RU2015141278A - Новое производное 3-(4-(бензилокси)фенил)гекс-4-иновой кислоты, способ его получения и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения метаболического заболевания, включающая его в качестве эффективного ингредиента - Google Patents

Новое производное 3-(4-(бензилокси)фенил)гекс-4-иновой кислоты, способ его получения и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения метаболического заболевания, включающая его в качестве эффективного ингредиента Download PDF

Info

Publication number
RU2015141278A
RU2015141278A RU2015141278A RU2015141278A RU2015141278A RU 2015141278 A RU2015141278 A RU 2015141278A RU 2015141278 A RU2015141278 A RU 2015141278A RU 2015141278 A RU2015141278 A RU 2015141278A RU 2015141278 A RU2015141278 A RU 2015141278A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
benzyloxy
hex
formula
compound represented
Prior art date
Application number
RU2015141278A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2628077C2 (ru
Inventor
Дзин ЯНГ
Дзин Воонг КИМ
Хан Киу ЛИ
Дзае Хиун Ким
Чанг Мо СОН
Киу Хван ЛИ
Хиунг-Хо ЧОИ
Даехоон КИМ
Тае-Янг ХА
Дзаекеол РХЕЕ
Original Assignee
Хендэ Фарм Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хендэ Фарм Ко., Лтд filed Critical Хендэ Фарм Ко., Лтд
Publication of RU2015141278A publication Critical patent/RU2015141278A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2628077C2 publication Critical patent/RU2628077C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/373—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in doubly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Claims (132)

1. Соединение, представленное приведенной ниже формулой 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль:
[Формула 1]
Figure 00000001
(в формуле 1,
Figure 00000002
обозначает простую связь или двойную связь;
A и E независимо обозначают C, N или O;
n означает целое число 0-5;
X обозначает простую связь или C1-10 прямой или разветвленный алкилен;
R1 обозначает -H, -ОН, галоген, C1-10 прямой или разветвленный алкил, C1-10 прямой или разветвленный алкокси, C5-10 циклоалкил или C5-10 циклоалкенил;
R2, R3 и R5 независимо обозначают -H, -ОН, галоген, C1-10 прямой или разветвленный алкил или C1-10 прямой или разветвленный алкокси;
причем R2 и R3 могут образовывать C5-10 циклоалкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероциклоалкил или 5-10-членный гетероарил вместе с атомами, которые к ним присоединены. 5-10-членный гетероциклоалкил может содержать один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и 5-10-членный гетероарил может содержать один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
R4A обозначает -H, -ОН, =O, незамещенный или замещенный C6-10 арил или незамещенный или замещенный 5-10-членный гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S,
в упомянутом замещенном C6-10 ариле и замещенном 5-10-членном гетероариле один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из -ОН, галогена, нитрила, незамещенного или замещенного C1-5 прямого или разветвленного алкила, в котором один или более галогенов замещены, незамещенного или замещенного C1-5 прямого или разветвленного алкокси, в котором один или более галогенов замещены, C1-10 прямого или разветвленного алкилсульфонила,
Figure 00000003
, и
Figure 00000004
могут быть замещены, причем m и q независимо означают целые числа 1-10,
в упомянутом незамещенном или замещенном 5-10-членном гетероариле фенил может быть конденсирован;
причем R3 и R4A могут образовывать C5-10 циклоалкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероциклоалкил или 5-10-членный гетероарил вместе с атомами, которые к нему присоединены. 5-10-членный гетероциклоалкил может содержать один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и 5-10-членный гетероарил может содержать один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
в упомянутом C5-10 циклоалкиле, C6-10 ариле, 5-10-членном гетероциклоалкиле и 5-10-членном гетероариле, C1-5 прямой или разветвленный алкокси может быть замещен;
R4B отсутствует или может образовывать 5-10-членный гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, вместе с атомами, которые к нему присоединены, и R4A).
2. Соединение, представленное формулой 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в котором:
обозначает простую связь или двойную связь;
A и E независимо обозначают C, N или O;
n означает целое число 0-3;
X обозначает простую связь или C1-5 прямой или разветвленный алкилен;
R1 обозначает -H, -OH, галоген, C1-5 прямой или разветвленный алкил, C1-5 прямой или разветвленный алкокси, C5-8 циклоалкил или C5-8 циклоалкенил;
R2, R3 и R5 независимо обозначают -H, -OH, галоген, C1-5 прямой или разветвлены алкил или C1-5 прямой или разветвленный алкокси;
причем R2 и R3 могут образовывать C5-8 циклоалкил, C6-8 арил, 5-8-членный гетероциклоалкил или 5-8-членный гетероарил вместе с атомами, которые к ним присоединены; 5-8-членный гетероциклоалкил может содержать один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и 5-8-членный гетероарил может содержать один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
R4A обозначает -H, -OH, =O, незамещенный или замещенный C6-8 арил или незамещенный или замещенный 5-8-членный гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S,
в упомянутом замещенном C6-8 ариле и замещенном 5-8-членном гетероариле один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из -OH, галогена, нитрила, незамещенного или замещенного C1-5 прямого или разветвленного алкила, в котором один или более галогенов замещены, незамещенного или замещенного C1-5 прямого или разветвленного алкокси, в котором один или более галогенов замещены, C1-8 прямого или разветвленного алкилсульфонила,
Figure 00000003
и
Figure 00000004
могут быть замещены; причем m и q независимо означают целые числа 1-5,
в упомянутом незамещенном или замещенном 5-8-членном гетероариле фенил может быть конденсирован;
причем R3 и R4A могут образовывать C5-8 циклоалкил, C6-8 арил, 5-8-членный гетероциклоалкил или 5-8-членный гетероарил вместе с атомами, которые к ним присоединены; 5-8-членный гетероциклоалкил может содержать один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и 5-8-членный гетероарил может содержать один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
в упомянутом C5-8 циклоалкиле, C6-8 ариле, 5-8-членном гетероциклоалкиле и 5-8-членном гетероариле C1-5 прямой или разветвленный алкокси может быть замещен;
R4B отсутствует или может образовывать 5-8-членный гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, вместе с атомами, которые к нему присоединены, и R4A.
3. Соединение, представленное формулой 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в котором:
обозначает простую связь или двойную связь;
A и E независимо обозначают C или N;
n означает целое число 0-1;
X обозначает простую связь или C1-3 прямой или разветвленный алкилен;
R1 обозначает -H или
Figure 00000005
;
R2, R3 и R5 независимо обозначают -H,
причем R2 и R3 могут образовывать фенил;
R4A обозначает -H, -OH, =O,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
или
Figure 00000017
,
причем R3 и R4A могут образовывать фенил вместе с атомами, которые к ним присоединены; в упомянутом фениле метокси может быть замещен;
R4B отсутствует или может образовывать
Figure 00000018
вместе с атомами, которые к нему присоединены, и R4A.
4. Соединение, представленное формулой 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, причем соединение, представленное формулой 1, выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
(1) 3-(4-(3-(1,4-диоксаспиро[4,5]дец-7-ен-8-ил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(2) L-лизин 3-(4-(3-(1,4-диоксаспиро[4,5]дец-7-ен-8-ил)бензилокси)фенил)гекс-4-иноат;
(3) 4-(4-(3-(1,4-диоксаспиро[4,5]дец-7-ен-8-ил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(4) 3-(4-(3-(4-оксоциклогекс-1-енил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(5) 3-(4-(3-(4-гидроксициклогекс-1-енил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(6) L-лизин 3-(4-(3-(4-гидроксициклогекс-1-енил)бензилокси)фенил)гекс-4-иноат;
(7) (3S)-3-(4-(3-(1,4-диоксаспиро[4,5]дец-7-ен-8-ил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(8) (3R)-3-(4-(3-(1,4-диоксаспиро[4,5]дец-7-ен-8-ил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(9) L-лизин (3S)-3-(4-(3-(1,4-диоксаспиро[4,5]дец-7-ен-8-ил)бензилокси)фенил)гекс-4-иноат;
(10) L-лизин (3R)-3-(4-(3-(1,4-диоксаспиро[4,5]дец-7-ен-8-ил)бензилокси)фенил)гекс-4-иноат;
(11) (3S)-3-(4-(3-(1,4-диоксаспиро[4,5]дец-7-ен-8-ил)бензилокси)фенил)гекс-4-иноат натрия;
(12) 3-(4-(4-((3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(13) 3-(4-(3-циклогексенил-4-((3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(14) 3-(4-(4-((4-фенил-5,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(15) 3-(4-(4-((4-фенилпиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(16) 3-(4-(4-((6-метокси-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(17) 3-(4-(4-((4-фенилпиперидин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(18) 3-(4-(4-((4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(19) 3-(4-(4-((4-(4-(трифторметил)фенил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(20) 3-(4-(4-((4-(4-(3-(метилсульфонил)пропокси)фенил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(21) (S)-3-(4-(4-((3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(22) (S)-3-(4-(4-((4-(4-(трифторметил)фенил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(23) (S)-3-(4-(4-((4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(24) (S)-3-(4-(4-((4-(4-(трифторметил)фенил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иноат калия;
(25) (S)-3-(4-(4-((6-метокси-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(26) (S)-3-(4-(4-((4-фенилпиперидин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(27) (S)-3-(4-(4-(изоиндолин-2-илметил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(28) (S)-3-(4-(4-((4-фенил-5,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(29) (S)-3-(4-(4-((4-(4-(метоксиметокси)фенил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(30) (S)-3-(4-(4-((4-(5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиперидин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(31) (S)-3-(4-(4-((4-(5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(32) (S)-3-(4-(4-((4-(4-(метилсульфонил)фенил)-5,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(33) (S)-3-(4-(4-((4-(4-(3-(метилсульфонил)пропокси)фенил)-5,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(34) (3S)-3-(4-(4-(1-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)этил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(35) (S)-3-(4-(4-((4-(4-гидроксифенил)пиперазин-1-
ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(36) (S)-3-(4-(4-((4-(4-(3-(метилсульфонил)пропокси)фенил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(37) (S)-3-(4-(4-(изоиндолин-2-илметил)бензилокси)фенил)гекс-4-иноат натрия;
(38) L-лизин (S)-3-(4-(4-(изоиндолин-2-илметил)бензилокси)фенил)гекс-4-иноат;
(39) (S)-3-(4-(4-((4-(4-фторфенил)-5,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(40) (S)-3-(4-(4-((4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(41) (S)-3-(4-(4-((3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иноат натрия;
(42) (S)-3-(4-(4-((3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иноат калия;
(43) (S)-3-(4-(4-((4-(бензо[d]тиазол-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(44) (S)-3-(4-(4-((4-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(45) (S)-3-(4-(4-((4-(5-цианопиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(46) (3S)-3-(4-(4-((3-фенилпирролидин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(47) (S)-3-(4-(4-((4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иноат натрия;
(48) (S)-3-(4-(4-(2-(6-метокси-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)этил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(49) (S)-3-(4-(4-(2-(изоиндолин-2-ил)этил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота;
(50) (S)-3-(4-(4-(2-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)этил)бензилокси)фенил)гекс-4-иновая кислота; и
(51) (S)-3-(4-(4-((6-метокси-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)метил)бензилокси)фенил)гекс-4-иноат натрия.
5. Способ получения соединения, представленного формулой 1 по п. 1, включающий следующие стадии, как показано в приведенной ниже схеме реакции 1:
получение соединения, представленного формулой 4, реакцией конденсации соединения, представленного формулой 2, и соединения, представленного формулой 3 (стадия 1); и
получение соединения, представленного формулой 1, реакцией восстановления соединения, представленного формулой 4, полученного на стадии 1 (стадия 2).
[Схема Реакции 1]
Figure 00000019
(в схеме реакции 1,
R1, R2, R3, R4A, R4B, R5, A, E, n и X имеют значения, определенные в формуле 1; и Y обозначает C1-10 прямой или разветвленный алкил).
6. Способ получения соединения, представленного формулой 1 по п. 1, в котором соединение, представленное формулой 2, получают способом, включающим следующие стадии, как показано в приведенной ниже схеме реакции 2:
получение соединения, представленного формулой 10, путем реакции соединения, представленного формулой 8, и соединения, представленного формулой 9 (стадия 1);
получение соединения, представленного формулой 12, реакцией соединения, представленного формулой 10, полученного на стадии 1, и соединения, представленного формулой 11 (стадия 2); и
получение соединения, представленного формулой 2, реакцией восстановления соединения, представленного формулой 12, полученного на стадии 2 (стадия 3).
[Схема реакции 2]
Figure 00000020
(В схеме реакции 2,
R1, R2, R3, R4A, R4B, R5, A, E, n и X имеют значения, определенные в формуле 1; и -OTf обозначает трифторметансульфонат).
7. Способ получения соединения, представленного формулой 1 по п. 1, включающий следующие стадии, как показано в приведенной ниже схеме реакции 3:
получение соединения, представленного формулой 6, реакцией сочетания соединения, представленного формулой 5, и соединения, представленного формулой 3 (стадия 1);
получение соединения, представленного формулой 7, мезилатной реакцией соединения, представленного формулой 6, полученного на стадии 1 (стадия 2);
получение соединения, представленного формулой 4, путем замены мезилатной части соединения, представленного формулой 7, полученного на стадии 2, соединением, представленным формулой 13 (стадия 3); и
получение соединения, представленного формулой 1, реакцией восстановления соединения, представленного формулой 4, полученного на стадии 3 (стадия 4).
[Схема реакции 3]
Figure 00000021
(В схеме реакции 3
R1, R2, R3, R4A, R4B, R5, A, E, n и X имеют значения, определенные в формуле 1; и Y обозначает C1-10 прямой или разветвленный алкил).
8. Способ получения соединения, представленного формулой 1 по п. 1, включающий стадию получения соединения, представленного формулой 1b, реакцией размыкания кольца соединения, представленного формулой 1a (стадия 1), как показано в приведенной ниже схеме реакции 4:
[Схема реакции 4]
Figure 00000022
(В схеме реакции 4
R1 имеет значения, определенные в формуле 1; и соединения, представленные формулой 1a и формулой 1b, включены в соединение, представленное формулой 1).
9. Способ получения соединения, представленного формулой 1 по п. 1, включающий стадию получения соединения, представленного формулой 1c, реакцией восстановления соединения, представленного формулой 1b (стадия 1), как показано в приведенной ниже схеме реакции 5:
[Схема реакции 5]
Figure 00000023
(В схеме реакции 5
R1 имеет значения, определенные в формуле 1; и соединения, представленные формулой 1b и формулой 1c, включены в соединение, представленное формулой 1).
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, представленное формулой 1 по п. 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента для профилактики или лечения метаболического заболевания.
11. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения метаболического заболевания по п. 10, причем соединение характеристически способно активировать фермент GPR40.
12. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения метаболического заболевания по п. 10, причем метаболическое заболевание выбрано из группы, состоящей из ожирения, диабета типа 1, диабета типа II, несовместимой переносимости глюкозы, инсулинорезистентности, гипергликемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, дислипидемии и синдрома X.
RU2015141278A 2013-04-18 2014-04-17 Новое производное 3-(4-(бензилокси)фенил)гекс-4-иновой кислоты, способ его получения и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения метаболического заболевания, включающая его в качестве эффективного ингредиента RU2628077C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20130043100 2013-04-18
KR10-2013-0043100 2013-04-18
KR10-2014-0045343 2014-04-16
KR1020140045343A KR101569522B1 (ko) 2013-04-18 2014-04-16 신규한 3-(4-(벤질옥시)페닐)헥스-4-이노익 산 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
PCT/KR2014/003355 WO2014171762A1 (ko) 2013-04-18 2014-04-17 신규한 3-(4-(벤질옥시)페닐)헥스-4-이노익 산 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015141278A true RU2015141278A (ru) 2017-05-25
RU2628077C2 RU2628077C2 (ru) 2017-08-14

Family

ID=51995678

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015141278A RU2628077C2 (ru) 2013-04-18 2014-04-17 Новое производное 3-(4-(бензилокси)фенил)гекс-4-иновой кислоты, способ его получения и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения метаболического заболевания, включающая его в качестве эффективного ингредиента

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9969723B2 (ru)
EP (1) EP2987791B1 (ru)
JP (2) JP6174784B2 (ru)
KR (1) KR101569522B1 (ru)
CN (1) CN105121423B (ru)
AU (1) AU2014254555B2 (ru)
BR (1) BR112015025072B1 (ru)
CA (1) CA2908398C (ru)
DK (1) DK2987791T3 (ru)
ES (1) ES2745746T3 (ru)
HK (1) HK1214822A1 (ru)
MX (1) MX367769B (ru)
PL (1) PL2987791T3 (ru)
PT (1) PT2987791T (ru)
RU (1) RU2628077C2 (ru)
WO (1) WO2014171762A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105722841A (zh) * 2013-11-14 2016-06-29 卡迪拉保健有限公司 新型杂环化合物
CN111423408A (zh) * 2014-10-17 2020-07-17 现代药品株式会社 代谢性疾病的预防或治疗用复合制剂
CN109516914A (zh) * 2017-09-20 2019-03-26 华东师范大学 苯丙炔酸类小分子有机化合物及其合成方法和用途
SG11202004891PA (en) * 2017-12-01 2020-06-29 Hyundai Pharm Co Ltd Novel use of 3-(4-(benzyloxy)phenyl)hex-4-inoic acid derivative
CN110092774B (zh) * 2018-01-29 2022-04-08 中国科学院上海药物研究所 芳香丙酸类衍生物、及其制备方法和用途
CA3091015C (en) 2018-02-13 2023-02-21 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
US10899735B2 (en) 2018-04-19 2021-01-26 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
JP7105359B2 (ja) 2018-07-13 2022-07-22 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤
WO2020086556A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
JP7297199B2 (ja) 2019-02-04 2023-06-26 美里工業株式会社 電動格納式車両用周辺視認装置
US20220213051A1 (en) * 2019-05-31 2022-07-07 Hyundai Pharm Co., Ltd. Novel crystal form of 3-(4-(benzyloxy)phenyl)hex-4-inoic acid derivative
KR102270026B1 (ko) * 2020-01-31 2021-06-28 현대약품 주식회사 (3s)-3-(4-(3-(1,4-다이옥사스파이로[4,5]데스-7-엔-8-일)벤질옥시)페닐)헥스-4-이노익산의 품질 평가 방법
KR20220136800A (ko) * 2021-04-01 2022-10-11 현대약품 주식회사 3-(4-(벤질옥시)페닐)헥스-4-이노익산 유도체의 신규 용도

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4345230B2 (ja) 1998-03-10 2009-10-14 小野薬品工業株式会社 カルボン酸誘導体およびその誘導体を有効成分として含有する薬剤
GB0214149D0 (en) 2002-06-19 2002-07-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
ES2433466T3 (es) 2004-02-27 2013-12-11 Amgen, Inc Compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos para su uso en el tratamiento de trastornos metabólicos
EP1731505B1 (en) 2004-03-30 2015-01-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Alkoxyphenylpropanoic acid derivatives
WO2008030618A1 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Amgen Inc. Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders
EP2064193A1 (en) * 2006-09-07 2009-06-03 Amgen, Inc Heterocyclic gpr40 modulators
US7572934B2 (en) * 2007-04-16 2009-08-11 Amgen Inc. Substituted biphenyl GPR40 modulators
KR20100090249A (ko) * 2007-10-10 2010-08-13 암젠 인크 치환된 비페닐 ｇｒｐ４０ 조절제
US8299296B2 (en) * 2007-10-26 2012-10-30 Japan Tobacco Inc. Spiro compounds and pharmaceutical use thereof
EP2260017A1 (en) * 2008-03-06 2010-12-15 Amgen, Inc Conformationally constrained carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
AR078522A1 (es) * 2009-10-15 2011-11-16 Lilly Co Eli Compuesto de espiropiperidina, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes y compuesto intermediario para su sintesis
CN105722841A (zh) * 2013-11-14 2016-06-29 卡迪拉保健有限公司 新型杂环化合物

Also Published As

Publication number Publication date
PL2987791T3 (pl) 2020-03-31
BR112015025072A2 (pt) 2017-07-18
ES2745746T3 (es) 2020-03-03
CN105121423A (zh) 2015-12-02
MX2015013893A (es) 2015-12-11
WO2014171762A1 (ko) 2014-10-23
HK1214822A1 (zh) 2016-08-05
EP2987791B1 (en) 2019-07-17
KR101569522B1 (ko) 2015-11-17
DK2987791T3 (da) 2019-10-14
US9969723B2 (en) 2018-05-15
MX367769B (es) 2019-09-05
CN105121423B (zh) 2017-06-09
JP2017149747A (ja) 2017-08-31
EP2987791A1 (en) 2016-02-24
JP6174784B2 (ja) 2017-08-02
BR112015025072B1 (pt) 2022-03-15
CA2908398A1 (en) 2014-10-23
AU2014254555A1 (en) 2015-10-29
PT2987791T (pt) 2019-10-24
RU2628077C2 (ru) 2017-08-14
US20160024063A1 (en) 2016-01-28
AU2014254555B2 (en) 2016-11-10
KR20140126248A (ko) 2014-10-30
JP2016518366A (ja) 2016-06-23
CA2908398C (en) 2019-01-15
EP2987791A4 (en) 2016-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015141278A (ru) Новое производное 3-(4-(бензилокси)фенил)гекс-4-иновой кислоты, способ его получения и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения метаболического заболевания, включающая его в качестве эффективного ингредиента
JP4931893B2 (ja) Ｐｐａｒ活性化化合物及びこれを含有する医薬組成物
RU2019121871A (ru) Новые производные фенилпропионовой кислоты и их применение
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
RU2007107189A (ru) Производные арилпиридина
JP2009530281A5 (ru)
JP2006520755A5 (ru)
JP2008513516A5 (ru)
NZ631569A (en) Phenyl alkanoic acid derivatives as gpr agonists
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
JP2010529203A5 (ru)
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2006138485A (ru) 1,3,4-оксадиазол-2-оны в качестве модуляторов ppar-дельта и их применение
RU2013130925A (ru) Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности
EA016629B1 (ru) 1,3-диоксанкарбоновые кислоты
JP2008530242A5 (ru)
RU2009119421A (ru) Производные 2-фенил-6-аминокарбонилпиримидина и их применение в качестве антагонистов тромбоцитарного рецептора адф (p2y12 рецептора)
RU2013130879A (ru) Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx
RU2008129641A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
JP2016506910A5 (ru)
RU2006119503A (ru) Етероарильные производные в качестве активаторов рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (ppar)
JP2014031374A (ja) キノリン類化合物及びその薬物組成物、製造方法並びに応用
JP2007522178A5 (ru)
JP2010504322A5 (ru)
NO20072418L (no) Arylsulfonylmetyl- eller arylsufonamidsubstituerte aromatiske forbindelser egnet for behandling av lidelser som reagerer pa modulering av dopamin D3-reseptoren