BRPI0617653A2 - uso de uma composição - Google Patents

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BRPI0617653A2
BRPI0617653A2 BRPI0617653-4A BRPI0617653A BRPI0617653A2 BR PI0617653 A2 BRPI0617653 A2 BR PI0617653A2 BR PI0617653 A BRPI0617653 A BR PI0617653A BR PI0617653 A2 BRPI0617653 A2 BR PI0617653A2
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BR
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oligosaccharides
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acid
intestinal
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BRPI0617653-4A
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Joachim Schmitt
Guenther Boehm
Chistopher Beermann
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Nutricia Nv
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Publication date
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Publication of BRPI0617653B1 publication Critical patent/BRPI0617653B1/pt
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Abstract

<B>USO DE UMA COMPOSIçãO<D>A presente invenção se refere a métodos para alimentar e estimular a saúde de bebês nascidos via parto cesariano compreendendo administrar ácidos graxos de poliinsaturados de cadeia longa e/ou nucleotídeos.

Description

"USO DE UMA COMPOSIÇÃO E MÉTODO PARA ESTIMULAR ODESENVOLVIMENTO DE UMA FLORA INTESTINAL SAUDÁVELE/OU DIMINUIR PATÓGENOS INTESTINAIS EM UM BEBÊ NASCIDO VIA PARTO CESARIANO"
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção diz respeito aos métodos paraalimentação e terapia em bebês nascidos via parto cesariano.
FUNDAMENTO DA INVENÇÃO
Os bebês têm um intestino imaturo ao nascimento. Após onascimento, o trato gastrintestinal neonatal submete-se a um rápidodesenvolvimento e maturação, incluindo formação de muco e maturação efechando as junções curtas aos alérgenos, toxinas e microrganismospatogênicos. No leite humano há muitos fatores que estão presentes e quemelhoram a maturação do intestino.
Uma barreira intestinal permeável, imatura representa umafunção na aquisição de inflamação intestinal, infecções, diarréia e doençasatópicas incluindo alergia a alimentos. Um intestino maduro corretamente,especialmente em combinação com uma flora intestinal saudável, resulta emuma incidência reduzida de infecções, um sistema imune fortalecido, umaincidência reduzida de alergia a alimentos e/ou outras doenças atópicas, e/ouuma incidência reduzida de diarréia, constipação e/ou inflamação intestinal.
A permeabilidade intestinal diminui mais rápido em bebêsalimentados pelo peito que em bebês alimentados por fórmula. Entretanto,nem sempre a alimentação pelo peito é viável.
W02004112509 descreve uma composição para induzir umpadrão de maturação da barreira intestinal similar àquele observado em bebêsalimentados pelo peito e capacitar a melhoria maturação da barreira intestinal,por exemplo, durante o estresse neonatal.
W02005122790 descreve um método para estimular aintegridade da barreira em um mamífero por administrar a um mamífero umacomposição compreendendo: ácido eicosapentaenóico (EP A), ácidodocosaexaenóico (DHA) e ácido aracdônico (ARA), e pelo menos doisoligossacarídeos distintos.
EP1549158 descreve composições de fórmula para bebê quecompreendem 3,2 mg/L à 15,4 mg/L de CMP; 1,8 mg/L a 11,0 mg/L deUMP; 1,8 mg/L a 8,0 mg/L de GMP; 0,1 mg/L a 2,2 mg/L de IMP; e 2,5mg/L a 13,2 mg/L de AMP.
W003043445 descreve alimentos processados para bebês quesão formulados com a) óleos, b) nucleotídeos, c) óleos e nucleotídeos.Natren® manufatura o produto pró-biótico Life Start® que édesignado especificamente para bebês e adequado para bebês nascidos porparto cesariano. Life Start® é feito com Bifidobacterium infantis. Devido aoproduto Life Start® conter somente uma única espécie de Bifdobaeteria, osbenefícios para o bebê serão muito limitados.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Os presentes inventores descobriram que os bebês nascidospor parto cesariano têm uma flora intestinal que é diferente da flora intestinalde bebês nascidos por parto normal. Particularmente, bebês nascidos por partocesariano têm uma taxa reduzida de colonização intestinal por Bifidobaeteriae têm uma flora intestinal de Bifdobaeterium menos diversa em relação àsespécies que possuem os bebês nascidos por parto normal, particularmentefaltando Bifdobaeterium breve, Bifdobaeterium longum, Bifdobaeteriuminfantis e Bifdobaeterium bifdum. Descobriu-se adicionalmente que a floraintestinal de bebês nascidos por parto cesariano tem um conteúdo deBifdobaeteria mais baixo, quando comparada à flora intestinal de bebêsnascidos por parto normal. Adicionalmente, descobriu-se que a flora intestinalde bebês nascidos por parto cesariano tem um elevado conteúdo de(indesejável) Eseheriehia eoli seis semanas após o parto.Uma flora gastrintestinal completamente desenvolvida esaudável tem efeitos fisiológicos importantes. Um aspecto importante é queisso reduz a ocorrência de infecções (gastrintestinais). Em virtude de bebêsnascidos por parto cesariano carecerem de uma flora saudável, prevenir ainfecção é particularmente importante para estes bebês. Estes bebêsnormalmente nascem em um ambiente hospitalar, o que é um risco para ainfecção patogênica devido à ocorrência de bactérias nosocomiais.Adicionalmente, o desenvolvimento debilitado de uma flora intestinalsaudável resulta em uma colonização mais rápida por bactéria patogênicaquando se comparada a uma situação em que o trato intestinal dos bebês éinoculado por bactérias maternais originadas da flora vaginal e fecal materna.Com o objetivo de prevenir a remoção bacteriana ou remoção de (endo ouexo) toxinas das bactérias através da barreira intestinal destes patógenos(nosocomiais), é de extrema importância melhorar e/ou acelerar a maturaçãointestinal em bebês nascidos por parto cesariano.
A melhoria da maturação da barreira intestinal e/ouintegridade da barreira em bebês nascidos por parto cesariano, além disso,reduz a incidência de inflamação intestinal, alergia a alimentos e/ou outrasdoenças atópicas.
Os inventores reconheceram que a função da barreira dosbebês nascidos por parto cesariano é prejudicada, e observaram que ácidosgraxos poliinsaturados de cadeias longas (LC-PUPA) e/ou nucleotídeosmelhoram a maturação e a integridade da barreira intestinal, e/ou têm umefeito antiinflamatório em bebês nascidos por parto cesariano. LCPUFA, alémdisso, promove a adesão de bactérias produtoras de ácido lático à superfícieda mucosa. Então, a presente invenção relaciona-se ao uso de composiçõescompreendendo LC-PUFA e/ou nucleotídeo que particularmente objetiva a)diminuir a incidência de infecções através do aumento da maturação e/ouintegridade barreira da intestinal, b) diminuir a incidência de alergia(alimento) e/ou doenças atópicas através do aumento da maturação e/ouintegridade barreira da intestinal, c) amortecer ou dominar processosinflamatórios intestinais que de outra forma aumentariam ainda mais apermeabilidade da barreira intestinal, e/ou d) melhorar a flora através doaumento da colonização de bactérias produtoras de ácido lático para assuperfícies das mucosas em bebês nascidos por parto cesariano.
Em um aspecto adicional, a presente invenção pode seradequadamente posta em prática pela incorporação dos ingredientes ativospresentes em uma composição nutricional. Tal composição pode seradministrada ao bebê sem proporcionar uma carga pesada ao bebê nascido porparto cesariano.
DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERIDAS
A presente invenção provê o uso de uma composiçãocompreendendo (i) ácido graxo poliinsaturado de cadeia longa (LC-PUFA); e/ou (ii) pelo menos um selecionado do grupo que consiste em (a) nucleotídeoe (b) precursor de nucleotídeo selecionado do grupo que consiste emnucleosídeos, bases purinas, bases piridinas, ribose e desoxirribose para aprodução de uma composição para administração a um bebê nascido por partocesariano. Em um aspecto adicional, o presente método provê o uso de umacomposição compreendendo (i) ácido graxo poliinsaturado de cadeia longa(LC-PUFA); e/ou (ii) pelo menos um selecionado do grupo que consiste em(a) nucleotídeo e (b) precursor de nucleotídeo selecionado do grupo queconsiste em nucleosídeos, bases purinas, bases piridinas, ribose edesoxirribose para a produção de uma composição para i) tratamento e/ouprevenção de doenças em bebês nascidos por parto cesariano e/ou ii) aestimulação da saúde em bebês nascidos por parto cesariano.
A presente invenção também fornece um método paraalimentar um bebê nascido por parto cesariano, o dito método compreendendoadministrar ao dito bebê uma composição compreendendo (i) ácido graxopoliinsaturado de cadeia longa (LC-PUPA) e/ou (ii) pelo menos umselecionado do grupo que consiste em (a) nucleotídeo e (b) precursor denucleotídeo selecionado do grupo que consiste em nucleosídeos, basespurinas, bases piridinas, ribose e desoxirribose.
Parto Cesariano
Um parto cesariano (corte-c) é um procedimento cirúrgico emque um bebê nasce por meio de uma incisão feita na parede abdominal damãe, e então por meio da parede do útero. Um parto cesariano é usualmenterealizada quando esta é mais segura para a mãe ou para o bebê do que o partonormal. Outras vezes, uma mulher pode escolher ter um parto cesariano emvez de preferir o parto normal de seu bebê.
Ácidos graxos poliinsaturados de cadeias longasDurante esta descrição, a composição quando usada no métodode acordo com a presente invenção é freqüentemente referida como "presentecomposição". A presente composição preferivelmente compreende ácidosgraxos poliinsaturados de cadeias longas (LC-PUPA). LC-PUPA são ácidosgraxos em que a cadeia acila tem um comprimento de 20 a 24 átomos decarbono (preferivelmente 20 ou 22 átomos de carbono) e em que a cadeiaacila compreende pelo menos duas ligações insaturadas entre os ditos átomosde carbono na cadeia acila. Mais preferivelmente, a presente composiçãocompreende pelo menos um LC-PUPA selecionado do grupo que consiste emácido eicosapentaenóico (EPA, 20:5 n3), ácido docosaexaenóico (DHA, 22:6n3), ácido aracdônico (ARA, 20:4 n6) e ácido docosapentaenóico (DPA, 22:5n3). Observou-se que EPA, DHA e ARA reduzem efetivamente apermeabilidade da junção de oclusão intestinal (veja exemplo 2). Apermeabilidade da junção de oclusão reduzida diminui a ocorrência deinfecção e/ou reduz a passagem de alérgenos e/ou reduz a passagem de (endoou exo) toxinas bacterianas. Conseqüentemente, a incorporação de LC-PUPA,preferivelmente EPA, DHA, DPA e/ou ARA, na presente composiçãomelhora a integridade da barreira intestinal, que é extremamente importantepara bebês nascidos por parto cesariano, uma vez que estes bebês têm umaflora intestinal menos desenvolvida e conseqüentemente uma maturaçãovagarosa da barreira intestinal. LC-PUPA adicionalmente têm efeitosantiinflamatórios e promovem a adesão de bactérias produtoras de ácido láticoàs superfícies da mucosa, dessa forma estimulando o desenvolvimento de umaflora saudável, que são vantagens adicionais para o uso em bebês nascidos porparto cesariano.
Uma vez que uma baixa concentração de ARA, DHA, DPAe/ou EPA é já efetiva em reduzir a permeabilidade da junção de oclusão, oconteúdo de LC-PUPA na presente composição, que é preferivelmente umacomposição nutricional, preferivelmente não excede a 15 % em peso doconteúdo de gordura total, preferivelmente não excede 10 % em peso, aindamais preferivelmente não excede 5 % em peso. Preferivelmente, a presentecomposição compreende pelo menos 0,1 % em peso, preferivelmente pelomenos 0,25 % em peso, mais preferivelmente pelo menos 0,5 % em peso,ainda mais preferivelmente pelo menos 0,75 % em peso LC-PUPA doconteúdo de gordura total. Pelo mesmo motivo, o conteúdo EPApreferivelmente não excede 5 % em peso da gordura total, maispreferivelmente não excede 1 % em peso, mas está preferivelmente pelomenos 0,025 % em peso, mais preferivelmente pelo menos 0,05 % em peso dagordura total. O conteúdo DHA preferivelmente não excede 5 % em peso,mais preferivelmente não excede 1 % em peso, mas é pelo menos 0,1 % empeso da gordura total. Como ARA foi considerado particularmente efetivo naredução da permeabilidade da junção de oclusão, a presente composiçãocompreende relativamente grandes quantidades, preferivelmente pelo menos0,1 % em peso, ainda mais preferivelmente pelo menos 0, 25 % em peso,acima de tudo preferivelmente pelo menos 0,35 % em peso ARA da gorduratotal.O conteúdo ARA preferivelmente não excede 5 % em peso, maispreferivelmente não excede 1 % em peso da gordura total. Quando acomposição enteral presente compreende ARA, EPA e DHA sãovantajosamente adicionados para equilibrar a ação de ARA, por exemplo,reduzindo a ação pró-inflamatória potencial dos metabólitos de ARA. Excessode metabólitos de ARA podem causar inflamação. Então, a presentecomposição preferivelmente compreende ARA, EPA e DHA, em que aproporção de peso ARA/DHA preferivelmente é acima de 0,25,preferivelmente acima de 0,5, ainda mais preferivelmente acima de 1. Aproporção ARA/DHA é preferivelmente inferior a 25, mais preferivelmenteinferior a 15. A proporção de peso ARA/EPA está preferivelmente entre 1 e100, mais preferivelmente entre 5 e 20.
