RU2018122100A - Интегрированное непрерывное производство терапевтических белковых лекарственных веществ - Google Patents

Интегрированное непрерывное производство терапевтических белковых лекарственных веществ Download PDF

Info

Publication number
RU2018122100A
RU2018122100A RU2018122100A RU2018122100A RU2018122100A RU 2018122100 A RU2018122100 A RU 2018122100A RU 2018122100 A RU2018122100 A RU 2018122100A RU 2018122100 A RU2018122100 A RU 2018122100A RU 2018122100 A RU2018122100 A RU 2018122100A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
production system
pccs2
biological production
therapeutic protein
pccs1
Prior art date
Application number
RU2018122100A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018122100A3 (ru
RU2768003C2 (ru
Inventor
Константин Константинов
Рахул ГОДАВАТ
Веена ВАРИКОО
Суджит ДЖАИН
Original Assignee
Джензим Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джензим Корпорейшн filed Critical Джензим Корпорейшн
Publication of RU2018122100A publication Critical patent/RU2018122100A/ru
Publication of RU2018122100A3 publication Critical patent/RU2018122100A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2768003C2 publication Critical patent/RU2768003C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/22—Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
    • B01D15/1807—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns using counter-currents, e.g. fluidised beds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
    • B01D15/1864—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns using two or more columns
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
    • B01D15/1864—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns using two or more columns
    • B01D15/1871—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns using two or more columns placed in series
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/32—Bonded phase chromatography
    • B01D15/325—Reversed phase
    • B01D15/327—Reversed phase with hydrophobic interaction
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/34—Size selective separation, e.g. size exclusion chromatography, gel filtration, permeation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction
    • B01D15/361—Ion-exchange
    • B01D15/362—Cation-exchange
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction
    • B01D15/361—Ion-exchange
    • B01D15/363—Anion-exchange
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 - B01D15/36
    • B01D15/3804—Affinity chromatography
    • B01D15/3809—Affinity chromatography of the antigen-antibody type, e.g. protein A, G, L chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 - B01D15/36
    • B01D15/3804—Affinity chromatography
    • B01D15/3814—Affinity chromatography of the substrate or co-factor - enzyme type
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/42—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the development mode, e.g. by displacement or by elution
    • B01D15/422—Displacement mode
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/18—Ion-exchange chromatography
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/36—Extraction; Separation; Purification by a combination of two or more processes of different types
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/52—Mobile; Means for transporting the apparatus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
    • C12M47/10—Separation or concentration of fermentation products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
    • C12M47/12—Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
    • C12N9/2402—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
    • C12N9/2402—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12N9/2465—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1) acting on alpha-galactose-glycoside bonds, e.g. alpha-galactosidase (3.2.1.22)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01022—Alpha-galactosidase (3.2.1.22)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01045—Glucosylceramidase (3.2.1.45), i.e. beta-glucocerebrosidase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Claims (65)

