KR20220126901A - 리포좀 복합체 및 이를 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물 - Google Patents
리포좀 복합체 및 이를 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
리포좀 복합체 및 이를 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물이 제공된다. 본 발명은 비타민 F 및 세라마이드 중 적어도 어느 하나를 유효 성분으로 포함하는 리포좀 복합체 및 이를 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 리포좀 복합체 및 이를 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 비타민 F, 세라마이드와 같은 유효 성분을 리포좀 구조에서 고함량으로 안정화시킨 리포좀 복합체 및 이를 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.
아토피성 피부염은 유아기에 주로 발생하여 태열이라고도 불리우며, 주로 각질층 내의 세라마이드 함량이 감소됨에 따라 발생하는 것으로 알려져 있었다. 특히, 아토피성 피부염은 각질층의 수분 유지 기능이 떨어져 피부가 건조하게 되어 각질이 쉽게 일어나며, 피부의 보호 장벽으로서의 기능이 저하됨에 따라 자극유발물질이 각질층 내로 침입하여 자극을 유발시킬 수 있다. 또한 정상적인 피부에서는 침입하기 어려운 항원 단백질이 피부에 침입할 수 있고 피부 알러지와 같은 염증이 쉽게 발생하여 참기 힘든 소양증을 나타낸다.
21세기 들어 아토피 피부염은 꾸준히 증가하고 있는 추세이다. 국내뿐 아니라 서구 사회나 개발도상국에서조차 심각하게 발생되고 있고, 심각한 아토피성 피부염 환자들은 사회생활의 지장을 초래할 정도로 이들 질환은 큰 사회적인 파장을 불러일으키고 있다. 또한, 실제 치유된 아토피 환자들의 경우 삶의 질을 향상시켰다는 차원에서 환자 개인뿐 아니라 사회 전반에 걸쳐 큰 영향을 끼치고 있어 그 수요가 커지고 있고, 아토피 피부염의 증상을 완화시키는 개발이 시급한 실정이다.
다만, 기존 치료제들은 아토피 피부의 예방과 치료에 있어서 어느 정도 성과를 거두고 있으나, 그 효과 및 안정성 측면에서 많은 문제점을 갖고 있다. 예를 들어 하이드로코티손과 같은 스테로이드계 제제는 표피의 성장 억제와 같은 부작용을 유발할 수 있고, 우레아 퍼옥사이드는 피부에 자극을 줄 수 있다. 항히스타민제와 같은 항생 물질은 내균성이 발생된다고 알려져 있으며, 상기생, 합환피, 창이자 맥아, 쑥 등은 민감한 피부의 대해서 알레르기 과민반응을 보이는 경우가 있어 문제점이 있다. 게다가, 아토피 피부염에 효과적인 유효 성분들은 매우 소수성이고 결정화 경향이 크기 때문에, 이러한 유효 성분들을 함유하는 처방은 개발이 어렵고 피부에 적용하는 데에도 어려움이 있다. 그에 따라 안전성이 검증된 아토피 화장료 조성물에 대한 시장수요는 늘어날 것으로 예상된다.
한편, 리포좀은 레시틴과 같은 인지질로 구성된다. 인지질은 소수성의 긴 탄화수소 사슬과 친수성의 극성기를 포함하며, 생체막과 그 구조가 비슷하여 막 모델계 및 생리학적 물질의 전달 매개체 등으로 많이 연구되고 있다. 리포좀은 생리 활성 성분이 지용성 또는 수용성인지 구분 없이 모두 내포할 수 있고, 생리 활성 성분을 깨뜨리지 않고 안정하게 전달할 수 있는 장점이 있다.이러한 특성을 활용하여 현재 리포좀은 제약, 화장품, 식품 등의 분야에서도 널리 이용되고 있다.
리포좀 복합체는 인지질 분자가 막을 형성하여 내부에 특정 성분을 내포시킨 복합체로서, 원하는 특정 성분을 리포좀 내에 포집하여 인지질이 각질 세포 간 지질층과 융화력에 따른 피부 투과능을 촉진시킬 수 있다. 아토피 피부염의 치료에 있어서, 리포좀 구조를 사용하여 아토피 피부염에 적용될 수 있는 유효 성분들을 피부 속으로 쉽게 침투시키는 방법이 연구되고 있다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 비타민 F, 세라마이드와 같은 유효성분을 안정화한 리포좀 복합체, 이를 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 과제들은 이상에서 언급한 과제들로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기 과제를 해결하기 위한 일 실시예에 따른 리포좀 복합체는 비타민 F 및 세라마이드 중 적어도 어느 하나를 유효 성분으로 포함한다.
상기 비타민 F는 리놀레산(Linoleic Acid) 및 리놀렌산(Linolenic Acid) 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다.
상기 리포좀 복합체 100중량% 대비 상기 비타민 F 0.001 중량% 내지 0.2 중량%를 포함할 수 있다.
