RU2433139C2 - Nanobodies tm для лечения заболеваний, опосредованных агрегацией - Google Patents

Nanobodies tm для лечения заболеваний, опосредованных агрегацией Download PDF

Info

Publication number
RU2433139C2
RU2433139C2 RU2007147381/10A RU2007147381A RU2433139C2 RU 2433139 C2 RU2433139 C2 RU 2433139C2 RU 2007147381/10 A RU2007147381/10 A RU 2007147381/10A RU 2007147381 A RU2007147381 A RU 2007147381A RU 2433139 C2 RU2433139 C2 RU 2433139C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
protein
amino acid
polypeptide according
nanobody
Prior art date
Application number
RU2007147381/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007147381A (ru
Inventor
Карен СИЛАНС (BE)
Карен СИЛАНС
Original Assignee
Аблинкс Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аблинкс Н.В. filed Critical Аблинкс Н.В.
Publication of RU2007147381A publication Critical patent/RU2007147381A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2433139C2 publication Critical patent/RU2433139C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой белок или полипептид, связывающийся с фактором фон Виллебранда (vWF), содержащий два нанотела, связывающихся с vWF. Также представлены нуклеотидная последовательность, кодирующая белок или полипептид, клетка хозяин, содержащая нуклеотидную последовательность, способ получения белка или полипептида. Кроме того, представлены применения белка или полипептида, в частности для изготовления лекарственного средства. Изобретение может эффективно применяться для профилактики или лечения заболевания или нарушения, связанного с опосредованной тромбоцитами агрегацией. 9 н. и 31 з.п. ф-лы, 66 ил., 60 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314

Claims (40)

1. Белок или полипептид, связывающийся с фактором фон Виллебранда (vWF), который содержит два идентичных нанотела, где указанное нанотело связывается с фактором фон Виллебранда (vWF), и нанотело состоит из 4 каркасных областей (FR1-FR4 соответственно) и 3 определяющих комплементарность районов (CDR1-CDR3 соответственно), в котором:
i) CDR1 состоит, по существу, из:
- аминокислотной последовательности YNPMG [SEQ ID NO:22];
ii) CDR2 состоит, по существу, из:
- аминокислотной последовательности AISRTGGSTYYPDSVEG [SEQ ID NO:32]; или
- аминокислотной последовательности, которая имеет 2 различия или 1 различие в аминокислотах с аминокислотной последовательностью AISRTGGSTYYPDSVEG [SEQ ID NO:32];
(iii) CDR3 состоит, по существу, из:
- аминокислотной последовательности AGVRAEDGRVRTLPSEYTF [SEQ ID NO:42]; или
- аминокислотной последовательности, которая имеет 1 различие в аминокислотах с аминокислотной последовательностью AGVRAEDGRVRTLPSEYTF [SEQ ID NO:42];
(iv) любая замена аминокислоты в указанных CDR является консервативной заменой аминокислоты; и аминокислотная последовательность содержит только замены аминокислот, а не делеции или инсерции аминокислот, по сравнению с вышеуказанной аминокислотной последовательностью (аминокислотными последовательностями);
(v) указанный белок или полипептид полностью ингибирует адгезию тромбоцитов в концентрации 0,6 мкг/мл.;
(vi) указанные два антитела связаны друг с другом посредством линкера, и где линкер содержит 3-40 аминокислотных остатка, выбранных из глицина, серина и аланина.
2. Белок или полипептид по п.1, в котором CDR2 состоит, по существу, из аминокислотной последовательности AISRTGGSTYYPDSVEG [SEQ ID NO:32] или AISRTGGSTYYARSVEG [SEQ ID NO:31].
3. Белок или полипептид по п.1, в котором CDR2 состоит, по существу, из аминокислотной последовательности AISRTGGSTYYPDSVEG [SEQ ID NO:32].
4. Белок или полипептид по п.1, в котором CDR1 представляет собой аминокислотную последовательность YNPMG [SEQ ID NO:22]; CDR2 представляет собой аминокислотную последовательность AISRTGGSTYYPDSVEG [SEQ ID NO:32] и CDR3 представляет собой аминокислотную последовательность AGVRAEDGRVRTLPSEYTF [SEQ ID NO:42].
5. Белок или полипептид по п.1, в котором нанотело представляет собой нанотело класса KERE; причем нанотело класса KERE является нанотелом, в котором аминокислотные остатки в позициях 43-46 в соответствии с нумерацией «Kabat» образуют последовательность «KERE».
6. Белок или полипептид по п.1, в котором нанотело является гуманизированным вариантом нанотела.
7. Белок или полипептид по п.1, в котором указанное нанотело имеет, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности, по меньшей мере, с одним из нанотел, выбранных из группы, состоящей из: 12В6 (SEQ ID NO:62); 12А2 (SEQ ID NO:71); 12F2 (SEQ ID NO:72); 14H10 (SEQ ID NO:73); 12B6H1 (SEQ ID NO:86); 12B6H2 (SEQ ID NO:87); 12B6H3 (SEQ ID NO:88); 12B6H4 (SEQ ID NO:89); 12A2H1 (SEQ ID NO:90); 12A2H3 (SEQ ID NO:91); 12A2H4 (SEQ ID NO:92); 12A2H11 (SEQ ID NO:93) и 12A2H13(SEQ ID NO:94).
8. Белок или полипептид по п.1, где нанотело имеет, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности, по меньшей мере, с одним из нанотел, выбранных из группы, состоящей из: 12А2 (SEQ ID NO:71); 12A2H1 (SEQ ID NO:90); 12A2H3 (SEQ ID NO:91); 12A2H4 (SEQ ID NO:92); 12A2H11 (SEQ ID NO:93) и 12А2Н13 (SEQ ID NO:94).
9. Белок или полипептид по п.1, где нанотело имеет 80% идентичность последовательности с нанотелом 12А2Н1 (SEQ ID NO:90).
10. Белок или полипептид по п.1, в котором линкер, по существу, состоит из остатков глицина и серина.
11. Белок или полипептид по п.10, в котором линкер состоит из линкера GS9(SEQ ID NO:84).
12. Белок или полипептид по п.1, в котором линкер, по существу, состоит из остатков аланина.
13. Белок или полипептид по п.12, в котором линкер, по существу, состоит из 1-10 остатков аланина.
14. Белок или полипептид по п.12, в котором линкер, по существу, состоит из 3 остатков аланина.
15. Белок или полипептид по п.1, который имеет, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности, по меньшей мере, с одним из полипептидов, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO:74-76, SEQ ID NO:80-82 и SEQ ID NO:98-106.
16. Белок или полипептид по п.1, который имеет, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности, по меньшей мере, с одним из полипептидов, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO:74-76 и SEQ ID NO:98-106.
17. Белок или полипептид по п.1, который имеет, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности, по меньшей мере, с одним из полипептидов, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO:98-106.
18. Белок или полипептид по п.1, который имеет, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности SEQ ID NO:98.
19. Белок или полипептид по п.1, который имеет последовательность SEQ ID NO:98.
20. Белок или полипептид по любому из пп.1-19, который связывает vWF с константой диссоциации (КD) менее 500 рМ.
21. Белок или полипептид, связывающийся с фактором фон Виллебранда (vWF), который содержит два идентичных нанотела, где указанное нанотело связывается с фактором фон Виллебранда (vWF) и нанотело состоит из 4 каркасных областей (FR1-FR4 соответственно) и 3 определяющих комплементарность районов (CDR1-CDR3 соответственно), в которых:
CDR1 состоит, по существу, из:
- аминокислотной последовательности YNPMG [SEQ ID NO:22];
и CDR2 состоит, по существу, из:
- аминокислотной последовательности AISRTGGSTYYPDSVEG [SEQ ID NO:32], или
- аминокислотной последовательности, которая имеет 2 различия или только 1 различие в аминокислотах с аминокислотной последовательностью AISRTGGSTYYPDSVEG [SEQ ID NO:32];
и CDR3 состоит, по существу, из:
- аминокислотной последовательности AGVRAEDGRVRTLPSEYTF [SEQ ID NO:42];
- любая замена аминокислоты в указанных CDR является консервативной заменой аминокислоты; и
- аминокислотная последовательность содержит только замены аминокислот, а не делеции или инсерции аминокислот, по сравнению с вышеуказанной аминокислотной последовательностью (аминокислотными последовательностями).