1. Система биологического производства для получения рекомбинантного терапевтического белка в жидкости, включающая:
первую периодическую противоточную хроматографическую систему (PCCS1), содержащую вход; и
вторую периодическую противоточную хроматографическую систему (PCCS2), содержащую выход,
где:
PCCS1 и PCCS2 находятся в жидкостном сообщении друг с другом;
система биологического производства сконфигурирована так, что жидкость поступает на вход через PCCS1 и PCCS2 и покидает систему биологического производства через выход;
PCCS1 сконфигурирована для выполнения по меньшей мере типового процесса захвата рекомбинантного терапевтического белка смолой; и
PCCS2 сконфигурирована для выполнения по меньшей мере двух типовых процессов очистки и доочистки рекомбинантного терапевтического белка.
2. Система биологического производства по п.1, дополнительно содержащая биореактор, где биореактор и вход находятся в жидкостном сообщении друг с другом, и, где система производства сконфигурирована так, что жидкость, присутствующая в биореакторе, может проходить через вход.
3. Система биологического производства по п.1, в которой PCCS1 сконфигурирована для осуществления по меньшей мере двух отдельных типовых процессов.
4. Система биологического производства по п.1, где применение PCCS1 или PCCS2 включает переключение колонок, или применение PCCS1 и PCCS2 включает переключение колонок.
5. Система биологического производства по п.3, где первая PCCS1 сконфигурирована для осуществления двух типовых процессов захвата рекомбинантного терапевтического белка и инактивации вирусов.
6. Система биологического производства по п.1, где PCCS1 содержит четыре колонки.
7. Система биологического производства по п.1, дополнительно содержащая насосную систему, которая находится в жидкостном сообщении со входом.
8. Система биологического производства для получения рекомбинантного терапевтического белка в жидкости, включающая две или более подсистемы, где каждая из двух или более подсистем включает:
первую периодическую противоточную хроматографическую систему (PCCS1), содержащую вход; и
вторую периодическую противоточную хроматографическую систему (PCCS2), содержащую выход, где PCCS1 и PCCS2 находятся в жидкостном сообщении друг с другом, и, где система биологического производства сконфигурирована так, что жидкость поступает на вход через PCCS1 и PCCS2 и покидает систему биологического производства через выход;
где:
две или более подсистем сконфигурированы так, что каждая из них находится в жидкостном сообщении с одиночным резервуаром, содержащим жидкость;
жидкость из одиночного резервуара поступает на вход двух или более подсистем;
PCCS1 в каждой из двух или более подсистем сконфигурирована для выполнения по меньшей мере типового процесса захвата рекомбинантного терапевтического белка смолой; и
PCCS2 в каждой из двух или более подсистем сконфигурирована для выполнения по меньшей мере двух типовых процессов очистки и доочистки рекомбинантного терапевтического белка.
9. Система биологического производства по п.6, где три из четырех колонок способны к захвату рекомбинантного терапевтического белка из жидкой культуральной среды.
10. Система биологического производства по п.9, в котором четвертая колонка из четырех колонок представляет собой резервуар, способный поддерживать элюат из трех колонок, содержащий рекомбинантный терапевтический белок, при pH от 3,0 до 5,0.
11. Система биологического производства по п.1, дополнительно содержащая жидкостной трубопровод, расположенный между PCCS1 и PCCS2.
12. Система биологического производства по п.11, дополнительно содержащая встроенный резервуар для регуляции буфера, который имеет жидкостное сообщение с жидкостным трубопроводом, расположенным между PCCS1 и PCCS2, и сконфигурированный так, что буфер, содержащийся внутри встроенного резервуара для регуляции буфера, вводится в жидкость, присутствующую в жидкостном трубопроводе, расположенном между PCCS1 и PCCS2.
13. Система биологического производства по п.11, дополнительно содержащая фильтр, расположенный в жидкостном трубопроводе между первой MCCS и второй MCCS, и сконфигурированный так, что фильтр способен удалять твердые частицы из жидкости, присутствующей в жидкостном трубопроводе между PCCS1 и PCCS2.
14. Система биологического производства по п.10, где PCCS2 содержит три хроматографические колонки и хроматографическую мембрану.
15. Система биологического производства по п.14, дополнительно включающая жидкостной трубопровод, расположенный между тремя хроматографическими колонками в PCCS2 и хроматографической мембраной в PCCS2.
16. Система биологического производства по п.15, дополнительно содержащая встроенный резервуар для регуляции буфера, который имеет жидкостное сообщение с жидкостным трубопроводом, расположенным между тремя хроматографическими колонками в PCCS2 и хроматографической мембраной в PCCS2, и сконфигурированный так, что буфер, содержащийся внутри встроенного резервуара для регуляции буфера, вводится в жидкость, присутствующую в жидкостном трубопроводе, расположенном между тремя хроматографическими колонками в PCCS2 и хроматографической мембраной в PCCS2.
17. Система биологического производства по п.14, где три хроматографические колонки в PCCS2 способны к очистке рекомбинантного терапевтического белка посредством катионообменной или анионообменной хроматографии.