A fim de imitar o leite do peito humano ao máximo possível ereduzir os efeitos colaterais de altas dosagens de LC-PUFA, na presentecomposição o conteúdo de LC-PUFA preferivelmente não excede 3 % empeso do conteúdo de gordura total. O conteúdo de n3 (ômega 3) LC-PUFApreferivelmente está acima de 1 % em peso do conteúdo de gordura total. On6 (ômega 6) LC-PUPA é preferivelmente inferior a 2 % em peso doconteúdo de gordura total. O conteúdo ARA é preferivelmente inferior a 1 %em peso do conteúdo de gordura total. A proporção de peso EPA/DHApreferivelmente é 1 ou abaixo de 1.
O LC-PUPA pode ser fornecido como ácidos graxos livres, naforma de triglicerídeos, na forma de diglicerídeos, na forma demonoglicerídeos, na forma de fosfolipídeos, ou como uma mistura de um oumais dos anteriormente citados, preferivelmente na forma de triglicerídeo. Apresente composição preferivelmente compreende pelo menos um dos ARA eDHA na forma fosfolipídica.
Nucleotídeos
Em uma modalidade preferida, a presente composiçãocompreende um nucleotídeo e/ou precursores de nucleotídeo selecionados dogrupo que consiste em nucleosídeo, base purina, base piridina, ribose edesoxirribose. Mais preferivelmente, a composição compreende nucleotídeo.O nucleotídeo está preferivelmente na forma de monofosfato, difosfato outrifosfato, mais preferivelmente um monofosfato nucleotídeo. O nucleotídeopreferivelmente é um ribonucleotídeo ou um desoxirribonucleotídeo, maispreferivelmente um ribonucleotídeo. Os nucleotídeos podem sermonoméricos, diméricos ou poliméricos (incluindo RNA e DNA). Osnucleotídeos preferivelmente estão presentes como um ácido livre ou naforma de um sal, mais preferivelmente sal monossódico. A incorporação denucleotídeo na presente composição melhora a integridade da barreiraintestinal e/ou sua maturação, que é de extrema importância para bebêsnascidos por parto cesariano, uma vez que estes bebês têm uma floraintestinal menos desenvolvida e conseqüentemente uma maturação vagarosada barreira intestinal. Preferivelmente, a composição compreende uma oumais formas selecionadas do grupo que consiste em 5'-monofosfato decitidina (CMP), 5'-monofosfato de uridina (UMP), 5'-monofosfato deadenosina (AMP), 5'-monofosfato de guanosina (GMP), e 5'-monofosfato deinosina (IMP) e/ou sais destes, em particular sais monossódicos destes, maispreferivelmente pelo menos 3 formas selecionadas do grupo que consiste emCMP, UMP, AMP, GMP e IMP e/ou sais destes, em particular saismonossódicos destes. Uma diversidade aumentada de nucleotídeos podeadicionalmente melhorar a integridade da barreira.
Preferivelmente, a composição compreende 5 a 100 mg, maispreferivelmente 5 a 50 mg, acima de tudo preferivelmente de 10 a 25 mg denucleotídeos por 100 gramas de peso seco da presente composição. Osnucleotídeos adicionalmente estimulam o sistema imune e dessa formaaumentam a proteção contra uma grande carga de patógenos intestinais talcomo E. coli.
Preferivelmente, a presente composição compreende de 1 a 20mg, mais preferivelmente de 3 a 12,5 mg de CMP por 100 g de peso seco dacomposição. Preferivelmente, a composição compreende 1 a 20 mg, maispreferivelmente 2 a 9 mg UMP por 100 g de peso seco da composição.Preferivelmente, a presente composição compreende 0,5 a 15 mg, maispreferivelmente 1,5 a 8 mg de AMP por 100 g de peso seco da presentecomposição. Preferivelmente, a composição compreende 0,2 a 10 mg, maispreferivelmente de 0,6 a 3 mg GMP por 100 g de peso seco da composição.Preferivelmente, a presente composição compreende de 0,5 a 10 mg, maispreferivelmente de 1,3 a 5 mg de IMP por 100 g de peso seco da composição.Preferivelmente, a presente composição compreende ambos (i)LC-PUPA e (ii) nucleotídeo e/ou precursor de nucleotídeo selecionado dogrupo que consiste em nucleosídeos, bases purinas, bases piridinas, ribose edesoxirribose, uma vez que uma combinação destes componentesinesperadamente melhora a função da barreira intestinal, o sistema imune e/oua flora intestinal, por exemplo, um efeito sinérgico é contemplado.
Oligossacarídeos não-digeríveis
A presente composição preferivelmente compreendeoligossacarídeos não-digeríveis que são fermentados em ácidos orgânicos(preferivelmente ácido lático, butirato, propionato e/ou acetato) e estimulam odesenvolvimento de bactérias produtoras de ácido lático intestinal (que virá aseguir referido como "sacarídeos não-digeríveis"). Preferivelmente, odesenvolvimento de Bifidobacteria e/ou Lactobacilli é estimulado. Umconteúdo de Bifidobaeteria e/ou Lactobacilli aumentado estimula a formaçãode uma flora intestinal saudável. Adicionalmente, os ácidos orgânicosformados estimulam a produção de muco e, portanto, diminuem apermeabilidade da barreira intestinal em bebês nascidos por parto cesariano(veja Exemplo 3, a seguir). Os oligossacarídeos não-digeríveis tambémaumentam a efetividade do LC-PUPA e/ou nucleotídeo na presentecomposição, quando a co-administração de oligossacarídeos não-digeríveiscom o LC-PUPA e/ou nucleotídeo causa um atraso na absorção de LC-PUPAe/ou nucleotídeo no intestino delgado, dessa forma prolongando e/ouaumentando os efeitos de LC-PUPA e/ou nucleotídeo no cólon.Vantajosamente, a presente composição compreende oligossacarídeos não-digeríveis preferivelmente com um nível de polimerização (DP) de 2 a 250,mais preferivelmente de 2 a 100, mais preferivelmente de 2 a 10.
A presente composição preferivelmente contémoligossacarídeo não-digerível com um nível de polimerização (DP) inferior a60, mais preferivelmente inferior a 40, ainda mais preferivelmente inferior a20, acima de tudo preferivelmente inferior a 10. Oligossacarídeos não-digeríveis de cadeias curtas fornecem uma produção melhorada de lactatoe/ou acetato, estimulando a integridade da barreira em bebê nascido por partocesariano. Os oligossacarídeos não-digeríveis são preferivelmente nãodigeridos ou só parcialmente digeridos no intestino pela ação de ácidos ouenzimas digestivas presentes no trato digestivo superior (intestino delgado eestômago) e são fermentados pela flora intestinal humana. Por exemplo,sacarose, lactose, maltose e as maltodextrinas são considerados digeríveis.
