RU2014138194A - 3-арил-5-замещенные соединения изохинолин-1-она и их терапевтическое применение - Google Patents

3-арил-5-замещенные соединения изохинолин-1-она и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014138194A
RU2014138194A RU2014138194A RU2014138194A RU2014138194A RU 2014138194 A RU2014138194 A RU 2014138194A RU 2014138194 A RU2014138194 A RU 2014138194A RU 2014138194 A RU2014138194 A RU 2014138194A RU 2014138194 A RU2014138194 A RU 2014138194A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nhr
cancer
optionally substituted
linear
disease
Prior art date
Application number
RU2014138194A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2696572C2 (ru
Inventor
Алан Эшворт
Кристофер Джеймс ЛОРД
Ричард Джеймс Роуланд ЭЛЛИОТТ
Дэн Никулеску-Дувас
Родерик ПОРТЕР
Рэймонд Джон Боффи
Мелани Джейн БЕЙФОРД
Стюарт ФЁРТ-КЛАРК
Эшли Николас ДЖАРВИС
Тревор Роберт ПЕРРИОР
Ребека Элизабет КИ
Original Assignee
Инститьют Оф Кансер Ресёрч: Ройял Кансер Хоспитал (Зе)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инститьют Оф Кансер Ресёрч: Ройял Кансер Хоспитал (Зе) filed Critical Инститьют Оф Кансер Ресёрч: Ройял Кансер Хоспитал (Зе)
Publication of RU2014138194A publication Critical patent/RU2014138194A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2696572C2 publication Critical patent/RU2696572C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из соединений следующей формулы, и фармацевтически приемлемых солей, N-оксидов, гидратов и сольватов указанных соединений:;где:W представляет собой CR, X представляет собой CR, Y представляет собой CR, и Z представляет собой CR(«фенил»); илиW представляет собой N, X представляет собой CR, Y представляет собой CR, и Z представляет собой CR(«пирид-2-ил»); илиW представляет собой CR, X представляет собой N, Y представляет собой CR, и Z представляет собой CR(«пирид-3-ил»); илиW представляет собой N, X представляет собой CR, Y представляет собой CR, и Z представляет собой N («пиримидин-2-ил»); илиW представляет собой CR, X представляет собой N, Y представляет собой N, и Z представляет собой CR(«пиримидин-5-ил»); илиW представляет собой N, X представляет собой CR, Y представляет собой N, и Z представляет собой CR(«пиразин-2-ил»); илиW представляет собой N, X представляет собой N, Y представляет собой CR, и Z представляет собой CR(«пиридазин-3-ил»);где:-Rнезависимо представляет собой Н или -R;-Rнезависимо представляет собой Н или -R;-Rнезависимо представляет собой Н или -R; и-Rнезависимо представляет собой Н или -R;где:-Rнезависимо представляет собой -X, -R, -ОН, -OR, -CFили -OCF;-Rнезависимо представляет собой -X, -R, -ОН, -OR, -CFили -OCF;-Rнезависимо представляет собой -X, -R, -ОН, -OR, -CFили -OCF; и-Rнезависимо представляет собой -X, -R, -ОН, -OR, -CFили -OCF;где:каждый Xнезависимо представляет собой F, Cl, Br или I; икаждый -Rнезависимо представляет собой линейный или разветвленный насыщенный Салкил;и где:-L- независимо представляет собой одинарную ковалентную связь или -L-;где:-L- независимо представляет собой -L-, -С(=O)-, -L-C(=O)-, -S(=O)-,. -S(=O)- или -O-L-;где:каждый -L- представляет собой линейный или разветвленный насыщенный Салкилен;каждый -L- представляет собой линейный или разветвленный насыщенный Салкилен;каждый -L- представляет собой линейный или разветвленный насыщенны

Claims (38)

1. Соединение, выбранное из соединений следующей формулы, и фармацевтически приемлемых солей, N-оксидов, гидратов и сольватов указанных соединений:
Figure 00000001
;
где:
W представляет собой CRW, X представляет собой CRX, Y представляет собой CRY, и Z представляет собой CRZ («фенил»); или
W представляет собой N, X представляет собой CRX, Y представляет собой CRY, и Z представляет собой CRZ («пирид-2-ил»); или
W представляет собой CRW, X представляет собой N, Y представляет собой CRY, и Z представляет собой CRZ («пирид-3-ил»); или
W представляет собой N, X представляет собой CRX, Y представляет собой CRY, и Z представляет собой N («пиримидин-2-ил»); или
W представляет собой CRW, X представляет собой N, Y представляет собой N, и Z представляет собой CRZ («пиримидин-5-ил»); или
W представляет собой N, X представляет собой CRX, Y представляет собой N, и Z представляет собой CRZ («пиразин-2-ил»); или
W представляет собой N, X представляет собой N, Y представляет собой CRY, и Z представляет собой CRZ («пиридазин-3-ил»);
где:
-RW независимо представляет собой Н или -RWW;
-RX независимо представляет собой Н или -RXX;
-RY независимо представляет собой Н или -RYY; и
-RZ независимо представляет собой Н или -RZZ;
где:
-RWW независимо представляет собой -X1, -R1, -ОН, -OR1, -CF3 или -OCF3;
-RXX независимо представляет собой -X1, -R1, -ОН, -OR1, -CF3 или -OCF3;
-RYY независимо представляет собой -X1, -R1, -ОН, -OR1, -CF3 или -OCF3; и
-RZZ независимо представляет собой -X1, -R1, -ОН, -OR1, -CF3 или -OCF3;
где:
каждый X1 независимо представляет собой F, Cl, Br или I; и
каждый -R1 независимо представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил;
и где:
-L3P- независимо представляет собой одинарную ковалентную связь или -L3PL-;
где:
-L3PL - независимо представляет собой -L3PR1-, -С(=O)-, -L3PR2-C(=O)-, -S(=O)2-,.L 3PR3-S(=O)2- или -O-L3PR4-;
где:
каждый -L3PR1 - представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкилен;
каждый -L3PR2 - представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкилен;
каждый -L3PR3 - представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкилен;
каждый -L3PR4 - представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкилен;
и где:
-R3N независимо представляет собой -NH2, -NHRA, -NRARB или -NRCRD;
где:
каждый -RA независимо представляет собой:
-RA1, -RA2, -RA3, -RA4, -RA5, -LA-RA2, -LA-RA3, -LA-RA4 или -LA-RA5;
каждый -RA1 представляет собой линейный или разветвленный насыщенный C1-6алкил,
и необязательно замещен одной или более группами -RS1;
каждый -RA2 представляет собой насыщенный С3-6циклоалкил,
и необязательно замещен одной или более группами -RS2C;
каждый -RA3 представляет собой неароматический С3-7гетероциклил,
и необязательно замещен на атоме углерода одной или более группами RS2C,
и необязательно замещен на вторичном атоме азота, если он присутствует, группой -RSN;
каждый -RA4 независимо представляет собой фенил или нафтил,
и необязательно замещен одной или более группами -RS3C;
каждый -RA5 представляет собой С5-10гетероарил,
и необязательно замещен на атоме углерода одной или более группами KS3C
и необязательно замещен на вторичном атоме азота, если он присутствует, группой -RSN;
каждый -LA- представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкилен;
и где:
каждый -RS1 независимо представляет собой:
-F, -Cl, -Br, -I,
-ОН, -ORTT,
-OCF3,
-NH2, -NHRTT, -NRTT 2, -RTM,
-C(=O)OH, -C(=O)ORTT, -OC(=O)RTT,
-C(=O)NH2, -C(=O)NHRTT, -C(=O)NRTT 2, -C(=O)RTM,
-NHC(=O)RTT, -NRTNC(=O)RTT,
-NHC(=O)NH2, -NHC(=O)NHRTT, -NHC(=O)NRTT 2, -NHC(=O)RTM,
-NRTNC(=O)NH2, -NRTNC(=O)NHRTT, -NRTNC(=O)NRTT 2, -NRTNC(=O)RTM,
-NHC(=O)ORTT, -NRTNC(=O)ORTT,
-OC(=O)NH2, -OC(=O)NHRTT, -OC(=O)NRTT 2, -OC(=O)RTM,
-C(=O)RTT,
-S(=O)2NH2, -S(=O)2NHRTT, -S(=O)2NRTT 2, -S(=O)2RTM,
-NHS(=O)2RTT, -NRTNS(=O)2RTT,
-S(=O)2RTT,
-CN, -NO2, -SRTT или =O;
каждый -RS2C независимо представляет собой:
-RTT,
-F, -Cl, -Br, -I,
-OH, -ORTT,
-LT-OH, -LT-ORTT,
-CF3, -OCF3,
-NH2, -NHRTT, -NRTT 2, -RTM,
-LТ-NH2, -LT-NHRTT, -LT-NRTT 3, -LT-RTM,
-C(=O)OH, -C(=O)RTT, -OC(=O)RTT,
-C(=O)NH2, -C(=O)NHRTT, -C(=O)NRTT 2, -C(=O)RTM,
-NHC(=O)RTT, -NRTNC(=O)RTT,
-NHC(=O)NH2, -NHC(=O)NHRTT, -NHC(=O)NRTT 2, -NHC(=O)RTM,
-NRTNC(=O)NH2, -NRTNC(=O)NHRTT, -NRTNC(=O)NRTT 2, -NRTNC(=O)RTM,
-NHC(=O)ORTT, -NRTNC(=O)ORTT,
-OC(=O)NH2, -OC(=O)NHRTT, -OC(=O)NRTT 2, -OC(=O)RTM,
-C(=O)RTT,
-S(=O)2NH2, -S(=O)2NHRTT, -S(=O)2NRTT 2, -S(=O)2RTM,
-NHS(=O)2RTT, -NRTNS(=O)2RTT,
-S(=O)2RTT,
-CN, -NO2, -SRTT или =O;
каждый -RS3C независимо представляет собой:
-RTT,
-F, -Cl, -Br, -I,
-OH, -ORTT,
-LT-OH, -LT-ORTT,
-CF3, -OCF3,
-NH2, -NHRTT, -NRTT 2, -RTM,
-LT-NH2, -LT-NHRTT, -LT-NRTT 2, -LT-RTM,
-C(=O)OH, -C(=O)ORTT, -OC(=O)RTT,
-C(=O)NH2, -C(=O)NHRTT, -C(=O)NRTT 2, -C(=O)RTM,
-NHC(=O)RTT, -NRTNC(=O)RTT,
-NHC(=O)NH2, -NHC(=O)NHRTT, -NHC(=O)NRTT 2, -NHC(=O)RTM,
-NRTNC(=O)NH2, -NRTNC(=O)NHRTT, -NRTNC(=O)NRTT 2, -NRTNC(=O)RTM,
-NHC(=O)ORTT, -NRTNC(=O)ORTT,
-OC(=O)NH2, -OC(=O)NHRTT, -OC(=O)NRTT 2, -OC(=O)RTM,
-C(=O)RTT,
-S(=O)2NH2, -S(=O)2NHRTT, -S(=O)2NRTT 2, -S(=O)2RTM,
-NHS(=O)2RTT, -NRTNS(=O)2RTT,
-S(=O)2RTT,
-CN, -NO2 или -SRTT;
и дополнительно две соседние группы -RS3C, если они присутствуют, могут вместе образовывать:
-O-СН2-O- или -O-СН2СН2-O-;
каждый -RSN независимо представляет собой:
-RTT,
-LT-OH, -LT-ORTT,
-LT-NH2, -LT-NHRTT, -LT-NRTT 2, -LT-RTM,
-C(=O)RTT,
-C(=O)ORTT,
-C(=O)NH2, -C(=O)NHRTT, -C(=O)NRTT 2, -C(=O)RTM или
-S(=O)2RTT;
где:
каждый -LT- представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкилен;
каждый -RTT независимо представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил, насыщенный С3-6циклоалкил, насыщенный С3-6циклоалкилметил, фенил или бензил; где указанный линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил необязательно замещен -ОН или -ORTTT, где -RTTT представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил;
каждый -RTN представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил;
каждый -RTM независимо представляет собой азетидино, пирролидино, пиперидино, пиперазино, морфолино, азепано или диазепано, и:
необязательно замещен на атоме углерода одной или более группами, выбранными из: -RTMM, -C(=O)RTMM, -S(=O)2RTMM, -F, -NH2, -NHRTMM, -NRTMM 2, -ОН и ORTMM; и
необязательно замещен на вторичном атоме азота, если он присутствует, группой, выбранной из: -RTMM, -C(=O)RTMM, -C(=O)ORTMM и -S(=O)2RTMM;
где каждый -RTMM независимо представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил, насыщенный С3-6циклоалкил, насыщенный С3-6циклоалкилметил, фенил или бензил;
и где:
-RB независимо представляет собой -RB1, -RB2 или -LB-RB2;
-RB1 представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-6алкил, и необязательно замещен -ОН или -ORBB, где -RBB представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил;
-RB2 представляет собой насыщенный С3-6циклоалкил; и
-LB- представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкилен;
и где:
-NRCRD независимо представляет собой -NRC1RD1, -NRC2RD2, -NRC3RD3, -NRC4RD4 или -NRC5RD5;
где:
-NRC1RD1 представляет собой моноциклическую неароматическую гетероциклильную группу, содержащую 4-8 атомов в кольце, где в точности 1 из указанных атомов кольца представляет собой гетероатом кольца, и представляет собой N, или в точности 2 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, и оба представляют собой N, или в точности 2 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, и представляют собой N и О, или в точности 2 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, и представляют собой N и S, где указанный атом S необязательно находится в форме S(=O) или S(=O)2;
и где указанная моноциклическая неароматическая гетероциклильная группа:
необязательно замещена на атоме углерода одной или более группами -RNC, и
необязательно замещена на вторичном атоме азота, если он присутствует, группой -RNN;
-NRC2RD2 представляет собой конденсированную бициклическую неароматическую гетероциклильную группу, содержащую 7-12 атомов в кольце, где в точности 1 из указанных атомов кольца представляет собой гетероатом кольца, и представляет собой N, или в точности 2 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, и оба представляют собой N, или в точности 2 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, и представляют собой N и О, или в точности 2 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, и представляют собой N и S, где указанный атом S необязательно находится в форме S(=O) или S(=O)2, или в точности 3 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, один из которых представляет собой N, и каждый из двух других независимо представляет собой N, О или S, где указанный атом S необязательно находится в форме S(=O) или S(=O)2;
и где указанная конденсированная бициклическая неароматическая гетероциклильная группа:
необязательно замещена на атоме углерода одной или более группами -RNC, и
необязательно замещена на вторичном атоме азота, если он присутствует, группой -RNN;
-NRC3RD3 представляет собой мостиковую неароматическую гетероциклильную группу, содержащую 7-11 атомов в кольце, где в точности 1 из указанных атомов кольца представляет собой гетероатом кольца, и представляет собой N, или в точности 2 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, и оба представляют собой N, или в точности 2 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, и представляют собой N и О, или в точности 2 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, и представляют собой N и S, где указанный атом S необязательно находится в форме S(=O) или S(=O)2, или в точности 3 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, один из которых представляет собой N, и каждый из двух других независимо представляет собой N, О или S, где указанный атом S необязательно находится в форме S(=O) или S(=O)2;
и где указанная мостиковая неароматическая гетероциклильная группа:
необязательно замещена на атоме углерода одной или более группами -RNC, и
необязательно замещена на вторичном атоме азота, если он присутствует, группой -RNN;
-NRC4RD4 представляет собой неароматическую гетероциклильную спирогруппу, содержащую 6-12 атомов в кольце, где в точности 1 из указанных атомов кольца представляет собой гетероатом кольца, и представляет собой N, или в точности 2 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, и оба представляют собой N, или в точности 2 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, и представляют собой N и О, или в точности 2 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, и представляют собой N и S, или в точности 3 из указанных атомов кольца представляют собой гетероатомы кольца, один из которых представляет собой N, и каждый из двух других независимо представляет собой N, О или S, где указанный атом S необязательно находится в форме S(=O) или S(=O)2;
и где указанная неароматическая гетероциклильная спирогруппа:
необязательно замещена на атоме углерода одной или более группами -RNC, и
необязательно замещена на вторичном атоме азота, если он присутствует, группой -RNN;
где:
каждый -RNC независимо представляет собой:
-RQQ,
-F, -Cl, -Br, -I,
-OH, -ORQQ,
-LQ-OH, -LQ-ORQQ,
-CF3, -OCF3,
-NH2, -NHRQQ, -NRQQ 2, -RQM,
-LQ-NH2, -LQ-NHRQQ, -LQ-NRQQ 2, -LQ-RQM,
-C(=O)OH, -C(=O)ORQQ, -OC(=O)RQQ,
-C(=O)NH2, -C(=O)NHRQQ, -C(=O)NRQQ 2, -C(=O)RQM,
-NHC(=O)RQQ, -NRQNC(=O)RQQ,
-NHC(=O)NH2, -NHC(=O)NHRQQ, -NHC(=O)NRQQ 2, -NHC(=O)RQM,
-NRQNC(=O)NH2, -NRQNC(=O)NHRQQ,
-NRQNC(=O)NRQQ 2, -NRQNC(=O)RQM,
-NHC(=O)ORQQ, -NRQNC(=O)ORQQ,
-OC(=O)NH2, -OC(=O)NHRQQ, -OC(=O)NRQQ 2, -OC(=O)RQM,
-C(=O)RQQ,
-S(=O)2NH2, -S(=O)2NHRQQ, -S(=O)2NRQQ 2, -S(=O)2RQM,
-NHS(=O)2RQQ, -NRQNS(=O)2RQQ,
-S(=O)2RQQ,
-CN, -NO2, -SRQQ или =O;
каждый -RNN независимо представляет собой:
-RQQ,
-LQ-OH, -LQ-ORQQ,
-LQ-NH2, -LQ-NHRQQ, -LQ-NRQQ 2, -LQ-RQM,
-C(=O)RQQ,
-C(=O)ORQQ,
-C(=O)NH2, -C(=O)NHRQQ, -C(=O)NRQQ 2, -C(=O)RQM или
-S(=O)2RQQ;
где:
каждый -LQ - представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкилен;
каждый -RQQ независимо представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил, насыщенный С3-6циклоалкил, насыщенный С3-6циклоалкилметил, фенил или бензил; где указанный линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил необязательно замещен -ОН или -ORQQQ, и указанные фенил и бензил необязательно замещены -RQQQ, где каждый -RQQQ представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил;
каждый -RQN представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил;
каждый -RQM независимо представляет собой азетидино, пирролидино, пиперидино, пиперазино, морфолино, азепано или диазепано, и:
необязательно замещен на атоме углерода одной или более группами, выбранными из: -RQMM, -C(=O)RQMM, -S(=O)2RQMM, -F, -NH2, -NHRQMM, -NRQMM 2, -ОН и -ORQMM; и
необязательно замещен на вторичном атоме азота, если он присутствует, группой, выбранной из: -RQMM, -C(=O)RQMM, -C(=O)ORQMM и -S(=O)2RQMM;
где каждый -RQMM независимо представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил, насыщенный С3-6циклоалкил, насыщенный С3-6циклоалкилметил, фенил или бензил;
и где:
-NRC5RD5 независимо представляет собой: 1Н-пиррол-1-ил; 2Н-изоиндол-2-ил; 1Н-индол-1-ил; 1Н-пиразол-1-ил; 1Н-бензоимидазол-1-ил; 1Н-имидазол-1-ил; 2Н-индазол-2-ил; 1Н-индазол-1-ил; 4Н-[1,2,4]триазол-4-ил; 1Н-[1,2,3]триазол-1-ил; 1Н-[1,2,4]триазол-1-ил; 1Н-бензотриазол-1-ил; или 1Н-тетразол-1-ил; и необязательно замещен одной или более группами -RH;
где каждый -RH независимо представляет собой:
-RHH,
-F, -Cl, -Br, -I,
-OH, -ORHH,
-LH-OH, -LH-ORHH,
-CF3, -OCF3,
-NH2, -NHRHH, -NRHH 2, -RHM,
-LH-NH2, -LH-NHRHH, -LH-NRHH 2, -LH-RHM,
-C(=O)OH, -C(=O)ORHH, -OC(=O)RHH,
-C(=O)NH2, -C(=O)NHRHH, -C(=O)NRHH 2, -C(=O)RHM,
-NHC(=O)RHH, -NRHNC(=O)RHH,
-NHC(=O)NH2, -NHC(=O)NHRHH, -NHC(=O)NRHH 2, -NHC(=O)RHM,
-NRHNC(=O)NH2, -NRHNC(=O)NHRHH, -NRHNC(=O)NRHH 2, -NRHNC(=O)RHM,
-NHC(=O)ORHH, -NRHNC(=O)ORHH,
-OC(=O)NH2, -OC(=O)NHRHH, -OC(=O)NRHH 2, -OC(=O)RHM,
-C(=O)RHH,
-S(=O)2NH2, -S(=O)2NHRHH, -S(=O)2NRHH 2, -S(=O)2RHM,
-NHS(=O)2RHH, -NRHNS(=O)2RHH,
-S(=O)2RHH,
-CN, -NO2 или -SRHH;
где:
каждый -LH- представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкилен;
каждый -RHH независимо представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил, насыщенный С3-6циклоалкил, насыщенный С3.6циклоалкилметил, фенил или бензил; где указанный линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил необязательно замещен -ОН или -ORHHH, где -RHHH представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил;
каждый -RHN представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил;
каждый -RHM независимо представляет собой азетидино, пирролидино, пиперидино, пиперазино, морфолино, азепано или диазепано, и:
необязательно замещен на атоме углерода одной или более группами, выбранными из: -RHMM, -C(=O)RHMM, -S(=O)2RHMM, -F, -NH2, -NHRHMM, -NRHMM 2, -ОН и -ORHMM; и
необязательно замещен на вторичном атоме азота, если он присутствует, группой, выбранной из: -RHMM, -C(=O)RHMM, -C(=O)ORHMM и -S(=O)2RHMM;
где каждый -RHMM независимо представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил, насыщенный С3-6циклоалкил, насыщенный С3-6циклоалкилметил, фенил или бензил;
и где:
-R5 независимо представляет собой -R5A, -R5B, -R5C, -R5D или -R5E;
-R5A представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил;
-R5B представляет собой насыщенный С3-6циклоалкил;
-R5C независимо представляет собой -F, -Cl, -Br или -I;
-R5D представляет собой -CF3; и
-R5E независимо представляет собой -С≡СН или С3-6алкинил, необязательно замещенный одной или более группами -REE; где каждый -REE независимо выбран из -ОН, -OREEE, -NH2, -NHREEE и -NREEE 2; где каждый -REEE представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил;
и где:
-R4 представляет собой -Н;
-R6 независимо представляет собой -Н или -F; и
-R7 независимо представляет собой -Н или -F; и
-R8 независимо представляет собой -Н или -F.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
W представляет собой CRW, X представляет собой CRX, Y представляет собой CRY , и Z представляет собой CRZ («фенил»).
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что
-RW, если он присутствует, представляет собой Н;
-RX, если он присутствует, представляет собой Н;
-RY, если он присутствует, представляет собой Н; и
-RZ, если он присутствует, представляет собой Н.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -L3P- представляет собой одинарную ковалентную связь.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -L3P - представляет собой -L3PL-.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -L3PL-, если он присутствует, представляет собой -L3PR1-.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -L3PL-, если он присутствует, представляет собой -С(=O)-.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -L3PL-, если он присутствует, представляет собой -L3PR2-C(=O)-.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
каждый -L3PR1-, если он присутствует, независимо представляет собой -СН2-, -СН(Ме)- или -С(Ме)2-; и
каждый -L3PR2-, если он присутствует, независимо представляет собой -СН2-, -СН(Ме)- или -С(Ме)2-.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -R3N представляет собой -NRARB.
11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -R3N представляет собой -NRCRD.
12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый -RA, если он присутствует, независимо представляет собой: -RA1, -RA3 или -LA-RA3.
13. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
каждый -RA1, если он присутствует, независимо представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил, и необязательно замещен одной или более группами -RS1; и
каждый -RA3, если он присутствует, представляет собой пиперидинил,
и необязательно замещен на атоме углерода одной или более группами -RS2C,
и необязательно замещен на вторичном атоме азота группой -RSN.
14. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый -RSN, если он присутствует, независимо представляет собой:
-RTT,
-C(=O)RTT или
-C(=O)ORTT.
15. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый -RTT, если он присутствует, представляет собой -Me.
16. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -NRCRD, если он присутствует, представляет собой -NRC1RD1, причем -NRC1RD1 независимо выбран из следующих групп и:
необязательно замещен на атоме углерода одной или более группами -RNC, и необязательно замещен на вторичном атоме азота, если он присутствует, группой -RNN:
Figure 00000002
.
17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый -RNC, если он присутствует, независимо представляет собой:
-RQQ,
-ОН, -ORQQ,
-NH2, -NHRQQ, -NRQQ 2, -RQM или
=O;
каждый -RNN, если он присутствует, независимо представляет собой:
-RQQ,
-LQ-OH, -LQ-ORQQ,
-LQ-NH2, -LQ-NHRQQ, -LQ-NRQQ 2, -LQ-RQM,
-C(=O)RQQ или
-C(=O)ORQQ; и
каждый -RQQ, если он присутствует, независимо представляет собой линейный или разветвленный насыщенный С1-4алкил, насыщенный С3-6циклоалкил или насыщенный С3-6циклоалкилметил.
18. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый -RQQ, если он присутствует, представляет собой -Me.
19. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -NRCRD, если он присутствует, представляет собой -NRC5RD5, причем -NRC5RD5 представляет собой: 1Н-пиразол-1-ил; и необязательно замещен одной или более группами -RH.
20. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -NRCRD, если он присутствует, представляет собой -NRC5RD5, причем -NRC5RD5 представляет собой: 1Н-имидазол-1-ил; и необязательно замещен одной или более группами -RH.
21. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый -RH, если он присутствует, независимо представляет собой -RHH.
22. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -R5 представляет собой -R5A, причем -R5A представляет собой -Me.
23. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -R5 представляет собой -R5C, причем -R5C представляет собой -CI.
24. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -R6 представляет собой Н.
25. Соединение по п. 1, выбранное из соединений следующих формул и фармацевтически приемлемых солей, N-оксидов, гидратов и сольватов указанных соединений: ИХ-001 - ИХ-238.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-25, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
27. Способ получения фармацевтической композиции, включающий стадию смешивания соединения по любому из пп. 1-25 и фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя.
28. Способ ингибирования функции PARP, функции TNKS1 и/или TNKS2 или сигнала Wnt в клетке, in vitro или in vivo, включающий приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-25.
29. Соединение по любому из пп. 1-25 для применения в способе лечения человека или животного путем терапии.
30. Соединение для применения по п. 29 в способе лечения пролиферативного заболевания.
31. Соединение для прменения по п. 29 в способе лечения ракового заболевания.
32. Соединение для применения по п. 29 в способе лечения:
рака органов головы и шеи; рака нервной системы; рака легкого/средостения; рака молочных желез; рака пищевода; рака желудка; рака печени; рака желчевыводящих путей; рака поджелудочной железы; рака тонкого кишечника; рака толстого кишечника; рака женских половых органов; рака мочеполовой системы; рака щитовидной железы; рака надпочечника; рака кожи; саркомы костей; саркомы мягких тканей; детских злокачественных опухолей; болезни Ходжкина; неходжкинской лимфомы; миеломы; лейкемии или метастазирования из неизвестной первичной локализации; или
нейродегенеративного заболевания, такого как множественный склероз (МС); неврологического заболевания, связанного с демиелинизацией; неонатальной гипоксической ишемической энцефалопатии (ГИЭ); перивентрикулярной лейкомаляции новорожденных (ПЛН); сердечной патологии, такой как инфаркт миокарда; повреждения сердца (например, для восстановления сердечного повреждения); инфекционного заболевания, такого как патология, связанная с вирусом простого герпеса (ВПГ); патология, связанная с вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ); метаболического заболевания, такого как метаболическое заболевание, при котором имеет место дисфункция усвоения глюкозы, такого как диабет, например, диабет 2 типа или фиброз (например, фиброз легких); или
болезни Альцгеймера; болезни Альцгеймера с поздним началом; болезни Дюпюитрена; агенеза зуба; сосудистых дефектов глаза; синдрома остеопороза и псевдоглиомы (СОП); экссудативной витреоретинопатии; семейной экссудативной витреоретинопатии; ангиогенеза сетчатки; шизофрении; остеопороза; гипоплазии кожи; реверсии пола XX; регрессии и вирилизации Мюллерова протока; синдрома SERKAL; анонихии; гипонихии; склеростеоза; болезни Ван Бухема; синдрома Фурмана; одонтоонхиодермальной гипоплазии; диабета 2 типа; ожирения; ожирения с ранним началом; нефропатии, такой как нефропатия, связанная с ВИЧ; ранней коронарной болезни сердца; дефектов плотности костей; синдрома тетра-амелии; расщепленной кисти/патологии стопы; дупликации хвостовой части; синдрома Фурмана; одонтоонхиодермальной гипоплазии; дисплазии скелета; фокальной гипоплазии кожи; аутосомно-рецессивной анонихии; или дефектов нервной трубки.
33. Применение соединения по любому из пп. 1-25 в производстве лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания.
34. Применение соединения по любому из пп. 1-25 в производстве лекарственного средства для лечения ракового заболевания.
35. Применение соединения по любому из пп. 1-25 в производстве лекарственного средства для лечения:
рака органов головы и шеи; рака нервной системы; рака легкого/средостения; рака молочных желез; рака пищевода; рака желудка; рака печени; рака желчевыводящих путей; рака поджелудочной железы; рака тонкого кишечника; рака толстого кишечника; рака женских половых органов; рака мочеполовой системы; рака щитовидной железы; рака надпочечника; рака кожи; саркомы костей; саркомы мягких тканей; детских злокачественных опухолей; болезни Ходжкина; неходжкинской лимфомы; миеломы; лейкемии или метастазирования из неизвестной первичной локализации; или
нейродегенеративного заболевания, такого как множественный склероз (МС); неврологического заболевания, связанного с демиелинизацией; неонатальной гипоксической ишемической энцефалопатии (ГИЭ); перивентрикулярной лейкомаляции новорожденных (ПЛН); сердечной патологии, такой как инфаркт миокарда; повреждения сердца (например, для восстановления сердечного повреждения); инфекционного заболевания, такого как патология, связанная с вирусом простого герпеса (ВПГ); патология, связанная с вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ); метаболического заболевания, такого как метаболическое заболевание, при котором имеет место дисфункция усвоения глюкозы, такого как диабет, например, диабет 2 типа или фиброз (например, фиброз легких); или
болезни Альцгеймера; болезни Альцгеймера с поздним началом; болезни Дюпюитрена; агенеза зуба; сосудистых дефектов глаза; синдрома остеопороза и псевдоглиомы (СОП); экссудативной витреоретинопатии; семейной экссудативной витреоретинопатии; ангиогенеза сетчатки; шизофрении; остеопороза; гипоплазии кожи; реверсии пола XX; регрессии и вирилизации Мюллерова протока; синдрома SERKAL; анонихии; гипонихии; склеростеоза; болезни Ван Бухема; синдрома Фурмана; одонтоонхиодермальной гипоплазии; диабета 2 типа; ожирения; ожирения с ранним началом; нефропатии, такой как нефропатия, связанная с ВИЧ; ранней коронарной болезни сердца; дефектов плотности костей; синдрома тетра-амелии; расщепленной кисти/патологии стопы; дупликации хвостовой части; синдрома Фурмана; одонтоонхиодермальной гипоплазии; дисплазии скелета; фокальной гипоплазии кожи; аутосомно-рецессивной анонихии; или дефектов нервной трубки.
36. Способ лечения пролиферативного заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-25.
37. Способ лечения ракового заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-25.
38. Способ лечения:
рака органов головы и шеи; рака нервной системы; рака легкого/средостения; рака молочных желез; рака пищевода; рака желудка; рака печени; рака желчевыводящих путей; рака поджелудочной железы; рака тонкого кишечника; рака толстого кишечника; рака женских половых органов; рака мочеполовой системы; рака щитовидной железы; рака надпочечника; рака кожи; саркомы костей; саркомы мягких тканей; детских злокачественных опухолей; болезни Ходжкина; неходжкинской лимфомы; миеломы; лейкемии или метастазирования из неизвестной первичной локализации,
нейродегенеративного заболевания, такого как множественный склероз (МС); неврологического заболевания, связанного с демиелинизацией; неонатальной гипоксической ишемической энцефалопатии (ГИЭ); перивентрикулярной лейкомаляции новорожденных (ПЛН); сердечной патологии, такой как инфаркт миокарда; повреждения сердца (например, для восстановления сердечного повреждения); инфекционного заболевания, такого как патология, связанная с вирусом простого герпеса (ВПГ); патология, связанная с вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ); метаболического заболевания, такого как метаболическое заболевание, при котором имеет место дисфункция усвоения глюкозы, такого как диабет, например, диабет 2 типа или фиброз (например, фиброз легких), болезни Альцгеймера; болезни Альцгеймера с поздним началом; болезни Дюпюитрена; агенеза зуба; сосудистых дефектов глаза; синдрома остеопороза и псевдоглиомы (СОП); экссудативной витреоретинопатии; семейной экссудативной витреоретинопатии; ангиогенеза сетчатки; шизофрении; остеопороза; гипоплазии кожи; реверсии пола XX; регрессии и вирилизации Мюллерова протока; синдрома SERKAL; анонихии; гипонихии; склеростеоза; болезни Ван Бухема; синдрома Фурмана; одонтоонхиодермальной гипоплазии; диабета 2 типа; ожирения; ожирения с ранним началом; нефропатии, такой как нефропатия, связанная с ВИЧ; ранней коронарной болезни сердца; дефектов плотности костей; синдрома тетра-амелии; расщепленной кисти/патологии стопы; дупликации хвостовой части; синдрома Фурмана; одонтоонхиодермальной гипоплазии; дисплазии скелета; фокальной гипоплазии кожи; аутосомно-рецессивной анонихии; или дефектов нервной трубки; включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-25.
RU2014138194A 2012-03-07 2013-03-07 3-арил-5-замещенные соединения изохинолин-1-она и их терапевтическое применение RU2696572C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261607680P 2012-03-07 2012-03-07
US61/607,680 2012-03-07
PCT/GB2013/050561 WO2013132253A1 (en) 2012-03-07 2013-03-07 3-aryl-5-substituted-isoquinolin-1-one compounds and their therapeutic use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014138194A true RU2014138194A (ru) 2016-04-27
RU2696572C2 RU2696572C2 (ru) 2019-08-05

Family

ID=47891779

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014138194A RU2696572C2 (ru) 2012-03-07 2013-03-07 3-арил-5-замещенные соединения изохинолин-1-она и их терапевтическое применение

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9193689B2 (ru)
EP (1) EP2822656B1 (ru)
JP (1) JP6082409B2 (ru)
KR (1) KR102104144B1 (ru)
CN (1) CN104302358B (ru)
AU (1) AU2013229229B2 (ru)
CA (1) CA2865511A1 (ru)
DK (1) DK2822656T3 (ru)
ES (1) ES2611504T3 (ru)
IN (1) IN2014MN01875A (ru)
MX (1) MX346147B (ru)
RU (1) RU2696572C2 (ru)
WO (1) WO2013132253A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102104144B1 (ko) 2012-03-07 2020-04-23 디 인스티튜트 오브 캔서 리서치:로얄 캔서 하스피틀 3-아릴-5-치환-이소퀴놀린-1-온 화합물 및 그의 치료적 용도
WO2014023390A2 (en) * 2012-08-08 2014-02-13 Merck Patent Gmbh (aza-)isoquinolinone derivatives
DK3044221T3 (en) 2013-09-11 2018-04-23 Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital The 3-ARYL-5-SUBSTITUTED-ISOQUINOLIN-1-ON COMPOUNDS AND THERAPEUTIC APPLICATION THEREOF
CA3038280A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. - Generalverwaltung Heteroaryl derivatives as sepiapterin reductase inhibitors
MX2018006474A (es) 2015-12-02 2018-08-01 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol microbicidas.
UY37623A (es) 2017-03-03 2018-09-28 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas
BR112019024993A2 (pt) 2017-06-02 2020-06-16 Syngenta Participations Ag Composições fungicidas
WO2018219825A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019027900A2 (pt) 2017-06-28 2020-07-21 Syngenta Participations Ag composições fungicidas
WO2019011926A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
BR112020000470A2 (pt) 2017-07-11 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados oxadiazol microbiocidas
WO2019011923A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019011929A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
BR112020000371A2 (pt) 2017-07-12 2020-07-14 Syngenta Participations Ag derivados de oxadiazol microbiocidas
BR112020000463A2 (pt) 2017-07-13 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados oxadiazol microbiocidas
EP3459469A1 (en) 2017-09-23 2019-03-27 Universität Zürich Medical occluder device
AR114136A1 (es) 2017-10-10 2020-07-29 Hoffmann La Roche Compuestos heterocíclicos
BR112021000615A2 (pt) 2018-07-16 2021-04-13 Syngenta Crop Protection Ag Derivados oxadiazol microbiocidas
AR118673A1 (es) 2019-04-18 2021-10-20 Syngenta Crop Protection Ag Procedimiento para la preparación de derivados de oxadiazol microbiocidas
US11944315B2 (en) 2019-09-26 2024-04-02 Universität Zürich Left atrial appendage occlusion devices
KR102293986B1 (ko) * 2019-10-30 2021-08-26 충남대학교산학협력단 이소퀴놀리논 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 폴리(adp-리보스)폴리머라제-1(parp-1) 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2022087269A1 (en) 2020-10-21 2022-04-28 Verint Americas Inc. System and method of automated determination of use of sensitive information and corrective action for improper use
KR20230158657A (ko) 2021-03-18 2023-11-21 메르크 파텐트 게엠베하 유기 전계 발광 디바이스용 헤테로방향족 화합물
WO2022235492A1 (en) * 2021-05-04 2022-11-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Indanone and tetralone-keto or hydroxyl oximes as cancer therapeutics
CN115572262A (zh) * 2022-10-27 2023-01-06 厦门沃克沃德医药科技有限公司 一种异喹啉衍生物及其制备方法

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2851458A (en) 1955-06-08 1958-09-09 Burroughs Wellcome Co Diquaternary compounds and the manufacture thereof
US3464563A (en) 1967-02-06 1969-09-02 American Air Filter Co Liquid filter apparatus
US4678500A (en) 1984-06-29 1987-07-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal 2,6-disubstituted benzylsulfonamides and benzenesulfamates
US5177075A (en) 1988-08-19 1993-01-05 Warner-Lambert Company Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process
US4942163A (en) 1989-03-07 1990-07-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company 1(2H)-isoquinolinones and 1-isoquinolineamines as cancer chemotherapeutic agents
DE69839887D1 (de) 1997-10-02 2008-09-25 Eisai R&D Man Co Ltd Kondensierte pyridinderivate
US6878714B2 (en) 2001-01-12 2005-04-12 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
EP1396488A1 (en) 2001-05-23 2004-03-10 Mitsubishi Pharma Corporation Fused heterocyclic compound and medicinal use thereof
RU2345993C2 (ru) 2001-09-21 2009-02-10 Бристол-Маерс Сквибб Компани ЛАКТАМСОДЕРЖАЩЕЕ СОЕДИНЕНИЕ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Xa
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
KR20050030636A (ko) * 2002-07-24 2005-03-30 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 4-(치환된 아릴)-5-하이드록시이소퀴놀리논 유도체
KR100735781B1 (ko) 2002-10-01 2007-07-06 미쯔비시 웰 파마 가부시키가이샤 이소퀴놀린 화합물 및 그의 의약 용도
CA2503015A1 (en) 2002-10-23 2004-05-06 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Novel tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE60335911D1 (de) 2002-12-20 2011-03-10 Daiichi Sankyo Co Ltd Isochinolinonderivate und deren verwendung als medikamente
ES2386161T3 (es) 2003-04-16 2012-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Proceso para separar una mezcla de enantiómeros de éster alquílico usando una enzima
WO2005075432A1 (ja) 2004-02-06 2005-08-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha １−（２ｈ）−イソキノロン誘導体およびその抗ガン剤としての使用
TW200536830A (en) 2004-02-06 2005-11-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 1-(2H)-isoquinolone derivative
WO2005113540A1 (ja) 2004-05-20 2005-12-01 Mitsubishi Pharma Corporation イソキノリン化合物及びその医薬用途
WO2006045096A2 (en) 2004-10-20 2006-04-27 Resverlogix Corp. Flavanoids and isoflavanoids for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
CN101437514B (zh) 2004-10-22 2012-04-25 詹森药业有限公司 C-fms激酶抑制剂
EP1828134B1 (en) 2004-12-16 2008-10-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Piperazinyl pyridine derivatives as anti-obesity agents
TWI389897B (zh) 2005-02-22 2013-03-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 1- (2H) -isoquinolinone derivatives
PT1864976E (pt) 2005-03-31 2013-01-04 Astellas Pharma Inc Derivado de propano-1,3-diona ou um seu sal
AU2006275514B2 (en) 2005-07-29 2012-04-05 Resverlogix Corp. Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of complex diseases and their delivery by insertable medical devices
KR20080039508A (ko) * 2005-08-24 2008-05-07 이노텍 파마슈티컬스 코포레이션 인데노이소퀴놀리논 유사체 및 이의 사용 방법
ATE532770T1 (de) 2006-09-05 2011-11-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Imidazolderivat
US7772180B2 (en) 2006-11-09 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8053440B2 (en) 2007-02-01 2011-11-08 Resverlogix Corporation Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
FR2919286A1 (fr) * 2007-07-27 2009-01-30 Sanofi Aventis Sa Derives de derives de 1-oxo-1,2-dihydroisoquinoleine-5- carboxamides et de 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8- carboxamides,leur preparation et leur application en therapeutique.
US20090054392A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Wyeth Naphthylpyrimidine, naphthylpyrazine and naphthylpyridazine analogs and their use as agonists of the wnt-beta-catenin cellular messaging system
WO2009027650A1 (en) 2007-08-24 2009-03-05 The Institute Of Cancer: Royal Cancer Hospital Materials and methods for exploiting synthetic lethality in brca-associated cancers
CN101854924A (zh) 2007-11-05 2010-10-06 诺瓦提斯公司 测量wnt活化以及治疗wnt相关癌症的方法和组合物
DE102008019838A1 (de) 2008-04-19 2009-12-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue Arylsulfonylglycin-Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2009132000A1 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Janssen Pharmaceutica Nv Quinoline or isoquinoline substituted p2x7 antagonists
WO2010059658A1 (en) 2008-11-20 2010-05-27 Glaxosmithkline Llc Chemical compounds
KR20110122874A (ko) 2009-03-06 2011-11-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 헤테로사이클릭 항바이러스 화합물
JP5795304B2 (ja) 2009-03-18 2015-10-14 レスバーロジックス コーポレイション 新規抗炎症剤
KR101892987B1 (ko) 2009-04-22 2018-08-30 리스버로직스 코퍼레이션 신규한 소염제
TWI499418B (zh) 2009-05-21 2015-09-11 Nerviano Medical Sciences Srl 異喹啉－１（２ｈ）－酮衍生物
JP2013507417A (ja) 2009-10-13 2013-03-04 エム・エス・ディー・オス・ベー・フェー アセチルコリン受容体に関連する疾患の処置のための縮合アジン誘導体
WO2011146882A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Intellikine, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
WO2011157787A1 (en) 2010-06-17 2011-12-22 Novartis Ag Biphenyl substituted 1,3-dihydro-benzoimidazol-2-ylideneamine derivatives
WO2013012723A1 (en) 2011-07-13 2013-01-24 Novartis Ag Novel 2-piperidin-1-yl-acetamide compounds for use as tankyrase inhibitors
EP2731951B1 (en) 2011-07-13 2015-08-19 Novartis AG 4-oxo-3,5,7,8-tetrahydro-4h-pyrano {4,3-d} pyrminidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors
JP5957077B2 (ja) 2011-07-13 2016-07-27 ノバルティス アーゲー タンキラーゼ阻害剤として使用するための４−ピペリジニル化合物
EA027800B1 (ru) 2011-11-25 2017-09-29 НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. Производные 3-фенилизохинолин-1(2h)-она в качестве ингибиторов parp-1
DK2797921T3 (en) 2011-12-31 2017-10-02 Beigene Ltd FUSED TETRA- OR PENTA-CYCLIC DIHYDRODIAZEPINOCARBAZOLONES AS PARB INHIBITORS
MX2014008071A (es) 2011-12-31 2015-07-06 Beigene Ltd Tetra o penta-piridoftalazinonas ciclicas fusionadas como inhibidores de poli(adenosin-difosfato-ribosa)polimerasas.
BR112014018341A8 (pt) 2012-01-28 2017-07-11 Merck Patent Gmbh Compostos aza-heterocíclicos
US9174980B2 (en) 2012-01-31 2015-11-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heterocyclic compounds as inhibitors of leukotriene production
PE20141823A1 (es) 2012-02-09 2014-11-29 Merck Patent Gmbh Derivados de tetrahidro-quinazolinona
WO2013134079A1 (en) 2012-03-05 2013-09-12 Amgen Inc. Oxazolidinone compounds and derivatives thereof
KR102104144B1 (ko) 2012-03-07 2020-04-23 디 인스티튜트 오브 캔서 리서치:로얄 캔서 하스피틀 3-아릴-5-치환-이소퀴놀린-1-온 화합물 및 그의 치료적 용도
WO2013143663A1 (en) 2012-03-28 2013-10-03 Merck Patent Gmbh Bicyclic pyrazinone derivatives
US20130281397A1 (en) 2012-04-19 2013-10-24 Rvx Therapeutics Inc. Treatment of diseases by epigenetic regulation
SI2844659T1 (sl) 2012-05-04 2016-10-28 Merck Patent Gmbh Pirolotriazinonski derivati
WO2013177349A2 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Glaxosmithkline Llc Quinazolinediones as tankyrase inhibitors
EP2858994A1 (en) 2012-06-07 2015-04-15 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrazolopyrimidone and pyrazolopyridone inhibitors of tankyrase
CN104350056A (zh) 2012-06-07 2015-02-11 霍夫曼-拉罗奇有限公司 端锚聚合酶的吡咯并嘧啶酮和吡咯并吡啶酮抑制剂
JP2015520205A (ja) 2012-06-20 2015-07-16 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト タンキラーゼのピロロピラゾン阻害剤
WO2013189904A1 (en) 2012-06-20 2013-12-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyranopyridone inhibitors of tankyrase
WO2014023390A2 (en) 2012-08-08 2014-02-13 Merck Patent Gmbh (aza-)isoquinolinone derivatives
US9505749B2 (en) 2012-08-29 2016-11-29 Amgen Inc. Quinazolinone compounds and derivatives thereof
WO2014045101A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 Cellzome Gmbh Tetrazolo quinoxaline derivatives as tankyrase inhibitors
AR092211A1 (es) 2012-09-24 2015-04-08 Merck Patent Ges Mit Beschränkter Haftung Derivados de hidropirrolopirrol
RU2650107C2 (ru) 2012-09-26 2018-04-09 Мерк Патент Гмбх Производные хиназолинона в качестве ингибиторов parp
WO2014087165A1 (en) 2012-12-06 2014-06-12 University Of Bath Tankyrase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ES2611504T3 (es) 2017-05-09
KR102104144B1 (ko) 2020-04-23
AU2013229229A1 (en) 2014-09-25
US20150099732A1 (en) 2015-04-09
KR20150001734A (ko) 2015-01-06
EP2822656A1 (en) 2015-01-14
EP2822656B1 (en) 2016-10-19
CA2865511A1 (en) 2013-09-12
RU2696572C2 (ru) 2019-08-05
CN104302358B (zh) 2017-12-05
MX2014010509A (es) 2014-10-14
JP2015512885A (ja) 2015-04-30
JP6082409B2 (ja) 2017-02-15
CN104302358A (zh) 2015-01-21
DK2822656T3 (en) 2017-01-30
MX346147B (es) 2017-03-09
WO2013132253A1 (en) 2013-09-12
AU2013229229B2 (en) 2017-10-19
US9193689B2 (en) 2015-11-24
IN2014MN01875A (ru) 2015-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014138194A (ru) 3-арил-5-замещенные соединения изохинолин-1-она и их терапевтическое применение
JP2015512885A5 (ru)
EP3027614B1 (de) Substituierte dihydropyrido[3,4-b]pyrazinone als duale inhibitoren von bet-proteinen und polo-like kinasen
US11142524B2 (en) Substituted-3H-imidazo[4,5-c]pyridine and 1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine series of novel Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase-1 (ENPP1) and stimulator for interferon genes (STING) modulators as cancer immunotherapeutics
CN103370322B (zh) 在过度增殖性病症的治疗中用作mps-1和tkk抑制剂的2-取代的咪唑并吡嗪
EP2935260A1 (de) Bet-proteininhibitorische dihydropyridopyrazinone
UA122228C2 (uk) Похідні гідроксіестерів, спосіб їх отримання та фармацевтичні композиції, що їх містять
UA124001C2 (uk) Інгібітори протеїнкіназ, спосіб їх отримання і медичне застосування
HU230074B1 (hu) Új triazolo[4,5-d]pirimidin-származékok
US20160009725A1 (en) Pyrrolo- and pyrazolo-triazolodiazepines as bet-protein inhibitors for treating hyperproliferative diseases
JP2016531153A5 (ru)
CN103429592A (zh) 作为mps-1和tkk抑制剂用于治疗过度增殖性病症的6-取代的咪唑并吡嗪
CN102971321A (zh) 咪唑并吡嗪
EA018484B1 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
HUE028770T2 (en) Quinazolindion derivatives, their preparation and therapeutic use
US11753416B2 (en) Compounds and compositions for inducing chondrogenesis
EP2753329B1 (en) 1,5-naphthyridine derivatives as melk inhibitors
EA029027B1 (ru) Замещенные имидазопиридазины
JP2017533205A (ja) ｍＩＤＨ１阻害剤としてのベンゾイミダゾール−２−アミン
WO2015193228A1 (de) Bet-proteininhibitorische 1,4-dihydropyrido[3,4-b]pyrazinone mit para-substituierter aromatischer amino- oder ethergruppe
ES2850773T3 (es) Piridincarboxamidas como inhibidores de GSK-3
RU2773943C2 (ru) Соединения и композиции для индуцирования хондрогенеза
AU2015202826A1 (en) Cytotoxic benzodiazepine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180109

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20180109