RU2021107054A - Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания - Google Patents

Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2021107054A
RU2021107054A RU2021107054A RU2021107054A RU2021107054A RU 2021107054 A RU2021107054 A RU 2021107054A RU 2021107054 A RU2021107054 A RU 2021107054A RU 2021107054 A RU2021107054 A RU 2021107054A RU 2021107054 A RU2021107054 A RU 2021107054A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
alkyl
compound according
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2021107054A
Other languages
English (en)
Inventor
Раджу Мохан
Бенджамин Энтони ПРАТТ
Original Assignee
Акарна Терапьютикс, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акарна Терапьютикс, Лтд. filed Critical Акарна Терапьютикс, Лтд.
Publication of RU2021107054A publication Critical patent/RU2021107054A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (61)

1. Соединение, имеющее структуру Формулы (VI) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство:
Figure 00000001
Формула (IV);
где
-X-Y-Z- представляет собой
Figure 00000002
R1 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-C6алкил;
R2 представляет собой -C(=O)OR25 или -C(=O)N(R25)R26;
R3 представляет собой -C(=O)R20;
каждый R4, R5 , R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного C1-C6алкила;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6алкила;
каждый R39 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила и C1-C6галогеналкила;
R20 представляет собой -R34R35 или -R31;
R34 выбран из C1-C6алкила или необязательно замещенного арила;
R35 представляет собой -O(C2-C6алкил)-R30 ;
R30 представляет собой R36a, R36b или R36c;
R31 представляет собой R36a или R36c;
R36a представляет собой
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
R36c представляет собой
Figure 00000006
R17a представляет собой C1-C6алкил;
R17b представляет собой C1-C6алкил;
R18 представляет собой водород;
каждый R25 и R26 независимо представляет собой водород или необязательно замещенный C1-C6алкил; и
где каждый замещенный C1-C6алкил, -(C1-C2алкилен)-(арил), C3-C8циклоалкил, арил и C2-C9гетероциклоалкил, гетероарил имеет по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, ОН, CN, C1-C6алкила, и C1-C6алкокси;
где каждый арил независимо представляет собой ароматическое кольцо, образованное 5-10 атомами углерода;
где каждый гетероциклоалкил независимо представляет собой кольцо, в котором содержится от 2 до 9 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов;
где каждый гетероарил независимо представляет собой ароматическое кольцо с 2-9 атомами углерода с 1-3 гетероатомами; и
где каждый гетероатом независимо выбран из группы, состоящей из O, N и S.
2. Соединение по п. 1, имеющее структуру Формулы (IVc), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, или пролекарство:
Figure 00000007
Формула (IVc).
3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R20 представляет собой -R34R35.
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R34 представляет собой необязательно замещенный арил и R35 представляет собой -O(C2-C6алкил)-R30.
5. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R30 представляет собой R36b или R36c.
6. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R20 представляет собой -R31.
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R31 представляет собой R36a.
8. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R31 представляет собой R36c.
9. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R12 представляет собой водород.
10. Соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R6 и R7 представляют собой водород.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R4 и R5 независимо представляет собой необязательно замещенный C1-C6алкил.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 и R5 представляют собой метил.
13. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой -C(O)OR25.
14. Соединение по п. 13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R25 представляет собой необязательно замещенный C1-C6алкил.
15. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R25 представляет собой метил.
16. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R25 представляет собой этил.
17. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R25 представляет собой изопропил.
18. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой -C(O)N(R25)R26.
19. Соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород.
20. Соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-C6алкил.
21. Соединение по п. 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой метил.
22. Соединение следующей структуры:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение следующей структуры:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Фармацевтическая композиция, имеющая активность агониста фарнезоидного X-рецептора (FXR), содержащая фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество или связующее вещество; и соединение по любому из п.п. 1-23; или его фармацевтически приемлемую соль в терапевтически эффективном количестве.
25. Способ лечения заболевания, нарушения или состояния у млекопитающего, при котором будет достигнут положительный результат за счет активации фарнезоидного X-рецептора (FXR), причем указанный способ включает введение указанному млекопитающему соединения или его фармацевтически приемлемой соли согласно любому из пп. 1-23.
26. Способ по п. 25, в котором указанное заболевание, нарушение или состояние у млекопитающего выбрано из неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, дислипидемии, липодистрофии, атеросклероза, атеросклеротической болезни, эпизодов атеросклеротической болезни, атеросклероза сердечно-сосудистой системы, синдрома X, сахарного диабета, диабета II типа, нечувствительности к инсулину, гипергликемии, холестаза и ожирения.
27. Способ по п. 25, в котором указанное заболевание, нарушение или состояние представляет собой неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).
28. Способ активации FXR, включающий приведение FXR или его части в контакт с соединением или его фармацевтически приемлемой солью согласно любому из пп. 1-23.
RU2021107054A 2015-03-26 2016-03-25 Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания RU2021107054A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562138725P 2015-03-26 2015-03-26
US62/138,725 2015-03-26

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017137366A Division RU2017137366A (ru) 2015-03-26 2016-03-25 Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021107054A true RU2021107054A (ru) 2021-03-31

Family

ID=56072361

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017137366A RU2017137366A (ru) 2015-03-26 2016-03-25 Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
RU2021107054A RU2021107054A (ru) 2015-03-26 2016-03-25 Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017137366A RU2017137366A (ru) 2015-03-26 2016-03-25 Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания

Country Status (16)

Country Link
US (4) US10421759B2 (ru)
EP (2) EP3715348A1 (ru)
JP (1) JP6843061B2 (ru)
KR (1) KR20180003545A (ru)
CN (1) CN107912042A (ru)
AU (2) AU2016238523A1 (ru)
BR (1) BR112017020374A2 (ru)
CA (1) CA2980394A1 (ru)
CL (1) CL2017002405A1 (ru)
CO (1) CO2017010621A2 (ru)
HK (1) HK1249756A1 (ru)
IL (1) IL254572A0 (ru)
MX (1) MX370897B (ru)
RU (2) RU2017137366A (ru)
SG (2) SG10201908881PA (ru)
WO (1) WO2016151403A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112017020374A2 (pt) * 2015-03-26 2018-06-05 Akarna Therapeutics Ltd compostos bicíclicos fundidos para o tratamento de doença
CN109789149A (zh) * 2016-05-25 2019-05-21 阿卡纳治疗学有限公司 用于治疗疾病的稠合双环化合物
WO2017205684A1 (en) * 2016-05-25 2017-11-30 Akarna Therapeutics, Ltd. Combination therapies with farnesoid x receptor (fxr) modulators
WO2018222876A1 (en) * 2017-06-02 2018-12-06 Akarna Therapeutics, Ltd. Fused bicyclic compounds
CN108264474B (zh) * 2018-02-09 2019-10-25 浙江师范大学 一种色胺及其衍生物的合成方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI329111B (en) * 2002-05-24 2010-08-21 X Ceptor Therapeutics Inc Azepinoindole and pyridoindole derivatives as pharmaceutical agents
US7595311B2 (en) * 2002-05-24 2009-09-29 Exelixis, Inc. Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents
RU2006105646A (ru) * 2003-07-23 2007-09-10 Экселиксис, Инк. (Us) Производные азепина в качестве фармацевтических агентов
CA2574279A1 (en) 2004-08-10 2006-02-23 Exelixis, Inc. Heterocyclic compounds as pharmaceutical agents
WO2006109633A1 (ja) 2005-04-07 2006-10-19 Daiichi Sankyo Company, Limited 置換インドール化合物
RU2008128823A (ru) * 2005-12-15 2010-01-20 Экселиксис, Инк. (Us) Производные азепиноиндола в качестве фармацевтических средств
CN101679297B (zh) 2006-12-08 2012-01-11 埃克塞利希斯股份有限公司 Lxr和fxr调节剂
US20090131409A1 (en) * 2007-10-22 2009-05-21 Wyeth 1,4,5,6,7,8-HEXAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY
US20090137554A1 (en) 2007-10-22 2009-05-28 Wyeth 1,4,5,6-TETRAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY
WO2010036362A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Wyeth 1,2,3,6-tetrahydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylate nuclear receptor inhibitors
MY192927A (en) * 2014-11-21 2022-09-15 Akarna Therapeutics Ltd Fused bicyclic compounds for the treatment of disease
EP3237419B1 (en) * 2014-12-22 2021-02-17 Akarna Therapeutics, Ltd. Fused bicyclic compounds for the treatment of disease
BR112017020374A2 (pt) * 2015-03-26 2018-06-05 Akarna Therapeutics Ltd compostos bicíclicos fundidos para o tratamento de doença

Also Published As

Publication number Publication date
AU2020256301A1 (en) 2020-11-05
MX2017012342A (es) 2018-06-11
BR112017020374A2 (pt) 2018-06-05
JP6843061B2 (ja) 2021-03-17
RU2017137366A3 (ru) 2019-07-17
HK1249756A1 (zh) 2018-11-09
EP3274350A1 (en) 2018-01-31
US20210214362A1 (en) 2021-07-15
MX370897B (es) 2020-01-09
KR20180003545A (ko) 2018-01-09
IL254572A0 (en) 2017-11-30
US20200079782A1 (en) 2020-03-12
SG11201707610PA (en) 2017-10-30
CN107912042A (zh) 2018-04-13
US10421759B2 (en) 2019-09-24
WO2016151403A1 (en) 2016-09-29
RU2017137366A (ru) 2019-04-26
US20180118752A1 (en) 2018-05-03
EP3715348A1 (en) 2020-09-30
CO2017010621A2 (es) 2018-01-31
JP2018510876A (ja) 2018-04-19
AU2016238523A1 (en) 2017-11-09
SG10201908881PA (en) 2019-11-28
CA2980394A1 (en) 2016-09-29
US20230002394A1 (en) 2023-01-05
CL2017002405A1 (es) 2018-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2021107054A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
RU2021100040A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
RU2017121588A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
JP2011515341A5 (ru)
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2004139063A (ru) Ингибиторы 11-бэта-гидроксистероидной дегидрогеназы 1, полезные для лечения сахарного диабета, ожирения и дислипидемии
RU2015133310A (ru) Модуляторы натриевого канала для лечения боли
RU2490250C2 (ru) Спиросоединения и их фармацевтическое применение
RU2018120728A (ru) Лечение остеоартрита
JP2016512844A5 (ru)
HRP20161103T1 (hr) Kemijski spojevi
RU2018105020A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов
CY1118572T1 (el) Παραγωγο κυκλοαλκανιου
RU2017131354A (ru) Замещенные амино шестичленные насыщенные гетероалициклы в качестве ингибиторов dpp-iv длительного действия
PE20091694A1 (es) DERIVADOS POLISUSTITUIDOS DE 6-HETEROARIL-IMIDAZO[1,2-a] PIRIDINAS COMO MODULADORES DE LOS RECEPTORES NOT Y SU PREPARACION
BRPI0614262A2 (pt) aril piridinas e métodos para uso das mesmas
JP2015520140A5 (ru)
KR20160105812A (ko) 술폰아미드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용되는 산부가염
JP2007532651A5 (ru)
JP2017501237A5 (ru)
DK2922848T3 (da) Oxazolidin-2-on-pyrimidinderivater
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2016115487A (ru) Тиазолопиримидиноны в качестве модуляторов активности рецепторов nmda
SI3031799T1 (en) Aromatic compound
RU2019115059A (ru) Модуляторы ror-гамма