JP2002500869A - 加水分解したタンパク質を含む栄養食品中のビタミンｄの安定性を改善する方法および該方法により得られる食品 - Google Patents

加水分解したタンパク質を含む栄養食品中のビタミンｄの安定性を改善する方法および該方法により得られる食品

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Abstract

(57)【要約】 液体腸溶栄養低アレルゲン性処方を開示する。該処方は、炭水化物、脂質、タンパク質加水分解物、遊離のアミノ酸、ビタミン、ミネラル、および添加成分としてＬ−メチオニンを、液体食事処方のビタミンＤ安定性が改善され許容しうるタンパク質効率となるような治療学的有効レベルにて含む。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、加水分解したタンパク質および／または遊離のアミノ酸を含む液体
栄養食品中のビタミンＤの安定性を改善する方法に関する。本発明の方法は、栄
養食品にメチオニンを添加して栄養の適切さおよびシスチン補足の低減または排
除を確保することを含む。本発明はまた、本発明の方法により製造した栄養食品
にも関する。
【０００２】 （背景技術） 成人や幼児の中には完全なタンパク質に対する敏感さまたはタンパク質の消化
不良を含む食物アレルギーを有する者がある。これらの個体は、その食事の必要
性に適合させるため、低アレルゲン性の処方などの特別の栄養学的な処方を必要
とする。低アレルゲン性の処方はしばしば基本処方（elemental formula）とも よばれ、主要なアミノ窒素源として一般にダイズタンパク質加水分解物、カゼイ
ン加水分解物、ホエータンパク質加水分解物または動物および植物タンパク質加
水分解物の組み合わせなどの加水分解物を含むことを特徴とする。低アレルゲン
性の処方はまた、アミノ窒素源として遊離のアミノ酸のみを使用してよい。タン
パク質加水分解物は、たとえば牛乳やダイズタンパク質単離物ベースの処方に認
められる完全なタンパク質の代わりに短いペプチド断片および／または遊離のア
ミノ酸を含む。これら短いペプチド断片および遊離のアミノ酸は、完全なタンパ
ク質に比べて免疫原性およびアレルゲン性が低いことがわかっている。完全なタ
ンパク質に対して有害な副作用を経験する幼児は、加水分解物ベースの液体栄養
食品にはしばしば耐えられる。典型的な加水分解タンパク質源としては、カゼイ
ン、ホエー、米、ダイズおよび牛肉コラーゲンが挙げられる。
【０００３】 AlimentumRはそのような低アレルゲン性の栄養処方の一つであり、Abbott Lab
oratoriesのRoss Products Division、コロンバス、オハイオにより製造される 。AlimentumRは栄養学的に完全な処方であり、高度に加水分解されたカゼインを
含み、その約６０重量％が遊離のアミノ酸であり残りが小ペプチドである。その
ような前消化はアレルゲン性を実質的に排除する。タンパク質加水分解物の製造
に際して、トリプトファンやチロシンなどの幾つかのアミノ酸の濃度が有意に低
減する。それゆえ、栄養学的な適切さを回復するためにこれら「失われた」アミ
ノ酸で加水分解物を栄養強化する必要がある。
【０００４】 シスチンは必須アミノ酸ではないが、AlimentumRのような食品では伝統的にヒ
トの母乳のアミノ酸プロフィルを模倣するためにシスチンを栄養強化している。
それゆえ、酵素的に加水分解し活性炭処理したカゼインに加えてAlimentumには Ｌ−シスチン二塩酸塩、Ｌ−チロシン、Ｌ−トリプトファン、タウリンおよびＬ
−カルニチンを添加している。Bristol Meyers SquibbのMead Johnson Division
、エバンスビル、インディアナによって製造された低アレルゲン性の幼児栄養食
品であるPregestimilRおよびNutramigenRでは、Ｌ−シスチン、Ｌ−トリプトフ ァン、Ｌ−チロシン、タウリンおよびＬ−カルニチンを補足している。これら低
アレルゲン性の小児科処方はまた、すべてビタミンＤを５液量オンス（１４２ｍ
ｌ）または１００カロリー当たり約４５ＩＵ（ラベルクレーム（label claim） ）のレベルで栄養強化してある。
【０００５】 たいていの栄養学的にバランスのとれた低アレルゲン性の処方は、タンパク質
加水分解物に加えて炭水化物、脂質、ビタミンおよびミネラルを含んでいる。こ
れら低アレルゲン性の処方は、完全なタンパク質に対してアレルギーを有するか
敏感である幼児、子供および成人の食事用として利用され、また嚢胞性線維症、
慢性の下痢、ガラクトース血症、小腸切除、脂肪便およびタンパク質−カロリー
栄養不良の治療のために医学的にもしばしば用いられる。
【０００６】 ＨＩＶ感染またはＡＩＤＳを患う患者の食事管理用の特別の完全栄養食品であ
るAdveraR；代謝上のストレスを有する（metabolically stressed）患者のため のグルタミンを含む特別な基本栄養食品であるAlitraQR；および代謝上のストレ
スを有する患者の食事管理のための特別の液体栄養食品であるPerativeRは、す べて加水分解したタンパク質および／または遊離のアミノ酸をそのアミノ窒素源
として含んでいる。これら製品はすべて、Abbott LaboratoriesのRoss Products
Division、コロンバス、オハイオにより製造され流通されている。これら製品 はまた、すべてビタミンＤを含んでおり、タンパク質加水分解物および遊離のア
ミノ酸の存在のために液体の形状にあるときにビタミンＤ分解を受けやすい。
【０００７】 ビタミンＤの有益な性質は多くの文献に記載されており、充分に受け入れられ
ている。たとえば、ビタミンＤは体内でのカルシウムレベルを制御しており、血
液から骨内へのカルシウムおよびリンの沈着を担っている。ビタミンＤがあまり
にも少なすぎると、柔らかな骨、筋肉の虚弱、貧弱な成長、骨の破砕、および二
次的な甲状腺機能亢進症を引き起こすことがある。錠剤の形態のビタミン剤を服
用することもできるが、ビタミンＤは一般に食事、とりわけビタミンＤに富む食
品を含む食事から容易に得ることができる。
【０００８】 最も一般的なビタミンＤの生物学的活性形は、プレビタミンＤ２およびＤ３並
びにビタミンＤ２およびＤ３である。プレビタミンＤ２およびビタミンＤ２はエ
ルゴステロールから産生され、ヒト、ウシ、ブタその他の哺乳動物において生物
学的に活性である。プレビタミンＤ３およびビタミンＤ３は生物学的に活性であ
り、７−デヒドロコレステロールの照射後（たとえば、日光への暴露）に多くの
動物の皮膚内に産生される。ビタミンＤの他の異性体は、有意の生物学的活性を
示さない。
【０００９】 生物学的に利用できるビタミンＤの不活性形への異性化は溶液中で起こる。栄
養マトリックス中でのビタミンＤの安定性は多くのファクターに依存している。
たとえば、光、高温およびヨウ素はビタミンＤの生物学的活性形の不活性形への
変換を触媒する。 ビタミンＤの優れた摂取源の一つはビタミンＤを栄養強化した液体栄養食品で
ある。ビタミンＤおよび幼児処方の栄養強化に関しては、幼児食品中のビタミン
Ｄレベルは米国では幼児処方法（Infant Formulation Act(ＩＦＡ)）の下に連邦
