RU2330839C2 - Производные аминоспиртов или производные фосфорных кислот и фармацевтические композиции, содержащие указанные производные - Google Patents
Производные аминоспиртов или производные фосфорных кислот и фармацевтические композиции, содержащие указанные производные Download PDFInfo
- Publication number
- RU2330839C2 RU2330839C2 RU2004121143/04A RU2004121143A RU2330839C2 RU 2330839 C2 RU2330839 C2 RU 2330839C2 RU 2004121143/04 A RU2004121143/04 A RU 2004121143/04A RU 2004121143 A RU2004121143 A RU 2004121143A RU 2330839 C2 RU2330839 C2 RU 2330839C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- methyl
- amino
- ynyl
- thiophen
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 133
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 title description 6
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- -1 C6-C10aryl Chemical group 0.000 claims abstract description 469
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 330
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 246
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 201
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 83
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 74
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 73
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims abstract description 66
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 53
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 50
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract description 13
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 260
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 164
- 125000006832 (C1-C10) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 66
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 54
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 45
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 34
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims description 30
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 28
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims description 26
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims description 24
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims description 16
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 14
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims description 12
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 12
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 12
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims description 12
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims description 12
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 claims description 12
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims description 12
- 125000006833 (C1-C5) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 11
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims description 11
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 10
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 10
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims description 9
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims description 9
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 claims description 7
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 claims description 7
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 7
- 229940073621 enbrel Drugs 0.000 claims description 6
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 229940116176 remicade Drugs 0.000 claims description 5
- IQYLJXJRPZPFGD-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-ethylpyrrol-2-yl]-4-cyclohexylbutan-1-one Chemical compound CCN1C(CCC(C)(N)CO)=CC=C1C(=O)CCCC1CCCCC1 IQYLJXJRPZPFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZHNOKTWSKSYULD-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-ethylpyrrol-2-yl]-4-phenylbutan-1-one Chemical compound CCN1C(CCC(C)(N)CO)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 ZHNOKTWSKSYULD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZEZATOXWNLQZTD-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-ethylpyrrol-2-yl]-5-cyclohexylpentan-1-one Chemical compound CCN1C(CCC(C)(N)CO)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 ZEZATOXWNLQZTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WCBWFRSGVKGVMU-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-ethylpyrrol-2-yl]-5-phenylpentan-1-one Chemical compound CCN1C(CCC(C)(N)CO)=CC=C1C(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 WCBWFRSGVKGVMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GQVHPZGEZKXDNK-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-4-(3,4-dimethylphenyl)butan-1-one Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1CCCC(=O)C1=CC=C(CCC(C)(N)CO)N1C GQVHPZGEZKXDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CCWXZNYUSSJSKN-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-4-(3,5-dimethylphenyl)butan-1-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC(CCCC(=O)C=2N(C(CCC(C)(N)CO)=CC=2)C)=C1 CCWXZNYUSSJSKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YHDBGRYRVKXGDB-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-4-(4-methoxyphenyl)butan-1-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCCC(=O)C1=CC=C(CCC(C)(N)CO)N1C YHDBGRYRVKXGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LJHVVXRESWWXSH-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]butan-1-one Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CO)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LJHVVXRESWWXSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IDDHUBKPRBPGDD-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]butan-1-one Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CO)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 IDDHUBKPRBPGDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NOMZOSRBMJOROA-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-4-cyclohexylbutan-1-one Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CO)=CC=C1C(=O)CCCC1CCCCC1 NOMZOSRBMJOROA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YSWQIILRANCRAZ-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-4-phenylbutan-1-one Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CO)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 YSWQIILRANCRAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SCIWGLZQALHDNR-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-5-cyclohexylpentan-1-one Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CO)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 SCIWGLZQALHDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CMOPPWXVBAKYCO-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-5-phenylpentan-1-one Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CO)=CC=C1C(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 CMOPPWXVBAKYCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UZXBDQKFCRAXIG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[1-methyl-5-(5-phenylpent-1-ynyl)pyrrol-2-yl]butan-1-ol Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CO)=CC=C1C#CCCCC1=CC=CC=C1 UZXBDQKFCRAXIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYEVKWWAUPSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[1-methyl-5-[3-(4-methylphenoxy)prop-1-ynyl]pyrrol-2-yl]butan-1-ol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)N1C WYEVKWWAUPSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WDAKXHNSFCHGEA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[1-methyl-5-[4-(3-methylphenyl)butyl]pyrrol-2-yl]butan-1-ol Chemical compound CC1=CC=CC(CCCCC=2N(C(CCC(C)(N)CO)=CC=2)C)=C1 WDAKXHNSFCHGEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HHOIFGYPOVYBDX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[1-methyl-5-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]butyl]pyrrol-2-yl]butan-1-ol Chemical compound C1=C(CCC(C)(N)CO)N(C)C(CCCCC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 HHOIFGYPOVYBDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YINUDBJUICEECU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[5-(5-phenylpent-1-ynyl)furan-2-yl]butan-1-ol Chemical compound O1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCCCC1=CC=CC=C1 YINUDBJUICEECU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AJPNYPKIEGHRPI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[5-(5-phenylpentyl)furan-2-yl]butan-1-ol Chemical compound O1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1CCCCCC1=CC=CC=C1 AJPNYPKIEGHRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SHKQUYSCWJDTSD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-(4-cyclohexyloxybut-1-ynyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CO)=CC=C1C#CCCOC1CCCCC1 SHKQUYSCWJDTSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XSUONWDGNBHCSF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-(4-cyclohexyloxybut-1-ynyl)furan-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound O1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCCOC1CCCCC1 XSUONWDGNBHCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HFNSJBPYALQTRC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-(5-cyclohexylpent-1-ynyl)furan-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound O1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCCCC1CCCCC1 HFNSJBPYALQTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KHHQRMNSAYPPKN-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[3-(3,4-dimethylphenoxy)prop-1-ynyl]-1-methylpyrrol-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)N1C KHHQRMNSAYPPKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RGPCTDIAUSOBKO-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[3-(3,4-dimethylphenoxy)prop-1-ynyl]furan-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)O1 RGPCTDIAUSOBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NXEWDRIOEAVZIA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[4-(3,4-dimethylphenyl)butyl]-1-methylpyrrol-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1CCCCC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)N1C NXEWDRIOEAVZIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KPTGKGYIPFYVKD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[4-(3,5-dimethylphenyl)butyl]-1-methylpyrrol-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound CC1=CC(C)=CC(CCCCC=2N(C(CCC(C)(N)CO)=CC=2)C)=C1 KPTGKGYIPFYVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PSWWEYXIXBJHSG-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[1-methyl-5-(4-phenylbutanoyl)pyrrol-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 PSWWEYXIXBJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CZAAAFGSSWLWQV-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[1-methyl-5-(5-phenylpent-1-ynyl)pyrrol-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1=CC=CC=C1 CZAAAFGSSWLWQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZVEZVAKXTWWASZ-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[1-methyl-5-(5-phenylpentanoyl)pyrrol-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 ZVEZVAKXTWWASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WZPAAQWEEASXHJ-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[5-(5-phenylpent-1-ynyl)furan-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound O1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1=CC=CC=C1 WZPAAQWEEASXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FRWXAMAKSRSHFF-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[5-(5-phenylpentyl)furan-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound O1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCCC1=CC=CC=C1 FRWXAMAKSRSHFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SXGWYOGGRGVNQD-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[1-ethyl-5-(4-phenylbutanoyl)pyrrol-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound CCN1C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 SXGWYOGGRGVNQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CIGVMNXKLKPJOA-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[1-ethyl-5-(5-phenylpentanoyl)pyrrol-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound CCN1C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 CIGVMNXKLKPJOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XQQFXAUAUCPKCA-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(4-cyclohexylbutanoyl)-1-ethylpyrrol-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound CCN1C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1CCCCC1 XQQFXAUAUCPKCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QLJBZKAQHJDGCF-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(4-cyclohexylbutanoyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1CCCCC1 QLJBZKAQHJDGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QVEUUYUKOGPAMF-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(4-cyclohexyloxybut-1-ynyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCOC1CCCCC1 QVEUUYUKOGPAMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XJMFESYVDHRIQM-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(4-cyclohexyloxybut-1-ynyl)furan-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound O1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCOC1CCCCC1 XJMFESYVDHRIQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AYYDYHRQKOTABD-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(5-cyclohexylpent-1-ynyl)furan-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound O1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1CCCCC1 AYYDYHRQKOTABD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PHXZTOKOHSGPJE-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(5-cyclohexylpentanoyl)-1-ethylpyrrol-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound CCN1C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 PHXZTOKOHSGPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NOFIFSFXCJVQCE-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(5-cyclohexylpentanoyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 NOFIFSFXCJVQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BIYRCJYVMUOGOY-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(5-cyclohexylpentanoyl)furan-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound O1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 BIYRCJYVMUOGOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OZOSYKXLKQFEBT-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[3-(3,4-dimethylphenoxy)prop-1-ynyl]-1-methylpyrrol-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)N1C OZOSYKXLKQFEBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GBZDWORVDHXPKE-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[3-(3,4-dimethylphenoxy)prop-1-ynyl]furan-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)O1 GBZDWORVDHXPKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- YXEQXPNSBUIRDZ-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-4-(4-methylphenyl)butan-1-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CCCC(=O)C1=CC=C(CCC(C)(N)CO)N1C YXEQXPNSBUIRDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RFMUDEZQQGSWKQ-UHFFFAOYSA-N C1=C(C)C(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)O1 Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)O1 RFMUDEZQQGSWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KWTGFDRRDWABRW-UHFFFAOYSA-N CN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCOC1CCCCC1 Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCOC1CCCCC1 KWTGFDRRDWABRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NKPONDKLRKIRRH-UHFFFAOYSA-N CN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 NKPONDKLRKIRRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WZXVNFNGSUTDFW-UHFFFAOYSA-N CN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 WZXVNFNGSUTDFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CTKQLZCZMPGEON-UHFFFAOYSA-N O1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1=CC=CC=C1 Chemical compound O1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1=CC=CC=C1 CTKQLZCZMPGEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SPYPEROZFJYQEJ-UHFFFAOYSA-N O1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1CCCCC1 Chemical compound O1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1CCCCC1 SPYPEROZFJYQEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YWUWNNHLZMCRMO-UHFFFAOYSA-N O1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCCC1=CC=CC=C1 Chemical compound O1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCCC1=CC=CC=C1 YWUWNNHLZMCRMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GKJQITROXMWPRA-UHFFFAOYSA-N [2-amino-2-methyl-4-[1-methyl-5-(5-phenylpent-1-ynyl)pyrrol-2-yl]butyl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1=CC=CC=C1 GKJQITROXMWPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CQGFJGRNXUGGCY-UHFFFAOYSA-N [2-amino-2-methyl-4-[1-methyl-5-(5-phenylpentanoyl)pyrrol-2-yl]butyl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 CQGFJGRNXUGGCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WBJVHUQDMGWDIQ-UHFFFAOYSA-N [2-amino-2-methyl-4-[1-methyl-5-[3-(4-methylphenoxy)prop-1-ynyl]pyrrol-2-yl]butyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)N1C WBJVHUQDMGWDIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SFFJDCSCTWIGSG-UHFFFAOYSA-N [2-amino-2-methyl-4-[1-methyl-5-[4-(4-methylphenyl)butanoyl]pyrrol-2-yl]butyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CCCC(=O)C1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)N1C SFFJDCSCTWIGSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OMWADJIYTIYPDT-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[1-ethyl-5-(4-phenylbutanoyl)pyrrol-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound CCN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OMWADJIYTIYPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DFPKSWWHZNTSNG-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[1-ethyl-5-(5-phenylpentanoyl)pyrrol-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound CCN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 DFPKSWWHZNTSNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NZQOBIHVISVMIY-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(4-cyclohexylbutanoyl)-1-ethylpyrrol-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound CCN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1CCCCC1 NZQOBIHVISVMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JXUSTBUFEILAEL-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(4-cyclohexylbutanoyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1CCCCC1 JXUSTBUFEILAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BWXNEIZLWYJCLY-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(4-cyclohexyloxybut-1-ynyl)furan-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCOC1CCCCC1 BWXNEIZLWYJCLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LOHBJKBSWMYCNP-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(5-cyclohexylpentanoyl)-1-ethylpyrrol-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound CCN1C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 LOHBJKBSWMYCNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LJXJMDMROBSFMA-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(5-cyclohexylpentanoyl)furan-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 LJXJMDMROBSFMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NLLDKWRXPLYEDJ-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-[3-(3,4-dimethylphenoxy)prop-1-ynyl]-1-methylpyrrol-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)N1C NLLDKWRXPLYEDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UMOJIOKNXKVYOQ-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-[4-(3,4-dimethylphenyl)butanoyl]-1-methylpyrrol-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1CCCC(=O)C1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)N1C UMOJIOKNXKVYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AFJONWJMTLDJQI-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-[4-(3,5-dimethylphenyl)butanoyl]-1-methylpyrrol-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound CC1=CC(C)=CC(CCCC(=O)C=2N(C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=2)C)=C1 AFJONWJMTLDJQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DSHBEEUYCAUMOE-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[1-methyl-5-[3-(4-methylphenoxy)prop-1-ynyl]pyrrol-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)N1C DSHBEEUYCAUMOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KHNMWPIFFICVEM-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)thiophen-2-yl]-4-cyclohexylbutan-1-one Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C(=O)CCCC1CCCCC1 KHNMWPIFFICVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GYKMIALFFVLIRO-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)thiophen-2-yl]-4-phenylbutan-1-one Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 GYKMIALFFVLIRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WNAWFEHEWUBREF-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)thiophen-2-yl]-5-(4-fluorophenyl)pentan-1-one Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C(=O)CCCCC1=CC=C(F)C=C1 WNAWFEHEWUBREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QMLPAHQTMVVDHX-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)thiophen-2-yl]-5-cyclohexylpentan-1-one Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 QMLPAHQTMVVDHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XRIKESJANHLVBM-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)thiophen-2-yl]-5-phenylpentan-1-one Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 XRIKESJANHLVBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZNDXRFUUHGYDIM-UHFFFAOYSA-N 1-[5-[3-amino-3-(hydroxymethyl)pentyl]thiophen-2-yl]-5-cyclohexylpentan-1-one Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)CC)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 ZNDXRFUUHGYDIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LIMIHFSKFNHQQB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[5-(4-phenylbut-1-ynyl)thiophen-2-yl]butan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCCC1=CC=CC=C1 LIMIHFSKFNHQQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PCNLZJSPZMWDBH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[5-(4-phenylmethoxybut-1-ynyl)thiophen-2-yl]butan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCCOCC1=CC=CC=C1 PCNLZJSPZMWDBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZULGLEOCOQGEEM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[5-(4-phenylmethoxybutyl)thiophen-2-yl]butan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1CCCCOCC1=CC=CC=C1 ZULGLEOCOQGEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZXTOCDYUMTYUNT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[5-(5-phenylpent-1-ynyl)thiophen-2-yl]butan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCCCC1=CC=CC=C1 ZXTOCDYUMTYUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CSLGJAYXLICWSW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[5-(5-phenylpentyl)thiophen-2-yl]butan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1CCCCCC1=CC=CC=C1 CSLGJAYXLICWSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MWUGTOCPOQYOSR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[5-[3-(3-methylphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]butan-1-ol Chemical compound CC1=CC=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)CO)=CC=2)=C1 MWUGTOCPOQYOSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DIJCONIVOSXNMB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[5-[3-(4-methylphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]butan-1-ol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)S1 DIJCONIVOSXNMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HKFXJZXPFXEBDO-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-[5-[4-(4-methylphenoxy)but-1-ynyl]thiophen-2-yl]butan-1-ol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OCCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)S1 HKFXJZXPFXEBDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UCUNDGLTBBZWPD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-(4-cyclohexylbut-1-ynyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCCC1CCCCC1 UCUNDGLTBBZWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WREKFUNQAUVBSS-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-(4-cyclohexylbutyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1CCCCC1CCCCC1 WREKFUNQAUVBSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JOCRANDVDHFPKB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-(4-cyclohexyloxybut-1-ynyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCCOC1CCCCC1 JOCRANDVDHFPKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVNQBPRBODGDAP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-(4-cyclohexyloxybutyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1CCCCOC1CCCCC1 JVNQBPRBODGDAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KMBDVNHQFIJUJC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-(5-cyclohexylpent-1-ynyl)thiophen-2-yl]-2-ethylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)CC)=CC=C1C#CCCCC1CCCCC1 KMBDVNHQFIJUJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YHDMCBRQISJINB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-(5-cyclohexylpentyl)thiophen-2-yl]-2-ethylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)CC)=CC=C1CCCCCC1CCCCC1 YHDMCBRQISJINB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LLYXBXSWALVOQC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-(5-cyclohexylpentyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1CCCCCC1CCCCC1 LLYXBXSWALVOQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QZGYGXKVEHBXTN-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[3-(3,4-dimethoxyphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)S1 QZGYGXKVEHBXTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JSDPFMBYHXOWTK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[3-(3,4-dimethylphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)S1 JSDPFMBYHXOWTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LEEQAJSIPLPWFR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[3-(3-methoxyphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound COC1=CC=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)CO)=CC=2)=C1 LEEQAJSIPLPWFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VPVTZUQJABPICQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[3-(4-chlorophenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCOC1=CC=C(Cl)C=C1 VPVTZUQJABPICQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZXVYZDMOINFQJE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[3-(4-ethylphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)S1 ZXVYZDMOINFQJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MNTGSKNFHYUWKR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[3-(cyclohexylmethoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCOCC1CCCCC1 MNTGSKNFHYUWKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YQPXWZMNBYNMFA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[4-(4-fluorophenoxy)but-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCCOC1=CC=C(F)C=C1 YQPXWZMNBYNMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DTEFVXTVPKZINI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[4-(4-fluorophenoxy)butyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1CCCCOC1=CC=C(F)C=C1 DTEFVXTVPKZINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JOLMWVUCQHVUCL-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[4-(4-methoxyphenoxy)butyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OCCCCC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)S1 JOLMWVUCQHVUCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZWYNWEPVACMNOC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[5-(4-fluorophenyl)pent-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCCCC1=CC=C(F)C=C1 ZWYNWEPVACMNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZFHVDCFRLOGRFX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[5-(4-methoxyphenyl)pent-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)S1 ZFHVDCFRLOGRFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IOTHAOMAPFIUSG-UHFFFAOYSA-N C1=C(OC)C(OC)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)S1 Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)S1 IOTHAOMAPFIUSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SVRLUKOHTARONL-UHFFFAOYSA-N C1=CC(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)S1 Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)S1 SVRLUKOHTARONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SHVBJFANVCHNER-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=C(C=C1)SCC#CC2=CC=C(S2)CCC(C)(COP(=O)(O)O)N Chemical compound CC1=CC=C(C=C1)SCC#CC2=CC=C(S2)CCC(C)(COP(=O)(O)O)N SHVBJFANVCHNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YZUFSONNDCQCMZ-UHFFFAOYSA-N COC1=CC(OC)=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=2)=C1 Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=2)=C1 YZUFSONNDCQCMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JJXKTTORZCYGMO-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=2)=C1 Chemical compound COC1=CC=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=2)=C1 JJXKTTORZCYGMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HIORTTIUSOTLOC-UHFFFAOYSA-N NC(CCP(O)(O)=O)(CCC=1SC(=CC=1)C#CCSC1=CC=C(C=C1)C)C Chemical compound NC(CCP(O)(O)=O)(CCC=1SC(=CC=1)C#CCSC1=CC=C(C=C1)C)C HIORTTIUSOTLOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MZWUOVQGTFLRMG-UHFFFAOYSA-N NC(CO)(CCC=1SC(=CC1)C#CCSC1=CC=C(C=C1)C)C Chemical compound NC(CO)(CCC=1SC(=CC1)C#CCSC1=CC=C(C=C1)C)C MZWUOVQGTFLRMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MXOYVWPGGSBDNI-UHFFFAOYSA-N S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCOC1=CC=C(Cl)C=C1 Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCOC1=CC=C(Cl)C=C1 MXOYVWPGGSBDNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JYDROQGZJNMYQS-UHFFFAOYSA-N S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCOCC1CCCCC1 Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCOCC1CCCCC1 JYDROQGZJNMYQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IWIRKZHGYKOOMO-UHFFFAOYSA-N S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 IWIRKZHGYKOOMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XWWSTOOKLIZYDW-UHFFFAOYSA-N S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCOCC1=CC=CC=C1 Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCOCC1=CC=CC=C1 XWWSTOOKLIZYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LXQKXRMLTUFBPT-UHFFFAOYSA-N S1C(CCC(N)(CC)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 Chemical compound S1C(CCC(N)(CC)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 LXQKXRMLTUFBPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- STYYJEVJAJHILJ-UHFFFAOYSA-N [2-amino-2-methyl-4-[5-(4-phenylbut-1-ynyl)thiophen-2-yl]butyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCC1=CC=CC=C1 STYYJEVJAJHILJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LVCOYPTXYFNLBZ-UHFFFAOYSA-N [2-amino-2-methyl-4-[5-(4-phenylmethoxybut-1-ynyl)thiophen-2-yl]butyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCOCC1=CC=CC=C1 LVCOYPTXYFNLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JPXHZVVOQZQGDJ-UHFFFAOYSA-N [2-amino-2-methyl-4-[5-(5-phenylpent-1-ynyl)thiophen-2-yl]butyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1=CC=CC=C1 JPXHZVVOQZQGDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IPLQPQSCBNJINQ-UHFFFAOYSA-N [2-amino-2-methyl-4-[5-(5-phenylpentanoyl)thiophen-2-yl]butyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 IPLQPQSCBNJINQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBZPMLDBIDVTLD-UHFFFAOYSA-N [2-amino-2-methyl-4-[5-(5-phenylpentyl)thiophen-2-yl]butyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCCC1=CC=CC=C1 NBZPMLDBIDVTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NVEIQJHPHRKFJH-UHFFFAOYSA-N [2-amino-2-methyl-4-[5-[4-(4-methylphenoxy)but-1-ynyl]thiophen-2-yl]butyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OCCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)S1 NVEIQJHPHRKFJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LHRQSOXZJARZEI-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(4-cyclohexylbut-1-ynyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCC1CCCCC1 LHRQSOXZJARZEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ROZLMGMSKRSNPA-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(4-cyclohexylbutanoyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1CCCCC1 ROZLMGMSKRSNPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PBMSCISCEROEIA-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(4-cyclohexylbutyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCC1CCCCC1 PBMSCISCEROEIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WNKNLACDRLYVKQ-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(4-cyclohexyloxybutyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCOC1CCCCC1 WNKNLACDRLYVKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GHAKMOIEFLIHDK-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(5-cyclohexylpent-1-ynyl)thiophen-2-yl]-2-ethylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(CC)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1CCCCC1 GHAKMOIEFLIHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GKNWEHQQCOLZCV-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(5-cyclohexylpent-1-ynyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1CCCCC1 GKNWEHQQCOLZCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HWWPCCRUHFKADW-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(5-cyclohexylpentanoyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 HWWPCCRUHFKADW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UTKNQTVPSDVTSF-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(5-cyclohexylpentyl)thiophen-2-yl]-2-ethylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(CC)COP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCCC1CCCCC1 UTKNQTVPSDVTSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AJOFIFIRYGOMLO-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-(5-cyclohexylpentyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCCC1CCCCC1 AJOFIFIRYGOMLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UTTMBDGQVBWHIC-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-[3-(3,4-dimethylphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)S1 UTTMBDGQVBWHIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- INCPTMDWBGZVHI-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-[3-(4-ethylphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)S1 INCPTMDWBGZVHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KBTAHLGTNLEKCY-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-[4-(4-fluorophenoxy)but-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCOC1=CC=C(F)C=C1 KBTAHLGTNLEKCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LHWKAEAKJPSUHR-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-[4-(4-fluorophenoxy)butyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCOC1=CC=C(F)C=C1 LHWKAEAKJPSUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MIVWDZODJJZNLM-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-[4-(4-methoxyphenoxy)butyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OCCCCC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)S1 MIVWDZODJJZNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NSPWCLKXONKQGG-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-[5-(4-fluorophenyl)pent-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1=CC=C(F)C=C1 NSPWCLKXONKQGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DRDJXPQYLSWLGW-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-[5-(4-fluorophenyl)pentanoyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound S1C(CCC(N)(C)COP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1=CC=C(F)C=C1 DRDJXPQYLSWLGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YYJBTEKPPRINRV-UHFFFAOYSA-N [2-amino-4-[5-[5-(4-methoxyphenyl)pent-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)S1 YYJBTEKPPRINRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NSKZZXBYIHKPCA-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[5-(4-phenylbut-1-ynyl)thiophen-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCC1=CC=CC=C1 NSKZZXBYIHKPCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KIRCRMSZBFGXCY-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[5-(4-phenylbutanoyl)thiophen-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 KIRCRMSZBFGXCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WVDBNWRUZCKPMV-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[5-(4-phenylmethoxybut-1-ynyl)thiophen-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCOCC1=CC=CC=C1 WVDBNWRUZCKPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VUVMCMXFCAEPLT-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[5-(4-phenylmethoxybutyl)thiophen-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCOCC1=CC=CC=C1 VUVMCMXFCAEPLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LPQANFITODNBMN-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[5-(5-phenylpent-1-ynyl)thiophen-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1=CC=CC=C1 LPQANFITODNBMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WJNGXXLRFSVASJ-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[5-(5-phenylpentanoyl)thiophen-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 WJNGXXLRFSVASJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MCLTYBOXPXIGEL-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[5-(5-phenylpentyl)thiophen-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCCC1=CC=CC=C1 MCLTYBOXPXIGEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UVEWQCXIXGFISM-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[5-[3-(4-methylphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)S1 UVEWQCXIXGFISM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HPYPLPACBRRTRD-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[5-[4-(4-methylphenoxy)but-1-ynyl]thiophen-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OCCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)S1 HPYPLPACBRRTRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XHKAJRRRVVNRCN-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(4-cyclohexylbut-1-ynyl)thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCC1CCCCC1 XHKAJRRRVVNRCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJJFQJFSRGEMAO-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(4-cyclohexylbutanoyl)thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCC1CCCCC1 XJJFQJFSRGEMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ITBSGYQHFBMAKD-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(4-cyclohexylbutyl)thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCC1CCCCC1 ITBSGYQHFBMAKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YXXGYMSTWPWTFL-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(4-cyclohexyloxybut-1-ynyl)thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCOC1CCCCC1 YXXGYMSTWPWTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SGSOKVRELYNAKP-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(4-cyclohexyloxybutyl)thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCOC1CCCCC1 SGSOKVRELYNAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BEJGEYYHMPMYRM-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(5-cyclohexylpent-1-ynyl)thiophen-2-yl]-3-ethylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(CC)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1CCCCC1 BEJGEYYHMPMYRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MNYZNSALRXYTJV-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(5-cyclohexylpent-1-ynyl)thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1CCCCC1 MNYZNSALRXYTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PKPHCDKJLPPREY-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(5-cyclohexylpentanoyl)thiophen-2-yl]-3-ethylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(CC)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 PKPHCDKJLPPREY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MBOJUHXOPVMMIH-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(5-cyclohexylpentyl)thiophen-2-yl]-3-ethylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(CC)CCP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCCC1CCCCC1 MBOJUHXOPVMMIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXHRUNVRIRRVOO-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(5-cyclohexylpentyl)thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCCC1CCCCC1 UXHRUNVRIRRVOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XWQVDUVJYAGCBA-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[3-(3,4-dimethoxyphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)S1 XWQVDUVJYAGCBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UAYKUHLTUTYRMK-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[3-(3,4-dimethylphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)S1 UAYKUHLTUTYRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VDETUGHENSUFOP-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[3-(3,5-dimethoxyphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=2)=C1 VDETUGHENSUFOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JSIBLXSWICHMRJ-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[3-(3-methoxyphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound COC1=CC=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=2)=C1 JSIBLXSWICHMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IRYATFKCBCDGJJ-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[3-(4-chlorophenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCOC1=CC=C(Cl)C=C1 IRYATFKCBCDGJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NZJPEJBCBJNLAK-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[3-(4-ethylphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)S1 NZJPEJBCBJNLAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CZHAATYHGIVGEP-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[3-(cyclohexylmethoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound NC(CCP(O)(O)=O)(CCC=1SC(=CC=1)C#CCOCC1CCCCC1)C CZHAATYHGIVGEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MMBZHVGSYPFNGL-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[4-(4-fluorophenoxy)but-1-ynyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCOC1=CC=C(F)C=C1 MMBZHVGSYPFNGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GVLWNKQCLQPHFD-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[4-(4-fluorophenoxy)butyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1CCCCOC1=CC=C(F)C=C1 GVLWNKQCLQPHFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AQDUQIHFHJWDIQ-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[4-(4-methoxyphenoxy)butyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OCCCCC1=CC=C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)S1 AQDUQIHFHJWDIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MBHMTERQHBFDDS-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[5-(4-fluorophenyl)pent-1-ynyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C#CCCCC1=CC=C(F)C=C1 MBHMTERQHBFDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SWFGMDDOWQHSDN-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[5-(4-fluorophenyl)pentanoyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1=CC=C(F)C=C1 SWFGMDDOWQHSDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HRHVIQDOQOSNGQ-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-[5-(4-methoxyphenyl)pent-1-ynyl]thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)S1 HRHVIQDOQOSNGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CKVICYBZYGZLLP-UHFFFAOYSA-N pentylphosphonic acid Chemical compound CCCCCP(O)(O)=O CKVICYBZYGZLLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 16