상기 리포좀 복합체는 상기 비타민 F와 상기 세라마이드를 각각 포함하고, 상기 세라마이드는 상기 리포좀 복합체 100중량% 대비 0.1 중량% 내지 0.5 중량%로 포함될 수 있다.
상기 리포좀 복합체 100중량% 대비 4중량% 내지 20중량%의 올리브 오일을 더 포함할 수 있다.
상기 올리브 오일은 올레산(Oleic Acid) 또는 올레유러핀(Oleuropein)일 수 있다.
상기 리포좀 복합체 100중량% 대비 상기 세라마이드 10 중량% 내지 12 중량%로 포함할 수 있다.
상기 리포좀 복합체는 녹두추출물 및 토코페롤을 더 포함할 수 있다.
상기 세라마이드는 천연 식물로부터 유래될 수 있다.
상기 리포좀 복합체는 평균 직경이 100nm 내지 200nm의 범위를 가질 수 있다.
상기 리포좀 복합체는 지질을 포함하는 지질 이중층을 포함하고, 상기 비타민 F 및 세라마이드는 상기 지질 이중층 내에 포집될 수 있다.
상기 지질은 하이드로제네이티드 레시틴, 하이드로제네이티드 포스파티딜콜린, 포스포리피드, 하이드로제네이티드 라이소포스파티딜콜린, 하이드로 제네이티드 라이소레시틴, 하이드로옥실레이티드 레시틴 및 불포화레시틴으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 레시틴일 수 있다.
상기 지질은 상기 리포좀 복합체 100중량% 대비 1중량% 내지 5중량%로 포함될 수 있다.
상기 리포좀 복합체 100중량% 대비 10중량% 내지 80중량%의 폴리올(Polyol)을 더 포함할 수 있다.
상기 폴리올(Polyol)은 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌글리콜(Dipropylene glycol), 1,3-부틸렌글리콜(1,3-Butylene glycol), 및 글리세린(Glycerin) 중 어느 하나일 수 있다.
상기 과제를 해결하기 위한 일 실시예에 따른 피부 개선용 화장료 조성물은 상술한 리포좀 복합체를 포함한다.
상기 리포좀 복합체는 상기 화장료 조성물 100중량% 대비 1중량% 내지 50중량%로 포함될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형은 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 피부점착타입의 화장료, 립스틱, 메이크업베이스, 파운데이션, 샴푸, 린스, 바디클렌저, 비누, 로션, 연고, 겔, 크림, 패치, 및 분무제 중 어느 하나일 수 있다.
기타 실시예의 구체적인 사항들은 상세한 설명 및 도면들에 포함되어 있다.
본 발명의 리포좀 복합체는 비타민 F 및 세라마이드와 같은 유효 성분들은 리포좀화하여 안정화시킬 수 있다. 리포좀 복합체는 상기 유효 성분들을 피부 진피층까지 전달할 수 있어, 아토피 피부에 우수한 개선 효과를 줄 수 있다. 특히, 리포좀 복합체, 및 이를 포함한 화장료 조성물은 피부에 자극이 적으면서도 우수한 보습 효과, 피부 장벽 개선 효과, 및 피부 진정 효과를 가질 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따른 효과는 이상에서 예시된 내용에 의해 제한되지 않으며, 더욱 다양한 효과들이 본 명세서 내에 포함되어 있다.
도 1은 일 실시예에 따른 리포좀 복합체를 나타내는 개략도이다.
도 2는 실험예 1에서 수행한 리포좀 복합체의 안정도 평가 결과로서 재결정화 정도를 나타내는 그래프이다.
도 3은 실험예 2에서 수행한 화장료 조성물의 TEWL 감소 효능 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 실험예 3에서 수행한 화장료 조성물의 피부 매끄러움 개선 효능 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 실험예 4에서 수행한 화장료 조성물의 피부 보습도 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 실험예 4에서 수행한 화장료 조성물의 피부 보습 개선율 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 7은 실험예 5에서 수행한 리포좀 복합체의 세포 독성 평가에서 리포좀 복합체의 농도에 따른 세포 생존율을 나타내는 그래프이다.
도 8은 실험예 6에서 수행한 리포좀 복합체의 피부 반응 평가 결과를 나타내는 사진이다.
도 2는 실험예 1에서 수행한 리포좀 복합체의 안정도 평가 결과로서 재결정화 정도를 나타내는 그래프이다.
도 3은 실험예 2에서 수행한 화장료 조성물의 TEWL 감소 효능 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 실험예 3에서 수행한 화장료 조성물의 피부 매끄러움 개선 효능 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 실험예 4에서 수행한 화장료 조성물의 피부 보습도 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 실험예 4에서 수행한 화장료 조성물의 피부 보습 개선율 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 7은 실험예 5에서 수행한 리포좀 복합체의 세포 독성 평가에서 리포좀 복합체의 농도에 따른 세포 생존율을 나타내는 그래프이다.
도 8은 실험예 6에서 수행한 리포좀 복합체의 피부 반응 평가 결과를 나타내는 사진이다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.
