RU2009149518A - Триазоло[1, 5-а]хинолины в качестве лигандов рецептора аденозина а3 - Google Patents
Триазоло[1, 5-а]хинолины в качестве лигандов рецептора аденозина а3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009149518A RU2009149518A RU2009149518/04A RU2009149518A RU2009149518A RU 2009149518 A RU2009149518 A RU 2009149518A RU 2009149518/04 A RU2009149518/04 A RU 2009149518/04A RU 2009149518 A RU2009149518 A RU 2009149518A RU 2009149518 A RU2009149518 A RU 2009149518A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- branched
- straight
- group
- groups
- atom
- Prior art date
Links
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims 2
- 102000008161 Adenosine A3 Receptor Human genes 0.000 title 1
- 108010060261 Adenosine A3 Receptor Proteins 0.000 title 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 80
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 59
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 45
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 41
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 38
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 38
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 31
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 30
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 30
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 30
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 claims abstract 29
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 27
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 26
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 26
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 24
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 21
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 42
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 37
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 37
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 11
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 10
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 6
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 5
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 4
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 3
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 3
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N (e)-but-2-enedioic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N 0.000 claims 1
- MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylthiazole Chemical group CC(=O)C1=NC=CS1 MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 claims 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 claims 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 241000159243 Toxicodendron radicans Species 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 claims 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 claims 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 claims 1
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 claims 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims 1
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 claims 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 claims 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 claims 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 3
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
Abstract
1. Соединения общей формулы (I) ! ! в которой R1 обозначает атом водорода или прямой или разветвленный C1-4 алкил; ! R2 обозначает атом водорода или прямой или разветвленный C1-4 алкил; ! R3 обозначает атом водорода или прямой или разветвленный C1-4 алкил, или C3-6 циклоалкил, или ! фенил, или тиенил, или фурил, в случае необходимости замещенный одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами или атомами галогена, или ! 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три атома азота, или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами или атомами галогена; ! R4 обозначает фенил, бензил, тиенил или фурил, в случае необходимости замещенный метилендиокси-группой, или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена, или ! 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенный одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвлен
Claims (26)
1. Соединения общей формулы (I)
в которой R1 обозначает атом водорода или прямой или разветвленный C1-4 алкил;
R2 обозначает атом водорода или прямой или разветвленный C1-4 алкил;
R3 обозначает атом водорода или прямой или разветвленный C1-4 алкил, или C3-6 циклоалкил, или
фенил, или тиенил, или фурил, в случае необходимости замещенный одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три атома азота, или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами или атомами галогена;
R4 обозначает фенил, бензил, тиенил или фурил, в случае необходимости замещенный метилендиокси-группой, или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенный одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, или атомами галогена, или
группу общей формулы (a),
в которой R6 и R7 независимо обозначают атом водорода, C3-6 циклоалкил или бензил, или прямой или разветвленный C1-4 алкил, в случае необходимости замещенный аминогруппой, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, гидроксильную группу, карбоксильную группу или прямую или разветвленную C1-4 алкокси-групу, или
группу общей формулы (b),
в которой
R8 и R9 независимо обозначают прямой или разветвленный C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил или гидроксильную группу;
Z обозначает атом кислорода, атом серы, группу -CHR11- или группу -NR12-, где R11 и R12 независимо обозначают атом водорода, прямой или разветвленный C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, бензил или -CH2-(прямой или разветвленный C1-5 ацил)-, -CH2-CH2-O-(прямой или разветвленный C1-4 алкил)- или прямой или разветвленный C1-5 ацил;
W обозначает атом азота или группу -CH-;
m имеет значение 1, 2 или 3;
о имеет значение 1, 2 или 3;
p имеет значение ноль или 1;
r имеет значение ноль или 1;
t имеет значение ноль или 1;
R5 обозначает атом водорода, прямой или разветвленный C1-4 алкил, или
фенил, бензил, тиенил или фурил, в случае необходимости замещенный метилендиокси-группой или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более одинаковыми или разными прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами или атомами галогена;
R13 обозначает циано-группу, аминокарбонильную группа,-CO-O-(прямой или разветвленный C1-4 алкил) или карбоксильную группу;
X обозначает группу -CH2-, группу -NH-, группу -NR10- или атом серы, или атом кислорода, или группу -SO- или -SO2-, где R10 обозначает прямой или разветвленный C1-4 алкил или C3-6 циклоалкил;
n имеет значение ноль, 1 или 2;
и их соли, сольваты, N-оксиды и изомеры, а также их соли и сольваты.
