MXPA05003596A - Formula infantil que contiene nucleotidos. - Google Patents

Abstract

Se proporcionan las composiciones de formula infantil que comprenden: 3.2 mg/litro a 15.4 mg/litro de CMP; 1.8 mg/litro a 11.0 mg/litro de UMP; 1.8 mg/litro a 8.0 mg/litro de GMP; 0.1 mg/litro a 2.2 mg/litro de IMP; y 2.5 mg/litro a 13.2 mg/litro de AMP.

Description

FORMULA INFANTIL QUE CONTIENE NUCLEOTIDOS CAMPO DE LA INVENCION La presente invención está dirigida a las composiciones de fórmula infantil que contienen nucleótidos.

Más específicamente, la presente invención se refiere a la fórmula alimenticia para bebes de peso bajo al nacer o prematuros, que contienen nucleótidos a niveles deseables para alimentar infantes prematuros . ANTECEDENTES DE LA INVENCION Los infantes prematuros necesitan nutrientes incrementadas con el fin de mantener el desarrollo rápido del tejido corporal de la vida temprana. En instalaciones para el cuidado pediátrico, la supervivencia de los infantes de bajo peso al nacer (LBW > 1000 g) y en particular, infantes de muy bajo peso al nacer (VLBW < 1000 g) se ha incrementado.

No obstante, las capacidades de almacenamiento de nutrientes endógenos de estos niños es severamente limitada. El bebe prematuro es notablemente diferente del bebe a término. La inmadurez inicial y la tasa rápida de crecimiento subsecuente del bebe prematuro necesita una más alta ingestión de nutrientes que el bebe que llegó a término.