또, '및/또는'는 언급된 아이템들의 각각 및 하나 이상의 모든 조합을 포함한다. '내지'를 사용하여 나타낸 수치 범위는 그 앞과 뒤에 기재된 값을 각각 하한과 상한으로서 포함하는 수치 범위를 나타낸다. '약' 또는 '대략'은 그 뒤에 기재된 값 또는 수치 범위의 20% 이내의 값 또는 수치 범위를 의미한다.
이하, 본 발명의 실시예들에 대하여 설명한다.
도 1은 일 실시예에 따른 리포좀 복합체를 나타내는 개략도이다.
도 1을 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 리포좀 복합체(10)는 유효 성분으로 비타민 F(100) 및 세라마이드(200) 중 적어도 어느 하나를 포함한다. "리포좀(Liposome)"은 적어도 하나의 지질 이중층(Lipid bilayer, 300) 또는 지질막(Lipid membrane)으로 만들어진 인공 소포(Vesicle)을 의미하고, 물리적 저장소로서 작용할 수 있다. 본 발명의 리포좀 복합체(10)는 지질 이중층(300) 내에 비타민 F(100) 세라마이드(200)를 캡슐화한 구조를 갖고, 유효 성분(100)들을 피부 속으로 전달하는 시스템에 관한 것이다.
본 발명의 일 실시예에 따른 비타민 F(100)는 필수 지방산인 리놀레산(Linoleic Acid) 및 리놀렌산(Linolenic Acid) 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 비타민 F(100)는 리포좀 복합체(10) 100중량% 대비 0.001 중량% 내지 0.2 중량% 포함될 수 있다. 바람직하게는 비타민 F(100)는 리포좀 복합체(10) 100 중량% 대비, 리놀레산 0.15 중량%, 및 리놀렌산 0.001중량%로 포함될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 세라마이드(200)는 천연 식물로부터 유래된 성분일 수 있다. 일 예로, 세라마이드(200)는 쌀, 옥수수, 곤약, 비트(beet)들과 같은 천연 식물로부터 유래된 것일 수 있다. 예시적인 실시예에서, 세라마이드(200)는 리포좀 복합체(10) 100 중량% 대비 0.1 내지 12중량%로 포함될 수 있다. 세라마이드(200)가 비타민 F(100)와 함께 포함되는 경우, 세라마이드(200)는 리포좀 복합체(10) 100중량% 대비 0.1 내지 0.5 중량%로 포함될 수 있다. 또는, 리포좀 복합체(10)가 고함량의 세라마이드(200)를 포함하는 실시예에서, 세라마이드(200)는 10 중량% 내지 12 중량%로 포함될 수 있다. 본 발명의 리포좀 복합체(10)는 세라마이드(200)를 포함하여 피부에 독성이 적으며 피부 진정 및 피부 보습 효능을 가질 수 있다. 특히, 리포좀 복합체(10)는 상기 유효 성분들을 지질 이중층(300) 내에 안정적으로 포집하여 유효 성분들을 피부 진피층까지 전달하여 피부 개선에 우수한 효과가 있다.
본 발명의 리포좀 복합체(10)의 지질 이중층(300)의 지질은 레시틴(lecithin), 대두 레시틴, 난황 레시틴, 수소첨가 레시틴(hydrogenated lecithin), 불포화 레시틴(unsaturated lecithin), 라이소레시틴(lyso lecithin), 하이드로제네이티드 라이소레시틴(Hydrogenated lyso lecithin), 하이드로옥실레이티드 레시틴(hydroxylated lecithin), 포스파티딜 콜린(phosphatidyl choline), 라이소포스파티딜 콜린(lysophosphatidyl choline), 포스파티딜 에탄올아민(phosphatidyl ethanolamine), 포스파티딘산(phosphatidic acid), 포스파티딜 세린(phosphatidyl serine), 스핑고미엘린(sphingomyelin), 포스파티딜 글리세롤(phosphatidyl glycerol), 포스파티딜 이노시톨(phosphatidyl inositol), 콜레스테롤(cholesterol), 피이지-5레이프씨드스테롤(PEG-5 rapeseed sterol), 토코페롤(tocopherol), 토코페릴아세테이트(tocopheryl acetate), 알루미늄/마그네슘하이드록사이드스테아레이트(aluminum/magnesium hydroxide stearate), 펜타에리스리틸테트라-다이-t-부틸하이드록시하이드로신나메이트(pentaerythrityl tetra-di-t-butyl hydroxyhydrocinnamate), 카르디오리핀(cardiolipin) 및 플라즈마로겐(plasmalogen)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다. 바람직하게는, 지질 이중층(300)의 지질은 하이드로제네이티드 레시틴, 하이드로제네이티드 포스파티딜콜린, 포스포리피드, 하이드로제네이티드 라이소포스파티딜콜린, 하이드로 제네이티드 라이소레시틴, 하이드로옥실레이티드 레시틴 및 불포화레시틴으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 레시틴이며, 더욱 바람직하게는 하이드로제네이티드 라이소 레시틴일 수 있다. 본 발명의 리포좀 복합체(10)는 100중량% 대비 상기 지질 1중량% 내지 5중량%, 바람직하게는 3중량% 내지 4중량% 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 리포좀 복합체(10)는 식물성 오일 중 하나로 올리브 오일을 더 포함할 수 있다. 