Preferivelmente, a presente composição compreende pelomenos um oligossacarídeo não-digerível selecionado do grupo que consisteem fructo-oligossacarídeos (incluindo inulinas), dextrinas não-digeríveis,galacto-oligossacarídeos (incluindo transgalacto-oligossacarídeos), xilo-oligosacarídeos, arabino-oligossacarídeos, arabinogalacto-oligossacarídeos,glico-oligossacarídeos (incluindo ciclodextrinas e gentio-oligossacarídeos),cito-oligossacarídeos, glicomano-oligossacarídeos, galactomano-
oligossacarídeos, mananoligossacarídeos, fucto-oligossacarídeos,oligossacarídeos de ácido galacturônico, oligossacarídeos ácido gulurônico,oligossacarídeos ácido manurônico, oligossacarídeos ácido idurônico,oligossacarídeos ácido riburônico, oligossacarídeos ácido glicurônico emistura destes, mais preferivelmente fructo-oligossacarídeos, galacto-oligossacarídeos (incluindo transgalacto-oligossacarídeos), fucto-oligossacarídeos e oligossacarídeos de ácido galacturônico e misturas destes,ainda mais preferivelmente galacto-oligossacarídeos e/ou inulina, acima detudo preferivelmente transgalacto-oligossacarídeos.
O oligossacarídeo não-digerível presente é preferivelmenteselecionado do grupo que consiste em galacto-oligossacarídeos e fructo-oligossacarídeos (por exemplo, inulina). Preferivelmente, pelo menos 50 %em peso dos oligossacarídeos não-digeríveis presentes têm um nível depolimerização de 2 a 60. Em uma modalidade preferida, a presentecomposição compreende pelo menos galacto-oligossacarídeos e fructo-oligossacarídeos. Os galacto-oligossacarídeos preferivelmente compreendemsacarídeos com um DP de 2 a 10.Os fructo-oligossacarídeos preferivelmentecompreendem sacarídeos com um DP de 2 a 60. Preferivelmente, o galacto-oligossacarídeo compreende ligações beta, como é o caso de oligossacarídeosdo leite humano.
Em uma modalidade preferida, a presente composiçãocompreende oligossacarídeos de ácido galacturônico. Os oligossacarídeos deácido galacturônico da invenção vantajosamente reduzem a adesão demicrorganismos patogênicos às células epiteliais intestinais, reduzindo assima colonização de bactérias patogênicas (nosocomiais) no cólon do bebênascido por parto cesariano. Além disso, os oligossacarídeos de ácidogalacturônico da presente invenção estimulam a formação de uma floraintestinal saudável e são fermentados, resultando na produção de ácidosorgânicos intestinais e na redução do pH intestinal, que inibem odesenvolvimento de bactérias patogênicas (nosocomiais). A co-administraçãode oligossacarídeos de ácido galacturônico portanto melhora ainda mais aproteção para o bebê nascido por parto cesariano contra infecções devido àfunção da barreira e/ou flora intestinal bacteriana subdesenvolvidos.
O termo oligossacarídeo de ácido galacturônico da formausada na presente invenção preferivelmente refere-se a um oligossacarídeoem que pelo menos 50% das unidades monossacarídicas presentes nooligossacarídeo são de ácido galacturônico. A presente composiçãopreferivelmente compreende oligossacarídeo de ácido galacturônico com umDP entre 2 e 250, preferivelmente 2 e 50, mais preferivelmente 2 e 20 .Osoligossacarídeos de ácido galacturônico usados na invenção sãopreferivelmente preparados de pectina, pectato e/ou ácido poligalacturônico.
O oligossacarídeo de ácido galacturônico é preferivelmente derivado dapectina. Preferivelmente, o oligossacarídeo pectina é preparado por hidrólisee/ou beta-eliminação da pectina da fruta e/ou pectina vegetal, maispreferivelmente de maçã, cítricos e/ou pectina do açúcar da beterraba, maispreferivelmente a maçã, cítricos e/ou pectina do açúcar da beterraba foramtratados pelo menos por uma liase. Preferivelmente, o lisado de pectina e/ou ooligossacarídeo de ácido galacturônico é preparado da produção bacteriana.
Em uma modalidade preferida, pelo menos uma das umunidades de ácido hexurônico terminal do oligossacarídeo de ácidogalacturônico tem uma ligação dupla, que está preferivelmente situada entreas posições C4 e C5 da unidade ácido hexurônico terminal. A ligação duplaprotege efetivamente contra o ataque de bactérias patogênicas às célulasepiteliais intestinais. Isto é vantajoso para bebês nascidos por parto cesariano.Preferivelmente, pelo menos 5%, mais preferivelmente pelo menos 10%,ainda mais preferivelmente pelo menos 25% das unidades de ácidohexurônico terminal do oligossacarídeo de ácido galacturônico é uma unidadede ácido hexurônico insaturada. Quando cada oligossacarídeo de ácidogalacturônico individual preferivelmente compreende só uma unidade deácido hexurônico insaturada, preferivelmente menos que 50% das unidades deácido hexurônico terminal são uma unidade ácido hexurônico insaturada (porexemplo, compreende uma ligação dupla).
A presente composição preferivelmente compreende entre 0,01e 10 gramas de oligossacarídeo de ácido galacturônico com um DP de 2 a 250por 100 gramas de peso seco da composição, mais preferivelmente entre 0,05e 6 gramas, ainda mais preferivelmente 0,2 a 2 gramas. Preferivelmente, apresente composição compreende entre 0,01 e 10 gramas de oligossacarídeode ácido galacturônico com um DP de 2 a 25 por 100 gramas de peso seco dacomposição nutricional, mais preferivelmente entre 0,05 e 6 gramas, aindamais preferivelmente 0,2 a 2 gramas. Os oligossacarídeos de ácidogalacturônico de cadeias curtas são mais efetivos e/ou mais bem adequadospara inclusão na presente composição.
Preferivelmente, a composição compreende (i) galacto-oligossacarídeos, (ii) fruto-oligosaccarides e (iii) oligossacarídeos de ácidogalacturônico. Esta combinação é particularmente adequada para a proteçãode bebês nascidos por parto cesariano, já que fornece um estimulação maiseficiente de Bifodobacteria e/ou Lactobacilli e reduz a aderência deorganismos patogênicos e reduz a colonização e/ou aderência por bactériaspatogênicas potenciais tal como E. eoli.
Bactérias produtoras de ácido lático
A presente composição preferivelmente compreende bactériasprodutoras de ácido lático, tanto vivas quanto mortas. Bactérias mortaspodem, por exemplo, ser preparadas pela inativação de bactérias vivas portratamento por aquecimento e/ou sonicação. Bactérias vivas produtoras deácido lático são vantajosamente incorporadas para estimular a rápidacolonização do trato intestinal do bebê. Bactérias produtoras de ácido láticosão preferivelmente fornecidas como uma cultura mono ou misturada demicrorganismos vivos. A presente composição preferivelmente compreende102 a 1013 unidades formadoras de colônia (cfii) de bactérias produtoras deácido lático por grama de peso seco da presente composição, preferivelmente102 a 1012,z cfu, mais preferivelmente 1O5 a 1O10 cfu, acima de tudopreferivelmente de 104 a 5x109 cfu.Preferivelmente, a presente composição compreende bactériasdos gêneros Lactobacillus e/ou Bifidobacterium. Preferivelmente, acomposição compreende pelo menos um Bifidobaeterium selecionado dogrupo que consiste em B. longum, B. breve, B. infantis, B. eatenulatum, B.
pseudoeatenulatum, B. adoleseentis, B. animalis, B. gallieum, B. Iaetis e B.bifidum, mais preferivelmente pelo menos um Bifidobaeterium selecionado dogrupo que consiste em B. breve, B. infantis, B. bifidum, B. eatenulatum, B.longum, ainda mais preferivelmente pelo menos um Bifidobaeteriumselecionado do grupo que consiste em B. breve e B. longum, acima de tudopreferivelmente B. breve. Preferivelmente, a composição compreende pelomenos duas espécies diferentes de Bifidobaeterium, subespécies ou cepas. Apresente composição preferivelmente compreende pelo menos um, maispreferivelmente pelo menos duas, ainda mais preferivelmente pelo menostrês, acima de tudo preferivelmente pelo menos quatro espécies diferentes de Bifidobaeterium. A presente composição preferivelmente compreende pelomenos uma, mais preferivelmente pelo menos duas, ainda maispreferivelmente pelo menos três, acima de tudo preferivelmente pelo menosquatro cepas diferentes de Bifidobaeterium. As combinações anteriormentemencionadas geralmente objetivam aumentar a diversidade e/ou a quantidadede microrganismos no intestino do bebê nascido por parto cesariano. Estasafetam o bebê de maneira produtiva, proporcionando vários benefícios àsaúde.
Preferivelmente, a presente composição contém umLactobacillus selecionado do grupo que consiste em L. casei, L. reuteri, Lparaeasei, L. rhamnosus, L. aeidophilus, L. johnsonii, L. laetis, L. salivarius,L. erispatus, L. gasseri, L. zeae, L. fermentum e L. plantarum, maispreferivelmente L. casei, L. paraeasei, L. rhamnosus, L. johnsonii, L.aeidophilus, L. fermentum e acima de tudo preferivelmente L. paraeasei.Ainda mais preferivelmente, a presente composição compreendeBifidobacterium breve e/ou Lactobacillus paraeasei, devido aodesenvolvimento destas bactérias em intestino debilitado do bebê nascido porparto cesariano. A biodiversidade aumentada adicionalmente terá um efeitoestimulante na saúde do recém-nascido nascido por parto cesariano.
Fórmula
A presente composição é preferivelmente administrada deforma enteral, mais preferivelmente oralmente. A presente composição épreferivelmente uma fórmula para bebê. A presente composição épreferivelmente uma fórmula sintética, preparada pela mistura de ingredientesdiferentes. A presente composição não é um leite de mamífero que ocorrenaturalmente (não-tratado), por exemplo, não é um leite de peito humano. Apresente composição pode ser vantajosamente usada como uma nutriçãocompleta para bebês. A presente composição preferivelmente compreendelipídeo, proteína e carboidrato e é preferivelmente administrada como umalimento líquido. O termo "alimento líquido" da forma usada na presenteinvenção inclui alimento seco (por exemplo, pós) que são acompanhados cominstruções de como misturarem-se ao alimento seco mencionado com umlíquido adequado (por exemplo, água).
A presente composição preferivelmente fornece nutrição parao bebê, e compreende um componente lipídeo, um componente proteína ecomponente um carboidrato. O componente lipídeo preferivelmente fornece 5a 50% do total de calorias, o componente proteína preferivelmente fornece 5 a50% do total de calorias, e o componente carboidrato preferivelmente fornece15a 90% do total de calorias. A presente composição é preferivelmente usadacomo uma fórmula para bebê, em que o componente lipídeo fornece 35 a 50%do total de calorias, o componente proteína fornece 7,5 a 12,5% do total decalorias, e o componente carboidrato fornece 40 a 55% do total de calorias.Para calcular a porcentagem % das calorias totais para o componente proteína,o total de energia fornecido pelas proteínas, peptídeos e aminoácidos precisaser levado em consideração na contagem.
Preferivelmente, o componente lipídeo compreende umacombinação de pelo menos um lipídeo selecionado do grupo que consiste emlipídeos vegetais e lipídeos animais e pelo menos um óleo selecionado dogrupo que consiste em óleo de peixe, animal, vegetal, óleo de alga, óleo defungo, e óleo de bactéria. Preferivelmente, o lipídeo compreende pelo menos12 mg/100 kcal de ácido α-linolênico (ALA). Preferivelmente, a composiçãode lipídeo tem uma proporção peso/peso de ácido linoléico (LA) e ALA entre5 e 15, mais preferivelmente 5 a 10. Preferivelmente, a quantidade de ácidosgraxos trans é inferior a 4 % em peso baseado no total de lipídeo. Um altoconteúdo de ácidos graxos trans compromete a barreira intestinal.
O componente proteína da forma usada na presentecomposição preferivelmente compreende pelo menos um selecionado dogrupo que consiste em proteínas animais não-humanas (tais como proteínasdo leite, proteínas da carne e proteínas do ovo), proteínas vegetais (tais comoproteína de soja, proteína do trigo, proteína do arroz, proteína da batata eproteína da ervilha), aminoácidos livres e misturas destes. O leite de vacaproduziu uma fonte de nitrogênio, particularmente a proteína do leite de vaca,proteínas tais como caseína e proteínas do soro do leite são particularmentepreferidas. Preferivelmente, o componente proteína compreende proteínasintactas, mais preferivelmente proteínas do soro do leite bovino intactas e/ouproteínas caseínas bovinas intactas. Quando a presente composição éadequadamente usada para reduzir a reação alérgica em um bebê, a proteínada fórmula para bebê é preferivelmente selecionada do grupo que consiste emproteína do leite hidrolisada (por exemplo, caseína hidrolisada e/ou proteínado soro do leite hidrolisada), proteína vegetal e/ou aminoácidos. O uso destasproteínas hidrolisadas reduz ainda mais as reações alérgicas do bebê. O usodestas proteínas hidrolisadas vantajosamente melhora a absorção docomponente proteína da dieta pelo intestino imaturo de bebês nascidos porparto cesariano.