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- UGRMITBWUVWUEB-UHFFFAOYSA-N 1-$l^{1}-oxidanyl-3-methylbenzene Chemical group CC1=CC=CC([O])=C1 UGRMITBWUVWUEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KRSANPACYLQJBN-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)furan-2-yl]-5-cyclohexylpentan-1-one Chemical compound O1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 KRSANPACYLQJBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FNEXGEPBBGRYKO-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-(4-cyclohexylpent-1-ynyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound C1CCCCC1C(C)CC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)S1 FNEXGEPBBGRYKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N Butanol Natural products CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CEMGUYRYIPDHDZ-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[5-(5-cyclohexylpentanoyl)thiophen-2-yl]-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound S1C(CCC(N)(C)CCP(O)(O)=O)=CC=C1C(=O)CCCCC1CCCCC1 CEMGUYRYIPDHDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 3
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 47
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 44
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 40
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 31
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 28
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 28
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 26
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 23
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 23
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 20
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 19
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 17
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 17
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 17
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 15
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 13
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 13
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 12
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 10
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 10
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 9
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 9
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 8
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 8
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 8
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 8
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 7
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 7
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 7
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 7
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 229910000147 aluminium phosphate Chemical group 0.000 description 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 6
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 6
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 6
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 6
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 6
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 6
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 6
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 6
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 6
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 5
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 5
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 5
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 229940042400 direct acting antivirals phosphonic acid derivative Drugs 0.000 description 5
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 5
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 5
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 5
- 150000003007 phosphonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 4
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ANMATWQYLIFGOK-UHFFFAOYSA-N Iguratimod Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2OC=C(NC=O)C(=O)C=2C=C1OC1=CC=CC=C1 ANMATWQYLIFGOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical class NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 4
- 108010085012 Steroid Receptors Proteins 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001509 aspartic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 4
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 4
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002332 glycine derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 4
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 102000005969 steroid hormone receptors Human genes 0.000 description 4
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 3
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- DDYUBCCTNHWSQM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanamide Chemical compound COC1=CC=C(C(CC(N)=O)N2C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)C=C1OC1CCCC1 DDYUBCCTNHWSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 3
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LVBMFPUTQOHXQE-UHFFFAOYSA-N [2-[6-(diaminomethylideneamino)hexylamino]-2-oxoethyl] n-[4-(3-aminopropylamino)butyl]carbamate Chemical compound NCCCNCCCCNC(=O)OCC(=O)NCCCCCCN=C(N)N LVBMFPUTQOHXQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 3
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 3
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 229950007229 tresperimus Drugs 0.000 description 3
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 3
- KOUJQRBQJCKGKH-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)furan-2-yl]-4-cyclohexylpentan-1-one Chemical compound NC(CO)(CCC=1OC(=CC=1)C(CCC(C)C1CCCCC1)=O)C KOUJQRBQJCKGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIJIUJYANDSEKG-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethylpentan-2-amine Chemical class CC(C)(C)CC(C)(C)N QIJIUJYANDSEKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 2
- GSSLQBZZKKOMAF-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-n-(4-cyanophenyl)-3-cyclopropyl-3-oxopropanamide Chemical compound C1CC1C(=O)C(C#N)C(=O)NC1=CC=C(C#N)C=C1 GSSLQBZZKKOMAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 description 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000027496 Behcet disease Diseases 0.000 description 2
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 2
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 2
- 0 CC1=C(*)C(*)=C(***)*1 Chemical compound CC1=C(*)C(*)=C(***)*1 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 description 2
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical group ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 2
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010014513 Embolism arterial Diseases 0.000 description 2
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 2
- 208000004248 Familial Primary Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 206010018372 Glomerulonephritis membranous Diseases 0.000 description 2
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 2
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 2
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 208000010159 IgA glomerulonephritis Diseases 0.000 description 2
- 206010021263 IgA nephropathy Diseases 0.000 description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 description 2
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 208000001940 Massive Hepatic Necrosis Diseases 0.000 description 2
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- HIEKJRVYXXINKH-ADVKXBNGSA-N N1([C@H]2CC[C@H](C[C@H]2OC)/C=C(\C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]3C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]2C)=O)CC)C=NN=N1 Chemical compound N1([C@H]2CC[C@H](C[C@H]2OC)/C=C(\C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]3C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]2C)=O)CC)C=NN=N1 HIEKJRVYXXINKH-ADVKXBNGSA-N 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 206010036018 Pollakiuria Diseases 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 2
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000001106 Takayasu Arteritis Diseases 0.000 description 2
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 2
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- PZDPVSFZTKORSP-OAHLLOKOSA-N [2-[6-(diaminomethylideneamino)hexylamino]-2-oxoethyl] n-[4-[[(3r)-3-aminobutyl]amino]butyl]carbamate Chemical compound C[C@@H](N)CCNCCCCNC(=O)OCC(=O)NCCCCCCN=C(N)N PZDPVSFZTKORSP-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000005092 alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229950005999 anisperimus Drugs 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 2
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 2
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 229960004669 basiliximab Drugs 0.000 description 2
- UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N benethamine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNCCC1=CC=CC=C1 UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical class CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 229960002806 daclizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical class OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 2
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003916 ethylene diamine group Chemical class 0.000 description 2
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 2
- 229960000556 fingolimod Drugs 0.000 description 2
- KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N fingolimod Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 201000005206 focal segmental glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 description 2
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 2
- 201000008350 membranous glomerulonephritis Diseases 0.000 description 2
- 231100000855 membranous nephropathy Toxicity 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 2
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 2
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229960000470 omalizumab Drugs 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- 238000006303 photolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015843 photosynthesis, light reaction Effects 0.000 description 2
- 125000005633 phthalidyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 2
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- 201000008312 primary pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 2
- 201000000742 primary sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 2
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical class CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008171 proliferative glomerulonephritis Diseases 0.000 description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical class C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004055 thiomethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 2
- LPJXPACOXRZCCP-VIFPVBQESA-N (2s)-2-benzamidopentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 LPJXPACOXRZCCP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004502 1,2,3-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- HVIACRVLKODYQT-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[3-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)thiophen-2-yl]prop-2-ynoxy]phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)CO)=CC=2)=C1 HVIACRVLKODYQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNDYWWVNJZVAEF-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[3-[5-(3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)thiophen-2-yl]prop-2-ynoxy]phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CO)S1 FNDYWWVNJZVAEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000006074 1-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006075 1-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006025 1-methyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006019 1-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006028 1-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006048 1-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006030 1-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006052 1-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006055 1-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001088 1-naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- LYVZEIIGDIHNFA-UHFFFAOYSA-N 154015-73-3 Chemical compound C=1C=C2C3=NC4=CC=C(F)C=C4C(C(=O)O)=C3CCCC2=CC=1C1=CC=CC=C1F LYVZEIIGDIHNFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001617 2,3-dimethoxy phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004729 2,3-dimethylbutylthio group Chemical group CC(CS*)C(C)C 0.000 description 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminophenyl)ethyl]aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1N ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCYJXSUPZMNXEN-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(4-nitrophenyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)C(O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OCYJXSUPZMNXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JENRQCNQHRCINU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-(5-cyclohexylpent-1-ynyl)thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound S1C(CCC(N)(CO)C)=CC=C1C#CCCCC1CCCCC1 JENRQCNQHRCINU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDGNEXUDZUIXTN-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[5-[3-(3,5-dimethoxyphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-2-methylbutan-1-ol Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)CO)=CC=2)=C1 SDGNEXUDZUIXTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004913 2-ethylbutylamino group Chemical group C(C)C(CN*)CC 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006304 2-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006049 2-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006031 2-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006053 2-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006056 2-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001216 2-naphthoyl group Chemical group C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001847 2-phenylcyclopropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical compound NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006305 3-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-BJUDXGSMSA-N 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical group C1=CC([11CH3])=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 125000006281 4-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Br)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- WNWVKZTYMQWFHE-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical group [CH2]CN1CCOCC1 WNWVKZTYMQWFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-butyl Chemical group [CH2]CCCO SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid Chemical class N1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032671 Allergic granulomatous angiitis Diseases 0.000 description 1
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- VCFKIEDGBSUHPH-UHFFFAOYSA-N C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)S1 Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)S1 VCFKIEDGBSUHPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDGIZKURHKLLDB-UHFFFAOYSA-N CC(=O)C1=CC=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=2)=C1 Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=2)=C1 BDGIZKURHKLLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MROJXXOCABQVEF-UHFFFAOYSA-N CC(Nc1ccc(CC(O)=O)cc1)=O Chemical compound CC(Nc1ccc(CC(O)=O)cc1)=O MROJXXOCABQVEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHTZOOHTSIVONL-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=2)=C1 Chemical compound CC1=CC=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)COP(O)(O)=O)=CC=2)=C1 BHTZOOHTSIVONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVZXOLOFWKSDSR-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(C)c([C]=O)c(C)c1 Chemical group Cc1cc(C)c([C]=O)c(C)c1 XVZXOLOFWKSDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010072578 Chronic actinic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006344 Churg-Strauss Syndrome Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018428 Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000003838 Idiopathic interstitial pneumonia Diseases 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N Mizoribine Chemical compound OC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- YRCIWYFALJROAZ-UHFFFAOYSA-N N'-[4-(3-aminopropylamino)butyl]-2-[5-(diaminomethylideneamino)pentyl]-2-(hydroxymethyl)propanediamide Chemical group C(N)(=O)C(C(=O)NCCCCNCCCN)(CCCCCNC(=N)N)CO YRCIWYFALJROAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-MRCUWXFGSA-N OC(c1cc(/N=N\c(cc2)ccc2S(Nc2ccccn2)(=O)=O)ccc1O)=O Chemical compound OC(c1cc(/N=N\c(cc2)ccc2S(Nc2ccccn2)(=O)=O)ccc1O)=O NCEXYHBECQHGNR-MRCUWXFGSA-N 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- YGWZOYJCABOCOW-UHFFFAOYSA-N [3-amino-3-methyl-5-[5-[3-(3-methylphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]pentyl]phosphonic acid Chemical compound CC1=CC=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=2)=C1 YGWZOYJCABOCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYPRMRINQLXINS-UHFFFAOYSA-N [5-[5-[3-(3-acetylphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-3-amino-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(OCC#CC=2SC(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)=CC=2)=C1 JYPRMRINQLXINS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPXHQJUDCSGSJE-UHFFFAOYSA-N [5-[5-[3-(4-acetylphenoxy)prop-1-ynyl]thiophen-2-yl]-3-amino-3-methylpentyl]phosphonic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCC#CC1=CC=C(CCC(C)(N)CCP(O)(O)=O)S1 UPXHQJUDCSGSJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 125000005140 aralkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N benzyl-alpha-carboxylic acid Natural products OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000006269 biphenyl-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C(*)C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006268 biphenyl-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000004623 carbolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical group C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 101150047356 dec-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005332 diethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 108020001096 dihydrofolate reductase Proteins 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000006351 ethylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 229950007937 inolimomab Drugs 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950003188 isovaleryl diethylamide Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 125000005641 methacryl group Chemical group 0.000 description 1
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIQNWFBLYKVZFY-UHFFFAOYSA-N methoxycyclohexatriene Chemical compound COC1=C[C]=CC=C1 JIQNWFBLYKVZFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036473 myasthenia Effects 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000005484 neopentoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005933 neopentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N p-dimethylbenzene Natural products CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005954 phenoxathiinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002270 phosphoric acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical group 0.000 description 1
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004591 piperonyl group Chemical group C(C1=CC=2OCOC2C=C1)* 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000005767 propoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[#8]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002089 prostaglandin antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005930 sec-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 125000004192 tetrahydrofuran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004187 tetrahydropyran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004632 tetrahydrothiopyranyl group Chemical group S1C(CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/572—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I):
где
R1 и R2 означают Н;
R3 означает Н;
R4 означает низший алкил;
n равно 1-6;
X означает О; группу формулы =N-D (где D означает Н, низший алкил);
Y означает этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -Е-СН2- (где Е означает карбонил, группу формулы -СН(ОН)-), С6-С10арилен С6-С10ариленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей;
Z означает одинарную связь, С1-С10алкиленовую группу или С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи;
R5 означает H, С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арил, С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый Н, низший алкил;
Группа (а) заместителей представляет собой группу, состоящую из галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы;
при условии, что когда R5 представляет собой Н, то Z представляет собой разветвленную С1-С10алкиленовую группу или С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи,
или его фармакологически приемлемая соль. Соединения обладают высокой иммунодепрессивной активностью, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях и в способах профилактики лечения ревматоидного артрита, отторжения при трансплантации кожи. 14 н. и 37 з.п. ф-лы, 13 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к производным аминоспиртов или производным фосфоновых кислот, обладающим высокой иммунодепрессивной активностью, фармакологически приемлемым солям производных аминоспиртов или производных фосфоновых кислот, фармакологически приемлемым сложным эфирам производных аминоспиртов или производных фосфоновых кислот и к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения в качестве активного компонента.
Настоящее изобретение относится также к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве активных компонентов один или несколько иммунодепрессантов и одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из производных аминоспиртов или производных фосфоновых кислот, обладающих высокой иммунодепрессивной активностью, их фармакологически приемлемых солей и их фармакологически приемлемых сложных эфиров. Указанные композиции полезны в качестве профилактических или терапевтических средств против аутоиммунных заболеваний, таких как отторжение трансплантированных тканей или клеток, ревматоидный артрит или другие аутоиммунные заболевания, связанные с иммунной активностью.
Предпосылки создания изобретения
Ранее против воспалительных реакций, вызываемых патологическим иммунным ответом при лечении заболеваний, связанных с иммунной системой, таких как ревматоидный артрит и другие аутоиммунные заболевания, уже использовали противовоспалительные средства, такие как стероиды. Но эти средства лечат симптомы, а не саму болезнь.
Кроме того, уже были сообщения о том, что нарушения в иммунной системе также способствуют развитию диабета и нефрита, но средства для лечения указанных нарушений еще не разработаны.
С другой стороны, является важным создание метода подавления иммунной реакции для предупреждения отторжения трансплантированных тканей или клеток, а также для лечения и профилактики различных аутоиммунных заболеваний.
Известно, однако, что существующие иммунодепрессанты, такие как циклоспорин А (CsA) и такролимус (TRL), токсичны по отношению к почкам и печени. Хотя для избавления от указанных побочных реакций обычно применяют стероиды, но пока такие средства не всегда дают удовлетворительный иммуносупрессивный эффект без какой-либо побочной реакции.
С учетом указанных предпосылок было сделано много попыток найти менее токсичные соединения с высокими иммунодепрессивными эффектами.
Что касается иммунодепрессантов, то известны следующие соединения.
(1) Соединения общей формулы (а), раскрытые в описании к WO94/08943 (страница 371):
{в указанных соединениях (а):
Rх представляет неразветвленную или разветвленную углеродную цепь, которая может быть необязательно замещенной одним или несколькими заместителями [указанная цепь может содержать двойную связь, тройную связь, атом кислорода, атом серы, группу формулы -N(Rх 6)- (где R2 6 представляет атом водорода), ариленовую группу, которая может быть необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, или гетероариленовую группу, которая может быть необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, и может содержать, на ее конце, арильную группу, которая может быть необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, циклоалкильную группу, которая может быть необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, или ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещенной одним или несколькими заместителями], и
Rх 2, Rх 3, Rх 4 и Rх 5 являются одинаковыми или разными и представляют каждый атом водорода или алкильную группу} известны как иммунодепрессанты.
Указанные соединения (а) известного уровня техники содержат две оксиметильные группы (-СН2ORх 4 и -СН2ORх 5) в качестве существенных групп, замещенных у одного и того же углеродного атома. А соединения по настоящему изобретению содержат одну группу -СН2OR3 и одну низшую алкильную группу в качестве существенных групп, замещенных у одного и того же углеродного атома, и отличаются от соединений (а) указанными заместителями.
(2) Соединения общей формулы (b), раскрытые в описании к WO96/06068 (страница 271):
[в указанных соединениях (b):
Ry 1, Ry 2 и Ry 3 представляют каждый атом водорода или тому подобное, W представляет атом водорода, алкильную группу или тому подобное, Zy представляет одинарную связь или алкиленовую группу, Хy представляет атом водорода или алкоксигруппу и Yy представляет атом водорода, алкильную, алкокси-, ацильную, ацилокси-, амино-, ациламиногруппу или тому подобное] известны как иммунодепрессанты.
Указанные соединения (b) содержат фенильную группу в качестве существенной группы в базовом скелете. Соединения по настоящему изобретению содержат, вместо фенильной группы соединений (b), гетероциклическую группу, такую как фурильная группа, пирролильная группа или пирролильная группа, имеющая заместитель у атома азота, и отличаются от соединений (c).
Однако соединения, имеющие химическую структуру, подобную структуре соединений формулы (I) по настоящему изобретению, в указанной публикации конкретно не раскрыты.
(3) Соединения общей формулы (с), раскрытые в описании к WO98/45249:
[в указанных соединениях (с):
Rz 1, Rz 2, Rz 3 и Rz 4 являются одинаковыми или разными и представляют каждый атом водорода или ацильную группу] известны как иммунодепрессанты.
Указанные соединения (с) содержат две оксиметильные группы (-СН2ORz 3 и -СН2ORz 4) в качестве существенных (важных) групп, замещенных у одного и того же углеродного атома. А соединения по настоящему изобретению содержат одну группу -СН2OR3 и одну низшую алкильную группу в качестве существенных групп, замещенных у одного и того же углеродного атома, и отличаются от соединений (а) указанными заместителями.
Кроме того, указанные соединения (с) содержат фенильную группу между группой -(СН2)2- и группой -СО-(СН2)4 в качестве существенной группы в базовом скелете. Соединения по настоящему изобретению содержат, вместо фенильной группы соединений (с), гетероциклическую группу, такую как фурильная группа, пирролильная группа или пирролильная группа, имеющая заместитель у атома азота, и отличаются от соединений (c).
С другой стороны, соединение, имеющее представленную ниже общую формулу (II) по настоящему изобретению, где Х представляет атом серы, раскрыто в описании к WO 02/06268 в виде соединения, в котором защитная группа гидроксильной группы является остатком сложного эфира фосфорной кислоты.
Кроме того, что касается комбинаций иммунодепрессантов, то в публикации (Kokai) патента Японии № Hei 11-80026 раскрыты комбинации иммунодепрессантов, такие как FTY-720 и циклоспорин А или FTY-720 и такролимус.
В свете указанных предпосылок является желательным найти фармацевтические композиции с высокими иммунодепрессивными эффектами, которые были бы менее токсичными.
Раскрытие сущности изобретения
Создатели настоящего изобретения интенсивно исследовали новые соединения, обладающие высокой иммунодепрессивной активностью при низкой токсичности, и нашли новые соединения, полезные в качестве профилактических или терапевтических средств против аутоиммунных заболеваний или других связанных с иммунитетом заболеваний, таких как отторжение, вызванное трансплантацией различных органов или кожи, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, полимиозит, фиброзит, воспаление скелетных мышц, эпифизарный остеомиелит, остеоартрит, дерматомиозит, склеродермия, синдром Бехчета, болезнь Крона, язвенный колит, аутоиммунный гепатит, апластическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия, рассеянный склероз, аутоиммунный буллез, псориаз обыкновенный, васкулитный синдром, гранулема Вегенера, увеит, синдром Шегрена, идиопатическая интерстициальная пневмония, синдром Гудпасчера, саркоидоз, аллергический гранулематозный ангиит, бронхиальная астма, миокардит, кардиомиопатия, синдром аортита, постинфарктный синдром, первичная легочная гипертензия, нефротический синдром с минимальными изменениями, мембранозная нефропатия, мембрано-пролиферативный гломерулонефрит, очаговый гломерулярный склероз, серповидный гломерулонефрит, миастения тяжелая псевдопаралитическая, воспалительная невропатия, атопический дерматит, хронический актинический дерматит, светочувствительность, пролежни, хорея Сиденгама, склероз, сахарный диабет взрослых, инсулинзависимый сахарный диабет, ювенильный диабет, атеросклероз, гломерулярный нефрит, IgA нефропатия, канальцево-интерстициальный нефрит, первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, фульминантный гепатит, вирусный гепатит, GVHD (болезнь «трансплантат против хозяина»), контактный дерматит и сепсис; инфекционных заболеваний, вызываемых грибом, микоплазмой, вирусом и простейшим и тому подобным; сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечная недостаточность, гипертрофия сердца, аритмия, стенокардия, сердечная ишемия, артериальная эмболия, аневризма, варикозное расширение сосудов и нарушения кровообращения; заболеваний головного мозга, таких как болезнь Альцгеймера, деменция, болезнь Паркинсона, удар, инфаркт головного мозга, ишемия головного мозга, депрессия, маниакально-депрессивный психоз, шизофрения, хорея Гентингтона, эпилепсия, судорога, дефицит внимания, энцефалит, церебральный менингит, потеря аппетита и гиперфагия; и различных заболеваний, таких как лимфома, лейкоз, диурез, поллакиурия и диабетическая ретинопатия (в частности, аутоиммунных заболеваний, таких как отторжение, вызванное трансплантацией различных органов или кожи, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз и атопический дерматит), что и привело к созданию настоящего изобретения.
Кроме того, создатели настоящего изобретения интенсивно исследовали фармацевтические композиции, обладающие иммунодепрессивной активностью, и нашли, что фармацевтические композиции по настоящему изобретению, содержащие в качестве активных компонентов один или несколько иммунодепрессантов и одно или несколько соединений по настоящему изобретению, проявляют высокую иммунодепрессивную активность с низкой токсичностью. Фармацевтические композиции по изобретению повышают активность больше, чем отдельные иммунодепрессанты, и снижают число побочных реакций, в результате чего их становится меньше, чем при использовании отдельных иммунодепрессантов. Следовательно, фармацевтические композиции по настоящему изобретению полезны в качестве профилактических или терапевтических средств против аутоиммунных заболеваний или других связанных с иммунитетом заболеваний, таких как отторжение, вызванное трансплантацией различных органов или кожи, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, полимиозит, фиброзит, воспаление скелетных мышц, эпифизарный остеомиелит, остеоартрит, дерматомиозит, склеродермия, синдром Бехчета, болезнь Крона, язвенный колит, аутоиммунный гепатит, апластическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия, рассеянный склероз, аутоиммунный буллез, псориаз обыкновенный, васкулитный синдром, гранулема Вегенера, увеит, синдром Шегрена, идиопатическая интерстициальная пневмония, синдром Гудпасчера, саркоидоз, аллергический гранулематозный ангиит, бронхиальная астма, миокардит, кардиомиопатия, синдром аортита, постинфарктный синдром, первичная легочная гипертензия, нефротический синдром с минимальными изменениями, мембранозная нефропатия, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, очаговый гломерулярный склероз, серповидный гломерулонефрит, миастения тяжелая псевдопаралитическая, воспалительная невропатия, атопический дерматит, хронический актинический дерматит, светочувствительность, пролежни, хорея Сиденгама, склероз, сахарный диабет взрослых, инсулинзависимый сахарный диабет, ювенильный диабет, атеросклероз, гломерулярный нефрит, IgA нефропатия, канальцево-интерстициальный нефрит, первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, фульминантный гепатит, вирусный гепатит, GVHD (болезнь «трансплантат против хозяина»), контактный дерматит и сепсис; инфекционных заболеваний, вызываемых грибом, микоплазмой, вирусом и простейшим и тому подобным; сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечная недостаточность, гипертрофия сердца, аритмия, стенокардия, сердечная ишемия, артериальная эмболия, аневризма, варикозно расширенный сосуд и нарушения кровообращения; заболеваний головного мозга, таких как болезнь Альцгеймера, деменция, болезнь Паркинсона, удар, инфаркт головного мозга, ишемия головного мозга, депрессия, маниакально-депрессивный психоз, шизофрения, хорея Гентингтона, эпилепсия, судорога, дефицит внимания, энцефалит, церебральный менингит, потеря аппетита и гиперфагия; и различных заболеваний, таких как лимфома, лейкоз, диурез, поллакиурия и диабетическая ретинопатия (в частности, аутоиммунных заболеваний, таких как отторжение, вызванное трансплантацией различных органов или кожи, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз и атопический дерматит), что и привело к созданию настоящего изобретения.