상기 올리브 오일은 불포화 지방산인 올레산(Oleic Acid) 또는 폴리페놀의 일종인 올레유러핀(Oleuropein)일 수 있다. 예시적인 실시예에서, 리포좀 복합체(10) 100중량% 대비, 올리브 오일은 4중량% 내지 20중량%, 바람직하게는 5중량% 내지 8중량%, 더욱 바람직하게는 6중량%로 포함될 수 있다. 본 발명의 리포좀 복합체(10)는 비타민 F(100)와 세라마이드(200)에 더하여 올리브 오일을 더 포함함으로써, 피부 진정 효과를 더욱 향상시킬 수 있다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 리포좀 복합체(10)는 녹두 추출물 및 토코페롤을 더 포함할 수 있다. 리포좀 복합체(10)가 고함량의 세라마이드(200)를 함유한 실시예에서, 상기 녹두 추출물과 토코페롤은 리포좀 복합체(10)에 포함되어 피부 자극에 대한 진정 효과를 향상시킬 수 있다. 일 예로, 상기 녹두 추출물은 리포좀 복합체(10) 100 중량% 대비 1 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 4 중량% 내지 5 중량%로 포함될 수 있다. 상기 토코페롤은 리포좀 복합체(10) 100중량% 대비 5중량% 내지 20중량%, 바람직하게는 10중량%로 포함될 수 있다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 리포좀 복합체(10)는 폴리올(Polyol)을 더 포함할 수 있다. 일 예로, 폴리올은 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌글리콜(Dipropylene glycol), 1,3-부틸렌글리콜(1,3-Butylene glycol), 및 글리세린(Glycerin) 중 어느 하나일 수 있으며, 바람직하게는 글리세린일 수 있다. 본 발명에서 폴리올(Polyol)은 리포좀 복합체(10) 100중량% 대비 10 중량% 내지 80 중량%, 바람직하게는 50중량% 내지 70중량% 포함될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 리포좀 복합체(10)는 평균 입자 지름이 100nm 내지 200nm의 범위를 가질 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 피부 개선용 화장료 조성물은 상술한 리포좀 복합체(10)를 포함한다. 본 발명의 피부 개선용 화장료 조성물은 100중량% 대비 리포좀 복합체(10) 1 중량% 내지 50중량%, 바람직하게는 3중량% 내외로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 피부 개선용 화장료 조성물은 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 피부점착타입의 화장료, 립스틱, 메이크업베이스, 파운데이션, 샴푸, 린스, 바디클렌저, 비누, 로션, 연고, 겔, 크림, 패치, 또는 분무제 등의 제형으로 제조될 수 있다. 이를 위해 본 발명의 조성물은 화장료 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 용매나, 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 피부 개선은 피부 생기 부여, 피부 활력 증진, 피부 수렴용, 주름 개선용, 피부 장벽 강화 또는 장벽 기능 보호, 피부 재생, 보습, 탄력 유지, 항염, 아토피, 항산화, 항노화, 모공 수축, 피지 억제, 또는 여드름 개선일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 일 실시예에서, 본 발명의 피부 개선용 화장료 조성물은 상술한 리포좀 복합체(10)를 포함하여 아토피 피부의 개선에 우수한 효과가 있다. 리포좀 복합체(10)는 유효 성분들을 안정화하여 피부 진피층까지 전달할 수 있고, 우수한 피부 보습효과, 피부 장벽 개선, 및 항상화 효과를 가질 수 있다. 또한본 발명의 화장료 조성물은 세포의 독성과 피부 자극이 적어 피부에 안전할 뿐 아니라, 화장료로서의 안정성도 우수한 이점이 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예
[제조예 1] 비타민 F를 포함하는 리포좀 복합체의 제조
비타민 F로서 필수지방산인 리놀레산(Linoleic Acid) 및 리놀렌산(Linolenic Acid)과 올리브 오일을 포함하는 리포좀 복합체를 제조하였다. 올리브 오일은 불포화 지방산인 올레산(Oleic Acid) 또는 폴리 페놀의 일종인 올레유러핀(Oleuropein)일 수 있다.
비타민 F 및 올리브 오일 이외의 성분으로, 글리세린, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드, 정제수, 하이드로제네이티드 레시틴, 세라마이드, 및 소듐하이알루로네이트 투입하고, 믹서를 통해 상기 성분들을 균질화하여 리포좀을 생성하였다. 그 이후, 고압 미세균질기를 이용하여 1000 bar의 압력으로 1회 내지 3회 통과시킨 후 리포좀 복합체를 제조하였다. 상기 방법으로 제조된 리포좀 복합체에 포함된 각 성분들의 함량 비율은 아래 하기 표 1에 도시하였다.
