RU2314292C2 - Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора - Google Patents

Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора

Info

Publication number
RU2314292C2
RU2314292C2 RU2004130487/04A RU2004130487A RU2314292C2 RU 2314292 C2 RU2314292 C2 RU 2314292C2 RU 2004130487/04 A RU2004130487/04 A RU 2004130487/04A RU 2004130487 A RU2004130487 A RU 2004130487A RU 2314292 C2 RU2314292 C2 RU 2314292C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
substituted
group
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2004130487/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004130487A (ru
Inventor
Даррен Марк ЛЕ-ГРАНД (GB)
Даррен Марк ЛЕ-ГРАНД
Клайв МАККАРТНИ (CH)
Клайв МАККАРТНИ
Клайв Виктор УОЛКЕР (GB)
Клайв Виктор УОЛКЕР
Джон Джеймс ВУДС (GB)
Джон Джеймс ВУДС
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0206218A external-priority patent/GB0206218D0/en
Priority claimed from GB0229627A external-priority patent/GB0229627D0/en
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2004130487A publication Critical patent/RU2004130487A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2314292C2 publication Critical patent/RU2314292C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Изобретение относится к новым производным азетидина формулы I:
Figure 00000001
в свободной форме или форме соли, где
Ar означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-C8-алкила, циано;
R1 означает Н, С1-С8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, C1-C8-алкокси, С1-С8алкилкарбонилокси, галогеном, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом; R2 означает Н, C1-C8-алкил, С3-С10-циклоалкил; R3 означает C1-C8-алкил, замещенный фенилом, фенокси, C1-С8алкилкарбонилокси, нафтилом, или R3 представляет собой С3-С10-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную бензогруппу, 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1-3 разных гетероатома, выбранные из N, О и S, или до 4 атомов N, или означает 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 кольцевых атома О или N, необязательно замещенную 1-2 заместителями, перечисленными в формуле, или R3 означает фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси или нафтильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, С1-С8алкилкарбонила, -SO2NH2, C1-C8-алкила, необязательно замещенного C1-C8-алкокси, C1-C8-алкокси, С1-С8-алкилтио, -SO2-С1-С8-алкила, C1-C8-алкоксикарбонила, C1-C8-ациламино, необязательно замещенного на атоме азота С1-С8-алкилом, C1-C8-алкиламино, аминокарбонила, C1-C8-алкиламинокарбонила, ди(C1-C8-алкил)амино, ди(С1-С8-алкил)аминокарбонила, ди(С1-С8-алкил)аминокарбонилметокси,
Х означает -С(=O)-, -O-, -СН2- или СН(ОН);
Y означает О, S;
m обозначает 1, 2, 3 или 4 и
n, р и q каждый обозначает 0 или 1, n+p+q=1 или 2, n+q=1, p+q=1, и когда n обозначает 0, р обозначает 0.
Соединения I ингибируют связывание эотаксина с CCR-3 рецептором, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции и для изготовления лекарственного средства, применяемого при воспалительном или аллергическом состоянии. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 5 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090

Claims (15)

1. Соединение формулы I
Figure 00000091
в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли, где
Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-C8-алкила, циано;
R1 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, C1-C8-алкокси, С1-С8алкилкарбонилокси, галогеном, карбокси, С1-C8-алкоксикарбонилом;
R2 представляет собой водород, С1-С8-алкил или С3-С10-циклоалкил; и
R3 представляет собой C1-C8-алкил, замещенный фенилом, фенокси, C1-С8алкилкарбонилокси или нафтилом, или R3 представляет собой С3-С10-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную бензогруппу, 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 разных гетероатомов, выбранных из N, О и S, или до 4 атомов N, или означает 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два кольцевых атома кислорода или азота, необязательно конденсированную с бензольным кольцом и, где указанная гетероциклическая группа необязательно замещена одним или двумя заместителями, включающими галоген, С1-С4-алкил, необязательно замещенный С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил; или R3 представляет собой фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси или нафтильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, С1-С8алкилкарбонила, -SO2NH2, C1-C8-алкила, необязательно замещенного C1-C8-алкокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилтио, -SO2-С1-С8-алкила, C1-C8-алкоксикарбонила, C1-C8-ациламино, необязательно замещенного на атоме азота C1-C8-алкилом, C1-C8-алкиламино, аминокарбонила, C1-C8-алкиламинокарбонила, ди(С1-С8-алкил)амино, ди(С1-С8-алкил)аминокарбонила, ди(С1-С8-алкил)аминокарбонилметокси,
Х представляет собой -С(=O)-, -O-, -СН2- или СН(ОН);
Y представляет собой кислород или серу;
m обозначает 1, 2, 3 или 4 и
n, р и q каждый обозначает 0 или 1, n+p+q=1 или 2, n+q=1, p+q=1, и когда n обозначает 0, р обозначает 0.
2. Соединение по п.1, в котором
Ar представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена и C1-C8-алкила;
R1 представляет собой водород, С1-С4-алкил, необязательно замещенный гидрокси или C1-C8-алкокси, С1-С8алкилкарбонилокси;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, и
R3 представляет собой С1-С8-алкил, замещенный фенилом или фенокси, или C1-C8-алкил, замещенный нафтилом, или R3 представляет собой С3-C8-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную бензогруппу, 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 разных гетероатомов, выбранных из N, О и S, или до 4 атомов N, или фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси и нафтильная группы необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, C1-C8-алкилкарбонила, C1-C8-алкилтио, ди(С1-С8-алкил)амино или C1-C8-алкиламинокарбонила,
Х представляет собой -O-, -С(=О)- или -СН2-;
Y представляет собой кислород или серу и
m обозначает 1, 2, 3 или 4.
3. Соединение по п.1, в котором
Ar представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена и С1-С4-алкила;
R1 представляет собой водород, С1-С4-алкил, необязательно замещенный гидрокси или С1-С4-алкокси, C1-С8алкилкарбонилокси;
R2 представляет собой водород или С1-С4-алкил, и
R3 представляет собой С1-С4-алкил, замещенный фенилом или фенокси, или С1-С4-алкил, замещенный нафтилом, или R3 представляет собой C5-C8-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную бензогруппу, 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 разных гетероатомов, выбранных из N, О и S, или до 4 атомов N, или фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси и нафтильная группы необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкила, C1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкилтио, ди(С1-С4-алкил)амино или C1-C4-алкиламинокарбонила,
Х представляет собой -O-, -С(=O)- или -СН2-;
Y представляет собой кислород или серу и
m обозначает 1, 2, 3 или 4.
4. Соединение по п.1, имеющее формулу II
Figure 00000092
где Ar представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из фтора и хлора, где один из указанных заместителей находится в пара-положении к обозначенной группе X,
R1 представляет собой водород, С1-С4-алкил, замещенный гидрокси или С1-С4-алкокси,
R3 представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, циано, ди(С1-С4-алкил)амино, C1-С4-алкиламинокарбонила, С1-С4-алкокси, или R3 представляет собой нафтил, необязательно замещенный фтором, или R3 представляет собой С1-С4-алкил, замещенный фенокси, который необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, циано, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси или С1-С4-алкилкарбонила, или R3 представляет собой С1-С4-алкил, замещенный фенокси, С1-С4-алкилкарбонилокси, которые необязательно замещены в бензольном кольце по крайней мере одним заместителем, выбранным из С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилкарбонила, или R3 представляет собой гетероциклическую группу, имеющую 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, в котором один или два кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, необязательно конденсированное с бензольным кольцом, которое необязательно замещено одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, С1-С4-алкокси,
