидролизата казеина и/или лактозы,
b) инкубирования указанных бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в указанной водной среде в аэробных или анаэробных условиях и при температуре от 20°C до 50°C по меньшей мере 2 ч, и
c) инактивации и/или физического удаления живых клеток бактерий, продуцирующих молочную кислоту, из водной среды.
18. Применение по любому из пп.13-15, где композиция дополнительно включает белок, углеводы и жир, где белок обеспечивает от 5 до 25% всех калорий, жир обеспечивает от 25 до 60% всех калорий и усвояемые углеводы обеспечивают от 30 до 70% всех калорий.
19. Применение по любому из пп.13-15, где композиция дополнительно включает по меньшей мере один неусвояемый олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, олигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту, и олигосахаридов, содержащих уроновую кислоту.
20. Применение по п.19, где неусвояемые олигосахариды выбирают из группы, состоящей из галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов.
21. Применение по любому п.19, где композиция включает от 0,5 до 75 г неусвояемых олигосахаридов на 100 г массы сухого вещества композиции.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/NL2008/050375 WO2009151315A1 (en) | 2008-06-13 | 2008-06-13 | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
NLPCT/NL2008/050375 | 2008-06-13 | ||
EP08168054.8 | 2008-10-31 | ||
EP08168054 | 2008-10-31 | ||
PCT/NL2009/050332 WO2009151330A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011100829A RU2011100829A (ru) | 2012-07-20 |
RU2498605C2 true RU2498605C2 (ru) | 2013-11-20 |
Family
ID=40935729
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011100829/10A RU2498605C2 (ru) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Питательная композиция для грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения |
RU2011100828/15A RU2543634C2 (ru) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Питание, стимулирующее иммунную систему |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011100828/15A RU2543634C2 (ru) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Питание, стимулирующее иммунную систему |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US20110097437A1 (ru) |
EP (4) | EP2285387B1 (ru) |
CN (3) | CN102123715B (ru) |
AR (3) | AR072142A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0915149B1 (ru) |
DK (1) | DK2285387T3 (ru) |
ES (2) | ES2558960T3 (ru) |
HU (1) | HUE028390T2 (ru) |
PL (2) | PL2285387T3 (ru) |
PT (1) | PT2285387E (ru) |
RU (2) | RU2498605C2 (ru) |
SI (1) | SI2285387T1 (ru) |
WO (3) | WO2009151329A1 (ru) |
Families Citing this family (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2356992B1 (en) * | 2007-12-07 | 2017-08-16 | N.V. Nutricia | Bifidobactrium for dust mite allergy |
CN102123715B (zh) * | 2008-06-13 | 2014-12-17 | N.V.努特里奇亚 | 刺激免疫系统的营养物 |
PT2429539T (pt) | 2009-05-11 | 2017-01-12 | Nestec Sa | Lactobacilos johnsonii la1 ncc533 não replicativo (cncm i-1225) e distúrbios imunitários |
WO2011121379A1 (en) * | 2010-03-30 | 2011-10-06 | Assistance Publique - Hopitaux De Paris | Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants |
WO2011148221A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Compagnie Gervais Danone | Lactic acid bacteria for maturation of the enteric nervous system in infants |
EP3338565A1 (en) * | 2010-06-04 | 2018-06-27 | N.V. Nutricia | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins |
WO2011150949A1 (en) * | 2010-06-04 | 2011-12-08 | N.V. Nutricia | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins |
CN103249420B (zh) * | 2010-06-28 | 2016-06-29 | 株式会社益力多本社 | 口服用皮肤性状改善剂 |
WO2012057636A1 (en) * | 2010-10-27 | 2012-05-03 | Fonterra Corporate Research And Development Limited | Modulation of th1 and th2 immune response by lactic acid whey |
EP2449891A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-09 | Nestec S.A. | Drinking yoghurt preparations containing non-replicating probiotic micro-organisms |
JP2013543730A (ja) * | 2010-11-11 | 2013-12-09 | ネステク ソシエテ アノニム | 非複製性プロバイオティクス微生物を含有するスプーナブルヨーグルト調製物 |
US8877179B2 (en) * | 2010-11-11 | 2014-11-04 | Nestec S.A. | Frozen confections containing probiotic micro-organisms |
EP2465508A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-06-20 | Nestec S.A. | Composition comprising hydrolysed proteins and oligosaccharides for treating skin diseases |
