RU2014101255A - Антагонисты trpv1, включающие дигидроксигруппу в качестве заместителя, и их применение - Google Patents
Антагонисты trpv1, включающие дигидроксигруппу в качестве заместителя, и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014101255A RU2014101255A RU2014101255/04A RU2014101255A RU2014101255A RU 2014101255 A RU2014101255 A RU 2014101255A RU 2014101255/04 A RU2014101255/04 A RU 2014101255/04A RU 2014101255 A RU2014101255 A RU 2014101255A RU 2014101255 A RU2014101255 A RU 2014101255A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- methyl group
- compound
- acceptable derivative
- bond
- Prior art date
Links
- 102000003566 TRPV1 Human genes 0.000 title claims 5
- 101150016206 Trpv1 gene Proteins 0.000 title claims 5
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 41
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 7
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 29
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 10
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/29—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/29—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings
- C07C309/30—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings of six-membered aromatic rings substituted by alkyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/13—Dicarboxylic acids
- C07C57/15—Fumaric acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
- C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/255—Tartaric acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I):или его фармацевтически приемлемое производное, в котором:Rпредставляет собой галоген или - CF;Rпредставляет собой -Н или - СН;каждый из Rи Rнезависимо представляет собой -Н, галоген, -СН, -CF, -ОСН, -OCF,-ОСНСН, -СНОСНили -C(O)OR;Rпредставляет собой -(С-С)алкил;каждый галоген независимо представляет собой -F, -C1, -Br или -I; иm означает целое число 0 или 1;(1) при условии, что если Rпредставляет собой -Н, то m означает 1; и(2) при условии, что если Rпредставляет собой -Н и атом углерода в положении а связи а-b находится в (S)-конфигурации, то метильная группа, соединенная спиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-2-метильную группу, (S)-3-метильную группу или (R)-3-метильную группу.2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором дополнительно при условии, что:(3) если Rпредставляет собой -Н, атом углерода в положении а связи a-b находится в (S)-конфигурации, Rпредставляет собой -Н и Rпредставляет собой галоген, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (R)-3-метильную группу;(4) если Rпредставляет собой -Н, атом углерода в положении а связи a-b находится в (S)-конфигурации, Rпредставляет собой -F и Rпредставляет собой -F, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-2-метильную группу или (S)-3-метильную группу; и(5) если Rпредставляет собой -СНз, каждый из атомов углерода в положениях а и с связи a-b и связи c-d находится в (S)-конфигурации, Rпредставляет собой -Н, Rпредставляет собой галоген, и m означает 1, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-3-метильную группу или (R)-3-метильную группу.3. Соединение по п. 1 или его фа
Claims (37)
1. Соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемое производное, в котором:
R1 представляет собой галоген или - CF3;
R4 представляет собой -Н или - СН3;
каждый из R8 и R9 независимо представляет собой -Н, галоген, -СН3, -CF3, -ОСН3, -OCF3,
-ОСН2СН3, -СН2ОСН3 или -C(O)OR10;
R10 представляет собой -(С1-С4)алкил;
каждый галоген независимо представляет собой -F, -C1, -Br или -I; и
m означает целое число 0 или 1;
(1) при условии, что если R4 представляет собой -Н, то m означает 1; и
(2) при условии, что если R4 представляет собой -Н и атом углерода в положении а связи а-b находится в (S)-конфигурации, то метильная группа, соединенная с
пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-2-метильную группу, (S)-3-метильную группу или (R)-3-метильную группу.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором дополнительно при условии, что:
(3) если R4 представляет собой -Н, атом углерода в положении а связи a-b находится в (S)-конфигурации, R8 представляет собой -Н и R9 представляет собой галоген, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (R)-3-метильную группу;
(4) если R4 представляет собой -Н, атом углерода в положении а связи a-b находится в (S)-конфигурации, R8 представляет собой -F и R9 представляет собой -F, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-2-метильную группу или (S)-3-метильную группу; и
(5) если R4 представляет собой -СНз, каждый из атомов углерода в положениях а и с связи a-b и связи c-d находится в (S)-конфигурации, R8 представляет собой -Н, R9 представляет собой галоген, и m означает 1, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-3-метильную группу или (R)-3-метильную группу.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором R1 представляет собой -F, -Сl или -CF3 и предпочтительно представляет собой -F.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором R10 представляет собой -СН3 или -СН2СН3 и предпочтительно представляет собой -СН2СН3.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором R9 представляет собой -Н, -F, -Сl, -Br, -CH3, -CF3, -ОСН3, -OCF3, O-CH2CH3,
-СН2ОСН3 или -С(О)О-СН2СН3 и предпочтительно представляет собой -Н.
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором R8 представляет собой -Н, -F или -CH3 и предпочтительно представляет собой -F или -CH3.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором
(i) R4 представляет собой -CH3, и каждый из атомов углерода в положениях а и с связи а-b и связи c-d находится в (S)-конфигурации; или
(ii) R4 представляет собой -CH3, и каждый из атомов углерода в положениях а и с связи а-b и связи c-d находится в (R)-конфигурации; или
(iii) R4 представляет собой -Н и атом углерода в положении а связи а-b находится в (S)-конфигурации или
(iv) R4 представляет собой -Н и атом углерода в положении а связи а-b находится в (R)-конфигурации.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором m означает 1 и метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-2-метильную группу.
9. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемое производное, где фармацевтически приемлемое производное представляет собой фармацевтически приемлемую соль, меченную радиоактивным изотопом форму, сокристалл или их комбинацию и где предпочтительно
(i) фармацевтически приемлемое производное представляет собой фармацевтически приемлемую соль, меченную радиоактивным изотопом форму или сокристалл хлористоводородной кислоты, винной кислоты, бензолсульфоновой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты или фумаровой кислоты,и более предподчительно фармацевтически приемлимое производное представляет собой гидрохлоридную соль, натривую соль, калиевую соль, соль п-толуолсульфоновой кислоты, соль фумаровой кислоты, или сокристалл фумаровой кислоты; или
(ii) фармацевтически приемлемое производное представляет собой соль фумаровой кислоты, сокристалл фумаровой кислоты или их комбинацию.
10. Соединение по п. 7 по подпунктам (i) или (ii) или его фармацевтически приемлемое производное, в котором m означает 0.
11. Соединение по п. 10, где фармацевтически приемлемое производное представляет собой фармацевтически приемлемую соль, меченную радиоактивным изотопом форму или сокристалл хлористоводородной кислоты, винной кислоты,
бензолсульфоновой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты или фумаровой кислоты, и предпочтительно представляет собой соль фумаровой кислоты, сокристалл фумарата или их комбинацию.
13. Соединению по п. 10, представляющие собой
(i) соль фумаровой кислоты, сокристалл фумаровой кислоты или их комбинацию, или (ii) свободное основание.
14. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемое производное, где % ее (энантомерный избыток) соединения составляет по меньшей мере около 90%, и предпочтительно по меньшей мере около 93%.
15. Соединение формулы (II):
или его фармацевтически приемлемое производное, в котором:
R4 представляет собой -Н или -СН3;
R8 представляет собой -Н, -F или CH3;
R9 представляет собой -Н, галоген, -СН3, -CF3, -ОСН3, -OCF3, -ОСН2СН3, -СН2ОСН3 или
-С(О)ОСН2СН3; и
каждый галоген независимо представляет собой -F, -Сl, -Вr или -I;
(1) при условии, что если R4 представляет собой -Н и атом углерода в положении а связи а-b находится в (S)-конфигурации, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-2-метильную группу, (S)-3-метильную группу или (R)-3-метильную группу.
16. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором дополнительно при условии, что:
(2) если R4 представляет собой -Н, атом углерода в положении а связи a-b находится в (S)-конфигурации, R8 представляет собой -Н и R9 представляет собой галоген,
то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (R)-3-метильную группу;
(3) если R4 представляет собой -Н, атом углерода в положении а связи a-b находится в (S)-конфигурации, R8 представляет собой -F и R9 представляет собой -F, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-2-метильную группу или (S)-3-метильную группу, и
(4) если R4 представляет собой -CH3, каждый из атомов углерода в положениях а и с связи a-b и связи c-d находится в (S)-конфигурации, R8 представляет собой -Н и R9 представляет собой галоген, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-3-метильную группу или (R)-3-метильную группу.
17. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором
(i) R4 представляет собой -CH3 и каждый из атомов углерода в положениях а и с связи a-b и связи c-d находится в (S)-конфигурации; или
(ii) R4 представляет собой -CH3 и каждый из атомов углерода в положениях а и с связи a-b и связи c-d находится в (R)-конфигурации
18. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором R4 представляет собой -Н и атом углерода в положении а связи a-b находится в (S)-конфигурации.
19. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором R4 представляет собой -Н и атом углерода в положении а связи a-b находится в (R)-конфигурации.
20. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой
(i) (S)-3-метильную группу,
(ii) (S)-2-метильную группу или
(iii) (R)-3-метильную группу.
21. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемое производное, в котором R9 представляет собой -Н и/или R8 представляет собой -F.
22. Соединение по п. 15, где фармацевтически приемлемое производное представляет собой
(i) фармацевтически приемлемую соль или сокристалл фумарата, предпочтительно представляет собой гидрохлоридную соль, натриевую соль, калиевую соль, соль п-толуолсульфоновой ксилоты, соль фумаровой кислоты, или сокристалл фумарата; или
(ii) соль фумаровой кислоты, сокристалл фумаровой кислоты или их комбинацию.
24. Соединение по п. 23, которое представляет собой
(i) соль фумаровой кислоты, сокристалл фумаровой кислоты или их комбинацию,
(ii) свободное основание.
25. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемое производное, где % ее соединения составляет по меньшей мере около 90%, и предпочтительно по меньшей мере около 93%.
27. Соединение по п. 26 или его фармацевтически приемлемое производное, где % ее соединения составляет по меньшей мере около 90%, и предпочтительно по меньшей мере около 93%.
28. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1, 15, 26 или его фармацевтически приемлемое производное и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
29. Композиция по п. 28, в которой % ее соединения составляет по меньшей мере около 90%, и предпочтительно по меньшей мере около 93%.
30. Способ лечения боли, боли, связанной с остеоартритом, остеоартрита, недержания мочи UI, язвы, воспалительного заболевания кишечника (IBD) или синдрома раздраженного кишечника (IBS) у животного, включающий введение животному, по нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1, 15, 26 или его фармацевтически приемлемого производного.
31. Способ ингибирования функции TRPV1 в клетке, включающий приведение в контакт клетки, способной экспрессировать TRPV1, с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1, 15, 26 или его фармацевтически приемлемого производного.
32. Продукт объединения соединения по любому из пп. 1 или 15 с фумаровой кислотой, в котором молярное соотношение (соединение формулы (I) или (II)):(фумаровая кислота) в продукте составляет около 1:0,5.
33. Продукт по п. 32, в котором % ее соединения составляет по меньшей мере около 90%, и предпочтительно по меньшей мере около 93%.
34. Композиция, содержащая продукт по п. 32 или его фармацевтически приемлемое производное и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
35. Композиция по п. 34, в которой % ее соединения составляет по меньшей мере около 90% и предпочтительно по меньшей мере около 93%.
36. Способ лечения боли, боли, связанной с остеоартритом, остеоартрита, UI, язвы, IBD или IBS у животного, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества продукта по п. 32.
37. Способ ингибирования функции TRPV1 в клетке, включающий приведение в контакт клетки, способной экспрессировать TRPV1, с эффективным количеством продукта по п. 32.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161499989P | 2011-06-22 | 2011-06-22 | |
US61/499,989 | 2011-06-22 | ||
PCT/IB2012/001252 WO2012176061A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-06-21 | Trpv1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014101255A true RU2014101255A (ru) | 2015-07-27 |
RU2621708C2 RU2621708C2 (ru) | 2017-06-07 |
Family
ID=46513798
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014101255A RU2621708C2 (ru) | 2011-06-22 | 2012-06-21 | Антагонисты trpv1, включающие дигидроксигруппу в качестве заместителя, и их применение |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9273043B2 (ru) |
EP (2) | EP3173411B1 (ru) |
JP (1) | JP5699251B2 (ru) |
KR (2) | KR101589837B1 (ru) |
CN (2) | CN103717594B (ru) |
AR (1) | AR086709A1 (ru) |
AU (1) | AU2012273652B2 (ru) |
BR (1) | BR112013032658A2 (ru) |
CA (1) | CA2837178C (ru) |
CL (1) | CL2013003550A1 (ru) |
CO (1) | CO6852081A2 (ru) |
CY (1) | CY1119111T1 (ru) |
DK (1) | DK2723732T3 (ru) |
ES (1) | ES2620528T3 (ru) |
HR (1) | HRP20170507T1 (ru) |
HU (1) | HUE031372T2 (ru) |
IL (1) | IL229817A (ru) |
LT (1) | LT2723732T (ru) |
ME (1) | ME02609B (ru) |
MX (1) | MX354015B (ru) |
MY (1) | MY185061A (ru) |
PE (1) | PE20141531A1 (ru) |
PL (1) | PL2723732T3 (ru) |
PT (1) | PT2723732T (ru) |
RS (1) | RS55701B1 (ru) |
RU (1) | RU2621708C2 (ru) |
SG (2) | SG10201605163PA (ru) |
SI (1) | SI2723732T1 (ru) |
TW (1) | TWI453205B (ru) |
UA (1) | UA113288C2 (ru) |
WO (1) | WO2012176061A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201400419B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MY185061A (en) | 2011-06-22 | 2021-04-30 | Shionogi & Co | Trpv1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof |
KR101933622B1 (ko) * | 2012-10-09 | 2018-12-28 | 삼성전자주식회사 | 소포를 모니터링하기 위한 조성물, 키트 및 이를 이용하여 소포를 모니터링하는 방법 |
JP6528845B2 (ja) * | 2015-07-31 | 2019-06-12 | 株式会社村田製作所 | アンテナ整合回路、アンテナ回路、フロントエンド回路および通信装置 |
RU2755206C1 (ru) | 2020-05-20 | 2021-09-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) | Средство пролонгированного анальгетического действия и лекарственный препарат на его основе |
CN113077942B (zh) * | 2021-04-12 | 2021-12-17 | 西北工业大学 | 一种基于功率超声制备智能柔性导电薄膜及其应用 |
Family Cites Families (177)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3536809A (en) | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
US3598123A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
US4008719A (en) | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
US4409229A (en) | 1977-12-02 | 1983-10-11 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Antidepressive and tranquilizing substituted 1,3-dihydrospiro[benzo(c)thiophene]s |
IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
JPH0680054B2 (ja) | 1985-06-19 | 1994-10-12 | 吉富製薬株式会社 | ピペリジン誘導体 |
JPS6289679U (ru) | 1985-11-22 | 1987-06-08 | ||
US4797419A (en) | 1986-11-03 | 1989-01-10 | Warner-Lambert Company | Method of treating the symptoms of senile cognitive decline employing di- or trisubstituted urea cholinergic agents |
US5073543A (en) | 1988-07-21 | 1991-12-17 | G. D. Searle & Co. | Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle |
DE3905364A1 (de) | 1989-02-22 | 1990-08-23 | Hoechst Ag | Substituierte pyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als tool |
IT1229203B (it) | 1989-03-22 | 1991-07-25 | Bioresearch Spa | Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative. |
US5120548A (en) | 1989-11-07 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Swelling modulated polymeric drug delivery device |
US5733566A (en) | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
IL114690A (en) | 1990-06-07 | 1997-02-18 | Wellcome Found | Antimigraine oxazolidinone substituted indole derivatives |
US5698155A (en) | 1991-05-31 | 1997-12-16 | Gs Technologies, Inc. | Method for the manufacture of pharmaceutical cellulose capsules |
US5580578A (en) | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
JP3191429B2 (ja) | 1992-09-02 | 2001-07-23 | 富士通テン株式会社 | 電子機器の挿排装置 |
AU683620B2 (en) | 1992-09-28 | 1997-11-20 | Pfizer Inc. | Substituted pyrimidines for control of diabetic complications |
DE4234295A1 (de) | 1992-10-12 | 1994-04-14 | Thomae Gmbh Dr K | Carbonsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5591767A (en) | 1993-01-25 | 1997-01-07 | Pharmetrix Corporation | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac |
DE4302051A1 (de) | 1993-01-26 | 1994-07-28 | Thomae Gmbh Dr K | 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
JP2606138Y2 (ja) | 1993-04-20 | 2000-09-25 | 株式会社小松製作所 | クラッチ作動圧力検出手段を備えたクラッチ油圧制御弁装置 |
IT1270594B (it) | 1994-07-07 | 1997-05-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida |
DE19514313A1 (de) | 1994-08-03 | 1996-02-08 | Bayer Ag | Benzoxazolyl- und Benzothiazolyloxazolidinone |
EP0833622B8 (en) | 1995-06-12 | 2005-10-12 | G.D. Searle & Co. | Compositions comprising a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5-lipoxygenase inhibitor |
WO1997009311A1 (de) | 1995-09-07 | 1997-03-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Neue 4-(oxyalkoxyphenyl)-3-oxy-piperidine zur behandlung von herz- und niereninsuffizienz |
US5837716A (en) | 1995-11-13 | 1998-11-17 | Albany Medical College | Analgesic heterocyclic compounds |
FR2744448B1 (fr) | 1996-02-02 | 1998-04-24 | Pf Medicament | Nouvelles piperidines derivees d'aryl piperazine, ainsi que leur procede de preparation, les compositions pharmaceutiques et leur utilisation comme medicaments |
JP2001519766A (ja) | 1996-04-03 | 2001-10-23 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼの阻害剤 |
US5891889A (en) | 1996-04-03 | 1999-04-06 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US5948786A (en) | 1996-04-12 | 1999-09-07 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Piperidinylpyrimidine derivatives |
US5854245A (en) | 1996-06-28 | 1998-12-29 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
US5990107A (en) | 1996-06-28 | 1999-11-23 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonist prodrugs |
US5798360A (en) | 1996-08-01 | 1998-08-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-(aminoalkyl)- and/or N-(amidoalkyl)- dinitrogen heterocyclic compositions |
FR2758327B1 (fr) | 1997-01-15 | 1999-04-02 | Pf Medicament | Nouvelles arylpiperazines derivees de piperidine |
FR2758328B1 (fr) | 1997-01-15 | 1999-04-02 | Pf Medicament | Nouvelles amines aromatiques derivees d'amines cycliques utiles comme medicaments |
ATE253111T1 (de) | 1997-08-20 | 2003-11-15 | Univ California | Für den capsaicin rezeptor kodierende nukleinsäuresequenzen und dem capsaicin rezeptor ähnliche polypeptide und ihre verwendung |
JPH11199573A (ja) | 1998-01-07 | 1999-07-27 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 5ht3受容体作動薬及び新規ベンゾチアゾール誘導体 |
EA200000768A1 (ru) | 1998-01-27 | 2001-06-25 | Эвентис Фармасьютикалз Продактс Инк. | ЗАМЕЩЕННЫЕ ОКСОАЗАГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА Ха |
EP0943683A1 (en) | 1998-03-10 | 1999-09-22 | Smithkline Beecham Plc | Human vanilloid receptor homologue Vanilrep1 |
JP2002518386A (ja) | 1998-06-19 | 2002-06-25 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | ヘテロアリール化合物の製造 |
AU4395399A (en) | 1998-07-02 | 2000-01-24 | Sankyo Company Limited | Five-membered heteroaryl compounds |
CA2345146C (en) | 1998-09-22 | 2010-02-23 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Cyanophenyl derivative |
EP1146790A4 (en) | 1999-01-25 | 2004-03-17 | Smithkline Beecham Corp | COMPOUNDS AND METHODS |
GB9907097D0 (en) | 1999-03-26 | 1999-05-19 | Novartis Ag | Organic compounds |
YU71101A (sh) | 1999-04-01 | 2004-07-15 | Pfizer Products Inc. | Aminopirimidini kao inhibitori sorbitol dehidrogenaze |
WO2000069816A1 (en) | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Eli Lilly And Company | Metabotropic glutamate receptor antagonists |
GB9912411D0 (en) | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
DE19934799B4 (de) | 1999-07-28 | 2008-01-24 | Az Electronic Materials (Germany) Gmbh | Chiral-smektische Flüssigkristallmischung und ihre Verwendung in Aktivmatrix-Displays mit hohen Kontrastwerten |
WO2001017965A2 (en) | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Syngenta Participations Ag | Cyanopiperidines as pesticides |
US6887870B1 (en) | 1999-10-12 | 2005-05-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic sodium/proton exchange inhibitors and method |
PL357099A1 (en) | 2000-02-07 | 2004-07-12 | Abbott Gmbh & Co.Kg | 2-benzothiazolyl urea derivatives and their use as protein kinase inhibitors |
IL153278A0 (en) | 2000-06-21 | 2003-07-06 | Hoffmann La Roche | Benzothiazole derivatives |
AR028782A1 (es) | 2000-07-05 | 2003-05-21 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Derivados heterociclicos tetrahidropiridino o piperidino |
WO2002006196A1 (en) | 2000-07-13 | 2002-01-24 | Merck Patent Gmbh | Chiral compounds i |
NZ523526A (en) | 2000-07-20 | 2004-10-29 | Neurogen Corp | Diaryl piperazines as capsaicin receptor ligands |
IL154927A0 (en) | 2000-10-18 | 2003-10-31 | Pfizer Prod Inc | Combination of statins and sorbitol dehydrogenase inhibitors |
DE60106968T2 (de) | 2000-11-30 | 2005-11-03 | Pfizer Products Inc., Groton | Kombination von gaba agonisten und sorbitol dehydrogenase inhibitoren |
US7193113B2 (en) | 2000-12-15 | 2007-03-20 | Japan Science And Technology Corporation | Arylbis(perfluoroalkylsulfonyl) methane and metallic salt thereof, and methods for producing the same |
US20030232996A1 (en) | 2001-04-20 | 2003-12-18 | Brown David L | Regioselective synthesis of 3,4-di{(carboclyl or heterocyclyl)thiophenes |
US6858600B2 (en) | 2001-05-08 | 2005-02-22 | Yale University | Proteomimetic compounds and methods |
US20040038982A1 (en) | 2001-07-13 | 2004-02-26 | Bondinell William E. | Compounds and methods |
JP2003095951A (ja) | 2001-09-25 | 2003-04-03 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 慢性関節リウマチ治療剤 |
US20040259912A1 (en) | 2001-09-28 | 2004-12-23 | Takahiro Matsumoto | Benzine derivatives, process for preparing the same and use thereof |
US20040259917A1 (en) | 2001-12-19 | 2004-12-23 | Cosford Nicholas D.P. | Heteroaryl substituted imidazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5 |
US7390813B1 (en) | 2001-12-21 | 2008-06-24 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridylpiperazines and aminonicotinamides and their use as therapeutic agents |
US20050119251A1 (en) | 2001-12-21 | 2005-06-02 | Jian-Min Fu | Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents |
JP2003192673A (ja) | 2001-12-27 | 2003-07-09 | Bayer Ag | ピペラジンカルボキシアミド誘導体 |
PT1472225E (pt) | 2002-02-01 | 2010-07-30 | Euro Celtique Sa | 2-piperazina-piridinas uteis para tratar a dor |
ES2316777T3 (es) | 2002-02-15 | 2009-04-16 | Glaxo Group Limited | Moduladores de receptores vainilloides. |
US6974818B2 (en) | 2002-03-01 | 2005-12-13 | Euro-Celtique S.A. | 1,2,5-thiadiazol-3-YL-piperazine therapeutic agents useful for treating pain |
US7501417B2 (en) | 2002-03-13 | 2009-03-10 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Aminocarbonyl-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase |
GB0209715D0 (en) | 2002-04-27 | 2002-06-05 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
CN1150176C (zh) | 2002-05-22 | 2004-05-19 | 上海医药工业研究院 | 芳烷酮哌嗪衍生物及其应用 |
WO2003099266A2 (en) | 2002-05-23 | 2003-12-04 | Abbott Laboratories | Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction |
ES2464157T3 (es) | 2002-06-26 | 2014-05-30 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedios para enfermedades causadas por contracción o dilatación vascular |
WO2004002983A2 (en) | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Euro-Celtique, S.A. | Therapeutic piperazine derivatives useful for treating pain |
EP1388538B1 (en) | 2002-07-09 | 2010-09-01 | Merck Patent GmbH | Polymerisation Initiator |
US7262194B2 (en) | 2002-07-26 | 2007-08-28 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
AU2003256922A1 (en) | 2002-07-31 | 2004-02-16 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted heterocyclic compounds as modulators of the ccr5 receptor |
US7157462B2 (en) | 2002-09-24 | 2007-01-02 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
NZ539064A (en) | 2002-09-27 | 2007-09-28 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | Novel adenine compound and use thereof |
AU2003301436A1 (en) | 2002-10-17 | 2004-05-04 | Amgen Inc. | Benzimidazole derivatives and their use as vanilloid receptor ligands |
US7582635B2 (en) | 2002-12-24 | 2009-09-01 | Purdue Pharma, L.P. | Therapeutic agents useful for treating pain |
EP1596869B1 (en) | 2003-01-21 | 2014-06-04 | New Form Pharmaceuticals Inc. | Novel cocrystallization |
US7223788B2 (en) | 2003-02-14 | 2007-05-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted N-aryl heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments |
DE10311065A1 (de) | 2003-03-13 | 2004-09-23 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Pyrimidin-2-on-Verbindungen und ihre therapeutische Verwendung |
WO2004103954A1 (ja) | 2003-05-20 | 2004-12-02 | Ajinomoto Co., Inc. | アミド誘導体 |
TWI287010B (en) | 2003-06-12 | 2007-09-21 | Euro Celtique Sa | Therapeutic agents useful for treating pain |
US20050009841A1 (en) | 2003-07-11 | 2005-01-13 | Zheng Guo Zhu | Novel amides useful for treating pain |
US7129235B2 (en) | 2003-07-11 | 2006-10-31 | Abbott Laboratories | Amides useful for treating pain |
DK1648878T3 (da) * | 2003-07-24 | 2009-08-10 | Euro Celtique Sa | Piperidinforbindelser og farmaceutiske sammensætninger, som indeholder dem |
PL1867644T3 (pl) | 2003-07-24 | 2009-10-30 | Euro Celtique Sa | Związki heteroarylo-tetrahydropiperydylowe przydatne w leczeniu lub zapobieganiu bólu |
NZ544009A (en) | 2003-07-24 | 2009-07-31 | Euro Celtique Sa | Heteroaryl-tetrahydropiperidyl compounds useful for treating or preventing pain |
AU2004261250B2 (en) | 2003-07-29 | 2009-02-26 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents |
SG145699A1 (en) | 2003-07-30 | 2008-09-29 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents |
US7759348B2 (en) | 2003-07-30 | 2010-07-20 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents |
EP3042895A1 (en) | 2003-07-30 | 2016-07-13 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents |
US7754711B2 (en) | 2003-07-30 | 2010-07-13 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents |
RU2006105717A (ru) | 2003-07-30 | 2007-09-20 | Зинон Фармасьютиклз Инк. (Ca) | Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов |
EP1651606B1 (en) | 2003-07-30 | 2012-10-24 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents |
ES2340168T3 (es) | 2003-08-01 | 2010-05-31 | Euro-Celtique S.A. | Agentes terapeuticos utiles para tratar el dolor. |
EP2426120A1 (en) | 2003-08-18 | 2012-03-07 | Fujifilm Finechemicals Co., Ltd. | Pyridyltetrahydropyridines and pyridylpiperidines, and method of manufacturing them |
PL1664016T3 (pl) | 2003-09-22 | 2009-04-30 | Euro Celtique Sa | Środki terapeutyczne przydatne do leczenia bólu |
EP1664041B1 (en) | 2003-09-22 | 2008-07-02 | Euro-Celtique S.A. | Phenyl-carboxamide compounds useful for treating pain |
WO2005037284A1 (en) | 2003-10-15 | 2005-04-28 | Pfizer Products Inc. | Sorbitol dehydrogenase inhibitor and hypertensive agent combinations |
US20050130974A1 (en) | 2003-10-17 | 2005-06-16 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Benzothiazole compositions and their use as ubiquitin ligase inhibitors |
WO2005066130A1 (en) | 2003-12-30 | 2005-07-21 | Euro-Celtique S.A. | Piperazines useful for treating pain |
US7355045B2 (en) | 2004-01-05 | 2008-04-08 | Applera Corporation | Isotopically enriched N-substituted piperazine acetic acids and methods for the preparation thereof |
DE102004039789A1 (de) | 2004-08-16 | 2006-03-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Arylsubstituierte polycyclische Amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE602005025924D1 (en) | 2004-09-20 | 2011-02-24 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Royl-coa-desaturase |
JP5043668B2 (ja) | 2004-09-20 | 2012-10-10 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 |
TW200626154A (en) | 2004-09-20 | 2006-08-01 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents |
EP1804799B1 (en) | 2004-09-20 | 2013-08-21 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors |
JP5265194B2 (ja) * | 2004-11-09 | 2013-08-14 | チバ ホールディング インコーポレーテッド | 重合開始剤としてのn−置換イミド |
US20060116368A1 (en) | 2004-11-29 | 2006-06-01 | Calvo Raul R | 4-Piperidinecarboxamide modulators of vanilloid VR1 receptor |
GT200600046A (es) | 2005-02-09 | 2006-09-25 | Terapia de combinacion | |
JP5066514B2 (ja) | 2005-03-14 | 2012-11-07 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,エルエルシー | ベンズアゾール誘導体、組成物及びβ−セクレターゼ阻害剤としての使用方法 |
DE102005014904A1 (de) | 2005-03-26 | 2007-02-01 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Substituierte Oxindol-Derivate, diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
FR2884516B1 (fr) | 2005-04-15 | 2007-06-22 | Cerep Sa | Antagonistes npy, preparation et utilisations |
US8193206B2 (en) | 2005-06-14 | 2012-06-05 | Taigen Biotechnology Co., Ltd. | Pyrimidine compounds |
EP1939189A4 (en) | 2005-08-26 | 2013-03-13 | Shionogi & Co | DERIVATIVE HAVING AGONIST ACTIVITY AGAINST PPAR |
JP5114202B2 (ja) | 2005-09-27 | 2013-01-09 | 塩野義製薬株式会社 | Pgd2受容体アンタゴニスト活性を有するスルホンアミド誘導体 |
US20070155707A1 (en) | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Kadmus Pharmaceuticals, Inc. | Ionizable inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
ES2339816T3 (es) | 2006-01-18 | 2010-05-25 | Siena Biotech S.P.A. | Moduladores de receptores nicotinicos alfa 7 de acetilcolina y usos terapeuticos de los mismos. |
CA2644069A1 (en) | 2006-02-28 | 2007-09-07 | Helicon Therapeutics, Inc. | Therapeutic piperazines as pde4 inhibitors |
US20070208001A1 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-06 | Jincong Zhuo | Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same |
TW200815426A (en) | 2006-06-28 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | New pyridine analogues II 333 |
US20080076924A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-03-27 | Patrick Betschmann | Piperazines as P2X7 antagonists |
WO2008013622A2 (en) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal azocyclic amides |
EP2099755A2 (en) | 2006-11-20 | 2009-09-16 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Acetylene derivatives as stearoyl coa desaturase inhibitors |
DE102006060598A1 (de) | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Merck Patent Gmbh | Tetrahydrobenzoisoxazole |
JP2010523712A (ja) | 2007-04-13 | 2010-07-15 | スーパージェン, インコーポレイテッド | 癌または過剰増殖の治療に有用なaxlキナーゼ阻害剤 |
PL2142529T3 (pl) * | 2007-04-27 | 2014-06-30 | Purdue Pharma Lp | Antagoniści trpv1 i ich zastosowania |
KR20090130422A (ko) | 2007-04-27 | 2009-12-23 | 퍼듀 퍼머 엘피 | 통증 치료에 유용한 치료제 |
WO2008147864A2 (en) | 2007-05-22 | 2008-12-04 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Methods of using piperazine compounds in treating sodium channel-mediated diseases or conditions |
US8058299B2 (en) | 2007-05-22 | 2011-11-15 | Via Pharmaceuticals, Inc. | Diacylglycerol acyltransferase inhibitors |
EP2166843A4 (en) | 2007-06-01 | 2010-08-11 | Univ Princeton | TREATMENT OF VIRUS INFECTIONS BY MODULATION OF HOST CELL METABOLISMS |
MX2009013686A (es) | 2007-06-13 | 2010-01-27 | Univ Northeastern | Compuestos antibioticos. |
WO2009005645A1 (en) | 2007-06-28 | 2009-01-08 | Schering Corporation | Substituted piperazines as cb1 antagonists |
CA2693032A1 (en) | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Emory University | Nmda receptor antagonists for neuroprotection |
EP2178866A2 (en) | 2007-07-09 | 2010-04-28 | AstraZeneca AB | Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases |
US7998982B2 (en) | 2007-08-09 | 2011-08-16 | Abbott Laboratories | Amide derivatives as TRPV1 antagonists |
US7994174B2 (en) | 2007-09-19 | 2011-08-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyridyl sulfonamides as modulators of ion channels |
JP2010540629A (ja) | 2007-10-04 | 2010-12-24 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | カルシウムチャネル遮断薬としての置換アリールスルホン誘導体 |
US8569282B2 (en) | 2007-12-11 | 2013-10-29 | Cytopathfinder, Inc. | Carboxamide compounds and their use |
US7935817B2 (en) | 2008-03-31 | 2011-05-03 | Apotex Pharmachem Inc. | Salt form and cocrystals of adefovir dipivoxil and processes for preparation thereof |
JP2009249346A (ja) | 2008-04-08 | 2009-10-29 | Fujifilm Corp | ピリジン骨格を有する血液脳関門透過性化合物 |
US20110104301A1 (en) | 2008-05-30 | 2011-05-05 | Georgetown University, A Congressionally Chartered Institution Of Higher Education | Methods of reducing pain and inflammation |
BRPI0911031B8 (pt) | 2008-07-21 | 2021-05-25 | Purdue Pharma Lp | compostos de piperidina ligada do tipo quinoxalina substituídos e os usos destes |
US8759362B2 (en) | 2008-10-24 | 2014-06-24 | Purdue Pharma L.P. | Bicycloheteroaryl compounds and their use as TRPV1 ligands |
US8703962B2 (en) | 2008-10-24 | 2014-04-22 | Purdue Pharma L.P. | Monocyclic compounds and their use as TRPV1 ligands |
US8546388B2 (en) | 2008-10-24 | 2013-10-01 | Purdue Pharma L.P. | Heterocyclic TRPV1 receptor ligands |
US8580807B2 (en) | 2009-04-03 | 2013-11-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bicyclic piperidine and piperazine derivatives as GPCR modulators for the treatment of obesity, diabetes and other metabolic disorders |
JP2013528169A (ja) | 2010-05-27 | 2013-07-08 | バイエル・クロップサイエンス・アーゲー | 殺菌剤としてのピリジニルカルボン酸誘導体 |
US8921373B2 (en) | 2010-06-22 | 2014-12-30 | Shionogi & Co., Ltd. | Compounds having TRPV1 antagonistic activity and uses thereof |
WO2012047764A1 (en) | 2010-10-04 | 2012-04-12 | Intermune, Inc. | Therapeutic antiviral peptides |
ES2543151T3 (es) | 2010-10-20 | 2015-08-17 | Pfizer Inc | Derivados de 2-piridina como moduladores del receptor Smoothened |
ES2548286T3 (es) | 2010-11-04 | 2015-10-15 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Nuevos inhibidores del virus de la hepatitis C |
US8546443B2 (en) | 2010-12-21 | 2013-10-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Benzylic oxindole pyrimidines |
US20120202794A1 (en) | 2011-01-24 | 2012-08-09 | Pharmasset, Inc. | Compounds |
WO2012117421A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Orchid Research Laboratories Ltd | Histone deacetylase inhibitors |
CN102336720B (zh) | 2011-03-02 | 2016-01-13 | 华中科技大学 | 2-氨基噻唑衍生物及制备方法和应用 |
US9586928B2 (en) | 2011-05-16 | 2017-03-07 | The Scripps Research Institute | Modulators of the nuclear hormone receptor ROR |
EP2709609B1 (en) | 2011-05-17 | 2017-10-04 | Shionogi & Co., Ltd. | Heterocyclic compounds |
MY185061A (en) | 2011-06-22 | 2021-04-30 | Shionogi & Co | Trpv1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof |
US20140155419A1 (en) | 2011-07-29 | 2014-06-05 | Erkan Baloglu | Compounds and methods |
US9394293B2 (en) | 2011-08-10 | 2016-07-19 | Purdue Pharma L.P. | TRPV1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof |
WO2013066831A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Glaxosmithkline Llc | Compounds and methods |
US8426450B1 (en) | 2011-11-29 | 2013-04-23 | Helsinn Healthcare Sa | Substituted 4-phenyl pyridines having anti-emetic effect |
PL2807153T3 (pl) | 2012-01-25 | 2020-09-07 | Novartis Ag | Związki heterocykliczne i sposoby ich zastosowania |
WO2013142628A2 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-26 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Antibiotic compounds and compositions, and methods for identification thereof |
WO2013153539A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Tricyclic compounds as tec kinase inhibitors |
MX2014013752A (es) | 2012-05-11 | 2014-12-08 | Abbvie Inc | Inhibidores de nampt. |
GB201212513D0 (en) | 2012-07-13 | 2012-08-29 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
-
2012
- 2012-06-21 MY MYPI2013004319A patent/MY185061A/en unknown
- 2012-06-21 RU RU2014101255A patent/RU2621708C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-06-21 AR ARP120102226A patent/AR086709A1/es unknown
- 2012-06-21 UA UAA201400582A patent/UA113288C2/uk unknown
- 2012-06-21 PT PT127353332T patent/PT2723732T/pt unknown
- 2012-06-21 HU HUE12735333A patent/HUE031372T2/en unknown
- 2012-06-21 SG SG10201605163PA patent/SG10201605163PA/en unknown
- 2012-06-21 MX MX2014000344A patent/MX354015B/es active IP Right Grant
- 2012-06-21 KR KR1020147001352A patent/KR101589837B1/ko active IP Right Grant
- 2012-06-21 BR BR112013032658A patent/BR112013032658A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-06-21 PL PL12735333T patent/PL2723732T3/pl unknown
- 2012-06-21 CN CN201280030744.7A patent/CN103717594B/zh active Active
- 2012-06-21 TW TW101122212A patent/TWI453205B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-06-21 SG SG2013086947A patent/SG195136A1/en unknown
- 2012-06-21 SI SI201230927A patent/SI2723732T1/sl unknown
- 2012-06-21 WO PCT/IB2012/001252 patent/WO2012176061A1/en active Application Filing
- 2012-06-21 ES ES12735333.2T patent/ES2620528T3/es active Active
- 2012-06-21 KR KR1020157011301A patent/KR20150055094A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-06-21 LT LTEP12735333.2T patent/LT2723732T/lt unknown
- 2012-06-21 EP EP17151827.7A patent/EP3173411B1/en active Active
- 2012-06-21 JP JP2014516457A patent/JP5699251B2/ja active Active
- 2012-06-21 EP EP12735333.2A patent/EP2723732B1/en active Active
- 2012-06-21 PE PE2013002878A patent/PE20141531A1/es active IP Right Grant
- 2012-06-21 ME MEP-2017-44A patent/ME02609B/me unknown
- 2012-06-21 CN CN201610029932.8A patent/CN105693712A/zh active Pending
- 2012-06-21 RS RS20170182A patent/RS55701B1/sr unknown
- 2012-06-21 AU AU2012273652A patent/AU2012273652B2/en active Active
- 2012-06-21 DK DK12735333.2T patent/DK2723732T3/en active
- 2012-06-21 US US14/127,903 patent/US9273043B2/en active Active
- 2012-06-21 CA CA2837178A patent/CA2837178C/en active Active
-
2013
- 2013-12-05 IL IL229817A patent/IL229817A/en active IP Right Grant
- 2013-12-11 CL CL2013003550A patent/CL2013003550A1/es unknown
-
2014
- 2014-01-20 CO CO14009926A patent/CO6852081A2/es not_active Application Discontinuation
- 2014-01-20 ZA ZA2014/00419A patent/ZA201400419B/en unknown
-
2016
- 2016-02-08 US US15/018,493 patent/US9630959B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-10 US US15/455,427 patent/US10450308B2/en active Active
- 2017-03-29 HR HRP20170507TT patent/HRP20170507T1/hr unknown
- 2017-04-05 CY CY20171100406T patent/CY1119111T1/el unknown
-
2019
- 2019-09-25 US US16/582,258 patent/US20200239460A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014101255A (ru) | Антагонисты trpv1, включающие дигидроксигруппу в качестве заместителя, и их применение | |
Tu et al. | Fluorine-18-labeled benzamide analogues for imaging the σ2 receptor status of solid tumors with positron emission tomography | |
RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
PE20100256A1 (es) | Compuestos de ester boronato y composiciones farmaceuticas de los mismos | |
HRP20160253T1 (hr) | Inhibitor benzodiazepinske bromodomene | |
JP2017039747A (ja) | ジグリシドエーテル誘導体治療剤およびその使用方法 | |
JP2012530765A5 (ru) | ||
AR084174A1 (es) | Compuestos de imidazol-2-benzamida utiles para el tratamiento de osteoartritis y una composicion farmaceutica | |
RU2008112184A (ru) | Производное тиазола | |
PH12015502114B1 (en) | 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities | |
JP2009537524A5 (ru) | ||
JP2016518434A5 (ru) | ||
RU2004139063A (ru) | Ингибиторы 11-бэта-гидроксистероидной дегидрогеназы 1, полезные для лечения сахарного диабета, ожирения и дислипидемии | |
RU2010145171A (ru) | Аналоги галихондрина в | |
RU2014118123A (ru) | Энантиомеры-2-гидроксипроизводных жирных кислот | |
AR077977A1 (es) | Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa de proteina | |
RU2014122344A (ru) | Аминопиримидиновые ингибиторы киназ | |
RU2016138746A (ru) | Циклогексанкарбоксамид с охлаждающими свойствами | |
AR088023A1 (es) | COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS Y ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR b2 ADRENERGICO | |
AR081426A1 (es) | Derivados de pirazol inhibidores del receptor sigma | |
JP2015508102A5 (ru) | ||
RU2014101464A (ru) | Циклопропил-конденсированные-1,3-тиазепины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2 | |
JP2015501782A5 (ru) | ||
RU2013107023A (ru) | Способ получения производных аминобензоилбензофурана | |
KR20140060466A (ko) | 진단적 영상화를 위한 방사성표지된 아미노산 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200622 |