RU2462252C2 - Применение неусвояемых сахаридов для лучшей адаптации младенцев после рождения - Google Patents

Применение неусвояемых сахаридов для лучшей адаптации младенцев после рождения Download PDF

Info

Publication number
RU2462252C2
RU2462252C2 RU2008140167/15A RU2008140167A RU2462252C2 RU 2462252 C2 RU2462252 C2 RU 2462252C2 RU 2008140167/15 A RU2008140167/15 A RU 2008140167/15A RU 2008140167 A RU2008140167 A RU 2008140167A RU 2462252 C2 RU2462252 C2 RU 2462252C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
saccharide
composition
water
immune system
pregnant woman
Prior art date
Application number
RU2008140167/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008140167A (ru
Inventor
Кристофер БЕРМАНН (DE)
Кристофер Берманн
Ян КНОЛ (NL)
Ян КНОЛ
Мартин Сандра АЛЛЕС (NL)
Мартин Сандра АЛЛЕС
Бернд ШТАЛЬ (DE)
Бернд ШТАЛЬ
Гюнтер БЕМ (DE)
Гюнтер БЕМ
Original Assignee
Н.В. Нютрисиа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Н.В. Нютрисиа filed Critical Н.В. Нютрисиа
Publication of RU2008140167A publication Critical patent/RU2008140167A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2462252C2 publication Critical patent/RU2462252C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/30Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10Laxatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16Otologicals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Предложены: применение водорастворимого неусвояемого сахарида для получения композиции, где композицию вводят беременной женщине для улучшения развития кишечной флоры младенца после рождения; укрепления иммунной системы и/или профилактики заболеваний, связанных с иммунной системой, младенца после рождения; или для укрепления иммунной системы ребенка до рождения (варианты). Таже предложено применение водорастворимого неусвояемого сахарида, где сахарид является галактозосодержащим сахаридом, включающим, по меньшей мере, 50% единиц галактозы от общего числа моносахаридных единиц, присутствующих в сахариде, для получения композиции для укрепления иммунной системы беременной женщины; улучшения вагинальной флоры беременной женщины, где композицию вводят беременной женщине. Показано увеличение процентного содержания бифидобактерий и лактобактерий в кишечной флоре беременных, колонизация кишечника младенца лактобактериями вскоре после рождения и укрепление его иммунной системы. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композиции для развития здоровья младенца посредством введения композиции беременной женщине.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Для матери является чрезвычайно важным, чтобы во время беременности ребенок хорошо развивался и получил оптимальную адаптацию при рождении. Поэтому, беременная женщина часто принимает пищевые композиции, целью которых является улучшить рост и развитие будущего ребенка.
Описано, что длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (ДЦ-ПНЖК) стимулируют развитие мозга будущего ребенка. По этой причине беременные (и кормящие) женщины принимают пищевые композиции с ДЦ-ПНЖК. Подобную композицию описывает EP705539.
EP1296694 относится к профилактике аллергий и, в частности, относится к первичной профилактике атопических заболеваний посредством пре- и постнатального введения пробиотических бактерий, полезных микроорганизмов, обитающих в здоровой кишечной флоре, детям с высоким риском атопических заболеваний.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы изобретения установили, что введение водорастворимого неусвояемого сахарида беременным женщинам улучшает иммунную систему будущего младенца. Обнаружено, что будущий ребенок имеет увеличенную экспрессию рецепторов CD14 и TLR 2, которые представлены в мембране энтероцитов и моноцитов.
Дополнительно было установлено, что развитие кишечной флоры младенца, полученной от матери, которая принимала данный сахарид, происходит лучше по сравнению с развитием кишечной флоры младенца, полученной от матери, которая не принимала данный сахарид.
Авторы изобретения установили, что развитие кишечной флоры младенца улучшается вследствие улучшения кишечной и/или вагинальной флоры матери, принимающей данный сахарид. После принятия данных сахаридов стимулируется рост бифидобактерий и лактобактерий желудочно-кишечного тракта матери. Впоследствии посредством перекрестной колонизации вагинальная флора матери также улучшается в сторону высокого содержания и разнообразия бифидобактерий и лактобактерий. Во время рождения в неонатальный кишечник впервые происходит поступление материнской вагинальной и кишечной микрoфлоры. Следовательно, благоприятная вагинальная и кишечная флора матери приводит в результате к улучшенной флоре младенца в течение первого периода жизни.
Как результат стимуляции иммунной системы и оптимальной кишечной флоры с преобладанием видов бифидобактерии и лактобактерии младенец имеет сниженный риск развития иммунных заболеваний, таких как атопические заболевания, но также и желудочно-кишечных заболеваний, таких как инфекции, кишечное воспаление, диарея или запор.
В дополнительном аспекте было неожиданно установлено, что введение данного неусвояемого сахарида положительно влияет на иммунную систему беременных женщин и/или младенцев. Было найдено, что детская иммунная система перед доставкой примирована для более быстрого ответа Th1 после рождения. В результате риск развития иммунных болезней, таких как атопических заболеваний, еще более снижается.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к применению водорастворимого неусвояемого сахарида для получения композиции для
i) улучшения развития кишечной флоры младенца после рождения;
ii) усиления иммунной системы ребенка до рождения; и/или
iii) усиления иммунной системы и/или профилактики иммунных заболеваний у младенца после рождения,
где композицию вводят женщине, беременной указанным ребенком.
Настоящее изобретение дополнительно относится к применению водорастворимого неусвояемого сахарида для получения композиции для
i) усиления иммунной системы беременной женщины;
ii) улучшения кишечной флоры беременной женщины; и/или
iii) улучшения вагинальной флоры беременной женщины,
где композицию вводят беременной женщине.
Водорастворимый неусвояемый сахарид
Композиция, используемая в настоящем способе, включает водорастворимые неусвояемые сахариды. Термин "неусвояемый", используемый в настоящем изобретении, относится к сахаридам, которые не перевариваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхнем отделе пищеварительного тракта человека (тонкий кишечник и желудок), но которые подвергаются ферментативной обработке человеческой кишечной флоры. Моно- и дисахариды, такие как глюкоза, галактоза, фруктоза, сахароза и лактоза, являются усвояемыми. Термин "поддающийся ферментации", как применяют в настоящем документе, относится к способности подвергаться расщеплению микроорганизмами в нижнем отделе желудочно-кишечного тракта (например, толстом кишечнике) до молекул меньшего размера, в частности до короткоцепочечных жирных кислот и лактата. Данный сахарид является водорастворимым, что можно определить с использованием способа, описанного L. Prosky et al, J. Assoc. Anal. Chem 71: 1017-1023, 1988.
Данные сахариды предпочтительно имеют степень полимеризации (СП), по меньшей мере 2 и предпочтительно ниже 100 моносахаридных единиц, предпочтительно ниже 60, даже более предпочтительно ниже 40, наиболее предпочтительно ниже 10. Предпочтительно, данный водорастворимый неусвояемый сахарид является сахаридом, содержащем галактозу. Сахарид с относительно низкой степенью полимеризации имеет большую способность к расщеплению лактобактериями и/или бифидобактериями и дополнительно не обладает технологическими недостатками, увеличивающими вязкость.
