RU2283098C2 - Кожные композиции, содержащие кофермент q в качестве активного ингредиента - Google Patents

Кожные композиции, содержащие кофермент q в качестве активного ингредиента Download PDF

Info

Publication number
RU2283098C2
RU2283098C2 RU2002132882/15A RU2002132882A RU2283098C2 RU 2283098 C2 RU2283098 C2 RU 2283098C2 RU 2002132882/15 A RU2002132882/15 A RU 2002132882/15A RU 2002132882 A RU2002132882 A RU 2002132882A RU 2283098 C2 RU2283098 C2 RU 2283098C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
coenzyme
composition
skin
reduced coenzyme
oxidized
Prior art date
Application number
RU2002132882/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002132882A (ru
Inventor
Кендзи ФУДЗИИ (JP)
Кендзи ФУДЗИИ
Тайзо КАВАБЕ (JP)
Тайзо КАВАБЕ
Казунори ХОСОЕ (JP)
Казунори ХОСОЕ
Такаеси ХИДАКА (JP)
Такаеси ХИДАКА
Original Assignee
Канека Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=18643629&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2283098(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Канека Корпорейшн filed Critical Канека Корпорейшн
Publication of RU2002132882A publication Critical patent/RU2002132882A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2283098C2 publication Critical patent/RU2283098C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/66—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/347—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A61K8/355—Quinones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/86—Polyethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/70—Biological properties of the composition as a whole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations

Abstract

Изобретение относится к области фармацевтики и касается композиции для кожного применения, содержащей окисленный кофермент Q формулы (1) и восстановленный кофермент Q формулы (2), причем общее содержание окисленного и восстановленного кофермента Q составляет 1-10% от общего количества композиции при содержании восстановленного кофермента Q относительно общего количества окисленного и восстановленного кофермента Q не менее 20% и не более 95%, а также способа лечения кожных заболеваний. Композиция обладает повышенной эффективностью. 8 н. и 6 з.п. ф-лы, 5 табл., 1 ил.
Figure 00000001