22. Белок или полипептид по п.21, в котором CDR2 состоит, по существу, из аминокислотной последовательности AISRTGGSTYYPDSVEG [SEQ ID NO:32]; или AISRTGGSTYYARSVEG [SEQ ID NO:31].
23. Белок или полипептид по п.21, в котором CDR2 состоит, по существу, из аминокислотной последовательности AISRTGGSTYYPDSVEG [SEQ ID NO:32].
24. Белок или полипептид по п.21, в котором CDR1 представляет собой аминокислотную последовательность YNPMG [SEQ ID NO:22]; CDR2 представляет собой аминокислотную последовательность AISRTGGSTYYPDSVEG [SEQ ID NO:32] и CDR3 представляет собой аминокислотную последовательность AGVRAEDGRVRTLPSEYTF [SEQ ID NO:42].
25. Белок или полипептид по п.21, в котором нанотело представляет собой нанотело класса KERE; причем нанотело класса KERE является нанотелом, в котором аминокислотные остатки в позициях 43-46 в соответствии с нумерацией «Kabat» образуют последовательность «KERE».
26. Белок или полипептид по п.21, в котором нанотело является гуманизированным вариантом нанотела.
27. Белок или полипептид по п.21, в котором указанное нанотело имеет, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности, по меньшей мере, с одним из нанотел, выбранных из группы, состоящей из: 12В6 (SEQ ID NO:62); 12А2 (SEQ ID N0:71); 12F2 (SEQ ID NO:72); 14H10 (SEQ ID NO:73); 12B6H1 (SEQ ID NO:86); 12B6H2 (SEQ ID NO:87); 12B6H3 (SEQ ID NO:88); 12B6H4 (SEQ ID NO:89); 12A2H1 (SEQ ID NO:90); 12A2H3 (SEQ ID NO:91); 12A2H4 (SEQ ID NO:92); 12A2H11 (SEQ ID NO:93) и 12A2H13 (SEQ ID NO:94).
28. Белок или полипептид по п.21, где нанотело имеет, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности, по меньшей мере, с одним из нанотел, выбранных из группы, состоящей из: 12А2 (SEQ ID NO:71); 12А2Н1 (SEQ ID NO:90); 12А2Н3 (SEQ ID NO:91); 12A2H4 (SEQ ID NO:92); 12A2H11 (SEQ ID NO:93) и 12А2Н13 (SEQ ID NO:94).
29. Белок или полипептид по п.21, в котором нанотело имеет 80% идентичность последовательности с нанотелом 12А2Н1 (SEQ ID NO:90).
30. Белок или полипептид по любому из пп.21-29, который связывает vWF с константой диссоциации (KD) менее 500 рМ.
31. Белок или полипептид с SEQ ID NO:98, который полностью ингибирует адгезию тромбоцитов в концентрации 0,6 мкг/мл.
32. Нуклеотидная последовательность, кодирующая белок или полипептид по любому из пп.1-31.
33. Клетка-хозяин, представляющая собой бактериальную или дрожжевую клетку, содержащую нуклеотидную последовательность по п.32, которая способна экспрессировать белок или полипептид по любому из пп.1-31.
34. Способ получения белка или полипептида по любому из пп.1-31, включающий культивирование или поддержание клетки-хозяина по п.33 в условиях, в которых указанная клетка-хозяин продуцирует или экспрессирует белок или полипептид по любому из пп.1-31; который необязательно дополнительно включает выделение белка или полипептида по любому из пп.1-31.
35. Применение белка или полипептида по любому из пп.1-31 для изготовления лекарственного средства для введения человеку для профилактики или лечения заболевания или нарушения, связанного с опосредованной тромбоцитами агрегацией.
36. Применение белка или полипептида по любому из пп.1-31 для изготовления лекарственного средства для введения человеку для профилактики или лечения заболевания или нарушения, связанного с опосредованной тромбоцитами агрегацией, выбранного из неокклюзивного тромба, образования окклюзивного тромба, образования артериального тромба, острой коронарной окклюзии, окклюзивного заболевания периферических артерий, рестеноза и нарушений, возникающих вследствие шунтирования коронарных артерий, замены клапана коронарной артерии и коронарных вмешательств, таких как ангиопластика, стентирование или атерэктомия, гиперплазия после ангиопластики, атерэктомия или артериальное стентирование, окклюзивного синдрома в сосудистой системе или отсутствия раскрытого состояния больных артерий, тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры (ТТР), преходящего ишемического нарушения мозгового кровообращения, нестабильной или стабильной стенокардии, синдрома HELLP, эндартерэктомии сонной артерии, стеноза сонной артерии, критической ишемии конечностей, кардиоэмболии, заболевания периферических сосудов, рестеноза и инфаркта миокарда.
37. Применение белка или полипептида по любому из пп.1-31 для изготовления лекарственного средства для введения человеку для лечения или профилактики состояния опосредованной тромбоцитами агрегации, где фармацевтически эффективное количество указанного белка или полипептида вводят в комбинации с дополнительным агентом.
38. Применение по п.37, где дополнительным агентом является тромболитическое средство, например тканевой активатор плазминогена.
39. Применение по п.37, где дополнительным агентом является аспегик, гепарин и/или плавике.
40. Применение по любому из пп.37-39, заключающееся в одновременном, раздельном или последовательном введении.
RU2007147381/10A 2005-05-20 2006-05-19 Nanobodies tm для лечения заболеваний, опосредованных агрегацией RU2433139C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68347405P 2005-05-20 2005-05-20
US60/683,474 2005-05-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007147381A RU2007147381A (ru) 2009-06-27
RU2433139C2 true RU2433139C2 (ru) 2011-11-10

Family

ID=37431613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147381/10A RU2433139C2 (ru) 2005-05-20 2006-05-19 Nanobodies tm для лечения заболеваний, опосредованных агрегацией

Country Status (26)

Country Link
US (3) US7807162B2 (ru)
EP (4) EP3243839A1 (ru)
JP (1) JP4986997B2 (ru)
KR (1) KR101414438B1 (ru)
CN (1) CN101213214B (ru)
AU (1) AU2006249090B2 (ru)
BR (1) BRPI0609797B8 (ru)
CA (2) CA2960105A1 (ru)
CY (2) CY1122579T1 (ru)
DK (1) DK2444424T3 (ru)
ES (2) ES2694247T3 (ru)
HU (2) HUE039846T2 (ru)
IL (2) IL187168A (ru)
LT (2) LT2444424T (ru)
LU (1) LUC00099I2 (ru)
MX (1) MX2007014564A (ru)
NL (1) NL300966I2 (ru)
NO (3) NO20076475L (ru)
NZ (1) NZ563392A (ru)
PL (2) PL3415535T3 (ru)
PT (2) PT3415535T (ru)
RU (1) RU2433139C2 (ru)
SI (1) SI2444424T1 (ru)
TR (1) TR201815552T4 (ru)
WO (1) WO2006122825A2 (ru)
ZA (1) ZA200709570B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2781182C2 (ru) * 2017-06-02 2022-10-07 Мерк Патент Гмбх Связывающие adamts иммуноглобулины

Families Citing this family (210)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004015425A1 (en) 2002-08-07 2004-02-19 Umc Utrecht Holding B.V. Modulation of platelet adhesion based on the surface exposed beta-switch loop of platelet glycoprotein ib-alpha
US9320792B2 (en) * 2002-11-08 2016-04-26 Ablynx N.V. Pulmonary administration of immunoglobulin single variable domains and constructs thereof
WO2010081856A1 (en) * 2009-01-14 2010-07-22 Ablynx Nv Pulmonary administration of immunoglobulin single variable domains and constructs thereof
EP2390270A1 (en) 2003-01-10 2011-11-30 Ablynx N.V. Therapeutic polypeptides, homologues thereof, fragments thereof and for use in modulating platelet-mediated aggregation
EP1864998B2 (en) 2004-07-22 2022-06-22 Erasmus University Medical Center Rotterdam Binding molecules
AU2006205900B8 (en) * 2005-01-14 2012-04-05 Ablynx N.V. Methods and assays for distinguishing between different forms of diseases and disorders characterized by thrombocytopenia and/or by spontaneous interaction between Von Willebrand Factor (vWF) and platelets
NZ563392A (en) 2005-05-20 2009-12-24 Ablynx Nv Improved Nanobodies(TM) for the treatment of aggregation-mediated disorders
WO2008049881A2 (en) * 2006-10-25 2008-05-02 Umc Utrecht Holding Bv Polypeptides and pharmaceutical compositions comprising the same for the prevention and treatment of complications associated with infectious diseases
