RU2020108523A - Гетероарил-замещенные бета-гидроксиэтиламины для применения для лечения гипергликемии - Google Patents

Гетероарил-замещенные бета-гидроксиэтиламины для применения для лечения гипергликемии Download PDF

Info

Publication number
RU2020108523A
RU2020108523A RU2020108523A RU2020108523A RU2020108523A RU 2020108523 A RU2020108523 A RU 2020108523A RU 2020108523 A RU2020108523 A RU 2020108523A RU 2020108523 A RU2020108523 A RU 2020108523A RU 2020108523 A RU2020108523 A RU 2020108523A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
optionally substituted
hyperglycemia
independently
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2020108523A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020108523A3 (ru
Inventor
Бенджамин ПЕЛЬЦМАН
Торе БЕНГТССОН
Original Assignee
Атроги Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Атроги Аб filed Critical Атроги Аб
Publication of RU2020108523A publication Critical patent/RU2020108523A/ru
Publication of RU2020108523A3 publication Critical patent/RU2020108523A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Claims (114)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой C1-12 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой H или C1-3 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
или R2 и R3 могут быть объединены с атомом углерода, с которым они связаны, с образованием 3-6-членного кольца, причем кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена и C1 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов;
кольцо, содержащее Q1-Q5, представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более X,
каждый X независимо представляет собой, в соответствующих случаях, галоген, Ra, -CN, -N3, -N(Rb)Rc, -NO2, -ONO2, -ORd, -S(O)pRe или -S(O)qN(Rf)Rg;
Ra представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G;
каждый Rb, Rc, Rd, Re, Rf и Rg независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G;
или, в качестве альтернативы, любые из Rb и Rc и/или Rf и Rg могут быть объединены с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-6-членного кольца, причем кольцо необязательно содержит один дополнительный гетероатом, и кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, и =O;
G представляет собой галоген, -CN, -N(Ra1)Rb1, -ORc1, -S(O)pRd1, -S(O)qN(Re1)Rf1 или =O;
каждый Ra1, Rb1, Rc1, Rd1, Re1 и Rf1 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
или, в качестве альтернативы, любые из Ra1 и Rb1 и/или Re1 и Rf1 могут быть объединены с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-6-членного кольца, причем кольцо необязательно содержит один дополнительный гетероатом, и кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, и =O;
каждый р независимо равен 0, 1 или 2; и
каждый q независимо равен 1 или 2.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой C4-12 алкил, необязательно замещенный одним или более F.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой
Figure 00000002
,
где:
каждый Rx, Ry и Rz независимо представляет собой H или C1-11 алкил, необязательно замещенный одним или более F;
или, в качестве альтернативы, Rx и Rz могут быть объединены с атомом углерода, с которым они связаны, с образованием 3-6-членного кольца, причем кольцо необязательно замещено одним или более F.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R1 представляет собой н-бутил.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что каждый R2 и R3 представляет собой H.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что:
любой из Q1-Q5 представляет собой, в соответствующих случаях, O, S, N или NX1, и вплоть до трех из Q1-Q5 могут представлять собой N,
где каждый из остальных Q1-Q5 представляет собой CX2, или, в качестве альтернативы, Q5 может представлять собой простую связь;
каждый X1, если он присутствует, независимо представляет собой H или Ra; и
каждый X2 независимо представляет собой H, галоген, Ra, -CN, -N3, -N(Rb)Rc, -NO2, -ONO2, - ORd, -S(O)pRe или -S(O)qN(Rf)Rg.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что либо:
Q5 представляет собой простую связь,
любой из Q1-Q4 представляет собой, в соответствующих случаях, O, S, N или NX1, и вплоть до трех (например, вплоть до одного) Q1-Q4 могут представлять собой N,
а каждый из остальных Q1-Q4 представляет собой CX2,
при условии, что по меньшей мере один из Q1-Q4 представляет собой N или NX1;
либо от одного до четырех (например, один или два) Q1-Q5 представляют собой N,
а каждый из остальных Q1-Q5 представляет собой CX2.
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что:
Q5 представляет собой простую связь,
любой из Q1-Q4 представляет собой, в соответствующих случаях, O, S, N или NX1, и вплоть до трех (например, вплоть до одного) Q1-Q4 могут представлять собой N,
а каждый из остальных Q1-Q4 представляет собой CX2,
при условии, что по меньшей мере один из Q1-Q4 представляет собой N или NX1.
9. Соединение по любому из пп. 6-8, отличающееся тем, что каждый X1, если он присутствует, представляет собой H.
10. Соединение по любому из пп. 6-9, отличающееся тем, что:
каждый X2 независимо представляет собой H, галоген, Ra, -CN, -N3, -N(Rb)Rc, -NO2 или ORd, причем Ra представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F, а каждый Rb, Rc и Rd независимо представляет собой H или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F или =O.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что:
каждый X2 независимо представляет собой H, F, Cl, Ra, -NH2, -NHC(O)CH3 или -OH, где Ra представляет собой C1-2 алкил, необязательно замещенный 1 или более F.
12. Соединение по п.10, отличающееся тем, что:
каждый X2 независимо представляет собой H, F, -NH2, -NHC(O)CH3, -CF3 или -OH.
13. Соединение по п.10, отличающееся тем, что:
каждый X2 независимо представляет собой -NH2, -CF3 или -OH.
14. Соединение по любому из пп. 6, 7 или 9-13, отличающееся тем, что:
Q1 представляет собой N;
каждый Q2 и Q3 независимо представляет собой N, CNH2 или COH; и
каждый Q4 и Q5 представляет собой CH.
15. Соединение по любому из пп. 6, 7 или 9-13, отличающееся тем, что:
каждый Q1 и Q5 представляет собой CH;
каждый Q2 и Q3 независимо представляет собой N, CNH2 или COH; и
Q4 представляет собой N.
16. Соединение по любому из пп. 6, 7 или 9-13, отличающееся тем, что:
Q1, Q4 и Q5 представляют собой CH;
по меньшей мере один из Q2 или Q3 представляет собой N, а другой представляет собой CX2; и
X2 представляет собой F, -NH2, -NHC(O)CH3, -CF3 или -OH.
17. Соединение по любому из пп. 6-13, отличающееся тем, что:
Q1 представляет собой N;
Q2 представляет собой C-NH2 или C-CF3;
Q3 представляет собой S;
Q4 представляет собой СН; и
Q5 представляет собой простую связь.
18. Соединение по любому из пп. 6-13, отличающееся тем, что:
Q1 представляет собой S;
Q2 представляет собой C-NH2 или C-CF3;
Q3 представляет собой N;
Q4 представляет собой СН; и
Q5 представляет собой простую связь.
19. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение формулы I представляет собой соединение формулы IA
Figure 00000003
где Q1-Q5, R1, R2 и R3 такие, как определено по любому из предшествующих пунктов.
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
гидрохлорида (S)-1-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(бутиламино)этан-1-ола;
гидрохлорида (S)-2-(бутиламино)-1-(2-(трифторметил)тиазол-4-ил)этан-1-ола;
4-(2-(бутиламино)-1-гидроксиэтил)пиридин-2(1H)-она;
5-(2-(бутиламино)-1-гидроксиэтил)пиридин-2(1H)-она; и
(S)-1-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(бутиламино)этан-1-ола;
и их фармацевтически приемлемых солей.
21. Соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль для применения в медицине.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-20 и необязательно один или более фармацевтически приемлемых адъювантов, разбавителей и/или носителей.
23. Соединение по любому из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для получения лекарственного средства для лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией.
25. Способ лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Фармацевтическая композиция для применения для лечения гипергликемии, нарушения, характеризующегося гипергликемией, содержащая соединение по любому из пп. 1-20 и необязательно один или более фармацевтически приемлемых адъювантов, разбавителей и/или носителей.
27. Соединение или композиция для применения, способ или применение по любому из пп. 21-26, отличающиеся тем, что лечат диабет 2 типа.
28. Соединение или композиция для применения, способ или применение по любому из пп. 21-27, отличающиеся тем, что гипергликемия или нарушение, характеризующееся гипергликемией, имеется, или определена, у пациента, у которого имеются проявления тяжелой инсулинорезистентности.
29. Соединение или композиция для применения, способ или применение по любому из пп. 21-26 или 28, отличающиеся тем, что указанное нарушение, характеризующееся гипергликемией, выбрано из группы, состоящей из синдрома Рабсона-Менденхолла, синдрома Донохью (лепреконизма), синдромов инсулинорезистентности типа А и типа В, синдромов HAIR-AN (гиперандрогения, инсулинорезистентность и черный акантоз), псевдоакромегалии и липодистрофии.
30. Комбинированный продукт, содержащий:
(a) соединение по любому из пп. 1-20; и
(b) один или более других терапевтических агентов, которые пригодны для лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией,
где каждый из компонентов (a) и (b) получен в виде смеси необязательно совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми адъювантами, разбавителями или носителями.
31. Составной набор, содержащий:
(a) фармацевтическую композицию, содержащую соединение по любому из пп. 1-20 и необязательно один или более фармацевтически приемлемых адъювантов, разбавителей и/или носителей, и
(b) один или более других терапевтических агентов, которые можно применять для лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией, необязательно в смеси с одним или более фармацевтически приемлемыми адъювантами, разбавителями или носителями,
где каждый из компонентов (a) и (b) обеспечен в форме, которая подходит для введения совместно с другим компонентом.
32. Способ получения соединения по любому из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий стадию:
(i) приведения во взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000004
где Q1-Q5 (а следовательно и кольцо Q), R2 и R3 такие, как определено выше в настоящем документе, с соединением формулы III
Figure 00000005
(III)
где R1 такой, как определено выше в настоящем документе, необязательно в присутствии подходящего растворителя, известного специалистам в данной области техники;
(iia) приведения во взаимодействие соединения формулы IV
Figure 00000006
(IV)
где Q1-Q5, R1, R2 и R3 такие, как определено выше в настоящем документе, а Y1 представляет собой H или PG1, причем PG1 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники (например, -C(O)OtBu или -SO2CH3), с подходящим восстановителем, известным специалистам в данной области техники (таким как NaBH4 или LiAlH4), или гидрирования в присутствии подходящего катализатора;
(iib) в случае соединений формулы IA приведения во взаимодействие соединения формулы IV, такого как определено выше, но в котором Y1 представляет собой PG1, где PG1 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники (например, -C(O)OtBu), в присутствии подходящего катализатора и в присутствии водорода или подходящего донора водорода и необязательно в присутствии основания и в присутствии подходящего растворителя;
(iii) в случае соединений, в которых присутствует по меньшей мере один X, и он представляет собой -OH, удаления защитных групп в соединении, где соответствующая группа -OH представлена -OPG2, причем PG2 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники, в условиях, известных специалистам в данной области техники;
(iv) в случае соединений, в которых присутствует по меньшей мере один X, и он представляет собой -NH2, удаления защитных групп в соединении, в котором соответствующая группа -NH2 представлена -NHPG3 или -N(PG3)2, где PG3 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники (например, карбаматные защитные группы (такие как трет-бутилоксикарбонил (Boc), флуоренилметилоксикарбонил (Fmoc) и карбоксибензил (Cbz)) и амидные защитные группы (такие как ацетил и бензоил)), в условиях, известных специалистам в данной области техники (например, в случае Boc в присутствии подходящей кислоты (например, трифторуксусной кислоты или HCl), и если присутствует более одной PG2, то все PG2 могут представлять собой одинаковые защитные группы, и, таким образом, они могут быть удалены с использованием одной группы условий; или
(v) в случае соединений, в которых присутствует по меньшей мере один X, и он представляет собой -NH2, восстановления соединения, в котором соответствующая группа представлена - NO2, в условиях, известных специалистам в данной области техники.
RU2020108523A 2017-09-13 2018-09-13 Гетероарил-замещенные бета-гидроксиэтиламины для применения для лечения гипергликемии RU2020108523A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1714745.5 2017-09-13
GBGB1714745.5A GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-09-13 New compounds and uses
PCT/GB2018/052595 WO2019053427A1 (en) 2017-09-13 2018-09-13 HETEROARYL SUBSTITUTED BETA-HYDROXYETHYLAMINO FOR USE IN THE TREATMENT OF HYPERGLYCEMIA

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020108523A true RU2020108523A (ru) 2021-10-15
RU2020108523A3 RU2020108523A3 (ru) 2022-03-23

Family

ID=60117187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020108523A RU2020108523A (ru) 2017-09-13 2018-09-13 Гетероарил-замещенные бета-гидроксиэтиламины для применения для лечения гипергликемии

Country Status (22)

Country Link
US (2) US11357757B2 (ru)
EP (2) EP3681872B1 (ru)
JP (2) JP7358338B2 (ru)
KR (2) KR20230175328A (ru)
CN (1) CN111315726A (ru)
AU (1) AU2018332501B2 (ru)
BR (1) BR112020005113A2 (ru)
CA (1) CA3075707A1 (ru)
CY (1) CY1125004T1 (ru)
ES (1) ES2902073T3 (ru)
GB (1) GB201714745D0 (ru)
HR (1) HRP20220177T1 (ru)
HU (1) HUE057426T2 (ru)
IL (1) IL273180A (ru)
LT (1) LT3681872T (ru)
MX (2) MX2020002825A (ru)
PL (1) PL3681872T3 (ru)
PT (1) PT3681872T (ru)
RS (1) RS62895B1 (ru)
RU (1) RU2020108523A (ru)
SI (1) SI3681872T1 (ru)
WO (1) WO2019053427A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714740D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
BR112021018481A2 (pt) 2019-03-27 2021-11-23 Curasen Therapeutics Inc Agonista adrenérgico beta e métodos para usar o mesmo
AU2020300999A1 (en) * 2019-07-01 2022-02-17 Curasen Therapeutics, Inc. Beta adrenergic agonist and methods of using the same
KR20230021075A (ko) * 2020-06-04 2023-02-13 큐라센 테라퓨틱스, 인코포레이티드 베타 아드레날린성 작용제의 형태 및 조성물
GB202015044D0 (en) * 2020-09-23 2020-11-04 Atrogi Ab New compounds and methods
GB202015035D0 (en) * 2020-09-23 2020-11-04 Atrogi Ab New compounds and methods
GB2613616A (en) 2021-12-09 2023-06-14 Atrogi Ab New formulations
WO2024153813A1 (en) 2023-01-20 2024-07-25 Atrogi Ab Beta 2-adrenergic receptor agonists for treatment or prevention of muscle wasting
GB202302225D0 (en) 2023-02-16 2023-04-05 Atrogi Ab New medical uses
GB202303229D0 (en) 2023-03-06 2023-04-19 Atrogi Ab New medical uses
GB202304652D0 (en) * 2023-03-29 2023-05-10 Atrogi Ab New compounds and medical uses thereof

Family Cites Families (164)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE45721C (ru)
DE638650C (de) 1934-06-08 1936-11-20 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung von 3, 4-Dioxyphenylmonoalkylaminobutanolen-1
US2308232A (en) 1939-01-17 1943-01-12 Scheuing Georg Isopropylaminomethyl-(3, 4-dioxyphenyl) carbinol
US2460144A (en) 1946-04-11 1949-01-25 Sterling Drug Inc Hydroxyphenyl alkanolamines
FR1165845A (fr) 1955-05-28 1958-10-29 Philips Nv Amines secondaires portant des substituants et leur préparation
FR1324914A (fr) 1961-01-11 1963-04-26 Philips Nv Procédé de préparation d'aralkylamines substituées optiquement actives
DE1275069B (de) 1960-02-15 1968-08-14 Boehringer Sohn Ingelheim 1-(3', 5'-Dihydroxyphenyl)-1-hydroxy-2-isopropylaminoalkane und Verfahren zu ihrer Herstellung
NL6401871A (ru) 1964-02-27 1965-08-30
GB1142508A (en) * 1966-04-27 1969-02-12 Whitefin Holding Sa Pyrrole derivatives
SE335359B (ru) 1966-10-19 1971-05-24 Draco Ab
AT285583B (de) 1968-10-10 1970-11-10 Chemie Linz Ag Verfahren zur Herstellung von N,N'-bis-[2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-hexamethylendiamin und seinen Salzen
GB1298771A (en) 1969-04-01 1972-12-06 Sterling Drug Inc Carboxylic esters of hydroxyphenylalkanolamines
GB1321701A (en) 1969-10-01 1973-06-27 Continental Pharma Amino-alcohols their salts and process for prepairing the same
US3910934A (en) 1970-05-21 1975-10-07 Minnesota Mining & Mfg Process for the preparation of {60 -(hydroxy and alkoxy substituted)phenyl-{60 -(2-piperidinyl)-methanols
GB1298494A (en) 1970-06-17 1972-12-06 Allen & Hanburys Ltd Phenylethanolamine derivatives
DE2157040A1 (de) 1971-11-17 1973-05-24 Thomae Gmbh Dr K Neues verfahren zur herstellung von 4-amino-3,5-dihalogen-phenyl-aethanolaminen
US3801631A (en) 1972-02-16 1974-04-02 Mead Johnson & Co 2'-hydroxy-5'-(1-hydroxy-2-(2-methyl-1-phenyl-2-propylamino)ethyl)meth-anesulfonanilide and its salts
DE2300614A1 (de) 1973-01-08 1974-07-18 Thomae Gmbh Dr K Neue optisch aktive verbindungen
DE2259282A1 (de) 1972-12-04 1974-06-12 Thomae Gmbh Dr K Neue aminoaethanole
US4119710A (en) 1972-12-18 1978-10-10 Boehringer Ingelheim Gmbh Bronchospasmolytic 1-(p-amino-phenyl)-2-amino-ethanols-(1) and salts
NL176168C (nl) 1972-12-18 1985-03-01 Thomae Gmbh Dr K Werkwijze ter bereiding respectievelijk vervaardiging van een farmaceutisch preparaat en werkwijze ter bereiding van daarbij bruikbare nieuwe gesubstitueerde 1-(4-aminofenyl)-2-amino-ethanol-derivaten die, behalve een analgetische, uterusspasmolytische en anti-spastische werking op de dwarsgestreepte spieren, in het bijzonder een betaŸ2-mimetische en/of betaŸ1-blokkerende werking bezitten.
US3910933A (en) 1973-10-19 1975-10-07 Smithkline Corp 3-Substituted-4-hydroxyphenyl-2-piperidylcarbinols
US3985887A (en) 1973-10-19 1976-10-12 Smithkline Corporation 3-Substituted-4-hydroxyphenyl-2-piperidylcarbinols as β-adrenergic stimulants
JPS539227B2 (ru) 1973-12-26 1978-04-04
DE2413102C3 (de) 1974-03-19 1980-09-11 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Verfahren zur Herstellung von l-(3,5-Dihydroxyphenyl)-t-hydroxy-2- eckige Klammer auf 1-methyl-2-(4-hydroxyphenyl)- äthyl] -aminoäthan
CA1030146A (en) * 1974-04-18 1978-04-25 American Home Products Corporation Thiophene ethanolamines
ZA756740B (en) 1974-10-30 1976-10-27 Scherico Ltd Azacyclic compounds
US3952101A (en) * 1975-04-14 1976-04-20 Smithkline Corporation α-Amino methyl-5-hydroxy-2-pyridinemethanols
CH624395A5 (ru) 1976-01-08 1981-07-31 Ciba Geigy Ag
JPS6048503B2 (ja) 1976-02-27 1985-10-28 興和株式会社 新規な１−フエニル−２−アミノエタノ−ル誘導体
JPS609713B2 (ja) 1976-10-08 1985-03-12 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体
AR214005A1 (es) 1977-05-02 1979-04-11 Pfizer Procedimiento para preparar 2-hidroximetil-3-hidroxi-6-(1-hidroxi-2-t-butilaminoetil)piridina
NZ187066A (en) 1977-05-03 1981-02-11 Hoffmann La Roche 4-(3-substitutedamino-2-hydroxypropoxy)-benzimidazolidin-2-(ones or thiones)
JPS5852640B2 (ja) 1977-06-06 1983-11-24 味の素株式会社 ペルオキシダ−ゼ活性の測定方法
FR2424278A1 (fr) * 1978-04-24 1979-11-23 Parcor Procede de preparation de thieno(2,3-c) et thieno(3,2-c)pyridines
DE2838923A1 (de) 1978-09-07 1980-04-03 Thomae Gmbh Dr K Verwendung von phenylaethanolaminen als antiphlogistica
FR2436779A1 (fr) 1978-09-22 1980-04-18 Pharmindustrie Derives de pyrrolidine-2 methanol utilisables comme medicaments
US4338333A (en) 1979-06-16 1982-07-06 Beecham Group Limited Ethanamine derivatives their preparation and use in pharmaceutical compositions
FR2460929A1 (fr) 1979-07-06 1981-01-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'a-phenyl 2-pyrrolidinemethanol et leur sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant
JPS5655369A (en) * 1979-10-12 1981-05-15 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Pyridinemethanol derivative
JPS5655355A (en) 1979-10-15 1981-05-15 Paamakemu Asia:Kk Preparation of alkylenediamine derivative
FR2486074A1 (fr) 1979-12-14 1982-01-08 Lafon Labor Derives de fluorophenacyl-amine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
CY1273A (en) 1980-07-09 1985-03-08 Draco Ab 1-(dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives;preparation,compositions and intermediates
JPS57169450A (en) 1981-04-13 1982-10-19 Lafon Labor Fluorophenacyl-amine derivative and application to remedy
GR79758B (ru) 1983-01-31 1984-10-31 Lilly Co Eli
EP0128120A3 (de) 1983-06-02 1985-11-13 Ciba-Geigy Ag Trisubstituierte Oxazolidinone
ES8502099A1 (es) 1983-08-02 1984-12-16 Espanola Farma Therapeut Procedimiento de obtencion de nuevos compuestos derivados de la difenil-metilen-etilamina.
CA1249992A (en) 1983-11-10 1989-02-14 Marcel Muller Oxazolidines
GB2151612B (en) 1983-11-25 1988-08-03 Lafon Labor The use of the family of 2-amino-1-(methoxyphenyl)-1- ethanol derivatives for the manufacture of a medicament for use as a vasodilating agent
US4614746A (en) 1985-03-21 1986-09-30 American Cyanamid Company 5-fluorobenzonitrile derivatives for increasing the lean meat to fat ratio and/or enhancing the growth rate of warm-blooded animals
DE3514725A1 (de) 1985-04-24 1986-10-30 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH, 6507 Ingelheim Ss(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)-mimetica vom typ der 4-amino-phenylaethanolamine zur verhinderung von peptischen magen-geschwueren
DE3678252D1 (de) 1985-10-17 1991-04-25 American Cyanamid Co Anthranilonitrilderivate und verwandte verbindungen als nuetzliche stoffe zur wachstumsbeschleunigung, zur verbesserung der futterqualitaet und zur steigerung des fleisch/fett-verhaeltnisses bei warmbluetigen tieren.
US4863959A (en) 1985-10-17 1989-09-05 American Cyanamid Company Anthranilonitrile derivatives as useful agents for promoting growth, improving feed efficiency, and for increasing the lean meat to fat ratio of warm-blooded animals
DE3615293A1 (de) * 1986-05-06 1987-11-12 Bayer Ag Verwendung von heteroarylethylaminen zur leistungsfoerderung bei tieren, heteroarylethylamine und verfahren zu ihrer herstellung
GB8714901D0 (en) 1986-07-23 1987-07-29 Ici Plc Amide derivatives
US4814350A (en) 1986-09-10 1989-03-21 American Cyanamid Company Method of treating diabetes with 5-[1-hydroxy-2-(isopropylamino)ethyl]anthranilonitrile
IE60964B1 (en) 1986-12-11 1994-09-07 Roussel Uclaf Zootechnical compositions containing a beta-adrenergic
PT86919B (pt) 1987-03-10 1992-05-29 Beecham Group Plc Metodo para a utilizacao de derivados de morfolina em medicina e agricultura e respectivo processo de preparacao
DE3725084A1 (de) * 1987-07-29 1989-02-09 Bayer Ag Substituierte pyridinethanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren
EP0303546B1 (fr) 1987-08-12 1994-12-28 Sanofi Procédé pour la O-alkylation de N-(hydroxy)aralkylphényléthanolamines
US5019578A (en) 1987-11-27 1991-05-28 Merck & Co., Inc. β-adrenergic agonists
NZ226991A (en) * 1987-11-27 1992-03-26 Merck & Co Inc Alpha-heterocyclically-substituted ethanolamines and use as animal growth promotors
FR2647310B1 (fr) 1989-05-29 1992-01-17 Roussel Uclaf Utilisation de beta-adrenergiques pour la fabrication de compositions zootechniques
IE65511B1 (en) 1989-12-29 1995-11-01 Sanofi Sa New phenylethanolaminomethyltetralins
DK0509036T3 (da) 1990-01-05 1996-07-29 Sepracor Inc Optisk ren R(-)-albuterol til behandling af astma
US5061727A (en) 1990-05-04 1991-10-29 American Cyanamid Company Substituted 5-(2-((2-aryl-2-hydroxyethyl)amino)propyl)-1,3-benzodioxoles
GB9107196D0 (en) 1991-04-05 1991-05-22 Sandoz Ag Improvements in or relating to organic compounds
NO179246C (no) 1991-11-20 1996-09-04 Sankyo Co Aromatiske amino-alkoholderivater og mellomprodukter til fremstilling derav
IL104567A (en) 1992-02-03 1997-03-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Ethanolamine derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US5451677A (en) 1993-02-09 1995-09-19 Merck & Co., Inc. Substituted phenyl sulfonamides as selective β 3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
US5776983A (en) 1993-12-21 1998-07-07 Bristol-Myers Squibb Company Catecholamine surrogates useful as β3 agonists
US5705515A (en) 1994-04-26 1998-01-06 Merck & Co., Inc. Substituted sulfonamides as selective β-3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
US5726165A (en) 1994-07-29 1998-03-10 Smithkline Beecham P.L.C. Derivatives of 4-(2-aminoethyl)phenoxymethyl-phosphonic and -phosphinic acid and pharmaceutical and veterinary uses therefor
US5541204A (en) 1994-12-02 1996-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Aryloxypropanolamine β 3 adrenergic agonists
US6037362A (en) 1996-01-10 2000-03-14 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Tricyclic compounds and drug compositions containing the same
WO1998022480A1 (en) 1996-11-18 1998-05-28 Smithkline Beecham Plc Phosphorus containing aryloxy or arylthio propanolamine derivatives
BR9807096A (pt) 1997-01-28 2000-04-18 Merck & Co Inc Composto, processos para o tratamento do diabetes, da obesidade em um mamìfero, para reduzir nìveis de triglicerìdeos e nìveis de colesterol ou elevar nìveis de lipoproteìnas de alta densidade, para diminuir a motilidade do intestino, para reduzir inflamação neurogênica das vias aéreas e a depressão e para tratar distúrbios gastrintestinais, e, composições para o tratamento dos distúrbios acima e farmacêutica
