JPS609713B2 - カルボスチリル誘導体 - Google Patents
カルボスチリル誘導体Info
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- JPS609713B2 JPS609713B2 JP51121423A JP12142376A JPS609713B2 JP S609713 B2 JPS609713 B2 JP S609713B2 JP 51121423 A JP51121423 A JP 51121423A JP 12142376 A JP12142376 A JP 12142376A JP S609713 B2 JPS609713 B2 JP S609713B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
- C07D215/32—Esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はカルポスチリル議導体に関する。
本発明の化合物は新規化合物であって、一般式〔式中Ｒ
，は炭素数４〜８のシクロアルキルカルポニル基、シク
ロヘキシル基と炭素数２〜４のアルカノィル基とが結合
したシクロヘキシルアルカノィル基または置換基を有す
ることのあるフェニルカルボニル基を、Ｒ２は水素原子
、炭素数４〜８のシクロアルキルカルポニル基または置
換基を有することのあるフェニルカルボニル基を、Ｒ３
は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ４は水素原子、
低級アルキル基またはアルアルキル基を示す。
，は炭素数４〜８のシクロアルキルカルポニル基、シク
ロヘキシル基と炭素数２〜４のアルカノィル基とが結合
したシクロヘキシルアルカノィル基または置換基を有す
ることのあるフェニルカルボニル基を、Ｒ２は水素原子
、炭素数４〜８のシクロアルキルカルポニル基または置
換基を有することのあるフェニルカルボニル基を、Ｒ３
は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ４は水素原子、
低級アルキル基またはアルアルキル基を示す。
またカルボスチリル基の３・４位の点線は飽和もしくは
二重結合を示す。〕で表わされるカルボスチリル誘導体
及びその酸付加塩である。該化合物はＢーアドレナリン
作働神経興奮作用を有し気管支拡張剤として、特にその
薬効の持続時間が長い為に極めて有用である。本明細書
に於て、一般式（１）中のＲ，及びＲ２で示される炭素
数４〜８のシクロァルキルカルボニル基としては例えば
シクロプロピルカルボニル基、シクロプチルカルボニル
基、シクロベンチルカルボニル基、シクｏヘキシルカル
ボニル基「シクロヘプチルカルボニル基等を挙げること
ができる。
二重結合を示す。〕で表わされるカルボスチリル誘導体
及びその酸付加塩である。該化合物はＢーアドレナリン
作働神経興奮作用を有し気管支拡張剤として、特にその
薬効の持続時間が長い為に極めて有用である。本明細書
に於て、一般式（１）中のＲ，及びＲ２で示される炭素
数４〜８のシクロァルキルカルボニル基としては例えば
シクロプロピルカルボニル基、シクロプチルカルボニル
基、シクロベンチルカルボニル基、シクｏヘキシルカル
ボニル基「シクロヘプチルカルボニル基等を挙げること
ができる。
またＲ，で示されるシクロヘキシルアルカノィル基とし
ては３−シクロヘキシルプロパノイル基、３−シクロヘ
キシル−２−メチルプロパノイル基等を例示できる。Ｒ
，及びＲ２で示される置換基を有することのあるフェニ
ルカルボニル基としてはベンゼン環に塩素原子、臭素原
子、ヨード原子、フッ素原子等のハロゲン原子、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基トメチレンジオキシ基、エチレ
ンジオキシ基等の低級アルキレンジオキシ基、メトキシ
基、ェトキシ基、ィソプロポキシ基等の低級アルコキシ
基等の置換基を１〜２個有しもしくは有しないフェニル
カルボニル基を挙げることができ「具体的にはペンゾィ
ル基、ｏーメチルベンゾィル基、ｍーェチルベンゾィル
基、ｐ−インプロピルベンゾィル基、ｐ−クロルベンゾ
イル基、ｐ−フロロベンゾィル基、ｏ−ブロモベンゾィ
ル基、３・４ーヱチレンジオキシベンゾイル基、ｐ−メ
トキシベンゾィル基、ｏ−ヒドロキシベンゾイル基、ｐ
−ィソプロポキシベンゾィル基、３・４−ェトキシベン
ゾィル基等を例示できる。Ｒ３及びＲ４で示される低級
アルキル基としては炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝の
アルキル基を挙げることができ、具体的にはメチル基、
エチル基、ｎープロピル基、ィソプロピル基、ｎ−フチ
ル基、ｔｅｎ−ブチル基等を例示できる。さらにＲ４で
示されるアルアルキル基としては炭素数１〜４のアルキ
レン基とフェニル基とが結合したアルアルキル基を挙げ
ることができ「具体的にはペンジル基、２−フェニルェ
チル基、３ーフェニルプロピル基、４−フェニルブチル
基、１１１ージメチルー２ーフェニルェチル基、２ーメ
チル−３−フェニルプロピル基、１−メチル−２ーフェ
ニルヱチル基、３・４−ジメトキシフェネチル基、３・
４−エチレンジオキシフェネチル基等を例示できる。以
下に本発明の代表的な化合物を掲げる。
ては３−シクロヘキシルプロパノイル基、３−シクロヘ
キシル−２−メチルプロパノイル基等を例示できる。Ｒ
，及びＲ２で示される置換基を有することのあるフェニ
ルカルボニル基としてはベンゼン環に塩素原子、臭素原
子、ヨード原子、フッ素原子等のハロゲン原子、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基トメチレンジオキシ基、エチレ
ンジオキシ基等の低級アルキレンジオキシ基、メトキシ
基、ェトキシ基、ィソプロポキシ基等の低級アルコキシ
基等の置換基を１〜２個有しもしくは有しないフェニル
カルボニル基を挙げることができ「具体的にはペンゾィ
ル基、ｏーメチルベンゾィル基、ｍーェチルベンゾィル
基、ｐ−インプロピルベンゾィル基、ｐ−クロルベンゾ
イル基、ｐ−フロロベンゾィル基、ｏ−ブロモベンゾィ
ル基、３・４ーヱチレンジオキシベンゾイル基、ｐ−メ
