RU2015156881A - Тетрациклические соединения - Google Patents

Тетрациклические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2015156881A
RU2015156881A RU2015156881A RU2015156881A RU2015156881A RU 2015156881 A RU2015156881 A RU 2015156881A RU 2015156881 A RU2015156881 A RU 2015156881A RU 2015156881 A RU2015156881 A RU 2015156881A RU 2015156881 A RU2015156881 A RU 2015156881A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
alkyl
salt
acid salt
Prior art date
Application number
RU2015156881A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2725140C2 (ru
RU2015156881A3 (ru
Inventor
Казутомо КИНОСИТА
Кохсуке АСОХ
Нориюки ФУРУИТИ
Тосия ИТО
Хацуо КАВАДА
Нобуя ИСИИ
Хироси САКАМОТО
ВооСанг ХОНГ
МинДзеонг ПАРК
Есиюки ОНО
Ясухару КАТО
Кендзи МОРИКАМИ
Такаси ЕМУРА
Нобухиро ОИКАВА
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43308919&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015156881(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2015156881A publication Critical patent/RU2015156881A/ru
Publication of RU2015156881A3 publication Critical patent/RU2015156881A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2725140C2 publication Critical patent/RU2725140C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/76—Dibenzothiophenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0834—Compounds having one or more O-Si linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings

Claims (295)

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, представленное формулой (I):
Figure 00000001
,
где все из A1, A2, A3, A4, A7, A8, A9 и A10 представляют собой C, или один из A2, A4, A7 и A9 представляет собой N, а остальные представляют собой C (при условии, что, когда A2, A4, A7 или A9 представляет собой N, для них не существует никакой группы заместителя R2, R4, R7 или R9);
A5 выбран из NR5 и O;
R1 представляет собой [1] атом водорода, [2] атом галогена;
R10 представляет собой атом водорода;
R2 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
C1-5 алкильную группу,
цианогруппу,
атом галогена;
R3 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
C1-5 алкильную группу, которая может быть замещена 3 атомами галогена,
цианогруппу,
(C1-5 алкил)m3a-аминокарбонильную группу (где m3a: 0-2), которая может быть замещена 1 группой R3A,
R3A: [1] C6 арильная группа, [3] 6-членная гетероарильная группа, или [4] C6 арилсульфонильная группа,
(5) гидроксикарбонильную группу,
(7) атом галогена,
(8) (C1-3 алкил)m3b-аминогруппу (где m3b: 0~2), которая может быть замещена 1 C6 арильной группой,
(9) C1-5 алкилкарбонил(C0 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена 1 C6 арильной группой или 1 C6 арилоксигруппой,
(10) C6 арилкарбонил(C0-1 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена 1 C1-3 алкильной группой, которая может быть замещена 3 атомами галогена,
(11) (C1-3 алкил)m3c-аминокарбонил(C0 алкил)аминогруппу (где m3c: 0), которая может быть замещена C6 арильной группой,
(12) нитрогруппу,
(13) гидроксигруппу,
(14) C1-5 алкоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 группами R3B,
R3B: [1] гидроксигруппа, [2] C1-5 алкоксигруппа, или [5] атом галогена,
(15) 4-членную гетероциклоалкилоксигруппу,
(16) 6-членную гетероарилоксигруппу,
(17) (C1-5 алкил)m3e-аминокарбонилоксигруппу (где m3e: 0), которая может быть замещена 1 C6 арильной группой,
(19) C1-5 алкилтиогруппу,
(20) 5-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена 1 C1-5 алкильной группой, которая может быть замещена 1 C1-5 алкоксигруппой,
(24) C3-6 циклоалкил(C0 алкил)аминокарбонилоксигруппу, и
(25) C6 арил(C0-1 алкил)аминокарбонилоксигруппу, которая может быть замещена 1-2 заместителем(заместителями), выбранным из группы, включающей C1-5 алкильную группу и C1-5 алкоксигруппу;
R4 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
C1-5 алкильную группу, которая может быть замещена 3 атомами галогена,
C3-6 циклоалкильную группу,
цианогруппу,
атом галогена,
(C1-3 алкил)m4b-аминогруппу (где m4b: 0),
гидроксигруппу,
C1-5 алкоксигруппу, которая может быть замещена 1-2 гидроксигруппой(группами);
R5 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
C1-5 алкильную группу, которая может быть замещена 1-2 группами R5A,
R5A: [1] C1-5 алкоксикарбонильная группа, [2] гидроксигруппа, [3] C1-5 алкоксигруппа, [4] (C1-5 алкил)m5-аминогруппа (где m5: 0), [5] C6 арильная группа, или [6] C1-5 алкилтиогруппа,
(3) C1-5 алкилсульфонильную группу;
R6 и R6’, каждый независимо, выбраны из группы, включающей:
C1-8 алкильную группу,
R6 и R6’, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют:
(2) C3-8 циклоалкильную группу, или
(3) 6-членную гетероциклоалкильную группу;
R7 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
атом фтора,
атом брома,
C1-5 алкоксигруппу, которая может быть замещена 1-2 группами R7A,
R7A: [1] (C1-5 алкил)m7a-аминогруппа (где m7a: 2), [2] гидрокси;
R8 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
C1-5 алкильную группу, которая замещена 1-2 группами R8A,
R8A: [8А-1] 6-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена 1-2 группами R8A1, [8А-2] (C1-5 алкил)m8a-аминогруппа (где m8a: 1), которая может быть замещена 3 атомами галогена, или [8А-3] гидроксигруппа,
R8A1: [8А1-1] C1-5 алкильная группа, [8А1-2] C1-5 алкилсульфонильная группа, [8А1-3] (C1-5 алкил)m8b-аминосульфонильная группа (где m8b: 0~2), или [8А1-4] оксогруппа,
(3) C2-5 алкенильную группу,
(4) 4-6-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами R8B,
R8B:
<8В-1> C1-6 алкильная группа, которая может быть замещена 1 группой R8B1,
<8В-2> C2-6 алкинильная группа,
<8В-3> C3-6 циклоалкильная группа, которая может быть замещена [1] цианогруппой,
<8В-4> 4-6-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена 1-2 группами R8B2,
<8В-5> C1-6 алкоксигруппа, которая замещена 1 заместителем, выбранным из группы, включающей [1] C1-5 алкоксигруппу и [2] C3-6 циклоалкильную группу,
<8В-6> C1-5 алкоксикарбонильная группа,
<8В-7> C1-5 алкилсульфонильная группа,
<8В-9> цианогруппа,
<8В-10> C1-6 алканоильная группа, которая замещена 1 группой R8B3,
<8В-11> C3-8 циклоалкилкарбонильная группа,
<8В-12> (C1-5 алкил)m8c-аминосульфонильная группа (где m8c: 0~2),
<8В-13> C1-6 алкилсульфонил(C0-6 алкил)аминогруппа,
<8В-14> (C1-8 алкил)m8d-аминогруппа (где m8d: 0~1), которая может быть замещена 1 группой R8B4,
<8В-15> гидроксигруппа,
<8В-16> (C1-6 алкил)m8e-аминокарбонильная группа (где m8e: 1), или
<8В-17> C1-4 алкоксикарбониламиногруппа,
R8B1: [8В1-1] C3-6 циклоалкильная группа, [8В1-2] гидроксигруппа, [8В1-3] C1-8 алкоксигруппа, которая может быть замещена 1 C1-5 алкоксигруппой;
R8B2: [8В2-1] атом галогена, [8В2-2] C1-6 алкильная группа, [8В2-3] оксогруппа, [8В2-4] гидроксигруппа или [8В2-5] атом дейтерия,
R8B3: [8В3-1](C1-8 алкил)m8f-аминогруппа (где m8f: 2),
R8B4: [8В4-1] C3-6 циклоалкильная группа или [8В4-2] гидроксигруппа,
(5) 5-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена 1 C1 алкильной группой,
(6) (C1-5 алкил)m8g-аминокарбонильную группу (где m8g: 0~2), которая замещена 1-2 группами R8C,
R8C: [8С-1] гидроксигруппа, [8С-2] (C1-3 алкил)m8h-аминогруппа (где m8h: 0), которая замещена (C1-3 алкил)m8i-аминосульфонильной группой (где m8i: 0), [8С-3] C1-3 алкилсульфонильная группа,
(7) 4-5-членную гетероциклоалкил(C0 алкил)аминокарбонильную группу, которая замещена 1 оксогруппой,
(8) 6-членную азотсодержащую гетероциклоалкилкарбонильную группу, которая может быть замещена 1 группой R8D,
R8D: [8D-1] C1-6 алкильная группа, которая может быть группой R8D1, [8D-2] гидроксигруппа, [8D-3] C1-3 алкилсульфонильная группа или [8D-4] C1-4 алкоксикарбонильная группа,
R8D1: [8D1-1] гидроксигруппа или [8D-2] C1-3 алкоксигруппа,
(9) гидроксикарбонильную группу,
(11) атом галогена,
(12) (C1-5 алкил)m8j-аминогруппу (где m8j: 0~1), которая замещена 1 группой R8H,
R8H: [8Н-1] 6-членная гетероциклоалкильная группа,
(13) гидроксильную группу,
(14) C1-5 алкоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 группами R8E,
R8E:
<8Е-1> гидроксигруппа,
<8Е-3> C1-3 алкилсульфонильная группа,
<8Е-4> C1-4 алкоксикарбонильная группа,
<8Е-5> 6-членная азотсодержащая гетероциклоалкилкарбонильная группа, которая может быть замещена 1 группой R8E1,
<8Е-6> (C1-6 алкил)m8k1-аминогруппа (где m8k1: 0~2), которая может быть замещена группой R8E2,
<8Е-7> 4-6-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена 1-4 группами R8E3,
<8Е-8> 5-6-членная гетероарильная группа,
<8Е-9> (C1-6 алкил)m8k2-аминокарбонильная группа (где m8k2: 0~2), которая может быть замещена 1-2 группами R8E6,
<8Е-10> C1-5 алкоксигруппа, которая может быть замещена одной группой R8E7,
<8Е-11> C1-3 алкилтиогруппа,
<8Е-12> C1-3 алкилсульфинильная группа,
<8Е-15> 6-членная гетероциклоалкилсульфонил(C0 алкил)-аминогруппа, которая может быть замещена 1 C1-5 алкильной группой,
R8E1:
<8Е1-1> C1-4 алкоксикарбонильная группа,
<8Е1-2> C1-3 алканоильная группа,
<8Е1-3> C1-5 алкилсульфонильная группа,
<8Е1-4> (C1-3 алкил)m8k3-аминосульфонильная группа (где m8k3: 1), или
<8Е1-5> 4-членная гетероциклоалкильная группа,
R8E2:
<8Е2-1> гидроксигруппа,
<8Е2-2> C1-6 алкоксикарбонильная группа,
<8Е2-3> C3-6 циклоалкильная группа, которая замещена C1 алкильной группой, которая замещена гидроксигруппой,
<8Е2-4> C1-5 алканоильная группа, которая может быть замещена 3 заместителями, выбранным из группы, включающей [2] атомы галогена,
<8Е2-5> (C1-3 алкил)m8k5-аминокарбонильная группа (где m8k5: 0),
<8Е2-6> C1-3 алкилсульфонильная группа, или
<8Е2-7> (C1-3 алкил)m8k6-аминосульфонильная группа (где m8k6: 0), которая замещена C1-4 алкоксикарбонильной группой,
R8E3:
<8Е3-1> C1-6 алкильная группа, которая может быть замещена 1-2 заместителем(заместителями), выбранным из группы, включающей [1] гидроксигруппу и [2] C1-3 алкилкарбонилоксигруппу,
<8Е3-2> C1-4 алкилкарбонилоксигруппа,
<8Е3-3> гидроксигруппа,
<8Е3-5> C1-4 алкоксикарбонильная группа,
<8Е3-6> C1-5 алкилсульфонильная группа,
<8Е3-7> (C1-3 алкил)m8k8-аминокарбонильная группа (где m8k8: 0),
<8Е3-8> C1-3 алканоильная группа,
<8Е3-9> оксогруппа, или
<8Е3-10> 4-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена 1 заместителем, выбранным из группы, включающей [1] C1-3 алканоильную группу, [2] C1-4 алкоксикарбонильную группу и [3] C1-3 алкилсульфонильную группу,
R8E6:
<8Е6-1> C2-3 алкенилкарбонилоксигруппа,
<8Е6-2> гидроксигруппа,
<8Е6-3> цианогруппа,
<8Е6-4> (C1-8 алкил)m8k9-аминогруппа (где m8k9: 0), которая может быть замещена 1-2 гидроксигруппой(группами),
<8Е6-7> 5-6-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена 1-2 C1 алкильной группой(группами), или
<8Е6-8> 6-членная гетероарильная группа,
R8E7:
<8Е7-1> гидроксигруппа или
<8Е7-2> C1-3 алкоксигруппа, которая может быть замещена гидроксигруппой,
(15) 4-6-членную гетероциклоалкилоксигруппу, которая может быть замещена 1 группой R8F,
R8F:
<8F-1> C1-5 алкильная группа, которая может быть замещена 1 группой R8F1,
<8F-2> C3-6 циклоалкильная группа,
<8F-3> C1-3 алканоильная группа, которая может быть замещена 3 атомами галогена,
<8F-5> C1-5 алкоксикарбонильная группа,
<8F-6> 4-членная гетероциклоалкильная группа,
<8F-7> C1-5 алкилсульфонильная группа,
<8F-8> гидроксигруппа,
R8F1: [8F1-1] гидроксигруппа, [8F1-2] C1-5 алкоксигруппа или [8F1-3] атом галогена,
(16) 6-членную гетероарилоксигруппу,
(17) (C1-5 алкил)m8l1-аминосульфонилоксигруппу (где m8l1: 2),
(18) C1-5 алкилтиогруппу, которая замещена 1 (C1-5 алкил)m8l2-аминогруппой(группами) (где m8l2: 2),
(19) C1-5 алкилсульфонильную группу, которая замещена 1-2 группами R8G,
R8G: [8G-1] гидроксикарбонильная группа, [8G-2] гидроксигруппа или [8G-3] (C1-3 алкил)m8l3-аминогруппа (где m8l3: 2),
(20) 6-членную гетероциклоалкилсульфонилгруппу, которая замещена C1-3 алкильной группой,
(21) C2-5 алкенилоксигруппу и
(22) C1-3 алкилсульфонилоксигруппу, которая замещена 3 атомами галогена;
R9 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
C1-5 алкильную группу, которая может быть замещена 1 группой R9A,
R9A: [9А-1] C3-6 циклоалкильная группа, [9А-2] 6-членная гетероциклоалкильная группа, которая замещена 1 группой R9A1, [9А-3] гидроксигруппа, или [9А-4] C1-6 алкоксигруппа,
R9A1: [9А1-1] C1-5 алкильная группа, [9А1-2] C3-5 циклоалкильная группа или [9А1-3] 4-членная гетероциклоалкильная группа,
(3) C2-6 алкенильную группу,
(4) C2-8 алкинильную группу, которая может быть замещена 1 группой R9C,
R9C: [9С-1] C1-8 алкоксигруппу, [9С-2] (C1-5 алкил)m9b-аминогруппу (где m9b: 2), которая может быть замещена 1 C6 арильной группой, [9С-3] 6-членная гетероциклоалкильная группа, [9С-4] C3-6 циклоалкильная группа, [9С-5] гидроксигруппа, или [9С-6] гидроксикарбонильная группа,
R9C1: [9С1-1] C3-5 циклоалкильная группа, [9С1-2] 4-членная гетероциклоалкильная группа или [9С1-3] оксогруппа,
(5) C3-6 циклоалкильную группу,
(6) 4-6-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена 1 группой R9D,
R9D: [9D-1] C1-5 алкильная группа, которая может быть замещена 1 5-членной гетероциклоалкильной группой, [9D-2] C3-5 циклоалкильная группа, [9D-3] 4-5-членная гетероциклоалкильная группа или [9D-4] C1-3 алкилсульфонильная группа,
(7) C6 арильную группу, которая может быть замещена 1-2 группами R9E,
R9E: [9Е-1] атом галогена, [9Е-2] гидроксигруппа, [9Е-3] гидроксикарбонильная группа или [9Е-4] C1-3 алкильная группа, которая замещена гидроксигруппой,
(8) 5-6-членную гетероарильную группу, которая замещена 1 C1-5 алкильной группой,
(9) цианогруппу,
(10) C1-6 алканоильную группу,
(11) 6-членную азотсодержащую гетероциклоалкилкарбонильную группу, которая замещена C1-5 алкильной группой,
(12) атом галогена,
(13) (C1-4 алкил)m9c-аминогруппу (где m9c: 0), которая может быть замещена группой R9F,
R9F: [9F-1] C1-3 алкилсульфонильная группа, [9F-2] (C1-3 алкил)m9f1-аминосульфонильная группа (где m9f1: 2), [9F-3] C1-3 алканоильная группа , которая может быть замещена (C1-3 алкил)m9f2-аминогруппой (где m9f2: 2),
(14) гидроксигруппу,
(15) C1-6 алкоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 группами R9G,
R9G: [9G-1] гидроксигруппа, [9G-2] гидроксикарбонильная группа, [9G-3] C6 арильная группа, которая может быть замещена C1-3 алкоксигруппой, [9G-4] (C1-3 алкил)m9g1-аминогруппа (где m9g1: 2), [9G-5] C1-5 алкоксигруппа, которая замещена 1 группой R9G1, или [9G-6] 6-членная гетероарильная группа,
R9G1: [9G1-1] C1-3 алкоксигруппа или [9G1-2] гидроксикарбонильная группа,
(16) 5-6-членную гетероциклоалкилоксигруппу, которая может быть замещена 1 4-членной гетероциклоалкильной группой,
(17) C1-5 алкилтиогруппу, которая может быть замещена (C1-3 алкил)m9f-аминогруппой (где m9f: 2),
(18) C1-5 алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена (C1-3 алкил)m9g-аминогруппой (где m9g: 2),
(19) (C1-8 алкил)m9h-аминосульфонильную группу (где m9h: 2),
(20) 5-6-членную азотсодержащую гетероциклоалкилсульфонильную группу, которая может быть замещена C1-3 алкильной группой
где если не указано иное, 1-3 атома гетероарильной или гетероциклоалкильная группа являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, а остальные являются атомами углерода.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой цианогруппу или атом галогена.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где A5 представляет собой NR5 и R5 представляет собой атом водорода.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где все из A1, A2, A3, A4, A7, A8, A9 и A10 представляют собой атом углерода.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
A1, A2, A3, A4, A7, A8, A9 и A10 все представляют собой C, или A4 представляет собой N , а остальные представляют собой C (при условии, что, когда A4 представляет собой N, для него не существует никакой группы заместителя R4);
A5 представляет собой NR5;
R1 представляет собой [1] атом водорода, [2] атом фтора или [3] атом хлора;
R2 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
C1-3 алкильную группу,
атом фтора,
атом хлора, и
атом брома;
R3 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
цианогруппу, и
атом галогена;
R4 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
C1-3 алкильную группу, которая может быть замещена 3 атомами галогена,
C3-5 циклоалкильную группу,
цианогруппу,
атом фтора,
атом брома,
(C1-3 алкил)m4b-аминогруппу (где m4b: 0),
гидроксигруппу и
C1-3 алкоксигруппу, которая может быть замещена 1-2 гидроксигруппой(группами);
R5 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
C1-3 алкильную группу, которая может быть замещена 1-2 группами R5A;
R5A: [1] C1-3 алкоксикарбонильная группа, [2] гидроксигруппа, [3] C1-3 алкоксигруппа, [4] (C1-3 алкил)m5-аминогруппа (где m5: 0), или [5] C1-3 алкилтиогруппа,
R6 и R6’, каждый независимо, представляют собой:
C1-3 алкильную группу, или
R6 и R6’, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют,
(2) C3-6 циклоалкильную группу, или
(3) 6-членную гетероциклоалкильную группу;
R7 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
атом фтора,
атом брома;
R8 выбран из группы, включающей:
атом водорода,
C1-3 алкильную группу, которая замещена 1-2 группами R8A,
R8A: [8А-1] 6-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена 1-2 группами R8A1, [8А-2] (C1-3 алкил)m8a-аминогруппа (где m8a: 1), которая может быть замещена 3 атомами галогена, или [8А-3] гидроксигруппа,
R8A1: [8А1-1] C1-3 алкильная группа, [8А1-2] C1-3 алкилсульфонильная группа, или [8А1-3] (C1-3 алкил)m8b-аминосульфонильная группа (где m8b: 0~2),
(3) C2-4 алкенильную группу,
(4) 6-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами R8B,
R8B1: [8В1-1] C3-5 циклоалкильная группа, [8В1-2] гидроксигруппа, [8В1-3] C1-8 алкоксигруппа, которая может быть замещена C1-3 алкоксигруппой;
R8B2: [8В2-1] атом фтора, [8В2-2] C1-3 алкильная группа, [8В2-3] оксогруппа или [8В2-4] гидроксигруппа,
R8B3: [8В3-1] (C1-3 алкил)m8f-аминогруппа (где m8f: 2);
(5) 5-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена 1 C1 алкильной группой,
(6) (C1-3 алкил)m8g-аминокарбонильную группу (где m8g: 0~2), которая замещена 1-2 группами R8C,
(7) 4-5-членную гетероциклоалкил(C0 алкил)аминокарбонильную группу, которая может быть замещена 1 оксогруппой,
(8) 6-членную азотсодержащую гетероциклоалкилкарбонильную группу, которая может быть замещена 1 группой R8D,
(9) гидроксикарбонильную группу,
(11) атом брома,
(12) (C1-3 алкил)m8j-аминогруппу (где m8j: 0~1), которая замещена 1 группой R8Н,
(13) гидроксильную группу,
(14) C1-5 алкоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 группами R8E,
R8E2: <8Е2-1> гидроксигруппа;
R8E3: <8Е3-1> (C1-3 алкил)m8k8-аминокарбонильная группа (где m8k8: 0), или <8Е3-27> оксогруппа;
(15) 4-6-членную гетероциклоалкилоксигруппу, которая может быть замещена 1 группой R8F,
(16) 6-членную гетероарилоксигруппу,
(17) (C1-3 алкил)m8l1-аминосульфонилоксигруппу (где m8l1: 2),
(18) C1-3 алкилтиогруппу, которая замещена 1 (C1-5 алкил) m8l2-аминогруппой,
(19) C1-3 алкилсульфонильную группу, которая замещена 1-2 группами R8G,
(20) 6-членную гетероциклоалкилсульфонильную группу, которая замещена С1-3 алкильной группой,
(21) C2-3 алкенилоксигруппу, и
(22) трифторметилсульфонилоксигруппу;
R9A1: [9А1-1] C1-3 алкильная группа, [9А1-2] C3 циклоалкильная группа, или [9А1-3] 4-членная гетероциклоалкильная группа,
R9C: [9С-1] C1-5 алкоксигруппа, [9С-2] (C1-3 алкил)m9b-аминогруппа (где m9b: 2), которая может быть замещена 1 C6 арильной группой, [9С-3] 6-членная гетероциклоалкильная группа, [9С-4] C3-5 циклоалкильная группа, [9С-5] гидроксигруппа или [6] гидроксикарбонильная группа,
R9C1: [9С1-1] C3 циклоалкильная группа, [9С1-2] 4-членная гетероциклоалкильная группа, или [9С1-3] оксогруппа.
6. Соединение формулы
Figure 00000002
.
7. Соединение формулы IIIb:
Figure 00000003
,
где A1-A4, A7-A10, R6 и R6’ имеют значения, определенные в п.1; PR1-PR4 и PR7-PR10 имеют такие же значения, как R1-R4 и R7-R10, которые определены в п.1, PG представляет собой защитную группу.
8. Соединение по п.1, где фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, включающей соль хлористоводородной кислоты, соль бромистоводородной кислоты, соль йодистоводородной кислоты, соль фосфорной кислоты, соль фосфоновой кислоты, соль серной кислоты, соль метансульфоновой кислоты, соль п-толуолсульфоновой кислоты, соль уксусной кислоты, соль лимонной кислоты, соль яблочной кислоты, соль винной кислоты, соль янтарной кислоты, соль салициловой кислоты, соль натрия, соль калия, соль магния, соль кальция, соль аммония, соль алкиламмония, соль диалкиламмония, соль триалкиламмония и соль тетраалкиламмония.
9. Ингибитор ALK, содержащий в качестве активного ингредиента соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Ингибитор ALK по п.9, где фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, включающей соль хлористоводородной кислоты, соль бромистоводородной кислоты, соль йодистоводородной кислоты, соль фосфорной кислоты, соль фосфоновой кислоты, соль серной кислоты, соль метансульфоновой кислоты, соль п-толуолсульфоновой кислоты, соль уксусной кислоты, соль лимонной кислоты, соль яблочной кислоты, соль винной кислоты, соль янтарной кислоты, соль салициловой кислоты, соль натрия, соль калия, соль магния, соль кальция, соль аммония, соль алкиламмония, соль диалкиламмония, соль триалкиламмония и соль тетраалкиламмония.
11. Фармацевтическое средство для профилактики или лечения рака, раковых метастазов, депрессии или нарушения познавательной функции, содержащее в качестве активного ингредиента соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Фармацевтическое средство по п.11, где фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, включающей соль хлористоводородной кислоты, соль бромистоводородной кислоты, соль йодистоводородной кислоты, соль фосфорной кислоты, соль фосфоновой кислоты, соль серной кислоты, соль метансульфоновой кислоты, соль п-толуолсульфоновой кислоты, соль уксусной кислоты, соль лимонной кислоты, соль яблочной кислоты, соль винной кислоты, соль янтарной кислоты, соль салициловой кислоты, соль натрия, соль калия, соль магния, соль кальция, соль аммония, соль алкиламмония, соль диалкиламмония, соль триалкиламмония и соль тетраалкиламмония.
13. Фармацевтическое средство для профилактики или лечения рака, раковых метастазов, депрессии или нарушения познавательной функции, содержащее в качестве активного ингредиента соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, включающей соль хлористоводородной кислоты, соль бромистоводородной кислоты, соль йодистоводородной кислоты, соль фосфорной кислоты, соль фосфоновой кислоты, соль серной кислоты, соль метансульфоновой кислоты, соль п-толуолсульфоновой кислоты, соль уксусной кислоты, соль лимонной кислоты, соль яблочной кислоты, соль винной кислоты, соль янтарной кислоты, соль салициловой кислоты, соль натрия, соль калия, соль магния, соль кальция, соль аммония, соль алкиламмония, соль диалкиламмония, соль триалкиламмония и соль тетраалкиламмония.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:
6,6-диметил-8-(4-морфолин-4-ил-пиперидин-1-ил)-11-оксо-9-пропил-6,11-дигидро-5H-бензо[b]карбазол-3-карбонитрил;
9-метокси-6,6-диметил-8-(4-морфолин-1-ил-пиперидин-1-ил)-11-оксо-6,11-дигидро-5H-бензо[b]карбазол-3-карбонитрил;
9-этил-8-(4-морфолинoпиперидин-1-ил)-11-оксо-2’,3’,5,5’,6’,11-гексагидроспиро[бензо[b]карбазол-6,4’-пиран]-3-карбонитрил;
8-[4-((2R,6S))-2,6-диметил-морфолин-4-ил)-пиперидин-1-ил]-9-этил-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигидро-5Н-бензо[b]карбазол-3-карбонитрил;
9-этил-6,6-диметил-8-(3-морфолин-4-ил-азетидин-1-ил)-11-оксо-6,11-дигидро-5H-бензо[b]карбазол-3-карбонитрил;
9-этил-8-[4-(2-гидрокси-этиламино)-пиперидин-1-ил]-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигидро-5H-бензо[b]карбазол-3-карбонитрил;
9-этил-8-(4-этил-4-морфолин-4-ил-пиперидин-1-ил)-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигидро-5H-бензо[b]карбазол-3-карбонитрил;
9-этил-8-(4-изопропил-4-морфолин-4-ил-пиперидин-1-ил)-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигидро-5H-бензо[b]карбазол-3-карбонитрил;
8-(4-амино-пиперидин-1-ил)-9-этил-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигидро-5H-бензо[b]карбазол-3-карбонитрил;
9-этил-6,6-диметил-8-(4-2,2,3,3,5,5,6,6-d8-морфолин-4-ил-пиперидин-1-ил)-11-оксо-6,11-дигидро-5H-бензо[b]карбазол-3-карбонитрил;
9-этил-6,6-диметил-11-оксо-8-[4-(4-окси-морфолин-4-ил)пиперидин-1-ил]-6,11-дигидро-5H-бензо[b]карбазол-3-карбонитрил;
5,5-диметил-3-(4-морфолин-4-ил-пиперидин-1-ил)-11-оксо-6,11-дигидро-5H-пиридо[4,3-b]карбазол-8-карбонитрил;
4-фтор-5,5-диметил-3-(4-морфолин-4-ил-пиперидин-1-ил)-11-оксо-6,11-дигидро-5H-пиридо[4,3-b]карбазол-8-карбонитрил;
7-этил-10,10-диметил-8-(4-морфолин-4-ил-пиперидин-1-ил)-5-оксо-10,11-дигидро-5H-1,11-диаза-бензо[b]флуорен-2-карбонитрил.
RU2015156881A 2009-06-10 2010-06-09 Тетрациклические соединения RU2725140C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009139691 2009-06-10
JP2009-139691 2009-06-10

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011154150A Division RU2585622C3 (ru) 2009-06-10 2010-06-09 Тетрациклические соединения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015156881A true RU2015156881A (ru) 2019-01-18
RU2015156881A3 RU2015156881A3 (ru) 2019-08-08
RU2725140C2 RU2725140C2 (ru) 2020-06-30

Family

ID=43308919

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011154150A RU2585622C3 (ru) 2009-06-10 2010-06-09 Тетрациклические соединения
RU2015156881A RU2725140C2 (ru) 2009-06-10 2010-06-09 Тетрациклические соединения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011154150A RU2585622C3 (ru) 2009-06-10 2010-06-09 Тетрациклические соединения

Country Status (39)

Country Link
US (6) US9126931B2 (ru)
EP (4) EP2975024B1 (ru)
JP (2) JP4588121B1 (ru)
KR (1) KR101351120B1 (ru)
CN (1) CN102459172B (ru)
AR (1) AR077025A1 (ru)
AU (1) AU2010259588B2 (ru)
CA (1) CA2764653C (ru)
CL (1) CL2011002433A1 (ru)
CO (1) CO6430460A2 (ru)
CR (1) CR20110492A (ru)
CY (2) CY1117752T1 (ru)
DK (3) DK2441753T3 (ru)
EC (1) ECSP12011573A (ru)
ES (3) ES2575084T3 (ru)
FR (1) FR17C1019I2 (ru)
HK (1) HK1165794A1 (ru)
HR (3) HRP20160605T1 (ru)
HU (4) HUE046402T2 (ru)
IL (1) IL216817A (ru)
LT (3) LT3345903T (ru)
LU (1) LUC00022I2 (ru)
MA (1) MA33418B1 (ru)
MX (1) MX2011013306A (ru)
MY (1) MY159850A (ru)
NL (1) NL300876I2 (ru)
NO (2) NO2975024T3 (ru)
NZ (1) NZ597477A (ru)
PE (1) PE20121065A1 (ru)
PL (3) PL2975024T3 (ru)
PT (3) PT2441753E (ru)
RS (1) RS58855B1 (ru)
RU (2) RU2585622C3 (ru)
SG (1) SG175707A1 (ru)
SI (3) SI3345903T1 (ru)
TW (2) TWI531367B (ru)
UA (1) UA107796C2 (ru)
WO (1) WO2010143664A1 (ru)
ZA (1) ZA201106938B (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2441753E (pt) * 2009-06-10 2016-06-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Composto tetracíclico
WO2012023597A1 (ja) * 2010-08-20 2012-02-23 中外製薬株式会社 ４環性化合物を含む組成物
JP5006987B2 (ja) * 2010-11-22 2012-08-22 中外製薬株式会社 ４環性化合物を含む医薬
CN104136026B (zh) * 2011-10-31 2018-03-02 卫理公会医院研究所 包含mao靶向/探寻器部分的人神经胶质瘤治疗用化合物
DK2822939T3 (en) 2012-03-06 2016-03-14 Cephalon Inc CONDENSED BICYCLEIC 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS DUAL ALK AND FAK INHIBITORS
SI2902029T1 (sl) 2012-09-25 2018-11-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Inhibitor ret
JP2016503798A (ja) 2012-12-20 2016-02-08 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 重水素化ａｌｋ阻害剤
CN104968667B (zh) * 2013-02-05 2017-06-20 山东轩竹医药科技有限公司 四并环激酶抑制剂
TWI641592B (zh) * 2013-04-02 2018-11-21 英商瑞斯比維特有限公司 激酶抑制劑
CN104109168B (zh) * 2013-04-20 2017-02-15 山东轩竹医药科技有限公司 四并环激酶抑制剂
CN104130241A (zh) * 2013-05-05 2014-11-05 山东轩竹医药科技有限公司 四并环激酶抑制剂
CN104177332A (zh) * 2013-05-20 2014-12-03 中国科学院上海药物研究所 酰胺基取代的吲哚并萘酮衍生物及其医药用途
CN104177342B (zh) * 2013-05-21 2018-01-05 中国科学院上海药物研究所 杂环基取代的吲哚并萘酮衍生物及其医药用途
CN105579459B (zh) * 2013-06-01 2018-03-13 山东轩竹医药科技有限公司 四并环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂
CN104230960B (zh) * 2013-06-06 2017-02-15 山东轩竹医药科技有限公司 四并环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂
CN105338980A (zh) 2013-06-18 2016-02-17 诺华股份有限公司 药物组合
CN104804016B (zh) * 2014-01-23 2017-06-20 山东轩竹医药科技有限公司 四并环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂
RU2724056C2 (ru) 2014-04-25 2020-06-19 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Получение тетрациклического соединения, содержащегося в высокой дозе
KR20160142383A (ko) 2014-04-25 2016-12-12 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 4환성 화합물의 신규 결정
JP6831704B2 (ja) * 2014-06-18 2021-02-17 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 非イオン界面活性剤を含む新規の薬学的組成物
TWI765410B (zh) 2014-08-08 2022-05-21 日商中外製藥股份有限公司 ４環性化合物的非晶質體的用途
CN107108586B (zh) 2014-09-29 2020-07-10 山东轩竹医药科技有限公司 多环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂
CN105566307B (zh) * 2014-10-11 2019-04-23 中国科学院上海药物研究所 一类杂环取代的吲哚并萘酮衍生物、其制备方法、药物组合物及其用途
CN104402862B (zh) * 2014-11-12 2016-10-05 苏州明锐医药科技有限公司 艾立替尼的制备方法
BR112017013982A2 (pt) 2015-01-16 2018-01-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha fármaco de combinação
US9573932B2 (en) * 2015-03-02 2017-02-21 Yong Xu Synthesis of intermediates in the preparation of ALK inhibitor
US10358415B2 (en) * 2015-03-11 2019-07-23 International Flavors & Fragrances Inc. Processes for the preparation of unsaturated malonates
CN111440189B (zh) 2015-04-24 2022-08-09 广州再极医药科技有限公司 稠环嘧啶氨基衍生物、其制备方法、中间体、药物组合物及应用
US10508082B2 (en) 2015-09-23 2019-12-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Substituted 6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazoles as inhibitors of ALK and SRPK
CN105777710B (zh) * 2016-04-05 2018-09-04 湖南欧亚药业有限公司 一种艾乐替尼的合成方法
CN106946650B (zh) * 2017-03-01 2021-06-08 南京远淑医药科技有限公司 一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法
CN106995433A (zh) * 2017-04-21 2017-08-01 湖南博奥德生物医药技术开发有限公司 一种艾乐替尼的制备方法
CN106928184B (zh) * 2017-04-21 2019-09-20 湖南博奥德药业有限公司 一种艾乐替尼的制备方法
CN106892860B (zh) * 2017-04-21 2019-08-02 湖南博奥德药业有限公司 一种艾乐替尼中间体的制备方法
CN107033124B (zh) * 2017-04-21 2019-09-20 湖南博奥德药业有限公司 一种艾乐替尼的制备方法
CN106928185B (zh) * 2017-04-21 2019-09-20 湖南博奥德药业有限公司 一种艾乐替尼的制备方法
CN107129488A (zh) * 2017-04-21 2017-09-05 湖南博奥德生物医药技术开发有限公司 一种艾乐替尼的制备方法
CN106928125A (zh) * 2017-04-21 2017-07-07 湖南博奥德生物医药技术开发有限公司 一种艾乐替尼中间体的制备方法
CN107033125B (zh) * 2017-04-21 2019-09-20 湖南博奥德药业有限公司 一种艾乐替尼的制备方法
JP7160487B2 (ja) 2017-05-04 2022-10-25 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 植物病原菌を駆除するための置換５－（ハロアルキル）－５－ヒドロキシ－イソオキサゾール
WO2019008520A1 (en) 2017-07-05 2019-01-10 Fresenius Kabi Oncology Limited PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALECTINIB OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
JP7054134B2 (ja) * 2017-12-07 2022-04-13 国立大学法人京都大学 ベンゾ［ｂ］カルバゾール化合物及びそれを用いたイメージング
WO2019114770A1 (zh) * 2017-12-13 2019-06-20 上海科技大学 Alk蛋白降解剂及其抗肿瘤应用
CN108178743A (zh) * 2018-02-08 2018-06-19 安庆奇创药业有限公司 一种艾乐替尼关键中间体的制备方法
CA3096790C (en) * 2018-04-09 2024-03-19 Shanghaitech University Target protein degradation compounds, their anti-tumor use, their intermediates and use of intermediates
WO2019211868A1 (en) * 2018-04-30 2019-11-07 Msn Laboratories Private Limited, R&D Center Improved process for the preparation of 9-ethyl-6,6-dimethyl-8-[4-(morpholin-4-yl) piperidin-1-yl]-11-oxo-6,11-dihydro-5h-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile hydrochloride
AU2019293777A1 (en) 2018-06-29 2021-02-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition containing poorly-soluble basic medicine
CA3107270A1 (en) * 2018-09-04 2020-03-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing tetracyclic compound
AU2019348006A1 (en) * 2018-09-27 2021-02-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degraders that target Alk and therapeutic uses thereof
CN109438218B (zh) * 2018-10-23 2021-04-09 成都艾必克医药科技有限公司 一种盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法
CN109384664B (zh) * 2018-11-20 2021-04-13 成都正善达生物医药科技有限公司 一种艾乐替尼中间体的制备方法
EP3556754A1 (en) 2018-12-07 2019-10-23 Fresenius Kabi iPSUM S.r.l. Process for the preparation of alectinib
CN113195000A (zh) 2018-12-21 2021-07-30 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物和激酶抑制剂的组合
CN111349012B (zh) * 2018-12-21 2023-01-10 上海复星星泰医药科技有限公司 一种卤代芳烃类化合物的制备方法及其中间体
CN114364798A (zh) 2019-03-21 2022-04-15 欧恩科斯欧公司 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合
CN110590739A (zh) * 2019-09-20 2019-12-20 中国药科大学 一种艾乐替尼的制备方法
AU2020378630A1 (en) 2019-11-08 2022-05-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
KR20230137321A (ko) 2021-01-29 2023-10-04 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 소아암 치료용 의약 조성물
WO2022214681A1 (en) 2021-04-09 2022-10-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of anaplastic large cell lymphoma
CN115340523B (zh) * 2021-05-12 2023-12-15 盛世泰科生物医药技术(苏州)股份有限公司 一种具有alk抑制活性的化合物及其制备方法和用途
WO2023161233A1 (en) * 2022-02-22 2023-08-31 Synthon B.V. Solid forms of alectinib and alectinib salts
CN115677659B (zh) * 2022-10-11 2024-03-22 枣庄市润安制药新材料有限公司 一种阿雷替尼的制备方法

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0892090A (ja) * 1994-07-26 1996-04-09 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
EP0695755B1 (en) * 1994-08-04 1998-10-21 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolocarbazole
JPH08291285A (ja) * 1995-04-21 1996-11-05 Fuji Photo Film Co Ltd 感光性組成物及びそれを用いた要素
BR9709301A (pt) * 1996-05-01 1999-08-10 Univ Mississipi Inibidores da proteína quinase c halo-substituídos
ATE355288T1 (de) 1999-05-14 2006-03-15 Univ Australian Verbindungen und therapeutische methoden
CN100398519C (zh) * 2003-02-28 2008-07-02 伊诺泰克制药公司 四环苯甲酰胺衍生物及其用法
ES2263862T3 (es) * 2003-03-07 2006-12-16 Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Ensayo de quinasa de linfoma anaplasico, sus reactivos y composiciones.
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
AU2004259012C1 (en) 2003-07-23 2012-08-02 Exelixis, Inc. Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use
US7378414B2 (en) * 2003-08-25 2008-05-27 Abbott Laboratories Anti-infective agents
CN1902200A (zh) 2003-11-21 2007-01-24 诺瓦提斯公司 用做蛋白激酶抑制剂的1h－咪唑并喹啉类衍生物
JP2007513890A (ja) 2003-12-12 2007-05-31 メルク フロスト カナダ リミテツド カテプシンシステインプロテアーゼ阻害剤
EP1725530A1 (en) 2004-03-19 2006-11-29 Speedel Experimenta AG Organic compounds
AU2005230847B2 (en) 2004-03-31 2012-11-08 Exelixis, Inc. Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use
BRPI0513915A (pt) * 2004-08-26 2008-05-20 Pfizer compostos aminoeteroarila enantiomericamente puros como inibidores de proteìna quinase
GB0517329D0 (en) 2005-08-25 2005-10-05 Merck Sharp & Dohme Stimulation of neurogenesis
RU2008122547A (ru) * 2005-11-07 2009-12-20 Айрм Ллк (Bm) Соединения и композиции как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
US7601716B2 (en) 2006-05-01 2009-10-13 Cephalon, Inc. Pyridopyrazines and derivatives thereof as ALK and c-Met inhibitors
US8063225B2 (en) 2006-08-14 2011-11-22 Chembridge Corporation Tricyclic compound derivatives useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory disorders and immunomodulatory disorders
MX2009004426A (es) * 2006-10-23 2009-08-12 Cephalon Inc Derivados biciclicos fusionados de 2,4-diaminopirimidina como inhibidores alk y c-met.
EP2474549A1 (en) 2007-04-17 2012-07-11 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
TWI389893B (zh) 2007-07-06 2013-03-21 Astellas Pharma Inc 二（芳胺基）芳基化合物
DK2176231T3 (en) 2007-07-20 2016-12-12 Nerviano Medical Sciences Srl SUBSTITUTED indazole ACTIVE AS kinase inhibitors
CN101932325B (zh) * 2007-11-30 2014-05-28 新联基因公司 Ido抑制剂
AU2010244218B2 (en) 2009-05-07 2012-07-19 Astrazeneca Ab Substituted 1-cyanoethylheterocyclylcarboxamide compounds 750
PT2441753E (pt) * 2009-06-10 2016-06-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Composto tetracíclico
GB0910046D0 (en) 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
US8609097B2 (en) 2009-06-10 2013-12-17 Hoffmann-La Roche Inc. Use of an anti-Tau pS422 antibody for the treatment of brain diseases
WO2012023597A1 (ja) * 2010-08-20 2012-02-23 中外製薬株式会社 ４環性化合物を含む組成物
SI2902029T1 (sl) * 2012-09-25 2018-11-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Inhibitor ret
RU2724056C2 (ru) * 2014-04-25 2020-06-19 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Получение тетрациклического соединения, содержащегося в высокой дозе
KR20160142383A (ko) * 2014-04-25 2016-12-12 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 4환성 화합물의 신규 결정
JP6831704B2 (ja) * 2014-06-18 2021-02-17 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 非イオン界面活性剤を含む新規の薬学的組成物
TWI765410B (zh) * 2014-08-08 2022-05-21 日商中外製藥股份有限公司 ４環性化合物的非晶質體的用途

Also Published As

Publication number Publication date
AR077025A1 (es) 2011-07-27
US20150150845A1 (en) 2015-06-04
ES2575084T3 (es) 2016-06-24
NL300876I2 (nl) 2017-07-11
DK3345903T3 (da) 2019-11-11
EP2975024A1 (en) 2016-01-20
RU2011154150A (ru) 2013-07-20
SG175707A1 (en) 2011-12-29
MA33418B1 (fr) 2012-07-03
HUE046402T2 (hu) 2020-03-30
MY159850A (en) 2017-02-15
IL216817A (en) 2016-05-31
LTC2441753I2 (lt) 2019-02-25
JP5628603B2 (ja) 2014-11-19
UA107796C2 (en) 2015-02-25
RU2585622C3 (ru) 2021-08-02
CA2764653C (en) 2018-01-02
LT2975024T (lt) 2018-06-11
AU2010259588B2 (en) 2015-05-28
PL2975024T3 (pl) 2018-09-28
ES2668775T3 (es) 2018-05-22
CN102459172A (zh) 2012-05-16
CO6430460A2 (es) 2012-04-30
BRPI1011649A2 (pt) 2021-04-20
SI2975024T1 (en) 2018-05-31
PT2441753E (pt) 2016-06-16
LT3345903T (lt) 2019-12-10
CA2764653A1 (en) 2010-12-16
EP2975024B1 (en) 2018-03-28
EP2441753B1 (en) 2016-03-30
SI2441753T1 (sl) 2016-07-29
RS58855B1 (sr) 2019-07-31
DK2975024T3 (en) 2018-04-23
NZ597477A (en) 2014-03-28
PT3345903T (pt) 2019-12-09
HUS1700026I1 (hu) 2017-07-28
CY2017026I1 (el) 2017-11-14
LTPA2017017I1 (lt) 2017-06-26
EP2441753A1 (en) 2012-04-18
CN102459172B (zh) 2015-06-24
CR20110492A (es) 2012-03-08
FR17C1019I2 (fr) 2018-04-27
HK1165794A1 (en) 2012-10-12
CY2017026I2 (el) 2017-11-14
ECSP12011573A (es) 2012-02-29
AU2010259588A1 (en) 2011-10-06
RS20110548A1 (en) 2012-08-31
US20120083488A1 (en) 2012-04-05
EP3345903B1 (en) 2019-10-09
CL2011002433A1 (es) 2012-02-17
EP3613729A1 (en) 2020-02-26
PT2975024T (pt) 2018-05-14
US20220306578A1 (en) 2022-09-29
TWI531367B (zh) 2016-05-01
NO2975024T3 (ru) 2018-08-25
IL216817A0 (en) 2012-02-29
EP2441753A4 (en) 2014-08-27
HUE039167T2 (hu) 2018-12-28
US20160340308A1 (en) 2016-11-24
HUE028278T2 (en) 2016-12-28
RU2725140C2 (ru) 2020-06-30
JPWO2010143664A1 (ja) 2012-11-29
KR101351120B1 (ko) 2014-01-15
EP3345903A1 (en) 2018-07-11
WO2010143664A1 (ja) 2010-12-16
US9440922B2 (en) 2016-09-13
US9126931B2 (en) 2015-09-08
NL300876I1 (nl) 2017-06-14
TWI624457B (zh) 2018-05-21
HRP20180615T1 (hr) 2018-06-01
MX2011013306A (es) 2012-01-12
PL3345903T3 (pl) 2020-02-28
RU2585622C2 (ru) 2016-05-27
US20230142119A1 (en) 2023-05-11
PE20121065A1 (es) 2012-08-28
TW201103537A (en) 2011-02-01
HRP20192022T1 (hr) 2020-02-07
SI3345903T1 (sl) 2020-02-28
HRP20160605T1 (hr) 2016-07-01
KR20120034677A (ko) 2012-04-12
ES2759510T3 (es) 2020-05-11
DK2441753T3 (en) 2016-05-30
JP2011016830A (ja) 2011-01-27
NO2017026I2 (no) 2017-06-12
US20200017442A1 (en) 2020-01-16
PL2441753T3 (pl) 2016-09-30
LUC00022I1 (ru) 2017-06-15
RU2015156881A3 (ru) 2019-08-08
NO2017026I1 (no) 2017-06-12
LUC00022I2 (ru) 2017-09-08
CY1117752T1 (el) 2017-05-17
TW201613858A (en) 2016-04-16
ZA201106938B (en) 2012-12-27
JP4588121B1 (ja) 2010-11-24
FR17C1019I1 (ru) 2017-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015156881A (ru) Тетрациклические соединения
CY1121699T1 (el) Ενωσεις τριαζινης ως αναστολεις κινασης ρ13 και mtor
AR070299A1 (es) Derivados de pirazolopirimidinas como inhibidores de quinasas dependientes de ciclinas, usos y composiciones farmaceuticas
AR078508A1 (es) Derivados spiro [2.4]heptano puenteados, composiciones farmaceuticas y uso de los mismos
ECSP088549A (es) Nuevos derivados de pirrol fusionado
AR067662A1 (es) Derivados de benzo[d]isoxazol-3-il-piperidina, medicamentos que los contienen y usos terapeuticos para enfermedades asociadas al sistema nervioso.
NZ603643A (en) Purinone derivative
ECSP055867A (es) Derivados de pirrolopirimidina
AR083246A1 (es) Composicion que comprende compuestos tetraciclicos
EA200970461A1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ИЗОБУТИЛ-9,10-ДИМЕТОКСИ-1,3,4,6,7,11b-ГЕКСАГИДРО-2Н-ПИРИДО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-ОЛА И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ
NO20082101L (no) Pyrido-, pyrazo- og pyrimido-pyrimidinderivater som mTor inhibitorer
RU2015108898A (ru) 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
NI201200139A (es) Compuestos de sililo tricíclicos fusionados y métodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales.
AR066214A1 (es) Derivados de pirazolopirimidinas como inhibidores de quinasas dependientes de ciclinas. usos y composiciones farmaceuticas
EP2581376A4 (en) MATRIC ACID / MATRIN DERIVATIVES AND MANUFACTURING METHOD AND USES THEREOF
CL2009000780A1 (es) Compuestos derivados de heterociclil-pirano-heterociclilo, heterociclil-oxepina-heterociclilo, benzopirano-heterociclilo y benzoxepina-heterociclilo sustituidos; composicion farmaceutica; procedimiento de preparacion de la composicion; kit farmaceutico; y su uso en el tratamiento del cancer, mediado por la inhibicion de pi3k.
ECSP088871A (es) Derivados de triazolopirazina
UY31638A1 (es) Furo[3,2-c]piridina y tieno[3,2-c]piridinas
RU2013127655A (ru) Фармацевтическая комбинация паклитаксела и ингибитора cdk
UY28821A1 (es) Hidrocloruro de (4-(5-aminometil-2-fluoro-fenil)-piperidin-1-il)-(4-bromo-3-metil-5-propoxi-tiofen-2-il)-metanona como un inhibidor de la triptasa de mastocitos.
AR092045A1 (es) Combinaciones farmaceuticas
HN1997000046A (es) Derivados de indazol sustituidos y compuestos relacionados
PE20070179A1 (es) Derivados de purina como agonistas del receptor de adenosina a2
AR071300A1 (es) Compuestos; composiciones farmaceuticas en base al compuesto y uso del mismo para la manufactura de un medicamento
EA200000700A2 (ru) НОВЫЕ β- КАРБОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