성분 | 함량(%) |
제조예 1 | |
글리세린 | 69.539 |
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 | 10 |
정제수 | 10 |
올리브 오일 | 6 |
하이드로제네이티드 레시틴 | 4 |
세라마이드 | 0.3 |
소듐하이알루로네이트 | 0.01 |
리놀레산 | 0.15 |
리놀렌산 | 0.001 |
상기 제조예 1에서 리포좀 복합체에 포함되는 성분들의 종류 및 함량을 달리한것을 제외하고 동일한 방법으로, 올리브 오일의 함량을 조절하여 리포좀 복합체를 제조하였다. 제조된 리포좀 복합체에 포함된 각 성분들의 함량 비율은 아래 하기 표 2에 도시하였다.
성분 | 함량(%) | |||
비교예 1 | 비교예 2 | 비교예 3 | 비교예 4 | |
글리세린 | 67.849 | 65.849 | 63.849 | 63.849 |
카프릴릭 /카프릭트리글리세라이드 |
10 | 12 | 12 | 10 |
정제수 | 10 | 10 | 10 | 10 |
올리브 오일 | 8 | 8 | 10 | 10 |
하이드로제네이티드 레시틴 | 4 | 4 | 4 | 4 |
세라마이드 | - | - | - | - |
소듐하이알루로네이트 | - | - | - | - |
리놀레산 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
리놀렌산 | 0.001 | 0.001 | 0.001 | 0.001 |
[실험예 1] 리포좀 복합체의 안정도 평가
상기 제조예 1에서 제조된 리포좀 복합체의 안정도 평가를 다음과 같이 수행하였다. 상기 제조예 1의 리포좀 복합체를 서로 다른 온도에서 28일동안 보관한 후, 재결정화 정도를 비교 측정하였다. 먼저, 하나의 리포좀 복합체는 45℃로 일정하게 유지되는 항온조에서 불투명 초자 용기에 담아 28일 동안 보관하고, 다른 리포좀 복합체는 4℃로 일정하게 유지되고 외부의 광이 완전히 차단된 냉장고 내에서 불투명 초자 용기에 담아 28일 동안 보관하였다. 또 다른 리포좀 복합체는 상온 25℃에서 28일동안 보관하였다. 각 리포좀 복합체들을 28일 경과 후 재결정화 정도를 비교 측정하였고, 하기 표 3과 같이 평가되는 제품 안정화 정도를 기준으로 재결정화 정도의 결과를 도 2에 도시하였다.
안정 불안정 | |||||||||
10 | 9 | 8 | 7 | 6 | 5 | 4 | 3 | 2 | 1 |
전항목 변화 없음 |
1항목 규격 내 변화 |
2항목 규격 내 변화 |
3항목 규격 내 변화 |
전항목 규격 내 변화 |
1항목 규격 일탈 |
2항목 규격 일탈 |
3항목 규격 일탈 |
전항목 규격 일탈 |
성상 완전분리 |
테스트 항목 | 성상 | pH | 침전 | 취 |
도 2는 실험예 1에서 수행한 리포좀 복합체의 안정도 평가 결과로서 재결정화 정도를 나타내는 그래프이다.도 2를 참조하면, 제조예 1의 리포좀 복합체는 4℃, 25℃ 및 45℃에서 28일동안 보관하였을 때 재결정화 정도 평가 결과가 대부분 10으로 평가된 것을 알 수 있었다. 즉, 제조예 1의 리포좀 복합체는 온도에 대한 안정도가 우수한 것을 확인할 수 있었다.
[실시예 1]
상기 제조예 1의 리포좀 복합체를 포함하는 크림 제형의 화장료 조성물을 제조하였다. 화장료 조성물에 포함된 각 성분들 및 그 함량은 하기 표 4에 도시하였다.
성분 | 중량(%) |
실시예 1 | |
제조예 1의 리포좀 복합체 | 3.0 |
PEG60 경화피마자유 | 2.0 |
스쿠알란 | 5.0 |
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 | 4.0 |
글리세린 | 5.0 |
부틸렌글리콜 | 3.0 |
프로필렌글리콜 | 3.0 |
폴리솔베이트 60 | 1.5 |
트리에탄올아민 | 0.2 |
방부제 | 적량 |
정제수 | 잔부 |
[실험예 2] 리포좀 복합체를 포함하는 화장료 조성물의 TEWL 감소 효능 평가
상기 실시예 1에서 제조된 화장료 조성물에 대한 경피수분손실(Transepidermal water loss, TEWL) 감소 효능 평가를 수행하였다. 매우 건조한 아토피 피부를 가진 20세~58세의 10명의 여성과 10명의 남성에게 하루에 2번 실시예 1의 화장료 조성물을 바른 후, 4주간 경피 수분 손실을 평가하였다. 그 대조군으로 4주간 피부에 아무것도 바르지 않은 경우(도 3의 'Control 1')와, 플라시보(Placebo) 현상과 비교하기 위해 피부 보습 효능이 있음을 안내하면서 실시예 1이 아닌 다른 화장료 조성물을 4주간 바른 경우(도 3의 'Control 2')도 경피 수분 손실 평가를 수행하였다. 4주간 피부 수분 평가 결과를 도 3에 도시하였다.