Durante los últimos años, los nutriólogos han realizado progreso sustancial respecto al establecimiento de las necesidades de nutrientes de los bebes prematuros, y ha REF. :162958 ajustado en consecuencia la composición de las fórmulas de bebes prematuros . La composición de la fórmula para bebe prematuro está basada principalmente en la composición de leche materna humana así como la acrementación intrauterina. Las fórmulas para bebes prematuros han sido modificadas de este modo para contener cantidades de nutrientes apropiadamente incrementadas, tal como proteína y grasa, tales como minerales, tales como calcio, fósforo, cobre y zinc . Han sido deseados por mucho tiempo los medios para proporcionar nutrición adecuada para bebes prematuros. Han sido realizados esfuerzos para enriquecer las fórmulas infantiles estándares de una manera tal como para enriquecer sus capacidades de nutrición, particularmente en alimentación de bebes prematuros. Los nucleotidos son encontrados en las células vivientes . La leche materna humana madura contiene trece diferentes nucleotidos . Los cinco nucleotidos que aparecen en la más alta concentración son el monofosfato de citidina (CMP) , monofosfato de guanosina (GMP) , monofosfato de adenosina (???) , monofosfato de uridina (UMP) , y monofosfato de inosina (IMP) . La leche humana comprende además nucleotidos, polímeros nucleotídicos y aductos de nucleotidos capaces de contribuir al Combinado Nucleotídico total (TNP) . No obstante, en el bebe prematuro, la síntesis de novo y el método de salvación para la formación de nucleotidos puede ser inadecuado. Las fórmulas infantiles para los bebes a término han sido fortificadas con nucleotidos para simular la leche materna y para tratar ciertas condiciones especificas. Por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos No. 5,492,899 describe una fórmula infantil que contiene CMP, UMP, AMP y GMP para proporcionar una fórmula dietética que aumenta el sistema inmune y alivia la diarrea. La Patente de los Estados Unidos No. 4,544,559 describe una leche humanizada enriquecida con nucleotidos, para la alimentación de bebes, que contiene AMP, CMP, GMP, IMP y UMP a niveles específicos . Las Patentes de los Estados Unidos Nos. 4,994,442 y 5,086,500 describe la adición de nucleósidos y nucleotidos a las fórmulas infantiles que tienen propiedades fisiológicas mejoradas, y que se asemejan estrechamente a la leche materna . No obstante, la adición de nucleotidos a la fórmula infantil para asemejarse a la leche materna de los bebes prematuros, no ha sido todavía descrita. Se postula que los nucleotidos obtenidos a partir de la dieta pueden ser esenciales para el bebe prematuro, jugando un papel importante en el desarrollo celular, la transferencia de energía, y la promoción de maduración y desarrollo del intestino. Los nucleótidos pueden también proporcionar beneficios relacionados a los efectos biológicos, incluyendo el incremento de la microflora benéfica del intestino, el mejoramiento del metabolismo de los lipidos y el aumento de la inmunidad. BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención está dirigida a una composición de fórmula infantil que comprende una concentración total de nucleótidos similar a aquella de la leche materna de las madres de bebes prematuros. Las presentes composiciones de fórmula infantil comprende 3.2 mg/litro a 15.4 mg/litro de C P; 1.8 mg/litro a 11.0 mg/litro de UMP; 1.8 mg/litro a 8.0 mg/litro de GMP; 0.1 mg/litro a 2.2 mg/litro de IMP; y 2.5 mg/litro a 13.2 mg/litro de A P. DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Las presentes composiciones de fórmula infantil tienen una concentración de nucleótidos total de 9.3 mg/litro a 49.8 mg/litro, preferentemente 12.4 mg/litro a 37.4 mg/litro y lo más preferentemente 15.5 mg/litro a 24.9 mg/litro. Las presentes composiciones de fórmula infantil comprenden los siguientes nucleótidos en las cantidades establecidas : a) CMP: 3.2 mg/litro a 15.4 mg/litro, preferentemente 4.2 mg/litro a 11.6 mg/litro; y lo más preferentemente 5.3 mg/litro a 7.7 mg/litro ; b) UMP : 1.8 mg/litro a 11.0 mg/litro, preferentemente 2 , .4 mg/litro a 8.3 mg/litro, y lo más preferentemente 3. .0 mg/litro a 5.5 mg/litro; c) GMP : 1.8 mg/litro a 8.0 mg/litro, preferentemente 2. .4 mg/litro a 6.0 mg/litro, y lo más preferentemente 3 , .0 mg/litro a 4.0 mg/litro; d) IMP : 0.1 mg/litro a 2.2 mg/litro, preferentemente 0 , .1 mg/litro a 1.7 mg/litro, y lo más preferentemente 0. .1 mg/litro a 1.1 mg/litro ; y e) AMP : 2.5 mg/litro a 13.2 mg/litro, preferentemente 3. .3 mg/litro a 9.9 mg/litro, y lo más preferentemente 4 , .1 mg/litro a 6.6 mg/litro. Las presentes fórmulas infantiles pueden ser adicionalmente formuladas con otros ingredientes n tricíonalmente benéficos reconocidos en la técnica, tales como ácidos grasos poliinsaturados (por ejemplo ácido ara'guidónico y ácido docosahexanoico) . Las presentes fórmulas pueden también contener todas las vitaminas y minerales esenciales de la dieta del bebe prematuro. Estas vitaminas y minerales deben estar presentes en cantidades nutricíonalmente significativas. Los ejemplos de vitaminas y minerales que pueden ser agregados a las presentes composiciones de fórmula infantil incluyen vitamina A, complejo de vitamina B, vitamina C, vitamina D, vitamina E, vitamina K, calcio, magnesio, sodio, potasio, fósforo, cobre, zinc, cloro, yodo, selenio, hierro, niacina, ácido fólico, ácido pantoténico, biotina, colina, inositol y manganeso. Las composiciones de fórmula infantil de la presente invención pueden además comprender macronutrientes benéficos para el bebe prematuro tales como carotenoides, taurina, aceite de coco, aceite de girasol, aceite de soya, gasas nativas a sintéticas, ácido palmítico, triglicéridos de cadena media, lactosa, maltodextrina, glucosa, oligosacáridos bovinos o fracciones de los mismos, leche descremada, suero de leche, proteína de soya, proteína de arroz, hidrolizados de proteína y lactoferrina . Las presentes fórmulas infantiles, las cuales son particularmente adecuadas para la alimentación del bebe prematuro o de bajo peso al nacer, contienen nucleótidos a niveles encontrados en la leche materna de las madres de bebes prematuros . Estos niveles son muy diferentes de los niveles de los nucleótidos encontrados en la leche materna de las madres de bebes a término. Las presentes fórmulas infantiles pueden estar en la forma de un líquido, ya sea como un líquido listo para utilizarse como alimento, o como un líquido concentrado que requiere dilución con agua antes de la alimentación, o en una forma de polvo que requiere reconstitución con agua antes del uso.

Las presentes fórmulas infantiles pueden ser preparadas mediante el mezclado de cantidades apropiadas de concentrado de proteína de suero de leche, con leche descremada, lactosa, aceites vegetales y vitaminas solubles en grasa en agua desionizada.