Description

Настоящее изобретение относится к композиции для кожного применения, которая содержит кофермент Q в качестве активного ингредиента, в частности к композиции для лечения кожных заболеваний, косметической композиции, композиции для лечебно-санитарного ухода за кожей и композиции соли для ванн и к способу лечения кожных заболеваний с использованием указанной композиции для кожного применения.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Коферменты Q являются физиологически неотъемлемыми факторами, широко распространенными в живых организмах от бактерий до млекопитающих, и встречаются в качестве компонентов митохондриальной системы переноса электронов в клетках живого организма. Коферменты Q действуют в качестве компонентов-носителей в системе переноса электронов посредством повторяющегося окисления и восстановления in vivo, а восстановленные коферменты Q известны также как антиоксиданты. У многих животных, включая людей, или у рыб и птиц преобладающим является кофермент Q10, который является коферментом Q, боковая цепь которого включает 10 повторов звена. Кроме того, известно, что приблизительно от 40 до 90% этого кофермента Q10 встречается в восстановленной форме в живых организмах.
Что касается практических использований коферментов Q, окисленный кофермент Q10, например, использовали в качестве лекарственного средства для застойной сердечной недостаточности и в других областях, помимо фармацевтической области, его использовали широко к качестве питательного вещества или питательной добавки, подобной витаминам. Однако восстановленный кофермент Q10 еще не имел практического использования.
В публикации Kohyo Японии Hei-09-501925 описан кожный препарат, содержащий окисленный кофермент Q10 (убихинон) или восстановленный кофермент Q10 (убихинол) в качестве кофермента Q10. В этом документе, однако, он описан только в качестве одного из большого числа примеров активного ингредиента. Что касается убихинола, в частности, пример для действительного его использования не приводится. Описано, что содержащие такой кофермент Q10 кожные препараты являются эффективными против атопического дерматита. Однако название такой болезни представляется к тому же только в качестве примера большого числа кожных заболеваний. Не имеется приемлемого примера, поэтому действительное действие его не известно.
В публикации Kokai Японии Hei-10-109933 авторы настоящего изобретения описали, что комбинированное использование восстановленного кофермента Q10 и окисленного кофермента Q10 приводит к улучшению пероральной абсорбционной способности по сравнению с отдельным использованием окисленного кофермента Q10. Однако действие восстановленных коферментов Q на абсорбционную способность при введении через другие, чем пероральный, пути или его эффективность при атопическом дерматите была совсем не известна.
Существует проблема, заключающаяся в том, что кожные заболевания оказывают громадное влияние на жизнь пациентов не только физически, но также психически. В частности, число пациентов, страдающих трудноизлечимым кожным заболеванием, атопическим дерматитом, среди других заболеваний является огромным, и, кроме того, число взрослых пациентов с атопическим дерматитом повышалось в последние годы, что создавало серьезные проблемы в их социальной жизни.
Стероиды обычно известны как терапевтические агенты для атопического дерматита. Однако их использование ограничивается не в нескольких случаях вследствие их значительных побочных действий и возможности их вызывать обратное действие. Следовательно, они не являются достаточно эффективными агентами для достижения полного выздоровления от атопического дерматита. Кроме того, в случаях, когда стероиды являются неэффективными, в действительности не имеется доступных лекарственных средств. Существует также социальная проблема, заключающаяся в том, что имеются жертвы народной медицины.
Такролимус, который является иммуносупрессантом, недавно был одобрен в качестве терапевтического средства для лечения атопического дерматита. Однако его использование для детей все же не было одобрено вследствие сильного опасения его способности вызывать побочные действия; таким образом, нельзя сказать, что он является безопасным агентом.
При таких обстоятельствах существует потребность в терапевтическом средстве, которое можно использовать безопасно при атопическом дерматите.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью настоящего изобретения является предоставление композиции для кожного применения, которая содержит кофермент Q, в частности кофермент Q10, в качестве активного ингредиента, и, таким образом, предоставление безопасного и очень эффективного терапевтического средства для кожных заболеваний, особенно атопического дерматита.
В результате исследований, проведенных авторами настоящего изобретения для разрешения указанных выше проблем, было обнаружено, что окисленный кофермент Q10 может оказать превосходное терапевтическое действие на атопический дерматит. Неожиданно было также обнаружено, что, когда окисленный кофермент Q10 используют в комбинации с существующим лекарственным средством, таким как стероид или такролимус, можно получить синергический эффект, который выше по сравнению с отдельным использованием такого существующего лекарственного средства.
Кроме того, авторы настоящего изобретения получили кожный препарат, содержащий восстановленный кофермент Q10, и провели испытание на чрескожную абсорбцию, после чего было обнаружено, что, когда композицию, содержащую некоторую долю восстановленного кофермента Q10 в качестве кофермента Q10, наносят на кожу, можно достичь более высокий уровень чрескожной абсорбции по сравнению с композицией, содержащей только окисленный кофермент Q10, и количество кофермента Q10 в коже можно значительно повысить. Кроме того, было неожиданно обнаружено, что содержание восстановленного кофермента Q10, который является активным источником, проявляющим антиоксидантную активность, в коже можно заметно повысить применением композиции, содержащей восстановленный кофермент Q10, по сравнению с применением только окисленного кофермента Q10. Прежде считали, что окисленный кофермент Q10 при введении превращается в восстановленную форму in vivo и, таким образом, проявляет активность антиоксиданта. Однако исследования авторов настоящего изобретения показали, что восстановление окисленного кофермента Q10 в коже происходит только очень медленно и, следовательно, уровень восстановленной формы значительно ниже уровня, достигаемого применением композиции, содержащей восстановленный кофермент Q10. При повышении содержания в коже восстановленного кофермента Q10, который проявляет высокую активность антиоксиданта, становится возможным ожидание более высоких уровней активности при уходе за кожей по сравнению с применением только окисленного кофермента Q10.
Кроме того, авторы настоящего изобретения испытали мазь, содержащую восстановленный кофермент Q10, на эффективность при лечении атопического дерматита. В результате было обнаружено, что содержащая восстановленный кофермент Q10 мазь сама является очень эффективной и сравнимой с терапевтическим действием преднизолона. Обнаружено также, что, когда содержащую восстановленный кофермент Q10 мазь используют в комбинации со стероидом или такролимусом, можно получить более сильное терапевтическое действие.
Кроме того, авторами настоящего изобретения было обнаружено, что такой кожный препарат, содержащий кофермент Q10 в качестве основного активного ингредиента, обладает активностью, содействующей восстановлению здорового состояния кожи. Это предполагает, что кофермент Q10 является эффективным также при кожных заболеваниях, в типичном случае пролежня.
Таким образом, настоящее изобретение относится к композиции для кожного применения, которая включает в качестве активного ингредиента окисленный кофермент Q, представленный формулой (1):
Figure 00000005
где n равно целому числу от 1 до 12, и/или восстановленный кофермент Q, представленный формулой (2):
Figure 00000006
где n равно целому числу от 1 до 12, причем общее содержание окисленного кофермента Q и восстановленного кофермента Q составляет от 0,01 до 99 мас.% относительно общего количества композиции.
Настоящее изобретение относится также к терапевтической композиции для кожных заболеваний, косметической композиции, композиции для лечебно-санитарного ухода за кожей и композиции соли для ванн, причем каждая включает вышеуказанную композицию для кожного применения.
Настоящее изобретение далее относится к способу лечения кожных заболеваний,
который включает нанесение на кожу пациента, страдающего кожным заболеванием, вышеуказанной терапевтической композиции для кожных заболеваний, или
способу лечения кожных заболеваний,
который включает нанесение на кожу пациента, страдающего кожным заболеванием, терапевтического агента для кожных заболеваний, другого, чем окисленный кофермент Q, представленный формулой (1), и другого, чем восстановленный кофермент Q, представленный формулой (2), одновременно с вышеуказанной терапевтической композицией для кожных заболеваний.