도 3은 실험예 2에서 수행한 화장료 조성물의 TEWL 감소 효능 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3을 참조하면, 실시예 1의 화장료 조성물을 4주간 바른 경우, 최초 경피 수분 손실이 약 11g/hm2에서 28일 경과 후 약 8g/hm2까지 감소한 것을 알 수 있었다. 반면, 4주간 피부에 아무것도 바르지 않은 Control 1의 경우, 경피 수분 손실(TEWL)이 약 11g/hm2으로 거의 일정하게 높은 것을 알 수 있었다. 또한, Control 2의 경우 최초 경피 수분 손실이 약 11g/hm2에서 28일 경과 후 약 10 g/hm2 정도까지 감소한 것을 알 수 있었다. 즉, 실시예 1의 화장료 조성물은 아토피 피부에 우수한 보습 효과를 갖는 것을 확인할 수 있었다.
[실험예 3] 리포좀 복합체를 포함하는 화장료 조성물의 피부 매끄러움 개선 효능 평가
상기 실시예 1에서 제조된 화장료 조성물에 대한 피부 매끄러움(Skin Smoothness) 개선 평가를 수행하였다.
매우 건조한 아토피 피부를 가진 20세~58세의 10명의 여성과 10명의 남성에게 하루에 2번 실시예 1의 화장료 조성물을 바른 후, 4주간 피부 매끄러움의 개선율을 평가하였다. 상기 실험예 2와 동일하게 그 대조군으로 4주간 피부에 아무것도 바르지 않은 경우(도 3의 'Control 1')와, 플라시보(Placebo) 현상과 비교하기 위해 피부 매끄러움에 효능이 있음을 안내하면서 실시예 1이 아닌 다른 화장료 조성물을 4주간 바른 경우(도 3의 'Control 2')도 동일한 평가를 수행하고, 그 결과를 도 4에 도시하였다.
도 4는 실험예 3에서 수행한 화장료 조성물의 피부 매끄러움 개선 효능 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4를 참조하면, 실시예 1의 화장료 조성물을 4주간 바른 경우, 피부 매끄러움 개선율(%)이 14일 경과 후 및 28일 경과 후 각각 20% 이상인 것을 알 수 있었다. 반면, Control 1의 경우 14일 경과 후 및 28일 경과후 각각 피부 매끄러움 개선율(%)이 음수(-)인 것을 알 수 있었고, Control 2의 경우 28일 경과 후에도 피부 매끄러움 개선율(%)이 15%에 미치지 못한 것을 알 수 있었다. 즉, 실시예 1의 화장료 조성물은 아토피 피부에 우수한 피부 매끄러움 개선 효과를 갖는 것을 확인할 수 있었다.
[실험예 4] 리포좀 복합체를 포함하는 화장료 조성물의 피부 보습 효능 평가
상기 비교예에서 제조된 리포좀 복합체를 상기 실시예 1과 동일한 성분들과 혼합하여 크림 제형의 화장료 조성물을 제조하고, 각 화장료 조성물에 대한 피부 보습 효능 평가를 수행하였다. 피시험자들의 피부에 상기 실시예 1 및 비교예들의 화장료 조성물을 도포한 후 수분측정기(Corneometer, CK electronics, Germany)를 이용하여 피부 보습력을 측정하였다. 구체적으로, 10명의 피시험자의 피부 시험 부위를 세정하고, 30분 대기 후 측정한 값을 베이스(Base)로 하고, 화장료 조성물을 도포한 후 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 및 8시간 경과 후 피부 보습도 및 피부 보습 유지도를 평가하였다. 피부 보습도 평가 결과는 하기 표 5 및 도 5에 도시하였고, 하기 수학식 1에 따라 보습 개선율을 측정하여 하기 표 6 및 도 6에 도시하였다.
