DE638650C - Verfahren zur Darstellung von 3, 4-Dioxyphenylmonoalkylaminobutanolen-1 - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von 3, 4-Dioxyphenylmonoalkylaminobutanolen-1Info
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- DE638650C DE638650C DEI49875D DEI0049875D DE638650C DE 638650 C DE638650 C DE 638650C DE I49875 D DEI49875 D DE I49875D DE I0049875 D DEI0049875 D DE I0049875D DE 638650 C DE638650 C DE 638650C
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Description
Bekanntlich zeigen die Phenylaminoalkohole,
besonders= die im Phenylkern hydroxylierten Abkömmlinge, eine Gefäßwirkung, welche ihre Verwendung in der Therapie u. a.
— 5 zum Lösen der Bronchialspasmen ermöglicht. Diese Präparate, von denen insbesondere das
3,4-Dioxyphenylmethylaminoäthanol große
Verwendung findet, zeigen den Nachteil einer hohen Giftigkeit. Außerdem zeigen sie unerwünschte
Nebenwirkungen auf den Kreislauf, vor allem eine blutdrucksteigernde Wirkung, welche in der Asthmatherapie sich sehr
störend bemerkbar macht.
Es wurde nun gefunden, daß man demgegenüber zu bisher nicht beschriebenen Verbindungen
von gleich starker bronchodilatorischer Wirkung bei bedeutend geringerer Giftigkeit gelangen kann, wenn man 3, 4-D1-oxybutyrophenon
nach an sich bekannten
ao Methoden in die entsprechenden Monoalkylaminoalkohole überführt. So erhält man beispielsweise
durch Bromieren von 3, 4-Dioxybutyrophenon, zweckmäßig nach vorheriger Benzylierung, und Ersatz des Broms durch
die Methylaminogruppe und Reduktion des so erhaltenen Methylaminoketone das 3, 4-D1-oxyphenylmethylaminobutanol-i,
welches bei gleicher bronchodilatorischer Wirksamkeit wie das 3, 4-Dioxyphenylmethylaminoäthanol
nur Y20O seiner Giftigkeit aufweist. Mit
gleichem Erfolge lassen sich die H-Homologen
oder analogen Verbindungen darstellen, welche ebenso wie die ' Methylaminoverbindung
von hervorragender pharmakologischer Wirkung sind, ohne die den bekannten Alkaminen eigene unerwünschte Nebenwirkung
auf den Kreislauf, vor allem den Blutdruck, zu zeigen. Die nach dem Verfahren
gewinnbaren Stoffe sollen als Heilmittel bei Erkrankungen der Atmungsorgane Verwendung
finden.
i. 72 g 3, 4-Dibenzyloxybutyrophenon werden
in 250 ecm Methylenchlorid gelöst und nach Zugabe von 30 g Calciumcarbonat mit
32 g Brom tropfenweise versetzt. Nach erfolgter Umsetzung wird vom Niederschlag abgesaugt, mit Methylenchlorid nachgewaschen
und das erhaltene Filtrat im Vakuum eingeengt. Man erhält auf diese Art 88 g
3, 4-Dibenzyloxybrombutyrophenon, die alsdann in 100 ecm Alkohol gelöst und mit 48 g
Methylbenzylämin versetzt werden. Das Ganze bleibt über Nacht stehen und wird
zwecks Ausfällung des entstandenen Methylbenzylaminhydrobromids mit Äther versetzt.
Das auskristallisierte Hydrobromid wird abgesaugt und mit Äther nachgewaschen. Die
ätherische Lösung wird nun mit der genügenden Menge ioprozentiger Salzsäure durchgeschüttelt,
wobei sich das bei der Umsetzung gebildete 3, 4-Dibenzyloxyphenylmethylbenzylaminobutanonhydrochlorid
als dickes öl abscheidet. Das so erhaltene Hydrochlorid
*) Von dem Patentsucher sind als die Erfinder angegeben worden:
Dr. Max Bockmühl, Dr. Gustav Ehrhart und Dr. Leonhard Stein- in Frankfurt a. M.-Höchst.
wird abgetrennt, mit der fünffachen Menge Alkohol verdünnt und mit Palladium und
Wasserstoff" hydriert. Nach' Aufnahme de*
berechneten Menge Wasserstoff wird vom *
Katalysator abgesaugt und die alkoholisch^
Lösung im Vakuum eingeengt. £)ef kristall:;
line Rückstand wird aus Alkohol oder einem"; Gemisch von Alkohol und Essigester umkristallisiert.
Das 3, 4-Dioxyphenylmethyl-v
ίο äminobutanolhydrochlorid schmilzt bei i66
bis i68 °.