Ниже настоящее изобретение описывается подробно.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Соединения, представленные вышеуказанной формулой (1), являются окисленными коферментами Q, тогда как соединения, представленные вышеуказанной формулой (2), являются восстановленными коферментами Q.
Способ получения окисленных коферментов Q и восстановленных коферментов Q конкретно не ограничивают, но коферменты Q можно получить общепринятым способом, например синтезом, ферментацией или экстракцией из природных источников. Можно также применять способ, включающий, например, разделение продукта, полученного вышеуказанным способом, хроматографией и концентрированно фракции окисленного кофермента Q или фракции восстановленного кофермента Q в элюате. Окисленную форму кофермента Q можно получить способом, известным в данной области. Восстановленную форму кофермента Q можно получить добавлением приемлемого восстанавливающего агента, такого как борогидрид натрия или дитионит натрия (гидросульфит натрия), как необходимо, к вышеуказанному коферменту Q и восстановлением окисленной формы кофермента Q, содержащейся в вышеуказанном коферменте Q, в восстановленную форму кофермента Q приемлемым способом с последующим концентрированием хроматографией. Восстановленную форму кофермента Q можно также получить обработкой имеющегося очень чистого кофермента Q таким восстанавливающим агентом, как указано выше.
Способ получения композиции настоящего изобретения конкретно не ограничивается, но композицию можно получить, например, растворением восстановленной формы кофермента Q, полученной вышеуказанным способом, и окисленной формы кофермента Q, который является коммерчески доступным или полученным способом, известным в данной области, либо в смеси, либо индивидуально в подходящей основе. По другому варианту смесь восстановленного кофермента Q и окисленного кофермента Q, получаемую вышеуказанным способом для получения кофермента Q, можно растворить как таковую в основе. Основу можно выбрать в соответствии с потребностями среди основ, обычно используемых в фармацевтических препаратах, косметических средствах и тому подобное в пределах ограничений, в которых действие смеси коферментов Q настоящего изобретения не будет уменьшено.
В композиции настоящего изобретения общая доля окисленного кофермента Q или восстановленного кофермента Q относительно общего количества композиции (доля окисленного кофермента относительно всей композиции, когда только окисленный кофермент Q содержится в ней, или доля восстановленного кофермента Q относительно всей композиции, когда только восстановленный кофермент Q содержится в ней) составляет от 0,01 до 99 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 95 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 50 мас.%, еще более предпочтительно от 1 до 30 мас.%.
С точки зрения чрескожной абсорбционной способности доля восстановленного кофермента Q относительно общего количества окисленного кофермента Q и восстановленного кофермента Q составляет предпочтительно не менее чем 20 мас.%, более предпочтительно не менее чем 40 мас.%. Однако можно также использовать, что является предпочтительным, композицию без восстановленного кофермента Q, содержащую только окисленный кофермент Q. Кроме того, доля восстановленного кофермента Q относительно общего количества окисленного кофермента Q и восстановленного кофермента Q предпочтительно составляет не больше, чем 95 мас.%.
Окисленный кофермент Q и восстановленный кофермент Q, которые можно использовать на практике настоящего изобретения, имеют боковую цепь, в которой, как показано вышеуказанными формулами (1) и (2), число (n в каждой формуле) повторов повторяющегося звена составляет от 1 до 12. Среди них особенно предпочтительными являются коферменты, у которых число повторов повторяющихся звеньев составляет 10, то есть окисленный кофермент Q10 и восстановленный кофермент Q10.
Вышеуказанная композиция для кожного применения, терапевтическая композиция для кожных заболеваний, косметическая композиция, композиция для лечебно-санитарного ухода за кожей и композиция соли для ванн могут быть предназначены для применения для людей или для применения для комнатных животных, домашних животных и/или птиц, в частности собак и/или кошек.
Лекарственная форма кожной композиции настоящего изобретения конкретно не ограничивается, но включает, среди прочих, подобные крему, подобные пасте, подобные желе, подобные гелю, подобные эмульсии или жидкие лекарственные формы, полученные растворением или диспергированием вместе вышеуказанного агента(ов) в подходящих основах (мазях, линиментах, лосьонах, спреях и т.д.), лекарственные формы, полученные распределением раствора или дисперсии вышеуказанного агента(ов) в основе на поддерживающих компонентах (припарки и т.д.), и лекарственные препараты, полученные распределением раствора или дисперсии вышеуказанного агента(ов) в чувствительной к давлению клейкой композиции на поддерживающих компонентах (пластыри, лейкопластыри и т.д.).
Кожную композицию настоящего изобретения можно использовать в качестве терапевтической композиции для кожных заболеваний. Кожные заболевания, которые можно лечить композицией, включают среди прочих, но не ограничиваются перечисленным, атопический дерматит, пролежень, раны, ожоги, псориаз, сыпи, контактный дерматит, себорейную экзему, лишай simplex chronicus Vidal, монетовидную экзему, экзему домохозяек, солнечный дерматит, кожный зуд, почесуху Devergie, лекарственную сыпь, красный плоский лишай, питириаз красный волосистый, питириаз Gibert с высыпанием пятен и папул на туловище и конечностях, эритему, эритродермию, раны, эпидермофитию стопы и кожную язву.
При использовании кожной композиции настоящего изобретения в качестве терапевтической композиции для кожных заболеваний композиция может дополнительно содержать вещество, проявляющее активность антиоксиданта, например супероксид-дисмутазу, каталазу, глутатион-пероксидазу, витамин Е, витамин С, глутатион, глутатион-редуктазу, многоосновную ненасыщенную жирную кислоту или тому подобное. Она может содержать также ингредиент, активирующий кожу, например коллаген, гиалуроновую кислоту, мутин, керамин, сквален, сквалан или тому подобное, или активатор чрескожной абсорбции.
Она может дополнительно содержать терапевтический ингредиент для кожных заболеваний, другой чем окисленный кофермент Q и восстановленный кофермент Q. В качестве такого ингредиента здесь можно указать такие лекарственные средства, которые обычно используют в области дерматологического лечения, например противовоспалительные агенты, иммуносупрессанты, антибактериальные вещества, антигрибковые агенты и дезинфицирующие средства и, кроме того, такие вещества-антиоксиданты или активирующие кожу ингредиенты, какие указаны выше.
Когда терапевтическая композиция для кожных заболеваний по настоящему изобретению предназначается для использования при лечении атопического дерматита, она предпочтительно дополнительно содержит терапевтический агент для атопического дерматита, другой чем окисленный кофермент Q и восстановленный кофермент Q. Такой терапевтический агент для атопического дерматита может быть любым из агентов, обычно используемых при лечении атопического дерматита, включая стероиды, более конкретно валерат-ацетат преднизолона, амцинонид, валерат дифлукортолона, валерат дексаметазона, пропионат клобетазола, диацетат дифлоразона, пропионат дексаметазона, дипропионат бетаметазона, дифлупреднат, флуоцинонид, галцинонидо, будезонид, бутират-пропионат гидрокортизона, валерат бетаметазона, дипропионат беклометазона, ацетонид флуоцинолона, ацетонид триамцинолона, пивалат флуметазона, бутират гидрокортизона, бутират клобетазона, дипропионат алклометазона, дексаметазон, ацетат метилпреднизолона, преднизолон и ацетат гидрокортизона, и другие чем стероиды лекарственные средства, например такролимус и антигистаминики.
Кожную композицию настоящего изобретения можно использовать в качестве косметической композиции или композиции для лечебно-санитарного ухода за кожей. Конкретные использования включают, но не ограничиваются перечисленным, очищающие средства, кремы для век, тени для век, кремы, лосьоны в виде молочка, лосьоны для кожи, духи, пудры для лица, косметические масла, духи-пасты, пудры, упаковки, кремы для бритья, лосьоны для бритья, масла для загара, масла против загара, лосьоны для загара, лосьоны против загара, кремы для ухода за ногтями, эмали для ногтей, косметические средства для ванн, румяна, тушь для ресниц, губные помады, кремы для губ, подводки для век, дезодоранты, одеколоны и т.д.
В этом случае вышеуказанная композиция может содержать одно или более тех косметических вспомогательных средств, которые до сих пор используют в общепринятых косметических композициях или композициях для лечебно-санитарного ухода за кожей, например консерванты, бактерициды, отдушки, противопенящие агенты, красители, красящие пигменты, загустители, поверхностно-активные вещества, эмульгаторы, смягчающие агенты, увлажняющие агенты и/или смачивающие агенты, жиры, масла, воски и, дополнительно, спирты, полиолы, полимеры, стабилизаторы пены, электролиты, органические растворители, производные силиконов и другие ингредиенты.