Водорастворимый неусвояемый сахарид, содержащий галактозу
Данный сахарид предпочтительно является водорастворимым неусвояемым сахаридом, содержащим галактозу (в настоящем документе далее обозначаемый как "ГАЛ-олиго"), который предпочтительно включает, по меньшей мере, 50% галактозных единиц от общего количества моносахаридных единиц сахарида. ГАЛ-олиго обладает улучшенным бифидогенным действием по сравнению с другими водорастворимыми неусвояемыми сахаридами. Человеческое грудное молоко также содержит высокую концентрацию ГАЛ-олиго, и младенцы, вскармливаемые человеческим грудным молоком, имеют более богатую бифидобактериями кишечную флору, чем младенцы, вскармливаемые детским молоком стандартной формулы. Предпочтительно данный ГАЛ-олиго содержит, по меньшей мере, 60% галактозных единиц от общего количества моносахаридных единиц, присутствующих в сахариде, более предпочтительно, по меньшей мере 65%.
Данный ГАЛ-олиго предпочтительно содержит, по меньшей мере, две концевые сахаридные единицы, где, по меньшей мере, одна концевая сахаридная единица выбрана из группы, состоящей из глюкозы и галактозы; и, по меньшей мере, одна концевая сахаридная единица выбрана из группы, состоящей из галактозы и фукозы. Предпочтительно, по меньшей мере, 75% сахаридов ГАЛ-олиго соединены β-связью, предпочтительно 100%.
Термин "концевой сахарид" относится к сахариду, который связан с другой сахаридной единицей (например, галактозе, глюкозе, фруктозе или фукозе). Данный ГАЛ-олиго предпочтительно содержит не более 4 концевых сахаридов, предпочтительно не более 2. В предпочтительном варианте осуществления ГАЛ-олиго включает, по меньшей мере, одну концевую галактозу и одну, выбранную, по меньшей мере, из одной концевой глюкозы и одной концевой фукозы. Даже более предпочтительно, данный ГАЛ-олиго включает, по меньшей мере, одну концевую галактозу и, по меньшей мере, одну концевую глюкозу. Предпочтительно данный ГАЛ-олиго содержит 2 концевые сахаридные единицы и имеет степень полимеризации (СП) от 2 до 60.
Предпочтительно, ГАЛ-олиго выбран из группы, состоящей из трансгалактоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, лакто-N-тетраозы (LNT), лакто-N-неотетраозы (нео-LNT), фукозил-лактозы, фукозилированного LNT и фукозилированного нео-LNT. Предпочтительно, ГАЛ-олиго является сиалированным. Предпочтительно, ГАЛ-олиго выбран из группы, состоящей из сиалиллактозы, сиалилфукозиллактозы, сиалиллактозамина и сиалил-LNT и сиалил-нео-LNT, более предпочтительно сиалиллактозы. В особенно предпочтительном варианте осуществления данный способ включает введение трансгалактоолигосахаридов ([галактоза]n-глюкоза, где n является целым числом от 1 до 60, т.е. 2, 3, 4, 5, 6,...., 59, 60; предпочтительно n выбран из 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10). Предпочтительно, сахариды трансгалактоолигосахаридов соединены β-связью. Например, трансгалактоолигосахариды (ТГОС) присутствуют в композиции, продаваемой под торговой маркой Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Нидерланды). Другими подходящими источниками ТГОС являются Cup-oligo и Bi2muno.
Различные водорастворимые неусвояемые сахариды
Для достижения еще лучшего эффекта в отношении кишечной флоры и/или (улучшения) иммунной системы новорожденного или в отношении кишечной флоры, вагинальной флоры и/или (улучшения) иммунной системы беременной женщины данная композиция предпочтительно включает два различных водорастворимых неусвояемых сахарида, отличающихся друг от друга по структуре. Каждый водорастворимый неусвояемый сахарид расщепляется различными видами микроорганизмов в кишечной и/или вагинальной флоре и/или в разных отделах пищеварительного тракта, что приводит в результате к улучшенной флоре и большему разнообразию бактерий.
Настоящее изобретение относится к композиции, которая предпочтительно содержит водорастворимый неусвояемый сахарид A и водорастворимый неусвояемый сахарид B. Сахарид A и сахарид B имеют различные гликозидные связи, разную степень полимеризации и/или различный состав моносахаридов. Предпочтительно, сахарид A является ГАЛ-олиго.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения, процентное содержание, по меньшей мере, одной моносахаридной единицы, выбранной из группы, состоящей из глюкозы, фруктозы и галактозы в сахариде A, по меньшей мере на 40% выше, чем процентное содержание такой же моносахаридной единицы в сахариде B, предпочтительно, по меньшей мере, на 50%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 75%, даже более предпочтительно, по меньшей мере, на 90%. Увеличение разнообразия моносахаридных единиц стимулирует расширение популяции кишечных (полезных) бактерий, обуславливая улучшение флоры. Процентное содержание моносахаридной единицы в сахариде можно легко рассчитать с помощью деления числа соответствующих моносахаридных единиц (например, глюкозы), присутствующих в сахариде, на общее число моносахаридных единиц, присутствующих в данном сахариде.
Предпочтительно водорастворимый неусвояемый сахарид A и B имеют степень полимеризации (СП) от 2 до 200. Предпочтительно, по меньшей мере, 80 вес.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 95 вес.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 98 вес.% суммарного веса водорастворимого неусвояемого сахарида A и B имеют степень полимеризации (СП) ниже 100, более предпочтительно ниже 60, наиболее предпочтительно ниже 40. Более низкая СП преимущественно уменьшает вязкость и увеличивает способность к сбраживанию неусвояемых сахаридов. Предпочтительно, по меньшей мере 50 вес.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 75 вес.% суммарного веса водорастворимых неусвояемых сахаридов A и B имеют СП от 2 до 8. При использовании смеси с высокой массовой долей сахаридов с низкой СП способность к сбраживанию и стимулирующий эффект в отношении роста молочнокислых бактерий и бифидобактерий увеличивается.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения, СП водорастворимого неусвояемого сахарида A, по меньшей мере, на 5 моносахаридных единиц меньше, чем СП водорастворимого неусвояемого сахарида B, предпочтительно, по меньшей мере, на 10, даже более предпочтительно, по меньшей мере, на 15. Включение сахарида с большей степенью полимеризации уменьшает осмотическое давление и приводит к более длительному брожению в толстом кишечнике, таким образом, также увеличивая рост полезных бактерий в более дистальных отделах толстого кишечника. Предпочтительно, водорастворимый неусвояемый сахарид A имеет СП от 2 до 10, более предпочтительно от 2 до 8. Предпочтительно, водорастворимый неусвояемый сахарид B имеет СП от 11 до 100. Водорастворимые неусвояемые сахариды A и B с различными СП могут иметь одинаковый или немного различающийся моносахаридный состав, предпочтительно различный моносахаридный состав.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения процентное содержание, по меньшей мере, одной гликозидной связи водорастворимого неусвояемого сахарида A от общего числа гликозидных связей данного сахарида A, по меньшей мере, на 40% выше, чем процентное содержание такой же гликозидной связи в водорастворимом неусвояемом сахариде B, предпочтительно, по меньшей мере, на 50%, даже более предпочтительно, по меньшей мере, на 75%. Термин "гликозидная связь", используемый в настоящем изобретении, относится к C-O-C связи, образованной между кольцами двух циклических моносахаридных единиц посредством отщепления воды. Большее разнообразие в гликозидных связях стимулирует более широкий спектр полезных бактерий. Гликозидные связи отличаются тем, что они ковалентно связывают атомы углерода в моносахаридных единицах в различных пронумерованных положения и/или тем, что они образуют α или β связи. Примерами различных гликозидных связей, присутствующих в водорастворимых неусвояемых сахаридах, являются β(l,3), α(l,4), β(2,l), α(l,2) и β(l,4) связи. Предпочтительно, гликозидные связи в водорастворимом неусвояемом сахариде A включают, по меньшей мере, 40% β(l,4) гликозидных связей, более предпочтительно, по меньшей мере, 75%. Гликозидные связи в водорастворимом неусвояемом сахариде B предпочтительно включают, по меньшей мере, 40% β(2,l) гликозидных связей, более предпочтительно, по меньшей мере, 75%.