2. Соединения общей формулы (I) по п.1,
в которых R1 обозначает атом водорода или прямой или разветвленный C1-4 алкил;
R2 обозначает атом водорода или прямой или разветвленный C1-4 алкил;
R3 обозначает атом водорода или прямой или разветвленный C1-4 алкил, или C3-6 циклоалкил, или
фенил или тиенил, или фурил, в случае необходимости замещенный одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три атома азота, или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, или атомами галогена;
R4 обозначает фенил, бензил, тиенил или фурил, в случае необходимости замещенный метилендиокси-группой или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена, или
группу общей формулы (a), - в которой
R6 и R7 независимо обозначают атом водорода, C3-6 циклоалкил, бензил, или прямой или разветвленный C1-4 алкил, в случае необходимости замещенный аминогруппой, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, гидроксильными группами, карбоксильными группами или прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, или
группу общей формулы (b), - в которой
R8 и R9 независимо обозначают прямой или разветвленный C1-4 алкил или C3-6 циклоалкил;
Z обозначает атом кислорода, атом серы, группу -CHR11 или -NR12, где R11 и R12 независимо обозначают атом водорода, прямой или разветвленный C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, бензил или -CH2-(прямой или разветвленный C1-5 ацил)-, -CH2-CH2-O-(прямой или разветвленный C1-4 алкил)- или прямой или разветвленный C1-5 ацил;
W обозначает атом азота или группу -CH-;
m имеет значение 1, 2 или 3;
о имеет значение 1, 2 или 3;
p имеет значение ноль или 1;
r имеет значение ноль или 1;
t имеет значение ноль или 1;
R5 обозначает атом водорода, прямой или разветвленный C1-4 алкил,
или фенил, бензил, тиенил или фурил, в случае необходимости замещенный метилендиокси-группой, или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена,
или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена;
R13 обозначает циано-группу, аминокарбонил, группу -CO-O-(прямой или разветвленный C1-4 алкил) или карбоксильную группу;
X обозначает группу -CH2-, группу -NH-, группу -NR10- или атом серы, или атом кислорода, или группу -SO- или -SO2-, где R10 обозначает прямой или разветвленный C1-4 алкил или C3-6 циклоалкил;
n имеет значение ноль, 1 или 2;
и их соли, сольваты, N-оксиды и изомеры, а также их соли и сольваты.
3. Соединения общей формулы (I) по п.1,
в которых R1 обозначает атом водорода или прямой или разветвленный C1-4 алкил;
R2 обозначает атом водорода или прямой или разветвленный C1-4 алкил;
R3 обозначает фенил или тиенил, или фурил, в случае необходимости замещенный одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три атома азота, или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом кислорода или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямой или разветвленной C1-4 алкокси-группой или атомом галогена;
R4 обозначает фенил, бензил, тиенил или фурил, в случае необходимости замещенный метилендиокси-группой, или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена, или
группу общей формулы (a), в которой
R6 и R7 независимо обозначают атом водорода, C3-6 циклоалкил, бензил, или прямой или разветвленный C1-4 алкил, в случае необходимости замещенный аминогруппой, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, гидроксильными группами, карбоксильными группами или прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, или
группу общей формулы (b), в которой
R8 и R9 независимо обозначают прямой или разветвленный C1-4 алкил или C3-6 циклоалкил;
Z обозначает атом кислорода, атом серы, группу -CHR11 или -NR12, где R11 и R12 независимо обозначают атом водорода, прямой или разветвленный C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, бензил или -CH2-(прямой или разветвленный C1-5 ацил)-, -CH2-CH2-O-(прямой или разветвленный C1-4 алкил)- или прямой или разветвленный C1-5 ацил;
W обозначает атом азота или группу -CH-;
m имеет значение 1, 2 или 3;
о имеет значение 1, 2 или 3;
p имеет значение ноль или 1;
r имеет значение ноль или 1;
t имеет значение ноль или 1;
R5 обозначает фенил, бензил, тиенил или фурил, в случае необходимости замещенный метилендиокси-группой, или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенный одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена;
R13 обозначает циано-группу;
X обозначает группу -NH-;
n имеет значение ноль, 1 или 2;
и их соли, сольваты, N-оксиды и изомеры и их соли и сольваты.
