RU2056402C1 - Способ получения гидрата трифторацетальдегида - Google Patents
Способ получения гидрата трифторацетальдегида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2056402C1 RU2056402C1 SU5011608/04A SU5011608A RU2056402C1 RU 2056402 C1 RU2056402 C1 RU 2056402C1 SU 5011608/04 A SU5011608/04 A SU 5011608/04A SU 5011608 A SU5011608 A SU 5011608A RU 2056402 C1 RU2056402 C1 RU 2056402C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrate
- borohydride
- ether
- water
- trifluoroacetaldehyde
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/02—Saturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms or to hydrogen
- C07C47/06—Acetaldehyde
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/34—Halogenated alcohols
- C07C31/40—Halogenated alcohols perhalogenated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/48—Preparation of compounds having groups
- C07C41/50—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/317—Compounds having groups having groups, X being hydrogen or metal
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/41—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrogenolysis or reduction of carboxylic groups or functional derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/52—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition by dehydration and rearrangement involving two hydroxy groups in the same molecule
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в производстве ряда фармацевтически активных соединений. Сущность изобретения: продукт-гидрат трифторацетальдегида. Реагент 1: боргидрид щелочного металла. Реагент 2: С1 - С4 - алкиловый эфир трифторуксусной кислоты. Условия реакции: количество боргидрида до 3 эквивалентов, температура от -10 до +30oС, среда-вода и простой эфир. 7 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к новому химическому способу, в частности к новому химическому способу производства трифторацетальдегида или его гидрата либо полуацеталя.
Трифторацетальдегид представляет собой газ при комнатной температуре. Однако он легко образует аддукты с гидроксильными растворителями, например гидрат с водой или полуацеталь со спиртом, таким как метанол или этанол, и его обычно хранят и продают в виде водного раствора, который называют фтораль-гидрат. Его используют, например, в производстве ряда фармацевтически активных соединений, таких как препараты ингибиторов лейкоцит-эластазы человека.
Известен ряд способов получения трифторацетальдегида или его аддуктов с гидроксильными растворителями. Однако такие способы включают, как правило, реакции, для проведения которых требуются экстремальные температуры и/или особые условия, то есть реакции, которые нужно проводить в паровой фазе, в присутствии токсичных реагентов или при очень низких температурах в безводных условиях. Один из способов включает парофазное фторирование хлораля под действием фтористого водорода. Этот метод может работать в промышленном масштабе, однако примеси частично фторированного альдегида, получаемые вместе с продуктом реакции, нежелательны в материале, предназначенном для применения в производстве фармакологических препаратов. Другой вариант включает гидролиз F3CCHBrCl в присутствии концентрированной серной кислоты и окиси ртути. Этот способ непривлекателен для промышленного производства из-за того, что используемые реагенты вредны для окружающей среды.
В литературе описан ряд других способов получения трифторацетальдегида. Например, Pierce и Kane (J.Amer.Chem. Soc, 1954, 76, 300) описали получение, связанное с восстановлением эфира трифторуксусной кислоты действием литий-алюминий гидрата при -70оС в безводных условиях. Позже Thenappan и Burton (J. Org. Chem. 1990, 55, 4639) описали вариант этого способа, предусматривающий восстановление этилтрифторацетата диизобутилалюминий- гидридом (DIBAL) при -78оС (в безводных условиях. К сожалению, реакцию требуется проводить в экстремальных условиях, и потенциально вредная природа восстановителя делает эти способы получения непривлекательными для производства в промышленных масштабах.
Фтораль-гидрат можно легко получить по реакции этилфторацетата с борогидридом натрия в присутствии воды.
Предлагается способ производства трифторацетальдегида или его гидрата либо полуацеталя, включающий восстановление эфира трифторуксусной кислоты восстановителем борогидридом, в гидроксильном растворителе, с образованием гидрата трифторацетальдегида или полуацеталя, после чего, если требуется получить чистый альдегид, из гидрата или из полуацеталя удаляют воду или спирт, используя для этого обычные методы.
Способ согласно изобретению предполагает ряд преимуществ: в нем используются легко доступные исходные вещества, его легко осуществить в крупномасштабном варианте, и в результате получается продукт, не содержащий других галоацетальдегидов, что особенно важно для материала, предназначенного для использования при изготовлении фармацевтических продуктов.
В качестве эфира трифторуксусной кислоты можно использовать, например, (1-6С) алкильный эфир, например (1-4С)-алкильный эфир, такой как метиловый, этиловый или пропиловый эфир. Особенно предпочтительным является этиловый эфир.
В качестве борогидридного восстановителя можно использовать, например, борогидрид щелочного металла, такой как борогидрид натрия, борогидрид калия или борогидрид лития, из которых предпочтительным является борогидрид натрия.