В предпочтительном варианте осуществления данная композиция содержит комбинацию ГАЛ-олиго и водорастворимого неусвояемого сахарида, выбранного из группы, состоящей из фруктополисахаридов (такого как инулин), более предпочтительно комбинацию ГАЛ-олиго, который имеет среднее значение СП от 2 до 10, и водорастворимого неусвояемого сахарида, выбранного из группы, состоящей из фруктополисахаридов и фруктоолигосахаридов, наиболее предпочтительно комбинацию трансгалактоолигосахаридов и инулина.
Предпочтительно, сахарид A и сахарид B находятся в массовом соотношении от 3/97 до 97/3, более предпочтительно от 5/95 до 95/5. Наличие сахаридов A и B, присутствующих в достаточно относительных пропорциях, будет оказывать более положительное действие на флору. Наиболее предпочтительно, массовое соотношении сахарида A к B находится от 2/3 до 95/5. Небольшой избыток сахарида A, который предпочтительно является ГАЛ-олиго и/или олигосахаридом, является еще более предпочтительным, т.к. он оказывает более положительное действие на флору.
Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (ДЦ-ПНЖК)
Предпочтительно, данная композиция дополнительно включает длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и/или длинноцепочечные полиненасыщенные жирные ацильные цепи (ДЦ-ПНЖК). Термин ДЦ-ПНЖК в настоящем изобретении относится к жирной кислоте или жирной ацильной цепи с длиной 20 углеродов или более и, по меньшей мере, с двумя ненасыщенными связями. Предпочтительно, композиция содержит ДЦ-ПНЖК, выбранные из группы, состоящей из эйкозапентаеновой кислоты и/или ацильной цепи (ЭПК), докозагексаеновой кислоты и/или ацильной цепи (ДГК) и арахидоновой кислоты и/или ацильной цепи (АК). В одном из вариантов осуществления композиция содержит ДГК. В другом варианте осуществления композиция содержит АА. Более предпочтительно композиция содержит ДГК и АА. ДЦ-ПНЖК преимущественно укрепляет иммунную систему будущего ребенка. Следовательно введение беременным женщинам композиции, содержащей как водорастворимый неусвояемый олигосахарид, так и ДЦ-ПНЖК, оказывает больший эффект на иммунную систему ребенка по сравнению с только водорастворимым неусвояемым сахаридом.
Массовое соотношение ЭПК/ДГК предпочтительно является 1 или ниже, более предпочтительно ниже 0,5.
ДЦ-ПНЖК могут быть представлены в форме свободных жирных кислот, в форме триглицерида, в форме фосфолипида или как смесь одной или более вышеуказанных форм. Данная композиция предпочтительно включает, по меньшей мере, одну из AA и ДГК в фосфолипидной форме. Предпочтительно массовое соотношение ДГК к АА находится между 0,1 и 20, более предпочтительно между 0,5 и 5.
Предпочтительно композиция содержит от 50 до 3000 мг ДЦ-ПНЖК на суточную дозу, более предпочтительно от 100 до 1500 мг, наиболее предпочтительно от 200 до 500 мг.
Другие компоненты
В предпочтительном варианте осуществления композиция дополнительно включает пробиотики. Пробиотиками в настоящем изобретении обозначают микроорганизмы, которые в результате введения оказывают положительный эффект на организм хозяина. Пробиотики оказывают положительный эффект на кишечную флору, вагинальную флору и/или иммунную систему беременных женщин и их будущих детей, следовательно комбинация водорастворимого неусвояемого сахарида и пробиотиков будет оказывать больший эффект на кишечную флору и/или иммунную систему обоих. Предпочтительно, пробиотики выбраны из группы, состоящей из Lactobacillus и Bifidobacterium. Более предпочтительно, пробиотики выбраны из группы, состоящей из группы Lactobacillus accidophilus, L. rhamnosus, L. casei, L. paracasei, L. plantarum, L. reuteri, L. fermentum, Bifidobacterium infantis, B. animalis subsp. lactis, B. breve, B. longum и B. bifidum. Еще более предпочтительными пробиотиками являются L. paracasei и/или B. breve, т.к. введение водорастворимого неусвояемого сахарида стимулирует в равной степени большинство видов популяций Lactobacillus и Bifidobacterium, в меньшей степени стимулирует B. breve и L. paracasei. Так как бифидобактерии преобладают в кишечной флоре новорожденных над лактобактериями, B. breve является наиболее предпочтительным. Предпочтительно, пробиотики в суточной дозе находятся в концентрации от 1×106 колониеобразующих единиц (КОЕ) до 1×1013 КОЕ, более предпочтительно от 1×107 до 1×1011, наиболее предпочтительно от 1×108 до 1×1010 для каждого пробиотика.
Композиция дополнительно содержит витамины и минералы, полезные для беременных женщин. Беременные женщины для их пользы или для пользы плода часто принимают пищевые добавки, содержащие витамины и минералы. Включение данных витаминов и минералов в данную композицию вызывает уменьшение количества композиций, принимаемых беременными женщинами, что является удобным. Предпочтительно, композиция содержит, по меньшей мере, один компонент, более предпочтительно, по меньшей мере, три компонента, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, шесть компонентов, выбранных из группы, состоящей из фолиевой кислоты, витамина B1, витамина B2, витамина B6, витамина A, витамина D, железа, цинка и иода. Предпочтительно, данные компоненты в суточной дозе находятся в концентрации от 25 до 100% рекомендуемой суточной нормы (РСН), более предпочтительно от 45 до 100%. Предпочтительно витамин A принимают в виде β-каротина.
Композиция
Композицию, содержащую водорастворимый неусвояемый сахарид, можно вводить беременным женщинам в форме пластинки, капсулы, таблетки, жидкости или порошка.
Предпочтительно, композиция является жидкостью на молоке, содержащей жиры, белки и усваиваемые углеводы. Предпочтительно содержание жиров в жидкости на молоке составляет менее чем 2 г/л для поддержания снижения количества калорий. Предпочтительно данную жидкость на молоке упаковывают в бутылку или пакет тетрапак объемом от 50 до 1000 мл, более предпочтительно от 60 до 500, наиболее предпочтительно от 75 до 125 мл. Предпочтительно, композиция является пластиной, т.е. твердой жевательной композицией с водной активностью ниже 0,8, предпочтительно ниже 0,65. Предпочтительно, композиция является порошком, упакованным в пакет, содержащий от 1 до 10 г, более предпочтительно от 1,5 до 7 г, наиболее предпочтительно от 2 до 5 г.
