RU2004130487A - Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора - Google Patents

Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2004130487A
RU2004130487A RU2004130487/04A RU2004130487A RU2004130487A RU 2004130487 A RU2004130487 A RU 2004130487A RU 2004130487/04 A RU2004130487/04 A RU 2004130487/04A RU 2004130487 A RU2004130487 A RU 2004130487A RU 2004130487 A RU2004130487 A RU 2004130487A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
substituted
optionally substituted
formula
Prior art date
Application number
RU2004130487/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2314292C2 (ru
Inventor
Марк ЛЕ-ГРАНД Даррен (GB)
Марк ЛЕ-ГРАНД Даррен
МАККАРТНИ Клайв (CH)
МАККАРТНИ Клайв
Виктор УОЛКЕР Клайв (GB)
Виктор УОЛКЕР Клайв
Джеймс ВУДС Джон (GB)
Джеймс ВУДС Джон
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0206218A external-priority patent/GB0206218D0/en
Priority claimed from GB0229627A external-priority patent/GB0229627D0/en
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2004130487A publication Critical patent/RU2004130487A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2314292C2 publication Critical patent/RU2314292C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (17)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в свободной форме или форме соли,
где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-C8-алкила, циано или нитро;
R1 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, C1-C8-алкокси, ацилокси, галогеном, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, -N(R4)R5, -CON(R6)R7 или моновалентной циклической органической группой, имеющей от 3 до 15 атомов в кольцевой системе;
R2 представляет собой водород, C1-C8-алкил или С3-С10-циклоалкил и R3 представляет собой C1-C8-алкил, замещенный фенилом, фенокси, ацилокси или нафтилом, или R3 представляет собой С3-С10-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную бензогруппу, гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 11 кольцевых атомов, из которых от 1 до 4 являются гетероатомами, фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси или нафтильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, ацила, нитро, -SO2NH2, C1-C8-алкила, необязательно замещенного C1-C8-алкокси, C1-C8-галогеналкила, C1-C8-алкокси, C1-C8-галогеналкокси, C1-C8-алкилтио, -SO2-C1-C8-алкила, C1-C8-алкоксикарбонила, C1-C8-ациламино, необязательно замещенного на атоме азота C1-C8-алкилом, C1-C8-алкиламино, аминокарбонила, C1-C8-алкиламинокарбонила, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонила, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилметокси,
или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых 1, 2 или 3 являются гетероатомами;
R4 и R5 каждый независимо представляют собой водород или C1-C8-алкил, или R4 представляет собой водород и R5 представляет собой гидрокси-C1-C8-алкил, ацил, -SO2R8 или -CON(R6)R7, или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают 5- или 6-членную гетероциклическую группу;
R6 и R7 каждый независимо представляют собой водород или C1-C8-алкил, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают 5-или 6-членную гетероциклическую группу;
R8 представляет собой C1-C8-алкил, C1-C8-галогеналкил или фенил, необязательно замещенный C1-C8-алкилом;
Х представляет собой -С(=O)-, -О-, -CH2- или СН(ОН);
Y представляет собой кислород или серу;
m обозначает 1, 2, 3 или 4 и
n, p и q каждый обозначает 0 или 1, n+p+q=1 или 2, n+q=1, p+q=1, и когда n обозначает 0, р обозначает 0.
2. Соединение по п.1, в котором
Ar представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена и C1-C8-алкила;
R1 представляет собой водород, С1-С4-алкил, необязательно замещенный гидрокси или C1-C8-алкокси, ацилокси, C1-C8-алкил, замещенный бензоилокси или фенокси-С1-С4-алкилкарбонилокси, которые необязательно замещены в бензольном кольце по крайней мере одним заместителем, выбранным из C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилкарбонила и аминосульфонила, или C1-C8-алкил, замещенный нафтилом;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, и R3 представляет собой C1-C8-алкил, замещенный фенилом или фенокси, или C1-C8-алкил, замененный бензоилокси или фенокси-C1-C8-алкилкарбонилокси, которые необязательно замещены в бензольном кольце по крайней мере одним заместителем, выбранным из C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилкарбонила и аминосульфонила, или C1-C8-алкил, замещенный нафтилом, или R3 представляет собой С3-C8-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную с гетероциклической группой, имеющей 5 до 11 кольцевых атомов, из которых один или два являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы, или фенил, бензил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси и нафтильная группы необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-галогеналкокси, C1-C8-алкила, C1-C8-алкилкарбонила, C1-C8-алкилтио, ди(С1-C8-алкил)амино или C1-C8-алкилкарбониламино,
или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают гетероциклическую группу, имеющую N-гетероциклическое кольцо, необязательно конденсированное с бензольным кольцом;
Х представляет собой -О-, -С(=O)- или -СН2-;
Y представляет собой кислород или серу и
m обозначает 1, 2, 3 или 4.