トキシベンゾィル基、ｏ−ヒドロキシベンゾイル基、ｐ
−ィソプロポキシベンゾィル基、３・４−ェトキシベン
ゾィル基等を例示できる。Ｒ３及びＲ４で示される低級
アルキル基としては炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝の
アルキル基を挙げることができ、具体的にはメチル基、
エチル基、ｎープロピル基、ィソプロピル基、ｎ−フチ
ル基、ｔｅｎ−ブチル基等を例示できる。さらにＲ４で
示されるアルアルキル基としては炭素数１〜４のアルキ
レン基とフェニル基とが結合したアルアルキル基を挙げ
ることができ「具体的にはペンジル基、２−フェニルェ
チル基、３ーフェニルプロピル基、４−フェニルブチル
基、１１１ージメチルー２ーフェニルェチル基、２ーメ
チル−３−フェニルプロピル基、１−メチル−２ーフェ
ニルヱチル基、３・４−ジメトキシフェネチル基、３・
４−エチレンジオキシフェネチル基等を例示できる。以
下に本発明の代表的な化合物を掲げる。
８−シクロヘキシルカルボニルオキシー５−〔（１−ヒ
ドロキシー２ーイソプロピルアミノ）ブチル〕力ルボス
チリル８−シクロヘプチルカルボニルオキシー５一〔（
１−ヒドロキシ−２一ｔｅれーブチルアミノ）エチル〕
一３・４−ジヒドロカルボスチリル８ーシクロプロピル
カルボニルオキシー５−〔（１−ヒドロキシー２ーイソ
プロピルアミノ）ブチル〕カルボスチリル８ーシクロベ
ンチルカルボニルオキシー５一〔（１−ヒドロキシ−２
ーイソプロピルアミノ）ブチル〕力ルボスチリル８一（
３−シクロヘキシルプロパノイルオキシ）一５−〔（１
ーヒドロキシー２ーイソプロピルアミノ）ペンチル〕一
３・４−ジヒドロカルボスチリル８一（３ーシクロヘキ
シル−２ーメチルプロパノイルオキシ）一５一〔（１−
ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ）ブチル〕カルボ
スチリル８ーシクロヘキシルアセチルオキシ−５一〔（
１ーヒドロキシー２ーイソプロピルアミノ）ブチル〕一
３１４ージヒドロカルボスチリル８−ペンゾイルオキシ
ー５−〔（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ）
ブチル〕カルボスチリル８一（４−クロルベンゾイルオ
キシ）−５一〔（１ーヒドロキシー２一ｔｅ九一ブチル
アミノ）ブチル〕力ルボスチリル８−（４−フロロベン
ゾイルオキシ）一５一〔（１ーヒドロキシー２ーイソプ
ロピルアミノ）ブチル〕力ルボスチリル８−（２−フロ
モベンゾイルオキシ）一５−〔（１−ヒドロキシー２−
ブチルアミノ）プロピル〕−３１４ージヒドロカルポス
チリル８−（３・４−エチレンジオキシベンゾイルオキ
シ）一５−〔（１ーヒドロキシ−２ーイソプロピルアミ
ノ）ブチル〕力ルボスチリル８−（３−メトキシベンゾ
イルオキシ）−５−〔（１ーヒドロキシ−２ーイソプロ
ピルアミノ）プチル〕一３・４−ジヒドロカルボスチリ
ル８−（４−イソプロポキシベンゾイルオキシ）−５一
〔（１ーヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ）ブチル
〕力ルボスチリル８−（４−メチルベンゾイルオキシ）
一５一〔（１−ヒドロキシー２ーイソプロピルアミノ）
ブチル〕力ルボスチリル８−（３ーエチルベンゾイルオ
キシ）一５−〔（１−ヒドロキシー２ーイソプロピルア
ミノ）プチル〕一３・４ージヒドロカルボスチリル８一
（２−プロピルベンゾイルオキシ）一５−〔（１ーヒド
ロキシー２−ｔｅ九一ブチルアミノ）エチル〕力ルボス
チリル８一（４−イソプロピルベンゾイルオキシ）−５
−〔（１ーヒドロキシー２−イソプロピルアミノ）ブチ
ル〕力ルボスチリル８−シクロヘキシルカルボニルオキ
シー５−〔（１−シクロヘキシルカルボニルオキシ−２
ーイソプロピルアミノ）ブチル〕力ルボスチリル８ーシ
クロブチルカルボニルオキシー５−〔（１ーシクロヘプ
チルカルボニルオキシー２−にｒｔープチルアミノ）ブ
チル〕力ルボスチリル８−（４ーメチルベンゾイルオキ
シ）一５一〔（１ーシクロプチルカルボニルオキシー２
−イソプロピルアミ／）エチル〕力ルボスチリル８−（
３・４−メチレンジオキシベンゾイルオキシ）一５一〔
（１一ｐ−メチルベンゾイルオキシー２−イソプロピル
アミノ）ブチル〕カルボスチリル８−シクロヘキシルア
セチルオキシ−５−〔（１−ｐークロルベンゾイルオキ
シ−２−イソプロピルアミノ）ブチル〕−３・４ージヒ
ドロカルボスチリル８ーシクロヘキシルカルボニルオキ
シー５一〔（１ーベンゾイルオキシ−２−イソプロピル
アミノ）ブチル〕一３・４−ジヒドロカルボスチリル８
−シクロヘキシルカルボニルオキシー５−〔（１ーヒド
ロキシ−２一Ｑ・Ｑージメチルフエネチルアミノ）ブチ
ル〕力ルボスチリル８−（ｐーメチルベンゾイルオキシ
）一５−〔（１ーヒドロキシ−３・４ージメトキシフエ
ネチルアミノ）ブチル〕カルボスチリル８一（ｐ−クロ
ルベンゾイルオキシ）一５一〔（１−ヒドロキシ−２一
３′ーフエニルー１′−メチルプロピルアミノ）プチル
〕カルボスチリル８ーシクロヘキシルカルボニルオキシ
ー５一〔（１−ヒドロキシ−２−フエネチルアミノ）ブ
チル〕力ルボスチリル８ーシクロヘキシルアセチルオキ
シー５一〔（１−シクｏヘキシルカルボニルオキシ−２
−ペンジルアミノ）プチル〕力ルボスチリル８ーシクロ
ヘキシルカルボニルオキシ−５一〔（１一ｐーメチルベ
ンゾイルオキシー２−フエネチルアミノ）プチル〕力ル
ポスチリル８一ｐ−クロロベンゾイルオキシー５一〔（
１一ｐ−クロロベンゾイルオキシー２ーベンジルアミノ
）ブチル〕力ルボスチリル８ーシクロベンチルカルボニ
ルオキシ−５一〔（１ーシクロベンチルカルボニルオキ
シー２−３・４ージメトキシフエネチルアミノ）ブチル
〕力ルボスチリル８−（３−シクロヘキシルプロパノイ
ルオキシ）一５一〔（１ーヒドロキシー２−エチルアミ
ノ）ブチル〕力ルボスチリル８−（３・４−メチレンジ
オキシベンゾイルオキシ）一５一〔（１−３・４ーメチ
レンジオキシベンゾイルオキシー２−イソプロピルアミ
ノ）プロピル〕力ルポスチリル８一（３・４ージメトキ
シベンゾイルオキシ）一５−〔（１ーヒドロキシー２−
イソプロピルアミノ）ブチル〕力ルボスチリル８ーシク
ロヘキシルカルボニルオキシー５一〔（１−ペンゾイル
オキシー２−イソプロピルアミノ）ブチル〕カルポスチ