Кожную композицию настоящего изобретения можно также использовать в качестве соли для ванн или подобной композиции. Соль для ванны или подобная композиция, так упоминаемая здесь, означает композицию, которую нужно растворить в холодной или теплой воде для использования ее во время купания. Соль для ванны или подобная композиция настоящего изобретения может включать добавку и другие ингредиенты, обычно используемые в препаратах соли для ванны.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
Чертеж является графическим представлением связи между концентрацией кофермента Q10 в коже и содержанием восстановленного кофермента Q10 в образце. Вертикальная ось обозначает общую концентрацию кофермента Q10 в коже и горизонтальная ось обозначает содержание восстановленного кофермента Q10 в коферменте Q10 в применяемом образце. Каждый вертикальный столбец представляет среднее значение ± стандартное отклонение (n=4 или 5).
ЛУЧШИЕ СПОСОБЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Следующие примеры и примеры препаратов иллюстрируют настоящее изобретение более подробно. Они, однако, не означают ограничение объема настоящего изобретения.
(Пример 1)
(1) Получение испытуемого образца 1
Восстановленный кофермент Q10 (0,1 г, содержащий приблизительно 5% окисленного кофермента Q10) плавят на водяной бане при 50°С. К нему добавляют полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500), расплавленный таким же образом, с получением общего количества 10 мл. Смесь делают гомогенной плавлением и смешиванием при 50°С и затем оставляют для отверждения при комнатной температуре, получая при этом подобную мази композицию.
(2) Получение сравнительного образца 1
Окисленный кофермент Q10 (0,1 г) плавят на водяной бане при 50°С. К нему добавляют полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500), расплавленный таким же образом, с получением общего количества 10 мл. Смесь делают гомогенной плавлением и смешиванием при 50°С и затем оставляют для отверждения при комнатной температуре, получая при этом подобную мази композицию.
(3) Испытание на чрескожную абсорбцию
Испытуемый образец 1 и сравнительный образец 1 использовали в качестве испытуемых образцов. Испытание проводили с использованием самцов безволосых крыс (весящих от 250 до 300 г) в условиях усиленного питания. Часть в количестве 0,1 г испытуемого образца 1, сравнительного образца 1 или ПЭГ 1500 в качестве контроля наносили на площадь 3 квадратных см на спину каждой безволосой крысы, слабо анестезированной эфиром. Через три часа, 8 часов или 24 часа после нанесения крыс умерщвляли, обработанную площадь тщательно промывали и брали образец кожи. Образец кожи гомогенизировали и экстрагировали пропанолом, экстракт концентрировали с использованием колонки с твердой фазой и количество кофермента Q10 в коже определяли высокоэффективной жидкостной хроматографией. Общее количество кофермента Q10 в каждом образце кожи показано в таблице 1. Числовая величина показывает среднюю величину ± стандартное отклонение.
Таблица 1
  Концентрация кофермента Q10 в коже (мкг/г)
3 часа 8 часов 24 часа
Контроль (ПЭГ 1500) 1,51±0,38 1,35±0,39 1,62±0,50
Окисленный кофермент Q10 8,32±1,35 (100) 7,87±1,75 (100) 7,63±2,89 (100)
Восстановленный кофермент Q10 #1 13,72±0,70 (165***) 17,96±4,85 (228*) 15,68±3,95 (206*)
Среднее значение ± СО, n=3-8.
*: р<0,05, ***: р<0,001 в одностороннем t-критерии Стьюдента.
#1: Содержащий приблизительно 5% окисленного кофермента.
Как показано выше, было обнаружено, что кофермент Q10, содержащий 95% восстановленного кофермента Q10, является очень эффективным в повышении количества кофермента Q10 в коже по сравнению со 100% окисленным коферментом Q10.
Каждый из образцов кожи, указанных выше, гомогенизировали и экстрагировали гексаном, экстракт выпаривали досуха и растворяли в этаноле и содержание восстановленного кофермента Q10 в коже определяли высокоэффективной жидкостной хроматографией с электрохимическим детектором. Таким образом обнаруженные количества восстановленного кофермента Q10 в коже показаны в таблице 2. Каждая численная величина означает среднее значение ± стандартное отклонение.
Таблица 2
  Концентрация восстановленного кофермента Q10 в коже (мкг/г)
3 часа 8 часов 24 часа
Контроль (ПЭГ 1500) 1,11±0,26 0,84±0,23 1,13±0,39
Окисленный кофермент Q10 3,02±1,22 (100) 4,99±2,12 (100) 5,44±2,36 (100)
Восстановленный кофермент Q10 #1 12,55±0,51 (414***) 15,84±4,56 (317**) 12,99±4,81 (239*)
Среднее значение ± СО, n=3-8.
*: р<0,05, **: р<0,01, ***: р<0,001, в одностороннем
t-критерии Стьюдента.
#1: Содержащий приблизительно 5% окисленного кофермента.
Как показано выше, было обнаружено, что кофермент Q10, содержащий 95% восстановленного кофермента Q10, является очень эффективным в повышении количества восстановленного кофермента Q10 в коже по сравнению со 100% окисленным коферментом Q10. Хотя количество восстановленного кофермента Q10 в коже постепенно повышается восстановлением окисленного кофермента Q10 в обработанной коже, скорость его повышения не очень высокая. Даже через 24 часа после применения окисленного кофермента Q10 количество восстановленного кофермента Q10 в коже составляло только половину или меньше количества его через 3 часа после применения восстановленного кофермента Q10.
(Пример 2)
(1) Получение испытуемого образца 2
Образец получали таким же способом, как описано выше в примере 1 для испытуемого образца 1, за исключением того, что при смешивании использовали смесь окисленного кофермента Q10 и восстановленного кофермента Q10 в массовом отношении 80:20.
(2) Получение испытуемого образца 3
Образец получали таким же способом, как описано выше в примере 1 для испытуемого образца 1, за исключением того, что при смешивании использовали смесь окисленного кофермента Q10 и восстановленного кофермента Q10 в массовом отношении 60:40.
(3) Получение испытуемого образца 4
Образец получали таким же способом, как описано выше в примере 1 для испытуемого образца 1, за исключением того, что при смешивании использовали смесь окисленного кофермента Q10 и восстановленного кофермента Q10 в массовом отношении 40:60.
(4) Получение испытуемого образца 5
Образец получали таким же способом, как описано выше в примере 1 для испытуемого образца 1, за исключением того, что при смешивании использовали смесь окисленного кофермента Q10 и восстановленного кофермента Q10 в массовом отношении 20:80.
(5) Испытание чрескожной абсорбции
Испытание проводили таким же способом, как в примере 1, с использованием испытуемых образцов 2, 3, 4 и 5, а также сравнительного образца 1 в качестве испытуемых образцов.
Результаты испытания показаны на чертеже, где вертикальная ось обозначает общее количество кофермента Q10 и количество восстановленного кофермента Q10 в коже через 3 часа после применения и горизонтальная ось обозначает содержание (в мас.%) восстановленного кофермента Q10 относительно общего количества кофермента Q10 в применяемом образце. Каждый вертикальный столбец указывает среднее значение.
Как очевидно из чертежа, композиция, в которой содержание восстановленного кофермента Q10 было 20 мас.%, дает значительно повышенную концентрацию восстановленного кофермента Q10 в коже по сравнению с композицией, включающей только окисленный кофермент Q10. Кроме того, в случае композиции, содержащей восстановленный кофермент Q10 в количестве 40 мас.%, все же наблюдают более высокую концентрацию по сравнению с композицией, содержащей восстановленный кофермент Q10 в количестве 20 мас.%. На основе этих результатов обнаружено, что, когда она содержит не меньше, чем 20 мас.% восстановленного кофермента Q10, композиция настоящего изобретения может, несомненно, повышать количество восстановленного кофермента Q10 в коже по сравнению с композицией, содержащей только окисленный кофермент Q10, или композицией, содержащей меньше, чем 20 мас.% восстановленного кофермента Q10 относительно общего количества кофермента Q10.
(Пример 3)
Терапевтическое действие на мышиных моделях с атопическим дерматитом - 1 (мыши NC)
Для оценки использовали способ Hirasawa et al. (Oyo Yakuri (Applied Pharmacology), Vol 59, № 6, pp.123-134, 2000). Мази, содержащие окисленный кофермент Q10, и мази, содержащие восстановленный кофермент Q10 (содержащие 5% окисленного кофермента Q10 в коферменте Q10), оценивали на терапевтическое действие на мышиных моделях с атопическим дерматитом (мыши NC). Дерматит индуцировали в каждой группе из 7 мышей NC посредством сенсибилизации (одну неделю) с использованием гаптена. После третьей сенсибилизации начинали обработку каждым испытуемым соединением. Содержащую кофермент Q10 мазь (1%) применяли при дозе 0,1 г каждый день, тогда как мазь преднизолона в качестве положительного контроля применяли один раз каждый следующий день. В группе, в которой мазь преднизолона и мазь кофермента Q10 использовали комбинированно, мази применяли попеременно. Терапевтическое действие оценивали по шкале оценок от 0 до 3 (0: нет симптома, 1: слабый, 2: средний, 3: сильный) для 5 симптомов: 1 - зуд, 2 - гипермия кожи, кровотечение, 3 - отек, 4 - ссадина, поражение ткани, 5 - покрытие струпьями, сухость. Разность между оценками дерматита в начале испытания и оценками на день 15 после начала применения показана в таблице 3. Каждое данное указывает среднее значение ± стандартное отклонение.