Доза
Предпочтительно в данном способе данный сахарид вводят беременным женщинам в количестве от 0,5 до 50 г в сутки, предпочтительно от 3 до 25 г в сутки, наиболее предпочтительно от 6 до 12 г в сутки. Предпочтительно, данную суточную дозу принимают одной порцией в сутки. Предпочтительно, данную суточную дозу делят на 2, или 3, или 4 порции, которые употребляют 2, 3 или 4 раза в сутки, соответственно.
Предпочтительно, композицию вводят беременным женщинам, по меньшей мере, за 2 недели до родов, более предпочтительно, по меньшей мере, за 6 недель, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, за 12 недель.
Практическое применение
В зависимости от компетенции, должно быть понятно, что в нижеследующей части настоящего документа, где упомянут способ конкретного лечения, указанный способ, включающий введение эффективного количества композиции, описанной в настоящем документе выше, или введение эффективного количества, по меньшей мере, водорастворимого неусвояемого сахарида беременной женщине, также относится к применению, по меньшей мере, водорастворимого неусвояемого сахарида для получения композиции с указанной целью. Оба способа изложения настоящего изобретения на словах также предусматривают такую формулировку как, данную композицию применяют с определенной целью или введение данной композиции применяют для определенной цели.
Предусмотрен способ улучшения кишечной флоры и/или иммунной системы новорожденного, где указанный способ включает введение композиции по настоящему изобретению, т.е. композиции, содержащей водорастворимые неусвояемые сахариды, женщине, беременной указанным ребенком.
В одном из вариантов осуществления укрепляют иммунную систему новорожденного. Укрепление иммунной системы в настоящем изобретении относится к улучшению, стимуляции и/или усилению иммунной системы. Предпочтительно улучшение, стимуляция и/или усиление сравнивают с контрольной группой, которая в контексте данного изобретения означает беременную женщину, не принимающую водорастворимый неусвояемый сахарид. Авторы изобретения обнаружили, что введение водорастворимого неусвояемого сахарида действует на неонатальную иммунную систему в отношении ответа Th1 и/или улучшенного соотношения Thl/Th2. Было обнаружено, что иммунная система будущего ребенка примирована до рождения посредством увеличения рецепторов CD14 и TLR2.
В одном из вариантов осуществления введение водорастворимого неусвояемого сахарида беременным женщинам применяют для профилактики развития атопических заболеваний у младенца. В одном из вариантов осуществления композицию вводят беременным женщинам с целью предотвратить заболевание и/или снизить тяжесть аллергии (т.е. пищевой аллергии), экземы (т.е. атопического дерматита), астмы, ринита, аллергии на пыльцу, риноконъюктивита и/или сопения младенца, наиболее предпочтительно аллергии и/или атопического дерматита. Экзема, т.е. атопический дерматит, характеризуется сухими, и/или красными, и/или зудящимися кожными покровами.
В одном из вариантов осуществления введение водорастворимого неусвояемого сахарида беременным женщинам применяют для улучшения кишечной флоры младенца. Введение данной композиции является вариантом осуществления, применяемым для увеличения процентного содержания бифидобактерий и/или лактобактерий в толстом кишечнике и/или в кале от общего числа бактерий, присутствующих во флоре и/или кале младенцев после рождения. Флора, обогащенная бифидобактериями и/или лактобактериями, укрепляет иммунную систему младенца и улучшает желудочно-кишечную деятельность. Улучшенная желудочно-кишечная деятельность связана со снижением заболеваний желудочно-кишечными инфекциями, укорочением периода кишечных инфекций, уменьшения заболеваемости и тяжести желудочно-кишечных воспалений, уменьшением заболеваемости и/или тяжести диареи, уменьшением запоров или уменьшением коликов по сравнению с желудочно-кишечной деятельностью младенцев, матери которых в течение беременности не принимали данную композицию, содержащую водорастворимый неусвояемый сахарид. Укрепление или укрепленный и улучшение или улучшенный в контексте данного изобретения относится к младенцу, мать которого в течение беременности не принимала данную композицию, содержащую водорастворимый неусвояемый сахарид, или относится к беременной женщине, не принимавшей данную композицию, содержащую водорастворимый неусвояемый сахарид. Укрепленная иммунная система выполняет защитную функцию при атопических заболеваниях и/или респираторных инфекциях. В одном из вариантов осуществления введение данной композиции беременной женщине используют для профилактики и/или уменьшения тяжести заболеваний, выбранных из группы, состоящей из аллергии (т.е. пищевой аллергии), экземы (т.е. атопического дерматита), астмы, ринита, аллергии на пыльцу, риноконъюктивита, сопения, кишечных инфекций, вагинальных инфекций, респираторных инфекций, диареи, запора, коликов и кишечного воспаления у детей после рождения. В одном из вариантов осуществления введение данной композиции беременной женщине используют для профилактики заболеваний, выбранных из группы, состоящей из кишечных инфекций, респираторных инфекций, диареи, запора, коликов и кишечного воспаления у детей после рождения.
Упаковки, включающие данную композицию по изобретению, с текстом, описывающем, что, при потреблении композиции беременная женщина предоставляет своему ребенку лучшую адаптацию после рождения, например в отношении кишечной колонизации, кишечной флоры, композиции флоры и/или иммунной системы, например иммунологической защиты или укрепленного, или улучшенного, или усиленного, или стимулированного иммунитета, также включены.
В одном из вариантов осуществления введение композиции по изобретению применяют для укрепления иммунной системы беременных женщин.
В одном из вариантов осуществления введение композиции по настоящему изобретению, содержащей водорастворимые неусвояемые сахариды, предпочтительно содержащей два различных водорастворимых неусвояемых сахарида, применяют для укрепления иммунной системы, кишечной флоры и/или вагинальной флоры беременной женщины. В предпочтительном варианте осуществления введение данной композиции, предпочтительно содержащей два различных водорастворимых неусвояемых сахарида, применяют для увеличения процентного содержания лактобактерий и/или бифидобактерий от общего количества бактерий, присутствующих в кишечнике и/или влагалище беременной женщины. Это является важным, т.к. во время беременности, как найдено, вагинальная флора часто нарушается, и увеличение роста патогенов и нарушение вагинального бактериального микроокружения можно предотвратить посредством устойчивой колонизации лактобактериями.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Клиническое испытание
Суммарно 33 беременных здоровых женщин-добровольцев было включено в CA проспективное, двойное слепое, рандомизированное исследование с контролем плацебо с запланированной параллельной группой. Они получали или экспериментальную пищевую добавку, или плацебо с 25 недели беременности до наступления родов. Экспериментальная пищевая добавка была на основе неусвояемых олигосахаридов и содержала 3 г GOS (от Vivinal GOS, Borculo Domo, Нидерланды) плюс инулин (RaftilinHP, Orafti, Бельгия), в массовом соотношении 9:1 и 3 г усвояемого мальтодекстрина. Данную пищевую добавку принимали 3 раза в сутки. Контрольная пищевая добавка состояла из 6 г усвояемого мальтодекстрина.