Preferentemente, estos materiales son mezclados entre si en cantidades suficientes para proporcionar una concentración final de aproximadamente 240 gramos/litro. Las sales minerales pueden ser luego agregadas a la mezcla antes de un paso de alta temperatura/pasteurización de corto tiempo. Las sales minerales apropiadas incluyen cloruro de calcio, fosfato de calcio, citrato de sodio, idróxido de potasio, bicarbonato de potasio, sulfato ferroso, sulfato de zinc, cloruro de sodio, sulfato de cobre, yoduro de potasio, selenito de sodio, etc. La mezcla es luego homogenei zada y enfriada. Los micronutrientes y las vitaminas lábiles al calor pueden ser luego agregados a la mezcla. La mezcla es luego estandarizada con agua desionizada hasta una concentración total de sólidos de aproximadamente 150 a aproximadamente 160, y preferentemente aproximadamente 155 gramos por litro, lo cual es equivalente aproximadamente a 820 kcal por litro. La fórmula puede ser esterilizada utilizando un proceso convencional de ultra-alta temperatura, y luego rellenada asépticamente dentro del envase apropiado. Alternativamente, la fórmula puede ser rellenada dentro de recipientes de vidrio y luego esterilizada en retorta. Podría ser reconocido por una persona de experiencia en la técnica, que pueden ser utilizados otros métodos conocidos de fabricación y de esterilización a la preparación de la presente fórmula infantil. La presente fórmula infantil puede también ser producida como un producto líquido concentrado que requiere dilución con un volumen igual de agua antes de la alimentación a un infante. Además, tal fórmula infantil puede ser deshidratada, tal como en un secador por rocío, para crear un polvo estable de fórmula infantil que ofrezca las ventajas de estabilidad y economía de transporte, un polvo que requiera reconstitución con agua antes de la alimentación a un infante . EJEMPLOS Ejemplo 1 Fue conducido un estudio para determinar la concentración total de nucleótidos y la concentración de los nucleótidos individuales en la leche materna recolectada de madres de bebes neonatos, prematuros. El estudio fue un estudio prospectivo, abierto, no aleatorizado . Veintisiete madres proporcionaron muestras de leche de volumen mayor o igual a 20 mi. Los criterios de inclusión para el estudio fueron como sigue: paciente externo, mujeres saludables quienes eran de 18 a 40 años de edad; paridad menor de 5; en lactación; y entre 4 a 18 días después del parto en el día programado de la recolección. El estudio incluyó madres cuyos bebes habían nacido entre las 26 a 32 semanas de gestación, quienes eran apropiadas para edad gestacional y quienes pesaban menos de 1800 gramos al nacer. Las muestras de leche humana de- bebe prematuro fueron analizadas para los nucleósidos libres y los nucleósidos libres después de la incubación con fosfatasa alcalina. El incremento en los nucleósidos libres después del tratamiento con enzima representa el contenido de nucleótidos monoméricos en una base molar. Las concentraciones en la Tabla 1 siguiente son expresadas como monofosfatos equivalentes . Los resultados de este análisis se describen en la Tabla 1: Tabla 1 Ejemplo 2 Un ejemplo de la presente fórmula infantil se describe enseguida. Un lote de producción típica de 4000 litros de mezcla de fórmula infantil líquida lista para la alimentación, fue fabricada de la siguiente manera. Una mezcla de grasa fue preparada mediante la combinación de 86.5 kg de Betapol (Loders Croklaan) 36.1 litros de aceite de girasol de alto contenido oleico, o aceite de cártamo, 8.94 litros de aceite de soya, 24.7 kg de triglicéridos de cadena media, 1.36 kg de lecitina de soya, 2.47 kg de un aceite que contenía 38% de ácidos grasos como ácido araquidónico (ARASCO, Martek, Columbra, MD) y 1.65 kg de un aceite que contiene 38% de sus ácidos grasos como ácido docosahexaenoico (DHASCO, Martek, Columbia, MD) . Las vitaminas solubles en grasa, la vitamina A (palmitato de vitamina A) , beta-caroteno, vitamina D (colecalciferol) , vitamina E (acetato de di-alfa-tocoferol) y vitamina K (fitonadiona) fueron luego surtidas en la mezcla de grasa. Una cantidad de leche descremada liquida caliente o leche descremada en polvo suficiente para proporcionar 44 kg de proteína, se agregó al agua desionizada caliente en un tanque de composición al cual habían sido agregados 3620 gramos de citrato de sodio y 1590 gramos de bicarbonato de potasio en agua caliente. La mezcla de grasas fue dosificada hacia el tanque de composición. Los ingredientes secos mayores, lactosa, concentrado de proteína de suero de leche y maltodextrina, se agregaron a través de un eductor de embudo para polvo. La cantidad de proteína de concentrado de proteína de suero de leche agregada varió de acuerdo a su contenido de proteínas y fue suficiente para proporcionar 44 kg de proteína. Se disolvieron 221 g de taurina en agua caliente y se agregaron al tanque de composición. Los siguientes minerales fueron dísueltos o separadamente dispersos en agua caliente y agregados al tanque de composición con agitación intensiva: fosfato de calcio, 2220 g; cloruro de calcio 1710 g; cloruro de sodio 512 g; hidróxido de potasio 643 g; sulfato ferroso 153 g, yoduro de potasio 72.5 de un triturado al 1% en lactosa; 359 g de una solución al 44.6% de sulfato de zinc; 598 g de una solución al 2.5% de sulfato de cobre y 7.22 g de un triturado de selenite de sodio de 0.3% en bicarbonato de potasio. La mezcla se calentó a 96 ± 2°C, se mantuvo por 30 segundos y luego se enfrió a 66 ± 2°C. La mezcla se homogeneizó luego en un homogeneizador de dos etapas, a 35.1 kg/cm2 (2500 psig) en la primera etapa, y 175.8 kg/cm2 (500 psig) en la segunda etapa. La mezcla homogeneizada fue luego enfriada a 5-10 °C utilizando un intercambiador de placa caliente . Una muestra de la mezcla se analizó para la grasa, el pH y los sólidos totales . Una cantidad apropiada de agua desionizada fue agregada como se requiriera para alcanzar 80% de dilución total y el lote se mezcló. Se tomó una mezcla para el análisis de los sólidos totales y el pH. La cantidad del agua requerida para la dilución final fue calculada. Una porción de esta agua para dilución fue utilizada para diluir los nucleótidos y las vitaminas solubles en agua antes de su adición a la mezcla. Se disolvieron los siguientes nucleótidos y se agregaron a la mezcla: 5 ' -monofosfato de citidina 31.7 g; 5 ' -monofosfato de adenosina 27.9 g; 5'-monofosfato de uridina, sal disódica 29.7 g; 5 ' -monofosfato de inosina, sal disódica 5.43 g; y 5 ' -monofosfato de guanosina, sal disódica 22.4 g. Las vitaminas solubles en agua fueron disueltas en agua caliente y fueron agregadas a la mezcla como sigue: Nicotinamida 109 g; pantotenato de calcio 42.3 g clorhidrato de tiamina 8.98 g riboflavina 3.55 g; clorhidrato de piridoxina 5.8 g; ácido fólico 2.51 g; D-biotina 0.113 g; cianocobalamina 7.24 g y mio-inositol 104 g, fueron disueltos en agua y se agregaron a la mezcla. Se disolvieron 1180 g de ácido ascórbico en agua caliente y 535 g de bicarbonato de potasio fueron agregados lentamente para neutralizar el ácido ascórbico. La solución neutra de ascorbato fue luego agregada a la mezcla. Se disolvieron 106 g de ácido cítrico en agua caliente y se agregaron a la mezcla. La mezcla se agitó por 30 minutos. La mezcla se estandarizó a hasta un contenido total de sólidos de aproximadamente 123 g por litro . Veinte horas después de la homogeneización inicial, la mezcla se homogeneizó nuevamente y se esterilizó a través de un sistema de procesamiento aséptico Stork UHT (ultra alta temperatura) y se llenó dentro de recipientes de vidrio de 100 mi. Los recipientes de vidrio fueron luego esterilizados en retorta en un esterilizador rotatorio Barriquand.