Таблица 3
Испытуемая группа Повышение в оценке дерматита
Контрольная группа 4,44±1,18 (100)
1% мазь окисленного кофермента Q10 3,3±2,14 (75)
1% мазь восстановленного кофермента Q10 3,1±2,04 (70)
Мазь преднизолона (Р) 2,1±1,35 (48)
Мазь преднизолона (Р) 2,1+1,35 (100)
Р+1% мазь окисленного кофермента Q10 1,1±1,07 (52)
Р+1% мазь восстановленного кофермента Q10* -1,3±1,98 (-)
Среднее значение ± СО, n=7.
* Общий кофермент Q10, содержащий приблизительно 5% окисленного кофермента Q10.
Более высокая величина оценки указывает на более высокий уровень ухудшения дерматита во время испытания. Группы с мазями окисленного и восстановленного кофермента Q10 показали очевидное превентивное действие в обострении дерматита, подобное мази преднизолона в качестве положительного контроля, по сравнению с контрольной группой. В группе комбинированного использования с преднизолоном показано более сильное терапевтическое действие по сравнению с группой использования только преднизолона и мази восстановленного кофермента Q10, в частности получена более низкая оценка, чем оценка в начале испытания, что указывает на заживляющую дерматит способность в группе комбинированного использования. До сих пор в настоящей области было совсем неизвестно, что мази, содержащие кофермент Q в качестве его основного активного ингредиента, действительно эффективны против атопического дерматита при использовании способа, указанного выше. Кроме того, никогда не предполагали, что при использовании в комбинации со стероидом кофермент Q может проявить такое более сильное действие.
(Пример 4)
Терапевтическое действие на мышиных моделях с атопическим дерматитом - 2 (мыши NC)
Действие отдельного использования мази с высокой концентрацией кофермента Q10 (10%) и действие комбинированного использования мази Protopic (препарат такролимуса), терапевтического агента для атопического дерматита, и мази с низкой концентрацией (1%) кофермента Q10 изучали посредством проведения такого же испытания, как в примере 3. При отдельном использовании группы оценки испытуемую мазь наносили каждый день и при комбинированном использовании группы оценки мазь Protopic наносили при дозе 0,1 г один раз в неделю и 0,1 г мази с низкой концентрацией кофермента Q10 применяли в остальные 6 дней недели. В контрольной группе мазь Protopic наносили отдельно 6 раз в неделю. В положительной контрольной группе мазь преднизолона применяли каждый второй день. Результаты, полученные на 15-ый день после начала применения, показаны в таблице 4. Каждая величина означает среднее значение ± стандартное отклонение.
Таблица 4
Испытуемая группа Повышение в оценке дерматита
Контрольная группа 4,1±0,90 (100)
10% мазь окисленного кофермента Q10 4,0±1,53 (98)
10% мазь восстановленного кофермента Q10* 2,9±1,21 (71)
Мазь преднизолона (Р) 2,7±2,14 (66)
Мазь преднизолона (Р) 5,4±1,90 (100)
Р + 1% мазь окисленного кофермента Q10 3,7±1,80 (69)
Р + 1% мазь восстановленного кофермента Q10* 3,0+1,73 (56)
Среднее значение ± СО, n=7.
* Общий кофермент Q10, содержащий приблизительно 5% окисленного кофермента Q10.
Мазь с высокой концентрацией восстановленного кофермента Q10 была приблизительно сравнима по терапевтическому действию с мазью преднизолона, используемой в качестве положительного контроля, что указывает на то, что она может проявить сильное терапевтическое действие, даже при использовании отдельно. С другой стороны, мазь Protopic в группе отдельного использования не проявляла эффективность, вероятно, вследствие небольшого числа использований. Однако, когда мазь Protopic использовали в комбинации с мазью с низкой концентрацией кофермента Q10, было показано определенное синергическое действие и было подавлено ухудшение болезненного состояния. То, что мази кофермента Q10, используемые в комбинации с такролимусом, также проявляли синергическое действие, подобное комбинированному использованию со стероидным препаратом, указывает на то, что синергическое действие мази кофермента Q10 на атопический дерматит не является специфическим для стероидного препарата.
(Пример 5)
Испытание на заживление резаной раны у крыс
У крыс SD (самцы, возраст 12 недель) состригали волосы и крыс делили на группы по 10 животных, чтобы получить приблизительно одинаковые средние массы тел групп, и подвергали испытанию. Каждому животному наносили резаную рану вдоль средней линии при анестезии диэтиловым эфиром. Резаную рану зашивали в трех местах с использованием скобок Мишеля и 1% мазь окисленного кофермента или 1% мазь восстановленного кофермента наносили при дозе 0,2 г/день в течение 4 дней. Использовали две контрольные группы, а именно необработанную группу и группу мазевой основы, обработанную такой же дозой мазевой основы. Через три дня после разрезания скобки Мишеля удаляли и через четыре дня после разрезания каждое животное умерщвляли гиперанестезией диэтиловым эфиром, кожу вокруг разрезанного участка отделяли и получали кожные секции. Кожные секции измеряли на напряжение динамометром.
В результате было отмечено, что окисленный кофермент Q10 и восстановленный кофермент Q10 обладают стимулирующим действием на заживление кожи.
(Пример 6)
Оценка окислительной стабильности восстановленного кофермента Q10 в мази
Содержащие восстановленный кофермент Q10 мази оценивали на окислительную стабильность. Используемыми мазевыми основами были ПЭГ 1500, гидрофильная мазь, абсорбирующая мазь и простая мазь. Используемым ПЭГ 1500 был продукт Wako Pure Chemical Industries и используемая гидрофильная мазь, абсорбирующая мазь и простая мазь были соответственно продуктами, соответствующими Japanese Pharmacopoeia. С использованием соответствующих оснований и восстановленного кофермента Q10 мази получали таким же способом, как в примере 1. Таким образом полученные мази восстановленного кофермента Q10 хранили при 23°С в течение 2 недель либо на воздухе, либо в сосуде, заполненном азотом, и содержание восстановленной формы кофермента Q10 в каждой мази определяли ВЭЖХ. Полученные таким образом результаты показаны в таблице 5.
Таблица 5
Основание Концентрация (%)*1 Содержание восстановленного кофермента Q10 (%)*2
4°С на воздухе 23°С на воздухе 23°С в азоте
ПЭГ 1500 1 87,5 56,4 62,3
ПЭГ 1500 10 92,5 94,4 93,6
Гидрофильная мазь 1 - 75,1 79,3
Абсорбирующая мазь 1 - 29,8 5,3
Простая мазь 1 - 83,9 83,6
Среднее значение, n=2.
*1) Концентрация кофермента Q10 в мази.
*2) Содержание восстановленного кофермента Q10 в общем коферменте Q10 в мази после 2 недель хранения в соответствующих условиях.
- Не испытывали.
В мазях восстановленного кофермента Q10, полученных с использованием простой мази и гидрофильной мази, соответственно, в качестве основ приблизительно 80% кофермента Q10 сохраняет восстановленную форму после 2 недель хранения, тогда как мази на основе ПЭГ 1500 и абсорбирующей мази сохраняли только 60% и 30%, соответственно, восстановленной формы. Что касается окислительной стабильности восстановленного кофермента Q10 в мазях, замена атмосферы сосуда для хранения азотом не показала защитное действие. Когда мазь на основе ПЭГ 1500 хранили при 4°С в холодильнике, стабильность кофермента обеспечивалась в течение 2 недель. Оценка зависимости от концентрации восстановленного кофермента Q10 в мази показала, что 10% мазь имеет более высокую стабильность, чем 1% препарат, то есть чем выше концентрация, тем более стабильным является препарат.
Пример препарата 1
Содержащую кофермент Q10 гидрофильную мазь следующего состава получали общепринятым способом.
Гидрофильная мазь 99,000 мас.%
Восстановленный кофермент Q10  
(содержащий 5% окисленного кофермента Q10) 1,000 мас.%
Пример препарата 2
Содержащий кофермент Q10 крем типа вода в масле следующего состава получали общепринятым способом.
Эфир глицерина и сорбитана с жирной кислотой 6,000 мас.%
Микрокристаллический воск 1,000 мас.%
Оливковое масло 3,000 мас.%
Жидкий парафин 19,000 мас.%
Стеарат магния 1,000 мас.%
Пропиленгликоль 3,700 мас.%
Сульфат магния (MgSO4·7Н2О) 0,700 мас.%
Восстановленный кофермент Q10  
(содержащий 5% окисленного кофермента Q10 1,000 мас.%
Деминерализованная вода до достижения 100,000 мас.%
Пример препарата 3
Содержащую кофермент Q10 эмульсию типа вода 5 масле следующего состава получали общепринятым способом.
Полиоксиэтилированный эфир глицерина и  
сорбитана с жирной кислотой 3,600 мас.%
Полиоксиэтилированный эфир жирной кислоты 1,400 мас.%
Цетеариловый спирт 2,000 мас.%
Минеральное масло, GP 9 20,000 мас.%
Смесь парабенов сколько угодно
Сульфат магния (MgSO4·7H2O) 0,700 мас.%
Кофермент Q10 (содержащий 5% окисленного  
кофермента Q10) 1,000 мас.%
Хлорид кальция (CaCl2) 0,85 мас.%
Деминерализованная вода до достижения 100,000 мас.%
Пример препарата 4
Содержащий кофермент Q10 лосьон типа вода в масле следующего состава получают общепринятым способом.
Эфир глицерина и сорбитана с жирной кислотой 1,300 мас.%
Полиоксиэтилированный эфир жирной кислоты 3,700 мас.%
Нейтральное масло 6,000 мас.%
Жидкий парафин, GP 9 14,000 мас.%
Пропиленгликоль 3,800 мас.%
Сульфат магния (MgSO4·7H2O) 0,700 мас.%
Рибоновая кислота 1,500 мас.%
Кофермент Q10 (содержащий 5% окисленного  
кофермента Q10) 1,000 мас.%
Деминерализованная вода до достижения 100,000 мас.%

