NO179100B - Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoracetaldehyd - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoracetaldehyd Download PDFInfo
- Publication number
- NO179100B NO179100B NO921994A NO921994A NO179100B NO 179100 B NO179100 B NO 179100B NO 921994 A NO921994 A NO 921994A NO 921994 A NO921994 A NO 921994A NO 179100 B NO179100 B NO 179100B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- borohydride
- trifluoroacetaldehyde
- water
- mixture
- ester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 27
- JVTSHOJDBRTPHD-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C=O JVTSHOJDBRTPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 18
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VGJWVEYTYIBXIA-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethane-1,1-diol Chemical compound OC(O)C(F)(F)F VGJWVEYTYIBXIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 6
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 trifluoroacetaldehyde hemiacetal Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910010277 boron hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 6
- STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N TRIFLUOROACETIC ACID ETHYL ESTER Chemical compound CCOC(=O)C(F)(F)F STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N mercury(ii) oxide Chemical compound [Hg]=O UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 2
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVFDUKJYTCHZNE-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O.ClC(Cl)(Cl)C=O BVFDUKJYTCHZNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000851058 Homo sapiens Neutrophil elastase Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102100033174 Neutrophil elastase Human genes 0.000 description 1
- BYUKRKALWSMYBW-UHFFFAOYSA-N O.[F] Chemical compound O.[F] BYUKRKALWSMYBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003591 leukocyte elastase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229940101209 mercuric oxide Drugs 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/02—Saturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms or to hydrogen
- C07C47/06—Acetaldehyde
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/34—Halogenated alcohols
- C07C31/40—Halogenated alcohols perhalogenated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/48—Preparation of compounds having groups
- C07C41/50—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/317—Compounds having groups having groups, X being hydrogen or metal
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/41—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrogenolysis or reduction of carboxylic groups or functional derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/52—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition by dehydration and rearrangement involving two hydroxy groups in the same molecule
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en ny kjemisk prosess og spesielt angår den en ny kjemisk prosess for fremstilling av trifluoracetaldehyd eller et hydrat eller hemiacetal av dette.
Trifluoracetaldehyd er en gass ved omgivelsestemperatur. Den danner imidlertid lett addukter med hydroksyliske løse-midler, f.eks. et hydrat med vann eller et hemiacetal med en alkohol, så som metanol eller etanol, og lagres og selges vanligvis i form av en vandig løsning kjent som fluoral-hydrat. Forbindelsen er nyttig f.eks. ved fremstilling av flere typer farmasøytisk aktive forbindelser, så som ved fremstilling av de humane leukocyttelastase-inhibitorer beskrevet i europeisk patentsøknad med publikasjonsnr. 189 3 05.
Mange fremgangsmåter for fremstilling av trifluoracetaldehyd eller addukter av dette med hydroksyliske løsemidler er kjente. Slike fremgangsmåter omfatter imidlertid generelt reaksjoner som krever ekstreme temperaturer og/eller spesielle betingelser, så som reaksjoner som må gjennomføres i dampfase, i nærvær av toksiske reagenser eller ved svært lave temperaturer under vannfri betingelser.
Én fremgangsmåte omfatter dampfasefluorering av kloral under anvendelse av hydrogenfluorid, f.eks. som beskrevet i europeisk patentsøknad med publikasjonsnr. EP 156 470. Denne fremgangsmåte kan gjennomføres i fabrikasjonsmålestokk, men de partielt fluorerte aldehyd-forurensninger som oppnås sammen med reaksjonsproduktet er uønskede i materialer som skal anvendes ved fremstilling av farmasøytiske produkter.
En annen fremgangsmåte omfatter hydrolyse av F^CCHBrCl i nærvær av konsentrert svovelsyre og kvikksølvoksyd, f.eks. som beskrevet i Chemical Abstracts, sammendrag nr. CA 94 I56316j (sammendrag av tsjekkoslovakisk patentsøknad med publikasjonsnr. CS 183 467). Denne prosess er uattraktiv for drift i kommersiell målestokk fordi reagensene som anvendes er farlige for miljøet.
Mange andre fremstillingsmåter for trifluoracetaldehyd er blitt beskrevet i litteraturen. For eksempel har Pierce og Kane (J. Amer. Chem. Soc., 1954, 76, 300) beskrevet en fremstilling som omfatter reduksjon av en ester av trifluoreddiksyre med litiumaluminiumhydrid ved -70°C under vannfri betin-geiser. I den senere tid har Thenapan og Burton (J. Org. Chem., 1990, 55, 4639) beskrevet en variant av denne fremgangsmåte som omfatter reduksjon av etyltrifluoracetat med diisobutylaluminiumhydrid (DIBAL) ved -78°C under vannfri betingelser. Dessverre fører de ekstreme reaksjonsbetingelser som er nødvendige og reduksjonsmidlets potensielt farlige natur til at disse fremstillingsmåter er uattraktive for drift i fabrikasjonsmålestokk.