Гидроксильный растворитель может представлять собой, например, воду, низший спирт (такой как этанол или метанол) или их смесь, возможно, в сочетании с инертным органическим растворителем, например простым эфиром (таким, как тетрагидрофуран, диоксан, метил-трет-бутиловый эфир, 2-метоксиэтиловый эфир (называемый также диглимом и диметиловым эфиром диэтиленгликоля или диметоксиэтан). Важно, что если в качестве растворителя используют воду или смесь воды и инертного органического растворителя, то полученный продукт представляет собой гидрат трифторацетальдегида. Аналогичным образом, при использовании в качестве растворителя спирта (или спирта вместе с инертным органическим растворителем) продукт получается в основном в виде полуацеталя трифторацетальдегида. Если в качестве растворителя используют смесь воды и спирта (в сочетании с инертным растворителем или без него), то продукт может присутствовать и в виде гидрата и в виде полуацеталя. Особенно предпочтительным гидроксильным растворителем является, например, смесь воды и простого эфира, в частности тетрагидрофурана или 2-метоксиэтилового эфира. Реакцию проводят, как правило, при температуре в диапазоне, например, от -10 до 50оС, предпочтительно в диапазоне от -10 до 40оС (например, от 0 до 40оС) и более предпочтительно в диапазоне от -10 до 30оС (например, от 10 до 30оС), особенно от -10 до 20оС (например, от -10 до 10оС). Образовавшийся гидрат трифторацетальдегида или полуацеталь можно легко выделить стандартными методами и очистить хорошо известными способами, например дробной дистилляцией. Важно, что в зависимости от используемых растворителей или растворителя очистка дробной дистилляцией может привести к тому, что растворитель или растворители могут частично перегоняться вместе с продуктом реакции. Следовательно, может возникнуть необходимость в повторении процедуры дробной дистилляции или в применении другого способа очистки, в случае необходимости получить не содержащий растворителя продукт. Например, если требуется получить чистый трифторацетальдегид-гидрат, можно проводить очистку по методике описанной Husted и Ahlbrecht (J.Amer.Chem.Soc. 1952, 74, 5422-5426).
Несмотря на то, что в способе по изобретению можно использовать избыток борогидридного восстановителя, например, приблизительно 2-3 эквивалента, обычно предпочтительным является использование борогидридного восстановителя в количестве около одного эквивалента, т.е. например, около одного эквивалента борогидрида натрия. Предпочтительно использовать от 1 до 3 эквивалентов борогидридного восстановителя. Важно, что применение одного эквивалента борогидрида натрия соответствует использованию одной четвертой моля борогидрида натрия на моль эфира. В предпочтительном варианте борогидридный восстановитель добавляют постепенно к эфиру трифторуксусной кислоты. Целесообразно добавлять его в виде раствора в одном или более компоненте гидроксильного растворителя. Например, при необходимости получить трифторацетальдегид-гидрат, борогидрид щелочного металла (такой как борогидрид натрия) предпочтительно добавляют к эфиру в виде раствора в воде.
Эфиры трифторуксусной кислоты производятся в промышленности или известны, или их можно получить по аналогии, использовав известные методы органической химии.
Способ по изобретению особенно подходит для получения трифторацетальдегид-гидрата.
Использование борогидрида для восстановления сложного эфира в альдегид представляет собой удивительный факт. Хорошо известно (Practical Organic Chemistry edit ed by Vogel, page 341), что гидроксильные группы, как правило, не восстанавливаются под действием борогидридов калия или натрия. Альдегиды и их гидраты, напротив, восстанавливаются борогидридами щелочных металлов до соответствующих спиртов. В частности, известно, что трихлорацетальдегид (хлораль) в форме гидрата восстанавливается до 2,2,2-трихлорэтанола под действием борогидрида калия даже в мягких условиях, например при 20-30оС в воде.
П р и м е р 1. Раствор борогидрида натрия (11,5 г) в воде (100 мл) добавляли в течение 1 ч к раствору этилтрифторацетата (142 г) в тетрагидрофуране (ТГФ) (500 мл), поддерживая температуру реакционной смеси на уровне 15-18оС. После окончания процедуры добавляли воду (10 мл) и перемешивали смесь еще в течение 30 мин. Затем при перемешивании добавляли по каплям концентрированную хлористоводородную кислоту (10 мл), так чтобы довести рН смеси до 2-3, после чего добавляли хлорид натрия (15 г). Отделяли органическую фазу и подвергали дробной дистилляции при атмосферном давлении, получив трифторацетальдегида гидрат (36 г) в виде 60 в/в водного раствора; т.кип. 104-105оС.
Затем получали чистый трифторацетальдегид или его гидрат, использовав методику, аналогичную описанной в J.Amer.Chem.Soc. 1952, 74- 5422-5426.