Claims (14)

1. Композиция для кожного применения, включающая в качестве активного ингредиента окисленный кофермент Q, представленный формулой (I)
Figure 00000007
в которой n представляет целое число 10,
и восстановленный кофермент Q, представленный формулой (2)
Figure 00000008
в которой n представляет целое число 10,
причем общее содержание окисленного кофермента Q и восстановленного кофермента Q составляет от 1 до 10 мас.% относительно общего количества композиции и содержание восстановленного кофермента Q относительно общего количества окисленного кофермента Q, представленного формулой (1), и восстановленного кофермента Q, представленного формулой (2), составляет не менее чем 20 мас.% и не более чем 95 мас.%.
2. Композиция для кожного применения по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно включает по меньшей мере один терапевтический ингредиент для лечения заболеваний кожи, выбранный из группы, состоящей из стероида и такролимуса.
3. Композиция для кожного применения по п.1, в которой содержание восстановленного кофермента Q относительно общего количества окисленного кофермента Q, представленного формулой (1), и восстановленного кофермента Q, представленного формулой (2), составляет не менее чем 40 мас.% и не более чем 95 мас.%.
4. Композиция для кожного применения по любому из пп.1-3, которая используется для применения человеку.
5. Композиция для кожного применения по любому из пп.1-3, которая используется для применения для комнатных животных, домашнего животного и/или птицы.
6. Композиция для кожного применения по п.5, которая используется для применения для собаки и/или кошки.
7. Терапевтическая композиции для кожных заболеваний, включающая композицию для кожного применения по любому из пп.1-6.
8. Терапевтическая композиция для лечения кожных заболеваний по п.7, которая используется для лечения по меньшей мере одного кожного заболевания, выбранного из группы, состоящей из атопического дерматита, пролежня, ран и ожогов.
9. Косметическая композиция, включающая композицию для кожного применения по любому из пп.1-6.
10. Композиция для лечебно-санитарного ухода за кожей, включающая композицию для кожного применения по любому из пп.1-6.
11. Способ лечения кожных заболеваний, включающий нанесение пациенту, страдающему от кожного заболевания, терапевтической композиции для кожных заболеваний по любому из пп.7 и 8.
12. Способ лечения кожных заболеваний, включающий нанесение пациенту, страдающему от кожного заболевания по меньшей мере одного терапевтического агента, выбранного из группы, состоящей из стероида и такролимуса параллельно с терапевтической композицией для кожных заболеваний по пп.7 и 8.
13. Способ лечения кожных заболеваний, включающий нанесение пациенту, страдающему от кожного заболевания по меньшей мере одного терапевтического агента, выбранного из группы, состоящей из стероида и такролимуса, параллельно с терапевтической композицией для кожных заболеваний, включающей композицию для кожного применения, которая включает в качестве активного ингредиента восстановленный кофермент Q, представленный формулой (2)
Figure 00000008
в которой n представляет целое число 10,
при этом общее содержание восстановленного кофермента Q составляет от 1 до 10 мас.% относительно общего количества композиции.
14. Способ лечения кожных заболеваний, включающий нанесение пациенту, страдающему от кожного заболевания, по меньшей мере одного терапевтического агента, выбранного из группы, состоящей из стероида и такролимуса, параллельно с терапевтической композицией для кожных заболеваний, включающей композицию для кожного применения, которая включает в качестве активного ингредиента окисленный кофермент Q, представленный формулой (1)
Figure 00000007
в которой n представляет целое число 10,
и по меньшей мере один терапевтический ингредиент для кожного заболевания, выбранный из группы, состоящей из стероида или такролимуса, при этом общее содержание окисленного кофермента Q составляет от 1 до 10 мас.% относительно общего количества композиции.
RU2002132882/15A 2000-05-09 2001-05-09 Кожные композиции, содержащие кофермент q в качестве активного ингредиента RU2283098C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000135568 2000-05-09
JP2000-135568 2000-05-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002132882A RU2002132882A (ru) 2004-04-10
RU2283098C2 true RU2283098C2 (ru) 2006-09-10