4. Соединения общей формулы (I) по п.1,
в которых R1 обозначает атом водорода или метил;
R2 обозначает атом водорода или метил;
R3 обозначает фенил или тиенил, или фурил, в случае необходимости замещенный одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три атома азота, или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом кислорода или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена;
R4 обозначает 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, или
группу общей формулы (a), в которой
R6 и R7 независимо обозначают прямой или разветвленный C1-4 алкил, или
группу общей формулы (b), в которой
R8 и R9 независимо обозначают прямой или разветвленный C1-4 алкил;
Z обозначает атом кислорода или группу -NR12-, где R12 обозначает атом водорода, прямой или разветвленный C1-4 алкил, бензил или ацетил;
W обозначает атом азота;
m имеет значение 2;
o имеет значение 2;
p имеет значение ноль или 1;
r имеет значение ноль или 1;
t имеет значение ноль;
R5 обозначает фенил, бензил, тиенил или фурил, в случае необходимости замещенный метилендиокси-группой или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена;
R13 обозначает циано-группу;
X обозначает группу -NH-;
n имеет значение ноль, 1 или 2;
и их соли, сольваты, N-оксиды и изомеры и их соли и сольваты.
5. Соединения общей формулы (I) по п.1,
в которых R1 обозначает атом водорода или метил;
R2 обозначает атом водорода или метил;
R3 обозначает фенил, или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота;
R4 обозначает фенил, бензил, тиенил или фурил, в случае необходимости замещенный метилендиокси-группой или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена, или
группу общей формулы (a), в которой
R6 и R7 независимо обозначают атом водорода, C3-6 циклоалкил, бензил или прямой или разветвленный C1-4 алкил, в случае необходимости замещенный аминогруппой, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, гидроксильными группами, карбоксильными группами или прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, или
группу общей формулы (b), в которой
R8 и R9 независимо обозначают прямой или разветвленный C1-4 алкил или C3-6 циклоалкил;
Z обозначает атом кислорода, атом серы, группу -CHR11- или группу -NR12-, где R11 и R12 независимо обозначают атом водорода, прямой или разветвленный C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, бензил или -CH2-(прямой или разветвленный C1-5 ацил)-, -CH2-CH2-O-(прямой или разветвленный C1-4 алкил)- или прямой или разветвленный C1-5 ацил;
W обозначает атом азота или группу -CH-;
m имеет значение 1, 2 или 3;
о имеет значение 1, 2 или 3;
p имеет значение ноль или 1;
r имеет значение ноль или 1;
t имеет значение ноль или 1;
R5 обозначает фенил, бензил, тиенил или фурил, в случае необходимости замещенный метилендиокси-группой или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенный одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена;
R13 обозначает циано-группу;
X обозначает группу -NH-;
n имеет значение ноль, 1 или 2;
и их соли, сольваты, N-оксиды и изомеры и их соли и сольваты.
6. Соединения общей формулы (I) по п.1,
в которых R1 обозначает атом водорода или метил;
R2 обозначает атом водорода или метил;
R3 обозначает фенил или тиенил, или фурил группу, в случае необходимости замещенный одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три атома азота, или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом кислорода или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена;
R4 обозначает фенил, бензил, тиенил или фурил, в случае необходимости замещенный метилендиокси-группой или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена, или
группу общей формулы (a), в которой
R6 и R7 независимо обозначают атом водорода, C3-6 циклоалкил, бензил или прямой или разветвленный C1-4 алкил, в случае необходимости замещенный аминогруппой, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, гидроксильными группами, карбоксильными группами или прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, или
группу общей формулы (b), в которой
R8 и R9 независимо обозначают прямой или разветвленный C1-4 алкил или C3-6 циклоалкил;
Z обозначает атом кислорода, атом серы, группу -CHR11- или группу -NR12-, где R11 и R12 независимо обозначают атом водорода, прямой или разветвленный C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, бензил или -CH2-(прямой или разветвленный C1-5 ацил)-, -CH2-CH2-O-(прямой или разветвленный C1-4 алкил)- или прямой или разветвленный C1-5 ацил;
W обозначает атом азота или группу -CH-;
m имеет значение 1, 2 или 3;
o имеет значение 1, 2 или 3;
p имеет значение ноль или 1;
r имеет значение ноль или 1;
t имеет значение ноль или 1;
R5 обозначает фенил, в случае необходимости замещенный метокси-группой, гидроксильной группой или атомом галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, или один атом азота и один атом серы;
R13 обозначает циано-группу;
X обозначает группу -NH-;
n имеет значение ноль, 1 или 2;
и их соли, сольваты, N-оксиды и изомеры и их соли и сольваты.
