MX2007007898A - Uso de formula para lactantes con contenido de proteina reducido. - Google Patents

Abstract

Se proporciona un metodo para reducir continuamente la concentracion circulante de factor 1 de crecimiento similar a insulina (IGF-1) en los primeros meses de vida de un lactante que comprende administrar al lactante una composicion nutricional constituida de proteinas en una cantidad tal que la composicion contiene menos de 2.25 g de proteina por 100 kcal. Dado que se sabe que IGF-1 es un punto de control clave en la regulacion nutricional del crecimiento, esto puede proporcionar un metodo para reducir el riesgo de desarrollar obesidad en una etapa posterior en la vida.

Description

USO DE FORMULA PARA LACTANTES CON CONTENIDO DE PROTEINA REDUCIDO DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Esta invención se relaciona con una fórmula para lactantes con un contenido reducido de proteínas. Se recomienda la ingestión de leche materna para todos los lactantes. No obstante, en algunos casos la alimentación de pecho no es adecuada o no tiene éxito o no es aconsejable por razones médicas o por que la madre decide no suministrar alimentación de pecho. Se han desarrollado fórmulas para lactantes para esos casos. El mayor conocimiento de la composición de la leche humana proporciona la oportunidad de diseñar fórmulas para lactantes que se asemejen más a la composición de la leche humana. Se ha puesto consideración particular a diseñar fórmulas cuyo consumo resulte en el crecimiento y patrones metabólicos similares a los de lactantes alimentados con pecho con la esperanza de que esto resulte en un desarrollo de características de salud similares en la infancia y la etapa adulta. Las proteínas de la dieta proporcionan los aminoácidos esenciales necesarios para la síntesis de proteína y el crecimiento y, las fórmulas para lactantes, la calidad de las proteínas es tan importante como la cantidad de las mismas. Las fórmulas para lactantes habitualmente se basan en leche de vaca pero el perfil de aminoácidos de la leche de vaca es notablemente diferente de el de la leche humana. En el pasado, con el fin de suministrar suficientes aminoácidos esenciales, las fórmulas de lactantes basadas en leche de vaca necesitan presentar un contenido de proteínas significativamente mayor que el de la leche humana, por lo que, de hecho, tiene una menor concentración de proteína encontrada en cualquier mamífero. El contenido de proteína de fórmulas normales adaptadas a suero varía de 2.1 a 2.6 g por 100 kcal, mientras que el contenido de proteína de la leche humana varía de 1.4 a 1.8 g por 100 kcal. Un exceso de ingestión de proteínas en los lactantes resulta en tensión metabólica o en órganos inmaduros. Más recientemente, se ha hecho evidente que si el patrón de aminoácidos de una fórmula para lactantes basada en leche de vaca se asemeja más a la de la leche humana, el contenido de proteínas de dicha fórmula se puede reducir para que recuerde a la de referencia. Se sabe que los parámetros de crecimiento y metabólicos de lactantes alimentados con pecho y alimentados con fórmula (sintética) no son idénticos, pero las diferencias aún no han sido bien comprendidas. Un punto de control clave en la regulación nutricional del crecimiento es IGF-1, un péptido de crecimiento similar a insulina sintetizado por el hígado el cual se encuentra en la leche humana. Se sabe que los lactantes alimentados con fórmula típicamente presentan concentraciones más altas en plasma de IGF-1 en comparación con los lactantes alimentados con pecho. Se ha establecido en la hipótesis de que esta puede ser otra consecuencia de una ingestión excesiva de proteínas en lactantes alimentados con fórmula. Se ha demostrado en monolactantes que una reducción en el contenido de proteínas en la fórmula resulta en un patrón de crecimiento y un metabolismo de insulina y glucosa en edad temprana más similar al del grupo alimentado con pecho, control, o con aquellos grupos alimentados con fórmula con contenido de proteína más altos. Además, se ha demostrado en lactantes humanos que la reducción en la concentración de IGF-1 en plasma que se obtiene al suministrar una fórmula proteínica inferior en los primeros meses de lactancia persiste incluso después del advenimiento de la alimentación mixta. Un incremento en las concentraciones de IGF-1 puede resultar en una composición corporal diferente y una predisposición aumentada a obesidad en una etapa posterior en la vida, por lo que la regulación de las concentraciones de IGF-1 en los lactantes alimentados con fórmula es una preocupación grave que requiere investigación adicional .

