RU2004139063A - Ингибиторы 11-бэта-гидроксистероидной дегидрогеназы 1, полезные для лечения сахарного диабета, ожирения и дислипидемии - Google Patents

Ингибиторы 11-бэта-гидроксистероидной дегидрогеназы 1, полезные для лечения сахарного диабета, ожирения и дислипидемии Download PDF

Info

Publication number
RU2004139063A
RU2004139063A RU2004139063/04A RU2004139063A RU2004139063A RU 2004139063 A RU2004139063 A RU 2004139063A RU 2004139063/04 A RU2004139063/04 A RU 2004139063/04A RU 2004139063 A RU2004139063 A RU 2004139063A RU 2004139063 A RU2004139063 A RU 2004139063A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
groups
halogen
optionally substituted
phenyl
Prior art date
Application number
RU2004139063/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2319703C2 (ru
Inventor
Стивен Х. ОЛСОН (US)
Стивен Х. ОЛСОН
Джеймс М. БАЛКОВЕЦ (US)
Джеймс М. БАЛКОВЕЦ
Юпинг ЗХУ (US)
Юпинг ЗХУ
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2004139063A publication Critical patent/RU2004139063A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2319703C2 publication Critical patent/RU2319703C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (29)

1. Соединение, представленное формулой I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где А и В могут быть взяты отдельно или вместе;
когда взяты отдельно,
А представляет собой галоген, С1-6-алкил, ОС1-6-алкил или фенил, причем указанные алкил, фенил и алкильная часть ОС1-6-алкила являются необязательно замещенными 1-3 галогеновыми группами; и
В представляет собой Н, галоген, С1-6-алкил, -ОС1-6-алкил, -SC1-6-алкил, С2-6-алкенил, фенил или нафтил, причем указанные алкил, алкенил, фенил, нафтил и алкильные части -ОС1-6-алкила и -SC1-6-алкила являются необязательно замещенными 1-3 группами, выбранными из галогена, ОН, СН3О, CF3 и OCF3;
когда взяты вместе,
А и В вместе представляют собой (а) С1-4-алкилен, необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов и 1-2 Ra группами, где Ra представляет собой С1-3-алкил, ОС1-3-алкил, С6-10-ар-С1-6-алкилен или фенил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми группами, или (b) С2-5-алкандиил, так что они образуют с атомом углерода, к которому присоединены, 3-6-членный цикл, причем указанный цикл необязательно содержит 1 двойную связь или 1-2 гетероатома, выбранных из О, S и N, и указанный 3-6-членный цикл является необязательно замещенным С1-4-алкиленом, оксо, этилендиокси или пропилендиокси и необязательно дополнительно замещенным 1-4 группами, выбранными из галогена, С1-4-алкила, галоген-С1-4-алкила, С1-3-ацила, С1-3-ацилокси, С1-3-алкокси, С1-6-алкил-ОС(О)-, С2-4-алкенила, С2-4-алкинила, С1-3-алкокси-С1-3-алкила, С1-3-алкокси-С1-3-алкокси, фенила, CN, OH, D, NH2, NHRa и N(Ra)2, где Ra принимает значения, определенные выше;
каждый R1 представляет собой Н или независимо выбран из группы, включающей ОН, галоген, С1-10-алкил, С1-6-алкокси и С6-10-арил, причем указанные С1-10-алкил, С6-10-арил и алкильная часть С1-6-алкокси являются необязательно замещенными 1-3 галогеновыми, ОН, ОС1-3алкильной, фенильной или нафтильной группами, и указанные фенил и нафтил являются необязательно замещенными 1-3 заместителями, выбранными из галогена, ОСН3, OCF3, CH3, CF3 и фенила, где указанный фенил является необязательно замещенным 1-3 галогеновыми группами,
или две R1 группы вместе образуют конденсированный С5-6-алкильный или арильный цикл, который может быть необязательно замещенным 1-2 ОН или Ra группами, где Ra принимает значения, определенный выше;
R2 и R3 взяты вместе или отдельно;
когда взяты вместе, R2 и R3 представляют собой (а) С3-8-алкандиил, образующий конденсированный 5-10-членный неароматический цикл, необязательно содержащий 1-2 двойные связи и необязательно содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О, S и N; или (b) конденсированную 6-10-членную ароматическую моноциклическую или бициклическую группу, причем указанные алкандиил и ароматическая моноциклическая или бициклическая группа являются необязательно замещенными 1-6 атомами галогенов и 1-4 группами, выбранными из ОН, С1-3-алкила, ОС1-3-алкила, галоген-С1-3-алкила, галоген-С1-3-алкокси и фенила, и указанный фенил является необязательно замещенным 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, С1-3-алкила, ОС1-3-алкила, и указанный С1-3-алкил и С1-3-алкильная часть ОС1-3-алкила являются необязательно замещенными 1-3 галогеновыми группами;
когда взяты отдельно,