政府によって規制されている。このＩＦＡで定められたレベルを超えるかまたは
達しないレベルを含む栄養食品は、販売することが法的に許されない。
【００１０】 低アレルゲン性の処方は、ビタミンＤの安定性に関して主要な問題に直面する
。ビタミンＤは、タンパク質加水分解物処方および／または遊離のアミノ酸を含
む処方において有意の分解を蒙る。実際、研究によればタンパク質が加水分解さ
れればされるほどビタミンＤの分解は顕著になる。特に、本来含まれるまたは栄
養強化した遊離もしくは結合したシステインおよびシスチン源は、チイル（thiy
l）フリーラジカルを形成することができ（酸素や過酸化物などのフリーラジカ ル開始剤の存在下で）、このものはビタミンＤを生物学的に利用できない形態に
異性化する。これらフリーラジカル反応はまた、ビタミンＤを生物学的に利用で
きない形態に変化させる酸化を一層受けやすくする。チイルラジカルが関与する
フリーラジカル反応によってビタミンＤを生物学的に利用できない形態へ異性化
する能力は、チオールとして（システインなど）またはジスルフィドとして（シ
スチンなど）存在するすべての硫黄化合物に当てはまる。この反応はまた、シス
テインを含有するペプチドやジスルフィド結合したペプチドで生ずるが、完全な
タンパク質では立体的な障壁のため一般に観察されない。
【００１１】 この反応は、硫黄原子が水素または硫黄に結合していない硫黄含有分子では、
チイルフリーラジカルを容易に形成することができないために起こらない。それ
ゆえ、メチオニンの塩およびエステル、シスタチオニン、Ｓ−メチルシスチンお
よびシステインスルホネートなどの硫黄化合物はビタミンＤ分解を誘発しない。 加水分解したタンパク質および／または遊離のアミノ酸を含む液体の栄養食品
でのビタミンＤ分解に伴う問題を考慮して、幾つかの製品ではビタミンＤを過剰
に栄養強化している。過剰な栄養強化は、製品の貯蔵期間にわたってビタミンＤ
含量のラベルクレームに合致すべく使用される。しかしながら、上記のように、
多すぎるビタミンＤはカルシウム過剰血症、カルシウム過剰尿症、尿管結石、過
剰な骨格石灰化（extraskeltal calcifications）および腎臓その他の臓器の機 能不全を引き起こし得るのでビタミンＤ濃度の許容し得る上限が存在する。同様
の観点から、ビタミンＤの濃度が分解のためにある限界よりも下がると、その製
品は公衆への販売から外さなければならない。液体栄養食品中のビタミンＤレベ
ルの置き換え、出荷および全体にわたるモニタリングに伴うコストは相当なもの
である。現在のところ、液体の低アレルゲン性処方中でのビタミンＤの安定性を
促進する必要性が産業界に存在する。
【００１２】 Nemotoらの米国特許第４,８３６,９５７号は、その構造中に硫黄原子も酸アミ
ノ基も、酸性アミノ酸も、塩基性アミノ酸の塩も含まないアミノ酸を添加するこ
とにより安定化した、ビタミンＤ３の活性形を含む調製物を開示している。この
特許は、タンパク質加水分解物および／または遊離のアミノ酸を含む液体栄養処
方中のビタミンＤの安定性に関するものではない。
【００１３】 Hillらの米国特許第５,３８２,４３９号および同第５,４５６,９２６号は、加
水分解したタンパク質または遊離のアミノ酸を含む液体栄養製品中でのビタミン
Ｄの安定性を改善する方法を開示している。これら特許は、ビタミンＣを１リッ
トル当たり３００ｍｇを超える濃度で添加すべきこと、およびシスチンを予備的
な熱処理の完了後に液体栄養製品に添加すべきことを教示している。これら特許
は低アレルゲン性食品中でのビタミンＤの安定性の問題に取り組む方法を開示す
るものではあるが、完全に満足のいくものと言えるものではない。 それゆえ、処方の栄養学的な品質に悪影響を及ぼすことなく、タンパク質加水
分解物および／または遊離のアミノ酸の存在下でのビタミンＤの安定性を改善す
る方法に対する必要性が存在することが明らかである。
【００１４】 （発明の要約） 一般に、本発明は、動物の成長によって評価される硫黄含有アミノ酸の必要条
件に適合するようにメチオニンを用いれば、シスチン栄養強化を排除もしくは低
減することによって栄養学的な適切さを損なうことなく液体栄養食品中のビタミ
ンＤの安定性が劇的に改善されるという発見に関する。本発明はまた、ビタミン
Ｄの過剰な栄養強化の必要性を最小限にした改良された低アレルゲン性処方を提
供するものであり、ヒトの正常な成長のための優れたタンパク質の品質を提供す
るものである。
【００１５】 それゆえ、液体栄養食品中のビタミンＤの安定性を改善する方法が開示され、
その際、該栄養食品はビタミンＤと、遊離のアミノ酸、加水分解したタンパク質
およびその混合物から選ばれるアミノ窒素源とを含み、該方法は、Ｌ−シスチン
を該食品にタンパク質１ｇ当たり７.０ｍｇ（本来含まれるレベルに加えて）を 超えないレベルで加え、Ｌ−メチオニンを該食品にタンパク質１ｇ当たり少なく
とも９.０ｍｇ（本来含まれるレベルに加えて）のレベルで加えることを含む。
【００１６】 より好ましい態様において、液体栄養食品は幼児の処方である。さらに一層好
ましい態様において、全タンパク質１ｇ当たり２ｍｇ未満のシスチンを栄養食品
に加え、全タンパク質１ｇ当たり少なくとも１２ｍｇのＬ−メチオニンを栄養食
品に加える。最も好ましくは、全タンパク質１ｇ当たり０.５ｍｇ未満のＬ−シ スチンを加え、全タンパク質１ｇ当たり少なくとも１４ｍｇのＬ−メチオニンを
加える。さらに最も好ましい態様において、Ｌ−シスチンを栄養食品に加えず、
少なくとも１５ｍｇのＬ−メチオニンを栄養食品に加える。 また、加水分解したタンパク質、遊離のアミノ酸およびその混合物から選ばれ
るアミノ窒素源、ビタミンＤ、およびタンパク質１ｇ当たり少なくとも９.０ｍ ｇの濃度にて添加すべき物質としてのＬ−メチオニンを含む液体栄養食品を開示
する。
【００１７】 他の観点から、本発明は、硫黄含有アミノ酸であるメチオニン、シスチンおよ
びシステインの全含量に基づいて考察し実行することができる。低アレルゲン性
の処方に使用するタンパク質加水分解物は、本来含まれるレベルのメチオニン、
シスチンおよびシステインを含んでいるであろう。たとえば、完全なカゼインは
本来、タンパク質１ｇ当たり３０ｍｇのメチオニンおよびタンパク質１ｇ当たり
４ｍｇのシスチン（シスチンプラスシステイン）を有する。本明細書および特許
請求の範囲において使用するに際して、シスチンに関連するレベルはシスチンと
システインとの合計を意味するものと理解されなければならない。これは分析化
学の結果である。対照的に、Alimentumにおいて使用するカゼイン加水分解物は 、タンパク質１ｇ当たり約２６ｍｇのメチオニンおよびタンパク質１ｇ当たり約
６ｍｇのシスチンの本来含まれるレベルを有する。改善されたビタミンＤ安定性
および適切な成長の利益を実現するため、本発明者らは、タンパク質１ｇ当たり
少なくとも４５ｍｇ（３２０μＭ）の硫黄含有アミノ酸（シスチン、メチオニン
およびシステイン）がタンパク質加水分解物およびアミノ酸補足からの本発明の
処方中に存在しなければならないことを決定した。さらに、４５ｍｇの硫黄含有
アミノ酸のうち少なくとも３４ｍｇはメチオニンでなければならない。それゆえ
、タンパク質１ｇ当たり２８ｍｇのメチオニンおよびタンパク質１ｇ当たり７ｍ
ｇのシスチン（本来含まれるレベル）を含有する加水分解物は、タンパク質１ｇ