DESCRIPCIÓN BREVE DE LA INVENCIÓN Ahora se ha encontrado sorprendentemente que no sólo la reducción en el contenido de proteínas en una fórmula para lactantes resulta en una reducción en las concentraciones de IGF-1 en plasma, sino que también resulta en que la concentración de IGF-1 circulante, con el transcurrir del tiempo, sigue las concentraciones que se observan en lactantes alimentados con pecho. En otras palabras, la reducción de las concentraciones de IGF-1 que se observan cuando se realiza una reducción en el contenido de proteína en una fórmula para lactantes no es, como se pensaba previamente una simple reducción paulatina, sino una disminución continua con respecto al tiempo la cual también se observa en los primeros meses de vida. En consecuencia, la presente invención proporciona un método para reducir continuamente la concentración circulante de factor 1 de crecimiento similar a insulina (IGF-1) en los primeros meses de la vida de un lactante al administrar al lactante en necesidad de la misma una cantidad terapéutica de una composición nutricional que comprende proteínas en una cantidad tal que la composición contiene menos de 2.25 g de proteína por 100 kcal.

La invención también se extiende al uso de una fuente de proteínas para la preparación de una composición nutricional para administración a un lactante humano de manera que reduzca continuamente la concentración circulante de IGF-1 en los primeros meses de vida del lactante, en donde la composición contiene menos de 2.25 g de proteína por 100 kcal. La invención se extiende adicionalmente al uso de una fuente de proteínas para la preparación de una composición nutricional para administración a un lactante humano en los primeros meses de vida del lactante de manera que se reduzca el riesgo de desarrollo de obesidad en una etapa posterior en la vida, en donde la composición contiene menos de 2.25 g de proteína por 100 kcal. IGF-1 es un factor de crecimiento no específico que estimula el crecimiento de muchos tejidos. Sin desear unirse a teoría alguna, actualmente se considera que una ingestión de proteínas relativamente alta en las primeras etapas de la vida estimulan la secreción de IGF-1 y por lo tanto activa la multiplicación celular y acelera la maduración. Las concentraciones aumentadas de IGF-1 después pueden acelerar el crecimiento e incrementar el tejido adiposo y la masa muscular por lo que reducen la unión nuevamente de la adiposidad temprana la cual se relaciona con un riesgo aumentado de obesidad posteriormente en la - - infancia o incluso en la etapa adulta. Además, se sigue que los efectos mitogénicos de IGF-1 pueden significar que la regulación de las concentraciones de IGF-1 en la infancia temprana tal como la que se obtiene por el método de la invención, pueden tener un efecto protector en el desarrollo de cánceres posteriores en la vida comparables con el conferido por la leche materna.