EP2520181A1 (en) * | 2011-05-02 | 2012-11-07 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
WO2012078030A1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-06-14 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
MY160677A (en) * | 2010-12-06 | 2017-03-15 | Nutricia Nv | Fermented infant formula |
WO2012078032A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | N.V. Nutricia | Early stimulation of taste and/or flavour acceptance |
EP2658401A2 (en) * | 2010-12-31 | 2013-11-06 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria |
PT2481299T (pt) * | 2011-01-31 | 2017-03-08 | Synformulas Gmbh | Estirpes de bifidobacterium bifidum para aplicação em doenças gastrointestinais |
EP2734210B1 (en) | 2011-07-22 | 2017-11-22 | Abbott Laboratories | Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
WO2013053073A1 (zh) * | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Huang Daiyong | 一种基于甘露寡糖的胃肠道健康因子组合物 |
WO2013187755A1 (en) * | 2012-06-14 | 2013-12-19 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides |
CN107853705A (zh) * | 2012-11-02 | 2018-03-30 | N·V·努特里奇亚 | 用于改善大脑的合生素组合物 |
CA2902452C (en) * | 2013-02-28 | 2018-09-04 | Full Spectrum Laboratories Limited | Chemical engineering processes and apparatus for the synthesis of compounds |
US20140271978A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Mead Johnson Nutrition Company | Low-buffer nutritional compositions and uses thereof |
US9352020B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-05-31 | Mead Johnson Nutrition Company | Reducing proinflammatory response |
US20160089400A1 (en) * | 2013-04-08 | 2016-03-31 | N.V. Nutricia | Fermented nutritional composition with thiol protease inhibitor |
WO2014200334A1 (en) * | 2013-06-14 | 2014-12-18 | N.V. Nutricia | Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients |
CN104413334A (zh) * | 2013-08-30 | 2015-03-18 | 深圳华大基因科技有限公司 | 可食用组合物及其制备方法和用途 |
EP2857410A1 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-08 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Process for purification of 2´-fucosyllactose using simulated moving bed chromatography |
CN105722515A (zh) | 2013-11-15 | 2016-06-29 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于预防或治疗有风险婴儿或幼儿的urt感染的组合物 |
MX2016007715A (es) * | 2013-12-19 | 2016-09-07 | Nestec Sa | Composicion nutricional para reducir el estres metabolico en infantes. |
US9394510B2 (en) | 2014-08-25 | 2016-07-19 | Full Spectrum Laboratories Limited | Apparatus and methods for the simultaneous production of compounds |
EP3294308A4 (en) | 2015-05-14 | 2019-03-06 | University of Puerto Rico | PROCESS FOR RECOVERING THE BIOZOOSE OF NEWBORN |
WO2017043962A1 (en) * | 2015-09-11 | 2017-03-16 | N.V. Nutricia | Method for stimulating microbiota health after non-natural birth |
EP3150257A1 (en) * | 2015-09-30 | 2017-04-05 | Buga, Doris | A method for producing a composition for strengthening the immune system |
CN105341938B (zh) * | 2015-10-10 | 2018-06-26 | 北京康比特体育科技股份有限公司 | 一种降低大强度运动后呼吸道感染率的保健食品 |
US11564667B2 (en) | 2015-12-28 | 2023-01-31 | New York University | Device and method of restoring microbiota of newborns |
BR112018013501B1 (pt) * | 2015-12-29 | 2022-12-20 | N.V. Nutricia | Uso de um ingrediente fermentado e oligossacarídeo não digerível |
CN108697141A (zh) * | 2015-12-29 | 2018-10-23 | N·V·努特里奇亚 | 含有不可消化寡糖和非复制型产乳酸细菌的营养配方物 |
WO2017194607A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
EP3454672B1 (en) | 2016-05-10 | 2020-07-01 | N.V. Nutricia | Uses of fermented infant formula |
JP6873234B2 (ja) * | 2016-09-30 | 2021-05-19 | ズィ・エイツー・ミルク・カンパニー・リミテッド | ベータカゼイン類および腸微生物叢 |
AU2018229814B2 (en) * | 2017-03-08 | 2023-06-01 | N.V. Nutricia | Composition with non-digestible oligosaccharides for attenuating nasal epithelial inflammation |
AU2018295414A1 (en) * | 2017-07-07 | 2020-01-16 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Human milk fortifier |
CN107397230A (zh) * | 2017-08-21 | 2017-11-28 | 杭州特悘衡康生物科技有限公司 | 营养组合物、促进手术后肌肉恢复和蛋白质合成的配方食品及其应用 |
US11197917B2 (en) | 2017-12-01 | 2021-12-14 | ByHeart, Inc. | Formulations for nutritional support in subjects in need thereof |
CN111447936A (zh) * | 2017-12-11 | 2020-07-24 | N·V·努特里奇亚 | 用于治疗出生后双歧杆菌延迟定殖的组合物 |
WO2019155044A1 (en) | 2018-02-09 | 2019-08-15 | N.V. Nutricia | Fermented formula with non-digestible oligosaccharides |