リルー般式（１）で表わされる本発明の化合物は種々の
方法により合成されるが、その代表的な方法として下式
に示す反応により合成する方法を挙げることができる。
ドロキシー２ーイソプロピルアミノ）ブチル〕力ルボス
チリル８−シクロヘプチルカルボニルオキシー５一〔（
１−ヒドロキシ−２一ｔｅれーブチルアミノ）エチル〕
一３・４−ジヒドロカルボスチリル８ーシクロプロピル
カルボニルオキシー５−〔（１−ヒドロキシー２ーイソ
プロピルアミノ）ブチル〕カルボスチリル８ーシクロベ
ンチルカルボニルオキシー５一〔（１−ヒドロキシ−２
ーイソプロピルアミノ）ブチル〕力ルボスチリル８一（
３−シクロヘキシルプロパノイルオキシ）一５−〔（１
ーヒドロキシー２ーイソプロピルアミノ）ペンチル〕一
３・４−ジヒドロカルボスチリル８一（３ーシクロヘキ
シル−２ーメチルプロパノイルオキシ）一５一〔（１−
ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ）ブチル〕カルボ
スチリル８ーシクロヘキシルアセチルオキシ−５一〔（
１ーヒドロキシー２ーイソプロピルアミノ）ブチル〕一
３１４ージヒドロカルボスチリル８−ペンゾイルオキシ
ー５−〔（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ）
ブチル〕カルボスチリル８一（４−クロルベンゾイルオ
キシ）−５一〔（１ーヒドロキシー２一ｔｅ九一ブチル
アミノ）ブチル〕力ルボスチリル８−（４−フロロベン
ゾイルオキシ）一５一〔（１ーヒドロキシー２ーイソプ
ロピルアミノ）ブチル〕力ルボスチリル８−（２−フロ
モベンゾイルオキシ）一５−〔（１−ヒドロキシー２−
ブチルアミノ）プロピル〕−３１４ージヒドロカルポス
チリル８−（３・４−エチレンジオキシベンゾイルオキ
シ）一５−〔（１ーヒドロキシ−２ーイソプロピルアミ
ノ）ブチル〕力ルボスチリル８−（３−メトキシベンゾ
イルオキシ）−５−〔（１ーヒドロキシ−２ーイソプロ
ピルアミノ）プチル〕一３・４−ジヒドロカルボスチリ
ル８−（４−イソプロポキシベンゾイルオキシ）−５一
〔（１ーヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ）ブチル
〕力ルボスチリル８−（４−メチルベンゾイルオキシ）
一５一〔（１−ヒドロキシー２ーイソプロピルアミノ）
ブチル〕力ルボスチリル８−（３ーエチルベンゾイルオ
キシ）一５−〔（１−ヒドロキシー２ーイソプロピルア
ミノ）プチル〕一３・４ージヒドロカルボスチリル８一
（２−プロピルベンゾイルオキシ）一５−〔（１ーヒド
ロキシー２−ｔｅ九一ブチルアミノ）エチル〕力ルボス
チリル８一（４−イソプロピルベンゾイルオキシ）−５
−〔（１ーヒドロキシー２−イソプロピルアミノ）ブチ
ル〕力ルボスチリル８−シクロヘキシルカルボニルオキ
シー５−〔（１−シクロヘキシルカルボニルオキシ−２
ーイソプロピルアミノ）ブチル〕力ルボスチリル８ーシ
クロブチルカルボニルオキシー５−〔（１ーシクロヘプ
チルカルボニルオキシー２−にｒｔープチルアミノ）ブ
チル〕力ルボスチリル８−（４ーメチルベンゾイルオキ
シ）一５一〔（１ーシクロプチルカルボニルオキシー２
−イソプロピルアミ／）エチル〕力ルボスチリル８−（
３・４−メチレンジオキシベンゾイルオキシ）一５一〔
（１一ｐ−メチルベンゾイルオキシー２−イソプロピル
アミノ）ブチル〕カルボスチリル８−シクロヘキシルア
セチルオキシ−５−〔（１−ｐークロルベンゾイルオキ
シ−２−イソプロピルアミノ）ブチル〕−３・４ージヒ
ドロカルボスチリル８ーシクロヘキシルカルボニルオキ
シー５一〔（１ーベンゾイルオキシ−２−イソプロピル
アミノ）ブチル〕一３・４−ジヒドロカルボスチリル８
−シクロヘキシルカルボニルオキシー５−〔（１ーヒド
ロキシ−２一Ｑ・Ｑージメチルフエネチルアミノ）ブチ
ル〕力ルボスチリル８−（ｐーメチルベンゾイルオキシ
）一５−〔（１ーヒドロキシ−３・４ージメトキシフエ
ネチルアミノ）ブチル〕カルボスチリル８一（ｐ−クロ
ルベンゾイルオキシ）一５一〔（１−ヒドロキシ−２一
３′ーフエニルー１′−メチルプロピルアミノ）プチル
〕カルボスチリル８ーシクロヘキシルカルボニルオキシ
ー５一〔（１−ヒドロキシ−２−フエネチルアミノ）ブ
チル〕力ルボスチリル８ーシクロヘキシルアセチルオキ
シー５一〔（１−シクｏヘキシルカルボニルオキシ−２
−ペンジルアミノ）プチル〕力ルボスチリル８ーシクロ
ヘキシルカルボニルオキシ−５一〔（１一ｐーメチルベ
ンゾイルオキシー２−フエネチルアミノ）プチル〕力ル
ポスチリル８一ｐ−クロロベンゾイルオキシー５一〔（
１一ｐ−クロロベンゾイルオキシー２ーベンジルアミノ
）ブチル〕力ルボスチリル８ーシクロベンチルカルボニ
ルオキシ−５一〔（１ーシクロベンチルカルボニルオキ
シー２−３・４ージメトキシフエネチルアミノ）ブチル
〕力ルボスチリル８−（３−シクロヘキシルプロパノイ
ルオキシ）一５一〔（１ーヒドロキシー２−エチルアミ
ノ）ブチル〕力ルボスチリル８−（３・４−メチレンジ
オキシベンゾイルオキシ）一５一〔（１−３・４ーメチ
レンジオキシベンゾイルオキシー２−イソプロピルアミ
ノ）プロピル〕力ルポスチリル８一（３・４ージメトキ
シベンゾイルオキシ）一５−〔（１ーヒドロキシー２−
イソプロピルアミノ）ブチル〕力ルボスチリル８ーシク
ロヘキシルカルボニルオキシー５一〔（１−ペンゾイル
オキシー２−イソプロピルアミノ）ブチル〕カルポスチ
リルー般式（１）で表わされる本発明の化合物は種々の
方法により合成されるが、その代表的な方法として下式
に示す反応により合成する方法を挙げることができる。
（上式中Ｒ２′は炭素数４〜８のシクロアルキルカルボ
ニル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基と炭素数２〜
４のアルカノィル基とが結合したシクロァルキルァルカ
ノィル基またはァロィル基を示し「 Ｘはハロゲン原子
を示す。
ニル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基と炭素数２〜
４のアルカノィル基とが結合したシクロァルキルァルカ
ノィル基またはァロィル基を示し「 Ｘはハロゲン原子
を示す。
Ｒ，、Ｒ３、Ｒ４及び３、４位の点線は上記に同じ。）
