RU2015133310A - Модуляторы натриевого канала для лечения боли - Google Patents

Модуляторы натриевого канала для лечения боли Download PDF

Info

Publication number
RU2015133310A
RU2015133310A RU2015133310A RU2015133310A RU2015133310A RU 2015133310 A RU2015133310 A RU 2015133310A RU 2015133310 A RU2015133310 A RU 2015133310A RU 2015133310 A RU2015133310 A RU 2015133310A RU 2015133310 A RU2015133310 A RU 2015133310A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
compound according
chloro
sulfamoyl
pain
Prior art date
Application number
RU2015133310A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015133310A3 (ru
RU2669367C2 (ru
Inventor
Ольга БАБИЧ
Роберт З. ЛУО
Яньлинь ВАН-ФИШЕР
Дэвид Дж. ПОЛЛИНГ
Сринивасан П. ВЕНКАТАХАЛАН
Original Assignee
Хромоселл Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хромоселл Корпорейшн filed Critical Хромоселл Корпорейшн
Publication of RU2015133310A publication Critical patent/RU2015133310A/ru
Publication of RU2015133310A3 publication Critical patent/RU2015133310A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2669367C2 publication Critical patent/RU2669367C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/50—Nitrogen atoms bound to hetero atoms
    • C07D277/52—Nitrogen atoms bound to hetero atoms to sulfur atoms, e.g. sulfonamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (137)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомерная или таутомерная форма, где:
Z представляет собой -О- или -S-;
Y представляет собой -X-C(=O)NR4R5, -(CH2)3-NR9R10 или 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидин-(2-ил или 3-ил);
X представляет собой (С6-С10)арил или 5- или 6-членный гетероарил;
R1 представляет собой частично ненасыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероцикл;
R2 независимо в каждом случае представляет собой -F, -Cl, -Br, -CH3 или -CN;
R3 независимо в каждом случае представляет собой -Н,- F, -Cl, -Br, -CF3, -OCF3, -CN, (C1-С12)алкил или (С1-С12)алкокси;
R4 и R5 независимо представляют собой Н, (С1-С9)алкил, (С4-С12)циклоалкил, или R4 и R5 совместно образуют 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо; при условии, что:
R4 и R5 оба не являются Н; и
по меньшей мере один из R4 и R5 независимо, или указанное гетероциклоалкильное кольцо, образованное совместно R4 и R5, замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из -СО2Н, -CO2R6, -CN, -ОН, -CONR7R8 и -NR7R8; при этом
R6 представляет собой (С1-С12)алкил;
R7 и R8 каждый независимо представляет собой Н, (С1-C12)алкил, или R7 и R8 совместно образуют 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо;
R9 представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С8)циклоалкил, пиразолил или пиридинил; при этом R9 необязательно дополнительно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из -СООН, -COOR11, -CONR11R12, -SO2R11, -SO2NR11R12, -OH, -CN, -OR11 и -NR11R12; причем R11 и R12 могут образовывать 6-членное гетероциклоалкильное кольцо
R10 представляет собой R11, -COR11, -COOR11, -SO2R11, 5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил,
Figure 00000002
, -СОО-СН(СН3)ОСОСН(СН3)2; или R9 и R10 совместно образуют пиперазинон или 4-8-членное гетероциклоалкильное кольцо, где указанное гетероциклоалкильное кольцо замещено 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из -СООН, -COOR11, -CH2-COOR11, -ОН, -NH2, -CN и (С1-С8)алкокси;
R11 и R12 независимо представляют собой Н или (С1-С6)алкил, необязательно замещенный 4-8-членным гетероциклоалкильным кольцом; и
m и n каждый независимо равен 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -(CH2)3-NR9R10.
3. Соединение по п. 2, где R1 представляет собой ароматический 5- или 6-членный гетероцикл с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из группы, состоящей из N, О и S.
4. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R1 представляет собой пиридил или пиримидинил.
5. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R1 представляет собой ароматический 5-членный гетероцикл с 1 или 2 атомами азота и необязательно 1 или 2 атомами серы.
6. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R1 представляет собой тиазолил, изотиазолил или тиадиазолил.
7. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R1 представляет собой тиазолил.
8. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R1 представляет собой 1,2,4-тиадиазол-5-ил.
9. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R2 независимо в каждом случае представляет собой -F или -Cl.
10. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где n равно 1, 2 или 3.
11. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где n равно 2.
12. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где Z представляет собой -О-.
13. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R3 независимо в каждом случае представляет собой -Н, -F, -Cl или Br.
14. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R3 представляет собой -Н или -Cl.
15. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R3 представляет собой -Cl.
16. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где m равно 1, 2 или 3.
17. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где m равно 1.
18. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R9 представляет собой (С1-С6)алкил; при этом R9 необязательно дополнительно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из -СООН, -СООМе, -CONH2 и -NH2.
19. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R9 представляет собой метил или этил.
20. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R9 дополнительно замещен -СООН.
21. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R10 представляет собой -Н, -СОМе, -COOEt.
22. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R10 представляет собой -Н или -СОМе.
23. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R10 представляет собой -Н.
24. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R9 и R10 совместно образуют 4-8-членное гетероциклоалкильное кольцо, где указанное гетероциклоалкильное кольцо замещено 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из -СООН, -СООМе, -COOEt, -СН2-СООН и -NH2.
25. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R9 и R10 совместно образуют 4-8-членное гетероциклоалкильное кольцо, где указанное гетероциклоалкильное кольцо замещено 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из -СООН, -СН2-СООН и -NH2.
26. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R9 и R10 совместно образуют пиперидин, замещенный 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из -СООН, -СООМе, -COOEt, -СН2-СООН, -СН2-СООМе, -CH2-COOEt и -NH2.
27. Соединение по любому из пп. 2 и 3, где R9 и R10 совместно образуют пиперидин, замещенный 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из -СООН, -СН2-СООН и -NH2.
28. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -X-C(=O)NR4R5.
29. Соединение по п. 28, где R1 представляет собой ароматический 5- или 6-членный гетероцикл с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из группы, состоящей из N, О и S.
30. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где R1 представляет собой пиридил или пиримидинил.
31. Соединение по любому из пп. 28 и 29, в котором R1 представляет собой ароматический 5-членный гетероцикл с 1 или 2 атомами азота и необязательно 1 или 2 атомами серы.
32. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где R1 представляет собой тиазолил, изотиазолил или тиадиазолил.
33. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где R1 представляет собой тиазолил.
34. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где R1 представляет собой 1,2,4-тиадиазол-5-ил.
35. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где R2 независимо в каждом случае представляет собой -F или -Cl.
36. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где n равно 1, 2 или 3.
37. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где n равно 2.
38. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где Z представляет собой -О-.
39. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где R3 независимо в каждом случае представляет собой -F, -Cl или -Br.
40. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где R3 представляет собой -Н или -Cl.
41. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где R3 представляет собой -Cl.
42. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где m равно 1, 2 или 3.
43. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где m равно 1.
44. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где X представляет собой 5- или 6-членный гетероарил.
45. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где X представляет собой пиридил или пиримидинил.
46. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где X представляет собой пиридил.
47. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где R4 представляет собой Н, и R5 представляет собой (С1-С9)алкил.
48. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где R5 представляет собой метил или этил, замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из -СО2Н, -CO2R6 и -CONR7R8.
49. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где R6 представляет собой (С1-С6)алкил.
50. Соединение по любому из пп. 28 и 29, где R5 представляет собой метил или этил, замещенный -СО2Н.
51. Соединение по п. 1, где Y представляет собой 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидин-(2-ил или 3-ил).
52. Соединение по п. 51, где Y представляет собой 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил.
53. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где R1 представляет собой ароматический 5- или 6-членный гетероцикл с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из группы, состоящей из N, О и S.
54. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где R1 представляет собой пиридил или пиримидинил.
55. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где R1 представляет собой ароматический 5-членный гетероцикл с 1 или 2 атомами азота и необязательно 1 или 2 атомами серы.
56. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где R1 представляет собой тиазолил, изотиазолил или тиадиазолил.
57. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где R1 представляет собой тиазолил.
58. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где R1 представляет собой 1,2,4-тиадиазол-5-ил.
59. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где R2 независимо в каждом случае представляет собой -F или -Cl.
60. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где n равно 1, 2 или 3.
61. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где n равно 2.
62. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где Z представляет собой -О-.
63. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где R3 независимо в каждом случае представляет собой -F, -Cl или -Br.
64. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где R3 представляет собой -Н или -Cl.
65. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где R3 представляет собой -Cl.
66. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где m равно 1, 2 или 3.
67. Соединение по любому из пп. 51 и 52, где m равно 1.
68. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
3-(4-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)пропановую кислоту,
2-(4-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)уксусную кислоту,
5-(4-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)пентановую кислоту,
4-(4-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)бутановую кислоту,
2-(4-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)пропановую кислоту,
(R)-2-(4-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)пропановую кислоту,
2-(6-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)уксусную кислоту,
(S)-2-(4-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)пропановую кислоту,
3-(4-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-цианофенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)пропановую кислоту,
3-(4-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2,5-дифторфенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)пропановую кислоту,
2-((3-(5-хлор-2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)амино)уксусную кислоту,
3-((3-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пропил)амино)пропановую кислоту,
2-((3-(5-хлор-2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-2-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)амино)уксусную кислоту,
1-(3-(5-хлор-2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
3-((3-(5-хлор-2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)амино)пропановую кислоту,
4-амино-1-(3-(5-хлор-2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
2-амино-4-((3-(5-хлор-2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)амино)бутановую кислоту,
2-((3-(5-хлор-2-(2,5-дифтор-4-(N-(тиазол-2-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)амино)уксусную кислоту,
1-(3-(5-хлор-2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
2-((3-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)фенил)пропил)амино)уксусную кислоту,
2-((3-(5-хлор-2-(2,5-дифтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)амино)уксусную кислоту,
3-((3-(5-хлор-2-(2,5-дифтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)амино)пропановую кислоту,
3-((3-(5-хлор-2-(2-циано-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)амино)пропановую кислоту,
метил-2-((3-(5-хлор-2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)амино)ацетат,
3-((3-(2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)-5-фторфенил)пропил)амино)пропановую кислоту,
3-((3-(5-хлор-2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)амино)пропанамид,
2-(N-(3-(5-хлор-2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)ацетамидо)уксусную кислоту,
2-(1-(3-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пропил)пиперидин-4-ил)уксусную кислоту,
3-((3-(5-хлор-2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-2-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)амино)пропановую кислоту,
2-((3-(5-хлор-2-(2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенокси)фенил)пропил)амино)-N-метилацетамид,
5-хлор-4-(4-хлор-2-(3-((2-(метилсульфонил)этил)амино)пропил)фенокси)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид,
1-(3-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пропил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или
5-хлор-4-(4-хлор-2-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил)фенокси)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид,
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомерная или таутомерная форма.
69. Соединение по любому из пп. 1 или 68, отличающееся тем, что соединение представляет собой
2-(4-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)уксусную кислоту,
3-(4-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)пропановую кислоту,
2-(4-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пиколинамидо)пропановую кислоту или
3-((3-(2-(4-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-2-хлор-5-фторфенокси)-5-хлорфенил)пропил)амино)пропановую кислоту;
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомерная или таутомерная форма.
70. Способ лечения нейропатической боли, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или таутомерной формы.
71. Способ лечения боли, включающий применение соединения формулы (I) в качестве ингибитора потенциал-зависимых натриевых каналов.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что боль представляет собой нейропатическую, ноцицептивную или воспалительную боль.
73. Способ по п. 71, отличающийся тем, что потенциал-зависимый натриевый канал представляет собой NaV1.7.
74. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-69 и фармацевтически приемлемый носитель.
75. Композиция по п. 74, где композиция предназначена для местного, перорального, подкожного или внутривенного введения.
76. Способ предотвращения или лечения боли у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком предотвращении или лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-69.
77. Способ по п. 76, в котором терапевтически эффективное количество является эффективным для облегчения боли у субъекта, при этом соединение по любому из пп. 1-69 обеспечивает снижение болевого ответа в формалиновом тесте в фазе 1 или фазе 2, или обеих, в дозе от 0,1 до 1000 мг/кг, в дозе от 0,5 до 100 мг/кг или в дозе от 1 до 50 мг/кг.
78. Способ по п. 76, отличающийся тем, что боль представляет собой ноцицептивную боль, такую как боль, возникшую в результате физической травмы (например, пореза или ушиба кожи; или химического или термического ожога), остеоартрита, ревматоидного артрита или тендинита; миофасциальную боль; нейропатическую боль, такую как связанную с инсультом, диабетической нейропатией, люетической нейропатией, постгерпетической невралгией, невралгией тройничного нерва, фибромиалгией или болезненной нейропатией, вызванной ятрогенно лекарственными средствами; или смешанную боль (т.е. боль с ноцицептивным и с нейропатическим компонентами); висцеральную боль; головную боль (например, головную боль, представляющую собой мигрень); CRPS; CRPS I типа; CRPS II типа; RSD; рефлекторную нейроваскулярную дистрофию; рефлекторную дистрофию; синдром симпатически поддерживаемой боли; каузалгию; атрофию костей Зудека; алгонейродистрофию; синдром плечо-кисть; посттравматическую дистрофию; вегетативной дисфункцией; аутоиммунно-связанную боль; боль, связанную с воспалением; боль, связанную с раком; фантомную боль конечности; синдром хронической усталости; послеоперационную боль; боль при повреждении спинного мозга; центральную постинсультную боль; радикулопатию; чувствительность к температуре, легкому прикосновению или изменение цвета кожи (аллодинию); боль от условий гипертермии или гипотермии; и другие болезненные состояния (например, диабетическая нейропатия, люетическая нейропатия, постгерпетическая невралгия, невралгия тройничного нерва); хроническую боль; или острую боль.
79. Способ модуляции активности потенциал-зависимого натриевого канала, включающий приведение клетки, экспрессирующей потенциал-зависимый натриевый канал, в контакт с соединением по любому из пп. 1-69.
80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что потенциал-зависимый натриевый канал представляет собой NaV1.7.
81. Способ по п. 79, отличающийся тем, что способ приводит к ингибированию потенциал-зависимого натриевого канала.
RU2015133310A 2013-03-15 2014-03-13 Модуляторы натриевого канала для лечения боли RU2669367C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361787618P 2013-03-15 2013-03-15
US61/787,618 2013-03-15
PCT/US2014/025809 WO2014151472A1 (en) 2013-03-15 2014-03-13 Sodium channel modulators for the treatment of pain

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015133310A true RU2015133310A (ru) 2017-04-20
RU2015133310A3 RU2015133310A3 (ru) 2018-02-28
RU2669367C2 RU2669367C2 (ru) 2018-10-11

Family

ID=51580969

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015133310A RU2669367C2 (ru) 2013-03-15 2014-03-13 Модуляторы натриевого канала для лечения боли

Country Status (16)

Country Link
US (1) US10179781B2 (ru)
EP (1) EP2968234B1 (ru)
JP (1) JP6449845B2 (ru)
KR (1) KR20150131254A (ru)
CN (1) CN105188694B (ru)
AU (1) AU2014234105B2 (ru)
BR (1) BR112015022096A8 (ru)
CA (1) CA2900604A1 (ru)
ES (1) ES2687481T3 (ru)
HK (1) HK1219060A1 (ru)
IL (1) IL242564A0 (ru)
MX (1) MX363680B (ru)
MY (1) MY188139A (ru)
PH (1) PH12015501740A1 (ru)
RU (1) RU2669367C2 (ru)
WO (1) WO2014151472A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013064984A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Xenon Pharmaceuticals Inc. Biaryl ether sulfonamides and their use as therapeutic agents
US9630929B2 (en) 2011-10-31 2017-04-25 Xenon Pharmaceuticals Inc. Benzenesulfonamide compounds and their use as therapeutic agents
EA026393B1 (ru) 2012-05-22 2017-04-28 Дженентек, Инк. N-замещенные бензамиды и их применение в лечении боли
KR101663436B1 (ko) 2012-07-06 2016-10-06 제넨테크, 인크. N-치환된 벤즈아미드 및 이의 사용 방법
EP2968280A4 (en) 2013-03-14 2016-08-10 Genentech Inc SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDINES AND METHOD OF USE THEREOF
ES2687481T3 (es) 2013-03-15 2018-10-25 Chromocell Corporation Moduladores del canal de sodio para el tratamiento del dolor
WO2014144545A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Genentech, Inc. Substituted benzoxazoles and methods of use thereof
BR112016005271A2 (pt) * 2013-09-10 2020-05-12 Chromocell Corporation Moduladores de canais de sódio para o tratamento da dor e do diabetes
EP3450428A1 (en) 2013-11-27 2019-03-06 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
US10005724B2 (en) 2014-07-07 2018-06-26 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
EP3193610A4 (en) * 2014-09-09 2018-04-04 Chromocell Corporation Selective nav1.7 inhibitors for the treatment of diabetes
CN104710379B (zh) * 2015-03-09 2017-01-18 华南理工大学 一种bms‑191011的合成方法
KR20180008761A (ko) 2015-05-22 2018-01-24 제넨테크, 인크. 치환된 벤즈아미드 및 이의 이용 방법
WO2017035271A1 (en) 2015-08-27 2017-03-02 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
CA2999769A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
JP6934196B2 (ja) 2015-10-07 2021-09-15 アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティ オブ アリゾナ Ｃｒｍｐ２のｓｕｍｏ付加抑制剤
EP3380466A1 (en) 2015-11-25 2018-10-03 Genentech, Inc. Substituted benzamides useful as sodium channel blockers
PE20181495A1 (es) 2015-12-18 2018-09-18 Merck Sharp & Dohme Compuestos de diamina-arilsulfonamida sustituidos con hidroxialquilamina e hidroxicicloalquilamina con actividad selectiva en canales de sodio activados por voltaje
JP2019513714A (ja) 2016-03-30 2019-05-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド 置換ベンズアミド及びその使用方法
CA3039853A1 (en) 2016-10-17 2018-04-26 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
JP2020511511A (ja) 2017-03-24 2020-04-16 ジェネンテック， インコーポレイテッド ナトリウムチャネル阻害剤としての４−ピペリジン−ｎ−（ピリミジン−４−イル）クロマン−７−スルホンアミド誘導体
TW202000651A (zh) 2018-02-26 2020-01-01 美商建南德克公司 治療性組成物及其使用方法
CN111936494A (zh) 2018-03-30 2020-11-13 豪夫迈·罗氏有限公司 作为钠通道抑制剂的取代的氢-吡啶并-吖嗪
WO2019200369A1 (en) * 2018-04-13 2019-10-17 Chromocell Corporation Compounds and methods of using compounds for the prevention or treatment of peripheral nerve damage
WO2019217822A1 (en) * 2018-05-11 2019-11-14 Chromocell Corporation Compounds and methods of using compounds for the prevention or treatment of inflammatory conditions
CA3108792A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Novel heteroaromatic amide derivative and medicament containing the same
EP3920930A4 (en) * 2019-02-04 2023-03-08 Simon Fraser University METHODS AND COMPOUNDS FOR INHIBITION OF INACTIVATION OF VOLTAGE-SENSITIVE SODIUM CHANNELS
CN112759559B (zh) * 2019-11-06 2022-08-12 成都康弘药业集团股份有限公司 作为钠通道阻滞剂的磺酰胺类化合物及其用途

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3905971A (en) * 1971-03-29 1975-09-16 Pfizer 2-Phenyl-as-triazine-3,5(2H,4H)diones
US5356897A (en) 1991-09-09 1994-10-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 3-(heteroaryl)-pyrazololi[1,5-a]pyrimidines
BR0208244A (pt) * 2001-03-14 2004-03-02 Gr Nenthal Gmbh Pirazolo-e tiazolopirinidinas substituìdas
US7659082B2 (en) 2002-02-19 2010-02-09 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods for identifying analgesic agents
KR101116627B1 (ko) 2002-06-27 2012-10-09 노보 노르디스크 에이/에스 치료제로서 아릴 카르보닐 유도체
RU2006107211A (ru) * 2003-08-08 2007-09-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Композиции, полезные в качестве ингибиторов потенциалозависимых натриевых каналов
GB0324792D0 (en) 2003-10-23 2003-11-26 Sterix Ltd Compound
US7449477B2 (en) 2003-11-25 2008-11-11 Eli Lilly And Company 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (protein kinase B)
MXPA06012613A (es) 2004-05-07 2007-01-31 Amgen Inc Derivados heterociclicos nitrogenados como moduladores de proteina cinasa y uso para el tratamiento de angiogenesis y cancer.
CA2574600C (en) * 2004-07-23 2010-08-31 Pfizer Inc. Pyridine derivatives
BRPI0517263A (pt) 2004-10-29 2008-10-07 Astrazeneca Ab novos derivados de sulfonamida como moduladores do receptor de glicocorticóide para o tratamento de doenças inflamatórias
AR054394A1 (es) * 2005-06-17 2007-06-20 Lundbeck & Co As H Derivados de 2- (1h-indolilsulfanil)-aril amina
WO2007078990A2 (en) 2005-12-23 2007-07-12 Zealand Pharma A/S Modified lysine-mimetic compounds
CA2694748A1 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Icagen, Inc. Sodium channel inhibitors
EP2173743A2 (en) * 2007-07-13 2010-04-14 Icagen, Inc. Sodium channel inhibitors
GEP20135992B (en) 2009-01-12 2013-12-25 Icagen Inc Sulfonamide derivatives
EP3632899A1 (en) 2009-05-29 2020-04-08 RaQualia Pharma Inc. Aryl substituted carboxamide derivatives as calcium or sodium channel blockers
JP2013525368A (ja) 2010-04-23 2013-06-20 キネタ・インコーポレイテツド 抗ウイルス性化合物
JP5860045B2 (ja) * 2010-07-09 2016-02-16 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
ES2533065T3 (es) 2010-07-09 2015-04-07 Pfizer Limited Bencenosulfonamidas útiles como inhibidores de los canales de sodio
ES2532356T3 (es) 2010-07-09 2015-03-26 Pfizer Limited N-sulfonilbenzamidas como inhibidores de los canales de sodio dependientes de voltaje
CA2804877A1 (en) * 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives as nav1.7 inhibitors for the treatment of pain
KR20140009311A (ko) 2011-01-18 2014-01-22 암젠 인크 Nav1.7 넉아웃 마우스 및 이의 용도
MX2014001851A (es) 2011-08-17 2014-10-24 Amgen Inc Inhibidores del canal de heteroarilo sodio.
WO2013043925A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Gilead Sciences, Inc. Sodium channel blockers reduce glucagon secretion
WO2013064984A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Xenon Pharmaceuticals Inc. Biaryl ether sulfonamides and their use as therapeutic agents
US9757379B2 (en) 2012-11-14 2017-09-12 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Inhibition of HIF-2α heterodimerization with HIF1β (ARNT)
ES2687481T3 (es) 2013-03-15 2018-10-25 Chromocell Corporation Moduladores del canal de sodio para el tratamiento del dolor
ES2739433T3 (es) 2013-09-09 2020-01-31 Peloton Therapeutics Inc Aril éteres y usos de los mismos
BR112016005271A2 (pt) 2013-09-10 2020-05-12 Chromocell Corporation Moduladores de canais de sódio para o tratamento da dor e do diabetes

Also Published As

Publication number Publication date
HK1219060A1 (zh) 2017-03-24
WO2014151472A1 (en) 2014-09-25
US20160046617A1 (en) 2016-02-18
MX2015011907A (es) 2016-05-16
CA2900604A1 (en) 2014-09-25
JP6449845B2 (ja) 2019-01-09
RU2015133310A3 (ru) 2018-02-28
EP2968234B1 (en) 2018-06-27
US10179781B2 (en) 2019-01-15
JP2016512844A (ja) 2016-05-09
CN105188694B (zh) 2018-07-31
BR112015022096A2 (pt) 2017-07-18
BR112015022096A8 (pt) 2019-11-26
ES2687481T3 (es) 2018-10-25
PH12015501740A1 (en) 2015-10-19
IL242564A0 (en) 2016-02-29
MX363680B (es) 2019-03-29
EP2968234A4 (en) 2016-10-12
MY188139A (en) 2021-11-23
CN105188694A (zh) 2015-12-23
RU2669367C2 (ru) 2018-10-11
KR20150131254A (ko) 2015-11-24
AU2014234105B2 (en) 2019-01-03
AU2014234105A1 (en) 2015-09-03
EP2968234A1 (en) 2016-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015133310A (ru) Модуляторы натриевого канала для лечения боли
JP2016512844A5 (ru)
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
RU2456273C2 (ru) Новые соединения
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
HRP20210957T1 (hr) Spojevi inhibitori autotaksina
HRP20171078T1 (hr) Derivati arilmetoksi izoindolina i pripravci koji ih sadrže, te postupci njihove uporabe
RU2454411C2 (ru) Производные хинолина
JP2017526636A5 (ru)
JP2020526561A5 (ru)
RU2019106484A (ru) Гетероциклическое соединение
HRP20220003T1 (hr) Spojevi derivata 1,3,4-oksadiazola kao inhibitori histonske deacetilaze 6, i farmaceutski pripravak koji ih sadrži
JP2017508795A5 (ru)
RU2016113156A (ru) Модуляторы натриевого канала для лечения боли и диабета
RU2012127334A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения
CA2558585A1 (en) Compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in treating metabolic disorders
RU2016127623A (ru) Производные бензотриазола в качестве модуляторов активности tnf
NZ627750A (en) Carbamate compounds and of making and using same
CA2601508A1 (en) Cyclopropanecarboxamide derivatives
RU2014141674A (ru) 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
JP2008530242A5 (ru)
JP2017508794A5 (ru)
RU2010102990A (ru) Производные оксадиазолов в качестве ингибиторов dgat

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200314