HU230074B1 - Új triazolo[4,5-d]pirimidin-származékok - Google Patents

Description

A találmány tárgyát hj tríazolöL 4,, 5-dj pirimidin-származékok, előállításukra szolgáló eljárások, ezeket fc-axtalmazá gyógyszer” készítmények és gyógyszerként való alkalmazásuk képezik.

As artériás trombózis kezdeti lépése a vérlemezkék adhéziója és aggregáolója. Bár a folyamatsak, melynek során a vérlemezkék megtagadnak a srübsndotelíélís felületen, fontos szerepe lehet a sérült érfai helyreállításában, a vérlemezke-aggregáeio, amely ezt a folyamatét elindítja, vérrögképződés folytán életfontossá” gh érpályák akut tronbotikus okklűziőját okozhatja, és ennek magas morbiditása történések, például szívizominfarktus és instabil angina lehetnek a következményei. Az hogy a beavatkozás, például a trombolizis és angioplasztika, amelynek célja ennek az állapotnak a megelőzése vagy kezelése, sikeres-e vagy sem, a vuilomock'k -vöt it ec h ököl” írnkkbzn, r, : aoya·'csak kétesélyes.

Számos egy irányba mutató eseménysor eredményeképpen következhet be a vérlemezkék aggregacioja, de bármi legyeit is az elindítója, a végső következmény a fíbrinogén megkötődése a membrán glikoprotein Ilb/llla {GPlIb/llla) kötőhelyein, ami azután a vérlemezkék térháiósodásához vezet. A GPIib/IIIa elleni antitesteknek vagy antagonistáknak a vérlemezkék aggregáciöját gátló rendkívüli hatékonysága azzal magyarázható, hogy ezek az anyagok pontosan ennek az utolsó, közös lépésnek a folyamatába képesek beavatkozni. Az elmondottakból viszont az is nyilvánvaló, hogy a tárgyalt kategóriába tartozó hatóanyagokkal kapcsolatban megfigyeit vérzést problémákat ugyancsák ennek a rendkívüli hatékonySágnak tulajdoníthatjuk.

A t.rombin ®ás hatásoktól messzemenően függetlenül ís képes vérldíaezke-aggregáclót előidézni,· de eléggé valószínűtlen, hogy jelentős mennyiségű irombán legyen jelen a keringésben anélkül, hogy előzőleg a vériemezkék más ajechanisjEnusok folytán aktiválódnának, A trembin inhibitorok, igy a hitudin is, nagyon hatékony an ti trónba tik úrnők, de súlyos vérzéseket is okozhatnak, mivel vérlemezkegátlőként és antikoagalánsként egyaránt funkcionálnak | The Tibi 9a Investlgators: Circulation 90, 1624-1630 (1904};

The Global Vse of Strategies to Open Occluded Coronary Artériás (GGSTO) 11a Investigators: Circulation 90, 1631-1637 (1994};

K.L. Neuhaes et al.: Circulation 90, 1633-1942 (1994)1

Kimutatták, hogy az AD9 (adenozin-difőszfát) a trombózis kolcsmediátoraként hat. Az ADP döntő fontosságú szerepét ebben a folyamatban alátámasztja az a tény is, hogy másféle hatóanyagok., így az adrenalin és az 5“hidroxi-triptamín (5HT, szerotonin) csak 6DP jelenlétében váltanak ki aggregáciot» Az aszpirin korlátozott anfitromfcotikus hatása abból adódhat, hogy csak egyetlen ADP-forrást, nevezetesen az ADP-nek a vér iesíezke-adhéziöt kovető, troafooxán-függő módon történő szabaddá válását képes blokkolni (lásd például Antiplatelet Triallsts’ Coliaboration: Br. Meg. ü. 308, 81-106 (1994); Antiplatelet Triallsts’ Collaboration; Br. bed, a, 308. 159-168 (1994)1 , és semmiféle befolyást nem gyakorol a más forrásokból származő, például sérült sejtekből vagy a turbulens véráram körülményei között felszabaduló Ali?

okozta aggregácíő.ra. Az ADP-indukáit Aforiemezke-aggregáciőt a »S. S-5 3/ZAS

Pj.._T-receptor, egy kizárólag a vérlemezók membránján. megtalálható receptoraitípns közvetíti, Újabban bebizonyosodott, hogy a vegyüleéek, amelyek ezen a receptoron antagonista hatást fejtenek ki, szignifikáns haladást jelentenek aa eddig ismert antítrombotikus hatóanyagokkal szemben, ezért felmernlt az igény, hogy kutatómunka induljon újabb R;u~antagonísta antitrombotikus hatóanyagok keresésére« újabban azt találtok, hogy űj triszolo [4,5-™dl pirimidin-“Származékok egész sora P_2$-.ant.ag.on.ista. hatást mutat. A találmány tárgyát tehát mindenekelőtt az

általános képletü vegyületek — amely képletben

R¹· jelentése Ι-β szénatomos aikil-, 2-8 szénatomos alkenil-, 2~ü .szénatomos aikinil-, 3-8 szénatomos cikl.oa.lkil- vagy fenilcsoport, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több, a halogénatomok, -0R^ö, -NR''E^il‘ vagy -SS¹ általános képletü csoportok és 1-8 szénatomos alkiicsoportok (amelyek adott esetben maguk ís egy vagy több halogénatommaí szubszhitaáltak) közül kiválasztott szubsztituenssel szubsztituáit;

R² jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több, a haiogénatomok, -OR*, -férld vagy -SS¹¹ általános képletü csoportok, 3-8 szénatomos cikloaikilesöpörtök, (adott esetben egy vagy több a1ki1csoportfal. és/vagy halogénaéomsió/imzsez j _:mai szubsztituált) ariicsoportck vagy 1-6 szénatomon alkílcsoportok körül kiválasztott szobsztituenssel szubsztituált; vagy

P⁴ jelentése 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több, a halogéné homok., -O”, va gy ^: á ltalános képletö csoportok, 1-6 szénatomos alkílosoportok vagy fenilcsoport (amely egy 1 vagy 2 oxigénatomot tartalmazd 5- vagy S-tagö telített gyűrűhöz lehet kondenzálva; ahol az említett 5- vagy 6-tagü telített gyűrű nem hordoz további azubsztítuens (eke) tj közül kiválasztott szubszti.tüenssel szubsztituált, ahol az utolsó két csoport adott esetben a balogánatamok, nitro>*< & ί γ ö· csoport , -Ü (öj P , -OP'l, -SR - vagy -MP'R' általános képletö csoportok, fenii- vagy 1-6 szénatomos alkílesöpörtök közül kiválasztott egy vagy több szubsziituenssel szubsztituált, ahol az utóbbi két csoport adott esetben -dbj -PPÁPr⁰ általános képletü csoporttal vagy egy vagy több halogénatommai szubsztituált;

és P⁴ egyike hi.droxicsoportot jelent, a másik jelentése pedig hidrogénatom, hidroxiesopert vagy ~NR^$tR^iU általános képletü csoport;

R jelentése ~ (ÜP^'h~0R általános képletü csoport , amelyben m értéke 0 vagy 1, R^s és R^s jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy adott esetben halogénét sasai szubsztituált 1-6 szénatomos aikil- vagy feni lesöpört,: és P' jelentése hidrogénatom, szénatomos alkilcsoport vagy - ICRürh _kr⁵- álta~ lános képletü csoport, amelyben P? és R^s jelentése az előbbiekben megadott, n értéke 1-3, és P^:4 jelentése -0B;^ih, -11'nj' vagy -CöRiCdt' általános képletü csoport; vagy

R jelentése i-4 szénatomos aikil- vagy 2-4 szénatomos alkenílÍU. M ·.·· ne :C í csoport# amelyek mindegyike egy vagy több, a tiosocsopoft Í-S) # ~NF?° vagy -0R^d: általános képietű csoportok közül kiválasztott csoporttai szuhsztíteáit# és adott esetben még egy vagy több# a halogén-atomok# 1-4 szénatomos alkiicsoportok# feni lesöpört# -SR⁵' általános képietű csoportok, nitrocso-port és -RR^<:aR” általános képietű csoportok közül kiválasztott csoporttal sznbsztituált {ahol R-# R“ és R*·⁵ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom# 1-4 szénatomos alkilvagy fenilcsoport; R° jelentése -OR⁴ vagy -NPiV⁶ általános képleté csoport# ahol R' hidrogénatomot# 1-4 szénatomos alkilosopor tót vagy fenil csoportot# P?⁵ és R^s pedig egymástól függetlenül hidrogénatomot# 1-4 szénatomos aikil-, aril-# 1-6 szánatomos acíl-# arilszülfonil- vagy aril-karbonil-csoportofc jelent?;

R jelentése hidrogénatom, adott, esetben halogénétómmal szabsztitűéit Ι-ó szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben egy vagy több# a haiogénatomok# nitrocsoport# ~C(O;R⁶# -OR^fo# -SR/*

R ^r s t ,_o ->p _k ^'nví va l g e s opo r t1a1 s zab szt i tua11 feniIcs opo rt;

Rl# R⁵⁰ és R-* jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;

R^:'' és R^ÍJ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom# 1-6 szénatomon alkil- vagy aciiosoport# adott esecben halogénatommal szcbszfituált aikllszaifonil-csoport vagy adott esetben 1-4 azé na t omo s a1k11osoporfctál s zubs z t i fc. ná11 fen i1s ζ ηIfon i 1 -csoport; és

R^:'·# és R·' jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy íO.'-OCZAíípZ

1-6 szénat omos aikilcsoport — és gyógyszerészetileg; elfogadható sóik vagy szolvátjaik képezik. Az aikilosoportok akár önmagukban, akár más csoport részeként egyaránt lehetnek egyenes vegy elágazó láncnak.

Az (X) általános képletű vegyületek különböző sztereoízomerek formájában létezhetnek, beleértve az enantiomereket, és a találmány oltalmi köre kiterjed ezen sztereoizomer -formák és azok keverékei mindegyikére, beleértve a raeemáiokat Is. A. találmány oltalmi köre kiterjed bármely tautomer formára és ezek keverékeire is.

Előnyősén az (I) általános képletö vegyületek sztereokémiái ábrázolása az

általános képletnek felel meg.

Az adott meghatározás szerint E' jelentése 1-6 szénatomos aikil-, 2-6 szénatomos alkenil--, 2-6 szénatomos alkinil-, 5-8 szénatomos cikloaikil- vagy feniicsoport, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több, a halogénatomok, -OR⁸, -RR⁹^⁹, ~SR^U általános képletű csoportok vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált, 1-6 szénatomos aikilosoportok közül kiválasztott szubsztitaenssel szubsztituált. Előnyösen á? 1-4 szénatomos alkiXcsoportot vagy fenilosoportot jelent, amelyek mindegyike trifluor-metilesoport fal lehet szubszt: ituáiva. Előnyösebben R^A propil-, but.il-, (trlfluor-metil)-fenli- vagy 3,3,3-trifluor-prop11-csoportot jelent <

o.vmno

V m'enrésc 3 Jent ; mog'uat» necrt^'e.ően 1-8 szenatomos, adott esetben egy vagy több, a hálogénatom, -0R% -lífőR⁵'’ vagy ~SR^!X általános keblet, csoport, 3-8 szénatomos elkloalkilcsoport, adott esetben egy vagy több alkilesöpörttál és/vagy balogé na t ősiméi szubsztituált arilcsoport vagy i~€ szénatomos alkilesöpört közül választható szubsztituenst hordozd alkiiosoport; 3-8 szénatomos, adott esetben egy vagy több szubsztituenst hordozó cikloalkilcsoport, amelynek a szubsstituensei halogénatom, -0Β\ -dR’R^ÍS vagy -SR^í! általános képletü csoport, valamint 1-6 szénatomos alkilcsopört vagy íeniícsöbort közül, kerülhetnek ki, és az utóbbi kettő adott esetben egy vagy több, a halogénatom, nitrocsoport, -CiOttó, -OR⁰, -SR^U vagy ~NR’^l2R^lJ általános képletű csoport, 5- vagy 6~tagú, egy vagy két oxigénatomot tartalmazó, telített, kondenzált gyűrűs vegyüietböl származtatható csoport, továbbá adott esetben -OR^á, vagy -rtRlR¹⁵' általános képletü csoporttal vagy egy vagy több halogénatommal szubsztituált fenii- vagy 1-6 szénatomos alkil-ceoport közűi választható szubsztituenst hordoz. Az arilcsoport fenii- vagy naftilcsoport, az aellesőport pedig -0(0)-(1-6 szénatomos alkil) általános képleté csoport, például acetil- vagy propicnilcsopor lehet. Előnyösen Ró jelentése 1-6 szénatomos alkilcsopört vagy adott esetben feniiesoporttal szahsztituált 3-8 szénatomos cikloalkiicso-. port, és még előnyösebben R^s buti 1csoportot vagy eikiopropiicsoportot jelent, amely feniiesoporttal szubsztituált, és adott esetben a fenilcsoport egy vagy több szubsztrtuenst hordoz, amelyek halogénatom, 3-8 szénatomos alkil-, aikoxi-, fenoxi- vagy fenllcscport közül kerülhetnek ki.

P/ és R⁴ egyike az előzőekben adott meghatározás szerint * * « ί *

Φ χ >*<>* κ* * ν* κ * « ν* «* **

ί.

hidroxlcsopertot, míg a másik hidrogénatomot, hihroxicsoportot vagy -hiüE/²⁵ általános képleté csoportot jelenthet# mindazonáltal előnyösen R^? és R' j élen kése egyaránt hidroxicsoport.

R jelentése a fonti meghatározás szerint ~ (CSÓRÓ _spR⁷ általános képietn csoport, amelyben m értéke 0 vagy 1#. R^s és R* jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy adott esetben halógé na toránál szubsztituált 1-6 szénatomos aikil- vagy fenii cső™ port, és R' jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos aikiiesoport vagy (CRdÓ) ,.R^;; általános képietn csoport, amelyben R'^; és R' jelentése a fenti, h értéke 1-3, és R^;< karbori csoportot, -OR²², -ER^1S'E^:' vagy -CORfedÓ'' általános képietű csoportot jelent; vagy egy vagy több, az oxo- vagy tioxocsoport# valamint az -RR” vagy -OR'^;i általános képietű csoport közűi választható csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport, amelyek adott esetben még egy vagy több további szabsztitzsenst hordozhatnak# és ezek a kővetkezőkből kerülhetnek ki: halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-csoport, fenilcsoport, -Síd¹ általános képletá csoport, nitrocsopert és ~b.R²ÍR^x''' általános képietn csoport, áhöl az általános képietekben R^2:, E^:2 és R²³ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos aik.il~ vagy fenilcsoport., és R²⁰ jelentése -OR'⁵ vagy -NR'RA általános képietű csoport, amelyekben R²⁴ hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-csoportot vagy fenilcsoportot, Rl^a és R²* pedig egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-, aril-, 1-6 szénatomos aeil~, aril-szulfenil- vagy aril-karbonii-csoportot jelene.

Előnyösen R jelentése hidroxi-, hidroxi-metí 1-·, 2-hidroxi-e111-, 2 -hidrox i-e t oxi-, (2-hi d roxi-2,2 -dÍmet i1-etοχ x}-met ί1vágy 2-h1drox1-2,2-dimet i1- e t ox1-csoport.

§9,$4 3/PÁS .ϊ.

Különösen előnyösek azok: a találmány szerinti vegyületek, akár szabad bázis, akár gyógyszerészetíleg elfogadható só vagy szóimét formájában, amelyek a példák között a találmány szeraléltetése végett név; szerint .szerepelnek..

A taiáimány tárgya továbbá eljárás az il) általános képietű; vegyületek előállítására, ami abból áll, hogy

általános képletű vegyöietet, amelynek a képletében, R, IV, .Ft és R^s az (1) általános képleté vegyülettel kapcsolatban megadottakat vagy azok valamely védett formáját jelentik, vagy R* és R⁴ együttes jelentése kémiai kötést kifejező vegyértékvonal, és t jelentése kilépő csoport, egy általános képiem) vegyülettel — a. képletben R^: jelentése az: (1) általános képietű vegyületek meghatározásával kapcsolatban felsoroltakkal azonos ----- vágy annak valamely védett származékával reagáltatank; vagy

b) egy

általános képleté vegyüíetet, amelynek, a képletében Ft és Pd az (1) általános képietű vegyéletekkel kapcsolatban megadottakat ·»·*· 9« ***** » * * * «

t Í99 ♦ « * * <·* vagy azok va.1 amely védett formáját jelentik, és P¹ és F^: jelentése védőcsoport vagy hidrogénatom, egy olyan reagenssel reagálta” tank, amely alkalmas az R jelentésének megfelelő csoportsak a molekulába: való bevitelére; vagy

c) olyan vegyületek esetében, amelyek képletében m értéke 0, egy

általános képlete vegyületet, amelynek a képleteden Rt, R* és R^; az (I) általános képletű vegyülettel kapcsolatban megadottakat vagy azok valamely védett formáját jelentik, hidroxilesünk; és adott esetben az a), b) vagy c) pontban leírtak szerint kapott vegyülettel bármely sorrendben a következő műveleteket végezzük:

egy vagy több funkciós csoportot más főn.kórós csoporttá alaki tank. át;

eltávolítjuk a védőcsoportokat a molekulából; a vegyületből gyógyszerészetHeg elfogadható sőt vagy szóivá t o t k épe z ü n.k „

A (11) és (III) általános képletű vegyületek reagáltatását bázis, péidánl egy szerves tercier amin jelenlétében, valamilyen inért oldószerben, például met zlén-di -dóridban, srobanomersek leien vagy magasabb hőmérsékleten végezhetjük, dás bázisokat, köztük szervetlen bázisokat, például kálium-karbonátot szintén alkalma zna tank .

sí*. om.nw

Olyan esetben, amikor FO és R* egyaránt hidroxicsoportot jelent, ezek. -ΟΡ^Λ és -OR'^:' általános képlett csoportként — á képietekben P^! és P² védöcsoportot jelentenek — védett formában lehetnek jelen a molekulában. A (II) és (IV) általános képletö vegyülő te.k esetében megfelelő védőcsoportok például az 1-6 szén.atomos alkiicsoportok, előnyös a metlicsoport, a benzilesöpört, az (1-6 szénatomos alkíl) _:,Si általános képletű csoportok, előnyős a (tere-batil) -dimetll-szilil-esoport, és a -C (O) - (1-6 szénatomos aikil) általános képletű csoportok, például az acetii-esoport. Ha R'' és R⁴ jelentése hídroxiesoport, ezek védett formájában előnyösen a két védőosoport, azaz P⁴ és P² együttesen alkllidéncsoportöt, például metIlidén- vagy izopropilídénesoportot jelent, amely az oxigénatomokkal, amelyekhez kapcsolódik, gyűrűt képez. P^l és jelenthet azonfelül alkoxí-metilidén-, például etoxi-meti.Lidén-csoportot is, amely az oxigénatomokhoz kapcsolódva szintén gyűrűt képez.

A védőcsoportok bevitele a molekulába és eltávolítása onnan a szokásos módon, ismert reakciókörülmények alkalmazásával történhet, ezzel kapcsolatban minden szükséges információhoz hozzájutatunk kézikönyvekből, lásd például J.W.F. McOmie: ”Proteotive Groups in Organlc Chemistry”, Plenum Press (1973); és T.W. Greene S P.G.PÍ. Wufz: Proteotive Groups in örganío Synthesis”, 2. kiadás, Wiley-IntorScience (1391).

Olyan esőiben, amikor észter formájában védünk meg egy csoportot, a védőésöpörtót lúgos körülmények között, például fém- h i d r. oxi.do k, e 1önyösen va.lam.il yen sikál i fém-hidrox id, 1 gy ná t r i um-hidroxid vagy iítíom-hidroxid, továbbá kvaterner ammóniámb > S-53/RAS ** > ·* *

-hídroxidok jelenlétében, megfelelő oldószerben, igy vizes etanol.ban vagy vizen tatrabidrofuránban, iö X és löö °C közötti, előnyösen szoba hőmérséklet, körűiá hőmérsékleten kivitelezett hidrolízissel,· vagy savas hidrolízisei — ásványi savak, példáéi sósav, vagy erős szerves savak, például tri fluor-·'v . sav jelenlétében, alkalmas oldószerben, például viz és 1,4-dioxán elegyeben végezve a reagáit.atást — távoli ihat juk el a molekulából.

A triaikii-szilii-csoportokat fluoridionokat szolgáltató reagensekke1, pé1dáu 1 tetrabu ti1-aramon i um~ £1aöridda1 va g y h i d r o gén-fluoriddal hasíthatjuk le.

Olyan esetben, amikor b^! és P'^s egyike vagy mindkettő 1-6 szénatomos alkilosoporbot jelent, a védőcsoport eltávolitását bőr-1 ri bromIdda1 vége shetjuk.

A benzilcsoport lehasitása átmenetifém-katarisátorok, például csonts zenes pa1ládinmkatali sátor jelenlétében, hidrogéngáz atmoszférában, l-S bar nyomáson, megfelelő oldószerben, például ecetsavban végzett hídrogonollzissel történhet.

A (II) általános képletü vegyületeket előállíthatjak a

általános képietű vegyi;letekből — a képletben R és R' jelentése azonos az (1) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal, L az előzőekben megbatározott jelentésű, Pd és R* pedig az (1) általános képlet meghatározásánál felsoroltakat vagy azok védett formáját jelenti, vagy R³ és R* együttes jelentése kémiai kötést kifejező vegyértékvonal — dlasotalással, amit végezhetünk fém-rn 5 ? mm AB

-ritritekkei, például egy alkálifém-nitrittel, célszerűen ráérium-nitrlttel, hág savban, például 2 M sósavban, vagy 1-6 szénH om s r. l·-u'· Uekkel, vcűndy' ther* o',dos-u'“boa_{ \ V <o' •i-100 ^c'C közötti hőmérsékleten. Előnyösen ízcpentil-nitritet használunk reagensként, és acebonitriíben, 80 ''C hajtjuk végre a diasotálást,

A (VI} általános képlete vegyületek, amelyek, képletében R hídroxi-metil-csoportet jelent, R³ és Rt jelentése hídroxicsoport. vagy annak valamely védett formája, és L jelentése az elősőekben megadott egy

általános képlete vegyület — a képletben R^x, L, R^: és P^:: jelentése a korábban megadottakkal azonos — redukciójával állíthatók elő. A nítrocsoportot pultéul átmenetifém-katalizátorok, Így c sonts zene s p a 1 i á dl umka t a 11 s á tor j eI e η 1 é kébe η, h ο z z á ve t ő .1 e g s z c ~ bahőmérsékieten, előnyösen 1-5 bar nyomása hlcrogéngáz atmoszférában, megfelelő oldószerben, például étáhöibáh, vagy savas közegben, például ecetsavban, 100 °C .körüli hőmérsékleten, fémvassa1 reda kálhat jak.

A laktámgyűrü redukcióját komplex fémhidrídekkel., például lítium! tetrahidrido-alaminátj -tai, általában. valamilyen inért oldószerben, például dietil-éterben végezne tjük, előnyösen azonban metanolban hajtjuk végre a redukciót, és redukálószerként nátriumé tetrshidriöo-boráti -et használunk.

«.sö/xm ***?. ♦ < * *.

A (Vll) általános képletű vegyületeket égy állíthatjuk előz hogy égy ö~ L

általános képlete vegyületet, amelynek a képletében L és Bt jelentése as előzőekben, megadottés L^s kilépő csoportot, például halogénstomot — előnyösen L és Ir azonos jelentésnek — jelent, valamilyen inért oldószerben, például tetrahidrofuránban, -lö °C éá + 1ÖÖ °C közötti hőmérsékleten, bázis, például egy {'I-β szénatomos alkil.) -M vagy MH általános képleté vegyület — a 'képletben

M jelentése fémion például butil-litium jelenlétében egy

általános képletű vegyülettel a képletben P⁵ és P jelentése az előzőekben meghatározottal azonos — reagá Itatunk.. kiőnyösen a r e aga11atás t tet sah 1dro furáabaη, sz obahömérsé k1e teη vége ζ z ük ? é s bázisként nátrium-hidridet használunk. Előnyösen a (IX) általános képleté vegyület térszerkezete a

általános képlettel ábrázolható, ugyanis ezekből a sztereoizomerekből állíthatjuk elő az tíaj általános képletű vegyületeket» ** φφ *

X Φ * *

Jól ismert eljárásokkal egy vagy több funkciós csoportot másik funkciós csoporttá alakithatunk át. Azokat a vegyületeket például, amelyek képletében R^? hidrogénatomot jelent, rődíum-acetát jelenlétéhen egy

R180COON2 (X) általános képlete vegyülettei — a képletben ÍV* jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport — reagaltatva, majd a keletkezett esetért elhídrolízálva, egy olyan vegyűletté alakíthatjuk át, amelynek a képletében R' jelentése karboxi-metil-csoport„ A vegyület eket, amelyek képletében R^! jelentése hidrogénatom, előbb· valamilyen bázissal, majd egy IdCnúfR¹' általános képletű vegyölettel — a képletben L jelentése kilépő csoport, 8.^ pedig a korábban megadott csoportok valamelyikét vagy annak védett formáját jelenti — reagál tat. va, átalaki thatjuk olyan vegyületekké, amelyek képletében R^? jelentése -{CH₂)_S,8^U általános képletű csoport. Az -Ült általános képletö csoport átalakítását ágy végezhetjük, hogy a kénatomot Oxone™ márkanevű oxídálószerrel vagy 3—klőr-perbenzoesavvai oxidáljuk, majd a kapott terméket egy R^:'-SR általános képletű vegyülettei reagáltatjuk, amelynek a képletében Pl' egy másik Fi csoportot, M pedig fématomot, például nátriuma temet jelent.

A (ÍV) általános képletű vegyületeket a szerves szintetikus kémiában jól ismert módon egy olyan reagenssel reagáltathatjuk, amely alkalmas arra, hogy a-z F. jelentésének megfelelő valamely csoportot bevegyük a molekulába. Például a {TV) általános képletű vegyületeket fémcinkkel és kénsavval reagaltatva olyan (1) általános képletö vegyületeket állíthatunk elő, amelyek xépletéφ φ * * «*

ί.» ben R jelentése hidroxi-sceti 1-csoport; hidrogén-teáiddal reagálhatva olyan (I) általános képlete vegyüíetet kapunk, amelynek a képletében R «cetélcsoportot jelent; bor-trif1póriddal és egy R‘OB általános képlett alkohollal, például metanollal reagálhatya a kapott termék egy olyan (lj általános képletü vegyület, amelynek a képletében R jelentése -COGHilR· általános képletü csoport? és fénnyel besugározva, majd valamilyen rsdukálészerrel, például di i zobuti1- árumén fűm-hí dr iádéi (D1BAL-H) reagált atya az így előállított (I) általános képletü vegyület képletében R 2 ~h i d r ox i. - e 111 - o s op o r t o t j e lent.

A (XV) általános képistu vegyüieteket úgy állathatjuk elő, hogy egy

általános képletü vegyüíetet, amelynek a képletében R³, R\, R³ és P^: jelentése az előzőekben megadott, előbb valamilyen aktiváló reagenssel, például egy savklöriddal, majd dlazo-metánnal reagál tatunk.. A (Xij általános képletü vegyületek előállithatők a korábban már bemutatott (¥11) általános képletü vegyüíetekböl a nitrocsoport redukálásával, majd aa így kapott termék hidrolízisével.. á hidrolízist végezhetjük ásványi savakkal, például sósavval, és erős szerves savakkal, például tríf1sor-eoetsawai. A redukciót és a hidrolízist előnyösen egyidejűleg hajtjuk végre valamilyen alkoholos közeghon, például etanolban, alkáliföldfém-haiogonidek, például kalcium-klórid jelenlétében, 80 ^cC körüli *

♦ 9 »* »

.ί» bömérsékleton/ vasat alkalmazva zedakálöszerként.

A (fto ab k^pfezó v*m\,1⁺ e^f no éjv :¾ előáll z ha fcj u k, hagy egy

általános képletü vegyületet/ amelynek a képletében R⁵ és R? az (I) általános képletü vegyülettel kapcsolatban megnevezett csooo_tvi-at vagy azok valamely védett formáját jelentik, vagy R³ és R⁴ együttes jelentése kémiai kötést kifejező vegyértékvonal, egy fent meghatázo-zott (Vili} általános képletü vegyülettel reagáltatunk, majd a nitrocsoportot redukáljuk, A reagáltatást célszerűen valami! yen inért oldószerben, például, meti.lén-di kloridban vagy .1,4-dioxánfean, nemnukleofII bázis, például N, N--dii zoprcpil-etil-amin jelenlétében, -20 ^fX és ll 50 hl közötti hőmérsékleten., előnyösen szobahőmérsékleten végezzük.

Előnyösen a (XII) általános képleté vegyület térszerkezete a

általános képlettel ábrázolható, ugyanis a fenti reakciókkal ezekből a sztereóizomerekbői állíthatjuk elő az (Ia> általános képletü vegyüieteket»

A (VI) általános képleté vegyüieteket, amelyek képletében R? és R'^! együttesen kémiai kötést kifejező vegyértékvonalat jelent, és L jelentése -Sít általános képleté csoport, egy

v. 3 ,z ráz φφ φ * φ

Ν-Ν

általános képletS. é

általános képletű vegyület — a képletekben. P? és P^? jelentése azonos az (Ii általános képlettel kapcsolatban megadottakkal — reágá Itatásával állíthatjuk elő. A reagáitatást megfelelő átmenetifém-komplex, előnyösen f tetrakisz {tr 1 fenil-foszf in) -paIládíum(öH jelenlété be n vég e z h e t j ük.

A (XXII) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő,

képletű vegyületet egy R^:X általános képietü vegyülettel — a képletben fh jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott, X pedig valamilyen kilépő csoportot, például klóratomot jelent -— reagaltatunk, majd a kapott terméket cikllzál juk,.

Az xCNH. általános képleté amirtok a kővetkező közleményekben leírt eljárásokkal, állíthatók elő: 8, Nzshlyama et al.: Buli. Soc, Jpn. SS, 1247 (1995); P. Ifewan: Optical Pesolution Procedures Por Chemical Componnd, Vei. 1, Am.tnes and Reiated Compounds; Optical Pesolntion and Information Centre, Manhattan College, Kiver dalé, NY, 1978, p. 120; d. Valigarda et al,; J., Chem. Soc, $,5«/RA2

Perkis X, 461 . Egyes R²NH_S általános képleté vegyületek új, még le nem írt vegyületek, igy erek a találmány lényeges elemeiként szintén a találmány részének tekintendők.

As áj köstitormékek valamennyien a találmány további lényeges elemei, és ezek ugyancsak a találmány tárgyát képezik.

Az (I) általános képlett vegyületekkel, a szabad savat vagy valamely sóját, illetve a szabad bázist vagy annak sóját vagy származékát egy vagy több ekvivalens megfelelő bázissal, például adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált ammőnium-hidrojciddal, alkáli fém-- vagy a 1 kál i föl dfém-hldroxidokkal, illetve savval, például hidrogén-halogenidekkel, elsősorban hidrogén- ki o r idda1, kén s avva1, ónálsavval vagy fősz torsa vva1 reá gáltatva, sókat képezhetünk. A reagáltatást végezhetjük olyan oldószerben vagy közegben, amelyben a só nem oldódik, de használhatunk olyan oldószereket Is, például vizet etanait, tatrahidrofuránt vagy dietli-étert, amelyek oldják, a sót, és vékaumdesztilláelöval vagy liofilizálással könnyen eltávoíithatók. A söképzés történhet oserereakcióval vagy ioncserélő gyanta alkalmazásával. A nemtoxikns, fiziológiásán elfogadható sókat tartjuk előnyösnek, bár más sók is felhasználhatók például a termék izolálásához vagy tisztifásához,

A találmány szerinti vegyületek a P^-receptoroko-h sntagonista hatást fejtenek xi, következésképpen a gyógyászatban, elsősorban adjuváns teráprás szerként alkalmazhatók, és alkalmazásuk a vérlemezkék aktiválódásának, aggregáoiőjának és degranuláciőjának inhibitoraként, a vérlemezkék dezintegrációjának promo te re kén t vagy ansrt rombot A kas szer kén t különösen javallat t

Sít 54 3/RAK

XX akár kezelésre, akár megelőzésre a következő: esetekben: instabil angina, koronária-angioplasztika (PTCA), szivízominfarktus? peritrömboXízls, steroszklerőzis primer artériás trombózison: komplikációi, igy trombózisos vagy embóliús stroke, perifériás érbetegségek, ssivizominfarktus tromblizissel vagy anélkül, ateroszklerotikus betegségek miatti beavatkozások, így angioplasztlka, endartereotomia, érfalerősitő protézis behelyezése, valamint a köszörűsetek vagy más érátültetés során fellépő artériás trombőtlsos komplikációk, sebészeti beavatkozás vagy mechanikus, például baleseti sérülések következtében károsodott szövetek megmentése, rekonstrukciós műtétek, például bőrfelvarrás vagy iz^mleoeny eltüntetése, diffúz trombolikus állapotok és vér1emezke—anomáliák, például disszeminált intravaszkaláris koaguláció, trombózisos tromoséitopéniás purpura, hemolitlkus utója I ás t ü ne t egy ü t te s, s ze p t i k ém i á. r a v i s s z a v e z e t h e t o t r cmb ó z i s os kompl.i kációk, felnőttkori légzési disztressz szindróma, antifoszfoiipid szindróma, heparin okozta trombocitopénía, preekI amps z i a / e k.I amps ζ I a, véna s t r omb ó z i s e k, í g y mé I yvé n ás t romb ó z 1 s, vé n ae1z á r ódá s ös beteg sege k, kalön£é1e h ematο1óg i á s rende11énességek, igy mieioprolifératív betegségek, például trombocitárnia, sarlósejtes vérszegénység, mechanikailag kiváltott, in vivő vérlemozke-aktiválödás, például kardiopulmonális foypsss műtéteknél és ez t r a ko r ρo r á '1 i s merne r áη ο n ke r e s z t η 1 t ö r t é nő οz i gé n e I látó s ná l {mikrotromboemboiizmus kivédésére) , mechanikailag kiváltott in vitro vérlemezke-aktíváióáás például vérkészítmények, igy vérIsmezke-koncentrátumok tartósításánál vagy a söntelzáródás mega líő'n's'hw <'s pl· „zmniu' <>/1 „·> .''um,

O. 5 O/BMtrombózisok, amelyek kiváltója az érfa'l sérülése vagy gyulladása, például angiitis, arteritis, glomerulonephritis, gyulladásos bélbetegségek és a beültetett szerv kilökődésé, egyes kóros állapotok, például migrén és Raynaud-szindróma, olyan kóros állapotok, amelyeknél a vérlemezkék hozzájárulnak az érfal gyulladásos folyamatainak súlyosbodásához, például atheroraás plaktok, kialakulása -vagy progresszió j a, vaszkuláris sstenósi sZresztenozis, továbbá más gyulladásos folyamtatok, például asztma, amelyeknél a vérlemezkék és a vériem©zke eredetű faktorok szerephez j u t na k a ζ í man be t e g s é g 1 e föl y ás áb an.

A találmány további tárgyát képezi tehát a találmány szerinti vegyületek alkalmazása a fenti betegségek kezelésére szolgáid gyógyszerkészítmények előállítására, A találmány szerinti vegyületek különösen a szívizominfarktus, trom&őzisos stroke, múló isémíás rohamok, perifériás érbetegségek és angina, kiváltképpen instabil a nemi na kezelésére alkalmazhatok. A találmány tárgya azonfelül eljárás a fenti betegségek kezelésére, ami abból áll, hogy ilyen betegségben szenvedő paciensnek a találmány szerinti vegyületek valamelyikének terápiásán hatásos mennyiséget adjak. be.

A találmány szerinti vegyületeket oldatok, szuszpenziók, HFA-aeroszol vagy száraz por készítmény formájában alkalmazhatjak ^re v a. a tüdő és/vagy a légutak kezelésére, továbbá alkalmazhatjuk szisztémás kezelésre, például orálisan beadásra S2ánt készítmények, igy tabletta, pirula, kapszula, szirup, por vagy granulátum formájában, parenteráiisan beadható, például a bőr alá fecskendezhető steril oldatok vagy szuszpenziók, azonfelül rektális kezelésre alkalmas kúp, valamint transzdermáiis ké6S.54:3ZK?m;

*·❖#·* y ♦ v * * « « MM ♦ * g szxtmények formájában,

A találmány szerinti vegyületeket .alkalmazhatjuk Önmagukban vagy gyógyszerkészítmények formájában, amelyek a hatóanyagot gyógyszerészeti lég elfogadható h íg.i tószerekkel, hatás j avitó ada lékokkal vagy hordozókkal kombinálva tartalmazzák., különösen fontos szempont, hogy? előnyösen ezek a készítmények csak olyan összetevőket tartalmaznak, amelyeknek nincsenek káros mellékhatásaik, például nem okoznak allergiás reakciókat.

A találmány szerinti vegyületeket száraz porkészítmények és túlnyomásos HFA-aeroszolok formájában, orálisan, vagy nazálisán, inhaláciös úton juttathatjuk a betegek szervezetébe, ilyen inhalácíós célra a hatóanyagot nagyon finom eloszlású formában célszerű előállítani. A találmány szerinti vegyületeket alkalmazhatjuk száraz por belélegeztetősére szolgáló inhalátorokban is. Ezek lehetnek egyetlen dózis vagy több dózis beadására alkalmas készülékek, továbbá lehetnek a belég-zett levegővel működtetett inhalátorok.

Többféle lehetőség közül választhatunk, és esek egyike, hogy a hatóanyag finom eloszlású részecskéit valamilyen hordozóval, például mono-, dl- vagy poliszacharidőkkel, valamint cukoralkoholokkal vagy más pollolokkai keverjük össze. Megfelelő hordozók többek között a cukrok és a keményítő. Eljárhatunk azonfelül úgy is, hogy a hatóanyag finom eloszlású részecskéit más anyaggal vonjuk be, továbbá a porkeveréket kemény zselatin kapszulákba is telthezjük, ilyenkor minden egyes kapszula a hatóanyag megfelelő adagi alt tartalmazza.

Másik lehetőség egy olyan feldolgozási mód, amelynek során a .¹ ;

* * » ,* χί.

finom eloszlású por gömböeskekké áll össze, és ezek inhalálás közben esnek szét elemeikre„ A szferonizált port egy több dózis beadására al.ka.bnas inhalátor — ilyen például a Turfouhaler® néven ismert, készülék ·— tartályába tölthetjük, amelyből egy megfelelő adagoló szerkezet segítségével a kívánt dózist adhatjuk be Inhaláláskor a páciensnek. Ez a rendszer egyaránt alkalmas a hatóanyag hordozóval vagy hordozó nélkül történő beadására,

A találmány szerinti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó, orális beadásra megfelelő győgyszerkészitnaányek közül említhetjük a tablettát, pirulát, kapszulát, szirupot, port és granulátumot:, steril parenterális készítmények például a bőr alá fecskendezhető oldatok, és sznszpenziök, továbbá a rektáiis beadásra szánt kúpok.

Az orális beadásra szánt készítmények előállításához a hatóanyagot hatásgavito adalékokkal vagy hordozókkal, például lakkozza! , szacharózzal, szorbittal, mannittal, keményítőfélékkel, igy burgonyakeményítövei, hűkoricafceményitövei vagy amilopektlnnél, cellulözszármazékokkal, kötőanyagokkal., például zsel.aV' ' vtoy x e (t , m ru'N uo -π , m'iun.'ah.,, .qy magnézium-sztearáttal, kalcium-szfearáttal, poiietilénglikollai, viaszokkal, paraffinnal vagy hasonlókkal keverjük Össze, majd az így kapott masszát tablettákká préseljük, ha bevonatos tablettát akarunk előállítani, akkor a fenti módon készíthetjük el a drazsémagokat és például gureiarábikumot, zselatint, taikumot, títán-díozidot és hasonlókat tartalmazó, tömény cukoroldattal, illetve megfelelő polimerek könnyen illó, szerves oldöszerekkei vagy vizes oldószerekkel készült oldataival vihetjük fel a dra-

zsémagokra a bevonatot.

Lágy zselatin .'kapszula előállItssahoz a hatóanyagot például növényi olajokkal vagy polietiiénglikollal keverhetjük össze. A kemény zselatin kapszula granulátum formájában tartalmazhatja a hatóanyagot, granulátumot pedig a tabletta előállításánál felsorolt gyógyszerészeti segédanyagok, például laktőz szacharóz, szerbit, manni t, keményítőfélék,· cellulőzszármazékok vagy zselatin felhasználásával készíthetünk. A hatóanyagokat folyékony vagy félig szilárd készítménnyé formuláivá is kemény zselatin kapszulákba tölthetjük.

Az orális beadásra szánt folyékony készítmények közé soroljuk a szirupot, a szuszpenziókat és az oldatokat, amelyek a hatóanyagon kívül tartalmazhatnak még cukrot, etanolt, vizet, glicerint és propilénülíkölt. Adott esetben a folyékony készítmények összetevői között találhatunk szinezöanyagokat, ízjavító a n y a go kát, s z a oh ári n t, s ű r í t ő ként (karbox i. -me t i 1 j - oe 11 u ló z t vagy más, a szakterület művelői előtt jól ismer gyógyszerészeti vivőanyagokat .

Az itt következő részben a találmányt példákkal szemléltetjük. A példákban, megadott HMA-spektrumokat Varian Unity Inova 300 vagy 400 spekfrométszrél vettük .tel.» A tömegspektrumok felvételéhez a következő készülékeket használtuk: az El spektrumokhoz VG 70 250S vagy Finnigan Mát Tncos-Xt spektrométert, a FAB spektrumokhoz VG'iö-zSüSEQ spektrométert; az FS1 és APC1 spektrumokhoz Finnigan Mát SSQ7Ö0Ú vagy Micrömass Fl.atförm spektrométert. A preparativ nagynyomású-folyadékkromatográfiás elválaszfásokhoz általában febíC-ls fordított fázisú szili kanéilel töl2 ♦ * .1 ** * « * tött hovapaiC, Boddapak^ vagy Hypersii^ oszlopokat használtunk, A flash-xromatográflás (a szövegben ezt csak kroroetográflás eljárásként jelezzük) tisztítást minden esetben 35-70 pm. szemeseméretű Fisher Mátrix szilikagé!lel töltött oszlopon végeztük. Olyan esetben, amikor rov. amerek vannak jelen a vizsgáit ol.dav.ban, az dl·--NMR-spektrumokban csak a többségi komponens kémiai eltolódását adjuk meg.

A párhuzamos szintézissel előállított termékeket feloldottuk

500 μ.1 etanoiban, és egy Hál 100 készüléken,· standard kalibrációs görbe segítségévei elvégeztük á minták nagynyomású-folyadékkromatográfiás analízisét, ilyen módon megállapítva az adott termék koncentrációját. Ezután az etanolt elpárologtattuk, és a nagyn y om ás r - f ο 1 y a d é k kr óm. at ogr á f iás a a a 1 x z i sze a. .1 a p b z v a, a mi n t á k a t olyan térfogatú dimetrl-szulfozidban oldottuk fel, hogy a biológiai vizsgálatokhoz szükséges 5 mM koncentrációjú oIdátokat kap£IS- £1«, 2«, 3/1,S/1(I3*, 2R*/ j / -5- £7- ££2-Feni! -oil 5- (propzi-feioj ~ Jd~l ,2,3~tv

-3~ (hidx-oxi-metil/~1,1 -ci.

-3-1.1 / -2,2-dimetii-fcefcrahidzo-ld-ciklopeoto-I, J~dioxol~4~motanol

5.5 g, a WO 97/03004 számú szabadalmi iratban leírtak szerint előállított | 3a.R~ (3a«, 4a, ó«, 6aa) 1 -6-Í 7-klőr-S- (propil-tio) ~3H~

-1,2, 3-triazoIo[ 4,5-d) pi rimidin-3-iij -2, 2-dimetil-tetrahidro~í, 3f> $.s«/ vas ♦♦ « *»

Χ«« X♦» ζ ο·

-diöxol-4-metanoi és 11,-3 g# a szakirodalomban ( lásd b.A. Hi.tsoher et al.; J. Med. -Chern. 2># 2044 (1986)) bot olt eljárással kapott (IR-transs)“2-feníi-cikIopropii-amin-{ ( R-{23 ,p* )] ---2# l-dlhidroxi-butá-n^ n (1:1) 500 mi metilén-dikXoriddai készített oldatá~ hoz 21 mi N^N-dilzopropíI-etil-amiot adubk. A réskeióéiegyet 3 óra hosszáig szobahőmérsékleten keverjük# azután tízzel összerázzuk# majd a szerves fázist szárítjuk és bepároíjuk, A párlásí maradékot kromatográfiás eljárással sziiikagéien tisztítják# etii-aeetát és metiién-dlklorid 3:7 arányú elegyével eluálva az oszlopot# így IS g# a eímben megnevezett vegyülétet kapnak. Tömegspektrum (ARG1) : 437 (tarig 100%) .

-~3- (hidroxi-seti i) -1 ,2~eíklgpenkandiol

18,5 g# a fenti a) pontban leírtak szerint előállított vegyül etet feloldunk 1000 mi metanolban# 150 ml 3 M sósavat adunk az oldathoz, azután az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük# majd 'V.áhu.«?öba.n bepereljük. A párlásí maradékhoz 500 mi vizet adunk# a terméket kiszűrjük és szárítjuk. Ilyen mádon IS, 7 g# a eímben megnevezett vegyűletet kapunk.

ííkaegspektrum (AéCT) : 457 (H-Hf# 100%) .
*8-NMR-spektrum (DbSö-ds, 8) :	9,33	(IS#	d); 7,30-7,16	(53#	m) ?
5 #01	(28., mj .; 4,72 (20# mj ;	4# 43	(IH#	mj ; 3#87 (IH#	dj í	3# 48
(23,	m) ; 3# 20 (18# m) #- 2,95 és	2 # 85	(28#	2m); 2#26 (IH#	mj ;	2,12
(28#	mj # i#85 (IK, m); 1,43 {31	í# mj ;	1 # 33	(IH# mj ; 0#82	(38#	tj ,

£9

φ «*

b tio)

-Ί, 2,3 ~ frí axolo £4,

-1,3-dwxol -4-metanol

-3-il J

0,5 g [ 3aR- (Sasa, 4o, éa, űaa)j ~€~£ 7-fc.lő-r~S~ (propi i-tio) -3R-1,2, 3~t.r.iasoic4’ 4, 5-d) pirímidín-3-ilj -2,2-dimetil-tetrahidro-1, 3™dioxol~4~metanol és 0,3 ml oíkloprópil-amin 20 ml 1,4-dioxánnal készített oldatát visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A forralás .befejeztével a fűtést megszüntetjük, a reakeióeiegyet még 1 óra hosszat keverjük, majd bepároljak, és a páriáéi maradékot kromatográfiás eljárással szilikagéien tisztítják, etíl-aoetát és isohexan 1:1 arányú, elegyével eiuálva az oszlopot. A kapott termék a címben megnevezett vegyület, a tömege 0,4 g.

Tömegspektrum (APÓ) 421 (M-Hf, 100%) .

0,12 g, a fenti a) pontban leírtak szerint előállított vegyületet feloldunk 4 mi trifluor-eeetsav és .1 ml víz elegyében, az oldatot 2 óra hosszáig szobahőmérsékleten keverjük, majd híg, vizes nátríum-hidrogén-karbonát-oldatra öntjük, és a vizes keveréket metilén-diklóriódái extraháijuk. A szerves oldószeres extraktumot bepároljuk, és a párlási maradékot ilash-kromatográflés eljárással szilikagéien tisztítjuk, etii-scstáttai eiuálva az

S<í,54 3/ZSZ ♦ *** *

J oszlopot. így 0,18 g, a címben megne vezeti vegyületet kapunk..

Tömegspektrum. (I 18-NMR-spektrum	k?Cl) : 381 (DfíSO-ds,	(kbt, 100%) . δ) : 9,00 (IH, s) ; 5,00	(28, m) ; 4,70
(2H, m) / 4 f 45-4	,40 (IH,	m); 3,90 (IH, széles s)?	.3,50-3,40 (28,
m) ; .3,10-3,00	OK, rn;	2,25-3,20 (28, rö ; 2,1:9-	2,10 (IH, m);
1,90-1,80 (18,	m) ; 1,80	-1,00 (2K, ia) ? 1,00 (38,	t); 0,90-0,00

(4H, m) ., /18- flc, £&,,

A címben megnevezeti vegyületet a WO 97/03084 szám;

-1,2,3dalmi iratban leírtak szerint kapott { 3a.R~ (5sa, 4a, 6a, Gaa}] -€~[ 7- (bntil-amino) -5- (propii-tio) -3K-1,2, 3-triazoio[ 4,5—dl pirimidin-3-il] -2,2-dímetil-tetrahidro-1, O-dioxol-i-metanoIhoí, a 2. példa b) pontjában megadott eljárást követve állítjnk elő.

Tömegspektrum (APCI): 397 (Mt8g 100%).

*Η~ΝΜ	R-spektrum	m {.DMSO-Ö,,,	δ) : 0, 25	(18, m); í	>, 15	(18,	s); 5,00
Ob	m) ; 4,45	(IH, o);	4,25 (18,	s) 3, 90-.	i, 60	(48,	m) ; 3, 1.0
(28,	m) ; 2,94	(18, s); 2,	75 (IH, m)	; 2,45 (18,	t: m; í	2, 20	(IH, m) ;
2, 05	(IH, m) ;	1,78 (28,	m); 1,05	(28, rn; ;	ί., 4 6	(28,	m) ; 1,07
(38,	t); 1,00	(38, t) .

ftrifluor -fenol / -troj -3H-1 _z2,3-t.riazol o f 4,5~

-5- fhidroxi29

~fcefcrahídrö~4i/~clklöpenfca~l, J-dioxol-4-metanol

0,88 g [ 3aR~ {3aa, 4α, 6a, 8a«)] -0-t 7™ (butil-amino}-0-ípropil-tio) -3H-1,2_f 3-fc.r-lazol.í< 4, S-d) p.i.rímí<ín-3~ilj -2,2-dímetil-tetrahídrO''· -1, -3-dioxol-4-mefanoI 100 ml metilén-dikloriddal készített oldatához 1,8 g Ő-klór-perfoenzoesavat adunk. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd háromszor 10 ml vizes nátrium-dinzulfit-oldattal összerázzuk., szárítjuk és hepároljuk. A páriási maradékot kromatográfiás eljárással szillkagélen tisztítjuk, etil-acetáttai eluáiva az oszlopot, igy 0,3 g, a címben megnevezett vegyületet. kapunk.

Tömegspektrum (APCI) : 489 íken, 100%) .

mg 68%-os nátr.ium-hidr idet 10 ml tetrahldrofuráéban szuszpendáiunk, és a. szuszpensióhoz 8,1.8 g 4- (trif luor-metil) -tiofenolt adunk, 30 perc múlva cseppenként beadagoljuk 0,23 g, a fenti a) pontban leírtak szerint előállitett vegyületet 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, utána a. reakcióelegyet 45 percig keverjük, .majd lassan 10 mi nátrium-klorid-oldat én 1 mi ecetsav ©legyére öntjük, és a vizes keveréket 50 mi etil-acetáttál extraháljuk. A szerves oldószeres extraktumot szárítjuk, bepároljuk, én a páriási maradékot kromafográfIán eljárással sz.b1 i kagé 1 e n t i s z t11 j u k, ö 1 e t i.1 - é t e r r e 1 i nd í t va, ma j d d l e t .11 - é t e r én etanol 9:1 arányú elegyével fejezve be az elualást. Az igy kapott termék a címben megnevezett vegyület. Tömegspektrum .(A PCI) : 539 (tf, 100%) .

A címben megnevezett vegyületet a 2. példa te) pontja alatt magadott eljárást követve, a fenti te) pontban leírtak szerint kapott vegyülethol állítjuk elő, fömegspektrum (áFCIte; 469 (HrHá 100%).

: H-888-spe kt ram	(DMSO-d<:, 3): 9,08	UH, m) ; 7,8 8-	7,78 (48, dd);
5,00-4,91 (28,	m) ; 4,71-4,64 (28,	m) ; 4,36-4,30	(18, m) ; 3,80-
-3,75 (IH, m) ;	3, 42-3,17 (18, m) ;	3,29-3,15 |28,	m); 2, 52-2,08

(3H, m); 1, 80-1,70 (18, m) 1,87-1,32 (28, m) ; 1,17-1,07 (2H, m.) ;

0,77 (38, t).

á| £.3aR~ 4«, J~>~f £&-£?- {Butái-uKtemo) -5- (prepái~ teio) -8H-I,2,3—fcxíazols? £4, S—sájpirizaidizí—3—II j -2,2-dIr^teiX-teeteráhidzo— “O-cákXgpesta-l, 3~dxas»X -4-11/ -meteori J -ecetrav-efcll-ésrteer

0,7 g [ 3 a R- C 3 a α, 4«, 6α, 6 aa) J ~ 6 - [ 7 -· k 1 o r - S ™ (ρ r op ί 1 -11 o) - 3 H -1, 2,3-triazolo [4,5~d]pirimidlü-3~il]-2,2-dlmetil-tetrabidro-1,3-díoxoi-4-metanolt és 0,39 g rődíum-acetátot feloldunk 20 ml metílén-diklorldban, majd 3 óra alatt beadagoljuk 0,21 ml etl.1-(díazo-aeetátj iö mi metlién-dikloriddal készített oldatát, A reakolóelex 54 3 /RAS ip2

gyet 60 órán át levetjük, azután bepároljuk, és a párlási maradékot kromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk, ízohexán és otii-aeetát 3:1 arányú elegyével elválva az oszlopot. Az igy kapott köztiterméket feloldjak 10 mi 1,4~dioxánban, és 0,2 ml batil-amin hozzáadása után az elegyet 18 óra hosszáig keveredni hagyjuk. A reako'.mdn l'h levői ..z .ddés^v^> t e a\r 'doothjsk, >s a visszamaradó nyersterméket kromatográfiáé eljárással szilikagélen tisztítjuk, metilén-diklorrddal indítva, majd metIlén-diklorid és efil-aoetát 8:2 arányú elegyével fejezve be az elválást. ilyen módon 0,2 g, a címben megnevezett vegyületet kapunk.

Tömegspektrum (FAB): 523 {FW-if, 100%).

h) 2- ff £12- fX«, 2α, W j - £ 7~ (Butái -aartncj -5- (prepái - tied -M~

-me foxi / -eeafcéásr-©tál “észter

A címben megnevezett vegyületet a 2. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk aló.

Töraegspektrnm (FAB): 403 (FB1Í, 100%).

a) 2-f f £1R- fáa,2a, 4a> /-4-/7- (Butái-ománo) -5- fprc^ál-feáoj -2B-1,2, J~t.ria,zaád/4, S-d/pirámádán-B-ál/ -2, J-dáóldroni-oíklopeufeil/-metoxá/-ecetsav mg, a fenti h) pontban leírtak szerint előállított vegyületet, 8,5 mg 1 x11 um-hidrozid—viz íl/'i) és 10 mi tetrahidrofurán elegyet 18 óra hosszáig keverjük, majd bepároljuk. A párlási maradékot kromatográfiás eljárással, gradienseinolót ai kaimazva, szilikagélen tisztítjuk, melynek során raetílén-dikiofiddái indítjuk, etii-aeetáttai folytatjuk, majd etii-ácetát és metanol. 9:1 arányú elegyével fejezzük be az elválást. ilyen módon 0,04 az. s-u/kaz g, a címben megnevezett vegyüietet képünk.

Tömeg-spektrum (FÁS) : 4S5 URH*, 100%) ,

U-HMR - epe k t rum.	(DHSO-dg, ÓU	12,80 UH,	mj; 8,37	UH,	U ;	4,09
UK, mj ;	4,82 (	IH, mj; 4,42 (	2tí, nu ; 4,0/	I (2H, m);	'1 ni '> U j-	UH	m; ;
3,dö-3,51	UH,	nü; 3,50-3,40	UH, m) ; 3	,10-3,00 s	UH, t	U;	2, 3 Ο-
-2,20 (2H	t mj ;	1,88 (IH, mj	1,67 UK,	m) ; 1,55	(4H,	m j ;	Ι, 33
(2H, m) ; '	í, 07-0	,83 UH, a.

6/22- fűt 2 a, J/l, 4a (IS*,2&U 1 / -4-/7- [ 622%mi2-2,3-di.hidron:i~oiklopentxl.J - fhidroxi-metil) -keton a/ £?«&- Pang 4a, dg, daa) J -d- 6 £d-Amwo-d-kXáx-2“ fprgpii-tio,

-pirimidin-t-ilj -anb.no/ -2, á-dimetál-tetra&idro-áS-oiklrysenta-l, 3-di. oxol -4 “karbonsav·

10,0 gy a WO 37/03084 számú szabadalmi iratban leírtak szerint előállított [3aS-|3aa,4β, 7β, ?a«ü-5-U~klör~5~nitro-2-(propii-t.io) -pirimídíe-á-íl ]-2,2-dimetí1-4,?~metano-tetrabídro-l,3—dioxolo (4., 5-cJplridin-ü (3aHj -ont kaicíum-kloríddei együtt feloldunk 140 ml etanolfoan, majd keverés körben 10 g vasport adnak az oldathoz. A reakcióelegyet 10 percig visszafolyató hűtő alatt, forraljuk, utána Cellte-rétegen megszűrjük, én a szűrőt forró etanolial néhányszor átmossuk. A szűrletet bepárolva 3,3 g, a címben, megnevezett vegyüietet kapunk.