US20100129354A1 (en) * 2006-10-27 2010-05-27 Ablynx N.V. Intranasal delivery of polypeptides and proteins
US9512236B2 (en) 2006-12-19 2016-12-06 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against GPCRS and polypeptides comprising the same for the treatment of GPCR-related diseases and disorders
EP2514767A1 (en) 2006-12-19 2012-10-24 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against a metalloproteinase from the ADAM family and polypeptides comprising the same for the treatment of ADAM-related diseases and disorders
WO2008074839A2 (en) 2006-12-19 2008-06-26 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against gpcrs and polypeptides comprising the same for the treatment of gpcr-related diseases and disorders
CN101663319A (zh) * 2007-02-21 2010-03-03 埃博灵克斯股份有限公司 针对血管内皮生长因子的氨基酸序列和包括其的多肽用于治疗特征在于过量和/或病理性血管发生或新血管形成的病症和疾病
CN104231082B (zh) 2007-05-24 2018-12-21 埃博灵克斯股份有限公司 用于治疗骨疾病和病症的针对rank-l的氨基酸序列以及包括其的多肽
US10214588B2 (en) 2007-07-03 2019-02-26 Ablynx N.V. Providing improved immunoglobulin sequences by mutating CDR and/or FR positions
EP2650311A3 (en) * 2007-11-27 2014-06-04 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against heterodimeric cytokines and/or their receptors and polypeptides comprising the same
JP5373823B2 (ja) * 2008-01-29 2013-12-18 アブリンクス エン．ヴェー． タンパク質及びポリペプチドを安定化する方法
GB2470328A (en) * 2008-03-05 2010-11-17 Ablynx Nv Novel antigen binding dimer complexes, methods of making and uses thereof
AU2009227055A1 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Ablynx Nv Von Willebrand Factor specific binders and methods of use therefor
CN102056945A (zh) 2008-04-07 2011-05-11 埃博灵克斯股份有限公司 针对Notch途径的单可变结构域
WO2009127691A1 (en) 2008-04-17 2009-10-22 Ablynx N.V. Peptides capable of binding to serum proteins and compounds, constructs and polypeptides comprising the same
US8444976B2 (en) 2008-07-02 2013-05-21 Argen-X B.V. Antigen binding polypeptides
GB2461546B (en) * 2008-07-02 2010-07-07 Argen X Bv Antigen binding polypeptides
EP2313436B1 (en) 2008-07-22 2014-11-26 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against multitarget scavenger receptors and polypeptides
US9265834B2 (en) 2009-03-05 2016-02-23 Ablynx N.V. Stable formulations of polypeptides and uses thereof
US10005830B2 (en) 2009-03-05 2018-06-26 Ablynx N.V. Antigen binding dimer-complexes, methods of making/avoiding and uses thereof
WO2011026948A1 (en) 2009-09-03 2011-03-10 Ablynx N.V. Stable formulations of polypeptides and uses thereof
GB0905023D0 (en) * 2009-03-24 2009-05-06 Univ Erasmus Medical Ct Binding molecules
AU2010243551B2 (en) 2009-04-30 2015-03-26 Ablynx Nv Method for the production of domain antibodies
HUE051430T2 (hu) 2009-07-10 2021-03-01 Ablynx Nv Eljárás variábilis domének elõállítására
UY32920A (es) * 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Moleculas de unión biespecíficas para la terapia anti-angiogénesis
US20120321640A1 (en) 2009-12-01 2012-12-20 Ablynx N.V. Von willebrand factor specific binding agents and uses thereof
US8962807B2 (en) 2009-12-14 2015-02-24 Ablynx N.V. Single variable domain antibodies against OX40L, constructs and therapeutic use
WO2011083140A1 (en) 2010-01-08 2011-07-14 Ablynx Nv Immunoglobulin single variable domain directed against human cxcr4
CN102781959A (zh) 2010-02-05 2012-11-14 埃博灵克斯股份有限公司 能够结合血清白蛋白的肽和包含所述肽的化合物、构建体和多肽
US9120855B2 (en) 2010-02-10 2015-09-01 Novartis Ag Biologic compounds directed against death receptor 5
PL2533761T3 (pl) 2010-02-11 2019-09-30 Ablynx N.V. Sposoby i kompozycje do wytwarzania aerozoli
US20130012916A1 (en) 2010-02-11 2013-01-10 Glide Pharmaceutical Technologies Limited Delivery of immunoglobulin variable domains and constructs thereof
AR080446A1 (es) * 2010-03-03 2012-04-11 Boehringer Ingelheim Int Polipeptidos de union a a-beta (beta amiloide)
US8937164B2 (en) 2010-03-26 2015-01-20 Ablynx N.V. Biological materials related to CXCR7
US9556273B2 (en) 2010-03-29 2017-01-31 Vib Vzw Anti-macrophage mannose receptor single variable domains for targeting and in vivo imaging of tumor-associated macrophages
US9101674B2 (en) 2010-03-29 2015-08-11 Vib Vzw Targeting and in vivo imaging of tumor-associated macrophages
RU2012149227A (ru) 2010-05-20 2014-06-27 Аблинкс Нв Биологические материалы, относящиеся к her3
WO2011161263A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Ablynx Nv Pharmaceutical compositions for cutaneous administration
US11644471B2 (en) 2010-09-30 2023-05-09 Ablynx N.V. Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains
WO2012056000A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Ablynx Nv Method for the production of immunoglobulin single variable domains
KR101832040B1 (ko) 2010-11-08 2018-04-04 노파르티스 아게 Ｃｘｃｒ２ 결합 폴리펩티드
US9468679B2 (en) 2011-03-28 2016-10-18 Ablynx N.V. Method for producing solid formulations comprising immunoglobulin single variable domains
JP6181040B2 (ja) * 2011-03-28 2017-08-16 アブリンクス エン．ヴェー． 二特異性抗ｃｘｃｒ７免疫グロブリン単一可変ドメイン
US9527925B2 (en) 2011-04-01 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bispecific binding molecules binding to VEGF and ANG2
UA117218C2 (uk) 2011-05-05 2018-07-10 Мерк Патент Гмбх Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f
WO2012152823A1 (en) 2011-05-09 2012-11-15 Ablynx Nv Method for the production of immunoglobulin single variable domains
AU2012264809B2 (en) * 2011-05-27 2017-05-04 Ablynx Nv Inhibition of bone resorption with RANKL binding peptides
IN2014CN00437A (ru) 2011-06-23 2015-04-03 Ablynx Nv
SG10201805064SA (en) 2011-06-23 2018-07-30 Ablynx Nv Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains
EP4350345A2 (en) 2011-06-23 2024-04-10 Ablynx N.V. Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobin single variable domains
EP2974737A1 (en) 2011-06-23 2016-01-20 Ablynx N.V. Techniques for predicting, detecting and reducing a specific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains
KR102143506B1 (ko) * 2011-08-17 2020-08-12 글락소 그룹 리미티드 변형된 단백질 및 펩티드
WO2013036130A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Universiteit Utrecht Holding B.V. Broadly neutralizing vhh against hiv-1
EP3311837A1 (en) 2011-09-23 2018-04-25 Ablynx NV Prolonged inhibition of interleukin-6 mediated signaling
DE102011121237A1 (de) 2011-12-14 2013-06-20 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Einzeldomänen-Antikörper gegen Clostridium difficile Toxin CDTa
DE102011121238A1 (de) 2011-12-14 2013-06-20 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Einzeldomänen-antikörper gegen clostridium difficile toxine
US9328174B2 (en) 2012-05-09 2016-05-03 Novartis Ag Chemokine receptor binding polypeptides
JP6411333B2 (ja) 2012-05-24 2018-10-24 ブイアイビー ブイゼットダブリュＶｉｂ Ｖｚｗ 腫瘍関連マクロファージのターゲティングおよびｉｎｖｉｖｏイメージング用抗マクロファージマンノース受容体単一可変ドメイン
US20130344064A1 (en) * 2012-06-08 2013-12-26 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Anti-trka antibodies with enhanced inhibitory properties and derivatives thereof
WO2014087010A1 (en) 2012-12-07 2014-06-12 Ablynx N.V. IMPROVED POLYPEPTIDES DIRECTED AGAINST IgE
CA2899693C (en) 2013-01-30 2023-03-14 Vib Vzw Novel chimeric polypeptides for screening and drug discovery purposes
PT2953973T (pt) 2013-02-05 2019-10-25 Univ Brussel Vrije Agentes de ligação do receptor muscarínico de acetilololina e usos
WO2014141192A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Erasmus University Medical Center Generation of heavy chain-only antibodies
US9617339B2 (en) 2013-03-15 2017-04-11 Vib Vzw Method of imaging a cardiovascular disease with an anti-macrophage mannose receptor immunoglobulin single variable domain
NL1040254C2 (en) 2013-05-17 2014-11-24 Ablynx Nv Stable formulations of immunoglobulin single variable domains and uses thereof.