7. Соединения общей формулы (I) по п.1,
в которых R1 обозначает атом водорода или метил;
R2 обозначает атом водорода или метил;
R3 обозначает фенил или тиенил, или фурил, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три атома азота, или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом кислорода или один атом азота и один атом серы;
R4 обозначает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, или
группу общей формулы (a), в которой
R6 и R7 независимо обозначают атом водорода, C3-6 циклоалкил, бензил, или прямой или разветвленный C1-4 алкил, или
группу общей формулы (b), в которой
R8 и R9 независимо обозначают прямой или разветвленный C1-4 алкил;
Z обозначает атом кислорода или группу -NR12-, где R12 обозначает атом водорода, прямой или разветвленный C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, бензил или -CH2-ацетил, -CH2-CH2-O-СН2-СН3 или ацетил;
W обозначает атом азота или группу -CH-;
m имеет значение 2;
o имеет значение 2;
p имеет значение ноль или 1;
r имеет значение ноль или 1;
t имеет значение ноль;
R5 обозначает фенил, тиенил или фурил, в случае необходимости замещенный метилендиокси-группой или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы;
R13 обозначает циано-группу;
X обозначает группу -NH-;
n имеет значение 1;
и их соли, сольваты, N-оксиды и изомеры и их соли и сольваты.
8. Соединения общей формулы (I) по п.1,
в которых R1 обозначает атом водорода;
R2 обозначает атом водорода;
R3 обозначает фенил, или
6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота;
R4 обозначает 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, или
группу общей формулы (b), в которой
R8 и R9 обозначают метил;
Z обозначает атом кислорода или группу -NR12-, где R12 обозначает атом водорода, метил, бензил или ацетил;
W обозначает атом азота;
m имеет значение 2;
о имеет значение 2;
р имеет значение ноль или 1;
r имеет значение ноль или 1;
t имеет значение ноль;
R5 обозначает фенил, в случае необходимости замещенный метокси-группой, гидроксильной группой или атомом галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, или один атом азота и один атом серы;
R13 обозначает циано-группу;
X обозначает группу -NH-;
n имеет значение 1;
и их соли, сольваты, N-оксиды и изомеры и их соли и сольваты.
9. Следующие соединения по п.1:
2-(3-метоксифенил)-7-(морфолин-4-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-а]хинолин,
2-(4-метоксифенил)-7-(морфолин-4-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-а]хинолин,
2-(4-метоксифенил)-7-(2,6-транс-диметилморфолин-4-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин,
2-(пиридин-4-ил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин,
2-(4-метоксифенил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин,
2-(3-метоксифенил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин,
2-(3-гидроксифенил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин,
2-(3-метоксифенил)-7-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин,
2-(3-метоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-а]хинолин,
2-фенил-7-(пиридин-3-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин,
2-фенил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-9-(2-пиридилметиламино)-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин,
2-(3-метоксифенил)-7-(пиридин-3-ил)-9-(4-пиридилметиламино)-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин,
и их соли, сольваты, N-оксиды и изомеры и их соли и сольваты.
10. Следующие соединения по п.1:
2-(3-метоксифенил)-7-(морфолин-4-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-а]хинолин гидрохлорид,
2-(4-метоксифенил)-7-(морфолин-4-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-а]хинолин гидрохлорид,
2-(4-метоксифенил)-7-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин гидросульфат,
2-(пиридин-4-ил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин малеат,
2-(4-метоксифенил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин-гемифумарат моногидрат,
2-(3-метоксифенил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин-гемифумарат полугидрат,
2-(3-гидроксифенил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин гидрохлорид,
2-(3-Метоксифенил)-7-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-a]хинолин гидросульфат,
2-(3-метоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-а]хинолин малеат,
2-Фенил-7-(пиридин-3-ил)-9-бензиламино-10-циано-s-триазоло[1,5-а]хинолин гидросульфат,
2-фенил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-9-(2-пиридилметиламино)-10-циано-s-триазоло[1,5-а]хинолин гидрохлорид,
2-(3-Метоксифенил)-7-(пиридин-3-ил)-9-(4-пиридилметиламино)-10-циано-s-триазоло[1,5-а]хинолин гидросульфат.