Los ingredientes de esta fórmula fueron como sigue Ingredientes Unidades /lOO mi /100 kcal Proteína g 2.0 2.44 Grasa g 4.4 5.37 Carbohidrato g 8.6 10.5 Acido linoleico mg 550 671 Energía kcal 82 100 Vitamina A mcg 90 110 Vitamina D3 mcg 1.5 1.8 Vitamina E mg 1.2 1.5 Vitamina Kl mcg 8 9.76 Vitamina Bl mcg 120 146 Vitamina B2 mcg 200 244 Vitamina B6 mcg 72 88 Vitamina B12 mcg 0.3 0.37 Niacina (NE) mcg 820 1000 Ácido fólico mcg 48 59 Ácido pantoténico mcg 450 549 Biotina mcg 2.4 2.9 Vitamina C mg 11 13.4 Calcio mg 80 97.6 Fósforo mg 42.5 51.8 Magnesio mg 8 9.76 Hierro mg 0.8 0.98 Zinc mg 0.8 0.98 Manganeso mcg 10 12.20 Cobre mcg 82.5 101 Yodo mcg 10 12.2 Sodio mg 35 42.7 Potasio mg 85 104 Cloro mg 60 73.2 Colina mg 15 18.3 Inositol mg 4.5 5.49 Taurina' mg 4.8 5.9 CMP mg 0.7 0.9 UMP mg 0.5 0.6 GMP mg 0.4 0.5 IMP mg 0.1 0.12 AMP mg 0.6 0.7 Ej emplo 3 La siguiente fórmula infantil de acuerdo a la presente invención fue preparada de acuerdo al proceso descrito en el Ejemplo 2.