R2 выбран из группы, включающей (а) С1-14-алкил, необязательно замещенный 1-6 галогеновыми группами и 1-3 заместителями, выбранными из ОН, ОС1-3-алкила и фенила, причем указанный фенил является необязательно замещенным 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, ОСН3, OCF3, CH3 и CF3, и указанная С1-3-алкильная часть ОС1-3-алкила является необязательно замещенной 1-3 галогеновыми группами; (b) фенил или пиридил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми, ОН или Ra группами, где Ra принимает значения, определенные выше; (с) С2-10-алкенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, ОН и ОС1-3-алкила, причем указанная С1-3-алкильная часть ОС1-3-алкила является необязательно замещенной 1-3 галогеновыми группами; (d) СН2СО2Н; (е) СН2СО2-С1-6-алкил; (f) CH2C(O)NHRa, где Ra принимает значения, определенные выше; (g) NH2, NHRa и N(Ra)2, где Ra принимает значения, определенные выше;
и R3 выбран из группы, включающей С1-14-алкил, С2-10-алкенил, SC1-6-алкил, С6-10-арил, гетероциклил и гетероарил, причем указанные алкил, алкенил, арил, гетероциклил, гетероарил и алкильная часть SC1-6-алкила являются необязательно замещенными (а) R; (b) 1-6 атомами галогенов и (с) 1-3 группами, выбранными из ОН, NH2, NHC1-4-алкила, N(C1-4-алкил)2, С1-4-алкила, ОС1-4-алкила, CN, C1-4-алкил-S(O)x-, где х равен 0, 1 или 2, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2- и (С1-4-алкил)2NSO2-, причем указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными фенилом и 1-3 галогеновыми группами, и
R выбран из гетероциклила, гетероарила и арила, причем указанная группа является необязательно замещенной 1-4 группами, выбранными из галогена, С1-4-алкила, С1-4-алкил-S(O)x-, где х принимает значения, определенные выше, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2-, (C1-4-алкил)2NSO2-, CN, OH, OC1-4-алкила, и указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными 1-5 атомами галогенов и 1 группой, выбранной из ОН и ОС1-3-алкила.
2. Соединение по п.1, где А и В взяты отдельно и каждый представляет собой С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 галогеновыми группами.
3. Соединение по п.1, где А и В взяты вместе и представляют собой С2-5-алкандиил, так что с атомом углерода, к которому присоединены, они образуют 3-6-членный цикл, причем указанный цикл необязательно содержит 1 двойную связь или 1-2 гетероатома, выбранных из О, S и N, где указанный 3-6-членный цикл является необязательно замещенным С1-4-алкиленом, оксо, этилендиокси или пропилендиокси и необязательно дополнительно замещенным 1-4 группами, выбранными из галогена, С1-4-алкила, галоген-С1-4-алкила, С1-3-ацила, С1-3-ацилокси, С1-3-алкокси, С1-6-алкил-ОС(О)-, С2-4-алкенила, С2-4-алкинила, С1-3-алкокси-С1-3-алкила, С1-3-алкокси-С1-3-алкокси, фенила, CN, OH, D, NH2, NHRa и N(Ra)2, где Ra представляет собой С1-3-алкил, ОС1-3-алкил, С6-10-ар-С1-6-алкилен или фенил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми группами;
4. Соединение по п.3, где А и В взяты вместе и представляют собой С2-4-членную алкандиильную группу, так что вместе с атомом углерода, к которому присоединены, они образуют 3–5-членный цикл, необязательно замещенный 1-2 группами, выбранными из галогена С1-4-алкила, галоген-С1-4-алкила, С1-3-алкокси, С1-3-алкокси-С1-3-алкила, С1-3-алкокси-С1-3-алкокси и фенила.
5. Соединение по п.4, где А и В взяты вместе и представляют собой С2-4-алкандиильную группу, так что вместе с атомом углерода, к которому присоединены, они образуют 3-5-членный цикл, причем указанный цикл является незамещенным или замещен 1-2 галогеновыми группами.
6. Соединение по п.5, где 1-2 галогеновые группы представляют собой атомы фтора.
7. Соединение по п.1, где две R1 группы представляют собой Н и один R1 выбран из группы, включающей ОН, галоген, С1-10-алкил, С1-6-алкокси и С6-10-арил, причем указанные С1-10-алкил, С6-10-арил и алкильная часть С1-6-алкокси являются необязательно замещенными 1-3 галогеновой, ОН, ОС1-3алкильной, фенильной или нафтильной группами, и указанные фенил и нафтил являются необязательно замещенными 1-3 заместителями, выбранными из галогена, ОСН3, OCF3, CH3, CF3 и фенила, где указанный фенил является необязательно замещенным 1-3 галогеновыми группами.
8. Соединение по п.1, где одна R1 группа представляет собой Н и две другие R1 группы выбраны из группы, включающей ОН, галоген, С1-10-алкил и С1-6-алкокси, причем указанный С1-10-алкил и алкильная часть С1-6-алкокси являются необязательно замещенными 1-3 галогеновыми группами.
9. Соединение по п.8, где две R1 группы представляют собой галоген или метил.
10. Соединение по п.1, где R2 взят отдельно от R3 и выбран из группы, включающей (а) С1-14-алкил, необязательно замещенный 1-6 галогеновыми группами и 1-3 заместителями, выбранными из ОН, ОС1-3-алкила и фенила, причем указанный фенил является необязательно замещенным 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, ОСН3, OCF3, CH3 и CF3, и указанная С1-3-алкильная часть ОС1-3-алкила является необязательно замещенной 1-3 галогеновыми группами; (b) фенил или пиридил, необязательно замещенный 1-3 галогенами, ОН или Ra группами; (с) С2-10-алкенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, ОН и ОС1-3-алкила, причем указанная С1-3-алкильная часть ОС1-3-алкила является необязательно замещенной 1-3 галогеновыми группами; (d) СН2СО2Н; (е) СН2СО2С1-6-алкил; (f) СН2С(О)NHRa и (g) NH2, NHRa и N(Ra)2, и Ra представляет собой С1-3-алкил, ОС1-3-алкил, С6-10-ар-С1-6-алкилен или фенил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми группами.
11. Соединение по п.1, где R2 взят отдельно от R3 и представляет собой С1-14-алкил, необязательно замещенный 1-6 галогеновыми группами и 1-3 заместителями, выбранными из ОН, ОС1-3-алкила и фенила, причем указанный фенил является необязательно замещенным 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, ОСН3, OCF3, CH3 и CF3, и алкильная часть ОС1-3-алкила является необязательно замещенной 1-3 галогеновыми группами.
12. Соединение по п.10, где R2 взят отдельно от R3 и представляет собой метил или циклопропил.
13. Соединение по п.1, где R3 взят отдельно от R2 и выбран из группы, включающей С1-14-алкил, С2-10-алкенил, SC1-6-алкил, С6-10-арил, гетероциклил и гетероарил, причем указанные алкил, алкенил, арил, гетероциклил, гетероарил и алкильная часть SC1-6-алкила являются необязательно замещенными (а) R; (b) 1-6 галогеновыми группами и (с) 1-3 группами, выбранными из ОН, NH2, NHC1-4-алкила, N(C1-4-алкил)2, С1-4-алкила, ОС1-4-алкила, CN, С1-4-алкил-S(O)x-, где х равен 0, 1 или 2, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2- и (С1-4-алкил)2NSO2-, причем указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными фенилом и 1-3 галогеновыми группами, и
R выбран из гетероциклила, гетероарила и арила, причем указанная группа является необязательно замещенной 1-4 группами, выбранными из галогена, С1-4-алкила, С1-4-алкил-S(O)x-, где х принимает значения, определенные выше, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2-, (C1-4-алкил)2NSO2-, CN, OH, OC1-4-алкила, причем указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными 1-5 галогенами и 1 группой, выбранной из ОН и ОС1-3-алкила.
14. Соединение по п.13, где R3 взят отдельно от R2 и выбран из группы, включающей С1-14-алкил, С6-10-арил, гетероциклил и гетероарил, причем указанные группы являются необязательно замещенными (а) R; (b) 1-6 галогеновыми группами и (с) 1-3 группами, выбранными из ОН, NH2, NHC1-4-алкила, N(C1-4-алкил)2, С1-4-алкила, ОС1-4-алкила, CN, C1-4-алкилS(O)x-, где х равен 0, 1 или 2, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2-, (C1-4-алкил)2NSO2-, причем указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными фенилом и 1-3 галогеновыми группами.
15. Соединение по п.13, где R3 взят отдельно и выбран из группы, включающей циклопропил, необязательно замещенный метилом или фенилом; фенил, необязательно замещенный галогеном, ОН, ОСН3 или OCF3; гетероарил, выбранный из бензимидазолила, индолила, бензофуранила и дигидробензофуранила, причем указанные гетероарильные группы являются необязательно замещенными (а) R; (b) 1-6 галогеновыми группами или (с) 1-3 группами, выбранными из ОН, NH2, NHC1-4-алкила, N(C1-4-алкил)2, С1-4-алкила, ОС1-4алкила, CN, С1-4-алкил-S(O)x-, где х равен 0, 1 или 2, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2-, (C1-4-алкил)2NSO2-, причем указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными фенилом и 1-3 галогеновыми группами, и R выбран из гетероциклила, гетероарила и арила, причем указанная группа является необязательно замещенной 1-4 группами, выбранными из галогена, С1-4-алкила, ОН, ОС1-4-алкила, и указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными 1-5 галогеновыми группами и 1 группой, выбранной из ОН и ОС1-3-алкила.
16. Соединение по п.1, где R2 и R3 взяты вместе и представляют собой (а) С3-8-алкандиил, образующий конденсированный 5-10-членный неароматический цикл, необязательно содержащий 1 двойную связь и необязательно содержащий 1 гетероатом, выбранный из О, S и N; или (b) конденсированную 6-10-членную ароматическую моноциклическую или бициклическую группу, причем указанные алкандиил и ароматическая моноциклическая или бициклическая группа являются необязательно замещенными 1-3 атомами галогенов и 1-2 группами, выбранными из ОН, С1-3-алкила, ОС1-3-алкила, галоген-С1-3-алкила, галоген-С1-3-алкокси и фенила, и указанный фенил является необязательно замещенным 1-2 группами, независимо выбранными из галогена, С1-3-алкила, ОС1-3-алкила, и указанный С1-3-алкил и С1-3-алкильная часть ОС1-3-алкила являются необязательно замещенными 1-3 галогеновыми группами.
17. Соединение по п.1, где R выбран из гетероциклила, гетероарила и арила, причем указанная группа является необязательно замещенной 1-4 галогеновыми группами и 1-2 группами, выбранными из С1-4-алкила, С1-4-алкил-S(O)x-, где х равен 0, 1 или 2, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2-, (С1-4-алкил)2NSO2-, CN, OH и ОС1-4-алкила, причем указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными 1-3 галогеновыми группами и 1 группой, выбранной из ОН и ОС1-3-алкила.
18. Соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
19. Соединение по п.18
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
20. Соединение по п.18 структурной формулы:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
21. Соединение по п.18 структурной формулы:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
22. Соединение по п.18 структурной формулы
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
23. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
24. Способ лечения гипергликемии, сахарного диабета или инсулинорезистентности у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
25. Способ лечения инсулиннезависимого сахарного диабета у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение пациенту соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения сахарного диабета.
26. Способ лечения ожирения у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному пациенту соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения ожирения.
27. Способ лечения синдрома Х у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному пациенту соединения по п.1 в количестве, которое эффективно для лечения синдрома Х.
28. Способ лечения липидного расстройства, выбранного из группы, включающей дислипидемию, гиперлипидемию, гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию, низкое содержание HDL и высокое содержание LDL у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному пациенту соединения по п.1 в количестве, которое эффективно для лечения указанного липидного расстройства.
29. Способ лечения атеросклероза у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному пациенту соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения атеросклероза.
RU2004139063/04A 2002-06-10 2003-06-06 Производные 1,2,4-триазола и фармацевтическая композиция на их основе RU2319703C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38738502P 2002-06-10 2002-06-10
US60/387,385 2002-06-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004139063A true RU2004139063A (ru) 2005-06-27
RU2319703C2 RU2319703C2 (ru) 2008-03-20

Family

ID=29736306

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004139063/04A RU2319703C2 (ru) 2002-06-10 2003-06-06 Производные 1,2,4-триазола и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (29)

Country Link
US (2) US6730690B2 (ru)
EP (1) EP1532122B1 (ru)
JP (1) JP4405384B2 (ru)
KR (1) KR20050008805A (ru)
CN (2) CN1312137C (ru)
AR (1) AR040241A1 (ru)
AT (1) ATE537155T1 (ru)
AU (2) AU2003251410B2 (ru)
BR (1) BR0311137A (ru)
CA (1) CA2488592C (ru)
EC (1) ECSP045482A (ru)
ES (1) ES2377200T3 (ru)
HK (1) HK1081946A1 (ru)
HR (1) HRP20041180A2 (ru)
IL (1) IL165257A0 (ru)
IS (1) IS7519A (ru)
JO (1) JO2315B1 (ru)
MA (1) MA27317A1 (ru)
MX (1) MXPA04012381A (ru)
MY (1) MY134664A (ru)
NO (1) NO20050102L (ru)
NZ (1) NZ536188A (ru)
PE (1) PE20040726A1 (ru)
PL (1) PL373372A1 (ru)
RU (1) RU2319703C2 (ru)
TW (1) TWI324153B (ru)
UA (1) UA81417C2 (ru)
WO (2) WO2003104207A2 (ru)
ZA (1) ZA200408772B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2443689C2 (ru) * 2005-11-21 2012-02-27 Сионоги Энд Ко., Лтд. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЕ 1 ТИПА

Families Citing this family (160)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002361861A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-30 Rhode Island Hospital SELECTIVE 11Beta-HSD INHIBITORS AND METHODS FOR USE THEREOF
US20060148725A1 (en) * 2001-12-21 2006-07-06 The Miriam Hospital Selective 11beta HSD inhibitors and methods of use thereof
EP1474139B1 (en) 2002-02-01 2007-11-21 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
JO2397B1 (en) 2002-12-20 2007-06-17 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors
NZ540612A (en) 2003-01-14 2008-02-29 Arena Pharm Inc 1,2,3-Trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
US20050020550A1 (en) * 2003-04-29 2005-01-27 Morris David J. Selective testicular 11beta-HSD inhibitors and methods of use thereof
US20070099884A1 (en) * 2003-06-06 2007-05-03 Erondu Ngozi E Combination therapy for the treatment of diabetes
GB0315111D0 (en) * 2003-06-27 2003-07-30 Cancer Rec Tech Ltd Substituted 5-membered ring compounds and their use
EP1663185B1 (en) 2003-09-22 2008-12-10 onepharm Research & Development GmbH Prevention and treatment of inflammation-induced and/or immune-mediated bone loss
WO2005044192A2 (en) 2003-10-28 2005-05-19 Amgen Inc. Triazole compounds and uses related thereto
WO2005060694A2 (en) * 2003-12-18 2005-07-07 Agy Therapeutics, Inc. Treatment of neurologic disorders with inhibitors of 11beta-hsd1
US7745630B2 (en) 2003-12-22 2010-06-29 Justin Stephen Bryans Triazolyl piperidine arginine vasopressin receptor modulators
CN1910161A (zh) * 2004-01-26 2007-02-07 默克公司 1型11－β－羟基甾醇脱氢酶抑制剂的新晶型
US7354938B2 (en) 2004-03-23 2008-04-08 Amgen Inc. Pyrazole compounds and uses related thereto
JP2007530690A (ja) 2004-03-29 2007-11-01 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ−１の阻害剤としてのジアリールトリアゾール
US20050261302A1 (en) * 2004-04-29 2005-11-24 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their therapeutic application
ATE397586T1 (de) * 2004-05-07 2008-06-15 Janssen Pharmaceutica Nv Adamantyl pyrrolidin-2-on-derivate als 11-beta hydroxysteroid dehydrogenas inhibitoren
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
JP5014983B2 (ja) 2004-05-07 2012-08-29 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ １１−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤としてのピロリジン−２−オン及びピペリジン−２−オン誘導体
WO2005121132A1 (ja) * 2004-06-11 2005-12-22 Shionogi & Co., Ltd. 抗ｈｃｖ作用を有する縮合ヘテロ環化合物
US20060025445A1 (en) * 2004-08-02 2006-02-02 Xiang Jason S 11-Beta HSD1 inhibitors
GB0418877D0 (en) * 2004-08-24 2004-09-29 Univ Edinburgh Heart
DE602005017159D1 (de) 2004-08-30 2009-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Oxysteroid-dehydrogenase-inhibitoren
UA87328C2 (en) 2004-08-30 2009-07-10 Янссен Фармацевтика Н.В. N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
EP1786774B1 (en) 2004-08-30 2009-10-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
KR101214665B1 (ko) * 2004-09-16 2012-12-21 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 트리아졸 유도체 또는 그의 염
WO2006105127A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
AU2006232660B2 (en) 2005-04-05 2010-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag 1H-Pyrazole 4-Carboxylamides, their preparation and their use as 11Beta-hydroxysteroid dehydrogenase
US7737155B2 (en) 2005-05-17 2010-06-15 Schering Corporation Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof
US8952176B2 (en) * 2005-06-07 2015-02-10 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having type I 11 β hydroxysteroid dehydrogenase inhibitory activity
US7579360B2 (en) 2005-06-09 2009-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US7572807B2 (en) * 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US7622492B2 (en) 2005-08-31 2009-11-24 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase
EP1942898B2 (en) 2005-09-14 2014-05-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
JP5122462B2 (ja) 2005-09-16 2013-01-16 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
RU2302066C1 (ru) * 2005-09-22 2007-06-27 Научный центр волоконной оптики при Институте общей физики им. А.М. Прохорова Российской академии наук Волоконный световод для оптического усиления излучения на длине волны в диапазоне 1000-1700 нм, способы его изготовления и волоконный лазер
US8293900B2 (en) 2005-09-29 2012-10-23 Merck Sharp & Dohme Corp Acylated spiropiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
WO2007084314A2 (en) * 2006-01-12 2007-07-26 Incyte Corporation MODULATORS OF 11-ß HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME
CA2636826C (en) 2006-01-18 2011-11-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Thiazoles as 11 beta-hsd1 inhibitors
WO2007088895A1 (ja) * 2006-01-31 2007-08-09 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. ３－アリールアミノ－１,２,４－トリアゾール誘導体
US7834178B2 (en) 2006-03-01 2010-11-16 Bristol-Myers Squibb Company Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
US20090082367A1 (en) 2006-03-16 2009-03-26 Astellas Pharma Inc. Triazole derivative or a salt thereof
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
WO2008017381A1 (de) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituierte imidazolidin-2,4-dione, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
PL2054049T3 (pl) 2006-08-24 2016-11-30 Podstawione acyloanilidy i sposoby ich stosowania
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
AU2007300627B2 (en) 2006-09-22 2012-02-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
TW200843794A (en) * 2006-12-21 2008-11-16 Centocor Inc Use of long-acting GLP-1 receptor agonists to improve insulin sensitivity and lipid profiles
DE102007005045B4 (de) 2007-01-26 2008-12-18 Sanofi-Aventis Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
CA2682727C (en) 2007-04-02 2016-03-22 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Indoledione derivative
AU2008252185B2 (en) 2007-05-18 2012-02-16 Shionogi & Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic derivative having 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitory activity
EP2172453A4 (en) 2007-06-27 2010-12-22 Taisho Pharmaceutical Co Ltd COMPOUND HAVING 11 ß-HSD1 INHIBITION ACTIVITY
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US8119658B2 (en) 2007-10-01 2012-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
WO2009126861A2 (en) * 2008-04-11 2009-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine compounds useful as dgat1 inhibitors
WO2009126624A1 (en) * 2008-04-11 2009-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Triazolo compounds useful as dgat1 inhibitors
CN102076671B (zh) * 2008-07-03 2013-05-15 安斯泰来制药有限公司 三唑衍生物或其盐
EP2310372B1 (en) 2008-07-09 2012-05-23 Sanofi Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
JP5635991B2 (ja) 2008-10-30 2014-12-03 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． イソニコチンアミドオレキシン受容体アンタゴニスト
JO2870B1 (en) 2008-11-13 2015-03-15 ميرك شارب اند دوهم كورب Amino Tetra Hydro Pirans as Inhibitors of Peptide Dipeptide IV for the Treatment or Prevention of Diabetes
WO2010056717A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted bicyclic amines for the treatment of diabetes
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
CN102395567A (zh) * 2009-02-12 2012-03-28 埃克塞利希斯股份有限公司 在治疗糖尿病和肥胖症中用作的tgr5激动剂的三唑和咪唑衍生物
ES2350077B1 (es) 2009-06-04 2011-11-04 Laboratorios Salvat, S.A. Compuestos inhibidores de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1.
WO2011011506A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Spirocyclic oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
WO2011011508A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Benzo-fused oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
EP2464228B1 (en) 2009-08-13 2017-12-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
EP2470552B1 (en) 2009-08-26 2013-11-13 Sanofi Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
CN102595897A (zh) 2009-09-02 2012-07-18 默沙东公司 作为用于糖尿病的治疗或预防的二肽基肽酶-iv抑制剂的氨基四氢吡喃
US20120269830A1 (en) 2009-12-07 2012-10-25 Lawrence Horowitz Conjugates with improved pharmacokinetic properties
JP2013513605A (ja) * 2009-12-11 2013-04-22 エグゼリクシス， インコーポレイテッド Ｔｇｒ５アゴニスト
WO2011103256A1 (en) 2010-02-22 2011-08-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted aminotetrahydrothiopyrans and derivatives thereof as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011146358A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2012024183A1 (en) 2010-08-18 2012-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiroxazolidinone compounds
UA112418C2 (uk) 2010-09-07 2016-09-12 Астеллас Фарма Інк. Терапевтичний болезаспокійливий засіб
EP2619198A1 (en) 2010-09-22 2013-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EP2766349B1 (de) 2011-03-08 2016-06-01 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
US8710050B2 (en) 2011-03-08 2014-04-29 Sanofi Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8846666B2 (en) 2011-03-08 2014-09-30 Sanofi Oxathiazine derivatives which are substituted with benzyl or heteromethylene groups, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8809325B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Benzyl-oxathiazine derivatives substituted with adamantane and noradamantane, medicaments containing said compounds and use thereof
EP2683702B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
AU2012240122B2 (en) 2011-04-08 2016-08-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
ES2617215T3 (es) * 2011-04-19 2017-06-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Derivado de tetrahirotiazepina
JP2014518890A (ja) 2011-06-02 2014-08-07 インターベット インターナショナル ベー． フェー． イミダゾール誘導体
WO2012173917A1 (en) 2011-06-16 2012-12-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds, and methods of treatment
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013048916A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
US9018200B2 (en) 2011-10-24 2015-04-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperidinyl compounds useful as GPR119 agonists
WO2013068328A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Intervet International B.V. Bicyclo [2.2.2] octan-1-ylcarboxylic acid compounds as dgat-1 inhibitors
WO2013068439A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Intervet International B.V. 4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5, 4 -f] [1, 4] oxazepine compounds as dgat1 inhibitors
EP2780337B1 (en) 2011-11-15 2017-12-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds useful as gpr119 agonists
EP2814485A4 (en) 2012-02-17 2015-08-26 Merck Sharp & Dohme DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
KR20140145624A (ko) 2012-04-16 2014-12-23 카네크 파마 인코포레이티드 Ptp-1b 억제제에 대한 전구체로서의 융합된 방향족 포스포네이트 유도체
MX2015000572A (es) 2012-07-13 2015-09-23 Gtx Inc Metodo para tratar canceres de mama positivos a receptor de androgeno (ar) con modulador de receptor de androgeno selectivo (sarms).
US10314807B2 (en) 2012-07-13 2019-06-11 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US10987334B2 (en) 2012-07-13 2021-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Method of treating ER mutant expressing breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMs)
US9969683B2 (en) 2012-07-13 2018-05-15 Gtx, Inc. Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS)
US10258596B2 (en) 2012-07-13 2019-04-16 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US9744149B2 (en) 2012-07-13 2017-08-29 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US9622992B2 (en) 2012-07-13 2017-04-18 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
EP2874622A4 (en) 2012-07-23 2015-12-30 Merck Sharp & Dohme TREATMENT OF DIABETES WITH DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV INHIBITORS
MX2015001500A (es) 2012-08-02 2015-04-08 Merck Sharp & Dohme Compuestos antidiabeticos triciclicos.
WO2014099578A1 (en) 2012-12-17 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel glucokinase activator compounds, compositions containing such compounds, and methods of treatment
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2015089809A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic substituted heteroaryl compounds
US10065945B2 (en) 2014-01-24 2018-09-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinoline derivatives as MGAT2 inhibitors
WO2015176267A1 (en) 2014-05-22 2015-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2015189330A1 (en) * 2014-06-12 2015-12-17 Universite De Lille 2 Droit Et Sante Imidazol- or 1,2,4-triazol-derivatives and their use
EP3177287B1 (en) 2014-08-08 2022-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2016022446A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. [5,6]-fused bicyclic antidiabetic compounds
WO2016022448A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
EP3209682B1 (en) 2014-10-24 2020-12-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors
MY186702A (en) 2014-10-31 2021-08-11 Ngm Biopharmaceuticals Inc Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
TW201625635A (zh) 2014-11-21 2016-07-16 默沙東藥廠 作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之三唑并吡基衍生物
EP4445956A2 (en) 2015-01-06 2024-10-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compound for use in treating conditions related to the s1p1 receptor
WO2016191334A1 (en) 2015-05-27 2016-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
EP3310782B1 (en) 2015-05-28 2021-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
WO2016209809A1 (en) 2015-06-22 2016-12-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline l-arginine salt of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acetic acid(compound1) for use in sipi receptor-associated disorders
US10800826B2 (en) 2015-10-05 2020-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Antibody peptide conjugates that have agonist activity at both the glucagon and glucagon-like peptide 1 receptors
WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase stimulators
EP3235813A1 (en) 2016-04-19 2017-10-25 Cidqo 2012, S.L. Aza-tetra-cyclo derivatives
WO2017197555A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase stimulators
WO2017201683A1 (en) 2016-05-25 2017-11-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted tetrahydroisoquinoline compounds useful as gpr120 agonists
EP3496715B1 (en) 2016-08-15 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds useful for altering the levels of bile acids for the treatment of diabetes and cardiometabolic disease
EP3496716B1 (en) 2016-08-15 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds useful for altering the levels of bile acids for the treatment of diabetes and cardiometabolic disease
EP3515891B1 (en) 2016-09-20 2023-03-08 Merck Sharp & Dohme LLC Substituted 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline molecules as pcsk9 allosteric binders
MX2019005679A (es) 2016-11-18 2019-08-14 Merck Sharp & Dohme Derivados de indol de utilidad como inhibidores de diacilglicerido o-aciltransferasa 2.
WO2018107415A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Hydroxy isoxazole compounds useful as gpr120 agonists
WO2018151873A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
JOP20190150A1 (ar) 2018-06-21 2019-12-21 Merck Sharp & Dohme مركبات مناهضة لـ pcsk9
TW202045476A (zh) 2019-02-13 2020-12-16 美商默沙東藥廠 5-烷基吡咯啶食慾素受體促效劑
WO2020205688A1 (en) 2019-04-04 2020-10-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of histone deacetylase-3 useful for the treatment of cancer, inflammation, neurodegeneration diseases and diabetes
US20230018413A1 (en) 2019-08-08 2023-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl pyrrolidine and piperidine orexin receptor agonists
US11484565B2 (en) 2019-08-30 2022-11-01 Merck Sharp & Dohme Llc PCSK9 antagonist compounds
EP3842449A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Stapled olefin co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors
EP3842061A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Stapled triazole co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors
EP3842060A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Stapled lactam co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors
AR122092A1 (es) 2020-05-18 2022-08-10 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de diacilglicerol o-aciltransferasa 2
CN116249697A (zh) 2020-08-18 2023-06-09 默沙东有限责任公司 二环庚烷吡咯烷食欲素受体激动剂
KR102445638B1 (ko) 2020-09-03 2022-09-20 충남대학교산학협력단 11 알파 하이드록시프로게스테론을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물
MX2023003842A (es) 2020-10-08 2023-04-14 Merck Sharp & Dohme Llc Preparacion de derivados de benzoimidazolona como nuevos inhibidores de la diacilglicerol o-aciltransferasa 2.
EP4387645A1 (en) 2021-08-19 2024-06-26 Merck Sharp & Dohme LLC Compounds for treating conditions related to pcsk9 activity
CN116003279B (zh) * 2022-06-13 2024-05-28 苏州大学 一种绿色的n-甲基酰胺化合物的制备方法
WO2023244554A1 (en) 2022-06-15 2023-12-21 Merck Sharp & Dohme Llc Cyclic peptides for trapping interleukin-1 beta
US20240254114A1 (en) 2022-12-02 2024-08-01 Merck Sharp & Dohme Llc Preparation of fused azole derivatives as novel diacylglyceride 0-acyltransferase 2 inhibitors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2312720A1 (en) 1997-12-11 1999-06-17 Janssen-Cilag S.A. Retinoic acid mimetic anilides
US20030073850A1 (en) 1998-08-07 2003-04-17 Altenbach Robert J. 4-Imidazole derivatives of benzyl and restricted benzyl sulfonamides, sulfamides, ureas, carbamates, and amides and their use
US6503935B1 (en) 1998-08-07 2003-01-07 Abbott Laboratories Imidazoles and related compounds as α1A agonists
SE0001899D0 (sv) * 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
WO2003004497A1 (fr) 2001-07-05 2003-01-16 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Compose heterocyclique
JO2397B1 (en) * 2002-12-20 2007-06-17 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2443689C2 (ru) * 2005-11-21 2012-02-27 Сионоги Энд Ко., Лтд. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЕ 1 ТИПА

Also Published As

Publication number Publication date
MY134664A (en) 2007-12-31
NZ536188A (en) 2006-11-30
US20040048912A1 (en) 2004-03-11
RU2319703C2 (ru) 2008-03-20
MA27317A1 (fr) 2005-05-02
BR0311137A (pt) 2005-02-22
ES2377200T3 (es) 2012-03-23
HK1081946A1 (en) 2006-05-26
CN1659151A (zh) 2005-08-24
WO2003104208A1 (en) 2003-12-18
AU2003243420A8 (en) 2003-12-22
UA81417C2 (en) 2008-01-10
IS7519A (is) 2004-10-29
KR20050008805A (ko) 2005-01-21
WO2003104207A3 (en) 2004-03-25
AU2003251410A1 (en) 2003-12-22
AR040241A1 (es) 2005-03-23
AU2003243420A1 (en) 2003-12-22
CN1312137C (zh) 2007-04-25
JO2315B1 (en) 2005-09-12
CA2488592A1 (en) 2003-12-18
US7179802B2 (en) 2007-02-20
MXPA04012381A (es) 2005-04-19
HRP20041180A2 (en) 2005-08-31
TWI324153B (en) 2010-05-01
US6730690B2 (en) 2004-05-04
ATE537155T1 (de) 2011-12-15
EP1532122A1 (en) 2005-05-25
PE20040726A1 (es) 2004-10-23
PL373372A1 (en) 2005-08-22
TW200410947A (en) 2004-07-01
CA2488592C (en) 2010-08-10
AU2003251410B2 (en) 2009-05-21
JP4405384B2 (ja) 2010-01-27
ZA200408772B (en) 2005-11-18
EP1532122B1 (en) 2011-12-14
CN1990474A (zh) 2007-07-04
US20040106664A1 (en) 2004-06-03
ECSP045482A (es) 2005-01-28
NO20050102L (no) 2005-02-10
JP2005532357A (ja) 2005-10-27
IL165257A0 (en) 2005-12-18
WO2003104207A2 (en) 2003-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004139063A (ru) Ингибиторы 11-бэта-гидроксистероидной дегидрогеназы 1, полезные для лечения сахарного диабета, ожирения и дислипидемии
RU2419626C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
RU2003102612A (ru) N-окиси в качестве пролекарств производных 4-фенилпиридина, являющихся натагонистами рецептора nk-1
EA200400226A1 (ru) Новые пирролы, обладающие гиполипидемической и гипохолестеринемической активностью, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции и их применение в медицине
JP2011515341A5 (ru)
JP2020500182A5 (ru)
RU2021100040A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
RU2000127105A (ru) Соединения с активностью в отношении мускариновых рецепторов
RU93050199A (ru) Дезокситаксолы, способы их получения, промежуточные соединения, фармацевтический препарат
PE20071009A1 (es) Compuestos derivados de fenoxipiperidinas como antagonistas de histamina h3
JP2006500384A5 (ru)
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
KR920004345A (ko) 세로토닌 5ht1a 효능제
RU2012146986A (ru) Цефемовые соединения, содержащие катехольную группу
AR028683A1 (es) Derivados de 1,3,8-triaza-espiro[4.5]decan-4-ona
KR970014765A (ko) 신경보호제를 이용한 이명의 치료
RU2008119496A (ru) Пиразольные производные, композиции, содержащие такие соединения и способы применения
RU2010113358A (ru) Гуанидинсодержащие соединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
JP2008530242A5 (ru)
KR950014067A (ko) 아릴아미드유도체
RU2021107054A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
RU2004130487A (ru) Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора
RU2005125919A (ru) Альфа-аминоамидные производные, применимые в качестве антимигренозных средств
NO156526C (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 1-fenyl-2-aminocarbonylindol-forbindelser.
RU2015113961A (ru) Азаиндолины

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110607