11. Способ получения соединений общей формулы (I) по п.1 и их солей, сольватов и изомеров, N-оксидов, отличающийся тем, что
A) для получения соединений общей формулы (I), в которой R1, R2, R3, R4, R5, R13, X и n имеют значения, определенные в п.1, соль 1,2-диамино-азиния общей формулы (II)
в которой R1, R2, R3, R4, R13, X и n имеют значения определенные в п.1, и
TsO- обозначает п-толуолсульфонатный анион, вводят в реакцию с соединением общей формулы (IV)
в которой значение R5 определено в п.1, и Y обозначает атом водорода, атом галогена или C1-4 алкокси-группу, или
B) для получения соединений общей формулы (I), в которой
R4 обозначает фенил, бензил, тиенил или фурил, замещенный метилендиокси-группой или одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами, гидроксильными группами, трифторметильными группами, циано-группами или атомами галогена, или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, связанное через атом углерода, содержащее один или два или три или четыре атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, в случае необходимости замещенное одной или более, одинаковыми или разными, прямыми или разветвленными C1-4 алкильными группами, прямыми или разветвленными C1-4 алкокси-группами или атомами галогена, или
группу общей формулы (b), в которой, если значение t=1, то W обозначает атом азота или группу -СН-, или, если значение t=0, то W обозначает группу -СН-, и значения Z, m, o, p, r, R8 и R9 являются такими, как определено в п.1,
и значения R1, R2, R3, R5, R13, X и n являются такими, как определено в п.1,
B/1) вводят в реакцию производное триазола общей формулы (V)
в которой E обозначает атом галогена или трифторметансульфонил, и значения R1, R2, R3, R5, R13, X и n являются такими, как определено в п.1, и соединение общей формулы (VII),
R4-B(ОН)2
(VII)
в которой значение R4 является таким, как определено выше для способа B), или
B/2) вводят в реакцию производное триалкилолово-триазола общей формулы (VI),
в которой R14 обозначает прямой или разветвленный C1-4 алкил, и значения R1, R2, R3 R5 R13, X и n являются такими, как определено в п.1, и соединение общей формулы (VIII),
R4-E (VIII)
в которой E обозначает атом галогена или трифторметансульфонил, и значение R4 является таким, как определено выше для способа B); или
C) для получения соединений общей формулы (I), где значения R1, R2, R3, R4, R5, R13, X и n являются такими, как определено в п.1, вводят в реакцию производное триазола общей формулы (XII)
в которой значения R4, R5 и R13 являются такими, как определено в п.1, и соединение общей формулы (XIII)
в которой значения X, R1, R2 и R3 и n являются такими, как определено в п.1; или
D) для получения соединений общей формулы (I), где значения R1, R2, R3, R4, R5, R13, X и n являются такими, как определено в п.1, соединение общей формулы (XV),
где значения X, R1, R2, R3, R4, R5, R13 и n являются такими, как определено в п.1, и TsO- обозначает п-толуолсульфонатный анион, циклизуют в присутствии органического или неорганического основания; и,
если желательно заместители соединения общей формулы (I) преобразуют друг в друга способом, известным per se, и/или полученное соединение общей формулы (I) преобразуют в его соль, сольват, N-оксид или высвобождают из его соли, сольвата, и/или разделяют на его оптически активные изомеры, или оптически активный изомер преобразуют в рацемическое соединение, и, если желательно, разделяют структурные изомеры.
12. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит одно или более соединений общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R13, X и n имеют значения, определенные в п.1, и/или его соль, сольват, изомер, N-оксид или их соль или сольват этого, и один или более эксципиентов, используемых в фармацевтической промышленности.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что она содержит одно или более соединений по п.9 или 10.
14. Соединения общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R13, X и n имеют значения, определенные в п.1, и их соли, сольваты, изомеры, N-оксиды или их соли или сольваты для применения в лечении заболеваний, в развитии которых играет роль рецептор аденозина A3.
15. Соединения общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R13, X и n имеют значения, определенные в п.1, и их соли, сольваты, изомеры, N-оксиды или их соли или сольваты для применения по п.14 в качестве лигандов рецептора аденозина A3, для лечения дисфункций сердца, глаз, почек, системы органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, суставов и центральной нервной системы, для ингибирования дегрануляции тучных клеток, для ингибирования продукции цитокинов, для снижения внутриглазного давления, для ингибирования высвобождения TΝFα, для предупреждения миграции и активации эозинофильных и нейтрофильных гранулоцитов и других воспалительных клеток, для ингибирования сокращения гладких мышц дыхательных путей и для предупреждения инфильтрации плазмы крови через кровеносный сосуд и ингибирования увеличенной продукции муцина.