Далее дается более подробное описание настоящего изобретения.
(1) Производные аминоспиртов по настоящему изобретению представляют собой соединения общей формулы (I), показанной ниже:
[где
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, низшую алкильную группу или защитную группу аминогруппы;
R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или защитную группу гидроксильной группы;
R4 представляет собой низшую алкильную группу;
n представляет целое число от 1 до 6;
Х представляет собой атом кислорода или группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода, С6-С10арильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, С6-С10арилсульфонильную группу или группу, выбранную из Группы (а) заместителей);
Y представляет собой этиленовую группу, виниленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -Е-CH2- (где Е представляет собой карбонильную группу или группу формулы -СН(ОН)-), С6-С10ариленовую группу или С6-С10ариленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей;
Z представляет собой одинарную связь, С1-С10алкиленовую группу, С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, и содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи;
R5 представляет атом водорода, С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу, 5-7-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, С3-С10циклоалкильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, или 5-7-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, и замещенную 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или группу, выбранную из Группы (а) заместителей;
Группа (а) заместителей представляет собой группу, состоящую из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, карбоксильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, гидроксильной группы, низшей алифатической ацильной группы, аминогруппы, моно-низшей алкиламиногруппы, ди-низшей алкиламиногруппы, низшей алифатической ациламиногруппы, цианогруппы и нитрогруппы; и
Группа (b) заместителей представляет собой группу, состоящую из С3-С10циклоалкильной группы, С6-С10арильной группы, 5-7-членной гетероциклической группы, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, С3-С10циклоалкильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей, С6-С10арильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей, и 5-7-членной гетероциклической группы, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, и замещенной 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей;
при условии, что когда R5 представляет собой атом водорода, то Z представляет собой разветвленную С1-С10алкиленовую группу, С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, и содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи].
В соответствии с настоящим изобретением предлагаются соединения формулы (I), их фармакологически приемлемые соли и их фармакологически приемлемые сложные эфиры.
Из указанных соединений предпочтительными являются:
(2) соединение по пункту (1), где указанное соединение формулы (I) имеет формулу (Ia):
(где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше), его фармакологически приемлемая соль или его фармакологически приемлемый сложный эфир;
(3) соединение по пункту (1), где указанное соединение формулы (I) имеет формулу (Ib):
(где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше), его фармакологически приемлемая соль или его фармакологически приемлемый сложный эфир;
(4) фармакологически приемлемый сложный эфир соединения формулы (I) по пункту (1), где указанное соединение формулы (I) имеет формулу (II):
(где R1, R2, R4, R5, R6, R7, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше, R10 и R11 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или защитную группу фосфорной кислоты), или его фармакологически приемлемая соль;
(5) фармакологически приемлемый сложный эфир соединения формулы (II) по пункту (4), где указанный сложный эфир формулы (II) имеет формулу (IIa):
(где R1, R2, R4, R5, R6, R7, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше, R10 и R11 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или защитную группу фосфорной кислоты), или его фармакологически приемлемая соль и
(6) фармакологически приемлемый сложный эфир соединения формулы (II) по пункту (4), где указанный сложный эфир формулы (II) имеет формулу (IIb):
(где R1, R2, R4, R5, R6, R7, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше, R10 и R11 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или защитную группу фосфорной кислоты), или его фармакологически приемлемая соль.
(7) Производные фосфоновых кислот по настоящему изобретению представляют собой соединения общей формулы (III), показанной ниже:
(где R1, R2, R4, R5, R6, R7, R10, R11, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше).
В соответствии с настоящим изобретением предлагаются соединения формулы (III), их фармакологически приемлемые соли и их фармакологически приемлемые сложные эфиры.
Из указанных соединений предпочтительными являются:
(8) соединение по пункту (7), где указанное соединение формулы (III) имеет формулу (IIIa):
(где R1, R2, R4, R5, R6, R7, R10, R11, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше), его фармакологически приемлемая соль или его фармакологически приемлемый сложный эфир и
(9) соединение по пункту (7), где указанное соединение формулы (III) имеет формулу (IIIb):
(где R1, R2, R4, R5, R6, R7, R10, R11, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше), его фармакологически приемлемая соль или его фармакологически приемлемый сложный эфир.
Из указанных соединений предпочтительными являются:
(10) соединение по любому из пунктов (1)-(9), где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, низшую алифатическую ацильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, аралкилоксикарбонильную группу или аралкилоксикарбонильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей, или его фармакологически приемлемая соль;
(11) соединение по любому из пунктов (1)-(9), где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, низшую алифатическую ацильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(12) соединение по любому из пунктов (1)-(9), где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, С1-С4алифатическую ацильную группу или С1-С4алкоксикарбонильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(13) соединение по любому из пунктов (1)-(9), где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, С1-С2алифатическую ацильную группу или С1-С2алкоксикарбонильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(14) соединение по любому из пунктов (1)-(9), где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, ацетильную группу или метоксикарбонильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(15) соединение по любому из пунктов (1)-(9), где каждый из R1 и R2 представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемая соль;
(16) соединение по любому из пунктов (1)-(3) и (10)-(15), где R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алифатическую ацильную группу, ароматическую ацильную группу, ароматическую ацильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей, или силильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(17) соединение по любому из пунктов (1)-(3) и (10)-(15), где R3 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(18) соединение по любому из пунктов (1)-(3) и (10)-(15), где R3 представляет собой атом водорода или С1-С4алкильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(19) соединение по любому из пунктов (1)-(3) и (10)-(15), где R3 представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(20) соединение по любому из пунктов (1)-(3) и (10)-(15), где R3 представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемая соль;
(21) соединение по любому из пунктов (1)-(20), где R4 представляет собой С1-С4алкильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(22) соединение по любому из пунктов (1)-(20), где R4 представляет собой С1-С2алкильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(23) соединение по любому из пунктов (1)-(20), где R4 представляет собой метильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(24) соединение по любому из пунктов (1)-(23), где n представляет собой целое число 2 или 3, или его фармакологически приемлемая соль;
(25) соединение по любому из пунктов (1)-(23), где n представляет собой целое число 2, или его фармакологически приемлемая соль;
(26) соединение по любому из пунктов (1)-(25), где Х представляет собой атом кислорода, или его фармакологически приемлемая соль;
(27) соединение по любому из пунктов (1)-(25), где Х представляет собой группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода, С1-С4алкильную группу или фенильную группу), или его фармакологически приемлемая соль;
(28) соединение по любому из пунктов (1)-(25), где Х представляет собой группу формулы =N-СН3, или его фармакологически приемлемая соль;
(29) соединение по любому из пунктов (1)-(28), где Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-CH2-, группу формулы -СН(ОН)-СН2-, фениленовую группу или фениленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы, или его фармакологически приемлемая соль;
(30) соединение по любому из пунктов (1)-(28), где Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-CH2- или фениленовую группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(31) соединение по любому из пунктов (1)-(30), где Z представляет собой С1-С10алкиленовую группу или С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, или его фармакологически приемлемая соль;
(32) соединение по любому из пунктов (1)-(30), где Z представляет собой С1-С6алкиленовую группу или С1-С6алкиленовую группу, замещенную 1-3 гидроксильными группами, или его фармакологически приемлемая соль;
(33) соединение по любому из пунктов (1)-(30), где Z представляет собой С1-С5алкиленовую группу или С1-С5алкиленовую группу, замещенную 1-3 гидроксильными группами, или его фармакологически приемлемая соль;
(34) соединение по любому из пунктов (1)-(30), где Z представляет собой этиленовую группу, триметиленовую группу, тетраметиленовую группу или этиленовую, триметиленовую или тетраметиленовую группу, замещенную одной гидроксильной группой, или его фармакологически приемлемая соль;
(35) соединение по любому из пунктов (1)-(30), где Z представляет собой этиленовую группу, триметиленовую группу или тетраметиленовую группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(36) соединение по любому из пунктов (1)-(30), где Z представляет собой этиленовую группу или триметиленовую группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(37) соединение по любому из пунктов (1)-(30), где Z представляет собой С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или С1-С10алкиленовую группу, замещенную одним заместителем и содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи (указанный заместитель выбран из группы, состоящей из низшей алкильной группы и гидроксильной группы), или его фармакологически приемлемая соль;
(38) соединение по любому из пунктов (1)-(30), где Z представляет собой С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или его фармакологически приемлемая соль;
(39) соединение по любому из пунктов (1)-(30), где Z представляет собой С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или его фармакологически приемлемая соль;
(40) соединение по любому из пунктов (1)-(30), где Z представляет собой С1-С6алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или его фармакологически приемлемая соль;
(41) соединение по любому из пунктов (1)-(30), где Z представляет собой группу формулы -О-СН2-, -О-(СН2)2-, -О-(СН2)3-, -СН2-О-, -(СН2)2-О- или -(СН2)3-О-, или его фармакологически приемлемая соль;
(42) соединение по любому из пунктов (1)-(30), где Z представляет собой группу формулы -СН2-О- или -(СН2)2-О-, или его фармакологически приемлемая соль;
(43) соединение по любому из пунктов (1)-(42), где R5 представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемая соль;
(44) соединение по любому из пунктов (1)-(42), где R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С3-С10циклоалкильную или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтиогруппы, или его фармакологически приемлемая соль;
(45) соединение по любому из пунктов (1)-(42), где R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С3-С10циклоалкильную или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы, или его фармакологически приемлемая соль;
(46) соединение по любому из пунктов (1)-(42), где R5 представляет собой С5-С6циклоалкильную группу, фенильную группу или нафтильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(47) соединение по любому из пунктов (1)-(42), где R5 представляет циклогексильную группу или фенильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(48) соединение по любому из пунктов (1)-(47), где R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют соббой каждый атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, галогенированную низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу или низшую алкилтиогруппу, или его фармакологически приемлемая соль;
(49) соединение по любому из пунктов (1)-(47), где каждый из R6 и R7 представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемая соль;
(50) соединение по любому из пунктов (4)-(15) и (21)-(49), где R10 и R11 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(51) соединение по любому из пунктов (4)-(15) и (21)-(49), где R10 и R11 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или С1-С4алкильную группу, или его фармакологически приемлемая соль;
(52) соединение по любому из пунктов (4)-(15) и (21)-(49), где R10 и R11 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, метильную группу или этильную группу, или его фармакологически приемлемая соль, и
(53) соединение по любому из пунктов (4)-(15) и (21)-(49), где каждый из R10 и R11 представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемая соль.
Предпочтительными являются соединения по пункту (1), которые включают в себя любую комбинацию, произвольно выбранную из групп, состоящих из (2) и (3), (10)-(15), (16)-(20), (21)-(23), (24) и (25), (26)-(28), (29) и (30), (31)-(42), (43)-(47) и (48) и (49).
Предпочтительными являются соединения по пункту (4), которые включают в себя любую комбинацию, произвольно выбранную из групп, состоящих из (5) и (6), (10)-(15), (21)-(23), (24) и (25), (26)-(28), (29) и (30), (31)-(42), (43)-(47), (48) и (49) и (50)-(53).
Предпочтительными являются соединения по пункту (7), которые включают в себя любую комбинацию, произвольно выбранную из групп, состоящих из (8) и (9), (10)-(15), (21)-(23), (24) и (25), (26)-(28), (29) и (30), (31)-(42), (43)-(47), (48) и (49) и (50)-(53).
Из указанных соединений наиболее предпочтительными являются:
(54) соединение, выбранное из следующих соединений, его фармакологически приемлемая соль или его фармакологически приемлемый сложный эфир:
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпент-1-инил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилпентаноил)фуран-2-ил]бутан-1-ол и
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]фуран-2-ил}бутан-1-ол;
(55) соединение, выбранное из следующих соединений, его фармакологически приемлемая соль или его фармакологически приемлемый сложный эфир:
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпент-1-инил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-метилфенил)бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол и
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,4-диметилфенил)бутаноил]-пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,5-диметилфенил)бутаноил]-пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3-трифторметилфенил)-бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-трифторметилфенил)-бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-метоксифенил)бутаноил]-пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3-метилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,4-диметилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,5-диметилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3-трифторметилфенил)бутил]-пиррол-2-ил}бутан-1-ол;
(56) соединение по пункту (4), где указанное соединение выбрано из следующих соединений, или его фармакологически приемлемая соль:
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпент-1-инил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат и
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]фуран-2-ил}-1-бутилфосфат;
(57) соединение по пункту (4), где указанное соединение выбрано из следующих соединений, или его фармакологически приемлемая соль:
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпент-1-инил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-циклогексилпентаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилбутаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-метилфенил)бутаноил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-циклогексилпентаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат и
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-циклогексилбутаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,4-диметилфенил)-бутаноил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,5-диметилфенил)-бутаноил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат;
(58) соединение по пункту (7), где указанное соединение выбрано из следующих соединений, или его фармакологически приемлемая соль:
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпентил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпент-1-инил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпентаноил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота и
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]фуран-2-ил}пентилфосфоновая кислота; и
(59) соединение по пункту (7), где указанное соединение выбрано из следующих соединений, или его фармакологически приемлемая соль:
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(5-фенилпент-1-инил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{1-метил-5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{1-метил-5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота и
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота.
Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением предлагаются следующие фармацевтические композиции:
(60) фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере один иммунодепрессант, выбранный из группы, состоящей из:
средства, обладающего ингибирующим действием на внутриклеточную передачу сигналов, вовлеченную в экспрессию цитокинов Т-клетками,
средства, обладающего ингибирующим действием на синтез нуклеозидов в клетках иммунной системы,
средства, обладающего ингибирующим действием на цитокины иммунных клеток и противоревматическим действием,
алкилирующего агента, вызывающего гибель клеток путем разрыва цепей ДНК или блокирования синтеза ДНК,
антиметаболита, ингибирующего метаболизм нуклеиновых кислот блокированием продукции фолиевой кислоты,
белкового лекарственного средства, обладающего угнетающим (подавляющим) действием на TNF-α,
стероидного гормонального средства, которое связывается с внутриклеточными стероидными рецепторами с образованием комплекса, связывающегося с местами взаимодействия (реакционными сайтами) на хромосомах, что приводит к синтезу белков, проявляющих иммунодепрессивную активность,
вещества, подавляющего продукцию простагландина, и/или нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, являющегося антагонистом простагландина,
и по крайней мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений общей формулы (I):
[где
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, низшую алкильную группу или защитную группу аминогруппы;
R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или защитную группу гидроксильной группы;
R4 представляет собой низшую алкильную группу;
n представляет целое число от 1 до 6;
Х представляет собой атом серы, атом кислорода или группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода, арильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, арилсульфонильную группу, или группу, выбранную из Группы (а) заместителей);
Y представляет собой этиленовую группу, виниленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -Е-CH2- (где Е представляет собой карбонильную группу или группу формулы -СН(ОН)-), С6-С10ариленовую группу или С6-С10ариленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей;
Z представляет собой одинарную связь, С1-С10алкиленовую группу, С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, и содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи;
R5 представляет атом водорода, С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу, 5-7-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, С3-С10циклоалкильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, или 5-7-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, и замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или группу, выбранную из Группы (а) заместителей;
Группа (а) заместителей представляет собой группу, состоящую из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, карбоксильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, гидроксильной группы, низшей алифатической ацильной группы, аминогруппы, моно-низшей алкиламиногруппы, ди-низшей алкиламиногруппы, низшей алифатической ациламиногруппы, цианогруппы и нитрогруппы; и
Группа (b) заместителей представляет собой группу, состоящую из С3-С10циклоалкильной группы, С6-С10арильной группы, 5-7-членной гетероциклической группы, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, С3-С10циклоалкильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей, С6-С10арильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей, и 5-7-членной гетероциклической группы, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, и замещенной 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей;
при условии, что когда R5 представляет собой атом водорода, то Z представляет собой разветвленную С1-С10алкиленовую группу, С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, и содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи],
его фармакологически приемлемая соль или его фармакологически приемлемый сложный эфир.
Из указанных фармацевтических композиций предпочтительными являются:
(61) фармацевтическая композиция по пункту (60), где указанное соединение общей формулы (I) имеет общую формулу (Ia), показанную ниже:
(где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше);
(62) фармацевтическая композиция по пункту (60), где указанное соединение общей формулы (I) имеет общую формулу (Ib), показанную ниже:
(где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше);
(63) фармацевтическая композиция по пункту (60), где фармакологически приемлемый сложный эфир соединения формулы (I) имеет формулу (II):
(где R1, R2, R4, R5, R6, R7, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше, R10 и R11 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или защитную группу фосфорной кислоты), или его фармакологически приемлемая соль;
(64) фармацевтическая композиция по пункту (63), где сложный эфир соединения формулы (II) имеет формулу (IIa):
(где R1, R2, R4, R5, R6, R7, R10, R11, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше), или его фармакологически приемлемая соль и
(65) фармацевтическая композиция по пункту (63), где сложный эфир соединения формулы (II) имеет формулу (IIb):
(где R1, R2, R4, R5, R6, R7, R10, R11, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше), или его фармакологически приемлемая соль.
Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением предлагаются следующие фармацевтические композиции:
(66) фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере один иммунодепрессант, выбранный из группы, состоящей из:
средства, обладающего ингибирующим действием на внутриклеточную передачу сигналов, вовлеченную в экспрессию цитокинов Т-клетками,
средства, обладающего ингибирующим действием на синтез нуклеозидов в клетках иммунной системы,
средства, обладающего ингибирующим действием на цитокины иммунных клеток и противоревматическим действием,
алкилирующего агента, вызывающего гибель клеток путем разрыва цепей ДНК или блокирования синтеза ДНК,
антиметаболита, ингибирующего метаболизм нуклеиновых кислот блокированием продукции фолиевой кислоты,
белкового лекарственного средства, обладающего угнетающим (подавляющим) действием на TNF-α,
стероидного гормонального средства, которое связывается с внутриклеточными стероидными рецепторами с образованием комплекса, связывающегося с местами взаимодействия (реакционными сайтами) на хромосомах, что приводит к синтезу белков, проявляющих иммунодепрессивную активность, и
вещества, подавляющего продукцию простагландина, и/или нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, являющегося антагонистом простагландина,
и по крайней мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений общей формулы (III), показанной ниже:
[где
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, низшую алкильную группу или защитную группу аминогруппы;
R4 представляет собой низшую алкильную группу;
n представляет собой целое число от 1 до 6;
Х представляет собой атом серы, атом кислорода или группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода, С6-С10арильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, С6-С10арилсульфонильную группу, или группу, выбранную из Группы (а) заместителей);
Y представляет собой этиленовую группу, виниленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -Е-CH2- (где Е представляет собой карбонильную группу или группу формулы -СН(ОН)-), С6-С10ариленовую группу или С6-С10ариленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей;
Z представляет собой одинарную связь, С1-С10алкиленовую группу, С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, и содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи;
R5 представляет атом водорода, С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу, 5-7-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, С3-С10циклоалкильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, или 5-7-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, и замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или группу, выбранную из Группы (а) заместителей;
R10 и R11 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или защитную группу фосфорной кислоты;
Группа (а) заместителей представляет собой группу, состоящую из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, карбоксильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, гидроксильной группы, низшей алифатической ацильной группы, аминогруппы, моно-низшей алкиламиногруппы, ди-низшей алкиламиногруппы, низшей алифатической ациламиногруппы, цианогруппы и нитрогруппы; и
Группа (b) заместителей представляет собой группу, состоящую из С3-С10циклоалкильной группы, С6-С10арильной группы, 5-7-членной гетероциклической группы, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, С3-С10циклоалкильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей, С6-С10арильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей, и 5-7-членной гетероциклической группы, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, и замещенной 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей;
при условии, что когда R5 представляет собой атом водорода, то Z представляет собой разветвленную С1-С10алкиленовую группу, С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, и содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи],
его фармакологически приемлемая соль или его фармакологически приемлемый сложный эфир.
Из указанных фармацевтических композиций предпочтительными являются:
(67) фармацевтическая композиция по пункту (66), где соединение формулы (III) имеет формулу (IIIa):
(где R1, R2, R4, R5, R6, R7, R10, R11, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше);
(68) фармацевтическая композиция по пункту (66), где соединение формулы (III) имеет общую формулу (IIIb):
(где R1, R2, R4, R5, R6, R7, R10, R11, Х, Y, Z и n имеют такие же значения, как указанные выше).
Из указанных фармацевтических композиций более предпочтительными являются:
(69) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(68), содержащая соединение, где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, низшую алифатическую ацильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, аралкилоксикарбонильную группу или аралкилоксикарбонильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей, или его фармакологически приемлемую соль;
(70) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(68), содержащая соединение, где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, низшую алифатическую ацильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(71) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(68), содержащая соединение, где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, С1-С4алифатическую ацильную группу или С1-С4алкоксикарбонильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(72) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(68), содержащая соединение, где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, С1-С2алифатическую ацильную группу или С1-С2алкоксикарбонильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(73) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(68), содержащая соединение, где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, ацетильную группу или метоксикарбонильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(74) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(68), содержащая соединение, где каждый из R1 и R2 представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемую соль;
(75) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(62) и (69)-(74), содержащая соединение, где R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алифатическую ацильную группу, ароматическую ацильную группу, ароматическую ацильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей, или силильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(76) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(62) и (69)-(74), содержащая соединение, где R3 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(77) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(62) и (69)-(74), содержащая соединение, где R3 представляет собой атом водорода или С1-С4алкильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(78) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(62) и (69)-(74), содержащая соединение, где R3 представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(79) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(62) и (69)-(74), содержащая соединение, где R3 представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемую соль;
(80) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(79), содержащая соединение, где R4 представляет собой С1-С4алкильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(81) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(79), содержащая соединение, где R4 представляет собой С1-С2алкильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(82) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(79), содержащая соединение, где R4 представляет собой метильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(83) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(82), содержащая соединение, где n представляет собой целое число 2 или 3, или его фармакологически приемлемую соль;
(84) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(82), содержащая соединение, где n представляет собой целое число 2, или его фармакологически приемлемую соль;
(85) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(84), содержащая соединение, где Х представляет собой атом серы, или его фармакологически приемлемую соль;
(86) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(84), содержащая соединение, где Х представляет собой атом кислорода, или его фармакологически приемлемую соль;
(87) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(84), содержащая соединение, где Х представляет собой группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода, С1-С4алкильную группу или фенильную группу), или его фармакологически приемлемую соль;
(88) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(84), содержащая соединение, где Х представляет собой группу формулы =N-СН3, или его фармакологически приемлемую соль;
(89) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(88), содержащая соединение, где Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-CH2-, группу формулы -СН(ОН)-СН2-, фениленовую группу или фениленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы, или его фармакологически приемлемую соль;
(90) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(88), содержащая соединение, где Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-CH2- или фениленовую группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(91) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(90), содержащая соединение, где Z представляет собой С1-С10алкиленовую группу или С1-С10алкиленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, или его фармакологически приемлемую соль;
(92) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(90), содержащая соединение, где Z представляет собой С1-С6алкиленовую группу или С1-С6алкиленовую группу, замещенную 1-3 гидроксильными группами, или его фармакологически приемлемую соль;
(93) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(90), содержащая соединение, где Z представляет собой С1-С5алкиленовую группу или С1-С5алкиленовую группу, замещенную 1-3 гидроксильными группами, или его фармакологически приемлемую соль;
(94) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(90), содержащая соединение, где Z представляет собой этиленовую группу, триметиленовую группу, тетраметиленовую группу или этиленовую, триметиленовую или тетраметиленовую группу, замещенную одной гидроксильной группой, или его фармакологически приемлемую соль;
(95) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(90), содержащая соединение, где Z представляет собой этиленовую группу, триметиленовую группу или тетраметиленовую группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(96) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(90), содержащая соединение, где Z представляет собой этиленовую группу или триметиленовую группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(97) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(90), содержащая соединение, где Z представляет собой С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или С1-С10алкиленовую группу, замещенную одним заместителем и содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи (указанный заместитель выбран из группы, состоящей из низших алкильных групп и гидроксильных групп), или его фармакологически приемлемую соль;
(98) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(90), содержащая соединение, где Z представляет собой С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или его фармакологически приемлемую соль;
(99) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(90), содержащая соединение, где Z представляет собой С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или его фармакологически приемлемую соль;
(100) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(90), содержащая соединение, где Z представляет собой С1-С6алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или его фармакологически приемлемую соль;
(101) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(90), содержащая соединение, где Z представляет собой группу формулы -О-СН2-, -О-(СН2)2-, -О-(СН2)3-, -СН2-О-, -(СН2)2-О- или -(СН2)3-О-, или его фармакологически приемлемую соль;
(102) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(90), содержащая соединение, где Z представляет собой группу формулы -СН2-О- или -(СН2)2-О-, или его фармакологически приемлемую соль;
(103) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(102), содержащая соединение, где R5 представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемую соль;
(104) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(102), содержащая соединение, где R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С3-С10циклоалкильную или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтиогруппы, или его фармакологически приемлемую соль;
(105) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(102), содержащая соединение, где R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С3-С10циклоалкильную или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы, или его фармакологически приемлемую соль;
(106) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(102), содержащая соединение, где R5 представляет собой С5-С6циклоалкильную группу, фенильную группу или нафтильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(107) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(102), содержащая соединение, где R5 представляет циклогексильную группу или фенильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(108) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(107), содержащая соединение, где R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, галогенированную низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу или низшую алкилтиогруппу, или его фармакологически приемлемую соль;
(109) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(107), содержащая соединение, где каждый из R6 и R7 представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемую соль;
(110) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (63)-(74) и (80)-(109), содержащая соединение, где R10 и R11 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(111) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (63)-(74) и (80)-(109), содержащая соединение, где R10 и R11 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или С1-С4алкильную группу, или его фармакологически приемлемую соль;
(112) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (63)-(74) и (80)-(109), содержащая соединение, где R10 и R11 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода, метильную группу или этильную группу, или его фармакологически приемлемую соль, и
(113) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (63)-(74) и (80)-(109), содержащая соединение, где каждый из R10 и R11 представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемую соль.