当たり少なくとも６ｍｇのメチオニン（３４−２８＝６）で栄養強化されるであ
ろうし、また必ずしも必要ではないが４ｍｇのシスチン（６＋２８＋７＋４＝４
５）でさらに栄養強化してよい。
【００１８】 それゆえ、液体栄養食品中のビタミンＤの安定性を改善する方法が開示され、
その際、該栄養食品はビタミンＤと、加水分解したタンパク質、遊離のアミノ酸
およびその混合物から選ばれるアミノ窒素源とを含み、該方法は、工程：（ａ）
ビタミンＤを含む液体栄養食品を用意し、（ｂ）該食品にＬ−メチオニンの全レ
ベル（本来含まれるレベルプラス補足したレベル）がタンパク質１ｇ当たり少な
くとも３４ｍｇとなるようにＬ−メチオニンを加え、ついでリジン、トリプトフ
ァン、チロシン、タウリンおよびＬ−カルニチンよりなる群から選ばれた少なく
とも１のアミノ酸を加えることを含む。
【００１９】 さらに、液体栄養食品中のビタミンＤの安定性を改善する方法が開示され、そ
の際、該栄養食品はビタミンＤと、加水分解したタンパク質、遊離のアミノ酸お
よびその混合物から選ばれるアミノ窒素源とを含み、該方法は、タンパク質１ｇ
当たり少なくとも３４ｍｇのＬ−メチオニンの合計レベルが達成されるようにＬ
−メチオニンを加え、ついでシスチン、システインおよびその混合物よりなる群
から選ばれた少なくとも１のアミノ酸を加えてタンパク質１ｇ当たり少なくとも
４５ｍｇの硫黄含有アミノ酸濃度を達成することを含む。
【００２０】 また、脂質、炭水化物、ビタミンＤおよびアミノ窒素源を含む改良された低ア
レルゲン性腸溶栄養食品が開示され、その改良は、アミノ窒素源が加水分解した
タンパク質、遊離のアミノ酸およびその混合物から選ばれることを特徴とし、そ
の際、全硫黄含有アミノ酸の合計はタンパク質１ｇ当たり少なくとも５０ｍｇで
あり、メチオニンのレベルはタンパク質１ｇ当たり少なくとも４０ｍｇである。
さらに好ましい態様において、メチオニンのレベルはタンパク質１ｇ当たり少な
くとも４２ｍｇであり、シスチンのレベルはタンパク質１ｇ当たり１２ｍｇ未満
である。さらに一層好ましい態様において、本発明の処方は、タンパク質１ｇ当
たり少なくとも４３ｍｇのメチオニン（本来含まれるレベルプラス補足したレベ
ル）およびタンパク質１ｇ当たり１０ｍｇ未満のシスチン（本来含まれるレベル
プラス補足したレベル）を含む。最も好ましい態様において、本発明の処方は、
タンパク質１ｇ当たり８ｍｇ未満のシスチンおよびタンパク質１ｇ当たり少なく
とも４２ｍｇのメチオニンを含む。
【００２１】 本発明はまた、アミノ窒素源を含むＰＥＲの改善された腸溶栄養食品に関し、
その改良は、アミノ窒素源が加水分解したタンパク質、遊離のアミノ酸およびそ
の混合物から選ばれることを特徴とし、その際、Ｌ−メチオニンの濃度はタンパ
ク質１ｇ当たり少なくとも３４ｍｇである。 本発明のさらに他の態様において、本発明者らは、改良された低アレルゲン性
の処方が、ビタミンＤとタンパク質１ｇ当たり少なくとも３４ｍｇの全（本来含
まれるレベルプラス補足したレベル）メチオニンおよびタンパク質１ｇ当たり１
２ｍｇ未満の全（本来含まれるレベルプラス補足したレベル）シスチンを含むこ
とを決定した。さらに一層好ましい態様において、本発明の処方は、タンパク質
１ｇ当たり少なくとも４０ｍｇのメチオニンおよび１０ｍｇ未満のシスチンを含
む。最も好ましい態様において、本発明の処方は、タンパク質１ｇ当たり少なく
とも４２ｍｇのメチオニンおよびタンパク質１ｇ当たり８ｍｇ未満のシスチンを
含む。
【００２２】 同様に、タンパク質加水分解物を含む改良された低アレルゲン性腸溶食品の製
造方法が開示され、該方法は、タンパク質１ｇ当たり少なくとも３４ｍｇ、一層
好ましくはタンパク質１ｇ当たり少なくとも４０ｍｇ、および最も好ましくはタ
ンパク質１ｇ当たり少なくとも４２ｍｇの合計（本来含まれるレベルプラス栄養
強化したレベル）メチオニン濃度が達成されるように該処方にビタミンＤと遊離
のメチオニンとを補足することを含む。この方法はさらに、シスチンの合計（本
来含まれるレベルおよび補足したレベル）濃度がタンパク質１ｇ当たり１２ｍｇ
を超えないように遊離のシスチンを加えることをさらに含んでいてよい。
【００２３】 本発明において使用する加水分解したタンパク質は、動物（すなわち、肉およ
び魚）、穀物（すなわち、米およびトウモロコシ）および植物タンパク質（すな
わち、ダイズ）などの可食性のタンパク質源であればよい。さらに詳細には、タ
ンパク質源はカゼインやホエーなどの乳タンパク質であってよい。加水分解のた
めの最も好ましいタンパク質源はカゼインである。 加水分解したタンパク質に加えて、本発明の栄養食品は、Ｌ−メチオニン以外
の遊離のアミノ酸をさらに含んでいてよい。いずれのアミノ酸をも該処方に添加
できるが、シスチンおよび／またはシステインの添加は避けるかまたは最小限に
抑えるべきである。それゆえ、Ｌ−メチオニンに加えて、本発明による栄養食品
はトリプトファン、チロシン、タウリンおよびＬ−カルニチンで栄養強化するの
が好ましい。
【００２４】 さらに、栄養食品の全カロリーに基づいて約３０〜６５％の炭水化物、約３０
〜６０％の脂質、約５〜２０％の加水分解したタンパク質、遊離のアミノ酸およ
びその混合物から選ばれるアミノ窒素源、および１リットル当たり約４００〜１
,０００ＩＵのビタミンＤを含む改良された低アレルゲン性腸溶栄養食品が開示 され、該改良は、該栄養食品が添加成分としてタンパク質１ｇ当たり少なくとも
９ｍｇの濃度でＬ−メチオニンを含むことを特徴とする。さらに好ましい態様に
おいて、Ｌ−メチオニンはタンパク質１ｇ当たり少なくとも１２ｍｇの濃度であ
り、最も好ましくはタンパク質１ｇ当たり少なくとも１４ｍｇの濃度である。本
発明による低アレルゲン性栄養食品はまた、添加成分としてリジン、トリプトフ
ァン、チロシン、タウリン、Ｌ−カルニチンおよびその混合物をも含んでいてよ
い。
【００２５】 本発明は、主要なアミノ窒素源として加水分解したタンパク質および／または
遊離のアミノ酸を有する液体栄養食品中のビタミンＤの安定性を改善する方法を
提供する。本発明の方法は実施が極めて容易であり、信頼性が非常に高く、該処
方の栄養学的な品質を損なうことがない。本発明が主として念頭においているの
は幼児の処方であるが、本発明はまたアミノ窒素源として加水分解したタンパク
質および／またはアミノ酸を利用する他の液体栄養食品にも応用することができ
る。本発明の処方はインスタントの（ready-to-feed）製品、濃縮物または粉末 の形態であってよい。
【００２６】 さらに他の態様において、本発明は、アミノ窒素源として加水分解したタンパ
ク質および／または遊離のアミノ酸を含む液体栄養食品中のビタミンＤの安定性
を改善する方法に関し、該方法は、該液体栄養食品にＬ−メチオニンをタンパク
質１ｇ当たり少なくとも９ｍｇの添加Ｌ−メチオニンの濃度で加える工程を含む
。 また、上記で開示した方法に従って製造した、ビタミンＤの安定性が高められ
許容し得る成長を提供するアミノ窒素源を有する改良された液体栄養処方をも開
示する。本発明の他の目的および利点は下記の記載および添付の特許請求の範囲
から明らかであろう。
【００２７】 本明細書および特許請求の範囲において、アミノ酸栄養強化のレベルの基礎と