WO2019155043A1 (en) | 2018-02-09 | 2019-08-15 | N.V. Nutricia | Fermented formula with non-digestible oligosaccharides |
EP3646739A1 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-06 | N.V. Nutricia | Nutritional composition comprising urea and non-digestible oligosaccharides |
PL3911341T3 (pl) | 2019-01-16 | 2023-05-02 | N.V. Nutricia | Fermentowany preparat z nieulegającymi trawieniu oligosacharydami do zastosowania w zakażeniu wywołanym przez rotawirusy |
CN113423288A (zh) * | 2019-02-04 | 2021-09-21 | N·V·努特里奇亚 | 用于睡眠改善的含有不可消化的低聚糖的发酵配方物 |
CN113163835A (zh) | 2019-05-15 | 2021-07-23 | N·V·努特里奇亚 | 促进肠道发育的发酵配方物 |
US20220248739A1 (en) * | 2019-05-29 | 2022-08-11 | N.V. Nutricia | Non-digestible oligosaccharides for decreased colonic protein fermentation |
PL3979827T3 (pl) | 2019-06-04 | 2024-01-15 | N.V. Nutricia | Kompozycja żywieniowa zawierająca 2'fukozylolaktozę i 3'galaktozylolaktozę |
AU2020287252A1 (en) | 2019-06-04 | 2021-05-06 | N.V. Nutricia | Nutritional composition comprising 2'fucosyllactose and dietary butyrate |
CN110839698A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-02-28 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种组合物及其食品用途 |
GB2608587A (en) * | 2021-06-25 | 2023-01-11 | Mjn Us Holdings Llc | Use of extensively hydrolysed protein |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2220579C1 (ru) * | 2002-07-31 | 2004-01-10 | Зенович Сергей Михайлович | Пищевой преимущественно кисломолочный продукт и закваска для его получения (варианты) |
EP1776877A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4110476A (en) | 1977-01-10 | 1978-08-29 | Johnson/Rhodes Cultured Foods, Inc. | Preparation of liquid and frozen yogurt products |
RU2031586C1 (ru) * | 1993-02-05 | 1995-03-27 | Тамара Георгиевна Извекова | Биологически активный кисломолочный продукт "ацидолакт-наринэ" и способ его получения |
FR2723963B1 (fr) * | 1994-08-31 | 1997-01-17 | Gervais Danone Co | Preparation de produits fermentes par streptococcus thermophilus, enrichis en galacto-oligosaccharides et en beta-galactosidase |
EP1020123A1 (en) | 1999-01-18 | 2000-07-19 | Sitia-Yomo S.p.A. | Beverages containing live lactic bacteria |
FR2795917B1 (fr) * | 1999-07-06 | 2001-08-31 | Gervais Danone Sa | Procede de preparation d'un produit lacte immunostimulant et ses applications |
EP1062873A1 (en) * | 1999-12-13 | 2000-12-27 | N.V. Nutricia | Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate |
KR20020081375A (ko) | 2000-03-01 | 2002-10-26 | 소시에떼 데 프로듀이 네슬레 소시에떼아노님 | 면역 반응 증강용 탄수화물 제제(프레바이오틱 보조제) |
EP1145643A1 (en) | 2000-04-10 | 2001-10-17 | Phillip Connolly | Improved milk protein concentrate |
US7431939B1 (en) | 2000-09-28 | 2008-10-07 | Mississippi State University | Inhibition of systemic infections in humans and vertebrates by dietary fibers |
EP1364586A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-11-26 | Nestec S.A. | Probiotics and oral tolerance |
AU2003282494A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-05-04 | Wyeth | Nutritional formulations containing synbiotic substances |
GB0229015D0 (en) * | 2002-12-12 | 2003-01-15 | Novartis Nutrition Ag | New Compound |
US20050180962A1 (en) * | 2003-01-30 | 2005-08-18 | Eyal Raz | Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof |
FR2853908B1 (fr) * | 2003-04-16 | 2005-06-03 | Gervais Danone Sa | Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant |
FR2857026B1 (fr) | 2003-04-16 | 2012-11-16 | Gervais Danone Sa | Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant |
PT1638416E (pt) * | 2003-06-23 | 2013-07-08 | Nestec Sa | Utilização de uma fórmula nutricional para função de barreira intestinal óptima |
PT1721612E (pt) | 2003-10-24 | 2009-09-02 | Nutricia Nv | Oligossacarídeos imunomoduladores |
RU2373769C2 (ru) * | 2003-10-24 | 2009-11-27 | Н.В. Нютрисиа | Синбиотическая композиция для детей |
EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
US7862808B2 (en) * | 2004-07-01 | 2011-01-04 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12 |
ES2359573T3 (es) | 2004-12-27 | 2011-05-24 | Nestec S.A. | Empleo de una fórmula para bebes con un reducido contenido en proteínas. |
WO2006087391A1 (en) * | 2005-02-21 | 2006-08-24 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture |
EP1855550B1 (en) * | 2005-02-28 | 2011-10-05 | N.V. Nutricia | Nutritional composition with probiotics |