Из указанных фармацевтических композиций особенно предпочтительными являются:
(114) фармацевтическая композиция по пункту (60), где соединение общей формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль или фармакологически приемлемый сложный эфир выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей и их фармакологически приемлемых сложных эфиров:
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилбутил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибутил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-фторфенокси)бутил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-метоксифенокси)бутил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-бензилоксибутил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилбут-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-фенилбут-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпент-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[5-(4-фторфенил)пент-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[5-(4-метоксифенил)пент-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-этилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-метилтиофенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-фторфенокси)бут-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-метилфенокси)бут-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(3-циклогексилметоксипроп-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-бензилоксибут-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилбутаноил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-фенилбутаноил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентаноил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[5-(4-фторфенил)пентаноил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-этил-4-[5-(5-циклогексилпентил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-этил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-этил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-хлорфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3-метилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3-метоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,5-диметоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3-ацетилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол и
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-ацетилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол;
(115) фармацевтическая композиция по пункту (60), где соединение общей формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль или фармакологически приемлемый сложный эфир выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей и их фармакологически приемлемых сложных эфиров:
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпент-1-инил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилпентаноил)фуран-2-ил]бутан-1-ол и
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]фуран-2-ил}бутан-1-ол;
(116) фармацевтическая композиция по пункту (60), где соединение общей формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль или фармакологически приемлемый сложный эфир выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей и их фармакологически приемлемых сложных эфиров:
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпент-1-инил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-метилфенил)бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол и
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,4-диметилфенил)бутаноил]-пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,5-диметилфенил)бутаноил]-пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3-трифторметилфенил)-бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-трифторметилфенил)-бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-метоксифенил)бутаноил]-пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3-метилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,4-диметилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,5-диметилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3-трифторметилфенил)бутил]-пиррол-2-ил}бутан-1-ол;
(117) фармацевтическая композиция по пункту (63), где соединение общей формулы (II) или его фармакологически приемлемая соль или фармакологически приемлемый сложный эфир выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей и их фармакологически приемлемых сложных эфиров:
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилбутил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибутил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-фторфенокси)бутил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-метоксифенокси)бутил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-бензилоксибутил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилбут-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-фенилбут-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпент-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[5-(4-фторфенил)пент-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[5-(4-метоксифенил)пент-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-этилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-метилтиофенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-фторфенокси)бут-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-метилфенокси)бут-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(3-циклогексилметоксипроп-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-бензилоксибут-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилбутаноил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-фенилбутаноил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентаноил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[5-(4-фторфенил)пентаноил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-этил-4-[5-(5-циклогексилпентил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-этил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-этил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-хлорфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3-метилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3-метоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,5-диметоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3-ацетилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат и
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-ацетилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат;
(118) фармацевтическая композиция по пункту (63), где соединение общей формулы (II) или его фармакологически приемлемая соль или фармакологически приемлемый сложный эфир выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей и их фармакологически приемлемых сложных эфиров:
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпент-1-инил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат и
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]фуран-2-ил}-1-бутилфосфат;
(119) фармацевтическая композиция по пункту (63), где соединение общей формулы (II) или его фармакологически приемлемая соль или фармакологически приемлемый сложный эфир выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей и их фармакологически приемлемых сложных эфиров:
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпент-1-инил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-циклогексилпентаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилбутаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-метилфенил)бутаноил]-пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-циклогексилпентаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат и
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-циклогексилбутаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,4-диметилфенил)-бутаноил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,5-диметилфенил)-бутаноил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат;
(120) фармацевтическая композиция по пункту (66), где соединение общей формулы (III) или его фармакологически приемлемая соль или фармакологически приемлемый сложный эфир выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей и их фармакологически приемлемых сложных эфиров:
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилбутил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпентил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпентил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилоксибутил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[4-(4-фторфенокси)бутил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[4-(4-метоксифенокси)бутил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-бензилоксибутил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилбут-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-фенилбут-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпент-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[5-(4-фторфенил)пент-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[5-(4-метоксифенил)пент-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(4-этилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(4-метилтиофенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[4-(4-фторфенокси)бут-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[4-(4-метилфенокси)бут-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(3-циклогексилметоксипроп-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-бензилоксибут-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилбутаноил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-фенилбутаноил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпентаноил)тиофен-2-
ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпентаноил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[5-(4-фторфенил)пентаноил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-этил-5-[5-(5-циклогексилпентил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-этил-5-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-этил-5-[5-(5-циклогексилпентаноил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(4-хлорфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3-метилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3-метоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3,4-диметоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3,5-диметоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3-ацетилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота и
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(4-ацетилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота;
(121) фармацевтическая композиция по пункту (66), где соединение общей формулы (III) или его фармакологически приемлемая соль или фармакологически приемлемый сложный эфир выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей и их фармакологически приемлемых сложных эфиров:
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпентил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпент-1-инил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпентаноил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота и
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]фуран-2-ил}пентилфосфоновая кислота;
(122) фармацевтическая композиция по пункту (66), где соединение общей формулы (III) или его фармакологически приемлемая соль или фармакологически приемлемый сложный эфир выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей и их фармакологически приемлемых сложных эфиров:
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(5-фенилпент-1-инил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{1-метил-5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{1-метил-5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота и
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота;
(123) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(122), содержащая по крайней мере один иммунодепрессант, выбранный из группы, состоящей из:
средств, обладающих ингибирующим действием на внутриклеточную передачу сигналов, вовлеченную в экспрессию цитокинов Т-клетками (указанными средствами являются циклоспорин А, такролимус, рапамицин, гусперимус, эверолимус, тресперимус, анисперимус, SDZ-281-240, ABT-281, тигдеримус, А-119435 или 17-этил-1,14-дигидрокси-12-[2-[4-(2-фенилгидразинокарбонилокси)-3-метоксициклогексил]-1-метилвинил]-23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло[22.3.1.04,9]октакоз-18-ен-2,3,10,16-тетрон),
средств, обладающих ингибирующим действием на синтез нуклеозидов в клетках иммунной системы (указанными средствами являются мизорибин, азатиоприн, микофенолят Мофетил, лефлуномид, меримемподиб, HMR-1279, TSK-204 или SP-100030),
средств, обладающих ингибирующим действием на цитокины иммунных клеток и противоревматическим действием (указанными средствами являются Т-614, актарит, салазосульфапиридин или CDC-801),
алкилирующих средств, вызывающих гибель клеток путем разрыва цепей ДНК или блокирования синтеза ДНК (указанным алкилирующим средством является циклофосфамид),
антиметаболитов, ингибирующих метаболизм нуклеиновых кислот блокированием продукции фолиевой кислоты (указанным антиметаболитом является метотрексат),
белковых лекарственных средств, обладающих угнетающим (подавляющим) действием на TNF-α (указанными белковыми лекарственными средствами являются ремикад, энбрел, даклизумаб, базиликсимаб, алемтузумаб, омализумаб, BMS-188667, CDP-571, инолимомаб, АТМ-027 или BTI-322),
стероидных гормональных средств, которые связываются с внутриклеточными стероидными рецепторами с образованием комплекса, связывающегося с местами взаимодействия (реакционными сайтами) на хромосомах, что приводит к синтезу белков, проявляющих иммунодепрессивную активность (указанным стероидным гормональным средством является преднизолон), и
веществ, подавляющих продукцию простагландина, и/или нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, являющихся антагонистами простагландина (указанными нестероидными противовоспалительными средствами являются локсопрофен-натрий, диклофенак-натрий, мелоксикам, целекоксиб или рофекоксиб), и
(124) фармацевтическая композиция по любому из пунктов (60)-(122), содержащая по крайней мере один иммунодепрессант, выбранный из группы, состоящей из циклоспорина А, такролимуса, рапамицина, лефлуномида, метотрексата, ремикада и энбрела.
Другой целью настоящего изобретения является создание следующих фармацевтических композиций и способов:
(125) фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного компонента соединение, его фармакологически приемлемую соль или его фармакологически приемлемый сложный эфир по любому из пунктов (1)-(59),
(126) фармацевтическая композиция по пункту (125) для профилактики или лечения аутоиммунных заболеваний,
(127) фармацевтическая композиция по пункту (126), где указанным аутоиммунным заболеванием является ревматоидный артрит,
фармацевтическая композиция по пункту (126), где указанным аутоиммунным заболеванием является болезнь Крона или язвенный колит,
фармацевтическая композиция по пункту (126), где указанным аутоиммунным заболеванием является рассеянный склероз,
фармацевтическая композиция по пункту (126), где указанным аутоиммунным заболеванием является псориаз,
фармацевтическая композиция по пункту (126), где указанным аутоиммунным заболеванием является атопический дерматит,
фармацевтическая композиция по пункту (126), где указанным аутоиммунным заболеванием является инсулинзависимый сахарный диабет,
фармацевтическая композиция по пункту (126), где указанным аутоиммунным заболеванием является гломерулярный нефрит,
(128) фармацевтическая композиция по пункту (125) для подавления отторжения, вызываемого трансплантацией различных органов или кожи,
(129) способ профилактики или лечения аутоиммунных заболеваний у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пунктов (60)-(125),
(130) способ профилактики или лечения ревматоидного артрита у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пунктов (60)-(125), и
способ профилактики или лечения псоариза у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пунктов (60)-(125),
способ профилактики или лечения болезни Крона или язвенного колита у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пунктов (60)-(125),
способ профилактики или лечения рассеянного склероза у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пунктов (60)-(125),
способ профилактики или лечения атопического дерматита у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пунктов (60)-(125),
способ профилактики или лечения инсулинзависимого сахарного диабета у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пунктов (60)-(125),
способ профилактики или лечения гломерулярного нефрита у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пунктов (60)-(125),
(131) способ профилактики или лечения отторжения, вызываемого трансплантацией различных органов или кожи, у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пунктов (60)-(125).
В формулах (I), (II) и (III) арильная часть «С6-С10арильной группы», «С6-С10арильная группа, замещенная 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей», или «С6-С10арильная группа, замещенная 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей», в определении D, R5 или Группы (b) заместителей, может представлять собой, например, группу, такую как фенильная, инденильная или нафтильная группа, предпочтительно является фенильной или нафтильной группой, а наиболее предпочтительно - фенильной группой.
Ариленовая часть «С6-С10 ариленовой группы», «С6-С10ариленовая группа, замещенная 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей», или «С6-С10ариленовая группа, замещенная 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей», в определении Y или Е, может представлять собой, например, группу, такую как фениленовая, индениленовая или нафтиленовая группа, предпочтительно является фениленовой или нафтиленовой группой, а наиболее предпочтительно - фениленовой группой.
С1-С10 алкиленовая часть «С1-С10алкиленовой группы» или «С1-С10алкиленовая группа, замещенная 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей» в определении Z, включает неразветвленные или разветвленные алкиленовые группы, имеющие 1-10 углеродных атомов, и может представлять собой, например, группу, такую как метиленовая, метилметиленовая, этиленовая, пропиленовая, триметиленовая, 1-метилэтиленовая, тетраметиленовая, 1-метилтриметиленовая, 2-метилтриметиленовая, 3-метилтриметиленовая, 1-метилпропиленовая, 1,1-диметилэтиленовая, пентаметиленовая, 1-метилтетраметиленовая, 2-метилтетраметиленовая, 3-метилтетраметиленовая, 4-метилтетраметиленовая, 1,1-диметилтриметиленовая, 2,2-диметилтриметиленовая, 3,3-диметилтриметиленовая, гексаметиленовая, 1-метилпентаметиленовая, 2-метилпентаметиленовая, 3-метилпентаметиленовая, 4-метилпентаметиленовая, 5-метилпентаметиленовая, 1,1-диметилтетраметиленовая, 2,2-диметилтетраметиленовая, 3,3-диметилтетраметиленовая, 4,4-диметилтетраметиленовая, гептаметиленовая, 1-метилгексаметиленовая, 2-метилгексаметиленовая, 5-метилгексаметиленовая, 3-этилпентаметиленовая, октаметиленовая, 2-метилгептаметиленовая,
5-метилгептаметиленовая, 2-этилгексаметиленовая, 2-этил-3-метилпентаметиленовая, 3-этил-2-метилпентаметиленовая, нонаметиленовая, 2-метилоктаметиленовая, 7-метилоктаметиленовая, 4-этилгептаметиленовая, 3-этил-2-метилгексаметиленовая, 2-этил-1-метилгексаметиленовая или декаметиленовая группа, является предпочтительно C1-С6алкиленовой группой, более предпочтительно С1-С5алкиленовой группой, еще более предпочтительно этиленовой, триметиленовой или тетраметиленовой группой и наиболее предпочтительно этиленовой или триметиленовой группой.
«С1-С10алкиленовая часть, содержащая атом кислорода или атом серы в углеродной цепи или на конце углеродной цепи» «С1-С10 алкиленовой группы, содержащей атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи», или «С1-С10алкиленовая группа, замещенная 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, и содержащая атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи», в определении Z может представлять собой «С1-С10алкиленовую группу, указанную выше, содержащую атом кислорода или серы в углеродной цепи либо на конце указанной углеродной цепи и может представлять, например, группу формулы -O-CH2-, -O-(CH2)2-, -O-(CH2)3-, -O-(CH2)4-, -O-(CH2)5-, -O-(CH2)6-, -O-(CH2)7-, -O-(CH2)8-, -O-(CH2)9-, -O-(CH2)10-, -CH2-O-CH2-, -CH2-O-(CH2)2-, -CH2-O-(CH2)3-, -CH2-O-(CH2)4-, -(CH2)2-O-CH2-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -(CH2)2-O-(CH2)3-, -(CH2)2-O-(CH2)4-, -(CH2)3-O-CH2-, -(CH2)3-O-(CH2)2-, -(CH2)3-O-(CH2)3-, -(CH2)4-O-CH2-, -(CH2)4-O-(CH2)2-, -(CH2)5-O-CH2-, -CH2-O-, -(CH2)2-O-, -(CH2)3-O-, -(CH2)4-O-, -(CH2)5-O-, -(CH2)6-O-, -(CH2)7-O-, -(CH2)8-O-, -(CH2)9-O-, -(CH2)10-O-, -S-CH2-, -S-(CH2)2-, -S-(CH2)3-, -S-(CH2)4-, -S-(CH2)5-, -S-(CH2)6-, -S-(CH2)7-, -S-(CH2)8-, -S-(CH2)9-, -S-(CH2)10-, -CH2-S-CH2-, -CH2-S-(CH2)2-, -CH2-S-(CH2)3-, -CH2-S-(CH2)4-, -(CH2)2-S-CH2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)3-, -(CH2)2-S-(CH2)4-, -(CH2)3-S-CH2-, -(CH2)3-S-(CH2)2-, -(CH2)3-S-(CH2)3-, -(CH2)4-S-CH2-, -(CH2)4-S-(CH2)2-, -(CH2)5-S-O-CH2-, -CH2-S-, -(CH2)2-S-, -(CH2)3-S-, -(CH2)4-S-, -(CH2)5-S-, -(CH2)6-S-, -(CH2)7-S-, -(CH2)8-S-, -(CH2)9-S- или -(CH2)10-S-, и является предпочтительно C1-C6алкиленовой группой, содержащей атом кислорода в углеродной цепи или на конце углеродной цепи, более предпочтительно группой -O-CH2-, -O-(CH2)2-, -O-(CH2)3-, -CH2-O-, -(CH2)2-O- или -(CH2)3-O-, а наиболее предпочтительно группой -CH2-O- или -(CH2)2-O-.
С3-С10циклоалкильная часть «С3-С10циклоалкильной группы», «С3-С10циклоалкильная группа, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей», или «С3-С10циклоалкильная группа, замещенная 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей, в определениях R5 или Группы (b) заместителей может быть необязательно сконденсирована с другими циклическими группами и может представлять собой, например, группу, такую как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, норборнил, адамантил или инданил, предпочтительно С5-С6циклоалкильную группу, а наиболее предпочтительно циклогексильную группу.
5-7-Членная гетероциклическая часть, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, в «5-7-членной гетероциклической группе, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота», или «5-7-членная гетероциклическая группа, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, и замещенная 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей», например 5-7-членную ароматическую гетероциклическую или частично или полностью гидрированную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота.
Гетероциклическая группа может представлять собой фурильную, тиенильную, пирролильную, азепинильную, пиразолильную, имидазолильную, оксазолильную, изоксазолильную, тиазолильную, изотиазолильную, 1,2,3-оксадиазолильную, триазолильную, тетразолильную, тиадиазолильную, пиранильную, пиридильную, пиридазинильную, пиримидинильную, пиразинильную, тетрагидропиранильную, морфолинильную, тиоморфолинильную, пирролидинильную, пирролинильную, имидазолидинильную, пиразолидинильную, пиперидинильную, пиперазинильную, оксазолидинильную, изоксазолидинильную, тиазолидинильную или пиразолидинильную группу и является предпочтительно 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группой, более предпочтительно фурильной, тиенильной или пирролильной группой, еще более предпочтительно фурильной или тиенильной группой и наиболее предпочтительно тиенильной группой.
«Ароматическая гетероциклическая группа», описанная выше, может быть необязательно сконденсированной с другими циклическими группами и может представлять собой, например, бензотиенильную, изобензофуранильную, хроменильную, ксантенильную, феноксатиинильную, индолизинильную, изоиндолильную, индолильную, индазолильную, пуринильную, хинолизинильную, изохинолильную, хинолильную, фталазинильную, нафтиридинильную, хиноксалинильную, хиназолинильную, карбазолильную, карболинильную, акридинильную или изоиндолинильную группу и предпочтительно является бензотиенильной группой.
«Атом галогена» в определении Группы (а) заместителей может представлять собой атом фтора, хлора, брома или иода, предпочтительно атом фтора, из которых предпочтительным является атом фтора или хлора.
«Низшая алкильная группа» в определении R1, R2, R3, R4 или Группы (а) заместителей может представлять собой, например, неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов. Указанной низшей алкильной группой может быть, например, метильная, этильная, пропильная, изопропильная, бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная, пентильная, изопентильная, 2-метилбутильная, неопентильная, 1-этилпропильная, гексильная, изогексильная, 4-метилпентильная, 3-метилпентильная, 2-метилпентильная, 1-метилпентильная, 3,3-диметилбутильная, 2,2-диметилбутильная, 1,1-диметилбутильная, 1,2-диметилбутильная, 1,3-диметилбутильная, 2,3-диметилбутильная, 1-этилбутильная или 2-этилбутильная группа, предпочтительно С1-С4алкильная группа, более предпочтительно С1-С2алкильная группа и наиболее предпочтительно метильная группа.
«Галогенированная низшая алкильная группа» в определении Группы (а) заместителей представляет собой группу, в которой описанная выше «низшая алкильная группа» является замещенной атомом галогена. Указанная галогенированная низшая алкильная группа может представлять собой, например, галогенированную С1-С6алкильную группу, такую как трифторметильная, трихлорметильная, дифторметильная, дихлорметильная, дибромметильная, фторметильная, 2,2,2-трифторэтильная, 2,2,2-трихлорэтильная, 2-бромэтильная, 2-хлорэтильная, 2-фторэтильная, 2-иодэтильная, 3-хлорпропильная, 4-фторбутильная, 6-иодгексильная или 2,2-диброметильная группа, и является предпочтительно галогенированной С1-С4алкильной группой, более предпочтительно трифторметильной, трихлорметильной, 2,2,2-трифторэтильной или 2,2,2-трихлорэтильной группой и наиболее предпочтительно трифторметильной группой.
«Низшая алкоксигруппа» в определении Группы (а) заместителей представляет собой группу, в которой указанная «низшая алкильная группа» связана с атомом кислорода. Указанная низшая алкоксигруппа может представлять собой, например неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, такую как метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, бутокси-, изобутокси-, втор-бутокси-, трет-бутокси-, пентокси-, изопентокси-, 2-метилбутокси-, 1-этилпропокси-, 2-этилпропокси-, неопентокси-, гексилокси-, 4-метилпентокси-, 3-метилпентокси-, 2-метилпентокси-, 3,3-диметилбутокси-, 2,2-диметилбутокси-, 1,1-диметилбутокси-, 1,2-диметилбутокси-, 1,3-диметилбутокси- или 2,3-диметилбутоксигруппа, и является предпочтительно С1-С4алкоксигруппой, более предпочтительно С1-С2 алкоксигруппой и наиболее предпочтительно метоксигруппой.
«Низшая алкилтиогруппа» в определении Группы (а) заместителей представляет собой группу, в которой «указанная низшая алкильная группа» связана с атомом серы. Указанная низшая алкилтиогруппа может представлять собой, например, неразветвленную или разветвленную алкилтиогруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, такую как метилтио-, этилтио-, пропилтио-, изопропилтио-, бутилтио-, изобутилтио-, втор-бутилтио-, трет-бутилтио-, пентилтио-, изопентилтио-, 2-метилбутилтио-, неопентилтио-, гексилтио-, 4-метилпентилтио-, 3-метилпентилтио-, 2-метилпентилтио-, 3,3-диметилбутилтио-, 2,2-диметилбутилтио-, 1,1-диметилбутилтио-, 1,2-диметилбутилтио-, 1,3-диметилбутилтио- или 2,3-диметилбутилтиогруппа, и является предпочтительно С1-С4алкилтиогруппой, более предпочтительно С1-С2алкилтиогруппой и наиболее предпочтительно метилтиогруппой.
«Низшая алкоксикарбонильная группа» в определении Группы (а) заместителей представляет собой группу, в которой указанная «низшая алкоксигруппа» связана с карбонильной группой. Указанная низшая алкоксикарбонильная группа может представлять собой, например, неразветвленную или разветвленную алкоксикарбонильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, такую как метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, пропоксикарбонильная, изопропоксикарбонильная, бутоксикарбонильная, изобутоксикарбонильная, втор-бутоксикарбонильная, трет-бутоксикарбонильная, пентоксикарбонильная, изопентоксикарбонильная, 2-метилбутоксикарбонильная, неопентоксикарбонильная, гексилоксикарбонильная, 4-метилпентоксикарбонильная, 3-метилпентоксикарбонильная, 2-метилпентоксикарбонильная, 3,3-диметилбутоксикарбонильная, 2,2-диметилбутоксикарбонильная, 1,1-диметилбутоксикарбонильная, 1,2-диметилбутоксикарбонильная, 1,3-диметилбутоксикарбонильная или 2,3-диметилбутоксикарбонильная группа, и является предпочтительно С1-С4 алкоксикарбонильной группой, более предпочтительно С1-С2 алкоксикарбонильной группой и наиболее предпочтительно метоксикарбонильной группой.
«Низшая алифатическая ацильная группа» в определении Группы (а) заместителей представляет собой группу, в которой атом водорода или насыщенная или ненасыщенная алифатическая углеводородная группа связан(а) с карбонильной группой. Указанная низшая алифатическая углеводородная группа может представлять собой, например, неразветвленную или разветвленную низшую алифатическую ацильную группу, имеющую 1-8 углеродных атомов, такую как формильная, ацетильная, пропионильная, бутирильная, изобутирильная, валерильная, изовалерильная, пивалоильная, гексаноильная, акрилоильная, метакрилоильная или кротоноильная группа, и является предпочтительно С1-С4 низшей алифатической ацильной группой, более предпочтительно ацетильной или пропионильной группой и наиболее предпочтительно ацетильной группой.
«Моно низшая алкиламиногруппа» в определении Группы (а) заместителей представляет собой группу, в которой указанная «низшая алкильная группа» связана с одной аминогруппой. Указанная моно низшая алкиламиногруппа может представлять собой, например, моно-С1-С4 алкиламиногруппу, такую как метиламино-, этиламино-, пропиламино-, изопропиламино-, бутиламино-, изобутиламино-, втор-бутиламино-, трет-бутиламино-, пентиламино-, изопентиламино-, 2-метилбутиламино-, неопентиламино-, 1-этилпропиламино-, гексиламино-, изогексиламино-, 4-метилпентиламино-, 3-метилпентиламино-, 2-метилпентиламино-, 1-метилпентиламино-, 3,3-диметилбутиламино-, 2,2-диметилбутиламино-, 1,1-диметилбутиламино-, 1,2-диметилбутиламино-, 1,3-диметилбутиламино-, 2,3-диметилбутиламино- или 2-этилбутиламиногруппа, и является предпочтительно моно-С1-С4алкиламиногруппой, более предпочтительно моно-С1-С2алкиламиногруппой и наиболее предпочтительно метиламиногруппой.
«Ди-низшая алкиламиногруппа» в определении Группы (а) заместителей представляет собой группу, в которой две указанные «низшие алкильные группы» связаны с аминогруппой. Указанная ди-низшая алкиламиногруппа может представлять собой, например, ди-С1-С6алкиламиногруппу, такую как диметиламино-, диэтиламино-, N-этил-N-метиламино-, дипропиламино-, дибутиламино-, дипентиламино- или дигексиламиногруппа, и является предпочтительно ди-С1-С4алкиламиногруппой, более предпочтительно ди-С1-С2алкиламиногруппой и наиболее предпочтительно диметиламиногруппой.