16. Соединения общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R13, X и n имеют значения, определенные в п.1, и их соли, сольваты, изомеры, N-оксиды или их соли или сольваты для применения по любому из п.п. 14-15, в качестве антагонистов рецептора аденозина A3, в качестве активного фармацевтического ингредиента в противоастматическом, противоишемическом средстве, антидепрессанте, антиаритмическом, противоревматическом средстве, средстве против глаукомы, противовоспалительном средстве в воспалительных и раздражительных заболеваниях кишечника, антиCOPD, средстве для защиты функции почек, средстве для предупреждения опухолей, антипаркинсоническом средстве или лекарственном средстве для стимуляции когнитивной функции, и в лечении или профилактике следующих заболеваний: повреждение сердечной мышцы в ходе реперфузии, острый респираторный дистресс-синдром, хроническое обструктивное заболевание легких, включая хронический бронхит, легочную эмфизему или затрудненное дыхание, аллергические реакции, включая ринит, реакции, индуцированные ядовитым плющем, крапивницу, склеродермию, артрит, другие аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания кишечника, включая болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, синдром раздраженного кишечника, болезнь Аддисона, псориаз, заболевания суставов, гипертония, патологические неврологические функции, глаукома и диабет.
17. Соединения общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R13, X и n имеют значения, определенные в п.1, и их соли, сольваты, изомеры, N-оксиды или их соли или сольваты для применения по любому из пп.14-16 в лечении заболеваний, таких как астма, хроническое обструктивное заболевание легких, острый респираторный дистресс-синдром, глаукома, опухоль, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника, аллергическая и воспалительная боль, ревматоидный артрит, ишемия, гипоксия, аритмия сердца, заболевания почек и заболевания, связанные с настроением.
18. Применение соединений общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R13, X и n имеют значения, определенные в п.1, и/или их солей, сольватов, изомеров, N-оксидов или их солей или сольватов для получения лекарственного средства, пригодного для использования в лечении заболеваний, в развитии которых играет роль рецептор A3.
19. Применение соединения общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R13, X и n имеют значения, определенные в п.1, и/или их солей, сольватов, изомеров, N-оксидов или их солей или сольватов по п.18 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, таких как астма, хроническое обструктивное заболевание легких, острый респираторный дистресс-синдром, глаукома, опухоль, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника, аллергическая и воспалительная боль, ревматоидный артрит, ишемия, гипоксия, аритмия сердца, заболевания почек и заболевания, связанные с настроением.
20. Способ лечения или профилактики развития у пациента заболевания, в котором играет роль рецептор A3, включающий введение указанному пациенту фармацевтически эффективного количества одного или более соединений общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R13, X и n имеют значения, определенные в п.1, или его соли, сольвата, N-оксида или изомера или соли или сольвата N-оксида или изомера.
21. Способ по п.20, в котором заболеванием является астма, хроническое обструктивное заболевание легких, острый респираторный дистресс-синдром, глаукома, опухоль, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника, аллергическая и воспалительная боль, ревматоидный артрит, ишемия, гипоксия, аритмия сердца, заболевания почек и заболевания, связанные с настроением.
22. Соединения общей формулы (II)
в которой значения R1, R2, R3, R4, R13, X и n являются такими, как определено в п.1, и TsO- обозначает п-толуолсульфонатный анион.
23. Соединения общей формулы (VI)
в которой R14 обозначает прямой или разветвленный C1-4 алкил, и значения R1, R2, R3, R5, R13, X и n являются такими, как определено в п.1.
24. Соединения общей формулы (XI)
в которой значения R4, R5 и Rl3 являются такими, как определено в п.1.
25. Соединения общей формулы (XII)
в которой значения R4, R5 и Rl3 являются такими, как определено в п.1.