3. Соединение по п.1, в котором
Ar представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена и С1-С4-алкила;
R1 представляет собой водород, С1-С4-алкил, необязательно замещенный гидрокси или С1-С4-алкокси, ацилокси, С1-С4-алкил, замещенный бензоилокси или фенокси-С1-С4-алкилкарбонилокси, которые необязательно замещены в бензольном кольце по крайней мере одним заместителем, выбранным из C1-C4-алкокси, С1-С4-алкилкарбонила и аминосульфонила, или С1-С4-алкил, замененный нафтилом;
R2 представляет собой водород или С1-С4-алкил, и R3 представляет собой С1-С4-алкил, замещенный фенилом или фенокси, или С1-С4-алкил, замененный бензоилокси или фенокси-С1-С4-алкилкарбонилокси, которые необязательно замещены в бензольном кольце по крайней мере одним заместителем, выбранным из С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилкарбонила и аминосульфонила, или С1-С4-алкила, замещенного нафтилом, или R3 представляет собой C5-C8-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную с гетероциклической группой, имеющей от 5 до 11 кольцевых атомов, из которых один или два являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы, или фенил, бензил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси и нафтильная группы необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкокси, С1-С4-алкила, С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкилтио, ди(С1-С4-алкил)амино или С1-С4-алкилкарбониламино,
или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают гетероциклическую группу, имеющую N-гетероциклическое кольцо, необязательно конденсированное с бензольным кольцом;
Х представляет собой -О-, -С(=O)- или -СН2-;
Y представляет собой кислород или серу и
m обозначает 1, 2, 3 или 4.
4. Соединение по п.1, имеющее формулу II
Figure 00000002
где Ar представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из фтора и хлора, где один из указанных заместителей находится в пара-положении к обозначенной группе X,
R1 представляет собой водород, С1-С4-алкил, замещенный гидрокси или C1-С4-алкокси, С1-С4-алкил, замещенный бензоилокси или фенокси-С1-С4-алкилкарбонилокси, которые необязательно замещены в бензольном кольце по крайней мере одним заместителем, выбранным из С1-С4-алкокси, C1-C4-алкилкарбонила и аминосульфонила, или С1-С4-алкил, замещенный нафтилом,
R3 представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, циано, ди(С1-С4-алкил)амино, C1-C4-алкилкарбониламино, С1-С4-алкокси, или R3 представляет собой нафтил, необязательно замещенный фтором, или R3 представляет собой С1-С4-алкил, замещенный фенокси, который необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, циано, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси или С1-С4-алкилкарбонила, или R3 представляет собой С1-С4-алкил, замещенный бензоилокси или фенокси-С1-С4-алкилкарбонилокси, которые необязательно замещены в бензольном кольце по крайней мере одним заместителем, выбранным из С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилкарбонила и аминосульфонила, или R3 представляет собой гетероциклическую группу, имеющую 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, в котором один или два кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно конденсированное с бензольным кольцом, которое необязательно замещено одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, С1-С4-алкокси и C1-С4-алкилкарбонила,
Х представляет собой -О- и
m обозначает 2 или 3.
5. Соединение по п.1, имеющее формулу III
Figure 00000003
где Ar представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из фтора и хлора, где один из указанных заместителей находится в пара-положении к обозначенной группе X,
R1 представляет собой водород, С1-С4-алкил, замещенный гидрокси или C1-С4-алкокси,
R2 представляет собой водород или С1-С4-алкил, и R3 представляет собой С5-С9-циклоалкил, гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 11 кольцевых атомов, из которых один или два являются атомами азота или кислорода, фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из фтора, хлора, гидрокси, нитро, С1-С4-алкила, С1-С4-алкилкарбонила или C1-С4-алкокси, фенил-С1-С4-алкила, замещенного в фенильной группе одним или двумя заместителями, выбранными из галогена и С1-С4-алкила, С1-С4-алкил, замещенный нафтилом, или С5-С6-циклоалкил, имеющий конденсированные бензогруппы, или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают гетероциклическую группу, имеющую 6-членное N-гетероциклическое кольцо, конденсированное с бензольным кольцом, которое необязательно замещено до двух С1-С4-алкоксигруппами,
Х представляет собой -О- или -С(=O)- и
m обозначает 2 или 3.