AU9462198A (en) 1997-10-17 1999-05-10 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Amide derivatives or salts thereof
CA2318479C (en) 1998-01-12 2009-03-24 Georgetown University Medical Center G protein-related kinase mutants in essential hypertension
AU2781899A (en) 1998-02-24 1999-09-15 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Use of a cardiac purinoceptor to effect cellular glucose uptake
GB9812709D0 (en) 1998-06-13 1998-08-12 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
BR9912168A (pt) 1998-06-18 2001-04-10 99 Composição para afastar insetos parasitas
JP2002518298A (ja) 1998-06-18 2002-06-25 ノバルテイス・アクチエンゲゼルシヤフト 害虫を遠ざけるための組成物
MY126489A (en) 1998-07-08 2006-10-31 Kissei Pharmaceutical Phenoxyacetic acid derivatives and medicinal compositions containing the same
GB9913083D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
WO2001054728A1 (en) 2000-01-28 2001-08-02 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha NOVEL REMEDIES WITH THE USE OF β3 AGONIST
US6403612B2 (en) 2000-01-31 2002-06-11 Merck & Co., Inc. Thrombin receptor antagonists
CN1430603A (zh) 2000-04-28 2003-07-16 旭化成株式会社 新型双环化合物
CA2423792A1 (en) 2000-10-20 2002-04-25 Pfizer Products Inc. Alpha-aryl ethanolamines and their use as beta-3 adrenergic receptor agonists
US20100022658A1 (en) 2000-11-01 2010-01-28 Cognition Pharmaceuticals Llc Methods for treating cognitive impairment in humans
WO2001074782A1 (en) 2001-03-29 2001-10-11 Molecular Design International, Inc. β3-ADRENORECEPTOR AGONISTS, AGONIST COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
CN1276911C (zh) 2001-09-30 2006-09-27 沈阳药科大学 具有β2－受体兴奋作用的新型苯乙醇胺类化合物及其制法
WO2003032969A2 (en) 2001-10-15 2003-04-24 National Research Council Of Canada Anti-glycation agents for preventing age-, diabetes-, and smoking-related complications
CA2487636A1 (en) 2002-06-04 2003-12-11 Janice Catherine Parker Flourinated cyclic amides as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
WO2004004451A1 (en) 2002-07-03 2004-01-15 Duke University Methods of screening compounds for grk6 modulating activity
US6831081B2 (en) 2002-09-04 2004-12-14 Pharmacia & Upjohn 4-Oxo-4,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carboxamides as antiviral agents
AU2003286776A1 (en) 2002-10-30 2004-06-07 Guilford Pharmaceuticals Inc. Novel inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
US7550133B2 (en) 2002-11-26 2009-06-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them
GB0303396D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
CL2004000532A1 (es) 2003-03-26 2005-02-04 Upjohn Co Procedimiento de preparacion de 1-aril y 1-heteroaril-2-aminoetanoles enantiomericamente enriquecidos por reduccion enantioselectiva de la correspondiente cetona y formacion de oxazolidinonas.
EP1635832A2 (en) 2003-06-06 2006-03-22 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes
AU2003904237A0 (en) 2003-08-08 2003-08-21 Garvan Institute Of Medical Research Novel translocation assay
CA2538415A1 (en) 2003-09-15 2005-03-24 Wilfred Wayne Lautt Use of antagonists of hepatic sympathetic nerve activity
JP2005097149A (ja) 2003-09-24 2005-04-14 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ［３−［（２ｒ）−［［（２ｒ）−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］−１ｈ−インドール−７−イルオキシ］酢酸の溶媒和物
FR2861073B1 (fr) 2003-10-17 2006-01-06 Sanofi Synthelabo Derives de n-[heteroaryl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2005072705A1 (en) 2004-01-29 2005-08-11 Neuromolecular, Inc. Combination of a nmda receptor antagonist and a mao-inhibitor or a gadpf-inhibitor for the treatment of central nervous system-related conditions
HUP0400405A3 (en) 2004-02-10 2009-03-30 Sanofi Synthelabo Pyrimidine derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates
DE102004019539A1 (de) 2004-04-22 2005-11-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittel zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
US20050250944A1 (en) 2004-05-04 2005-11-10 Jian Chen Synthesis and uses of synephrine derivatives
JP2007537187A (ja) 2004-05-13 2007-12-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 呼吸器疾患の治療においてβアゴニストとして使用するためのヒドロキシ置換ベンゾ縮合ヘテロ環化合物
EP1595873A1 (de) 2004-05-13 2005-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Substituierte Cycloalkylderivate zur Behandlung von Atemswegerkrankungen
WO2005114195A1 (en) 2004-05-21 2005-12-01 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor kinase 4 (grk4)
MX2007000142A (es) 2004-06-30 2007-03-26 Combinatorx Inc Metodos y reactivos para el tratamiento de desordenes metabolicos.
CN101133022A (zh) 2004-07-12 2008-02-27 拜尔农作物科学股份公司 用作杀真菌剂和杀虫剂的取代的2-吡咯烷酮衍生物
WO2006027579A2 (en) 2004-09-07 2006-03-16 Sosei R & D Ltd. The treatment of inflammatory disorders and pain
US20100173928A1 (en) 2005-01-28 2010-07-08 Sabatini David M Phosphorylation and regulation of AKT/PKB by the rictor-mTOR complex
PL1719507T3 (pl) * 2005-04-13 2010-12-31 Cipher Pharmaceuticals Inc Agoniści receptora beta2-adrenergicznego do leczenia chorób tkanki łącznej skóry
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
TW200740779A (en) 2005-07-22 2007-11-01 Mitsubishi Pharma Corp Intermediate compound for synthesizing pharmaceutical agent and production method thereof
CA2619445A1 (en) 2005-08-29 2007-03-08 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Preventive or therapeutic agent for disease caused by decrease in lacrimal fluid
BRPI0616463A2 (pt) 2005-09-29 2011-06-21 Merck & Co Inc composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
JP2007217368A (ja) 2006-02-17 2007-08-30 Japan Health Science Foundation ＰＧＣ−１α発現促進剤及びＰＧＣ−１α発現抑制剤、並びにそれらの使用方法
EP1829534A1 (en) 2006-03-02 2007-09-05 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of metabolic syndrome
US20090181976A1 (en) 2006-02-28 2009-07-16 Buschmann Helmut H Use of Compounds Binding to the Sigma Receptor for the Treatment of Metabolic Syndrome
GB0604826D0 (en) 2006-03-09 2006-04-19 Arakis Ltd The treatment of inflammatory disorders and pain
AU2007231488A1 (en) 2006-03-24 2007-10-04 National Research Council Of Canada Anti-diabetic cataract compounds and their uses
EP2051977A2 (en) 2006-07-20 2009-04-29 Amgen Inc. SUBSTITUTED AZOLE AROMATIC HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF LLbeta-HSD-1
MX2009001534A (es) 2006-08-10 2009-04-08 Us Gov Health & Human Serv Preparacion de (r,r)-fenoterol y analogos de (r,r)- o (r,s)-fenoterol y su uso en el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva.
KR100821567B1 (ko) 2006-11-01 2008-04-15 한국화학연구원 광학 활성 2-설포닐옥시-1-페닐에탄올 유도체의 제조방법
GB0624757D0 (en) 2006-12-12 2007-01-17 Sosei R & D Ltd Novel compounds
FR2917735B1 (fr) 2007-06-21 2009-09-04 Sanofi Aventis Sa Nouveaux indazoles substitutes, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
PE20091825A1 (es) 2008-04-04 2009-12-04 Merck & Co Inc Hidroximetil pirrolidinas como agonistas del receptor adrenergico beta 3
US8389561B2 (en) 2008-04-30 2013-03-05 Universiteit Gent Substituted 7-azabicyclo[2.2.1]heptyl derivatives useful for making pharmaceutical compositions
US7884125B2 (en) 2008-04-30 2011-02-08 Universiteit Gent Straightforward entry to 7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carbonitriles and subsequent synthesis of epibatidine analogues
FR2932818B1 (fr) 2008-06-23 2015-12-04 Centre Nat Rech Scient Lignee d'adipocytes bruns humains et procede de differenciation a partir d'une lignee de cellules hmads.