18. Система биологического производства по п.14, где хроматографическая мембрана в PCCS2 представляет собой катионообменную хроматографическую мембрану.
19. Система биологического производства по п.14, дополнительно содержащая жидкостной трубопровод между хроматографической мембраной в PCCS2 и выходом.
20. Система биологического производства по п.19, дополнительно содержащая фильтр, расположенный между хроматографической мембраной в PCCS2 и выходом, и сконфигурированный так, что фильтр способен удалять твердые частицы из жидкости, присутствующей в жидкостном трубопроводе между хроматографической мембраной в PCCS2 и выходом.
21. Система биологического производства по п.7, где насосная система содержит насос, который способен прокачивать жидкость ко входу.
22. Система биологического производства по п.7, дополнительно содержащая жидкостной трубопровод, расположенный между насосом и входом.
23. Система биологического производства по п.22, дополнительно содержащая фильтр, расположенный в жидкостном трубопроводе между насосом и входом, и сконфигурированный так, что фильтр способен удалять твердые частицы из жидкости, присутствующей в жидкостном трубопроводе между насосом и входом.
24. Система биологического производства по п.8, где каждая из двух или более подсистем располагается на своей собственной передвижной платформе.
25. Система биологического производства по п.8, где вся система располагается на передвижной платформе.
26. Система биологического производства по п.1, где PCCS1 сконфигурирована для осуществления по меньшей мере двух отдельных типовых процессов.
27. Способ получения терапевтического белкового лекарственного вещества, включающий:
культивирование клеток млекопитающих, которые секретируют рекомбинантный терапевтический белок, в перфузионном биореакторе, который содержит жидкую культуральную среду, в условиях, которые позволяют клеткам секретировать рекомбинантный терапевтический белок в среду и где по меньшей мере 90% свободных от клеток объемов среды непрерывно или периодически удаляли из перфузионного биореактора и вводили в периодическую противоточную хроматографическую систему (PCCS):
захват рекомбинантного терапевтического белка из среды с использованием хроматографии гидрофобного взаимодействия и анионообменной хроматографии в PCCS1; и
дополнительной очистку рекомбинантного терапевтического путем осуществления, последовательно, хроматографии гидрофобного взаимодействия, вирусной инактивации, катионообменной хроматографии и аффинной хроматографии, с получением терапевтического белкового лекарственного вещества.
28. Способ по п.27, в котором применение PCCS включает переключение колонок.
29. Способ по п.27, в котором в применении PCCS используют по меньшей мере две хроматографические колонки.
30. Способ по п.27, в котором стадия (с) включает применение дополнительной PCCS.
31. Способ по п.30, в котором применяют дополнительную PCCS для выполнения по меньшей мере одной из хроматографии гидрофобного взаимодействия, вирусной инактивации, катионообменной хроматографии и аффинной хроматографии в стадии (с).
32. Способ по п.31, в котором применяют дополнительную PCCS для выполнения по меньшей мере двух из хроматографии гидрофобного взаимодействия, вирусной инактивации, катионообменной хроматографии и аффинной хроматографии в стадии (с).
33. Способ по п.30, в котором применение дополнительной PCCS включает переключение колонок.
34. Способ по п.30, в котором применение дополнительной PCCS включает по меньшей мере две хроматографические колонки.
35. Способ по п.27, в котором свободные от клеток объемы среды непосредственно подаются из биореактора в PCCS.
36. Способ по п.27, в котором свободные от клеток объемы среды, протекающей из биореактора, удерживаются в буферной емкости до подачи в PCCS.
37. Способ по п.27, где клетка, секретирующая рекомбинантный терапевтический белок, растет в суспензии.
38. Способ по п.37, где клетка, секретирующая рекомбинантный терапевтический белок, представляет собой клетку млекопитающего.
39. Способ по п.38, в котором клетка млекопитающего представляет собой клетку яичника китайского хомячка (CHO).
40. Способ по п.27, в котором процесс интегрирован и непрерывно продолжается от стадии (а) до стадии (с).
41. Способ по п.40, дополнительно включающий:
(d) фильтрование терапевтического белкового лекарственного вещества.
42. Способ по п.41, дополнительно включающий:
(e) формулирование терапевтического белкового лекарственного вещества в фармацевтическую композицию.
43. Способ по п.27, где рекомбинантный терапевтический белок представляет собой фермент.
44. Способ по п.43, где фермент представляет собой рекомбинантную галактозидазу.
45. Способ по п.44, где рекомбинантная галактозидаза представляет собой рекомбинантную α-галактозидазу-A.
46. Способ по п.45, где рекомбинантная α-галактозидаза-А представляет собой Fabrazyme®.
RU2018122100A 2013-03-08 2014-03-03 Интегрированное непрерывное производство терапевтических белковых лекарственных веществ RU2768003C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361775060P 2013-03-08 2013-03-08
US61/775,060 2013-03-08
US201361856390P 2013-07-19 2013-07-19
US61/856,390 2013-07-19