6. Соединение по п.1, имеющее формулу III, где
Ar представляет собой фенил, замещенный в пара-положении к обозначенной группе Х хлором и необязательно также замещенный в мета-положении к обозначенной группе Х хлором,
R1 представляет собой водород или С1-С4-алкил, замещенный гидрокси, C1-С4-алкокси или С1-С4-ацилокси,
R2 представляет собой водород,
R3 представляет собой гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 11 кольцевых атомов, из которых о от 1 до 4 являются гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, или R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, циано, С1-С4-алкил, необязательно замещенный С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонил, (C1-C4-алкил)аминокарбонил, ди(С1-С4-алкил)аминокарбонил, аминокарбонил, -SO2NH2, -SO2-С1-С4-алкил и С1-С4-ациламино, необязательно замещенный на атоме азота С1-С4-алкилом,
Х представляет собой -О-, -СН2- или -С(=O)- и
m обозначает 2.
7. Соединение по п.1, имеющее также формулу IIIa
Figure 00000004
где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный фтором или хлором в пара-положении к обозначенной группе Х и/или необязательно замещенный фтором, хлором или С1-С4-алкилом в мета-положении к обозначенной группе X;
R1 представляет собой водород или С1-С4-алкил, необязательно замещенный гидрокси;
R2 представляет собой водород или С1-С4-алкил;
R3 представляет собой С3-С6-циклоалкил, или R3 представляет собой гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 11 кольцевых атомов, из которых от 1 до 4 являются гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, предпочтительно гетероциклическое кольцо, имеющее 5 атомов, из которых от 1 до 4 являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, замещенное одним или двумя заместителями, выбранными из С1-С4-алкила и С3-С6-циклоалкила, или R3 представляет собой фенил, замещенный C1-C4-алкокси;
Х представляет собой -О-, -СН2- или -С(=O)-;
Y представляет собой О или S и
m обозначает 1 или 2.
8. Соединение по п.1, имеющее формулу IV
Figure 00000005
где Ar представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из фтора и хлора, где один из указанных заместителей находится в пара-положении к обозначенной группе X,
R1 представляет собой водород или С1-С4-алкил, замещенный гидрокси или С1-С4-алкокси,
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, C1-C4-алкил или циано, или R3 представляет собой ароматическую N- или S-
гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, или R3 представляет собой фенил-С1-С4-алкил,
Х представляет собой -О- и
m обозначает 2 или 3.
9. Соединение по п.1, где
Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-C8-алкила, циано или нитро;
R1 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, C1-C8-алкокси, ацилокси, галогеном, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, -N(R4)R5, -CON(R6)R7 или моновалентной циклической органической группой, имеющей от 3 до 15 атомов в кольцевой системе;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, и R3 представляет собой C1-C8-алкил, замещенный фенилом, фенокси, ацилокси или нафтилом, или R3 представляет собой С3-С10-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную с гетероциклической группой, имеющей от 5 до 11 кольцевых атомов, из которых от 1 до 4 являются гетероатомами, фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси или нафтильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, ацила, нитро, -SO2NH2, C1-C8-алкил, необязательно замещенный C1-C8-алкокси, C1-C8-галогеналкил, C1-C8-алкокси, C1-C8-галогеналкокси, C1-C8-алкилтио, -SO2-C1-C8-алкил, C1-C8-алкоксикарбонил, C1-C8-ациламино, необязательно замещенный на атоме азота C1-C8-алкилом, C1-C8-алкиламино, аминокарбонил, C1-C8-алкиламинокарбонил, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(C1-C8-алкил)аминокарбонил, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилметокси,
или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых 1, 2 или 3 являются гетероатомами;
R4 и R5 каждый независимо представляет собой водород или C1-C8-алкил, или R4 представляет собой водород, и R5 представляет собой гидрокси-C1-C8-алкил, ацил, -SO2R8 или -CON(R6)R7, или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают 5- или 6-членную гетероциклическую группу;
R6 и R7 каждый независимо представляют собой водород или C1-C8-алкил,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают 5-или 6-членную гетероциклическую группу;
R8 представляет собой C1-C8-алкил, C1-C8-галогеналкил или фенил, необязательно замещенный C1-C8-алкилом;
Х представляет собой -С(=O)-, -О-, -СН2- или СН(ОН);
Y представляет собой кислород или серу;
m обозначает 1, 2, 3 или 4 и
n, р и q каждый обозначают 0 или 1, n+p+q=1 или 2, n+q=1, p+q=1, и когда n обозначает 0, р обозначает 0.