П р и м е р 2. Раствор борогидрида натрия (15,05 г) в воде (37,5 мл) медленно добавили к раствору этилтрифторацетата (250 г) в 2-метоксиэтиловом эфире (500 мл) при перемешивании, поддерживая температуру ниже 0оС. После того, как добавили весь раствор борогидрида натрия, реакционную смесь перемешивали еще в течение полчаса, а затем анализировали смесь с помощью газо-жидкостной хроматографии. Это выявило неполноту протекания реакции. Тогда добавили при перемешивании еще борогидрид натрия (1,51 г) в воде (4 мл), поддерживая температуру от -5 до 0оС, после чего перемешивание продолжали еще полчаса. Затем реакционную смесь снова анализировали с помощью газо-жидкостной хроматографии, после чего также повторно добавили борогидрид натрия (1,51 г). Далее реакционную смесь перемешивали еще в течение часа, после чего добавили раствор концентрированной серной кислоты (2,4 мл) в воде (12 мл) и отфильтровали твердый осадок. Оставшийся раствор затем подвергли дробной дистилляции при атмосферном давлении. Фракция, отобранная в пределах интервала температур кипения 100-105оС, содержала 155,6 г фтораль-гидрата в воде. ЯМР этой фракции показал выход 58% в расчете на этилтрифторацетат.
Claims (8)
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРАТА ТРИФТОРАЦЕТАЛЬДЕГИДА, отличающийся тем, что С1 - С4-алкиловый эфир трифторуксусной кислоты восстанавливают боргидридом щелочного металла, взятого в количестве до 3 эквивалентов, в среде воды и простого эфира при температуре (-10) - 30oС.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве боргидрида щелочного металла используют боргидрид натрия.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве С1 - С4-алкилового эфира используют этиловый эфир.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве эфира используют тетрагидрофуран или 2-метоксиэтиловый эфир.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление проводят при температуре (-10) - 10oС.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что боргидрид щелочного металла добавляют медленно в эфир трифторуксусной кислоты в виде раствора в воде.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют 1 - 2 эквивалента боргидрида.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют один эквивалент боргидрида.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB919110962A GB9110962D0 (en) | 1991-05-21 | 1991-05-21 | Process |
GB9110962.9 | 1991-05-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2056402C1 true RU2056402C1 (ru) | 1996-03-20 |
Family
ID=10695354
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU5011608/04A RU2056402C1 (ru) | 1991-05-21 | 1992-05-15 | Способ получения гидрата трифторацетальдегида |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5248832A (ru) |
EP (1) | EP0516311B1 (ru) |
JP (1) | JP3243284B2 (ru) |
KR (1) | KR100235791B1 (ru) |
AT (1) | ATE157958T1 (ru) |
CA (1) | CA2068187C (ru) |
CZ (1) | CZ281785B6 (ru) |
DE (1) | DE69222088T2 (ru) |
DK (1) | DK0516311T3 (ru) |
ES (1) | ES2104831T3 (ru) |
FI (1) | FI104372B (ru) |
GB (2) | GB9110962D0 (ru) |
GR (1) | GR3024874T3 (ru) |
HU (2) | HU214325B (ru) |
IE (1) | IE921404A1 (ru) |
IL (1) | IL101784A (ru) |
NO (1) | NO179100C (ru) |
NZ (1) | NZ242612A (ru) |
RU (1) | RU2056402C1 (ru) |
TW (1) | TW199143B (ru) |
ZA (1) | ZA923282B (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0725807A (ja) * | 1993-07-15 | 1995-01-27 | Kureha Chem Ind Co Ltd | ジクロロアセトアルデヒド水和物をクロラールと併産する方法 |
JP2006257027A (ja) * | 2005-03-17 | 2006-09-28 | Tosoh F-Tech Inc | トリフルオロアセトアルデヒドの水和物および/又はヘミアセタールの製造方法 |
JP4869625B2 (ja) * | 2005-05-12 | 2012-02-08 | 東ソ−・エフテック株式会社 | トリフルオロアセトアルデヒドヘミアセタールの回収方法 |
US9068006B2 (en) | 2010-08-25 | 2015-06-30 | President And Fellows Of Harvard College | Glycated CD59 peptides, their preparation, and uses thereof |
JP6035918B2 (ja) | 2011-08-03 | 2016-11-30 | セントラル硝子株式会社 | α−フルオロアルデヒド類の製造方法 |
EP3077815B1 (en) * | 2013-12-03 | 2019-07-17 | President and Fellows of Harvard College | Methods and reagents for the assessment of gestational diabetes |
JP6213417B2 (ja) * | 2014-07-30 | 2017-10-18 | セントラル硝子株式会社 | 2,2−ジフルオロアセトアルデヒドの保存安定性の向上方法 |
