AT282594B - Verfahren zur herstellung von neuem racemischem oder optisch aktivem (1-2'-nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropan und dessen salzen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuem racemischem oder optisch aktivem (1-2'-nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropan und dessen salzenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1> Verfahren zur Herstellung von neuem racemischem oder optisch aktivem 1- (2'-Nitrilo- phenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropan und dessen Salzen Die Erfindung betrifft die Herstellung von neuem 1- (2'-Nitrilophenoxy) -2-hydroxy-3-isopropylamino- propan der Formel EMI1.1 und von dessen Salzen. Diese neue Verbindung wird in folgender Weise hergestellt : Hydrolytische Abspaltung einer Schutzgruppe aus einem Amin der allgemeinen Formel EMI1.2 in der Sch eine leicht entfernbare Aminoschutzgruppe wie die Acetylgruppe bedeutet. Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formel II werden zweckmässig so dargestellt, dass man das 1- (2'-Nitrilophenoxy) -2, 3-epoxypropan mit einem Amin der allgemeinen Formel EMI1.3 in der Sch die obengenannte Bedeutung hat, reagieren lässt, oder dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI1.4 in der Kt Wasserstoff oder ein Kation (beispielsweise ein Alkalimetallion) bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI1.5 in der Sch die obengenannte Bedeutung hat und Z die Gruppe EMI1.6 oder EMI1.7 wobei Hal für ein Halogen steht, bedeutet, umsetzt. <Desc/Clms Page number 2> Die erfindungsgemäss hergestellte neue Verbindung besitzt an der -CHOH-Gruppierung ein asymmetrisches Kohlenstoffatom und kommt daher in Form des Racemats wie auch der optisch aktiven Antipoden vol. Die optisch aktiven Verbindungen können erhalten werden, indem man entweder von optisch aktiven Ausgangsverbindungen ausgeht oder das erhaltene Racemat auf übliche Weise, beispielsweise mittels Dibenzoylweinsäure oder Bromcamphersulfonsäure, in die optischen Antipoden spaltet. Die erfindungsgemäss hergestellte Verbindung kann in üblicher Weise in ihre physiologisch verträghchen Säureadditionssalze überführt werden. Geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Brom- EMI2.1 stimmten Grenzwert hinaus steigern, was auf ein Fehlen der unerwünschten cardiodepressiven Komponente der bradycardischen Eigenwirkung hindeutet. Die Verbindung zeigt zudem eine starke antiarrhythmische Wirkung bei Strophantin-G-Intoxikationen. Auch die blutdrucksenkenden Eigenschaften der Verbindung sind therapeutisch interessant. Die orale Resorption ist ebenfalls besser als bei bekannten ss-Adrenolytica. Die Einzeldosis der erfindungsgemäss hergestellten Verbindung liegt bei 1-150 mg ; vorzugsweise bei 5-50 mg (oral) bzw. 1-20 mg (parenteral). Die galenische Verarbeitung der erfindungsgemäss hergestellten Verbindung zu den üblichen Anwendungsformen wie Lösungen, Emulsionen, Tabletten, Dragées oder Depotformen kann in bekannter Weise unter Heranziehung der dafür gebräuchlichen galenischen Hilfs-, Träger-, Spreng-, Binde-, Überzugs- oder Schmiermittel, Geschmacksstoffe, Süssungsmittel, Mittel zur Erzielung eines Depoteffekts oder Lösungsvermittler geschehen. Die erfindungsgemäss hergestellce Verbindung ist auch für die Kombination mit andern pharmakodynamisch wirksamen Stoffen wie Coronardilatatoren oder Sympathicomimetica geeignet. Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken : Beispiel 1 : l- (2'-Nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropan. HCl : 1, 5 g (0, 0054 Mol) 1-(2'-Nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3-(N-acetyl)-N-isopropylaminopropan werden in 20 ml absolutem Äthanol gelöst, 0, 5 g KOH zugegeben und 1 h unter Rühren am Rückfluss erhitzt. Anschliessend wird das Lösungsmittel abdestilliert und der verbleibende Rückstand mit Wasser digeriert. Die unlöslichen Anteile werden in Äther aufgenommen, die Ätherphase wird mit Wasser gewaschen und über MgSO4 getrocknet. EMI2.2 Anteile abgesaugt. Das Filtrat wird mit 125 ml Wasser versetzt und wiederum stehen gelassen. Es scheiden sich langsam grosse Kristalle ab, die schliesslich isoliert werden. Sie schmelzen bei 164-1680 C, EMI2.3 **WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- ]bO = -1000 C.PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuem racemischem oder optisch aktivem 1- (2-Nitrilophenoxy)-2- hydroxy-3-isopropylaminopropan der Formel EMI2.4 <Desc/Clms Page number 3> sowie von dessen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem Amin der allgemeinen Formel EMI3.1 in der Sch eine leicht entfernbare Aminoschutzgruppe wie die Acetylgruppe bedeutet, die Schutzgruppe hydrolytisch durch Wasserstoff ersetzt und gegebenenfalls die so erhaltene Verbindung in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt und/oder racemisches 1- (2'-Nitrilophenoxy) -2-hydroxy- 3-isopropylaminopropan mittels optisch aktiven Samen in die diastereomeren Salze überführt und diese auftrennt.2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als optisch aktive Säure eine Dibenzoylweinsäure oder Bromcamphersulfonsäure einsetzt.
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