«Низшая алифатическая ациламиногруппа» в определении Группы (а) заместителей представляет собой группу, в которой указанная «низшая алифатическая ацильная группа» связана с аминогруппой. Указанная низшая алифатическая ациламиногруппа может представлять собой, например, неразветвленную или разветвленную низшую алифатическую ациламиногруппу, имеющую 1-7 углеродных атомов, такую как формиламино-, ацетиламино-, пропиониламино-, бутириламино-, изобутириламино-, валериламино-, изовалериламино-, пивалоиламино-, гексаноиламино-, акрилоиламино-, метакрилоиламино- или кротоноиламиногруппа, и является предпочтительно С1-С4 низшей алифатической ациламиногруппой, более предпочтительно ацетиламино- или пропиониламиногруппой и наиболее предпочтительно ацетиламиногруппой.
«Низшая алкилсульфонильная группа» в определении D представляет собой группу, в которой указанная «низшая алкильная группа» связана с сульфонильной группой. Указанная низшая алкилсульфонильная группа может представлять собой, например, неразветвленную или разветвленную алкилсульфонильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, такую как метансульфонильная, этансульфонильная, пропансульфонильная, изопропансульфонильная, бутансульфонильная, изобутансульфонильная, втор-бутансульфонильная, трет-бутансульфонильная, пентансульфонильная, изопентансульфонильная, 2-метилбутансульфонильная, неопентансульфонильная, гексансульфонильная, 4-метилпентансульфонильная, 3-метилпентансульфонильная, 2-метилпентансульфонильная, 3,3-диметилбутансульфонильная, 2,2-диметилбутансульфонильная, 1,1-диметилбутансульфонильная, 1,2-диметилбутансульфонильная, 1,3-диметилбутансульфонильная или 2,3-диметилбутансульфонильная группа, и является предпочтительно С1-С4алкилсульфонильной группой, более предпочтительно С1-С2алкилсульфонильной группой и наиболее предпочтительно метансульфонильной группой.
«Арилсульфонильная группа» в определении D представляет собой группу, в которой указанная «арильная группа» связана с сульфонильной группой. Указанная арилсульфонильная группа может представлять собой, например, арилсульфонильную группу, имеющую 6-10 углеродных атомов, такую как бензолсульфонильная, п-толуолсульфонильная, о-ксилол-4-сульфонильная, м-ксилол-4-сульфонильная, п-ксилолсульфонильная или нафталинсульфонильная группа, и предпочтительно является бензолсульфонильной группой.
«Защитная группа аминогруппы» в определении R1 и R2 означает защитную группу для аминогруппы, обычно используемую в области химии органического синтеза, и может представлять собой:
«алифатическую ацильную группу», например «низшую алифатическую ацильную группу», описанную выше, галогенированную низшую алифатическую ацильную группу, такую как хлорацетильная, дихлорацетильная, трихлорацетильная или трифторацетильная группа, или низшую алифатическую ацильную группу, замещенную низшей алкоксигруппой, такую как метоксиацетильная группа;
«ароматическую ацильную группу», например ароматическую ацильную группу, такую как бензоильная, 1-инданкарбонильная, 2-инданкарбонильная или 1- или 2-нафтоильная группа, или ароматическую ацильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из описанной выше Группы (а) заместителей, такую как 4-хлорбензоильная, 4-фторбензоильная, 2,4,6-триметилбензоильная, 4-толуоильная, 4-анизоильная, 4-нитробензоильная, 2-нитробензоильная, 2-(метоксикарбонил)бензоильная или 4-фенилбензоильная группа;
«алкоксикарбонильную группу», например «низшую алкоксикарбонильную группу», описанную ранее, или низшую алкоксикарбонильную группу, замещенную одним или несколькими атомами галогена или одной или несколькими низшими триалкилсилильными группами, такую как 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильная или 2-триметилсилилэтоксикарбонильная группа;
«алкенилоксикарбонильную группу», такую как винилоксикарбонильная или аллилоксикарбонильная группа;
«аралкилоксикарбонильную группу», например аралкилоксикарбонильную группу, такую как бензилоксикарбонильная группа, или аралкилоксикарбонильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из описанной выше Группы (а) заместителей, такую как 4-метоксибензилоксикарбонильная, 3,4-диметоксибензилоксикарбонильная, 2-нитробензилоксикарбонильная или 4-нитробензилоксикарбонильная группа;
«силильную группу», например низшую триалкилсилильную группу, такую как триметилсилильная, триэтилсилильная, изопропилдиметилсилильная, трет-бутилдиметилсилильная, метилдиизопропилсилильная, метилди(трет-бутил)силильная или триизопропилсилильная группа, или силильную группу, замещенную 3 заместителями, выбранными из арильных групп или арильных и низших алкильных групп, такую как дифенилметилсилильная, дифенилбутилсилильная, дифенилизопропилсилильная или фенилдиизопропилсилильная группа;
«аралкильную группу», например низшую алкильную группу, замещенную 1-3 арильными группами, такую как бензильная, фенетильная, 3-фенилпропильная, α-нафтилметильная, β-нафтилметильная, дифенилметильная, трифенилметильная, α-нафтилдифенилметильная или 9-антрилметильная группа, или низшую алкильную группу, замещенную 1-3 арильными группами, где указанная арильная группа является замещенной низшей алкильной группой, низшей алкоксигруппой, нитрогруппой, галогеном или цианогруппой, такую как 4-метилбензильная, 2,4,6-триметилбензильная, 3,4,5-триметилбензильная, 4-метоксибензильная, 4-метоксифенилдифенилметильная, 2-нитробензильная, 4-нитробензильная, 4-хлорбензильная, 4-бромбензильная, 4-цианбензильная, 4-цианбензилдифенилметильная, бис(2-нитрофенил)метильная или пиперонильная группа; или
«замещенную метиленовую группу, образующую основание Шиффа», такую как N,N-диметиламинометиленовая, бензилиденовая, 4-метоксибензилиденовая, 4-нитробензилиденовая, салицилиденовая, 5-хлорсалицилиденовая, дифенилметиленовая или (5-хлор-2-гидроксифенил)фенилметиленовая группа.
«Защитная группа аминогруппы» предпочтительно представляет собой низшую алифатическую ацильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, аралкилоксикарбонильную группу или аралкилоксикарбонильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей, особенно предпочтительно - ацетильную или трет-бутоксикарбонильную группу.
«Защитная группа гидроксильной группы» в определении R3 означает «обычную защитную группу в химических реакциях», которая может быть удалена химическим путем, таким как гидрогенолиз, гидролиз, электролиз и фотолиз, или «защитную группу, которая может быть удалена биологическим путем, таким как гидролиз in vivo».
«Обычная защитная группа в химических реакциях» может представлять собой, например:
алифатическую ацильную группу, описанную выше;
ароматическую ацильную группу, описанную выше;
«тетрагидропиранильную или тетрагидротиопиранильную группу», такую как тетрагидропиран-2-ильная,
3-бромтетрагидропиран-2-ильная,
4-метокситетрагидропиран-4-ильная, тетрагидротиопиран-2-ильная или 4-метокситетрагидротиопиран-4-ильная группа;
«тетрагидрофуранильную или тетрагидротиофуранильную группу», такую как тетрагидрофуран-2-ильная или тетрагидротиофуран-2-ильная группа;
«силильную группу», описанную выше;
«алкоксиметильную группу», например низшую алкоксиметильную группу, такую как метоксиметильная, 1,1-диметил-1-метоксиметильная, этоксиметильная, пропоксиметильная, изопропоксиметильная, бутоксиметильная или трет-бутоксиметильная группа, низшую алкоксилированную алкоксиметильную группу, такую как 2-метоксиэтоксиметильная группа, или галогенированную низшую алкоксиметильную группу, такую, как 2,2,2-трихлорэтоксиметильная или бис(2-хлорэтокси)метильная;
«замещенную этильную группу», например низшую алкоксилированную этильную группу, такую как 1-этоксиэтильная или 1-(изопропокси)этильная группа, или галогенированную этильную группу, такую как 2,2,2-трихлорэтильная группа;
«аралкильную группу», описанную выше;
«алкоксикарбонильную группу», описанную выше;
«алкенилоксикарбонильную группу», описанную выше; или
«аралкилоксикарбонильную группу, описанную выше.
С другой стороны, «защитная группа, которая может быть удалена биологическим путем, таким как гидролиз in vivo», может представлять собой, например:
«карбонилоксиалкильную группу», например ацилоксиалкильную группу, такую как этилкарбонилоксиметильная, пивалоилоксиметильная, диметиламиноацетоксиметильная или 1-ацетоксиэтильная группа;
1-(алкоксикарбонилокси)алкильную группу, такую как 1-(метоксикарбонилокси)этильная, 1-(этоксикарбонилокси)этильная, этоксикарбонилоксиметильная, 1-(изопропоксикарбонилокси)-этильная, 1-(трет-бутоксикарбонилокси)этильная, 1-(этоксикарбонилокси)пропильная или 1-(циклогексилоксикарбонил-окси)этильная группа;
фталидильную группу или
оксодиоксоленилметильную группу, такую как 4-метилоксодиоксоленилметильная, 4-фенилоксодиоксоленилметильная или оксодиоксоленилметильная группа;
«алифатическую ацильную группу», описанную выше;
«ароматическую ацильную групп», описанную выше;
«остаточную группу сложного полуэфира янтарной кислоты»;
«остаточную группу сложного эфира фосфорной кислоты»;
«остаточную группу, образующую сложный эфир аминокислоты или тому подобное»;
карбамоильную группу;
«защитную группу двух гидроксильных групп», например аралкилиденовую группу, такую как бензилиденовая группа, алкоксиэтилиденовую группу, такую как метоксиэтилиденовая или этоксиэтилиденовая группа, оксометиленовую группу или тиоксометиленовую группу; или
«карбонилоксиалкилоксикарбонильную группу», такую как пивалоилоксиметилоксикарбонильная группа.
Пригодность такого производного может быть определена путем введения его опытному животному, такому как крыса или мышь, внутривенно, затем измерения жидкости организма животного и обнаружения исходного соединение или его фармакологически приемлемой соли.
«Защитной группой гидроксильной группы» предпочтительно является низшая алифатическая ацильная группа, ароматическая ацильная группа, ароматическая ацильная группа, замещенная 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей, или силильная группа, особенно предпочтительно - ацетильная группа или трет-бутилдиметилсилильная группа.
«Защитная группа фосфорной кислоты» в определении R10 и R11 может представлять собой, например:
низшую алкильную группу, например:
низшую алкильную группу, такую как метильная, этильная, изопропильная или бутильная группа,
низшую алкильную группу, замещенную одной или несколькими цианогруппами, такую как 2-цианэтильная или 2-циано-1,1-диметилэтильная группа,
низшую алкильную группу, замещенную одной или несколькими силильными группами, где указанная силильная группа является замещенной 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп или арильных и низших алкильных групп, такую как 2-(метилдифенилсилил)этильная или 2-триметилсилилэтильная группа,
низшую алкильную группу, замещенную одной или несколькими гетероциклильными группами, такую как 2-(2'-пиридил)этильная или 2-(4'-пиридил)этильная группа,
низшую алкильную группу, замещенную одной или несколькими арилтиогруппами, такую как 2-фенилтиоэтильная, 2-(4'-нитро-фенилтио)этильная или 2-(4'-трифенилметилфенилтио)этильная группа,
низшую алкильную группу, замещенную одной или несколькими алкилсульфонильными группами, арилсульфонильными группами или арилалкилсульфонильными группами, такую как 2-(трет-бутилсульфонил)этильная, 2-(фенилсульфонил)этильная или 2-(бензилсульфонил)этильная группа, или
галогенированную низшую алкильную группу, такую как 2,2,2-трихлорэтильная, 2,2,2-трихлорэтил-1,1-диметилэтильная, 2,2,2-трибромэтильная, 2,3-дибромпропильная или
2,2,2-трифторэтильная группа;
аралкильную группу, например:
низшую алкильную группу, замещенную 1,3-арильными группами, такую как бензильная, фенетильная, 3-фенилпропильная, α-нафтилметильная, β-нафтилметильная, дифенилметильная, трифенилметильная, α-нафтилдифенилметильная или 9-антрилметильная группа,
низшую алкильную группу, замещенную одной или несколькими арильными группами, где указанная арильная часть является замещенной одной или несколькими нитрогруппами, атомами галогена или низшими алифатическими ацильными группами, такую как о-нитробензильная, 4-нитробензильная, 2,4-динитробензильная, 4-хлорбензильная, 4-хлор-2-нитробензильная или 4-ацилоксибензильная группа,
низшую алкильную группу, замещенную одной или несколькими арильными группами, имеющими один или несколько заместителей, такую как 2-нитрофенилэтильная группа, или
низшую алкильную группу, замещенную одной или несколькими флуоренильными группами, такую как флуоренилметильная группа;
низшую алкенильную группу, такую как аллильная или пропенильная группа;
низшую алкенильную группу, замещенную одной или несколькими цианогруппами, такую как 4-циано-2-бутенильная группа;
арильную группу, такую как фенильная группа;
арильную группу, замещенную одной или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкильной группы, замещенной 3 арильными группами, низшей алкоксигруппы, нитрогруппы и атома галогена, такую как 2-метилфенильная, 2,6-диметилфенильная, 2-хлорфенильная, 4-хлорфенильная, 2,4-дихлорфенильная, 2,5-дихлорфенильная, 2,6-дихлорфенильная, 2-бромфенильная, 4-нитрофенильная, 3,5-динитрофенильная, 4-хлор-2-нитрофенильная или 2-метокси-5-нитрофенильная группа; или
амид, такой как анилидат, 4-трифенилметиланилидат, [N-(2-тритилокси)этил]анилидат, п-(N,N-диметиламино)анилидат или 3-(N,N-диэтиламинометил)анилидат.
«Защитная группа фосфорной кислоты» представляет собой предпочтительно низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу или метильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и нафтильной группы, более предпочтительно метильную группу, этильную группу, аллильную группу или бензильную группу и наиболее предпочтительно метильную группу или этильную группу.
«С3-С10циклоалкильной группой, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей», в определении R5 может быть, например, 2-фторциклопропильная, 2-хлорциклопропильная, 2- или
3-фторциклопентильная, 2- или 3-хлорциклопентильная, 2-,
3- или 4-фторциклогексильная, 2-, 3- или 4-хлорциклогексильная, 2-, 3- или 4-бромциклогексильная, 2-, 3- или
4-иодциклогексильная, 2-метилциклопропильная,
2-этилциклопропильная, 2- или 3-метилциклопентильная, 2- или
3-этилциклопентильная, 2-, 3- или 4-метилциклогексильная,
2-, 3- или 4-этилциклогексильная, 2-трифторметилциклопропильная, 2- или 3-трифторметилциклобутильная, 2- или
3-трифторметилциклопентильная, 2-, 3- или
4-трифторметилциклогексильная, 2-метоксициклопропильная, 2- или 3-метоксициклобутильная, 2- или 3-метоксициклопентильная,
2-, 3- или 4-метоксициклогексильная, 2-, 3- или
4-этоксициклогексильная, 2-, 3- или 4-пропоксициклогексильная, 2-, 3- или 4-изопропоксициклогексильная, 2-, 3- или
4-(1-этилпропокси)циклогексильная, 2-, 3- или
4-(2-этилпропокси)циклогексильная, 2-карбоксициклопропильная,
2- или 3-карбоксициклопентильная, 2-, 3- или
4-карбоксициклогексильная, 2-метоксикарбонилциклопропильная,
2- или 3-метоксикарбонилциклопентильная, 2-, 3- или
4-метоксикарбонилциклогексильная, 2-гидроксициклопропильная,
2- или 3-гидроксициклопентильная, 2-, 3- или
4-гидроксициклогексильная, 2-формилциклопропильная, 2- или
3-формилциклопентильная, 2-, 3- или 4-формилциклогексильная,
2-ацетилциклопропильная, 2- или 3-ацетилциклопентильная, 2-,
3- или 4-ацетилциклогексильная, 2-аминоциклопропильная, 2- или 3-аминоциклопентильная, 2-, 3- или 4-аминоциклогексильная,
2-метиламиноциклопропильная, 2- или 3-метиламиноциклобутильная, 2- или 3-метиламиноциклопентильная, 2-, 3- или
4-метиламиноциклогексильная, 2-диметиламиноциклопропильная,
2- или 3-диметиламиноциклобутильная, 2- или 3-диметиламиноцикло-пентильная, 2-, 3- или 4-диметиламиноциклогексильная,
2-цианциклопропильная, 2- или 3-цианциклопентильная, 2-, 3- или 4-цианциклогексильная, 2- или 3-циклогексилциклопентильная,
2-, 3- или 4-циклогексилциклогексильная, 2-фенилциклопропильная, 2- или 3-фенилциклопентильная, 2-, 3- или
4-фенилциклогексильная, 3,4-дифторциклогексильная,
3,4-дихлорциклогексильная, 2,3-диметоксициклогексильная,
3,4-диметоксициклогексильная, 3,5-диметоксициклогексильная или 3,4,5-триметоксициклогексильная группа, является предпочтительно С3-С10циклоалкильная группа, замещенная 1-3 заместителями (указанные заместители выбраны из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп, галогенированных низших алкильных групп, низших алкоксигрупп, низших алкилтиогрупп и низших алифатических ацильных групп), более предпочтительно С3-С10циклоалкильная группа, замещенная 1-3 заместителями (указанные заместители выбраны из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп, галогенированных низших алкильных групп, низших алкоксигрупп и низших алифатических ацильных групп), еще более предпочтительно С3-С10циклоалкильная группа, замещенная 1-3 заместителями (указанные заместители выбраны из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп, галогенированных низших алкильных групп, низших алкоксигрупп и низших алифатических ацильных групп), и наиболее предпочтительно циклогексильная группа, замещенная одним заместителем (указанный заместитель выбран из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и метильной, трифторметильной, метокси- и ацетильной групп).
«С6-С10арильной группой, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей», в определении R5 может быть, например, 2-, 3- или 4-фторфенильная, 2-, 3- или 4-хлорфенильная, 2-,
3- или 4-бромфенильная, 2-, 3- или 4-иодфенильная, 2-, 3- или
4-метилфенильная, 2-, 3- или 4-этилфенильная, 2-, 3- или
4-пропилфенильная, 2-, 3- или 4-бутилфенильная, 2-, 3- или
4-пентилфенильная, 2-, 3- или 4-трифторметилфенильная,
2-, 3- или 4-метоксифенильная, 2-, 3- или 4-этоксифенильная,
2-, 3- или 4-пропоксифенильная, 2-, 3- или
4-изопропоксифенильная, 2-, 3- или 4-бутоксифенильная,
2-, 3- или 4-(1-этилпропокси)фенильная, 2-, 3- или
4-(2-этилпропокси)фенильная, 2-, 3- или 4-метилтиофенильная,
2-, 3- или 4-этилтиофенильная, 2-, 3- или 4-карбоксифенильная, 2-, 3- или 4-метоксикарбонилфенильная, 2-, 3- или
4-этоксикарбонилфенильная, 2-, 3- или 4-гидроксифенильная,
2-, 3- или 4-формилфенильная, 2-, 3- или 4-ацетилфенильная,
2-, 3- или 4-аминофенильная, 2-, 3- или 4-метиламинофенильная, 2-, 3- или 4-диметиламинофенильная, 2-, 3- или 4-цианфенильная, 2-, 3- или 4-циклопентилфенильная, 2-, 3- или
4-циклогексилфенильная, 2-, 3- или 4-бифенильная,
2,4-дифторфенильная, 3,4-дифторфенильная, 3,5-дифторфенильная, 2,4-дихлорфенильная, 3,4-дихлорфенильная, 3,5-дихлорфенильная, 3,4-дибромфенильная, 2,3-диметилфенильная, 3,4-диметилфенильная, 3,5-диметилфенильная, 2,3-диметоксифенильная,
3,4-диметоксифенильная, 3,5-диметоксифенильная,
3,4,5-триметоксифенильная, 3-фтор-4-метоксифенильная,
4-метил-2-метоксифенильная, 6-фтор-4-метил-2-метоксифенильная, 5-фторинден-3-ильная, 5-метилинден-3-ильная,
5-метоксиинден-3-ильная, 5-фторинден-2-ильная,
5-хлоринден-2-ильная, 5-метилинден-2-ильная,
5-метоксиинден-2-ильная, 5-гидроксиинден-3-ильная,
5-нитроинден-3-ильная, 5-циклогексилинден-3-ильная,
5-фенилинден-3-ильная, 5-феноксиинден-3-ильная,
5-бензилоксиинден-3-ильная, 5-фенилтиоинден-3-ильная,
5-гидроксиинден-2-ильная, 5-нитроинден-2-ильная,
5-циклогексилинден-2-ильная, 5-фенилинден-2-ильная,
5-фторнафталин-2-ильная, 5-метилнафталин-2-ильная,
5-метоксинафталин-2-ильная, 5-фторнафталин-1-ильная,
5-метилнафталин-1-ильная, 5-метоксинафталин-1-ильная,
5-гидроксинафталин-2-ильная, 5-нитронафталин-2-ильная,
5-циклогексилнафталин-2-ильная, 5-фенилнафталин-2-ильная,
5-феноксинафталин-2-ильная, 5-бензилоксинафталин-2-ильная,
5-фенилтионафталин-2-ильная, 5-гидроксинафталин-1-ильная,
5-нитронафталин-1-ильная, 5-циклогексилнафталин-1-ильная или
5-фенилнафталин-1-ильная группа, и является предпочтительно
С6-С10арильная группа, замещенная 1-3 заместителями (указанные заместители выбраны из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп, галогенированных низших алкильных групп, низших алкоксигрупп, низших алкилтиогрупп и низших алифатических ацильных групп), более предпочтительно С6-С10арильная группа, замещенная 1-3 заместителями (указанные заместители выбраны из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп, галогенированных низших алкильных групп, низших алкоксигрупп и низших алифатических ацильных групп), еще более предпочтительно фенильная группа, замещенная 1-3 заместителями (указанные заместители выбраны из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп, галогенированных низших алкильных групп, низших алкоксигрупп и низших алифатических ацильных групп), особенно предпочтительно фенильная группа, замещенная 1 или 2 заместителями (указанные заместители выбраны из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора и метильной, трифторметильной, метокси- и ацетильной групп, но в случае метоксигруппы предпочтительной является фенильная группа, замещенная 1-3 метоксигруппами) и наиболее предпочтительно
3-фторфенильная, 4-фторфенильная, 3,4-дифторфенильная,
3,5-дифторфенильная, 3-хлорфенильная, 4-хлорфенильная,
3,4-дихлорфенильная, 3,5-дихлорфенильная, 3-метилфенильная,
4-метилфенильная, 3,4-диметилфенильная, 3,5-диметилфенильная,
3-трифторметилфенильная, 4-трифторметилфенильная,
3,4-дитрифторметилфенильная, 3,5-дитрифторметилфенильная,
3-метоксифенильная, 4-метоксифенильная, 3,4-диметоксифенильная, 3,5-диметоксифенильная, 3,4,5-триметоксифенильная,
3-ацетилфенильная или 4-ацетилфенильная группа.
«5-7-Членной гетероциклической группой, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, и замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей и Группы (b) заместителей», в определении R5 может быть, например, 3-, 4- или 5-метилфуран-2-ильная, 2-, 4- или 5-метилфуран-3-ильная, 3-, 4- или 5-фтортиофен-2-ильная, 2-, 4- или
5-фторфуран-3-ильная, 3-, 4- или 5-бромтиофен-2-ильная, 2-,
4- или 5-бромфуран-3-ильная, 3-, 4- или 5-метилтиофен-2-ильная, 2-, 4- или 5-метилтиофен-3-ильная, 3-, 4- или 5-этилтиофен-2-ильная, 2-, 4- или 5-этилтиофен-3-ильная, 3-, 4- или
5-метокситиофен-2-ильная, 2-, 4- или 5-метокситиофен-3-ильная, 3- или 4-метилтиазол-5-ильная, 3-, 4- или 5-фторбензотиофен-2-ильная, 3-, 4- или 5-бромбензотиофен-2-ильная, 3-, 4- или
5-метилбензотиофен-2-ильная, 3-, 4- или 5-метоксибензотиофен-2-ильная, 2-, 4- или 5-фторбензотиофен-3-ильная, 2-, 4- или
5-бромбензотиофен-3-ильная, 2-, 4- или 5-метилбензотиофен-3-ильная, 2-, 4- или 5-метоксибензотиофен-3-ильная, 4-, 5-, 6- или 7-метилбензотиофен-2-ильная, 3-, 4- или 5-гидроксифуран-2-ильная, 2-, 4- или 5-гидроксифуран-3-ильная, 3-, 4- или
5-гидрокситиофен-2-ильная, 3-, 4- или 5-нитротиофен-2-ильная,
3-, 4- или 5-фенилтиофен-2-ильная, 2-, 4- или 5-гидрокситиофен-3-ильная, 2-, 4- или 5-циантиофен-3-ильная, 1-, 2- или
3-гидроксипиридин-4-ильная, 1-, 2- или 3-цианпиридин-4-ильная или 1-, 2- или 3-фенилпиридин-4-ильная группа и предпочтительно является 3-, 4- или 5-фтортиофен-2-ильная или 2-, 4- или
5-фторфуран-3-ильная группа.
«Его фармакологически приемлемая соль» означает соль, которая, когда соединения общей формулы (I), (II) или (III) по настоящему изобретению имеют оснóвную группу, такую как аминогруппа, может быть получена осуществлением взаимодействия указанных соединений с кислотой, а когда соединения общей формулы (I), (II) или (III) по настоящему изобретению имеют кислотную группу, такую как карбоксильная группа или фосфатная группа, может быть получена осуществлением взаимодействия указанных соединений с основанием.