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015142657A Division RU2662929C2 (ru) 2013-03-08 2014-03-03 Интегрированное непрерывное производство терапевтических белковых лекарственных веществ

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018122100A true RU2018122100A (ru) 2019-03-12
RU2018122100A3 RU2018122100A3 (ru) 2021-08-06
RU2768003C2 RU2768003C2 (ru) 2022-03-22

Family

ID=50424717

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122100A RU2768003C2 (ru) 2013-03-08 2014-03-03 Интегрированное непрерывное производство терапевтических белковых лекарственных веществ
RU2015142657A RU2662929C2 (ru) 2013-03-08 2014-03-03 Интегрированное непрерывное производство терапевтических белковых лекарственных веществ

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015142657A RU2662929C2 (ru) 2013-03-08 2014-03-03 Интегрированное непрерывное производство терапевтических белковых лекарственных веществ

Country Status (15)

Country Link
US (5) US9650412B2 (ru)
EP (1) EP2964663A2 (ru)
JP (2) JP6608705B2 (ru)
KR (1) KR102257356B1 (ru)
CN (2) CN118388581A (ru)
AU (4) AU2014226126B2 (ru)
BR (1) BR112015021495A2 (ru)
CA (1) CA2902854C (ru)
HK (1) HK1219964A1 (ru)
IL (2) IL274646B (ru)
MX (2) MX2015012114A (ru)
RU (2) RU2768003C2 (ru)
SG (3) SG10201709131UA (ru)
TW (3) TWI659965B (ru)
WO (1) WO2014137903A2 (ru)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7799273B2 (en) 2004-05-06 2010-09-21 Smp Logic Systems Llc Manufacturing execution system for validation, quality and risk assessment and monitoring of pharmaceutical manufacturing processes
US10980244B2 (en) 2008-11-04 2021-04-20 The Quaker Oats Company Whole grain composition comprising hydrolyzed starch
US10689678B2 (en) 2008-11-04 2020-06-23 The Quaker Oats Company Method and composition comprising hydrolyzed starch
CN103501631A (zh) 2011-03-21 2014-01-08 百事可乐公司 用于制备高酸rtd全谷物饮料的方法
US10092016B2 (en) 2011-07-12 2018-10-09 Pepsico, Inc. Method of preparing an oat-containing dairy beverage
WO2014004103A1 (en) * 2012-06-29 2014-01-03 Emd Millipore Corporation Methods for inactivating viruses during a protein purification process
MX367025B (es) 2013-02-22 2019-08-02 Genzyme Corp Metodos de cultivo por perfusion con microportadores y usos de los mismos.
AU2014218715B2 (en) 2013-02-22 2019-12-12 Genzyme Corporation Microcarrier perfusion culturing methods and uses thereof
WO2014137903A2 (en) * 2013-03-08 2014-09-12 Genzyme Corporation Integrated continuous manufacturing of therapeutic protein drug substances
TWI793159B (zh) 2013-10-23 2023-02-21 美商健臻公司 重組醣蛋白及其用途
EP3071682A1 (en) * 2013-11-20 2016-09-28 CMC Biologics A/S A bioreactor system and method for producing a biopolymer
TWI709569B (zh) 2014-01-17 2020-11-11 美商健臻公司 無菌層析樹脂及其用於製造方法的用途
TWI671312B (zh) 2014-01-17 2019-09-11 美商健臻公司 無菌層析法及製法
WO2015117883A1 (en) 2014-02-07 2015-08-13 Cmc Biologics A/S A bioreactor arrangement and continuous process for producing and capturing a biopolymer
US10844345B2 (en) 2014-04-16 2020-11-24 Cmc Biologics A/S High density fill and draw fermentation process
TWI743024B (zh) 2014-06-06 2021-10-21 美商健臻公司 灌注培養方法及其用途
TW202246486A (zh) 2014-06-09 2022-12-01 美商健臻公司 種子罐培養法(seed train processes)及其用途
TW201628649A (zh) 2014-10-09 2016-08-16 再生元醫藥公司 減少醫藥調配物中微可見顆粒之方法
JP6672287B2 (ja) 2014-10-24 2020-03-25 ジェンザイム・コーポレーション 滅菌処理用槽からの流体流の統合された連続単離
JP6783767B2 (ja) * 2014-12-22 2020-11-11 アレクシオン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＡｌｅｘｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 組換えタンパク質を精製する方法
RU2712746C2 (ru) 2014-12-22 2020-01-30 Джензим Корпорейшн Способы культивирования клетки млекопитающего
CN107430104B (zh) * 2015-03-31 2020-11-03 通用电气健康护理生物科学股份公司 液相色谱系统、装置和方法
EP3015542A1 (de) 2015-05-07 2016-05-04 Bayer Technology Services GmbH Modulare anlage und verfahren zur kontinuierlichen, keimreduzierten produktion und/oder aufbereitung eines produktes
EP3093335A1 (de) 2015-05-13 2016-11-16 Bayer Technology Services GmbH Prozessleitsystem zur regelung und steuerung einer modular aufgebauten anlage zur produktion von biopharmazeutischen und biologischen makromolekularen produkten
EP3037513A1 (de) * 2015-05-13 2016-06-29 Bayer Technology Services GmbH Verfahren zur kontinuierlichen elution eines produktes von chromatographiesäulen
EP3368176A2 (en) * 2015-10-26 2018-09-05 Lonza Limited A manufacturing facility for the production of biopharmaceuticals
JP6878762B2 (ja) * 2015-12-18 2021-06-02 ウシオ電機株式会社 光照射装置及び光照射方法
US11172695B2 (en) 2016-03-22 2021-11-16 The Quaker Oats Company Method, apparatus, and product providing hydrolyzed starch and fiber
US20170275662A1 (en) 2016-03-22 2017-09-28 The Quaker Oats Company Method and Apparatus for Controlled Hydrolysis
CN116144500A (zh) 2016-04-14 2023-05-23 崔泽尔有限公司 具有恒流泵/管道系统的固定床生物反应器
SG11201808698TA (en) * 2016-04-14 2018-11-29 Trizell Ltd Fixed-bed bioreactor with constant-flow pump/ tubing system
IL264631B2 (en) 2016-08-16 2024-05-01 Regeneron Pharma A method for quantifying individual antibodies from a mixture
MX2019001859A (es) * 2016-08-16 2019-08-29 Genzyme Corp Metodos de procesamiento de un fluido que incluye una proteina terapeutica recombinante y uso de los mismos.
WO2018044699A1 (en) 2016-08-27 2018-03-08 3D Biotek, Llc Bioreactor
PT3500586T (pt) * 2016-10-17 2021-06-17 Enzene Biosciences Ltd Processo contínuo para reduzir a heterogeneidade da proteína terapêutica
SG11201902667UA (en) 2016-10-25 2019-05-30 Regeneron Pharma Methods and systems for chromatography data analysis
BE1024230B1 (fr) 2016-11-08 2017-12-20 Univercells Sa Production contenue de cellules et/ou de produits cellulaires
AU2017364195B2 (en) * 2016-11-24 2023-02-02 AlveoliX Technologies AG Cell culturing system and method
JP2020503900A (ja) 2017-01-10 2020-02-06 アミカス セラピューティックス インコーポレイテッド ファブリー病の処置のための組換えアルファ−ガラクトシダーゼａ