Tömegspektrum (ΡΑΒΙ; 405, 4Ö3 (HUH*), 405 (100%) .

hj £7aF~ 63a«, 4g, dg, dán/ J~d~£7~jadr~S~ (pxppil-tio/ -3K-2,2,3- trierolo f 4, S-d/píriMdxn-3-il J -2, ^-dás^tbl-totsrakiífeo-d^-oikXcpostá-2,3-dííXvol -4-kaxfemssaT

CíO4 3/?Aii.p2 •;

φ χ .ί.

9,23 g, a fenti a) pontban leírtak szerint előállított ve« •gyű lét 30 ml acetooítrillel készített oldatéhoz 6,02 mi ízopentil-nitritet adónk, azután az elegyet 70 X-ra melegítjük és ezen a at I ι , \ * <ú _ *3 u . Ezt követően a reakcióelegyet Sehízjük, bepároljuk, és a páriásí maradékot kromatográfiás eljárással szllikagéien tisztitjuk, etil-aoetát és ízohex.án 2:1 arányú elegyével eInéivá az oszlopot. Ar így kapott termen a címben megnevezeti vegyület, a tömege 7,9 g.

Tömegspsktrnm (FAB) : 4.16, 414 (Fbdfj , 414 (100·%).

-1,2,3-2,2-dimefc:ii-tefcrahidrö~4S~eíklgpenia-~l, 3-dioxol ~4 -karbonsav

A címben megnevezett vegyüíetet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti, b) pontban leírtak szerint kapott vegyülétből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APÓI)a 511 (d-df, 100%).

dj £ £13-£Xa,2«,3$ 4afI2*, 2R*I J £ -4-/7-( (2~.Fénil-c.íkIppropiid - 5 ~ (pr ορί I - ti o j - 33 -1,2, 3 -2,3-dihidroxi0,50 g, a fenti c) pontban leírtak szerint előállított vegyüíetet és ö,!l ml N-metil-morfoiínt feloldunk 20 ml tetrahidrof uránban., jeges hűtés mellett beadagolunk 0,38 ml izobutll-(kior-förmiát}-ot, majd az elegyet 90 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 100 ml dietii-éterben oldva 1,0 g díazömetánt adunk az elegyhez, es folytatjuk a kevertetést további 30 percig. A reakcióidő leteltével az eiegyet bepereljek, és a diazo-ketont, krómét egrát iás eljárássá i s zi iikagéien tiszt. 1 tjük, i zo-sa.543/ss.z hexán és. di.etil--éter 1:1 arányú elegyével eiuálva az oszlopot. A 0,25 g tömegű tisztított diazo-ketonhoz 10 ;a.l 1,4-diozánt és 10 mi 2 M kénsavat adunk, az «legyet 4 0 ^;C-ra melegítjük, 2 óra hosszat esen a hőmérsékleten tartjuk, azután étíl-acetattal extraháljuk. A szerves oldószeres extraktemot viszel mossuk, szárítjuk, végül az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradó nyersterméket kovapak^ CIO oszlopon negynyomásű-folyadokkromat o g r á f 1 á s e I j é rá s s a 1, g r a d i ens el űo 1 ó t a .1 ka I ma z va t .1 s z 11 tg u k, melynek során 0,1%-os, vizes ammónium-aeetat-oldat és aceionitril 70:30 arányó; elegyével indítjuk, majd 15 pere múlva tiszta acetonitríiiel fejezzük 'os az eluáiást. Ilyen módon 0,09 g, a címben megnevezeti vegyűletet kapunk.

Tömegspektrum (APC1): 485 1H-HbR-- s pe k t r» (DMSO-d §,	(bfH’d ó):	100%).
9,3 6	(IH,	d); 7,31-7,15 (SH, m.) ;
5,24 (2H, t); 5,13 (IH,	t);	5,01	(IH,	m) ; 4,33	(IH, m); 4,23
(2H, mi; 4,13 (IH, m) ;	3,18 i	(2H,	m) ; 1	1, 96-2, 94	(IH, m.) ; 2,96-
-2,34 (IH, m) ; 2,30 |2H.	, m) ;	ν η u	OH,	m); 1,49	(3H, m) ; 1,34
(TH, mi; 0,31 (3H, tg,

-1,8,3“ •£~f7 hn-3-i

- avd.no) “3~8,2-<iimeti.l“fceáraMdro~ »X, 8-dXaraX - d-karbonsa v

A címben megnevezett vegyűletet az 1» példa a) pontja ai fP,S43/m.í.pZ megadott eljárást', követve, a 6. példa b? pontjában leírtak szerint kapott vegyület és bot il-amin reagáitatásával állítjuk elő. Tömegspektrum (AFClj: áll (MtíT, Í00%j ,

h) f fX8- /1«,. 2n, 3/3, 4aj Jf 7- (Sutil-asónoj -S- (pr-apil-tiol -33-1, 2,3- teiaraXa £4,J “2,3-dihádroxi -eiAlop^sfeii / ~ (hidroaU-sietiXi “festos

A címben megnevezett, vegyületet a 6. példa d) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő,

Tömegspektrum (APCX) 425 (M*H\ 100%) .

1M-NHR-epekt r um	(DíMSO-cg, ni ;	9, 00	do t);	5,26	UH,	t) ; 5,24
UÜ,	U ; :	í, 14 (	IH, fc); 5,0.3 (	IH, m)	; 4,38 fii	é, ml ;	4,21	UH, mj ;
4,13	(IH,	m.) ;	3,51 (211, mi;	3, 13	UH, ml;	3, 09	UH,	mj ; 2,50
UH,	mi ; '	b73 ;	la, ed; 1,61 i	2H, m)	? 1,30 U'	3, mi ;	1,09	UH, f) ;

0,91 (3H, u.

8. (referencia) példa:

ff 13- fia, 2 a, 3/?\, 4a (23*, 2Α*0 J t -4-/ 7- f /2-keniX-clkloprOpiX; ~ -aminoj ~5” (propiX-tio.) -33-lUd3~feriaröXaf4,3~dfpiriMÍdin-3-ilf~ -2,3-di.hidro^i.”<;iMppent:ilX -raefciX-Jretoia

2,00 g, a 5. példa o) pontjában leírtak, szerint előállított vég y a 1 e t és 0,52 m I H -me ti 1 -morf o 11 n 5 0 ml. te t r a h i d r o t u r a no a 1 készített, jéggel hűtött oldatához 2,S4 ml izobut11-(klór-formáét)-ot adunk. At elegyet 90 percig szobahőmérsékleten kever jük, azután beadagolunk 200 ml dietíl-éterben oldva 4,0 g diazo-metánt, és folytatjuk a keverteéést további 30 percig, A reakcióidő leteltével az elegyet bepároliuk, a nyerstermékként se. sb/sveipz visszamaradó diazo-ketont, amelynek a tömege 2,05 g, feloldjuk mi kloroformban, és ehhez az oldathoz előbb 25 ml 47%-os, visós hidrogén-jodid-oldatot, majd 10 percnyi szobahőmérsékleten folytatóét kevertetés után 100 ml telített nátrfum-tioszulfát-oldatot adunk. .A. vizes keveréket metiien-dikiorIddal extraháljuk, éa a szerves oldószeres extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, végül az oldószert elpárologtatjuk. A párlási maradékot felveszszűk 300 ml metanolban, az oldatot megszűrjük, és a sxürletez eredeti térfogatának egynegyedére betöményitjük. 50 ml. 1:1 arányé trifiuor-ecetsav-'-víz elegyet adunk, a maradékhoz, majd 2 óra múlva az elegyet bepéroijok, és a nyersterméket előbb szílikagélen kromatografáljuk, etil-acetát és metíién-dikiorid 1:3 arányú elegyével eluáiva az oszlopot, majd NovapaU CIO oszlopon nagynyomású·· folyadékkromatográfiás eljárással, gradíenseiűcíőt alkalmazva tisztítjuk. Az elválást 0,ll-os, vizes ammőnium-aeetát-oldat és aoetonltrii 50u40 arányú eiegyével indítjuk, majd 15 perc múlva tiszta acetonítriliel fejezzük be. Ilyen módon 0,11 g, a címben megnevezett vegyüíetet kapunk.

lömegspektrum (A. PCI) : 469 (Wlt, 100%) .

U-bMR- spektrum f DMSO-de,	5; : 9, 35	(1H, d) ;	7,31-7,15	(5H, mU
5,21 UH, ml; 4,99 U.H,	mU 4,27	UH,	m) ;	4,17 UH,	m); 3,21
UH, m) ; 3,10 (IH, m);	2,95-2,53	|2H,	m) ,*	2,35 (2H,	mU 2,22

UH, s) ; 2,13 UH, m) ? 1,50 |3H, m) ; 1,33 UH, m) ; 0,81 UH, t) .

referencia) g f <z, J/?, 4 a; J ~4~ f 7~ il J -»2, Ü-dihidroxi-C'i.klopenfcil j ss.om/.smnpí

A címben megnevezett vegyületet a 8. példában bemutatott eljárást követve, a 7u példa a) pontjában leírtak szerint kapott végy üί etbc1 á11 í fcj ak e1e,

Tömegspektrum (APCI) : 409 (M+U, 100%) .

³H-NMR-spektrum (DMSO-d,, 8/; 8,93 (IH, t) ? 5,22 (2K, m) ; 5,00

UH, g) ; 4,27 UK, m) ; 4,19 (1Κ, m) ? 3,48 (2H, m) ; 3,13 UH, m) ; 2,32 (2K, m); 2,23 UH, s); 1,71 (2H, m) ; 1,63 (2H, m); 0/98

UH, ti; 0,91 (3H, tU ,Ö/Uj j/ -5- { 7- [ <U~FeniI~ei&löprgpá.2)

0/15 g, a. 8. példában leírták szerint előállított vegyületet feloldunk tetrahrdroóüránban, beadagolunk 4 mi 3 M eletíl-éfceres mef 1 i~magnézium~bromid--cddarot, azután a reakcióeiegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 3 ml jeges vizet és l ml 1 M só-savat, A vizes keveréket eííl-acetátfal extraháljuk, és a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, végül bepároljuk. Ά. párlási maradékot Novapak®’ C18 oszlopon nagynyomésü-foiyadékkromatográfiás élj árassal, gradíenseiúclöt alkalmazva tisztítjuk, melynek során 0,1%-os, vizes ammőníum-aeetát-oidat és acétonitr11 70:30 arányú ©legyével indítjuk, majd 15 perc múlva tiszta acefönitríllel fejezzük be az eluálást. Ilyen módon 8,13 g, a címben megnevezett vegyületet kapunk.

Tömegspektrum (A9C1) : 485 (Μ·;-(Γ, 100%) , ‘ H-NMR - spektrum (DMSO-d,, Ü) : 9,34 (ÍH, d/; 7,31-7,15 (SH, m);

6S.M3/MZ

4, 90	Í2H, no ; 4,5	7 (la, m);	4,35 (3H, mi; 3,93	C IH,	m) ; u, z .·;.
(lő,	m) ; 2,97-2,51	L £2H, no;	2,0? (3h, m) ; 1,95	(IH,	s) ; 1,51
OH,	m) ; 1,33 (IH,	m) ; 1, 31 (1	1H, s) ; 1,18 (3R, si ;	0,80	(3H, t).

fia, 2a, 3//, 5// f13*, 2P J } •3- (l-hídroxí -etil/ -I,2~oiklapenéánd.ia2

- amino/ -5- (prepái-fel©/ -3H-1,2,3”fcri.ar©l©f4,5-dJpi.rinsidi«-3~iI/~2,3~díhidroxi -cí&lop&ntllj «eoetááv^eéá.I-észter

2,00 g, a 6, példa c) pontjában leírtak szerint előállított vegyület és 0,52: mi b-metil-morfolin 50 ml tét rahidro furánnal készített és jéggel hütött oldatabet 2,54 ml ízobuti1-(klór-formiát)-ot adunk. Az elegyet 90 percig szobahőmérsékleten keverjük, azután 200 ml díetíl-éterben oldva 4,0 g diazo-metánt adunk hozzá, és folytatjuk a kevertetést további 30 percig. A reakoiöidd leteltével az elegyet bepereljük, a nyerstermékként visszamaradd díazo-ketont, amelynek a tömege 1,50 g, feloldjuk 100 ml. metanolban, majd az oldatot jeges vízzel hütjök, miközben 10 percen át. ©gy 400 14-os higanygőz-lámpával, besugározzuk. Ezt követően ez oldószert elpárologtatjuk, és a perlési maradékot ö óva pa 1“ C18 esz .topon na gynyomá sú f ο 1 yadé k k roma t og rá f r á s e 1 j á rá s sál, gradienseléclót alkalmazva tisztítjuk. Az eluáiást Q,1%-os, vizes ammőníum-acetát-oidat és aeeíonitríi 40:60 arányú elegyévei indítjuk, majd 15 perc múlva tiszta acetonitrillel fejezzük be. Ilyen módon 0g39 g, a címben megnevezett vegyuletet kapunk.

S9.SA3/RA2 * ♦ * •· ♦· * * «*»χ * ♦

TÖmegspektriaa <APCI) : 539 (ΜΆΓ, 100%) .

-5-f7-fr2-Feníl~ trzavolo/'^, 5-5- -hidroxi-etil,) -2,2-oih2öperífe:áodio2

0,35 g, a fenti al pontban leírtak szerint előállított vegy illetet feloldunk 20 ml toluolben, majd jeges hűtés inellett beadagolunk 2 ml 1,5 'M toluolos dií zobutil-aiuminrnm-hidrid-oldatof -(DIBAL-H®) . A reakciöelegyet változatlan hőmérsékleten keverjük 30 percig, utána 2 ml étil-acetátot adunk hozzá es bepároljuk. A párlási maradékot felvesszük 15 ml trifluor-ecetsav és 15 mi viz elegyében, majd az oldatot 30 percnyi kevertetés után ismét bepároljuk. Ezt követően a maradékhoz 10 ml metanolt és 5 ml 10%~os, vizes kálium-karbonát -Oldatot adunk, 30 perc múlva az oldatot etii-acetáttal összerázzuk, azután a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, végül az oldószert elpárologtatjuk, A visszamaradó nyersterméket Novapak® Cl8 oszlopon nagynyosMsó-foIyadékkromatográfiás eljárással tisztítjuk, melynek során Ö,2%~os, vizes ammönium-acetat-oldat. és acetonifril 68:40 arányú elegyével indítjuk, majd 15 perc múlva tiszta acetonitrliléi fejezzük be az eluáiást. Az Így kapott termék, a címben megnevezett vegyüiet, a tömege 0,21 g

TŐmegspektrum (AFCI) : 471 (H1B⁺, 10Ö%):

dl-WR- spék t rum < DMSö -d;i,	§1	: 9,33	(IH, di		7,31-	7,15	UH,	m) ;
5,00 Mü, d) ; 4,96 Mü,	m>	; 4,77	<18, ds	,	4,51	Mü,	ti;	4, 39
•18, m) ; 3,7 6 (lü, mi; 3,	45	<28, ml	; 2,13	<18	, m) ;	2,37	UM	mi ;
2,37 (IH, m|; 2,13 UH,	m?	; 2,0 3	(18, m)		1,75	UH,	ml;	1,51

Mü, m| ; 1,34 Mü, m) ? 0,33 <38, ti.

SS. 54 3 / SAS hí.

*, 22*7J}~4~i7-£ £2~Fén22'

2,2.,3** «*

4~nz;

4,00 g, a WO 97/03084 számú szabadalmi iratban leírtak szerint előállított 4, 6-diki0.r~5~nlf.ro~z- (propi.l~t.io) -pirímidint és

2,00 ml tríetil-amint feloldunk 100 ml tetrahidrofuránban, majd 1 óra alatt, cseppenkénf beadagoljuk 1,48 g (IS-cisz) ~4-~amino-2~ ~eiklopentén~l~oi [előállítását lásd S.F. Martin et al. : Tetrahedron Lett. 33, 3533 (1992)1 150 ml 1:1 arányú tetrahidrofurán—1, 4-diexán. cldőszereieggyei készített oldatát .. Ezután a. reakcióéi egyet megszűrjak, bepároljnk, és a párlás1 maradékot kromatográfiás eljárással sziiikagéien tisztítjuk, etil-acetát és izohexán 1:4 arányé eiegyévei indítva, majd 1:1. arányé eiegyévei fejezve be az elválást. Az így kapott termék a címben megnevezett vegyélet, a tömege 3,18 g.

fömegspektrum (APCi) : 313 (M-üp+hí, 100%) .

hj fXF-ei&rj ~4~{ £.5-Amíno~á~klór~2- (propll-tip) -pirimidin-4~i2j -érni nej ~2~ci&lop&»fcé«~2~o2

2,61 g, a fenti a) pontban leírtak szerint előállitott vegyélet löö mi ecetsavval, készt tett oldatához keverés közben 2,30 g vasporé adunk. A reakcíóeiegyet szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hosszáig, utána sz eredeti térfogatának felére bepároljuk, majd a

Tt5 ío^kc' ι . ~e..u ,re-q^xt g--;uk v ve ícccn/v,'.., A fázist szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk, aminek eredrnééS.MZ/iUZ

#Χ «♦ * * « , * ** *

ί.

nyeképpen 2,23 g, & oltásén megnevezett vegyületet kapunk.

⁵S-bW-spektrum (DMSO~d,_:, δ): 7,03 (IH, d>; 5,93-5,90 (19, m); 5,85-5,82 (IH, m) ; 5,05 (IH, cl); 4,91-4,85 (2H, ms ; 4,66-4,60 (IH, m) ; 2,94 (2H, fc) ; 2,77-2,68 (IH, m) ; 1, 69--1,57 (2H, szextett); 1,48-1,42 (IH, kvintett)? 0,94 (3H, t).

e,t (IS-cdzz) -4- (7~K2ör-5“ (pvopll-tied -3H-1,2,2-txiazoiof 4, 5A címben megnevezett vegyületet a 6. példa b) pontjában bemutatott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APGi): 312 (ΗΗΉ⁺) , 224 100%).

d) (ÍR- transz) -J4™ (2,4-Plnwfcoxi -benzil) -2-léníí -ciálgpz-ppil -amin

1,92 g, a szakirodalomban [ lásd t ,A. 'HitéCher et al.: J. Med. Chem. 29, 2044 (.1986)] közölt eljárással kapott (iR-transz)-2“fenil-cíklcjpropil-amin-d ( 9- (Rt ,R*)} -2, 3-dihidroxi-butándioát) (1 ;lj és 50 ml 1 M vizes nátrlum-hidroxid-oldat eiegyét 10 percig keverjük, majd metilén-dlkloríddal extránál juk. A szerves oldószeres extrák tűmet szárítjuk, bepároljuk., a párlási maradékot feloldjuk 30 ml metanolban, azután 1,12 g 2,é-dlmetoxi-benzaidebidet adunk hozzá, és az oldat pH-jat eoetsavvai 5-re állítjuk. Ezt követően 0,46 g nátrlum-í eiano-tribídrido-borát) -öt adunk a reakelőelegybez, és éjszakán át folytatjuk a kevertetést. Másnap az elegyed;. 2 M nátrinm-hldroxid-oldatfcal meglugos.it j uk, etil-acetáttal extraháljuk., majd a szerves oldószeres extraktumot szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a visszamaradó nyersterméket kromatográfiás eljárással szllíkagélen tisztítjuk,

X * amrftó n i um - h i dro χ I d . Ilyen módón '1,10 metanol, metilén-dikloríd és 0,880 sűrűségű 2:98:0,1 arányú elegyével elúszva az oszlopot g, a címben megnevezett vegyületet kapunk.

’fí-dMR-Spekfrum (€DC1_S, 8): 7,28-6,97 (6H, m) ; 6,49-6,41 (22, mj ; 3,73 (3.H, s); 3,69 (3.H, s); 3,66 {2H, s> ; 2,21-2,16 UH, m) ;

1,82-1,76 UH, mi; 1,01-0,8'? (2H, m) .

e 1 £15- fia, 4/r £ IS* , UUj J J-4-£ 7- £5- £2,4 -Dómétoxi -benzil) -5- £2 -Senll-ci.Algpz’ópil) -aMínoj-5- (pwpíl-tiej -35-í ,2,3-fcria^o2«>r4,S” -dJpixist£dln-2-iig -2-eí .klopan fcén -1 ~ol

8,73 g, a fenti, c) pontfoan, valamint 0,73 g, a fenti d) pontban leírtak szerint előállított vegyületek 815 μΐ b,H~di izopr opi l-etil-amin.nal együtt feloldunk 25 m.l 1,4-dioxánban, az oldatot 1 éra hosszáig szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A páriáéi maradékot kromatográfiás eljárással .srílikagélen tisztítjuk, etil-aoetát és hexán 1:2 arányú elegyével éluálva az oszlopot, zkz igy kapott 1,18 g termék a címben megnőve z e 11 ve o y ü 1 e t.

lömegspektrum UPGI) : 559 (ΜΗΓ, 100%) .

f) £25- £2a, 2& M 4aU$*,2R*’H/-4- £7-£A’- £2,4-DisBtoxi-beválj -A^T~

0,50 g, a fenti e) pontban leírtak szerint előállított vegyüietot feloldunk 10 ml acetonhan, majd sorjában beadagolunk Ί mi vizet, 0,38 g b-metii-morfoiin-á-oaidot és 390 ui 2,55-os, te re-bu 111-alkoholos o zmi um-1e t r ox id-olda tót. A reakc i óe1eg ye fc éjszakán áfc szobahőmérsékleten keverjük, másnap 0,96 g nátrlum-hidrogén-szol fi tót adunk hozzá, azután a szuszpenziot Celite-rétegen megszűrjük, és a nyersterméket krometográfiás eljárássv. Sírnom sál szilikagéien tisztítjuk, etil-aeetát és hexán 1:1 arányú elegyével eiuálva az oszlopot. Ilyen módon 0,22 g, a címben megnevezett vegyületet kapunk.

Tömegspektrua (APÓ} : 593 UaH', 100%) .

gl JMtedy /2-Tendl-fölki opuppllj A elvijén -megnevezett vegyületet. a 2. példa b) pontjában megadott eljárást követve, a fenti f) pontban leírtak szerint kapott vegyüietböl állítjuk elő. A nyersterméket Hovapak'-' €18 esz1 opon n ag ynyomé sú- f ο 1. y a dé k kt om a t og rá £ lé s eljárás s a 1 t i s z t i t ja fc, 0,1%-os, vizes sísmőniW”aeetát-oldat és aeetonltríl 60:40 arányú elegyével eiuálva az oszlopot. A termék tömege 0,12 g

Tömeg spektrum (AfC'ij : Uz (M+üf, 100%) .

ál-MMR-spektrum. (DbSO-cb, δ): 7,2 9 (2H, m) ; 7,16 (3H, m) ; 5,11

-4,01 |3H, m); 4,07 UH, gy 4,67 UH, mj; 3,93 (IH, széles s) ; 3,78 (In, rí); 3,22 UH, kvintett); 2,95-2,81 (2H, m) ; 2,58 UH, rt; 2,13 UH, m) ; 1,91 UH, m) ; 1,31 (3H, m) ; 1,31 (IH, rj ; 0,81

UH, ty

2-ÍW , 77 -4~f 7-/ U-l’enll-ezklföpropilj “J-hldazföxiK..V 5 jf 4

Usuter· f 7- £^~ /2,4-Piu^tajU “fcenu.il} £2 tioj -3H-1,2, J”fcxx<uöl<?£4_z 5 ecefcsar-(tere-PntiX7

S$tS43AÓ.Zi.y : * *:< V **♦*

1,20 g, az 1, példa ej pontja alatt leírtak szerint előállított vegyűletet feloldunk 10 mi toiuoiban, majd lö mi 5 M vizes nátrium-hidroxld-oídat és 0, 10 g tetrabuti.l-ammó-niw^bromid hozzáadása után az elegyet 30 percig· keverjük. Ezt követően beadagolunk 670 μΐ dimetil-szulfoxidot és 3,47 ml (tero-butil}-(brőm-acetátj-ot, folytatjuk a kevertekést további 30 percig, azután a szerves fázist elválasztjuk, vízzel és telített nátrium-kioríö-oldattal mossuk, végül bepároíjuk. A párlásí maradékot kromatográfiás eljárással sziiikagéien tisztítjuk, etil-acélát és hexán lő: 85 arányú elegyével indítva, majd 3:7 arányú elegyével fejezve be az elválást. ilyen módon 0,06 g, a címben megnevezett vegyű letet, kapunk.

Tömegspektrum (AFCI); 673 (M-lf # 100%) .

hj £ ~ ί Π 1 s - f 2 a_f 2/j. 4 a (1 1 *, 22 *} J } - 4 - ( 7- £2- £2, 4 -bírna tód -I?- £2-1,2#.

idi.n-.3~il}-3-hidxoxi-cihlopeofcilj-oxi}

-ésxtér éh g 3/b 4a£13*,22*) J } -4-£ 7- £>- £2, 4 £2-3-il) “2-hidroxi -dklopentil) •etsefeSáV’· í tem1,08 g, a fenti a) pontban leírtak szerint előállított vegyületet feloldunk 15 ml tetrahidrofuránban# majd 0 'b-on, cseppenként beadagolunk borán-tetrabidrofurán-komplex 1 M telrahidrofurános oldatából 8,02 ml-t, A reakcióelegyet 16 órán át Ö 'b-on keverjük, utána metanolt adunk hozzá, és kis ideig szobahőmérsékleten folytatjuk a kevertetőst. Ezt követően bepSroljuk az ,ί.

* **< Λ * « « ♦ * * « ««χ« »» Xelegyet, a párzási maradékot feloldjuk lö mi díetíléngiikol“dlmetíl-éterberi, és az oldathoz 0,48 g trímotil-amin-d-oxidot adunk, A reakcióelegyet ezután féltté regi tjük 130 X’-rá, ezen a hőmérsékleten tartjuk 2 óra hosszáig,· gajd etíz-acefáttal meghígátjuk, telített nátríum-klorld-oldattal, 1 M sósavval és vizes nátrium-hldrogén-karfoonát-oidattai összerázzuk, a szerves fázist száritjük, végöl as oldószert elpárologtatjuk, A visszamaradó nyersterméket kromatográfiás eljárással szilikagéien tisztitjuk, etii-acetát és hexán 3:7 arányú elegyével eloltva az oszlopot, aminek eredményeképpen a következő két vegyűletet kapjuk:

í) 2™{ { { iS-( let, 3>, 4« (.1.3* , 28* )}} ~4~{ 7~f (2,4-Dimetoxi-foenzil?-N~(2-fenii-cikiopropil)-amino] -5-(propil-tio)-3H-1,2, 3•tríazoioL 4, 5-d] pírímid£n~3~ii} “3^híóroxí~cíklopentí 1) -oxi) -

-eoet s av-(tere-hufci1)-é s z	tor, amelynek a	tömege 0,33 g.
s 8 ~NM'R~ spektrum (DMSO ~dö,	&};	7,27-7,11	(58, m); 6, .98	(18,	d);
6,54 (IH, dj; 6,39 (IH,	m) ;	5,23 (28,	széles mj; .5,03	(1.8,	dj ;
4,80 (36, m); 4,20 (18,	m) ;	3,95 (28,	s); 3,71 (3Ή,	s); .	3,66
(3H, s); 3,00-2,90 (36,	ra);	2,65 (18, :	ra); 2,38 (18, széles	ró ;
2,30-2,10 (28, ra} ; 1,95	Π-Η,	mi; 1,60 i	(28, szextett);	1,45	(IH,

o) ; 1,43 (98, s) ; 0, 90 (38, t) .

ii) 2-{ ({' 1S~( Ια, 3β, 4et (IS* , 28f )] ) -4--( ?-{ s- (2, 4~Dimetoxi— -benzil) ~N~ (2-fend.l-ciklopropil) -amino] -3- (propíi-tio) -38-1,2,3-friszolol 4,5-d] pírimidin-3-Íi) -2-hídroxi-eíklopentí1] -oxi) -

-ecef sav-(t e rc-fou ti1)-észter,	amelynek a	tömege ű,	21 g.
18-8MR-spektrum (DMSO -d6,	a} :	7,:	17-7,11	(58, m} ;	6,98 (18, dj ;
6,54 (18, d) ? 6,40-6,36	(18,	m)	; 5,27	(26, m) ;	4,89 (18, dl;
4,25 (16, m) ; 4,04 (28,	s) ,-	3,1	33 (18,	ra); 3,71	(38, s) ; 3,65

an ws/m (38, s.) ; 3,00-2,90 (38, m| ; 2:,-67 (IH, m) ; 2,37 (18, ml ; 2,30y o 0 •'H.í Hl) < X < 6-X (X <? t 1' ) p 1 _Λ <i ·<: ΐ 1 p „ Ρ': } p * #· ^ 3 1 S'; p

0,91 (3H.

<2/ -2“ í í (IS- (le, 3/7,(IS*, 21 >2,2,3» f (d-Rénsil-oiklopropalj 5-d}pirÍMÍdln-2-ili »

A vegyületet a 2, példa fo? pontjában megadott eljárást követen, a fenti b| pontban leírtak szerint kapott és az II pont alatt megnevezett vegyületböi állítjuk slő.

Tömegspektrum. (APC1) : 485 (8HH\ 100%) .

HÍ-bMR-spekf rum (DMSO-ds, d; : 7,31-7,15 (58, m) ; 4,78-4,66 (28,

m) ; 4,17 (18, m) ; 3,90 <28, a); 3,2?0 (IH, mi; 2,97-2,81 (28, m) ;

2,52 (IH, ml; 2, 25-2,11 (38, m? ; 1,92-1,35 <1H, m| ; 1,55ml; 0,81 (38, ti.

,2p,

t.á<?7 -3H-1,

A v >· . öt vf <:	sgyületet a	2, példa fo;	pont jafoan megadott eljárást
vetve, a	13. példa <	b; pontjában.	leírtak szerint kapott és ot
ii1 pont	alatt megη*	ívezett vegyi	siet b ö 1 á 1111 j a k el o.

noaz

Tömege»:	>ektram (A6C1I	: 4 85 (3	b-H	100%	1 .
Rl-MMR-	spektrum (0M1	30-ds, S:	) :	7, 31-7	,16 (58, ml; 5,21
tett};	4,28 (XH, m)	? 4,03-	3, 5		m.) ; 3,82 (ÍR, ml;
m|; 2,	96-2,83 (28,	ml ; 2,	64	(IH,	ml ; 2,41 (18, m) ;
(38, tf	; ; , 5 a— ... , ν ;	bb ml;	3	,33 (16	„ m| ; 0,82 (38, ti.

δ 3. 2 4 3 / Z« ϊ. i »2

ÍSi (referencia)

AdaH-d-fX

-2,-8,3-frr&zcXe£d, •öxíJ -ecetsav

-amíned -Β- fpmpii~fci.o) ~X_Z 3-dáhidrcrí-ciJ

a) 5_Z 7-8isr (propfX-fcácj -ΧΒ-Χ,8_zd-ériaaolofd, 5-dJpirlru,dlr g 4,5~di.ami.no-2, 6-dimerkapto-pirimidin, 36,9 g kálinm-hidroxid, 62,9 ral propil-jodid és 710 ml víz elegyét 72 órán át keverjük, majd a. terméket kiszűrjük, vízzel, mossuk és szárítjuk, ezt követően 71Ű ml víz és 710 ml tömény, vízmentes ecet-sav elegyében felvesszük a kapott terméket, a reákeibelegyet 5 X~ra hűt jük, azután mindvégig 5 ^í;C alatt tartva a hőmérsékletet, beadagoljak 9,39 g nátrium-nítrít 159 mi vízzel készített oldatát. A beadagolás végeztével az eiegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, a keletkezett csapadékot szűrére gyűjtjük, vízzel mossuk és megszárítjak. Az így kapott termék a óimban megnevezett vegyüiet, & tőzege 28,9 g.

Tbmegspektrum (El) : 2.69 (Xj .

f/ pX-oisx) -d-£5, 7-BXrr (prepái™táp) ~3S*2,X, 3-trxarcXcfd,5-dj pfúrfru.dXzZ“f-fXJ~8“cXkXcpenfeé»-2-eX és (XS-eXsrj ~d~ £5, 7-birr(prcpf X-ticj -8B-X_Z X_z 3-fcráarcIc fd, f-dlpXrirsfdá.r-f-dXJ -2-crkXrpspfeép-i-oi keveréke

3,7 g, a fenti a) pontban leittak szerint előállított vegyület, '2,0 g (iS-oiszt-4-acetoxi-2-cikIepentén-l-ol és 6- mi. trietii-amin löö ml tetrabidrofuránnal ks-.- t - . oldatát 6ö X-ra melegítjük, majd 50 ml tatrahidrofuránban szuszpendáiva hozzáadunk

2,0 g (tetrakisz (trifenil-foszfin)-palládiumíO} ]-komplexei.. A reakoibelegyet 4,5 óra hosszáig 65 X-on keverjük, majd kromatögráfi48

ί» ás eljárással sziílkagélen tisztítjuk, etil-acetát és hexán 1:3 arányú elegyével eluálva as oszlopot, ilyen módon a címben megnevezett két izomer 2:1 arányú keverékét kapjuk.

Tömegspektrum (APCT) : 352 {Mbt, 100%) .

cd f3aA~ (fec, fe, fe, feaj } -6- (S, 7-Sisz.

-3-21 j ~2,2-di.msfciI -tefcrafeid.ro2,0 g, a fenti fc) pontban leírtak szerint előállított keverék, 1,27 g ö-metil-morfoiín-R-oxid, 2,9 ml 2,5%-os, izomer tere-buti I-alkoholos ozmiusi-fetroxid-oldaf, 110 ml ace fon és 25 ml víz: elegyét 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 2,0 g nátrium-hidrogén-szuli1 tét és folytatjuk a kevertetést további 1 óra hosszáig. Ezután a szuszpenziót Celíte-rétegen megszűrjük, a szűrőt eti.l-aoetáttal mossuk és a szőriétét a mosófolyadékkal egyesítve hepároljuk. A párlási maradékot feloldjuk 7.5 mi acebonban, majd az oldatot 1,08 g 4-tcluolszulfonsav és 6 ml 1,1-dimefoxi-propán hozzáadása után 1 óra hosszat, keveredni hagyjuk. Ezt követően az elegyei'· bepároijuk, a maradékot métáién-diklorid és viz között megeszlatjuk, azután a szerves fázist szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, végül nyersterméket, kromatográfiás eljárással sziílkagélen tisztítjuk, etil-acetát és hexán 1:4 arányú el.egyévei eluálva az oszlopot. Ilyen módon 1,03 g, a címben megnevezett vegyületet kapunk.

Tömeg Spektrum (AFCI) : 426 (éP-H¹, 100%).

d) £~ [ { f dali- (d&a, 4 a, ra, fenj J -6- £5, 7-Szer (propii - fele) -d,H-1,,2, d™£xi&xcdt>£4, S-dJ-pirifedin-d-ilj -2,2-difflefeiI“fc«fcrfe2dro-4R-clkiopen fc«~!, 3“dioxoI-4-lI7 “öxij '-«ecsetsay- (fcere-hufcílj -ésrfcor

69. S 4j/SSZ

0,36 g, a fenti cd pontban leírtak szerint előállított vegya let 10 ml. tetrahidröfuránnal készített oldatához 0 fo-on 31 mg 60%-os, olajban diszpercpált nátrium-hidr Idet adunk. Az elegyet 15 percig ö ^ö€-on keverjük, utána beadagolunk 0,14 ml (tere-buti!) ~ (brém-acetáf) -ot, majd szobahőmérsékleten folytatjuk a kevertetést 24 órán át. A nyersterméket kromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk, etil-acetát és hexán 1:10 arányú elegyével eluálva az oszlopot, igy 0,16 g, a címben megnevezett vegyöietet kapunk.

Tömegspefctxum (APClj : 482 IM-HÜj 100%) .

tetrahidro-éH—eéklgpabta—1,3-díoxol -4~H / -oxi j -ecétsav” (tere—bv táJ./ -észter

0,15 g, a fenti d) pontban leírtak szerint előállított vegyület, 5 ml hutii-smín és 10 ml 1,4-diomán eíegyét 1 óra hosszáig szobahőmérsékleten keverjük, majd bemaróljuk. A párlási maradékot kr óm a t o g r á f í á s el j á rá s s a 1 s z i 1 í kagé len t i s s t i t j a fc, e t ί 1 -a e e t. át és hexán 1:5 arányú elegyével eluálva az oszlopot, aminek crenmonyeképpen 0,14 g, a címben megnevezett vegyületet kapunk.

TŐmogspefctrnra (APC1) : 53? íM-df, 100%) .

-1,2,3-triasote £<, S-d/parxaidxp-B-il/-2,3-dáhidrexi -ciki ©pepfcál/-oxi/ zá címben megnevezett vegyületet a 2. példa b) pontjában megadott eljárást követve, a fenti, e) pontban leírták szerint kapott vegyületből állítjuk ele.

Tőmegspekfrnm (ESI): 441 100%).

S3. S'U/RM * * fe-NMR-spektrum (PÖSO-d,., δ): 9,01 (IH, fc) ; 4,94 (IH, m) ; 4,04 (2H, m); 4,00 (IB, m)? 3,85 (IH, m) ;

3,08 (2H, rn); 2,64 (IH, m); 2,08 (IH, m) ; 1,65 (2H, m); 0,99 (3H, fc) ; 0,91 (OH, fc) ,

{.XH, g); 4,58

3,50 (2H, q);

(4H, m); 1,34

-1,2,5^fcri«w2of4,S”dJpiriísídÍ.n“3~ilJ -2,0-dihidroxi-cikiqpeúfcilJ~ -oxi J -acetámd

0,21 g, a 15. példában leírtak szerint előállított vegyületet feloldunk 25 m..l O, N-dímetil-formamidban, előbb 5 ml scetonitrxles ammöniaoldafcot és 0,35 g brőm-trisz(l-pirrolídinix)~fosztőniuK)-{ hexafluoro-fősz.fát] -ot, majd 10 percnyi kevertetés után 300 μϊ Η,Ν-diízcpropíl-etii-amint adunk az oldathoz, azután a reakoióelegyet 2 óra hosszáig szobahőmérsékleten keverjük és .bepárol. juk. A pár lás 1 maradékot gradiense Inéi öt alkalmazva, Sep-pak® Cl8 szilíksgéxleí töltött oszlopon tisztítjuk, az eluens víz és aeefconitril elegye, és az elsáiást y.ízzel indítjuk, majd aeefconifcrillel. fejezzük be. Az igy tisztított terméket Novapak® C18 o s z1opοη n agyny omá su- f ο1y a de k kromotográ fiás e1járass a1 t í s z tikjuk tovább, ezúttal 0,1%-os, vizes ammónium-acetáfc-oldat és aeefconífcril 50:50 arányú elegyével végezve az eluálást. A termék a címben megnevezett vegyület, a tömege 0,09 g

Tömegspektrum ÍAPCX) : 440 200%) .

Íi~bMR~spekfcrum (DM8Ö—d._s, S) : 8,99 (IK, t) ; 7,33 <1H, széles s) ;

7,18 (IB, széles s); 5,20-5,1.0 (2H, széles si; 4,95 (IH, g) ;

4,57-4,53 (XH, m) ; 4,04-4,92 (l.H, m) ; 3,88 (20, s) ; 3,81-3,79

S9.543/.K&K

SÍ (18, m); 3,49 (28, q); 3,11-3,06 (28, m) ; 2, 76-2, 80 és 2,15-2,01 (18, m) ; 1,70 (28, szextett); 1,03 (28, kvintett); 1,39 (28, szextett) ; 0,99 (38, t) ; 0,91 (38, ti .

[la, 2/3 _f 3/3, 4& f IS*, 2R* j)/ -4-f 7~ [ f2-Fesii -cíkl<

- (metil -ti cd -3H-1,2,3~fcriurolo £4, 5-djpírímí din-3-ί I/ »1,2,3 - oi 21 open tár triói aj £13-£1«, 2/h3/?, 4afiS*,2B*} }/ -4-f 7-£ f2-F©ail-ci21gprqpilJ ~amipoj -5- (propi 1-argl idői Íj -3^-1,2,3-triaaolo£4,5~«

-3-il £ -1,2,3-ciJ

Á címben megnevezett vegyületet a 4. példa a) pántjában megadott ei járást követve, a .12. példában leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Törneosbektr

Í0 u ) : 473 (Miit

100%).

bj flS-£la, 2/>j3/1,4aflS*,2K*J J/-4-/7-( f2~Fenil-ei21opropil/-aminőj -5 - fmotil - tioj -3H-1,2, 3™tríaaolu£4, ő-djpiriíSidíh-3-ί i j -1,2,3 -citlopen tán tz'iol

0,34 g, a fenti a) pontban leírtak szerint előállított vagyaiét 20 mi tetra.nldrofuránnal, készített oldatához 0,11 g nátríum-metántiolátot adunk, majd a reakcióelegyet 1 őrá hosszat keverj ük és bepátoljuk. A párlásd maradékot kromatográfiás eljárással sziiikagélen tisztítjuk, et i.l-acef áttai el.uálva az oszlopot, így 0,20 g, a címben megnevezett vegyületet kapunk.

Tömeg spektrum (A8C.I.) : 415 (£4+8', 100 5) .

h(-8MR-spektrnra (DMSO~d_ü, Ó) : 9,36 (18, d) ; 7,31.-7,16 (58, m) ;

5,11-5,10 (18, m) ; 5,04-5,01 (18, m) ; 4,97 (18, d) ; 4,94-4,93

ö.mot&ss

(ÍR, m|; 4,68-	-4,63 (1K,	mi; 3,94	-3,92	(1H,	m); 3,73 (IR, sj;
3,21-3,18 (1H,	rn,; ; 2, o2~	2,5? UH,	mi;	2,32	(3R, s>; 2,15-2,11
UK, m) ; 2,14-	-O ÍR pB V-, -S-'·- í.	m}; 1,94-	-1,3?	(ÍR,	m) ; 1,51-1,4? (15,

m) ; 1,36-1,32 (IS, m)

-1,2,3-

A clábén megmer	ezett	vegyüíetet a	4. példa	fe)	pontjában	meg-
a d o 11 e 1 j árás t követ	v Xi x ex	1? .	példa a)	pontja a		tt leírtak	5 25'
ránt kapott vegyület	:ből ál	11 tg	ak elő.
TÖmeggpektrum (APCI)	: 4 43	ÖD-K	U 100%) .
spe k t rum (DM30 ~d,,	8) :	9,38 UK	, dl ; 7,	31	-7,16 (SR,	mi
X *5 *! ί Ί W /'p, * \ Π.·'1·- ·,.· χ \ Ι.Λλ^ í / V? χ \J .t	-4 χ 9 6	UH,	m) ; 4,9;	5-4,91 (1		mi; 4,67-	/i r , V
(ÍR, m); 3,91-3,92	í ‘1 >·< «· V Αλ Jf At	0; i	5,79 UH,	a); 3, 6.	ΐ	(In, szépte	tt)
3,20-3,16 (ÍR, m| ;	’> A o· ·> e. χ v? .<.· x.	, a f	(ÍR, m>;	2,11-2,C	; '7 1 í	(ÍR, mi; 1	, 93
-1,89 (111, mi; 1,60	-1,51	UK,	m); 1,3	8-1,30 (.1	,8/	m); 1,13	y btv ( Ott

d); 1,07 (3H, d) ,

4α£13*,2Κ*Π/~*~Π(4-Finor-deni1) al

Cisd g 50 %-os, ijDan orszpergart :u diatil-éterre

-1,2,3-oíj

Λ sott nátr iam-hidridet felsznszpehdáiunk 30 mi tetrahldroíürán· bán, és a szuszpenzíóhoz 1,84 g imíno-dzkarbonsav-di(terc-butii)-észtert adunk. A reakcióé legyet 40 ^:>C-~on keverjük 1 óra kasszáig, majd szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,0 g (lS~eiaz>-4-acetoxí-z-oiklopentén-l-olt és 0,185 g { tetrakísz(trifenil-foszfin) -paiiládínm(0)) -komplexet. .Folytatjuk a. keverte test további 30 órán át, utána a nyersterméket kromatográfiás eljárással szllikagélen tisztítjuk, etil-acetát és hexán 1:9 arányú alegyévei elválva az oszlopot. .Az így kapott 0,9 g színtelen, szilárd anyag a címben megnevezett vegyület.

1H-3MR-spektrum	(DMSÖ-ds,	δ) :	1,43 (18H,	s) ;	1,61	(IH, add, J ~
12,3 és 7,7 és	6, 4 Hz); 2	b 54	(IH, dt, J	12	, 6 és	7,4 Sz); 4,51-
-4,57 (1.H, m) ;	4,86 (IH,	tg,	J ~ 8,0 és	1,8	Hz) ;	4,91 (IH, d, J
- 5,4 Hz); 5,71	-5,77 (2H,	m) .

A címben megnevezett vegyületet a Íz. példa f) pontja alatt megadott eljár ást. követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyülethőí állítjuk elé.

! H-NME-spe k trum	(DMSO~ds, S) ;	1,44	(X8H, s	); 1,46	-1,60	(IS,	m);
1,97-2,05 (IS,	m) ; 3,55-3,58	(IH,	m) ; 3,6	6-3,73	(IH, π	ö; 4	,11-
-4,21 (2H, m) ;	4,54 (IH, d.	a - <	1,4 Hz);	4,56 (IH, d,	J —·	5, 9

Sz) ? 4,82 UH, d, u - 4,6 Hz) .

cy fid- {la, 2/7,3/7 4aj j -4- { [6-X.ld.r-5 ™«.i tre-2- (prppí 1 - fcio/ -pi r imi di n ~ 4 -il/ ~amino/ -2-oiklopent<án-l, 2, 2- triói

0,68 g, a fenti b) pontban leírtak szerint előállított vegyület, 10 mi. metanol és 5 mi 2 M sósav elegyét 24 órán át ke* «· * x * un φ* φ* , < * «ΦΦ * Μ Φ * χχ χ* verjük, utána bepároljuk. A páriáéi maradékbor 10 ml tettahídrofuránt es 1,78 ml b, b-dií zepropil-etil-am.int, majd ezt követően 0,82 g, a WO 97/03034 számé szabadalmi iratban leírtak szerint előállított 4,é-diklór-S-nitro-S-(propil-tio)-pirimidint adunk. A reakcíőeíegyet 20 óra hosszáig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, utána lehűtjük, vákuumban bepároijuk, és a visszamaradó nyersterméket kroraatográfiás eljárással szílikagélen tisztítjuk, etil-acetát és hexán 7:3 arányú elegyével eiuálva az oszlopot. Az igy kapott 0,47 g sárga, szilárd anyag a címben megnevezett vegyület.

Tömeg-spektrum (APCi) :· 365/367 (M-dlj 100%) .

d) £23- (la, 2// 4a) ) ~4~ ( (S~.á®iaa~6~.k2ór-2- (propil - tia) ~pirijsidxn-4i 1j ~assina) ”2-cik2<ípentán~l,2,3-triói

A címben megnevezett vegyületet a 12. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti o) pontban leírtak szerint kapott vegyüietből áliitjuk elő.

Tömegspektrum (APC1) : 335/33? {M+Hy 100%).

e) £23 - (la, 2/1,3/?, 4a) J -4- £?-K2.dr-3- (propil-tio) ~M-1,2,3 feriarolo(4,5-dJ -pirimidIn-3-il) -1,2,3-cIklöpenfcá.nfcrioI

A címben megnevezett vegyuletet a 12. példa o) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti d) pontban leírtak szerint kapott vegy ül étből állítjuk elő·.

Tömegspektrum (APCI) : 346/43 (2ΗΉ', 100%) .

jf) (3&S~(2 (£?) , 3aa, 6a, 7a/J) ) -2- (3- (4-Fluor-feni!) -akrzlorlJ -3, 3~dl®etll~3$~3a,^-mfcaau-Aershidro-^,l~benrxrotiaz©2~2,2~

Sic 5.43/BAZ

3,0 g 3- (4-fluor-feni1) -akrilsav és 5,0 mi szuifinil-kiorid

«... J * * > ν « * ♦ ·» >

♦ * A « » » »x x«

d.

elegyét 1 óra hosszat 70 U-on reagáltatjuk, majd vákuumban topáról juk. A páriásí maraoékoz metiién-dikioríddal egymást követően kétszer; azeotrop desztilláoiőnak vetjük alá, azután feloldjak 10 ml tolnaiban. Közben 0,99 g 50%-os, olajban diszpergált nátríum-hidridet 40 ml toluoiban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 40 ml toluoiban oldva 3,89 g ( 3aS-í.3aa, θα, 7ηβ) j -8, 8-dimetil-3H- 3 a, 6 -m e t a ro - h e x áh i dro - 2,1 - be η z i ζ o t i a. ζ o 1 - 2,2 -dl ο x i dót adu n k. A z elegyet 30 percig keverjük, majd beadagoljak a fenti savkloridoldatot, azután a keletkezett szuszpenzíót 16 óra hosszáig keverjük. A reakcióidő leteltével 200 ml. vizet adunk az elegyhez, a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes részt háromszor

100 rd r.et Hen-.kk . í ed J extrahál juk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, éa a visszamaradó nyers terméket ev.anolbői átkristáiyosit juk. Az igy kapott 5,92 színtelen, fűkristáiyos anyag a címben megnevezett vegyület.

Tömegspektrum (A5CI) : 364 {pHHl, 100%) .

g) f JaS- fi (X2*, 15*3,3aa, 8«, Zs/lj } -X - / £2~ (4-FXumr-femX) -'CíAXgpx'opí X J -karboni 1/ - á, á -dimetil -“SB-Je, £««e taee-hexafeidr'e~2, X~ben«íaotiasoX-2,2-dioxíd

5,90 g, a fenti fi pontban leírtak szerint előállitött vegyület, 18 mg palládium-a.cetát és 350 ml met ilén-diklorid 8 ^f'C-ra hűtött elegyéhez 150 ml dleti1-éterben oldva 2,9 g drazo-metánt |az oldat előállítását lásd a Vogel’s Texfbook of Oraetical örganío Chemistry, 5. kiadásának (Longmah Scientitic and Teohnical) 432, oldalán) adunk, azután az elegyet 5 óra hosszáig 0 °C~on keverjük. A reakcióidő leteltével beadagolunk 5 ml ecetOU

Φ X * φφ X

X Φ X ♦ ♦ ΧΦ χ χ φ »·»« ** * * * X ΜΦΦΦ * * Φ X φφ φ φφ φ» φ* savat, majd. a reakcióelegyet 200 ml telített nátrium-hidrogén™ -karbonát-oldattal onszerázzuk, és a szerves fázist szilikagéibői készített szűrőágyon megszűrjük. A szarletet vákuumban tépázol juk, és a párlási maradékot etanolbol átkristályosxtjuk. Ilyen módon színtelen tűk formájában 3,31 g, a címben megnevezett vegyüíetet kapunk.

Tömeg spektrum. (APül) : 3 78 (Ml Ríj 100%) .

A) fi A-transz) ~2~ fk-bluor-feuil) -clklopropánkarbonaav

3,74 g, a fenti g) pontban leírtak szerint előállított vegyület és 4,11 g; II tium-bidroxí.d'—víz (1/1) 100 ml tet.rshi.dr.O~ furán és 3 ml víz eiegyével készített szuszpenz lóját 24 óra hosszáig 50 keverjük, majd vákuumban bepároljnk. A párlási maradékot feloldjuk 100 ml vízben, 2 M sósavval megsavanyít juk, azután háromszor 75 ml metilén-diklóriddal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot szárítjuk, az oldószert e l pár o .1 o g t á t j u k_:, é s a v i s s z ama r adó n ve r s terme ke t k r oma t og ráfi á s eljárással szílikagélen tisztítjuk, ízohexán és dietil-éter 2:1 arányú elegyével eluáiva az oszlopot. Az így kapott 1,78 g színtelen, szilárd anyag a címben megnevezett vegyület.

Tömegspektrum · APCXj : 179 (b-R', 100%) .

i) /21?-transz) -2- f4 -Fluor-feni. 2,) -ciklopropii-amin

2,6 g, a fenti h) pontban leírtak szerint előállított vegyületet és 2,7 ml t r le tü-amín t feloldunk 33 ml 10:1 arányú aceten-viz. elegyben, majd 0 ^sC-on, 5 perc alatt beadagolunk 2,0 ml etil-(klór-formiát)~ot, A reakcióélegyet további 0,5 óra hosszat 0 ^;C-on tartjuk, azután 6 mi vízben oldva 1,52 g nátrium-azidot adunk hozzá, Öjabfo 1 óra elteltével az elegyet 350 mi vízzel elkeverjük, és & vizes keveréket háromszor 100 ml toluollal extra háljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot megszán!t~ juk, és ezt kővetően védőháló mögött 2 óra hosszáig vlsszafolyató hűtő alatt forraljak. Lehűtés és 50 ml β M sósav hozzáadása után további 3 órán ét visszafolyato hütő alatt forraljuk az eiegyet, majd Ιό-O mi vízzel meghígitjuk, a vizes fázist 2 M vizes nátríum-bidroxíd-oldattal meglugositjuk, végűi háromszor 100 ml metlién-dikloríddal exiraháijuk. A szerves fázist bepárolva 1,31 g színtelen olajként marad vissza a címben megnevezett vegyület. bj-NMR-spektrum (CDCB, δ): 0,88-0,95 (IH, m) ; 0,99-1,06 ΠΗ, m) ; 1,31-1,87 (IH, s); 2,47-2,52 (IH, m)? 6,90-7,00 (4K, m)?.

A címben megnevezett vegyüíetet a 12. példa e) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti e) és i) pontban leírtak szerint kapott vegyületekbői állítjuk elb.

Tömegspektrum íAPCI); 461 (M+h\ 108%).

Hí~dMR~spektrum (DMSÖ-d₆, δ): 0,99 (3H, t, ü - 7,2 Hz; ? 1,29-2,15 BK, m); 2,55-2,63 (ÍR, m) ; 2,61-3,15 BR, mj ; 3,14-3,33 (IK,

m) ; 3,73 BH, széles s); g B «. - < Π; 4, «ό 1,

s) ; 4,92-5,12 (9H, m) ; 7,11-7,26 (3H, m); 9,33 (IK, d, J - 9,2

Hz) .

£2S- £2a, 2/7, J/?, 4n /IS*, 21?*/ J/~4~ £7- / £2- f4-áfete.xí > - ciki op ropó Íj -amino/ ~5~ (propol-fcáo/ -dls-l, 2, 2pIxIpddIp-2-Il J -2,2,3-ciki cg

O.isa/Kamaz

Ο ο aj flR-traiwxj -2- (4 -Metoxl-feni 2) -ciklopropázikanbonsav

250 mg [ (p-cimol)-diklőro-ruténium(II)] dimer és 240 mg 2,6-bisz( (4.S)~izepropil~2~oxazolin~2~il] -piridin 150 ml metllén-díkloriddal készített, oldatához előbb szobahőmérsékleten 25 g 4-viuil-anizolt adunk, maid 8 óra alatt beadagolunk 5,0 g etil-(diazo-acstát)-ofc> Az elegyet szobahőmérsékleten hagyjuk reagálni 18 óra hosszáig, azután 200 mi isoHexánnal megblgítjuk, 50 g aziilkagéllel töltött oszlopon átengedjük, és az oszlopot 250 ml .1:1 arányú i.zobexáí^-metílén-öikíoríd eieggyei mossuk. A szűrletet bepároljuk, a páriáéi maradékot feloldjuk .100 ml metanolban, majd « g litium-hídroxid és 10 mi víz hozzáadása után az oldatot 4 éra hosszáig vísszafolyatő hűtő alatt forraljuk. Az elegyet bepárolva színtelen, szilárd, anyag marad vissza, ezt előbb 100 mi 1:1. arányú dietíl-éter.....izohexán eieggyei mossuk, azután 2 M sósavval eldörzsöljük, végül a csapadékot kiszűrjük. Ilyen módon 5,06 g, a címben megnevezett vegyüietet kapunk. Tömegspektrum (APCIi: lül (H-B*, 100%).

bj /IS-braps^j -2- (4—Ab foxi-fenéij -eékétprgpié-amin- f £í?~ $&*, J?*j / —2,3 — débérbrcxé —bu f ándoá t / fi; íj

Az amint a 19. példa í) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő, majd feloldjuk 5 ml. standban, és hozzáadjuk 0,75 g L-borkősav 5 ml etanolial készített oldatát. 20 perc. múlva a levált szilárd csapadékot szűrőre gyűjtjük, azután izoprcpll-alkohol és viz 3:1 arányú eíegyéböl átkrístáiyosítjuk. A címben megnevezett vegyüietet így színtelen, 192-103 C-on olvadó tök formájában kapjuk,

SÍUZtbRAS

M-RMR-spektrum (DM5ö~d₆, 8): 7,05 (2H, d|; 6,35 Mü, d|; 3,51 UH, s); 3,71 (3H, s) ; 2,70-2,60 UH, m) ; 2,15-2,07 UH, m);

1,22-1,08 (IH, mi; 1,03 (IH, dd) .

cl a, 2$,2p‘, 4«flX*, 2H*7 3I ~4“ £7- £ £3- H-Metoxi-XenXX)

-3-1.1 J -ϊ , 2,3-ciklgpanfcántrdol A mimben megnevezett vegyűletet a 12. példa e) lépésében megadott eljárást követve, a fenti bi pontban, valamint a 15, példa e) pontjában leírtak szerint kapott vegyületekbői állítjuk elő.

’ ma esg<M’ ' na M2tU : Ή>Ή, 100%).

^aB~NMR-spektrum íDMSÖ~d_ő, δ): 0,33 UH, t, J - 7,2 Hz); 1,20-2,25 c>H, m' : 2,^5- , <>' u~, zo ; 2, ⁵ UH, mő ; 5,00-3,1·' UH,

3,91-3,98 UH, ml; 4,6033 (3H, s|; 3,73 UH, széles s);

4,70 UH, ml; 4,30-5,13 (4Η, m) ; 6,86 (2H, d, 0-3,7 Hz); 7,14

4,2 Hz).

8,7 Hz); 9,30 UH, d, 0' £2S~ £.tg,2d, 3/1, 4<z£i2*,,

-feoXiXJ) -cX&Xö^xöpXXJ ~ao8£su}| -2H-X, 2, J^taciaar.©!© £4,, aj Ui?~ transzj -2- £ Toldi> - uákloprapánkarbonsav'

A címben megnevezett vegyűletet a 20, példa aj pontjába.; megadott eljárást követve, 4-vinil-teluolből állítjuk elő. Tömegspektrum íAPCI'l ; 175 100%).

2-£4-asán-g £X™ <73 Ml

-2,3-dlhddrmxi-butándlosfcj

A címben megnevezett vegyűletet a 20. példa b; pontjába*

megaoott erjérast xovetve, a fenti a>

kapott vegyületből állítjuk elő.

UUHMH-spektrum iDkUQ-dg, §): 7, 08 (2B, d) (2H, s):; 2,75-65 UH, m) ? 2,50 (3.H, s oo útban, leírtak szerint

7,00 ·2Η, d); 3,28

2,30-2,20 (IH, mi •1,22 (IH, m); 1,09 (IH, dd) .

c/ £13™ £1«, 2/1,3/3,4a£3S*, 2Κ*/ J /

- toll!/ -cíklqprqpílJ -amino./ -3.3-1,2,3· triarolo£4,.

Ί11 “1,2,3’ 'tio,/ ™7~g £2’

A címben megnevezett	vegyületet	j 1	. péld	a a) lápé;	seben	ntec
adott eljárást követve, a	fenti b)	pontban, valamint a	ι Q	pé I da
e) pontjában leírtak szeri	nt kapott	vegyi!	Letekéi	il állltju	k elő.
Tömegspektrum (APC1): <157	(HUlj 10	b; ';\ ' „
di -b MR - s p e k fc r um < DMS 0 -dg,	δ) : 0,99	(3H, t	:., 8 -	7,2 Hz);	í *·:*; x. <r .^.· v	-1,8 0
UH, mi; 1,45-1,54 UH, r	Π ' í i *d Π j 7 I t / a. y V x- s..· X- y >	0 (2 Η,	s z e x t © f í	p V	- 7,2
Hz); 1,87-1,94 (IH, m) ;	2,07-2,12	(IH,	m); 2	,27 (3H,	<x ' ' >>’· > r	2,54-
-2,61 (IH, m); 2,83-2,99	(2H, ml ;	3, 15·	- i 7 ? *- t	UH, m);	5, f tí	UH,
széles s); 3,93 (IH, sz	éles s);	«, un-	-« p h ι	UH, m) ;	4» 91 . , .. ...	-5,11
(4 Η, m) ; 7, ö 9 (4 Η, széles	,, V . Λ '( K, v.ty ρ '2 f <.·-.?	( 1 ,H y	széles	S í X

£13- £ia, 2/7, 3/7, 4 a £13*, 22Λ/ J / -4- £7- £ £2- £4-KléxLoprppíX£ -amin*£ ~§~ fpnppxl ~ tio,/ -3R-1,2, 3-tríazolo £4,3«/ £13~£Xa £3U , 2ój 1 £2~ £4~3Xór~

-2 ”ísa toxí-rost amid éa £13™ £2α<38*1,2/0 / ~2~Feni2~lA~ £2- £4-KIér-ftell£ ~oí2Xopx<^íÍJ ~2™ tori ~&eet&jaid

» * f g v

* * φ* s

2,00 g (S> -a-metoxi-fenil-ecetsav lö-δ ml metilén-diklorid és ml N,R-dlmetíi-formamid elegyével készített oldatához 4,03^ ml oxaXil-áikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérséklet keverjük 4 éra hosszáig# majd bepároíjuk, és a párlásí maradékot háromszor 10 ml metiiérv-dikloríddal azeotrop desstillációnak vetjük alá. Az igy kapott olajat feloldjuk 4 mi metilén-dikioridfean, azután hozzáadjuk 1,86 g, a szakirodalomban (lásd G. haiser et al.:· 0. Med. Pharm. Bel. S, 1243 <1962}'j leírtak szerint előállított 2-<4“kiér-fenti)-ciklopropii-amin 8 mi piridinnel készített oldatát. Az elegyet 3ü percig szobahőmérsékleten hagyjuk keveredni, majd 500 ml meti lén-dlklorid és SÖÖ mi víz között megeszlatjuk. A szerves fázist szárítjuk, az oldószert elpárologta tjük# és a visszamaradó nyersterméket kromatográfiás eljárással sziiikagéien tisztítjuk, ízohexán, etii-aeetát és ecetsav 66:33:1 arányú elegyével eluálva az oszlopot.. Az oszlopról elsőként az { IS-i 1«dd }, 2pj} -2-fenri-h-í 2- (4-klor-fenil) -ciklopropii] -2-metoxí-acetamidot eluáljuk, amelynek a tömege 1,23 g.

Tömegspektrum (AaCi, negatív íonizálás): 314 (M-iÜ, 100%).

Tovább folytatva az oszlop elválását, 1, 40 g { ÍR-[ ίά<3* } ,2β]) -2-fenii-b-f2-(4 -klór-fenil}-cikiopropi1) -2-metoxi-acetamidet kapunk.

Tömegspektrum (APCT, negatív íonizálás) : 314 (tí-Rá 100%) . bj (2A-transz) -2- <4-klőr-£cciI) -ciklopropii-amin

1# 10 g# a fenti a) pontban leírtak szerint, előállított { IR-( la(S* } ,2β) ί -z-fenii-hh 2- {4-~kiór--faní 1}-ciklopropii) -2-metoxi-a cet ami dót fel oldunk 20 ml 1,4-diósán és 40 mi 5 ö sósav elegyeben, majd az oldatot 18 órán át visszafolyató bitó alatt fórSS„543/RAS *«♦ « ν* ** φ

Φ * Φ φ χ

Φ * χ »φ» ί» χ Φ *χχί Φ * * φ

X·» φ Φ* ** »*« raljuk, utána bepároljuk, végül a párlási marsdákot viz és dietil-éter kötött megoszlatjuk. A vizes fázishoz 100 ml :2 M vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és a keveréket kétszer 100 ml diet il-éterrel. extrákéijuk. A szerves fázist bepároiva 8,55 g, a címben megnevezett vegyületet. kapunk. Optikai forgatóképes·ség: ~138,3''^: <e = 8,2; metanol).

föj /25-/2^,2/7,3/1,4^/15^,257)//-4-/7-/^ “d Aiopropi2/-ámino/~5~/propi1 -fcio/-35-2,2,3- £u

A címben megnevezett vegyületet a 12, példa: e) lépésében megadott eljárást követve, a fenti b) pontban, valamint a 19, példa e> pontjában leírtak szerint kapott vegyü.ietekbéi állítjuk elő. Tömegspektrum {APÓI); 477/479 (MH-f, 100%).

Hl·	-NMR-s peki rum	(DM8G-Ú, éj : Ct	,99 (3H, t, J - 7,2 Hz);	1,30-1,40
(1	K, m) ; 1,48 a	s 1,68 (28, sze:	xtett, a - 7,2 Hz); 1,52-	1,60 (XH,
m)	; 1,87-1,94	{XH, m); 2,10-)	1,15 (IH, m) ; 2,50-2,30	0.Η, m.) ;
.-s	70-3,15 OH,	m) ; 3,13-3,21 (	la, m) ; 3,73 (IH, széles	s); 3,93
(1	H, széles s);	4,6 8 - 4, 6 8 (1Η,	m) ; 4,85-5,11 (4H, m) ;	7,22 (2Ή,
d.	3 - 3,4 Hz) ;	7,33 (2H, d, J	- 3,4 Hz); 9,35 (ÍR, szél	es s) .

2-///15~S~ /prppíl-fcio/ -35-2,2,3-2,3 Mí hidroxí x/ /3«/?-£3aa,4íz, 5o/25*, 25*/ , áaa//-5-/7-

v 54.

-1,3-dioxoi -4-o2 . \ hu·

Λ íí

4,50 g, a 12. példái f) pontjában leírtak szerint előállított vegyület 100 ml aeeton.n-.ai készített oldatához 12,60 mi 2,2-dámetoxi-propánt és 2,34 g 4-töinolszulfonsavat adunk< A reakcióelegyet 1 fára hosszáig keverjük, ma/d a nyers:terméket kromatográfiás eljárással szíiikagéien tisztítjuk, etil-aoetát és izohexán 2:7 arányú elegyével eíuálva az oszlopot. Ilyen módon 4,3-4 g, a címben megnevezett vegyületet kapunk.

Tömegspektrum (AFCI) : 633 féltrp, 100%) .

-X, 3~di0j£ö2-4-á.XJ -oxi / -ecefe^av- £terc-butil) -ászfcez'

0,40 g, a fenti a) pontban leírtak szerint előállított vegyületefc feloldunk 3,00 mi töltőiben, majd 3,00 mi 5 M nátrium-hidrozid-oldat és 31 mg tetrabufíl-srzfiónium-bromiö hozzáadása után az elegyes 30 peréig keverjük. Ezt k-öwtőe-n. 0,18 mi dimetií-ssulfoxidot és (terc-butil)-(2-bróm-aeetát)-ot adunk az elegybez, további. 4 óra hosszáig folytatjuk a kevertetást, azután a toiuoios réteget elválasztjuk és bepároljuk. A visszamaradó nyersterméket kromatográfiás eljárással szíilkagáien tisztítjuk, etil-acetát és izohexán 1:3 arányú elegyévei eíuálva az oszlopot, igy 0,41 g, a megnevezett vegyületet kapunk.

Tömegspektrum (APCI) : 747 (M-tül, 100%) .

2-£££15-fXa,2^, 43,4a£15*,2R*jj/-4-/7-/ £2-FemI-ciJUppropxll -assínoj -5- (propil -fcío) -35-1,2,3~tó,azolo/4,5~d/pirímdin-3~i2} -2, ü-dihidzOxi-oíklopenfcí X / -oxi } -ecetaay

A címben megnevezett vegyületet a 2. példa hl lépésében meg«U5<m/ZAS

Je adott eljárást követve állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI) : 501 (MtH\ 100%) .

d) 2-/ £{2£~£2α,2/?,2/?,4α£22*,2ϊ?*/ J /-4-( 7~£{2~Feri,2~exj ~2 _f J-dlöídxoxl -rd

A címben megnevezett vegyületet a 16. példában bemutatott eljárást követve, a fenti e) pontban megadottak szerint kapott vegyületből állítjuk elő. A nyersterméket Movapak® Cl6 oszlopon nagy nyomasú-fο1yadékkroma tográf1á s eljárásaa1 11s z 1i1 j υ k, 0,1 %-os, vizes ammónínm-aeetát-oldat és acetonitr.il 63:37 arányú

elegyével	végezve az elválást.	A termék a címben meg:	sevezett ve-
gyüíet, a	tömege 0,04 g
Tömegspek	fcrvm (APCT): 501 (ö-öt	100%).
!K-NMR-spektrum (DMsO-d,., §) :	9,35 UH, ö); 7,33-7,	16 (7H, m.);
5,z0 (zn,	széles ra) ? 5,00-4,91	) (1H, q); 4,55 UH, ra)	; 4,05 UH,
széles s)	; 3,35 (2H, s); 3,80	UH, m); 3,20 UH, szé	les m) ; 3,15
(16, m) ;	3,0-2,90 (IP, m) ; 1,0	1 (1H, mj; 1,51 (3Η, ml	U 1,31 ilH,
Λ A Ί / '4 η: V í -0 — V -V Λ A y	t) .
	példa:

3-2,2,2-fc ú-ásuzio-á., 2-dámefeil ^fcefcrahidro~4B~

-2, J-dioxol —4-ol -hidrokiorid

17,37 g, a ISI. példa b) pontjában leírtak szerint előállított vegyüiet, 100 ml 8 M sósav és 500 ml metanol elegyet 16 b 9» 543/ χ

** >

órán af kavar j ük, majd bepároljuk, és a páriási maradékot, nagyszer 200 ml toiuollal azeotrop desztillációnak vetjük alá. A visszamaradó színtelen port, amelynek a tömege. 8,67 g, 250 ml acetonban felszuszpsndáljuk, 25 ml 2,2~d.ónétoxi-propánt és 0,2 ml tömény sósavat adunk a szuszpenzlóhoz, azután a reakeiáeiegyet 2 óra hosszáig visszafolyatö hűtő alatt forraljuk. Ezt követően az elegyet lehűtjük, bepároljuk, a maradékról háromszor 200 ml toluolt desztillálunk, majd feloldjuk 20%-os, vizes eoot™ savban, az oldatot 2 óra hosszat keveredni hagyjuk, azután ismét bepakoljuk, A visszamaradó terméket négyszer 200 m.l toiuollal aseotrop desztiilácfónak alávetve 10,1 g, a címben megnevezett, vegyületet kapunk.

Tömegspektrum {AüCI) : 174 föKl 100%) .

hj /'Jak- (áaa, 4«_z 4«, feoj j ~á~ £ fá-Klőx-5 ~nitro-2- (propii - tio j -diaxol-4-ol

10,0 g, a fenti a) pontban leírtak szerint előállító tt. vegyüietet 3 5 ml M,b--diizopropii-efil-aminnal együtt feloldunk 600 ml tetrahíörofuránban, az u.Wu <· v. s. vq^c/u.\k, majd. 1 óra alatt, hozzáadjuk 25,57 g, a Wö 97/03084 számú szabadalmi iratban közöltek szerint előállított 4,6~diklór-5-nitro-2-(propii-tio) ~pi.rimi.dln 1000 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. A reakcióelegyet további 2 órán át keveredni hagyjuk, azután vákuumban betöményitjuk, majd a páriási maradékhoz 1000 mi etil-aeetátot adunk éa vízzel összerázzuk, A szerves fázist, magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert, elpárologtatjuk, és a visszamaradó nyersterméket kromatográfiás eljárással sziiikagélen tisztítjuk, izo·δίύδ«3ΖΡΛ2 «♦*

V * *♦ «

*2χ ¢: £ vb hexán és etii-acetát elegyével eiuálva az oszlopot. Ilyen mohon

14,22 g, a címben megnevezett vegyűletet kapunk.

TŐmegspekírum (APCí) : 405 (M-töC, 100%; .. ej f 3aA ~ £3aa, da, áa, áeej J - 3~

-pirimi di.n-d erklopenfca-1, 3

A címben megnevezett vegyűletet a 12.. példa fos pontjában bemutatott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint kapott vegyüíetböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (A2O): 37 5 (PKHh 100%) , dj £3&3~ £3s«, da, fe, 3saj J -3- fT-iUőr-S- (propil-áloj -3M-1 ,2,3~ áriérólo £ d, 5~djpirimldln-3 -ilj -2,2~dime til ~ te trehidre-dh-eiklcpen tán A címben megnevezett vegyűletet a 12. példa c) pontjában megadott eljárást követve, a fenti c) pontban leírtak szerint kapott vegyüíetböl állítjuk elő.

Tőmegspektrnm (APCi); 386 (d-H)g 100%).

ej £12” fcraasr j -2- £3-Afetpri -fenil) -eiklgpropll-amln-hidroklerid

Az amint a 19. példa I) pontja alatt megadott eljárást követve, a szakirodaiomfcan { lásd Vallgaarda et al.: J. Chem. Sec. berkén Trans. 1, 461-470 (1994)1 leírtak szerint kapott vegyületböi állítjuk elő, majd feloldjuk 2 M sósavban és í.íofilísaljuk. Az igy kapott termék a eimfoea megnevezett hidrokloriósö. Tömegspektrum (APCI) : 164 (Pblfj 100%) .

fj £13- £la, 2/>j3/k díz£13*, 22^) //-4-/7- ££2- £3-Metoxi-fenéi ) -eiklapropil) -amino/ -5- £propil-fcioj -32-1,2, 3-fcrirrolo£4,3-dJ«-9.543/ΚΑ2 : , ♦ .» Φ*Χ*

Φ X »

Ο, 40 g, a fenti d) pániban, valamint 0,28 g, a fenti e) pontban leírtak szerint kapott vegyületet feiszuszpendalunk 20 ml metíién-díkloridban, a szuszpenziőhoz 0,39: ml B,b-áiizopropil-etil-amint adunk, azután a keletkezett oldatot 7 óra hosszáig szobahőmérsékleten kever jük. A reakcióidő letel tévéi az oldatot betároljuk, a pár lási maradékot felvesszük 95 mi metanol, és 5 ml 2 M sósav eiegyében, és szobahőmérsékleten folytatjuk a kevertelést újabb 16 órán át. Ezután hepároljuk az elegyet, a maradékot 50 mi v Íz és 50 ml met i.l én-dik lórid között megoszlat juk, -majd a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szúrjuk, és az oldószert elpárologtatj uk, A visszamaradó nyersterméket Bovapak^ Cl 8 oszlopon nagynyomású-folyadékkromatográfiás él j árassal tisztítjuk, az eluens 0,1%-os, vizes ammonium-acetál-oídut és acetonitril 50:50 arányú elegye. A termék a címben megnevezett vegyület, a tömege 0,44: g 'Tömegspektrum^ (AFC1) : 473 (14-flF, 100%)·.

‘R-EMR-spektrus; (DMSö-d§, S) ; 9,39 (1B, d, J « 4	t,0 Hz); 7,23-6,81
(4H, m) ; 5	,17-4,97 (4R, m); 4,74-4	1,69 (ÍR, m);	4, ö: 0 (1Η, s z é í e s
s); 3,84 (	ÍR, széles s); 3,79 (3B,	széles s); i	(,29-3,26 (ÍR, m);
3, 06-2,.87	<2H, m); 2,69-2,61 (ÍR,	mk; 2,19-2,7	14 (ÍR, m); 2,00-
-1,94 (IH,	m) ; 1,76-1,51 (3H, m)	; 1,42-1,29	(1H, m) ; 0,87 és

1,05 (3R, t, J - 7,6 Hz) .

25. példa

V US?A:' a/ (IK- transz/ /3-Tölti/ “öíklöpropánkarbons&r

A címben megnevezeti vegyüíetet a 20. példa a) pontjában megadott eljárást követve, 3-vinil-toluólból állítjuk elő. Tömegspektrum (APCl) : 17 5 (M~dí, 100%)..

b/ <11? -transz/ -2- <U-Tölí 1/ -clklopropil-amin- £ p?~ £B*,K*/ / -2,3-dihi droxí -bu tárd! oá t / £1; 1 /

A címben megnevezett vegyüíetet a 20. példa b) pontjában megadott eljárást követve, a fonti a) pontban leírtak szerint kapott végyülétből állítjuk elő.

’H-NbH.-spektrum (OMSO-d_fr, S) ; 7,17 (IH, ti; 6,98 (IH, c) ; 6,93-6,8 9 (2H, mi; 3,9 3 (2H, s) ; 2,70-2,66 (IH, m.) ; 2,27 (3B, s) ;

2, 13-2,08 (18, mi; 1,24-1,19 (IH, mi ; 1,19-1,09 (IH, m) „

A címben megnevetett vegyüíetet a 29, példa f) lépésében megadott eljárást követve, a fenti bi pontban, valamint a 24. példa di pontjában leírtak szerint kapott vegyülőrekből állítjuk elő,

Tömegspektrum (APCli : 957 (M-?-H'^f, löötí .

; H-NME-epe kt rum	OTSö~ág, 8} í	9, 33	(IH,	s); 7,19-	-7,14	UH,	mi ;
7,04-6,96 (3H,	mi; 5,12-5,10	UH,	m); í	i, 03-4,97	UH,	mi ; 4	,99-
-9,92 UH, mi:;	4,92-4,90 (IH,	• mj ;	4,69-	-4,64 UH,	m) ;	3 r 94 —	3, 92
(18, m) ; 3,78	UH, sí; 3.20·	-3,17	UH,	mi ; 2,97	-2,85	UH,	m.(;
2,62-2,58 UH,	mi; 2,29 (3H,	s) ;	2,05-	2,10 (IH,	m) ;	1,97-	1,83
Hu, mi? 1,54-1	,97 (2H, mi; 0,	84-0,	79 (31	1, ti.

fos φ φ φ X «φ Φφ φ φ φ X * φ Φ Φ * Φ « φ φ. «φφ φ φ φ φ ♦

4-(7-£(2~(3-Klór£2~fcio) -33-2,2,3(23

-ciklo|>ropr2j >ír±sűdin~3~22/ -2,2,3 aj £3a3~ £2 (2) , 3aa, 3d, 7a,d£ )-2- (3- (3 ~8,3”dinati2~33~3a, á-rjefano-hexabidro-l, 2

A címben megnevezett, vegyü letet, a 19. példa fi lépésében megadott eljárást követve, 3-(3-klér-fenill-afcrilsavbói állítjuk elő. Tömegspektrum {APCI.} : 382/380 {M+H'| , 152 (100%) .

b) £3a3- £2 £23*, 23*£ ,3aa, 3a, 7s/?£ £ -2 -£ £2- £3-K2ó.r-3eni2£ -cib2opmpi2J-karbonil£ ~Ő,3~<±ümstil~33f~3a, 3-mafcaso-hexabidro¹A címben megnévezétt vegyüíetet á 13. példa gl lépésében megadott eljárást követve, a fenti al pontban leírtak szerint kapott vegyülétből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APC1) : 396/394 (M-H'i , 411 {100%l.

p£ (13-transz) -2- <U-K2br-ieni2£ ~eilloprOpán.karfv?nsav

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa h) lépésében megadott eljárást követve., a fenti bl pontban leírtak szerint kapott vegyűlétből állítjuk elő.

Tömegspekt rum (APCI): 105/197 ®-K⁺| , 195 (100%).

—2.. 3-díbidrori —bufeándioáfc£ (2:2)

A elmben megnevezett vegyüíetet a 20. példa b) pontjában megadott eljárást követve, a fenti ej pontban leírtak szerint kapott vegyöietből állítjuk elő.

on mnnvc ?Q

J

ÚR HRR-spektrum (DMSÖ-d^ ö) : 1,13-1,23 (2H, m) ; 2,10-2,20 (IH,

m); 2,70-2,74 (IH, m) ; 3,95 (29, s) ? 7,03-7,32 <4H, m) >

A címben megnevezett vegyüietet a 24. példa f) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti d) portban és a 24. példa d) lépésében leírtak szerint kapott vegyüiekékből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI):	4777479 H	4-ΗΓ) , 4 7 7	(100%) .
A - ^MR- spektrum (DMSO ·	~d„ δ): 7	,33-7,15	(4B, m) ;	5,00	-4,33 (XH,
m) ; 4,68-4,65 (IH, m.)	; 3,94 (19	széles	s) ; 3,79	(IH,	széles s);
3, 20 (IH, széles s) ;	2,97-2, 7 9	Í2H, so;	2,64-2,5 6	ÍlH,	rn); 2,26-
-2,13 (IH, m); 1,92-	1,33 (IH,	mj ; 1,70-	'1,40 (4H,	m) ;	0,98 (3H,

t, J - 7,2 Hz).

f£2-£3-Mifc.ro-1,2,3-fcriazoio£4, 5· a / £1R -transz)-2-£3-Mi fcro-feni i j-ciki opropánkarbonsav

A címben megnevezett vegyüietet a 20. példa a) lépésében megadott eljárást követve, 3-ultro-sztirolöól állít juk elé. Tömegspektrum (APCI) : 206 (H-B*, 100%) .

bj flM-feraosz) -2- £3-Mifcro-fénii.) -cikrIpprrpxl-aaxn-ffM-fR*,

A címben megnevezett vegyüietet a 20. példa b) pontjában megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

* ΦΦΧ

ΚΦΦΧ Φ ** * * * κ <w Φ κ φ Φ Φ < Φ χ- φφφ 4 4« *

Φ ΦΦφφΦ Φ Φ * :♦<:

Φ «. φ «: Φ Φ* * * Φ ’H-NMR-spektrum (DMSO-d_A, Β) : 8,0-6-7,98 (2Η, mj ; 7,62-7,53' <2Η,

m) ; 4,08 (2S, sj ; .2,84-2,7? UH, m) ; 2,41-2,34 (IS, ró; 1,41«

-1, 3 2 (1Η, m) ; 1, 3 2 -1,23 (1 fí, ra 5 , 6aaJ / - 6- £7- ( (d~ (3-^i fcwíl-tioj -dd-2,3, 3-triaroIof4,5« •3-i.

A. címben megnevezett vegyületet'. az 1. példa a) pontjában megadott eljárást követve, a fenti b) pontban, és a 24. példa bj lépésében leírtak szerint kapott vegyületekbői állítjuk elő, dj fid- fia, 3/7, d/l, 4 a (Id*,3A* j / / -4- (7- ( f2- (d-M tro-benil) ~

-cülopropiiJ-arairo/-d-(propii·fcioj-,77-1,3,d~triazoio(4,5-d?A címben megnevezett vegyületet az 1» példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti c) pontban leírtak szerint kapott vegyiiletből állítjuk elő. A kapott termék olvadáspontja:

112 -114 °CTömegspektrum (APCI) : 488 (RtHy 100%) .

7,70-7,56 (

trum	(DMSC— dl, Üj :	9,43 UH, d) ?	3, 08-8, 01 (2H,
UH,	m) ;. 5,13-4,87	(4H, m); 4,69-	4,60 (IH, rn) ;
m) ;	3,31-3,04 UH,	m) ; 2,93-2,77	(2H, mj) 2,54
:,38-1	U 28 UH, mj í j	1,97-1,88 dl,	m) ; 1,63-1,38

rn) ; 0,7 6 (3H, t) <

/-4-(7-astírol ~d~ (prqpil~tio,> ~dR~l,.2,d-tríarolo(4, pir-issidin -3-i 1 / -1,2,363. m/R&K ♦ m φ φ φ ,ί.

.«•«•Φ

a) (2R-transz) -2- £4~Fe«axi~feaí2 j -eíklopropánkarhössav

A címben megnevezett vegyületet a 20. példa a) lépésében megadott eljárást követve, l~fenpx.i~4-vini 1-benzolból állítjuk ele2?) £2R~ transz) ~2~ U-Fenoxi-ianil) -erkioprgpíl—amxn-f £R- £R*,R*) £ A címben megnevezett vegyületet a 20. példa fej pontjában megadott eljárást követve, a fenti aj pontban leírtak szerint kapott vegyüietből .állítjuk elő.

A címben megnevezett vegyületet a 24. példa t) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban, valamint a 24, példa di lépésében leírtak szerint kapott vegyüietekkel állítjak élő. Tömegspektrum (AHC1) : 534 {íHüj, 100%) .

üi-HMR-spekt r ura·	íDMSÖ-U,	Sí ;	9,35 (18, di;	7, 41-7,35	UH, mi;
7,25-	7,22 UH,	mi; 7,14-	7,09	UH, m; ; 6,99-	6,94 (4H, a	í) ; 5,12-
5, il	(l.d, m) ;	5,04-5,01.	UH,	mj ; 4,94-4,91	UH, m) ; ‘	4,87-4,64
UH,	m) ; 3,94-	3,92 UH,	m) ;	3,80 UH, sí;	3,20-3,17	UH, m> ;
2,99-	2,87 (28,	s)í 2,82-2	,57 (IH, m); 2,19-2,1	10 UH, m);	1,99-1,90
UH,	m); 1,56-1	.,4 9 UH, mi; 1,	32-1,31 UH, ml	; 0,33 UH,	ti .

£23- £lcf,2Λ 3/2, 4a (23*, 23*) j / -4- £7~£ £2- £3~Fe«oxi-feiiil) -

Bemérünk 25,23 g trifenil-foszfónlum-bromidot és 75,67 ml 1

M cetrahitírofurános kálium·· tterc-butiiát)-oldatot., majd a szuszpenziót. 0,5 óra hosszáig ö ^cC~on keverjük. Ezt követően beadagoljuk 10,0 g S-fenogí-henzaidehid 10 mi tetrahidrofuránnal késeitett oldatát, és 0 ^öC~on folytatjuk a. keverte test további 4 órán át. A reakcióidő leteltével ammöníum-klorid-oldatot adunk az eiegyhez, a vizes keveréket d.ieti.1-éterrel extrákéi juk, azután az egyesített szerves oldószeres ertraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és. bepéroljuk. A páriáéi maradékot kromatográflés eljárással szilikagélen tisztítjuk, izohexán és etii-acetát 4:1 arányú eiegyével eiuálva az oszlopot, igy ?,12 g, a címben megnevezett vegyületet kapunk.

iH-dMR-spektrum (CDCl,, 0) : 7,78-7,05 (IH, m) ; 7,58-7,41 (IH, m) ; 7,36-7,26 (3H, m) ; 7,16-7,06 (2H, m) ; 7,04-7,00 (2H, m); 6,02-6,88 (IH, m) ; 6, 72-6,62 (lü, m) ; 5,75 (IH, d.) ; 5, 2? (IH, m) .

bj fHfefcr&rtsz) -db·

A címben megnevezett vegyületet a 20. példa a) lépésében megadott: e <. órást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tőmegspektpum (A0CI) : 253 (M-lt, 100%) .

ej /XR~tranxr) -2- /J-Fenoxi -fenilj -cikdoprr^il-amic-/ £F~ (Ά⁵⁴·, A*) J -2,3-dibidroxi -bútAndi oá fcj (X; 2)

A címben megnevezett vegyületet a. 20. példa b) pontjában megadott eljárást evein '', a fenti bí pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Aí-NHR-spektrnm <DMSO-d_{;, §) : 7, 42-7,36 (2H, m.) ; ?, 31-7,25 (AH,

m) ; 7,16-7,11 (IH, m) ; 7,00-6,06 (28, ra) ; 6,90-6,88 (IH, rn);

SS, 54 3 ÁRA 2 ,1

V

6,81-6,77 (2H, ra); 3,94 (28, s):; 2,71-2,66 (18, raj; 2,14-2,11 (IH, ml; 1,26-1,20 (IH, raj; 1,15-1,11 (IH, m) .

A címben megnevezett vegyűletet a 24, példa £} pontja alatt megadott eljárást követve, & fenti el pontban, valamint a 24. példa d) lépésében leírtak szerint kapott veyyűletekből állítjuk elő, Tömegspektrum íáeCI) : 534 ím-tt 100%) .

fo-HMR-ápe	károm	(:DMSO~dö, 6): 9,35	(18,	d) ?	7, 41-7,36 (28, ra) ;
7,32-7,27	(18,	t) ;	7,15-7,10 (XH,	mi ;	7,01-	6,95 (38, ra) ; 6,90
UH, ra) ;	6, 82-	δ, 7 9	(IH, ra); 5,12-	-5,10	(18,	m>; 5,03-5,01 (18,
ml; 4,93-	4,91	(28,	ml; 4,68-4,64	(18,	ra) ;	3,94-3,92 (18, raj;
3,78 (18,	si ;	3,20	(18, ra); 2,97-	~2,85	(28,	ra) ; 2,61-2,57 (18,
mi; 2,18-	2,13	(iö.	ra j ; 1,96-1, 92	(18,	ra) ;	1,55-1, 47 (2:H, m);
1,35-1,32	(IH,	ra) ; C	1,83 (3H, fc}.

{1 á - / 2 a, £/>’, 3/í, 4 α , 28 * j

-1,2,3-cí

Bemerünk 114 mg, a 27, példa d; pontja alatt leírtak szerint előállított vegyűletet, 16 ml etanolt és 40 mg 5%-os csontszenes palládinrakatalizátort, azután a asuszpanziöt 20 óra hosszáig 2 bar nyomáén bídrogéngáz atmoszférában keverjük, majd megszűrjük. A nyersterméket kromatográfiás eljárással szilikagéien tisztítjuk, izobexán és aoeton 1:1 arányú eiegyevel -elválva as OSZlOsS,

Φ X ♦ * ♦* X X pót, Így 71 mg, a címben megnevezett vegyüíetet kapunk. Atermék olvadáspontja: 1QS-107 C.

Tömegspektrum (APCI): 458 (d-öfi, 100%).

«W- epe kt r um	(OÜSO-tg, 8): 9,27	(Ifi,	d) ? 6,91 (IH, t) ; 6	, 39-
6,29 (3H, m) ;	5,16-5,07 (lü, m) ;	5,06-	-4,88	(59, m) ;	4,70-	4, 59
Ifi, m) ? 3,95-	3,90 (Ifi, m); 3,84-	3, 7 5	ÜH,	m.) ? s, j.—	2,83	(39,
J; 2,64-2,53	(l.H, m) ? 2,02-1,87	(29,	m) ;	1,72-1,11	(4H,	m) ;
,86 OH, t) .

aj >-B« ti I -2,4-díffietöxi -benzil -amin

A címben megnevezett vegyüíetet a 12. példa d) pontja, alatt megadott eljárást követve, fcutii-aminbol állítjuk elő. ^sfi~büR~spektrum (CD2l_;i, 6) : 0,90 (3fi, t, 0 = 7,2 Hz); 1,33 (2H, szextett, o === 7,2 HZ); 1,4 8 (2fi, m) ; 2,37 (2fi, m) ; 3,71 (2fi, m);

3,80 (3H, s) ; 3,31 (3R, s) ? 6,41-6,46 (2H, m) ; 7,12 (19, d, J 8, 1 Hz) .

bj /2S-cizz j -4-( 7-fA'-Sutil-b- fit 4-dimetori -honéi1j ~ amino J -5-Ι -ol

A zömben megnevezett vegyüíetet a 12, példa e) pontja alatt megadott eljárást követve, a tente a.) pontban, valamint a 12. példa c) lépésében leírtak szerint kapott vegyületekfeöl állítjuk elő.

wae/ss / ö

Φ X »

Tömegspektrum (APC1) ; 49$í ÍM-;-B‘, 100%),

Sa^acp )-8-/7-/2-3-22 ) -2,2“diawti2-te£arahidr«-42-cík2qpe«ta-2, 3dicxo2“4-ol

A címben megnevezett', vegyületet a 15. példa c) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti fo) pontban leírtak szerint kapott vegyületből áll ínjuk ele.

Tömegspektrwf (MCI) : 573 (MHl, 100%) .

~Su ti 1 -3 - /2 2 ~dime £2 2 - 6- / 3 •2,3$) -M- (2,4~dimetöxi-fce$ö«il7 -5- fprc?p22-£2o) -32-2,2,3_:, 5-d) -pirimdin ~7~amo

A címben megnevezett vegyületet a 13. példa a) pontja alatt megadott, eljárást követve, a fenti c) pontban leírtak szer int kapott vegyületből és 2- < 3-bröm-propoxÍ) ~2H~tetrahidrofuránböl állítjuk elő.

Tömegsport rum (APÓ) : 715 (M+üg 100%) .

ej /23-fia,2a,3//,5//) )-3-/7- (Sufeil-amino) -5- (propil-fcío) -32s, 5-d)pirimidin-3-liJ -5- fS-hidno^i-pwpoxi) -2,2-

A címben megnevezett vegyületet a 2. példa fo) pontja alatt megadott eljárást követve, a lenti dl pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APC1) : 441 (d-í-ag 100%) .

^:ÍH-bMR-spektrum (ödSQ-άς, S) : 0,01 (3K, 1, 0' 7,5 Hz); 0,99 {3H, rzextett, J ~ 7,2 Hz) ; 1,53-1,74 (SH,

m) ; 3,08 (2H, τη); 3,44-3,56 (6H, m) ;

t, J = 7,5 P	.z); 1,34 (2H.
m) ; 2,02 (IB	, m); 2,62 (1
ö$>. S«3/ZfsZ

(2Ή, m) ?

*

3,7 0	(IH, m);	3,91	(IH, s	Ö ; 4,40 (IH,	t, J - 5,1 Hz); 4,54-4,59
(IH,	m) ; 4,95	(IH, q, 3	- 9,0 Hz); £	103 (IH, d, 0 - 3,9 Hz);
5,10	(IH, d, 0	[ — 6,	3 Hz);	0,97 és 8,-60	(IH, t, J - 5, 4 Hz) .

32. példa:

£23- £2 α, 2 α -axuinoj -5- fpropii - £2~hddra3é2~dfea»ij ,5/hl5U 2R*n; -5fcio) -35-2,2,3'7-££2-2epi2£,5“djpix2mxdiú~3~il / -3a) £3a5- [3&(g_f 4α£25*,2Χ*/ , 6a, 6aaJ/ -3- [2,2-Dimafei2~€- £2-f £fcetrehidro-26-pirán-2-12) -oxij -etoxi) -tó-eX&löpenta-l, 3-dloxol ~4-11 } ~d~ {2,4~d2jsefcö3c2~h©á«12/ -5- £2~2én22~ci&2opropi2) -5- £prapl2-fcia) -32-1,2,3-triaxolo£4,S-dJ-plrimdln-7-a^in

A címben megnevezett vegyületet a 31. példa d) pontja alatt megadott eljárást követve, a 23. példa a) lépésében leírtak szerint kapott vegyületből, és 2- (2-brőm-etozi)-2H-tetranidrepiránbél [előállítását lásd K.ll Bernady et ál*: 31 Org. Chem, 44, 1432 (1979)] állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCi) : 761 -kéül 100%).

h) £15- £2a, 2a, 3/1, 5f?£lS*, 22*1 J2 ~5~£ 7-£ £2-Fenil -eiXlopropll.) -arnnoj -5- £propl2 -tioj -32-1,2,3-triateo2e£4,5-dJpixiad.dlo-3-i2/ -3- (B-hídroxi-etoxi) -1,2~clk2opentándiol & címben megnevezett vegyületet a 2. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) lépésben leírtak szerint kapott vegyü 1 er.bő 1 áll 11 j uk e 1 ő,

Tömegspektrum (APCI): 48? (M-H, 100%).

U-NME-spektrxm (DdSG~d_s, 8) ; 9,36 (IH, d, J « 4,0 Hz); 7,31-7,27 ízű, m); 7,20-7,16 (32, m); 5,13 (IH, d, J - 6,4 Hz); 5,06 (IH, x $4 LVR&&

X ->

XX

d, J - 4.	,0 Ha); 4,97 UM g, J =	; 9,2	p? ϊ * Aix< 7 fi	4,63-4,55	UM m)
3,94 (In,	széles); 3,75 UM M;	3,52-	·> 4 U U ? U ,<	(4H, m) ;	3,21 Un
m) ; 2, 96··	2,93 (la? Mk? 2,85-2,82	UM	m) ;	2, 58-2,70	UH, m)
2,13 UH,	m) ? 2,63 (IH, m) ; 1,54·	-1,46	UM	m); 1,36-	-1.,31 UH
m) ? 0,80	UH, t, J - 7, 6 Hz) .

ΐ, 2α _f 3β, 5β(1£>*, 2& *)J /~3~ (Hidroxi-mefciX7 -5- £7- ( £2-(4-cikiopropilJ -amirej -5- (propil -fele) -3,8-3,2,3 &> £3x8- £3χα, 4α, 6a (32*, 25*7 , 6a aj J -2,2~3SiisefciX-6- £ 7- £ £2- £4-metoxi-feniI) -cikiopropil J-amiooj -5- (propil -fcic) -3.8-3,2,3-feriarolof 4,5~dJpIriM£dÍr~-3~i3J ~t@£rahidro~4H~ei&3opex£a-3, 3- dióról -4 -metanol

A címben megnevezett vegyűletet az 1, példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 20. példa fc) lépésében leírtak szerint kapott vegyüietböl állítjuk elő,

Tomegspektrnm (APCX): 527 (kRH⁺, 1001) , b} {IS-[la, 2a, 3/65/7(38*, 22*) J } -3-mefcoxi -feni3} -cikloprgpii/ -amino/ -5- fcrl az ol o £ 4,3 -d/pirisúdir -3 A címben megnevezett vegyűletet az 1. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a. fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyüietböl állítjuk elő.

TŐmegspektrum (APC1) ; 487 HilM, 100%) .

Έ-ΜΜΗ-spektrum (DdSO-M, §) : 9,28 (XH, d) ; 7,14 (4H, d) ; 6,85 i2H, d) ; 5,00-4,95 UM m) ; 4,75-4,68 UH, m) ; 4,47-4,40 (18,

i~J8S©feil) ~5~f 7~(£2* íl-tio) -32-1,2,3«§. SC/R&Z ra) ; 3,8 8 UH, q) ; 3,73 3K, «3 ; 3,30-3,40 (20, ra) ; 3,13-2,30 <3H, ra) ; 2,27-2,02 UH, raji 1,20-1,20 ά«, ú; 0 ml; 1,00-1,77

{.3H, t) .

(10, ra); 1,00-1,40 (30,

34pálda;

£2R-(la, 2a, 3b fid*, 2R*j , Sí) / -.5- (Bidted-wtii/ -3-/7-££2- f4-kidzm

-fbnild -oáádpRrqpiX.) -amise/ -5- ™3H~X, 2,3-feriaroia£4,é-dj pirixúdmnnil J -2,2 -ciki epe» kandi «I al £3aH- £3aa, <«, éa f IR*, 23*/,fea) 1 -é- £7- £ £2- (4-Rldr-feíiIl -oikXaprppiX/ -axaino/ -3- cpí?apll-fcia/ -dd-X, 2, d-é;riaaaXp£4,5-dJ p i riad din - 3 -1.1J - 2,2 - diraa t i 1 -1 a t r ah i dr » - 4 » - a i ki apaa ·£ a -1,3 -di axai-4-mefeaaol ί címben rftegnevezett vegyöietet ez 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 22. példa b) lépésében leírtak szerint kapott vegyületből állítják elé ögy, hegy 1,4-dlozant használ nnk oldőazerkent,

T dm e g spe k t ram (. ; 0 -gg a-s pe kf rura	ár Cin 531 iCMSO-d;;,	(>rHm ' Ön 7,7	1000; H, 7 11-7,13 (40,	m);	5,28-5,13 (20,
m) ; 4,72-4,69	CIO), m); 0	7 82-8,6	7 (20, t);	3,0?	(-3,01 (20, ra) ?
2,62-2,45 (20,	fft)? 2,45-2	,23 (11	an 2,21-	2,03	y.0 ,) m) 1 2, 01-
-2,310 (001, ra) z	1,68-1,60	óin , zs)	n 1,58 (35,	a) ;	1,40-1,35 (25,

ep; 1,33 (30, s); 0,34 (30, t) , hl £lR-£Ia,2s,3b£I3*,2B*/ ,W/-é- fdldmxl-wstil/ -3-£7-££2- fé-kidr-éeril/ -ciklsípropiX/ -asziro/ -3- £p.rppil-tiol -3H-.X, 2, 3- triaraio£4,5-d/pirijraidin-3-ii/ - X, 2-cikiopeniándiaX a címben megnevezett vegyöietet az 1. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint

O:,sz.s/Rszijy;

♦ *

Φ Φ Φ * ΦΦΦΦ kapott vegyüietböl állítjuk elő.

Tömegspektrum /	AFCIÍ	: 491	OHij 100	% ;s -·' /
Λ H - NMR- s pe k t mm	US	o-y,	S i : 9, 3 3	(i:
5,00-1,95 (2H,	m) ;	9, / i':i	, 7 0 UH,	m)
-3,87 (IÁ, m) ;	3, 9 5	UH,	, -Í 1 r, _ Jil; / vS f Λ. J	U5 /·
rn); 2,27-2,00	(In,	m) ; 2	:, 17-2,00	u
1,60—1,40 (lö,	mj; 1	,10-1,	30 UH, m	);

di ; 7,35 -7,21 (4H, dd) ;

4,13-9,10 UH, mj; 3, 8sUH, m); 3,00-2,80 <2H,

S); 1,90-1,80 (IH, mj;

35. példa:

*, 25*), 5/7J / -5- (Mídreosd-wtxl/ -3-/7-//2- /3-k2örsmino/-5-/prqpil-tresj-3H-1,2,3-trixuolo(4,S-d]4a, 6α/2ί?*,26*) , Os«j/ -6- /7-/ /2- /3-Klér-cíhlcpropil j -ámino / -5- /propi 1 - éio) -3H-1,2,3~ pirirúdin -3-32 / -2, .2 -diísetil fcetrxhídrfö-6KCik2apen ta-2,3-dióról ~ ~4~®@txnol

A címben megnevezett vegyűletét az 1 megadott eljárást követve, a 26, példa d) rint kapott vegyüietböl állítjuk elő úgy, példa aj ilatt lépésében leírtak szehogy 1,9-dioxánt használónk oldószerként,

Uegspektrum (AFCii: 531 <M+i no

/25- fia, 2a, 3///2S*,,

-xxjino) -5-

A elviben megnevezett vegyöletet az megadott eljárást követve, á fenti a) kapott vegye létből a 11 itj sk elő,

6S. S4S/SV5S

1példa bj pontja alatt pontban léíktak szerint »»· ,

T öme g s ρ e fct r nm	(APC1): 491 (Rt	R+, 100%) .
Ó-ORR-spektrum (DdSO-dj, §}:	9,34 UH, d) ;	7,28-7,10	(4K, r);
5,05-4,93 <26	, m}; 4,73-4,71	<2H, m) ,* 4,48”'·	1,40 <1H, i	a); 3,86-
-3,80 (ÍR, mi	; 4,50-4,40 <20	m>; 3,24-3,18	(IH, m) ;	3,00-2,80
(2H, m}; 2,3<	i-2,21 (18, v);	2,20-2,00 (28,	m); 1,90-(	L,80 <16,

m); 1,60-1,38 (48, m); 0,82 (3H, ts „ (la., 2c, 3/9, •3-£7-£(2·

-3-11)-3eseti!) -2,2-cikiopen tándiói /'KW/ /A.*\ f _z “2,2-bimet22-d-£7-£P- (2,

-dimetoxi-bonsii ) -M~- (2-bepi2-2,2,3A címben megnevezett vegyűletet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 12. példa d) lépésében leírtak szerint kapott vegyüietből állítjuk elő,

Tömegspektrua (ARC!) : 647 (M-Hí*, 100%) >

bj £3a3“£3ac,4a£23*,2í?*) , ^aJ7-3-£2,2-£3imetxl~^~ ~ (metoxi-metil) -tctrábidrc-tó-ciblcpenta-~1,3 “-dióról én--4-12) -3~

- (2,4-dimefcoxi-benzil) -d- £2-beníl-ciklopropii) -5- (propil-bio) -3M-2,2,3“-trlacc2o £ <, 5-d) -pirimidin- 7 -a»i»

0,26 g, a fenti a) pontban leírtak szerint előállított vágyóiét és 0,15 ml mstil-jodid 1,5 vi K,h-divetxl-iorvamzdáal készített oldatához 31 mg 60%-os, olajban di.szpargáit nátrium·-hidridet adunk. Az elegyet i óra hosszat keverjük, vájd vízzel

Ő-S.543/M2'

Sz '· · X Λ Μ < „ * * * ** * ♦ φ *>·»« meghígltjnk, és a vizes keveréket etil-acetáttal extránáljuk. A szerves oldószeres extraktumot. vízzel mossuk, szárítjuk, .bepároljuk., azután a párlási maradékot kromatográfiás eljárással szíiikagéien tisztítjuk, izohexán és aceton 4:1 arányú elegyévei eíuálva ar oszlopot. Az igy kapott termék a címben megnevezett vegyület, a tömege 0,12 g

Tömegspektrum (AHCl): 661 (deH'j .100%),

A címben megnevezett vegyületet a 2. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti, b) pontban .leírtak szerint kapott vegyüietböi állítjuk elő, A termék olvadáspontja: 1S9-150 %7. Tömegspekttum (ARC!) : 471 (616*, 10ö%) .

³Ή~ΝΜΒ~spektrum íDMSO-d,, §) : 9,33 (IH, d) ; 7,20 (58, m); 6,02

Í1H, m) ; 4,81 (18, m) ; 4,41 UH, m) ; 3, 85 (IH, m·; 3,40 (2n, m) ;

3,28 (313, m) ; 3,20 (18, m); 2,90 (28, m) ; 2,25 (2fí, m); 2,1.3 (IH, m); 1,86 (2H, m) ; 1,52 (28, m) ; 1,49-1,32 (26, m).? 0,83 (38, t, c = 7 Hz).

£ o, 2oc 3)3,

-3-(mtiX

-s?e til) -1,2 - ci &I ppec t ándi ol ad £.15-- f la, 2a, 5)? £13*, 25*) ) ) -3

-amino) -5 £25,5-3-11)-3-

-3-11)-3-(hidroxi-metil)-1,2S«.5i3/;mx {· «

A óimban megnevezett vegyületet ez 4. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, az 1, példa bí lépésében leírtak szerint kapott vegyületböi állítjuk alő.

Tömegspektrum (A9C1) : 489 100%)>

£2S- £ία, 2a, 3/1, Sá£XS*,2A*) J /~5~ £7- £ (2-8e,ni2-oikloprgpi3. j •asrtno J -5* £s?otll“· tio£ ,2, 3-triaxoío£4,5~djpixámi.áfn~ 3-iíJ -3~ fhzdroxi-metiij “I,2-oi22gpoatáodiol

A címben megnevezett vegyületet a 17. példa b) pontja alatt magadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint .kapott- vegyületböi állítjuk elő.

TÖrnegs pe fc t r nm.	(A9C1); 429 (M-H-f, X0«	3%) .
-lH~NMA~spektruti (DMSO-díf 8) : 9, 33	(IH, d); 7	,31-7,15	58, m);
5,03-4,97 (2H,	m) ; 4,74-4,71 (28,	m) ; 4,47-4,	40 UK,	m.) ..· 3,91-
-3,878 (18, m.)	; 3,57-3,46 (28, m) ;	3,19-3,18	£19, m) ;	2,33 (38,
s) ? 2,29-2,24	(IH, m) ; 2,14-2,10	(28, mi; 1	,92-1,80	UH, m) ;
1,51-1,47 (IH,	m) ; 1, 35-1, 32 (18, t	Ö .

3S példa:

£22- £la, 2 a, 3$, 5//£12*,2l?*) J / ~3~ < 7- £ £2~Fe«il~ ~3~ £hidxoxi-motI2j ~l,2-oiklopeofcéxdío2

A címben magnevazett vegyületet az 4. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a 37. példa a) lépésében ieirtak sze-

rint kapott vegyületböi és	1. - me t i 1 - e tá n tio I bö 1	áll!tjük	eio,
Tömegspektrum (APCX): 457	(M100%).
di-HMb-spektrum^ {bMS0-d4, ü	5) : 9,35 (IH, s) ;	/,26-7,19	(5H, É	m) ;
5,00-4,97 (28, ml ; 4,72 <	UH, s) ; 4,41 (IH,	s) ; 3,87	(18,	sí ;

«4

ΦΦΦΦ ·# φ *

X «,

3,60-3,84 UH, m) ; 3,47 (2Η, s) ; 3,17 (IH, si ; 2,23-2,27 (l8, mi ; 2,03 (2fí, sl ; 1,83-1,85 (18, ra}; 1,53-1,55 (IH, mi; 1,23-1,38 (IH, m) ; 1,15 (38, d}; 1,09 <3H, d) .

£2 S - £2 a, 2a, 3/7, 5/7 £2 S *,.

3~ főidroxi-meti2j -1,2-S-£5-5-£S- ei22opropi2) „’Sau'f $ «Λ y > φί?

£(2-feni27-£ £2-feni2'

-3-22 £ A címben megnevezett vegyületet az 4. példa b) pontja alett megadott eljárást követve, a 37. példa ai lépésében leírtak szerint kapott vegyüietből és 2-pröpén-l-tIölböl állítjuk, elő.

Tömeg spektrum (AkCIi ; 955 (2B-H7, 1003).

MUKMH-spektrum (DMSO-d,, 8} · 9,00 (18, si ; 7,30-7,16 (SH, mi; 5, 95-5,80 (IH, mi; 5,22 (IH, d} ; 5,04-4,98 (2H, mi; 4,67 (XH, di ; 4,47-4,38 (38, mi; 3,91 (IH, g) ; 3,75-3,65 (28, m) ; 3,55-3,98 (2H, m(; 2,30-2,12 (32, mi; 1,93-1,88 UH, mi; 1,50-1,45

UH, mi ; 1,34-1,28 UH, mj .

-azrlnoj -5- £ £4-to2i2£ -tíoJ-3H-1,2,3A címben megnevezeti, vegyületet az 4. példa fc) pontja alatt megadott eljárást: követve, a 37.. példa a) lépésében leírtak szeÍU:^;, ^'3 2 / R&.Z rlnt kapott vegyületből és p-tíokrezoihől állítjuk elő.

Tömegspektrum (AFCI) ; 505 (hHf, 100%) .

43-NMR-spektr um	(DMSO-CU, δ): 9,23	(13,	ü);	7, 48	-7, 44	(2H, m);
7,32-7,11 (73,	m)y 4,94-4,88 (23,	m) ;	4,64	1, 60	(23,	m) ; 4,32-
-4,27 (IH, m);	3, 30-3,20 (2H, m) ;	3,1.3	-3,10	(13,	nb ;	2,39 (33,
sj ; 2,22-2,15	(2H, m) ; 2,02-1,98	(13,	m) ;	1,70	1,60	(ÍR, mj ;

1,4.2-1,30 (IH, m) ; 1,20-1,15 (ÍR, m) .

-triói ,3-dioxol-4-metanol

A címben megnevezett vegyületet az 1 megadott el járást követve, a .22. példa b) rí ne kapott vegyületből állítjuk elő ágy, n álünk ο1dő sserként.

példa a) pontja alatt lépésében leírtak ssehogy 1,4~őioxánt haszTomegspektrum (APCí) ; 511 (M+RŐ, 100%).

-1,2, 3- briósé

-tioj -7-((2A címben megnevezett vegyületet as 1. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elé. Tömegspektrum (AFCI): 971 (H+Rb 100%) , ennm/Ksz

H-hMR-spektrum íDMSO-d„	6} :	6,30 (18, d) í 7,09	(48, s); 5,03-
-4,92 (28, raj; 4,71 (28,	s) ?	4,42-4,36 (IS, ra);	3,84 (18, s);
3,56-3,41 (28, raj ; 3,20-	3,10	(18, ra) ; 3,00-2,80	(28, ra); 2,27
(38, s); 2, 25-2,20 (18,	ra);	2,15-2,05 (28, ra) ;	1,89-1,81 (18,

ra) ; .1,60-1,40 <3.8, ra) ; 1,28 (16, dd); 0,64 (38, t)

2,10 g, a 8. példában leírtak szerint, előállított vegyűletet feloldunk 100 ml metanolban, és 0,5 g nátrium-) Letrahiárido-borát]-ot adunk az oldathoz. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 300 ral vízre öntjük, és a vízen keveréket díetil-éterrél extraháljuk. A szerves oldószeres extra.kt.umot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, azután a párlási maradékot Chíralpak AD oszlopon nagynyomású-folyadékkromatográfiás eljárással tisztítjuk, izobexán és etanol 8:2 arányú elegyét használva el vausként, ilyen módon 0,16 g, a címben megnevezett szekunder alkoholt kapunk, amelynek a térszerkezetét a szakirodalomban leírtak szerint [. lásd B. Trost et ai .: I. Org. Chera. 51, 2370 (1686)] határozzuk meg. Torregsr ekt.ru® (A.PCI) : 471 (Mi Η\ 108%) .

^8 -NMR- epek t rum.	(DMSO-ds,	ű)	: 9,31	(18, d) ; 7,31-7,15	(58,	m) ;
4,91 (28, m);	4,62 (IH,	d)	? 4,57	(18, d); 4,37 (18,	m) ;	3, 84
(18, raj; 3,74	(18, raj;	3,1	.8 (18,	ra) ; 2, 96-2,81 (28,	raj ;	2,11
(38, ra) ; .1,96	(IH, mi; 1,	34	(38, m)	; 1,35 (18, ra); .1,01	(38,	d);
0, 79 (38, tj .

6S.M3/RAS

*ΐ nt /2 α, 2α, 2/JfS*) , 5/h'35*, 2Η*) J) -5-fi-hidroxi-etil) -3, 2~ci.fc3opanfeándíö2

A címben megnevezett vegyüíetet a 4.2. példában megadottak szerint eljárva állítjuk elő, de a Chiralpak AD oszlopon nagynyomású- f ol yadékkromatográf 1 ás él j árassal végzett tisztítás során Ízohexán és etanol 8:2 aráhyü eiegyével tovább folytatjuk az elválást. Az igy kapott 0,18 g, a címben megnevezett szekunder alkohol térszerkezetét a szakirodalomban leírtak szerint [ lásd B. Trost et al. : J. Org. Chem. 51, 2370 (1986)] határozzuk meg.

Tomegspe k t.rnm.	ÍAPCI): 471	(M-i-R'b 100%) .
! 3 - PMH - sp e k t r ub	a (DMBO-d,;,	8): 9,3 3 (13,	d); 7,30-	7,16	(53, m) ;
4,95 (2H, m);	4,68 (13,	m) ; 4,62 (IH,	d) ; 4,3 7	(13,	m) ; 4,02
(13, m) ; 3, 62	(13, m) ;	3,21 (13, m) ;	2,96-2,82	(2H,	m}; 2,13
(23, m); 1,89	(2H, m); 1,	48 (33, ml; 1,3	3 (In, m);	1,15	(33, d);

0,62 (33, t) .

(IS- /2 a,2a, 3/(/35% 25*) , $β} ) - J- /5- fFfcii-feia) -7~[ f2~ienii~ ~cí23of^xPF*27 -assino) -5.4-2,2,5~triazc2c£4,B-d/pirimidin-d-íi) -5- fbid.roxí -mefeíl) ~i,2~ciiiűpevtándia3

25*7, 8aaJ ) -5- fd- fStil-fcio) ~ 7- f <2~

-33-2,2,3-áriazola /4,5-dj pirímidín-J-ilj -2,2-díme ti 3“tefcraAidra-^-ciblgpsnfea-l, 3-dioxoi ~4 -metanol

A címben megnevezett, vegyüíetet a 4. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a 37. példa a) lépésében leírtak szeS9.543/KAZ * <ί * ν y

Φ Φ:

rínt kapott vegyületből és etántlolböl. állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI); 483 (dtlf, 100%).

, 2R*7,5β] } --3- (5- £2ti2-fcio/ -71,2,3-2,2—céh

A címben megnevezett vegyüietet az 1- példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, fenti a) lépésében leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

H-NMR- spe k t rum £ DMÜ

5,-01.....4,37 (2H, m); 4,73-4,70 (2H

CH.

m) ΐ — 'c d c:

V f

(W, 101	>%) .
ö) : 9,34	(10, d);	7,31-7,15	(5K, m)
'7 iá 7 “> Π - y . V	d) ; 4,45	-4,41 UH,	m) ; 3, 8
a); 3,21-	3,17 (IH,	m); 2,90-	2,86 (28
:,11-2,08	(2n, m) ;	Q--A ... '· í< 7 Λ χ V X / O·<.<	(IH, m)
30 (lu, m	); 1,09 (1	üi, t) .

-3-£7

12/-2,2 • fcránsz/ -2- £4

A címben megnevezett vegyüietet a 20. példa a) pontja megadott eljárást követve, 4-vlnll-bl.fenilből állítjuk élő. A-PMR-spekfram (CDC1_:?, δ): 7,50-7,30 C?H, m) ; 7,19 (2H, d) ;

2,60 (In, m) ; 1,99-1,9(

-1,41 (111, mj .

á.ci’C C

2, ΙΟΙ, 47(1.H, m) ; 1,75-1,68 UH, m) ;

í'ltl/

-2,3. ‘dl 3/íc

ΦΦΦ Χφφ

Φ X '

XX φφ ♦* *

A címben megnevezett vegyüíetet a 20. példa fo) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti, a) pontban .leírtak szerint kapott vegyöietből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI): 210 (Pá-H', 100%).

o) (3aA-(3aa, 4a, 6α(22?*,23*) , 8aa)£ -3-(7-( (2- (4-Bideni2i2) tio£-3S-2 _Z2_Z 3~fcriaro2o£4,5~d£-2,2 -dime t i 2 - tetrahidro - 4 A-oiki open t n - 2,3 -di orol -metanol

A címben megnevezett vegyüíetet az 1, példa a) pontja alatt lőtt. eljárást követve, a fenti b) lépésben leírtak szerint kapott vegyülethőd. állítjuk elő úgy, hogy oldószerként 1,4-dí oxán t használunk.

Tömegspekt rum (APCT) : 433 (PHtT, .100%), d£ £22- (2a_z2a, 3^(23*.,23^) , 5££ £ -3- (7- ( (2- (4-Sifeni2i2£ - ciki opr opiij -amino) -5- (propil - tio) -33-1,2,3-trlaroio (4, 5-d) ~ pirimidin-3-il£ -3- (hidroxi-metiii -2,2~cik2opentándioi

A címben megnevezett vegyüíetet az 1, példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti c) lépésben leírtak szerint kapott vegyüietböi. állítjuk eiő.

Tőmegspektram. (APCI) : 573 (PHdb, 100%) ,

	48-spektrum	(DMSOd.s,	S): 9,38 (1	.3, d); 7,54	(23, dj ;	/ X -j 1/
<2H,	d.) ; 7,4 6	(28, t)? '	7,33 (1H, t	); 7,27 (2H,	dj ; 5,10-	5χ O'ö
(2H,	m); 4,78	(28, sj ;	4,47-4,40 (í	18, m) ; 3, 92-	3,83 (13,	m) ;
3,50	-3,40 (28, m	); 3,27-3,	20 (18, m);	3,00-2,80 (28,	m) ; 2,35-	£ p k) 4
(38,	m); 1,89-1,	80 (13, m)	. í fU; -se y Λ. * ,· V ;x f O ..·	(43, m) ; 0,79	(38, t) .

sa.54 *ΦΦΧ Φ <- ♦ * * φ ♦ φ β* X ♦ ·* & φ * φ φ *

A címben megnevezett vegyületet a 4. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a. 4. példa áj lépésében leírtak szerint 'kapott vegyületből és eíklopentántleiből, majd a .kapott terméket ezután a 2. példa b) lépésében közélteknek megfelelően reagaitatva állítjuk elő. Az így kapott, termék olvadáspontját 187-180 ^::C

Tömegspektrum (A PCI)“ 937	UH	if, 3.00%) .
‘ H-NMR-spektrum (ÖMSO-d,;,	δ) ;	8,96 (18,	t); 4,98-	8,96 (2H, dd);
4,73-4,69 (28, mj ; 4,46-	•8,3/	3 UH, m; ;	3,90-3,89	UH, m) ; 3,87
(IH, széles s); 3,52-3,83	UH,	m) ; 2,25-1,	28 (17H, m)	; 0,91 (3H, t) .

£1σ,2α, 3/05/8£i3*,23*/ j./ -5-(7- £ £2-F®oil £ £4- £triflaor-matil/ -fenilJ -feig/ -33-1,2,3A címben megnevezett vegyületet a 9. példa tö pontja alatt megadott eljárást követve, a 37. példa a) lépésében leírtak szerint kapott vegyületből és 4- (tríf iuor-metil} ··-trofenolböi állítjuk ele. A kapott termék olvadáspontja; 100-102 °C

Tömegspektrsm (AfCI):	559	(HHH		101	Hi .
U-bMR-spektrnm (DMSO-	c,,	δ);	9,	84	UH,	dH 7,82	: (2H,	d);	7,61
(2H, ds ; 2,29-7,08 b	Hi,	m ;	4,	90	UH,	m! ; 4,62	:: (23,	mi ;	4, 32
UH, m) ; 3,75 UH, m	);	3,39-	3,	27	UH,	m); 3,06	> UH,	mi;	2, 21
(2H, m); 2,01 (IH, mj;	1,	?2 U	fí,	m)	; 1,80	UH, m·.	; 1,19	UH,	mj .

£13“ £Χα, 3/£, 5/3713*, ] }“5“£7“££2

-3“£7~,%Iőr~5sirimí din 3--11/-1,20, 50 g ( 3ah- (3aa, 4a, 6«, 6aa)} -6-j 7-kiőr-5- (propil-tio) -3H— 1, 2, 3-tri.azoi.o( 4,5-d) pír Imiéi n-3-11} -2,2“élmet il -tetrahidro-1, 3~

-díoxoi-4-metanolt feloldunk 20 ml acetonitrilben, az oldathoz 0,49 g hidrogén ion-fázisban levő Sowx^ SOWXS-200 ioncserélő gyantát adunk, majd az elegyek 7 óra hosszáig 60 X~on, azután éjsz^an át szobahőmérsékleten keverjük, Másnap a gyantát kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a visszamaradó nyersterméket kromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk, etíl-acetáttal eiuálva az oszlopot. Az igy kapott 0,01 g színtelen, szilárd anyag címben megnevezett vegyüiet,

Tömegspektrum (APCí) : 360 (kHdf, 100%) , £15-£1α,2α_ζ3/£.

- £4-Fenoxi-fenil) ~

-3-il / -3A címben megnevezett vegyűletet az :l. példa a) pontja a megadott eljárást követve, a fenti a) pontban, valamint a 2,8. példa t) lépésében leírtak szerint kapott vegyüíetböl állítjuk elő úgy, hogy oldószerként acetonitrilt használunk.

Tömegspektram (APCí) : 54 0 (M-fth, 100%) ,

Έ-éMR-spektrum (DéSO-d·, éi; 9,33 (Ib, d) ; 7, 42-7, 34 £2H, m) ;

Μ .ί.

7 7 7 ~ ’	7,17 (2H,	m;; 2,12	(IH,	t) ; 7,01-6,92 (4H,	m) <	c, ns_4 a«·;
/ <\ y > i ZSi,	ITl) / 4 í / 7 ^	1,68 (2H,	tíl; >	4,48-4,38 (ÍR, m);	3, 91 -	-3,85 (IH,
rn ,} ; .	l·, 56-3,40	(2n, m);	3,21-	3,13 (IH, m) ; 3,05-	-2,8.3	(28, m);
2, 32-.	? 17 ί p	m) ; 2,18-	2,03	(28, só; 1,91-1,79	(in.	m); 1,61-
-1,46:	(3H, m); :	1,36-1,26	(IH,	m) ; 0, 85 (3K, t) .

g 21?*/ , $$ ) -5- fdídmxí -wfcil) -3- £7-/ f2~ £2~k2ór~aminc)-S- /prppíl-tíö) -3d“I,2_z3-fcxiaz«>Íö£4,5“dJa ) £2A- transz/ -2- £2-Klór-2feaí 2) -ciMöpröpáafearbonsar

A címben megnevezett vegyüíetet a 20. példa a> lépésében megadott eljárást követve, 2-klőr-sztÍróiból állítjuk elő. Tömegspekt.rum <A?CI| : 195 (Μ-8'd 100%) .

bj flA- transz/ -2- £2~A2ór-feni2 j -clklcprgpll -amin ~ { £&- £R*, JR*) ) -2 _z 3 -dibidzevri -bö kened oá é ) £1; 1/

A címben megnevezett vegyüíetet a 20. példa b) pontjában megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyülétből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCT); 166 (dvH^f, 100%) .

c) £3aR^<“/3a«_z 4 a, 3a flí?*, 23*j _z 3a«j ) -3- (7- { (2- £2-Flbr-3bní2) ~

-cibicpropilJ -amino) -5- £propi2~fciö) -3A-2,2,á^fcxáaaclaf4,5-dJ pír isiid! n - 3 -á 2 J -2, 2-dis3cti 2 - te fcrabidre - 43- ciki epés ta -2 ,· 3-dióról -4-MétanbI

mben megnevezett	zegyületet az	1. pé I da	a) pontja alatt
eljárást követve,	a fenti b)	pontban	leírtak szerint
:gy ül étből állítják	< elő úgy, bo-	gy i, 4—Pi.	o rá n t h a s ζ n á .1 u n k

ö 1 d ő s z e r ké n t

3

*:

* »

Tömegspektrum (APC1) : 531 Ülni, 100%) .

A címben megnevezett vegyületet az 1. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti e) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (AFCl); 471 (Η·?·Η\ 100%).

li-NtíR.- spektt um	(DMSG-Ú, Ü) : 9,38	(IH,	d);	7, 43	UH,	d) ; 7,30-
-7,22 (3H, m) ;	5,03.....4,95 (2H, m) ;	4,75	-4,7 0	(28,	m);	4,4 5-4,38
il, d); 3,311	1,82 (IH, m) ; 3,52-	3,40	UH,	m) ;	3,00-2,80 (2H>
m) ; 2,60-2,40	(38, m) ; 2,13-2,02	UH,	m} ;	1, 93'	-1,81	(IH, m);

1, 70-1, 35 (4H, m) ; 0,80 (3H, t) .

-dinrotil -őriül/ -oxi / -etoxi J -metil / -2,2-dimetil - tetra.áidro-4F-oibiopenta-i,3-dioxo2-4~i2 J (2,i-dfeetoxi-banxil) -M~ /2-feni2~ ~ci&2oprqpi2| -5- (propii-tioj -3/2 2,2,3~fcriaxo2o£4, 3-dj -pirimidin-7-ami.n

333 mg, a 30. példa b) pontjában leírtak szerint előállított vegyulethez 35 mg 60%-os, olajban dlszpergált náfrium-hidrldet és 0,2 ml (2-bröm-etoxi) Iterc-butll)-dimetíi-szilánt adunk, azután a reakeiöeiegyet δ őre hosszáig 65 ^:®C—on, majd IS érán át löö

X Φ ***♦ X ο χ * Φ Φ * Φ φφφ·

ΦΧ χ

Φφ

Φ Φ » Φφ φ .ί 'U-on tartjuk. Ekkor beadagolunk újabb 35 ío nátrinm-hidridet és 8,2 ml f2~bzbm-et.oaí} - (terc-butiij-dimetli-szliánt, és folytatjuk a melegítést további 6 óra hosszat. A reakcióidő leteltével ammőnlum-kiorid-oldatot adunk az elegyhes., a vizes keveréket etíl—acetáttai esitraháljuk, majd a szerves oldószeres exfcraktumot szárítjuk és bepároijuk. A párlási. maradékot kromatográfiás eljárással sziílkagélen tisztítjuk, benzin és dietii-éter 2:1 arányú elegyével indítva, majd 4:1 arányú, eíegyével fejezve be az elválást - Az igy kapott termék a címben megnevezett vegyüíet, a tömege 77 mg.

U-HMH-spektrum íCDCl_;i, δ): 7,27-7,12 (6H, m>; 0,40-6,28 (2H, m) ; 5,37-5,17 (3H, m) ; 3,79 (IH, m) / 3,78-3,73 (5fí, m); 3,6-3,51 (7H, «0 ; 3,1-2,95 (2H, m) ; 2,6-2,1 <2H, m); 1,68-1,61 <2H, m) ;

1,59-1,57 UH, m) ; 1,48-1,41 UH, m) ; 1,30-1,21 UH, m) ; 0,94

UH, t); 0,80 UH, s); 0,06 (6Η, sj .

b/ (ld~£la,2a,2p,5/?(lS*,2i?U j}-5-£7~£ (2-2emi-ci.Uopwpil) -araxnoj -5- (prepái-fcia.) -dd-1,2, J~fcriasö2a£4,5-d/pirimidin-d-iX/-3-£ (2~hidroxi-etoxi) -metélj -1,2-ciklopenfcándiol

A címben megnevezett vegy8.ie.tet. az 2. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti o) pontban leírtak szerint kapott vegyü létből állítjuk elő. A nyersterméket No vápák'³ Cl 8 os Z: 1 opon n agy ny om ású - föl y adé kkr oma fog rá f .rá s e 1 j árá ss a 1 fc. i s z ti fc juk, melynek során ísokratikosán 38 porcig elváljuk az oszlopot. Az eiuens 35% acetonitriit tartalmaző, 0,1%-os, vizes ammóniámacetáf-oldat. A termék a címben megnevezett vegyüíet, a tömege 33 g.

Tömegspektrum (AHC1) ; 501 (MfH'j 108%) .

^XH-W-spektrum (DMSO-cg, 6:· : 9,35 UH, sj ; 7,38-7,85 UH, mj;

ö'i, ‘ϊ ·ϊ ?. / £·. A'b

5,09-4,02	(2H, m) ;	4,81 (il	b d) ;	4,63-4	,54 ÓH, m); 4,47-4,38
(ÍR, m) ;	3,90-3,84	OH, m) ;	3,6-3,	3 (SR,	db; 3,.24-3,16 (IH, m);
3,01-2,79	(2H, m);	2,35-2,0	3 OH,	m) ; 1	.90-1,78 OH, m); lu~

-1,44 (2Η, m); 1,37-1,2? (4H, m) ; 0,80 (3H, tj.

51.

•2,2,3K-3-i2)

- 3 -hi droxi -2 -ae £ oxi · * , 25*) , 5/?J ) -3- (7- /5- (2, 4 i©mi2~cik2opröpi2)-amino)-S-(prepái , 5-d)pixi®i<áin“3~i2)“5“ (hidroxi-metél) -2,21,39 g, a 33, példa a) pontja alatt leírtak szerint előállított vegyületet feloldunk 1,5 ml trífluer-eoetsav és 15 ml metanol. ©legyében, az oldatot 2 napon át keverjük, majd etii-acetáttál meghígítjuk és bepároljuk. A párlási maradékot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal elkeverjük, éa a vizes keveréket etii-acetáfctai extraháljuk. A szerves oldószeres extra ktumof szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, majd a visszamaradó nyersterméket kromatográfiás eljárással ssilikagéíén tisztítjuk, benzin és acélon 1;1 arányú elegyével eluáiva áz oszlopot. Ilyen módon 1,11 g, a címben megnevezett vegyületet kapunk,

Tómegspaktrum (AFC1) : 307 (M-d-T, 100%).

h) (ÍS™ /2«, 2α, 32, S/i(2S*, 2J?*) ) ) -3-// í (tere-Buti!) — direnil-«xiiiij -axi) “Ssefei2j~S-f?- p?” (2, ^-di^fcoxi-héuzii) -ST* (2-2«»i2-cihicpxepii j-amino)-5-(propil-tio)-35-2,2, 3~fcxia«©2«£4,5Éisd/Wf

V *« * X •X & X

Λ

1,11 g, a fenti. a) pontban Leírtak szerint előállított vegyület, 4X7 mg imidazol és 0,75 mi {tere~but.il)-dlfenil-klór•-szilán 4 ml vízmentes h,h“dimetii-formamiddai készített oldatát óra hosszáig keverjük, majd vizei, adunk hozzá, és a vizes keveréket etíi-aeetáttai extraháljuk. A szerves oldószeres -extrák· törtöt szárítjuk, bepároljuk, és a párlási maradékot kromatográfiás eljárással sziiíkagélen tisztítjók, benzin és aoeton 3:1 arányé elegyével eiuáiva az oszlopot. Az, igy kapott termék a cim-

ben megnevezett vegyüiet, a	; törnege 1,16 g.
spektrum	CCDCM, §) :	7,70-7,04 (16H,	m); 6,44-6,38 (2H, m) ;
5,83-5,63 <2H,	m) ; 5, 4 5-5	,31 (l.H, m> ; 5, C	)4-4,78 (IH, m) ; 4,50-
4,4 0 (ÍH, ng;	4,32-4,27	(IH, m.) ; 3,86'	-3,52 Í8H, m); 3,13-
-2, 63 (4H, m) ;	2,53-2,1?	<3H, m); 1,79-1,	4 0 (4H, m) ; 1,61 (5H,

m) ; 0, 97 (3H, t) .

ej £12” £lh, 2«, 3/7,5/7 f IS*, 22*) / / -3- £ f £ £ tere ~So fii ) -difenli -axilil J-oxi/-metil J -5-£?-£#- £2,4-dímetoxi-benzii) -b- (2-fenil-cikicpropíl) -XMinoJ”5- (prcpll-bic) -32-1,2,3-fcxiaxol<?£4,5~dJ1,23 g, a fenti fc) pontban leírtak szerint előállított dióit és 0,13 ml metii-jodídot feloldunk 4 ml 6, h-di.met i.l-formám idban, az oldathoz 85,3 mg nátrium-hídridet adunk, azután az eiegyet 4 óra hosszáig keverjük. A reakcióidő leteltével ammőnlum-klorid-oldatot adunk az eiegyhez, a vizes keveréket etil-acetártai •extraháljuk, majd a szerves oldószeres extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A párlási maradékot kromatográfiás eljárással sziiíkagélen tisztítjuk, melynek során benzin és aoeton 4:1 arányú elegyével indítjuk és 2:1 arányú «legyével fejezzük be az eluáiást.

Í? ί * ·> «· A #

Ilyen módon 676 mg, a címben megnevezett vegyületet és a régióizomer { 1E-Í. Ια, 2a, 3β, 5β (IR*, 25* I] } ~5~( {( (terc-butil) -difenil-szilii] -oxi} “metil'j -3-( 7~[ N~ (2,4-divíetoxi-benziij -0- (2-fenil-cikiopropiI}« -amino] -5- (propíi-tio) -30-1,2, 3~triazoiö[ 4,5-dj pirimidin-.3~i.il ~2~ -motozz-ciklopentanoit 1:2,5 arányban tartalmazó keveréket kapunk .

^:iO-dMR-spektrum íCDCl_:;, δ): 7,5-7,0 (16H, m) ; 6,4.3-6,31 (28, m) ; 5,34-4,60 (40, mj; 4,35-4,27 (10, mj ; 3,62-3,12 (110, mj ; 3,15-2,85 (20, mj ; 2,64-2,58 (18, mj ; 2,53-1,97 (20, m) ; 1,77-1,22 (58, m); 1,01 (90, sj; 0,07 (3H, tj.

dj { IX- fia, 3/73/7 4 a £11? *, 26 *j J /-4- £7- £ £2-2teml -ciálppropilj ~

-1,2,3'

-3-hi droxi. -2 fcoxl -ciklppen tán -metanol

676 mg, a fenti ej pontban leírtak szerint kapott terméket felöldank 3 ml 9:1 arányú trífluor-ecetsav—viz elegyben, az oldatot 20 órán át keveredni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A. párlási .maradékot feloldjuk I ml tetrahidrofuránban, 2 mi 1 M te t r ah idro furá ηo s tetrafou t i1~ammón i um-fiuor1d~ο1da to t a dun k hο zzá, éa az elegyek 4 óra hosszáig keverjük, azután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A visszamaradó nyersterméket kromatográfiás eljárással szllikagélen tisztítjuk, melynek során benzin és aoe tori 2:1 arányú e legye vei indítjuk, met iién-di klorid és metanol 29:1 arányú elegyével folytatjuk, majd benzin és etil-aoetát 1:2 arányú elegyéveí fejezzük be az elválást. Ilyen arádon 2 frakciót kapunk, melyek közül az 1. frakció az { 1R-í Ια,ζβ, 3β,4α(ΡΡ,23*}]} -4-(7-( {z-fenii-ciklopropilj -amino] -5-(prepái-tioj -30-1,2,3~triazolo( 4,5™d] pirim.idín-3-il.} -3~h.idroxi~2-mefoxi6S-..543/RSZ ~eiklopenté.n™metanolamelynek a tömege 161 mg, és a 2. frakció az f ÍR- |.1α, 2β, 3$, 4a (IR*,2S*} ] )-4-(7-( (2~feniI-cxkioproPii} -aminél-5'“ (propxi-txo) -3H-1, 2,3~lriazolo [4,5-d] pirímddín-3-il) ~2~h.ídroxi-S-metoal-cxklopentán-metancü, amelynek a tömege 330 mg. A 2.

‘rak?.) ''sztatasai x~ 51. ; e dd 3 . r*Oti .Λ.

A tón* . 1. : ι -·<ηύι tk va;\f'· Tf vs Ά pun n .sox nyírna >u..~t o( y 3 dékkromstográfxás eljárással tisztitjak tovább, melynek során xzokratikusan 4Q percig el nád. juk az oszlopot. Az eluens 4 5% aeetonitríIt tartalmazó, 0,1%-os, vizes ammonium-scetát-oldat. A termék a címben megnevezett vegyüiet, a tömege 58,9 mg

Tömegspektrum {APCÍ} : 471 (M4-R\ 100%) .

^:H-BAR-spektrum (OMSO-cU, ót: 9,33 (ÍR, széles s); 7,34-7,13 (SR, m) ; 5, 10-4,69 (3R, mj ; 4,60-4,49 (ÍR, mi; 3, 68-2,79 (6R, mk; 3,37 (3H, s) ; 2,32-2,07 (3H, ml; 1,92-1,80 (ÍR, ml; 1,69-1,47 (3R, m; ; 1, 33-1,23 (IH, mj ; 0,80 (3R, t) .

-aminoJ -5- (pmgpél-feio} -Jh-1,2,3-fcríarolo£9,h-dlpiri^ídín-F-íl/ ~ -2 -hí Ρχ'οηί -3 -w térni -cihiopma fcán-me feamol

Az 51. példában leírtak szerint kapott 2. frakciót Rovapak® 08 oszlopon nagyüyomása-foíyadékkromatográfxás eljárással tisztítjuk, írókra Okosan 40 percig eluálva az oszlopot. Az eluens 45% aoetonitrllt tartalmazó, 0,11-os, vizes ammoníum-acetát-oldat. A termék a címben megnevezett vegyüiet, a tömege 133,3 mg. Tömegspektrum (A2C1) : 471 (M-dt, 100%).

Öi-bbR-spektrum (0230-0,., 6} : 9, 35 (ÍR, s) ; 7,84-7,13 (5H, m; ;

•munu

	»X»5 « ,*: ♦ . tr ♦·;.	A. ·;
5,14 (in, q);	4,79	UH, sl;	4, 23-	4, Oő	(25, m); 3,57-3,25 =	(55,
m); 3,25-3,18	ílő,	oh; 3,04-	2,79	(26,	rrü; 2,37-2,05 (35,	o)?
1, 92-1,80 (IH,	ml;	1, b 0 — 1,4 )'	(36,	mj ?	1,38-1,28 (18, m) ; C	83

(3Η, íú ,

—2~il) -2, 2—dimetíi—tefcraAídro-^H—cíkdcy>enta~í,3~diöxoI4-H / -atxilaavSsetiJ-észter

1,6 g, az 1. példa aj pontjában leírtak szerint előállított vegyületet feloldunk IS ml dimetíI-szulfoxídban, majd beadagolunk 0,25 g piridint, 0,18 g trí f iuor-eeetsavat és 1,99 g dxcíkiohexil-karbodilmidet. A reakciőelegyet előbb szobahőmérsékleten keverjük: 5 óra hosszáig,, ékkőt hozzáadunk 1,72 g metil(trifenil-foszforanilldénj-acetátj -ot, és folytatjuk a kevertetést további 18 órán át, A reakcióidő leteltével 300 ml etil-acetátra Öntjük az elegyet, 1,59 oxálsavat adunk hozzá, majd 30 percnyi .kevertetés után megszűrjük. A szőrletet híg, vizes nátr i um - h i d. r o gé n - ka r b ο n á t - ο I d a t1 a 1 é s h.1 g, v i z e s n á t r 1 u m- k I o r i d -oldattal mossuk, szárítjuk, végül bepároljuk. A párlási maradékot kromatográfiás eljárással szíiikagéien tisztítjuk, etil-aoetát és izohexán 1:4 arányú elegyévei eíuálva az oszlopot, aminek eredményeképpen 1,5 g, a címben megnevezett vegyületet kapunk.

6S. OO.OAS.

100 *»** *****

Tömegspektrum. (APÓI) ; 551 (Kbfí, 100%).

-5--.11 )-2,3-díhádroxl-oáklopeu éál J -akriásav-metál-észter

A címben megnevezett vegyületet a. 2. példa bi pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapó t fc v egy U1etbői á1111 j u k e1ő.

~5~ U~bádröxi~l-preparál) -1,2-0,7' cg a fenti bi pontban leírtak szerint előáll!tott, -vegyü’· letet feloldunk 25 ml tetrahídröfuranban, majd -70 ^&C-on beadagolunk 8,2 ml 1,5 M toluolos dilzobutíi-alnmíníum-hldrid-oldatot (SXBAL~H®9 . A reakcíőeíegyet 1 éra hosszat 0 ^öC-on keverjük, utána .1 ml metanolt adunk hozzá, és 50 ml híg, vizes nátrxum-hidsOxíd-oidatra öntjük. A vizes keveréket 200 ml etil-aoetát-tal extraháíjük, majd a szerves oldószeres extraktvmot szárítjuk és bepároljuk. A párlási maradékot kromatográfiás e 3 rácsai, ssiiikagélen tisztítjuk, atil-acetáttál eiuálva az oszlopot, amin 'k cnmvyí - 'pg*'’' 0,? a, one ^:rav< '.'Π * -.apud

Tömegspektrum (A.PCI).: <83 100%).

U-NHR-spektrum (DMSO~di:, 6): 9,34 UH,	di ;	7,33-7,15 UH,	m) ;
5, 80-5, 70 (IH, m); 5,66-5,58 (XH, m) ; í	i, 09	UH, d) ; 4, 98	UH,
g); 4,38 UH, d) , 4,67 UH, ti; 9,33 (IH	? gi;	3,93 Í2H, ti;	3,84
(IH, q); .3,22-3,18 (XB, m) ; 3,00-2,80	UH,	mi; 2,65-2,80	UH,
mi; 2,92-2,38 (ÍH, m) ; 2,15-2,10 (XH,	m) ;	x, 0 0-1,8 5 (1 ü,	^0 ?
1, 55-1, 47 (3H, m); 1, 35-1,30 UH, m) ; 0,3	>5-0 , s	10 (38, ad .

W. 343/RAS ·*

0,2 g, az 53. példa o> pontjában leírtak szerint előállított vegyüietet és Oy 3 g 2, 4, O-triizoprepll-foenzolszulfonsav-hídrazidot feloldunk 10 mi tetrahidrofuránban, majd az oldatot 70 °C~ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 4 őrá hosszáig. Ezt kővetően az elegyet kromatográfiás eljárással szllikagélen tisztítjuk, etil-acetáttal eluálva az oszlopot, igy 0,13 g, a címben megnevezett vegyüietet kapunk.

Tömegspektrum (APCI): 405 (tflR, 100%).

	- 0 Pl ?. - s p e k t r u m	(DdS0-ds,	δ; : 9, 32	1 :‘j , d ; ?	7,31-7,15	UH, mj ;
5,	00-4,95 (2K,	m) ; 4,71	(ÍR, d) ;	4,42-4,36	(23, mj ;	3,7 3 UK,
q)	; 3,41 (2ü, <	a), 3,20-3	017 (la,	mj ; 2,97-2	,83 (2H,	ts) ; 2,37-
	, 33 (IH, mj ;	2,13-2,11	Un, m);	1,95-1,85	UH, m);	1,77-1,31
09	3, mi; 0,83 (1	U, t) .

ö,60 g, a 8. példában leírtak szerint előállított árazó-ketont feloldunk 50 ml metanolban, majd 1 ml bőr-trifluorid— —dietíl-éter (1/1; hozzáadása után az oldatot 50 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten zártjuk 1 éra hosszáig. Ezt kővetően a reakcióélegyet etil-acetáttal extraháljuk, a szerves oldószere. srs/KAszpz rés extraktnmot szárítjuk, bepároljuk, és a párlási maradekv . kromatográfiás eljárással szilikagéien tisztítjuk, etíl-aoetát és metilén-dikioríd 2:3 arányú elegyével eiuálva az oszlopot. Ilyen mődon 0,16 g, a. clubén megnevezett vegyületet kapunk.

Tömegspektrnm. (AFGi) : 499	dt*H, 100%)	*
Öí-HMR-epe	k t r um (DM30 - cg,	6): 9,36	(In, d);	7, 31-	7,10	(58, m) ;
5,25 (28,	m); 4,99 (IH,	m) ; 4,30	(18, m) ;	4,29	(28,	m); 4,13
(IH, m);	3,21 (38, s).	3,19 (IH,	m) ; 3,13	(18,	m) ;	2,96-2,83
(2B, m); 1	>,35 (28, m); 2,	14 (IH, m);	1,51 (3H	, m) ;	1,34	(IH, m);

0,81 (3H, t) ία.

/“3™/Hidroxí-metil)-5-/7-ff /transz)-2-£3,4'feio> -32-2,2,3-2,2,33-díoxolA címben megnevezett vegyületet az 1. példa a) pontja alatt xnegadott eljárást követve, transz--2-7 3,4- (metíién-díoxi) -renllj “Ciklöpropii-amin-hidrokloridból állítjuk elő.

Tömeg spektrum (AFCI) : '5:41 (Min', 100%) .

h) £15- fia, 2a, 3/3, 3/() J -3- /Hidroxí-ssstrl) -3- / 7™ £ £ /transz) -2- £3,4-1,2,3-1.2-áij

A címben megnevezett vegyületet az 1. példa b) pontja alatt «3.543/ΜΖ

megadó nt e.ij arasz k	övetve,	6¾	f T i x	i a.)	pon.tb	an leírtak	szóra	„nt
kapott, vegyüietből á	Ilitjuk	el	ő.♦
Tdraegspektrum (APC1)	: 501 (1	UH	\ 10(	)%) .
^-NMR-'Spektrum (DMS	0-ds, áj		9,28	(ÍR,	d) ;	6,84-6,80	(28, ϊ	;) ;
6,71-6,69 (IH, m];	5,96 (2	H,	<7 V * Ο A r	5,01	4,97	(2H, ra) ; 4	,73-4,	71
(28, ra); 4,44-4,40	(IH, raj	?	t ö 7 V-·' f V /	(13,	q) í	3,51-8,44	(28, r	íj ;
		5 A					y ~ -> /
	•.5 ? ü v zí f,		( ή ΐ ,	raj ;	2 , /-χ	,23 (18, ra	/ t — 7 '	) ϋ -
-2,05 (28, ra) ; 1,86	-1,83 (	X Π /	raj;	1,59	-1,53	(28, raj ; 4		42
(13, ra) ; 1,29-1, 24 (	IH, ra);	o>	86 (3	8, t)

- fia, 3a, •Tónii) ~3~ £7-(/3-( (3-1,3,3·

-3~ilJ~2,2~eX £3aa, 4a, £a(23*_z,

-3,3-

£7~££233-2,3,31,3-diaxol*

A címben megnevezett vegyűletet ez 1, példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 24, példa ej lépésében leírtak szerint kapott vegyűletbSl állítjuk elé.

Toraegspektrara HAPCII : 527 di-H’, 100%).

?*,33*) J -3- fHxdröxi-mtilj -5-£7-££2-£ (3~

-5-(propil-tiaj33-2,3,3·

-2,20,29 o, fenti a) pontban .leírtak szerint előállított vegyűlet 10 mi 80%-os, vizes ecetsavval készített Oldatát 80 *C~ra mess .543/SAZ

104 χ * *♦ legítjük, 1 óra hosszáig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd vákuumban bepároljuk. A páriási maradékot először kromatográfiás eljárással szillkagélen tisztítjuk, metanol és metilén-diklorid 5; 95 arányú elegyével eluáiva az oszlopot, azután Nevapak^& Cl 8 oszlopon nagynyomású-folyadékkromatográfiás eljárással tovább tisztítjuk, isokratlkusan végezve az elválást .15 percig. Az eluens 45% acetonitriit tartalmazó, 0,1%-os, vizes ammbnium-acatát-oldat, a termék amelynek a tömege 0,19 g, a címben megnevezett vegyület. Tömegspektrum (APC1): 487 (ΜΗΓ, 100%).

³ü-NMR-spektrum (Ó2SÖ~d_ö, S) : 9,32 (18, s| ; 7,19 (18, t); 6,78-6,72 (38, m); 5,04-4,95 (28, m) ; 4,75-4,69 (28, m;; 4,47-4,38 (18, mj; 3,91-3,84 (IH, ml; 3,75 (38, s) ; 3,55-3,41 (2H, m) ;

3,24-3,17 (18, m); 3,01-2,92 (18, mi; 2,90-2,81 (18, m); 2,31-2,19 (IH, mj ; 2,14-2,04 (28, m) ; 1,901,79 (18, mi; 1,59-1,45 (3H, mj; 1,37-1,30 (18, mj ; 0,83 (38, t) .

(X.3-/1 α, 2a, 3/8 5,á£I8*, 215*) J-5-£7- / f2-£ (4-l?ldrcxi-fenil) -ciklopropil j -amino) -5- /propii - tio) -311-1, 2,2- triacolo £4,5-dJ pirímídin~3~ii J -3- (hídroxi-metál) -1,2-oíklopeofcándiol

a) (1A-transzj -2- (4-Hídroxí -faníl) -áúkltgzropí 2-amin-hí cázsferosud

300 mg, a 2:0. példa bj pontjában leírtak szerint előállított termeknek megfelelő szabad bázist feloldunk 9 ml 47%-os, vizes hidrogán-'foromid-oidatban, az oldatot 100 ^öC-ra melegítjük, 2 óra hosszáig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd vákuumban bepároljnk. A páriási maradékot háromszor 30 ml. toiuollal azeotrop desztiiiácíőnak vetjük alá, azután feloldjuk 30 ml manóiban, és

OJ. S-O/X&i

105 “d:

•M *

♦í ··.· /* d j‘*

100 ml dietíl-éter lassú hozzáadásával a terméket kicsapjuk. Ilyen módon 290 mg, a címben, megnevezett vegyűletet kapunk.

^;6-dMR-spektrum (b₂0, 5): 6,88 (2R, m) ; 6/74 (26, m} ; 2,68 (IH,

m) ; 2,25 (ih, m) / 1,25 flH, m) ; 1,14 (IH, m) .

A címben megnevezett vegyűletet az 1. példa a> pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő úgy, hogy tetrahidrofuránt haszna 1 u n k ο 1 d ó s ze. r kén t.

TŐmegspektrum (APC1) ·: 513 (MiH% 100%) .

e) £22- £2«, 2«, 3/), 5^£25*, 21?*) J-5-£7- £ £2- £ (4-M.ídwxi-dsniij -eíAlopröpil)-amino)-5-£propíl-tio)-3R-2,2,3~triazolo£4,5-d)A címben -megnevezett vegyűletet az 57. példa fo} pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint kapott vegyülétből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCT) : 437 (M-H-f, 100%) .

dj-RRR-spekt. rum (DROö-d.., S) : 0,2 5 (IH, d) ; 7,05 (2H, dd) ; 6, 69 i2H, dd); 6,62 <4H, m); 5,00 (IR, m); 4,41 (ÍR, mj ; 3,87 <1H,

m) ; 3,45 (26, mj ; 3,05 (16, m) ; 2,95 (26, d) ; 2,27 (1.6, m) ; 2,06 <26, m) ; 1,86 (ÍR, rc); 1,54 (2R, mj ; 1,39 (ÍR, m); 1,20 (16, mj;

0,87 (3.8, t).

69:.δ·4Ζ/ΜΖ

106

Φ'

~7~f £2- £3-6o211) -clklopTOpUj-amlnoj-HH-l^HP-trlezolofap-djp2rirbdin~3~22 j - tefcraMdro-PH-eíklopen ta-P 3-dxavoX -4 -metanol

A címben. megnevezett vegyületet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 25. példa b) lépésében leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (A8G1) : 511 (MlP, 100%) .

A címben megnevezett vegyületet az 57. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak, szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tbmegspektrnz! (AHCI) : 471 b-íHfj 100%) .

P-bMR-spektrum (OMSO-P,	P 9,31	pH, d) ; 7	,17	pH,	tp 7,07-
-6,93 pH, m) ; 5> 06—8,94	(2H, m) ;	4,76-4,68	PH,	m) ;	4,48-8,38
pH, m); 3,91-3,81 (In,	zO ; 3,S6	•3,80 (2H,	m) ;	3,21.	-3,13 PH,
zi) ; 3,03-2,81 pH, m); 2	,29 pH,	s) f x'i 8? ?·~Ρ	, 18	PH,	ZO ; 2, ΙΟ-
-2,02 pH, m); 1,92-1,78	pH, m);	1,60-1,43	(η η,	m> ;	Ι, 37-1,26

pH, m) ; 0,84 pH, t) «.

pmműrfí-j-ii/ ~χ~ cniaroxi-mepii/ -a, x·

Γ * * νΑ £3aa, 4α, fe(23*, 25*7 , feaj )-6-(7- ( (2- (3-FöWxi-^öáil) amino) -5- (propil-fcio) -3S-1,2, 3-fcrínzolo£4, 5~d) ·

2,2-dímeti2 - tetrehidrö-4B-eiA20penfea~2,3-dipxal *

-4 -nsetanol

A címben megnevezett vegyalétet áz 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 23, példa c) lépésében leírtak szerint kapott vegyüietböi állítjuk elő.

Töraegspektrum (APCI) : 589 (tít.H¹', .100%)' .

h) (25- (2a, 2/7, 3(£, 5^(25*, 25*) J ) -5- (7-( £2- (3-5enaxi- fenil) -oihlopropii) -amino)-5- (propi2”-fcio) -32-1,2,3-tria«o2a(4,5~d)A címben megnevezett vegyüíetet az 57, példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyüietböi állítjuk elő ügy.

Tömegspektrum (A2C1) : 549 (kdlb, 10Obi ..

l8--dMA-spektrum (DMSO-dg, ŐR 9,32 (1H, d); 7,41-7,38	(2H, m);
7,30 (1H,	t) ; 7,01-6,96 (3H,	m) ;	6,95 £1H, s) ; 6, 30	(Ih, dd.) ;
5,01-4,96	(2H, m); 4,73-4,70	(2H,	m); 4, 4 5-4, 38 (IS,	ra); 3,51-
-3,45 <2H	, ml; 3,20-3,18 (IS,	m) ;	3,03—2,81 (28, m);	·*> ο n ·') ’*< ·> ·£ χ P 2. 4 ρ 4- ώ.
(18, m> ;	2,15 - a., 0 6 ( 2 H, m)	1, 89-	1,91 (IS, m) ; 1,56-	-1,49 (38,

ra); 1,33-1,30 (IS, m) ; 0,84 (3ü, t) .

ena«/SAK í*, 25*) , 5/?J ) -3 - ( 7 - ( £2- (4-Fluor-ciklopröpil) -amino) -5- (propil-fcio) -32-2,2, J-triaroln (4,5-d pírimidin-3-í 1) -5- (hidroxi-metil) -2,2108

NYÖMStfÉIÖÁRY MASOIATA

a) /5aK~ /3a«, 4a, 25*/ , 5aa/ /-5-/7-/ /2- /4-Flror-.fanrl/ -ciklopropii/ -ami.no/ -5- /prcpii-fcio/ -35-I,2,3-fcriszolc> /4, 5-dj pirimidin-2-11,/ -2,2-dimdfcii-fcefcr&feidrö-^-ci&Xopenfca-mX, 3-dicxcl -4-mefcanci

A címben megnevezett vegyüíetet az 1. példa a; pontja alatt megadott eljárást követve, a 19. példa 1) pontjában leírtak szerint kapott vegyületböl állítjuk elő.

TOmegspektrnm (APCI): SIS (MUf, 100%).

h/ /15-/la,2a, 3d/l5*, 25*) ,5/// / -3 - /7-/ /2- /4-Fiucr-icnii/ -5- /prepái-tio/ -35-1,2,3~fcriazolc/4,5~dJΆ címben megnevezett vegyüíetet az 57. példa b( pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyületböl állítjuk elő.

lömegspekf.rrsn (A8G1) : 475 (Μ11Γ, IQÖVj .

^;ü-NMR-spektru?n (DUSö-cb, η) i 9,33 UH, dU 7,29-7,17 (2H, mV;

7,17-7,07 UH, t); 5,05-4,95 UH, m) ; 4,76-4,68 (2H, m) ? 4,48-4,38 UH, mu 3,32-3,84 UH, m) ; 3,55-3,41 (23, m); 3,18-3, 05

Un, m) ; 3, 01-2, 81 UH, m) ; 2,31-2,19 (IH, m) ; 2,18-2,04 (2H, m) ; 1,91-1,79 (IH, m) ; 1,58-1,46 (3H, m) ; 1, 38-1,28 íiü, m) ;

0,83 (3fi, t).

/15™ / 1 a, 2a, 3/7,5/7/15 *, 2.3*/ / -3- /51 droxi -meti i/-5-/7-//2-/(

- a i tr o - ipari / - ciki apr api 1 / - »®i η a / - 5 - /pr api .2 - fc i a / - 3.5 -2,2,3- fcriaroio/4,S-d/pirimidin-J-íi/-1,2-

109 , * * ♦ « 9 9 :♦ 9 '**« **«

«.♦ * *«* *

8.

£3&α, 4a_f fefXXt*,23*) , éaaj ) -2,2~3ImefeiX~6~£7-{ £2- £J-nifcro-feszi) -cikiopropiX J - amino } -5- fpropii - tio) -337-1,2,8 tri&ooio / 4,5~4Jpiriiaidid“%3-il J “*tefcrsfti<árO'~'0~c?iJkIopen ta -X, 8A címben megnevezett vegyűletet az l.> példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 27. példa fe) pontjában leírtak szekacot* veayu e-pd' -Χ'Χιηκ e o.

Tömegspektrum (APCí) : 542 (d-H-Vj, 100%) .

-5-/7-//2-/£8• amino/5-(propi X-ti oj-83-X,2,3A didién megnevezett vegyűletet az 57. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban Audik s ennt kapott vegyüíetböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (AOCT): 502 (dfHj 100%).

-nitro

- HM.R - s pe k t rum	ÍMSÖ-cL,	8): 8,10-	8,00 (28, m) ;	7,71-'·	/ , 35	(2H,
,* ο, 0 b—4 , 92	(28, m);	4,82-4,64	(28, széles);	4,47-v	1,37	(IH,
; 3,91-3,83	(1Η, m);	3, 55-3,41	(28, m) ; 3,2i	1-3,20	(IH,	m) ;
07-2,72 (2H,	m) ; 2,37-	2,17 (ifí,	m); 2,16-2,83	(18, i	a); 3	.,02-
1,77 (IH, m) ;	1,74-1,60	UH, m);	1,53-1,33 (38	, m) ; >	0,78	(3H,

A címben megnevezett vegyűletet a 30. példában megadott eljárást követve, a 02. példában leírtak szerint kapott vegyüietS9. s¢.3/:00.

bal áll.itjúk elő.

Tömegspektrnm {áRCÍj : 472 {kb-B⁺, 100%/ ·

1H-HMR-spekt rnm	{DHSO-de,	6} : 6,91	UH,	t) ;	6,42-6,29	OH,	m);
5,07-4,86 UH,	mi; 4,49-	4,38 UH,	m. ) ;	3,91-1	1,8 5 {IH, E	ró ; 3	, 56-
-3,40 OH, m) ;	3,23-3,15	UH, m);	3,14	-2,84	OH, m);	3,32-	2, 18
UH, m) ; 2,17-	2,05 (IH,	m) ; 2,Ü5-	-1,96	UH,	m) ; 1,91-4	., 78	UH,
m) ; 1,64-1,50	OH, m) ;	1,46-1,36	UH,	m) ;	1,25-1,13	UH,	m) ;

0,87 {3H, fc} .

{13~/2m,2/?,3//,4íz/13^,23^/ //-4-/7-//2- /3,5-bimefcoxi “fenii/-oiAlopxopilJ -amino/-5- /propii-tio/ -22-1,2, 3-&χ1χοο2ο/4, 5—dJa/ 3~ /8, S-bissefcöxi-feail/ -akriiaxv

12,.5 g 3,5-dimetoxi-benzalde'hid 20 ml piridinnal készített oldatához 8,61 g malomavat és 1 mi piperidint adunk. A raakciöelegyet 100 °c-ra melegítjük, ezen a hőmérsékleten tartjuk 16 órán át, azután szobahőmérsékletre bűtjük és tömény sósavval megsavanyitott jégre öntjük. A keletkezett csapadékot szűrőre gyuj tjük, nátrlum-bidrogén-karbonát-oldattai extrahálj uk, majd Izöhexánnal mossuk. A vizes fázist ezután tömény sósavval magsavanyítjuk, aminek eredményeképpen fehér csapadék válik le, ezt kiszűrjük, vízzel mossuk és magszáritjuk. ilyen módon 11,07 g, á címben megnevezett vegyületet kapunk.

'fömegspaktrum (ABCI) :. 207 (M-IŰ, 100%) .

b/ /3x3“ /2 /2/ , 3xo, Of,. 7a/// /-1-/3-/3,3 -birsetoxi - fezsíi/ -ürme vau.-ma-sa, e-metaro-nexarzaro-x, z -oenaxroraaror

2,2-dioxid &· χ

A címben megnevezett vegyüietet a megadott eljárást követve, a fenti a) kapott vegyületből állítjuk elöl Tömegspefctrnm (APCI): 406 (MtH'i 100%).

19. pél de. f ) lépésében pontban leírtak szerint

-renll)

-2, S-dime til-ΟΑ¹-3a, S-sjefcaáó-hexahidxP

A címben megnevezett vegyüietet a 19. példa g) lépésében megadott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk ele.

Tömegspektrnm (APCI) : 418 (M-lf, 100%) ..

dj £11?~transz) -2- £3, f-bimetmd-feni!) -ciAlopropáxikarbonsav

A címben megnevezett vegyüietet a 19. példa h) lépésében megadott eljárast követve, a. fenti c) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum_: (AFC1) ; 22.1 (d~#j 100%). ej £23~£ransej -2- £3,5~&ús@fc<asrí· ~£ £2?- £R*,K*| | ~2,3-difeidroxí A címben megnevezett vegyüietet a 20. példa b) pontjában megadott eljárást követve, a fenti d) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítják elő.

^rH-NMR-spektrum £DMSö-d_ft, δ): 6,32-6,31 (IH, m) ; 6,26-6,25 (2H,

m) ; 3,92 {2H, s> ; 3,71 (6H, s) ; 2,73-2, 66 (2K, m) ; 2,10-2,03 (IH, m) ? 1,23-1,0:8 (2H, m) .

é j £ IS- £2 a, 2/?, 3/7,4a £23 *, 23 * j J}-4-£ 7-£ £2 - £3,5-Dime fcoxi · ~5~ £prpp22-fcibj -3.3-2,2,3~tr2axölö£4,5ádán-J-ilj-2,2,30.543/M2

112

X ♦ * X

A címben megnevezett vegyületet a 24, példa í) pontja alatt megadott eljárást követve, 3 fent.) ds pontban es a 24. példa d) lépésében leírtak szerint kapott vegyületekbői állítjuk elő.

Töraegspektrnm (AbCI) : 503 Í5HH, 100%) .

U-HMá-spektrara (DMSO~d_s, 5): 6,35-6,30 (3H, raj; 5,10 (15, széles s); 5,00-4,91 -3H, ra) ; 4,67-4,63 (15, ra) ; 3,93 (1H, s) ; 3,78-3, 77 na, ra) ; 3,73 (OH, s) ; 3,22-3,17 UH, ra); 3,01-2,84 (2H, ra) ? 2,62-2,61 (10, ra); 2,08-2,05 (15, ra) ; 1,91-1,87 ÜK, m);

1, 53-1, 40 <2:H, ra).? 1,35-1,32 (10, ra) ; 0,85-0,80 (30, sj .

r, 2a, 3/7, 2R*/ / / -5-(7-/ (2-Feni! -cikiopropii/ 'feío/ -35-1,2, 3-feri<aro2o/4,S-d/pirisudio-3~

-3- (2-hIdröri-2-raefcil-propoxi/ -2,2-ciki opera fcándiol a/ I,2-£>iwfci2“2-(£(3sI?~(3oa,4a(lR*,25*/ , éa,éaoj/~6~(7~

- (2, á-dime tori -benn 11/ -jy- (I-ivsril -fcio/ -3S-1,2,3-erixroIoH, 5-d/piriraid -iA-ci.klopera ta -1,3-diorrai -4-12/ -őri,

1,15 g , a 23. példa b) pontjában leírtak szerint előáll!tett vegyületet feloldunk 25 ral tetrahidrofuránban, és 0 ^sC-on

U-il/-2,2'

be a	dagolunk 0,45 ral	>	M tetrah	iárafuranos	rae tű-	rangú	ézivsm-
X·.·’ z.	óraid-o.ide.tot. A reá	KCA.í	5elegyet 1	éra hosszat	kévé r	jük,	étán®
10%	-os araraánípra-kioríd'	>s Ί ·’	lattal vara	bontjuk, raaj	d etil	-acél	zab es
viz	k Ö z ö fct rae go s z .1 a t j u	k.	A szerves	fázist el vá)	. as ztju	k be	párol-
juk	, és a párlási raar	adé	kot krorast	.eg rá fiás élj	árássa	.1 it z	ííiks-
gél	en tisztítjuk:, efcí	í-a	c&tát és	hexán 1:3	aranyu		gyével
elv ŐS. 5‘	alva az oszlopot. .1) S3/m	ive:	ϊ módon 0, (	)Ö g, a címbe	:n raegrv	-A \7 θ	tt ve-

Φ « « ♦ *.

(. « <β> ♦ XX φ » X > »χ <φ φ χ > <

«' 9 *♦

gyületet kapunk.

Tömegspektrum (APC1); 705 (M-tHy 100%) .

bj £13- £'ia,2a, 3& 3//£13*,2Β*) J/-5~£7-3- £2-hidroxi -2-metil -propoxi) ~I,2~eá,

A címben megnevezett vegyüíetet a 2. példa bj pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyülétből állítjuk elő, 'Tömegspektrum (AHCI) ; 705 (HH-Hy 100%) .

’H-HMH-apektrum (ÖMSO~Ő_Ó, δ): 9, 35 (IH, t, J - 4,5 Hz); 7,31-7,27 (2H, m); 7,21-7,15 (3H, m); 5,13 (IH, d, d, J === 3,9 Hz); 4,98 (IK, q, u

3,94 (IH, a); 3,74 (IH, s) ; 3,27 (IH, d, J « 8,7 Hz); 3,21 (IH, d, d - 9,0 Hz); 3,21 (IH, m); 2,97-2,81 (2H, m) ; 2,63 (IH, m) ;

2,13 (ÍH, m) ; 2,04 (ÍR, m) ; 1,52 (2H, mj ; 1,48 (IH, mj ; 1,34 (IH, rój 1,10 (3H, s) ; 1,09 (3H, s) ; 0,81 (3H, t, d ·»· 7,5 Hz).

6,3 Hz); 5,05 (IH,

9,0 Hz); 4,63-4,56 (IH, m);

a) 4-Jropropoxi-as ti rol

A címben megnevezett vegyüíetet a 29. példa a) pontja alatt bemutatott eljárást követve, 4- (l-metil-etoxi) -benzaldehídböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (Hl) ; 162 (bk, 1001) .

.*· ·>·

A *χ ΑΧ* A

A* *X

Α Χ

A A * A * * ' X A * *« A*

AX

A „í.

A címben mennevesett vegyületet a 20. példa a) lépésében megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömeg spektrum («PCI) ; 219 (M~ 1Γ, 100%) .

c) /25- transz) ~2~ (4-lzoproporl -fecilj -cí klcprppí1 -amin

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa 1) pontjában megadott eljárást követve, a .fenti ,b> pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő,

Ői-bMR-spektrum (DMSO-d^· S) : 7,00 (2H, d) ; 6,76 (2H, d) ? 4,51 (ÍH, szeptett) ? 2,30-2,25 (18, mi; 1,67-1,61 (1H, m) ; 1,21 (68,

d) ; 0,85-0,75 (2H, m) .

A címben megnevezett vegyületet az 1. példa a) lépésében megadott eljárást követve, a fenti o) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (éPCl): 219 (M+Hg 100%) .

A címben megnevezett vegyületet az 57. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti d> pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

^:lH-bMR-spo<tr«m (DMSO-d,_:, Ö) i 9,28 (ÍH, Ő); 7,11 (2H, d) ; 6,83 (28, m) ; 5,01-4,9? (2n, m); 4,74-4,70 (2H, m) ; 4,55 (18, szepÍO.5«3/;VS

Φ #χ<

<· φ * *♦ * * tett); 4,46-4,39 (18,_: m); 3,89-3,85 (IH, mj ; 3,51-3,45 (28, m) ; 3,14-3,07 UH, m); 3,03-2,82 (28, m) ; 2,30-2,20 (18, mU 2,09-2,06 (2H, m); 1,89-1,79 (l.H, m>; 1,59-1,49 (IH, m) ; 1,47-1,41

UH, m) ; 1,24 (78, m) ; 0,99 (38, tj, £15~£1α,2α, 3^^(I3*,2^*) j-5-(7-£ £2fenni2-ofeiopxnpii) -amínoj · ~5~ (propii - tio) ~3H-l,2,3-fcriaw2o£4, d-tíjpirlmdin-J-Il/ -5- £3-hidrnxi-prppoxi) -2, 2-eikInpentándioi

a) £3aS™ £3aa, 4a £13*, 2&*/ , 6a, 6aaJ/-3-£2,2-binsetíl-6-£3-díoxo2~4~ílj fe- (2,4-dimefcoxÍfesnríl} fe- £2 “.fenil - ciki opropil) -amin

A címben megnevezett vegyületet a 31, példa d) pontja alatt megadott eljárást követve, a 23. példa a) lépésében leírtak szerint kapott vegyületből és 2- (3-brém-propoxí)-2H-tettanidrepi~ ránbb1 á11ítj a k e1ő.

Tömegspektrnm (AHCIj 775 (M-í-Hp 100%) , bj (Ι3~£Ια,2α, 3/j, 5/1(13*, 2R*j jj-5~£7~£ £2-fenii-ciki aprgpii) - arnino J -5- (propii-tipj -3^-1,2,3-fcríaxnlo£4,5-dJpfefeádinfe-iÍ)-3- (3-hldrori -propoxi) -1,2-aiklgpenténdiol

A címben megnevezett: vegyöietet a 2. példa fc) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) lépésében leírtak szerint kapott vegyiiletből állítjuk elő.

R u-'i'-fr u <4. fe) '0 (M+·*- , , '0 ) .

H-bKR-spektrum .(DMSO-d_s, §> s 9,34 (18, d, J - 4,0 Hz); 7,32-7,25 (28, mj; 7,22-7,13 (38, m) ; 5,11 UH, d, 3 - 3,3 Hz); 5,04 (18,

©.5«3/m

116

X*

X ♦*»« ' X *:♦ «* **<♦ d, J ^:::: 3,6 Szí; 4,97 UH, g, ű « 9,1 Kz); 4,62-4,52 (IH, m) ; 4,40 (18, t, >3 5,2 Hz); 3,:95-3,92 (18, m); 3,75-3,66 UH, m);

3,59-3,41 (4H, m) ; 3,25-3,19 (IH, m) ; 3,13-2,78 (2K, m); 2,70m) ; 2,30-1,95 (28, m) ; 1,7 3-1,61 (28, m); 1,57-1,28

-2,55 (11 (46, m) ; 0,82 (31 y í... y <2 “ )' f ·.' .flxí } * példa;

/Iái-fia, 2//,2//, 4afl2*,2H*/ ) / -4~f7-//2- /2,4-bi2Xnor-ciklppropil) -ajsaisöf ~5~ /propil -ti a) -327-2 ,2,3-tria ralafé, 2-d) io-d-il) -1,2,3-cikipp@atántriói /2a2-/2 £Z) ,3««, £a, 7a$) /-2- /2- /2, 4-dlPlnor-feni!/-2,3-dioefeil~2H-2a, 3-wfcaoo-haxa&idro-2,l-barrirotiarol-2,2-di.oaid

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa f) pontja alat: megadott eljárást követve, 3- (3,4-difluor-fenil)-akrilsavból állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI) : 382 UH', 100%) .

-2-//2- /2,á-bibluor-fenil) -ei&lcpropi!/ -karbonii/ -2,8-di®atl2-2K-2a, &~wfeanö~&érabidrd™ -2,2 “benrirofciard!2,2-dioxid

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa g) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyüietböi állítjuk elő.

Tömegspektrum (A8GI) :: 396 100%) .

o) flP-tranar/ -2- £2,4-Ai£laor-Penll/ -olklopropánkarbonsav

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa bl pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint, kapott vegyüietböi állítjuk elő.

6;) .

117

Φ X* 9 9 * ♦ * Ψ * *

X * *** * » 9♦*«» X * « «

Χ« X ** *♦ »** ^:ln-HMR~spektrum (CDC1,, δ): 7,68 (IH, dd, J ~ IO, Ö és 8,5 Hz); 7,46-7,31 (2fí, m)í 3,12-3,03 UH, M) ; 2,37 (IH, dt, 0 - 8,5 és

4.4 Hz); 2,17 (IH, dt, 0 - 9,2 és 4,8 Hz); 1,86 UH, ddd, 3 8.5 és 6,9 és 5,2 Hz).

d) (ÍR-transz.)-2-£3,4-difiuor-fenií)-cikípprcpil-ardn- £ £R™ (A*, 3*) 3 -2,3-dÍhxdroxi -batáadloát) fi; 1) .A címben megnevezett vegyűletet a 20, példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti c) pontban leírtak szerint kapó* r v^gyu.^Vo ás ” uk c. lUmegspektruía (AFC1): 170 (M-Uf, 100%).

e) £25- £i«, 2/7,3/7, 4a £25*, 25*) J ) -4- £7-£ £2- £3, 4~Ri21nör~£eni2) -clblopcopzl J -5- (propi í -fci c) -3R-2,2,3-feriazöiö£4., 5-dj -ί, 2, J-eíklopen tán triói

A címben megnevezett vegyűletet a 24. példa f) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti d) pontban, valamint a 24. példa d) pontjában leírtak szerint kapott vegyületekbői állítjuk elő.

TŐmegspektrum (APCí)	479	{túr/ 100%).
1 H-dMR- spekt rum (öHSO ~d6.,	ö) : 9,36	UH, ΐ	I, 0 - 4,2	Hz); 7,40-	'7 u U X
(2H, m); 7,10-7,00	UH,	m) ; 5,13	-4, 90	(4H, m);	4,63-4,60	UH,
m); 3,97- 3,90 ί1Η,	m) ;	3,82-3, 7 6	UH,	m); 3,2 0	-2,80 (3H,	m) ;
2, 62-2,50 (IH, m);	2,32-	2,04 UH,	m) ;	1,96-1,33	UH, m); 1	,75-
-1,36 (4Ή, m); 0,82	UH,	t, J - 7,	5 Hz) .

£ÍR- £í a, 2a, 3/7(13*, 25*) amino) -5•3-£7-( £2- £3, 4-Dl21 uor~2,

-35-2,2, 3~fex'ía.Sölo £4,518 *** φ ζ£ / ~6- £7- £ £2- £3,4-biflnori2~tí<?/ -36-2,. 2, 3-fcria.mXö(4,5-d£

-2.,3 -dl αχοί-3-07-2,2X

d.

A címben megnevezett. vegyöletet. ax 1. példa a) pontja alatt, megadott eljárást követve, a 68, példa d) pontjában leírtak szerint kapott vegyüietböl állítják elő.

Tomegspektram (A0C1) : 533 Old 100%) ,

U, 25*/ , £ -3-(7- £ £2- £3,4~Diflsípr-feíúI J -5- fpre>pi2-tiö/ -36-1,2,3-fcríaxo2o(4,5-d£ A címben megnevezett vegg/ületet az. 57. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak, szerint kapott vegyüietböl állítjuk elő.

‘Ή-ΝΜΗ- spektrum	íDHSO-y,	6) :	9, 36	UH,	d) ;	7,39	-7, 27	(28, m);
7,10-7,05 UH,	m); 5,05-	4,95	(28,	m) ;	4, 74—	4,71	(28,	m); 4,96-
-4,39 UH, m) ;	3,90-3,86	(18	, m) ;	3, 53	-3, 41	(20,	mj ;	3,18-3,12
(IH, m) ; 3,00-	2,81 (28,	m) ;	2,31-	2, 21	(10,	m) ;	2,16-	2,06 (28,
m); 1,90-1,79	UH, m);	!,53	— 1,46	(38,	m) ;	1,4.1	-1,34	UH, n);

0,83 (3H, t).

£2a

-4-(7-((2-£3,5-tio/-36-2,2,3_Λ &.«Γ

-5- (pxopi2 jírixudin -3-2.2 £ -1,2,3-c a/ (3aS~£2 £6/ ,3sa, 6«, 7a/£/J -2-(3- £3,5~Di£2nox

-akxiloilj -6,3-díwt22~35-3x, 6

-2,2 -dí oxid

Φ «««« φφ ·** * * :

ΦΦΦ φφφ Φ Φ *Φ φ*

ΦΦ

Φ χί.

A címben megnevezett vegyűletet a 19. példa f) pontja alatt megadott eljárást követve, 3-(3,5-dlf líior-fenil}-akriisavből állítják elő.

Tömeg spektrum (APCT.) : 382 (b-;-H⁺, 100%} .

h) £3a8~ £2 £33*,28*,), 3aa, fe, 7a/?7,) -1- £ £2- £3,3-Pl£2cor-leni3) -ciklopropii) -Aarboci.3/ -8, 8-dimetii-3d~3o, feís©tano~&ex&&idro~ -2,3 -fosszi zotiazol -2,2-dioxid

A óimban megnevezett vegyűletet a 19. példa g) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a.} pontban leírtaik szerint, kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömeg spektrum (Afodl) : 396 (dTR'y 1001} .

c) flÁ-feroSoo) -2- £3,5-dibiuor-feoii) -cikloprppánfoarfoonsav

A címben megnevezett vegyűletet a 19. példa h) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti fo) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (A8G1) : 197 (d-U, 100%).

d) £33?-transz) -2- £3,ő-foifolnor-fooníl} -ciklopropii -amio- £ £3?- £8* ,3?*) ) -2,3-dihidroxl-footáodiaát) £1; 3 )

A címben megnevezett vegyűletet a 20. példa fo} pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti c) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő,

M-HRR-spektrum (DMSO-d,, δ): 7,08-6,84 (3.8, m) ; 3,98 (26, s) ;

2,75-2,69 UH, M i 2,16-2,10 (IH, m>; 1,28-1,15 UH, m) .

o) £38-£3c, 2$, 3/?, 4o£18*, 23?*) ) / -4- £7- £ £2- £3,3-bidl vor-focil) -ciklcpec tán tri ol

A címben megnevezett vegyűletet a 24. példa f) pontja alatt sv-seá/raz

120 *··* φ * Á * X* $»:» 9 »«·:*: * * · · * $ χ-β· :♦:·*♦ megadott eljárást követve, a fenti dj pontban, valamint a 24. példa d) pontjában leírtak szerint kapott vegyületekből állítják elő. Tömeg spektr um (AFC1.) : 479 (Μ+Ηΐ, 100%) .

őr-EME-spektrum (DM8O-d_s, Sj : 9,38 (IH, d, 1 - 4,2 Hz); 7,01-6, 95 (3H, m) ; 5,11 - 4,31 (48, m} ; 4,6 8 - 4, 6 4 (1 H, m j ; 3, 94 -3,91 < 1Η,

m) ; 3,77 (IH, széles s) ; 3, 20-2, 80 (3H, mj ; 2,65-2,55 (IH, mj ;

2,20-2,10 (in, mj ; 1,95-1,35 (18, mj; 1,63-1,43 (48, mj; 0,81 (3H,

7, 5 Hz) .

71.

£13- fia, 2/),3//, 4a£13*, 2X*) J ) -4- £7 -amino / -5 - fpropil tioj d2,.

-3-1,2,3a) (3a3- fi (3), 3aa, í ~3,3-dfosefci2~3b“3a,3“ffiotaao~boxafoidro-“2,l-bonzizot:lazol”2,2-diorid

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa fj pontja alatt megadott eljárást követve, 3-(3,5-dífInor-teníl)-akrilsavböi állítjuk elé.

Tömegspektrum (APCij: 422 (PHHl, 100%).

fo) £3a3-f2 £X3*,2S*) , 3aa, Sa, 7a/(Z) l-££2- £3-31foenz.l.íl) “al&lopxopllj -áar'fooqll) -S, 3~diwti2~3b~3á, S“mota«o-foaxafoi.dro-2,1 -ben zi zo ti a zol -2,2 -dioxid

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa g) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyületbdl állítjuk elő.

Tömegspektrum (APC1) - 436 (daffl, 180%) .

c) £12-transz) -2- (3-21:

§,>.54 3/RAK

121

φ.

νΧΧ* *

φ φ * φ*

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa h) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint kapott vegyüietből állítjuk elő.

Tömeg spektrum. CAPC1) : 237 (M-ltj 100%) .

d) /28-transz) ~2~ (f-Slieniiil) -ciklgprcgjll-amín-f (2- (R*,R*) J -2,2-didi droxi -bn fe sndí oá fe / (1:1}

A címben megnevezett vegyületet a 20. példa fc) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti c) pontban leírtak szerint kapott vegyüietből állítjuk elő.

Tömegspektrum ÍAPCI); 210 U-Hd 100%).

e) f 12- (Xa, 2/7,3/?, <a (13*, 2R*j £/-4-(7-( (2- (3~XUfe»iIil) -οϋίορνορί1£-amino)-5-(propil-feioj-3S-1,2,3-feriaroXó(4,5A címben megnevezett vegyületet a 24. példa f) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti d) pontban, valamint a 24. példa d; pontjában leírtak szerint kapott vegyüietekböl állítjuk e 1 ő,

Tömegspektrum (APCI) : 519 (HM1, 100%; .

Έ-bbR-spektrum (DRSO~cb, Ü) : 9,37 UH, d, J 4,2 Hz); 7,70-7/18 (9H, m) ; 5,12-4,91 (4H, m); 4,67-4,64 (IH, m) ; 3,94-3,9.3 UH, m) ; 3,78 UH, széles s) ; 3, 28-2,80 <3H, m) ; .2,62-.2,50 UH, m) ;

2,25-2,15 UH, ml; 1,95-1,85 (lü, m) ; 1,59-1,41 (4H, m) ? 0,75 (38, fc, a - 7,5 Hz).

-amino) -5- (propil- fele/ -38-1,2,3-fcriazoio(4,S-dJpi rimi dio-3-ii) -5~ (hidroxi-metil) -X, 2-oi2XopéofcandibX *

«sj £5aR

ο.

A címben megnevezett vegyületet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 71. példa d) pontjában leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömeg spektrum (AHG1): 533 (W, 100%) .

hj £ 2i?~ £2a, 2a, 3/0Ί5*, 25* j , 5/0 j -4 - £ 7- £ £2- f 3~3i ferilí2j ~erk2op.rqp.x2j -amino j -5- (propzl-fexoj -J2-2,2,3-fcríaaolo £4,5-djprrxmrdiO” -3™i2 j -5- /hidroxi-mnfcilj -2,2-cikIcpenfcándíci

A címben megnevezett vegyületet az 57. példa bj pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APC1): 573 pap, ^:H-NMH-spektxum. (DMSO-p, Ő) ; < -7,44 <4H, m); 7,41-7,33 pH,

5,05-4,95 pH, mp 4,74-4,71

-3,37 (IH, m) ; 3,51-3,45 pH, (2H, 70; 2,30-2,17 pH, m) ;

m) ; 1,00-1,53 PH, m); 1,50-1,

100%).

0 35 PH, d); 7,68	2H, dd);	7,49-
m); 7,19	pH, dí ;	6,80 pH,	dd);
pH, 70 ;	4,46-4,33	pH, 70;	3, 90-
m); 3,27	-3,20 (IH,	m) ; 3,0	7-2,77
2,12-2,04	PH, m) ;	1,90-1,71	PB,
41 pH, mj	? 0,77 p	H, t) .

Ftil-2- £ £ £25- £2a, 2/0 3/?, 4a £25*, 25* j j j -4- £ 7- £ £2-fbn22 5-joropil-tí oj-3H-1,2,3-txíazolo£4,53-ilj-2,3~diHio7rovi-cihíppentí2/-oxij-xcaramíd £25- £2o, 4a£25*, 25* j j j -2- £ £4- £ 7- £ £2-F«ní 2 -oiJ ii-tioj-35-2,2,.

ovi. j -eco tsa v **»* *

Λ # •ί ί»

3.

A címben megnevezett vegyületet a 2. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a 13. példa a) pontjában leírtak szeri n.t kapó 1t v e g y ü 1 e t bő 1 á 11 í t. j ü k e 1 ő.

Tömegspektrum (APCI) ; 467 (d-dip 100%) .

&/ M~Atil-2-(1/13-(la,2//,á/ö 4a(2S*,2A*/ //-4-(7-/ (2-Fanil-

A címben megnevezett vegyületet a 16. példában megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyülétből és 40%-os, vizes efcil-amín-oldatből állítjuk elő. Tömegspektrum (AFCI) : 494 (MvE'b 109%) .

<?/ N-^til~2-(f (13~(lc,2/?, 3/b 4a(12*,22*/// -f4~f 7-f (2~féoil~

-cikiopropíl/ -asíiooj -5- (propil-tio/ -32-1,2,3~triaa?olof4, 5-d/ pírim! din-3-il / -2,3-dihidroxi -ciklppéctil/ -oxi / -acetamid

A címben megnevezett vegyületet a 12. példa f ) lépésében megadott eljárást kővetve, a fenti b) pontban ieirtak szerint kapott vegyületböi állítjuk elő.

Tömegspektrum (A8C1); 523 (HHet, 100%) .

ΛΗ-8ΜΚ~ spe k t r om	ί DMSO-ds, S) :	9,36	(18,	mj; 7,75-7,68:	(ÍH,	m) ;
7,31-7,26 (28,	m); 7,21-7,15	(38,	m) ; 5	,23-5,18 (28, i	rí; 5	,00-
-4,92 (18, m);	4,60-4,53 (18,	m) ;	4,05-	4,01 (18, m);	3,33-	3, 78
(38, mi; 3,24-	3,08 (38, m);	2,98-	2,30	(18, m); 2,87-d	1,7 9	(IH,
m) ; 2,69-2,61	(18, mj ; 2,30~	2, 06	(28,	m) ; 1,72-1,29	(48,	m);
1,04 (38, t, J	- 7,1 Hz); ö,üü	(38,	t, d	- 7,2 Hz) .

fia, 2/b 3/?, 4a (13*, 22*/ / / -4 - £ 7-£ £2- f4~2fefc21’~3~'i8efcoxí · opil-tio/ -3.8-1,2,3b 5-d/· pir iád. dia - 3 -i 1 / -1,2,3 - c;

k Φ* * o

9*9

A 7

a) 3- f4-Mefcíl~2~wfcöxí -feni!) -akrilssv

A. cíúífoén megnevezett vegyűletet a 64, példa a) pontja alatt 'megadott aVsrasv 4-metil-3-metoní--benzaldehidbői állítjuk elő.

Tömeg spektrum (APCI; ; 191 (14-1-1, 100%) .

h) £3aS-£2 (2) , 3&a, fe, 7a/£/}~S,2-~Día?etíl~2~£3“ (4-sefeli-”3araetoxi-fenll) -akrlioil) -32-3a, á-mefcano-bexabidro-l,. 2-bezíxlxofclaxol~2, 2fexoaeád

A címben megnevezett, vegyűletet. a 19, példa f) pontja alant megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyületból állítjuk elő,

Tömegspektrnm (A.PC.I) : 390 100%).

c) £2s3- £2 £13*, ŐR*) , őav, fe, WJ ) -3, 3-.aimefcil2 - £ £2- £4 --mefeil-3-mefoxi -Terii) -eiklopropil) -Jfcarbouil) ~3&~fe, 3-mefcaoo~hexahid.ro-2,2~bexí«lrofcxa«o2 -2, 2~diöxid

A címben megnevezett vegyűletet a 19. példa g) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott; vegyüietből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APÓI; 404 (Pb-íT, 100%) <

d) flK-éransz) -2- H-^tll-d-mtoXi-feml) -ciéic^ropánkaz'bonsav

A címben megnevezeti vegyöietet a 19. példa h) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint kapott vegyüietből állítjuk elő.

ŐÍ-RMR-spektrum. (CRCl,, Ő) : 7,04 (IH, d, o - 7,3 Hz); 6,60 UH, S) ; 6,59 (ÍH, d, J - 7,3 Hz); 3,82 (3H, s) ; 2,63-2, 55 (IH, ki);

2,18 (3H, s); 1,89 (IH, ddd/, J - 9,2 és 5,2 és 4,2 Hz); 1,64 (ÍH, dt, J ^:::: 9, 4 és 4,6 Hz) ; 1,40 (IH, ddd, 0 - 11,3 és 6,7 és

4,6 Hz) ,

- · „ i 4K /RAK

125 . φφφ ♦. φφ ΦΦ <

<& * 9 4 . 44 * Φ *.<» *Φ* 9

|. .# Φφφφ φ X· . Φ φ

Φφ Φ Φ* Φ*Φ ©| (IjR^tra/isg·/ -2/1;!/ * 2Φ£Μί Φ Φί ν 3&Κ&Χ**

A címben megnevezett vegyülete megadott eljárást követve, a fenti kapott vegyületből állítjuk ele.

a 20. példa b) pontja alatt d) ρ o n t b a η i e .1 r t a k s z e r 1 n t

Tömegspektrum (APCí} ,5-dJ~

Ί,2,3-cikiopentántriói

A címben. megnevezétt vegyületet a 24. pe megadott, eljárást követve, a fenti e) pontban, da d) pontjában leírtak szerint kapott vegyül© Tömegspektrum (APCÍ) : 487 (Μ+Η% .100%) .

Lda f} pontja valamint a 24.

.ékből állítjuk tt

	1- s ρ e k t rum (DMS	>0-d4,	δ) : 9	,31 (	IH, c	t, d - 4,2	Hz); 7,03 U	M;
,'T Pijf ty	- 7,7 Hz); 0,1	!7 (Ih	7 mi ;	6, 64	UH,	rM. γ _ 7 klM.f Xb '— r	fi és 1,2 Hz	' f
£ '1 vb; Λ . χΤ	4,89 (4H, m);	4,70	-a, nt	{ ί Ϊ4 VlH/	mj ;	3,97-3,89	(IH, m); 3,	80
(3ü,	s); 3,81-3,76	1 i Η ,	fip ;	il (Γ Z. -.t “	2,30	(IH, m);	2,64-2,53 <1	i'í ;
m) ; 1	> -i n ; %π ,, Λ ,	7 27-	2 06	< ι n		1 — l iá?	i γ « fTí V * 1 7	'3 ™
.· f ...' ÍJ. ; i f	W .·		1 J. -Γ3 ;			\ .1. Π ; JAJ/ j? .J. ; t
... ι ο·-? a. >· Z. f	Í/H-T KVÍ * -^7 \ 5 Ai jr Ai!. ,> ; V íf	(3H,	t, u	— o;	Hs} «

2a,.

?»*

J-d-3-/7-//2-feig) -ilH-i, 2,3-triawlc/4, o-dj da a, ha,

-1-/2~be«jKÍ2?ofeiaw2~2,2-dzoxid

A címben megnevezett

C3.

nsgyüietet a 19. példa f) poxxtja alatt

Ί 2 6 « *

2.

ftft ftft χ 9 * >··♦·» ft * ♦ megadott eljárást követve, (£)-3-( 4~ ídimetil-amíno)-fenii] -akrílói 1“kloridbői (előállítását lásd K. Yenkataraman et al.; Tetrabedron Lett. 32, 3037 (1979)] állítjuk, elő.

Tömegspektrum (APCI) ; 389 <kb-H⁺, 100%;.

b) /3&B-/2 /25*,2f*) ,3aa, fe, 7s/i) )-2-//2-/4- (Dimetil-amincd őenll) -céklgpropél)-karbonéi) -3, 3-dimefel2 -35-3á, 6-metano-hexshidro-2,1 -benzizntéazo2-2,2-dioréd

A cúsben megnevezett vegyületet a 19. példa g) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapótt vegyü 1 e tbő 1 á 1.111j u k e 16.

Tömegspektrura (APCI) : 403 (M+H\ 100%) ,

c) / 35- transz) -2-/4- /bimetxl -amino) -fonil) -ciklopropánkarbonsav

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa 8} pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint kapott vegyületből illírjük elő.

Tömegspektrum (APCI) : 206 (M+H', 109%).

O /25-transz) -2-/4-/5iaetii -nmioo) -fenéé) -eéklopropél-nmin-/ /5- /5*, 5*) ) -2,3-dihédrazi-btíbándénát) /1; 3)

A. címben megnevezett v«	sgyü letet	8	20. példa b) pontja, alatt
megadott eljárást követve,	a fenti	c)	pontban közöltek szerint
k ap o11 ve g yü 1 e. t b ö 1 á. 11 i t j u k	elő.
18 - 5MR - s pe k t r um < DHSO - dí;, 8)	; 6,95	(28,	d) ? 6,64 (2H, d); 3,91
<28, s); 2,84 (68, s) ; 2,	Ο X·-··/ v)	(18,	m>; 2,12-2,89 (10, m);
1,21-1,14 (18, m) ; 1,88-0,9%	S (in, m)

a) /3n5- /3s«, fe, fe/35*, 25*), f o«) ) -6-/ 7- / /2- /4- /Símé fi2-amino) -fenéi) -oikloprgpí3) -amino) ~S~ /propi2 -tio) -35-2,2,3-tríszóló/4, 5~d)piréfedi«~.3~il) -2,2-dime tél -te trsf idro-42-ciki open tá-2,3~<ái oxoí-4-z?etenni φ * JJ* 4-κ * fc * * * tf *tf

Φ * s ♦««(*** tf

Φ «. t««P » * * fr

1. példa, ai pontja alatt pontban közöltek szerint //2-/4- /Pimefcil~mi»ö/ ,5~<r

-1,2,.

A címben megnevezett vegyüíetet ee megadott eljárást követve, a fenti di kapott, vegyületböl állítjuk elő.

Tömeg spektrum. (APCI) : 540 (MŰT, 100%) .

-am.no/ -5- //üropil-tio/

-3-ii/-5- /hidroxi -metil/ -i,2A címben: megnevezett vegyüíetet az U példa bi pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti e) pontban közöltek szerint kapott vegyületböl állítjuk elő.

Tömegspektrom (APCIi : 500 (Mtl-f, 100%).

3 H-NMR-epe kt r um	(DMSO-ds,	öi :	9,25	(IH,	di ;	7, 04	UH,	d) ;	6, 67
(2fi, d) ; 5,01-	4,96 (2H,	mi;	4,73-	4,70	(2H,	mi ;	4,46-	4,41.	UH,
m); 3,88 UH,	qs ? 3,51-	5,44	(2H,	m) ;	3,10-	2,90	UH,	mi ?	2,85
(6H, s) ; 2,77-	2,2 3 (IH,	m);	2,08-	2,01	(2H,	m) ;	1,87-	1,82	UH,
U; 1,60-1,58	UH, mi ?	1,4 0	-1,37	UH,	m} ;	1,21	-1,18	UH,	mi ;

0,86 , ti .

/1B- /la, 2a, 3///lF*,2S*/ , } -3-/7- / /2- /2-Fivar-4-metoxi·

-fenil/ “Ciklgprgpilj-aíw/-5~ /prqpil-fcia/ -32-1,2,3a/ /3x3- /1 /2/ , laa, áa, 7a/// / -1 - /3- /3-Fiacr-4 -metoxi·

-akrilaii/ -3,3“divíefcil-3H~.3a, á-^cfena-hexxhidro-2, l-benaixatieröi-2,2-dioxid

A címben megnevezett vegyüíetet a 19. példa f) pontja alatt meg adott eljárást követve, (E) ~3~ (3-f lnor-4-metoxi-fenIli -akril·;·?. wm .28 *

»SÍW* *

X> « X * » * Φ * * S iy ws X* *®)í savból állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCí! : 3-94 (RAH'y 180%) .

fo) (3aS-£1 (18*,23*/, 3ao, áo, 7 a/?/ )

-1-((2- <3-Fluor-4-rofoxi -Aorbooll/ -8,8 -dime til-3d~3a, 3-mefcano-foexahídx'o-2,1 -foenxixotiaxol-2,2-dio.xíd

A. .címben megnevezett vegyűletet a 19. példa g) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapó t1 vegyü ie tbö1 á11i cj uk elő.

Tömegspekt ram (APCÍ) ; 408 (kdöd, 100% ) .

ej (IF-treasz) -2- (J-Flvor-t-mefcoxi-fenil j -olkleprppárkarfoonsav

A címben megnevezett vegyűletet a 19. példa h) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint kapott vegyülefhöi. állítjuk -elő.

X-AMR-spektrum (CDCI,, δ): 0,91-6,81 (3H, m) ; 3,87 (3H, s) ; 2,582,51 (IH, m) ; 1,86-1, 80 (18, m) ; 1,66-1,60 (IH, m) ; 1,37-1,25 Í.1H, m) .

“2,2-diAidroxi-fonkérdioá1) (1;1)

A -címben megnevezett vegyűletet a 20. példa fo) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti c) pontban leírtak szerint kapott vegyüíetböl állítjuk elő.

di-bbíR-spektrum (ÖMSÖ-cb, ö) : 7,08-6,91 (38, m) ? 3, 93 (2H, s) ? 3, 79 (3H, a) ; 2,67-2,62 (18, m) ; 2,14-2,08 (18, m) ; 1,23-1,17 (IH, m)o 1,11-1,00 (18, m) .

28*) , 3 a oj ) -3-£7- ( £2- (3-Fluor-4~ami.no)”3-(prgpii-fclo)-33-1,2,3-fcxiarolo(4, ö-d/piximidin -3-11/ -2,2-dis5efci2-t©trahidro~

-1,3 - dióról -4 -metanol

129 χ »» bt «» » *»»? «»« «Ο * A «

y* »

A címben megnevezett vegyüíetet az 1,. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti d) pontban közöltek szerint Vipo; t vegyüle*!? t al .ltjuk elő.

Tömegspektrum (APC1) : 545 OáfB*, 100%).

£) (1A-flv.fv, 3/3£lA*,23*) ,5/)))-3-/7-£ (2- £3~F2«ar~4~meioxi~

-fenil) ^ciblopxgpxl ) -amino)-5- (propil-fcio) -35-1,2,3-tria«ola£4,5-d) pirIfflidio-3-il) -3- (hidroxi-metil) -1 _z2-“cib2opentándiol

A címben megnevezett vegyüíetet az 1. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti ej pontban közöltek szerint kapott vegyületből állítjuk elő,

Töfregspektrum (APCI) : 505 (M-HÍ, 100%).

’H-bldH-spektrum (DMSO~d_ő, δ): 9,30 (IH, d); 7,11-6,98 (3H, m) ; 5,04-4, 97 (22, m) ; 4,73-4,70 (2H, m); 4,46-4,39 (IH, m) ; 3,80-3,86 (ÍH, m); 3,81 (3H, s); 3,51-3,45 (22, m) ; 3,11-3,09 (IH, m); 3,00-2,85 (2H, m); 2,27-2,20 (IH, m) ; 2,00-2,06 (2H, m); 1,50-1,83 (IH, m); 1, 57-1,47 (3H, m); 1,33-1,27 (IH, m) ? 0,04 (3Ή, tí...

-32-3a,ö-mefeanG-hexahidro-f,1-benrisotiezolδΧΜΖ/ϊίΑΖ

-2,2-dicxíd

A címben megnevezett vegyüíetet a 19, példa fi pontja alatt megadott eljárást követve, (E)-3- (O-metii-é-metozí-feníD -akrílsavból állítjuk elő.

130 «

:,.&·

Tömegspektrum (APCI) : 330 (Μ-ΗΓ, 100%) ,

h) {3a5~£X (15*.,23*), 3a«, 6a, 7a/?)) 3, 6-Dbmetí2 ~1 -££2-4-xotoxi-fenil) -oíklpprgpílJ ^harhobíí) -3H-3a, 6-metano2,1-banzíaotíásol-2,2-díöáíd

A címben megnevezett vegyüíetet a 19. példa g) pontja alatt megaddtt eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott, vegyüietböi állítjuk elő.

Tömegspektrum (APG1) ; 404 (Midy 100%) ,

A címben megnevezett vegyüíetet a 19. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint kapott vegyüietböi állítjuk elő,

R-NMR-spektrum ÍCDCR, δ): 6,94-6,89 <211, m) ; 6,74 (In, d) ; 3,81 (3H, s) ; 2,57-2,51 (IH, m) ; 2,19 (3ö, s) ; 1,85-1,79 (IH, m) ;

1, 63-1, 57 flH, m); 1,38-1,32 (IS, m) ,

-2,3-dihidroxi 3,92 (211, s) ; 3,74 {3H, s) ; 2,64-2,59 (ÍR, m) ; 2,13-2₍

A elmben megnevezett vegyüíetet a 20, példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti c; pontban leírtak szerint kapott vegyüietböi állítjuk elő.

’ü-RKR-spektrum <DMSO-d_{., ö) : 6,93-6,90 <2H, m) ; 6,83-6,89 (18,

m);

(93, m) ; 1, 22-1,16 (IH, m) ; 1,08-1,01 (ífí, m) .

ej (3ah~£3aa, 4α, 6a(li?*,25*) , 6aa) )~2,2~Di.rae£í 1-6-(7-( £2- (' 3 -me til - 4 -me texi-feni 2 ) -oiklopfdpi 1) -amino) -5 -3A-1,2,3~triaxöla£4,S~d)piríMíd&n“3“í2/-feetrahidro~45~cd —1,3 -dí oxel - 4 -me fcanol

131 * φ

A címben megnevezett vegyüietet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti di pontban közöltek szerint, kapott vegyületből állítjuk elő.

Umegspektrum ÍAECl) : 541 (HB-BU 10

i. u ν ο ι f 2S- £2«, 2c, 3£f, :-5-tio)-33-2,2,3 A címben megnevezett vegyüietet az 1. példa fo) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti e) pontban közöltek szerint kapott vegyületből állítjuk elé.

Tömegspektrum (APCT): 501	m-Hfo, ioo%) .
U-NIHR- spe k tr um	(PMSO-ds,	S) : 9,27	(18,	di; 7,04-6,98	UH, m) ;
6,8 3 (la.	d) ;	5,01-4,97	(2H, mi;	4,7 3-	-4,71 (2H, m);	4,46-4,42
UH, m) ; 3	!, 88	(13, g); (	1,75 (3R,	sj ;	3,51-3,45 (2H,	mi; 3,09-
-3,06 (IH,	m) ;	3,02-2,99	UH, m) ;	2,91	-2,88 (IH, m);	2,27-2,24
(IH, mj ;	ífoiá	(3H, sj;	2,13-2,03	UH,	m) ; 1,90-1,81	(IH, mj;
I,59-1,53	UH,	mi; 1,43—	1,41 (lü,	ra) ;	1,25-1,22 (IH,	m); 0,85

(3H, t) .

fcío) -33-1,2, 3-triazolc £4, 5-d/ -

b £1 U) , 3aa, 7«,3Γ(-2-£3-(13,4-Dik.iár-fenil,

A címben megnevezett vegyüietet a 13. példa, f) pontja alatt megadott eljárást követve, (Ei -3- (3, «-di kiör-fenll) -akriisavból

ÖS.C'ÍVRZS

132 ♦ »** * «»»« * ** ** « * « ♦ * , %rt «

J.

állítjuk elő. A termék olvadáspontja:: 193-200 T,

Temegspektrum (APUI) : 414 difit, 100%) .

b) /3x8-/1 fis*, 2e*i, 3x«, 61?,· 7x/07 ~í f /8- Pz 4~Di.kldr~fxnil/ -ciAIcpxppxIJ “kaxíxjíjií. / -8, S-díxsetiX-SBT-Ja, 8mefexno-éexxáidro~2, 1 -éoz)rleo tt ázol —2, 2-dioxid

A címben megnevezett vegyületet a 19, példa g) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közeitek szerint kapott vegyületből állítják elő. & termék olvadáspontja: 162-163 °C. Tömegspektrum ÍAPC1) : 429 (HB-KÍ, 100%) ,

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa h) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban közeitek szerint <íp\t vegyület bo. elő,

Íf-HMR·· -spekt ram (CDC1_:Í, δ): 7,40-7, 30 (2fí, m) ; 7,20 (IH, d) ; 6,965,93 {IB, dd) ; 2,57-2,51 <lü, m) ; 1, 92-1,85 (IH, iá); 1,71-1,65 {.ÍR, m) ; 1,41-1,34 (IH, m) .

A címben megnevezett vegyületet a 20. példa bl pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti c) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítják elő.

-RMR-epek trum	(DMSO-d,,	ö) : 7,53-7,51	(IH, dl ; 7,41-7,40 UH,
r; 7,	14-7,11	UH, dd) ;	3,77 UH, s); 1	1,73—2,68 UH,	ra); 2,16 -
b 10	UH, m) ;	1,27-1,14	(2Κ, mi .

U,28*/ , Sx«J/-8-/7-//2- /3,4~8ijfelar~ -tio,) -38-1,2,3-trdxxplo/4,3“dj pirrmidíx-3-il / -2,2-dix^ tál - fcxfcrahídro-48-prklgpextx-l, 3~dfoxot 133 » *** * « * * < ♦ ««««-

* ,í.

A címben megnevezett vegyületet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a cn^ d' ovtla*' ¹o c tek kapott vegyüietből áliitjuk elő.

Tömegspektrum CAPCIi : 565 (HHdf, 100%) .

K-Udl<é~spektram (CDCl₃, 3) t 7,40-7,33 (2H, m) ; 7,20-3,0.1 (ifi, mi ;

5,21-5,15 (2K, m.) ; 4,73-4,70 (13, mi; 3,30-3,75 £2H, mi; 3,20-3,00 (33, mi; 2, 61-2,34 UH, m) ; 2,21-2,09 (1.H, mi; 2,03-1,33

UK, m); 1,75-1,61 UH, mi; 1,58 (33, s) ; 1,95-1,35 (2H, m) ;

1,28 (3H, e); 1,05-082 (4H, m) .

2£ (2í?~ (X«,2a, 3/1(12*, 22*) , W £ -3-(7-((2- (3, 4-Diklőr

A címben megnevezett vegyöletet az 1. példa, bi .pontja alatt megadott eljárást: követve, a fenti ei pontban közöltek szerint kapott vegyüietből. ál 1 ít j uk elő.

Tömegspektrum: (ARCl): 526 (HK-Hl, 100%i .

jí-NMR-epektrnm (RMSO-d_s, 8U 9,38-9,36 UH, di ; 7, 55-7,52 (2H,

m); 7,22-7,19 UH, dd) ; 5,01-4,70 (23, m) ; 4,72-4,70 í.2H, mi;

9, 42-9,40 (IH, m) ; 3,90-3,85 (IK, m) ; 3, 50-3, 40 (23, mi; 3,20-3,16 UH, m) ; 3,02-2, 70 (23, mi; 2,71-2,43 (13, mi; 2,14-2,09

UH, mi; 2,18-2,03 UH, mi; 1,90-1,81 UH, mi; 1,90-1,91 (4Ή,

m) ; ö,80 (3 Η, t} .

-fia, 2a, 3/5,

3~iI£~X,2-e,

SS.543/ΚΛΖ

13<

* ♦ ίί» Φ Φ* Φ* φ Φ « X Φ φ φ Φ ΧΧΦ * * * χ χ φφφφ φ « <Φ Φ Λ» ' Χ«

Φ

Φ X φ «ί.

0,50 g, a 23. példában leírtak szerint előállított vegyületét feloldunk 20 ml tetrahidrof uránban.,· azután beadagolunk lö ml 1 M fetrahidrofurános diboránoldatot. A reakcióélegyei 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk,, utána lehűtjük, 1 ml metanolt adunk hozzá, majd. az oldószert elpárologtatjuk. A páriáéi maradékob feloldjuk 25 mi metanol és 0,5 ml tömény sósav ©legyében, az oldatot 1 óra hosszáig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, azután bepároíjuk, és a visszamaradó nyersterméket No vápák⁴*' CIO oszlopon nagynyomású-folyadékkromatográfiás. eljárással tisztítjuk, Ö,1%-os, vizes irifluor-eeetsav-oidat és metanol 50:50 arányú elegyével végezve az eiuáiást. A termék a címben megnevezett vegyület, a tömege 198 mg.

Tömegspektram (APCT): 4.86 (6Η-6Γ, 100%).

’H-RMR-spektrum (DMSO-d_ö, δ): 9,37 (16, d, J - 4,2 Hz); 7,83 (3H, s); 7,29 (26, m.}; 7,16 (3H, m); 4,96 (IH, q, 3 - 8,7 Hz); 4,57-

-9,53	(IH, m); 4,0;	1 (IH, m) ; 3, 66 (26,	m) ; 3, 21	(16, m);	3, 03
(2fí,	m); 3,01-3,92	(2H, m); 2,82 (IH, ;	b; 2,10	(16, m! ;	2, 05
(16,	m) ; 1,55-1,44	(36, m); 1,32 (IH, q,	J - 7,8	Hz); 0,80	(36,

t, J 7,5 Hz) .

£1Α-£20θ2<ζ,3/?£1Α*,28*) ,5/?J)~3~f 7~££2~ £3, -oülopvopil) ~asd.no) -5- fpvopl 1 -feio) -37?-2,2,3pIxisúdic-3-IiJ -5- (hidroxi-metil) -3,2-ciilop@n6ándiol a) 3-£3,4-Dimetii-ienil)-akrilsav

A címben megnevezett vegyűletet a 64. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, 5,4-dlmetii-benzaldehidből állítjuk elő.

135 * X »Χ* ♦** ♦ ♦ ^φ * ί χχ ** *»*

TÖmegspektrum (APCT) : 175 (Μ-Η⁺, 100%) .

b/ £3aá-p fA),2&«, 6d, 7^////-1-/2- í3,.4-~AAwfcl2'fenil/-akriloi2/~á, á-dívretí 2-3d-2a, ö-metano-hexahadro-A, l-benzí zotíazol-~2, 2-dxbrid

A. címben megnevezett vegyületet a 13. példa f) pontja alett megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyüietböi állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI) : 374 (K+8% íd ) .

c/ /2a A- /1 /22*, 22*/ , 2s«, áa, 7&$J / -2 ~ / /2- /3,4-Pimetíi -férni/ -ci^loprqpi!) -karbonii/~2, 2-dlmPi2-2^~2a, 6-mefcaso-hoxahídro-2,I-henri asofc í azol -2,2-dioxíd

A címben megnevezett vegyületet a 10. példa g) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban közöltek szerint kapott vegyüietböi állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI): 388 (H-Hy 100%).

d/ f IS-transz/-2-/2,4-Pímatil-feni1/-ciki cprppsnksrbcnsav

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa fej pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti ej pontban közöltek szerint kapott vegyüietböi állítjuk elé.

Tömeg spektrum (APCT) : .139 id-Hj, löö%) , a/ /IS-transz/ -2- /2,4-bi.mefci2-fen22/ -cíblapropil-amin-/fá- /S*,í?*/ J -2,2-dihidroxi-butándioát/ £2 .-1/

A. címben megnevezett vegyületet a 20. példa b) pontja, alatt megadott eljárást követve, a fenti d) pontban leírtak szerint kapott vegyüietböi állítjuk elő.

10-NMR-spektrum	(DCSö-d., Ö) :	7,03-7,01 (IH, m);	6,38 (11	i, s)
6,34-6,81 (iü,	m); 3,92 (29,	s) ; t, 6<-t,6r (18,	m) ; 2,17	/ (38
sj ; 2,16 (38,	Sj? 2,13-2,06	(IH, m) ; 1,24-1,17	(18, m? ;	1, 10

atMi/SAí:

ί Λ Λ φΛ φφφ* * * φ * Φ »

Χ· φ ΦΦΦ*

Φ Φ ♦ .ί.

A címben megnevezett vegyületet az 1. példa a) és b) pontja alatt megadottaknak megfelelően eljárva, a fenti e) pontba!·} kezeltek szerint kapott vegyüietböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCT): 485 (NéH% 100%).

38-NMR-spe kt x um	(DMSO-dé.,	δ :	9,2 0-9,28 (18,	d) ? 7,04-7,01 (28,
m) ;	6,91-0,88	(IH, ra) ; 5	,01	(28, m) v 4,73-4	,70	(28,	mj ? 4,43-
-4,4	1 (18, m) ;	3,88-3,86	(18,	m); 3,51-3,45	(28,	m) ;	3,13-3,11
<10,	m) ; 2,90-	2,05 (28,	m) ;	2,26-2,21 (ÍR,	mj ;	2,20	(88, s);
2,17	(38, s) ;	2,08-2,04	(28,	m) ; 1,91-2,82	(18,	m) ;	1,53-1,42
(28,	m j ; 1,27-1	,23 (IH, mj	; 0,	85-0,80 (38, s).

£25uz,.

-4-£7fclo)-36-2,5,3S-dJ-3-12 J-2,5,3-5- £ 7-£ £5- £3, 4-52metil ·

-36-2,5,3-tóazolo £4,5-í pi xrmi dia -3 -ilj -2,5-dime ti 2 -tetxferdro - 46~cdk2 open te-2,3^:-d£caíö2 - 4 -el

A címben megnevezett vegyületet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 24. példa b) pontjában és a 80. példa e) pontjában közöltek szerint kapott vegyületekből állítjuk elő.

Tömeg spektrum (AFCl) : 511 .100%) .

S3P43/SAZ

X Φ Φ« χ * ♦ *

Φ Φ* ***

b) £23«

4- £7-£ £2~ £3., 4-foimeti2 -3Η-1,2,d-feriazolo £4,S-dj A címben megnevezett vegyületet az 1. példa b) pontja alatt megadottaknak megfelelően eljárva, a .fenti, a) pontban közöltek szerint kapott vegyülétből állítjuk elő. A termék olvadáspontja: 175-176 ^PC.

Tömegspektrum (ArClj : 471 (M-Hf, 106%) .

flH,

9, 29	( í , d j ,	7,03-6,87 (3H,
4,95	(IH, d);	4,90 (IH, dj;
(1K,	m} ; 3,13	(IH, mj ; 3,01

(28, raj;· 2,61 (IH, m) ; 2,19 (3H, s) ? 2,16 (3H, s) ; 2,06 (IH, m) ; 1,90 (IH, mj; 1,52-1,42 (211, mj; 1,43 (Öl, mj; 1,26 (Ifí, ra);

0,81 (3.H, ti.

amino) -5-)(4- {tri^lsor3-12) ~5~

-S2ulfoi5Ílj -3h~2,2,3-triazoio £4, 5~d7pirimidi.n-3-~iIJ~2,2-db

- tetrahictro-43-cikiopenf a-1,3-dióról-4-metanol

A címben megnevezett vegyületet a 4. példa a) pontja, arat? mecjadott eljárást követve, a 2. példa aj pontjában közöltek szerint kapott vegyületbdl állítjuk elő:.

Tömegspektrum (APCij : 453 (M+H'j 1006} , fo) £3ah~ £3aa, 4 a, fe, feaj ) - 5- £ 7- £ tri. f2 sor-metélj -fosniij -tio) -3S-2,2, J-triazolö£4,5-3-12 J -2,2-dime ti 1 - te trabidro-^h-oiblopexí t a-2,3-dioro2 ύ .. ‘2Λ / b:-A o

3 φ φ Φ« Φ φ Λ Φ Φ Φ φ φ Φ * Φ ΦΧ

A címben megnevezeti vegyületet a 4. példa b) pontja alat. megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerín kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APC1) : 523 (M+Hy 100%) .

i -metilj-1,2-oiblöpentándial

Tömegspektrum (A PCI) : 4 03 (Η-ΗΓ, 100%) .

^-NHH-spektrum <ΌΗδΟ~ά_δ., S) : 9,23 (l.H, d); 7,90 (2H, d) ? 7,7 (2H, d) ? 4,95-4,90 (2H, m.); 4,67-4,60 (2H, m) ; 4,32-4,30 <18

m) ; 3,72-3,70 (ÍH, mi ; 3,32 <28, m) ; 2,31-2,79 (IH, m) ; 2,22

-2,16 (TH, m) ; 2,05-2,00 (IH, m) ; 1,30-1, 60 (2H, m) ; 1,00-0,6 (2H, m) , aaíi^aj -5- (prppii-tioj -33-1, 2,3-

aj £3aS-£Í (Ej ,3aa, áa, 7a/íjj -1-(3- (3, S-öifelár-6,6-düsetil-3S~3a, b-mefcano-hexabidro-2,1-honol rotiaoe-I -2,2-dioxid

A. címben megnevezett vegyületet a 19. példa f) por,t je a lat megadott el járást követve, 3- <3, 5-d.lkIét-feoÍl) -akrilsavböl ál

Tömegspektrum (APC1): 414/416/413 (ΜΉΓ), 153 (100%).

g 23* j , 3aa, áa, 7aj/j j -1 - £ £2- (3, S-Diklóxilj-3,6-diiwtÍi“3H-3a, á-:mefcano~hex&hidw-2,1“baa ziζotiazol-2,2-dioxid ύ jU b '4 .í/RAS

139 φ *♦ *.* *

X Φ χ 9 * ** χ φ « «ΦΦ **Φ * χ .« *♦»« * φ χ» Φ Φ * Φ

Φ ♦* *χ *♦*

A -'rabén meon->veret' vjcyu et =i b ?e.v <U p<. .a p. ulaU megadott eljárást követve, a fenti a) pontban, közöltek szerint kapott vegyületből állítjuk ele.

Tömegspektrum (AHC1) ; 428/430/432 (ΜύΓ) , 334 (100%).

c/ (13-transz/-2-(3,5-3121ér-fonal/-clálppropánkarbonsav

A címben megnevezett vegyületet a IS, példa h) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban közöltek szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

U-NtíR-spektrara <CDCI₃, δ): 1,26-1,42 (IS, ra) ; 1,65-1,72 UH, ra) ; 1,89-1,95 UH, ra) ; 2,51-2,58 (1H, ra) ; 6,99 (28, d, J = 1,8 H2) ;

7,22 UH, t, d « 1,8 Hz) , d/ (IR-feranszr/ ~2~ £3,S-Diklór-fonil/ -oiAlopropil-enűns-(£!?- £R*,K*/ / -2,3~-dihidr‘oxi“bufcándioáfe/ £1;!/

A címben megnevezett; vegyületet a 20. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti ej pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

-H-NMH-spektruraí (DM50-Ú, 5): .1,19-1,29 {2H, m) ; 2,13-2,20 (IS, ra); 2,71-2,81 UH, ra) ; 4,00 (2H, s) ; 7,22 (2H, d, d - 1,8 Szí;

7,4 0 UH, t, d - 1,8 Hz) .

«/ (13-£1α,2α, 3/7, 4a£I5*,23*/ //-4~£7~((2~ £3,S-Diklár~

-fenil/ -clkloprgpí2/ -amino/-5- (prppil-fio/ -33-2,2,3-fcriano2o£4,5-d/pirimidin-3-i 1 / -1,2,d-eíálopentán triói

A címben megnevezett, vegyületet az 1. példa b) pontja, alatt megadott eljárást követve, a fenti d) pontban, valamint a 24. példa d) lépésében közöltek szerint kapott vegyüietekböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (.Andi) : 511/513/515 (M-Hf j , 511 (100%).

SS.543/KAZ

P-NMR-spektrum pHSQ-d., 6) ;	9,	39 (IH, d, j 4,2 Hű);	7, 4 0	PB,
t, d - 1,8 Hz); 7,30 pH,	d.	J - 1,8 Hz); 5,11-9,91	(4H,	m);
4,68-4,62 pH, m) ; 3,93 O	K,	széles s); 3,78 OH, széles	s);
3,20 (IH, széles s); 2,93-2,	78	(2H, m) ; 2,64-2,54 pH,	m) ; 2	, 17-
-2,10 Oa, m) ; 1,95-1,85 p	R,	m); 1,62-1,45 (4 a, mi;	0, 81	PH,

t, J - 7,2 Hz) .

£15-/Χα£23*, 25*j, 2/0 3/0 4oj j -5- £3- £2- £ £5- (Fropil-fcioj -3- £2,3,4~

- trihrdroxi-ciklqpeafcílj 35-1,2,3-tri^znIo£4, é-djpiriwidin-T-ii j -amino j -cikiopropil J -feni!j ~m@£ánsxv2£onamíd aj £2 A-transz) -M- £2™ £3™bd fcro-feniij -cikiop.rop.ilJ “karbasűcteav-£terc-bu til j-és«tér

Bemérünk 1,72 g, a 27. példa a) pont jában leírtak szerint;, előállított savat, 2,1 ml dífenil-foszforíl-azidot, 1,4 mi trietíl-amint, 15 ml terc-hutil-alkoholt és 35 ml toluo.lt, majd az oldatot 85 üg-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 5 óra hosszáig. & reakcióidő iétéitévei vízét adunk a reakcíóelegyhez, és a vizes keveréket distil-éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a páriási maradékot kromatográfiás eljárással szllíkagélen tisztítjuk, benzin és dietii-éter itl arányú elegyévei eluálvé az oszlopot. Az igy kapott 1,91 g .színtelen, szilárd anyag a címben megnevezett vegyület. P-NMR-spekfcram (GDG1₃, S) ; 8, 63 (IH, d) ; 7,98-7,95 (la, m) ; 7,557,50 pH, m.)7,43 (la, t); 9,83 PH, s) ; 2,78-2,75 (IH, m) ; 2,21-2,12 PH, m); 1,46 (96, s) ; 1,29-1,23 pH, mi .

bj £15- transzj -5- £2- £3~Amino~fenilj -ciklopropil j -karbamidsav- £ tere-buti.2 j -észter

6:5. OS3/UAZ

141 χ A **Φ4 9

X >

'9 ****

Bemérünk 1,90 g, a fenti a) pontban leírtak szerint előállított vegyűletet, 374 mg 5%-os caontszenes platinakatslizátort és 40 ml etanoit, azután a szuszpenzlót 1,1 bar nyomású hidrogéngáz atrnoszférában 4 óra hosszáig keverjük, .majd megszűrjük. A nyers•feerméket kromátográ£iás e1j árássa1 szili kagélén t isztí tjuk, izohexán és dietii-éter 1:3 arányú ©legyével elválva az oszlopot. Ilyen módon 1,60 g, a címben megnevezett vegyűletet kapunk. ‘H-NMR-spektrum (CDCU, δ): 7,04 (IH, tj ? 6,53-6,45 (3H, ís) ; 4,81 (IH, s); 3,61 UH, s) ; 2,72-2,70 (IH, rs) ; 1,98-1,91 (IH, m. ) ;

1,46 (9fí, a); 1,19-1,06 UH, m) .

-ciRIopropxlJ -Rarbamicfeav- (fcexc-bufcílj -észter

592 mg, a fenti b) pontban leírtak szerint előállított. vegyület, 0,225 ml metánszulfoníi-klorid, 0,35 ml plridin és 5 ml metilén-diklorid elegyét 3 éra hosszáig keverjük, utána vizet adunk hozzá, és a vizes keveréket metílén-dikloriddal extraháljuk. A szerves oldószeres extpaktumot szárítjuk, bepároljuk, és a páriáéi maradékot kromatográfiás eljárással z··kagéien tisztítjuk, izohexán és dletil-éter 1:3 arányú szegyével eiuáiva az oszlopot. Az igy kapott termek a otmben megnevezett vegyüiet, a tömege 325 mg.

Tömegspektrum (APCI) : 325 (é-U, 100%) .

d) (IR-traensus) ~R~ £2-£J~ £2-é®2no-oiá:2oprgpi2) -renllj-sjetánazuí £ £K- £R*, R*) } -2,3 -dlhádroxi -bufeéndíoá t} £1: X)

722 mg, a fenti o) pontban .leírtak szerint előállított vegyület 3 ml trifluör-ecetsavval készített oldatát 3 éra hosszat keverjük, utána vákuumban bepároljuk. A. párlási maradékot nátrl6§.543/RA&

* X η ϊ«ί ♦ * «♦ *

♦ * X Λ

ΦΦ «*· Χ*φ

V:

um-hidrogén-karbonát-oldattal meglűgositjuk, és a vizes keveréket etii-acetáttal. eztraháljuk. A szerves oldószeres extraktumot szárítjuk, bepereljük, a visszamaradó amint feloldjuk 10 ml otano'lban, majd hozzáadjuk 332 mg L-borkesav 20 ml etanollal készített oldatát. Az oldószert elpárologtatva 86? mg, a címben megnevezett vegyüíetet kapunk,

H-NMR-spektrum. (DMSÖ-dg, A) ♦ 7,30-6,81 (4H, m) ?. 4,05 (2H, s) ; 2,97 (32, s>; 2,74-2,70 (ÍH, m) ; 2,23-2,18 (ÍH, ro) ; 1,34-1,27 (IH, mj ; 1,17-1,05 (IH, m) .

A címben megnevezett vegyüíetet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a. fenti d) pontban, valamint a 24. példa d) lépésében közöltek szerint kapott vegyületekből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APÓ): 576 (2eH⁺, 100%),

5) {lí?-£la(25*,5R*Í , 2/9,3/1, 4α) )-M- £3-/2-/ £5- £P.ropil-tio) -3- £3,3,4-trihídroxi-cíklgpentíl) ~3H~1,2,3~triaxolo£4, 5-dJpirí/sídi«-7-11)-arolnoj-cikiopropál)-leníl)-metáuszülfenemid

A címben megnevezett vegyüíetet az 1. példa b) pontja alatt megadottaknak megfelelően eljárva, a fenti e) pontban közöltek szerint kapóit: vegyületböl állítjuk elő. A termék olvadáspont ja:

170-172 °C.

Törnegspektrum (AFC1): 336 (Μ*2’’, 100%), dl-EMR-spoktrum (öMSO-d._ft, δ): 9,87(12, sj ; 9,34 (IH, d) ; 3,25 (IH,

6S,$43/!M

t); 7,06-6,98 (2K, m) ; 6,92 (18, d; ; 5,11 UK, d); 5,04-4,98 (lö, m); 4,94-4,91 (2H, m); 4,08-4,61 (IÖ, mj; 3,35-3,90 UH, ms ; 3,80-3,75 UK, m; ; 3,24-3, 20 UK, m) ; 2,98 (3H, s) ?

2,97-2,85 (2.H, m) ; 2,62-2,57 UH, m) ; 2,18-2,06 UH, mj; 1,97-1,87 UH, mj; 1,54-1,22 (4H, m) ; 0,82 (3K, t) .

~4~ £7- £ £2- (3,4 -lUmatoaU-renil) il~tio) -3Jí~Í ,2,3' et} {3aS~[2. (E} ,3aa, 6o, 7a/3) )-1-£ £3- £3,4-biz?atoxi·

-2,2-dioxid

A címben megnevezett vegyületet a '19. példa fj lépésében megadott eljárást követve, 3-(3,4-dimetoxi-fenll)-akrilsavböl áll!tjük élő.

Tömegspektrum (APCT.) : (8RHU , 158 (100%).

b) £3x3- £1 £13*,22*) , 3aa, 6ά, 7a/£) ) -1 - £ £2- £3, 4-~Dlmefcoxl -feni!) -oiklópropii) -karbonil) $~atüaafeiX-3ff-3x, ^-níatano-bexabidrp-2,1-bxnrizotiazoi-2,2-diozid

A címben megnevezett vegyületet a 13. példa g) lépésében megadott eljárást követve, a lenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyületböi állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCIj : 420 <2ΒΤΓ, 100%) .

o) £ll?-fcrxnáz) -2- £3, ^-Dljwtoxi-íonil) -oibloprcpánkarbonxav

A címben, megnevezett vegyületet a 19. példa n) lépésében megadott eljárást követve, a lenti bj pontban leírtaik szerlat

n.urv?

Iii ***··· ♦ « χ « * * > < Itt X*A 9 χ φ ♦ χ »* χ A * £ ί, * χ 0 # «Λ ♦ *.«·:

kapott vegyolethol állítjuk elő.

ötdiMR-spektr nm íCDC'U, ö) : 1,34-1,41 (IH, ra) ; 1,60-1,66 (IH, ra); 1,83-1,38 (IH, raj; 2,54-2,61 (IH, ra); 3,86 (3H, e); 3,88 (311, sj ; 6,65-6,67 (26, ra) ; 6,7 9 (Ili, d, J - 8,7 Hz) .

dj £1R—trsíssjfc) —2— (3, q—dájtotoxi— Teníl) -ci-klopropil-hsiifö—

- í £R~ £R*, R*) J -2,3 -dihidroxi -ha fdndioát } (Ί: 1)

A címben megnevezett vegyűletet a 20, példa b) pontjában rangadóét eljárást követve, a fenti e) pontban közöltek szerint kapott vegyüietből állítjuk elő.

‘H-HbR-spektrum (DMSO-d_s, 8): 1,03-1,22 (2H, ra) ; 2,08-2,14 (IH, ra) ; 2,63-2,68 (18, raj ; 3,70 (3H, s) ; 3,74 (3H, s) ; 3,91 (2H, s) ;

6,23 (18, dd, (IH, ö, J - 8,

1,8 Hz); 6,U

5~dJ d - 8,1 és 1,8 Hz) 6,70 (IH, d, 0 ΐ H S ) „ £23-/1^,2^, 3/6to£23*,2R*n j -4-/7-/ £2- £3,4 amino)-5-(propil-tio)-33-2,2,33-2.

-1,2,3-e

A címben ®	sgnevezett v	egyűletet a 24.	példa f) por	i £- zp 1' ·{“ < <·· ’ VA VA - A. C*
raégádót t él j ár á.	st köv	etve,	a fenti d) pont	bán és a 24.	példa d)
lépésében leírt/	ak sze	ríut k.	apó 11 vegyüietek	böl állítjuk	elő.
Tömegspektrum (i	kRCÍ):	503 <!	diíf, 100%) .
1H-HMR-epe k t ot.	(DMSO·'	-dé, 8)	; 9,23 (18, d, Í	1 - 4,5 Hz) ;	6,86 (IH,
0-, o — 8,4 ;·:;) ;	6, 81	(ÍH, í	1, o — <í. , Λ .ÍV.) ,	6,70 (IH, dd	Ő - 8,4
és 2,1 Hz); 5,1	0-4,90 (4H,	ra); 4,68-4,64 (	(IH, m) ; 3, 93	(ÍH, s) ;
4/ .< V k pH) K> ) .<	5,74	(XH, s	); 3,71 (3H, «:	); 3,13-3,10	(IH, ra) ;
3,05-2, 82 (2B,	ra) ; 2	, 65-2,	55 (IH, ra) ; 2,1	0-2,00 (IH,	ra) ; 1,95“
-1, 8 5 (IH, m);	.1., 56-í	,27 (4	6, ra) ; <.·, (Hu,	t, ö - 7,2 Ϊ	Íz) .

/a. 543/mra

5 « # Φ Φ Φ Φ* $ Φ X Λ Φ χ Φ φ 9Χ Φ * * Φ _κ $ χ φφφ φ -φ *· χΦ <*Φ

-5'

- 3 - ί 1) - tetrabádro - 43- (J-asefci 1 ~4~®efcö&x-fenil)

-33-1, 2,3-áriáról ο (4,5-<

-1, 3-dióról ~4 -~öl

A címben megnevezett vegyüietet az 1. példa a) pontja alatt megadott el járást követve, a 2.4. példa d) pontjában és a 77. példa d) pontjában közöltek szerint kapott vegyüietekből állítjuk elő.

Tömeg spektrum (APClj : 527 (M-db, 100%) .

U23*) 7 7 ~4~ £7- £ /2- fd-lfefcll-4-ísetoxi 5“ fpropál-fcig) -33-1,2,3“£xiawlö£4_z5-”<0 ”*

A címben megnevezett vegynletet az 1. példa b) lépésében bemutatott eljárást követve állítjuk elő, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyületből, A termék olvadáspontja: 135-136 ^ÖC.

tT5 y-s	megspekt	..rum (APCI)	487 (2tH	U 100%i	-
!ή·	-HMA-spe	k t r nm ( DMSO - d«, δ):	9,28 (1	UU y	d); 7, 01'	- 6, 8 0	UH, mj
5,	09 ÍlH,	dj; 5,01	(IH, d);	4,98 (1	H,	d) ; 4,90	{1Η,	d) ; 4, 6
U	H, m) ; 2	5,91 UH, m	j ; 3,76 (1	,H, mj ;	3, 7	a Uh, sy ;	3,06	(10, mj
3,	01-2,81	(2H, mj ;	2,58 UH,	m) ; 2,	í y	UH, s);	U , ú z	UH, mj
1,	88 (IH,	mj ; 1,56-	1,4 9 (2H,	m) ; 1,	Λ -p.	UH, m);	j. , z 3	UH, m)
0,	80 UH,	tj .

_x % V, >fb

87. példa

-fcíoj -3-<2, 3,4· ferí &idroxi. -oiáíómentü/ -33-2,2, 3582 mg, a 84, példa b) pontja alatt leírtak szerint előállított vegyület, 0,2.7 ml eeetsavanhidr id, 0,35 ml piridin ée 5 ml metilén-diklorid elegyét 18 órán át keverjük, majd vizet adunk hozzá, és a vizes keveréket metilén-dikloriddal extraháljak, A szerves oldószeréé extraktumot szárítjuk, bepároijok, végül a párlásl maradékot kromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk, izohexán és eceten £ bi arányú eiegyével eiuálva az oszlopot. Ilyen módon 703 mg, a címben megnevezett vegyületet kaTömegspektrum (ARCI) : 325 (kW-f, 100%).

/2-Amino-ü, í /B- £8*,8*/ / -2,3-dXhidroxí-hutándloát/ /1;2/

703 mg, a fenti a) pontban leírtak szerint előállított vegyület 3 mi. trifiuor-ecetsavval készített oldatát 3 óra hosszat keverjük, utána vákuumban bepároljuk. A párlásl maradékot név.rium-bidregén-karbonát-oldattal megi.ügositjuk, és a vizes keveréket. eti't-acetáttad. extrából juk, A szerves oldószeréé extraktumot szárítjuk, betároljuk, és a visszamaradó amint feloldjuk 10 ml etanolban, majd hozzáadjuk 343 mg L-borkosav 25 mi etanoUal készített oldatát. Az oldószert vákuumban eitávolitva 828 mg, a címben megnevezett vegyületet kapunk.

üi-bMR-bpektrüm (DM3Ö~d_s, 8): 7,4 5-7,05 {3H, m); 6,82 UH, d) ;

sa.su/sas ί .* φ * *·* » > ν 4 * φ Φ # *

4,19 :(2Η_Ζ 3); 2,77-2,71 (18, ra) ? 2,30-2,23 OH, raj; 2,03 ΟΗ, sj; 1,39-1,31 (18, ra); 1,18-1,03 (ÍR, fs).

c) £3u5-/3aa,<a£2í?*,35*) , 6a, 6aa/£->~{3-£2-{£3- (6-hidro.xí’3,2-díme£íl“£e£rahidro-4A·

2,3—dioxol—4—12)-5

-2,2,3-fri

A címben megnevezett vegyüíetet

3. példa e) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban közöltek szerint kapott vegyüietböi állítjuk elő.

	A címben 2	megnevésett ve<	jyületet as 1	> példa fo) pont)	A ά *! < .}~ Cl Cl Λ- ca t· v
me	gadóttatnak	megfelelően ei	járva, a fen	ti e) pontban k	.Őröltek
SS	érint kapott	végy01etfoö1 á:	Ilitjük elő. :	A termék olvadás	pontja;
14	___; ,, £ ·.,·<
Tö	ínegspektrum	(APCI): 500 (CB	IC, 166%).
O-	-3 MR-spektrum	i (DMSO -d,, δ) :	9,87 (18, s	); 9,35 (ÍR, d)	; Ipái-
-7	,34 (2H, rn)	7,18 (IH, t)	; 8,84 (In,	d); 5,13-4,91 (	én, 0) ;
4,	66-4,31 (IH,	ra) ; 3, 93-3,91	(±H, ,n) / 3 ,	82-3,75 (13, m)	; 3,23-
·'*>	,78 (4H, m) ;	2,62—2,51 (1?	1, rn); 2,17-2	,08 (13, vs) ; 2,	02 (83,
s)	* χ ? > ·<· / Ό -··	(IH, nő ; 1,71	1-1,61 (18, ϊ	a); 1,57-1,09 (	38, m);

0,80 (3H, t) .

£25ιζ*

-4-/2-(£3-(3,4-Dilidr-tenii) tio) -3H-2,3,3-tríazo2o£4,3-ci&lopropil j -uxi.ro) -5- ()

a) (3aK~£3da, 4σ, , 3ádJ | ~3~f?~(£2- (3,4~3iklőr~

-feni!) -eikiopropi 1) -amino) -5- (pwpil-fcio) -38-1,2,3“triaw2a£4,5-dj pirimdin”3“il/2,2”dwetil-fcetréfoidr0-4S“Ci)clopeíJfca”l,3-diox©l-4-ol

A címben -megnevezett vegyűletet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 24. példa d) pontjában és a 78. példa dj pontjában közöltek szerint kapott vegyüretekből állítjuk elő.

Tömeg-spektrum (APClj : 55.1 (M+R⁺, 1.00'í) ♦

e) (13-£le, 2a, 3/?, 4a(IS*,28*) J )-4-(7-( £2- £3, 4-bikldr-feni!) -ci&XoproplX} -amino) -5- (pwpil-tio) -3S-1,2,3-triarolo£4, S-d)pirlmidin-3-il / -1,2,3-ci Alopantánferi ol

A elitben megnevezett vegyűletet a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyüíetböl, az 1, példa b) pontja alatt bemutatott eljárást követve állítjuk elő. A termék olvadáspontja: 140-142 ő Tömegspektrum (APCí) : 511 (kb-3\ 100%) .

^-NMR-spektrum £DMSÖ~d₆, á) : 9,4 (ÍR, d) ; 7,54-7,50 (28, ej ? 7,18 (18, dd); 5,13-4,91 (43, m) ; 4,68-4,60 (18, zö ; 3,94-3,90 (18,

o) ; 3, 78-3, 75 (18, ; 3,18-3,02 (IH, m) ; 2,91-2,76 (2H, m) ?

2,62-2,51 (18, zö ; 2,17-2,06 (18, rt) ; 1,94-1, 84 (18, zö ; 1,711,37 (36, zö ; 0,7 9 (38, t) .

9. példa:

(13- £1α, 2/A 4a(XS*, 23*j /)-4- £7-£ £2- (4~KXör-3~®etil~

-fenil) -oiklopxopil)-amino) -5- (prcpil-tio) -38-1,2,3~tz~ií3XöXo£4,5-dj a) 3-£4 ~KXóf~3-metil-fenil)-akrilsav

A címben megnevezett vegyűletet a 64. példa a) pontja alatt

SS. 543/SíiK

149

Φ Φ ♦ φ * χ S ♦ »*« >*»

Λ » * φ φ * * « megadott eljárást követve, a. (40 96/0338? száma szabadalmi iratban közöltek szerint kapott 4-kIör-3--’met.ii~benzaidehiáből állítjuk elő.

Töraegspektrum (APCI) ; 191 U-Hp 1001} .

b) {3a.3~ /1 (3/ , 3xa, éa, ) -1- /3 - /4-Oór-3~metil-fenil) ™a&riloilj“5,á~dwefcí2~3d~3s, á~^feano~hcxahidro~2, X^beariwfciaaxdU

-2,2-dioxid

A címben .megnevezett vegyüíetet a '19. példa f) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyületböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI): 392 (Μ-Ec 100%), , 3aa, áa, 7^/)/)-1-//2- /4-Klár-3-íS©fcil-feíil) 3”díwtll~3H~3a, 6~me6anö“hexahidro~2,1-benzizotíazol -2,2-diaxid

	cimben megnevezett ’	vegyi	il<	a t ét a 19. példa	d)	pontja	al	att
megadni	;.t eljárást követve,	a i	f.e	siti b) pontban k	fö k	ki Í,$K SZ	er	·< v\·!·· Λίί !,.
kapott	veovületből ál üt sül	< elő	-
’H-ÖMR-	spektrum (CDC1., δ) ;	i 22	(iö, d, J «= 3,1 H2	-);	7,07 (I	ixj·	0,
ö - lm	9 Hz); 6,96 (IH, dd,	J -	8	, 1 és 2,1 Hz); 3,	92	(lö, dd		•1 ~
7,5 és	5,0 Hz); 3,51 (lö,	.<4 T		13,8 Hz) ; 3,44 (	IH,	• d, 1 -	1	3, 8
fez?* ; £	,33 Ui s) ; 2, 57-2	,47	(2	H, m); 2,20-2,02	(2	li ili j	1,	93-
1,82 (	Jaají l'v} 9 i. p í \	13,	m)	; 1,4 4 -1,29 (3 ö,	αΏ	\ - 8 Ό Λ } >' f / v!	(	3H,

s); 0, 93 í 3ö, s) d) (IB-traasr) -2- /4 -Klór-Somé fcii -fani!)

A címben megnevezet r. vegyüíetet a 19. példa h) pont ja alatt megadott eljárást követve, a fenti cj pontban közöltek szerint kapott vegyületböl állítjuk elő.

65. 543/6.05

1H -NMR- ο p e k t r urn	(CDC1-,,	δ)í 7,:	24 UH,	d, ö - 8,3 Hs); 6,37 UH, d.
a - 1,5 Hs); 6	,86 (IH	, dd, J	- 8,1 <	is 1,9 Hs); 2,54 UH, ddd, 7
- 10,6 és 6,7	és 4,2 Hs); 2,	34 (3H,	s) ; 1,86 (IH, ddd, J ~ 9,2
és 5,2 és 4,2	Hz); 1,	65 UH,	df, u	9,2 és 4,8 Hz) ? 1, 37 UH,

ddd... J

11,3 és 6,7 és 9,8 Hz) .

~f [K~ 1 -2,J~d£Mdroxi~h«tá«<íí oát/ U; 1 j

A címben megnevezett vegyületet a 2ö, példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti di pontban leírtak .szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCÍ): 182/184 (M-UT ) , 182 (100%).

eaetil-fenii) -eíklopropílJ-asdne)-5- (propíl-fcio) -UH-!,2,3-triazolof9,5-dj A címben megnevezett vegyületet a. 24. példa f) pontja alatt megadottaknak megfelelően eljárva, a fenti e) pontban és a 24, példa d) pontjában közöltek szerint kapott vegyüietekbol állítjuk elő.

Tömeg spektrum (APCÍ) :	491/438	dl	1), 491 (180%) .
dl-AME-spektrum	COMSO-i	ív <		9,35	(IH, d, 7 - 3, 9 Hs) ;	7,30	UH,
ö, J - 8,1 Hs) ;	7,22	UH,	d,	7 ·:::	2,1 Hs); 7,04 (l.H, dd, 7 -	8,1
és 2,1 Hz); 5, 1:	f UH,	d, <	J —	4,2	Hs); 5,02 ( IH, d, 7	— 6, 6	Hs) ;
4,95 UH, g, d	- 8,7	Hs)	; 9	, 92	UH, d, 7 - 4,2 Hs);	4,6 9 -	4, 64
UH, m) ; 3,97-1	190 UH,	m);	3,51-3,75 UH, rn) ; 3,20	_ O ·? Q.	(3H,
m) ; 2,62-2,58 (	UH, m)	; 2	,31	UH.	, si; 2,26-2,83 (IH,	m); 1	, 97-
-1,83 UH, m) ; ·	U75-1,	33 í	UH,	mi ;	0,80 (3H, t, J ~ 7,5	Hs) ,

151

AA»y ν

/25- £2 c, 2/?, 3//,.

A címben megnevezett vegyületek a 20. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, etil-(2-benzil-eiklopropánkarboxiXát) -bői állítjuk elő.

Tőmegspektrum (APC1) : 175 (ő-Hg 100%) .

b) £ trans z) ~2~Beaz.il -ciki gprgpí2 -amin

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa i) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

•H-NMR-Spektrum (CDCl,_f S) : 7,33-7,1.7 (58, m) ; 2,55 (2H, d) ; 2,532,18 (IH, m) ; 1,03-0,96 (IH, m) ; 0,60—0,54 (IH, m); 0,45 (18,

m) .

A címben megnevezett vegyületet a 24. példa f) pontja alatt megadottaknak megfelelően eljárva, a fenti b) pontban és a 24. példa d) pontjában közöltek szerint kapott vegyületökből állítjuk elő.

Tőmegspektrum (AFCl): 457 (WBl, 100%).

^?íH-NMR-spektrum (DMSO-d,, 5) ; 9,10-9,08 (18, m) ; 7,35-7,27 (48,

m) ; 7,21-7,17 (lH_{f m})_; 5,11-5,10 (18, m); 5,03-5,01 (18, m} ;

4, 97-4,91 (28, m) 4,69-4,64 (18, m) ; 3,94 (18, s) ? 3,79 (10, s);

φ * *

3,20-3,06 (3.Η, ζθ ; 2,78-2,76 (1.Η, m); 2,60-2,52 (2Η, m); 1,37-1,92 UH, m); 1,76-1,66 (23, η) ,* 1, 37-1, 32 (IH, m) ; 0,99 (3.H,

t) ; 0,78-0,76 UH, mU ~3~f7~{f2-(4-kXar» (!h~ fia, 2a, 3/7(12*, 23*) , 5/?J £ -5- (hidroxi -3 -aeti1-20οi i £ -cikiopropi1 £ - saino £ - 5 - fedMölö f 4, S-dfpirimidin-d c£ (M~f 3na, ia, 6a(ih*, 25*£ , 6naf £ -2- f 7- f f2~ (i-Klcr-3•enefeil-5enil)~cí21cprcpil£-amino)-5™(propil-tio)-3h-l,2,3 -tílalrolo-fi^ 5~d£pirimdtn-3~-íl£ -2,2“díP@til-tatrzbidro-4>

-1,3 -tíí oxcl - 4 -.metanol

1,2,3A címben megnevezett vegyületet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 39. példa e) pontjában közöltek szerint kapott vegyüietből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APClj ; 545, 5-47 (kd-KU , 545 U00%) .

h) flh-fia, 2a, 3/7(12*,23*), 5/7) ) -5- (hidroxi- wtil) -3- (7- ( (2- (4 -klór“3~rseti2 -faoil) -ciklopropil£ -amino£ -5- (propil - tio) -32-1,2,3- triazolo f 4,5-d£pi.riMÍdi.n-3-í I £ ~i ,2-cikioponfcándioI

A címben megnevezett vegyületet az 1. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyüietekböl állítják elő.

Tömeg spektrum (AFCX) ; 505, 507 (ΗΗ-3’) , SOS (100%) .

dl·--1223-Spektrum (DMSO-d,, 8i ; 9,33 (13, d) ; 7, 31-7,02 (33, m) ;

5,00 UH, g); 4,42 (IH, g) ? Un. rtb v-' u, V b mj; 3,16-3,12 UH, m) 2,98-2,82 ;2H, zö ; 2, 31 (33, si ; 2,27-2,20

UK, rnő; 2,10-2,06 UK, mi; 1,89-1,79 (IK, mi; 1,54-1,45 (38, n0 ; 1,37-1,31 UK, m) ; 0,32 (33, ti.

$ *

15..

«, .·* Φ*»*

X

-karbamltfeav- £ terc-huti1/ -észter

520 mg, a 84, példa b) pontja alatt leírtak szerint előállított vagyaiét, 0,47 ml 37%-os, vizes íormaldehidoldat, 0,1 ml ecetsav, 2,26 g nátrium-í triaeetoxi-hidr ido-borát] és 10 mi meri lén-diklorid elegyét 3,5 óra hosszáig keverjük, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá, és a vizes keveréket metílén-diklóriddal extraháljuk. A szerves öldészer.es extraktamo t szárítjuk, bepároljuk, végül a párlási maradékot kromatográfiás eljárással szí 11 ka gélen tisztítjuk, benzin, és dietil-éter lol arányú elegyével eiuálva az oszlopot. Ilyen módon 431 mg, a elméén megnevezett vegyületet kapunk.

^3jH-NMR-spektrum (CDC1,, δ): 7,13 (IH, t) ; 6,56 (IH, dd); 6,4 9-6,46 (26, m) ; 4,80 (IH, s) ; 3,32 (68, S) ; 2,79-2,76 Ült m) ;

2,02-1,96 (IH, m) 1,46 (9H, s); 1,21-1,09 (28, mj .

D/ £ IR- transz/ -5- £3- (Dimetii-aml.no/ -fenii J -oiblopzopil -astin

417 mg, a fenti a) pontban leírtak szerint előállított vegyület 3 ml trizluor-ecetsavvai készített oldatát 3 óra hosszat keverjük, utána vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot nátrium-hídrogén-karboná. t-oldattal meglűgosit juk, és a vizes keveréket etii-seetéttai extraháljuk, A szerves oldószeres extraktumot szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a visszamaradó eme váz

Λ *

ÜK J»X φ φ « ♦·ϊ ...

χΦ φβφ *2 > *

X nyersterméket kromatográfiás eljárással szllikagélen tisztítjuk, metí lén-dl klorid, etanoi és aK^öninmrhidroríd 150:8:1 arányú elegyével eluálva az oszlopot. Az így kapott termék a címben megnevezett vegyület, a._: tömege 188 mg, spektrum (CDC1,, δ): 7,12 (18, t) ? 6,55 <18, ddj; 6,46-6,44 (ÍR, mj; 6,35 (ÍR, ddj; 2,83 (68, sj ; 2,60-2,52 (ÍR, raj;

1,86-1, 80 <1H, mi; 1,72 (28, sj ? 1,04-0,04 (2H, mj .

o) £3aX-£3aa, 4 a, £a(23?*,2S*j, éso/j-6-£7-f £2~£3~ fbiiwfcii-amino) -feni. 2 J -eiklmrgpil) - amino ) -5- fpax§pil-fcio) -3X-2,2, J-fcriazoIo£4, S-dJpirimídin-J-il) -ci22ópenfcan-2,3-dloxo2 -4-oi

A címben megnevezett vegyületet a 24. példa fj pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint kapott vegyületböT állítjak éld.

Tömegspektrum (AFCIj : 526 {MH-f, 100%) .

2/£ 3/),4a£2S*, 2R*) £)-4-)7-££2-£3- (Dimetil-amino) ~5~ íprgpzi-fcio) -33-2,2,3~fcriazo2o£4, S-dj pixdmi din -3-ii ) -2,2,3 - ciki epem tán triói

A oimten megnevezett vegyületet az 1. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti ci pontban közöltek szerint kapott vegyületfcől állítjuk elő. Az igy előállított termék olvadd apón t j a: 187-188 *C.

Tömegspektrum (APCij: 486 (M+H\ 100%).

1H-ddR-spekt r um	(üxsa-cg, éj: 9,29-9,25	(18, mj;	7, 07	(18,	dd) ;
6, 5 5-6, 52 (28,	mi; 6,64 (ÍR, dj ; 5,10	(TH, dj;	5,02-	5,00	(TH,
mj; 4,86-4,02	(10, mj ; 4,00 (18, áj; 4	,68-4,62	(1R,	mj ; Ι	1,94-
-3,81 (1H, mi;	3, 7 0-3,7 5 (IH, mj ; 3,25-	2,02 (28,	mj ,’	2,87	(68,
sj ; 2,62-2,53	(18, mj; 2,10-2,03 (18,	mj; 1,96	-2,68	UH,	mj ;
1,53-1,25 (43,	mj; 0,82 (38, ti.

§í>. 543/PAS ί *

£13-£1«, 2/),3/), 4α£13*,22*) ) ) -4-(7-( £2- £3~21«οζ'~4-zsetoxí“fenil) -ciklopropii ) -amino) -5- (propil-fclo) -3H-1,2,3-·triazolof4,5-d) jpiri®idio~.3“il J —1,2,3-ciki Opec fán triói

a) £3x2- £3ao, 4cr, fe£12*,23*) , 8a<) -8- £7- £ £2- £3»Kfeor~4~ -mefoxi-fenil) -ciklopropii) -amino)~S~ (propil-fio) -38-1,2,3~fcriaxolo£4,2-d)pirixöidino3~ii) -2,2“dimetil”tetrahídro-42“

-oiklopenta-1,3~dloxol-4~ol

A címben megnevezett vegyűletet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 29. példa d> pontjában és a 76. példa d) pontjában közölték ezerint kapott vegyületekböl állítják elő.

Tőmegspektrum (APCX) ; 531 {M-db, 100%) .

h) £13- £1«, 2)7,3/2 4c £18*, 22*) ) ) -4- £7- £ £2- £3-flncr-4~íWfecxi-feni! ) ~cifeiopropii) -amino) -5~ (propilfeio) -38-1,2,8“fcriarolo£4, ő-d) A címben .megnevezett vegyűletet az 1, példa b) lépésében bemutatott eljárást követve állítjuk elég a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyületből. A tétmék olvadáspontja: 156-157 tb Tömegspektrum (APCI) ; 4 91 ÜfeH⁺ , 100%) .

; H - NMR ·· a pe k t r nm	<:DMSO-dy, ű) :	9, 32	(IH,	db; 7,16	-6, 94	C3H,	m) ;
5,11 (IH, db;	5,83 (ÍR, db;	4,93	Cin,	d) ; 4,90	(IH,	dj ; 4	, 69-
-4,63 (IH, m>;	3,96-3,90 (ÍR	, mj ;	3, 81	£38, s);	3, 79·	-3, 75	bt
mfe 3,14-3,08	(IH, mfe 3,01	-2,82	(28,	mfe 2,63	-2,54	fen,	m);
2,10-2,03 (IH,	m); 1,96-1,07	(IH,	m) í	1,57-1,45	C3H,	m) ; 1	,34-

-1,2? £1H, m) ? 6,83 (.38, tfe

65,54 ?:

φ φχ»:φ » φ ' · « « ♦' ί * ν* ί* Φ

2/ζ 3β, 4afX5*_z j;~4~£7~{£2-f3,5~Di«sefci.i

X,2,3-X, 2,3-eiJ aj 3~ (3,5-Dimefcii-feni! j -akriisav

A c.ímben megnevezeti, vegyületet ts 64. péioa a) pontja alatt megadott eljárást követve, 3, O-dimetll-'benzaldebidbői állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI5 : 175 <M-H’y löü%) , hj £3a3~ £1 (Ej , 3ao, fe, 7a£?j j-l-£3-(3,5-Dimefcil -fenil j -akrzloul j -2,3<üwfcil“33~-3a, á-mefano-áexaAidro-2,7-benzizotiazoI-2,2-dioxid

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa .£) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyületből állítjuk elő,

Tömegspektrum (APCI) ; 374 írná', 10.0%} , ej (3aS~£l (13*,2S*j ,3a«, fe, ?a/£j j~X~££2~ (3,S-Di?seti.l~fe«ilj -oíkloprppil j-karbonul£ -2, 3-dimatiÍ-3E-3a, á-metaro-boxahidro-2,1-benxixotiaxoX~2,2~dioxid

A címben megnevezett vegyületet a 19, példa g) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban köröltek szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCR383 (Μ-ίΓ, 100%}.

dj (1A-transzj-2-(3,S-bimofcil-faniXj-cikioprppánkarbonaav

A. címben megnevezett vegyületet a 19. példa h) pontja alatt megadott eljárást követve, a. fenti ej pontban közöltek szerint k ap o11 v együ1e tbő1 á1111j uk e1ö.

Tömegspektrum (AüCi): 189 (M-H'y 100%).

VAS

Ί θ

Λ\ >

φ fcφ 9 9 * * β * fc * ♦

♦t (25-transz) -2- (3, S-Dimet22R*J J -2,3-dihidroxi A címben megnevezett vegyűletet a 20. példa b) pontja alatt megadott eljárást' követve, a fenti d) pontban leírtak szerint kapott vegyüietböl. áll ltjuk elő.

U-URR-spektrum (DMSO-d_;., δ): 6,80 (ÍH, sí; 0,70 UH, s); 3, 90 (28, sb 2,66-2,61 (IH, m) ; 2,06-1,99 UH, m) ; 1,20-1,13 (IH,

m); 1,11-1,04 (IE, hí).

£j (25- (2a, 2/7,3/8 4a (25*, 2R*) / -4-(7-( [2~ (3,S-DimstilA címben megnevezett vegyűletet a 24. példa f) pontja alatt megadottaknak megfelelően eljárva, a fenU e) poriban, valamint a 24, példa d) pontjában közöltek szerint kapott vegyületekbői >.'··. .1 --· .. : L.· k O .1 0- ,

TŐmegspektrum (ATCT) : 971 (ΕΗΓ, 100%), ’H-NMR-spektrum (DMSO~d_s, Ö) : 9,31 (18, d); 6,81 (OH, s); 5,12-5,11 (IH, hí),; 5,04-3,00 (18, m); 9,94-9,91 (ÍH, m) ; 4,67-4,63 (10, m) ; 3,95-3,92 (IH, m; ΐ 3,78-3,76 (l.H, m) ; 3,21-3,14 (IH,

m) ; 2,99-2,84 (2H, ro.) ? 2,60-2,57 (IB, m) ; 2,24 (6H, s); 2,05-2,03 (18, m) ; 1,92-1,91 (IH, z; ; 1,56-1,45 (28, p; 1,32-1,27 (28, m) ; 0,83 (3E, t) , . példa:

((2-(3-K2ór-4-metoxi· pir-imidin-3-il J -2,2,3* *

158 —X

X» * φ **»*

.ί, &/ 3~ (3-31ó.r~4~metoxi -ffönil/ -aArilaav

Ά címben megnevezett vegyöietet: a 64. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, 3~klőt“4-raetö;sí~benzaldenidbői állítjuk elő, ^H-NHR-spektrnm; (DMSö-d,, §) : 7,83 UH, d); 7,68-7,64 QB, m) ; 7,55-7,49 UH, m) ; 7,19-7,17 (IS, m) ; 6,50-6,46 UH, d); 3,90 (35, s).

hj (3s3~(l U/ , 3ηά, 3d, Ta/?/ / -1-(3- U“fior~4-mefcoví -fenil/ -akriloíl / -3, 3-dimefcíl“33-3a, ^-nsefeano-hexnfcídro-f, l-benari^otiaarol-2,2~dioxid

A oímfeen megnevezett vegyületet a 19, példa f) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspekiram (APCT): 408 (M-Hp 106%).

c/ (3aS-(1 (13*,23*/ , 3ae, 3«, 7 a/// /-1-( (2- (3-K2ór^4“mafcoxiv2f3 wzSS y w ΦΧ«φ££ ívSSÍHvf **55ΜΜΪ5**1.νΑ»·ν/

-2,1 -benri wfciaaól-2,2-dioxíd

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa g) pontja alatt megadott el párást k<>v< zvt , a fenti bí pontban közöltek szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCT) : 424 (M*<\ 100%) .

d/ (in- transz/ -2- (3 -Klór- 4 -mfeeaci -fenii / -ciklopxt^ánkaxfeonaav'

A címben megnevezett vegyületet a 19. példa h> pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti, c) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

^:H-bMR~spektrum (CDCl., ö) : 7,13 (IS, d) ; 7,02-6, 99 (1H, ra.) ; 6,85

UH, d); 3,88 (35, e) .

•m.vspsRz * κ * Ί» «-ΛΑ χ * >Χ* **·*

-ferxnxz,) -2- (o-öór-á-metszi-fenilj -2,3-diáidroxi -kaf ándioá fc} (1; 1}

A címben megnevezett vegyületet a 20. péld; megadott eljárást követve, a. fenti dj pun r bán kapott vsgyöletöői állítjuk elő.

³IH»B-spektrum (DMSO-d_s, 6· : 7,20-7,19 QR, mj ; 7,09-7,05 mj ? 3,91 (23, sj ; 2,66-2,61 (10, mj ; 2,10-2,04 UH, fid ; 1,19-1,05 (23, mj .

! j -4-(7-( (2- (3~&2őr~4~^fc©xí-fedi) -5- (propii-tio/ ~3ff-l, 2,3-triazols(4,3-djpíri midin-3-il j -1,2, S-ciklopenfeánferáol

A címben megnevezett vegyületet a 24. példa fj pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti ej pontban, valamint a 24. pélb) pontja alatt leírtak szerint

da dj pont	gába	n ieírtak szerint kapott vegyület«	ikből álli	tjük ele.
Tömegspekt	:rum	(APClj : 505 (M+HU lOÍUj.
H-fkiH-spe	ktrui	a (DMSO-dj,, áj ; 9,33 (In, dj ;	7,32-7,31	(IH, mj
7,14-7,12	UH,	mj; 7,07-7,05 (IH, mj; 5,17-5,15	UH, mj ;	5, 05-5, 04
(13, mi; <	1,94-	4,93 (23, mj ; 4,66-4,64 (ÍR, m) ;	.3, 94-3,93	(13, m);
3,83 (3H,	>3 j ;	3,80 (3.3, ej; 3,29-3,27 (IH, mi;	3,12-2,78	(23, mj;
f / -1? 1$ (23, rn}; 1	UH, ,36-	mj; 2,09-2,04 (IH, mj ; 1,95-1,88 1,29 (IH, raj; 0,84-0,81 (33, t) .	UH, mj;	1, 56-1,46

£1 it- fia, 2a, 3/1(22*, 22* j , 5/1/ } -5-klór-4-mefoxi-feni2 )

-.7-(7-(/77- (3-fciöj -33-2 ,2,3♦5

Φ .A

A AA a/ (3aH- (3aa, 4a, 6a(lK*, 23*/ , 6aa/ / -6-/7-( (2- (3~K2ór~4~ -metoxi-fenil/ -cikiopropíl/ -amino/-3™ (propil-tied -3H-1,2,3™

- Áriáról c (4,5 ~<á/pirisudio -2 -12 / -2,2 -diwf i l - fcofcra&í dro-4H~ci22open ta -2,3-dióról -4-metanol

A címben megnevezett vegyületet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 95. példa e) lépésében közöltek szerint kapott vegyüietböi állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI): 561/563 (M-U-f) , 561 (100%), h/ (13- [2a, 2a, 3//(12 *, 22*7, 5β] } ~5~ «idroxi-eseti I) -3-(7-((2- (3~2iór- 4 -me fcoxi -f coll/ -ciklopropil / -ami xo/ - 3 - (propil - tio/ -3H-2,2,3 “fcriaxo2o£4,5~a7piriisidir-3-il/ -2,2~ci21opeíJtá«dio2

A címben megnevezett vegyületet az 1. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyüietböi állítjuk ele.

Tömegspektrum (APCI): 521/523 «Uf) , 521 (100%).

' H-NHH-spekt rum	wso~d5,	6) :	0,31	(1H:	, d); 7,33-7,65	ΠΕ,	mj ;
5, 00 (IH, q) ;	4,44-4,41	(IH,	m) ;	3, 90	-3,86 (18, ra) ;	3, 8 3	(38,
s) ; 3,54-3,43	UH, m) ;	3,11	-3,67	UH,	m); 3,03-2,84	UH,	m);
2,31-2,21 (1.8,	m) ; 2,07-	2,00	(2H,	m) ;	1,00-1,80 UH,	m} ? 3	.,58-
-1,48 (38, m) ;	1,33-1,24	UH,	m) ; C	ü 84	UH, t) ,

-(2-((3 te(lH*, 23*/ , 6«, 6ao/ / -metil/ -2,2-dim@til-feotrahidro-4H tio/-3H-2,2,3~triar (3-(2-((3-(6-(Hidroxi 1,3-dioxcI-4-il/-ΚΙ-11/ -amino/* *

x Ί

\.ϊ *ί .* <

A címben megnevezett vegyüíetet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 89. példa. d) pontjában közöltek szerint kapott vegyületböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (APC1): 590 (M-H-f, 100%).

b) /2A~/'1« /13*, 23*) ,2/), 3,3, W) ~d~/3~/2-//3- /2,3-Dihídwxi-4- /hidroxi-metil) -cíklgpentil)-3- /prgpil-feio) ~3H~l_>2_z3~fcríawl0~ /4,5-d)pirimdin-7-il) -amino) -cíhlpprppíl) -Danii J -metánsznlfonasúd

A erőben megnevezett vegyüíetet az 1. példa b) pontja alatt megadó. . ? ,a ís. Κο'Νη, u e 0' a' pun b,u > o dt»\ s eutl kapott vegyületböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (Á2CI); 550	(MrH	, 100%) .
Öl-MMR - spe kt rum (DMSO - d,,	B;	9,62 (IH, s);	9, 32	(IH,	d) /	7,25
(IH, t) ; 7,05-6,91 (38,	m) ;	5,01-4,95 (2H,	a) ;	4, /4-	4,70	(28,
a); 4,43-4,40 (IH, a); 3	, 87	(IH, q); 3,99-7	1,93	(28,	m) >· 1	í ··> ·'>... > f iU·
-3,19 (IH, m); 2,98 (38,	s) ,	2,95-2,86 (2.H,	m) ;	o e···· / <·' {	•2,23	(18,
m) ; 2,13-2,08 (28, m) /	1,90-	1,80 (18, -η)/	1, 55-	-1,98	(38,	m) ;

1,29-1,26 ÜK, rn); 0, 83 (38, t) .

/12-fia,2/?,3/9/1A*,25*) ,3/)) )-3-/7-/ /2- /3,S-Dimefcoxi-Jfmil) -ciklopropilJ -amino) -3- /prqpíl-fcíoj -322-2,2,3-iríazoio/4,5-cíJ piriaúdin-J-ii) -5- (híslroxi-mofcil) -2,i-ciklopentándiol

A címben megnevezett vegyüíetet az 1.. példa a) és fe) pontja alatt megadott eljárást követve, a 64. példa e) lépésében leírtak szerint kapott vegyületböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (APC1) : 517 Í8B-H', 1005) .

'8 í | v ί. χ ..o U'Fl-d, 5' : 9,-3.1 (1.8, d); 6,35-6,30 (38, a) ;

ss. 54 3 non.

-	♦ *	162	* Φ ♦ Φ * * . Λ « φ φ « φ	.« * ** » *	♦ «
	4,	98-4,36	(2H,	m) ? 4, 72-4,70	£2H,	m); 4,45-4,40	(IH, m)	; 3,3	,··γ ν -*
	-3	,87 (IH	, m) ;	3,73 (5H, m);	3, 4 3 -	-3,47 (2fí, m) ;	-2> >· 6 Λ. s3 y	18 (1	Μ /
	m)	; 3,05-	2,80	(2fí, m/; 2,30	*2,20	(IH, s); 2,10-	- 9 Π 9 f	23, m	:};
		92-1,81	(Ilb	m); 1,50-1,40	íOm ί <μλλ;	m) ; 1,40-1,30	(1Η, m	7 / ν,	84
	(3	H, t) .

'Fluor*

3-11./-1,2,3£3a5“£I £3) , Sav, év, 7á/?j|~l”f3~ £3-Fl«or~

33-3 a, 6-mefcsno '-.öexahí dro~2, 1 -benrírotiazol-2,2*

A címben megnevezett vegyüietet a 13. példa f) pontja alatt megadott eljárást követve, 3-(3-fluor-fenil.)-akrilssvbél állítjuk elő.

Tömegspektrum CAPCI) : 364 (MUb, 100%) .

b/ £3a3~ £1 £13*, 25*/ , 3av, év, ?a/7j } -1 - £ £2- £3 ~cí Alopropid J karbonil./-8, 8~dimefcil~33-2s, á-Mefcauon&era&idrV”

-2,1-Í5enrlrotlarol“2_/ 2-diorid

A címben megnevezett vegyüietet a. 19. példa g) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) lépésben leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI/; 378 (ΜΗΓ, 100%) .

A, címben megnevezett vegyüietet a lé, példa h) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti. b) pontban leírtak szerint SS·.. 5 43/ RAS >♦*« * ♦' φ X *

X « χ; '·>

. v ·.>

χ χ * * « « XX χ ** kapott vegyületből állítjuk elő.

Έ-NÜÍR-Spekt rum (CDCK, δ): 1,36-1,43 (IH, m) ; 1,65-1,7.1 Í.1.E, m) ;

1.88- 1,94 <2H, mj ; 2,56-2,63 (ÍR, m) ; 6,79 (IH, d, J = 9/9 Hz};

6.88- 6,94 (2R, m); 7,21-7,29 (IB, m) .

—2, 3-8·; h-fd-rmK —bu tándioáfc/ /1; 2 }

A címben megnevezett vegyületet a 20. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti c) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Üi-NMR-spektrum (DMSO-cy, δ): 1,12-1,28 (2R, m) ; 2,12-2,18 (ÍR,

m) ; 2,69-2,74 (IH, m) ; 3,95 (2fí, s) ; 6,92-7,02 (3B, m j ; 7,2.7S (IH, mp;

4-/7-//2- (3-FluerL-fcio/-38-2,2,35-3/

A dinben megnevezett vegyületet megadott eljárást, követve, a a 24. példa £) pontja alátt ds pontban, valamint a 24, példa d) pontjában közöltek szerint kapott vegyüietefcbol állítjuk elő.

Tömegspektrum (ARCI) : 461 (ReHg 100%).

’.H-KMR--spektrum {DMSO-d^, δ): 9,37 (IH, d, J - 4,2 Hz); 7,36-7,28 (ÍR, m) ; 7,06—6,96 (3.H, m) ; 5,10-4,91 (4R, mj ; 4,69-4,63 (IH,

m) ; 3,97-3,91 (1H, m) ;

.· j? '7 ί’χ T-ϊ

4. ? .· χ.· \ χ, · ; _? xí ι , (IH, s) ; 3,25-3,19 (IH, m) ? 2, (ÍR, m) js 2,18-2,1.1 (IH, m) ; 1,96-1,87 (IH, m) ; 1,61-1,35 (4H, m) ; 0,81 (3H, t, J £ΙΉ- £1 α £1S*, 220 ,2/0 3β, A&J } -d- £3- £2- £ f 3- £2, 3-Díhídroxí ~ 4 -(hidroxi-motü)-oiklopentilj -3-£prapii-tio}-33-1,2,3-triarolo£4., S-djpirimidin- 7-il} -aminoJ -cikiopropal} -fenil J -acetamid

A címben megnevezett, vegyületet az I. példa a) és b) pontja alatt, megadott eljárást követve, a 87. példa b) lépésében közöltek szerint kapott vegyületből állítjuk elő..

Tömegspefctrum (APCI) : 528 (Μ-Ί-Κ0 100%) .

1 H - ü22- spe k t r um	(OMSO-d,,	δ· ; 9,86	(IH, :	s); í	0 32	Un,	di; 7,41-
-?, 36 (2H, m) ;	7,22-7,16	; (12, m);	6,87-	6, 55	UH,	m) ;	5,01-4,95
(2R, mi; 4,71-	4,45 · 2H,	m); 4,43—	4,39	UH,	m.) ;	3,08	-3,85 UH,
m) í 3,51-3,45	(2H, m) ;	3,21-3,18	UK,	s) ;	2, 97-	“é / O 3	(2H, mi ;
2,27-2,05 (33,	mi; 2,05	UH, t) ;	1, 09-	1, 79	UH,	m);	1,55-1,50
(3H, m) ; 1,40-1	,26 UK, η	ü>; 0,83 (3	H, t),

101.

(α, 2a, 3$ £13*,.

-amino} -3-3-il J -3a) £ 3a3~ £3aa, 4 a, ·

3-£7-£ £2-£3,f-DiklórΎ f\ I XV 3 8f~v ? $ .*4· F <χ\·£λ «φ> 4& y »?

-1,2-cf >aa}}-3-£7-££2-£3,5íl -tio) -3H-1,2, 3-triazolo£4,5-dj SS.. S4 2/RAS:

A címben megnevezett vegyületet as 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a 83. példa d.) pontjában közöltek szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APC1) : 5 65 (ΗΗΉ0 100%).

. ft Ο /25- /2«., 2α,

3-/7-//2-/3,5-5ik2Őr-

& címben. megnevezett. vegyületet. az 1. példa b) pontja alatt; megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyületből állítjuk elő. A nyersterméket Symmetry⁵” C18 oszlopon nagynyomású-folyadékkromatográfiás eljárással tisztítjuk, 0,1%-os, vizes ammónium-acetát oldat és acer.onlt.rll 50%-os eiegyével 39 percig izokratikusan eluáiva az oszlopot. A tisztított termek tömege 98 og.

ü-dMR-spektrüm (EíMSO-d_s, A) ; 9,39 (lö, d) ; 7,40 (18, s}; 7,31 (IB, s); 7,23 (18, s} ; 5,04-4,97 (28, m) ; 1,74-4,73 p h, m) ;

4,39 (IH, m); 3,39-3,35 (18, m| ; 3,51-3,45 (28, Kp; 3,19-3,10 •ílH, np ; 2,93-2,80 (2S, m) ; 2,30-2,20 (IB, Kp; 2,10-2,06 (28,

Kp; 1,89-1,79 (IB, m); 1,67-1,49 (18, m) ; 1,58 (18, ap; 0,84 (38, i· .

_Λ 'Ssy— ·? <3> -3_Λ

Λ&. y ~2,2,3 -trd ars /2 a, 2a, 3//, 5/0 J ~3~ /2-hídroxi -etil) 5- /5ί, 5-dJpiris?idí.n-3-í 2/ -2 ,.2-c.b

7-balyretű'

-6- / 7“2üainO“5“ /propii -tio) -3

- 3 -12 / -2, 2 -dime ti 2 - te trade dro ~2,3~d2opoi -4 -karbonsav

SS.543/RAK

Bemérünk 1,40 g, a 6, példa b) pontjában leírtak szerlni előáll 1 tet t. vegyileteO és 60 ml 0,5 Μ 1,4-dioxános amnóniaoldaX*

Λ tót, azután az eiegyet. 3 óra hosszáig 50 ^<;C~on keverjek, majd szárasra pároljuk. A párlásr maradékot vízzel eldörzsöljük, és a terméket kiszárjuk, ilyen módon 1,20 cg a elmben megnevezett vegyül et efc kapunk.

Tömegspekt rum (FÁS) : 395 ítBH’j 100%) .

b£ £ 3ap- (3aa, 4a, fe, 6aa£ / -2- (6- fT-jtoino-S·- (propil-fcio> -35-2,2,3-feriaro2o £4,ó-djpirimdia-3-il j -2,2-dixefciI - feaferahidbo“45™cih2dpaófca~ 2,3-dioxol -4-22 £ -ecefcsav-metil-észter

0,50 g, a fenti a) pontban leírtak szerint előállított vegyüíetet 0,26 ml R~metíi-morfolinnal együtt feloldunk lö mi tetrahidrofuránban, az oldatot jéggel hutjük, miközben beedagolünk 0,33 ml izobutii-fkiőr~formiét)-ot. A reakcióelegyet S0 percig -szobahőmérsékleten keverjük, ezután 100 ml dietii-éterben oldva 1,6 g diazomotánt adunk hozzá, és folytatjuk a kevertetést további 60 percig, A reakcióidő leteltével az elegyet bepároljuk, éá a nyers diázo-ketont, amelynek á tömege 0,50 g, feloldjuk 20 ral metanolban. Az oldatot 60 ''C-ra melegít jük, és ezen a hőmérsékleten részletekben hozzáadunk 250 mg ezüst (I)-oxídot. Az elegyet további 3 óra hosszáig melegítjük, utána 100 mi kloroformmal meghlgit juk, majd 56 mi 0,88 sűrűsége, vizes amrnőnitoldattal és- 50 jel vízzel 26 percig erőteljesen rázzuk. A vizes keveréket ezután kloroformmal extraháljuk, és a szerves oldószeres extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, végül az oldószert elpárologtat juk. A visszamaradó nyersterméket kromatográfiás eljárással szi-líkagéien tisztítjuk, Cietil-éter és izohexán 2:1 arányú eiegyével elválva: az oszlopot. Az így kapott termék a címben megnevezett vegyület, a tömege 0,50 g.

en '.ms/ívuj ***** * * . ί.

/ ♦ *»

Tömegspektrum (APCí): 423 (thdf, 100%).

c> fdaA- Ρ©α, 9α, ha, haaj j -2-£h-/ 7~Bróx^-5'- /propll - tla) ~3ü-l,2, J-trlazplo £4,3~dJpir±tódin~3~O J ~2, 2-dimetil-fetrahidro-áH-clklopenta-l,3-dioxol -9~il J -etanol

0,2 37 a fenti b) pontban leírtak szerint előállított vegyületet feloldunk lö ml toluclhan, majd jegea hűtés mellett beadagolunk 5 ml 1,5 M toiuolos diisöbutii-alumínium-nidrid-oldatot (DIBAL-HP . A reakciöelegyet 30 percig változatlan hőmérsékleten keverjük, azután vizet adunk hozzá, és a vizes keveréket dietil” “éterrel extraháljuk, Az oldatot üelíte-böi készített szűrőágyon megszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk, és a visszamaradó habot, amelynek a tömege 175 mg, felvesszük S ml bromeformban. Az oldathoz í ml izopentíi-ndtritet adunk, utána az elegyet 85 ^cC--ra melegítjük, ezen a hőmérsékieten tartjuk 40 percig, majd bepároljuk, és a pérlási maradékot kromatográfiás eljárással sziiikagélen tisztit juk, dietil-éter és izohexan 2:1 arányú, elegyévei eluálva az oszlopot. Az így kapott termék a címben megnevezett vegyüiet, a tömege 0:,1-5 g.

Tömegspektfum (APG1) : 400 {kdif~57, 100%) .

d) Az £2h- pa, 2a, 3/j- őp 1 ~3~ /2-bidroxi-etúl j 5- f-5 - (propll -tio) -3A~1,2,3-feriazoiof9,5~djp2rii»idin-3~i2J -1,2-ciklopantándlml molekulájában a kondenzált: heferocikluz l-helyzetü zzobzzfeifcueu s--53/mm

At a~abh.atban f-d-v '.ol·; anun'é m ndeuyu kenői o,2 x 13 ' mélnyí mennyi séget mérünk be, és hozzáadunk 90 μϊ 1,4-dioxánban oldva 2,5 x 10'*' mól, a fenti ej pontban leírtak szerint előállított vegyületet, valamint 100 pl 1, é-dionánban oldva 1,0 x 10' * * 1 ♦*« mól Ν,fö-díizopropil-etil-amint. A reakcióélegyet 4 óra hosszáig 60 '^;C~on tartjuk, majd 400 pi 4>es pH-jó ffalát-poffér hozzáadásé után négyszer 200 μΐ etíl-acetáttel extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extrakrumot bepároljuk, a párlásí maradékot felvesszük ISO: pl 00%-os ecetsavban, és 30 percig 80 hO-on folytatjuk a reagáitatast. Ezután az oldószert elpárologtat jak,, és a visszamaradó terméket kétszer 200 pl etanoUal azeotrop desztillációsak vetjük alá, igy megkapjuk a kivánt vegyűletet.

A következő felsorolás a felhasznált aminsökat tartalmazza, ezek előállítását az előzőekben már ismertettük:

(IS-transz) -N-{ 3- (2-amino-cik.lop.rop.il.) -fenii'J -metánszulfonamid[ R- ÍR* , R*} J -2,3-dihidroxi-bufándloát) (1:1);

(ÍR-transz) -2- {4-fenóxi-fenil} -oiklopropÍl-amín-( [ R- (R*, R* )] -2,3- d i )ni d r ο x í -hu t á n d i o á t} (1:1);

(ÍR-transz) -2- (2-feuoxÍ-fenil) ~cikl.opropi.i-amin-{ f R- (Rá , R* }] -2, 3~dihidroxi.-bntándioát} (1::1);

(IR-transz) ~2~ (3-fenoxi-fenll) -oikIopropii-amin-{ ( R- (R* , R* }] -2, 3-dÍh ídroxí -hutándíoat} <1:1};

(ÍR-transzj -2- (á-hrém-fení 1} -cikl.opropí I-amin~{ [ R-JR* , R* }] -2,3-dihldroxi -butándioá t) (1; 1) ;

(ÍR-transz) -2- (2-bifeni 11.1) -eikíopropil-smin-d [ R- (R* ,Ri } ] - 2, 3 - d i hí d r ο x í - fo u t án d i o át) (1:1);

(ÍR-transz)-2- (3-bifeniiil) -cikiopropil-amin-{ [ R- (R* ,R* }] -2, 3-dihidroxi-bot ándioát) (1:1} ;

(ÍR-transz) -2- (3, 5~dtk.io.r-feni 1} -cíklopropll-amln-j [ R- (R* , R*} 1 -2, 3-dihidroxí-butándioát) (1:1} ;

(ÍR-transz) -2- (3, 4-di klór - fenil) -oiklopropil-amin-f ( R~ (R* , Rt }j éy.;U</RAí:

,0» » * φ * *

is

-2,3 - d i h 1 dr ο x 1 - fe u t á nd i o á t) (1:1) ;

(1.R-transz) -2~ (3-kIőr-4-metöxi~fenil) -cikiop.repíl.~a.mín~{ ( R- (R* ,R*)] -2, 3~díhidroxi.-foutáftdioát} (1:1) ?

(IR-trnnsz) ~.2~ (3,9-dimetoxí-fsnil) -ciklop.ropi.l-amin-Ci R~

- (R*, R* )} -2, 3-dihidroxi-butándioát) (1:1};

(13-transz) -d-~( 3- (l-amino-eikiopropil) -leniXJ -acetawid-i [ R- (E* , R*)] -2 _f 3-díhídroxi-bntándíoát} (1:1) ;

{IR-transz) ~2~ (3-kldr-4-met11-fenil) -ciklppropil~araín-{ ( R~

- (R*, R* )} -2,3 -di h idr ox 1 -bu tá nd ioá t) (.1: 1);

(l.R~trans2>'~2~ (i-kiör-3-raetí l-feníl) -elklopröpil-arainS [ R- (FR, F*') ] -2, 3-dihidroxi-feütándioát) (1:1) ;

(ÍR-transz)-2-(4~f luor-3-me.t 1 l.-fenil)-cikiopröpii-arain-f ( R- (E* , R* ) 1 -2, 3-dlfeidroxi-fePtándíoát) (1: I);

(ÍR-transz) ~2~ (3-nitro-fenil) -cikloprop.i.l~am.in~{ [ R~ (R* ,R* )]

-2,3-dinidrox.i-fentándioát) (1:1);

(ÍR-transz) -2- (3~met.i.l-4-me loxl-fenl 1) -pl klopropil-araln-f ( R

- (R* , R*)) -2, S-dihidroní-fentándíoát} (1:1) ;

(ÍR-transz) -2-( 4- (diraet.il-a?£d;no) -feni!) -pikiepropil-araín-f í R- (R* , R*.}] -2, 3-difeidroxi-butándloát; (.1:1) ;

(l.R-tránsx) -2- (3,4-di fluor-fanil.) -pikloprppil.-amin-R (' E(E* , R* ) ] ”2, 3~dihi'drox:i~fo«_:tá'ndioát} (I:1);

(IR-transz) -2- (3, 5-diflaor-fenl!; -eík.IopröpiI-~-amin-~{ ( R~ (E* )) -2, 3-dihidroxi-fentándioát) (1:.1) ;

(IR-transz)-2-(3-kiór-fpni.l).....ciklopropil-aKd.n-( ( n~ (R*,R* )} -2, 3-.::1 .dxox ι -btd ..nd) .uű :. : 1) ;

69,563/9/.217 « * *

(IE-transz) -2- (4-klór-fenll)~cxkIöpropii-amin-{ [ R- (R* , R* )] -2 _f 3-dihidroxí-bokándioátí (1: .1) ;

(IR-transz) -2- {«-metoxx-fehil) -cikiopiopil-amin-f [ R~ (R* ,R* )·] ~2_f 3-dxhidroxi-bntándxoát} (1;1) ;

(IR-transz) -2- (2-rnetoxl-fenii) -cíklopropil-amin-t [ R- (13 , R*) j -2, 3-dih.idroxi -butándioát) < 1:1);

(ÍR-transz) -2- (3-metoxi-.fen.il) -eikloprepxl-amin-í ( R- (R* , R*)] -2,3~díhidroxx~bntándieátl (1:1);

(IR-transz)-2- (3, 5~di.meti 1-fenii.) -cikiopropii-amirH ( R-(R*,R*)) -2 _f 3-di.didroxi-fentá.ndioáfi (1:1) ;

(IR-transz)-2- (4-f Inor-fendl) -cíkxopropil-aminH ( R~ <R*, R*) ] -2, 3-díhidroxí-hotándioát) (1:1);

(IR-transz) -2- (3-f 1 sor-fenii) -oiklopropil-amín-( [ R- (Ε* , R’’) 1

-2,3~dihidroxi-butándxoát) (1.: 1) ;

(xE-transz) -2- (2-toxil) -eikiopropil-amxn-í ( R- (R* , H* )] -2, 3-oib idroxi-botándioát) (1:1);

(IR-transz) -2- (3-tolí1) -cikioptopii-az/ín-í í R- (R* , R* } 1 -2, 3·

-dibidrexi-butándxoát} (1:1) ; és (ÍR.-transz) -2- (4-toliÍ) -cik soproni i~ásun-{ ( E- (R* , R* ) j -2, 3 “dlhidroxi-butándi.oát} (1:1) ,

A font leírtak szerint eljárva állítjuk ele a következő ve gyűleteket:

a) (ÍR™ pe dí’, 2E*) , 2fi, 3fi_f 4 a] } -R- (5-(2-( (3- (2, 5-Díhídrox 1 -4- (2-hidroxi -etil.) -oi.kippentü) -3- (prppi.i-fcioi -3R-1,2, 5- triazolo/4,5 -d/pirimídín-7-1 2 / -ámino/ -eikiopropil/ -fenii; -metunsxuifonarhd Tömeg spektrum (APU) : SS4 (bd-Hp löO%) ,.

b) ( 2 E - f 1 őr,, 2 a, 3/2 f 5/2 ( 2 3 ·*, 2R * / / / - 5 - ( 7 - (/2 - (4 - Re η ο x 1 ~ fe η ί 2 / ÍS. S43./az

-ciAlcprapil/ ~ami.no) -5~- /propii-tio) -311-1,2, 5-t.riacoic /4,5-dipi rimidlη-3-ii / -3- (2-n.idroxi -etil) -I,2-ciklope;3tandioi Tömegnpektrnm (APCI): 563 (Hlif, 100%) .

ej (IS- fiír, 2d, 3/1,5/? (16 2.2 *// /--5- /' 7- ( /2- (3-P'enoxi^ fenil.)

-ciklopropii/-amino/-5-(propii-tioi -36-1,2,3-triazolo/4,5-d/p\Cr.imitíin-3“ZÍ ' -3- (2~ridroxi~etii/ -1,2-aik.lopxeatándioi Tömegspektrnm (A·'''')}: 563 (M*H\ 100%:).

d/ Cl- /1g,2α, 3β (ÍR *, 26 */ ,: /)< í -3 - / 7- ( /2- (4-6röm-teniI / -ciklopropii/ ~ami.no/ -5- (propii-tio/ -36-1,2, d-triszoio /4,5-d / pl r lm idin - 3 - ί 1 / - 5 - (2 -h i dr oxi - e t 1 1) -1,, 2 - c i ki open t á n d.i cl Tomegspektrw: (APCI) : 351, 549 (MíHC 100%) <.

e/ {ÍR- /'lg, 2α, 3β (1R *, 26*/ , 5/)./ } -3 - (7- / /2- /2-Bifeni 1 i 1 / -ciklopropii}-amino] ~5~ (propii-tio) -3H-1 ,2,3-triazolo /'4, o-d / p 1 rimi di n - 3 - i i/ - 5 - /2 -A 1 dr oxi -e 1111 -1,2 ~c i ki epe n t ándi ol Tömegspektr'um (APCI): 547 <fRH\ 100%).

t) /16 - Π. a, 2a, 5/1 /16 * , 26 *) , 5/?/ / -3- / 7 - //2-/ 3-Bi fon i 1 i 1) -ciklopropii]-amino]-5-(propil-tío) -36-~I,2,3~fcrlarolo (-4,5~d)pirimidin-3-iI/-5-(2-hidroxi-éti 1)-1,2-cikiopent ind!oi Tömegspektrum (AFC!) : 547 (ΡΟΉ⁴, 100%) .

g] (ÍR- [1ζρ2ϋρ3β(23(*,23*) , 5β] / -5-/7-( /2- /3,5-dIkicr~reniI/ -ciklopropii / -arsre) - 5- /propi i - r.x o) -56-1,2, 5-trió e olo /1, 5~d/pirimidin-3-iI/ -5- /2-tidroxi -etil) -1,2-cikiop>cntándioi Tömeg spektrum (APCI): 539, 541, 543 (6-6C 100%).

ni /16-(lg,2a, 3/1/1,6 *,26U ,5// / ~3~ /7-/ /2- (5, 4-Bikidr-ieniiJ -oiklopropi I / -ami no/— 5- /propii. -tioi -36-1,2,5 -1 ri a zolo /4, 5-d/ pi r imi di n-3-il)-5 -(2 -hidroxi-e ti1 / -1,2-oiki open tá rdi ci

Tömeg spektrum (APCI): 539, 341, 543 (Ms-lC, 100%) .

es. sí 3 ne* **'

X ΦΦ * Φ < » * «' * φ φ φφφ» ** Φ

4.) (2 8-(Ια, 2α, 3^(12*,22*/, .5/?// ~5~ (i-dldroxi-etil/ -3-(7- { [2- (3--klór~4~m&toxi~f&nil'} -ciklopzopilj -afflino/ -5- (propi 1 ~t.»o/ -3.2-1,2,3-1; ^aaozo/j ..-iípa-y íccn~3·· i R -- , 3-o k ürrt

Tömegspektrum (A8G1): 537, 535 (MtH\ 100%) .

j/ (18-/Ια, 2a, 3/7(22*, 22*/, 5β]} -3-/ 7-/ /2- ( 3,7-Pimetori-fenil) -oikiopropiij -arnino} ~5~ (propii -tioj -35-1,2,z-tríazolo[4, 5-djpiriMidin-J'-iXJ -d- (2-tidrori-etlÍ/ -2,2-ci.kiöpenta.adiol Tömegspektrum (APCl) · 531 (Maii, 100%).

kí /18- 1la(1S*,28*/ ,2β, 5//,3 a././-5--(5-(2- (/3-/2,5-0rtidroxi-3- (2 -.5i droxi - e t i 1. / -cl ki open t.ϊ 1J - 5 - (propi 1 -11 o) -3H~1,2,3 -t ri e z. ol o (1,5 -áj pirimidin- 7-111 -ajni.no/-οχί1ορ.Γορ1Τ/ -feni!j -eoetamld Tömegspektrum (A8CI) : 523 (M+lty 100%) .

1/ (18- (2a,2a,3^(I2*,22*/, 3/// / -5- (2-Mdroxl-etil/ -3-(7-( (2- (3-kldr-7 ~e;e tl 1 -feni1/ -oiklopropil / -arnino/ -5- (propii - tio) - 35-1,2,8-1 r i a zol o (7,5 - d.( ρ í rimi din- 3 -22 / - 2,2 - ci ki ορe n t&ndi ο 1

Tömegspektrum (APCT) : 521, 519 (8H-H⁺, 100%) .

m) (2.8.....(la,2a,3/7(28*, 23*/ ,3β]}-5-(2-81droxi-etil/ -3-£7-/ (2- (3-kiö.r-3-mef 11 -fen.íl/ -clilopropil / -emlr’o/ -5- (propii -tlo/ -32-1,2, 5-1 r1a sói o(3,5 -d (pl rí midín -3 - i2../ -1,2 -o i k 1 opon tó ndi ol

Tömegspektrum {APC1); 521, 519 (Μ+Κ\ 100%).

n/ (28- (la, 2 a, 3/7(.28*, 22*/ , 5β) / -3-( 7- ((2- (3-53 nor-3-metíI-fenil/ - c 1 k 2 op r op 11 / - a mi ο o / - 5 - (p r op 12 -t1 ö / - 5 5 -2,2,5 -1 r 2 a ζ o 2 o / 7,5 - d / pi r i m 2 din - 3 - 21 / - 5 - (2 - k 1 dr oxi - e t i 1 / - 2,2 - o 1 k 1 gpen fc inai ο I

Tömeg spektrum (A8C1) : 519 (8Η3Γ, 100%) .

ol (12- íla, 2a, 3β, 5/? (18*,28*/ / /-3- (2-Hidrori-etil/ -5-/7-( (2- (3-rritro-fenil / -cik.lopröpil/”őmno./-5- (propi 1-1 (o) -12-1,2,5-iriazo2o/7,5-dj piriei din-3-il / -1,2-ciiiopen tándloi un 5 urna*

173 fc ·Χ « «»χ *♦* » φ 9 * » * * χψ » fcfc **

Tömegspektram (AAC1) ; 516 (MTH'g 10Ö%? .

ρ) £13- [la, 2a, 3β, 3/i(2S*, 2R*) 7 ) ~3~ £3--)/idrori -eti 1) -3- £ 7- {[2~ (3~ -.metil -7-metoxi -feni!) -oikiopropii 1 -amínG} -5- (propii-tio; -3H-Í ,3,3-1 rí a r o i o £ 4,5 - d) p.i r i mi di n -3 - i 17 -1,2 - ei ki open t én di ol

TŐmegspektrum (APG.I) j 515 (Mii-f, 100%) .

gl £13- fia,3a, 3^,3/?£13*, 2R*) J} ~3~ [2~3idroxi-etil) -5 -[ 7-{ [2~ (3~ ~me ti.1 -3-metoxi -feni! ) -el ki ©propi 1 J -amino) -5- (propil - tio 1-3H-2, 2, 3-triezolo [3, S-3}plrizzíain~3-íl3: -1,2~ciklQpGatándiol

Tömegspektrum (A2CI) : 515 löGil ,

r) £2R-fla,2a,3)?£2RS2S*) ,5^))-3-(7-)£3-£4-(Dimet).Z-amíno} -/©oii) -oiklop-rtpí2) -amino) -3- (propii-tio) -3H-.1,2,3-triazölo£4,5-d)pi rimidin-3-i 1) -3- (2-ki droxi ~e 111.) -1, z-oiklppeo táodi oi Tömegspektrum (A.PC1) : 514 (klH'd 100%) .

s) (13 - [la, 2a, 3β (ÍR*, 2$*), 5β] } -3-£ 7- {[2~ (3,4-Pi.fiuor-feni 1) -oikiopropií7-amino)-5- (propil-tio)-3H-I,2,i-íriaooio£4,5-dipirimidin-3-i 2/-3- (2-kidroxi-etií 7-1,2-ciki epén feámdioi TŐmegspektrum (AeCT) : 507 (Μ+8), 100%) .

t) (lR~[la,2a, 3βΠΡ*,23*}, 5/1)) -3~£ 7- { £3- £3,S-Dífiuor-fenil) -eíklopropii) -amire) -5- (propii-tio) -3H-1,2, 3~triaroio £4,5-dipirímidí.u-i-ii) -5- (2-ül droxi-etii) -1,2-cikiopeutdodiol Törnegspektrum (AkCI) : 507 100%).

u) £13- [la,2a,3fi(lR* ,23*) , 5β] ) -5- (2-HídroxI-etii) -3- £ 7- £ )3- (3-kiör-renii) - cíklgprnp; )-amino) -5- (propi 1-tio) -5H-Í, 3, 3-t i r io £4,3-d)pi rimi din~3~i 17 -1,3-oikiopentaroloi

TŐmegspektrum (APCl) : 507, 505 (M-tík, 100%·) .

u) £15-fia, 3a, 3/?, 5/?£2S *,2AU ) ) -3- (3-Hidroxi -etil) -5-)7- £ £3- (4-me f ο x i - fe n 11) - 01 k 1 op r op i 1) -ami no) - 5 - (pr op i 1 -1 i o ) - 3 £7 -2,2,3-triaroio £ 4, o-d7pirimidir-.i-ií ) -1,2-cikiopentándiö2

*«

X Φ

Φ χ χ· > X Φ

X ΧΦΦΦ

Tömegspektrum: (A2CI)· ·: SOI, 505 {Miit, 100%).

ν.) /15- /Ια,2a,3^,5p/lS*, 2.5*) } /-3- /i-widroxi-efcii)-5-/7-//2“ /2-me £ oxí - fen i i) -ci klopropi 11 -oni ο o/ ~5 - /prop ϊ 1 - £ i o) -3u -2 _f .2,3- £ r i a - ζ ο 1 o / 4, 5 -d./ p i r irvi di n - 3 -11 j -1,2 - ci k 1 op en: fe á n diói

Tömegspektrum (APÓI):; 501 100%).

x) /I3-(la,2a,5/7,5/?7lS*,2ü*) )) -5- /2-híd33axi-efcil) -5-(7-/)2- U-mefcoxi-ienii.) -olki opropi i/-onino/ -5- (propil-tio/ -53-1 , 2,3- fcriarolo fi, 5-d/pirioidio-3-íi/ -1,2-oikÍopentdndioÍ

Törnegepekéraa (APC1); 501 (td-Kl, 100%).

y) /15-/Ια,2α,3/7,5^/15*,22*)) )-5- /2-AÍdroxi-efcil) -5-/7-//2- /3-metoxi-feni!) -ciklopropil/ -amino/-5- (propil-feio) -3.3-1 ,2,3- fc.ri a x olo (4,5 ~0j pir.ín lóin -5- ilj -1,2 - ciki open tárái ol

Tömegspektrum (ARCI) ; 501 (ÍB-r\ 100%) .

z) {lR~ílp,2a_f 3β (ÍR* _r2S*) ,5/7)/-3-/7-( /2- /3,4-Dimet;ii~fení 1) -cikiopropii7-amino) -5- /prop 7)-tio) -3n-I, 2,5-t ria rolo) 4,5-d/pi rémi din -3 -114 -5 - /2-nÍdröx'i -é t i 1) -1,2~ci k lapén fcdndi ol Tömeg spektrum (APÓ); 400 (MaH', 100%).

aa) /12-/1α,2σ, 5/?/1Α*,23*) ,5/7/ ) -3-/7-//2- /Ur-Piuor-feníii -c i 2 i op r op i 1 / - am i η o) - 5 - /ρ r op i I -1 ϊ o) - 5.3 -1,2,3 - f r i a r ο 1 o / 9,5 -dj pl. r im i di n - 3 - ϊ 17 - 5 - / 2 -h i d róx 1. - e fc i ! )-1,2- ci k 1 open fc an di o 1 Tömegspektrum (APCT): 489 (MfH*, 100%).

db) /12-//α,2α,5/?/ΐ2*,25*) ,5/7/ }-3-/ 7-( /2- /i-t’luor-fenii) -ciklopropil/-amino)-3- /propil-tio)-53-1,2,3-sria rolo/1,5—d/ p i r Imi di n - 5 ~ 11j -5- / 2 - A i dr ο x 7. - e t ϊ 1) -1,2 -el k 1 open fc a n di ο 1 Tömegspektrum (APCI) ; 489 (Miit, 100%) .

cc) /13- / la, 2a, 3/7, 5/7/15 *, 2.3 *) / ) -5- /2-didrox;. -et 71) -5-/ 7- / /2- /2-toli)) -cikiopzopíij-aríürio)-5- /prgp7i-tio> -5n-7, 2, 5-tr 7arolo/ 4, 5-d) pi r i mi di n -3 -11) -1,2 - ci k 1 epe n randi ci f> <0 54 3/RAS ί 7

ΦΦΦ * φ φφφφ

X Λ φ « X « «. φ ΦΦ «φφ Φ*χ Φ

Φ ♦ * χφ φ φ ♦» χ

Tömegspektrum (APC1): 485 (Μ-ΗΓ, 100%) .

dd2 f'1.3- fia, 2α, 5//, 5//(.2 5*, 25*2 / 2 -2- (2-.52drori -éti .1) -5- ( 7- ((2- (3-

-tolil2-clklqprt	ipái 1 ~	-amino/ -5- (propi i -1;
pl r lm i é 1 n - .3 - i 2 j1		oikiopentándiol
Tömegspektrum (	APCi)	5 485 (M+B\ 100%)
ee.2 (15- (la, 2 a	5 5/1, í	^(25*, 25*212-2-(2-
-toli12-oíklgprc	ipái 2 -	-amiről -5- (propil-t;
p i r 1 m i. d i .n - .3 - i 2 ]	'> ·> f x< Λ	-ciki eper tanéi oi
Tömegspektrum (	APCT)	; 485 (Μ-ΗΓ, 100%)

f.f.) (15- (la, 2a, 2/C .5// (13*, 25 *2 J } -5- ( 7- (Cikiopropi.2 ~ami.no/ -5” (propü-tioí -53-1,2,5-triaaoIo(4, S-dipirrmidiA-o-ii /-2-(2-ni érőri-etil? -2, 2-elklóméntáréioi

Tömeg spektrum ÍAPCI) : 461 (PHB^!, 150%) .

/-5-(7-((2-Fenil •friawlo£4,5

-1,2-c

9,5aaJ./-2-((5-(7-((2

Ί,2,3~triecólóf4,5-dJ -1,3-dióról -5- (propll - tio/ -3H-1,2,3-3- ( (2~&idrari~2-.mefcilgprapoxi/ · a / ( 3&R- (3aa, 4a, 5^ ?? ss? *

-5•3~il/~2,2~dh

-4-11J-metoxi/-eceteev-etii-earter

0, 7 g ( 3aR-( 3aa, 4«, 6a (IS*, 2R* ) 6aaj} ~6~[ 7-klór-5- (propil-tío) -3H-1,2, 3-triaroío( 4,5-dl pirimidín-3-ii) -2, i-dimetil-tetrah.idrO-4H“Oikiopenta-i_f3-dioxol-i-metauolt és 0,33 g rödíura-aoetátót feloldunk 20 mi metilén-diklorídban, majd 3 éra alatt beadagoljuk 0,21 ml etil·· (ö.ruro-acefcát) 10 ml metíién-dikioriddal késni™ g$,S43/?A&

X / φ * φφ * *:

φ

Ε φ φ φφφ J φ

** X* *4 ϊ”.

φφ ** tett oldatát. A reakcióelegyet 60 órán át szobahőmérsékleten keverjük;, utána bepároíjuk, és a páriáéi maradékot kromatográfiás eljárással sziiikagéien tisztítjuk, ízohexán ás etil-acetát 3:1 arányú elegyével eluálva az oszlopot. Az Így kapott kőztlfermékét feloldjuk 10 ml tetrahidrofuránfcan és 0,2 g flR-transzi-2~f enii-ciklopropil-amin-í í R- (R* ,R* )1 -2,3~dih.idrox.i-butándioát) (1:1), valamint 0,2 ml N,h-dlizopropil-etil-amin hozzáadása után az oldatot 18 óra hosszáig keverjük, majd bepároljuk. A visszamaradó nyersterméket kromatográfiás eljárással szí11kagélen tisztítjuk. A2 iuens izohexán és etii-aeetát 2:1 arányú elegye. A kapott termék a címben megnevezett vegyület, a tömegé 0,23 g. TÖmegspéktrum (.ARClfe 533 (MiH'fe 545 (100%).

b) fid- fia,2a,3& 3/)fÍ£fe21*) }) -3-£7-£ ('2-Feuil-cíkloprapii) -amlxo) -5~ fprepi 1 - felo) -3d-1,2,3- éríazalo £ 4,5-dJpirlmídin -3-il) -3- £ £2“hidroxi”2“X3efil~propoxi) -metél/ -1.2-clálopentándíol

A címben megnevezett vegyűletet a 10. példában megadott eljárást követve, a fenti a> pontban leírtak szerint kapott vegyülétből állítjuk elő. A .nyersterméket Symmetxry^ dl·8 oszlopon nagyn y omá sű-fölyadé kkromátogr áfiás e1j á rássa1 t i s z111j u k, ®e1ynek során ízofcratikasan 30 percig eluáljuk az oszlopot. Az eluens 30% acetonltrilt tartalmazó, 0,1%-os, vizes ammónium-acetát-

-oldat . A tisztított termék tőmeae: 115 mg.
spe.k t rum.	(DMSO-ő., fe: 9,32 (ÍR, d) ;	7, 31-7,1.5	(58, mfe
5, 00-4,90 (28,	mfe 4,78 (ÍR, d) ; 4,46-4,44	(IH, m);	4,29 (18,
sfe 3,89-3,86	(IH, m) ; 3,31-3,4 0 (2H, mfe	3,18-3,1.7	(311, m) ;
2,96-2,04 (2H,	mi; 2,27-2,26 (ÍR, mfe 2,21-H	fel. 3 (ÍR,	mfe 2,13-
-2,11 (IH, m);	1,88-1,86 (IH, sp; 1,50-1,48	(3H, m) ;	1,32-1,31

öz₍e/f»2 fed, mfe 1,09 (68, sfe 0,31 (2ff, fe.

»*«Λ * ΦΦ Φ»

X Φ Φ Φ Φ > » Λ Χ«φ ΦΦΦ « «««»* » <

Φ ♦ Φ «· ♦ » *

ΦΦ *

,ϊ.

£2.Ρ-£1α,2α, 33£2.R*,23*) ,S/£J ) -3- fHidfooxí-mtii) -3~£7- £ £2- £3&Xór~<~2»efexI -feni!) -cifolcpxppilj -amino) -5- £propi I- fcioj ~3>~1,2,3”fcrianoio£4_z ö-djpírimidin-J-i i ] -2,á-eiklopenfcándioí

a) 3~£3~Xlör~4~metil~feni2 j-a&rilaav

A címben megnevezett vegyületet 3-ki ér-4-sieti1-benzaldehidbői [előállítását lásd 3,0, dwaukws et al.: Tetrahedron Lett, 23, 3131 £1982}] , a 64. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve állítjuk elő.

Tömegspektrum (AbCI J : 191 (b-Hg lí'Üv? .

fo) £3a3-£2 f£) , 3aa, 6«, 7a/i) )-2-£3~ f3~K2ór~4~mefcil~feni2) -a&riXoiXJ ~$, Ü-dfomstil -3H-3a, 6-me feno-foexahidro-2,2 -honaiaotianol-2,2-dioxid

A címben megnevezett vegyületet a 19, példa £} pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyületbdl állítjuk elöl

Tömegspektrum iAPCl) ; 394/392 (Μ-H'}, 392. (100%).

ó) £3aS~ £2 £13*, 2S*j, 3a«, 6a, 7a;7j ) -1 - £ £2- £3-K'iór-4 -meti2 ~ feni 2) —ciJfcippxopü J —foarfoönül—2, 3—dimetil—32-3a, 6—ira* fenő—) dro— -2,2-benzirotiazol-2,2-dioxíd

A címben megnevezett vegyületet a fenti b} pontfen közöltek szerint kapott vegyülétből állítjuk elő, a 19. példa g} pontja alatt megadott eljárást követve, A termék olvadáspontja: 154-156 ál, dj £26-fcransz) -2- £3-32Pr-4 -metál -fenil) -oiálgprgpánkarbonsav

A címben megnevezett vegyületet a 18. példa h) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti el pontban leírtak szerint kapott vegyüietből állítjuk elő.

178 «Λ 99 X XX «X * X » » -ίο X X X*X X Χχ # & Χ«ΧΨ . X X X «« X XX XX tömegspektrum (APC1) : 209 (Μ-Η*)

A címben megnevezett vegyületet a 20. példa b) pontja alatt megadott eljárása követve, a fenti d) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Tömegspektrum (APC1) : 182 (MtH⁺, 100%) .

d / 3&R- /3a>a, 4a, £a /22*, 23 */ , 8aaJ /-8-/7-//2- /3 ~K2 őr- 4-me fci 2-X, 3-dáoroX -4 -

A címben megír	zvezett vegyületet as i. példa	í aj pontja alatt
megadó tfc e1j a rá sf	követve, a fenti e) pontban	közöltek szetint
kapó tt ve g yü1efcbői	állítjuk elő.
Tömegspektrum (APC	X): 547, 545 (Min ) , 545 (100%)

Oiklopropll / -amino / ~5~

-fcio/ -33-2,2,3A címben megnevezett vegyületet az 57. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti fj pontban leírtak szerint ka p e 11 ve g yϋ 1 e t b ő 1 á .11 í t j u k e .1 ő.

Tömegspektrum (A	PCI) :		., 505	(Mef	) , a 0 ·’..· . i. (	10%) .
•l ü - NMR - s ρ e k fc rum	(DMSC	-d:..	ő) :	9, 32	(IH, d);	7,29-7,21 (	2'H, m)
7,08-7,01 (iri, í	a) ; 5	04“	4, 95	(2H,	m); 4, Od-	4,71 (2H, m) ;	4, 46-
-4,39 (18, m) ;	3, 90-	3, 86	(IH,	m) ;	ri, 55-3,43	(2H, m); 3A	17-3, OS
(IH, m); 3,00-2	,80	' z ri,	Z í	2,29	(3H, s);	2,26-2,20 (1	H, m) ;
n ·?%> ar f?w	b; 1	8O_ JP V,.·'	2,7 9	(in,	mj ; 1,57 -	1,4 5 (3H, m) ;	1, 39“
-1, 32 (ÍR, m) ; 0	,84 {	3H,	Τ' V

Φ » X φ *

179

-hi drokl orr d

A címben megnevezett vegyületet ez US 3,487,154 számú szabadalmi iratban közöltek szerint, (IR-transz)-2-fenil-ciklopropil-amisből állítjuk: elő-. A termék olvadáspontja: 211-212 C.

•R~bMR~spektrum (DMSO-cg, S): 8,71 (J-H, sl; 7,72 <2K, dj ? 7,35 (2Ή, dj ; 7,33 (2Ή, sj ; 2,94-2,82 (In, mj ; 2,47-2,42 (IH, mj ; 1,55-1,47 (IH, mj ; 1,28 (IH, q) , i?) £3x5-£3xa, 4a, 6a£2i?*,2S*j , 5a aj j-4-/2-/£3- /5-drdraxr”^,2d£5mfcr2“fcxferxhidro“41?“OikIop®afcx-2,5-dioxoi-4-ilj -5- fpropUU

A címben megnevezett vegyületet a 24. példa fj pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban, valamint a 24. példa dj lépésében közöltek szerint kapott vegyületekböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (ARClj : 562 (MiB\ 108%).· <?/ £1A-£1α££3*,2R*j ,2/1,

-tio/ -3-/2,3,. 4~ :*3íÍS x&> -p 4** / *3

A címben megnevezett vegyületet az 1. példa bj pontja alatt megadottaknak megfelelően eljárva, a fenti bj pontban közöltek szerint kapott vegyüietböí állítjuk elő. A termék olvadáspontja:

180

Φ * «·* «

«ί.

< X »*♦*

Ο-2 01 U.

Tömeg	spektrum (	APCI); 5	22	ÍWhU 100%).
1H-HMí	<-spekt rum	(DHSO-d	,; >'	U 9,40 UH, d); 7,78	US,	d) ; 7,52
(2b,	d); 5,70	UH, sí		5,18-4,88 (4H, m) ; 4,71-	4,60	UH, m.);
3, 98-	3,87 (IH,	m); 3,8	1-	3,75 (18, m); 3,29-3,22	ÍlH,	mi; 2,97-
UH, ·:	UH, mi; mi; 1,75-1	9 í 9h 9 9 y ,40 UH,	51 m	UH, m) ; 2,25-2,18 UH, ) ; 0,81 UH, t) .	m) ;	1,96-1, 85

ti ο) ·7 ™ £ £2 “feni!

-1,2,3-1,2··

- £1 ν, 2ο. 3β, 5^£1S*, 2R*) / ) -5- { 7- £ £2-Ferii -ci)

-1,2,3-3-14. £ -3- fhidroxi -metí.1/ -1,2-ci.

A címben megnevezett vegyüietet az 4. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, az 1. példa b) lépésében leírtak szerint kapott vegyületből állítják, ele.

Tömegspefetrum (AHCI) : 489 (d+lb, 100%) .

b/ £li?~£l«,2a, 3/£fXR*,23*) , 5//J /-3-{5-(Bufcii-tio/ -7~£ £2-FeniiA címben megnevezett vegyüietet a 4. példa P) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban leírtak szerint kapott vegyületből éo butántiolói állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI) : 4 7.1 íM-f-H', 100%).

spektrum (14HSO-U, 6): 9,32 Hl, (5H, m) ;

1. b.

ft * V ftft* ft-ftx ft ft ft -ft ft ft ♦ * ** *

ft$ ft

5,01-4,96 (28,	m	); tt-	-4,69 (20, sp ;	4,45·	-4,92 UH,	Kp; 3,8?
UH, q) ; 3,9 9-	3,	4 s (2:::,	ít); 3,22-3,19	UH,	m) ; 3,00-:	2,85 (2H,
ííi) ; 2,30-2,20	(1	'6, b) .-·	2,17-2,08 (28,	ír);	1,90-1,80	UH, m);
1,53-1,44 (38,	m)	.í 1,33-3	.,20 (5Β, Kp; 0,1	Π (3	Π? t. A

eida:

£2 a, 2a, 5/1, 5// /15* ,25*) J ) -5- / 7- f £2-Ferii

-amino) -5- /penfcil-fcxo) -35-1,2,5-fcrzazelof4, ő-dJpirimidín-J-íl)-3- £bidroni-μtil) -1, i-ciklopenkándiol

A címben megnevezett vegyületet az 4. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a 107, példa a) lépésében közöltek szerint kapott vegyületből és pentántíolböi állítjuk elő.

	me<	ispektrum (	APCX ;	; 485 (M+ü	P 10(	1%) .
	-bt	ÍR-spektrum.	(Db S	;ö-ds , §) :	9,33	(IH, d) ; 7,31·	•7,16 (SH, m) ;
£ sd f	03-	-4,97 (28,	m) ;	4,72-4,70	(28,	Kp ; 9,45-4,4 0	(IH, Kp ; 3,88-
•xs: ·-' f	86	(18, mj ;	3,49-	-3,45 (28,	m) ;	3,21--3,19 UH,	rn) > 3,00-2,94
u	H,	m) ; 2,89-	2, 82	(ÍH, Kp ;	2,33-	2,22 (18, m) ;	2,14-2,09 (28,
Ki)	y	1,87-1,79	UH,	Fft \ v g >S '7sm ft\<7 y <p —‘ k-s	Ί,31	\ u , Kp ; , 2 -	-1,19 UH, tp ;
u* ?	81	(38, t) .

/25- £2a, 2a, 3/?, 5/(/25*, 25*) ) ) -5- £ 7~ £ /2-Feni 2-cíklopropil) ~ -aaaint©) *5« f /2“·ρνο.ρ2ηζ2) *fcio) -UB-l,2,3-~é.riaro2o £4,5fe)pi.r.imidin -3-12)-3- /bidnoxi-metil) -2,2”©z&2opé»fcáddio2

a) £ 15- £2a, 2a, 3//, 5/1 /25*, 25 *) ) ) -5- £ 7-£ /2-Fenii -eiiiopnopi2) •amino) ~ő-m©r,kapto-33-2,2,3“fcríazoio£4, S-d)pi.rimidi«~3~i.l£ ~3~

-metil)-2,2•ί *

0,4 g, a 107. példa a) lépésében, leírtak szerint előállított vegyületet feloldunk IÖ ml dimefil-szulíoxidban, és az oldathoz

Cg 4 g nátriam-hidrogén-sznlfid~hldrátot adunk. Az elegyek 2 óra hosszáig szobahőmérsékleten keverjük, majd 150 ml, 2 ml ecetsavat tortaImazó, telített nátrium-klorid-oldatra öntjük. A vizes keveréket háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháíjuk, azután az egyesített szerves oldószeres extraktumot szárítjuk és bepároljuk. Ilyen módon 0,3 g, a címben megnevezett vegyületet kapunk.

Tömegspektrum (APCI): 415 Üéthg 100%).

b/ (22- (2a,2a, 3/í5/1(23*, 2H*/ )/ -5-(7-( (2-Feaí 2-eíldqpxqpil/ -aasináj -5-( (2-pxapiríi2/ -fia) -3H-2,2,3-fcriara2a(4, f-djpiríaidíú” -3-í 2/ -3- (hidroxi-«¢22/ -2,2“cib2opaofcándío2

165 mg a fenti a) pontban leírtak szerint előállított vegyület 3 ml N, 8-dímetri-formamiddal készített oldatához 58 mg 5,8-drizoproprl-etil-amint és 58 mg 2-propinil-bromidot adunk, az elegyet 1 óra hosszat 60 ^:'C-on reagáltatjuk, majd 100 ml telített nátrium-klorid-o>ldatra öntjük, A vizes keveréket 1ÖC mi efcil-acetattal extrákéijuk, azután a szerves oldószeres extraktumot háromszor I0Ö mi telített nátrium-kloríd-oldattai mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A párlási maradékot kromatográfiás eljárással .szíirkagélen tisztítjuk, kloroform és metanol 95:5 arányú elegyével eíuálva az oszlopot, aminek, eredményeképpen 40 mg,- a címben megnevezett vegyületet kapunk,

Tömeg spektrum, (f	.PCX) : 453 itt	, 100%).
A H - 8MR -spék t ram	(DdSö-d,, 5) :	9,44 (15,	d); 7,31-7,16 (55, m) ;
5,00-4,95 (25,	m); 4,71-4,70	(25, m);	4,44 (15, q); 3,94-3,71
(38, m>; 3,54-3	, 44 (25, m) ;	3,23-3,18	(15, m) ; 3,06-3,01 (18,

uou v.:

»»

Β ro) ; 2,30-2,27 (IH, ro); 2,20-2,09 (2Η, ο> ; 1,93-1,85 (IH, ro);

1,52-1,97 (18, ro) ; 1,37-1,30 (IH, m) .

2α, 3//, pirimidin-3-ilJ-5-5-/7-//2-(5,5; io) -33~1,2,3“fcriaxoio/4,5b5-feiroatil~

-2,2,3-fcriazolo/4,$~&J -2,3-dÍcx0ÍA címben megnevezett vegyüíetet as 1. példa a) pontja alatt megadottaknak megfelelően eljárva, a 94. példa e) pontjában közöltek szerint kapott vegyületböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCI) : 525 (M+R*, 100%) .

fe) (13- (ia, 2a, 3β,5Ő/JS*,2A*j J ) -5- (7-/ /2- /3,5-feiroefeí 1 -feni!) -cíklopropí2)-amino)-5- (prgpil-fcím)-3H-1,2,3-triarolo/4,5-dJA címben megnevezett vegyüíetet az 57. példa fo) pontja alatt megadottaknak megfelelően eljárva, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyületböl állítjuk elő.

Tőroegspektrum (APCI) : 985 (M-)-H/, 100%) ,

{H-NMR-spe kt r uro	(DMSÖ-dfi, 8) :	9, .29	(18,	d) ;	6,85-6,73	(38, ro);
5,06-4,94 (28,	ro); 9,75-9,68	(28,	ro) ;	4,98-7	1,39 (18,	ro) ; .3, 91-
-3-,.8:5: (1.8, ro) ;	3,56-3,41 (28,	m) ;	3,19	-3,11	(18, ro) ;	3,05-2,82
(23, ro) ; 2,32-	2,16 (7.H, mi ;	2,13-	2,00	(28,	ro); 1,92-	1,7 8 (18,

m) ; 1,61-1,41 í3H, ro) / 1,37-1,22 (18, ro) ; 0,90-0,80 (38, t) .

··..9, 543 /vas

184 ra

110. példa:

£26- fia, 2a, 3/£, 5/1 £26*, 26*£ £ £-5-£ 7-£ £2-Feai2 ·

-araírara) -5- fraetil-tíra£ -36-2,S/S-fcri&zolaf^,5d)piríraidis-3“i2£ -3~ £2™hidroxi-etí 2£ ~2,2~cik2ope,nfcandira2 s£ / 3s6 - £3s a, 4a, 6a £26 *, 23 *£ , 6a a£ )-2-(6-/7-//2- Fen i 2 ra?ih2oprpp22£ -araira) -6- (prrapii-tio) -36-2,2,3-fcrÍ3rolof4,5-d£ idir ~3~i2 £ -2,2-d2rasti2“featrshidrara-46raik2rapaata-2, 3-diraxol-efcaraol

2,00 g, a 11. példa a) lépésében leírtak szerint előállított vegyüíetet feloldunk 30 ml tolcolban, majd jeges hűtés mellett beadagolunk 20 ral 1,5 M toluolos diízohutil~alumínium--hidrid~ -oldatot (DIBAL-díg , A reakcióelegyet változatlan hőmérsékleten még 30 percig keverjük, utána 2 ml etil-aeetátot adunk hozzá, vízzel összerázzuk, és a szerves fázist bepároljuk. A páriásí maradékot, amelynek a tömege 1,8 g, feloldjuk etanolban, 4 R-ra hűtjük az oldatot, azután hozzáadunk 2,5 g 50—55-%-oe 3-klör-perfoenzoesavát. Az elegyet 18 őrá hosszáig szobahőmérsékleten hagyjuk keveredni, majd háromszor 10 ml vizes nátrium-diszuifit-oldattal mossuk, szárítjuk, végül az oldószert elpárologtatjuk, A visszamaradó nyersterméket kromatográfiás eljárással szilikagéien tisztítjuk, dietil-éter és ízohexán 80:20 arányú eiegyével elcálva az oszlopot. Az igy kapott termék a. címben -megnevezett vegyület, a tömege 1,8 g.

Tozíegspektrum (APCI) : 543 (M+R, 100%) .

h£ £26- fia, 2a, 3/é 5/?£23*, 23*£ ) £ -5- £ 7- £ £2~Feni 2 - ciki aprrapi2) -sraiaaj -5- £raeti2 ~fira) -36-2, 2,3-triszolra£4,5~d£prrimidin-5--i2£ -3- f2-hidrraxi-®fci2£ -2,2-cik2gpestdndia2

M3/w

185

♦»

A címben megnevezett vegyületet az 4, példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) lépésben leírtak szerint kapott vegyület és a kereskedő lettben kapható bátrium-raotántíolát reagáitatásávai, majd a védöcsoportot az 1. példa .b) pontjában közűiteknek megfelelően eltávolltva állítjuk elő. A nyersterméket Novapak® Cl0 eszlépőn nagynyomású- f olyadéfckr oma t ográ:i iás eljárással tisztltjuk, melynek során 30% acetonittilt tartalmazó, 0,1%-os, vizes ammőnium-aeetát-oidattal 30 porcig iz.ok.rat ikusan végezzük az elválást. A termék a címben megnevezett vegyülef, a tömege 110 mg.

’H-NMR-spektrüm £lM4SQ~d_$, δ; z 7,31-7,15 (5H, m); 5,01-4,99 (ÍR,

m) ; 4,40-4,35 (ÍR, m) ; 3,75-3,73 (ÍR, m); 3, 47-3, 40 (2R, m) ;

3,18-3,13 (in, m} ; 2,37-2,30 (4R, m) ; 2,16-2,10 (ÍR, m); 2,05-2,00 (IH, m) ; 1,75-1,65 £2B, m); 1,56-1,49 £2H, m) ? 1,35-1,32 (IH, m) .

£la, 2a, 3//f í A*, 230,5/0 / -3- { 5 ·· £Bvfci 2 - tio) - 7-/£2 ropi2) -amiooj-316-1,2,3-óriásölő£4, l-djpivimidin-ú-ii/-5- £2-hidroxi-eóilj -1,2”ői&2opanfeáodio2

A cíKiben megnevezett vegyületet az 4. példa b) pontja alatt ismertetett eljárást követve, a 110. példa a) lépésében leírtak szerint kapott vegyület és bvtántioí reagáitatásávai, majd a védoosoportot ar 1. példa b) pontjában megadott módon eltávolitva állítjuk elő. A nyersterméket Rovapak® Cl8 oszlopon nagynyomásútól vadé káromé tcgr át iás el j ár ássál, tiszt í t j uk, melynek során 4 5 % aeetönitríll tartalmazó, 0,1%-os, vizes ammóniom-aeetát-olöattai

Φ*Χ* ,y

•S <V e*‘

Í 3 percig iz-okratikusad végezzük az eluálást, A termék a címben megnevezett vegyüiet, a tömege 219 mg.

: h-ttt -spek t rum	(DMSO-d,, 6) :	9,33	(16, d) ;	7,31-7,15	(58, m);
5, 01	-4,94 (28,	m) ; 4,77 (18,	m) ;	9,49-9,39	(16, mi;	3,89-3, 75
(16,	m) ; 3,59-	3,48 (26, m);	3,19-	3,10 (16,	m) ; 3,90 -7	(,85 (26,
m) ;	2,38-2,29	(18, m); 2,18“	-2,13	(16, m) ;	2,05-2,00	(16, m);

1,79-1,64 (26, m) ; 1,51-1,38 (46, m) ; 1,35-1,21 (36, ti.

f 2.K- fia, 2a, 3/lflA*,2S*J,.

feul-V -ciklopropil J >gaino/-5- fpwpxl-tií pirÁaudia-J-ll] -2,2-alálgpentáadiol aj 2~{ [ flS-cixsj -9-Axádo-2-cij

- fterc-butél j -ésxter i j -3- f 7- f /2- (9-klör-1 -12 / -oxi } -ecefexar3,4 g, a szakirodalomban [ lásd D,8, Dear Org. Chem. 54, 2759 (198 9? ] leírtak szerint

-cisz) ---4-aziáG~2-cíkiopentén-l-olt feloldunk 60 dór ff et al. ; 8.

előállított (IS— mi tetrahidrofuránban, majd az oldatot 0 ''C-on, csempénként hozzáadjuk 1,1 g 69%-os, ol a jban dia spárgáit náf rium-hidrídhez, amelyet előzőleg

6ö ml tetrahídrofuránban szusspendáltunk. Ezt követően a reakcidelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd ismét. 9 %3-ra. hűtjük, és cseppenként beadagoljuk 19,1 mi (terc-butí1)-(brém-acetát} 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldalát, Az elegyhez ezután 200 ml vizet adunk, és a vizes keveréket 200 mi etil-acetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres extraktumot szárítjuk, hepároijnk, és a párlási maradékot kromatográfiás eljárással sziiikagélen tisztítjuk, etil-ecetét és izohexán 10:90 arányú elegyével eluálva az oszlopot. Az így kapott termék a óim* * »♦««

6,02-5,99 (ÍH, (2K, sj; 2,72ben megnevezett vegyület, a tömege 3,6 g.

ÓI-NMR-spektrum (NMSO-d,, §} : 6,21-6,18 (IK, m) ;

m) ; 4,9 2-4,44 (IH, mj ; 9,33-4,22 (IH, mj ; 4,03

-2,64 (IH, m>; 1,63-1,55 <1H, mj ; 1,43 (9H, Sj .

bj 2- £ Í (iN-cisz) ~4~ £ £6-Klór-5-ui fcro-2- (propii-tio j -pirímidíe-4-11) -aaiw/ m2^clblop©nfcés*l^il J -oxi pecetsav^ {fcerc-btefcil/w 4S jjp y·»

3,5 g, a fenti aj pontban leírtak szerint előállított vegyület 250 mi tetrahidrofuránnal és 25 ml vízzel készített oldatához 4,3 g trifenil^foszfi.nt adunk, és a reakcióelegyet 3 napon át szobahomérsékleten keverjük, Ezután az oldószert elpárologtatjuk, majd a maradékról toluolt desztillálva a víz utolsó nyomait is eltávolítjuk. Az így kapott amint, amelynek a tömege 3,0 g, feloldjuk 100 ml tetrahidrofuránban, és as oldatot oseppenként.,. 1 óra alatt 3,7 g, a NO 97/03034 számú szabadalmi iratban közöltek szerint előállított 4,6-diklőr~5-nitro~2-(propil-tio)-pirímidin oldatához adjuk. A reakcióelegyet további 1 óra hoszszat keveredni hagyjuk, utána bepároljuk, a páriási maradékot feloldjuk 500 ml etil-acetáthan, majd 200 mi vízzel Összerázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a visszamáradó nyersterméket kromatográfiás eljárással aziiikagélen tisztítjuk, ©til-ecetét és ízohexán 5:95 arányú elegyevel eluáiva az oszlopot. Ilyen módon 2,5 g, a címben megnőve zet t vegyület©t kapunk,

Tömegspektrum (AHClj : 4 4 5/4 47 (Mfüj , 94 5 (lü(H) .

ó) 2-£ £ -4- £ fó-ámino-ó-klór-á- (propii -tio) -pirímidin-4-11}áníroj-2~cikJopenfcén-~I ~í 1J-oxi£-ecetaav-/terc-bufcil) £9 <ea &

%ί.ιϊ£ Aa *» »

X ,ί

XA címben megnevezett vegyűletet a 12. példa fo) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti b) pontban leírtak szerint kapott vegyüíetböl állítjuk elő,

Tömegspekt rum (APClj j 415/417 (M+R), 415 (100%).

A címben megnevezett vegyűletet a 6. példa hj pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti o) pontban közöltek szerint kapott vegyüíetböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCÍ) : 426/428 (Pb-H) , 426 (100%) .

e) 2~ f( OS-ciszJ “4“ (7~Λ«ίΪΛθ-5~ (propil-feioj -3^-2,2,3-triőzolpf 4, ő-djpirimidin~3~ii/ ”2-elb2openfcén-2 -il/ -oxi j -eeetaav- (terc-bu ti 2) -éretem

A címben megnevezett vegyűletet az 1. példa a) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti d) pontban közöltek szerint kapott vegyüiet es 0,88 sűrűségű amméniaoldat reagáltatásával áll ifjúk eib.

Tömegspektrum (APCÍ): 407 (b-bí, 100%).

(3eR~ (3ec, 4c, Sa, 6rcj) -2-((6-(7-bss2rc~3- (prepil-tlc) -33-2,2, 3~fer2rrálc(4,S~dJp2rimd2u-3-22/-2,2-dimefel2-tetrebldre“ -4^-cib2epectr-2,3-d2oxp2-4-i2(-exd( -eceterv- (tere-buti 2/ -észter

Á címben megnevezett vegyűletet a 15. példa o) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti e) lépésben közöltek szerint kapott vegyüíetböl állítjuk elő.

Tömegspektrum (APCÍ) : 481 (ΜΉΓ, 100%) .

189 * χ-χχ * 'H-ff-Sróm-S3-iI j -2,2-diwfcii - tsfcrahi dro* * ♦ χ χ χχχχ

XX χ

0,30 g, a fenti f) pontban leírtak szerint előállított vegyületet feloldunk 9 ml toluolban, jeges hűtés mellett beadagolunk 4 ml 1,5 M toluolos dí izobntil-alumínium-hldxid-oldatot (D1BAL-H^a5 , azután az elegyet változatlan hőmérsékleten még 30 pecíg keveredni hagyjuk. 2 mi etii-acetát és 5 ml viz hozzáadása után az elegyet szilíkagélböl készíteti szűrőágyon megszűrjük, majd a szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepéroljuk. .8 páriásí maradékot 5 mi foromoformban ismét feloldjuk, 2 mi izopentil-nitrítet adunk az oldathoz, és az elegyet 30 percig 80 °C-on reagáltakjuk, utána lehűtjük, végül az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradó nyersterméket kromatográfiás eljárással szilikagélen tisztitjuk, etii-acetát és izohexán 3:7 arányú eiegyével eiuálva az? oszlopot. Az igy kapott termék a címben megnevezett vegyület, a tömege 9,11 g.

Tömegspektrum (APCI) : 474/476 üHp 474 (100%).

’ | ~5~. (2~Hidroxi -3-/7- (9-klór-feni 1.) -ciklopropil/ -amino/-ő- {‘propii- fcio/ -33-1,2,3A címben megnevezett vegyületet az 1. példa to) pontja alatt megadott eljárást követve,, a fenti g) pontban leírtak szerint kapott vegyületből állítjuk elő.

Έ-NMR-spektrum (8HSO-ds, 6);	9,35	(13, s);	7,33	(IH,	dt; 7,22
(IH, d); 5,15 (2.H, m) ; 4,95	(IH,	33 í	4,61	UH,	m) ?	4,57-4,54
(18, m) ; 3,96-3,31 (18, m),	3, 77-	3, 74	(IH,	m) ;	3,56-	-3,49 (4H,

***

m) ; 3,15-3,19 (IH, m) ? 2,96-2,79 (2H, m) ; 2,67-2,59 (lö, ra) ?

2,15-2,10 UH, ra); 2,06-1,99 UH, ra) ; 1,58-1,53 UH, ra) ; 1,51-1,44 (2H, ra); 1, 39-1,32 UK, ra); 0,80 UH, t) , £ 25- £2a, 2a, 3/3,.

-5- £ £3,3,3-£ri fluor-prepád)

5-d)

-5- £ 7- £ £2-Feni2 -citloprcysil )

35-2,2,3 - tri azolo £4,5 -d) -2,3-araíno) -5- £ £3,3,3~fcri52uör~prgpi2)

-dióról ~4~3sefcarol

A címben megnevezett vegynletet ( 3aa-[ 3aa, 4a, 6a, 6aal} -6•~U S-araino-S~klör~2-í U, 3, 3-triflnor~propii)-tioj -pirimídín-4-il) -amino) -2,2~áimetíl-tetrahidro~4H~ciklopenta“I, 3~dioxol~«~ raetanolböl (előállítását lásd a W0 97/03084 száras szabadalmi

Iratban] , a 6. példa b) pontja alatt megadott eljárást, valamint az '1., példa a) pontjában bemutatott eljárást követve állítjuk elő.

b) £25~£2«z,2a,3/éS/££2S*,2F*) J )-5-£7~££2-F®a22-eib2aprapi2)-5- £ £3,3,3-tri £2 sor-propii.) -tioj -35-2,2,3-triauolo £4,5~d) A. címben megnevezett vegyüietet az 1. példa b) pontja alatt megadott eljárást követve, a fenti a) pontban közöltek szerint kapott vegyületből állítjuk előTömeg-spektrum (APCI) ; 511 (HH-H, 100%).

U~NMR~spektrnra (DHSO-d_í;, δ): 9,43 (ÍK, d) ; 7,32-7,27 (2H, ra);

63. MS/RM

7,21-7,16 (3Η, raj; 5,81-4,95 (2S, ra) ; 4,72-4,70 (23, ra) ; 4,44-4,41 (16, ra) ; 3,33-3,84 (13, ra); 3, 50-3,44 (2S, ra) ? 3,25-3,11 (38, ra); 2,75-2,70 (ÍR, ra); 2,28-2,13 (23, raj; 2,15-2,05 (ÍR, ra) ; 1,35-1,78 (13, raj; 1,49-1,46 (IS, raj; 1,36-1,10 (2S, ra) .

A címben megnevezett vegyűletet a 24. példa f) pontja alatt megadott eljárást követve, a 24. példa dj lépésében és a 104. példa e) lépésében leírtak szerint kapott vegyéletekböl állítják elé.

Tömegspektrum (	APCI): 493/491	ίΜΖΗΊ, 4 91	(100%) .
Λ H-NMR-spe k fcrura	(DMSÖ-ds, ó) :	9,85 (13, ;	í) ; 7,28 (23, d); 7,26
(IH, d) ; 7,06	(13, dd); 5,11	(IS, d); 5	,02 (13, áj; 4,96 (IH,
q); 4,92 (IS,	d); 4,69-4,62	(IS, ra) ; 3,	96-3,89 (13, ra); 3,82-
-3,75 (IS, ra) ;	3,19-2,79 (3S,	ra); 2:, 64-2	,52 (13, mj; 2,29 (33,
a); 2,25-2,05	(IH, m); 1,95-	1,36 (13, i	a); 1,78-1,31 (46, ra) ;

0, 80 (33, tj .

A találmány szerinti vegyüietek farmakológia.! hatását égy vizsgáltuk, hogy kimosott humán vérlemezke-preparátámon kimértük a ru,~ receptorokkal szemben megnyilvánuló ágon is ta/anfcagonista h a fc á s t. A v i z s g á 1 a t rae n e t e a kc v e fc k e z Ö;

S9.S43/PAS

192 φ * α

löö föl. vénás emberi vért egyenlő arányban 3 részre osztunk, és mindegyik reszt egy-egy esnie töltjük, amelyek mindegyike 4 ml 3,2%-os trinátrium-citrát- jllutot tartalmat dvadasgátlóként. A csöveket 15 percig 240 g-vel centrifugál juky aminek eredményeként vér.lemezkékben dús plazmát (Pút - platelet-rich piasma) kapunk. Ehhez a plazmához 300 ng/ml mennyiségben prosztaoiklint adunk, hogy a vériemezkéket a kimosás idejére stabilizáljuk. Verősvérsejtektöl mentes, yérlemezfcékben dús plazmához úgy jutunk, hogy előbb 125- g-vel 10 porcig, majd 64ö g-vel még 15 percig centrifugálunk. A feiuiúszőt fölöntjük, és a kiülepeoett vériemet kéket iü ml. módosított, kaiclummentos Tyrode-oidaiban (röviden CFT-oldai, az összetétele: 137 mM nátrium-kiorid, 11,9 mái nátrium-hldrogén-karbonát, 0,4 mM nátrium—dlhidrogén-foszfát, 2,7 mM. 'kálium-klorld, 1,1 mM magnéziufö-kloriö), 5,6 mM öexttőz; az oldatot 37 ^oC--on- tartjuk és 95% oxigént, valamint 5% szén-di oxi dót tartalma zö gázkeverékkel -át-f avat j uk) újból tel szusztendáljuk. További 300 ng/ml mennyiségnek megfelelő Fel. hozzáadása után az egyesített szuszpenziót .még egyszer .15 percig centrifugáljuk 540 g-vel, a feiuiúszőt elöntjük, majd a vérlemezkéket előbb 10 ml CFT-oldafban ismét ielszuszpe~daiju<, végül további CFT-öidat hozzáadásával a. vérlemezke-koncentráclőt 2 x lOVtni értékre állítjuk be. Ezt a végső szuszpenzlőt 60 ml-es fecskendőben, a levegő kizárásával, 3 ^öC-on tároljuk. Ahhoz, hogy a iGI, okozta gátlás megszánjék, és normálisan funkcionáló vérlemezke-preparátummai rendelkezzünk, amely alkalmas az aggregáciős vizsgálat elvégzéséhez, az utolsó szuszpendálást követően legalább 2 órányi várakozási idő szükséges.

Minden egyes vizsgálatnál po-ntosan 3 ml vériemezke-sznszpen-ziót adunk a kalcium-klcrid-oldatőt (60 μί 50 siM koncentrációjú oldat, « végső koncentráció 1 mM) tartalmazó csövekhez. Humán fibrinogént (Sigma, F 4883}, 0,2 mg/ml végső koncentrációnak megfelelő mennyiségben (60 pl, 10 mg/ml kicsapható fehérjét tartalmazó kész ítmény, fiz iolőgi á s nátrium-klór1d-oldatban), valamint, hogy a vegyület esetleges 9, ágonista aktivitását blokkoljuk, 300 nM végső koncentrációnak megfelelő mennyiségben 8-(szulfo-fenil}-teofillint (8-SFT; 10 μί 15 mM koncentrációjú,

6%-os glükozoldattai készített oldat) adunk még az oldathoz. Egy 96 kísérleti helyet tartalmazó tálca egyes lyukaiba — a kísérlet jellegétől függően — bemérünk ISO μί térfogatú, vé elemes ke-szusz penziót vagy puffer-oidatot, Minden egyes donortól származó vérlemezke-preparátum esetében három párhuzamos mérést végzünk.

Az sggregácíő formájában megnyilvánuló reakciót úgy követjük, hogy egy leolvasó berendezés segítségévei 660 nm--néi mérjük a 96 kísérleti helyet tartalmazó títráiót&leán az abszorbancia változását. Az általunk használt leolvasó készülékek, típusa: Eio-Tec Ceres 900C vagy Dynatech Mák

Először 660 nm-nél minden egyes kísérleti .hely abszorbanoiáját megmérjük, hogy megái lapítsuk az aiapértékeket... Ezután 10 μ.1 térfogatban, fiziológiás náfriom-klorid-oidafctal vagy más oldószerrel készített oldat formájában, 0,001, 0,1, 1, 10 és 100 mM végső koncentrációnak megfelelő mennyiségű vizsgálati anyagot adunk minden egyes ivük tartalmához, majd a tálcát egy bolygómozgású rázőgépen, lö-es beállítás mellett 5 percig rázatjuk, és ismét leolvassuk 660 nm-nél az abszorbanciát. A.z ebben az idóss,54távra '·$4 w ,.

* T * ** * ^0K *« * * * * χ φ > *· * <« .«J ** * pontban. mért aggregéciö mértékéből következtetni lehet a vizsgálati anyagok, agonista aktivitására. Miután a leolvasás megtörtént, fiziológiás nátrium-kioríd-oldatot vagy ADP-oidatot (30 mM; 10 μ.1 450 mM koncentrációjú oldat) adunk minden egyes lyuk tartalmához, megint 5 perces rázatás, végül 660 nro-nei ismételt ah s ζ o rhanei ámé ré s köve t kezik.

Az antagonista hatás erősségét a kontroliként alkalmazott ADF által kiváltott reakció %-foan kifejezett gátlása alapján állapítjuk meg, és lC_s;:.-érték formájában fejezzük ki. A példákban leírt vegyületek esetében a píC_5ű~értékeket 5,0 felettinek találtuk.

fcp Sic;;

Claims (10)

1, Egy általános képlet.» vegyület — amely képletben

3/ je értésé l~n stérerőmé» 2-6 .~zeuutemo.~ 5 <^nil~, 2-6 szénatomos alkinil-, 2-8 szénatomos eikioaikil- vagy fenilcsoport, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több,, a haiogénatcmok, ~OR% -NF?R^XO, -SR^U általános képietű csoportok vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportok (amelyek maguk is adott esetben, egy vagy több halogénét ómmal szubsztítuáltaki közül kiválasztott szubsztítaenssei szubsztituált.;

R jelentése 1-8 szénatomos alkilesöpört, amely adott esetben egy vagy több, a haiogénatomok, -GR/, -hR'fe'·⁰ vagy -SR^,:'^; általános képietű csoportok, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoportok, adott esetben egy vagy több alkiIosoporttal és/vagy halogénatommal szabsztitnált árucsoportok vagy 1-6 szénatomos alkiicsoportok közül kiválasztott szubsztituenssel szubsztiteáit; vagy jelentése 3-8 szénatomos cikloaikilcsoport, amely adott esetben egy vagy több, a halogénatomok, -OPy -kF/R'fe -SR^ik általános képietű csoportok, 1-6 szénatomos alkiicsoportok vagy fenilcsoport (amely egy 1 vagy 2 oxigénatomot tartalmazó 5vagy 6-tagú, telített gyarfecr lehet kondenzálva, ahol az említett 5- vagy 6-tagu, telített gyűrű nem hordoz további ss, 5 41/ sas í pS j

196 szubsztitnenseket) közül kiválasztott szubsztituenssei S2ub~ sztifcuált, ahol az útólsö két csoport adott esetben, egy vagy több, a halögénatomok, nitrocsoport, ~C(O)E% -OBl, •SR'¹¹, g ··.· '⁵

-NsC?? általános képletü csoportok, fenii- vagy 1-6 szénatomon alkilcsoportok közül kiválasztott egy vagy több szabszt.itaenssel szubsztituált, amely két utóbbi csoport adott esetben -OE', -NElá' általános képletü csoporttal vagy egy vagy több halogénétómmal szubsvtíteáit;

•A Λ

R és E egyike hidroxi csoportot. jelent, a másik, jelentése pedig

Cj ·· -g hidrogénatom, hidroxicsoport vagy általános képletű csoport;

R jelentése -jCRlR^gíR⁷ általános képletű csoport, amelyben m ik értéke ö vagy 1, Rl és E jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy adott esetben balogénatómmal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, és El jelentése hidrogénatom, 1---6 szénatomos alkilcsopört vagy - (CR'rl') _Χ;Ε” általános képletű csoport, amelyben Bl és B.' jelentésé a fenti, n értéké 1-3, és R^u karboxicsöportot, -0B.*, -ÉE^it:R^i? vagy ~C<3ER^uÉ^i? általános képletü. csoportot jelent; vagy

B jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport, amelyek mindegyike egy vagy több, a tioxocsoport ó^:;:S), ~W?*’ vagy -OE² általános képiéin csoportok közűi kiválasztott csoporttal szubsztituált, és adott esetben egy vagy több, a halogénatomok, 1-4 szénatomos aikilosoportok, feni lesöpört, -SR általános képletü csoportok, nitrocsoport vagy rge'^; általános képletü csoportok CR''¹, E'' és R^4Í jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport; Rf'³ jelentése -OR''⁴ vagy --bBCdd'* általános képletű csoport, ahol F?* hidrogénatom, 1-4 szénatomos aikll- vagy feniiesoport, R^í? és R^;> pedig egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, aril-, .1-6 szénatomos aeil-, ári Iszolfenil- vagy ári1-karbonéi-csoport;

közöl kiválasztott csoporttai szafesztitaáit?

8* jelentés e h i d r og é n a t om, a d o 11 e s e t b e n h a 1 o g é n a t omma 1 szabsztitöált, 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy R^:' adott esetben egy vagy több, a haicgénatomok, nitrccsoport, ~C(CiR0 -090 -ER0 -örUV általános képletű csoportok közül kiválasztott csoporttal szufesztitnáit feni lesöpörzof jelent;

R0 Pl“ és R’' jelentése egymástól függetlenül hl. drog énatom vagy 1 - 6 s zene. somos a 1 ki 1 c s oport;

R·· és R'^:' jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos slkil-, a öli-csoport, adott esetben haíogénatommal szöbsztifeálf aikiXsznifonii-csoporf vagy adott esetben 1-4 s zé.na t omo s a 1 ki 1 c s ορ o r t fal az oh s z 11. tea 11 f e n i 1 s ζ η 1 fon i 1 - c s o port; és

R'0 R~'^;< és R·'' jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomom alkilcsoport — vagy gyógyszerészeri lég elfogadható sója vagy szolvárja.

2, Egy 1. igénypont szerinti, kővetkező sztersokémiájü vagy ölet :

Egy 1 >: vagy 2. igénypont szerinti vegyölet, amelyben

R‘ jelentése 1-4 szénatomos alkílcsoport vagy trifluor-meti1csoporttal szubsztitííáit. fenilesöpört..

4. Egy 1-3. igénypontok bármelyike szerinti vegyület, amelyben Β jelentése bútiicsöpört vagy adott esetben fenilcsoporttal szabsetituálf ciklopropilesöpört, ahol adott esetben a feni! csoport maga is egy vagy több halogénatommai,, i—s szénatomos alkiiesoporttai, fenoxi- vagy fenilcsoporttai szubsztituált,

5. Egy 1-i. igénypontok bármelyike sterinfi vegyület, amelyben R·⁵ és R egyaránt hidroxiesoportot jelent.

6. Rgy 1-5·. igénypontok bármelyike szerinti végvárét, amelyben és R^s jelentése egyaránt hidrogénatom.

7. Egy 1-6, igénypontok bármelyike szerinti vegyület, amelyben R jelentése hidroxi-, hidroxi-metil~, 2~hidtoxi~etii~, 2-hidroxi-etoxi-, íi-hidroxi-i-metii-propoxi s -maii!- vagy 2-hidrexi-2-met i i ~propoxí-csoport.

8. Egy 1. igénypont szerinti vegyület, amely:

(IS-(ία,2a, 3β,5β (IS*, 2E*)j}-5-{7- ((2-fenii-ci kiopropii)-amino]-5- (propil-tio)-3H-1,2,3-triatoio[1,5-d]pirimidin-3-i1]-3- (hidroxi-metii) -1, 2-ciklopen; a·',: Lo! ;

(1S - (1«, 2 a, 3 β, 5 β) j - 5 - [ 7 -· (c ' \': o ropi i - ami no} - 5— d p r ορ i 1 -1 i o) -3R-I,2, 3~tnazoio H >· S-o] pirimidin-8-il] -3- (hidroxi-metil) -1,2~ciklopentándioi?

[15- (Ια, 2a, 3β, 5β) ] -5- [?- (bGtii-amd.no) -5- (propil-tio) -3H-1,2,3-triazoloii,5-d}pirimidín-3-i.11-3- (bidroxi-meti1)-!, 2-ciklopentandioi;

[IS-(Ια,2a, 3β< 5β)1-5-(7-(Suti!-amino;-5-{[4 -(trifluor-meti1)-f enil'I -tio] -3H-1, 2,3-triazol.o|1, 5-d] pirímd.din-3-ii ] -3- (hidroxi -me t i 1; -1, 2 - c i kiopentándlo I ?

{Ι3~{1α., 2α, 3β, 5β(ΐ3*,28*) ] ) -5-(7- [ •(2'~.fenil~ci.klopropil) — ~am.no j - 5--- (propii-tio) -38-1,2, 3-triazoIo [4, 5~d)piriroldín~3~íl] -3- í 1-hídroxi-l-metii-otii) -1,2-oikIopen.Lándiol;

(IS-[Itt,2α,3β,5β(13 *,23-) ]}- 5-{7-[{2-tenii~ciklopropí1)-Minő]-5~ (propíi-tlo)-38^1,2, 3-triazolo [4,5-d]pirimidín-o-íl)--- 3 - (£ - h í dr orr - et 11) -1,2- cl ki ope n t á nd ior ?

{IS-[Ια, 2β, 3β, 4α (IS*, 28*) ] )-4-(7- [ (2-feniI-oikiopropii) -amino)- 5-(propii-tio)-38-1, 2,3-1 rla rolo[4,5-d jpirimidin-3-ii}-1,2,3-oiklopentáufriol;

2-1 ( [IS- [ld,2β, 3β, 4α) ] -4-(7-(fontil-amino) -5- (propii-tio) -38-1,2, 3 -1 r í a ζ ο 1 o [ 4,5 - d j p i r 1 tn 1 d i n - 3 - í i ] - 2,3 - h í d r ο x í - c 1 k i op e n t i 1) -oxi ]—ace t ami.d;

(IS-[Itt,2β,3β,4α(IS*,28*)))-4-(7-[(2-fonil-oiklopropil)-amino)-5 - (metii-tio) -38-1,2, 3-triazoio[4,5-d]pirímidin-3-il)—1,2,3-ci klopentántriol;

{IS- [ Itt, 2β, 3β, itt (IS* , 28* ) ))-4-(7-( ( 2-fenil~ci klopropí J.) -aminoj-5-(izopropii-tio)-38-1,2, 3-triazolo[4, 5-d]pirimidín-3-11 ) --1,2, 3-eiklopentántriel;

{1S - [ I tt, 28, 3 β, 4 α Π 3 *, 2 8 *3 ] } - 4 - [ 7 -- { [ 2 ~ (4 - fluor- feni).) - ο i k 1 ο p r op i 1 ] -· a ro i η o) - 5 - (p r ο ρ ί 1 -1 i o) 3 K -1,2,3 -1 r í a r ο 1 o [ 4,5 - d) pl r írni d in - 3 - i 1) -1,2, 3 - o i ki open t á nt. r i ο I;

(IS - [ ία, 28, 3 β, 4 tt Π 3 *, 2 8 * · ; } - 4 - [ 7 - { [ 2 ~ ( 4 -met oxi - fen i i) -eíklopropii .) -amino) -5- (propii-tio) -3H-1,2,3-tríazoio{4,5-d) pi r Im i di n-3-11]-1,2,3-οík1opentantr ί ο1;

(IS-(Itt,2g,3β,4α(18*,28* )))-4-(5-(propii-tio)-7 - ( [2 - (9-folii)-ciklopropíl]-amino)-38-1,2,3-tríeooIo (4,5-d)pírimidin?-3-il)—1,2,3-ciklcpenfántrloi;

UíS 4 ?/&kKi.p£

200 (1S-(Ια, 2β, 30, 4α(IS*, 23*3 ] (-4- [?-{ [2- (4-klór-f enil) -ciklopropii|-amino}-5-(propil-tio)-38-1, 2,3-triazolo(4,5-dj pir imád in.-3-il]-1,2,3-ciklcpentántrlcl;

2-{ (1IS-(Ια, 2β,30,4a(IS *,2R*)1}-4-i7 - [}2 -denii-cikiepropii}-amino] — 5 — (propii-tio)-33-1,2, 3-triaxoio(4, 5-dlpirimid.in~3~.il}-2,3-dihidroxi-ciklopent11.1-oxi·-aoetamid;

(IS-[Ια,26,30,4a(1S*,2 R* -} 1 } -4-( 7-{{2-(3-met oxi-feni1)-ci klepropi.l 1 -amino )-5- (propil-tio) -38-1,2, 3-triaxolo (4,, 5-d] pi.rimidin-3-iI } -1,2, 3-ciklopentántriol;

(IS- (Ια,2β,30, 4a US*', 2RU j } -4- [5- (propil-tio)-7~] (2--(3-1 ο 111) - ci k 1 op r op i 1 ] - ami no}-38-1,2,3-1 r i aχ e1o(4, 5 - d j p ir Im i d I n - 3 -ü l -1,2, 3-Oiklopentántriol;

{IS - (Χ 20 ,· 30 , 4a US *, 2E*} } ] -4-(7-l(2~(3-klór-fenil}-oiklopropil] -amino}-5- (propii-tio}-3B-1,.2,3-triarolo (4,5-d] plrimidin-3-íl1 -1, 2,3-oiklopentántrioÍ;

US- i la, 2 β, 3 β, 4 a (1S * , 2 U } j } - 9 -(7-(12 - ( 3 - nd t r o -fen 11}-cikiopropil]-amíno}-5-(propil-tio)-3H-1,2,3-triasolo[4, 5-d 1 pírimidin-3-il}-1,2,3-cíklopentántriol;

{1S - [ 1 a, 2 0, 3 β, 4 a (1S *, 2 R *} 1 } - 4 - (7 - { (2 - (4 ~ f _e n ex 1 -1 e n i 1} -cikiccropii]-amino}-5-(propi1-tio)- 38-1,2, 3-tríaxoio(4, 5-dj pirlmidin-3-il]-1,2,3-ciklopentántriol?

US-(la,2ji,30,4a(lS*,2R*) 1 )-4-(7-1 (2- (3-tenoxi-fenil}-oiklopropi1}-amino}-3-(propil-tio}-3Η-1, 2,3-triaxoio(4,5-d] pirímidin-3-ilUl , 2, 3-cifclopentán.trioi ?

US- (Ια, 20, 30, 9a(lS*, 2RU 1 }-4- (7-1 (/··· (3-aminc-fenil] -clkiopropil}-amino}-5-(prepái-tio)-3Η-1,2,3-triaxoio(4,5-d} p i rémi d1n-3-i1f-1,2,3-cikiopen t án t rrol;

(IS-(Ια, 2;,. 3β, 5β) ) -3- ί7-(buiil-amino) -5- (propil-tio) -35-1, 2,3-triaroioί4·, 5--25pirimid.in-3-iI).~5~ (3-hldroxi-propoxi; ~1,2-c ik1opontánd 1 οI;

{IS- (la, 2o, 3)h 3β 2 b ,· 23b > ] } -5- {7- { (2-fenil-ciklopropii} -cro.no ( -5- (propii-tio} ·· 32-1,2, 3-triótolo (4,5-tí)pirimidió-3-ii ) -3

- (2-didroxi-etoxi; -1,2-cikIoponiondioi;

(I S- ( la, 2a... 3β, 5β Π.S -, 22 * 1 j ( - 3 ·· (hi droxi -mo r i 1) -5 - ( 7 -- { í 2 - ( Ϊ -moioxr-ionil:-ciklopropiij-omloo)-5-(propii-tio)-3H-1,2,3-1 r i c χ o1 o [ 4 , 5- o. ] ρ 1 r lmid 1 n - 3 -11 j -1, 2 - c i ki οpon t ón dlóit (ÍR-í la, 2o, 3b b.S, 25 ) , Sb] )-o- (bidroxi-mot11} -5-17-( (2- (l-klo.o- főni 15 -ciklopropii ) - amino (-3- (propii-tio1 -32-(, 2, 3-i ria roio (4, 5-2(-pi rImidin-3-l.Í ) -1,2-ci kiopontándiol;

(IR-Íla, 2«,3p(lSb 2373,5β) ( -5- (hiároxi-motii) -3- Í7-2 (2- (3-kldr-fooii) -ciklopropii (-amino;-5- (praoii-tro>-32-1,2, 3-triazolo 14, 5--25pi ramIdin-3-111 -1,2-c 1 ki opoot ándi cl;

(IS-(Ια,2α,3β,55(IS, xb(j)-3-(7-((2-fonii-cikiopropi1)-cro.no ( - 3- (propii- tio} -311-1,2, 3-iriasolo [5,5-c( pirimioio-3-ii) -3· -(motoxi-matil)-1,2-cik1cpaniándioi;

( 1 S-[ la, 2a, 3β, 5β (IS*, 2Rbj )-5-(7-( (2-feniI-cikIopropil).....

-oso.no) -5- (motii-tio) -35-1,2,3-irlazolo(5,5-d]pirimidin-3-i1( -3-(hidroxi-metri)-1,2-cikiopontándiol;

{IS- (1a, 3a,36, 5β (IS* , 2-2 ( (-5-(7-( (2 - lord. 1-ciklopropii ) -amino]-5- (1 reprónál-tio) -3fí- l,_: 2, 3-triorolo (3 , o-okoirimiáín-3-ii) -3- (hidroxi-mat11)-1,2-oiklopontándiol;

(IS- (la, 2a,36, 56 (I S, 2R ( j ) -5- ( 5- (cllil-tio) -7- f (2~-fen.il » -cixlopropi 1} -rro.no) -35-1,2, 3-trlaaoio (4,5-d)Pirimidio-3-il)- 3 - (hl d r ox 1 ~Bn fii) - 1,2 ·· ciki op ο n tóráról;

rr. sr wor;s »r j eo fis- [la, 2a_f 3β,5f(18*,28*) 1 )-5-(7-( (2~fenil-ciklopropil] -a^ino'l -5- ( (4—t'ölil) -feio] -3Ü-I,2,3~triaso2oí4, S~d]píriraídÍA~3~ii |

-3- (hidroxi-mefeil} ~1, 2-cikiopenfeándiol?

( IS- (la, 2 a, 3β, 5β(IS* _f 28*) ])-3- (bidroxi-met.il) -5-- [7-( (2- (4-tol.il)-cikiopropii)-amino(-5-(propi1-tio)-3B-1,2, 3-trlazolo(9,5-dj pirimidl.n-3-ί 1 ] ~1, 2-cikiopentándiol;

(IS- fia, 2a, 3β (R*), 5β (IS*, 2R*) ) f-5- {7- ( (2-fenii~cikiopropil) -amino]-5-(propil-tío)~3B~1,2,3-triazolo(4,5-d]pirímidio-3-íi}~3~

- í 1-hidroxi-efe.il ) -.1,2-oíklopontáodíoÍ;

(IS-fΙα,2a,3βÍS*),5β(18*, 28*7]) -5-(7-((2-fenil-cikiopropii)-amíno] -5-(propii-tío) -3B-1,2, 3-triazolo(4, S-djpiríraidio-S-íl.) -3- (1-hidroxi-efeili -~i, 2-ciklopsotándioÍ, (ÍR- [ ία, 2a, 3β (IS*, 22U , 5β] ) -3- ( 5- (ofeil-feio) -7-( (2-fenii-oiklopropil)-amino]-35-1,2,3-tríazolo(4,S~djpirltddin-3~ii.}-5- (hidroxi-jeefcil f -I, 2-cíkiopontándíoÍ;

(ÍR- [la, 2a, 3RiS*,2R*j, 5β] )-3- [7~| [2- (4-bifenilii) -cikiopropii] ~ -ard.no) -5- (propíl-tlo) -3R-1., 2,3-feriazolo[i, 5-d]pixird.din-3-i 1 ] -5- (hidroxi-rteti 1) -1,2-clkiopentándiol;

(ÍR-(Ια,2a,3β,5β)]-)-(?-(bofeil-amino)—5-(cikioponti i-feio)-3B-1,2, 3-tria.zölo{4, S~dlpirímidín~3“íi][-S~ (bídroxi-mot il) -1, 2- cl. ki ope n t á nd1oi;

(ΐ5-[1α,2α,3β,5βί1S*,2R*)] )-5-(7-( (2-feníi-oiklopropíi)-amino]-5-{(4- (trife ieor-raetíl) -fenil] -feio] -3B-1,2,3-tríatolo (4,5-d] pírimidin-3-ii]-3-(hidroxi-metii)-1,2-oíkiopentándiol;

{!S--(ia,2«,3β,5β(18*,28*)])-5-(7-( ί2 - (4-fenoxi-feni1]-cikiopropii] -amíno) -5- (propi 1-tio) -3H-1,, 2,3-tríatolo (4, S-d) pirimidin-3-ί1]-3-(bídroxí-msfeíI)-1,2-oiklopenfeándiol?

( ÍR- f Ια, 2α, 3β (ÍS*₁2R*}, 5β1 } -5- (hidroxi-metil)-3-(7- { [ 2- ¢2-klór -feni l) -cikiopropil ] -amino) -5- (propil-tio·)-38-1 ., 2, 3-triaxolo [4, 5-dj piriri.áin~3~11 ] -1, 2-cikl.opaoiándíoi?

í13-[Ια,2α, 3 β, 5β(1S *,2 R*)))-5-( 7-Κ2-feniI-ciklopropi1} -amino) -5- (propii-tio) ~3B~i,2,3-irta zolo(4, 5-d]pirÍmidin-3 -1 1}~3~ f [2-hidroxí-etoxi) -metil) -1, 2-oiklopentárdioi?

(IS-[la,2a,3β(E),5β(IS*, 2R*})) -5-(7-(Í2-Fenii~ci kiopropii}-aro.noj~S~(propil-tio)-3H-1,2,3-triazoio[4,5-d]pirImidin-3-1I}-3- (3-hidroxi.-l~propeníi} -1,2-dkiopentándiol;

(IS-(la,2a,3β,5β(15*,2R*}))-5-(7-í(2-feníi-cikiopropii}-amino]-5-(propil-tio)-3R-1,2,S-triazoIo(4,5~d]pirimíáin~3~il}~ -3-(3-hi droxi-prop iI)-1,2-ci klopentándiο1;

(13-(Ια,2a, 3β,5β))-3-(hidroxi-metil)-5-(7-(((transz)-2- [3,4- (mefciién-diexl) -fenil] -cikiopropil}-aminoj -5- (propil-tio) -3H-1,· 2, 3 -triazolo[4,5-d]p.irím.idin-3-ii }-l, 2-oik.iopentándi.oi.?

{IS-(Ια, 2a, 3β,5β (IS*,2R*)]-3-(hidroxi-melli)-5-(7-((2-[{3-metoxi-fenil)-cikiopropil1-aminoI-5-(propil-tio)-3H.-1,2,3“tri.azoioit, 5“d]pirimidin-3-il) -1, 2-cikiopenténdioi ;

{IS-(Ια,2a,3β,5β(13 *,2R*))-5-(7-( [2-((i-hrdroxi-fenil·-cikiopropil) -amino}-5- (propil-tio) -3H-1,2, 3-triazeio [45-d) pirimidín-3-iI) -3 - (hidroxi-rtetil) -1,2-cikIopentándioI;

(IS- (Ια,2a,3#,οβ(IS*,2R*}]}-3-(hidroxi-metí i}-5-[5-(propiltio) -?-{ [2- (3-toiil) -cikiopropil] -ard.no)-3R-I, 2, 3-triazolo [4,5-d] pírimidin-3-íi}-1,2-ciklopent éndioi;

{IS-{la,2a, 3β,3β(1S *,2R *}j}~S~ í 7-íí 2-(3-fanoxi-feni1)-cikl.oprcpii] ~ami.no) -5- (propil-tio).....3H-1,2, 3-triazoio(i, S-dj pirimidin-3-il )~3~ (hidroxi-met il.) -1,2-o.rxlopentánáiol;

(ÍR-[Ια,2α,3$(13*, 23*3 ,)-3-(7-}(2-(4-1luor-fenii}-cikioproprl]-araino)-5-(propíi-tio)-3H-1, 2,3-trIazoIo[4,5-d]piriraidi.n-3-1.1]-5-(hidroxi-raetil)-1,2-c.ikIopentándiol;

{IS-[Ια, 2«,3β,5β(13*,2Κ*} ]-3-íhrdroxi-metii) ---5-(7-( (2-((3- n. i. t r o - £ e n 11) -óik lop rop 1 1 ] - arai η o} - 5 - (p r ο p i X -t i o) - 3 6 -1., 2,3-triarolo (4 ? 5-d] pirimidin-3-i 11 -1» 2-cikiöpentáradról ;

(13-(Ια,2a,3β,5p(l3*,2S*}]}-43-(7-{(2-(3-araino-foraii)-ci klopropll| ~arai.no)-5— (propii-tio) -36-1, 2, 3-triazoIo (4,5-d] p r r r ra i d i n - 3 - i I. j - 5 - (h i d r oxi -met i 1) -1,2 --· o i ki operai á n d i öl;

(IS- (Ια, 2β, 1β, 1« 33k 2E*} ] )-4-(7-( [p- (3, 5-drraotoxr~feníI} -oiklopropii] -amino)-5- (propii-tio) -3H-1,2,3-triazolo (4,5-d] pr r Imi dr n - 3 - r I) -1,2,3 - c i k.l op en fc án t r r o 1;

{1S- (ra, 2a, 3β, 5β (IS f,2R;* } ))-5-( 7- ( (2-feni 1-oiklopropi.I) -amino]-5-(propii-tio)-3H-1, 2,3-fcrlazolo(4,5-d]pirimidin-3-il}-3-(2- h í dr ox. 1 -2' -rao fc í i - p ro ρ ο x i) -1,2 - o i k 1 openfc aradi o 1;

{ÍS-(Ια,2α, 3β,5β(IS*,23*}]-3-(hidroxi-raetil}-5-(7-}(2-(4-rraoptopoxi-fenii)-oiklopropii]-amint}-5-(propii-tro?-3H-1,2,3-triazolo(4,5-d]pi r irar d in-3-r1)-1,2~ci k iopentind ioí;

i IS- (Ια, 2α, 3β, 5β ·; lő*, 2F3 ) ] -5-17- ( < 2-fen.r .1 -el klopropll) -amino) -5- (propii-tio) -36--1,2, 3-trrazolp[4,S-dlpirrraidrra-d-Il) -3™ (3-hidroxi -propoxr) ~ I,2-ei kloperatándiol;

{IS-(la,2β,3β,4a(13*,2R*}]}-4 -(7-[(2-(3,4-difiuor-fenii)~e í k epr api . ~ ~ - \f rop i l-o - ?H- _, 2, K> ( ', 5-d' pirimrdin-3-il]-1,2,3-ciklopentántriói;

{ÍR-(la, 2a, 3p(lS*,2R.*}, 5β] ) -3- (7-] (2- (3, 4-difluor-feni 1} -ci.kioproprl] -araino)-5- (propii-tio) -3B-1, 2, 3-triazolo [4,5-d] pirimidin-3-ii j -5- (hidroxi-raotil} -1,2-crkloperatáradiol;

SS. 543/síAZ ip 2

20S i 1S - itt 2β, 3β, 4®<tSS 28*3 J ί -4- [7 - { (2 - ί3,5-di fluor -fenii) -cíklopropii(-amire)-5-(propll-tioj- 38-1,2,3-trlazolo[4,5-dj ρ í ri mi d ί n - 3-11) -3., 2,3 - c í ktopénfcánfcrίo1?

(ÍS~(la, .?β, 3β, 4α(ί3*,28Β j )-4-(7-) rf-B-bifenilii) -clklopropii) ~amino}~5~(propii-tío;-38-1,2,3-triazolo[4,5~djpirimidin-3-il)-1,2,3 - cl k 1 o pont án trió 1.;

(ÍR- [Ια, 2a,3β7 ÍR*,28*;, 5β) }-4- [7-{ [2~(3-bifeniiíi) -oiklopropil] -ami.no} - 5 -Jpropi 1-tio) -38-1, 2,3-triazolo (4,S~d j pirxmídin-3-ilj -5- (hídroxi-meti 1} -1,2-oiklopentándiol;

d-efctI-2~(tríS-íla,2β,3β, te(lS*,2g*}j )-4-(7-[(2-fenil-oiklopropii}-aminoj-5-(propii-tio)-38-1,2,3-triaoolo[9 , ű-dj pirímidin~3~il) -ti, 3~díhidroxí-eiklopent ii | -oxi ) --acotemid;

}IS-l la, 2f, 3β,4a{IS*,2RS)}~4~(7-( (2-(4-metíi-3-mefcoxi-fenii} -clklopropii.( -amino}-5- (propii-tio}-3.8-1,2, 3-triarolo (4, 5-d] pírímidin~3-il]-I,2,3-oikiopentántrioi;

(ÍR-[la,2a,3β(ΙΕ *,2S* },5β1?-3-(7-((2-(4-(dimeti1-amire)-feniij —oiklopropil}-amino} -5- (propil-tio) -38-1,2,3-triaxolo(4, S-dJ pir(.nidin-3-iI) -5- [hídroxi-metí 1} -1,2-or klopentándiol;

{18-[la,2 a,3β(ÍR*,28*), 5β>}-3-[7-{(2-(3-fiuor-4-metoxt~fen.it) -oiklopropil j -amino) -5- (propil-tio) -38-1,2,3-triazolo (4, ö-d] pirímidin-3-i11- 5-(bidroxi-metil)-1,2-eiklopentándíol;

(IS-(Ια,2α,3β, 5p(lS*.2R*) ] )-3-;bxdroxi-meril)-5-[7-( [2-(3 ~föefcil~4~metóxi~fenil; -oiklopropil(-amino) -5- (propil-fcto) -38-1,2, 3 -fc ria rolo (4,5-d) pir Imi din -3 -i.l ]: -1, 2-cikiopenfcándioi;

(18-[Ια, 2a, 3β (1Η*,23*) , 5β] )-3-(7-( (2- [3, i~dikl or--fenii} ~ctklopropii]-amire)-5-(propil-tio)-38-1,2,3-fcriatoIo[9,5~d] pirimldin-3-iI]-5-(hidroxi-metii)-1,2~eiklopentándiol?

{IS- ts, 2α,3β, 50(1S*,2R*) | .1-3- (z-azdno-etoxi} -5--(7-- [ {2-fenil-oikiopropíi$ -amino] -3- (propii-tioi -3H-1,2,3-friazolo (9,5-d]pirimidirl· -3-il{-1,2-ciklopentándiol;

{ÍR- [la, 2a,30(ÍR*, 23 d , 5β] }~3~ l{ [2- (3,4-dimetll-fonIl} -oiklopropi1}-amino)-5-ΐpropil~tio)-3H-1,2,3~triazolo[4,5-d] pl riad din-3-il ] -5- ; hídroxi-metii; -1,2~cikiopentándiol;

iIS-[Ια,28,3β,4a(IS*,23*) ]}-9-(7-{ (2-(3,4-d meti1-fenol ) -ciklopropil]-amino]-5-(propil-tio)-3H-1,2,3~triazoio [4,5-d) · pl riad din~3-.il ] -1,2,3-ci klopentántríol.;

[ÍR— (Ια, 2a,3β, οβ) ] ~3- [7- (eiklopropii-amino) -8- { (4- (triflaor-metll) -fenil] -tio]-31(-1., 2,3~triazoXo (9, 5-d] pírinddín~3~il.] -5- (h 1 d rox 1 -»e t i 1} -1,2 - ei ki ope n t ánd zol;

{IS-[la, 20,30, 4a(lS*,2R*}] [-4-[7~([2-(3,5-dikiór-fenil)--ciklopropil) -amino}-5- (propil-tio)-3R-I,2,3-t r iazolo í 9 , S-d] pírImidin-3-11]-1,2,3-ciklonontantríoi?

{12- t la{IS*, 2R*; , 20, 30, 4α]}-N-{ 3- [2- ί [5- (propil-tio) -3- (2,3,4 -zrihidroxi-cíklopentil) -3H-1,2,3-triazolo [9,5-d]piríoidin-7-il}-amino}-ciklopropil]-fonil}-ne tana zolfonamid;

[IS-(la,20, 30, 4α(IS*, 2R*} ] )-4--(7--( [2- (3,4-dimetoxi-fenii) -clklopropii j-amino}-5-(propil-tio}-5R-1,2,3~triazolo[ 9,5-d} pirimidin-3-il} -X, 2, S-cIkiopentántriol;

{a 5- (Ια, 2β,30,4a(lS*,2R'd ]}-9-[7~([2-(3-metii-9-metoxi- fenil) -ciklopropil] -amino)-5-(propíl-tio) -3H-1,2,3-triazoio [4., 5-d] pirird.din-3-il ] -X, 2, 3-eikiopentántrioi;

{ÍR-[Τα{IS*,2R*},20,30,4a)}-R ~{3-[2-(15-(propil-tio)-3~(2,3,9

-triid.drox.i-olklopent i.i) -3H-1,2, 3-tríazoio ( 4,5-d]pirimidin-7-ii)

-amino} -cl k Iont op i 1) - fenil) -scetamid ;

SmM3/KAXip2 (IS- Π.α, 2β, 3β, 4a(lfe,2Rfe j )-4-(7- ( Γ2- (3, 4-dí klór-feníl) - d i k 1 ο p r ο p i 1 ) - a m .i η o) - 5 ~ (p r ο ρ ΐ I -1.1 o - 3 H -.1,2,3 -1 r i a ζ ο 1 o ( 4 , 5 - d] · pirim.idán-3-íá j -1, 2,3-cÍklopentántrioá;

{IS-[Ια,2β,3β,4a(lS*, 2S*j][-4-(7-((2-(4-kior~3~metál~

- fenil)-clklopropi!)-amino)-5-(propii-tio)-3R-1,2,3-triazoio[4,5-d] · pirimidin-3-ίij -1,2,3-cik.lopentántriol;

{l.S-(Ia,2β,3β,4α(transz){)-4-(7-í(2-benzil-oiklopropi.l)-amino] -5- (propi 1-tio) -38-1,2, 3-tráaroáo[4,5~d(párimádin-3~ál fel, 2,3- ο1ki opentán t r áol;

{13- (Ια, 2a, 3β (ÍR*, 2S*), 5β] ) -5- (hidroxi -metil) -3- [7- ( Γ2- (4-klór -a-metii-fonil)-ciklopropil]-amino)-5-(propii-tied -3H-1,2,3-tráazolo{4,5-d] pirimldin-3-ii]-1,2-cIklopentSndiol;

{IS- (Ια, 2β, 3β, 4a (IS*, 2HS ) }-4-{7- [(2-(3- (dimetál-amino) -fenil j—clklopropi!)-amino)-5-(propii-1lo)-3H-1,2,3-trászóló(4,5-d] pirimidán-3~ál fel, 2,3-oiklopenrántrioá;

{IS-(Ια,2β,3β,4a(IS*, 2R*))[-4-(3-(p-(3-fluor~4-metoxi~ -feni!)-ciklopropil)-amino)-5-(propii-tio)-3H-I,2,3-triszoio(4,5-d] pirimidin~3~i I ] -1,2, 3-oik.lopontántríol;

(1S - (I α, 2 β, 3β, 4α (IS --, 2 R ·- · j } - 4 - ί 7 - ( [ 2 - (3,5-d I mo ζ i 1 -fon i 1) -ciklopropi i]-amino)-5-(propil-tío)-3R-1,2,3-trlsroIp[4,5-d] pirimidin-3-il]-1,2,3-cikiopontántríoi;

(1S-1la,2 β,3 β,4 a(IS*,2 R *)] )-9-(7-([2-(3-k1or-4-mo t ο x i-feni 1) -ci klopropi1 ] -amino) -5- (propii -tlo) -38-1., 2,3-1rászóló(4, 5-d] p á r Imi d. i n - 3 - i I ] -1,2, 3 - c i k 1 opo n t á n t r í oá;

{ÍR-(Ια, 2a,3β(ÍR*,2S*),5β]}-5-(hidrοχι-mefel)-3-(7-(í 2-(3

-kI6r-4-^;motorí-fonáI) -ciklopropíi] -amino) -5- (propii-tio) -3R-1,2, 3

-1 r í a ζ ο I o [ 4, 5 - d( p i. r Írná. d 1 n - 3 - ί 1 ] -1, 2 - o 1 k 1. op a n t á nd ioi;

{lF~[la{lS*,2R*),2β, 3β,4α] >-8-(3-(2- [{ 3-(2, 3-áihi<ároxi-4-(hiároxi-metil)-cikiopentilj~ő~(propi1-iio)-3K-1,2,3-triszolo[4, S-dj pirimidin-7-ii > -axino]-ci kloprepi!} -feni 1 ] -metánsruiíonamid;

{ÍR- Ra, 3p, 3β (lR*y 2S*}, 5β j )-3-(7-( [2-(3, 5-dimetoxi-feni 1) - e i k 1 op χ op ί 1 ] - am i. η o } - 3 - ( p r op ί 1 -1 i o) - .3 Η -1,2,3 -1 r i a ζ ο 1 o [ 4, 3 - d } pirimidin-3-ii] - 5- (nidroxi-metr1) -1, 2-ο. klopentándiol;

(1S- [1 a, 2β,3β,4 _a{1S*y 2 R. *)j}-4-[7-((2-(3-£1nor-feni1}-oiklopropii| -aminod~5~ (propii-tio> -3H-I, 2, 3~rríazoio(4, S-dj p 1 r i m 1 d i n - 3 -11 ,'j -1, 2,3 - e i k 1 op e nx án t r 1 o i;

í ÍR- [la :dy 2R*5 , 2β, 3B_f 4a) }-k~ [3-(2-( { 3- [2_f 3~dí'hxdroxí~4-(hidroxi-matil>-cyklopestii]-5-(propi1-t.ío)-3H-1,2,3~triazolo(4,3~d] pi fimidin-7-il) -ami ne j - ci kloprepi1} - fenil] -a ee taxid;

{ÍR-[Ια,2a,3β{ÍR*,2S*},5β; )-3-[7-{[2-(3,5-dí kiór-fanily -ci kloprepii}-arnino}-5-(propii-flo)-31(-1,2,3-tr rezei e [4,5-dj pirixidin-3-ii1-5-(hiároxi-metilr-l,2-eiklopentándiol) {ÍR-[la(IS*,2R*},2β,3β, 4a]}-k-[3-í 2-f{3-[2,3~áibídroxi~4~

-íe-hiároxi-eti!)-cikiopentil)-5-(prepii-tio)-33-1,2,3-triazoic(4,5-d] pir imidin-7-i 1 ] -arnino] -cikloprepi·.} -fenil]: -metáoezultonamid;

{IS- [la, 2a, 3β, 5β (IS*, 2'.R*> ]·} -5- [7-< (2- (4-fenoxí-fanii) -ciki opr opi 1.]. - a χ. ί η o) - 5· - (p r op i 1 -f i o) - 3 Η ~ 1,2, 3 -1 r í a ζ ο 1 o [ 4, 5 - d ] ρ 1 rinti d in - 3 - i. 1 > - 3 ~ 72 -h i dr ex i - ex i 1.) ~ 1,2 - c i k 1 op on t á ndi ο 1;

{1 3 - L i a, 2 a, 3β, 5β (IS*, 2 R *) ) ) - 5 - [7-((2-( 3.....f xxx í - f enil.) -ci klopropii]-arnino)-5-(prapíl-tíoy-3H-1,2,3-tríazoio (4,S-d) pirioidin-3-i1]-3-(2-hidroxí-eti1)-i,2~ciklopentándiel?

{ÍR-íla,2d,3β(ÍR*, 2S*) , οβj )-3-(7-( r2-(4-brdm-fen.i2.)~

-eiklopropilj-arninoj-5-(propii-tio)-3R-1,2,3-tríaxolo (4,5-dj pirixidin~3~.il ( ~S~ (2-hidroxi-eti1} -1 _f 2 -oi klopentándiol;

[lR-[la,2a, 3βΠΗ*,23*} , 5β; }-3-p-< f2 -(2~bifenriip-eikiopnépi1]-amine}-5-(propi1-1 io}-3H-1,2,3-1 riazolo(4, 5-dl pirimtdin~3~il) ---5- (2-hidrexi.-eti 1) -1, 2-cikiopentándioi;

( ).R-(ia,2a, 3βΡ21, 2Sp , 5β 7 )-3-)7-/ (2- p-bif enilii) -ciklopropil) - aminél -5- (propil-tio) -3H-1,2, 3-triaxolop , 5-d) pirimidio-3-li] -5- (2~hidroxi~ei.il) -1,2-cikiopectándiol;

;ÍR-ΓΙα,2α, 3β(ÍR*, 2S*), 5β j>-3-P-{ [2-(3,5-diklór-fenip- c i k 1 op r ο p ii )~ ami η o ) - 5 - ( p r ο p i 1 - i i o; - 3 Η -1,2,3 - i r i a ζ ei o p , 5 ~ 0 ) pirimldln-S-il] -5- (2-hidrori-etí 1) ~1,2-cifclopentSn.dioi;

iIR-[Ία,2α,3β(ÍR*,2S *),5β]>-3-p-i [2-(3,i-diklőr-feni.i) -cl k 1 ο p r op í1) - am i η o1 - 5 - ( p r op i 2 -1 i o) - 3 Η - X, 2,3 -1 r i a s ο I o (4,5 - d} pl r ima. dl n ~ 3 ~ iI]-5-(2 ~ hi dr o xi. -et 11) -1,2- cl k lepett Sad 1 o 1;

ppla, 2α, 3β ÍIRp 25p , 3β) )-5- [2-hi.droxl-etiI) -3-(7--) (2- p- klór- -) -me taxi - feni 1) ~ c i k 1 op r op i 11 -amino > - 5 - (p rop 1 i - tio)- 3 R -1,2,3 -triarolo) 9,5-d)pir .ixdo.ho~.3~il) -1,2-cikiopentándioi;

i ÍR- Ρ.α, 2α, 3β [ÍR*,23*), 5β) )-3- p~{ [2- (3, i-dimetoxi-fenil) -eifclopropilj-amino}-5-(propil-tIo)-3H-1,2,3-triazoi.o(4,5-d] pirímidin-3-i1}- 5.....(2-hidroxi-eti1)-Ί,2-c i klopentándioi;

{ÍR-(la(ISp2R*),2β,3β, ia)}~N~[3-)2-((3-p,3-díhidroxl-4 - (2-hidroxi-etil) -cixiopentil] -5- (propil-tio) -3R-1 ,.2,3~triarolö [4,5-d) pir ixd.dn.n~7 -il} ~emd.no) -ci klopropi 1; -fenil·j -acetamid;

{IF- [ Ια, 2a, 3β (Ί R*, 2 S *), 5β j } - 5 - (2 -hi dr ox 1 -a t Ί 1) -3 - ('? ·

2-(3- ki ő r - 4 -me ti. 1 - f e η ί 1) - ci kioprop111 - ami η o} - 5 - (ρ r opi .1 3H-1,2,3-1 r ia x öle (i, 5 - d j p 1 r i mid In - 3 - ί 11 -1,2 ~ e i k .1 epe n t S n d 1 ο 1;

{ÍR- pa, 2a, 3β (ÍR*, 2Sp , 5β j )-5- P-hidroxi-etil) -3- [?-{ }2~ Ci

-kiór-i-metii-íenii)-elklopropi1Ί-amino)-5-[propii-tio)~3R~i,2,3; a \dv 4,a-d prttmrdrt-3-ι)) - , re\_ope\trand ;

;O.:O.Om;C

210

11Ρ- [Ια, 2α, 30 (1R*, 2S*}, 50} }-3- [7~{(2- (4-f luor-3-mstil-fen.il) -cíklopröpü] -amino} -5- (propil-tio} -3H-1,2,3-tri.azoio(4,5-djpirímidin-3-iI)-5™ (2-hidroxi-etü} -1,l-oikiopentándíoi;

{IS- [ la, 2a, 30,30 (13*, 28*} J } -3- (.2-Hí dr oxi-et ü}-5-(7-{12-(3-nitro-férdi} -ci klopropü) -amino} -5- (propii-tio) -38-1,2, 3-triazolo 14,5-dj pi r í is id i n - 3 - i i ) -1,2 - ο 1 k 1 open t and ί ο 1;

(IS-11α, 2 a, 30,50 (IS*, 28*} } }-3- (2-hídroxí-etü}-5- [7-{ (2-(3--met.il-4~metoxi~f enil}-oíklopropü} --amino} -5- (propi 1-t io) -38-1,2,3-triazolo14,S-diplrimidín-3-ilJ-1,2-o.iklopentándioií (IS- [ία, 2a, 30, 50Í1S*, 2RÜ } }-3- íR-hidroxi-etü} -5- p-{ [2- (4-mef ϋ-3-metoxi-feníi} -ciklopropii) -amino} -5- (propil-tio) -38-1,2, 3-tria zolo [ 4,5-d] pi.rlmidi.n- 3-il ] -1,2~ci kiopontándlol;

{12-(la,2a,30(ÍR*,28*} , 50}}-3-17-1(2-14üdimetil-amíno}-fenil 1 -cikioprcpii} -ard.no} -5- [propii-fio} - 38-1,2,3-tríazoIo [4,5-d) pirird.din-3-11}-5- (2-hddroxi-etil) -1, 2-eikIepenfándiol;

{ÍR-[la, 2a, 30(ÍR*, 3Sp , 50] )-3-(7-} [2- {3, 4-dif loor-fenil) -or klopropü] -amino) -5 -- (propü-tio) -3H-1,2,3- tri a roio [4, 5-dj plrimidin-3-i1}- 5 -(2-didroxf-etil) -1,2-crkiopentándiol;

{ÍR-1Iá,2a,30(ÍR*,23*},50} }-3- 17-{12-13,5-álfluor-feniI)-ci klopropü}-amino}-5- (propü- tio}-38-1,2,3-friazolo 14,5-d]pirimídin-3-ii}-3-(2-hidroxl-ez11}-1,2-olkiopentándiol, {ÍR-[la,2a, 30(18*,2S*},50)1-5-(2-hidroxi-eül}-3-(7- ([2-;3~ -klór-főül)-oiklopropíl]-amino}-5- (propii-tío)-3Η-1,2,3-triazolo[4,5-d] pirimidin-3-il j -1,2-cl ki opent ándiol;

(IS-11a,2a, 30,50(IS*,2R*}))-3-(2-hidroxi-etü)-5-17- ((2-(4- me foxi-feo.il) - o i klopropü]- ami no} - 5 - (p r op ü -1 i o) - 3 Η -1,2,3 ~

-triazoio 1 4,5-d)piümidin-3-ü]; -1,2-oiklopentándiol;

( 18- [Ια, 2α, 3β, 5^. (IS*, 28*) ) )-3- í2~hidod.-etii) -5-- [7-( [2- (2-Mdod-fenil) -dklopropil) -amire) ~S~ (propi i-tio) -38-1,2,3~ -triazoio(4, 5-d] pirImidln-3-ii] -1, 2~cikl.ope^tá.n-d.iol?

< IS- {Ια, 2a, 3β, 5β (1S*, 2.R*) I ) -3- (2~hitoxi~et.il) -5- (7- ([2- (4-mdoxi~fen.il) ~c1klopropíi1 •-amino}-5- (propii-tied -38-1,2,3-1 r i a ζ ο 1 o [ 4,5 -d ] p i r Imi d 1 n - 3 - .11} -1,2 - c 1 ki op e n t a n di ο 1;

(1S-) la, 2 a, 30,50(IS*,28*) ] j-3- (2-hidrox.i-dli) -5-(.7-7 (2-(3-mdoxi-fenil ) -cl kiopropi1 )--amino) -5 - (propiI-tio} -3H-1, 2,3-triazoio [4,5-d]pirímidir-3-iI] -1,2-cikIopentándioI;

(18-(Ια,2α, 30(ÍR*, 2S* ( , 5Bj >.....3-(7-)(2-(3, 5-dimdil-fénil]-cikiopropil)-amino]-S-(propii-tio)-38-1,2,3-friazolo(4,5-d] pírimidin-3-il ] -5- (2-didroxi-oti.l 5 -1,2--oikiopentándld {18-íla,2a,30(181,2S*),50] )-3- (7-{ (2-(4 - flu.or~f end) -dklopropil.>-amino) -5- (propii-tio) -38-1,2, 3-triazolo (4, 5-d] pírIdáin- 3-íI)- 5 -(2-hi droxr-éti1)-1,2-cr kiopentóndiol;

(IR- (la, 2a, 30 (18*,2S*) , 50] ) -3- (7-( (2-· (3-duor-feníi) -dklopropil ] -adno)-5- (propii-tio) - 38-1,2,3-triazoio (1,5-d] pi.rimídn-s-íi t-5- (2-hldód-etil) - 1,2-orklopontánöioi;

(IS- (la,2a, 30, 50 (IS*, 28*) ] }-3 -(2-hidroxi-etí 1) - 5-(7-( (2- [2 -tol 11} -oikiopropil ] -ami.no) -5- (propii-tio) -38-1,2, 3-triazoio (4, 5-d] ~ pírímidin-3-il 1 -I, 2 -ci ki opera t indiai;

(IS- [la, 2a, 30, 50(IS*,28*) ] )-3-- (2-ddroxi-et 1 i) -5- (7- { (2- (3-tol.il) -dklopropil] ~ami.no) -5- (propii-tio) -38-1,2,3-triazoio(4,5-d) piriraidin-3-il ] -1,2-cikiopenkánái.oi;

(IS- (la,2a, 30,50(IS*,28*) ] ) -3- (2-hiá.roxi-etil) -5- (7-( (2- (4- to 1 i. 1) - d klopropi I ] - ami. no) - 5 - (pr op i i-t i o) - 38-1,2,3 -1 rí a ζ ο 1 ο (4, 5 - d ] pirím.Ídin-3-il ] -1, 2--cikIopontándi.ol;

íi? , 54 3 /5:05

212 ί1S-[1α,2α, 3 β,Sβ(1$ *, 2R*}})-5-(1-{cί k1ορ rορi1-amiηο)-5- (propii-t ίο)- 33-1, 2,3-triazolo(4 , 5-d] pirím.idin-3-iI]-3-(2-hidroxi-etil)-1,2-oikIopentándíoi;

(15— {Ια, 2a, 3β, 5β t IS’ , 23 * )1:-5-(7-((2- feni!-cl fc 1 opr opi i) -amlnoj -0- (propil-tioj -33-1,2,3-trrazoio (4,ö~dj pirimidin-3~i,l} -3- : (l-hidroxi-i-metil-propoxi) -metil]-1, 2-cikIopentándioÍ.;

{ÍR-(Ια,2a,3β(123,23fe , 5β j}-S-(hidroxi-metil:-3- (7- ((2 -(3-kiör-i-met 11 -fenil) “CíklopropíÍ]-smíno}-5- (propi1-tío) -3H-1,2,..3-triazolo[4,5-d]pi rimidín-3-ilj-i,2-oi klopcnrándiol;

(ÍR- (la (IS*, 237}, 2β, 3β, ia] ( -4-(2- { (S-(propíi-tio) -3- (2,3,4-fc r i n i dr οχ í - c i ki open f i 1) - 33-1,2,3 -1 r i a zol ο [ 4, 5 -d.} ρ í r imád i n- 7 -11 j · -amino (-o^. kIuo ;. p^í (] -hensols zulfonamíd;

(13-(Ια,2a,3β URfe2S*},5β]}-3-i5~(butii-tio)-7-((2-ienil-ciklopropii)-amino]-33-1,2,3-triazolo(4,5—d] pi r imidin-3-ii]-5-(hidroxi-metllj- X,2-ciklopentándiol;

(1.S- (la, 2a, 3β, 5β (IS*,23.*) ] )-5-(7- [ (2-tenil-ciklopropii ) -amino] -5- (pentil-fc io] -32-1,2,3-fcriazolo (4, 5-d(pirimidin-3-iI] -3- (hidroxi-metil ) -1,2~cikiopentándioi.;

{IS- £ la, 2a, 3β, οβ (IS*, 23*3 1)-5-(7-( (2-fenli-oikIopropil)-aminél -5-((2-propinii)-tioj-32-1,2,3-triazolo(4,5-d]pirimidin~3~ i 11 -3 - (hidroxi -met i 1) -1,2 -ciklopentándiol;

(IS- (Ια, 2 a, 3 β, 5 β (1S *, 2 3 * j ) f - 5 - ( 7 - { (2 - ( 3,5 -dimet i 1 - ienil) ~o1fclaptop i1j-aminoί-5-(propi1-1io)-32-1,2,3-triaxolo(4,5-d] pirimidin-3~.il]-3- (hidroxi-metil)-i,2-cífciopentándiol;

{IS-(la,2 a, 3β,5βb.Sfe 32’)](-5-(7-((2-feni2-oikiopropil)-amino]-5-(meti)-tlo)-32-1,2,3-lrIsxeIoíl,5-d]pirimidin-3-il)-3-(2-hidroxi-éti 1)-1,2-oik iopentándi ol;

c.xu.nmeim;

í 1R- [Ια, 2α, 3β MR*, 23U , 5β1 ) -3- ( 5- fbutil-tio) -3- { (2-íenil“Cik.loprop.il} -aminoj-30-1,2,3-triazolo(4,S-djpírimid3.n-3-íl)-.5- ;2-hitíroxí-etil) -I, 2-cikiopentándioI ?

i ÍR-[la,2a, 3β(IFk, 2S*), 5β 1 }~5~ (2-hicroxi-^toxi) -3- [?~i [2-(4-kIór-fenli) -cikiopropil l~amino) -5- ípropii~tio) -38-1,2, 3~tríazoloH, 3-d) p i r Imid in - 3 - i 1 ] ~I2 - o i k 1 epet c a ndi ö 1 í {IS-[Ια, 2a, 3β, 5β (IS*, 2:R*)})-5-(7- [ ( 2-f eníl-ciklópropil) -amino)-5- ( (3,3, 3~trif inor-propils -tloj -38-1,2, 3-triazoio [4,5-djpirimidin-3~11} ~3:~ (hidroxi~met.il) -1,2-c.i klopenfándíol és í IS-[Ια,2β, 2$,4a(IS* ,2R*)) )-9- Π·~{ [2~ ( 3-klér-4~metil-feniI3 -cikiopropil)-amino}-3-(propi1-tio)-38-1,2, 3-tri.a.zolo[4, 5-d]pirimidin~

- 3 ~i!J~I,2,3 - ciki ο p e n fc á n fc r i ο 1 vagy gyogyszerészetileg elfogadható sója vagy szolvátja,

9. Gyógyszerkészítmény, amely egy 1-3. igénypontok bármelyike szerinti vegyűletet tartalmaz egy győgyszerészetileg elfogadható hígítószerrel, adjutánssal vagy hordozóval kombinációban,

30. Egy 1-3. igénypontok bármelyike szerinti vegyüiet gy-ógyászatban való· alkalmazásra.

11. Sgy 1-8. igénypontok bármelyike szerinti vegyüiet szívizom infarktus, t rombő zi sós stroke, .múlékony is érti ás rohamok, perifériás érbetegségek és angina kezelésében vagy megelőzésében való alkalmazásra.

12. Sgy 1-0. igénypontok bármelyike szerinti vegyüiet angina kezelésében vagy megelőzésében való alkalmazásra.

'13. Eljárás egy (T) altalános képletű vegyüiet előállítására, amely megában foglalja

a) egy sn zérusén

214 általános képletü — amely képletben R, R~, R² és Ft az íl) általános képletnél meghatározottakat vagy azok valamely védett formáját jelentik, és L jelentése kilépő csoport ~— vegyü1et reag á1i at á aa t egy általános képletü ~~ ahol R^z jelentése at (I) általános képiétnél meghatározottakat. vagy azok védett származékait jelenti — vegyülettel; vagy bj egy általános képleté — amely képletben F^; és R az (1) általános képletnél meghatározottakkat vagy védett formáit jelentik, és P¹ és P^z jelentése védoosoport vagy hidrogénatom .......

vegyületet reagáltatást egy « sznfesztítuens bevitelére alkalmas reagenssel; vagy ej olyan vegyületek esetében, amelyek képletében m értéke 0, $

SS·. iSS/JSZS ijjZ κ· általános: I ezs amely képletben RR U és R^? az (1) aitaiaaos kenietnei meqnataro?.or;r.aK,3t va-nv szók varameiv védett fcrmazát vegyüle t hldrοη ί1es éset;

és adott esetben, a), b$ vagy c) után bármely sorrendben:

egy vagy több funkciós csoport más funkciós csoporttá val átalakítását;

vé dec s o pc rt ok éltéveiItá sót;

Gyógyszerészetilég elfogadható só vagy szervát képzését.