即ち一般式（０）で表わされる公知のカルボスチリル誘
導体とＲ，ＸもしくはＲ２′Ｘで表わされるカルボン酸
ハラィドとを反応させることにより本発明化合物が製造
される。
即ち一般式（０）で表わされる公知のカルボスチリル誘
導体とＲ，ＸもしくはＲ２′Ｘで表わされるカルボン酸
ハラィドとを反応させることにより本発明化合物が製造
される。
例えば、側鎖（５位）の１位が水酸基である化合物〔即
ち式（１−ａ）〕を合成する場合には一般式（ロ）の化
合物に一般式Ｒ，Ｘのカルボン酸ハラィドを選択的に反
応させればよい（Ａ工程）。８位の置換基と側鎖の１位
の置換基とが同一である化合物〔即ち式（１−ｂ）〕を
合成する場合にはＢ工程の反応を行なってもよく、また
Ｒ，ＸとＲ２′Ｘとに同一の化合物を使用してＡ工程と
Ｃ工程の反応を行なってもよい。
ち式（１−ａ）〕を合成する場合には一般式（ロ）の化
合物に一般式Ｒ，Ｘのカルボン酸ハラィドを選択的に反
応させればよい（Ａ工程）。８位の置換基と側鎖の１位
の置換基とが同一である化合物〔即ち式（１−ｂ）〕を
合成する場合にはＢ工程の反応を行なってもよく、また
Ｒ，ＸとＲ２′Ｘとに同一の化合物を使用してＡ工程と
Ｃ工程の反応を行なってもよい。
また８位の置換基と側鎖の１位の置換基とが異なる化合
物〔即ち式（１−ｃ）〕を合成する場合にはＡ工程及び
Ｃ工程の反応を行なう。更に詳しくはＡ工程の反応は一
般式（ロ）の化合物を通常の不活性溶媒例えばメタノー
ル「 エタノール等のアルコール類、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類、塩化メチレン、１１２
ージクロロェタン等のハロゲン化炭化水素等の溶媒中、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムェトキシド〜カリウ
ムェトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、ナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属Ｌ水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等を通常の方法
で反応させることにより８位の水酸基をアルカリ金属塩
としたのち溶媒を蟹去する。
物〔即ち式（１−ｃ）〕を合成する場合にはＡ工程及び
Ｃ工程の反応を行なう。更に詳しくはＡ工程の反応は一
般式（ロ）の化合物を通常の不活性溶媒例えばメタノー
ル「 エタノール等のアルコール類、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類、塩化メチレン、１１２
ージクロロェタン等のハロゲン化炭化水素等の溶媒中、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムェトキシド〜カリウ
ムェトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、ナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属Ｌ水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等を通常の方法
で反応させることにより８位の水酸基をアルカリ金属塩
としたのち溶媒を蟹去する。
得られたアルカリ金属塩を通常の不活性溶媒例えばジオ
キサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、塩化メチ
レン、１１２ージクロロェタン等のハロゲン化炭化水素
類、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の溶媒中「式
Ｒ，Ｘのカルポン酸ハラィドと０００〜７０ｑｏ好まし
くは０℃〜室温で１〜１袖時間反応させることにより一
般式（１−ａ）で表わされるカルボスチリル誘導体が製
造される。８位の水酸基をアルカリ金属塩とすることに
よりＲ，Ｘが選択的に反応して８位のみがＲ，０−とな
る。
キサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、塩化メチ
レン、１１２ージクロロェタン等のハロゲン化炭化水素
類、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の溶媒中「式
Ｒ，Ｘのカルポン酸ハラィドと０００〜７０ｑｏ好まし
くは０℃〜室温で１〜１袖時間反応させることにより一
般式（１−ａ）で表わされるカルボスチリル誘導体が製
造される。８位の水酸基をアルカリ金属塩とすることに
よりＲ，Ｘが選択的に反応して８位のみがＲ，０−とな
る。
上記反応はカルボン酸ハラィドと反応しない不活性溶媒
を用いた場合には途中溶媒を留去しないで反応を行ない
、本発明化合物を得ることもできる。かかる反応に用い
られる反応試薬の使用割合は、通常一般式（０）の化合
物に対してアルカリ金属化合物及びカルボン酸ハラィド
をそれぞれ０．５音モル〜２．０倍モル、好ましくは等
モル〜１．３倍モル使用すれば良い。Ｂ工程の反応は一
般式（０）の化合物と一般式Ｒ，Ｘのカルボン酸ハラィ
ドとを無溶媒でもし〈は通常の不活性溶媒例えばジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、塩化メチレ
ン、１・２ージクロロェタン等のハロゲン化炭化水素、
酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフロロ酢酸
等のカルボン酸類、ピリジン、ジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
等の溶媒中、室温〜１５０ｑｏ、好ましくは５０〜９０
ｏｏで１時間〜６時間反応させることにより一般式（１
一ｂ）で表わされるカルポスチリル誘導体が製造される
。かかる反応に於てハロゲン化水素アクセプターとして
無機アルカリ化合物もしくは有機の第三級アミンを反応
液中に添加しても良い。使用される反応試薬の割合は通
常一般式（０）の化合物に対してカルポン酸ハラィドを
１．３音モル〜大過剰「好ましくは２．ぴ音モル〜２．
３音モル使用すれば良い。Ｃ工程の反応は、一般式（１
−ａ）の化合物に対して一般式Ｒ２′Ｘで示されるカル