10. Соединение по п.1, где
Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-C8-алкила, циано или нитро;
R1 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, C1-C8-алкокси, ацилокси, галогеном, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, -N(R4)R5, -CON(R6)R7 или моновалентной циклической органической группой, имеющей от 3 до 15 атомов в кольцевой системе;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, и R3 представляет собой C1-C8-алкил, замещенный фенилом, фенокси, ацилокси или нафтилом, или R3 представляет собой С3-С10-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную с гетероциклической группой, имеющей от 5 до 11 кольцевых атомов, из которых от 1 до 4 являются гетероатомами, фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси или нафтильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, ацила, нитро, C1-C8-алкила, C1-C8-галогеналкила, C1-C8-алкокси, C1-C8-галогеналкокси, C1-C8-алкилтио, C1-C8-алкоксикарбонила, ациламино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-С8-алкил)амино или ди(С1-С8-алкил)аминокарбонилметокси,
или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых 1, 2 или 3 являются гетероатомами;
R4 и R5 каждый независимо представляют собой водород или C1-C8-алкил, или R4 представляет собой водород, и R5 представляет собой гидрокси-C1-C8-алкил, ацил, -SO2R8 или -CON(R6)R7, или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают 5- или 6-членную гетероциклическую группу;
R6 и R7 каждый независимо представляют собой водород или C1-C8-алкил, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают 5-или 6-членную гетероциклическую группу;
R8 представляет собой C1-C8-алкил, C1-C8-галогеналкил или фенил, необязательно замещенный C1-C8-алкилом;
Х представляет собой -С(=O)-, -О-, -СН2- или СН(ОН);
Y представляет собой кислород или серу;
m обозначает 1, 2, 3 или 4 и
n, р и q каждый обозначает 0 или 1, n+p+q=1 или 2, n+q=1, p+q=1, и когда n обозначает 0, р обозначает 0.
11. Соединение по п.1, как описано в любом из примеров.
12. Соединение по любому из предшествующих пунктов в комбинации с другим лекарственным средством, которое является противовоспалительным, бронхолитическим или антигистаминным.
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов для применения в качестве фармацевтического средства.
14. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-12.
15. Применение соединения по любому из пп.1-12 для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, связанного с CCR-3.
16. Применение по п.15, в котором состояние является воспалительным или аллергическим состоянием, особенно воспалительной или обструктивной болезнью дыхательных путей.
17. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает
(i) (А) для получения соединений формулы I, где n обозначает 1, р обозначает 1, q обозначает 0 и R2 обозначает водород, реакцию соединения формулы V
Figure 00000006
где Ar, X, m и R1 определен выше, с соединением формулы VI
Figure 00000007
где Y и R3 определены выше, при условии, что когда R1 содержит реактивную функциональную группу, она может быть защищена, и где R1 в продукте содержит защищенную функциональную группу, замещение защитной группы водородом;
(Б) для получения соединений формулы I, где n обозначает 1, р обозначает 1, q обозначает 0 и R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, реакцию соединения формулы VII
Figure 00000008
где Ar, X, m и R1 определены выше, с соединением формулы VIII
Figure 00000009
где R2 и R3 определены выше, или где R1 в продукте содержит защищенную функциональную группу, замещение защитной группы водородом;
(В) для получения соединений формулы I, где n обозначает 1, р обозначает 1, q обозначает 0 и R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают гетероциклическую группу, реакцию соединения формулы IX
Figure 00000010
где Ar и Х определены выше, с соединением формулы Х
Figure 00000011
где m, R1 и Y определены выше, R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых один, два или три являются гетероатомами, и L представляет собой галоген, предпочтительно бром;