Образец стула брали перед первым приемом пищевой добавки на 25-й неделе беременности. Второй образец стула брали перед родами на последнем стандартизированном обычном госпитальном осмотре. Во время родов один образец пуповинной крови получали из плацентарной пупочной вены. На 5 день, 20 день и через 6 месяцев после родов образцы стула брали у новорожденных.
Бактериальную флору образцов стула матери и новорожденного исследовали посредством FISH и ПЦР в реальном времени. Пуповинная кровь (ПК) фенотипически характеризовали посредством анализа FACS и in vitro исследованиями стимуляции митогенами и аллергенами.
С использованием известных в данной области способов измеряли следующие параметры:
а) врожденный иммунный ответ
NKT-клетки, количество рецепторов моноклональных T-клеток (т.е. гомогенный N-регион Va24JaQ TCR, количественный анализ клеток, экспрессирующих Toll-подобный рецептор (TLR2, TLR4); подсчет гранулоцитов. Активность NK клеток;
b) приобретенный иммунный ответ
Подгруппы лимфоцитов подвергались цитометрии с четырьмя красками. Определение профилей TH1/TH2-связанной мРНК цитокиновых и хемокиновых рецепторов (TNF-α, INF-γ, IL-4, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, TGFβ, CD25, CD45RA, CD45RO, CTLA-4, CCR3, CCR4, CCR5, CXCR3) в нестимулированных клетках проводили с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени и после стимуляции цельной кровью ConA/PHA и LPS ex vivo. Провели анализ соотношения THl/TH2 продукции цитокинов в Т-клетках CD4+ и CD8+ популяций.
Плацентарные корковые образцы крови были получены от 28 родоразрешений и простимулированы конкавалином А(ConA)/(PHA), липополисахаридом (LPS), энтеротоксином стафилококка B (SEB), β-лактоглобулином (BLG), основным аллергеном домашней пыли от Dermatophagoides pteronyssinus (Der p1), овалбумином (Ova) в течение 24 часов.
CB T-лимфоциты (50 мкл образцы цельной крови) были окрашены с соответствующим образом разведенными FITC-, PE-, PC5- или APC-мечеными моноклональными антителами на человеческие CD4, CD8, CD45RA, CD45RO, CD25, CD69, CCR4, CCR5, CD14, CCRl, CCR2, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CXCR3, CXCR4, CXCR5, CRTH2 и соответствующие изотипные контроли. После окрашивания контаминированные эритроциты лизировали. Рассчитывали процентное содержание лимфоцитов, экспрессирующих хемокиновый рецептор (CKR+) и CKR+CD45RA+ внутри популяции CD4+ T-хелперов (Th) и процентное содержание клеток, экспрессирующих CKR+ внутри популяции CD4+CD45RA+. Подобную процедуру анализа выполняли внутри CD8+ T-цитотоксической (Tc) популяции и популяции CD8+CD45RA+ лимфоцитов. Определяли значение интенсивности флуоресценции (MFI) CXCR4. Определяли экспрессию CD4+CD25high на T-регуляторных клетках.
Исследование стимуляции цельных СВ
Гепаринизированный CB разводили от 1 до 5 в RPMI-1640. 1 мл аликвоты, разведенные CB, стимулировали конкавалином A (Con A 50 мкг/мл), бета-лактоглобулином (100 мкг/мл BLG), овалбумином (100 мкг/мл OVA), липополисахаридом (0,1 мкг/мл LPS), энтеротоксином стафилококка B (0,1 мкг/мл SEB), Dermatophagoides pteronyssinus (10 мкг/мл Der p1) или средой отдельно в 24-луночном планшете для культур. Клетки инкубировали при 37°C в 5% CО2-атмосфере в течение 24 ч или 48 ч, и супернатанты хранили при -80°C для анализа цитокинов.
Комплексное исследование
Цитокины оценивали количественно в супернантантах культур с помощью человеческого мультиплексного основанного на гранулах исследования проточной цитометрии. Концентрации TNF-α, INF-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10, GM-CSF, G-CSF измеряли непосредственно в супернатантах без дополнительного разведения. Для определения IL-6, IL-8, MCP-1 и MIP-1B супернатанты разводили в соотношении 1:10 в RPMI. Определяли различия в экспрессии цитокинов по сравнению с отрицательным контролем и концентрации сравнивали с числом лимфоцитов (для IL-2) и общим количеством лейкоцитов (для всех остальных цитокинов), полученным из расчета цельной крови (пг/мл/10E3 клеток).
Несмотря на большие вариации между индивидуумами в композиции материнской микрофлоры, общая бактериальная загруженность и среднее количество клеток/мл бифидобактерий и лактобактерий не имело отличий между обеими группами до начала приема пищевых добавок. Однако на фоне приема пищевой добавки, содержащей GOS и инулин, было обнаружено увеличение процентного содержания общего количества бифидобактерий и лактобактерий в фекальной флоре беременной женщины. Смотри Таблицу 1. В образцах стула матерей наиболее часто встречающимися видами в обеих группах до и после приема пищевых добавок были B. catenulatum, B. infantis и L. acidophilus.
Кал младенцев от матерей экспериментальной группы на 5 день после рождения содержал 7,4% лактобактерий (n=17, с.о. 3,0), тогда как кал младенцев от матерей контрольной группы на 5 день после рождения содержал только 2,4% лактобактерий (n=16, с.о. 0,9).
Внутригрупповое сравнение младенцев показало достоверное увеличение числа лактобактерий в группе плацебо [p=0,038; pW] от 20 дня к 182 дню. Данный эффект подтвержден FISH анализом [p= 0,018; pW]. Процент новорожденных, положительных по L. Acidophilus, увеличивался в группе плацебо с 20 дня по 182 день [p=0,016]. Данную разницу подтвердили количественным ПЦР анализом (p=0,012).
FACS анализ пуповинной крови выявил достоверное снижение среднего значения уровней интенсивности флуоресценции TLR2+ на CD14+ моноцитах в экспериментальной группе (p<0,05). Измененные уровни экспрессии CD14+ и TLR2+ показывают, что неонатальная иммунная система до родов направлена на более быстрый Th1 ответ после родов.
Таблица 1
Процентное содержание бифидобактерий и лактобактерий в кале беременных женщин, принимающих смесь GOS и инулина (экпериментальная группа) или мальтодекстрина (контрольная группа)
Экпериментальное среднее значение (с.о.)% бифидобактерии Экпериментальное среднее значение (с.о.)% лактобактерии Контрольное среднее значение (с.о.)% бифидобактерии Контрольное среднее значение (с.о.)% лактобактерии
Т=1b 13,0 (1,7)с 8,6 (2,0) 18,5 (4,1) 5,4 (1,9)
Т=2b 24,1 (2,6)cd 9,9 (1,7) 14,7 (3,5)d 7,8 (1,9)
a - бифидобактерии количественно оценивали посредством FISH, лактобактерии количественно оценивали посредством ПЦР в реальном времени.
b - t=l на 25-й неделе беременности до начала приема пищевых добавок, t=2 является последним госпитальным визитом перед родами.
c - статистически достоверное различие, p<0,05, между t=l и t=2.
d - статистически достоверное различие, p<0,05, между экспериментальной и контрольной группами.
Для анализа влияния приема матерью пробиотической пищевой добавки на иммунитет плода выполняли сравнительный фенотипический анализ подгрупп лимфоцитов. CB CD4+ T-хелперные (Th) клетки и CD8+ T-цитотоксические (Tc) клетки преимущественно экспрессировали неиммунизированный фенотип (CD45RA+) (>84%), в то время как менее чем 13% экспрессировали CD45RO+. Соотношение CD4+/CD8+, а также процентное соотношение CD4+CD45RA+, CD8+CD45RA+, CD4+CD45RO+ и CD4+CD45RO+ статистически не различалось между группами пробиотиков и плацебо. В отличие от высокой частоты клеток CCR7+ (>87,3%), все другие CK рецепторы были экспрессированы с очень низкой частотой как на CD4+, так и на CD8+ клетках. MFI CXCR4 был высок как в CD4+, так и в CD8+ субпопуляциях, тогда как CXCR3 был экспрессирован с высокой частотой только на CD8+ клетках. Анализ частоты CKR+ лимфоцитов внутри субпопуляций CD4+, CD8+, CD4+CD45RA+ и CD8+CD45RA+ CB T-клеток, а также соотношение Thl/Th2 (CXCR3/CCR4 и CCR5/CCR4) внутри различных CD4+ и CD8+ популяциях, достоверно не различались между двумя группами. Маркер ранней активации CD69, а также маркер поздней активации CD25 были экспрессированы примерно на одном уровне на различных CD4+ популяциях в обеих группах (данные не представлены). Различий по частоте в CD4+ T-клеточных популяциях, экспрессирующих CD25high, обнаружено не было (среднее: 1,5 против 1,4; p=0,683).
Сравнительный анализ продуцирования профилей цитокинов из лейкоцитов цельных CB культур, стимулированных митогенами и аллергенами в течение 24 ч, выявил типичные профили экспрессии цитокинов. Достоверных различий между двумя группами, получающими пищевые добавки, обнаружено не было, при анализе концентраций цитокинов, индуцированных посредством различных стимулов (отдельно от G-CSF (p<0,03 для Der p1, BLG и OVA).
Данные результаты показывают, что прием водорастворимых неусвояемых сахаридов приводит к увеличению процентного содержания бифидобактерий и лактобактерий в кишечной микрофлоре беременных женщин. Данные результаты свидетельствуют об улучшении заселения кишечника младенца во время родов и колонизации после рождения лактобактериями и/или бифидобактериями. В частности, важным является наличие лактобактерий вскоре после рождения, т.к. лактобактерии обладают большими способностями к ацидофикации толстого кишечника, тем самым формируя впоследствии более подходящее кишечное окружение для бифидобактерий и менее подходящее для кишечных патогенов. Кроме того, данные результаты свидетельствуют, что данный прием пищевой добавки улучшает иммунную систему будущего ребенка и младенца во время и после родов.
Пример 2
100 мл жидкой композиции на основе молока, упакованной в 100 мл бутылку, включает:
- 8,1 г трансгалактоолигосахарида (полученного от Vivinal GOS)
- 0,9 г фруктополисахарида (полученного от RaftilineHP)
- 750 мг рыбьего жира и масла энотеры, содержащего
300 мг DHA
42 мг EPA
8,4 мг AA
8,4 мг докозапентаноевой кислоты (ДПК)
15 мг гамма-линолевой кислоты (ГЛК).

Claims (11)

1. Применение водорастворимого неусвояемого сахарида для получения композиции, где композицию вводят беременной женщине для
i) улучшения развития кишечной флоры младенца после рождения;
ii) укрепления иммунной системы и/или профилактики заболеваний, связанных с иммунной системой, младенца после рождения.
2. Применение по п.1, где композицию вводят беременной женщине для профилактики, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из аллергии, экземы, астмы, ринита, аллергии на пыльцу, риноконъюктивита, сопения, кишечных инфекций, вагинальных инфекций, респираторных инфекций, диареи, запора, колик и кишечного воспаления у младенца после рождения.
3. Применение водорастворимого неусвояемого сахарида для получения композиции, где композицию вводят беременной женщине для i) укрепления иммунной системы ребенка до рождения.
4. Применение по пп.1-3, где сахарид вводят в дозе от 0,5 до 50 г/сутки в течение, по меньшей мере, 2 недель до ожидаемого наступления родов.
5. Применение по пп.1-3
- для стимулирования бактериальной колонизации кишечника младенца после рождения и/или
- увеличения процентного содержания бифидобактерий и/или лактобактерий от общего количества бактерий в толстой кишке и/или кале младенца после рождения.
6. Применение по пп.1-3, где сахарид содержит, по меньшей мере, 50% моносахаридных единиц галактозы от общего числа моносахаридных единиц, присутствующих в сахариде.
7. Применение по пп.1-3, где сахарид выбран из группы, состоящей из трансгалактоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, лакто-N-тетраозы (LNT), лакто-N-неотетраозы (HeoLNT), фукозиллактозы, фукозилированного LNT и фукозилированного нео-LNT и альфа-галактоолигосахарида, предпочтительно трансгалактоолигосахарида.
8. Применение по пп.1-3, где композиция содержит водорастворимый неусвояемый сахарид А и водорастворимый неусвояемый сахарид В, где сахарид А и сахарид В имеют i) различные гликозидные связи, ii) различную степень полимеризации и/или iii) различный моносахаридный состав.
9. Применение по п.8, где сахарид А содержит, по меньшей мере, 50% единиц галактозы от общего числа моносахаридных единиц, присутствующих в сахариде А, и где сахарид В выбран из группы, состоящей из фруктополисахаридов и фруктоолигосахаридов, предпочтительно инулин.
10. Применение водорастворимого неусвояемого сахарида, где сахарид является галактозосодержащим сахаридом, включающим, по меньшей мере, 50% единиц галактозы от общего числа моносахаридных единиц, присутствующих в сахариде, для получения композиции для
i) укрепления иммунной системы беременной женщины;
ii) улучшения вагинальной флоры беременной женщины;
где композицию вводят беременной женщине.
11. Применение по п.10, где композиция дополнительно содержит сахарид, выбранный из группы, состоящей из фруктополисахарида и фруктоолигосахарида, предпочтительно инулин.
RU2008140167/15A 2006-03-10 2007-03-09 Применение неусвояемых сахаридов для лучшей адаптации младенцев после рождения RU2462252C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06110973 2006-03-10
EP06110973.2 2006-03-10
EP06112822 2006-04-20
EP06112822.9 2006-04-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008140167A RU2008140167A (ru) 2010-04-20
RU2462252C2 true RU2462252C2 (ru) 2012-09-27

Family

ID=38349460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008140167/15A RU2462252C2 (ru) 2006-03-10 2007-03-09 Применение неусвояемых сахаридов для лучшей адаптации младенцев после рождения

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20090305996A1 (ru)
EP (2) EP2388010A1 (ru)
JP (1) JP2009529574A (ru)
CN (2) CN103315205A (ru)
AR (1) AR059817A1 (ru)
AU (2) AU2007225549B2 (ru)
BR (1) BRPI0708701A2 (ru)
CA (2) CA2883256A1 (ru)
DK (1) DK1993577T3 (ru)
ES (1) ES2459621T3 (ru)
MY (2) MY168792A (ru)
NZ (1) NZ571158A (ru)
PL (1) PL1993577T3 (ru)
PT (1) PT1993577E (ru)
RU (1) RU2462252C2 (ru)
WO (1) WO2007105945A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2724590C2 (ru) * 2015-08-04 2020-06-25 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Питательные композиции с 2fl и lnnt для применения при индукции кишечной микробиоты, которая похожа на кишечную микробиоту младенцев на грудном вскармливании
RU2769697C2 (ru) * 2017-03-08 2022-04-05 Н.В. Нютрисиа Композиция с неперевариваемыми олигосахаридами для ослабления воспаления назального эпителия

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006012536A2 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Ritter Andrew J Methods and compositions for treating lactose intolerance
PT1993577E (pt) 2006-03-10 2014-05-27 Nutricia Nv Uso de sacarídeos não digestivos para proporcionar a uma criança o melhor começo após o nascimento
EP2217246B1 (en) * 2007-11-08 2014-12-17 Nestec S.A. Use of oligosaccharides containing n-acetyllactosamine for maturation of immune responses in neonates
EP2898889B1 (en) 2007-12-07 2017-03-22 N.V. Nutricia Bifidobacterium for dust mite allergy
EP2072052A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-24 Nestec S.A. Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects
EP2265135B1 (en) * 2008-03-14 2017-12-20 Nestec S.A. Synbiotic mixture
ES2435534T3 (es) 2008-03-28 2013-12-20 Nestec S.A. Probióticos para la utilización en mamíferos hembra gestantes para incrementar la inmunidad de su progenie
EP2110027A1 (en) * 2008-04-01 2009-10-21 Nestec S.A. Long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) in maternal nutrition during pregnancy and lactation
ES2600960T3 (es) 2009-02-24 2017-02-13 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Formulaciones prebióticas y procedimientos de uso
PL2453902T3 (pl) 2009-07-15 2014-01-31 Nutricia Nv Mieszanina niepodatnych na trawienie oligosacharydów do stymulowania układu immunologicznego
PL3342413T3 (pl) 2009-07-15 2022-03-28 N.V. Nutricia Fukozylolaktoza jako identyczny z mlekiem kobiecym niestrawny oligosacharyd do leczenia i/lub zapobiegania biegunce wirusowej
EP2563372A4 (en) 2010-04-28 2013-10-02 Ritter Pharmaceuticals Inc PREBIOTIC FORMULATIONS AND METHODS OF USE
EP2465507A1 (en) * 2010-11-23 2012-06-20 Nestec S.A. Oligosaccharide composition for treating skin diseases
EP2465508A1 (en) * 2010-11-23 2012-06-20 Nestec S.A. Composition comprising hydrolysed proteins and oligosaccharides for treating skin diseases
EP2454948A1 (en) * 2010-11-23 2012-05-23 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula
US20120171166A1 (en) * 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota
WO2012092159A1 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents
WO2012092156A1 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides
NZ612472A (en) 2010-12-31 2015-02-27 Abbott Lab Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection
SG10202110503VA (en) 2010-12-31 2021-11-29 Abbott Lab Human milk oligosaccharides for modulating inflammation
CA3167205A1 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria
MY192208A (en) 2010-12-31 2022-08-08 Abbott Lab Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and antioxidants and uses thereof
WO2012092154A1 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health
DE102011012494A1 (de) * 2011-02-25 2012-08-30 Humana Milchunion Eg Prebiotische Kohlenhydrat-Zusammensetzungen
WO2012177118A1 (en) * 2011-06-22 2012-12-27 N.V. Nutricia Method for reducing the occurrence of infection in young children
EP2734210B1 (en) 2011-07-22 2017-11-22 Abbott Laboratories Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
NL2007268C2 (en) 2011-08-16 2013-02-19 Friesland Brands Bv Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and uses thereof.
EP2750523A1 (en) 2011-08-29 2014-07-09 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
ES2564507T3 (es) * 2012-02-10 2016-03-23 N.V. Nutricia Complemento materno para mejorar el sistema inmunitario de un lactante
SG11201406022YA (en) * 2012-03-27 2014-10-30 Abbott Lab Methods for modulating cell-mediated immunity using human milk oligosaccharides
US20150119360A1 (en) * 2012-04-23 2015-04-30 Kyoto University Composition for promoting bifidobacteria growth
WO2015157098A1 (en) 2014-04-08 2015-10-15 Abbott Laboratories Methods for enhancing mucosal innate immune responses to and/or detection of pathogens using human milk oligosaccharides
CN107106582A (zh) * 2014-09-15 2017-08-29 N·V·努特里奇亚 降低后代焦虑
CN107846957A (zh) * 2015-03-05 2018-03-27 雀巢产品技术援助有限公司 用于改善婴儿或幼儿粪便稠度或频率的组合物
US10864224B2 (en) 2015-11-17 2020-12-15 Glycom A/S Synthetic composition for treating antibiotic associated complications
EP3407878A1 (en) * 2016-01-26 2018-12-05 Nestec S.A. Composition for preventing or reducing transepidermal water loss
AU2017230187A1 (en) * 2016-03-11 2018-10-04 Infinant Health, Inc A transient commensal microorganism for improving gut health
WO2018215189A1 (en) * 2017-05-24 2018-11-29 Nestec S.A. Hmos blends for use in infants or young children for health purposes
WO2019031961A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 N.V. Nutricia OLIGOSACCHARIDE OF HUMAN MILK TO IMPROVE PHYSICAL IMMUNE CONDITION
WO2019038668A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Glycom A/S SYNTHETIC COMPOSITION TO REDUCE ALLERGY SYMPTOMS
EP3801067A4 (en) * 2018-06-01 2022-03-09 Evolve Biosystems Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENHANCEMENT OF VERTEBRAL DEFENSE AND FOR STIMULATING, EXPANDING, STRETCHING OR RESETTING T-CELL REPERTOIRES
TW202128190A (zh) * 2019-10-24 2021-08-01 荷蘭商弗里斯蘭康必奶荷蘭有限公司 用於預防氣喘的包含2’-岩藻糖基乳糖之組成物
US20230012011A1 (en) * 2019-11-29 2023-01-12 Glycom A/S Mixture of hmos for improving the microbiota of pregnant women

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2132695C1 (ru) * 1998-12-10 1999-07-10 Кричков Андрей Германович Средство для профилактики токсикоза первой половины беременности эйр-1
RU2213493C2 (ru) * 2001-05-29 2003-10-10 Устинова Александра Васильевна Консервы на мясной основе для питания беременных и кормящих женщин
RU2262867C2 (ru) * 2002-02-14 2005-10-27 Катков Юрий Адольфович Бад к пище для улучшения репродукции человека (варианты)
EP1597978A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4839281A (en) * 1985-04-17 1989-06-13 New England Medical Center Hospitals, Inc. Lactobacillus strains and methods of selection
NL9401644A (nl) 1994-10-06 1996-05-01 Friesland Brands Bv Voedingsmiddel voor zwangere en lacterende vrouwen
GB9808579D0 (en) * 1998-04-22 1998-06-24 Novartis Nutrition Ag Improvements in or relating to organic compounds
DE19836339B4 (de) * 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
FI110668B (fi) 2000-06-20 2003-03-14 Aboatech Ab Oy Probioottien käyttö atooppisten sairauksien primaariseen ehkäisyyn
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
US6596313B2 (en) * 2001-08-06 2003-07-22 The Quigley Corporation Nutritional supplement and methods of using it
DE10147100A1 (de) * 2001-09-25 2003-04-17 Numico Res B V Antiinfektive Kohlenhydrate
EP1344458A1 (en) * 2002-03-12 2003-09-17 Société des Produits Nestlé S.A. Probiotic delivery system
NZ537706A (en) * 2002-06-28 2008-03-28 Puleva Biotech Sa Probiotic microbial strains, comprising non-pathogenic strains which are capable of surviving in and being transferred to breast milk and/or amniotic fluid after oral intake in healthy individuals without colonizing other internal organs except mucousas
CN1674875A (zh) * 2002-08-06 2005-09-28 奎格利公司 抗微生物组合物及其应用方法
US20070161924A1 (en) 2003-05-23 2007-07-12 Dolphin William F Ear probe and disposable ear tip system
US8394370B2 (en) * 2003-06-23 2013-03-12 Nestec S.A. Nutritional formula for optimal gut barrier function
RU2388478C2 (ru) * 2003-10-24 2010-05-10 Н.В. Нютрисиа Иммуномодулирующие олигосахариды
ES1056525Y (es) * 2004-01-13 2004-07-16 Perez Alfredo Pineiro Halador de tres rodillos para redes y aparejos de pesca.