WO2010016939A1 (en) 2008-08-08 2010-02-11 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Hypoglycemic dihydropyridones
US8637524B2 (en) 2009-07-28 2014-01-28 Auspex Pharmaceuticals, Inc Pyrimidinone inhibitors of lipoprotein-associated phospholipase A2
US20110055367A1 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Dollar James E Serial port forwarding over secure shell for secure remote management of networked devices
US8735604B2 (en) 2009-09-22 2014-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidines as glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
BR112012022552A8 (pt) 2010-03-10 2017-12-05 Stanford Res Inst Int uso de fenoterol e de análogos de fenoterol no tratamento de gliobastomas e astrocitomas e composição farmacêutica compreendendo os referidos compostos
EP2547792A4 (en) 2010-03-14 2013-11-27 Globeimmune Inc PHARMACOGENOMIC TREATMENT AND ADAPTATION TO THE RESPONSE OF AN INFECTIOUS DISEASE USING YEAST IMMUNOTHERAPY
EP2426202A1 (en) 2010-09-03 2012-03-07 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Kinases as targets for anti-diabetic therapy
US20120122843A1 (en) * 2010-11-11 2012-05-17 Astrazeneca Ab Compounds and Their Use for Treatment of Amyloid Beta-Related Diseases
US9034839B2 (en) 2012-04-20 2015-05-19 Aptamir Therapeutics, Inc. miRNA modulators of thermogenesis
WO2014108449A1 (en) 2013-01-08 2014-07-17 Atrogi Ab A screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment
US9657348B2 (en) 2013-01-13 2017-05-23 Atrogi Ab Method of screening compounds for the treatment of diabetes
CN103565784A (zh) 2013-11-04 2014-02-12 匡仲平 一种减肥药剂
US9891212B2 (en) 2013-12-16 2018-02-13 Atrogi Ab Screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment
TWI659019B (zh) * 2014-02-28 2019-05-11 日商帝人製藥股份有限公司 吡唑醯胺衍生物
US20170153225A1 (en) 2014-07-09 2017-06-01 Atrogi Ab A method of screening for a compound capable of stimulating glucose transport into brown and/or brite adipocytes of a mammal, a kit for use in such a method
CN105078946A (zh) 2015-08-07 2015-11-25 重庆理工大学 沙美特罗在治疗二型糖尿病、胰岛素抵抗药物上的应用
EP3426239A1 (en) 2016-03-07 2019-01-16 Atrogi AB Compounds for the treatment of hyperglycaemia
CN106083837B (zh) 2016-05-27 2018-08-31 浙江普洛得邦制药有限公司 一种噁唑烷酮类抗菌药物及其中间体的制备方法
GB201612165D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 Atrogi Ab Combinations for the treatment of type 2 diabetes
GB201714740D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201903827D0 (en) 2019-03-20 2019-05-01 Atrogi Ab New compounds and methods
GB201903832D0 (en) 2019-03-20 2019-05-01 Atrogi Ab New compounds and methods
BR112021018481A2 (pt) 2019-03-27 2021-11-23 Curasen Therapeutics Inc Agonista adrenérgico beta e métodos para usar o mesmo
AU2020300999A1 (en) 2019-07-01 2022-02-17 Curasen Therapeutics, Inc. Beta adrenergic agonist and methods of using the same
GB202015035D0 (en) 2020-09-23 2020-11-04 Atrogi Ab New compounds and methods
GB202015044D0 (en) 2020-09-23 2020-11-04 Atrogi Ab New compounds and methods

Also Published As

Publication number Publication date
US20220133703A1 (en) 2022-05-05
GB201714745D0 (en) 2017-10-25
US11357757B2 (en) 2022-06-14
KR20200052936A (ko) 2020-05-15
EP3681872B1 (en) 2021-11-17
SI3681872T1 (sl) 2022-04-29
BR112020005113A2 (pt) 2020-09-15
CN111315726A (zh) 2020-06-19
US12036210B2 (en) 2024-07-16
CA3075707A1 (en) 2019-03-21
MX2020002825A (es) 2020-09-14
RS62895B1 (sr) 2022-03-31
US20210030731A1 (en) 2021-02-04
JP2020534263A (ja) 2020-11-26
PT3681872T (pt) 2021-12-22
RU2020108523A3 (ru) 2022-03-23
JP7358338B2 (ja) 2023-10-10
HRP20220177T1 (hr) 2022-04-29
WO2019053427A1 (en) 2019-03-21
AU2018332501B2 (en) 2023-09-21
MX2023011675A (es) 2023-10-18
KR20230175328A (ko) 2023-12-29
HUE057426T2 (hu) 2022-05-28
EP3681872A1 (en) 2020-07-22
IL273180A (en) 2020-04-30
EP3971168A1 (en) 2022-03-23
CY1125004T1 (el) 2023-01-05
LT3681872T (lt) 2022-01-25
ES2902073T3 (es) 2022-03-24
AU2018332501A1 (en) 2020-04-23
JP2023182659A (ja) 2023-12-26
PL3681872T3 (pl) 2022-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020108523A (ru) Гетероарил-замещенные бета-гидроксиэтиламины для применения для лечения гипергликемии
JP2020534263A5 (ru)
AU2004212490B2 (en) Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
KR101634656B1 (ko) 피롤리딘 유도체
RU2003110577A (ru) Гетероциклические соединения, связывающиеся с хемокиновыми рецепторами
RU2472509C2 (ru) Способ лечения артрита
AU2011336397B2 (en) Chemokine CXCR4 receptor modulators and uses related thereto
JP2018519302A5 (ru)
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
KR102205914B1 (ko) IL-12, IL-23 및/또는 IFNα의 조절에 유용한 알킬 아미드-치환된 피리미딘 화합물
JP2015532295A5 (ru)
RU2012131416A (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы на основе изоиндолинона
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
KR20170081228A (ko) 티족사나이드, 그의 유사체 또는 염의 전구 약물을 이용한 치료 조성물 및 방법
JP2004523561A5 (ru)
JP2011509309A5 (ru)
JP2011506566A5 (ru)
JP2017522273A5 (ru)
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
CN101258142A (zh) 作为蛋白激酶抑制剂的2-氨基芳基吡啶
JP2019520344A5 (ru)
RU2009149518A (ru) Триазоло[1, 5-а]хинолины в качестве лигандов рецептора аденозина а3
JPWO2021178920A5 (ru)
IL292923A (en) cxcr4 receptor modulators and related uses
JP2020111571A5 (ru)