Preferivelmente, a composição compreende carboidratosdigeríveis. Os carboidratos digeríveis usados na presente composição sãopreferivelmente selecionados do grupo que consiste em sacarose, lactose,glicose, frutose, sólidos de xarope de milho, amido e maltodextrinas emisturas destes, mais preferivelmente lactose.
Irregularidades das fezes (por exemplo, fezes ressecadas,volume de fezes insuficiente, diarréia) são importante problema em muitosbebês, incluindo especialmente bebês nascidos por parto cesariano.
Descobriu-se que problemas das fezes podem ser reduzidos administrando oLCPUFA presente em alimento líquido. A presente composiçãopreferivelmente tem uma osmolalidade entre 50 e 500 mOsm/kg, maispreferivelmente entre 100 e 400 mOsm/kg. Como visto anteriormente, étambém importante que o alimento líquido não tenha uma densidade calóricaexcessiva, entretanto ainda forneça calorias suficientes para alimentar apessoa. Então, o alimento líquido preferivelmente tem uma densidade calóricaentre 0,1 e 2,5 kcal/mL, ainda mais preferivelmente uma densidade calóricaentre 0,5 e 1,5 kcal/mL, acima de tudo preferivelmente entre 0,6 e 0,8kcal/mL.
Aplicação
A presente invenção fornece um método para alimentar umbebê nascido por parto cesariano, o método mencionado compreendendoadministrar a presente composição incluindo (i) LC-PUFA; e/ou (ii)nucleotídeo e/ou precursor de nucleotídeo selecionado do grupo que consisteem nucleosídeos, bases purinas, bases piridinas, ribose e desoxirribose aobebê dito.
A presente invenção também fornece um método para i)estimular a saúde de um bebê nascido por parto cesariano, e/ou ii) tratamentoe/ou prevenção de um distúrbio em bebês nascidos por parto cesarianocompreendendo administrar a presente composição ao bebê. As doenças sãopreferivelmente selecionadas do grupo que consiste em doenças intestinaiscausadas por uma flora que tem um baixo conteúdo de bifidobactéria.Preferivelmente, a doença é selecionada do grupo que consiste em infecção edoença atópica. A presente composição é preferivelmente administrada aobebê nascido por parto cesariano no primeiro ano de vida, preferivelmentedentro de 3 meses após o nascimento, ainda mais preferivelmente dentro deduas semanas após o nascimento, ainda mais preferivelmente dentro de 100horas, mais preferivelmente dentro de 72 horas, acima de tudopreferivelmente dentro de 48 horas após o nascimento.
A presente composição pode ser vantajosamente usada paraestimular a maturação da barreira intestinal; diminuir a permeabilidade dabarreira intestinal e/ou estimular o sistema imune. O presente métodopreferivelmente compreende as etapas a) misturar (i) um líquidofarmaceuticamente ou nutricionalmente aceitável; e (ii) uma composição seca,em que a composição seca (ii) compreende LC-PUPA e/ou nucleotídeos,preferivelmente LC-PUPA e nucleotídeos; e a etapa b) administrar acomposição obtida na etapa a) a um bebê nascido por parto cesariano.
A administração de uma composição compreendendo LC-PUPA e/ou nucleotídeo resulta em uma diminuição de remoção demicrorganismos patogênicos (nosocomiais), tal como Eschericia coli, outrasespécies Gram-negativas pertencentes ao gênero Aeromonas, Klebsiella,Enterobaeter, Pseudomonas, Proteus, e Aeinetobaeter e espécies Gram-positivas tais como Enteroeoceus, Staphylococcus, Streptoeoeeus, Baeillus, eClostridium, vírus e/ou fungos, preferivelmente Eseheriehia coli (E. coli).Então, a presente composição é preferivelmente usada em um método para otratamento e/ou prevenção de infecção e/ou diarréia em bebês nascidos porparto cesariano, o dito método compreendendo administrar a presentecomposição a um bebê nascido por parto cesariano. Em uma modalidadepreferida, a presente composição é usada para o tratamento e/ou prevenção deinfecção causada por Eschericia eoli, Aeromonas, Klebsiella, Enterobaetere/ou Pseudomonas, mais preferivelmente E. eoli.
A administração da presente composição compreendendo LC-PUPA e/ou nucleotídeos e/ou precursores de nucleotídeo resulta em umamenor remoção de alérgenos através da barreira intestinal. Então, a presentecomposição é preferivelmente usada em um método para o tratamento ou aprevenção de alergia, preferivelmente alergia a alimentos, eczema atópico(por exemplo, dermatite atópica), asma, rinite alérgica, conjuntivite alérgicaem bebês nascidos por parto cesariano, o dito método compreendendoadministrar a dita composição a um bebê nascido por parto cesariano.Preferivelmente, a presente composição é usada para o tratamento e/ouprevenção de dermatite atópica.
Além disso, a administração da presente composição fortaleceo sistema imune. Conseqüentemente, a presente composição compreende LC-PUFA e/ou nucleotídeos e/ou precursores de nucleotídeo é vantajosamenteusada em um método para tratamento e/ou prevenção de infecções sistêmicase/ou inflamação em bebês nascidos por parto cesariano. Em um métodopreferido, a presente composição é usada para o tratamento e/ou prevenção deentérocolite necrosante.
Neste documento e em suas reivindicações, o verbo"compreender" e suas conjugações são usados no seu sentido não limitantepara significar que os itens seguintes a palavra estão incluídos, mas os itensnão especificamente mencionados não estão excluídos. Além disso, areferência a um elemento pelo artigo indefinido "um" ou "uma" não exclui apossibilidade de mais que um dos elementos esteja presente, a menos que ocontexto claramente exija que haja um e somente um dos elementos. O artigoindefinido "um" ou "uma" assim usualmente significa "pelo menos um".
EXEMPLOSExemplo 1: Caracterização molecular da microbiota intestinalem bebês nascidos por parto normal vs. operação cesariana
No presente estudo, a influência do modo do parto (operaçãocesariana versus parto normal) na composição microbiana intestinal noterceiro dia de vida foi estudada usando-se amplificação PCR com iniciadoresde espécies específicas para dez espécies de Bifidobacterium, três espécies deRuminococcus e uma espécie de Bacteroides.
O DNA microbiano foi extraído e analisado de acordo comFavier et al, Environ Microbiol 2002; 68:219-226 e Satokari et al, ApplEnviron Microbiol 2001; 67:504-513; Satorkari et al System Appl Microbiol2003; 26:572-584
Os resultados de Bifidobacterium e outras espécies detectadasnas amostras fecais de 21 recém-nascidos após a operação cesariana obtidasao terceiro dia de vida são mostrados na Tabela 1. A Tabela 2 mostra oBifidobacterium e outras espécies detectadas nas amostras fecais de 21 recém-nascidos após o parto normal obtidas ao terceiro dia de vida. Nenhum sinalespecífico para as espécies B. dentium, B. angulatum, B. lactis, Ruminococcusbromii, Ruminococcus eallidus e Ruminoeoceus obeum foi observado nasfezes de bebês nascidos por operação cesariana tanto quanto em bebêsnascidos por parto normal.