Det er nå overraskende blitt oppdaget at fluoralhydrat lett kan oppnås ved reaksjon av etyltrifluoracetat med natriumborhydrid i nærvær av vann.
I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av trifluoracetaldehyd-hydrat, et trifluoracetaldehyd-hemiacetal eller en blanding av disse, karakterisert ved at den omfatter reduksjon av en C-j_-Cg-alkylester av trifluoreddiksyre med opp til 3 ekvivalenter av et alkalimetallborhydrid, i et hydroksylisk løsemiddel ved en temperatur opp til 3 0°C.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen har mange fordeler, idet det anvendes et lett tilgjengelig utgangsmateriale, den kan på enkel måte gjennomføres i stor målestokk, og den fører til et produkt som er fritt for andre halogenacetaldehyder, noe som er spesielt viktig for materiale som skal anvendes for fremstilling av farmasøytiske produkter.
En spesiell ester av trifluoreddiksyre er f.eks. en al-kylester, spesielt en C.- - Cc-alkylester, f.eks. en C - - C^-alkylester, så som en metyl-, etyl- eller propylester. Spesielt foretrukket er etylesteren.
Et spesielt borhydrid-reduksjonsmiddel er f.eks. et alkalimetall-borhydrid, så som natriumborhydrid, kaliumborhydrid eller litiumborhydrid, hvorav natriumborhydrid er foretrukket.
Et spesielt hydroksylisk løsemiddel er f.eks. vann, en lavere alkohol (så som metanol eller etanol) eller en blanding av disse, eventuelt i kombinasjon med et inert organisk løsemiddel eller fortynningsmiddel, f.eks. en eter [så som tetrahydrofuran, dioksan, metyl-tert.-butyleter, 2-metoksyetyleter (også kalt diglyme og dietylenglykol-dimetyleter) eller dimetoksyetan]. Det skal forstås at dersom det som løsemiddel anvendes vann eller en blanding av vann og et inert organisk løsemiddel, er det produkt som oppnås et hydrat av trifluoracetaldehyd. På tilsvarende måte, dersom det som løsemiddel anvendes en alkohol (eller en alkohol sammen med et inert organisk løsemiddel) er produktet i hovedsak i form av et hemiacetal av trifluoracetaldehyd. Dersom det som løsemiddel anvendes en blanding av vann og en alkohol (med eller uten et inert organisk løsemiddel), så kan produktet forekomme både som et hydrat og som et hemiacetal. Et spesielt foretrukket hydroksylisk løsemiddel er f.eks. en blanding av vann og en eter, spesielt tetrahydrofuran eller 2-metoksyetyleter.
Reaksjonen gjennomføres generelt ved en temperatur i området f.eks. -10°C til 50°C, og fortrinnsvis i området -10°C til 40°C (så som fra 0 til 40°C), og mer foretrukket i området -10°C til 30°C (så som fra 10 til 30°C), spesielt fra -10°C til 20°C (så som fra -10 til 10°C). Trifluoracetaldehyd-hydratet eller -hemiacetalet som er dannet, kan på grei måte isoleres under anvendelse av vanlige opparbeidings-prosedyrer og renses ved fremgangsmåter som er velkjente i teknikken, f.eks. ved fraksjonert destillasjon.
Det skal forstås at, avhengig av løsemidlet eller løse-midlene som anvendes i reaksjonen, rensing ved fraksjonert destillasjon kan resultere i at noe av løsemidlet eller løse-midlene destillerer over sammen med reaksjonsproduktet. Som en konsekvens av dette, må den fraksjonerte destillasjon eventuelt gjentas, eller det må anvendes en alternativ rense-metode dersom det er nødvendig med et rent produkt som er fritt for løsemiddel. Dersom det f.eks. er nødvendig å oppnå rent trifluoracetaldehyd-hydrat, kan renseprosedyren som er beskrevet av Husted og Ahlbrecht (J. Amer. Chem. Soc, 1952, 74, 5422-5624) gjennomføres.
Selv om det ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan anvendes et overskudd av borhydrid-reduksjonsmidlet, f.eks. ca. 2 - 3 ekvivalenter, er det generelt foretrukket å anvende ca. 1 ekvivalent av borhydrid-reduksjonsmidlet, f.eks. ca. 1 ekvivalent natrium-borhydrid. Således anvendes fortrinnsvis fra 1 til 3 ekvivalenter borhydrid-reduksjonsmiddel. Det skal forstås at anvendelse av én ekvivalent natriumborhydrid til-svarer anvendelse av 1/4 mol natriumborhydrid pr. mol ester.
Fortrinnsvis tilsettes borhydrid-reduksjonsmidlet trinn-vis til esteren av trifluoreddiksyre. Fortrinnsvis tilsettes det som en løsning i ett eller flere av bestanddelene av det hydroksyliske løsemiddel. Alkalimetall-borhydrid (så som natrium-borhydrid) tilsettes f.eks. fortrinnsvis til esteren som en løsning i vann dersom trifluoracetaldehyd-hydrat er ønsket.
Esterne av trifluoreddiksyre er kommersielt tilgjenge-lige eller kjente, eller de kan fremstilles ved analoge fremgangsmåter under anvendelse av fremgangsmåter som er vanlige i organisk kjemi.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er spesielt egnet for oppnåelse av trifluroacetaldehyd-hydrat.
Anvendelsen av et borhydrid for å redusere en ester til et aldehyd er overraskende. Det er velkjent i teknikken, f.eks. som beskrevet i vanlige lærebøker i organisk kjemi, så som Practical Organic Chemistry, redigert av Vogel, s. 341, at karboksylalkyl-grupper generelt ikke reduseres med kalium-eller natriumborhydrider. I motsetning til dette, reduseres aldehyder og hydrater av disse med alkalimetall-borhydrider til de korresponderende alkoholer. Spesielt er det kjent at trikloracetaldehyd (kloral) kan reduseres i form av forbin-delsens hydrat til 2,2,2-trikloretand med kaliumborhydrid selv under milde betingelser, f.eks. ved 20 - 30°C i vann.
Oppfinnelsen skal nå illustreres ved hjelp av de følgende eksempler.
Eksempel 1
En løsning av natriumborhydrid (11,5 g) i vann (100 ml) ble i løpet av 1 time tilsatt til en løsning av etyltrifluoracetat (142 g) i tetrahydrofuran (THF) (500 ml) , idet temperaturen i reaksjonsblandingen ble holdt mellom 15 og 18°C. Etter at tilsetningen var fullstendig, ble vann (10 ml) tilsatt, og blandingen ble omrørt i ytterligere 3 0 minutter. Konsentrert saltsyre (10 ml) ble så tilsatt dråpevis under omrøring for å justere blandingens pH-verdi til 2-3, fulgt av fast natriumklorid (15 g). Den organiske fase ble skilt fra og fraksjonert destillert ved atmosfæretrykk for å gi trifluoracetaldehyd-hydrat (36 g) som en 60 vekt% vandig løsning med kokepunkt 104 - 105°C.
Rent trifluoracetaldehyd eller hydratet av dette kan deretter oppnås under anvendelse av en fremgangsmåte som ligner den som er beskrevet i J. Amer. Chem. Soc., 1952, 74, 5422-5426.
Eksempel 2
En løsning av natriumborhydrid (15,05 g) i vann (37,5 ml) ble langsomt tilsatt til en løsning av etyltrifluoracetat (250 g) i 2-metoksyetyleter (500 ml) under omrøring, idet temperaturen ble holdt under 0°C. Etter at all natriumborhydrid- løsning var blitt tilsatt, ble reaksjonsblandingen om-rørt i ytterligere en halv time, og deretter ble blandingen analysert ved hjelp av gass-væske-kromatografi. Denne analyse viste at reaksjonen var ufullstendig. Mer natriumborhydrid (1,51 g) i vann (4 ml) ble så tilsatt under omrøring, idet temperaturen ble holdt mellom -5 og 0°C, og så ble røringen fortsatt i ytterligere en halv time. Reaksjonsblandingen ble så igjen analysert ved hjelp av gass-væske-kromatografi, hvoretter tilsetningen av ytterligere natriumborhydrid
(1,51 g) også ble gjentatt. Reaksjonsblandingen ble så omrørt i en ytterligere time, og så ble en løsning av konsentrert svovelsyre (2,4 ml) i vann (12 ml) tilsatt, og det faste stoff ble filtrert fra. Den gjenværende løsning ble så fraksjonert destillert ved atmosfæretrykk. En fraksjon som ble tatt ut innenfor kokeområdet 100 - 105°C inneholdt 155,6 fluoral-hydrat i vann. NMR-analyse av denne fraksjon indi-kerte et utbytte på 58%, basert på etyltrifluoracetat.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoracetaldehyd-hydrat, et trifluoracetaldehyd-hemiacetal eller en blanding av disse,
karakterisert ved at den omfatter reduksjon av en C-^-Cg-alkylester av trif luoreddiksyre med opp til 3
ekvivalenter av et alkalimetallborhydrid, i et hydroksylisk løsemiddel ved en temperatur opp til 3 0°C.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at alkalimetallbor-hydridet er natriumborhydrid.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at C1-Cg-alkylesteren er en metyl-, etyl- eller propyl-ester.
4. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-3, karakterisert ved at det hydroksyliske løsemiddel omfatter vann, metanol, etanol eller en blanding av disse.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4,
karakterisert ved at det hydroksyliske løsemiddel omfatter vann.
6. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-5, karakterisert ved at det som hydroksylisk løsemiddel anvendes en blanding av vann og en eter.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at det som eter anvendes tetrahydrofuran eller 2-metoksyetyleter.
8. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-7, karakterisert ved at det anvende's en reaksjonstemperatur i området fra -10 til 10°C.
9. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-8, karakterisert ved at alkalimetallbor-hydridet tilsettes langsomt til esteren av trifluoreddiksyre 1 form av en løsning i vann.
10. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, karakterisert ved at det anvendes fra 1 til 2 ekvivalenter borhydrid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919110962A GB9110962D0 (en) | 1991-05-21 | 1991-05-21 | Process |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO921994D0 NO921994D0 (no) | 1992-05-20 |
| NO921994L NO921994L (no) | 1992-11-23 |
| NO179100B true NO179100B (no) | 1996-04-29 |
| NO179100C NO179100C (no) | 1996-08-07 |
Family
ID=10695354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO921994A NO179100C (no) | 1991-05-21 | 1992-05-20 | Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoracetaldehyd |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5248832A (no) |
| EP (1) | EP0516311B1 (no) |
| JP (1) | JP3243284B2 (no) |
| KR (1) | KR100235791B1 (no) |
| AT (1) | ATE157958T1 (no) |
| CA (1) | CA2068187C (no) |
| CZ (1) | CZ281785B6 (no) |
| DE (1) | DE69222088T2 (no) |
| DK (1) | DK0516311T3 (no) |
| ES (1) | ES2104831T3 (no) |
| FI (1) | FI104372B (no) |
| GB (2) | GB9110962D0 (no) |
| GR (1) | GR3024874T3 (no) |
| HU (2) | HU212031B (no) |
| IE (1) | IE921404A1 (no) |
| IL (1) | IL101784A (no) |
| NO (1) | NO179100C (no) |
| NZ (1) | NZ242612A (no) |
| RU (1) | RU2056402C1 (no) |
| TW (1) | TW199143B (no) |
| ZA (1) | ZA923282B (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0725807A (ja) * | 1993-07-15 | 1995-01-27 | Kureha Chem Ind Co Ltd | ジクロロアセトアルデヒド水和物をクロラールと併産する方法 |
| JP2006257027A (ja) * | 2005-03-17 | 2006-09-28 | Tosoh F-Tech Inc | トリフルオロアセトアルデヒドの水和物および／又はヘミアセタールの製造方法 |
| JP4869625B2 (ja) * | 2005-05-12 | 2012-02-08 | 東ソ−・エフテック株式会社 | トリフルオロアセトアルデヒドヘミアセタールの回収方法 |
| WO2012027555A2 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | President And Fellows Of Harvard College | Glycated cd59 peptides, their preparation, and uses thereof |
| JP6035918B2 (ja) * | 2011-08-03 | 2016-11-30 | セントラル硝子株式会社 | α−フルオロアルデヒド類の製造方法 |
| US10732186B2 (en) * | 2013-12-03 | 2020-08-04 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and reagents for the assessment of gestational diabetes |
| JP6213417B2 (ja) * | 2014-07-30 | 2017-10-18 | セントラル硝子株式会社 | ２，２−ジフルオロアセトアルデヒドの保存安定性の向上方法 |
| AU2018255244A1 (en) | 2017-04-21 | 2019-10-31 | Mellitus, Llc | Methods and antibodies for diabetes-related applications |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2568500A (en) * | 1949-10-06 | 1951-09-18 | Minnesota Mining & Mfg | Fluorocarbon aldehydes and their monohydrates |
| US2852569A (en) * | 1954-06-03 | 1958-09-16 | Pennsalt Chemicals Corp | Preparation of perfluoroaldehydes and aldehydrols |
| DE1300539B (de) * | 1967-07-22 | 1969-08-07 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1, 1-Dihydroperfluoralkanolen |
| US4211727A (en) * | 1979-03-15 | 1980-07-08 | Shell Oil Company | Reduction of carboxylic acid halides to aldehydes |
| JPS59181235A (ja) * | 1983-03-30 | 1984-10-15 | Central Glass Co Ltd | カルボニル化合物の製造方法 |
| FR2556339B1 (fr) * | 1983-12-13 | 1986-05-16 | Atochem | Procede catalytique de preparation de trifluoroacetaldehyde |
| GB8334566D0 (en) * | 1983-12-29 | 1984-02-01 | Ici Plc | Chemical process |
| GB8404225D0 (en) * | 1984-02-17 | 1984-03-21 | Ici Plc | Chemical process |
-
1991
- 1991-05-21 GB GB919110962A patent/GB9110962D0/en active Pending
-
1992
- 1992-04-28 GB GB929209153A patent/GB9209153D0/en active Pending
- 1992-05-05 IL IL10178492A patent/IL101784A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-05-05 NZ NZ242612A patent/NZ242612A/en unknown
- 1992-05-06 ZA ZA923282A patent/ZA923282B/xx unknown
- 1992-05-07 CA CA002068187A patent/CA2068187C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-13 FI FI922170A patent/FI104372B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-05-14 EP EP92304359A patent/EP0516311B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-14 KR KR1019920008114A patent/KR100235791B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-05-14 DE DE69222088T patent/DE69222088T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-14 AT AT92304359T patent/ATE157958T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-14 DK DK92304359.0T patent/DK0516311T3/da active
- 1992-05-14 CZ CS921460A patent/CZ281785B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-14 ES ES92304359T patent/ES2104831T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-15 RU SU5011608/04A patent/RU2056402C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-05-15 HU HU9201612A patent/HU212031B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-05-15 TW TW081103792A patent/TW199143B/zh active
- 1992-05-15 HU HU9201611A patent/HU214325B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-05-20 NO NO921994A patent/NO179100C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-05-20 US US07/886,116 patent/US5248832A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-20 JP JP12744392A patent/JP3243284B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-01 IE IE140492A patent/IE921404A1/en not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-26 GR GR970402520T patent/GR3024874T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100248876B1 (ko) | 알파-플루오로에테르 및 알파-플루오로 에테르를 사용한 하이드로 플루오로카본의 생산 | |
| US6054626A (en) | Synthesis of fluorinated ethers | |
| NO179100B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoracetaldehyd | |
| JP2007527874A (ja) | Ｃｈｆ２又はｃｈｆ基を有する化合物の調製 | |
| US5191127A (en) | Glyoxal derivatives and method for making the same | |
| RU2247707C2 (ru) | Способ получения 4-метоксиметил-2,3,5,6-тетрафторбензолметанола | |
| US6894197B2 (en) | Process for producing fluorinated alcohol | |
| JP2000336057A (ja) | １，１，１−トリフルオロアセトンの製造方法 | |
| JPS62106060A (ja) | 純粋な塩素不含シクロプロパン−カルボン酸エステルの製造方法 | |
| US5324864A (en) | Synthesis of fluoromethyl ether | |
| JPS6322530A (ja) | パ−フルオロアルキルアルケノ−ルの製造方法 | |
| EP0793635B1 (en) | Preparation of halogenated alcohols | |
| JPH10279571A (ja) | トリフルオロメチルオキシランの製造のための改良法 | |
| JPH06247953A (ja) | 光学活性な３，３，３−トリフルオロプロペンオキシドの製造方法 | |
| US20240158362A1 (en) | Process for preparing alkyl-4-oxotetrahydrofuran-2-carboxylate | |
| JP4150540B2 (ja) | 含フッ素アルコールの製造方法 | |
| JP2720934B2 (ja) | ３‐（２‐クロロ‐２‐（４‐クロロフエニル）‐ビニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法 | |
| CA1269994A (en) | Method for producing cyclopropanecarboxylic acid derivatives | |
| Kumar et al. | A Convenient and Practical Route to Novel α-Allenic Ketones through a Wittig Reaction | |
| JPH11228491A (ja) | ２−フルオロシクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混合物の分離方法 | |
| JP2015044754A (ja) | ３−エトキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチルプロピオン酸アルキルの製造方法 | |
| JPH0259829B2 (no) | ||
| JP2003040819A (ja) | アセチレンアルコールの製造方法 | |
| JPS5857340A (ja) | フルオロアルキルマロン酸エステルの製造方法 | |
| JP2003238463A (ja) | アリルアルコールの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |