RU2015126540A - Раствор тромбина и способы его применения - Google Patents

Раствор тромбина и способы его применения Download PDF

Info

Publication number
RU2015126540A
RU2015126540A RU2015126540A RU2015126540A RU2015126540A RU 2015126540 A RU2015126540 A RU 2015126540A RU 2015126540 A RU2015126540 A RU 2015126540A RU 2015126540 A RU2015126540 A RU 2015126540A RU 2015126540 A RU2015126540 A RU 2015126540A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thrombin
solution
aqueous
sugar alcohol
aqueous solution
Prior art date
Application number
RU2015126540A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2670956C9 (ru
RU2670956C2 (ru
Inventor
Роберто МЕЙДЛЕР
Олег БЕЛЯЕВ
Лилиана БАР
Исраэль НУР
Original Assignee
Омрикс Биофармасьютикалс Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Омрикс Биофармасьютикалс Лтд. filed Critical Омрикс Биофармасьютикалс Лтд.
Publication of RU2015126540A publication Critical patent/RU2015126540A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2670956C2 publication Critical patent/RU2670956C2/ru
Publication of RU2670956C9 publication Critical patent/RU2670956C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4833—Thrombin (3.4.21.5)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6429—Thrombin (3.4.21.5)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21005—Thrombin (3.4.21.5)
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26—DRYING
    • F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
    • F26B5/04—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
    • F26B5/06—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum the process involving freezing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Claims (74)

1. Способ лиофилизации водного раствора тромбина, включающий:
получение водного раствора тромбина, содержащего от приблизительно 1 до менее чем приблизительно 4,6% (вес./об.) сахарида или сахарного спирта; от по меньшей мере приблизительно 0,7 до менее чем приблизительно 1,75% (вес./об.) хлорида натрия; от приблизительно 0,2 до приблизительно 3% (вес./об.) альбумина; хлорид кальция; и ацетат натрия; причем водный раствор не содержит полиэтиленгликоля и
лиофилизацию водного раствора тромбина, причем высота водного раствора тромбина в сосуде для лиофилизации находится в диапазоне от 6 мм до 10 мм.
2. Способ по п. 1, в котором водный раствор тромбина содержит от приблизительно 200 до приблизительно 2000 МЕ/мл тромбина; от приблизительно 0,3 до приблизительно 1,5% (вес./об.) хлорида кальция; и от приблизительно 0,14 до приблизительно 1% (вес./об.) ацетата натрия.
3. Способ по п. 1, в котором водный раствор тромбина содержит от приблизительно 1,6 до менее чем приблизительно 4,6% (вес./об.) сахарида или сахарного спирта; от приблизительно 0,7 до приблизительно 1,7% (вес./об.) хлорида натрия; от более чем приблизительно 0,2 до менее чем приблизительно 3% (вес./об.) альбумина; от приблизительно 0,3 до приблизительно 1,2% (вес./об.) хлорида кальция; и от приблизительно 0,14 до приблизительно 0,7% (вес./об.) ацетата натрия.
4. Способ по п. 1, в котором сахарид или сахарный спирт присутствует в концентрации 2% (вес./об.); альбумин присутствует в концентрации приблизительно 0,6% (вес./об.); хлорид натрия присутствует в концентрации приблизительно 0,76% (вес./об.); хлорид кальция присутствует в концентрации приблизительно 0,6% (вес./об.); и ацетат натрия присутствует в концентрации приблизительно 0,27% (вес./об.).
5. Способ по п. 1, в котором водный раствор тромбина состоит, по существу, из тромбина; сахарида или сахарного спирта; хлорида натрия; альбумина; хлорида кальция и ацетата натрия.
6. Способ по п. 1, в котором сахарид представляет собой моно- и/или дисахарид.
7. Способ по п. 1, в котором дисахарид представляет собой сахарозу или мальтозу.
8. Способ по п. 1, в котором указанный сахарный спирт представляет собой сахарный спирт, полученный из моносахарида.
9. Способ по п. 8, в котором сахарный спирт, полученный из моносахарида, представляет собой маннит.
10. Способ по п. 9, в котором маннит присутствует в концентрации приблизительно 2% (вес./об.).
11. Способ по п. 1, в котором водный раствор тромбина содержит один сахарид или сахарный спирт.
12. Способ по п. 1, в котором водный раствор тромбина не содержит более чем один вид сахарида или сахарного спирта.
13. Способ по п. 1, в котором водный раствор тромбина не содержит по меньшей мере один из полиэтиленгликоля и гистидина.
14. Способ по п. 1, дополнительно включающий доведение pH водного раствора тромбина до pH в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 9 перед лиофилизацией.
15. Способ по п. 1, в котором высота водного раствора тромбина в сосуде для лиофилизации составляет приблизительно 8 мм.
16. Способ по п. 1, в котором общее время лиофилизации не превышает приблизительно 35 часов.
17. Способ по п. 1, в котором общее время лиофилизации не превышает приблизительно 30 часов.
18. Способ по п. 1, в котором лиофилизация осуществляется на полке лиофилизатора и включает:
i. процедуру заморозки водного раствора тромбина для получения замороженного раствора тромбина;
ii. процедуру первичной сушки замороженного раствора тромбина, полученного на стадии i); и
iii. процедуру вторичной сушки продукта, полученного на стадии ii).
19. Способ по п. 18, в котором процедура заморозки включает выдерживание полки лиофилизатора при температуре заморозки от приблизительно -45°С до приблизительно 55°С.
20. Способ по п. 18, в котором процедуру заморозки осуществляют при давлении приблизительно 0,1 мегапаскаля (1 атмосфера).
21. Способ по п. 19, в котором температура заморозки составляет приблизительно -50°С.
22. Способ по п. 18, в котором процедура первичной сушки включает выдерживание полки лиофилизатора при температуре первичной сушки, составляющей от приблизительно -12°С до приблизительно -18°С, при давлении от 10 Па до приблизительно 16 Па (от приблизительно 100 мкбар до приблизительно 160 мкбар).
23. Способ по п. 22, в котором температура первичной сушки составляет приблизительно -15°С.
24. Способ по п. 18, в котором процедура вторичной сушки включает выдерживание полки лиофилизатора при температуре вторичной сушки, составляющей от приблизительно 20°С до приблизительно 30°С, при давлении менее чем приблизительно 5 Па (50 мкбар).
25. Способ по п. 24, в котором давление составляет менее чем приблизительно 2 Па (20 мкбар).
26. Способ по п. 24, в котором температура вторичной сушки составляет приблизительно 25°С.
27. Способ по п. 18, дополнительно включающий перед стадией iii), выдерживание полки лиофилизатора при температуре промежуточной сушки, составляющей от приблизительно 5 до приблизительно 15°С.
28. Способ по п. 27, в котором выдерживание полки лиофилизатора при температуре промежуточной сушки осуществляют при давлении 12 Па (120 мкбар).
29. Способ по п. 18, в котором высота водного раствора тромбина в сосуде для лиофилизации не превышает приблизительно 10 мм и в котором лиофилизация на полке лиофилизатора включает:
а) доведение температуры полки лиофилизатора до температуры заморозки, составляющей приблизительно -50°С, в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 1,5 до приблизительно 2,5 часа;
b) поддержание температуры заморозки стадии а) в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 4 до приблизительно 6 часов для получения замороженного раствора тромбина;
c) повышение температуры полки лиофилизатора стадии b) до температуры первичной сушки, составляющей приблизительно -15°С, и доведение давления от приблизительно 10 до приблизительно 16 Па (от приблизительно 100 до приблизительно 160 мкбар) в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 50 до приблизительно 90 минут;
d) поддержание температуры и давления стадии с) в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 11 до приблизительно 13 часов;
e) повышение температуры полки лиофилизатора стадии d) до температуры вторичной сушки, составляющей приблизительно 25°С, и снижение давления до менее чем приблизительно 5 Па (50 мкбар) в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 60 до приблизительно 90 минут; и
f) поддержание температуры и давления стадии е) на уровне температуры и давления вторичной сушки в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 9,5 до приблизительно 11 часов.
30. Способ по п. 29, в котором высота составляет приблизительно 8 мм.
31. Водный раствор тромбина, содержащий:
от приблизительно 1 до менее чем приблизительно 4,6% (вес./об.) сахарида или сахарного спирта;
от по меньшей мере приблизительно 0,7 до менее чем приблизительно 1,75% (вес./об.) хлорида натрия;
от приблизительно 0,2 до приблизительно 3% (вес./об.) альбумина;
хлорид кальция; и
ацетат натрия, причем водный раствор не содержит полиэтиленгликоля.
32. Водный раствор тромбина по п. 31,содержащий:
от приблизительно 200 до приблизительно 2000 МЕ/мл тромбина;
от приблизительно 0,3 до приблизительно 1,5% (вес./об.) хлорида кальция; и
от приблизительно 0,14 до приблизительно 1% (вес./об.) ацетата натрия.
33. Водный раствор тромбина по п. 31, содержащий:
от приблизительно 1,6 до менее чем приблизительно 4,6% (вес./об.) сахарида или сахарного спирта;
от приблизительно 0,7 до приблизительно 1,7% (вес./об.) хлорида натрия;
от более чем приблизительно 0,2 до менее чем приблизительно 3% альбумина;
от приблизительно 0,3 до приблизительно 1,2% (вес./об.) хлорида кальция; и
от приблизительно 0,14 до приблизительно 0,7% (вес./об.) ацетата натрия.
34. Водный раствор тромбина по п. 31, в котором сахарид или сахарный спирт присутствует в концентрации приблизительно 2% (вес./об.); альбумин присутствует в концентрации приблизительно 0,6% (вес./об.); хлорид натрия присутствует в концентрации приблизительно 0,76% (вес./об.); хлорид кальция присутствует в концентрации приблизительно 0,6% (вес./об.), и ацетат натрия присутствует в концентрации приблизительно 0,27% (вес./об.).
35. Водный раствор тромбина по п. 31, состоящий, по существу, из тромбина; сахарида или сахарного спирта; хлорида натрия; альбумина; хлорида кальция и ацетата натрия.
36. Водный раствор тромбина по п. 31, в котором сахарид представляет собой моно- и/или дисахарид.
37. Водный раствор тромбина по п. 36, в котором дисахарид представляет собой сахарозу или мальтозу.
38. Водный раствор тромбина по п. 31, в котором указанный сахарный спирт представляет собой сахарный спирт, полученный из моносахарида.
39. Водный раствор тромбина по п. 38, в котором сахарный спирт, полученный из моносахарида, представляет собой маннит.
40. Водный раствор тромбина по п. 39, в котором маннит присутствует в концентрации приблизительно 2% (вес./об.).
41. Водный раствор тромбина по п. 31, в котором водный раствор тромбина содержит один сахарид или сахарный спирт.
42. Водный раствор тромбина по п. 31, который не содержит более чем один вид сахарида или сахарного спирта.
43. Водный раствор тромбина по п. 31, который не содержит гистидина.
44. Водный раствор тромбина по п. 31, имеющий pH в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 9.
45. Способ лиофилизации водного раствора тромбина, включающий:
получение водного раствора тромбина по п. 31; и
лиофилизацию водного раствора тромбина.
46. Твердая композиция тромбина, получаемая в соответствии со способом по п. 1.
47. Твердая композиция по п. 46, содержащая от приблизительно 19,5% до приблизительно 78% (вес./вес. от общего веса композиции) маннита, от приблизительно 1% до приблизительно 20% (вес./вес. от общего веса композиции) ацетата натрия; от приблизительно 2% до приблизительно 53% (вес./вес. от общего веса композиции) альбумина; от приблизительно 2,5% до приблизительно 31% (вес./вес. от общего веса композиции) хлорида кальция; и от приблизительно 6% до приблизительно 45% (вес./вес. от общего веса композиции) хлорида натрия.
48. Твердая композиция по п. 46, содержащая от приблизительно 22% до приблизительно 66% (вес./вес. от общего веса композиции) маннита, от приблизительно 1,5% до приблизительно 10% (вес./вес. от общего веса композиции) ацетата натрия; от приблизительно 2,5% до приблизительно 43% (вес./вес. от общего веса композиции) альбумина; от приблизительно 4% до приблизительно 17% (вес./вес. от общего веса композиции) хлорида кальция; и от приблизительно 9,5% до приблизительно 25% (вес./вес. общего веса композиции) хлорида натрия.
RU2015126540A 2012-12-03 2013-11-28 Раствор тромбина и способы его применения RU2670956C9 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL22339612 2012-12-03
IL223396 2012-12-03
US201361753542P 2013-01-17 2013-01-17
US61/753,542 2013-01-17
PCT/IL2013/000088 WO2014087394A1 (en) 2012-12-03 2013-11-28 Thrombin solution and methods of use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015126540A true RU2015126540A (ru) 2017-01-13
RU2670956C2 RU2670956C2 (ru) 2018-10-26
RU2670956C9 RU2670956C9 (ru) 2018-11-21

Family

ID=50825810

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015126540A RU2670956C9 (ru) 2012-12-03 2013-11-28 Раствор тромбина и способы его применения

Country Status (14)

Country Link
US (4) US9212357B2 (ru)
EP (2) EP2925347B1 (ru)
JP (2) JP6526565B2 (ru)
KR (1) KR102101611B1 (ru)
CN (2) CN104822387A (ru)
AU (1) AU2013353636B2 (ru)
BR (2) BR112015013071B1 (ru)
CA (1) CA2892083A1 (ru)
HK (1) HK1214958A1 (ru)
IL (1) IL239043B (ru)
MX (1) MX358132B (ru)
PL (1) PL2925347T3 (ru)
RU (1) RU2670956C9 (ru)
WO (1) WO2014087394A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9212357B2 (en) 2012-12-03 2015-12-15 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Thrombin solution and methods of use thereof
CN107249623A (zh) * 2015-03-13 2017-10-13 大利纬众生物科技股份有限公司 稳定凝血酶的方法及其组合物
US10159720B2 (en) 2015-12-08 2018-12-25 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Thrombin microcapsules, preparation and uses thereof
IL242984A0 (en) * 2015-12-08 2016-02-29 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Thrombin microcapsules, their preparation and how to use them
US10420134B2 (en) 2016-02-02 2019-09-17 Cisco Technology, Inc. System and method to facilitate subframe scheduling in a split medium access control radio access network environment
CN109010906B (zh) * 2018-08-16 2021-05-14 陈明远 一种促进术后伤口局部止血及促进术后创面上皮化的生物胶水及其工作方法

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63243032A (ja) * 1987-03-27 1988-10-07 Green Cross Corp:The トロンビンの加熱処理方法
US5605884A (en) 1987-10-29 1997-02-25 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Factor VIII formulations in high ionic strength media
US4877608A (en) 1987-11-09 1989-10-31 Rorer Pharmaceutical Corporation Pharmaceutical plasma protein formulations in low ionic strength media
JP2715104B2 (ja) * 1988-08-18 1998-02-18 株式会社ミドリ十字 トロンビン乾燥製剤
DE3843126C3 (de) 1988-12-22 1994-10-06 Octapharma Ag Verfahren zur Herstellung eines hochreinen Thrombinkonzentrates
WO1994007510A1 (en) 1992-10-02 1994-04-14 Kabi Pharmacia Ab Composition comprising coagulation factor viii formulation, process for its preparation and use of a surfactant as stabilizer
CN1100655A (zh) * 1992-11-19 1995-03-29 迟斌元 一种含有缓冲剂和凝血酶的药物组合物
JP3028274B2 (ja) * 1994-09-30 2000-04-04 持田製薬株式会社 トロンビン固形製剤の安定化方法
GB9503750D0 (en) 1995-02-24 1995-04-12 Common Services Agency Thrombin preparation
EP1563856A4 (en) * 2002-11-14 2008-02-27 Chemo Sero Therapeut Res Inst THROMBIN WEARING BIOABSORBABLE SYNTHETIC FILLERS
DK1766003T3 (da) 2004-06-22 2008-12-08 Zymogenetics Inc Thrombinpræparater
EP1927658B1 (en) 2004-06-22 2012-10-10 Zymogenetics, Inc. Thrombin compositions
ES2226587B1 (es) * 2004-10-22 2005-12-16 Probitas Pharma, S.A. Composicion de trombina estable.
EP2377554A1 (en) * 2005-07-22 2011-10-19 Amgen, Inc Concentrated protein lyophilates, methods and uses
WO2007029159A1 (en) * 2005-09-05 2007-03-15 Ranbaxy Laboratories Limited A process for the preparation of lyophilized sodium bicarbonate
PL2097068T3 (pl) 2006-11-24 2013-12-31 Cadila Healthcare Ltd Preparaty koniugatów PEG-interferon alfa
KR101428122B1 (ko) * 2006-12-15 2014-08-07 라이프본드 엘티디. 젤라틴-트랜스글루타미나아제 지혈 드레싱 및 실란트
CN101214374A (zh) * 2007-01-05 2008-07-09 兆科药业（合肥）有限公司 具有促凝血与止血功能的制剂
ES2421642T3 (es) * 2008-03-03 2013-09-04 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Una esponja de gelatina que comprende un ingrediente activo, su preparación y uso
WO2010032246A2 (en) * 2008-09-22 2010-03-25 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Implantable device comprising a substrate pre-coated with stabilized fibrin
BRPI0921429B1 (pt) 2008-11-07 2022-07-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Formulação farmacêutica liofilizada estável, e, método para preparar um fator liofilizado estável
DK2947148T3 (en) 2010-04-20 2017-09-18 Octapharma Ag NEW STABILIZER FOR PHARMACEUTICAL PROTEINS
US9408945B2 (en) * 2010-06-01 2016-08-09 Baxter International Inc. Process for making dry and stable hemostatic compositions
IL207586A0 (en) 2010-08-12 2010-12-30 Omrix Biopharmaceuticals Ltd A fibrin based therapeutic preparation and use thereof
US9212357B2 (en) 2012-12-03 2015-12-15 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Thrombin solution and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013353636B2 (en) 2018-03-01
BR112015013071B1 (pt) 2023-01-17
US20160060614A1 (en) 2016-03-03
WO2014087394A1 (en) 2014-06-12
CA2892083A1 (en) 2014-06-12
MX358132B (es) 2018-08-06
CN104822387A (zh) 2015-08-05
JP2018162254A (ja) 2018-10-18
AU2013353636A1 (en) 2015-07-16
US9212357B2 (en) 2015-12-15
PL2925347T3 (pl) 2020-12-28
US11225652B2 (en) 2022-01-18
IL239043B (en) 2020-09-30
US11993797B2 (en) 2024-05-28
IL239043A0 (en) 2015-07-30
BR112015013071A2 (pt) 2017-07-11
EP2925347A1 (en) 2015-10-07
KR102101611B1 (ko) 2020-04-20
RU2670956C9 (ru) 2018-11-21
BR122022012099B1 (pt) 2023-01-24
CN110251468A (zh) 2019-09-20
EP2925347B1 (en) 2020-08-26
US20140154773A1 (en) 2014-06-05
JP6526565B2 (ja) 2019-06-05
US20200032239A1 (en) 2020-01-30
US20220098570A1 (en) 2022-03-31
BR112015013071A8 (pt) 2019-10-08
MX2015006986A (es) 2015-09-23
KR20150091503A (ko) 2015-08-11
EP3760221A1 (en) 2021-01-06
HK1214958A1 (zh) 2016-08-12
RU2670956C2 (ru) 2018-10-26
JP2016505543A (ja) 2016-02-25
US10479987B2 (en) 2019-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015126540A (ru) Раствор тромбина и способы его применения
ES2393160T3 (es) Conservación de materiales bioactivos con espuma liofilizada
IL259921A (en) A new stabilizing factor for pharmaceutical proteins
CN102727903B (zh) 一种高致病性猪繁殖与呼吸综合征活疫苗jxa1-r株耐热冻干保护剂及制备方法
BRPI0520102A2 (pt) composiÇço aquosa para armazenagem de hemÁcias suspensço de hemÁcias, mÉtodo de preservaÇço de hemÁcias ou glàbulos vermelhos do sangue ("red blood cells" - rbc`s) durante um perÍodo de armazenagem, mÉtodo para aperfeiÇoamento da manutenÇço de membrana de hemÁcias ou glàbulos vermelhos do sangue ("red blood cells" - rbc) e supressço de apoptose de rbc`s durante um perÍodo de armazenagem, mÉtodo para reduÇço de fragilidade de hemÁcias (rbc`s) e supressço de hemàlise de rbc`s durante um perÍodo de armazenagem, mÉtodo para aumentar a viabilidade de hemÁcias (rbc`s), mÉtodo de preservaÇço de hamÁcias (rbc`s) durante um perÍodo de armazenagem, combinaÇço, e composiÇço aquosa
RU2016105462A (ru) Способы и композиции, которые обеспечивают модуляцию иммунных ответов, связанных с введением биофармацевтического лекарственного средства
BRPI0517305A (pt) formulação liofilizada estabilizada para derivados de cefalosporina
CN104271119A (zh) 用于稳定干燥的生物材料的方法和组合物
EA004131B1 (ru) Способ сохранения вирусов и микоплазмы
AR099838A1 (es) Formulación de factor ix liofilizada, vial, kit y método para producir un polvo liofilizado
KR101660603B1 (ko) 불순물 함량이 낮은 카스포펀진 제제 및 그 제조방법과 용도
RU2013105216A (ru) ИНЪЕКЦИОННАЯ ФОРМА 5α-АНДРОСТАН-3β,5,6β-ТРИОЛА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ
WO2009130181A3 (en) Dry transglutaminase composition
RU2015137828A (ru) Стабильное и лиофилизированное фармацевтическое средство, содержащее нокатиацин
KR102223275B1 (ko) 트롬빈 용액 및 이의 사용 방법
CN106913531B (zh) 一种吗替麦考酚酯冻干组合物及其制备方法
RU2006110563A (ru) Фармацевтическая композиция, способ ее получения и терапевтическое применение
WO2024069420A3 (en) Immunogenic compositions comprising an rsv f protein trimer
Cui et al. Proacrosin activation mechanisms in capacitated and frozen-thawed boar spermatozoa
AR072713A1 (es) Metodos para mantener la integridad estructural de las proteinas productos obtenidos y usos

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification