RU2017118935A - Доставка биомолекул в клетки иммунной системы - Google Patents

Доставка биомолекул в клетки иммунной системы Download PDF

Info

Publication number
RU2017118935A
RU2017118935A RU2017118935A RU2017118935A RU2017118935A RU 2017118935 A RU2017118935 A RU 2017118935A RU 2017118935 A RU2017118935 A RU 2017118935A RU 2017118935 A RU2017118935 A RU 2017118935A RU 2017118935 A RU2017118935 A RU 2017118935A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
immune system
antigen
paragraphs
cells
Prior art date
Application number
RU2017118935A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017118935A3 (ru
RU2739794C2 (ru
Inventor
Армон Р. ШАРЕЙ
Шерли МАО
Джордж ХАРТУЛАРОС
София ЛЮ
Меган ХАЙМАН
Памела БАСТО
Грегори СЗЕТО
Сиддхартх ДЖХУНДЖХУНВАЛА
Даррелл ИРВИН
Роберт С. ЛАНДЖЕР
Клавс Ф. ДЖЕНСЕН
АНДРИАН Ульрих Х. ФОН
Original Assignee
Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи
Президент Энд Фэллоус Оф Гарвард Колледж
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи, Президент Энд Фэллоус Оф Гарвард Колледж filed Critical Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи
Publication of RU2017118935A publication Critical patent/RU2017118935A/ru
Publication of RU2017118935A3 publication Critical patent/RU2017118935A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2739794C2 publication Critical patent/RU2739794C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M35/00—Means for application of stress for stimulating the growth of microorganisms or the generation of fermentation or metabolic products; Means for electroporation or cell fusion
    • C12M35/04—Mechanical means, e.g. sonic waves, stretching forces, pressure or shear stimuli
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/02—Form or structure of the vessel
    • C12M23/16—Microfluidic devices; Capillary tubes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M35/00—Means for application of stress for stimulating the growth of microorganisms or the generation of fermentation or metabolic products; Means for electroporation or cell fusion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0635—B lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0639—Dendritic cells, e.g. Langherhans cells in the epidermis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/05—Adjuvants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2527/00—Culture process characterised by the use of mechanical forces, e.g. strain, vibration

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)

Claims (122)

1. Способ преимущественной доставки соединения в цитозоль клетки иммунной системы, включающий пропускание суспензии клеток, содержащей указанную клетку иммунной системы, через микрожидкостное устройство, и приведение в контакт указанной суспензии клеток с указанным соединением, причем указанное микрожидкостное устройство содержит сужение, имеющее диаметр от 2 до 10 мкм, и при этом количество соединения, доставленное в указанную клетку иммунной системы, по меньшей мере на 10% больше количества, доставленного в клетку, не являющуюся клеткой иммунной системы, в указанной суспензии клеток.
2. Способ доставки соединения в цитозоль клетки иммунной системы, включающий пропускание суспензии клеток, содержащей указанную клетку иммунной системы, через микрожидкостное устройство, и приведение в контакт указанной суспензии клеток с указанным соединением, причем указанное микрожидкостное устройство содержит сужение, имеющее диаметр от 2 до 10 мкм.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанную суспензию клеток приводят в контакт с указанным соединением до, одновременно, или после пропускания через указанное микрожидкостное устройство.
4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанная клетка иммунной системы включает В-клетку, Т-клетку, NK-клетку, моноцит, макрофаг, нейтрофил, гранулоцит, врожденную лимфоидную клетку или дендритную клетку.
5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанное соединение содержит антиген, ассоциированный с заболеванием.
6. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанное соединение содержит опухолевый антиген, вирусный антиген, бактериальный антиген, аутоантиген или грибковый антиген.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что опухолевый антиген представляет собой антиген рака печени, антиген рака легких, антиген рака мочевого пузыря, антиген рака молочной железы, антиген рака толстой кишки, антиген рака прямой кишки, антиген рака эндометрия, антиген рака почки, антиген лейкоза, антиген рака легких, антиген меланомы, антиген неходжкинской лимфомы, антиген рака поджелудочной железы, антиген рака предстательной железы, антиген рака щитовидной железы, антиген рака яичников или антиген рака матки.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный опухолевый антиген получен из лизата опухоли.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что вирусный антиген представляет собой антиген ВИЧ, антиген вируса Эбола, антиген ВПЧ или антиген ВЭБ.
10. Способ по любому из пп. 1, 2, 7-9, отличающийся тем, что указанное соединение содержит химерный рецептор антигена.
11. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, отличающийся тем, что указанный химерный рецептор антигена представляет собой химерный Т-клеточный рецептор.
12. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, отличающийся тем, что указанное соединение содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный рецептор антигена.
13. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, отличающийся тем, что указанное соединение усиливает функцию Т-клеток.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанное соединение, усиливающее функцию Т-клеток, представляет собой ингибитор контрольной точки пути иммунного ответа.
15. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, отличающийся тем, что указанное соединение содержит лизат клеток ткани, инфицированной патогеном.
16. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, отличающийся тем, что указанное соединение содержит лизат клеток опухоли.
17. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, отличающийся тем, что указанное соединение содержит толерогенный фактор.
18. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, отличающийся тем, что указанное соединение содержит адъювант.
19. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, отличающийся тем, что указанное соединение содержит нуклеиновую кислоту.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанная нуклеиновая кислота представляет собой или кодирует миРНК, мРНК, микроРНК, днРНК, тРНК, саРНК или кшРНК.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанная нуклеиновая кислота представляет собой плазмиду.
22. Способ по п. 19, отличающийся тем, что нуклеиновая кислота представляет собой транспозон.
23. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, отличающийся тем, что указанное соединение содержит белок или пептид.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что указанный белок содержит белок TALEN, нуклеазу с доменом «цинкового пальца», мегануклеазу или рекомбиназу CRE.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что указанный белок содержит фактор транскрипции.
26. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой вирус или вирусоподобную частицу.
27. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанная нуклеиновая кислота кодирует комплекс MHC.
28. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, отличающийся тем, что указанная клетка иммунной системы после пропускания через указанное устройство содержит по меньшей мере в 1,1 раза, в 1,25 раз, 1,5 раза, в 2 раза, в 5 раз, в 10 раз, в 20 раз, в 25 раз или более чем в 50 раз увеличенное количество указанного соединения по сравнению с клеткой иммунной системы, приведенной в контакт с указанным соединением без пропускания через указанное устройство.
29. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, отличающийся тем, что указанная клетка иммунной системы находится в покоящемся состоянии.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанное покоящееся состояние характеризуется экспрессией одного или более из маркеров, выбранных из CD25, KLRG1, CD80, CD86, PD-1, PDL-1, CTLA-4, CD28, CD3, MHC-I, MHC-II, CD62L, CCR7, CX3CR1 и CXCRS5, на указанной клетке иммунной системы.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанную экспрессию одного или более из указанных маркеров можно модулировать путем доставки указанного соединения в указанные клетки иммунной системы.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что экспрессия одного или более из указанных маркеров снижена.
33. Способ по п. 31, отличающийся тем, что экспрессия одного или более из указанных маркеров повышена.
34. Способ по п. 31, отличающийся тем, что экспрессия одного или более из указанных маркеров повышена и экспрессия одного или более из указанных маркеров понижена.
35. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, отличающийся тем, что указанная клетка иммунной системы представляет собой наивную клетку иммунной системы.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанная наивная клетка иммунной системы характеризуется пониженным уровнем экспрессии маркеров, выбранных из CD25, CD80, CD86, PD-1 и CTLA-4, и повышенным уровнем экспрессией CCR7 по сравнению с их уровнями экспрессии в активированной клетке иммунной системы.
37. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, отличающийся тем, что указанная клетка иммунной системы представляет собой клетку памяти.
38. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит цельную кровь.
39. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит клетки лейкотромбоцитарного слоя.
40. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит смешанную популяцию клеток.
41. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит очищенную популяцию клеток.
42. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит клетки млекопитающих.
43. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит клетки человека, мыши, собаки, кошки, лошади, обезьяны или крысы.
44. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит клетки, не являющиеся клетками млекопитающих.
45. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит клетки курицы, лягушки, насекомого или нематоды.
46. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, отличающийся тем, что указанное микрожидкостное устройство содержит сужение, имеющее длину 30 мкм и ширину 4 мкм.
47. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, отличающийся тем, что указанный способ выполняют при температуре от 0 до 45°C.
48. Устройство для преимущественной доставки соединения в клетку иммунной системы, а не в клетку, не являющуюся клеткой иммунной системы, содержащее по меньшей мере один микрожидкостной канал, причем указанный канал содержит сужение, имеющее длину 30 мкм и ширину 4 мкм.
49. Устройство для преимущественной доставки соединения в клетку иммунной системы, а не в клетку, не являющуюся клеткой иммунной системы, содержащее по меньшей мере один микрожидкостной канал, причем указанный канал содержит сужение, имеющее ширину 3 мкм.
50. Устройство для преимущественной доставки соединения в клетку иммунной системы, а не в клетку, не являющуюся клеткой иммунной системы, содержащее по меньшей мере один микрожидкостной канал, причем указанный канал содержит сужение, имеющее ширину 4 мкм.
51. Устройство для преимущественной доставки соединения в клетку иммунной системы, а не в клетку, не являющуюся клеткой иммунной системы, содержащее по меньшей мере один микрожидкостной канал, причем указанный канал содержит сужение, имеющее ширину 5 мкм.
52. Устройство для преимущественной доставки соединения в клетку иммунной системы, а не клетку, не являющуюся клеткой иммунной системы, содержащее по меньшей мере один микрожидкостной канал, причем указанный канал содержит сужение, имеющее ширину 6 мкм.
53. Устройство по любому из пп. 48-52, отличающееся тем, что указанное устройство содержит шприц или источник давления для запуска потока через по меньшей мере один микрожидкостный канал.
54. Способ конструирования функции клетки иммунной системы, включающий внутриклеточную доставку соединений путем временного повреждения мембраны, окружающей цитоплазму указанной клетки иммунной системы, и доставку антигена в цитозоль.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что указанный антиген содержит белок или пептид длиной, составляющей более 7, 8, 9 или 10 аминокислот, при этом указанная клетка иммунной системы процессирует указанный антиген и представляет процессированную форму указанного антигена, ограниченную антигеном комплекса гистосовместимости класса I, на поверхности указанной клетки иммунной системы.
56. Способ конструирования функции клетки иммунной системы, включающий внутриклеточную доставку соединения путем пропускания клетки иммунной системы через микрожидкостное устройство, содержащее сужение, и приведение в контакт указанной клетки иммунной системы с указанным соединением.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанное соединение содержит антиген, и при этом указанная клетка иммунной системы процессирует указанный антиген и представляет указанный антиген на поверхности указанной клетки иммунной системы.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что указанная клетка иммунной системы представляет на поверхности указанной клетки иммунной системы процессированную форму указанного антигена, ограниченную антигеном комплекса гистосовместимости класса I.
59. Способ по п. 57, отличающийся тем, что указанная клетка иммунной системы представляет на поверхности указанной клетки иммунной системы процессированную форму указанного антигена, ограниченную антигеном комплекса гистосовместимости класса II.
60. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанное соединение содержит фактор дифференцировки.
61. Способ по любому из пп. 54-60, отличающийся тем, что указанную мембрану повреждают путем пропускания указанной клетки иммунной системы через сужение, имеющее диаметр от 2 до 10 мкм.
62. Способ по любому из пп. 54, 55 и 57-59, отличающийся тем, что указанный антиген содержит полноразмерный непроцессированный белок.
63. Способ по любому из пп. 54-58, дополнительно включающий приведение в контакт указанной клетки иммунной системы с эффекторной Т-клеткой, и активацию цитотоксического Т-клеточного иммунного ответа.
64. Способ по любому из пп. 54-57 и 59, дополнительно включающий приведение в контакт указанной клетки иммунной системы с эффекторной Т-клеткой, и активацию хелперного Т-клеточного иммунного ответа.
65. Способ по любому из пп. 54-60, дополнительно включающий приведение в контакт указанной клетки иммунной системы с эффекторной Т-клеткой, и активацию толерогенного Т-клеточного иммунного ответа.
66. Способ по любому из пп. 54-60, отличающийся тем, что указанная клетка иммунной системы представляет собой В-клетку, дендритную клетку или макрофаг.
67. Способ по любому из пп. 54-60, отличающийся тем, что указанная клетка иммунной системы представляет собой Т-клетку.
68. Способ придания антиген-презентирующего фенотипа Т-клетки, включающий доставку полноразмерного непроцессированного антигена в цитозоль Т-клетки путем пропускания указанной Т-клетки через микрожидкостное устройство, причем указанное устройство содержит сужение, имеющее диаметр от 2 до 10 мкм, и при этом после пропускания через указанное микрожидкостное устройство указанная Т-клетка содержит процессированную форму указанного антигена, ограниченную антигеном комплекса гистосовместимости класса I, на поверхности указанной клетки иммунной системы.
69. Способ придания антиген-презентирующего фенотипа Т-клетке, включающий доставку полноразмерного непроцессированного антигена в цитозоль Т-клетки путем пропускания указанной Т-клетки через микрожидкостное устройство, причем указанное устройство содержит сужение, имеющее диаметр от 2 до 10 мкм, и при этом указанная Т-клетка после пропускания через указанное микрожидкостное устройство содержит процессированную форму указанного антигена, ограниченную антигеном комплекса гистосовместимости класса II, на поверхности указанной клетки иммунной системы.
70. Способ по пп. 68-69, отличающийся тем, что указанный антиген включает опухолевый антиген или вирусный антиген.
71. Способ по п. 68, дополнительно включающий приведение в контакт указанной T-клетки со второй Т-клеткой, причем указанная вторая Т-клетка характеризуется фенотипом цитотоксической Т-клетки, ограниченным антигеном гистосовместимости класса I.
72. Способ по п. 69, дополнительно включающий приведение в контакт указанной T-клетки со второй Т-клеткой, причем указанная вторая Т-клетка характеризуется фенотипом хелперной Т-клетки, ограниченным антигеном комплекса гистосовместимости класса II.
73. Применение загруженной антигеном Т-клетки, подвергнутой сдавливанию, для активации цитотоксического Т-клеточного ответа, специфичного по отношению к указанному антигену.
74. Применение загруженной антигеном Т-клетки, подвергнутой сдавливанию, для активации хелперного Т-клеточного ответа, специфичного по отношению к указанному антигену.
75. Применение загруженной антигеном Т-клетки, подвергнутой сдавливанию, для индукции толерогенного Т-клеточного ответа, специфичного по отношению к указанному антигену.
76. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, 54-60, 68 и 69, отличающийся тем, что указанную клетку иммунной системы дополнительно приводят в контакт с толерогеном.
77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что указанный толероген представляет собой лимфопоэтин стромы тимуса, дексаметазон, витамин D, ретиноевую кислоту, рапамицин, аспирин, трансформирующий ростовой фактор-бета, интерлейкин-10 или вазоактивный интестинальный пептид.
78. Способ по любому из пп. 1-2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, 54-60, 68, 69, 71 и 72, отличающийся тем, что указанную клетку иммунной системы дополнительно приводят в контакт с адъювантом.
79. Способ по п. 78, отличающийся тем, что указанную клетку иммунной системы приводят в контакт с указанным адъювантом после пропускания указанной иммунной клетки через указанное микрожидкостное устройство.
80. Способ по п. 78, отличающийся тем, что указанный адъювант включает лиганд или агонист toll-подобного рецептора, агонист NOD-подобного рецептора, агонист RIG-I-подобных рецепторов, агонист рецепторов лектина С-типа или гидроксид алюминия.
81. Способ по п. 78, отличающийся тем, что указанный адъювант включает CpG-олигодезоксинуклеотид, R848, липополисахарид (LPS), rhIL-2, антитело против CD40 или CD4OL, ИЛ-12 и/или дициклические нуклеотиды.
82. Способ придания хомингового фенотипа клетке иммунной системы, включающий доставку соединения в цитозоль Т-клетки путем пропускания указанной клетки иммунной системы через микрожидкостное устройство, причем указанное микрожидкостное устройство содержит сужение, имеющее диаметр от 2 до 10 мкм, и при этом указанное соединение стимулирует экспрессию хомингового фенотипа у указанной клетки иммунной системы.
83. Способ по п. 82, отличающийся тем, что указанное соединение содержит нуклеиновую кислоту.
84. Способ по п. 83, отличающийся тем, что указанная нуклеиновая кислота представляет собой или кодирует миРНК, мРНК, микроРНК, днРНК, тРНК, саРНК или кшРНК.
85. Способ по п. 83, отличающийся тем, что указанная нуклеиновая кислота представляет собой плазмиду.
86. Способ по п. 82, отличающийся тем, что указанное соединение содержит белок или пептид.
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что указанный белок содержит белок TALEN, нуклеазу с доменом «цинкового пальца», мегануклеазу или рекомбиназу CRE.
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой фактор транскрипции.
89. Способ по п. 82, отличающийся тем, что указанное соединение содержит химерный рецептор антигена.
90. Способ по п. 89, отличающийся тем, что указанный химерный рецептор антигена представляет собой химерный Т-клеточный рецептор.
91. Способ по п. 83, отличающийся тем, что указанная нуклеиновая кислота кодирует химерный рецептор антигена.
92. Способ по п. 83, отличающийся тем, что указанная нуклеиновая кислота кодирует рекомбинантный Т-клеточный рецептор.
93. Способ придания толерогенного фенотипа клетке иммунной системы, включающий доставку соединения в цитозоль Т-клетки путем пропускания указанной клетки иммунной системы через микрожидкостное устройство, причем указанное микрожидкостное устройство содержит сужение, имеющее диаметр от 2 до 10 мкм, и при этом указанное соединение индуцирует дифференцировку клетки иммунной системы в клетку с толерогенным фенотипом.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что указанное соединение содержит нуклеиновую кислоту.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что указанная нуклеиновая кислота представляет собой или кодирует миРНК, мРНК, микроРНК, днРНК, тРНК, саРНК или кшРНК.
96. Способ по п. 94, отличающийся тем, что указанная нуклеиновая кислота представляет собой плазмиду.
97. Способ по п. 93, отличающийся тем, что указанное соединение содержит белок или пептид.
98. Способ по п. 97, отличающийся тем, что указанный белок содержит белок TALEN, нуклеазу с доменом «цинкового пальца», мегануклеазу или рекомбиназу CRE.
99. Способ по п. 97, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой фактор транскрипции.
100. Способ получения клетки иммунной системы-камикадзе, включающий доставку самоамплифицирующейся РНК в цитозоль Т-клетки путем пропускания указанной клетки иммунной системы через микрожидкостное устройство, причем указанное микрожидкостное устройство содержит сужение, имеющее диаметр от 2 до 10 мкм, и при этом указанная самоамплифицирующаяся РНК обеспечивает непрерывную продукцию кодируемого белка.
101. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанную клетку иммунной системы приводят в контакт с указанным соединением до, одновременно, или после пропускания через указанное микрожидкостное устройство.
102. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанная иммунная клетка представляет собой В-клетку, Т-клетку, NK-клетку, моноцит, макрофаг, нейтрофил, гранулоцит или дендритную клетку.
103. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанная клетка иммунной системы после пропускания через указанное устройство содержит по меньшей мере в 1,1 раза, в 1,25 раз, 1,5 раза, в 2 раза, в 5 раз, в 10 раз, в 20 раз, в 25 раз или более чем в 50 раз увеличенное количество указанного соединения по сравнению с клеткой иммунной системы, которую приводили в контакт с указанным соединением без пропускания через указанное устройство.
104. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит цельную кровь.
105. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит клетки лейкотромбоцитарного слоя.
106. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит смешанную популяцию клеток.
107. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит очищенную популяцию клеток.
108. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит клетки млекопитающих.
109. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит клетки человека, мыши, собаки, кошки, лошади, обезьяны или крысы.
110. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит клетки, не являющиеся клетками млекопитающих.
111. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанная суспензия клеток содержит клетки курицы, лягушки, насекомого или нематоды.
112. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанное микрожидкостное устройство содержит сужение, имеющее длину 30 мкм и ширину 4 мкм.
113. Способ по любому из пп. 82-100, отличающийся тем, что указанный способ выполняют при температуре от 0 до 45°C.
114. Способ лечения пациента путем введения клеток иммунной системы, модифицированных согласно любому из пп. 1, 2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, 54-60, 68, 69, 71, 72, 77 и 79-100, указанному пациенту.
115. Способ по п. 114, отличающийся тем, что указанные клетки иммунной системы предназначены для применения в иммунотерапии.
116. Способ по п. 114, отличающийся тем, что указанные клетки иммунной системы предназначены для применения в иммуносупрессивной терапии.
117. Способ по п. 114, дополнительно включающий введение ингибитора контрольной точки иммунного ответа указанному пациенту.
118. Способ по п. 114, отличающийся тем, что указанные иммунные клетки выделяют из организма указанного пациента.
119. Применение клеток иммунной системы, модифицированных в соответствии с любым из пп. 1, 2, 7-9, 14, 20-22, 24, 25, 27, 30-34, 36, 54-60, 68, 69, 71, 72, 77 и 79-100, для скрининга антигенов для разработки вакцин.
120. Способ определения перемещения Т-клетки в организме пациента, включающий доставку метки в T-клетку согласно способам по п. 1 или 2, введение указанной меченой Т-клетки указанному пациенту, и обнаружение указанной меченой Т-клетки в организме указанного пациента.
121. Способ по п. 120, отличающийся тем, что указанная метка представляет собой флуоресцентную или радиоактивную метку.
122. Способ по п. 120 или 121, отличающийся тем, что указанное перемещение T-клетки представляет собой перемещение к опухоли.
RU2017118935A 2014-10-31 2015-10-30 Доставка биомолекул в клетки иммунной системы RU2739794C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462073548P 2014-10-31 2014-10-31
US62/073,548 2014-10-31
PCT/US2015/058489 WO2016070136A1 (en) 2014-10-31 2015-10-30 Delivery of biomolecules to immune cells

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020139190A Division RU2020139190A (ru) 2014-10-31 2015-10-30 Доставка биомолекул в клетки иммунной системы

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017118935A true RU2017118935A (ru) 2018-12-03
RU2017118935A3 RU2017118935A3 (ru) 2019-10-01
RU2739794C2 RU2739794C2 (ru) 2020-12-28

Family

ID=55858434

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020139190A RU2020139190A (ru) 2014-10-31 2015-10-30 Доставка биомолекул в клетки иммунной системы
RU2017118935A RU2739794C2 (ru) 2014-10-31 2015-10-30 Доставка биомолекул в клетки иммунной системы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020139190A RU2020139190A (ru) 2014-10-31 2015-10-30 Доставка биомолекул в клетки иммунной системы

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11111472B2 (ru)
EP (1) EP3212772A4 (ru)
JP (2) JP2017533702A (ru)
KR (2) KR20230098928A (ru)
CN (1) CN107109362A (ru)
AU (2) AU2015338893A1 (ru)
BR (1) BR112017009050A2 (ru)
CA (1) CA2964392A1 (ru)
IL (1) IL252005B (ru)
RU (2) RU2020139190A (ru)
SG (2) SG11201703044PA (ru)
WO (1) WO2016070136A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2757818C2 (ru) * 2015-07-20 2021-10-21 Анджиокрин Биосайенс, Инк. Способы и композиции для трансплантации стволовых клеток

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX349137B (es) * 2005-06-08 2017-07-13 Dana-Farber Cancer Inst Metodos y composiciones para el tratamiento de infecciones persistentes y cancer por inhibicion de la ruta de muerte celular programada (pd-1).
ES2764105T3 (es) 2011-10-17 2020-06-02 Massachusetts Inst Technology Administración intracelular
AU2014306423B2 (en) 2013-08-16 2019-04-18 Massachusetts Institute Of Technology Selective delivery of material to cells
SG11201703044PA (en) 2014-10-31 2017-05-30 Massachusetts Inst Technology Delivery of biomolecules to immune cells
CN107002089B (zh) 2014-11-14 2021-09-07 麻省理工学院 化合物和组合物向细胞中的破坏和场实现的递送
WO2016115179A1 (en) 2015-01-12 2016-07-21 Massachusetts Institute Of Technology Gene editing through microfluidic delivery
US20170151281A1 (en) 2015-02-19 2017-06-01 Batu Biologics, Inc. Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer
WO2016168680A1 (en) * 2015-04-17 2016-10-20 Exocyte Therapeutics Pte Ltd. Method for developing exosome-based vaccines
EP3320082B1 (en) 2015-07-09 2023-05-24 Massachusetts Institute of Technology Delivery of materials to anucleate cells
US11613759B2 (en) 2015-09-04 2023-03-28 Sqz Biotechnologies Company Intracellular delivery of biomolecules to cells comprising a cell wall
AU2017259988B2 (en) * 2016-05-03 2023-04-27 Sqz Biotechnologies Company Intracellular delivery of biomolecules to induce tolerance
CA3023092A1 (en) 2016-05-03 2017-11-09 Sqz Biotechnologies Company Intracellular delivery of biomolecules to induce tolerance
CN109496155A (zh) * 2016-05-25 2019-03-19 昆士兰医学研究所理事会 用于治疗癌症的免疫检查点抑制剂和细胞毒性t细胞
WO2017210523A1 (en) * 2016-06-03 2017-12-07 The Brigham And Women's Hospital Klrg1 signaling therapy
CN106047818A (zh) * 2016-08-05 2016-10-26 武汉赛云博生物科技有限公司 癌胚抗原特异性tcr基因修饰的t细胞及其抑癌用途
US20190255165A1 (en) * 2016-09-21 2019-08-22 Amal Therapeutics Sa Fusion Comprising A Cell Penetrating Peptide, A Multi Epitope And A TLR Peptide Agonist For Treatment Of Cancer
US20190203230A1 (en) * 2016-09-28 2019-07-04 Novartis Ag Porous membrane-based macromolecule delivery system
SG11201903189PA (en) * 2016-10-21 2019-05-30 Agency Science Tech & Res Device, system and method for intracellular delivery of substances
JP7084393B2 (ja) * 2016-11-08 2022-06-14 ジョージア テック リサーチ コーポレイション 対流駆動細胞内輸送のための方法
CA3047904A1 (en) * 2016-12-22 2018-06-28 Avectas Limited Vector-free intracellular delivery to non-adherent cells by reversible permeabilization
CN110520438A (zh) * 2017-02-03 2019-11-29 匹兹堡大学联邦系统高等教育 溶瘤病毒疗法
WO2018160622A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Endocyte, Inc. Compositions and methods for car t cell therapy
WO2019018497A1 (en) * 2017-07-18 2019-01-24 President And Fellows Of Harvard College INTRACELLULAR DELIVERY USING MICROFLUIDIC ASSISTED CELLULAR SCREENING (MACS)
WO2019037055A1 (zh) * 2017-08-24 2019-02-28 深圳市博奥康生物科技有限公司 人 GRD4 基因的 shRNA 及其应用
CN111315892B (zh) * 2017-11-02 2024-03-12 因迪私人有限公司 细胞内递送及其方法
US20210317187A1 (en) * 2017-12-05 2021-10-14 Sqz Biotechnologies Company Intracellular delivery of biomolecules to modulate antibody production
WO2019126146A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Xcell Biosciences, Inc. Methods of modulating cell phenotype by way of regulating the gaseous environment
CN112055595A (zh) 2018-01-22 2020-12-08 恩多塞特公司 Car t细胞的使用方法
JP2021517895A (ja) * 2018-03-12 2021-07-29 スクイーズ バイオテクノロジーズ カンパニー Ｈｐｖ関連疾患を処置するための方法
TW202003019A (zh) * 2018-03-12 2020-01-16 美商Ｓｑｚ生物科技公司 細胞內投遞生物分子以修改免疫反應之方法
US10869888B2 (en) 2018-04-17 2020-12-22 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expansion and uses thereof
US20220348682A1 (en) 2018-08-30 2022-11-03 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Chimeric antigen receptor cells for treating solid tumor
WO2020072833A1 (en) * 2018-10-04 2020-04-09 Sqz Biotechnologies Company Intracellular delivery of biomolecules to enhance antigen presenting cell function
CN112840015A (zh) * 2018-11-12 2021-05-25 飞秒生物医学有限公司 控制细胞内递送物质的方法及装置
US10918667B2 (en) 2018-11-20 2021-02-16 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expressing therapeutic agent and uses thereof
US20220105166A1 (en) 2019-01-25 2022-04-07 Sqz Biotechnologies Company Anucleate cell-derived vaccines
US20220168331A1 (en) * 2019-02-18 2022-06-02 Duke University PRR-Activating and MicroRNA-Inhibiting Molecules and Methods of Using Same
WO2020176789A1 (en) 2019-02-28 2020-09-03 Sqz Biotechnologies Company Delivery of biomolecules to pbmcs to modify an immune response
WO2020184992A1 (ko) * 2019-03-12 2020-09-17 고려대학교 산학협력단 세포 내 물질 전달을 위한 미세유체 시스템 및 방법
EP3953039A1 (en) 2019-04-08 2022-02-16 SQZ Biotechnologies Company Cartridge for use in a system for delivery of a payload into a cell
US20220168739A1 (en) * 2019-04-11 2022-06-02 The Chinese University Of Hong Kong Systems and methods for controlled membrane disruption
US11026973B2 (en) 2019-04-30 2021-06-08 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered phagocytic receptor compositions and methods of use thereof
US11685891B2 (en) 2019-05-17 2023-06-27 Regents Of The University Of Colorado Precise mechanical disruption for intracellular delivery to cells and small organisms
GB2605276A (en) 2019-09-03 2022-09-28 Myeloid Therapeutics Inc Methods and compositions for genomic integration
US20230132582A1 (en) * 2020-03-11 2023-05-04 Shanghai Belief-Delivery Biomed Co., Ltd. Novel use of aspirin compound in increasing nucleic acid expression
EP3892720A1 (en) 2020-04-06 2021-10-13 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Presenting cell and use thereof in cell therapy
JP2023527690A (ja) 2020-05-11 2023-06-30 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 改変ｐｂｍｃと免疫抱合体との併用療法
KR102654518B1 (ko) * 2020-05-26 2024-04-04 가톨릭대학교 산학협력단 Lsp1 결핍 t 세포
KR20230058388A (ko) 2020-07-29 2023-05-03 에스큐지 바이오테크놀로지스 컴퍼니 무핵 세포를 사용해 돌연변이체 ras에 대한 면역 반응을 자극하는 방법
WO2022026620A1 (en) 2020-07-29 2022-02-03 Sqz Biotechnologies Company Methods to stimulate immune responses to mutant ras using nucleated cells
CN116406283A (zh) * 2020-09-02 2023-07-07 Sqz生物技术公司 用于使用有核细胞刺激对蛋白质的hla未知免疫应答的方法
GB2617474A (en) 2020-11-04 2023-10-11 Myeloid Therapeutics Inc Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof
AU2021383756A1 (en) 2020-11-18 2023-06-22 Cellfe, Inc. Methods and systems for mechanoporation-based payload delivery into biological cells
WO2022147427A1 (en) 2020-12-29 2022-07-07 Sqz Biotechnologies Company High-throughput microfluidic chip having parallelized constrictions for perturbing cell membranes
CA3203356A1 (en) 2020-12-29 2022-07-07 Oliver Rosen Methods for treating cancers with activating antigen carriers
EP4271711A1 (en) 2020-12-29 2023-11-08 SQZ Biotechnologies Company Methods for treating cancers with modified pbmcs
CN116801719A (zh) 2020-12-29 2023-09-22 Sqz生物技术公司 用于pbmc冷冻保存的调配物
CA3203709A1 (en) 2020-12-29 2022-07-07 Sqz Biotechnologies Company Formulations of activating antigen carriers
US20240067910A1 (en) * 2021-01-13 2024-02-29 The General Hospital Corporation Viscoelastic mechanoporation systems and methods of use thereof
US20240139739A1 (en) * 2021-02-26 2024-05-02 Hewlett-Packard Development Company, L.P. A microfluidic channel including a fluidic pump to direct a cell through a constriction region
US20240173717A1 (en) * 2021-04-01 2024-05-30 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Multistage device and method for intracellular delivery
EP4377447A1 (en) 2021-07-29 2024-06-05 SQZ Biotechnologies Company Methods to generate enhanced tumor infiltrating lymphocytes through microfluidic delivery
WO2023034941A1 (en) * 2021-09-01 2023-03-09 VisiCELL Medical Inc. Microsphere facilitated intracellular delivery and associated methods and devices
CN113862112B (zh) * 2021-09-03 2023-08-15 南昌大学 微流控离心式挤压的细胞转染系统及细胞转染方法
WO2023077148A1 (en) 2021-11-01 2023-05-04 Tome Biosciences, Inc. Single construct platform for simultaneous delivery of gene editing machinery and nucleic acid cargo
WO2023087009A1 (en) 2021-11-11 2023-05-19 Sqz Biotechnologies Company Methods to generate enhanced tumor infiltrating lymphocytes through microfluidic delivery
WO2023122764A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Tome Biosciences, Inc. Co-delivery of a gene editor construct and a donor template
WO2023205744A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Tome Biosciences, Inc. Programmable gene insertion compositions
WO2023225670A2 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Tome Biosciences, Inc. Ex vivo programmable gene insertion
WO2024020587A2 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Tome Biosciences, Inc. Pleiopluripotent stem cell programmable gene insertion
WO2024026492A1 (en) 2022-07-28 2024-02-01 Sqz Biotechnologies Company Methods for treating cancer with enhanced antigen presenting cells
WO2024026491A2 (en) 2022-07-28 2024-02-01 Sqz Biotechnologies Company Enhanced antigen presenting cell formulations

Family Cites Families (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2502621C3 (de) 1975-01-23 1978-09-14 Kernforschungsanlage Juelich Gmbh, 5170 Juelich Messung elastischer und dielektrischer Eigenschaften der Membran lebender Zellen
US4478824A (en) 1983-08-08 1984-10-23 Franco Robert S Method for altering red blood cell function and survival
FR2569477B1 (fr) 1984-08-24 1987-01-02 Descartes Universite Rene Appareil et procede pour la determination de la deformabilite des globules rouges du sang
JP2720161B2 (ja) 1988-02-01 1998-02-25 株式会社アドバンス 細胞変形能測定装置
JP2685544B2 (ja) 1988-11-11 1997-12-03 株式会社日立製作所 血液フィルタおよび血液検査方法並びに血液検査装置
JP2532707B2 (ja) 1990-03-08 1996-09-11 佑二 菊池 血液回路及びこれを用いた血液測定装置及び血液測定方法
EP0528859B1 (en) 1990-04-24 1998-01-21 Flustat Pty. Ltd. Oral vaccine comprising antigen surface-associated with red blood cells
US5658892A (en) 1993-01-15 1997-08-19 The General Hospital Corporation Compound delivery using high-pressure impulse transients
US6218166B1 (en) 1994-12-09 2001-04-17 John Wayne Cancer Institute Adjuvant incorporation into antigen carrying cells: compositions and methods
ATE240119T1 (de) 1995-03-08 2003-05-15 Scripps Research Inst Antigen präsentierendes system und aktivierung von t-zellen
US6051409A (en) 1995-09-25 2000-04-18 Novartis Finance Corporation Method for achieving integration of exogenous DNA delivered by non-biological means to plant cells
US6133503A (en) 1995-10-31 2000-10-17 The Regents Of The University Of California Mammalian artificial chromosomes and methods of using same
ATE234622T1 (de) 1995-12-04 2003-04-15 Puget Sound Blood Ct Nicht-immunogene blutplättchen und rote blutzellen enthaltende zubereitungen
WO1997035619A1 (en) 1996-03-28 1997-10-02 Genitrix, L.L.C. Opsonin-enhanced cells, and methods of modulating an immune response to an antigen
US5885470A (en) 1997-04-14 1999-03-23 Caliper Technologies Corporation Controlled fluid transport in microfabricated polymeric substrates
DE69732225T2 (de) 1997-05-05 2005-06-23 Dideco S.R.L., Mirandola Verfahren zur Verkapselung von biologisch aktiven Stoffen in Erythrocyten und Gerät dafür
US5842787A (en) 1997-10-09 1998-12-01 Caliper Technologies Corporation Microfluidic systems incorporating varied channel dimensions
WO2003046171A1 (en) 2001-11-27 2003-06-05 Cellectricon Ab A method for combined sequential agent delivery and electroporation for cell structures and use thereof
SE9704076D0 (sv) 1997-11-06 1997-11-06 Holdingbolaget Vid Goeteborgs Method for permeabilisation of cell structures and use thereof
GB9816583D0 (en) 1998-07-31 1998-09-30 Univ Ulster Nucleic acid carrier
AU5757100A (en) 1999-06-21 2001-01-09 General Hospital Corporation, The Methods and devices for cell culturing and organ assist systems
JP2002325572A (ja) 2000-12-25 2002-11-12 Univ Osaka 外来物質の導入方法
WO2002067863A2 (en) 2001-02-22 2002-09-06 The Scepens Eye Research Institute, Inc. Tolerogenic antigen presenting cells and in treating immune-inflammatory conditions
WO2003020039A1 (en) 2001-08-28 2003-03-13 Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center Immune tolerance to predetermined antigens
US20030133922A1 (en) 2002-01-15 2003-07-17 Kasha John R. Oral tolerance using allogeneic platelets in ITP
CN100487456C (zh) 2002-06-05 2009-05-13 松下电器产业株式会社 细胞外电位测量装置及其制造方法
GB0214528D0 (en) 2002-06-24 2002-08-07 Univ Aberdeen Materials and methods for induction of immune tolerance
JP2006517790A (ja) 2003-01-09 2006-08-03 インヴィトロジェン コーポレーション ポリペプチド−核酸複合体の細胞の送達および活性化
US20060134067A1 (en) 2003-02-18 2006-06-22 Maxcyte, Inc. Loading of cells with antigens by electroporation
JP4116057B2 (ja) 2004-06-17 2008-07-09 研 中田 生体力学的刺激負荷装置
EP1771608B1 (en) 2004-07-27 2010-09-15 DSM IP Assets B.V. Process for making a carbon nanotubes/ultra-high molar mass polyethylene composite fibre
FR2873925B1 (fr) 2004-08-05 2006-10-13 Erytech Pharma Soc Par Actions Procede et dispositif de lyse-rescellement pour l'incorporation de principe actif notamment asparaginase ou inositol hexaphosphate, dans des erythrocytes
ES2350895T3 (es) * 2004-08-19 2011-01-28 University College Cardiff Consultants Limited Preparación de células t gamma delta humanas presentadoras de antígeno y su uso en inmunoterapia.
US20060134772A1 (en) 2004-11-18 2006-06-22 The Regents Of The University Of California System for locating cells and for cellular analysis
WO2006095330A2 (en) 2005-03-10 2006-09-14 Yeda Research And Development Co. Ltd. Methods and immunogenic cell preparations for treating antigen-associated diseases
US7704743B2 (en) 2005-03-30 2010-04-27 Georgia Tech Research Corporation Electrosonic cell manipulation device and method of use thereof
US7993821B2 (en) 2005-08-11 2011-08-09 University Of Washington Methods and apparatus for the isolation and enrichment of circulating tumor cells
WO2007067032A1 (en) 2005-12-09 2007-06-14 Academisch Medisch Cemtrum Bij De Universiteit Van Amsterdam Means and methods for influencing the stability of cells
WO2007097934A2 (en) 2006-02-17 2007-08-30 Elusys Therapeutics, Inc. Methods and compositions for using erythrocytes as carriers for delivery of drugs
US8293524B2 (en) 2006-03-31 2012-10-23 Fluxion Biosciences Inc. Methods and apparatus for the manipulation of particle suspensions and testing thereof
US20070249038A1 (en) 2006-04-21 2007-10-25 Andrea Adamo Microfluidic device for single cell targeted operations
CA2662826A1 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Massachusetts Institute Of Technology Method and apparatus for microfluidic injection
US20080311140A1 (en) 2007-05-29 2008-12-18 Baylor College Of Medicine Antigen specific immunosuppression by dendritic cell therapy
US8841135B2 (en) 2007-06-20 2014-09-23 University Of Washington Biochip for high-throughput screening of circulating tumor cells
CN101688218B (zh) 2007-06-21 2012-10-31 国立大学法人名古屋大学 向具有细胞壁的细胞导入外来物质的方法
FR2919804B1 (fr) 2007-08-08 2010-08-27 Erytech Pharma Composition et vaccin therapeutique anti-tumoral
GB0718160D0 (en) * 2007-09-18 2007-10-24 Medical Res Council Methods
EP2057998A1 (en) 2007-10-31 2009-05-13 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Use of modified cells for the treatment of multiple sclerosis
CN101874201B (zh) 2007-11-28 2012-08-15 柯尼卡美能达精密光学株式会社 血液流动性测量装置及血液流动性测量方法
US20090280518A1 (en) 2008-05-12 2009-11-12 Massachusetts Institute Of Technology System for high throughput measurement of mechanical properties of cells
JP2010002582A (ja) 2008-06-19 2010-01-07 Konica Minolta Business Technologies Inc 画像形成装置
JP5137129B2 (ja) 2008-07-23 2013-02-06 国立大学法人山口大学 血液細胞の力学的特性測定装置
WO2010016800A1 (en) 2008-08-08 2010-02-11 Agency For Science, Technology And Research Microfluidic continuous flow device
US8211656B2 (en) 2008-08-13 2012-07-03 The Invention Science Fund I, Llc Biological targeting compositions and methods of using the same
US20110091973A1 (en) 2008-12-09 2011-04-21 Glaser Larry F Modified and fusion enhanced erythrocytes, cells and uses thereof
US9157550B2 (en) 2009-01-05 2015-10-13 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Microfluidic systems and methods
US9017991B2 (en) 2009-03-13 2015-04-28 Tufts University Methods tip assemblies and kits for introducing material into cells
EP2405959A4 (en) 2009-03-13 2013-10-16 Univ Tufts METHODS, APPARATUSES AND KITS FOR INTRODUCING GENETIC MATERIAL INTO LIVING CELLS
EP2408899A4 (en) 2009-03-20 2013-02-27 Agency Science Tech & Res DEVICES FOR SEPARATING CELLS AND METHODS FOR USING SAME
WO2010129671A2 (en) 2009-05-08 2010-11-11 Chauncey Sayre Method of and apparatus for changing one type of cell into another type of cell
GB0909754D0 (en) 2009-06-05 2009-07-22 Magnani Mauro Drug delivery systems
AU2010266705B2 (en) 2009-06-30 2014-06-05 Sangamo Therapeutics, Inc. Rapid screening of biologically active nucleases and isolation of nuclease-modified cells
WO2011005799A2 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Novartis Ag Self replicating rna molecules and uses thereof
US9364831B2 (en) 2009-08-08 2016-06-14 The Regents Of The University Of California Pulsed laser triggered high speed microfluidic switch and applications in fluorescent activated cell sorting
CA2778669C (en) 2009-10-27 2019-04-16 Erytech Pharma Composition to induce specific immune tolerance
JP5924773B2 (ja) 2009-12-21 2016-05-25 キージーン・エン・フェー プロトプラストを形質移入するための改善された技術
US9005579B2 (en) 2010-01-05 2015-04-14 Contrafect Corporation Methods and compositions for enhanced immunological therapy and targeting of gram-positive bacteria
US8844570B2 (en) 2010-02-01 2014-09-30 California Institute Of Technology Generating binary states using a microfluidic channel
JP5704590B2 (ja) 2010-02-05 2015-04-22 国立大学法人東京農工大学 サイズ選択マイクロキャビティアレイを用いた循環腫瘍細胞の検出
WO2011119492A2 (en) 2010-03-22 2011-09-29 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions related to the measurement of material properties
KR20130100290A (ko) 2010-08-30 2013-09-10 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 협착성 병변을 위한 전단 제어 방출 및 혈전 용해 치료법
WO2015061458A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Cellanyx Diagnostics, Inc. Systems, devices and methods for microfluidic culturing, manipulation and analysis of tissues and cells
ES2869155T3 (es) * 2010-11-25 2021-10-25 Imnate Sarl Péptidos inmunogénicos para su uso en la prevención y/o tratamiento de enfermedades infecciosas, enfermedades autoinmunitarias, respuestas inmunitarias a alofactores, enfermedades alérgicas, tumores, rechazo de injerto y respuestas inmunitarias contra vectores virales usados para terapia génica o vacunación génica
JP2014505590A (ja) 2011-01-19 2014-03-06 ザ ユニバーシティー オブ ブリティッシュ コロンビア 粒子分離装置および方法
CA2828239C (en) 2011-02-25 2020-10-06 Recombinetics, Inc. Genetically modified animals and methods for making the same
KR102351944B1 (ko) 2011-02-28 2022-01-18 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 세포 배양 시스템
US9902990B2 (en) 2011-05-27 2018-02-27 The University Of British Columbia Microfluidic cell trap and assay apparatus for high-throughput analysis
MX2013013243A (es) 2011-07-05 2014-05-30 Sotio As Medios y metodos para activar la inmunoterapia celular del cancer utilizando celulas cancerosas destruidas mediante presion hidrostatica y celulas dendriticas.
US20130065314A1 (en) 2011-08-25 2013-03-14 Phytocentric Biotech Inc. Algal transformation systems, compositions and methods
ES2764105T3 (es) * 2011-10-17 2020-06-02 Massachusetts Inst Technology Administración intracelular
WO2013185032A1 (en) 2012-06-07 2013-12-12 President And Fellows Of Harvard College Nanotherapeutics for drug targeting
US9255245B2 (en) 2012-07-03 2016-02-09 Agilent Technologies, Inc. Sample probes and methods for sampling intracellular material
CN110643600A (zh) 2012-10-23 2020-01-03 基因工具股份有限公司 用于切割靶dna的系统及其用途
CN102925337B (zh) 2012-11-08 2014-06-18 武汉友芝友生物制药有限公司 一种微流体细胞捕获芯片及其制备方法
US8697359B1 (en) 2012-12-12 2014-04-15 The Broad Institute, Inc. CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products
GB201300052D0 (en) 2013-01-03 2013-02-20 Transimmune Ag Method for obtaining immuno-suppressive dendritic cells
GB201300049D0 (en) 2013-01-03 2013-02-20 Transimmune Ag Method for obtaining immuno-stimulatory dendritic cells
US20140295490A1 (en) 2013-01-30 2014-10-02 Asta Fluidic Technologies, Inc. Fetal red blood cell detection
US9725709B2 (en) 2013-03-12 2017-08-08 OpenCell Technologies, Inc. Intracellular delivery and transfection methods and devices
JP6606058B2 (ja) 2013-03-15 2019-11-13 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 光熱プラットフォームを使用する生細胞への高スループットカーゴ送達
KR20140115560A (ko) 2013-03-21 2014-10-01 인하대학교 산학협력단 기계적 스트레스를 이용한 단세포 생물체 개질 방법 및 이에 사용되는 장치
DK2981607T3 (da) * 2013-04-03 2020-11-16 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Effektiv generering af tumormålrettede t-celler afledt af pluripotente stamceller
AU2014306423B2 (en) 2013-08-16 2019-04-18 Massachusetts Institute Of Technology Selective delivery of material to cells
WO2015103331A1 (en) 2013-12-31 2015-07-09 Canon U.S. Life Sciences, Inc. Methods and systems for continuous flow cell lysis in a microfluidic device
CA2944492A1 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Rubius Therapeutics, Inc. Methods and compositions for immunomodulation
SG11201608701QA (en) 2014-04-18 2016-11-29 Editas Medicine Inc Crispr-cas-related methods, compositions and components for cancer immunotherapy
WO2016003485A1 (en) 2014-07-03 2016-01-07 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic assay for rapid optimization of cell electroporation
SG11201703044PA (en) 2014-10-31 2017-05-30 Massachusetts Inst Technology Delivery of biomolecules to immune cells
CN107002089B (zh) 2014-11-14 2021-09-07 麻省理工学院 化合物和组合物向细胞中的破坏和场实现的递送
WO2016094715A2 (en) 2014-12-10 2016-06-16 Berkeley Lights, Inc. Movement and selection of micro-objects in a microfluidic apparatus
JP6367493B2 (ja) 2015-01-07 2018-08-01 インディー．インコーポレイテッド 機械的及び流体力学的マイクロ流体形質移入の方法ならびにそのための装置
WO2016115179A1 (en) 2015-01-12 2016-07-21 Massachusetts Institute Of Technology Gene editing through microfluidic delivery
WO2016183482A1 (en) 2015-05-13 2016-11-17 Rubius Therapeutics, Inc. Membrane-receiver complex therapeutics
GB201513278D0 (en) 2015-07-03 2015-09-09 Transimmune Ag And Yale University Device and method for obtaining immunostimulatory antigen-presenting cells
EP3320082B1 (en) 2015-07-09 2023-05-24 Massachusetts Institute of Technology Delivery of materials to anucleate cells
ES2930017T3 (es) 2015-09-04 2022-12-05 Sqz Biotechnologies Co Suministro intracelular de biomoléculas mediado por una superficie con poros
US11613759B2 (en) 2015-09-04 2023-03-28 Sqz Biotechnologies Company Intracellular delivery of biomolecules to cells comprising a cell wall
EP3393482A4 (en) 2015-12-22 2019-08-21 Sangui Bio Pty. Ltd THERAPEUTIC PROCEDURES USING ERYTHROCYTES
SG11201805253SA (en) 2016-01-11 2018-07-30 Rubius Therapeutics Inc Compositions and methods related to multimodal therapeutic cell systems for cancer indications
CN108779475A (zh) 2016-01-12 2018-11-09 Sqz生物技术公司 复合物的细胞内递送
CA3023092A1 (en) 2016-05-03 2017-11-09 Sqz Biotechnologies Company Intracellular delivery of biomolecules to induce tolerance
AU2017259988B2 (en) 2016-05-03 2023-04-27 Sqz Biotechnologies Company Intracellular delivery of biomolecules to induce tolerance
US20170326213A1 (en) 2016-05-16 2017-11-16 Augusta University Research Institute, Inc. Protein-Coupled Red Blood Cell Compositions and Methods of Their Use
CN106244543A (zh) 2016-07-29 2016-12-21 北京时合生物科技有限公司 一种pbmc体外诱导分化成为树突状细胞的方法
JP7084393B2 (ja) 2016-11-08 2022-06-14 ジョージア テック リサーチ コーポレイション 対流駆動細胞内輸送のための方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2757818C2 (ru) * 2015-07-20 2021-10-21 Анджиокрин Биосайенс, Инк. Способы и композиции для трансплантации стволовых клеток

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015338893A1 (en) 2017-05-04
RU2017118935A3 (ru) 2019-10-01
CN107109362A (zh) 2017-08-29
US20180142198A1 (en) 2018-05-24
WO2016070136A1 (en) 2016-05-06
KR20170074235A (ko) 2017-06-29
US11111472B2 (en) 2021-09-07
IL252005B (en) 2022-04-01
JP2021192630A (ja) 2021-12-23
IL252005A0 (en) 2017-06-29
SG10201903912XA (en) 2019-05-30
SG11201703044PA (en) 2017-05-30
RU2739794C2 (ru) 2020-12-28
KR20230098928A (ko) 2023-07-04
EP3212772A1 (en) 2017-09-06
RU2020139190A (ru) 2021-01-26
CA2964392A1 (en) 2016-05-06
EP3212772A4 (en) 2018-10-03
US20220064584A1 (en) 2022-03-03
JP2017533702A (ja) 2017-11-16
AU2022201222A1 (en) 2022-03-17
BR112017009050A2 (pt) 2018-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017118935A (ru) Доставка биомолекул в клетки иммунной системы
JP2017533702A5 (ru)
JP2024001342A (ja) 寛容性を誘導するための生体分子の細胞内送達
Badovinac et al. Accelerated CD8+ T-cell memory and prime-boost response after dendritic-cell vaccination
Anguille et al. Short-term cultured, interleukin-15 differentiated dendritic cells have potent immunostimulatory properties
JP2022023167A (ja) 細孔を有する表面によって媒介される生体分子の細胞内送達
TW202003019A (zh) 細胞內投遞生物分子以修改免疫反應之方法
JP2023123437A (ja) ガンマデルタｔ細胞およびその使用
Kallies Distinct regulation of effector and memory T‐cell differentiation
JP2022512593A (ja) 抗原提示細胞の機能を増強するための生体分子の細胞内送達
Mathieu et al. CD40-activated B cells can efficiently prime antigen-specific naive CD8+ T cells to generate effector but not memory T cells
Yee Adoptive T cell therapy: addressing challenges in cancer immunotherapy
RU2015153245A (ru) Способы конструирования аллогенных и высокоактивных т-клеток для иммунотерапии
JP2015516175A5 (ru)
US10980836B1 (en) Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof
US20200289635A1 (en) Chlamydia-activated b cell platforms and methods thereof
JPWO2019178005A5 (ru)
EP4072574A1 (en) Therapeutic cell compositions and methods for manufacture and uses thereof
Gomes et al. Early transcriptional signature in dendritic cells and the induction of protective T cell responses upon immunization with VLPs containing TLR Ligands—a role for CCL2
US20210030796A1 (en) Method for producing antigen-specific t cells
Fontoura et al. B cells expressing IL-10 mRNA modulate memory T cells after DNA-Hsp65 immunization
CN116406283A (zh) 用于使用有核细胞刺激对蛋白质的hla未知免疫应答的方法
US20210106668A1 (en) Recombinant chlamydia-activated b cell platforms and methods of use thereof
de Mey DEVELOPING THE TOOLS FOR AN INNOVATIVE PERSONALIZED MRNA CANCER VACCINE.