Family

ID=18643629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002132882/15A RU2283098C2 (ru) 2000-05-09 2001-05-09 Кожные композиции, содержащие кофермент q в качестве активного ингредиента

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20050070610A1 (ru)
EP (1) EP1281398B1 (ru)
JP (1) JP4421801B2 (ru)
KR (1) KR100775803B1 (ru)
CN (1) CN100500140C (ru)
AT (1) ATE402692T1 (ru)
AU (1) AU780910B2 (ru)
CA (1) CA2406570C (ru)
DE (1) DE60135108D1 (ru)
ES (1) ES2310549T3 (ru)
RU (1) RU2283098C2 (ru)
TW (1) TWI287995B (ru)
WO (1) WO2001085156A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3742602B2 (ja) * 2001-05-09 2006-02-08 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑの安定な溶液
JP4603192B2 (ja) * 2001-05-10 2010-12-22 株式会社カネカ 毛髪頭皮用組成物
TW200304373A (en) * 2002-03-20 2003-10-01 Kanegafuchi Chemical Ind Percutaneous absorption promoters and compositions for treating athlete's foot
TWI322008B (en) 2003-01-31 2010-03-21 Kaneka Corp Fatigue improving agent including reduced coenzyme q10
EP1681053B1 (en) * 2003-10-31 2014-10-08 Kaneka Corporation Composition containing clathrated reduced coenzyme Q
CA3031283A1 (en) 2004-01-22 2005-08-04 University Of Miami Topical co-enzyme q10 formulations and methods of use
WO2005097091A1 (ja) * 2004-04-09 2005-10-20 Kaneka Corporation 還元型補酵素ｑ10およびカロチノイド類を含有した組成物
US20050226858A1 (en) * 2004-04-09 2005-10-13 Kaneka Corporation Compositions containing reduced coenzyme Q10 and carotenoid
JP2006070016A (ja) * 2004-08-02 2006-03-16 Kaneka Corp 還元型補酵素ｑを含有する美白用組成物
CN1723881A (zh) * 2005-06-23 2006-01-25 马开龙 含辅酶q10的治疗皮肤病的组合物及其制备方法
JP5004446B2 (ja) * 2005-08-17 2012-08-22 出光興産株式会社 皮膚改善剤
MX352315B (es) 2006-05-02 2017-11-17 Univ Miami Formulaciones de co-enzima topica q10 y tratamiento de dolor, fatiga y heridas.
WO2007148831A1 (ja) * 2006-06-23 2007-12-27 Ajinomoto Co., Inc. 亜鉛を有効成分として含有するコラーゲン合成促進剤
JPWO2008093793A1 (ja) 2007-01-31 2010-05-20 株式会社カネカ 口腔内乾燥症の緩和または予防剤
JP2008231077A (ja) * 2007-03-23 2008-10-02 Univ Fukuoka 皮膚外用剤
JPWO2009025372A1 (ja) * 2007-08-23 2010-11-25 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０含有組成物及びその安定化方法
EP2271325A4 (en) 2008-04-11 2011-11-09 Cytotech Labs Llc METHODS AND USE OF INDUCING APOPTOSIS IN CANCER CELLS
KR20180056816A (ko) 2009-05-11 2018-05-29 베르그 엘엘씨 환경대사적 전환인자（조효소 ｑ１０）를 사용한 질환의 치료 방법
CN102247301A (zh) * 2010-05-21 2011-11-23 上海新都生物科技有限公司 还原型辅酶q10的用途及在化妆品中的使用方法
JP6092844B2 (ja) 2011-04-04 2017-03-08 バーグ エルエルシー 中枢神経系腫瘍の治療方法
NZ713868A (en) 2013-04-08 2021-12-24 Berg Llc Treatment of cancer using coenzyme q10 combination therapies
SG10201907816RA (en) 2013-09-04 2019-09-27 Berg Llc Methods of treatment of cancer by continuous infusion of coenzyme q10
CN106137787B (zh) * 2015-04-10 2019-07-26 伊比西(北京)植物药物技术有限公司 还原型辅酶q10的乳化组合物及其制备方法
MA52274A (fr) 2017-05-17 2021-02-24 Berg Llc Utilisation de formulations de coenzyme q10 dans le traitement et la prévention de l'épidermolyse bulleuse
CN107029219B (zh) * 2017-06-04 2021-03-23 重庆玛恩医疗美容医院有限公司 一种促进皮肤组织再生的药膏
KR20200041176A (ko) * 2018-10-11 2020-04-21 (주)아모레퍼시픽 코티존 환원효소 저해용 조성물

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1157269B (it) * 1982-03-19 1987-02-11 Seuref Ag Nuove formulazioni farmaceutiche contenenti il coenzima q10 adatte per la somministrazione topica
JPS58180410A (ja) * 1982-04-16 1983-10-21 Shiseido Co Ltd 化粧料
JPS5913719A (ja) * 1982-07-15 1984-01-24 Shiseido Co Ltd 皮膚疾患群予防治療剤
JPS6127914A (ja) * 1984-07-17 1986-02-07 Shiseido Co Ltd 化粧料
JPS6339813A (ja) * 1986-08-05 1988-02-20 Eisai Co Ltd 創傷治療剤
US4910192A (en) * 1987-12-04 1990-03-20 Sri International Topically active steroidal anti-inflammatory agents
DD273002B5 (de) * 1988-03-28 1999-07-15 Ufz Leipzighalle Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels zur lokalen Behandlung von Psoriasis
JP2860550B2 (ja) * 1988-08-26 1999-02-24 エーザイ株式会社 急性皮膚炎症治療剤
KR100282575B1 (ko) * 1992-02-07 2001-02-15 알버트엠.클릭만 염증성 피부병치료용 약제학적 조성물
DE4328871A1 (de) * 1993-08-27 1995-03-02 Beiersdorf Ag Mittel gegen empfindliche, hyperreaktive Hautzustände, atopische Dermatiden, Pruritus, Psoriasis Prurigo, Photodermatosen und Ichthyosis
JP3889481B2 (ja) * 1996-08-16 2007-03-07 株式会社カネカ 医薬組成物
ES2159938T3 (es) * 1997-02-11 2001-10-16 Mse Pharmazeutika Gmbh Preparados transdermicos, orales e intravenosos de 2,3-dimetoxi-5-metil-6-decaprenil-1,4-benzoquinona.
US6228891B1 (en) * 1997-02-12 2001-05-08 Mse Pharmazeutika Gmbh Use of 2,3-dimethoxy-5-methyl-6-decaprenyl-1,4-benzoquinone
US6048886A (en) * 1998-10-05 2000-04-11 Neigut; Stanley Compositions and delivery systems for the topical treatment of psoriasis and other conditions of the skin
US6045826A (en) * 1999-04-02 2000-04-04 National Research Council Of Canada Water-soluble compositions of bioactive lipophilic compounds
AU2000258901A1 (en) * 2000-04-06 2001-10-23 Nicholas V. Perricone Treatment of skin damage using olive oil polyphenols

Also Published As

Publication number Publication date
EP1281398A1 (en) 2003-02-05
CA2406570C (en) 2011-07-12
TWI287995B (en) 2007-10-11
AU5666901A (en) 2001-11-20
AU780910B2 (en) 2005-04-21
US20050070610A1 (en) 2005-03-31
KR100775803B1 (ko) 2007-11-12
EP1281398A4 (en) 2006-04-05
DE60135108D1 (de) 2008-09-11
EP1281398B1 (en) 2008-07-30
CN1429105A (zh) 2003-07-09
KR20030011838A (ko) 2003-02-11
WO2001085156A1 (fr) 2001-11-15
JP4421801B2 (ja) 2010-02-24
CN100500140C (zh) 2009-06-17
ATE402692T1 (de) 2008-08-15
CA2406570A1 (en) 2002-10-23
ES2310549T3 (es) 2009-01-16
US20110070213A1 (en) 2011-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2283098C2 (ru) Кожные композиции, содержащие кофермент q в качестве активного ингредиента
KR100491202B1 (ko) 활성형 비타민 ｄ3 유제성 로션제
US4610978A (en) Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same
WO1999059580A1 (fr) Agents preventifs/therapeutiques pour les affections cutanees
RU2560677C2 (ru) Кожная композиция, включающая аналог витамина d и смесь растворителя и поверхностно-активных веществ
USRE33107E (en) Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same
EP1069886B1 (en) Use of a topical formulation of the oil-in-water type, comprising galactolipid material as emulsifier, for providing a prolonged effect of an incorporated active substance
JP5732471B2 (ja) 溶媒混合物およびビタミンｄ誘導体から成る医薬品組成物または類似体
PT1867322E (pt) Composição tópica para o tratamento da psoríase
US20050063930A1 (en) Topical formulation of the oil-in-water type, comprising galactolipid material as emulsifier, with a prolonged effect of an incorporated active substance
JP2006176471A (ja) ユビキノン類を有効成分とする遅効性又は持続性化粧料又はパック用貼付剤。
JP2018203674A (ja) 皮脂分泌促進剤及び外用組成物
JPH08295628A (ja) 脱毛症外用治療剤
US11780883B2 (en) Derived peptide of lactoferrin and method thereof for promoting and/or increasing lipid synthesis
JP2006052235A (ja) 補酵素ｑを有効成分とする皮膚用組成物
JP2848529B2 (ja) 外用剤
KR20220126901A (ko) 리포좀 복합체 및 이를 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물
CA2478074A1 (en) Percutaneous absorption promoters and compositions for treating athlete&#39;s foot
JP2018203673A (ja) 皮脂分泌促進剤
WO2017188843A1 (ru) Лечебно-косметическое средство для профилактики и комплексного лечения дерматозов
PL205047B1 (pl) Zastosowanie dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NAD) i/lub fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADP) do leczenia łuszczycy

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080510