EP3586123B1 (en) 2017-02-21 2023-03-08 Cytiva Sweden AB Methods and systems for adapting pathlength and/or wavelength of a uv-absorbance cell in a chromatography system
EP3381530A1 (fr) 2017-03-29 2018-10-03 EMD Millipore Corporation Installation de traitement de liquide biologique
EP3381529A1 (fr) 2017-03-29 2018-10-03 EMD Millipore Corporation Installation de traitement de liquide biologique
WO2018183972A2 (en) * 2017-04-01 2018-10-04 Massachusetts Institute Of Technology Systems and methods for using behavior data of impurities and target proteins to design downstream processes
SG11202000986SA (en) 2017-08-31 2020-03-30 Massachusetts Inst Technology Hollow fibre membrane filtration systems and methods for manufacturing biologically-produced products
CN111868223A (zh) * 2017-09-15 2020-10-30 百时美施贵宝公司 大规模生产目的多肽过程中的在线生物质电容监测
SG11202001564QA (en) 2017-09-19 2020-04-29 Regeneron Pharma Methods of reducing particle formation and compositions formed thereby
WO2019060837A1 (en) * 2017-09-25 2019-03-28 Enzyvant Farber Gmbh PROCESS FOR PRODUCING RECOMBINANT HUMAN ACID CERAMIDASE
EP3692358A1 (en) 2017-10-06 2020-08-12 Lonza Ltd Automated control of cell culture using raman spectroscopy
CN111212899B (zh) * 2017-10-16 2024-07-02 里珍纳龙药品有限公司 灌注生物反应器及相关使用方法
CN108101981B (zh) * 2018-01-15 2019-06-04 四川远大蜀阳药业有限责任公司 一种静注免疫球蛋白的生产工艺
AU2019214519A1 (en) * 2018-02-02 2020-06-18 Aceragen, Inc. Methods for treating Farber disease
WO2019169303A1 (en) 2018-03-02 2019-09-06 Genzyme Corporation Multivariate spectral analysis and monitoring of biomanufacturing
JP2021519298A (ja) * 2018-03-27 2021-08-10 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 紫外線シグナルを使用した力価のリアルタイムモニタリング
EP3546475A1 (en) 2018-03-27 2019-10-02 Sanofi Full flow-through process for purifying recombinant proteins
EP3773684A1 (en) * 2018-03-30 2021-02-17 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing of glycoproteins
US12071607B2 (en) * 2018-06-01 2024-08-27 Lonza Ltd. Midscale model for organic growth and phasing
US10792618B2 (en) 2018-06-19 2020-10-06 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Particle separation and/or purification of a fluid
US11884698B2 (en) 2018-07-02 2024-01-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for preparing a polypeptide from a mixture
JP7063759B2 (ja) * 2018-07-25 2022-05-09 株式会社日立プラントサービス 精製装置
US11369703B2 (en) 2018-08-31 2022-06-28 Genzyme Corporation Sterile chromatography resin and use thereof in manufacturing processes
CN111184636A (zh) * 2018-11-14 2020-05-22 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 含重组蛋白的药物组合物的制备
CN113490738A (zh) * 2019-01-25 2021-10-08 恩泽生物科学有限公司 用于生产治疗性蛋白质的自动化集成连续系统和生物工艺
EP3924461A2 (en) * 2019-02-15 2021-12-22 Just-Evotec Biologics, Inc. Facilities and processes to produce biotherapeutics
JP2022520793A (ja) * 2019-02-15 2022-04-01 ジャスト－エヴォテック バイオロジックス、インコーポレイテッド 自動バイオ製造システム、施設、及びプロセス
AU2020253327A1 (en) * 2019-04-01 2021-09-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Integrated and continuous recombinant protein manufacturing
EP3947705A1 (en) 2019-04-03 2022-02-09 Genzyme Corporation Continuous production of recombinant proteins
GB201908612D0 (en) * 2019-06-17 2019-07-31 Ge Healthcare Bio Sciences Ab A method for separating biomolecules
CN110348090B (zh) * 2019-06-28 2021-05-04 浙江大学 基于人工神经网络实现多柱连续流层析设计及分析的方法
CN110348089B (zh) * 2019-06-28 2021-05-04 浙江大学 基于层析模型实现多柱连续流层析设计及分析的方法
FR3099066B1 (fr) * 2019-07-26 2021-08-13 Novasep Process Procédé de purification d’une substance cible avec inactivation virale
GB201911686D0 (en) * 2019-08-15 2019-10-02 Fujifilm Diosynth Biotechnologies Uk Ltd Process for purifying target substances
KR20220069053A (ko) 2019-09-23 2022-05-26 젠자임 코포레이션 제품 품질 특성 측정
TW202134631A (zh) * 2019-10-22 2021-09-16 美商健臻公司 整合式連續生物製造中的線上產品監測
GB202003336D0 (en) * 2020-03-06 2020-04-22 National Institute For Bioprocesisng Res And Training A system for producing a biopharmaceutical product
KR102370142B1 (ko) * 2020-03-23 2022-03-04 프레스티지바이오로직스 주식회사 항체 의약품 제조를 위한 배양 및 정제 공정의 하이브리드 시스템
EP4026892A1 (en) 2021-01-12 2022-07-13 Sartorius Stedim Biotech GmbH Device assembly and method for controlling an integrated continuous pharmaceutical or biopharmaceutical manufacturing process
GB202101775D0 (en) * 2021-02-09 2021-03-24 Cytiva Sweden Ab Method in bioprocess purification system
EP4291224A1 (en) 2021-02-12 2023-12-20 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Alkaline phosphatase polypeptides and methods of use thereof
CA3209216A1 (en) * 2021-03-10 2022-09-15 Amgen Inc. Methods for purification of recombinant proteins
GB202109015D0 (en) * 2021-06-23 2021-08-04 Puridify Ltd A method for purifying a feed in a chromatography system
EP4401853A1 (en) * 2021-09-14 2024-07-24 Sanofi Chromatography system
US20230175633A1 (en) * 2021-12-02 2023-06-08 Whirlpool Corporation Insulated structures and methods of making the same
WO2023129541A2 (en) * 2021-12-28 2023-07-06 Mott Corporation Selectable media filter and sparger assemblies and related methods of fabrication and use
AU2023230335A1 (en) 2022-03-07 2024-08-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Affinity chromatographic production of clinical human igg products
WO2023190300A1 (ja) 2022-03-28 2023-10-05 富士フイルム株式会社 生産物の生産方法、及び生産物
WO2023191008A1 (ja) * 2022-03-30 2023-10-05 富士フイルム株式会社 バイオ医薬品の原薬の製造方法、バイオ医薬品の原薬の製造システム、およびバイオ医薬品の原薬
WO2023191009A1 (ja) * 2022-03-30 2023-10-05 富士フイルム株式会社 バイオ医薬品の原薬の製造方法、バイオ医薬品の原薬の製造システム、およびバイオ医薬品の原薬
WO2023247798A1 (de) 2022-06-24 2023-12-28 Bilfinger Life Science Gmbh Modulare vorrichtung und verfahren zur kontinuierlichen herstellung von biotechnologischen produkten
DE102022208467A1 (de) 2022-06-24 2024-01-04 Bilfinger Life Science Gmbh Modulare Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von biotechnologischen Produkten
KR20240039642A (ko) * 2022-09-19 2024-03-27 주식회사 녹십자 신규 헤파란-n-설파타아제의 정제 방법

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4401108A (en) 1980-02-13 1983-08-30 Thomas Jefferson University Radioactive material loading, calibration and injection systems
SU1033181A1 (ru) 1982-02-02 1983-08-07 Томское Отделение Охтинского Ордена Ленина И Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Производственного Объединения "Пластполимер" Способ обработки полимерного сорбента дл хроматографии
JPS6075530A (ja) 1983-09-30 1985-04-27 Asahi Chem Ind Co Ltd 金属元素の新しい分離精製方法
US4559175A (en) 1984-04-19 1985-12-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force Halo-substituted diphospha-s-triazines and their derivatives
US4885250A (en) 1987-03-02 1989-12-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Enzyme immobilization and bioaffinity separations with perfluorocarbon polymer-based supports
US5612016A (en) 1988-04-01 1997-03-18 Immunomedics, Inc. Conjugates of antibodies and bifunctional ligands
US5169936A (en) 1989-04-14 1992-12-08 Biogen, Inc. Protein purification on immobilized metal affinity resins effected by elution using a weak ligand
AU6355790A (en) 1989-08-04 1991-03-11 Peter Grandics An integrated cell culture-protein purification system for the automated production and purification of cell culture products
US5244816A (en) 1989-10-11 1993-09-14 Akzo N.V. Method for purifying chelator conjugated compounds
WO1992017403A1 (en) 1991-04-05 1992-10-15 Brigham Young University Support bonded polyalkylene-polyamine-poly(carboxylic acid) and extraction of metal ions therewith
RU2034853C1 (ru) 1992-07-14 1995-05-10 Научно-исследовательский институт строительных материалов при Томской государственной инженерно-строительной академии Способ получения полимерного сорбента для хроматографии
JP2871435B2 (ja) 1993-04-22 1999-03-17 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 親水性ポリマー被覆パーフルオロカーボンポリマーベースのマトリックスの製造方法
JPH07110229A (ja) 1993-10-12 1995-04-25 Nkk Corp 金属ストリップループの最下点位置検出装置
US5478924A (en) 1994-02-16 1995-12-26 Cramer; Steven M. Displacement chromatography of proteins using low molecular weight displacers
US5429746A (en) 1994-02-22 1995-07-04 Smith Kline Beecham Corporation Antibody purification
US5856179A (en) 1994-03-10 1999-01-05 Genentech, Inc. Polypeptide production in animal cell culture
US5423982A (en) 1994-05-31 1995-06-13 Biosepra Inc. Liquid chromatography column adapted for in situ chemical sterilization
US5610285A (en) 1994-08-24 1997-03-11 Bayer Corporation Purification of α-1 proteinase inhibitor using novel chromatographic separation conditions
US6359114B1 (en) 1995-06-07 2002-03-19 Aphton Corp. System for method for the modification and purification of proteins
US5691152A (en) 1995-11-09 1997-11-25 E. R. Squibb & Sons, Inc. Stable avidin composition
AR005035A1 (es) 1995-12-11 1999-04-07 Merck Patent Ges Mit Beschränkter Haftung Procedimiento para preparar proteinas recombinantes en e. coli, mediante fermentacion con gran concentracion de celulas.
DE69739673D1 (de) 1996-11-27 2009-12-31 Genentech Inc Affinitätsreinigung von Polypeptid-Proteinen auf einer Protein A Matrix
US5886154A (en) 1997-06-20 1999-03-23 Lebing; Wytold R. Chromatographic method for high yield purification and viral inactivation of antibodies
US6955917B2 (en) 1997-06-20 2005-10-18 Bayer Healthcare Llc Chromatographic method for high yield purification and viral inactivation of antibodies
US6265542B1 (en) 1997-10-24 2001-07-24 Genentech, Inc. Purification of molecules
US7611831B2 (en) 1998-01-06 2009-11-03 Cerus Corporation Adsorbing pathogen-inactivating compounds with porous particles immobilized in a matrix
WO1999057134A1 (en) 1998-05-06 1999-11-11 Genentech, Inc. Protein purification by ion exchange chromatography
DE19858892A1 (de) 1998-12-19 2000-06-21 Merck Patent Gmbh Kontinuierliches Verfahren zur Trennung von Stoffen nach Molekülgröße
GB9902000D0 (en) 1999-01-30 1999-03-17 Delta Biotechnology Ltd Process
GB0028879D0 (en) 2000-11-27 2001-01-10 Prometic Biosciences Ltd Adsorbents and their use
EE200300408A (et) 2001-02-23 2003-12-15 Immunex Corporation Aktiivsete valkude saagise suurendamine
ITBO20010426A1 (it) * 2001-07-06 2003-01-06 Alfa Wassermann Spa Processo per la purificazione di proteine farmacologicamente attive mediante cromatografia in scambio cationico
US7252799B2 (en) 2001-08-31 2007-08-07 Clearant, Inc. Methods for sterilizing preparations containing albumin
US20030095890A1 (en) 2001-09-24 2003-05-22 Shirley Miekka Methods for sterilizing biological materials containing non-aqueous solvents
AU2002343100A1 (en) 2001-11-27 2003-06-10 Prometic Biosciences Ltd. The use of metal-chelating adsorbents
US6660172B2 (en) 2002-01-31 2003-12-09 Koslow Technologies Corporation Precoat filtration media and methods of making and using
CA2473144C (en) 2002-02-05 2013-05-28 Genentech, Inc. Protein purification
ES2545067T3 (es) 2002-04-26 2015-09-08 Genentech, Inc. Purificación de proteínas basada en la no afinidad
US6902909B2 (en) 2002-07-09 2005-06-07 Synthecon, Inc. Methods for efficient production of mammalian recombinant proteins
LT1543038T (lt) 2002-09-11 2017-07-10 Genentech, Inc. Baltymo gryninimas
CN1777435B (zh) 2002-09-13 2011-01-12 拜奥根Idec公司 通过模拟移动床层析纯化多肽的方法
US7157276B2 (en) 2003-06-20 2007-01-02 Biogen Idec Inc. Use of depth filtration in series with continuous centrifugation to clarify mammalian cell cultures
EP1718386A1 (en) 2004-02-27 2006-11-08 GE Healthcare Bio-Sciences AB A process for the purification of antibodies
DK1718675T3 (da) 2004-02-27 2013-07-15 Octapharma Ag Fremgangsmåde til at tilvejebringe en oprenset virussikker antistoftilberedning
MXPA06014099A (es) 2004-06-04 2007-05-09 Xcellerex Inc Sistemas biorreactores desechables y metodos.
US20060004621A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Malek Kamal M Real-time selection of survey candidates
WO2006026248A1 (en) 2004-08-25 2006-03-09 Sigma-Aldrich Co. Compositions and methods employing zwitterionic detergent combinations
WO2006039533A2 (en) 2004-09-30 2006-04-13 Sloan Kettering Institure For Cancer Research Bcr-abl imatinib resistance-associated peptides and methods of use thereof
EP2550971B1 (en) * 2004-09-30 2016-11-09 Bayer HealthCare LLC Devices and Methods for Integrated Continuous Manufacturing of Biological Molecules
JP4831436B2 (ja) 2004-10-21 2011-12-07 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ クロマトグラフィーリガンド
NZ554520A (en) 2004-10-22 2010-03-26 Amgen Inc Methods for refolding of recombinant antibodies
MX2007007591A (es) 2004-12-22 2007-07-25 Ambrx Inc Metodos para expresion y purificacion de hormona de crecimiento humano recombinante.
CA2599650A1 (en) 2005-03-07 2006-09-14 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Method of sterilization
CN1923290A (zh) 2005-04-29 2007-03-07 成都夸常医学工业有限公司 一种病毒灭活方法、其中所用的处理系统以及装置
WO2007055789A2 (en) 2005-10-31 2007-05-18 Neose Technologies, Inc. Expression of soluble therapeutic proteins
CA2632519A1 (en) 2005-12-06 2007-07-05 Amgen Inc. Polishing steps used in multi-step protein purification processes
US7673757B2 (en) 2006-02-17 2010-03-09 Millipore Corporation Adsorbent filter media for removal of biological contaminants in process liquids
JP2009538116A (ja) 2006-02-17 2009-11-05 ノバルティス アーゲー 細菌抗原の精製
CA2650041A1 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Klaus Michael Joeris Systeme and method for in situ measurements
WO2008036899A2 (en) 2006-09-22 2008-03-27 Amgen Inc. Methods for removing viral contaminants during protein purification
WO2008073620A2 (en) * 2006-11-02 2008-06-19 Neose Technologies, Inc. Manufacturing process for the production of polypeptides expressed in insect cell-lines
AU2007345719A1 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Avantor Performance Materials, Inc. Chromatographic media and chromatographic equipment storage solutions and use thereof
GB0704603D0 (en) 2007-03-09 2007-04-18 Ge Healthcare Bio Sciences Ab Packing system and method for chromatography columns
US9597610B2 (en) 2007-03-09 2017-03-21 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Packing system and method for chromatography columns
DK2155347T3 (da) * 2007-04-17 2013-10-21 Xendo Holding B V Fremgangsmåde og apparat til kontinuerlig membranadsorption
US7901581B2 (en) 2007-06-15 2011-03-08 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Chromatography method
US7809258B2 (en) 2007-07-06 2010-10-05 Flir Systems Ab Camera and method for use with camera
US9109193B2 (en) 2007-07-30 2015-08-18 Ge Healthcare Bio-Sciences Corp. Continuous perfusion bioreactor system
KR20140015166A (ko) * 2007-10-30 2014-02-06 제넨테크, 인크. 양이온 교환 크로마토그래피에 의한 항체 정제
US8399232B2 (en) 2007-12-27 2013-03-19 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Enzyme associated with equol synthesis
WO2009103791A1 (en) * 2008-02-22 2009-08-27 Genmab A/S Methods for assissing the risk of adverse events upon treatment with igg4 antibodies
CN102066417B (zh) * 2008-06-24 2015-11-25 奥克塔法马股份有限公司 提纯凝固因子viii的方法
AU2009347206C1 (en) 2008-10-20 2016-12-08 Abbvie Inc. Isolation and purification of antibodies using Protein A affinity chromatography
WO2010066734A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Novo Nordisk A/S Counter current purification of polypeptides
US8728479B2 (en) 2009-03-31 2014-05-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antigen-binding proteins comprising recombinant protein scaffolds
EP2236617A1 (en) 2009-03-31 2010-10-06 Leukocare Ag Methods of terminal sterilization of biofunctional compositions
CN102421858A (zh) 2009-06-22 2012-04-18 默克专利有限公司 导电制剂
US8580554B2 (en) 2009-07-31 2013-11-12 Baxter International Inc. Method of producing a polypeptide or virus of interest in a continuous cell culture
RU2558847C9 (ru) 2009-10-29 2016-07-20 Асцендис Фарма Ас Стерилизация биоразлагаемых гидрогелей
US9958421B2 (en) 2009-12-22 2018-05-01 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Method for dry packing chromatography columns
GB0922426D0 (en) 2009-12-22 2010-02-03 Ge Healthcare Bio Sciences Ab Containers for chromatography media
WO2011147762A2 (en) 2010-05-25 2011-12-01 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Stabilized radiopharmaceutical composition
JP5932780B2 (ja) 2010-06-03 2016-06-08 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ クロマトグラフィーカラムモジュールの並列アセンブリ
CN103153334B (zh) 2010-10-15 2016-11-16 斯特劳曼控股公司 包含pga的新的emd制剂
WO2012071135A2 (en) 2010-11-23 2012-05-31 Biovec Transfusion, Llc Methods for removing pathogens from a platelet preparation
US20130032580A1 (en) 2010-11-29 2013-02-07 Mitsubishi Electric Corporation Optical path structure of laser processing machine
US20130248451A1 (en) 2010-12-03 2013-09-26 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab System and process for biopolymer chromatography
CN103562145B (zh) * 2010-12-06 2016-09-21 颇尔公司 生物制品的连续加工方法
CN102321316B (zh) 2011-08-25 2013-04-24 上海恒方大高分子材料科技有限公司 一种适用于γ射线辐照消毒的医用PVC材料及其制备方法
EP2760902B1 (de) 2011-09-30 2018-08-08 Covestro Deutschland AG Homogene extrudierte artikel aus thermoplastisch verarbeitbaren polyurethanen auf basis von polyesterdiolen aus bernsteinsäure und 1,3 -propandiol
EP2656892A1 (en) 2012-04-23 2013-10-30 Merck Patent GmbH Chromatography method
US20140154270A1 (en) 2012-05-21 2014-06-05 Chen Wang Purification of non-human antibodies using kosmotropic salt enhanced protein a affinity chromatography
EP2682168A1 (en) 2012-07-02 2014-01-08 Millipore Corporation Purification of biological molecules
WO2014004103A1 (en) * 2012-06-29 2014-01-03 Emd Millipore Corporation Methods for inactivating viruses during a protein purification process
DK2911759T3 (da) * 2012-10-24 2024-09-16 Genzyme Corp Eluering af biomolekyler fra multimodale harpikser under anvendelse af mes og mops som modifikatorer af den mobile fase
WO2014137903A2 (en) * 2013-03-08 2014-09-12 Genzyme Corporation Integrated continuous manufacturing of therapeutic protein drug substances
CN103223333B (zh) 2013-04-15 2015-01-14 河海大学 一种含双偕胺肟基的改性硅胶吸附剂及其制备方法
JP6653654B2 (ja) 2014-01-17 2020-02-26 レプリゲン・コーポレイションＲｅｐｌｉｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ クロマトグラフィーカラムの滅菌
TWI671312B (zh) 2014-01-17 2019-09-11 美商健臻公司 無菌層析法及製法
TWI709569B (zh) 2014-01-17 2020-11-11 美商健臻公司 無菌層析樹脂及其用於製造方法的用途
US20240100450A9 (en) 2014-01-17 2024-03-28 Repligen Corporation Sterilizing chromatography columns
IL299270B2 (en) 2017-01-30 2024-10-01 Regeneron Pharmaceuticals Inc Preparations and methods for reducing biological load in chromatography
US11369703B2 (en) 2018-08-31 2022-06-28 Genzyme Corporation Sterile chromatography resin and use thereof in manufacturing processes

Also Published As

Publication number Publication date
AU2019203128B2 (en) 2020-10-29
TW202043252A (zh) 2020-12-01
IL274646B (en) 2022-09-01
IL274646A (en) 2020-06-30
JP2020033364A (ja) 2020-03-05
CN118388581A (zh) 2024-07-26
WO2014137903A3 (en) 2014-10-30
IL240792B (en) 2020-05-31
JP2016510981A (ja) 2016-04-14
US20170218012A1 (en) 2017-08-03
MX2015012114A (es) 2016-01-12
HK1219964A1 (zh) 2017-04-21
AU2014226126B2 (en) 2019-02-14
TWI659965B (zh) 2019-05-21
CN105377874A (zh) 2016-03-02
TW201920230A (zh) 2019-06-01
SG11201506775VA (en) 2015-09-29
US20140255994A1 (en) 2014-09-11
AU2021200474B2 (en) 2024-05-23
IL240792A0 (en) 2015-10-29
KR102257356B1 (ko) 2021-05-31
US9650413B2 (en) 2017-05-16
BR112015021495A2 (pt) 2017-07-18
RU2015142657A (ru) 2017-04-13
US9657056B2 (en) 2017-05-23
CA2902854C (en) 2024-01-23
US20150183821A1 (en) 2015-07-02
MX2020001823A (es) 2020-07-13
US20200317726A1 (en) 2020-10-08
JP6608705B2 (ja) 2019-11-20
RU2662929C2 (ru) 2018-07-31
US9650412B2 (en) 2017-05-16
KR20150125714A (ko) 2015-11-09
TW201518315A (zh) 2015-05-16
RU2018122100A3 (ru) 2021-08-06
US12110312B2 (en) 2024-10-08
SG10202011130TA (en) 2020-12-30
WO2014137903A2 (en) 2014-09-12
EP2964663A2 (en) 2016-01-13
US20150232505A1 (en) 2015-08-20
CA2902854A1 (en) 2014-09-12
AU2019203128A1 (en) 2019-05-30
AU2014226126A1 (en) 2015-10-01
SG10201709131UA (en) 2017-12-28
US10711034B2 (en) 2020-07-14
AU2024213121A1 (en) 2024-09-12
TWI702226B (zh) 2020-08-21
AU2021200474A1 (en) 2021-02-25
RU2768003C2 (ru) 2022-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018122100A (ru) Интегрированное непрерывное производство терапевтических белковых лекарственных веществ
Zydney Perspectives on integrated continuous bioprocessing—opportunities and challenges
Jungbauer Continuous downstream processing of biopharmaceuticals
JP6676073B2 (ja) クロマトグラフィーカラムからプロダクトを連続的に溶出する方法
CN106574249B (zh) 种子训练方法及其用途
JP2016530893A5 (ru)
US20130115588A1 (en) Integrated bioreactor and separation system and methods of use therof
Patil et al. Continuous manufacturing of recombinant therapeutic proteins: upstream and downstream technologies
US11286292B2 (en) Bioreactor arrangement and continuous process for producing and capturing a biopolymer
KR20230142653A (ko) 세포 배양물을 가공하는 방법 및 시스템
CN109843906B (zh) 处理包含重组治疗性蛋白质的流体的方法及其用途
US11912741B2 (en) Continuous production of recombinant proteins
TW201221641A (en) Processes for purification of proteins
US9701933B2 (en) Harvesting and purification or perfusion yielder (HAPPY) device
JP2015505670A (ja) 生物学的生成物のための精製および分離処理アセンブリ（ｐａｓｔａ）
JP2021516971A (ja) 上流生産プロセスでの段階的な分画による生体高分子の生産方法、生産モジュール、および生産における使用
CN103497248A (zh) 一种从细胞培养上清中分离纯化抗体的方法
Whitford et al. The potential application of hollow fiber bioreactors to large-scale production
Botelho Ferreira et al. Transfer of continuous manufacturing process principles for mAb production in a GMP environment: A step in the transition from batch to continuous
JP2024020456A (ja) 一体型かつ連続した組換えタンパク質の製造
Jungbauer et al. Integrated continuous manufacturing of biopharmaceuticals
CN207760118U (zh) 一种藻类生物吸附去除水体重金属的净化装置
Madabhushi et al. An innovative strategy to recycle permeate in biologics continuous manufacturing process to improve material efficiency and sustainability
CN204320108U (zh) 辐射式中空纤维过滤柱总成
CN100370022C (zh) 细胞培养与产品回收的工艺方法及其一体化系统