なる全タンパク質は、全窒素の決定のためのケルダール法により決定される。ケ
ルダール法の原理は、窒素含有物質を触媒、通常、硫酸銅の存在下で硫酸ととも
に沸騰させることによって硫酸アンモニウムに変化させることである。沸点を上
げるために硫酸カリウムを加える。ついで、混合物をアルカリ性にし、アンモニ
アを標準酸中に留去する。この技術の詳細は、化学分析や実際的な生化学の多く
の教科書に見出すことができる。窒素のグラム数に６.２５を掛けることにより 窒素値をタンパク質のグラム数に変換する。
【００２８】 本明細書および特許請求の範囲において、添加するメチオニンまたは他のアミ
ノ酸のレベルは、添加するアミノ酸を含む全タンパク質含量に基づいている。た
とえば、処方が１リットル当たり１０ｇのタンパク質を含んでいると、この１０
ｇはすべてのタンパク質、タンパク質断片および遊離のアミノ酸の合計であり、
タンパク質１ｇあたり１５ｍｇの栄養強化レベルとはタンパク質の各１ｇ当たり
に１５ｍｇを含むことを意味する。
【００２９】 シスチンまたはジシステイン（Ｃ6Ｈ12Ｎ2Ｏ4Ｓ2）は化学構造：
【化１】 を有する。シスチンはシステインの２つの分子からなる（シスチンは還元される
とシステインを生成する）。それゆえ、この２つの硫黄原子のため、１モルのシ
スチンは２モルの硫黄含有アミノ酸等価物を提供する。シスチンは、骨格、結合
組織、毛髪および動物の羊毛中に特に豊富に存在する。
【００３０】 メチオニンすなわち１−アミノ−３−メチルメルカプト酪酸（Ｃ5Ｈ11ＮＯ2Ｓ
）は、化学構造：
【化２】 を有する。メチオニンは天然の硫黄含有アミノ酸の一つであり、タンパク質の加
水分解産物中にたいていの他のアミノ酸に比べて少量で存在する。メチオニンは
哺乳動物の食物の必須構成成分であり、このメチオニンとコリンとがメチル化反
応に参画することが知られた食事中の唯一の化合物であるという点で特に重要で
ある。本明細書および特許請求の範囲において、「メチオニン」なる語にはメチ
オニンの塩およびエステル、シスタチオニン、Ｓ−メチルシスチンおよびシステ
インスルホネートが含まれる。また、本明細書および特許請求の範囲において、
シスチンおよびメチオニンを含む引用したすべてのアミノ酸は、Ｌ−形すなわち
左旋性の形態であると理解される。
【００３１】 本発明による低アレルゲン性処方は、炭水化物、脂質およびタンパク質加水分
解物をブレンドし、混合物をホモジナイズして安定なエマルジョンとし、補足す
る遊離のアミノ酸を加え、ついで生成物を約６〜約７のｐＨ範囲で滅菌すること
により製造する。 本発明のタンパク質加水分解物は、ダイズタンパク質加水分解物、穀物タンパ
ク質加水分解物、カゼイン加水分解物、ホエータンパク質加水分解物、動物およ
び植物タンパク質の加水分解物およびその混合物などの、栄養処方において利用
される適当なタンパク質加水分解物であってよい。本発明の低アレルゲン性処方
のタンパク質加水分解物は、短ペプチドおよび遊離のアミノ酸を含むダイズタン
パク質加水分解物またはカゼイン加水分解物が好ましい。本発明の処方の免疫原
性は、選択したタンパク質の加水分解の程度に大きく依存する。本発明の処方の
低アレルゲン性を確実にするには、タンパク質加水分解物は相当程度に加水分解
されて非常に短いペプチドおよび遊離のアミノ酸となるようにすべきである。遊
離のアミノ酸およびジペプチドおよびトリペプチドは消化により分解されること
なく小腸により吸収されることがわかっているので、このことは重要である。高
分子量のペプチドは避けるのが好ましい。なぜなら高分子量のペプチドは一層ア
レルゲン性が高く、液体栄養食品の沈殿およびエマルジョン不安定化を引き起こ
すからである。好ましい態様において、本発明のタンパク質加水分解物は高パー
セントの低分子量ペプチド断片を含む。
【００３２】 一般に、タンパク質加水分解物を製造するためにいずれの公知の方法をも用い
ることができる。好ましくは、タンパク質の加水分解は、完全なタンパク質、タ
ンパク質断片および遊離のアミノ酸からの全窒素（ＴＮ）に対する加水分解物中
の遊離のアミノ酸からのアミノ窒素（ＡＮ）の比が、１.０ＴＮに対する約０.３
ＡＮないし１.０ＴＮに対する約０.８ＡＮの範囲となる程度に行う。そのような
加水分解は一般に下記の代表的な分子量分布を有する加水分解物を生成する。
【表１】 低アレルゲン性処方はまたアミノ窒素源として遊離のアミノ酸のみを用いてもよ
く、あるいは上記よりも一層加水分解してよい。
【００３３】 本発明の一つの側面は、加水分解したタンパク質源が有意のレベルのメチオニ
ンで補足され、シスチンはもしあるとしても控えめのレベルでのみ補足され、し
かも成長にとって栄養学的に適切であるという発見に存する。本発明の処方は、
Ｌ−トリプトファン、Ｌ−チロシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−タウリンおよびＬ−
カルニチンなどの他の遊離のアミノ酸で栄養強化してよい。低アレルゲン性処方
中のタンパク質加水分解物および補足した遊離アミノ酸混合物の全カロリー値は
、該処方の全カロリー値の約８％〜約２０％の範囲、好ましくは全カロリーの約
１０％〜約１４％の範囲であってよい。
【００３４】 低アレルゲン性栄養飲料中のシスチンの存在はビタミンＤの分解を増大させる
ことが知られているので、適切な成長およびタンパク質の保持が達成されること
を確実にするために置き換えが必要である。本発明の一つの側面は、動物の許容
しうる成長を促進しながらビタミンＤを分解することなくメチオニンを栄養処方
に加えることができるという発見に存する。
【００３５】 「タンパク質効率」（ＰＥＲ）は、実験ラットを用いてタンパク質の質を測定
するものである。本発明者らは、シスチンを硫黄含有アミノ酸等価物のμＭのメ
チオニンと置き換えると（たとえば、各１モルのシスチンに対して２モルのメチ
オニン）、成長のための適切な栄養（アミノ窒素）を与え、優れたＰＥＲを有し
、液体栄養食品中のビタミンＤの安定性を劇的に改善する処方という結果となる
ことを発見した。
【００３６】ビタミンＤの分析方法 本発明の方法がビタミンＤの分解を低減するのに有効か否かを決定するため、
処方中の生物学的に活性なビタミンＤの濃度を正確に決定する必要があった。ビ
タミンＤを定量するために本発明者らが用いた技術は、SertlおよびMolitorによ
り刊行された方法（Journal of the Association of Official Analytical Chem
ists, Volume 68, Number 2, 177-182 (1985)）の変法であった。この方法は、 試料を鹸化し、鹸化した試料を抽出し、抽出物を予備的な液体クロマトグラフィ
ーに供し、清浄にし（cleaning-up）、清浄にした抽出物を定量的な液体クロマ トグラフィーに供することからなる。この分析法の詳細はHillらの米国特許第５
,４５６,９２６号に見出すことができる。
【００３７】 米国における幼児処方法（ＩＦＡ）の下、幼児処方中のビタミンＤにはある最
大レベルおよび最小レベルが割り当てられている。たとえば、１液量オンスの処
方当たり２０カロリーに対する上限は１リットル当たり６７６ＩＵ、あるいは１
００カロリー当たり１００ＩＵである。液体栄養食品は、一般に、ゼロ時間（容
器がまさに販売されようとする時点）までにはビタミンＤ濃度が許容しうる範囲
に下がるように過剰に栄養強化されている。製品の貯蔵期間の間にビタミンＤの
濃度は許容しうる最小以下に下がることがあり、その場合には、その製品は回収
するかまたは交換しなければならない。米国における幼児処方法によれば、ビタ
ミンＤの許容しうる最小レベルは、１液量オンス当たり２０カロリーを含む幼児
処方については１００カロリー当たり４０ＩＵまたは１リットル当たり２７０Ｉ
Ｕである。
【００３８】実施例I ＰＥＲの研究 この試験は、完全なカゼイン、カゼイン加水分解物、および２レベルのメチオ
ニンおよびリジンおよび／またはトリプトファンで栄養強化したカゼイン加水分
解物のＰＥＲを評価するために行った。この研究は、AOAC Method 960.48, AOAC
Official Methods of Analysis、第１５版、１９９０に従って行った。この試 験には２つの対照群を用いた：一つはOfficial AOAC methodに示す組成を有する
カゼイン（完全なタンパク質）ベースの食事であり、第二はAlimentumRに使用し
た栄養強化していないカゼイン加水分解物に基づいていた（いずれも表Ｉには示
していない）。種々のレベルおよびタイプに栄養強化したカゼイン加水分解物に
基づいて全部で６つの試験食を調製した。表Iは、全タンパク質１.０ｇ当たりに
添加したアミノ酸のミリグラムに基づく各食事の栄養強化を示す。
【００３９】
【表２】
【００４０】 各食事は、カロリー含量、カロリー源、および炭水化物、脂質からのカロリー
分布において、およびマクロおよびミクロの栄養分において実質的に同一であっ
た。カゼイン加水分解物対照食事は、タンパク質１ｇ当たり本来の合計約２７〜
２８ｍｇのメチオニンを含んでいた。食事１〜４は実際に本来含まれるものプラ
ス補足したものとして分析されるようにタンパク質１ｇ当たり３２〜３３ｍｇの
メチオニンを含んでおり、食事５および６は実際に分析されるようにタンパク質
１ｇ当たり３４ｍｇのメチオニンを含んでいた。
【００４１】 初期の体重が４０〜６０ｇで２１〜２３日齢の乳離れ中の（weaning）オスス プラーグ−ドーリーラットを本試験に用いた。これら動物を新環境順応期間の３
〜４日間、試験ケージに入れた。この期間の間、ラットに標準的なラット食を与
えた。新環境順応後、対照または試験食に対して各群１０匹のラットを割り当て
た。ラットには割り当てられた食事および水を任意に与えた。これら動物の体重
を研究の開始時点および４週間の研究期間の各週に測定した。食事の消費を測定
し、ＰＥＲをAOAC PER procedure、第１５版、Method 960.48, 1990に示す方法 により計算した。 表IIは本試験で得られたデータを示す。各食事について、動物当たりの平均体
重増加、消費したタンパク質の平均量および各食事についてのＰＥＲを報告して
ある。
【００４２】
【表３】 * 同じ上付き文字の値は有意の差がない（ｐ値＞０.０５）、タキーの多比較法
（Tukey's Multiple Comparison Procedure）
【００４３】 得られたデータは、ベースのカゼイン加水分解物にメチオニンをタンパク質１
ｇ当たり合計レベル３４ｍｇのレベルで補足するとタンパク質系のＰＥＲが有意
に改善される（食事５および６）ことを示している。驚くべきことに、リジンお
よび／またはトリプトファンの補足に対しては何らの応答も明らかでない。それ
ゆえ、カゼイン加水分解物にメチオニンを補足するとタンパク質系の成長効率を
著しく促進し得ると思われる。この興味深い結果は本発明の一つの側面を構成す
る。
【００４４】実施例II ビタミンＤの安定性 市販のAlimentumRは、アミノ酸Ｌ−シスチン（タンパク質１ｇ当たり１１ｍｇ
）、Ｌ−トリプトファンおよびＬ−チロシンを栄養強化したカゼイン加水分解物
を含んでおり、本試験において対照として用いた。試験処方は同じカゼイン加水
分解物を含んでいたが、対照食品中の全タンパク質１ｇ当たり１１ｍｇのシスチ
ンの代わりに（処方中の全タンパク質濃度に依存して）１５または９.２ｍｇの メチオニンを補足してあった。表IIIは対照食品および試験食品を示す。
【００４５】
【表４】 * ２０のロットの中間値
【００４６】 室温で保持した製品の貯蔵期間中のビタミンＤレベルを決定した。その結果を
表IVに示す。
【表５】 ビタミンＤラベルクレーム ３０４ＩＵ／Ｌ ＮＴ 試験せず
【００４７】 表IVから、本発明による試験製品は対照製品に比べてビタミンＤの分解が一層
少ないことが明らかである。表Vは、プロセシングからおよび１２ヶ月にわたる 研究期間の間のビタミンＤ損失を示す。全損失（１リットル当たりのＩＵ）およ
び最初の栄養強化に対する％も表Vに示す。
【００４８】
【表６】 表Vから、本発明を用いた低アレルゲン性食品（試料I〜III）が従来技術を用 いた対照食品に比べて、貯蔵期間中でのビタミンＤ許容範囲の範囲外なることが
有意に少ないことが極めて明らかである。
【００４９】実施例III ＰＥＲ研究 本発明による処方を実質的に実施例Iに記載したようにしてＰＥＲについて分 析した。各群１０匹のラットを、本発明に従って、またはAOAC Method-960.48,
AOAC Official Methods of Analysis、第１５版、１９９０を用いたカゼインベ ースの処方で２８日間、食事を与えた。７日毎にラットの体重を測定し、その食
事消費を記録した。２８日の終了時点で２つの群の全体重増加およびタンパク質
消費を計算した。これらの値を用いてＰＥＲを計算した。各食事の組成は表VIに
示す通りである。
【００５０】
【表７】 * 全タンパク質（ｍｇ／ｇ）** 最初の熱処理前のシスチン添加*** 最初の熱処理後のシスチン添加+ シスチン二塩酸塩として添加
【００５１】 完全なカゼインは、タンパク質１ｇ当たり２６〜３０ｍｇの範囲の本来含まれ
るレベルのメチオニンおよびタンパク質１ｇ当たり約４.０ｍｇの本来含まれる レベルのシスチンを含んでいた。カゼイン加水分解物は、タンパク質１ｇ当たり
約２６ｍｇのメチオニンおよびタンパク質１ｇ当たり約４.０ｍｇのシスチンを 含んでいた。 食事７および８は、幼児処方の製造の際に用いた熱処理の前あるいは後にシス
チンを添加したことを除いて同じものであった。対照食および食事７〜１０は、
可食油の同じブレンドを全カロリーのほぼ同じパーセント（３４.２〜３９.８％
）で含んでいた。炭水化物はすべての食事において同じであり、全カロリーの約
５１.０〜５６.４％であった。アミノ窒素源を除いて食事のすべての成分が同様
であったので、動物の成長の違いは成長を支えるタンパク質系の効率に帰するこ
とができる。それゆえ、理論的には、ＰＥＲが高くなるほどタンパク質系は良好
になる。表VIIは各食事のＰＥＲおよび対照に対する増加パーセントを示す。
【００５２】
【表８】 本試験の結果は、本発明によるタンパク質系（食事９および１０）が、シスチ
ンを栄養強化した従来のタンパク質系（対照および食事７および８）に比べて有
意に高い（変数のタキースチューデント化範囲試験（Tukey's Studentized Rang
e Test for variable））タンパク質効率比を有することを示している。
【００５３】 メチオニンを栄養強化し（全タンパク質１ｇ当たり３９.６ｍｇおよび４４ｍ ｇの全メチオニン）、シスチン二塩酸塩栄養強化を減らすかまたは無くした（全
タンパク質１ｇ当たり４.０ｍｇおよび１０.４ｍｇの全シスチン）食事９および
１０が、本試験において最も高い値を与えた。メチオニンを栄養強化していない
他の食事は、メチオニンを栄養強化した食事に比べて有意に低い値を与えた。食
事８は現在市販されているAlimentumR製品（タンパク質１ｇ当たり３０ｍｇの全
メチオニンおよびタンパク質１ｇ当たり１５ｍｇの全シスチン）と極めて似たも
のであって、２.８９のＰＥＲしか有していなかった。本試験は本発明の一つの 側面を支持している；すなわち、シスチン以外の硫黄含有アミノ酸の栄養強化を
増大させることは動物の成長に有利な効果を与える。この側面をシスチン栄養強
化の低減あるいは排除と一緒にすると、ビタミンＤ安定性が改善され許容しうる
成長のためのタンパク質系を有する低アレルゲン性栄養食品が得られる。この仕
事の結果として、許容しうるタンパク質の質とビタミンＤの安定性とを有する改
良された低アレルゲン性栄養処方を開発した。
【００５４】実施例IV 臨床試験 本発明による低アレルゲン性栄養処方のタンパク質の質およびビタミンＤ安定
性が示されたので、ヒトの幼児における有効性を示すために以下の臨床試験を行
った。本試験の目的は、シスチン栄養強化をメチオニンで置き換えたりタンパク
質レベルやアミノ酸栄養強化を修飾することが健常な出産予定日の男児に何らか
の影響を及ぼすか否かを調べることであった。
【００５５】 対照食は市販のAlimentumRであった。食事１１は、シスチン栄養強化を低減し
ながらタンパク質およびメチオニンレベルを増大させたAlimentumRであった。食
事１２は、メチオニンを栄養強化しシスチン栄養強化を無くしたAlimentumRであ
った。ビタミンＤの安定性をも本試験で測定した。幼児の他の生化学的応答、た
とえば血漿アルブミン、尿素窒素および血漿アミノ酸をも評価した。
【００５６】 本臨床試験は、産まれて最初の５日以内に登録した男児の、対照を用い、盲検
にし、無作為化した（controlled, blinded, randomized）１６週の成長の試験 であった。分娩後まもなくして適格な幼児の両親は本研究者と面接した。試験を
説明し、幼児の両親は告知に基づく同意書にサインすることが求められた。登録
の１日目（ＳＤ１）に幼児は、研究者、一般に小児科医によって食事のグループ
を割り当てられ、登録後４週、８週および１４週（±３日）に再び医師によって
観察された。本試験の開始時点およびその後の訪問の際に人体計測を得た。
【００５７】 対照処方および試験処方を同様の仕方で調製した。表VIIIは、対照および食事
１１および１２について、シスチン、メチオニン、チロシンおよびトリプトファ
ンの標的添加レベルを示す。
【表９】
【００５８】 表IXは、対照食および試験食についてのタンパク質、ビタミンＤ、ビタミンＣ
、シスチン、メチオニン、チロシンおよびトリプトファンの分析レベルを示す。
表IXはまた、代表的なヒト母乳および代表的な完全カゼインの選択されたアミノ
酸含量をも含む。
【表１０】 * ２つのバッチの平均** Pediatric Nutrition Handbook, American Academy of Pediatrics、第２版
, 1985から計算した値
【００５９】 対照処方および試験処方を調製するのに用いた装置および手順は通常のもので
あり、当業者にはよく知られている。すべての試験食を３２液量オンス（９０７
ｍｌ）の缶にインスタントのものとして（ＲＴＦ）供給し、１液量オンス当たり
２０ｋｃａｌを与えた。処方はすべて、アメリカ小児科学会（American Academy
of Pediatrics）（１９８５）の栄養委員会（Committee on Nutrition）および
幼児処方法（１９８０）およびその後の補正（１９８６）によって推奨されるレ
ベルに適合しているかもしくはそれを上回るものであった。
【００６０】 処方の摂取容量、吐き戻しの頻度、嘔吐、および大便のパターンを、４週、８
週および１６週での試験者の訪問の直前３日間に両親により完成された日記に記
録した。カロリーおよびタンパク質の摂取量は、処方の摂取容量および与えた処
方の栄養組成に基づいて計算した。
【００６１】 誕生時の体重、身長および頭囲を病院の記録から得た。体重、身長および頭囲
の測定は、Ross Products Division, Abbott Laboratoriesによって提供されるG
uide to Growth Assessment of Infants in Clinical Studies中の手順に従い、
ＳＤ１および各試験者の訪問時（４週、８週および１６週）に同じ試験者により
同じ部位で行った。裸の体重は電子はかりを用いて測定した。身長ボードを用い
て身長を測定し、測定テープを用いて頭囲および上腕囲を測定し、一方、カリパ
スを用いて上腕三頭筋の皮膚の層の厚さを測定した。
【００６２】 血漿アルブミン、尿素窒素および血漿アミノ酸の測定のため、４週および１６
週齢の幼児から約２ｃｃの血液を静脈穿刺により免許状のある技術者、看護婦ま
たは医師が採取した。試料は最後の食事の開始から１５０〜１８０分後に採取し
た。分析するときまで血漿を−７０℃で凍結した。 ３つの食事群を開始時に適合性について評価した。誕生時および開始時の人体
測定をANOVAを用いて分析した。妊娠齢およびＳＤ１での年齢をANOVAを用いてラ
ンキングデータ上で比較した。民族性および５分間（five-minute）アプガール スコアをフィッシャーの精密試験（Fisher's Exact test）を用いて分析した。
【００６３】 食事の影響の評価をRepeated Measures ANOVAを用いて行った。これらはまた 、ANOVAを用いて各訪問時に別個に分析した。順序変数（ordinal variables）は
各時点でANOVAまたはCochran Mantel-Haenszel試験を用いて別個に比較した。カ
テゴリー的変数（categorical variables）は、各時点でフィッシャーの精密試 験を用いて分析した。
【００６４】 試験の位置（部位）はANOVAモデルでの阻害因子として用いた。パーセント耐 性および大便の変化（variables）、優勢な大便の軟度（consistency）、摂取容
量および血液生化学の分析にランキング変換（ranking transformations）を用 いた。平均ランクの大便軟度をも未変換データを用いて分析した。すべての試験
を５％の有意レベルを用いて行った。一次分析は完了者のみの亜集団に対して行
った。すべての被験者についてのすべてのデータを含むインテント−トゥ−トリ
ート（intent-to-treat）分析を二次分析として行った。
【００６５】被験者 合計７３人の幼児が無事試験を完了した（２３人は対照に対し、２５人は食事
１１に対し、２５人は食事１２に対し）。合計２７人の幼児が試験食に対する耐
性欠如のため処置の失敗と考えられ（１３人は対照食に対し、６人は食事１１に
対し、８人は食事１２に対し）、２２人の幼児がプロトコールの失敗と考えられ
た。 妊娠期間の適切さについては各群の間で統計的に有意の差異は認められなかっ