Figuras La figura 1 muestra la evolución de las concentraciones plasmáticas de IGF-1 en varios bebés, del día 28 al día 112 de vida de los bebés.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En la especificación las siguientes expresiones tendrán los significados asignados a las mismas en la European Commission Directive 91/321/EEC del 14 de mayo de 1991 respecto a fórmulas para lactantes y fórmulas de seguimiento, como sigue: Lactante: un niño menor de 12 meses de edad (Artículo 1.2 (a) ) ; Fórmula para lactante: un producto alimenticio diseñado para uso nutricional particular por lactantes durante los primeros cuatro a seis meses de vida y que satisfaga por sí mismo los requerimientos nutricionales de esta categoría de personas (Artículo 1.2 (c) ) . La expresión "los primeros meses de vida" significan los primeros cuatro a seis meses de vida. La fuente de proteína no se considera crítica para la presente invención con la condición de que se satisfagan los requerimientos mínimos para aminoácidos esenciales y se asegure un crecimiento satisfactorio. Así, las fuentes de proteína basadas en proteínas de leche de vaca tales como suero, caseína y mezclas de los mismos se pueden utilizar también como fuentes de proteínas basadas en soya. En lo que respecta a las proteínas de suero, la fuente de proteína se puede basar en suero ácido o suero dulce, aislado de proteína de suero o mezclas de los mismos y puede incluir a-lactoalbúmina y ß-lactoglobulina en cualquier proporción que se deseé. No obstante, de manera preferible la fuente de proteína se basa en suero dulce modificado. El suero dulce es un producto secundario disponible fácilmente de la elaboración de queso y se utiliza frecuentemente en la elaboración de fórmula para lactantes que se basan en leche de vaca. No obstante, el suero dulce incluye un componente el cual es indeseablemente rico en treonina y pobre en triptofano, denominado caseíno-gluco-macropéptido (CGMP) . La extracción de CGMP del suero dulce resulta en una proteína con un contenido de treonina más aproximado al de la leche humana. Este suero dulce modificado después se puede suplementar con aquellos aminoácidos con respecto a los cuales existe un contenido bajo (principalmente histidina, arginina y triptofano) . Un procedimiento para separar CGMP del suero dulce se describe en el documento EP 880902 y una fórmula para lactantes basada en este suero dulce modificado se describe en el documento WO 01/11990. Utilizando suero dulce modificado como la proteína principal en la fuente de proteínas permite que se proporcionen todos los aminoácidos esenciales con un contenido de proteína entre 1.8 y 2.0 g/100 kcal. Dichas fuentes de proteínas se ha demostrado en estudios en animales y en humanos que tienen una relación de eficiencia proteínica, digestibilidad de nitrógeno, valor biológico y utilización de proteínas de red comparable con las fuentes de proteína convencionales adaptadas de suero con un contenido de proteína mucho más alto por 100 kcal y resultan en un crecimiento satisfactorio pese a su contenido reducido de proteína. Si se utiliza el suero dulce modificado como la fuente de proteína, preferiblemente se le complementa con arginina libre en una cantidad de 0.1 a 3% en peso y/o histidina libre en una cantidad de 0.1 a 1.5% en peso. Un ejemplo de un perfil de aminoácidos adecuado para una composición nutricional para ser utilizado en la - presente invención se proporciona a continuación.

Las proteína pueden estar intactas o estar hidrolizadas o una mezcla de proteínas intactas o hidrolizadas, aunque generalmente se prefieren proteína intactas. No obstante, puede ser deseable suministrar proteína parcialmente hidrolizadas (con un grado de hidrólisis entre 2 y 20%) , por ejemplo, para lactantes que - 0 - se considere que se encuentran en riesgo de desarrollar alergia a la leche de vaca. Si se requieren proteínas hidrolizadas, el proceso de hidrólisis se puede llevar a cabo como se deseé y como se conoce en la técnica. Por ejemplo, se puede preparar un hidrolizado de proteína de suero al hidrolizar enzimáticamente la fracción de suero en una o más etapas. Para una proteína hidrolizada extensamente, las proteínas de suero se pueden someter a hidrólisis triple utilizando Alcalase 2.4L (EC 94059), después Neutrase 0.5L (obtenible de Novo Nordisk Ferment AG) y después pancreatina, a 55°C. De manera alternativa, para una proteína menos hidrolizada, el suero se puede someter a hidrólisis doble utilizando NOVOZYMES y después pancreatina. Si la fracción de suero utilizada como el material inicial está sustancialmente libre de lactosa, se ha encontrado que las proteínas sufren mucho menos bloqueo de lisina durante el proceso de hidrólisis. Esto habilita que se reduzca el grado de bloqueo por lisina de aproximadamente 15% en peso de lisina total a menos de aproximadamente 10% en peso de lisina; por ejemplo aproximadamente 7% en peso de lisina lo cual generalmente mejora la calidad nutricional de la fuente de proteína. Preferiblemente, la composición nutricional contiene entre 1.8 y 2.0 g de proteína/100 kcal, de manera más preferible entre 1.82 y 1.92 g/100 kcal.

- Preferiblemente, la composición nutricional es una fórmula para lactantes. Dicha composición nutricionalmente completa también contendrá otros ingredientes del tipo encontrado convencionalmente en fórmula para lactantes tales como carbohidratos, grasas, vitaminas y minerales así como nutrientes semiesenciales . La fuente preferida de carbohidratos es lactosa aunque también se pueden agregar otros carbohidratos tales como sacarosa, maltodextrina y almidón. Preferiblemente, las fuentes de carbohidratos contribuyen entre 35 y 65% de la energía total de la fórmula. La fuente de lípidos puede ser cualquier lípido o grasa que sea adecuada para uso en fórmulas para lactantes . Las fuentes de grasa preferidas incluyen oleína de palma, aceite de girasol altamente oleico y aceite de azafrán altamente oleico. Los ácidos grasos esenciales ácido linoleico y ácido -linolénico también se pueden agregar dado que pueden ser cantidades pequeñas de aceites que contienen altas cantidades de ácido araquidónico preformado y ácido docosahexanoico tales como aceites de pescado o aceites microbianos. En total, el contenido de grasa preferiblemente es tal que contribuye entre 30 y 55% de la energía total de la fórmula. La fuente de grasa preferiblemente tiene una relación de n-6 respecto a n-3 de ácidos grasos de aproximadamente 5:1 a aproximadamente - 15:1; por ejemplo, aproximadamente 8:1 a aproximadamente 10:1. La fórmula para lactantes también contendrá todas las vitaminas y minerales que se entienden como esenciales en la dieta diaria y en cantidades nutricionalmente significativas. Se han establecido requerimientos mínimos para ciertas vitaminas y minerales. Los ejemplos de minerales, vitaminas y otros nutrientes opcionalmente presentes en la fórmula para lactantes incluyen vitamina A, vitamina B1( vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12, vitamina E, vitamina K, vitamina C, vitamina D, ácido fólico, inositol, niacina, biotina, ácido pantoténico, colina, calcio, fósforo, yodo, hierro, magnesio, cobre, zinc, manganeso, cloruro, potasio, sodio, selenio, cromo, molibdeno, taurina y L-carnitina. Los minerales habitualmente se agregan en forma de sal . La presencia y cantidades de minerales específicos y otras vitaminas variarán dependiendo de la población de lactantes a la que se dirige. Si es necesario, la fórmula para lactantes puede contener emulsificantes y estabilizantes tales como lecitina de soya, esteres de ácido cítrico de monoglicéridos y diglicéridos y similares. Este es especialmente el caso si la fórmula se proporciona en forma líquida.

Opcionalmente la fórmula para lactantes puede contener otras sustancias las cuales pueden tener un efecto benéfico tales como fibras, lactoferrina, nucleótidos, nucleósidos y similares. También se pueden incluir bacterias probióticas tales como Bifidobacteri um longum BB 536 y Lactobacillus rhamnosus LGG. La fórmula para lactantes se puede preparar de cualquier manera adecuada. Por ejemplo, se puede preparar una fórmula para lactantes al combinar juntas la fuente de proteínas, la fuente de carbohidratos y la fuente de grasas en proporciones apropiadas. Si se utilizan se pueden incluir emulsificantes en la mezcla en esta etapa. Se pueden agregar en este punto vitaminas y minerales pero habitualmente se agregan posteriormente para evitar degradación térmica. Cualquier vitamina lipofílica, emulsificantes y similares se pueden disolver en la fuente de grasa antes de la combinación. Después se puede mezclar en forma de una mezcla líquida agua, preferiblemente agua la cual se ha sometido a osmosis inversa. La mezcla líquida después se puede tratar para reducir las cargas bacterianas. Por ejemplo, la mezcla líquida puede ser calentada con rapidez a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 80 °C a aproximadamente 110 °C durante aproximadamente 5 segundos a aproximadamente 5 minutos. Esto se puede llevar a cabo por inyección de vapor o por un intercambiador de calor; por ejemplo, un intercambiador de calor en placa. La mezcla líquida después se puede enfriar a aproximadamente 60°C hasta aproximadamente 85°C; por ejemplo, mediante enfriamiento instantáneo. La mezcla líquida posteriormente se puede homogeneizar; por ejemplo, en dos etapas a aproximadamente 7 mpa hasta aproximadamente 40 MPa en la primera etapa y aproximadamente 2 MPa a aproximadamente 14 MPa en la segunda etapa. La mezcla homogeneizada después se puede enfriar adicionalmente y se puede agregar cualquier componente sensible al calor tales como vitaminas y minerales. En este punto se estandariza convenientemente el pH y el contenido de sólidos en la mezcla homogeneizada. Si se desea elaborar una fórmula para lactantes pulverizada, la mezcla homogeneizada se transfiere a un aparato de secado adecuado tal como un secador por aspersión o liofilizador y se convierte en un polvo. El polvo debe tener un contenido de humedad menor de aproximadamente 5% en peso. Si se desea producir una fórmula para lactantes líquida la mezcla homogeneizada se suministra como relleno en recipientes adecuados; de manera preferible asépticamente. No obstante, la fórmula para lactantes líquida también se puede esterilizar en el recipiente. Los - - aparatos adecuados para llevar a cabo el llenado de esta naturaleza están disponibles comercialmente. La fórmula para lactantes líquida puede estar en forma de una fórmula lista para ser ingerida que tiene un contenido de sólidos de aproximadamente 10 a aproximadamente 14% en peso o puede estar en forma de un concentrado; habitualmente con un contenido de sólidos de aproximadamente 20 a aproximadamente 26% en peso. Un ejemplo de la composición de una fórmula adecuada para lactantes, para ser utilizada en la presente invención, se proporciona en lo siguiente: El siguiente ejemplo se proporciona únicamente a modo de ilustración y no debe considerarse como limitante de la materia objeto de la presente solicitud.