2. 42 g 3, 4-DibenzyloxybrombutyrOphenon
werden in 50 ecm Alkohol gelöst und mit
25 g Äthylbenzylamin versetzt. Nachdem das Ganze über Nacht gestanden hat, wird die
alkoholische Flüssigkeit mit Äther versetzt und das dabei ausfallende Äthylbenzylhydrobromid
abgesaugt und mit Äther nachgewaschen. Das ätherische Filtrat wird alsdann
mit etwa 200 ecm, verdünnter Salzsäure durchgeschüttelt, wobei sieh in öliger Form
das 3,4-Dibenzyloxyphenyläthylbenzylaminobutanonhydrochlorid
abscheidet. Das erhaltene öl wird abgetrennt, mit der genügenden
Menge Alkohol verdünnt und mit Palladium und Wasserstoff hydriert. Nach Aufnahme
der berechneten Menge Wasserstoff wird die vom Katalysator abfiltrierte Flüssigkeit im
Vakuum eingeengt und durch Verrühren mit Aceton zur Kristallisation gebracht. Nach
dem· Umkristallisieren aus Methanol unter
Zusatz von Äther schmilzt das 3,4-Dioxyphenylathylaminobutanolhydrochlorid
bei 192 bis 1940.
■ 3· 36 g 3j 4-Dibenzyloxybutyrophenon werden
in. 100 ecm Methylenchlorid gelöst und mit
16 g Brom bromiert. Nach erfolgter Auf-' *.n.g hinterbleibt das 3, 4-Dibenzyloxyitrtyrophenon,
das in wenig Alkohol ge-.9. mit 15 g Isopropylamin umgesetzt
Ganze bleibt über Nacht stehen ..,. .!^wd alsdann mit Äther versetzt. Das
ausiallen.de Isopropylaminhydrobromid wird abgesaugt und mit Äther nachgewaschen.
Das ätherische Filtrat wird alsdann mit etwa 200 ecm verdünnter Salzsäure durchgeschüttelt,
wobei sich in öliger Form das 3,4-Dibenzyloxyphenylisopropylamidobutanonhydrochlorid
abscheidet. Das erhaltene öl wird abgetrennt, mit der fünffachen Menge Alkohol verdünnt und mit Palladium
und Wasserstoff hydriert. Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff wird die
vom Katalysator abfiltrierte Flüssigkeit im Vakuum eingeengt und durch Verrühren mit
Aceton zum Kristallisieren gebracht. Das erhaltene 3,4-DioxyphenylLsopropylamidobutanolhydrochlorid
schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol unter Zusatz von Äther bei 212 bis 2130 unter Zersetzung.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Darstellung von 3,4-D1-oxyphenylmonoalkylaminobutanolen-1, dadurch gekennzeichnet, daß man 3,4-Dioxy- 6g butyrophenon nach an sich bekannten Methoden in die zugehörigen 3,4-Dioxyphenylmonoalkylaminobutanole überführt.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEI49875D DE638650C (de) | 1934-06-08 | 1934-06-08 | Verfahren zur Darstellung von 3, 4-Dioxyphenylmonoalkylaminobutanolen-1 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEI49875D DE638650C (de) | 1934-06-08 | 1934-06-08 | Verfahren zur Darstellung von 3, 4-Dioxyphenylmonoalkylaminobutanolen-1 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE638650C true DE638650C (de) | 1936-11-20 |
Family
ID=7192685
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEI49875D Expired DE638650C (de) | 1934-06-08 | 1934-06-08 | Verfahren zur Darstellung von 3, 4-Dioxyphenylmonoalkylaminobutanolen-1 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE638650C (de) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014087298A1 (en) | 2012-12-03 | 2014-06-12 | Pfizer Inc. | Novel selective androgen receptor modulators |
US10288602B2 (en) | 2013-01-08 | 2019-05-14 | Atrogi Ab | Screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatement |
US11357757B2 (en) | 2017-09-13 | 2022-06-14 | Atrogi Ab | Heteroaryl substituted beta-hydroxyethylamines for use in treating hyperglycaemia |
US11427539B2 (en) | 2017-09-13 | 2022-08-30 | Atrogi Ab | Beta-hydroxy heterocyclic amines and their use in the treatment of hyperglycaemia |
US11648216B2 (en) | 2017-09-13 | 2023-05-16 | Atrogi Ab | Fluorophenyl beta-hydroxyethylamines and their use in the treatment of hyperglycaemia |
US11793774B2 (en) | 2017-09-13 | 2023-10-24 | Atrogi Ab | Chiral beta-hydroxyethylamines and their use in the treatment of hyperglycemia |
WO2023203223A1 (en) | 2022-04-22 | 2023-10-26 | Atrogi Ab | Combinations of beta 2-adrenergic receptor agonists and beta 3-adrenergic receptor agonists, and medical uses thereof |
-
1934
- 1934-06-08 DE DEI49875D patent/DE638650C/de not_active Expired
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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WO2023203223A1 (en) | 2022-04-22 | 2023-10-26 | Atrogi Ab | Combinations of beta 2-adrenergic receptor agonists and beta 3-adrenergic receptor agonists, and medical uses thereof |
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