た。１人の幼児は妊娠齢に対して小さいと思われ、８８人の幼児は妊娠齢に対し
て適当であると思われ、３３人の幼児は妊娠齢に対して大きいと思われた。ＳＤ
１での年齢、妊娠齢または５分間アプガールスコアについては各群で有意の差異
が認められなかった。試験開始時の幼児の平均年齢は１.８〜２.３日であった（
０日〜５日の範囲の年齢）。誕生時の平均妊娠齢は３９.３〜３９.４週の範囲で
あった。
【００６６】人体計測 誕生時の体重、身長または頭囲またはそれぞれのＮＣＨＳ Ｚ−スコアに統計 的に有意の差異は認められなかった。ＳＤ１、４週、８週または１６週において
も、体重、身長または頭囲またはそれぞれのＮＣＨＳ Ｚ−スコアについて統計 的に有意の差異は認められなかった。最も重要なことに、４週、８週または１６
週において、体重増加、補正した体重増加、身長増加または頭囲の増加について
各群で統計的に有意の差異は認められなかった。さらに、ＳＤ１、５週、８週ま
たは１６週において全上腕面積、上腕筋面積、上腕脂肪面積または腕脂肪指数に
ついて、または４週、８週または１６週においてこれらの増加について各群で統
計的に有意の差異は認められなかった。
【００６７】 本試験はまた、４週または８週において、１日当たりの食事の平均回数、摂取
した処方の平均容量、摂取した処方の補正容量、補正カロリー摂取量またはカロ
リー効率について各群で有意の差異がないことを明らかにした。訪問に対してプ
ールした補正平均タンパク質摂取量は、食事群の間で有意の差異（ｐ＜０.０１ ）を示した。食事１２を与えられた幼児は、食事１１を与えられた幼児に比べて
４週において平均補正タンパク質摂取量が有意に高く（ｐ＜０.０１）、食事１ １を与えられた幼児および対照食を与えられた幼児に比べて８週において平均補
正タンパク質摂取量が有意に高かった。１６週では、食事１２を与えられた幼児
は食事１１を与えられた幼児に比べて処方摂取容量、補正処方摂取容量、および
補正カロリー摂取量が有意に高かった（ｐ＜０.０５）。また、１６週では、食 事１２を与えられた幼児は食事１１を与えられた幼児および対照食を与えられた
幼児に比べて補正タンパク質摂取量が有意に高かった（ｐ＜０.０１）。食事１ １を与えられた幼児は、食事１２を与えられた幼児に比べて１６週においてカロ
リー効率が有意に高かった（ｐ＜０.０５）。吐き戻しおよび／または嘔吐を伴 う食事のパーセントにおいて試験の間の各群で差異は認められなかった。
【００６８】 試験の間の１日当たりの大便の回数において各群で有意の差異は認められなか
った。また、水様の、緩い／粥様の大便または本試験の間に各訪問時に生成した
大便のパーセントにおいて各群で有意の差異は認められなかった。しかしながら
、食事１２を与えられた幼児は食事１１を与えられた幼児および対照食を与えら
れた幼児に比べて４週において血漿尿素窒素濃度が有意に高かった。
【００６９】 各訪問に対してプールしたデータについては、血漿メチオニン濃度は食事群の
間で有意に異なっていた（ｐ＜０.０１）。食事１２を与えられた幼児は、対照 食を与えられた幼児に比べて４週においてアスパラギン、プロリン、バリン、イ
ソロイシン、ロイシンおよびチロシンの血漿濃度が有意に高かった。食事１１を
与えられた幼児および食事１２を与えられた幼児は、対照食を与えられた幼児に
比べて４週において血清メチオニン濃度が有意に高かった。首尾よく試験を完了
した者のデータのみを分析すると、血漿メチオニンの差異のみが統計的に有意で
あった。１６週では、食事１１を与えられた幼児は対照食を与えられた幼児に比
べて血漿メチオニンレベルが有意に高いという唯一の有意の差異が認められた。
【００７０】結論 本発明者らは本明細書において、低アレルゲン性の処方を栄養強化して硫黄含
有アミノ酸に対する条件に適合することを保証するためにシスチンの代わりにア
ミノ酸のメチオニンを用いることができることを理論付けた。本試験は、低アレ
ルゲン性の処方のタンパク質系の修飾が幼児の成長および生化学的応答に及ぼす
影響を決定するために行った。
【００７１】 本試験の結果は、シスチンの代わりにメチオニンを置換しても、市販のAlimen
tumRである対照の処方を与えられた幼児に比べて最初の４ヶ月において健常な出
産予定日の男児の成長に何ら変更をもたらすものではないことを確認した。本試
験の結果はまた、メチオニンを栄養強化しシスチン栄養強化を無くしたタンパク
質含有処方を増加した量で幼児に与えても何ら利益がないことをも示している。
すべての群の成長は本試験の間において極めて類似しており、これら幼児の体重
を最近の研究におけるSimilacR With Iron（Abbott LaboratoriesのRoss Produc
ts Division、コランバス、オハイオにより市場に出されている完全タンパク質 幼児処方）を与えた幼児の体重と比較すると、これら体重もまた非常に類似して
いた。最も重要なことに、メチオニンを栄養強化した食品を与えた幼児の群にお
いて有害な影響は認められなかった。
【００７２】工業上の利用可能性 これら実験の結果は、本発明の低アレルゲン性の腸溶処方がビタミンＤを過剰
に栄養強化する必要なしに適切な成長をもたらす上で有効であることを示してい
る。医学界は幼児／患者に利益を及ぼす栄養処方を常に探求し続けている。本発
明は明らかにこの必要性を満たすことができる。本発明の処方の製造は通常の装
置を用いて容易に行うことができる。さらに、本発明の発見は、加水分解したタ
ンパク質および／または遊離のアミノ酸を利用し、ビタミンＤの安定性のレベル
の増大を必要とする他の液体栄養食品に応用できる。 本明細書に開示した処方および該処方の製造方法は本発明の好ましい態様を構
成するものであるが、本発明はこのような正確な処方または方法に限られるもの
ではなく、添付の特許請求の範囲に定める本発明の範囲から逸脱することなく変
更を加え得ることが理解されねばならない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 38/00 Ａ６１Ｐ 3/02 Ａ６１Ｐ 3/02 Ａ６１Ｋ 37/18 (72)発明者 ベンジャミン・ディ・トラビス アメリカ合衆国43081オハイオ州ウエスタ ービル、ウィソーン・コート726番 (72)発明者 シンディ・ブラック アメリカ合衆国43081オハイオ州ウエスタ ービル、ウエストレイ・ドライブ747番 (72)発明者 ジェリー・エル・ヒル アメリカ合衆国43031−9537オハイオ州ジ ョンズタウン、ミンク・ロード1693番 (72)発明者 スティーブン・ティ・リューバーズ アメリカ合衆国43235オハイオ州コロンバ ス、パッパレル・ドライブ1300番 (72)発明者 ヘレン・アール・チュレラ アメリカ合衆国43035オハイオ州ルーイ ス・センター、ストーム・ヘイブン・コー ト6205番 Ｆターム(参考） 4B018 LB10 MD19 MD20 MD22 ME02 ME07 4C084 AA02 AA03 AA06 AA16 BA43 CA14 CA15 CA20 CA21 CA38 CA45 MA17 NA03 NA06 ZC231 ZC232 ZC801 ZC802 4C086 AA01 AA02 DA14 MA05 MA16 MA52 NA03 NA06 ZC23 ZC80 4C206 AA01 AA02 FA53 JA27 JA62 MA05 MA36 MA72 NA03 NA06 ZC23 ZC80