Ejemplo Influencia del contenido proteínico en las concentraciones plasmáticas de IGF-1 en los primeros cuatro meses de vida Este ejemplo demuestra el efecto del contenido proteínico de una fórmula para lactantes utilizada como la única fuente de nutrición para un grupo de lactantes para los primeros cuatro meses de su vida en sus concentraciones de IGF-1 en plasma. Se lleva a cabo un estudio ciego, controlado, aleatorizado y prospectivo de tres grupos en paralelo en la University of Io a (Lora N. Thomas Metabolism Ward) y su anexo en Cedar Rapids, Iowa de acuerdo con los principios establecidos en la declaración de Helsinki de 1964 (enmendada) y con aprobación del University of Iowa Committee on Research Involving Human Subjects. Los lactantes cuyas madres han decidido no alimentar con pecho se incluyen en el estudio en las unidades de maternidad de dos hospitales en Iowa City y dos en Cedar Rapids y se les asigna aleatoriamente en uno de tres grupos. El grupo control fue alimentado con una fórmula para lactantes parcialmente hidrolizada con un contenido de proteína de 2.39 g/100 kcal disponible comercialmente en los Estados Unidos bajo el nombre comercial Good StarMR. De los otros dos grupos, uno se alimentó con la fórmula experimental parcialmente hidrolizada con un contenido de proteína de 1.92 g/100 kcal y el otro se alimentó con una fórmula experimental similar con un contenido de proteína de 1.89 g/100 kcal pero con la adición de una bacteria probiótica, Bifidobacteri um lactis Bbl2 (obtenible de Christian Hansen, Dinamarca) en una cantidad de 3.6 x 107 unidades formadoras de colonia por gramo de polvo de fórmula (equivalente a 4.8 x 109 ufe/litro) . En todas las fórmulas la proteína consiste de proteínas de suero parcialmente hidrolizadas. Las fórmulas experimentales se derivaron de suero dulce y la fórmula control de suero ácido. Las fórmulas se suministraron empacadas en latas metálicas con su identidad marcada por un código de color conocido únicamente por el equipo de investigación. Las composiciones de las fórmulas se resumen en la siguiente tabla: Los perfiles de aminoácidos de las fórmulas son os siguientes: Se incluyen en el estudio 140 lactantes con la intención de que por lo menos 28 en cada grupo completen el estudio. Los sujetos son lactantes normales sanos a término de 6 a 9 días de edad. Se incluyeron en el estudio número aproximadamente igual de hombres y mujeres. El estudio se completó para cada lactante después de 112 días. A los lactantes se les alimentó con la fórmula asignada suministrada a voluntad, como la única fuente de nutrición. Se recolectaron los datos a partir de los registros de nacimiento, al momento de su inclusión en el estudio y en las visitas en los días 14 (±2), 28 (±2), 42 (±2), 56 (±4), 84 (±4) y 112 (±4) . Se realizaron las siguientes mediciones y se mantuvieron los registros: Se determinó el crecimiento por mediciones antropométricas que incluyen peso, longitud recumbente y f circunferencia cefálica. Se registró la ingestión de alimento y se determinó la tolerancia de las fórmulas utilizando los registro de tolerancia de dos días, registro de heces y comportamiento relacionado con la alimentación.