Соль, когда соединения общей формулы (I), (II) или (III) имеют оснóвную группу, может представлять собой соль неорганической кислоты, например соль галогеноводородной кислоты, такую как гидрофторид, гидрохлорид, гидробромид или гидроиодид, нитрат, перхлорат, сульфат, фосфат или тому подобное; соль органической кислоты, например низший алкансульфонат, такой как метансульфонат, трифторметансульфонат или этансульфонат, арилсульфонат, такой как бензолсульфонат или п-толуолсульфонат, ацетат, малат, фумарат, сукцинат, цитрат, аскорбат, тартрат, оксалат, малеат или тому подобное; или соль аминокислоты, такую как соль глицина, соль лизина, соль аргинина, соль орнитина, соль глутаминовой кислоты или соль аспарагиновой кислоты. Предпочтительной является соль органической кислоты (особенно фумарат, оксалат или малеат) или соль галогеноводородной кислоты (особенно гидрохлорид).
Соль, когда соединения общей формулы (I), (II) или (III) имеют кислотную группу, может представлять собой соль металла, например соль щелочного металла, такую как натриевая соль, калиевая соль или литиевая соль, соль щелочноземельного металла, такую как кальциевая соль или магниевая соль, соль алюминия, соль железа или тому подобное; соль амина, например неорганическую соль амина, такую как аммониевая соль, органическую соль амина, такую как соль трет-октиламина, соль дибензиламина, соль морфолина, соль глюкозамина, соль сложного алкилового эфира фенилглицина, соль этилендиамина, соль N-метилглюкамина, соль гуанидина, соль диэтиламина, соль триэтиламина, соль дициклогексиламина, соль N,N'-дибензилэтилендиамина, соль хлорпрокаина, соль прокаина, соль диэтаноламина, соль N-бензилфенетиламина, соль пиперазина, соль тетраметиламмония, соль трис(гидроксиметил)аминометана или тому подобное; или соль аминокислоты, такую как соль глицина, соль лизина, соль аргинина, соль орнитина, соль глутаминовой кислоты или соль аспарагиновой кислоты. Предпочтительной солью является соль щелочного металла (особенно натриевая соль).
Когда соединениям общей формулы (I), (II) или (III), их фармакологически приемлемым солям или их фармакологически приемлемым сложным эфирам по настоящему изобретению дают постоять в контакте с атмосферой или перекристаллизоваться, то они могут поглощать воду, или вода может быть присоединена к ним с образованием гидрата. Настоящее изобретение охватывает такие гидраты.
Соединения общей формулы (I), (II) или (III), их фармакологически приемлемые соли или фармакологически приемлемые сложные эфиры по настоящему изобретению имеют в своей структуре один или несколько асимметрических атомов углерода и благодаря им могут существовать в виде оптических изомеров. В настоящем изобретении один единственный оптический изомер и смесь оптических изомеров представлены одной химической формулой (I), (II) или (III). Настоящее изобретение охватывает как отдельные оптические изомеры, так и их смеси в любом соотношении.
Предпочтительные соединения общей формулы (I), (II) или (III) по настоящему изобретению имеют группу формулы -NR1R2, присоединенную к асимметрическому атому углерода, и абсолютной конфигурацией при указанном асимметрическом углеродном атоме является R-конфигурация.
«Его сложный эфир», описанный выше, означает сложный эфир соединений общей формулы (I), (II) или (III), которые имеют группу, способную к этерификации. Сложный эфир может представлять собой «сложный эфир по гидроксильной группе» или «сложный эфир по карбоксильной группе». Каждая сложноэфирная остаточная группа относится к «обычной защитной группе в химических реакциях» или «защитной группе, способной быть удаленной биологическим путем, таким как гидролиз in vivo».
«Обычная защитная группа в химических реакциях» представляет собой защитную группу, которая может быть отщеплена химическим путем, таким как гидрогенолиз, гидролиз, электролиз и фотолиз.
«Обычная защитная группа в химических реакциях» и «защитная группа, способная быть удаленной биологическим путем, таким как гидролиз in vivo», относящиеся к сложному эфиру по гидроксильной группе, имеют такие же значения, как описанные выше для «защитной группы гидроксильной группы».
«Обычная защитная группа в химических реакциях», относящаяся к «сложному эфиру по карбоксильной группе», предпочтительно представляет собой «низшую алкильную группу», описанную выше; низшую алкенильную группу, такую как этенил, 1-пропенил,
2-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 1-метил-1-пропенил,
2-метил-1-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 2-этил-2-пропенил,
1-бутенил, 2-бутенил, 1-метил-2-бутенил, 1-метил-1-бутенил,
3-метил-2-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 3-бутенил,
1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 1-этил-3-бутенил,
1-пентенил, 2-пентенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-пентенил, 1-метил-3-пентенил, 2-метил-3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил или 5-гексенил; низшую алкинильную группу, такую, как этинил, 2-пропинил, 1-метил-2-пропинил,
2-бутинил, 1-метил-2-бутинил, 1-этил-2-бутинил, 3-бутинил,
1-метил-3-бутинил, 2-метил-3-бутинил, 1-этил-3-бутинил,
2-пентинил, 1-метил-2-пентинил, 3-пентинил, 1-метил-3-пентинил, 2-метил-3-пентинил, 4-пентинил, 1-метил-4-пентинил,
2-метил-4-пентинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил или
5-гексинил; «галогенированную низшую алкильную группу», описанную выше; гидрокси«низшую алкильную группу», такую как
2-гидроксиэтил, 2,3-дигидроксипропил, 3-гидроксипропил,
3,4-дигидроксибутил или 4-гидроксибутил; группу «низший алифатический ацил»-«низшая алкильная группа», такую как ацетилметил; «аралкильную группу», описанную выше, или силильную группу, описанную выше.
«Защитная группа, способная быть удаленной биологическим путем, таким как гидролиз in vivo», относящаяся к «сложному эфиру по карбоксильной группе», предпочтительно представляет собой «алкоксиалкильную группу», такую как группа низший алкокси-низший алкил, например метоксиэтил, 1-этоксиэтил,
1-метил-1-метоксиэтил, 1-(изопропокси)этил, 2-метоксиэтил,
2-этоксиэтил, этоксиметил, н-пропоксиметил, изопропоксиметил,
н-бутоксиметил или трет-бутоксиметил, группа низший алкоксилированный алкокси-низший алкил, например 2-метоксиэтоксиметил, группа «арил»окси-«низшая алкильная группа», например феноксиметил, или галогенированная группа низший алкокси-низший алкил, например 2,2,2-трихлорэтоксиметил или
бис(2-хлорэтокси)метил; группу «низший алкокси»карбонил-«низшая алкильная группа», такую как метоксикарбонилметил; группу циан«низшая алкильная группа», такую как цианметил или
2-цианэтил; группу «низший алкил»тиометил, такую как метилтиометил или этилтиометил; «арил»тиометильную группу, такую, как фенилтиометил или нафтилтиометил; группу «низший алкил»сульфонил-«низшая алкильная группа», которая может быть замещенной одним или несколькими атомами галогена, такую как
2-метансульфонилэтил или 2-трифторметансульфонилэтил; группу «арил»сульфонил-«низшая алкильная группа», такую как
2-бензолсульфонилэтил или 2-толуолсульфонилэтил;
1-(ацилокси)-«низшая алкильная группа», описанную выше; «фталидильную группу», описанную выше; «арильную группу», описанную выше; «низшую алкильную группу», описанную выше; «карбоксиалкильную группу», такую как карбоксиметил; или «амидобразующую остаточную группу аминокислоты», такую как фенилаланин.
Более предпочтительной «обычной защитной группой в химических реакциях» или «защитной группой, способной быть удаленной биологическим путем, таким как гидролиз in vivo», относящейся к «сложному эфиру по карбоксильной группе», является низшая алкильная или аралкильная группа.
«Иммунодепрессанты», которые являются активным компонентом фармацевтических композиций по настоящему изобретению, представляют собой средства, предупреждающие или ингибирующие развитие иммунных реакций, как и соединения с иммунодепрессивной активностью, и разделены на основе механизма их действия на следующие группы.
(1) Средства, обладающие ингибирующим действием на внутриклеточную передачу сигналов, вовлеченную в экспрессию цитокинов Т-клетками, включая средства, блокирующие продукцию цитокинов, а также средства, предотвращающие воздействие на иммунные клетки сигналов от цитокинов путем ингибирования внутриклеточной передачи сигналов. Такие средства, которые обладают ингибирующим действием на внутриклеточную передачу сигналов, вовлеченную в экспрессию цитокинов Т-клетками, включают, например:
S7481/F-1, раскрытое в описании к патенту США номер 4117118, или его фармакологически приемлемую соль [предпочтительно циклоспорин А, химическое название которого цикло[3-гидрокси-4-метил-2-(метиламино)-6-октеноил]-2-аминобутирил-метилглицил-метил-лейцил-валил-метил-лейцил-аланил-аланил-метил-лейцил-метил-лейцил-метил-валил],
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к Европейской патентной (Е.Р.) публикации номер 184162, или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно такролимус, химическое название которого 17-аллил-1,14-дигидрокси-12-[2-(4-гидрокси-3-метоксициклогексил)-1-метилвинил]-23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло[22.3.1.04,9]октакоз-18-ен-2,3,10,16-тетрон},
рапамицин, раскрытый в описании к патенту США номер 3929992 [химическое название которого 9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-гексадекагидро-9,27-дигидрокси-3-[2-(4-гидрокси-3-метоксициклогексил)-1-метилэтил]-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-23,27-эпокси-3H-пиридо[2,1-c][1,4]оксаазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-пентон],
соединение общей формулы (II), раскрытое в описании к Европейской патентной публикации номер 94632 (Японская патентная публикация (Kokai) номер Sho 58-62152), или его фармакологически приемлемую соль [предпочтительно гусперимус, химическое название которого N-[4-(3-аминопропил)аминобутил]карбамоилгидроксиметил-7-гуанидиногептанамид, причем в настоящем изобретении гусперимус включает его фармакологически приемлемую соль (тригидрохлорид)],
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к патенту США номер 5912253, или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно эверолимус, химическое название которого 9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-гексадекагидро-9,27-дигидрокси-3-[2-[4-гидроксиэтокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил]-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-23,27-эпокси-3H-пиридо[2,1-c][1,4]азациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-пентон},
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к Европейской патентной публикации номер 600762, или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно тресперимус, химическое название которого 2-[4-(3-аминопропиламино)бутил]аминокарбонилокси-N-[6-(аминоиминометил)аминогексил]ацетамид, причем в настоящем изобретении тресперимус включает его фармакологически приемлемую соль},
LF15-0195, раскрытое в Int. J. Immunopharmacol., vol. 21 (5), 349-358 (1999) {анисперимус, химическое название которого [(6-гуанидиногексил)карбамоил]метил[4-(3-аминобутил)аминобутил]карбамат},
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к Европейской патентной публикации номер 626385 (патент Японии номер 3076724 или патент США номер 5493019), или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно SDZ-281-240, химическое название которого 17-этил-1,14-дигидрокси-12-[2-(4-гидрокси-3-метоксициклогексил)-1-метилвинил]-23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло[22.3.1.04,9]-октакоз-18-ен-2,3,10,16-тетрон, причем в настоящем изобретении SDZ-281-240 включает его фармакологически приемлемую соль},
соединение общей формулы (VII), раскрытое в описании к Международной (WO) публикации номер 93/04680 (Европейская публикация номер 642516), или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно АВТ-281, химическое название которого 17-этил-1,14-дигидрокси-12-[2-(4-тетразолил-3-метоксициклогексил)-1-метилвинил]-23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло[22.3.1.04,9]октакоз-18-ен-2,3,10,16-тетрон},
соединение общей формулы (А), раскрытое в описании к Европейской патентной публикации номер 414632, или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно тигдеримус, химическое название которого цикло[[3-гидрокси-4-метил]-2-(метиламино)-6-октеноил]-L-2-аминобутирил-N-метилглицил-N-метил-L-лейцил-L-валил-N-метил-L-лейцил-L-аланил-[3-O-(2-гидроксиэтил)-D-серил]-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-валил],
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к Международной публикации номер 97/11080, или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно А-119435, химическое название которого 17-этил-1,14-дигидрокси-12-[2-[4-(ацетиламиноацетилтио)-3-метоксициклогексил]-1-метилвинил]-23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло[22.3.1.04,9]октакоз-18-ен-2,3,10,16-тетрон}, и
17-этил-1,14-дигидрокси-12-[2-[4-(2-фенилгидразино-карбонилокси)-3-метоксициклогексил]-1-метилвинил]-23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло[22.3.1.04,9]октакоз-18-ен-2,3,10,16-тетрон, раскрытый в Bioorg. Med. Chem. Lett., vol. 9 (2), 227-232 (1999).
Ниже показаны плоские химические структуры типичных соединений.
(2) Средства, которые обладают ингибирующим действием на синтез нуклеозидов в клетках иммунной системы, подавляют пролиферацию лимфоцитов путем ингибирования синтеза нуклеозидов в иммунных клетках и проявляют неспецифическую иммунодепрессивную активность. Такие средства, обладающие ингибирующим действием на синтез нуклеозидов в иммунных клетках, включают, например:
соединение, имеющее химическую структуру, раскрытую в пункте 1 описания к патенту США номер 3888843 (мизорибин, химическое название которого 5-гидрокси-1-β-D-рибофуранозил-1Н-имидазол-4-карбоксамид),
соединение, имеющее общую формулу, раскрытую в пункте 7 описания к патенту США номер 3056785, или его фармакологически приемлемую соль [предпочтительно азатиоприн, химическое название которого 6-[(1-метил-4-нитро-1Н-имидазол-5-ил)тио]-1Н-пурин, причем в настоящем изобретении азатиоприн включает его фармакологически приемлемую соль (гидрохлорид)],
соединение общей формулы (А), раскрытое в описании к Европейской патентной публикации номер 281713 (патент США номер 4753935), или его фармакологически приемлемую соль [предпочтительно микофенолят Мофетил, химическое название которого 2-(4-морфолинил)этил 6-(1,3-дигидро-4-гидрокси-6-метокси-7-метил-3-оксо-5-изобензофуранил)-4-метил-(4Е)-гексеноат],
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к Европейской патентной публикации номер 13376 (Японская патентная публикация (Kokai) номер Sho 62-72614 или патент США номер 4284786), или его фармакологически приемлемую соль [предпочтительно лефлуномид, химическое название которого 5-метил-N-[4-(трифторметил)фенил]-4-изоксазолкарбоксамид],
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к Международной патентной публикации номер 97/40028, или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно меримемподиб, химическое название которого (3s)-тетрагидро-3-фуранил [[3-[[[[3-метокси-4-(5-оксазолил)фенил]амино]карбонил]амино]-фенил]метил]карбамат},
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к Французской (FR) патентной публикации номер 2727628, или его фармакологически приемлемую соль [предпочтительно HMR-1279, химическое название которого α-циано-N-(4-цианофенил)-β-оксоциклопропанпропанамид],
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к Международной патентной публикации номер 93/22286 (Японская патентная публикация номер 2928385, Европейская патентная публикация номер 601191 или патент США номер 5371225), или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно TSK-204, химическое название которого 6,7-дигидро-10-фтор-3-(2-фторфенил)-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-b]хинолин-8-карбоновая кислота}, и
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к Европейской патентной публикации номер 569912 (Японская патентная публикация (Kokai) номер Hei 6-32784), или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно SP-100030, химическое название которого 2-хлор-N-[3,5-ди(трифторметил)фенил]-4-(трифторметил)пиримидин-5-карбоксамид},
Ниже показаны плоские химические структуры типичных соединений.
(3) Средства, которые ингибируют действие цитокинов на иммунные клетки и обладают противоревматическим действием, обеспечивают в сочетании подавление продукции цитокинов, подавление пролиферации лимфоцитов и подавление продукции иммуноглобулина. Кроме того, указанные средства включают соединения, обладающие супрессивным действием на пролиферацию Т-клеток, супрессивным действием на активность NK-клеток, антагонистическим действием в отношении к TNF-рецепторам и тому подобным. Указанные средства, которые ингибируют действие цитокинов на иммунные клетки и обладают противоревматическим действием, включают, например:
соединение, имеющее общую формулу, раскрытую в пункте (1) Японской патентной публикация (Kokai) номер Hei 2-49778, или его фармакологически приемлемую соль (предпочтительно Т-614, химическое название которого N-[3-формиламино-4-оксо-6-фенокси-4Н-1-бензопиран-7-ил]метансульфонамид),
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к патенту США номер 4720506, или его фармакологически приемлемую соль [предпочтительно актарит, химическое название которого 4-(ацетиламино)фенилуксусная кислота],
соединение, имеющее общую формулу, раскрытую в пункте 1 описания к патенту США номер 2396145, или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно салазосульфапиридин, химическое название которого 5-[[п-(2-пиридилсульфамоил)фенил]азо]салициловая кислота}, и
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к Международной публикации номер 97/23457, или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно CDC-801, химическое название которого 3-фталимидо-3-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пропионамид}.
Ниже показаны плоские химические структуры типичных соединений.
(4) Средства, которые являются алкилирующими агентами, вызывающими гибель клеток путем разрыва цепей ДНК или блокирования синтеза ДНК, включают, например,
соединение общей формулы (IIIa), раскрытое в описании к патенту США номер 3018302, или его фармакологически приемлемую соль [предпочтительно циклофосфамид, химическое название которого 2-оксид N,N'-бис-(2-хлорэтил)тетрагидро-2Н-1,3,2-оксазафосфорин-2-амина].
(5) Антиметаболиты, ингибирующие метаболизм нуклеиновых кислот блокированием продукции фолиевой кислоты, оказывают подавляющее действие на метаболизм нуклеиновых кислот путем связывания с дигидрофолат-редуктазами и блокирования продукции тетрагидрофолиевых кислот, необходимых для синтеза составных частей нуклеиновых кислот. Указанные антиметаболиты, которые ингибируют метаболизм нуклеиновых кислот блокированием продукции фолиевой кислоты, включают, например,
соединение, имеющее общую формулу, раскрытую в пункте 1 описания к патенту США номер 2512572, или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно метотрексат, химическое название которого N-[4-[[2,4-диамино-6-птеридинил]метил]метиламино]бензоил-L-глутаминовая кислота}.
(6) Группа белковых лекарственных средств, обладающих угнетающим (подавляющим) действием на TNF-альфа, включает соединения, такие как антагонисты IL-1 рецепторов, рецепторы растворимых IL-1 и антитела к анти-IL-6 рецепторам, которые угнетают действие TNF-альфа путем ингибирования нейтрализующего действия циркулирующего TNF-альфа и рецептор-опосредованной внутриклеточной передачи сигналов от TNF-альфа. Такие белковые лекарственные средства, которые оказывают ингибирующее действие на TNF-альфа, включают, например:
ремикад (инфликсимаб), раскрытый в описании к патенту США номер 5656272 и Drugs, vol. 59(6), 1341-1359 (2000),
энбрел (этанерцепт), раскрытый в описании к Международной публикации номер 94/06476, патенте США номер 5605690 и Expert. Opin. Pharmacother., July vol. 2(7), 1137-1148 (2000),
даклизумаб, раскрытый в описании к Международной публикации номер 92/11018, патенте США номер 5530101 и N. Engl. J. Med., vol. 338(3), 161-165 (1997),
базиликсимаб, раскрытый в описании к Европейской публикации номер 449769 и Clin. Pharmacol. Ther., Vol. 64(1), 66-72 (1998),
алемтузумаб, раскрытый в описании к Международной публикации номер 89/07452, патенте США номер 5846534 и J. Clin. Oncol., vol. 15(4), 1567-1574 (1997),
омализумаб, раскрытый в описании к патенту США номер 5965709 and Drugs vol. 61(2), 253-260 (2001),
BMS-188667, раскрытый в описании к Европейской публикации номер 613944 и J. Pharm. Sci., vol. 84(12), 1488-1489 (1995),
CDP-571, раскрытый в Arthritis-Rheum., vol. 37(9), Suppl., S295 (1994),
инолимомаб и ATM-027, раскрытые в Transplant., June, vol. 55, 1320-1327 (1993), и
BTI-322, раскрытый в Blood, Dec 1, vol. 92(11), 4066-4071 (1998).
(7) Средства, являющиеся стероидными гормональными средствами, которые связываются с внутриклеточными стероидными рецепторами с образованием комплекса, связывающегося с местами взаимодействия (реакционными сайтами) на хромосомах, что приводит к синтезу белков, проявляющих иммунодепрессивную активность, включают, например, преднизолон (химическое название которого 1,4-прегнадиен-3,20-дион-11β,17α-21-триол).
(8) Средства, которые являются веществами, подавляющими продукцию простагландина, и/или нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, являющимися антагонистами простагландина, включают, например:
соединение, имеющее общую формулу, раскрытую в пункте (1) Японской патентной публикации (Kokoku) номер Sho 58-4699, или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно локсопрофен-натрий, химическое название которого 2-[4-(2-оксоциклопентан-1-илметил)фенил]пропионат-натрий},
соединение общей формулы I(A), раскрытое в описании к патенту США номер 3558690, или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно диклофенак-натрий, химическое название которого [о-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетат-натрий},
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к патенту США номер 4233299 (Европейская патентная публикация номер 0002482 или Японская патентная публикация (Kokai) номер Sho 58-92976), или его фармакологически приемлемую соль [предпочтительно мелоксикам, химическое название которого 1,1-диоксид 4-гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида],
соединение общей формулы (II), раскрытое в описании к Международной патентной публикации номер 95/15316 (патент США номер 5521207 или Японская патентная публикация (Kokai) номер 2000-109466), или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно целекоксиб, химическое название которого 4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]бензолсульфонамид} и
соединение общей формулы (I), раскрытое в описании к Международной патентной публикации номер 95/00501 (патент США номер 5474995), или его фармакологически приемлемую соль {предпочтительно рофекоксиб, химическое название которого 4-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-фенил-2(5Н)-фуранон}.
Из указанных иммунодепрессантов более предпочтительными являются циклоспорин А, такролимус, рапамицин, лефлуномид, метотрексат, ремикад и эндрел.
«Его фармакологически приемлемая соль», описанная выше, означает соль, в которую могут быть превращены описанные выше иммунодепрессанты осуществлением взаимодействия соединения, имеющего оснóвную группу, такую как аминогруппа, с кислотой или осуществлением взаимодействия соединения, имеющего кислотную группу, такую как карбоксильная группа, с основанием. Такие соли включены в объем настоящего изобретения.
Соли, образованные с оснóвной группой вышеуказанных иммунодепрессантов, предпочтительно представляют собой соль неорганической кислоты, например гидрогалогенид, такой как гидрофторид, гидрохлорид, гидробромид или гидроиодид, нитрат, перхлорат, сульфат, фосфат или тому подобное; соль органической кислоты, например низший алкансульфонат, такой как метансульфонат, трифторметансульфонат или этансульфонат, арилсульфонат, такой как бензолсульфонат или п-толуолсульфонат, ацетат, малат, фумарат, сукцинат, цитрат, аскорбат, тартрат, оксалат, малеат или тому подобное; или соль аминокислоты, такую как соль глицина, соль лизина, соль аргинина, соль орнитина, соль глутаминовой кислоты или соль аспарагиновой кислоты. Более предпочтительной солью является гидрохлорид, ацетат, фумарат, сукцинат или малеат.
Соль, образованная с кислотной группой указанных выше антидепрессантов, предпочтительно представляет собой соль металла, например соль щелочного металла, такую как натриевая соль, калиевая соль или литиевая соль, соль щелочноземельного металла, такую как кальциевая соль или магниевая соль, соль алюминия, соль железа или тому подобное; соль амина, например неорганическую соль, такую как аммониевая соль, соль органической кислоты, такую как соль трет-октиламина, соль дибензиламина, соль морфолина, соль глюкозамина, соль сложного алкилового эфира фенилглицина, соль этилендиамина, соль N-метилглюкамина, соль гуанидина, соль диэтиламина, соль триэтиламина, соль дициклогексиламина, соль N,N'-дибензилэтилендиамина, соль хлорпрокаина, соль прокаина, соль диэтаноламина, соль N-бензилфенетиламина, соль пиперазина, соль тетраметиламмония, соль трис(гидроксиметил)аминометана или тому подобное; или соль аминокислоты, такую как соль глицина, соль лизина, соль аргинина, соль орнитина, соль глутаминовой кислоты или соль аспарагиновой кислоты. Более предпочтительной солью является натриевая соль, калиевая соль, кальциевая соль, магниевая соль или алюминиевая соль.
Когда иммунодепрессантам, активным компонентам фармацевтических композиций по настоящему изобретению, дают постоять в контакте с атмосферой или перекристаллизоваться, они могут поглощать воду, или вода может присоединиться к ним с образованием гидрата. Настоящее изобретение охватывает такие гидраты.
Когда иммунодепрессанты, активные компоненты фармацевтических композиций по настоящему изобретению, имеют в своей структуре асимметрические атомы углерода, они могут благодаря таким асимметрическим атомам углерода существовать в виде различных стереоизомеров. В настоящем изобретении и те, и другие соединения представлены одной химической формулой. Настоящее изобретение охватывает как отдельные стереоизомеры, так и смеси двух или более стереоизомеров в любом соотношении.
Соединения, показанные в следующих ниже таблице 1, таблице 2, таблице 3, таблице 4, таблице 5 и таблице 6, конкретно проиллюстрированы как предпочтительные соединения общей формулы (I), (II) или (III) по настоящему изобретению. Но соединения по настоящему изобретению не ограничиваются данными соединениями.
Соединения, представленные под одним и тем же номером в таблице 1 и таблице 2, включают соединения, где Х представляет собой атом серы (S), атом кислорода (О) или группу формулы =N-CH3.
Соединения, представленные под одним и тем же номером в таблице 5 и таблице 6, включают шесть типов соединений, в которых Х представляет собой атом серы (S), атом кислорода (О) или группу формулы =N-CH3 и фосфатная группа связана с атомом кислорода (О) или группой -СН2-.
Ниже показаны значения сокращений в следующих ниже таблицах.
Bu представляет собой бутильную группу,
iBu представляет собой изобутильную группу,
Bz представляет собой бензильную группу,
Et представляет собой этильную группу,
cHx представляет собой циклогексильную группу,
Me представляет собой метильную группу,
Np(1) представляет собой нафталин-1-ильную группу,
Np(2) представляет собой нафталин-2-ильную группу,
Ph представляет собой фенильную группу,
cPn представляет собой циклопентильную группу,
Pr представляет собой пропильную группу и
iPr представляет собой изопропильную группу.