Ingredientes Unidades /100 mi /100 kcal Proteína g 2.20 2.70 Grasa g 4.23 5.20 Carbohidrato g 8.62 10.6 Ácido linoleico mg 550 677 Energía kcal 81.3 100 Vitamina A mcg 224 275 Vitamina D3 mcg 3.48 4.28 Vitamina E mg 4.09 5.03 Vitamina Kl mcg ' 6.1 7.5 Vitamina Bl mcg 142 175 Vitamina B2 mcg 203 250 Vitamina B6 mcg 122 150 Vitamina B12 mcg 0.33 0.41 Niacina (NE) mcg 2353 2870 Ácido fólico mcg 40.6 50.0 Ácido pantoténico mcg 1016 1250 Biotina mcg 3.25 4.00 Vitamina C mg 14.6 18.0 Calcio mg 102 125 Fósforo mg 61 75.0 Magnesi mg 8.1 10.0 Hierro mg 0.81 1.00 Zinc mg 0.81 1.00 Mangane mcg 4.1 5.0 Cobre mcg 91 112 Yodo mcg 24 30.0 Sod o mg 40.6 50.0 Potasio mg 81 100 Cloro mg 73.2 90.0 Selenio mcg 1.71 2.10 Colina mg 13.0 16.0 Inositol mg 30.08 37.00 Taurina mg 4.80 5.9 CMP mg 0.7 0.9 UMP mg 0.5 0.6 GMP mg 0.4 0.5 IMP mg 0.1 0.12 -AMP mg 0.6 0.7 La presente invención puede ser ejemplificada en otras formas específicas sin apartarse del espíritu y los atributos esenciales de la misma y en consecuencia, se debe hacer referencia a las reivindicaciones anexas, en vez de a la especificación anterior, como indicadoras del alcance de la invención.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (7)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. La composición de fórmula infantil, caracterizada porgue comprende 3.2 mg/litro a 15.4 mg/litro de CMP; 1.8 mg/litro a 11.0 mg/litro de UMP; 1.8 mg/litro a 8.0 mg/litro de GMP ; 0.1 mg/litro a 2.2 mg/litro de IMP; y 2.5 mg/litro a 13.2 mg/litro de AMP.

2. La composición de fórmula infantil de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende 4.2 mg/litro a 11.6 mg/litro de CMP; 2.4 mg/litro a 8.3 mg/litro de UMP; 2.4 mg/litro a 6.0 mg/litro de GMP ; 0.1 mg/litro a 1.7 mg/litro de IMP; y 3.3 mg/litro a 9.9 mg/litro de AMP.

3. La composición de fórmula infantil de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque comprende 5.3 mg/litro a 7.7 mg/litro de CMP; 3.0 mg/litro a 5.5 mg/litro de UMP ; 3.0 mg/litro a 4.0 mg/litro de GMP; 0.1 mg/litro a 1.1 mg/litro de IMP; y 4.1 mg/litro a 6.6 mg/litro de AMP.

4. La composición de fórmula infantil, caracterizada porque tiene una concentración total de nucleótidos de 9.3 mg/litro a 49.8 mg/litro.

5. La composición de fórmula infantil de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque tiene una concentración total de nucleótidos de 12.4 mg/litro a 37.4 mg/litro.

6. La composición de fórmula infantil de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque tiene una concentración total de nucleótidos de 15.5 mg/litro a 24.9 mg/litro.

7. Un método para alimentar a bebes prematuros, caracterizado porque comprende la alimentación del bebe con una cantidad nutricionalmente suficiente de la composición de fórmula infantil de conformidad con la reivindicación 1.