Se extrajeron muestras de sangre capilar los días 28, 56, 84 y 112 y se llevaron a cabo análisis de laboratorio de las muestras de plasma para albúmina, proteína total, nitrógeno ureico en plasma, hemoglobina, y aminoácidos libres en plasma (únicamente los días 28 y 112) , IGF-1 y leptina . No se encontró diferencia significativa en la ganancia en peso promedio, ganancia de longitud promedio y ganancia de circunferencia cefálica promedio entre las tres fórmulas. En el estado de proteínas no hay una diferencia significativa excepto para el nitrógeno uréico en plasma el cual es mayor para la fórmula control (p<0.001) . No se encontró diferencia significativa en las concentraciones plasmáticas de lectina. No obstante, la referencia en la figura 1 de los dibujos muestra que se observó una diferencia significativa durante el período de estudio en la evolución de las concentraciones plasmáticas de IGF-1 para lactantes alimentados con la fórmula control en comparación con la lactantes alimentados con las fórmulas experimentales . En lactantes alimentados con las fórmulas experimentales, las concentraciones de IGF-1 disminuyeron de manera significativa (p=0.013) entre el día 28 y el día 112. Las concentraciones de IGF-1 promediaron 79.3 + 34.0 (media ± SD, N=35) a 28 días y 58.9 ± 37.8 (N=41) a 112 días de edad. Por otra parte, en lactantes alimentados con la fórmula control las concentraciones de IGF-1 no disminuyeron. En estos lactantes, las concentraciones de IGF-1 promediaron 77.5 ± 31.0 (N=21) a los 28 días y 80.8 ± 37.8 (N=27) a los 112 días de edad. La adición de un probiótico no tuvo efecto sobre las concentraciones de IGF-1. Estos resultados se basan en muestras de sangre tomadas de 88 lactantes que es el número de lactantes que completaron el estudio y quienes no recibieron otra fórmula para lactantes o alimentos para destetado durante el período de estudio. Estos resultados se presentan gráficamente en la figura 1, lo cual muestra que las concentraciones plasmáticas de IGF-1 en µg/l, determinado a partir de muestras de sangre tomadas en las visitas de los días 28, 56, 84 y 112. Se puede ver que no sólo en donde las concentraciones de IGF-1 en lactantes alimentados con la fórmula experimental disminuyeron en comparación con aquellos de la fórmula control para la mayor parte del período de estudio sino también las concentraciones de IGF-1 en lactantes alimentados con las fórmulas experimentales disminuyeron de manera estable durante el período de estudio y, además, en una tasa la cual es sustancialmente comparable con las disminución en las concentración plasmáticas de IGF-1 en lactantes alimentados con pecho durante el mismo período (datos a partir de un estudio previo) . En comparación, la concentración plasmática de IGF-1 en lactantes alimentados con la fórmula control difícilmente cambia durante el período del estudio. En vista del papel realizado por IGF-1 en la regulación de crecimiento, esto puede proporcionar adicionalmente un mecanismo para reducir el riesgo de obesidad posteriormente en la vida de lactantes alimentados con fórmula.

Claims (10)

REIVINDICACIONES

1. Uso de una fuente de proteínas para la preparación de una composición nutricional para administración a un lactante humano de manera que reduzca continuamente la concentración circulante de IGF-1 en los primeros meses de vida del lactante en donde la composición contiene menos de 2.25 g de proteína por 100 kcal.

2. Uso de una fuente de proteínas para la preparación de una composición nutricional para administración a un lactante humano en los primeros meses de vida del lactante de manera que reduce el riesgo de desarrollo de obesidad posteriormente en la vida en donde la composición contiene menos de 2.25 g de proteína por 100 kcal.

3. Uso como se describe en la reivindicación 1 ó 2, en donde la composición comprende entre 1.8 y 2.0 g de proteína por 100 kcal.

4. Uso como se describe en cualquier reivindicación precedente, en donde la fuente de proteínas es leche de vaca.

5. Uso como se describe en cualquier reivindicación precedente, en donde la fuente de proteínas es proteína de suero dulce a partir de la cual se ha separado el caseíno-gluco-macropéptido.

6. Uso como se describe en la reivindicación 5, en donde la composición incluye adicionalmente arginina libre en una cantidad de 0.1 a 3.0% en peso y/o histidina libre en una cantidad de 0.1 a 1.5% en peso.

7. Uso como se describe en cualquier reivindicación precedente, en donde las proteínas están intactas .

8. Uso como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde las proteínas están hidrolizadas parcialmente.

9. Uso como se describe en la reivindicación 8, en donde el grado de hidrólisis de las proteínas está entre 2 y 20%.

10. Uso como se describe en cualquier reivindicación precedente, en donde la composición nutricional es una fórmula para lactantes.