26. Соединения общей формулы (XV)
в которой значения X, R1, R2, R3, R4, R5, R13 и n являются такими, как определено в п.1, и TsO- обозначает п-толуолсульфонатный анион.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0700395A HUP0700395A2 (en) | 2007-06-07 | 2007-06-07 | Substituted [1,2,4] triazolo [1,5-a] quinolines, process for their preparation, pharmaceutical compositions thereof, and intermediates |
| HUP0700395 | 2007-06-07 | ||
| PCT/HU2008/000063 WO2008149168A1 (en) | 2007-06-07 | 2008-06-02 | Triazolo [1, 5-a] quinolines as adenosine a3 receptor ligands |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009149518A true RU2009149518A (ru) | 2011-07-20 |
| RU2489432C2 RU2489432C2 (ru) | 2013-08-10 |
Family
ID=89987565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009149518/04A RU2489432C2 (ru) | 2007-06-07 | 2008-06-02 | ТРИАЗОЛО[1,5-a]ХИНОЛИНЫ В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ РЕЦЕПТОРА АДЕНОЗИНА А3 |
Country Status (45)
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8884034B2 (en) | 2009-07-08 | 2014-11-11 | Dermira (Canada), Inc. | TOFA analogs useful in treating dermatological disorders or conditions |
| FR3053968A1 (fr) * | 2016-07-13 | 2018-01-19 | Biomerieux | Reactifs pour la protection reversible de molecules biologiques |
| MY195054A (en) * | 2016-09-24 | 2023-01-05 | Kbp Biosciences Co Ltd | Pharmaceutical Composition Comprising Mineralocorticoid Receptor Antagonist and use Thereof |
| CN112384515A (zh) | 2018-02-27 | 2021-02-19 | 因赛特公司 | 作为a2a/a2b抑制剂的咪唑并嘧啶和三唑并嘧啶 |
| JP7391046B2 (ja) | 2018-05-18 | 2023-12-04 | インサイト・コーポレイション | Ａ２ａ／ａ２ｂ阻害剤としての縮合ピリミジン誘導体 |
| EP3818063A1 (en) | 2018-07-05 | 2021-05-12 | Incyte Corporation | Fused pyrazine derivatives as a2a / a2b inhibitors |
| EA202191498A1 (ru) | 2018-11-30 | 2021-08-20 | Мерк Шарп энд Доум Корп. | 9-замещенные производные аминотриазолохиназолина в качестве антагонистов аденозиновых рецепторов, фармацевтические композиции и их применение |
| MX2021007426A (es) | 2018-12-20 | 2021-09-08 | Incyte Corp | Compuestos de imidazopiridazina e imidazopiridina como inhibidores de cinasa-2 de tipo receptor de activina. |
| TWI829857B (zh) | 2019-01-29 | 2024-01-21 | 美商英塞特公司 | 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1479759A (en) * | 1974-11-23 | 1977-07-13 | Lepetit Spa | Heterocyclic fused derivatives of indole and quinoline |
| GR76063B (ru) * | 1981-04-03 | 1984-08-03 | Roussel Uclaf | |
| ZA836701B (en) * | 1982-10-01 | 1984-10-31 | Roussel Uclaf | Imidazo(1,2-a)quinolines |
| GB0108475D0 (en) | 2001-04-04 | 2001-05-23 | Merck Sharp & Dohme | New compounds |
| IL158854A0 (en) * | 2001-05-31 | 2004-05-12 | Sanofi Synthelabo | Aminoquinoline and aminopyridine derivatives and their use as adenosine a3 ligands |
| US6514989B1 (en) | 2001-07-20 | 2003-02-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Aromatic and heteroaromatic substituted 1,2,4-triazolo pyridine derivatives |
| HUP0105407A3 (en) * | 2001-12-21 | 2004-04-28 | Sanofi Aventis | Triazolo[1,5-a]quinolin derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions thereof and intermediates |
| HUP0105406A3 (en) * | 2001-12-21 | 2003-12-29 | Sanofi Aventis | Imidazo[1,2-a]quinolin derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions thereof and intermediates |
| ES2254778T3 (es) | 2001-12-21 | 2006-06-16 | Jsw-Research Forschungslabor Gmbh | Triazoloquinoxalinas sustituidas con pirazolilo. |
| HUP0203976A3 (en) * | 2002-11-15 | 2004-08-30 | Sanofi Aventis | Adenozine a3 receptors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| MEP19108A (en) * | 2003-07-31 | 2010-06-10 | Sanofi Aventis | Aminoquinoline derivatives and their use as adenosine a3 ligands |
-
2007
- 2007-06-07 HU HU0700395A patent/HUP0700395A2/hu unknown
-
2008
- 2008-02-06 UA UAA200913976A patent/UA99463C2/ru unknown
- 2008-06-02 PT PT08762666T patent/PT2167470E/pt unknown
- 2008-06-02 WO PCT/HU2008/000063 patent/WO2008149168A1/en active Application Filing
- 2008-06-02 RU RU2009149518/04A patent/RU2489432C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-06-02 SI SI200830255T patent/SI2167470T1/sl unknown
- 2008-06-02 PL PL08762666T patent/PL2167470T3/pl unknown
- 2008-06-02 DK DK08762666.9T patent/DK2167470T3/da active