CN1562049A (zh) * 2004-04-02 2005-01-12 聂四平 低聚果糖在制备治疗及预防阴道炎药中的应用
US20060233772A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Udo Herz Method for preventing or treating the development of respiratory allergies
US7303745B2 (en) * 2005-04-15 2007-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or treating the development of respiratory allergies
PT1993577E (pt) 2006-03-10 2014-05-27 Nutricia Nv Uso de sacarídeos não digestivos para proporcionar a uma criança o melhor começo após o nascimento

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2132695C1 (ru) * 1998-12-10 1999-07-10 Кричков Андрей Германович Средство для профилактики токсикоза первой половины беременности эйр-1
RU2213493C2 (ru) * 2001-05-29 2003-10-10 Устинова Александра Васильевна Консервы на мясной основе для питания беременных и кормящих женщин
RU2262867C2 (ru) * 2002-02-14 2005-10-27 Катков Юрий Адольфович Бад к пище для улучшения репродукции человека (варианты)
EP1597978A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МИХАЙЛОВ И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии. - С-Пб.: Фолиант, 2001, с.259-261. Kalliomaki M. et al. Probiotics and prevention of atopic disease: 4-year follow-up of a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2003 May 31; 361(9372):1869-71. Реферат [on-line] [Найдено из базы данных PubMed] PMID: 12788576 [найдено 29.11.2010]. Gueimonde M. et al. Effect of maternal consumption of lactobacillus GG on transfer and establishment of fecal bifidobacterial microbiota in neonates. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Fеb; 42(2):166-70. Реферат [on-line] [Найдено из базы данных PubMed] PMID: 16456409 [найдено 29.11.2010] ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ПОЛИМЕРОВ. - M.: Советская энциклопедия, 1972, т.1, колонка 860, статья «инулин». Roberfroid MB. Fructo-oligosaccharide malabsorption: benefit for gastrointestinal functions. Curr Opin Gastroenterol. 2000 Mar; 16(2):173-7. Реферат [онлайн] [найдено 2011.08.24] Найдено из базы данных PubMed PMID: 17024037. НОВОСТИ. Аллергосайт - все об аллерги *
ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ПОЛИМЕРОВ. - М.: Советская энциклопедия, 1972, т.1, колонка 860, статья «инулин». Roberfroid MB. Fructo-oligosaccharide mal-absorption: benefit for gastrointestinal functions. Curr Opin Gastroenterol. 2000 Mar; 16(2): 173-7. Реферат [онлайн] [найдено 2011.08.24] Найдено из базы данных PubMed PMID: 17024037. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2724590C2 (ru) * 2015-08-04 2020-06-25 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Питательные композиции с 2fl и lnnt для применения при индукции кишечной микробиоты, которая похожа на кишечную микробиоту младенцев на грудном вскармливании
RU2769697C2 (ru) * 2017-03-08 2022-04-05 Н.В. Нютрисиа Композиция с неперевариваемыми олигосахаридами для ослабления воспаления назального эпителия

Also Published As

Publication number Publication date
DK1993577T3 (da) 2014-05-12
BRPI0708701A2 (pt) 2011-06-07
PT1993577E (pt) 2014-05-27
AU2007225549B2 (en) 2012-09-27
PL1993577T3 (pl) 2014-07-31
CA2645472C (en) 2015-09-15
EP1993577B1 (en) 2014-02-12
AU2012265617A1 (en) 2013-01-10
WO2007105945A2 (en) 2007-09-20
JP2009529574A (ja) 2009-08-20
US20090305996A1 (en) 2009-12-10
WO2007105945A3 (en) 2007-11-08
AU2007225549A1 (en) 2007-09-20
CN103315205A (zh) 2013-09-25
US9872869B2 (en) 2018-01-23
EP2388010A1 (en) 2011-11-23
MY191118A (en) 2022-05-30
NZ571158A (en) 2011-08-26
CN101420966A (zh) 2009-04-29
US20150250807A1 (en) 2015-09-10
CA2645472A1 (en) 2007-09-20
CN101420966B (zh) 2013-07-17
EP1993577A2 (en) 2008-11-26
MY168792A (en) 2018-12-04
ES2459621T3 (es) 2014-05-12
AR059817A1 (es) 2008-04-30
CA2883256A1 (en) 2007-09-20
RU2008140167A (ru) 2010-04-20
AU2012265617B2 (en) 2016-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2462252C2 (ru) Применение неусвояемых сахаридов для лучшей адаптации младенцев после рождения
RU2478309C2 (ru) Применение сфингомиелина и неперевариваемых углеводов для нормализации микробиоты кишечника
RU2604503C2 (ru) Композиция для применения при повышении чувствительности к инсулину и/или снижении инсулинорезистентности
US20220016186A1 (en) Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients
US20100063002A1 (en) Method of improving skills with a composition comprising non-digestible saccharide
TW201304692A (zh) 增進有益微生物相生長之益生菌及人乳寡醣之合益素(synbiotic)組合
TW201233334A (en) Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria
TW201300111A (zh) 預防及/或治療皮膚病況及皮膚疾病之組合物
RU2819186C2 (ru) Питательная композиция, содержащая 2&#39;-фукозиллактозу (2&#39;fl), для улучшения барьера желудочно-кишечного тракта
US20240100075A1 (en) Synthetic Compositions Comprising LNFP III and LSTa
TW201320907A (zh) 用於增加胰島素敏感性及/或降低胰島素阻抗之組合物
BR112016013904B1 (pt) Uso da cepa de lactobacillus salivarius, composição, e, uso de uma composição