US7303745B2 (en) * | 2005-04-15 | 2007-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing or treating the development of respiratory allergies |
US20090156550A1 (en) | 2005-12-06 | 2009-06-18 | Potappel-Van T Land Belinda | Composition containing oligosaccharides for the treatment/prevention of infections |
EP1993384A2 (en) | 2006-01-11 | 2008-11-26 | Attune Foods | Probiotic food, process for its preparation and dietary regimen |
WO2008153377A1 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
CN102123715B (zh) | 2008-06-13 | 2014-12-17 | N.V.努特里奇亚 | 刺激免疫系统的营养物 |
WO2010008272A1 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | N.V. Nutricia | Treatment of gut motility disorders |
WO2010070613A2 (en) | 2008-12-18 | 2010-06-24 | University College London | Baby feeding formula and system |
EP2520181A1 (en) | 2011-05-02 | 2012-11-07 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
MY160677A (en) | 2010-12-06 | 2017-03-15 | Nutricia Nv | Fermented infant formula |
WO2012078030A1 (en) | 2010-12-06 | 2012-06-14 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
MX2011007872A (es) | 2011-07-26 | 2013-01-29 | Nucitec Sa De Cv | Composicion nutrimental para niños que presentan reflujo, colico y/o estreñimiento. |
-
2009
- 2009-06-12 CN CN200980131512.9A patent/CN102123715B/zh active Active
- 2009-06-12 EP EP09762710.3A patent/EP2285387B1/en active Active
- 2009-06-12 EP EP17205129.4A patent/EP3326633A1/en not_active Withdrawn
- 2009-06-12 WO PCT/NL2009/050330 patent/WO2009151329A1/en active Application Filing
- 2009-06-12 DK DK09762710.3T patent/DK2285387T3/en active
- 2009-06-12 CN CN2009801222425A patent/CN102065867A/zh active Pending
- 2009-06-12 RU RU2011100829/10A patent/RU2498605C2/ru active
- 2009-06-12 HU HUE09762710A patent/HUE028390T2/en unknown
- 2009-06-12 AR ARP090102157A patent/AR072142A1/es unknown
- 2009-06-12 PL PL09762710T patent/PL2285387T3/pl unknown
- 2009-06-12 ES ES09762710.3T patent/ES2558960T3/es active Active
- 2009-06-12 EP EP09762712A patent/EP2293803A1/en not_active Ceased
- 2009-06-12 PL PL09762711T patent/PL2293677T3/pl unknown
- 2009-06-12 SI SI200931354T patent/SI2285387T1/sl unknown
- 2009-06-12 BR BRPI0915149-4A patent/BRPI0915149B1/pt active IP Right Grant
- 2009-06-12 RU RU2011100828/15A patent/RU2543634C2/ru active
- 2009-06-12 AR ARP090102156A patent/AR072141A1/es unknown
- 2009-06-12 PT PT97627103T patent/PT2285387E/pt unknown
- 2009-06-12 AR ARP090102151A patent/AR078014A1/es unknown
- 2009-06-12 US US12/997,541 patent/US20110097437A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-12 WO PCT/NL2009/050332 patent/WO2009151330A1/en active Application Filing
- 2009-06-12 US US12/997,527 patent/US20110182934A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-12 US US12/997,537 patent/US20110117077A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-12 CN CN200980131387.1A patent/CN102118976B/zh active Active
- 2009-06-12 ES ES09762711.1T patent/ES2656776T3/es active Active
- 2009-06-12 EP EP09762711.1A patent/EP2293677B1/en active Active
- 2009-06-12 WO PCT/NL2009/050333 patent/WO2009151331A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-09-28 US US15/278,475 patent/US20170173104A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-01-13 US US15/406,361 patent/US10124016B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2220579C1 (ru) * | 2002-07-31 | 2004-01-10 | Зенович Сергей Михайлович | Пищевой преимущественно кисломолочный продукт и закваска для его получения (варианты) |
EP1776877A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2498605C2 (ru) | Питательная композиция для грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения | |
RU2762984C2 (ru) | Способ стимуляции кишечной флоры | |
US20110150851A1 (en) | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section | |
US10092606B2 (en) | Synbiotic mixture | |
RU2475051C2 (ru) | Детское питание с нежизнеспособными бифидобактериями и неусвояемыми олигосахаридами | |
US8591919B2 (en) | Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta -1,4/1,6 linkages | |
WO2009151315A1 (en) | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section | |
RU2724536C2 (ru) | Ферментированная молочная смесь с неперевариваемыми олигосахаридами | |
US20160206658A1 (en) | Nutrition for prevention of infections |