ES2753419T3 (es) 2013-06-07 2020-04-08 Univ Duke Inhibidores del factor H del complemento
WO2014201400A2 (en) * 2013-06-13 2014-12-18 Biogen Idec Ma Inc. Anti-factor viii antibodies or uses thereof
WO2015121092A1 (en) 2014-01-30 2015-08-20 Vib Vzw Opioid receptor binding agents and uses thereof
EP3131929B1 (en) * 2014-04-16 2022-06-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the prevention or the treatment of bleeding episodes
DK3143403T3 (da) 2014-05-16 2022-01-17 Ablynx Nv Fremgangsmåder til påvisning og/eller måling af anti-lægemiddelantistoffer, især behandlingsinducerede anti-lægemiddelantistoffer
PT3248986T (pt) 2014-05-16 2022-04-05 Ablynx Nv Domínios variáveis de imunoglobulina
NL2013007B1 (en) * 2014-06-16 2016-07-05 Ablynx Nv Methods of treating TTP with immunoglobulin single variable domains and uses thereof.
NL2013661B1 (en) 2014-10-21 2016-10-05 Ablynx Nv KV1.3 Binding immunoglobulins.
EP3194976B1 (en) 2014-07-22 2020-04-01 Vib Vzw Methods to select agents that stabilize protein complexes
CN106999517A (zh) 2014-10-07 2017-08-01 免疫医疗公司 抗体‑药物缀合物的新辅助剂用途
MA41097A (fr) * 2014-12-05 2017-10-10 Glenmark Pharmaceuticals Sa Anticorps anti-trka à propriétés inhibitrices améliorées et dérivés desdits anticorps destinés à être utilisés pour traiter les douleurs osseuses
JP6862343B2 (ja) 2014-12-19 2021-04-21 アブリンクス エン．ヴェー． システイン結合ナノボディダイマー
US10273305B2 (en) 2015-04-02 2019-04-30 Ablynx N.V. Bispecific CXCR4-CD4 polypeptides with potent anti-HIV activity
EP3286224A4 (en) 2015-04-22 2018-11-14 Immunomedics, Inc. Isolation, detection, diagnosis and/or characterization of circulating trop-2-positive cancer cells
ES2754427T3 (es) 2015-05-13 2020-04-17 Ablynx Nv Polipéptidos de reclutamiento de células T basados en la reactividad de TCR alfa/beta
CA2985700C (en) 2015-05-13 2022-06-28 Ablynx N.V. T cell recruiting polypeptides based on cd3 reactivity
WO2016186994A1 (en) * 2015-05-15 2016-11-24 Children's Medical Center Corporation Methods relating to the diagnosis and treatment of thrombotic microangiopathy
IL293719B2 (en) 2015-05-21 2023-07-01 Harpoon Therapeutics Inc Trispecific binding proteins and methods of use
SI3316885T1 (sl) 2015-07-01 2021-09-30 Immunomedics, Inc. Imunokonjugati protitelo-SN-38 z linkerjem CL2A
JP2018529756A (ja) 2015-07-31 2018-10-11 メディミューン リミテッド ヘプシジン媒介性障害を治療するための方法
NO2768984T3 (ru) 2015-11-12 2018-06-09
CA3005061A1 (en) 2015-11-13 2017-05-18 Ablynx Nv Improved serum albumin-binding immunoglobulin variable domains
EP3377526A1 (en) * 2015-11-18 2018-09-26 Merck Sharp & Dohme Corp. PD1/CTLA4 Binders
EP3377525A2 (en) 2015-11-18 2018-09-26 Ablynx NV Improved serum albumin binders
CR20180279A (es) * 2015-11-18 2018-08-24 Merck Sharp & Dohme Enlazadores de ctla4
SG11201803976VA (en) 2015-11-27 2018-06-28 Ablynx Nv Polypeptides inhibiting cd40l
JP7096458B2 (ja) * 2016-01-26 2022-07-06 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 抗ｖｗｆ ｄ’ｄ３単一ドメイン抗体及びそれを含むポリペプチド
US20190127447A1 (en) 2016-05-02 2019-05-02 Ablynx N.V. Treatment of rsv infection
BR112018072953A2 (pt) * 2016-05-13 2019-02-19 Medimmune, Llc polipeptídeos de fusão de cd40l-fc e métodos de uso dos mesmos
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
US10100106B2 (en) 2016-05-20 2018-10-16 Harpoon Therapeutics, Inc. Single domain serum albumin binding protein
AU2017267793B2 (en) 2016-05-20 2024-01-25 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
KR102374912B1 (ko) 2016-06-23 2022-03-16 아블린쓰 엔.브이. 면역글로불린 단일 가변 도메인에 대한 개선된 약동학적 어세이
WO2018007442A1 (en) 2016-07-06 2018-01-11 Ablynx N.V. Treatment of il-6r related diseases
WO2018029182A1 (en) 2016-08-08 2018-02-15 Ablynx N.V. Il-6r single variable domain antibodies for treatment of il-6r related diseases
WO2018050833A1 (en) 2016-09-15 2018-03-22 Ablynx Nv Immunoglobulin single variable domains directed against macrophage migration inhibitory factor
CA3043515A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Ablynx Nv T cell recruiting polypeptides capable of binding cd123 and tcr alpha/beta
MX2019006043A (es) 2016-11-23 2019-09-26 Harpoon Therapeutics Inc Proteína de unión de antígeno prostático específico de membrana.
BR112019010602A2 (pt) 2016-11-23 2019-12-17 Harpoon Therapeutics Inc proteínas trispecíficas para psma e métodos de uso
WO2018099968A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 Ablynx N.V. Treatment of infection by respiratory syncytial virus (rsv)
WO2018104444A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Ablynx Nv Improved serum albumin binding immunoglobulin single variable domains
US11414481B2 (en) 2017-01-17 2022-08-16 Ablynx N.V. Serum albumin binders
KR102653724B1 (ko) 2017-01-17 2024-04-02 아블린쓰 엔.브이. 개선된 혈청 알부민 결합제
EP3576790A4 (en) 2017-02-01 2020-12-23 Yale University TREATMENT OF DIURETIC RESISTANCE
EP3589725A1 (en) 2017-02-28 2020-01-08 Vib Vzw Means and methods for oral protein delivery
EP3589662A4 (en) 2017-02-28 2020-12-30 Harpoon Therapeutics, Inc. INDUCTIBLE MONOVALENT ANTIGBINDING PROTEIN
US20220099682A9 (en) 2017-03-31 2022-03-31 Ablynx N.V. Improved immunogenicity assays
US10865238B1 (en) * 2017-05-05 2020-12-15 Duke University Complement factor H antibodies
WO2018206734A1 (en) 2017-05-11 2018-11-15 Vib Vzw Glycosylation of variable immunoglobulin domains
JP7209936B2 (ja) 2017-05-12 2023-01-23 ハープーン セラピューティクス，インク． Ｍｓｌｎ標的三重特異性タンパク質及びその使用方法
KR102376863B1 (ko) * 2017-05-12 2022-03-21 하푼 테라퓨틱스, 인크. 메소텔린 결합 단백질
AR112069A1 (es) 2017-06-02 2019-09-18 Ablynx Nv Inmunoglobulinas que fijan aggrecan
WO2018220235A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Merck Patent Gmbh Mmp13 binding immunoglobulins
US11261260B2 (en) 2017-06-02 2022-03-01 Merck Patent Gmbh ADAMTS binding immunoglobulins
JP7249961B2 (ja) 2017-06-02 2023-03-31 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ａｄａｍｔｓ５、ｍｍｐ１３およびアグリカンに結合するポリペプチド
WO2019016237A1 (en) 2017-07-19 2019-01-24 Vib Vzw AGENTS FOR CONNECTING TO SERUM ALBUMIN
KR102569133B1 (ko) 2017-10-13 2023-08-21 하푼 테라퓨틱스, 인크. 삼중특이적 단백질 및 사용 방법
CR20200195A (es) 2017-10-13 2020-08-14 Harpoon Therapeutics Inc Proteínas de unión a antigenos de maduraciòn de celulas b
US11873347B2 (en) 2017-10-31 2024-01-16 Vib Vzw Antigen-binding chimeric proteins and methods and uses thereof
US20200199206A1 (en) * 2017-12-08 2020-06-25 AC Thera, LLC Bacterial toxin-neutralizing nanobodies and methods of making and using the same
BR112020013519A2 (pt) 2018-01-05 2020-12-01 Corvidia Therapeutics, Inc método para tratamento de uma inflamação.