Tabela 1: Bebês nascidos por parto cesariano
<table>table see original document page 21</column></row><table><table>table see original document page 22</column></row><table>
(-) = amplificação zero; (+/-) = amplificação fraca; (+ ) =amplificação positiva; (++ ) = amplificação forte
Pode-se concluir que a flora microbiana de um bebê nascidopor operação cesariana difere daquela de um bebê nascido por parto normal.Não é somente a quantidade de bifidobactéria e outras espéciesquantitativamente muito menor, mas também em um nível de espécies a florade bebês nascidos por operação cesariana é menos diversa. Desde que oBifidobacterium é o gênero dominante na flora destes bebês, estes resultadossão generalizados como menos bactérias intestinais e uma flora intestinalmenos diversa em bebês nascidos por operação cesariana, deixando ointestino mais suscetível à colonização por patógenos (nocosomiais).
Estes resultados são indicativos para o uso vantajoso dacomposição e do método de acordo com a presente invenção, por exemplo,um método para alimentar bebês nascidos por operação cesariana de maneiraa diminuir os efeitos de patógenos intestinais e estimular uma flora intestinalsaudável e conseqüentemente prevenir infecção, estimular um sistema imunesaudável e estimular a maturação intestinal, em particular em bebês nascidospor operação cesariana.
Tabela 2: Bebês nascidos por parto normal
<table>table see original document page 22</column></row><table><table>table see original document page 23</column></row><table>
(-) = amplificação zero; (+/-) = amplificação fraca; (+ ) =amplificação positiva; (++ )= amplificação forte
Exemplo 2: Efeito dos LC-PUFA na integridade da barreiraMonocamadas (MC) de linhagens T84 de célula epitelialintestinal foram incubadas em um compartimento luminoso com diferentesácidos graxos ARA poliinsaturados 100 μΜ (ácido aracdônico; 5, 8, 11, 14-ácido eicosatetraenóico), DHA (cis-4, 7, 10, 13, 16, 19 ácidodocosaexaenóico), EPA (ácido eicosapentanóico) ou ácido palmítico controle(C 16:0) (Palm) (Sigma, St. Louis, USA) por 0, 24, 48 e 72 horas. A funçãoda barreira epitelial foi determinada pela medição da resistência trans-epitelial(TER, Ω.αη) por metro volt-ohm epitelial (EVOM; Workd PrecisionInstruments, Alemanha) e permeabilidade por dextrano FITC 4kD (Marcadorde permeabilidade paracelular, Sigma, USA).
Os resultados do efeito de ácidos graxos (100 μΜ)^integridade da barreira espontânea após 72 horas de incubação são mostradasna Tabela 3. A Tabela 3 mostra que os LC-PUFAs ARA, EPA e DHAreduzem o fluxo molecular e melhoram a resistência epitelial. Em contraste, oácido palmítico controle tem efeitos opostos, por exemplo, cede a integridadeda barreira. Estes resultados são indicativos para o uso vantajoso de EPA,DHA e ARA, e particularmente de ARA na composição de acordo com apresente invenção e para o uso em um método de acordo com a presenteinvenção, por exemplo, em um método para melhorar a integridade dabarreira em bebês nascidos por operação cesariana. Também o ácido gama-linolênico (GLA) mostrou um efeito positivo na resistência e fluxo daintegridade da barreira basal.
Tabela 3
<table>table see original document page 24</column></row><table>
Exemplo 3: Efeito dos LC-PUFA na interrupção da barreiramediada por IL-4
Monocamadas (MC) de linhagens T84 de célula epitelialintestinal foram incubadas na presença de IL-4 (2 ng/mL, compartimentoseroso, Sigma, USA) com ou sem ácidos graxos poliinsaturados ARA, DHA,GLA, EPA, ou ácido palmítico controle (10 μΜ ou 100 μΜ, compartimentomucoso, Sigma, St. Louis, USA). Células foram pré-incubadas com ARA,DHA, EPA, ou ácido palmítico por 48 horas antes da incubação com IL-4. Aco-incubação de PUFA's e ácido palmítico com IL-4 foi continuada por outras48 horas, enquanto meio de cultura e aditivos foram mudados a cada 24 horas.A função da barreira epitelial foi determinada pela medição da resistênciatrans-epitelial (TER) e permeabilidade como descrito no exemplo 2.
Resultados do efeito de ARA, DHA, EPA e ácido palmítico(100 μΜ) na interrupção da barreira mediada por IL-4 são mostrados naTabela 4. A Tabela 4 mostra que os LC-PUF A's ARA, DHA e EPA inibem ofluxo aumentado causado por IL-4. Em contraste, o ácido palmítico teve umefeito prejudicial e diminuiu a interrupção da barreira comparado ao controle.Estes resultados são indicativos para o uso vantajoso de ARA, DHA e EPAem clínica e em formulações de nutrição para bebê para prevenir ou reduzir ainterrupção da barreira mediada por EL-4, por exemplo, como ocorre emalergias a leite de vaca ou a alimentos. Estes resultados são indicativos para ouso vantajoso de EPA, DHA e ARA, e particularmente de ARA nacomposição de acordo com a presente invenção e para o uso em um métodode acordo com a presente invenção, particularmente em um método para otratamento e/ou prevenção de alergia, eczema atópico, asma, rinite alérgica,e/ou conjuntivites alérgica em bebês nascidos por operação cesariana.
Tabela 4
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Exemplo 4: Flora dos bebês nascidos por parto cesarianoO conteúdo bifidobacteriano nas fezes dos bebês nascidos porparto cesariano foi determinado. A porcentagem do gênero Bifidobacteriumcomo um total das bactérias totais na primeira semana foi 4,3% em bebêsnascidos por parto cesariano (n=44) versus 19,8% em bebês nascidos porparto normal (n=28). A porcentagem de E. coli foi ainda de 11,8% após 6semanas quando os bebês foram alimentados com uma dieta normal, (vejaTabela 5).