ボン酸ハラィドを０．５モル〜大過剰、好ましくは等モ
ル〜１．５倍モル用い、Ｂ工程の反応条件を用いれば有
利に進行する。
を用いた場合には途中溶媒を留去しないで反応を行ない
、本発明化合物を得ることもできる。かかる反応に用い
られる反応試薬の使用割合は、通常一般式（０）の化合
物に対してアルカリ金属化合物及びカルボン酸ハラィド
をそれぞれ０．５音モル〜２．０倍モル、好ましくは等
モル〜１．３倍モル使用すれば良い。Ｂ工程の反応は一
般式（０）の化合物と一般式Ｒ，Ｘのカルボン酸ハラィ
ドとを無溶媒でもし〈は通常の不活性溶媒例えばジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、塩化メチレ
ン、１・２ージクロロェタン等のハロゲン化炭化水素、
酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフロロ酢酸
等のカルボン酸類、ピリジン、ジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
等の溶媒中、室温〜１５０ｑｏ、好ましくは５０〜９０
ｏｏで１時間〜６時間反応させることにより一般式（１
一ｂ）で表わされるカルポスチリル誘導体が製造される
。かかる反応に於てハロゲン化水素アクセプターとして
無機アルカリ化合物もしくは有機の第三級アミンを反応
液中に添加しても良い。使用される反応試薬の割合は通
常一般式（０）の化合物に対してカルポン酸ハラィドを
１．３音モル〜大過剰「好ましくは２．ぴ音モル〜２．
３音モル使用すれば良い。Ｃ工程の反応は、一般式（１
−ａ）の化合物に対して一般式Ｒ２′Ｘで示されるカル
ボン酸ハラィドを０．５モル〜大過剰、好ましくは等モ
ル〜１．５倍モル用い、Ｂ工程の反応条件を用いれば有
利に進行する。
本発明の化合物は通常公知の分離手段により単機するこ
とができる。
とができる。
例えば反応終了後溶媒を蟹去することによりあるいは水
、石油エーテル、エーテル、ｎ−へキサン等で稀釈する
ことにより得られる。必要な劫よ、再結晶法、溶媒抽出
法、カラムクロマトグラフイー、薄層クロマトグラフィ
ー等の通常の方法により更に精製することができる。か
くして一般式（１）で表わされるカルボスチリル譲導体
が収得でき、得られたカルボスチリル誘導体は医薬上許
容されうる酸と酸付加体を形成させることができる。
、石油エーテル、エーテル、ｎ−へキサン等で稀釈する
ことにより得られる。必要な劫よ、再結晶法、溶媒抽出
法、カラムクロマトグラフイー、薄層クロマトグラフィ
ー等の通常の方法により更に精製することができる。か
くして一般式（１）で表わされるカルボスチリル譲導体
が収得でき、得られたカルボスチリル誘導体は医薬上許
容されうる酸と酸付加体を形成させることができる。
かかる酸としては例えば塩酸、臭化水素酸、ョウ化水素
酸、硫酸、リン酸等の無機酸、酢酸、乳酸、稜酸、マロ
ン酸、コハク酸、マレィン酸、フマル酸、リンゴ酸、マ
ンデル酸、メタンスルホン酸、安息香酸等の有機酸を例
示することができる。更に本発明は光学異性体も当然に
包含するものである。
酸、硫酸、リン酸等の無機酸、酢酸、乳酸、稜酸、マロ
ン酸、コハク酸、マレィン酸、フマル酸、リンゴ酸、マ
ンデル酸、メタンスルホン酸、安息香酸等の有機酸を例
示することができる。更に本発明は光学異性体も当然に
包含するものである。
本発明の化合物は錠剤、カプセル剤、水溶液、油性液、
水性又は油性懸濁液、乳剤、注射用水性もしくは油性の
溶液もしくは懸濁液は分散可能な粉末の形態で投与する
ことが出来る。以下に本発明を更に詳細に説明するため
に実施例を挙げるが本発明はこれ等に限定されるもので
はない。実施例 １ ５一〔（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ）ブ
チル〕一８ーヒドロキシカルボスチリル５．８夕をメタ
ノール１００泌に溶解し、１０％ナトリウムメチラート
のメタノール溶液を当モルとなるように加えた後濃縞乾
固する。
水性又は油性懸濁液、乳剤、注射用水性もしくは油性の
溶液もしくは懸濁液は分散可能な粉末の形態で投与する
ことが出来る。以下に本発明を更に詳細に説明するため
に実施例を挙げるが本発明はこれ等に限定されるもので
はない。実施例 １ ５一〔（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ）ブ
チル〕一８ーヒドロキシカルボスチリル５．８夕をメタ
ノール１００泌に溶解し、１０％ナトリウムメチラート
のメタノール溶液を当モルとなるように加えた後濃縞乾
固する。
残留物をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）ｌｏｏ似に溶
解し、氷水冷下シクロヘキサンカルボン酸クロリド２．
９夕を加え０℃で１時間蝿拝する。析出物を炉取し、Ｄ
ＭＦ、エチルエーテルで洗浄して８−シクロヘキシルカ
ルボニルオキシー５−〔（１ーヒドロキシー２ーイソプ
ロピルアミノ）ブチル〕カルボスチリル４．０夕を得る
。融点１８６．５〜１８７．５ｑｏ（クロロホルムーエ
ーテル）実施例 ２ ５−〔（１ーヒドロキシー２−イソプロピルアミ／）ブ
チル〕−８ーヒドロキシカルボスチリル５．８夕をメタ
ノール１５０の【に溶解し、１５％のＮａＯＭｅ／Ｍｅ
ＯＨを当モル加えた後濃縦乾固する。
解し、氷水冷下シクロヘキサンカルボン酸クロリド２．
９夕を加え０℃で１時間蝿拝する。析出物を炉取し、Ｄ
ＭＦ、エチルエーテルで洗浄して８−シクロヘキシルカ
ルボニルオキシー５−〔（１ーヒドロキシー２ーイソプ
ロピルアミノ）ブチル〕カルボスチリル４．０夕を得る
。融点１８６．５〜１８７．５ｑｏ（クロロホルムーエ
ーテル）実施例 ２ ５−〔（１ーヒドロキシー２−イソプロピルアミ／）ブ
チル〕−８ーヒドロキシカルボスチリル５．８夕をメタ
ノール１５０の【に溶解し、１５％のＮａＯＭｅ／Ｍｅ
ＯＨを当モル加えた後濃縦乾固する。
残留物をＤＭＦＩＯＯ机に溶解し、氷水冷下ｐ−トルイ
ル酸クロリド３．０夕を加え室温で１．虫時間蝿拝する
。析出物を炉取し、ＤＭＦ、エチルェーナルで洗浄して
５一〔（１ーヒドロキシー２ーイソプロピルアミノ）ブ
チル〕一８一ｐ−メチルベンゾィルオキシカルボスチリ
ル４．２夕を得る。融点１９７〜１９８ｑ○（クロロホ