- 2008-06-02 AT AT08762666T patent/ATE502016T1/de active
- 2008-06-02 MY MYPI20095180A patent/MY148654A/en unknown
- 2008-06-02 ME MEP-2009-340A patent/ME00958B/me unknown
- 2008-06-02 DE DE602008005589T patent/DE602008005589D1/de active Active
- 2008-06-02 CA CA002689612A patent/CA2689612A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-02 KR KR1020107000342A patent/KR20100031610A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-06-02 MX MX2009013209A patent/MX2009013209A/es active IP Right Grant
- 2008-06-02 ES ES08762666T patent/ES2363672T3/es active Active
- 2008-06-02 JP JP2010510891A patent/JP5487100B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-06-02 NZ NZ581186A patent/NZ581186A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-06-02 BR BRPI0812257-1A2A patent/BRPI0812257A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-06-02 CN CN2008800191923A patent/CN101679272B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-06-02 AU AU2008259534A patent/AU2008259534B2/en not_active Ceased
- 2008-06-02 EP EP08762666A patent/EP2167470B1/en active Active
- 2008-06-05 AR ARP080102391A patent/AR066873A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-05 JO JO2008263A patent/JO2689B1/en active
- 2008-06-05 PA PA20088782901A patent/PA8782901A1/es unknown
- 2008-06-05 PE PE2008000960A patent/PE20090325A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-05 CL CL200801648A patent/CL2008001648A1/es unknown
- 2008-06-06 UY UY31130A patent/UY31130A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-06 TW TW097121025A patent/TWI424998B/zh not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-13 TN TNP2009000482A patent/TN2009000482A1/fr unknown
- 2009-11-20 GT GT200900301A patent/GT200900301A/es unknown
- 2009-11-23 ZA ZA2009/08280A patent/ZA200908280B/en unknown
- 2009-11-24 SV SV2009003420A patent/SV2009003420A/es unknown
- 2009-12-02 IL IL202471A patent/IL202471A0/en unknown
- 2009-12-03 NI NI200900210A patent/NI200900210A/es unknown
- 2009-12-04 HN HN2009003357A patent/HN2009003357A/es unknown
- 2009-12-04 US US12/631,139 patent/US8338411B2/en active Active
- 2009-12-04 EC EC2009009783A patent/ECSP099783A/es unknown
- 2009-12-04 DO DO2009000276A patent/DOP2009000276A/es unknown
- 2009-12-16 CR CR11171A patent/CR11171A/es unknown
-
2010
- 2010-01-06 CO CO10001036A patent/CO6270233A2/es active IP Right Grant
- 2010-01-07 MA MA32498A patent/MA31738B1/fr unknown
- 2010-04-29 HK HK10104249.9A patent/HK1138581A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-05-06 HR HR20110332T patent/HRP20110332T1/hr unknown
- 2011-05-30 CY CY20111100519T patent/CY1111644T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009149518A (ru) | Триазоло[1, 5-а]хинолины в качестве лигандов рецептора аденозина а3 | |
| JP6704398B2 (ja) | ４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン誘導体 | |
| AU2012327210B2 (en) | Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases | |
| CN103384668B (zh) | 用于抑制nampt的化合物和组合物 | |
| CN106866571B (zh) | 杂环脲类化合物及其药物组合物和应用 | |
| TW202144345A (zh) | Ｋｒａｓ突變蛋白抑制劑 | |
| EP3746421B1 (en) | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 | |
| BRPI0620386A2 (pt) | composição compreendendo a combinação de um antagonista de h3/agonista inverso e um supressor de apetite e uso da referida composição | |
| JP2017528475A (ja) | Ｒａｆキナーゼ阻害剤としての化合物および組成物 | |
| WO2019024908A1 (zh) | 取代五元并六元杂环类化合物、其制备方法、药物组合及其用途 | |
| JP2005505618A5 (ru) | ||
| KR20220012274A (ko) | 플루오린 함유 화합물 및 이의 항암 의학적 용도 | |
| JP6380777B2 (ja) | ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲ阻害薬としての縮合キノリン化合物 | |
| WO2018234978A1 (en) | SUBSTITUTED 5-CYANOINDOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF | |
| JP2011510004A (ja) | タンパク質キナーゼ阻害剤及びその使用 | |
| CN108530444B (zh) | 一种新型nampt和ido双重抑制剂及其制备方法和医药用途 | |
| JP2021503443A (ja) | ムスカリン性アセチルコリン受容体ｍ４のアンタゴニスト | |
| KR20070086869A (ko) | 신규 피리도티에노피리미딘 유도체 | |
| CN113227093A (zh) | 结晶螺环化合物、包含该化合物的剂型、用于疾病治疗的方法和再结晶方法 | |
| JP2022550353A (ja) | アザキノリン化合物およびその使用 | |
| JP2008521854A5 (ru) | ||
| KR20220097388A (ko) | 헤테로시클릭 아미드계 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 제조 방법 및 용도 | |
| JP2006515572A5 (ru) | ||
| JP3810017B2 (ja) | 縮合ヘテロアリール誘導体 | |
| WO2020155931A1 (zh) | 一种jak抑制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150603 |