CA3090321A1 (en) 2018-02-05 2019-08-08 Stichting Vu Inverse agonistic anti-us28 antibodies
CA3089211A1 (en) 2018-02-06 2019-08-15 Ablynx Nv Methods of treating initial episode of ttp with immunoglobulin single variable domains
WO2019155041A1 (en) 2018-02-12 2019-08-15 Vib Vzw Gβγ COMPLEX ANTIBODIES AND USES THEREOF
WO2019156566A1 (en) 2018-02-12 2019-08-15 Umc Utrecht Holding B.V. Bispecific molecules comprising gamma-delta tcr and t-cell or nk cell binding domain
EP3758755A1 (en) 2018-02-26 2021-01-06 Ablynx N.V. Improved nucleotide sequences encoding peptide linkers
WO2019166622A1 (en) 2018-03-01 2019-09-06 Vrije Universiteit Brussel Human pd-l1-binding immunoglobulins
EP3773665A1 (en) 2018-03-27 2021-02-17 UMC Utrecht Holding B.V. Targeted thrombolysis for treatment of microvascular thrombosis
WO2019226050A2 (en) 2018-05-24 2019-11-28 Wageningen Universiteit Novel viral anti-infective reagents
KR102101561B1 (ko) * 2018-07-25 2020-04-20 가톨릭대학교 산학협력단 신생혈관 표적용 조영제 조성물 및 이의 제조방법
JP7425049B2 (ja) 2018-09-25 2024-01-30 ハープーン セラピューティクス，インク． Ｄｌｌ３結合タンパク質および使用方法
EP3636657A1 (en) 2018-10-08 2020-04-15 Ablynx N.V. Chromatography-free antibody purification method
WO2020080941A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Umc Utrecht Holding B.V. Anti- low-density lipoprotein receptor-related protein 5/6 antibodies
WO2020130838A2 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Qvq Holding B.V. Antibodies for preventing or treating candidiasis
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP2022529139A (ja) 2019-04-02 2022-06-17 イミュネチューン・ベー・フェー 免疫刺激組成物及びその使用
US20220276244A1 (en) 2019-04-29 2022-09-01 Confo Therapeutics N.V. Chimeric proteins and methods to screen for compounds and ligands binding to gpcrs
EP3962599A1 (en) 2019-04-30 2022-03-09 Vib Vzw Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator stabilizing agents
EP3962942A1 (en) 2019-05-01 2022-03-09 Novo Nordisk A/S Anti-il-6 antibody formulation
WO2020239934A1 (en) 2019-05-28 2020-12-03 Vib Vzw Cd8+ t-cells lacking plexins and their application in cancer treatment
EP3976650A1 (en) 2019-05-28 2022-04-06 Vib Vzw Cancer treatment by targeting plexins in the immune compartment
WO2021025556A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 Stichting Vu Identification and elimination of hcmv-infected cells
WO2021039574A1 (ja) * 2019-08-23 2021-03-04 株式会社カネカ Ｏ結合型糖鎖修飾が抑制された重鎖抗体
EP3799881A1 (en) 2019-10-04 2021-04-07 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Single domain antibodies specifically binding globo - series glycans
WO2021078786A1 (en) 2019-10-21 2021-04-29 Vib Vzw Nanodisc-specific antigen-binding chimeric proteins
MX2022005678A (es) 2019-11-11 2022-10-18 Ibi Ag Innovative Bio Insecticides Ltd Nanocuerpos para el control de insectos y usos de los mismos.
US20220411495A1 (en) 2019-11-27 2022-12-29 Vib Vzw Positive allosteric modulators of the calcium-sensing receptor
GB201918279D0 (en) 2019-12-12 2020-01-29 Vib Vzw Glycosylated single chain immunoglobulin domains
WO2021123360A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Vib Vzw Nanobody exchange chromatography
WO2021140205A1 (en) 2020-01-10 2021-07-15 Confo Therapeutics N.V. Methods for generating antibodies and antibody fragments and libraries comprising same
WO2021156490A2 (en) 2020-02-06 2021-08-12 Vib Vzw Corona virus binders
AU2021224851A1 (en) 2020-02-21 2022-09-15 Harpoon Therapeutics, Inc. FLT3 binding proteins and methods of use
IL295892A (en) 2020-02-25 2022-10-01 Vib Vzw Leucine-rich repeat kinase 2 allosteric modulators
US20230279115A1 (en) 2020-04-22 2023-09-07 Mabwell (shanghai) Bioscience Co., Ltd. Single variable domain antibody targeting human programmed death ligand 1 (pd-l1) and derivative thereof
WO2021229104A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 Université de Liège Anti-cd38 single-domain antibodies in disease monitoring and treatment
US20230227580A1 (en) * 2020-06-26 2023-07-20 Monash University Anti-vwf antibodies and uses thereof
WO2022003156A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Oncurious Nv Ccr8 non-blocking binders
AR122933A1 (es) 2020-07-10 2022-10-19 Novo Nordisk As Métodos para tratar la enfermedad cardiovascular
CA3196737A1 (en) 2020-09-24 2022-03-31 Massimiliano Mazzone Combination of p2y6 inhibitors and immune checkpoint inhibitors
WO2022063957A1 (en) 2020-09-24 2022-03-31 Vib Vzw Biomarker for anti-tumor therapy
IL301581A (en) 2020-09-25 2023-05-01 Ablynx Nv Polypeptides comprising single immunoglobulin variable sites targeting 13-IL and OX40L
WO2022117572A2 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Oncurious Nv An ltbr agonist in combination therapy against cancer
WO2022117569A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Oncurious Nv A ccr8 antagonist antibody in combination with a lymphotoxin beta receptor agonist antibody in therapy against cancer
KR20230126714A (ko) * 2020-12-18 2023-08-30 바이오아르디스 엘엘씨 메소텔린 결합 분자 및 이의 사용
EP4263601A1 (en) * 2020-12-18 2023-10-25 Bioardis LLC Epcam binding molecules and uses thereof
WO2022129572A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Ablynx Nv Polypeptides comprising immunoglobulin single variable domains targeting il-6 and tnf-alpha
KR20230126713A (ko) * 2020-12-18 2023-08-30 바이오아르디스 엘엘씨 Cea6 결합 분자 및 이의 사용
WO2022133050A1 (en) * 2020-12-18 2022-06-23 Bioardis, Llc Gpc3 binding molecules and uses thereof
WO2022136693A1 (en) * 2020-12-23 2022-06-30 Numab Therapeutics AG Antibody variable domains and antibodies having decreased immunogenicity
GB202020502D0 (en) 2020-12-23 2021-02-03 Vib Vzw Antibody composistion for treatment of corona virus infection
EP4267618A1 (en) 2020-12-24 2023-11-01 Vib Vzw Non-blocking human ccr8 binders
CA3206304A1 (en) 2020-12-24 2022-06-30 Vib Vzw Human ccr8 binders
EP4267621A1 (en) 2020-12-24 2023-11-01 Vib Vzw Murine cross-reactive human ccr8 binders
CN117794566A (zh) 2021-02-05 2024-03-29 Vib研究所 沙贝病毒结合剂
US20240101647A1 (en) 2021-02-05 2024-03-28 Vib Vzw Sarbecovirus binders
WO2022175392A1 (en) 2021-02-17 2022-08-25 Vib Vzw Inhibition of slc4a4 in the treatment of cancer
EP4294516A1 (en) 2021-02-19 2023-12-27 Vib Vzw Cation-independent mannose-6-phosphate receptor binders
WO2022199804A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Vib Vzw Nek6 inhibition to treat als and ftd
EP4320229A1 (en) 2021-04-09 2024-02-14 Stichting Radboud Universiteit Off the shelf proximity biotinylation enzyme
WO2022242892A1 (en) 2021-05-17 2022-11-24 Université de Liège Anti-cd38 single-domain antibodies in disease monitoring and treatment
WO2022258606A1 (en) 2021-06-07 2022-12-15 Gadeta B.V. Delta T-cell or Gamma T-cell receptor chains or parts thereof that mediate an anti-tumour or anti-infective response
WO2022268993A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Vib Vzw Means and methods for selection of specific binders
CN117580865A (zh) 2021-06-29 2024-02-20 山东先声生物制药有限公司 Cd16抗体及其应用
WO2023288217A2 (en) * 2021-07-12 2023-01-19 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods and sytems for nanobody humanization
WO2023016828A2 (en) 2021-07-30 2023-02-16 Vib Vzw Cation-independent mannose-6-phosphate receptor binders for targeted protein degradation
CA3227972A1 (en) 2021-07-30 2023-02-02 Shandong Simcere Biopharmaceutical Co., Ltd. Anti-pvrig/anti-tigit bispecific antibodies and applications thereof
WO2023014222A1 (en) 2021-08-03 2023-02-09 Wageningen Universiteit Argonaute-based nucleic acid detection system
WO2023111266A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Ablynx Nv POLYPEPTIDES COMPRISING IMMUNOGLOBULIN SINGLE VARIABLE DOMAINS TARGETING TCRαβ, CD33 AND CD123
WO2023135198A1 (en) 2022-01-12 2023-07-20 Vib Vzw Human ntcp binders for therapeutic use and liver-specific targeted delivery
WO2023148397A1 (en) 2022-02-07 2023-08-10 Vib Vzw Engineered stabilizing aglycosylated fc-regions
WO2023198848A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 Vib Vzw An ltbr agonist in combination therapy against cancer
WO2023222825A1 (en) 2022-05-18 2023-11-23 Vib Vzw Sarbecovirus spike s2 subunit binders
WO2023227594A1 (en) 2022-05-24 2023-11-30 Gadeta Bv Novel deltat-cell receptor chains, gammat-cell receptor chains, or parts thereof
WO2023237541A1 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Gadeta B.V. Delta t-cell or gamma t-cell receptor chains or parts thereof that mediate an anti-tumour or anti-infective response
WO2024003873A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Intrexon Actobiotics Nv D/B/A Precigen Actobio Single variable domain antibodies against tumor necrosis factor-alpha
WO2024008755A1 (en) 2022-07-04 2024-01-11 Vib Vzw Blood-cerebrospinal fluid barrier crossing antibodies
US20240075068A1 (en) 2022-07-15 2024-03-07 Gadeta B.V. Novel soluble gamma T-cell (or soluble delta T-cell) receptor chains (or soluble gammadelta T-cell receptors) or fragments thereof that mediate an anti-tumour or an anti-infective response
WO2024023271A1 (en) 2022-07-27 2024-02-01 Ablynx Nv Polypeptides binding to a specific epitope of the neonatal fc receptor
WO2024068744A1 (en) 2022-09-27 2024-04-04 Vib Vzw Antivirals against human parainfluenza virus

Family Cites Families (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4559157A (en) 1983-04-21 1985-12-17 Creative Products Resource Associates, Ltd. Cosmetic applicator useful for skin moisturizing
LU84979A1 (fr) 1983-08-30 1985-04-24 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux
US5238919A (en) 1986-05-30 1993-08-24 Scipps Clinic And Research Foundation Peptides that inhibit von Willebrand Factor binding to the platelet SPIB receptor
EP0294703B1 (en) 1987-06-10 1995-05-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bifunctional antibody constructs and method for selectively destroying cell populations
US5200510A (en) 1987-06-16 1993-04-06 Zymogenetics, Inc. Method for purifying factor viii:c, von willebrand factor and complexes thereof
US4820508A (en) 1987-06-23 1989-04-11 Neutrogena Corporation Skin protective composition
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US5770198A (en) 1988-05-18 1998-06-23 The Research Foundation Of The State Of New York Platelet-specific chimeric 7E3 immunoglobulin
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
KR0184860B1 (ko) 1988-11-11 1999-04-01 메디칼 리써어치 카운실 단일영역 리간드와 이를 포함하는 수용체 및 이들의 제조방법과 이용(법)
GB8905400D0 (en) 1989-03-09 1989-04-19 Jonker Margreet Medicaments
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
WO1993000077A1 (en) 1991-06-21 1993-01-07 University Of Cincinnati Orally administrable therapeutic proteins and method of making
DK0605522T3 (da) 1991-09-23 2000-01-17 Medical Res Council Fremgangsmåde til fremstilling af humaniserede antistoffer
JPH07501451A (ja) 1991-11-25 1995-02-16 エンゾン・インコーポレイテッド 多価抗原結合タンパク質
DE69334095T2 (de) 1992-07-17 2007-04-12 Dana-Farber Cancer Institute, Boston Verfahren zur intrazellulären Bindung von zielgerichteten Molekülen
ES2162823T5 (es) 1992-08-21 2010-08-09 Vrije Universiteit Brussel Inmunoglobulinas desprovistas de cadenas ligeras.
ATE187494T1 (de) 1992-12-11 1999-12-15 Dow Chemical Co Multivalente einkettige antikörper
CA2151742C (en) 1993-02-22 1999-05-25 Alfred A. Amkraut Compositions for oral delivery of active agents
AU6796094A (en) 1993-04-29 1994-11-21 Raymond Hamers Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of (camelidae)
GB9311454D0 (en) 1993-06-03 1993-07-21 Agricultural & Food Res Pharmaceutical compositions
DE69434447T2 (de) 1993-06-07 2006-05-18 Vical, Inc., San Diego Für die gentherapie verwendbare plasmide
CA2162878A1 (en) 1993-06-09 1994-12-22 Leon Gerardus Joseph Frenken Process for producing fusion proteins comprising scfv fragments by a transformed mould
FR2708622B1 (fr) 1993-08-02 1997-04-18 Raymond Hamers Vecteur recombinant contenant une séquence d'un gène de lipoprotéine de structure pour l'expression de séquences de nucléotides.