AU2018255244A1 (en) | 2017-04-21 | 2019-10-31 | Mellitus, Llc | Methods and antibodies for diabetes-related applications |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2568500A (en) * | 1949-10-06 | 1951-09-18 | Minnesota Mining & Mfg | Fluorocarbon aldehydes and their monohydrates |
US2852569A (en) * | 1954-06-03 | 1958-09-16 | Pennsalt Chemicals Corp | Preparation of perfluoroaldehydes and aldehydrols |
DE1300539B (de) * | 1967-07-22 | 1969-08-07 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1, 1-Dihydroperfluoralkanolen |
US4211727A (en) * | 1979-03-15 | 1980-07-08 | Shell Oil Company | Reduction of carboxylic acid halides to aldehydes |
JPS59181235A (ja) * | 1983-03-30 | 1984-10-15 | Central Glass Co Ltd | カルボニル化合物の製造方法 |
FR2556339B1 (fr) * | 1983-12-13 | 1986-05-16 | Atochem | Procede catalytique de preparation de trifluoroacetaldehyde |
GB8334566D0 (en) * | 1983-12-29 | 1984-02-01 | Ici Plc | Chemical process |
GB8404225D0 (en) * | 1984-02-17 | 1984-03-21 | Ici Plc | Chemical process |
-
1991
- 1991-05-21 GB GB919110962A patent/GB9110962D0/en active Pending
-
1992
- 1992-04-28 GB GB929209153A patent/GB9209153D0/en active Pending
- 1992-05-05 IL IL10178492A patent/IL101784A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-05-05 NZ NZ242612A patent/NZ242612A/en unknown
- 1992-05-06 ZA ZA923282A patent/ZA923282B/xx unknown
- 1992-05-07 CA CA002068187A patent/CA2068187C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-13 FI FI922170A patent/FI104372B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-05-14 AT AT92304359T patent/ATE157958T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-14 DE DE69222088T patent/DE69222088T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-14 ES ES92304359T patent/ES2104831T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-14 KR KR1019920008114A patent/KR100235791B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-05-14 EP EP92304359A patent/EP0516311B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-14 DK DK92304359.0T patent/DK0516311T3/da active
- 1992-05-14 CZ CS921460A patent/CZ281785B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-15 RU SU5011608/04A patent/RU2056402C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-05-15 HU HU9201611A patent/HU214325B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-05-15 TW TW081103792A patent/TW199143B/zh active
- 1992-05-15 HU HU9201612A patent/HU212031B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-05-20 JP JP12744392A patent/JP3243284B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-20 US US07/886,116 patent/US5248832A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-20 NO NO921994A patent/NO179100C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-07-01 IE IE140492A patent/IE921404A1/en not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-26 GR GR970402520T patent/GR3024874T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент Великобритании N 1213558, кл. C 07C 31/34, 1970. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3464655B2 (ja) | α−フルオロエーテルの製造方法および新規α−フルオロエーテル | |
JP3056310B2 (ja) | フツ素化エーテルの合成 | |
RU2056402C1 (ru) | Способ получения гидрата трифторацетальдегида | |
JPH0687777A (ja) | デスフルランの合成 | |
JP2007527874A (ja) | Chf2又はchf基を有する化合物の調製 | |
JPS58105933A (ja) | クロルアセトアルデヒドジメチルアセタ−ルの製法 | |
WO2001074799A1 (fr) | Derives d'oxetane fluores et leur procede de preparation | |
JPH0692957A (ja) | 含フッ素ジオキソラン化合物の製造方法 | |
JP3353937B2 (ja) | クロロメチルアルキルエーテルの製造方法 | |
US6476279B2 (en) | Method of making fluorinated alcohols | |
US6894197B2 (en) | Process for producing fluorinated alcohol | |
JP3711388B2 (ja) | 含フッ素エーテルの製造方法 | |
JP2642680B2 (ja) | β−ケトエステルの還元 | |
JPH0834754A (ja) | ペンタフルオロエチルフルオロプロピルエーテル類及びその製造方法 | |
JPS6151575B2 (ru) | ||
JP2003040819A (ja) | アセチレンアルコールの製造方法 | |
JPS637192B2 (ru) | ||
JP2003081894A (ja) | 含フッ素アルコールの製造方法 | |
JPH0212457B2 (ru) | ||
JP2001220360A (ja) | 4−メトキシメチル−2,3,5,6−テトラフルオロベンゼンメタノールの製造法 | |
JPH0551341A (ja) | 新規なアルコキシトリフルオロプロパノ−ル及びその製造方法 | |
JPH0489441A (ja) | 光学活性2―アルカノールの製造方法 | |
JPH06340588A (ja) | 新規なβ−ケトエステル類およびその製造法 | |
JP2002201182A (ja) | 2,4−オキサゾリジンジオン類の製造方法 | |
JPH06228036A (ja) | 1−(ω−ハロゲノアルキルオキシ)−3,3,3−トリフルオロ−2−プロパノール化合物及びその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040516 |