피부 보습도(%) | Baseline | 30분 | 1시간 | 2시간 | 4시간 | 8시간 |
실시예 1 | 31.3 | 51.0 | 52.7 | 48.0 | 47.0 | 46.8 |
비교예 1 | 31.5 | 35.1 | 38.3 | 38.5 | 36.4 | 36.2 |
비교예 2 | 32.0 | 42.6 | 43.3 | 41.0 | 39.0 | 38.0 |
비교예 3 | 30.8 | 48.3 | 45.0 | 45.0 | 43.0 | 42.0 |
비교예 4 | 30.3 | 45.0 | 42.0 | 41.0 | 38.6 | 31.0 |
[수학식 1]
보습개선율(%) = (시료 도포 후 측정 값 - Baseline 측정 값)/Baseline 측정 값 x 100
피부 보습개선율(%) | 30분 | 1시간 | 2시간 | 4시간 | 8시간 |
실시예 1 | 62.9 | 68.4 | 53.4 | 50.2 | 49.5 |
비교예 1 | 11.4 | 21.6 | 22.2 | 15.6 | 14.9 |
비교예 2 | 33.1 | 35.3 | 28.1 | 21.9 | 18.8 |
비교예 3 | 56.8 | 46.1 | 46.1 | 39.6 | 36.4 |
비교예 4 | 48.5 | 38.6 | 35.3 | 27.4 | 2.3 |
도 5는 실험예 4에서 수행한 화장료 조성물의 피부 보습도 평가 결과를 나타내는 그래프이다. 도 6은 실험예 4에서 수행한 화장료 조성물의 피부 보습 개선율 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
표 5 및 표 6과 함께 도 5 및 도 6을 참조하면, 상기 실시예 1의 화장료 조성물은 8시간 경과 후 피부 보습도가 46.8% 이고, 피부 보습개선율이 49.5%로 매우 우수한 것을 알 수 있었다. 이는 비교예 1, 2 및 4의 화장료 조성물이 30분 경과 후 갖는 피부 보습도 및 피부 보습 개선율보다 높은 값이며, 비교예 3의 화장료 조성물이 1시간 경과 후 갖는 피부 보습도 및 피부 보습 개선율보다 높은 값이다. 즉, 실시예 1의 화장료 조성물은 안정화된 비타민 F를 포함하여, 안정화되지 않는 성분을 포함한 리포좀 복합체로 이루어진 화장료 조성물 대비 현저히 뛰어난 피부 보습 효과를 갖는 것을 확인할 수 있었다.
[제조예 2 및 제조예 3] 고함량의 세라마이드를 포함하는 리포좀 복합체의 제조
상기 제조예 1에서 세라마이드의 함량과 다른 성분들의 종류를 달리하여 동일한 방법으로 리포좀 복합체를 제조하였다. 제조된 리포좀 복합체에 포함된 각 성분들의 함량 비율은 아래 하기 표 7에 도시하였다. 특히, 제조예 2 및 제조예 3에서는 녹두 추출물과 토코페롤을 포함하는 리포좀 복합체를 제조하였다.
성분 | 함량(%) | |
제조예 2 | 제조예 3 | |
글리세린 | 58 | 60 |
토코페롤 | 10 | 10 |
녹두추출물 | 5 | 5 |
세라마이드 | 12 | 10 |
하이드로제네이티드 레시틴 | 5 | 5 |
정제수 | 10 | 10 |
[실험예 5] 리포좀 복합체의 세포 독성 확인 평가
상기 제조예 2 및 제조예 3에서 제조된 리포좀 복합체를 세포 배양을 이용하여 세포 독성 평가를 수행하였다. 세포독성 시험에 사용한 배지는 10% FBS(fetal bovine serum, Gibco)를 포함하는 DMEM(Dulbeco"s Modified Eagle"s Medium, Gibco)에 인간 각질형성세포(HaCa T cell)를 24-웰 플레이트에 1x104 cell/㎖의 수로 접종하여 사용하였다. 접종 24시간 후 FBS가 첨가되지 않은 배지로 교체하고 상기 제조예 2 및 3을 농도를 조절하여 첨가한 후 24시간 동안 37℃, 5% CO2 배양기(incubator)에 배양하였으며, 대조군은 배양액만 넣어주었다. 배양이 끝난 후 식염수로 세척하고 세포 생존율을 측정하기 위해 WST-1 반응액을 배지에 0.1 ml/well씩 첨가한 후 37℃, CO2 배양기에서 1시간 반응시킨 후, 450 nm에서 흡광도를 측정하여 하기 수학식 2의 계산식에 따라 세포 생존율을 계산하여 그 결과를 하기 표 8 및 도 7에 도시하였다.
[수학식 2]
세포생존율(%) = (추출물 처리시의 흡광도 - 대조군의 흡광도)/대조군의 흡광도 x 100
나노 리포좀의 농도(%) | 세포 생존율(%) |
0(대조군) | 100 |
0.05 | 108 |
0.10 | 107 |
0.20 | 108 |
0.50 | 110 |
1.0 | 104 |
2.0 | 102 |
3.0 | 95 |
5.0 | 87 |
10.0 | 48 |
도 7은 실험예 5에서 수행한 리포좀 복합체의 세포 독성 평가에서 리포좀 복합체의 농도에 따른 세포 생존율을 나타내는 그래프이다. 도 7 및 상기 표 8을 참조하면, 세포 성장 최적 조건으로 대조군에서의 세포 생전율을 100%로 하였을 때, 제조예 2 및 제조예 3의 리포좀 복합체의 농도가 2% 이하에서는 세포 독성이 크게 나타나지 않는 것을 알 수 있었다.
[실험예 6] 리포좀 복합체의 피부에 대한 안정성 평가
상기 제조예 2 및 제조예 3에서 제조된 리포좀 복합체를 이용하여 피부에 대한 안정성 평가를 수행하였다.
피부자극에 과민반응을 보인 적이 없고 현재 피부병 내지 피부 알러지 증상이 없는 건강한 성인 남녀 10명의 팔 하박부에 리포좀 복합체를 포함한 시료를 폐쇄 첩포하여 48시간 경과 후 피부 자극 유무를 판정하였다.