ルムーエーテル）実施例 ３５一〔（１ーヒドロキシー
２ーイソプロピルアミノ）ブチル〕一８−ヒドロキシー
３・４ージヒドロカルボスチリル塩酸塩３．２８夕をメ
タノール５０の‘に溶解し１０％のＮａＯＭｅ／ＭｅＯ
Ｈを２モル加えた後濃縮乾固する。
ル酸クロリド３．０夕を加え室温で１．虫時間蝿拝する
。析出物を炉取し、ＤＭＦ、エチルェーナルで洗浄して
５一〔（１ーヒドロキシー２ーイソプロピルアミノ）ブ
チル〕一８一ｐ−メチルベンゾィルオキシカルボスチリ
ル４．２夕を得る。融点１９７〜１９８ｑ○（クロロホ
ルムーエーテル）実施例 ３５一〔（１ーヒドロキシー
２ーイソプロピルアミノ）ブチル〕一８−ヒドロキシー
３・４ージヒドロカルボスチリル塩酸塩３．２８夕をメ
タノール５０の‘に溶解し１０％のＮａＯＭｅ／ＭｅＯ
Ｈを２モル加えた後濃縮乾固する。
残留物をＤＭＦに溶解し、氷水冷下シクロヘキサンカル
ボン酸クロリド１．６夕を加え１０００で２時間蝿拝す
る。反応液を氷水に注ぎクロロホルムで抽出する。抽出
物にエチルエーテル一石油ベンジンを加えて結晶化する
ことにより「８ーシクロヘキシルカルボニルオキシー５
一〔（１−ヒドロキシ−２ーイソプロピルアミノ）ブチ
ル〕−３１４−ジヒドロカルボスチリル１．２夕を得る
。融点１４８〜１４９ｏｏ（クロロホルム−ｎ−へキサ
ン）実施例 ４ ５−〔（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ）ブ
チル〕−８ーヒドロキシ−３０４ージヒドロカルボスチ
リル塩酸塩３．２８夕をメタノール５０舵に溶解し、２
０％のＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨを２モル加えた後濃線乾固
する。
ボン酸クロリド１．６夕を加え１０００で２時間蝿拝す
る。反応液を氷水に注ぎクロロホルムで抽出する。抽出
物にエチルエーテル一石油ベンジンを加えて結晶化する
ことにより「８ーシクロヘキシルカルボニルオキシー５
一〔（１−ヒドロキシ−２ーイソプロピルアミノ）ブチ
ル〕−３１４−ジヒドロカルボスチリル１．２夕を得る
。融点１４８〜１４９ｏｏ（クロロホルム−ｎ−へキサ
ン）実施例 ４ ５−〔（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ）ブ
チル〕−８ーヒドロキシ−３０４ージヒドロカルボスチ
リル塩酸塩３．２８夕をメタノール５０舵に溶解し、２
０％のＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨを２モル加えた後濃線乾固
する。
残留物をＤＭＦに溶解し、氷水冷下ｐ−トルィル酸クロ
リド１．７９を加え室温で４時間燈梓する。反応液を氷
水に注ぎクロロホルム抽出を行なう。抽出物にエチルエ
ーテル一石油ベンジンを加えて結晶化することにより５
−〔（１−ヒドロキシー２ーイソブロピルアミノ）ブチ
ル〕−８−ｐ−メチルベンゾイルオキシ−３０４−ジヒ
ドロカルボスチリル１．９４夕を得る。融点１５１．５
〜１５２．５ｑ○（クロロホルム−ｎ−へキサン）実施
例 ５５−〔（１−ヒドロキシ−２−Ｑ・Ｑージメチル
フエネチルアミノ）エチル〕−８−ヒドロキシカルボス
チリル塩酸塩１夕をメタノ−ル３０地に懸濁させ、１５
％のＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨを２モル加えた後濃縮乾固す
る。
リド１．７９を加え室温で４時間燈梓する。反応液を氷
水に注ぎクロロホルム抽出を行なう。抽出物にエチルエ
ーテル一石油ベンジンを加えて結晶化することにより５
−〔（１−ヒドロキシー２ーイソブロピルアミノ）ブチ
ル〕−８−ｐ−メチルベンゾイルオキシ−３０４−ジヒ
ドロカルボスチリル１．９４夕を得る。融点１５１．５
〜１５２．５ｑ○（クロロホルム−ｎ−へキサン）実施
例 ５５−〔（１−ヒドロキシ−２−Ｑ・Ｑージメチル
フエネチルアミノ）エチル〕−８−ヒドロキシカルボス
チリル塩酸塩１夕をメタノ−ル３０地に懸濁させ、１５
％のＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨを２モル加えた後濃縮乾固す
る。
残留物をＤＭＦ３０叫に溶解し、氷水冷下シクロヘキサ
ンカルボン酸クロリド０．４４夕を加え室温で４時間燈
拝する。反応液を氷水に注ぎクロロホルム抽出する。抽
出物にエチルエーテルを加えることにより結晶化して８
ーシクロヘキシルカルボニルオキシー５一〔（１ーヒド
ロキシー２−Ｑ・Ｑージメチルフエネチルアミノ）エチ
ル〕カルボスチリル０．１７夕を得る。融点１５８〜１
５９．５ｑ○（クロロホルム−ｎ−へキサン）実施例
６実施例５と同様にして８−シクロヘキシルカルボニル
オキシ−５−〔（１−ヒドロキシ−２一ば・Ｑージメチ
ルフエネチルアミノ）エチル〕−３・４−ジヒドロカル
ボスチリルを得る。融点１４６．５〜１４８午○実施例
７ ５一〔（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ）ブ
チル〕−８−ヒドロキシカルボスチリル塩酸塩３．３６
夕をトリフロロ酢酸２０の‘に熔解し、シクロヘキサン
カルボン酸クロリド８．８夕を加え、８５ｑｏで２時間
還流する。
ンカルボン酸クロリド０．４４夕を加え室温で４時間燈
拝する。反応液を氷水に注ぎクロロホルム抽出する。抽
出物にエチルエーテルを加えることにより結晶化して８
ーシクロヘキシルカルボニルオキシー５一〔（１ーヒド
ロキシー２−Ｑ・Ｑージメチルフエネチルアミノ）エチ
ル〕カルボスチリル０．１７夕を得る。融点１５８〜１
５９．５ｑ○（クロロホルム−ｎ−へキサン）実施例
６実施例５と同様にして８−シクロヘキシルカルボニル
オキシ−５−〔（１−ヒドロキシ−２一ば・Ｑージメチ
ルフエネチルアミノ）エチル〕−３・４−ジヒドロカル
ボスチリルを得る。融点１４６．５〜１４８午○実施例
７ ５一〔（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ）ブ
チル〕−８−ヒドロキシカルボスチリル塩酸塩３．３６
夕をトリフロロ酢酸２０の‘に熔解し、シクロヘキサン
カルボン酸クロリド８．８夕を加え、８５ｑｏで２時間
還流する。
反応液を濃縮しエチルエーテルを加えて結晶化させる。
結晶を炉取、エチルエーテルで洗浄する。その結晶を飽
和炭酸水素ナトリウム溶液、次いでクロロホルムで抽出
し、有機層を水洗、乾燥、濃縮乾固しエチルエーテル−
石油ベンジンで結晶化して５−〔（１−シクロヘキシル
カルボニルオキシー２−イソプロピルアミノ）ブチル〕
一８−シクロヘキシルカルボニルオキシカルボスチリル
３．５９夕を得る。融点１６２〜１６３℃（クロロホル
ム−ｎ−へキサン）実施例 ８ ５一〔（１ーヒドロキシー２ーイソプロピルアミノ）ブ
チル〕一８ーヒドロキシカルボスチリル塩酸塩３．３６
夕をトリフロ。
結晶を炉取、エチルエーテルで洗浄する。その結晶を飽
和炭酸水素ナトリウム溶液、次いでクロロホルムで抽出
し、有機層を水洗、乾燥、濃縮乾固しエチルエーテル−
石油ベンジンで結晶化して５−〔（１−シクロヘキシル
カルボニルオキシー２−イソプロピルアミノ）ブチル〕
一８−シクロヘキシルカルボニルオキシカルボスチリル
３．５９夕を得る。融点１６２〜１６３℃（クロロホル
ム−ｎ−へキサン）実施例 ８ ５一〔（１ーヒドロキシー２ーイソプロピルアミノ）ブ
チル〕一８ーヒドロキシカルボスチリル塩酸塩３．３６
夕をトリフロ。
酢酸２０机に溶解し、ｐ−トルィル酸クロリド７．７５
夕を加え８５００で３時間還流する。反応液を濃縮しエ
チルエーテルを加えて結晶化させる。結晶を炉取、エチ
ルエーテルで洗浄する。その結晶を飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液、次いでクロロホルムで抽出し、有機層を水洗
、乾燥、濃縮乾固し残留物にエチルエーテル一石油ベン
ジンを加えて結晶化し、５−〔（１一ｐ−メチルベンゾ
イルオキシー２ーイソブロピルアミノ）プチル〕一８一
ｐーメチルベンゾイルオキシカルボスチリル１．１４夕
を得る。融点１５４〜１５５．５℃（クロロホルム−ｎ
ーヘキサン）実施例 ９ 実施例８と同様にして５−〔（１一ｐ−メチルベンゾイ
ルオキシ−２−イソプロピルアミノ）プチル〕一８一ｐ
ーメチルベンゾイルオキシ−３・４ージヒドロカルポス
チリルを得る。
夕を加え８５００で３時間還流する。反応液を濃縮しエ
チルエーテルを加えて結晶化させる。結晶を炉取、エチ
ルエーテルで洗浄する。その結晶を飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液、次いでクロロホルムで抽出し、有機層を水洗
、乾燥、濃縮乾固し残留物にエチルエーテル一石油ベン
ジンを加えて結晶化し、５−〔（１一ｐ−メチルベンゾ
イルオキシー２ーイソブロピルアミノ）プチル〕一８一
ｐーメチルベンゾイルオキシカルボスチリル１．１４夕
を得る。融点１５４〜１５５．５℃（クロロホルム−ｎ
ーヘキサン）実施例 ９ 実施例８と同様にして５−〔（１一ｐ−メチルベンゾイ
ルオキシ−２−イソプロピルアミノ）プチル〕一８一ｐ
ーメチルベンゾイルオキシ−３・４ージヒドロカルポス
チリルを得る。
融点１４１〜１４３ｑｏ実施例 １０
８−（４−メチルベンゾイル）−５一（１ーヒドロキシ
ー２ーイソプロピルアミノブチル）カルボスチリル１夕
に２仇【のシクロヘキシルカルボン酸及び２Ｍのシクロ
ヘキシルカルボニルクロリドを加え、８０００で１時間
加熱する。
ー２ーイソプロピルアミノブチル）カルボスチリル１夕
に２仇【のシクロヘキシルカルボン酸及び２Ｍのシクロ
ヘキシルカルボニルクロリドを加え、８０００で１時間
加熱する。
反応終了後、氷冷下に２〜３滴の濃塩酸と１０の‘のメ
タノールを加え、次いでジェチルェーテルを加え、結晶
化させる。得られた結晶を炉取し、ジェチルェ−テルで
洗浄後、メタノールージェチルェーテルで再結晶して１
．３夕の８一（４ーメチルベンゾイル）−５−（１−シ
クロヘキシルカルボニルオキシー２−ィソプロピルアミ
ノブチル）カルボスチリル塩酸塩を得る。融点２３１〜
２３２．５ｑ０実施例 １１ 実施例５と同様にして８−（３・４ージメトキシベンゾ
イルオキシ）一５一（１ーヒドロキシ−２ーイソプロピ
ルアミノブチル）力ルポスチリルを得る。
タノールを加え、次いでジェチルェーテルを加え、結晶
化させる。得られた結晶を炉取し、ジェチルェ−テルで
洗浄後、メタノールージェチルェーテルで再結晶して１
．３夕の８一（４ーメチルベンゾイル）−５−（１−シ
クロヘキシルカルボニルオキシー２−ィソプロピルアミ
ノブチル）カルボスチリル塩酸塩を得る。融点２３１〜
２３２．５ｑ０実施例 １１ 実施例５と同様にして８−（３・４ージメトキシベンゾ
イルオキシ）一５一（１ーヒドロキシ−２ーイソプロピ
ルアミノブチル）力ルポスチリルを得る。
融点１９７〜１９８℃（クロロホルムージェチルエーテ
ル）実施例 １２ 実施例５と同様にして８−（８ーシクロヘキシルプ。
ル）実施例 １２ 実施例５と同様にして８−（８ーシクロヘキシルプ。
ピオニル）一（１ーヒドロキシー２ーエチルアミノブチ
ル）カルボスチリルを得る。融点２３３〜２３４ｑｏ（
分解）（メタノールージェチルェーテル）実施例 １３ 実施例５と同様にして８一（ｐークロｏベンゾイルオキ
シ）一５一（１ーヒドロキシ−２一ベンジルアミノプチ
ル）カルボスチリルを得る。
ル）カルボスチリルを得る。融点２３３〜２３４ｑｏ（
分解）（メタノールージェチルェーテル）実施例 １３ 実施例５と同様にして８一（ｐークロｏベンゾイルオキ
シ）一５一（１ーヒドロキシ−２一ベンジルアミノプチ
ル）カルボスチリルを得る。
融点１２５〜１２が○（クロロホルムージヱチルエーテ
ル）実施例 １４実施例５と同様にして８−（３・４−
メチレンジオキシベンゾイルオキシ）−５−（１ーヒド
ロキシ−２一ｔｅｎ一ブチルアミノプロピル）カルボス
チリルを得る。
ル）実施例 １４実施例５と同様にして８−（３・４−
メチレンジオキシベンゾイルオキシ）−５−（１ーヒド
ロキシ−２一ｔｅｎ一ブチルアミノプロピル）カルボス
チリルを得る。
融点１５６〜１５７０（クロロホルムージエチルエーテ
ル）実施例 １５ 実施例８と同様にして５一〔１ーシクロプロピルカルボ
ニルオキシー２−（３・４−ジメトキシフエネチルアミ
ノ）エチル〕一８−シクロプロピルカルボニルオキシカ
ルボスチリル塩酸塩を得る。
ル）実施例 １５ 実施例８と同様にして５一〔１ーシクロプロピルカルボ
ニルオキシー２−（３・４−ジメトキシフエネチルアミ
ノ）エチル〕一８−シクロプロピルカルボニルオキシカ
ルボスチリル塩酸塩を得る。
融点１６７〜１６８午○（分解）（エタノールーアセト
ン）薬理試験 ペントバルビタールナトリウム塩３０のｐ′ｋ９を静脈
内投与してモンゴール雄大（成犬、体重１０〜１５ｋ９
）を麻酔し、背位に固定する。
ン）薬理試験 ペントバルビタールナトリウム塩３０のｐ′ｋ９を静脈
内投与してモンゴール雄大（成犬、体重１０〜１５ｋ９
）を麻酔し、背位に固定する。
気管にカヌューレを挿入し、Ｋｏｍｅ比−Ｒ６ｓｓｌｅ
ｒ法〔〜ｃｈ．ＥｘｐＰａｔｈ．、Ｐｈａｎｎａｃｋ、
１９５、ｐ７１〜７４、２７〜４０（１９４山王）〕の
装置を介して人工呼吸を行ない、吸入時にオーバーフロ
ーする空気量をノィモタコメーター（ｐｎｅｍｍｏｔａ
ｃｈｏｍｅねｒ）を介して気管支抵抗を測定し、ポリグ
ラフ上に記録した。気管支収縮物質としてヒスタミン１
０山多／の９を使用し、また下記に示す供試化合物をヒ
スタミン投与１分前に股静脈より投与した。尚、自発呼
吸を抑制し、麻酔を一定にするために自動注入器でペン
トバルビタールナトリウム塩を１時間当り４爪９／ｋ９
の割合で注入した。ヒスタミンによる気管支収縮を１０
０％とし、供試化合物の気管抵抗％を一定時間毎に求め
た。
ｒ法〔〜ｃｈ．ＥｘｐＰａｔｈ．、Ｐｈａｎｎａｃｋ、
１９５、ｐ７１〜７４、２７〜４０（１９４山王）〕の
装置を介して人工呼吸を行ない、吸入時にオーバーフロ
ーする空気量をノィモタコメーター（ｐｎｅｍｍｏｔａ
ｃｈｏｍｅねｒ）を介して気管支抵抗を測定し、ポリグ
ラフ上に記録した。気管支収縮物質としてヒスタミン１
０山多／の９を使用し、また下記に示す供試化合物をヒ
スタミン投与１分前に股静脈より投与した。尚、自発呼
吸を抑制し、麻酔を一定にするために自動注入器でペン
トバルビタールナトリウム塩を１時間当り４爪９／ｋ９
の割合で注入した。ヒスタミンによる気管支収縮を１０
０％とし、供試化合物の気管抵抗％を一定時間毎に求め
た。
結果を下記第１表に示す。供試化合物Ｎｏ． 化
合 物 名 １ ８−シクロプロピルカルボニルオキシー５一
〔１ーシクロプロ ピルカルポニルオキシー２一 （３・４−ジメトキシフエネチ ルアミノ）エチル〕力ルボスチ リル塩酸塩 ２ ８−（８ーシクロヘキシルプロ ピオニルオキシ）−５−（１ー ヒドロキシ−２ーエチルアミノ ブチル）力ルボスチリル ３ ８−（４ーメチルベンゾイルオ キシ）−５一（１ーシク。
合 物 名 １ ８−シクロプロピルカルボニルオキシー５一
〔１ーシクロプロ ピルカルポニルオキシー２一 （３・４−ジメトキシフエネチ ルアミノ）エチル〕力ルボスチ リル塩酸塩 ２ ８−（８ーシクロヘキシルプロ ピオニルオキシ）−５−（１ー ヒドロキシ−２ーエチルアミノ ブチル）力ルボスチリル ３ ８−（４ーメチルベンゾイルオ キシ）−５一（１ーシク。
へキシルカルボニルオキシー２ーイ
ソブロピルアミノブチル）カル
ボスチリル塩酸塩
４ ８−ヒドロキシー５一（１ーヒ
ドロキシー２−イソプロピルア
ミノプロピル）カルボスチリル
塩酸塩（特関昭５１一５６４７３号公
報記載の化合物）
第１表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は炭素数４〜８のシクロアルキルカルボニ
ル基、シクロヘキシル基と炭素数２〜４のアルカノイル
基とが結合したシクロヘキシルアルカノイル基または置
換基を有することのあるフエニルカルボニル基を、Ｒ＿
２は水素原子、炭素数４〜８のシクロアルキルカルボニ
ル基または置換基を有することのあるフエニルカルボニ
ル基を、Ｒ＿３は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ
＿４は水素原子、低級アルキル基またはアルアルキル基
を示す。 またカルボスチリル基の３・４位の点線は飽和もしくは
二重結合を示す。〕で表わされるカルボスチリル誘導体
及びその酸付加塩。
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|---|---|---|---|
| JP51121423A JPS609713B2 (ja) | 1976-10-08 | 1976-10-08 | カルボスチリル誘導体 |
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| SE7614539A SE434395B (sv) | 1976-10-08 | 1976-12-23 | Analogiforfarande for framstellning av karbostyrilderivat med terapeutisk verkan |
| BE173581A BE849794A (fr) | 1976-10-08 | 1976-12-23 | Derives de carbostyrile et leur procede de preparation |
| FR7638918A FR2378521A1 (fr) | 1976-10-08 | 1976-12-23 | Derives du carbostyrile, utiles notamment comme stimulants des centres b- adrenorecepteurs, et leur procede de preparation |
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Family Applications (1)
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| US4894219A (en) * | 1988-03-29 | 1990-01-16 | University Of Florida | Beta-agonist carbostyril derivatives, assay method and pharmacological composition |
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-
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-
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