(Г) для получения соединений формулы I, когда n обозначает 1, р обозначает 0, q обозначает 0 и Y обозначает кислород, реакцию соединения формулы IX, где Ar и Х определены выше, с соединением формулы XI
Figure 00000012
где L, m, R1 и R3 определены выше;
(Д) для получение соединений формулы I, где n обозначает 1, р обозначает 0, q обозначает 0 и Y обозначает кислород, реакцию соединения формулы V, где Ar, X, m и R1 определены выше, с соединением формулы XII
Figure 00000013
где R3 определен выше, и где R1 в продукте содержит защищенную функциональную группу, замещение защитной группы водородом;
(Е) для получения соединений формулы I, где n обозначает 1, р обозначает 0, q обозначает 0, R2 представляет собой водород, и Y представляет собой кислород, реакцию соединения формулы V, где Ar, X, m и R1 определены выше, с соединением формулы XIII
Figure 00000014
где R3 определен выше, и где R1 в продукте содержит защищенную функциональную группу, замещение защитной группы водородом;
(Ж) для получения соединений формулы I, где n обозначает 0, р обозначает 0 и q обозначает 1, реакцию соединения формулы IX, где Ar и Х определены выше, в форме галогенводородной соли с соединением формулы XIV
Figure 00000015
где L, m, R1 и R3 определены выше;
(З) для получения соединений формулы I, где n обозначает 1, р обозначает 1, q обозначает 0 и Y представляет собой кислород, реакцию соединения формулы V, где Ar, X, m и R1 определены выше, с соединением формулы XV
Figure 00000016
где R2 и R3 определены выше или
(И) для получения соединений формулы I, где n обозначает 1, р обозначает 0, q обозначает 0, Y представляет собой кислород и R2 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С10-циклоалкил, реакцию соединения формулы V, где Ar, X, m и R1 определены выше, с соединением формулы XVI
Figure 00000017
где R2 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С10-циклоалкил, R3 определен выше и Z представляет собой галоген, при условии, что когда R1 содержит реактивную функциональную группу, она может быть защищена, и где R1 в продукте содержит защищенную функциональную группу, замещение защитной группы водородом и
(ii) восстановление продукта в свободной форме или форме соли.
RU2004130487/04A 2002-03-15 2003-03-14 Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора RU2314292C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0206218.0 2002-03-15
GB0206218A GB0206218D0 (en) 2002-03-15 2002-03-15 Organic compounds
GB0229627A GB0229627D0 (en) 2002-12-19 2002-12-19 Organic compounds
GB0229627.5 2002-12-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004130487A true RU2004130487A (ru) 2005-07-10
RU2314292C2 RU2314292C2 (ru) 2008-01-10

Family

ID=28043401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004130487/04A RU2314292C2 (ru) 2002-03-15 2003-03-14 Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7288537B2 (ru)
EP (1) EP1487435A1 (ru)
JP (2) JP4332433B2 (ru)
KR (1) KR100706270B1 (ru)
CN (1) CN1638761A (ru)
AR (1) AR041786A1 (ru)
AU (1) AU2003227072B2 (ru)
BR (1) BR0308419A (ru)
CA (1) CA2479266A1 (ru)
CO (1) CO5611125A2 (ru)
IL (1) IL164016A0 (ru)
MX (1) MXPA04009057A (ru)
NO (1) NO20044373L (ru)
NZ (1) NZ535082A (ru)
PL (1) PL371055A1 (ru)
RU (1) RU2314292C2 (ru)
TW (2) TW200800167A (ru)
WO (1) WO2003077907A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1608319A4 (en) 2003-04-03 2007-02-28 Univ California IMPROVED HEMMER FOR SOLUBLE EPOXY HYDROLASE
US20070021404A1 (en) * 2003-06-24 2007-01-25 Dan Peters Novel aza-ring derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
CA2534550A1 (en) * 2003-09-15 2005-03-24 Novartis Ag 1, 3-disubstituted azetidine derivatives for use as ccr-3 receptor antagonists in the treatment of inflammatory and allergic diseases
GB0402101D0 (en) * 2004-01-30 2004-03-03 Novartis Ag Organic compounds
EP1765311A4 (en) 2004-03-16 2009-04-29 Univ California REDUCTION OF NEPHROPATHY WITH INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXY HYDROLASE AND EPOXYEICOSANOIDS
GB0417801D0 (en) * 2004-08-10 2004-09-15 Novartis Ag Organic compounds
AU2005295167B2 (en) * 2004-10-20 2012-05-10 The Regents Of The University Of California Improved inhibitors for the soluble epoxide hydrolase
GB0607196D0 (en) * 2006-04-11 2006-05-17 Prosidion Ltd G-protein coupled receptor agonists
GB0720389D0 (en) * 2007-10-18 2008-11-12 Prosidion Ltd G-Protein Coupled Receptor Agonists
GB0720390D0 (en) * 2007-10-18 2007-11-28 Prosidion Ltd G-Protein coupled receptor agonists
WO2010129351A1 (en) 2009-04-28 2010-11-11 Schepens Eye Research Institute Method to identify and treat age-related macular degeneration
ES2764840T3 (es) 2015-01-28 2020-06-04 Univ Bordeaux Uso de plerixafor para tratar y/o prevenir exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
JP7355758B2 (ja) 2018-01-26 2023-10-03 ラプト・セラピューティクス・インコーポレイテッド ケモカイン受容体調節剤及びその使用
CN110498750B (zh) * 2019-09-02 2021-10-15 南通大学 一种(r)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法
TW202140550A (zh) 2020-01-29 2021-11-01 瑞士商諾華公司 使用抗ｔｓｌｐ抗體治療炎性或阻塞性氣道疾病之方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2093456B (en) 1980-10-08 1984-12-05 Robins Co Inc A H 1-r1-3-phenozyazetidines
US5095014A (en) * 1990-12-07 1992-03-10 A. H. Robins Company, Incorporated 3-(2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenoxy)-1-azetidine carboxamides having anticonvulsant activity
WO1999004794A1 (en) * 1997-07-25 1999-02-04 Merck & Co., Inc. Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity
IL125658A0 (en) * 1997-08-18 1999-04-11 Hoffmann La Roche Ccr-3 receptor antagonists
PE20001420A1 (es) * 1998-12-23 2000-12-18 Pfizer Moduladores de ccr5
GB0019006D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0117387D0 (en) * 2001-07-17 2001-09-05 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CO5611125A2 (es) 2006-02-28
AU2003227072B2 (en) 2006-08-10
NZ535082A (en) 2006-08-31
TW200305395A (en) 2003-11-01
KR100706270B1 (ko) 2007-04-11
AR041786A1 (es) 2005-06-01
IL164016A0 (en) 2005-12-18
WO2003077907A1 (en) 2003-09-25
JP2005526773A (ja) 2005-09-08
BR0308419A (pt) 2005-01-18
JP2009102325A (ja) 2009-05-14
PL371055A1 (en) 2005-06-13
US7288537B2 (en) 2007-10-30
EP1487435A1 (en) 2004-12-22
JP4332433B2 (ja) 2009-09-16
MXPA04009057A (es) 2005-01-25
CA2479266A1 (en) 2003-09-25
TW200800167A (en) 2008-01-01
RU2314292C2 (ru) 2008-01-10
CN1638761A (zh) 2005-07-13
US20050222118A1 (en) 2005-10-06
KR20040091690A (ko) 2004-10-28
NO20044373L (no) 2004-10-14
AU2003227072A1 (en) 2003-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2004130487A (ru) Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора
RU2353616C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
RU2360912C2 (ru) Замещенные дигидрохиназолины с противовирусными свойствами
RU2007130802A (ru) Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора а2а
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
RU2007108863A (ru) Производные пиразола для лечения состояний, опосредованных активацией рецептора аденозина а2в или а3
CA2445190A1 (en) Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
RU2007148994A (ru) Композиции и способы лечения заболевания сетчатки
RU2006130000A (ru) Органические соединения
RU2009102535A (ru) Производные карбамидов тропана, их получение и их применение в терапии
CA2582447A1 (en) Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2005106846A (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
JP2006515858A5 (ru)
RU2008119465A (ru) Производные циклопропилуксусной кислоты и их применение
DK1786790T3 (da) Oxazolderivater som histamin H3 receptorstoffer, fremstilling og terapeutiske anvendelser
RU2007125130A (ru) Применение атазанавира для улучшения фармакокинетики лекарственных средств, метаболизируемых ugt1a1
AR041875A1 (es) Compuesto de fenilo, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento y procedimiento para preparar dicho compuesto
CA2626402A1 (en) Potassium channel inhibitors
RU2008141240A (ru) Замещенные производные хроманола и их применение
NO20051011L (no) Kirale oksazol-arylpropionsyrederivater og anvendelse derav som PPAR agonister
AR054707A1 (es) Derivados de octahidropirrolo 3,4-c pirrol, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica y uso del compuesto para la fabricacion de un medicamento
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090315