피부반응은 국제접촉피부염연구회(ICDRG, International Contact Dermatitis Research Group)의 규정에 따라 판정하였고, 시료는 대조군으로 SLS(Sodium Laureth sulfate)만 포함한 시료와, SLS에 상기 제조예 2 및 제조예 3을 혼합한 시료를 사용하였다. 피부에 대한 안정성 평가 결과를 하기 표 9 및 도 8에 도시하였다.
번호 | 구분 | 48시간 경과 후 피부자극도 |
1 | SLS(대조군) | 3 |
2 | SLS + 제조예 2 | 2 |
3 | SLS + 제조예 3 | 0 |
도 8은 실험예 6에서 수행한 리포좀 복합체의 피부 반응 평가 결과를 나타내는 사진이다.
도 8 및 상기 표 9를 참조하면, 대조군인 SLS만을 폐쇄 첩포한 경우 보다, SLS과 제조예 2 또는 제조예 3을 혼합한 시료를 폐쇄 첩포한 경우 피부에 대한 자극이 완화된 것을 알 수 있었다. 즉, 본 발명의 리포좀 복합체는 피부 자극에 대한 진정 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
이상 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예들을 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 그 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
Claims (18)
- 비타민 F 및 세라마이드 중 적어도 어느 하나를 유효성분으로 포함하는 리포좀 복합체.
- 제1 항에 있어서,
상기 비타민 F는 리놀레산(Linoleic Acid) 및 리놀렌산(Linolenic Acid) 중 적어도 어느 하나를 포함하는 리포좀 복합체. - 제1 항에 있어서,
상기 리포좀 복합체 100중량% 대비 상기 비타민 F 0.001 중량% 내지 0.2 중량%로 포함하는 리포좀 복합체. - 제3 항에 있어서,
상기 리포좀 복합체는 상기 비타민 F와 상기 세라마이드를 각각 포함하고,
상기 세라마이드는 상기 리포좀 복합체 100중량% 대비 0.1 내지 0.5 중량%로 포함하는 리포좀 복합체. - 제3항에 있어서,
상기 리포좀 복합체 100중량% 대비 4중량% 내지 20중량%의 올리브 오일을 더 포함하는 리포좀 복합체. - 제5 항에 있어서,
상기 올리브 오일은 올레산(Oleic Acid) 또는 올레유러핀(Oleuropein)인 리포좀 복합체. - 제1 항에 있어서,
상기 리포좀 복합체 100중량% 대비 상기 세라마이드 10 중량% 내지 12 중량%로 포함하는 리포좀 복합체. - 제7 항에 있어서,
상기 리포좀 복합체는 녹두추출물 및 토코페롤을 더 포함하는 리포좀 복합체. - 제7 항에 있어서,
상기 세라마이드는 천연 식물로부터 유래된 리포좀 복합체. - 제1 항에 있어서,
상기 리포좀 복합체는 평균 직경이 100nm 내지 200nm의 범위를 갖는 리포좀 복합체. - 제1 항에 있어서,
상기 리포좀 복합체는 지질을 포함하는 지질 이중층을 포함하고,
상기 비타민 F 및 세라마이드는 상기 지질 이중층 내에 포집되는 리포좀 복합체. - 제11 항에 있어서,
상기 지질은 하이드로제네이티드 레시틴, 하이드로제네이티드 포스파티딜콜린, 포스포리피드, 하이드로제네이티드 라이소포스파티딜콜린, 하이드로 제네이티드 라이소레시틴, 하이드로옥실레이티드 레시틴 및 불포화레시틴으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 레시틴인 리포좀 복합체. - 제11 항에 있어서,
상기 지질은 상기 리포좀 복합체 100중량% 대비 1중량% 내지 5중량%로 포함되는 리포좀 복합체. - 제1 항에 있어서,
상기 리포좀 복합체 100중량% 대비 10중량% 내지 80중량%의 폴리올(Polyol)을 더 포함하는 리포좀 복합체. - 제14 항에 있어서,
상기 폴리올(Polyol)은 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌글리콜(Dipropylene glycol), 1,3-부틸렌글리콜(1,3-Butylene glycol), 및 글리세린(Glycerin) 중 어느 하나인 리포좀 복합체. - 제1 항 내지 제15 항 중 어느 한 항에 따른 리포좀 복합체를 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물.
- 제16 항에 있어서,
상기 리포좀 복합체는 상기 화장료 조성물 100중량% 대비 1중량% 내지 50중량%로 포함되는 피부 개선용 화장료 조성물. - 제16 항에 있어서,
상기 화장료 조성물의 제형은 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 피부점착타입의 화장료, 립스틱, 메이크업베이스, 파운데이션, 샴푸, 린스, 바디클렌저, 비누, 로션, 연고, 겔, 크림, 패치, 및 분무제 중 어느 하나인 피부 개선용 화장료 조성물.
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