US6091639A (en) 1993-08-27 2000-07-18 Kabushiki Kaisha Toshiba Non-volatile semiconductor memory device and data programming method
AU694745B2 (en) 1993-09-10 1998-07-30 Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The Uses of green fluorescent protein
WO1995021191A1 (en) 1994-02-04 1995-08-10 William Ward Bioluminescent indicator based upon the expression of a gene for a modified green-fluorescent protein
WO1995022618A1 (en) 1994-02-22 1995-08-24 Dana-Farber Cancer Institute Nucleic acid delivery system, method of synthesis and uses thereof
US5670132A (en) 1994-09-20 1997-09-23 Immunomedics, Inc. Modified radioantibody fragments for reduced renal uptake
US5625048A (en) 1994-11-10 1997-04-29 The Regents Of The University Of California Modified green fluorescent proteins
DE69530316T2 (de) 1994-11-30 2004-02-12 Ajinomoto Co., Inc. Antithrombose mittel und gegen den von willebrand-faktor gerichtete monoklonale antikörper
WO1996022307A1 (en) 1995-01-19 1996-07-25 The Research Foundation Of State University Of New York Genes encoding an insect calcium channel
EP0739981A1 (en) 1995-04-25 1996-10-30 Vrije Universiteit Brussel Variable fragments of immunoglobulins - use for therapeutic or veterinary purposes
US5693492A (en) 1995-05-05 1997-12-02 Merck & Co., Inc. DNA encoding glutamate gated chloride channels
AU723325B2 (en) 1995-06-23 2000-08-24 President And Fellows Of Harvard College Transcriptional regulation of genes encoding vascular endothelial growth factor receptors
ATE184613T1 (de) 1995-09-22 1999-10-15 Novo Nordisk As Varianten des grünen fluoreszenzproteins, gfp
JP2000508892A (ja) 1996-04-04 2000-07-18 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシャープ 多価および多特異的抗原結合タンパク
US6027881A (en) 1996-05-08 2000-02-22 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Mutant Aequorea victoria fluorescent proteins having increased cellular fluorescence
CA2258518C (en) 1996-06-27 2011-11-22 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw Recognition molecules interacting specifically with the active site or cleft of a target molecule
US6124128A (en) 1996-08-16 2000-09-26 The Regents Of The University Of California Long wavelength engineered fluorescent proteins
WO1998021355A1 (en) 1996-11-15 1998-05-22 Life Technologies, Inc. Mutants of green fluorescent protein
US6329516B1 (en) 1997-04-28 2001-12-11 Fmc Corporation Lepidopteran GABA-gated chloride channels
EP1015480A2 (en) 1997-08-18 2000-07-05 Innogenetics N.V. Interferon-gamma-binding molecules for treating septic shock, cachexia, immune diseases and skin disorders
US6670453B2 (en) 1997-10-27 2003-12-30 Unilever Patent Holdings B.V. Multivalent antigen-binding proteins
EP1051493A2 (en) 1998-01-26 2000-11-15 Unilever Plc Method for producing antibody fragments
ID26964A (id) 1998-02-19 2001-02-22 Xcyte Therapies Inc Komposisi dan metode untuk pengaturan pengaktifan limfosit
ATE535154T1 (de) 1998-03-12 2011-12-15 Vhsquared Ltd Produkten die inaktivierte hefen oder schimmel enthalten, die auf ihrer aussenoberfläche aktive antikörper haben
CZ121599A3 (cs) 1998-04-09 1999-10-13 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Jednořetězcová molekula vázající několik antigenů, způsob její přípravy a léčivo obsahující tuto molekulu
EP0967284A1 (en) 1998-05-28 1999-12-29 Pfizer Limited Phosphodiesterases
DK1145002T4 (da) 1998-07-06 2009-03-16 Perkinelmer Cellular Sciences Bioluminescenstest for agonister eller antagonister til en calciumkoblet receptor
US6228360B1 (en) 1998-08-19 2001-05-08 Ajinomoto Co., Inc. Antithrombotic agent and humanized anti-von Willebrand factor monoclonal antibody
JP2002529373A (ja) 1998-10-23 2002-09-10 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル，インコーポレイテッド コンホメーション特異的抗ｖｏｎＷｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子抗体
EP1002861A1 (en) 1998-10-26 2000-05-24 Unilever Plc Antigen-binding proteins comprising a linker which confers restricted conformational flexibility
IL127127A0 (en) 1998-11-18 1999-09-22 Peptor Ltd Small functional units of antibody heavy chain variable regions
BR9916765A (pt) 1999-01-05 2001-09-25 Unilever Nv Processo para produzir um material imunoadsorvente, uso de uma proteìna que é ligada por meio de uma ligação covalente a um fragmento de anticorpo, material imunadsorvente, uso de um material, e, kit de teste diagnóstico
ATE276359T1 (de) 1999-01-19 2004-10-15 Unilever Nv Verfahren zur herstellung von antikörperfragmenten
WO2000046383A2 (en) 1999-02-05 2000-08-10 Rijksuniversiteit Leiden Method of modulating metabolite biosynthesis in recombinant cells
US6419934B1 (en) 1999-02-24 2002-07-16 Edward L. Tobinick TNF modulators for treating neurological disorders associated with viral infection
CA2367955C (en) 1999-03-15 2009-05-19 University Of British Columbia Abc1 polypeptide and methods and reagents for modulating cholesterol levels
WO2000065057A1 (en) 1999-04-22 2000-11-02 Unilever Plc Inhibition of viral infection using monovalent antigen-binding proteins
AR024576A1 (es) 1999-06-18 2002-10-16 Univ Washington Composiciones y metodos para aumentar el flujo de salida de colesterol y aumentar la hdl usando la proteina abc1 transportadora del cassette que une elatp
ES2358576T3 (es) 1999-07-05 2011-05-11 K.U. LEUVEN RESEARCH & DEVELOPMENT Detección de la actividad del factor de von-willebrand (vwf).
AU6322900A (en) 1999-08-02 2001-02-19 Keygene N.V. Method for generating resistance against cgmmv in plants, genetic constructs for use in said method, and cgmmv-resistant plants obtained via said method
GB9922124D0 (en) 1999-09-17 1999-11-17 Pfizer Ltd Phosphodiesterase enzymes
US6479280B1 (en) 1999-09-24 2002-11-12 Vlaams Interuniversitair Institutuut Voor Biotechnologie Vzw Recombinant phages capable of entering host cells via specific interaction with an artificial receptor
US6849425B1 (en) 1999-10-14 2005-02-01 Ixsys, Inc. Methods of optimizing antibody variable region binding affinity
DE19955408A1 (de) 1999-11-18 2001-05-23 Bayer Ag GABA-B-Rezeptoren
AU1859201A (en) 1999-11-29 2001-06-12 Unilever Plc Immobilisation of proteins
AU2161501A (en) 1999-11-29 2001-06-25 Unilever Plc Immobilized single domain antigen-binding molecules
EP1134231B1 (en) 2000-03-14 2009-04-15 Unilever N.V. Antibody heavy chain variable domains against human dietary lipases, and their uses
WO2002057445A1 (en) 2000-05-26 2002-07-25 National Research Council Of Canada Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies
AU2001268855A1 (en) 2000-05-26 2001-12-03 National Research Council Of Canada Single-domain antigen-binding antibody fragments derived from llama antibodies
US6506901B2 (en) 2000-07-17 2003-01-14 Wyeth Substituted 2-(S)-hydroxy-3-(piperidin-4-yl-methylamino)-propyl ethers and substituted 2-aryl-2-(R)-hydroxy-1-(piperidin-4-yl-methyl)-ethylamine β-3 adrenergic receptor agonists
US6741957B1 (en) 2000-07-21 2004-05-25 Daimlerchrysler Corporation Analytical tire model for vehicle durability and ride comfort analysis
AU2002211658A1 (en) 2000-10-13 2002-04-22 Uab Research Foundation Human anti-epidermal growth factor receptor single-chain antibodies
DK1360207T3 (da) 2000-12-13 2011-09-05 Bac Ip B V Proteinarray af variable domæner af tunge immunoglobulinkæder fra kameler
GB0031448D0 (en) 2000-12-22 2001-02-07 Leuven K U Res & Dev Inhibition of the vWF-collagen interaction by anti-human vWF monoclonal antibody (82D6A3) results in abolition of in vivo arterial platelet thrombus formation
US7054297B1 (en) 2000-12-28 2006-05-30 Cisco Technology, Inc. Distribution of packets to high data rate communications devices using multicast protocols
DE10105526B4 (de) 2001-02-07 2004-12-23 Robert Bosch Gmbh Verfahren zur Herstellung einer Klappenanordnung
JP2004538324A (ja) 2001-08-03 2004-12-24 メディカル リサーチ カウンシル 細胞内抗体
WO2003025020A1 (fr) 2001-09-13 2003-03-27 Institute For Antibodies Co., Ltd. Procede pour creer une banque d'anticorps de chameaux
JP2005289809A (ja) 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
KR100599789B1 (ko) 2001-12-03 2006-07-12 삼성에스디아이 주식회사 방열효율이 향상된 플라즈마 디스플레이 장치 및 그 제조방법
US20050214857A1 (en) 2001-12-11 2005-09-29 Algonomics N.V. Method for displaying loops from immunoglobulin domains in different contexts
US20050037358A1 (en) 2001-12-21 2005-02-17 Serge Muyldermans Method for cloning of variable domain sequences
EP1461085A2 (en) 2002-01-03 2004-09-29 Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. Immunoconjugates useful for treatment of tumours
PT1517921E (pt) 2002-06-28 2006-09-29 Domantis Ltd Ligandos duplamente especificos com semi-vida no soro aumentada
US20050136056A1 (en) 2002-07-29 2005-06-23 Shunsuke Kageyama Pharmaceutical composition for the treatment of thrombocytopenia
WO2004015425A1 (en) 2002-08-07 2004-02-19 Umc Utrecht Holding B.V. Modulation of platelet adhesion based on the surface exposed beta-switch loop of platelet glycoprotein ib-alpha
US7004940B2 (en) 2002-10-10 2006-02-28 Ethicon, Inc. Devices for performing thermal ablation having movable ultrasound transducers
US7521543B2 (en) 2002-10-23 2009-04-21 Ludwig Institute For Cancer Research A34 and A33-like 3 DNA, proteins, antibodies thereto and methods of treatment using same
JP2006524036A (ja) 2002-11-08 2006-10-26 アブリンクス エン．ヴェー． 腫瘍壊死因子αを標的とする単一ドメイン抗体およびその使用
WO2005044858A1 (en) 2003-11-07 2005-05-19 Ablynx N.V. Camelidae single domain antibodies vhh directed against epidermal growth factor receptor and uses therefor
AU2003286003B2 (en) 2002-11-08 2011-05-26 Ablynx N.V. Stabilized single domain antibodies
EP2390270A1 (en) 2003-01-10 2011-11-30 Ablynx N.V. Therapeutic polypeptides, homologues thereof, fragments thereof and for use in modulating platelet-mediated aggregation
PT1639011E (pt) 2003-06-30 2009-01-20 Domantis Ltd Anticorpos (dab) de domínio único peguilados
US7180370B2 (en) 2004-09-01 2007-02-20 Micron Technology, Inc. CMOS amplifiers with frequency compensating capacitors
US7566701B2 (en) * 2004-09-07 2009-07-28 Archemix Corp. Aptamers to von Willebrand Factor and their use as thrombotic disease therapeutics
WO2006040153A2 (en) * 2004-10-13 2006-04-20 Ablynx N.V. Single domain camelide anti -amyloid beta antibodies and polypeptides comprising the same for the treatment and diagnosis of degenarative neural diseases such as alzheimer's disease
AU2006205900B8 (en) 2005-01-14 2012-04-05 Ablynx N.V. Methods and assays for distinguishing between different forms of diseases and disorders characterized by thrombocytopenia and/or by spontaneous interaction between Von Willebrand Factor (vWF) and platelets
NZ563392A (en) 2005-05-20 2009-12-24 Ablynx Nv Improved Nanobodies(TM) for the treatment of aggregation-mediated disorders
WO2008049881A2 (en) 2006-10-25 2008-05-02 Umc Utrecht Holding Bv Polypeptides and pharmaceutical compositions comprising the same for the prevention and treatment of complications associated with infectious diseases
AU2009227055A1 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Ablynx Nv Von Willebrand Factor specific binders and methods of use therefor

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БОБКОВА И.Н. и др. Клиническое значение определения фактора Виллебранда у больных волчаночным нефритом. Тер. арх.1995; 5: 14-16. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2807602C2 (ru) * 2014-06-16 2023-11-17 Аблинкс Нв Способы лечения ттп иммуноглобулиновыми одиночными вариабельными доменами и их применение
RU2781182C2 (ru) * 2017-06-02 2022-10-07 Мерк Патент Гмбх Связывающие adamts иммуноглобулины
RU2794143C2 (ru) * 2018-02-06 2023-04-11 Аблинкс Нв Способы лечения первоначального эпизода ttp с помощью одиночных вариабельных доменов иммуноглобулинов

Also Published As

Publication number Publication date
NZ563392A (en) 2009-12-24
WO2006122825A2 (en) 2006-11-23
CA2960105A1 (en) 2006-11-23
NL300966I1 (nl) 2019-02-13
IL187168A (en) 2015-05-31
AU2006249090A8 (en) 2006-11-23
NO20076475L (no) 2008-02-18
PT3415535T (pt) 2021-02-02
LTPA2019504I1 (lt) 2020-07-27
US20100330084A1 (en) 2010-12-30
NO2021020I1 (no) 2021-05-20
DK2444424T3 (en) 2018-12-03
LUC00099I2 (ru) 2019-12-27
PL3415535T3 (pl) 2021-06-14
BRPI0609797B1 (pt) 2018-07-03
EP2444424A1 (en) 2012-04-25
WO2006122825A3 (en) 2007-10-04
IL187168A0 (en) 2008-02-09
JP2008539775A (ja) 2008-11-20
MX2007014564A (es) 2008-02-07
TR201815552T4 (tr) 2018-11-21
PT2444424T (pt) 2018-11-09
RU2007147381A (ru) 2009-06-27
BRPI0609797B8 (pt) 2021-05-25
CA2608873A1 (en) 2006-11-23
CN101213214A (zh) 2008-07-02
KR20080023301A (ko) 2008-03-13
EP3415535A1 (en) 2018-12-19
EP3415535B1 (en) 2020-12-09
LT2444424T (lt) 2018-10-25
ES2694247T3 (es) 2018-12-19
NO20190279A1 (no) 2007-12-17
CN101213214B (zh) 2014-06-25
JP4986997B2 (ja) 2012-07-25
ES2852423T3 (es) 2021-09-13
LTC2444424I2 (lt) 2020-07-27
CA2608873C (en) 2017-04-25
US8372398B2 (en) 2013-02-12
KR101414438B1 (ko) 2014-07-10
ZA200709570B (en) 2008-10-29
US7807162B2 (en) 2010-10-05
US20130136736A1 (en) 2013-05-30
CY2019006I1 (el) 2020-05-29
IL208607A0 (en) 2010-12-30
BRPI0609797A2 (pt) 2010-04-27
NO345342B1 (no) 2020-12-21
SI2444424T1 (sl) 2018-10-30
CY1122579T1 (el) 2020-05-29
PL2444424T3 (pl) 2019-01-31
CY2019006I2 (el) 2020-05-29
EP2444424B1 (en) 2018-08-08
HUE039846T2 (hu) 2019-02-28
EP3243839A1 (en) 2017-11-15
AU2006249090A1 (en) 2006-11-23
EP2007814A2 (en) 2008-12-31
AU2006249090B2 (en) 2012-08-23
HUS1900005I1 (hu) 2019-03-28
NL300966I2 (nl) 2019-04-11
LUC00099I1 (ru) 2019-02-12
US20100022452A1 (en) 2010-01-28
WO2006122825A9 (en) 2007-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2433139C2 (ru) Nanobodies tm для лечения заболеваний, опосредованных агрегацией
US10577428B2 (en) Anti-factor XI monoclonal antibodies and methods of use thereof
JP2008539775A5 (ru)
US20200129600A1 (en) Combination therapy using a factor xii inhibitor and a c-1 inhibitor
CN108409863B (zh) 抗凝血因子xi抗体
CN110461358A (zh) 可用于预防和/或治疗凝血因子ⅸ异常、包含代替凝血因子ⅷ的功能的多特异性抗原结合分子的药物组合物
KR20140054112A (ko) 억제성 항-ｘｉｉ/ｘｉｉａ 인자 모노클로날 항체 및 이들의 사용
CN110099927A (zh) 对抗xi因子的新型抗体及其用途
AU2021202612A1 (en) Inhibition of platelet aggregation using anti-human GPVI antibodies
EP4359075A2 (en) Methods of using activin receptor type ii signaling inhibitors
AU2017265172A1 (en) Anti-factor xi monoclonal antibodies and methods of use thereof
EP3260133B1 (en) Antibodies against mac-1
AU2014202009A1 (en) Anti-factor xi monoclonal antibodies and methods of use thereof
CA3158862A1 (en) Polypeptide inhibitors of neutrophil elastase activity and uses thereof
KR20240051971A (ko) 액티빈 수용체 ii형 신호전달 억제제를 이용한 방법