Соед. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | -Y-Z-R5 | R6 | R7 |
3-1 | H | H | H | Me | 2 | -(CH2)4-cHx | H | H |
3-2 | H | H | H | Me | 2 | -(CH2)4-Ph | H | H |
3-3 | H | H | H | Me | 2 | -(CH2)5-cHx | H | H |
3-4 | H | H | H | Me | 2 | -(CH2)5-Ph | H | H |
3-5 | H | H | H | Me | 2 | -C≡C-(CH2)2-cHx | H | H |
3-6 | H | H | H | Me | 2 | -C≡C-(CH2)2-Ph | H | H |
3-7 | H | H | H | Me | 2 | -C≡C-(CH2)3-cHx | H | H |
3-8 | H | H | H | Me | 2 | -C≡C-(CH2)3-Ph | H | H |
3-9 | H | H | H | Me | 2 | -CO-(CH2)3-cHx | H | H |
3-10 | H | H | H | Me | 2 | -CO-(CH2)3-Ph | H | H |
3-11 | H | H | H | Me | 2 | -CO-(CH2)4-cHx | H | H |
3-12 | H | H | H | Me | 2 | -CO-(CH2)4-Ph | H | H |
Соед. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | -Y-Z-R5 | R6 | R7 |
4-1 | H | H | H | Me | 2 | -(CH2)4-cHx | H | H |
4-2 | H | H | H | Me | 2 | -(CH2)4-Ph | H | H |
4-3 | H | H | H | Me | 2 | -(CH2)5-cHx | H | H |
4-4 | H | H | H | Me | 2 | -(CH2)5-Ph | H | H |
4-5 | H | H | H | Me | 2 | -C≡C-(CH2)2-cHx | H | H |
4-6 | H | H | H | Me | 2 | -C≡C-(CH2)2-Ph | H | H |
4-7 | H | H | H | Me | 2 | -C≡C-(CH2)3-cHx | H | H |
4-8 | H | H | H | Me | 2 | -C≡C-(CH2)3-Ph | H | H |
4-9 | H | H | H | Me | 2 | -CO-(CH2)3-cHx | H | H |
4-10 | H | H | H | Me | 2 | -CO-(CH2)3-Ph | H | H |
4-11 | H | H | H | Me | 2 | -CO-(CH2)4-cHx | H | H |
4-12 | H | H | H | Me | 2 | -CO-(CH2)4-Ph | H | H |
Claims (61)
1. Соединение общей формулы (I)
где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R3 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой низшую алкильную группу;
n представляет целое число от 1 до 6;
X представляет собой атом кислорода или группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -Е-СН2- (где Е представляет собой карбонильную группу или группу формулы -СН(ОН)-), С6-С10ариленовую группу или С6-С10ариленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы (а) заместителей;
Z представляет собой одинарную связь, C1-С10алкиленовую группу или С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи;
R5 представляет атом водорода, С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из группы (а) заместителей;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низший алкил;
группа (а) заместителей представляет собой группу, состоящую из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы;
при условии, что когда R5 представляет собой атом водорода, то Z представляет собой разветвленную С1-С10алкиленовую группу или С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или
его фармакологически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R3 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой С1-С4алкильную группу;
n представляет собой целое число 2 или 3;
X представляет собой группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или С1-С4алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-СН2-, группу формулы -СН(ОН)-СН2-, фениленовую группу или фениленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы;
Z представляет собой С1-С6алкиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтиогруппы;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу;
или его фармакологически приемлемая соль.
4. Соединение по п.2, где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R3 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой С1-С2алкильную группу;
n представляет собой целое число 2 или 3;
X представляет собой группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или С1-С4алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-СН2-, группу формулы -СН(ОН)-СН2-, фениленовую группу или фениленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы;
Z представляет собой С1-С5алкиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтиогруппы;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу;
или его фармакологически приемлемая соль.
5. Соединение по п.2, где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R3 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой метильную группу;
n представляет собой целое число 2;
X представляет собой группу формулы = N-CH3;
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-СН2- или фениленовую группу;
Z представляет собой этиленовую группу, триметиленовую группу или тетраметиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы;
каждый из R6 и R7 представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемая соль.
6. Соединение по п.2, где каждый из R1 и R2 представляет собой атом водорода;
R3 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой метильную группу;
n представляет собой целое число 2;
X представляет собой группу формулы = N-CH3;
Y представляет собой группу формулы -СО-СН2-;
Z представляет собой этиленовую группу или триметиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы,
каждый из R6 и R7 представляет собой атом водорода,
или его фармакологически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих
соединений, или его фармакологически приемлемая соль:
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпент-1-инил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)фуран-2-ил]бутан-1-ол, и
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]фуран-2-ил}бутан-1-ол.
9. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих соединений или его фармакологически приемлемая соль:
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпент-1-инил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-метилфенил)бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,4-диметилфенил)бутаноил]-пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,5-диметилфенил)бутаноил]-пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3-трифторметилфенил)-бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-трифторметилфенил)-бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-метоксифенил)бутаноил]-пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3-метилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,4-диметилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,5-диметилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3-трифторметилфенил)бутил]-пиррол-2-ил}бутан-1-ол.
10. Соединение формулы (II)
где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R4 представляет собой низшую алкильную группу;
n представляет целое число от 1 до 6;
X представляет собой атом кислорода или группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -Е-СН2- (где Е представляет собой карбонильную группу или группу формулы -СН(ОН)-), С6-С10ариленовую группу или С6-С10ариленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы (а) заместителей;
Z представляет собой одинарную связь, C1-С10алкиленовую группу или C1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи;
R5 представляет атом водорода, С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из группы (а) заместителей;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низший алкил;
R10 и R11 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
группа (а) заместителей представляет собой группу, состоящую из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы;
при условии, что когда R5 представляет собой атом водорода, то Z представляет собой разветвленную С1-С10алкиленовую группу или С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи,
или его фармакологически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10, где указанное соединение выбрано из следующих соединений, или его фармакологически приемлемая соль:
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпент-1-инил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат, и
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметилфенилокси)проп-1-инил]фуран-2-ил]}-1-бутилфосфат.
12. Соединение по п.10, где указанное соединение выбрано из следующих соединений, или его фармакологически приемлемая соль:
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпент-1-инил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-циклогексилпентаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилбутаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-метилфенил)бутаноил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-циклогексилпентаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат и
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-циклогексилбутаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,4-диметилфенил)-бутаноил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,5-диметилфенил)-бутаноил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат.
14. Соединение по п.13, где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R4 представляет собой С1-С4алкильную группу;
n представляет собой целое число 2 или 3;
X представляет собой группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или С1-С4алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-СН2-, группу формулы -СН(ОН)-СН2-, фениленовую группу или фениленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы;
Z представляет собой С1-С6алкиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтиогруппы;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу;
R10 и R11 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода, или его фармакологически приемлемая соль.
15. Соединение по п.13, где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R4 представляет собой С1-С2алкильную группу;
n представляет собой целое число 2 или 3;
X представляет собой группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или С1-С4алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-СН2-, группу формулы -СН(ОН)-СН2-, фениленовую группу или фениленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы;
Z представляет собой С1-С5алкиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтиогруппы;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу;
R10 и R11 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода,
или его фармакологически приемлемая соль.
16. Соединение по п.13, где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R4 представляет собой метильную группу;
n представляет собой целое число 2;
X представляет собой группу формулы = N-CH3;
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-СН2- или фениленовую группу;
Z представляет собой этиленовую группу, триметиленовую группу или тетраметиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы;
каждый из R6 и R7 представляет собой атом водорода;
каждый из R10 и R11 представляет собой атом водорода,
или его фармакологически приемлемая соль.
17. Соединение по п.13, где каждый из R1 и R2 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой метильную группу;
n представляет собой целое число 2;
X представляет собой группу формулы = N-CH3;
Y представляет собой группу формулы -СО-СН2-;
Z представляет собой этиленовую группу или триметиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы;
каждый из R6 и R7 представляет собой атом водорода;
каждый из R10 и R11 представляет собой атом водорода,
или его фармакологически приемлемая соль.
19. Соединение общей формулы (III)
где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R4 представляет собой низшую алкильную группу;
n представляет целое число от 1 до 6;
X представляет собой атом кислорода или группу формулы =N-D
(где D представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -Е-СН2- (где Е представляет собой карбонильную группу или группу формулы -СН(ОН)-), С6-С10ариленовую группу или С6-С10ариленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы (а) заместителей;
Z представляет собой одинарную связь, С1-С10алкиленовую группу или С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи;
R5 представляет атом водорода, С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из группы (а) заместителей;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу;
R10 и R11 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
группа (а) заместителей представляет собой группу, состоящую из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы;
при условии, что когда R5 представляет собой атом водорода, то Z представляет собой разветвленную С1-С10алкиленовую группу или С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или
его фармакологически приемлемая соль.
20. Соединение по п.19, где указанное соединение выбрано из следующих соединений, или его фармакологически приемлемая соль:
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпентил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпент-1-инил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпентаноил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота и
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]фуран-2-ил}пентилфосфоновая кислота.
21. Соединение по п.19, где указанное соединение выбрано из следующих соединений, или его фармакологически приемлемая соль:
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(5-фенилпент-1-инил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{1-метил-5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{1-метил-5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота, и
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота.
23. Соединение по п.22, где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R4 представляет собой С1-С4алкильную группу;
n представляет собой целое число 2 или 3;
X представляет собой группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или С1-С4алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-СН2-, группу формулы -СН(ОН)-СН2-, фениленовую группу или фениленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы;
Z представляет собой C1-С6алкиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтиогруппы;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу;
R10 и R11 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода, или его фармакологически приемлемая соль.
24. Соединение по п.22, где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R4 представляет собой С1-С2алкильную группу;
n представляет собой целое число 2 или 3;
X представляет собой группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или С1-С4алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-СН2-, группу формулы -СН(ОН)-СН2-, фениленовую группу или фениленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы;
Z представляет собой С1-С5алкиленовую группу;
R3 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтиогруппы;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу;
каждый из R10 и R11 представляет собой атом водорода,
или его фармакологически приемлемая соль.
25. Соединение по п.22, где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R4 представляет собой метильную группу;
n представляет собой целое число 2;
X представляет собой группу формулы = N-CH3;
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-СН2- или фениленовую группу;
Z представляет собой этиленовую группу, триметиленовую группу или тетраметиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы;
каждый из R6 и R7 представляет собой атом водорода;
каждый из R10 и R11 представляет собой атом водорода,
или его фармакологически приемлемая соль.
26. Соединение по п.22, где каждый из R1 и R2 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой метильную группу;
n представляет собой целое число 2;
X представляет собой группу формулы = N-CH3;
Y представляет собой группу формулы -СО-СН2-;
Z представляет собой этиленовую группу или триметиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы;
каждый из R6 и R7 представляет собой атом водорода;
каждый из R10 и R11 представляет собой атом водорода,
или его фармакологически приемлемая соль.
28. Фармацевтическая композиция, обладающая иммунодепрессантной активностью, содержащая по крайней мере один иммунодепрессант, выбранный из группы, состоящей из циклоспорина А, такролимуса, рапамицина, лефлуномида, метотрексата, ремикада и энбрела,
и по крайней мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений общей формулы
где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R3 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой низшую алкильную группу;
n представляет целое число от 1 до 6;
X представляет собой атом кислорода или группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -Е-СН2- (где Е представляет собой карбонильную группу или группу формулы -СН(ОН)-), С6-С10ариленовую группу или С6-С10ариленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы (а) заместителей;
Z представляет собой одинарную связь, С1-С10алкиленовую группу, C1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи;
R5 представляет атом водорода, С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу, С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из группы (а) заместителей;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу;
группа (а) заместителей представляет собой группу, состоящую из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы;
при условии, что когда R5 представляет собой атом водорода, то Z представляет собой разветвленную С1-С10алкиленовую группу, С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, его фармакологически приемлемая соль.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, где соединение или его фармакологически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей:
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилбутил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибутил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-фторфенокси)бутил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-метоксифенокси)бутил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-бензилоксибутил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилбут-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-фенилбут-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилпент-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпент-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[5-(4-фторфенил)пент-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[5-(4-метоксифенил)пент-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-этилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-метилтиофенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-фторфенокси)бут-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-метилфенокси)бут-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(3-циклогексилметоксипроп-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-бензилоксибут-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилбутаноил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-фенилбутаноил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентаноил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[5-(4-фторфенил)пентаноил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-этил-4-[5-(5-циклогексилпентил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-этил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-этил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)тиофен-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-хлорфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3-метилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3-метоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол и
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,5-диметоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}бутан-1-ол.
30. Фармацевтическая композиция по п.28, где соединение или его фармакологически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей:
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпент-1-инил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)фуран-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)фуран-2-ил]бутан-1-ол и
2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]фуран-2-ил}бутан-1-ол.
31. Фармацевтическая композиция по п.28, где соединение или его фармакологически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей:
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпент-1-инил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол и
2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,4-диметилфенил)бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,5-диметилфенил)бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3-трифторметилфенил)бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-трифторметилфенил)бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4-метоксифенил)бутаноил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3-метилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,4-диметилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол,
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,5-диметилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол, и
2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3-трифторметилфенил)бутил]пиррол-2-ил}бутан-1-ол.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, содержащая соединение,
где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R3 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой С1-С2алкильную группу;
n представляет собой целое число 2 или 3;
X представляет собой группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или С1-С4алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-СН2-, группу формулы -СН(ОН)-СН2-, фениленовую группу или фениленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы;
Z представляет собой С1-С5алкиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтиогруппы;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу,
или низшую алкилтиогруппу, или его фармакологически приемлемую соль.
34. Фармацевтическая композиция по п.32, содержащая соединение,
где каждый из R1 и R2 представляет собой атом водорода;
R3 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой метильную группу;
n представляет собой целое число 2;
X представляет собой группу формулы = N-СН3;
Y представляет собой группу формулы -СО-СН2-;
Z представляет собой этиленовую группу или триметиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы;
каждый из R6 и R7 представляет собой атом водорода,
или его фармакологически приемлемую соль.
36. Фармацевтическая композиция, обладающая иммунодепресантной активностью, содержащая по крайней мере один иммунодепрессант, выбранный из группы, состоящей из циклоспорина А, такролимуса, рапамицина, лефлуномида, метотрексата, ремикада и энбрела,
и по крайней мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений общей формулы (II)
где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R4 представляет собой низшую алкильную группу;
n представляет целое число от 1 до 6;
X представляет собой атом кислорода или группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -Е-СН2- (где Е представляет собой карбонильную группу или группу формулы -СН(ОН)-), С6-С10ариленовую группу или С6-С10ариленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы (а) заместителей;
Z представляет собой одинарную связь, С1-С10алкиленовую группу или C1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи;
R5 представляет атом водорода, С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из группы (а) заместителей;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низший алкил;
R10 и R11 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
группа (а) заместителей представляет собой группу, состоящую из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы;
при условии, что когда R5 представляет собой атом водорода, то Z представляет собой разветвленную С1-С10алкиленовую группу или С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или его фармакологически приемлемая соль.
37. Фармацевтическая композиция по п.36, где соединение общей формулы (II) или его фармакологически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей:
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилбутил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибутил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-фторфенокси)бутил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-метоксифенокси)бутил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-бензилоксибутил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилбут-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-фенилбут-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпент-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[5-(4-фторфенил)пент-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[5-(4-метоксифенил)пент-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-этилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-метилтиофенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-фторфенокси)бут-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[4-(4-метилфенокси)бут-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(3-циклогексилметоксипроп-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-бензилоксибут-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилбутаноил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-фенилбутаноил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентаноил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[5-(4-фторфенил)пентаноил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-этил-4-[5-(5-циклогексилпентил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-этил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-этил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)тиофен-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(4-хлорфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3-метилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3-метоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат, и
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,5-диметоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}-1-бутилфосфат.
38. Фармацевтическая композиция по п.36, где соединение общей формулы (II) или его фармакологически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей:
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпентил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-фенилпент-1-инил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[5-(5-циклогексилпентаноил)фуран-2-ил]-1-бутилфосфат и
моно 2-амино-2-метил-4-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]фуран-2-ил}-1-бутилфосфат.
39. Фармацевтическая композиция по п.36, где соединение общей формулы (II) или его фармакологически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей:
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпент-1-инил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(5-циклогексилпентаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-метил-5-(4-циклогексилбутаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(5-циклогексилпентаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат, и
моно 2-амино-2-метил-4-[1-этил-5-(4-циклогексилбутаноил)-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(4метилфенил)бутаноил]-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,4-диметилфенил)бутаноил]-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат,
моно 2-амино-2-метил-4-{1-метил-5-[4-(3,5-диметилфенил)бутаноил]-пиррол-2-ил]-1-бутилфосфат.
41. Фармацевтическая композиция по п.40, содержащая соединение,
где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R4 представляет собой С1-С2алкильную группу;
n представляет собой целое число 2 или 3;
X представляет собой группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или С1-С4алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-СН2-, группу формулы -СН(ОН)-СН2-, фениленовую группу или фениленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы;
Z представляет собой С1-С5алкиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтиогруппы;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу;
R10 и R11 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода,
или его фармакологически приемлемую соль.
42. Фармацевтическая композиция по п.40, содержащая соединение,
где каждый из R1 и R2 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой метильную группу;
n представляет собой целое число 2;
X представляет собой группу формулы = N-CH3;
Y представляет собой группу формулы -СО-СН2-;
Z представляет собой этиленовую группу или триметиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы;
каждый из R6 и R7 представляет собой атом водорода;
каждый из R10 и R11 представляет собой атом водорода,
или его фармакологически приемлемую соль.
44. Фармацевтическая композиция, обладающая иммунодепрессантной активностью, содержащая по крайней мере один иммунодепрессант, выбранный из группы, состоящей из циклоспорина А, такролимуса, рапамицина, лефлуномида, метотрексата, ремикада и энбрела,
и по крайней мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений общей формулы (III), показанной ниже
где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R4 представляет собой низшую алкильную группу;
n представляет целое число от 1 до 6;
X представляет собой атом кислорода или группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -Е-СН2- (где Е представляет собой карбонильную группу или группу формулы -СН(ОН)-), С6-С10ариленовую группу или С6-С10ариленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы (а) заместителей;
Z представляет собой одинарную связь, C1-С10алкиленовую группу, С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи;
R5 представляет атом водорода, С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу, С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из группы (а) заместителей;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу;
R10 и R11 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
группа (а) заместителей представляет собой группу, состоящую из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы;
при условии, что когда R5 представляет собой атом водорода, то Z представляет собой разветвленную C1-С10алкиленовую группу, С1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи, или
его фармакологически приемлемая соль.
45. Фармацевтическая композиция по п.44, где соединение общей формулы (III) или его фармакологически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей:
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилбутил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпентил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпентил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилоксибутил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[4-(4-фторфенокси)бутил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[4-(4-метоксифенокси)бутил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-бензилоксибутил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилбут-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-фенилбут-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпент-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[5-(4-фторфенил)пент-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[5-(4-метоксифенил)пент-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-(5-[3-(4-метилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(4-этилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(4-метилтиофенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[4-(4-фторфенокси)бут-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[4-(4-метилфенокси)бут-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(3-циклогексилметоксипроп-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-бензилоксибут-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилбутаноил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-фенилбутаноил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпентаноил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпентаноил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[5-(4-фторфенил)пентаноил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-этил-5-[5-(5-циклогексилпентил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-этил-5-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-этил-5-[5-(5-циклогексилпентаноил)тиофен-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(4-хлорфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3-метилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3-метоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3,4-диметоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота, и
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3,5-диметоксифенокси)проп-1-инил]тиофен-2-ил}пентилфосфоновая кислота.
46. Фармацевтическая композиция по п.44, где соединение общей формулы (III) или его фармакологически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей:
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпентил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпент-1-инил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-фенилпент-1-инил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[5-(5-циклогексилпентаноил)фуран-2-ил]пентилфосфоновая кислота, и
3-амино-3-метил-5-{5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]фуран-2-ил}пентилфосфоновая кислота.
47. Фармацевтическая композиция по п.44, где соединение общей формулы (III) или его фармакологически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из соединений, описанных ниже, их фармакологически приемлемых солей:
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(5-фенилпент-1-инил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{1-метил-5-[3-(3,4-метилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(4-циклогексилоксибут-1-инил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-{1-метил-5-[3-(3,4-диметилфенокси)проп-1-инил]пиррол-2-ил}пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-метил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(5-фенилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(5-циклогексилпентаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота,
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(4-фенилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота и
3-амино-3-метил-5-[1-этил-5-(4-циклогексилбутаноил)пиррол-2-ил]пентилфосфоновая кислота.
49. Фармацевтическая композиция по п.48, содержащая соединение,
где R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода;
R4 представляет собой С1-С2алкильную группу;
n представляет собой целое число 2 или 3;
X представляет собой группу формулы =N-D (где D представляет собой атом водорода или С1-С4алкильную группу);
Y представляет собой этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -СО-СН2-, группу формулы -СН(ОН)-СН2-, фениленовую группу или фениленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы;
Z представляет собой С1-С5алкиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтиогруппы;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый атом водорода или низшую алкильную группу;
R10 и R11 являются одинаковыми и представляют собой каждый атом водорода,
или его фармакологически приемлемую соль.
50. Фармацевтическая композиция по п.48, содержащая соединение,
где каждый из R1 и R2 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой метильную группу;
n представляет собой целое число 2;
X представляет собой группу формулы =N-CH3;
Y представляет собой группу формулы -СО-СН2-;
Z представляет собой этиленовую группу или триметиленовую группу;
R5 представляет собой С3-С10циклоалкильную группу, С6-С10арильную группу или С6-С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы;
каждый из R6 и R7 представляет собой атом водорода;
каждый из R10 и R11 представляет собой атом водорода,
или его фармакологически приемлемая соль.
52. Фармацевтическая композиция по любому из пп.28-43, содержащая по крайней мере один иммунодепрессант, выбранный из циклоспорина А, такролимуса, рапамицина.
53. Фармацевтическая композиция по любому из пп.44-51, содержащая по крайней мере один иммунодепрессант, выбранный из циклоспорина А, такролимуса, рапамицина.
54. Способ профилактики или лечения ревматоидного артрита у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-18.
55. Способ профилактики или лечения отторжения при трансплантации кожи у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-18.
56. Способ профилактики или лечения ревматоидного артрита у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.28-43.
57. Способ профилактики или лечения отторжения при трансплантации кожи у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.28-43.
58. Способ профилактики или лечения ревматоидного артрита у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.19-27.
59. Способ профилактики или лечения отторжения при трансплантации кожи у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.19-27.
60. Способ профилактики или лечения ревматоидного артрита у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.44-51.