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 液体栄養食品中のビタミンＤの安定性を改善する方法であっ
    て、該栄養食品はビタミンＤと、遊離のアミノ酸、加水分解したタンパク質およ
    びその混合物から選ばれるアミノ窒素源とを含み、Ｌ−シスチンを該食品にタン
    パク質１ｇ当たり７.０ｍｇを超えないレベルで加え、ついでＬ−メチオニンを 該食品にタンパク質１ｇ当たり少なくとも９.０ｍｇのレベルで加えることを含 む方法。
  2. 【請求項２】 該液体栄養食品が幼児処方である、請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 該加水分解したタンパク質が、加水分解したカゼイン、ホエ
    ー、ダイズ、乳、米、トウモロコシ、植物タンパク質、肉、魚およびそれらの混
    合物から選ばれる、請求項１に記載の方法。
  4. 【請求項４】 該Ｌ−シスチンを該食品にタンパク質１ｇ当たり２ｍｇを超
    えないレベルで加え、該Ｌ−メチオニンを該食品にタンパク質１ｇ当たり少なく
    とも１２ｍｇのレベルで加える、請求項１に記載の方法。
  5. 【請求項５】 該Ｌ−シスチンを該食品にタンパク質１ｇ当たり０.５ｍｇ を超えないレベルで加え、該Ｌ−メチオニンを該食品にタンパク質１ｇ当たり少
    なくとも１４ｍｇのレベルで加える、請求項１に記載の方法。
  6. 【請求項６】 栄養食品の全カロリーに基づいて約３０〜６５％の炭水化物
    、約３０〜６０％の脂質、約５〜２０％の加水分解したタンパク質、遊離のアミ
    ノ酸およびその混合物から選ばれるアミノ窒素源、および１リットル当たり約４
    ００〜１,０００ＩＵのビタミンＤを含む液体低アレルゲン性腸溶栄養食品にお いて、該栄養食品が添加成分としてのＬ−メチオニンをタンパク質１ｇ当たり少
    なくとも９.０ｍｇの濃度で含み、Ｌ−シスチンの濃度が本来含まれるものおよ び添加したものを含めてタンパク質１ｇ当たり７.０ｍｇを超えないことを特徴 とする液体低アレルゲン性腸溶栄養食品。
  7. 【請求項７】 添加成分としての該Ｌ−メチオニンがタンパク質１ｇ当たり
    少なくとも１２ｍｇの濃度である、請求項６に記載の栄養食品。
  8. 【請求項８】 添加成分としての該Ｌ−メチオニンがタンパク質１ｇ当たり
    少なくとも１４ｍｇの濃度である、請求項６に記載の栄養食品。
  9. 【請求項９】 該栄養食品が添加成分としてさらに、リジン、トリプトファ
    ン、チロシン、タウリン、Ｌ−カルニチンおよびそれらの混合物から選ばれるア
    ミノ酸を含む、請求項６に記載の栄養食品。
  10. 【請求項１０】 （ａ）加水分解したタンパク質、遊離のアミノ酸およびそ
    の混合物よりなる群から選ばれたアミノ窒素源、 （ｂ）ビタミンＤ、 （ｃ）タンパク質１ｇ当たり少なくとも９.０ｍｇの濃度の添加物質としてのＬ −メチオニン、および （ｄ）本来含まれるＬ−シスチンおよび補足したＬ−シスチンの両者に基づいて
    タンパク質１ｇ当たり７.０ｍｇを超えない濃度のＬ−シスチン を含む液体栄養食品。
  11. 【請求項１１】 該加水分解したタンパク質が、加水分解したカゼイン、ホ
    エー、ダイズ、乳、米、トウモロコシ、植物タンパク質、肉、魚およびそれらの
    混合物から選ばれる、請求項１０に記載の液体栄養食品。
  12. 【請求項１２】 アミノ窒素源として加水分解したタンパク質を含む液体栄
    養食品中のビタミンＤの安定性を改善する方法であって、工程： （ａ）ビタミンＤを含む液体栄養食品を用意し、 （ｂ）該食品にＬ−メチオニンをＬ−メチオニンの全濃度がタンパク質１ｇ当た
    り少なくとも３４ｍｇとなるように加え、ついで （ｃ）リジン、トリプトファン、チロシン、タウリンおよびＬ−カルニチンより
    なる群から選ばれた少なくとも１のアミノ酸を加える ことを含む方法。
  13. 【請求項１３】 該加水分解したタンパク質が加水分解したカゼインである
    、請求項１２に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 該Ｌ−メチオニンをＬ−メチオニンの全濃度がタンパク質
    １ｇ当たり少なくとも３８ｍｇとなるように加える、請求項１２に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 該Ｌ−メチオニンをＬ−メチオニンの全濃度がタンパク質
    １ｇ当たり少なくとも４０ｍｇとなるように加える、請求項１２に記載の方法。
  16. 【請求項１６】 液体栄養食品中のビタミンＤの安定性を改善する方法であ
    って、該栄養食品はビタミンＤと、加水分解したタンパク質、遊離のアミノ酸お
    よびその混合物から選ばれるアミノ窒素源とを含み、タンパク質１ｇ当たり少な
    くとも３４ｍｇのＬ−メチオニンの合計レベルが達成されるようにＬ−メチオニ
    ンを加え、ついでシスチン、システインおよびその混合物よりなる群から選ばれ
    た少なくとも１のアミノ酸を加えてタンパク質１ｇ当たり少なくとも４５ｍｇの
    硫黄含有アミノ酸濃度を達成することを含む方法。
  17. 【請求項１７】 該硫黄含有アミノ酸のすべての合計がタンパク質１ｇ当た
    り少なくとも５０ｍｇであり、メチオニンのレベルがタンパク質１ｇ当たり少な
    くとも４０ｍｇである、請求項１６に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 該メチオニンの全レベルがタンパク質１ｇ当たり少なくと
    も４２ｍｇである、請求項１６に記載の方法。
  19. 【請求項１９】 アミノ窒素源を含むタンパク質効率（ＰＥＲ）の改善され
    た腸溶栄養食品であって、アミノ窒素源が加水分解したタンパク質、遊離のアミ
    ノ酸およびその混合物から選ばれることを特徴とし、Ｌ−メチオニンの濃度がタ
    ンパク質１ｇ当たり少なくとも３４ｍｇである、腸溶栄養食品。
  20. 【請求項２０】 タンパク質加水分解物を含む改良された低アレルゲン性腸
    溶処方の製造方法であって、タンパク質１ｇ当たり少なくとも３４ｍｇのメチオ
    ニンの全濃度となるまで該処方にＬ−メチオニンを補足する工程を含む方法。
  21. 【請求項２１】 該Ｌ−メチオニンがタンパク質１ｇ当たり少なくとも３８
    ｍｇの濃度である、請求項１９に記載の方法。
  22. 【請求項２２】 該Ｌ−メチオニンがタンパク質１ｇ当たり少なくとも４０
    ｍｇの濃度である、請求項１９に記載の方法。
  23. 【請求項２３】 該Ｌ−メチオニンがタンパク質１ｇ当たり少なくとも３８
    ｍｇの濃度である、請求項２０に記載の方法。
  24. 【請求項２４】 該Ｌ−メチオニンがタンパク質１ｇ当たり少なくとも４０
    ｍｇの濃度である、請求項２０に記載の方法。
  25. 【請求項２５】 請求項２０に記載の方法により製造した腸溶処方。
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