RU2207134C2 - Ингибиторы стероидсульфатазы - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, включающей соединение формулы I, обладающее стероидсульфатазной активностью. Композиция может быть использована для лечения эстронзависимых опухолей, в частности рака груди. Композиция обладает повышенной активностью. 3 с. и 15 з.п.ф-лы, 5 ил., 6 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т

Claims (18)

1. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение формулы

где каждый из R₁ и R₂ независимо выбраны из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначают Н;
Полицикл состоит по меньшей мере из четырех колец, два из которых по меньшей мере являются сконденсированными,
соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37^oС обеспечивает его ингибирование со значением К_m менее чем 50 μm.

2. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, включающее стероидную кольцевую структуру и сульфаматную группу формулы

где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначают Н,
соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37^oС обеспечивает его ингибирование со значением К_m менее чем 50 μm.

3. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение формулы

где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначают Н;
полицикл состоит по меньшей мере из трех колец, два из которых по меньшей мере являются сконденсированными,
соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37^oС обеспечивает его ингибирование со значением К_m менее чем 50 μm и где соединение присутствует в количестве, обеспечивающем 100-500 мг соединения на одноразовую дозу.

4. Фармацевтическая композиция по п.2, где стероидная кольцевая структура представляет собой остаток 3-стерола.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, где стерол выбирают из группы, включающей эстрон, дегидроэпиандростероны, замещенные эстроны и замещенные дегидроэпиандростероны.

6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбраны из Н, алкила и циклоалкила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород.

7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбраны из Н и алкила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н или С₁-С₁₀алкила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород.

9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н или С₁-С₅алкила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н или метила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород.

11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ обозначает Н и R₂ обозначает Н.

12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, где соединение является одним из 3-сульфамат эстрона, 3-N,N-диметилсульфамат эстрона 3-М-монометилсульфамат эстрона.

13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, где сульфаматная группа присоединена к циклической кольцевой системе или стероидной кольцевой структуре.

14. Фармацевтическая композиция по пункту 1, где соединением является соединение формулы

где R₁ и R₂ имеют значения, указанные в п.1.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, где группа Полицикл является остатком стерола.

16. Фармацевтическая композиция по п.2, где соединением является соединение формулы

где группа Полицикл представляет собой остаток стерола;
R₁ и R₂ имеют значения, указанные в п.2.

17. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, где стерол является 3-стеролом.

18. Фармацевтическая композиция по п.2, где соединением является соединение формулы

где группа Полицикл представляет собой остаток 3-стерола;
R₁ и R₂ обозначают Н.

Images