61. Способ профилактики или лечения отторжения при трансплантации кожи у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.44-51.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2002004456 | 2002-01-11 | ||
JP2002-004484 | 2002-01-11 | ||
JP2002-004456 | 2002-01-11 | ||
JP2002004484 | 2002-01-11 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004121143A RU2004121143A (ru) | 2006-02-27 |
RU2330839C2 true RU2330839C2 (ru) | 2008-08-10 |
Family
ID=26625490
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004121143/04A RU2330839C2 (ru) | 2002-01-11 | 2003-01-09 | Производные аминоспиртов или производные фосфорных кислот и фармацевтические композиции, содержащие указанные производные |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US7199150B2 (ru) |
EP (1) | EP1471054B1 (ru) |
JP (1) | JP4270541B2 (ru) |
KR (2) | KR100836547B1 (ru) |
CN (1) | CN100406437C (ru) |
AT (1) | ATE435202T1 (ru) |
AU (1) | AU2003202495B2 (ru) |
BR (1) | BR0306811A (ru) |
CA (1) | CA2473461C (ru) |
CO (1) | CO5640126A2 (ru) |
CY (1) | CY1109457T1 (ru) |
DE (1) | DE60328161D1 (ru) |
DK (1) | DK1471054T3 (ru) |
ES (1) | ES2327825T3 (ru) |
HK (1) | HK1066532A1 (ru) |
IL (1) | IL162874A0 (ru) |
MX (1) | MXPA04006709A (ru) |
NO (1) | NO329134B1 (ru) |
NZ (1) | NZ533994A (ru) |
PL (1) | PL211954B1 (ru) |
PT (1) | PT1471054E (ru) |
RU (1) | RU2330839C2 (ru) |
SI (1) | SI1471054T1 (ru) |
TW (1) | TWI283574B (ru) |
WO (1) | WO2003059880A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200406333B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2582609C2 (ru) * | 2010-07-29 | 2016-04-27 | Лаборатуар Фурнье Са | Соединения для лечения/профилактики воспалительных глазных заболеваний |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4771511B2 (ja) * | 2003-07-08 | 2011-09-14 | 第一三共株式会社 | アミノアルコ−ル誘導体又はホスホン酸誘導体を含有する医薬組成物 |
WO2003059880A1 (fr) * | 2002-01-11 | 2003-07-24 | Sankyo Company, Limited | Derive d'amino-alcool ou derive d'acide phosphonique et composition medicamenteuse les contenant |
CA2533587A1 (en) | 2002-07-30 | 2004-02-05 | University Of Virginia Patent Foundation | Compounds active in sphingosine 1-phosphate signaling |
GB0302094D0 (en) | 2003-01-29 | 2003-02-26 | Pharmagene Lab Ltd | EP4 receptor antagonists |
TW200510300A (en) * | 2003-07-11 | 2005-03-16 | Sankyo Co | Amino alcohol compounds |
JP2007515501A (ja) * | 2003-09-19 | 2007-06-14 | ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド | 多官能性モノマー及びそれからのポリアリーレン組成物 |
GB0324269D0 (en) * | 2003-10-16 | 2003-11-19 | Pharmagene Lab Ltd | EP4 receptor antagonists |
WO2005041899A2 (en) | 2003-11-03 | 2005-05-12 | University Of Virginia Patent Foundation | Orally available sphingosine 1-phosphate receptor agonists and antagonists |
ES2232306B1 (es) * | 2003-11-10 | 2006-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
CA2557536C (en) * | 2004-02-24 | 2010-07-13 | Sankyo Company Limited | Amino alcohol compound |
CN101884781B (zh) | 2004-07-16 | 2012-07-18 | 杏林制药株式会社 | 用于对器官或组织的移植的排异反应或骨髓移植的移植物抗宿主反应预防或治疗的药物组合物 |
JP4919374B2 (ja) * | 2004-07-29 | 2012-04-18 | 第一三共株式会社 | 免疫抑制剤としての医薬組成物 |
TW200611687A (en) * | 2004-07-29 | 2006-04-16 | Sankyo Co | Pharmaceutical compositions used for immunosuppressant |
KR101181090B1 (ko) * | 2004-10-12 | 2012-09-07 | 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 | 2-아미노-2-[2-[4-(3-벤질옥시페닐티오)-2-클로로페닐]에틸]-1,3-프로판디올 염산염 또는 그 수화물의 제조방법 및 그 제조 중간체 |
JP5024851B2 (ja) * | 2004-10-28 | 2012-09-12 | 第一三共株式会社 | 光学活性4,4−二置換オキサゾリジン誘導体とその製造方法 |
WO2006046595A1 (ja) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Sankyo Company, Limited | 光学活性4,4-二置換オキサゾリジン誘導体とその製造方法 |
MX2007009848A (es) | 2005-02-14 | 2008-03-10 | Univ Virginia | Agonistas de esfingosina 1-fosfato comprendiendo cicloalcanos y heterociclos de 5 miembros substituidos por grupos amino y fenilo. |
TWI418350B (zh) * | 2005-06-24 | 2013-12-11 | Sankyo Co | 含有ppar調節劑之醫藥組成物的用途 |
CA2624909C (en) * | 2005-10-07 | 2013-10-01 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for treating liver disease containing 2-amino-1,3-propanediol derivative as active ingredient, and method for treating liver disease |
AU2007209961A1 (en) | 2006-01-27 | 2007-08-09 | University Of Virginia Patent Foundation | Method for treatment of neuropathic pain |
TWI389683B (zh) * | 2006-02-06 | 2013-03-21 | Kyorin Seiyaku Kk | A therapeutic agent for an inflammatory bowel disease or an inflammatory bowel disease treatment using a 2-amino-1,3-propanediol derivative as an active ingredient |
JP2009526073A (ja) | 2006-02-09 | 2009-07-16 | ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファンデーション | 二環式スフィンゴシン−1−リン酸受容体アナログ |
TW200815600A (en) | 2006-08-04 | 2008-04-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | An enzyme for phosphorizing a medicine |
MX2009001457A (es) * | 2006-08-08 | 2009-02-19 | Kyorin Seiyaku Kk | Derivados de aminoalcohol e inmunosupresores que contienen lo mismo como ingrediente activo. |
WO2008018427A1 (fr) * | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivé d'ester de l'acide aminophosphorique et modulateur du récepteur s1p contenant ledit dérivé en tant que principe actif |
CA2669102A1 (en) | 2006-11-21 | 2008-05-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Tetralin analogs having sphingosine 1-phosphate agonist activity |
WO2008064320A2 (en) | 2006-11-21 | 2008-05-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Hydrindane analogs having sphingosine 1-phosphate receptor agonist activity |
WO2008064337A2 (en) | 2006-11-21 | 2008-05-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Benzocycloheptyl analogs having sphingosine 1-phosphate receptor activity |
TW200906389A (en) | 2007-05-25 | 2009-02-16 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Pharmaceutical composition comprising of therapeutic or prophylactic agents for hepatitis |
TW200946105A (en) | 2008-02-07 | 2009-11-16 | Kyorin Seiyaku Kk | Therapeutic agent or preventive agent for inflammatory bowel disease containing amino alcohol derivative as active ingredient |
FR2963238B1 (fr) * | 2010-07-29 | 2012-12-28 | Fournier Lab Sa | Derives de 15-desoxyspergualine pour le traitement et/ou la prevention des maladies inflammatoires oculaires |
JP5728027B2 (ja) * | 2010-12-02 | 2015-06-03 | 第一三共株式会社 | ピロール誘導体及びその製造方法 |
WO2013109991A1 (en) * | 2012-01-20 | 2013-07-25 | Acucela Inc. | Substituted heterocyclic compounds for disease treatment |
KR20180093177A (ko) | 2017-02-10 | 2018-08-21 | (주)홍익바이오텍 | 죽염과 다공성 광물을 이용한 개껌 제조방법 |
EP3886854A4 (en) | 2018-11-30 | 2022-07-06 | Nuvation Bio Inc. | PYRROLE AND PYRAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THERE |
Family Cites Families (116)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1134687A (en) | 1966-04-28 | 1968-11-27 | Beecham Group Ltd | Acetylenic compounds |
IL36730A0 (en) | 1970-05-28 | 1971-06-23 | Chemagro Corp | Phosphonamidothioates,their preparation and their use as herbicides and/or plant growth regulators |
DK150068C (da) | 1978-06-02 | 1987-06-29 | Pfizer | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminothiazoler |
FR2460919A1 (fr) | 1979-07-11 | 1981-01-30 | Prod Synthese Ste Indle | Amino-ethers oxydes, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
US4363918A (en) | 1979-09-11 | 1982-12-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Method of preparing 1-alkyl-3-carboxy-1H pyrrole-2-acetic acids |
US4386090A (en) | 1980-12-22 | 1983-05-31 | Delalande S.A. | Nitrogen containing 2,3-dihydro naphthalenes, compositions and use |
US4716155A (en) | 1981-12-24 | 1987-12-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phosphorus containing compounds and hypotensive use thereof |
IT1190793B (it) | 1982-04-27 | 1988-02-24 | Magis Farmaceutici | Composti attivi nel trattamento dell'ulcera e sintomi allergici della pelle |
US4536601A (en) | 1982-09-28 | 1985-08-20 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Optically active N-substituted phenylalaninols and use thereof |
JPS5988467A (ja) | 1982-11-09 | 1984-05-22 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | フエノキシアミノプロパノ−ル誘導体 |
DK302185A (da) | 1984-07-05 | 1986-01-06 | Rolland Sa A | 2-amino-oxazoliner samt fremgangsmaade til deres fremstilling |
US4634689A (en) * | 1985-10-31 | 1987-01-06 | Schering Corporation | Phosphinylalkanoyl imino acids |
US4667038A (en) | 1985-12-02 | 1987-05-19 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Tetrahydroisoquinoline derivatives |
US4792568A (en) | 1986-04-14 | 1988-12-20 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Aryl pyrroles as useful antiallergy compounds |
JPS63126897A (ja) | 1986-05-02 | 1988-05-30 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 免疫抑制因子 |
US5135947A (en) | 1987-04-09 | 1992-08-04 | Eli Lilly And Company | 1-phenyl-3-naphthalenyloxypropanamines and their use as selective serotonin reuptake inhibitors |
GB8712694D0 (en) | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
IL86740A (en) | 1987-06-30 | 1992-11-15 | Tanabe Seiyaku Co | Thiphene derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
EP0300688A1 (en) | 1987-07-21 | 1989-01-25 | FISONS plc | Pyrrole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
CA1334975C (en) | 1987-11-13 | 1995-03-28 | James H. Holms | Furan and pyrrole containing lipoxygenase inhibiting compounds |
US5039706A (en) * | 1987-11-30 | 1991-08-13 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Antiinflammatory PLA2 inhibitors |
EP0322164B1 (en) | 1987-12-18 | 1993-09-22 | Glaxo Group Limited | Ethanolamine derivatives |
US4977171A (en) | 1988-06-09 | 1990-12-11 | Yashima Chemical Industrial Co., Ltd. | Oxa- or thia-zoline derivative |
WO1990002727A1 (en) | 1988-09-14 | 1990-03-22 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Immunosuppressant |
US5266599A (en) | 1989-02-20 | 1993-11-30 | Jouveinal S.A. | Use of (+)-1-[(3,4,5-trimethoxy)-benzyloxymethyl]-1-phenyl-N,N-dimethyl-n-propylamine to increase gastric discharge in a subject |
US5068247A (en) | 1989-07-07 | 1991-11-26 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-aminopentanoic acid compounds and their use as immunosuppressants |
US5234934A (en) | 1989-08-25 | 1993-08-10 | Egis Gyogyszergyar | Aminopropanol derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising the same |
HU212415B (en) | 1989-08-25 | 1996-06-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing new cyclic oxym derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components |
FR2655043B1 (fr) | 1989-11-24 | 1992-02-07 | Adir | Nouveaux derives du thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
US5037853A (en) | 1989-12-28 | 1991-08-06 | Abbott Laboratories | Cyclopropyl derivative lipoxygenase inhibitors |
GB9000644D0 (en) | 1990-01-11 | 1990-03-14 | Erba Carlo Spa | New ureido derivatives of poly-4-amino-2-carboxy-1-methyl compounds |
US5648270A (en) | 1995-02-06 | 1997-07-15 | Molecular Probes, Inc. | Methods of sensing with fluorescent conjugates of metal-chelating nitrogen heterocycles |
US5433896A (en) | 1994-05-20 | 1995-07-18 | Molecular Probes, Inc. | Dibenzopyrrometheneboron difluoride dyes |
US5274113A (en) | 1991-11-01 | 1993-12-28 | Molecular Probes, Inc. | Long wavelength chemically reactive dipyrrometheneboron difluoride dyes and conjugates |
US5723218A (en) | 1990-04-16 | 1998-03-03 | Molecular Probes, Inc. | Dipyrrometheneboron difluoride labeled flourescent microparticles |
US5501980A (en) | 1994-05-20 | 1996-03-26 | Molecular Probes, Inc. | Benzazolylcoumarin-based ion indicators |
US5326692B1 (en) | 1992-05-13 | 1996-04-30 | Molecular Probes Inc | Fluorescent microparticles with controllable enhanced stokes shift |
US5260322A (en) | 1990-10-08 | 1993-11-09 | Merck & Co., Inc. | Angiotension II antagonists in the treatment of hyperuricemia |
GB9027055D0 (en) | 1990-12-13 | 1991-02-06 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
EP0492497B1 (de) | 1990-12-24 | 1996-08-28 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Acylierung von Alkoholen mit einem immobilisierten Pseudomonas-Lipase |
CA2071621C (en) | 1991-06-19 | 1996-08-06 | Ahihiko Hosoda | Aldehyde derivatives |
NL9101623A (nl) | 1991-09-26 | 1993-04-16 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een alcohol. |
ATE191345T1 (de) | 1991-12-11 | 2000-04-15 | Yoshitomi Pharmaceutical | Arzneimittel zur behandlung von autoimmunerkrankungen |
KR100296461B1 (ko) | 1992-08-25 | 2001-11-14 | 죤 에이치. 뷰센 | 레트로바이러스프로테아제저해제로서유용한n-(알카노일아미노-2-히드록시프로필)-술폰아미드 |
ES2126658T3 (es) | 1992-10-21 | 1999-04-01 | Yoshitomi Pharmaceutical | Compuesto de 2-amino-1,3-propanodiol e inmunosupresor. |
US5288751A (en) | 1992-11-06 | 1994-02-22 | Abbott Laboratories | [(Substituted) phenyalkyl]furylalkynyl-and [substituted) phenyalkyl] thienylalkynyl-N-hydroxyurea inhibitors or leukotriene biosynthesis |
GB9304589D0 (en) | 1993-03-05 | 1993-04-21 | Erba Carlo Spa | Biologically active ureido derivatives useful as antimetastic agents |
GB9306473D0 (en) | 1993-03-29 | 1993-05-19 | Bioglan Lab Ltd | Pharmaceutically useful compounds |
US5837703A (en) | 1993-03-31 | 1998-11-17 | Cell Therapeutics, Inc. | Amino-alcohol substituted cyclic compounds |
US5641783A (en) | 1993-11-12 | 1997-06-24 | Cell Therapeutics, Inc. | Substituted amino alcohol compounds |
JPH06345728A (ja) | 1993-06-11 | 1994-12-20 | Nissan Chem Ind Ltd | N−置換アゾール誘導体の製造方法 |
US5717605A (en) * | 1993-10-14 | 1998-02-10 | Olympus Optical Co., Ltd. | Color classification apparatus |
US5534980A (en) * | 1994-05-31 | 1996-07-09 | Mita Industrial Co., Ltd. | Electrophotographic image forming apparatus having a charge removing means |
DE69524962T4 (de) | 1994-08-22 | 2003-08-28 | Mitsubishi Pharma Corp., Osaka | Benzolderivate und deren medizinische verwendung |
US5948820A (en) | 1994-08-22 | 1999-09-07 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Benzene compound and pharmaceutical use thereof |
CZ285953B6 (cs) | 1995-12-28 | 1999-12-15 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Vnější přípravek pro topické podání |
EP0914319B1 (en) | 1996-05-20 | 2001-11-21 | Teijin Limited | Diarylalkyl cyclic diamine derivatives as chemokine receptor antagonists |
US6476004B1 (en) | 1996-07-18 | 2002-11-05 | Mitsubishi Pharma Corporation | Pharmaceutical composition |
JPH11209277A (ja) | 1998-01-19 | 1999-08-03 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 医薬組成物 |
DE69713109T2 (de) | 1996-07-22 | 2003-01-02 | Novo Nordisk A/S, Bagsvaerd | Verbindungen mit wachstumshormon freisetzenden eigenschaften |
US6077954A (en) | 1996-08-01 | 2000-06-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted heterocyclic compounds |
EP0946180A4 (en) | 1996-10-07 | 2003-07-23 | Smithkline Beecham Corp | METHODS FOR STIMULATING BONE FORMATION |
US5891892A (en) | 1996-10-29 | 1999-04-06 | Warner-Lambert Company | Small molecule biaryl compounds as inhibitors of endothelin converting enzyme |
GB9624038D0 (en) | 1996-11-19 | 1997-01-08 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
US5732218A (en) * | 1997-01-02 | 1998-03-24 | Lucent Technologies Inc. | Management-data-gathering system for gathering on clients and servers data regarding interactions between the servers, the clients, and users of the clients during real use of a network of clients and servers |
AU735406B2 (en) | 1997-02-27 | 2001-07-05 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
CN1137086C (zh) | 1997-04-04 | 2004-02-04 | 三菱制药株式会社 | 2-氨基丙烷-1,3-二醇化合物、其作为医药的用途及其合成中间体 |
WO1999001420A1 (fr) | 1997-07-03 | 1999-01-14 | Taito Co., Ltd. | Procede de preparation de derives d'acide 2-aminomalonique, et intermediaires utilises dans ce procede |
EP1007033B1 (en) | 1997-08-28 | 2008-04-23 | Novartis AG | Lymphocyte function antigen-1 antagonists |
JPH1180026A (ja) | 1997-09-02 | 1999-03-23 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 新規免疫抑制剤、その使用方法およびその同定方法 |
EP1029851B1 (en) | 1997-10-14 | 2005-04-20 | Mitsubishi Pharma Corporation | Piperazine compounds and medicinal use thereof |
DE19745904A1 (de) * | 1997-10-17 | 1999-04-22 | Hoechst Ag | Polymerstabilisierte Metallkolloid-Lösungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Katalysatoren für Brennstoffzellen |
DE19817459A1 (de) | 1998-04-20 | 1999-10-21 | Basf Ag | Neue heterozyklische substituierte Amide, Herstellung und Anwendung |
US6468998B1 (en) | 1998-11-02 | 2002-10-22 | Mitsubishi Pharma Corporation | Pyrrolidine compounds and medicinal utilization thereof |
WO2000027798A1 (en) | 1998-11-11 | 2000-05-18 | Novartis Ag | Production of 2-amino-2-[2-(4-c2-20-alkyl-phenyl)ethyl]propane-1,3-diols |
WO2000033836A1 (en) | 1998-12-04 | 2000-06-15 | Ontogen Corporation | 5-membered heterocycles for the treatment of human diseases involving modulators of selectins |
AU770042B2 (en) | 1998-12-18 | 2004-02-12 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
US6525069B1 (en) | 1998-12-18 | 2003-02-25 | Bristol-Myers Squibb Pharma Co. | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
US6178821B1 (en) * | 1999-01-25 | 2001-01-30 | General Electric Company | Vibration sensing device |
AU2460600A (en) | 1999-02-10 | 2000-08-29 | Mitsubishi Pharma Corporation | Amide compounds and medicinal use thereof |
CN1144779C (zh) | 1999-03-11 | 2004-04-07 | 杭州中美华东制药有限公司 | 制备2-[2-(4-烷基苯基)-乙基]-2-氨基-丙二醇的方法以及其中制得的中间产物 |
JP4627356B2 (ja) | 1999-06-30 | 2011-02-09 | 松森 昭 | ウイルス性心筋炎の予防または治療薬剤 |
AU6497200A (en) | 1999-07-30 | 2001-02-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Acyclic and cyclic amine derivatives |
US6583183B2 (en) | 1999-09-23 | 2003-06-24 | Pharmacia Corporation | Substituted n-phenyl-n-fused-benzyl aminoalcohol compounds useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity |
DE19963174A1 (de) * | 1999-12-27 | 2001-07-12 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte Pyrrol-Mannichbasen |
ATE286051T1 (de) | 1999-12-31 | 2005-01-15 | Encysive Pharmaceuticals Inc | Sulfonamide und ihre derivate, die die aktivität des endothelins modulieren |
US6803375B1 (en) | 2000-01-06 | 2004-10-12 | The Regents Of The University Of California | Non-peptide inhibition of T-lymphocyte activation and therapies related thereto |
CA2404626A1 (en) | 2000-03-31 | 2001-10-04 | Pfizer Products Inc. | Novel piperazine derivatives |
US6964676B1 (en) * | 2000-04-14 | 2005-11-15 | Scimed Life Systems, Inc. | Stent securement system |
WO2001083434A2 (en) | 2000-04-28 | 2001-11-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | P-(sulfonyl)-aryl and heteroaryls amines |
CA2413418A1 (en) | 2000-06-21 | 2001-12-27 | Joseph B. Santella | Piperidine amides as modulators of chemokine receptor activity |
IL153594A0 (en) * | 2000-07-13 | 2003-07-06 | Sankyo Co | Amino alcohol derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
JP2002053575A (ja) | 2000-08-09 | 2002-02-19 | Sankyo Co Ltd | アミノアルコ−ル類 |
JP2004507552A (ja) | 2000-08-31 | 2004-03-11 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 免疫調節剤としてのリン酸誘導体 |
DE10049483A1 (de) | 2000-09-29 | 2002-05-02 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte 1-Aminobutan-3-ol-Derivate |
DE10048714A1 (de) | 2000-09-30 | 2002-04-11 | Gruenenthal Gmbh | 5-Amino-1-penlen-3-ol-Derivate |
JP4318921B2 (ja) | 2001-02-22 | 2009-08-26 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 移植片の機能発現遅延の処置のための医薬の製造のためのリンパ球ホーミング促進剤の使用 |
KR20030093279A (ko) * | 2001-03-26 | 2003-12-06 | 노파르티스 아게 | 2-아미노-프로판올 유도체 |
JP2002316985A (ja) | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Sankyo Co Ltd | ベンゾチオフェン誘導体 |
US20030064052A1 (en) | 2001-05-21 | 2003-04-03 | Ponwell Enterprises, Ltd. | Compositions for protein delivery via the pulmonary route |
GB0117921D0 (en) | 2001-07-23 | 2001-09-12 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0119172D0 (en) | 2001-08-06 | 2001-09-26 | Melacure Therapeutics Ab | Phenyl pyrrole derivatives |
CA2460640C (en) | 2001-09-27 | 2011-03-29 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Diaryl ether derivatives, salts thereof and immunosuppressive agents using the same |
ES2292809T3 (es) | 2001-09-27 | 2008-03-16 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivado de sulfuro de diarilo, sal de adicion del mismo, y agente inmunosupresor. |
GB0125443D0 (en) | 2001-10-23 | 2001-12-12 | Novartis Ag | Organic Compounds |
US7361671B2 (en) | 2001-11-15 | 2008-04-22 | The Institute For Pharmaceutical Discovery, Inc. | Substituted heteroarylalkanoic acids |
JP2005511735A (ja) * | 2001-12-06 | 2005-04-28 | イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド | 置換ヒドロキシエチルアミン |
WO2003059880A1 (fr) * | 2002-01-11 | 2003-07-24 | Sankyo Company, Limited | Derive d'amino-alcool ou derive d'acide phosphonique et composition medicamenteuse les contenant |
JP2003267974A (ja) | 2002-01-11 | 2003-09-25 | Sankyo Co Ltd | アミノアルコ−ル誘導体を含有する医薬組成物 |
US20040058894A1 (en) | 2002-01-18 | 2004-03-25 | Doherty George A. | Selective S1P1/Edg1 receptor agonists |
DK1505959T3 (da) | 2002-05-16 | 2009-02-23 | Novartis Ag | Anvendelse af EDG-receptorbindingsmidler ved cancer |
BR0314113A (pt) | 2002-09-13 | 2005-07-12 | Novartis Ag | Derivados de amino propanol |
BR0314760A (pt) | 2002-09-24 | 2005-07-26 | Novartis Ag | Compostos orgânicos |
CA2557536C (en) * | 2004-02-24 | 2010-07-13 | Sankyo Company Limited | Amino alcohol compound |
TW200611687A (en) * | 2004-07-29 | 2006-04-16 | Sankyo Co | Pharmaceutical compositions used for immunosuppressant |
TWI418350B (zh) * | 2005-06-24 | 2013-12-11 | Sankyo Co | 含有ppar調節劑之醫藥組成物的用途 |
-
2003
- 2003-01-09 WO PCT/JP2003/000136 patent/WO2003059880A1/ja active Application Filing
- 2003-01-09 NZ NZ533994A patent/NZ533994A/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-01-09 KR KR1020047010719A patent/KR100836547B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-01-09 SI SI200331668T patent/SI1471054T1/sl unknown
- 2003-01-09 AT AT03701048T patent/ATE435202T1/de active
- 2003-01-09 BR BR0306811-0A patent/BR0306811A/pt active Pending
- 2003-01-09 DK DK03701048T patent/DK1471054T3/da active
- 2003-01-09 CA CA2473461A patent/CA2473461C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-09 DE DE60328161T patent/DE60328161D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-09 ES ES03701048T patent/ES2327825T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-09 RU RU2004121143/04A patent/RU2330839C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-09 AU AU2003202495A patent/AU2003202495B2/en not_active Ceased
- 2003-01-09 IL IL16287403A patent/IL162874A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-01-09 MX MXPA04006709A patent/MXPA04006709A/es active IP Right Grant
- 2003-01-09 CN CNB038059258A patent/CN100406437C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-09 KR KR1020087006865A patent/KR20080035702A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-01-09 PL PL370790A patent/PL211954B1/pl unknown
- 2003-01-09 PT PT03701048T patent/PT1471054E/pt unknown
- 2003-01-09 EP EP03701048A patent/EP1471054B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-10 JP JP2003004599A patent/JP4270541B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-10 TW TW092100460A patent/TWI283574B/zh not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-07-12 CO CO04065919A patent/CO5640126A2/es active IP Right Grant
- 2004-07-12 US US10/889,657 patent/US7199150B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-10 ZA ZA2004/06333A patent/ZA200406333B/en unknown
- 2004-08-10 NO NO20043319A patent/NO329134B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-11-30 HK HK04109418.1A patent/HK1066532A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-11 US US11/636,776 patent/US20070105933A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-01-09 US US11/651,205 patent/US7638551B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-07-24 US US12/460,884 patent/US8067396B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-12 US US12/583,001 patent/US8101650B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-30 CY CY20091101015T patent/CY1109457T1/el unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2582609C2 (ru) * | 2010-07-29 | 2016-04-27 | Лаборатуар Фурнье Са | Соединения для лечения/профилактики воспалительных глазных заболеваний |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2330839C2 (ru) | Производные аминоспиртов или производные фосфорных кислот и фармацевтические композиции, содержащие указанные производные | |
CA2641880C (en) | Treatment of duchenne muscular dystrophy | |
CA2565813A1 (en) | Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds | |
US8618177B2 (en) | Method of treating pain caused by inflammation | |
KR101872553B1 (ko) | Trpm8 수용체 길항제들 | |
KR890012649A (ko) | 아릴아미도(및 아릴티오아미도)-아자비사이클로 알칸으로 기억력을 향상시키거나 기억력 부족을 교정시키는 방법 | |
SK286056B6 (sk) | Orto-substituované bisarylové zlúčeniny obsahujúce dusík, ich použitie a farmaceutické prostriedky,ktoré ich obsahujú | |
JP2009517368A5 (ru) | ||
US20100016440A1 (en) | Alpha-aminoamide derivatives useful as anti-inflammatory agents | |
ES2594409T9 (es) | Derivados de heteroarilo como moduladores del nAChR alfa7 | |
KR20150108879A (ko) | 니트록실 공여체를 포함하는 약제학적 조성물 | |
RU2008125433A (ru) | (r)-арилалкиламинопроизводные и содержащие их фармацевтические композиции | |
BRPI0620239B1 (pt) | Derivados de 2-feniletilamino | |
HRP20010473A2 (en) | Combination chemotherapy | |
KR950702551A (ko) | 염증 및 면역 질환의 치료용 2,5-디아릴 테트라히드로티오펜, 2,5-디아릴 테트라히드로푸란 및 그 유사물(2,5-diaryl tetrahydro-thiophene, furans and analogs for the treatment of inflamimatory and immune disorders) | |
CA2443868A1 (en) | 1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one derivatives useful for the treatment of orl-1 receptor mediated disorders | |
JP7472143B2 (ja) | イオンチャネル阻害化合物を使用して過敏性咳またはかゆみを治療する方法 | |
KR840001019B1 (ko) | 치환된 푸란의 제조방법 | |
CN1136921A (zh) | 治疗阿耳茨海默氏病的药剂 | |
CA2451238A1 (en) | Cyclic diamine compound with 5 membered ring groups | |
JP4045099B2 (ja) | 20−hete産生酵素阻害剤 | |
JP2001354658A (ja) | ヒドロキシホルムアミジン化合物及びその塩並びにそれらを含む医薬 | |
RU2023126446A (ru) | Предотвращение и лечение реакций гиперчувствительности к таксанам | |
IL170743A (en) | Use of amino acid pyridine-2-ylmethyl histories for the treatment of chronic pain symptoms of neuropathological or psychogenic origin | |
EP1330233A1 (en) | Method of treating stroke |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160110 |