Tabela 5:
<table>table see original document page 25</column></row><table>
Estes resultados indicam a qualidade desejada daadministração dos presentes LC-PUFA's e/ou nucleotídeos e/ou precursoresde nucleotídeo a bebês nascidos por parto cesarianoExemplo 6: Método para alimentar bebês nascidos por partocesariano
Dentro de dois dias após o bebê ter nascido por partocesariano, uma composição nutricional é administrada e esta contém (porlitro):
672 Kcal de energia; Proteína 14 g; Soro de leite: proporção deCaseína 60:40; Gordura 36 g; Carboidrato 73 g; Vitamina A 500 μg RE;carotenóides naturais misturados 35 μg RE; Vitamina D3 12 μg; Vitamina E12 mg; Vitamina Kl 45.0 μg; Vitamina B.sub.l (tiamina) 400 μg; VitaminaB.sub.2 (riboflavina) 1000 μ§; Vitamina B.sub.6 (piridoxina) 400 μg;Vitamina B.sub.12 (cianacobalmina) 2.0 μg; Niacina 4,1 mg; Acido fólico120 μg; Acido pantotênico 2.800 mcg; Biotina 18 μg; Vitamina C (ácidoascórbico) 86 mg; Colina 100 mg; Inositol 33 mg; Taurina 67 mg, Cálcio 510mg; Fósforo 290 mg; Magnésio 50 mg; Ferro 7,0 mg ; Zinco 4,9 mg;Manganês 84 μg; Cobre 330 μg; Iodo 100 μg; Sódio 170 mg; Potássio 740mg; cloreto 460 mg e Selênio 14 μg; em que o conteúdo de gordura inclui0,65 % em peso de LC-PUFA baseado nos ácidos graxos totais, incluindo0,35 % em peso de ARA, 0,05 % em peso de EPA, e 0,2 % em peso de DHAadicionalmente compreendendo 3,6 g de transgalactooligossacarídeos obtidosde Elix'or™ (Ingredientes Domo Borculo, Holanda)e 0,4 gfrutooligossacarídeos obtidos de RaftilineHP™ (Ingredientes para alimentosativos Orafti, Bélgica) e aproximadamente 20 mg de nucleotídeos(aproximadamente 6,4 mg de CMP, aproximadamente 4 mg de UMP,aproximadamente 6 mg de AMP, aproximadamente 1,4 mg GMP eaproximadamente 2,4 mg IMP).

Claims (16)

1. Uso de uma composição compreendendo:(i) ácido graxo poliinsaturado de cadeia longa (LC-PUFA);e/ou(ii) pelo menos um selecionado do grupo que consiste de (a)nucleotídeo e (b) precursor de nucleotídeo selecionado do grupo que consisteem nucleosídeos, bases de purina, bases de piridina, ribose e desoxirribose;caracterizado pelo fato de que é para a manufatura de uma composição paraadministração para um bebê nascido via parto cesariano.
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que é para estimular a saúde de e/ou a prevenção de um distúrbio emum bebê nascido via parto cesariano.
3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizadopelo fato de que é para melhorar a maturação intestinal, diminuirpermeabilidade intestinal e/ou para tratar distúrbios relacionados com barreiraintestinal em um bebê nascido via parto cesariano.
4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que é para prevenção e/ou tratamentode infecção, e/ou de diarréia inflamação intestinal em um bebê nascido viaparto cesariano.
5. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes caracterizado pelo fato de que é para prevenção e/ou tratamentode alergia, eczema atópico, asma, rinite alérgica, e/ou conjuntivite alérgica emum bebê nascido via parto cesariano.
6. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que o LC-PUFA é selecionado dogrupo que consiste em ácido eicosapentaenóico, ácido docosa-hexaenóico eácido araquidônico.
7. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende 0,1 a15% em peso LC-PUFA baseado em peso de gordura total na composição.
8. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende menosde 3% em peso LC-PUFA baseado em peso de gordura total presente nacomposição;a. o Omega-3 LC-PUFA está abaixo de 1% em peso do teor degordura total;b. o Omega-6 LC-PUFA está abaixo de 2% em peso do teor degordura total; ec. o teor de ácido araquidônico está abaixo de 1% em peso doteor de gordura total.
9. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende pelomenos um nucleotídeo selecionado do grupo que consiste em citidina 5-monofosfato, uridina 5'-monofosfato, adenosina 5'-monofosfato, guanosina 5'-monofosfato, inosina 5'-monofosfato, e sais de sódio de um dos nucleotídeossupracitados.
10. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende 5 a 100nucleotídeos de mg por 100 gramas de peso seco da composição.
11. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende aindapelo menos um oligossacarídeo não-digerível selecionado do grupo queconsiste em fructanos (inclusive inulina), fructo-oligossacarídeos, dextrinasnão digeríveis, galacto-oligossacarídeos (inclusive transgalacto-oligossacarídeos), xilo-oligossacarídeos, arabino-oligossacarídeos, arabino-galacto-oligossacarídeos, gluco-oligossacarídeos (inclusive ciclodextrinas egentio-oligossacarídeos), quito-oligossacarídeos, gluco-mano-oligossacarídeos, galacto-mano-oligossacarídeos, manano-oligossacarídeos,fucto-oligossacarídeos, oligossacarídeos de ácido galacturônico,oligossacarídeos de ácido gulurônico, oligossacarídeos de ácido manurônico,oligossacarídeos de ácido idurônico oligossacarídeos de ácido riburônico,oligossacarídeos de ácido glucurônico, e misturas deles.
12. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreendetransgalacto-oligossacarídeos e/ou fucto-oligossacarídeos.
13. Uso de acordo com a reivindicação qualquer uma dasreivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a composiçãocompreende oligossacarídeos de ácido galacturônico.
14. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende aindapelo menos uma espécie bacteriana que pertencem ao gênero Bifidobacteriumou Lactobacillus.
15. Uso de acordo com qualquer um das reivindicaçõesprecedetes, caracterizado pelo fato de que o componente de lipídio provê 5 a50% das calorias totais, o componente de proteína provê 5 a 50% das caloriastotais, e o componente de carboidrato provê 15a 90% das calorias totais.
16. Método para estimular o desenvolvimento de uma floraintestinal saudável e/ou diminuir patógenos intestinais em um bebê nascidovia parto cesariano, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de:(i) co-misturar I) um líquido nutricionalmente oufarmaceuticamente aceitável; e II) uma composição seca, em que acomposição seca II compreende ácido graxo de poliinsaturado de cadeia longa(LC-PUFA); e/ou pelo menos um selecionado do grupo que consiste de (a)nucleotídeo e (b) precursor de nucleotídeo selecionado do grupo que consisteem nucleosídeos, bases de purina, bases de piridina, ribose e desoxirribose; e(ii) administrar a composição obtida na etapa (i) para o bebê.
BRPI0617653A 2005-10-21 2006-10-06 uso de uma composição compreendendo ácido graxo poliinsaturado de cadeia longa e/ou nucleotídeo para a preparação de um produto para estimular a saúde de um bebê nascido via parto cesariano BRPI0617653C1 (pt)

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Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 13/08/2019, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. (CO) REFERENTE A RPI 2536 DE 13/08/2019,QUANTO AO ITEM (72) NOME DO INVENTOR.

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Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 06/10/2006 OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF

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