Х представляет собой -О- и
m обозначает 2 или 3.
5. Соединение по п.1, имеющее формулу III
Figure 00000093
где Ar представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из фтора и хлора, где один из указанных заместителей находится в пара-положении к обозначенной группе X,
R1 представляет собой водород, С1-С4-алкил, замещенный гидрокси или С1-С4-алкокси,
R2 представляет собой водород или С1-С4-алкил, и
R3 представляет собой С5-С9-циклоалкил, 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два кольцевых атома кислорода или азота, фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из фтора, хлора, гидрокси, С1-С4-алкила, С1-С4-алкилкарбонила или С1-С4-алкокси, фенил-С1-С4-алкил, замещенный в фенильной группе одним или двумя заместителями, выбранными из галогена и С1-С4-алкила, С1-С4-алкил, замещенный нафтилом, или С5-С6-циклоалкил, имеющий конденсированные бензогруппы;
Х представляет собой -О- или -С(=O)- и
m обозначает 2 или 3.
6. Соединение по п.1, имеющее формулу III, где
Ar представляет собой фенил, замещенный в параположении к обозначенной группе Х хлором и необязательно также замещенный в метаположении к обозначенной группе Х хлором,
R1 представляет собой водород или С1-С4-алкил, замещенный гидрокси, С1-С4-алкокси или С1-С4алкилкарбонилокси,
R2 представляет собой водород,
R3 представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу,
содержащую один или два кольцевых атома кислорода или азота, или R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, циано, С1-С4-алкила, необязательно замещенного С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси, C1-C4-алкоксикарбонила, (С1-С4-алкил)аминокарбонила, ди(С1-С4-алкил)аминокарбонила, аминокарбонила, -SO2NH2, -SO2-С1-С4-алкила и C1-С4-ациламино, необязательно замещенный на атоме азота С1-С4-алкилом,
Х представляет собой -O-, -СН2- или -С(=O)- и
m обозначает 2.
7. Соединение по п.1, имеющее также формулу IIIa
Figure 00000094
где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный фтором или хлором в пара-положении к обозначенной группе Х и/или необязательно замещенный фтором, хлором или С1-С4-алкилом в мета-положении к обозначенной группе X;
R1 представляет собой водород или С1-С4-алкил, необязательно замещенный гидрокси;
R2 представляет собой водород или С1-С4-алкил;
R3 представляет собой С3-С6-циклоалкил, или R3 представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два кольцевых атома кислорода или азота, предпочтительно гетероциклическое кольцо, имеющее 5 атомов, замещенное одним или двумя заместителями, выбранными из С1-С4-алкила и С3-С6-циклоалкила, или R3 представляет собой фенил, замещенный С1-С4-алкокси;
Х представляет собой -O-, -СН2- или -С(=O)-;
Y представляет собой О или S и
m обозначает 1 или 2.
8. Соединение по п.1, имеющее формулу IV
Figure 00000095
где Ar представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из фтора и хлора, где один из указанных заместителей находится в пара-положении к обозначенной группе X,
R1 представляет собой водород или С1-С4-алкил, замещенный гидрокси или С1-С4-алкокси,
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, С1-С4-алкилом или циано, или R3 представляет собой ароматическую N- или S-гетероциклическую группу, имеющую от 5-6 кольцевых атомов, или R3 представляет собой фенил-С1-С4-алкил,
Х представляет собой -О- и
m обозначает 2 или 3.
9. Соединение по п.1,
где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-C4-алкила, циано;
R1 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, C1-C8-алкокси, С1-С8алкилкарбонилокси, галогеном, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, и
R3 представляет собой C1-C8-алкил, замещенный фенилом, фенокси, C1-С8алкилкарбонилокси или нафтилом, или R3 представляет собой С3-С10-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную бензогруппу, 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 разных гетероатомов, выбранных из N, О и S, или до 4 атомов N, или означает 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два кольцевых атома кислорода или азота, необязательно конденсированную с бензольным кольцом и, где указанная гетероциклическая группа необязательно замещена одним или двумя заместителями, включающими галоген, С1-С4-алкил, необязательно замещенный С1-С4-алкокси, C1-C4-алкокси, С3-С6-циклоалкил; фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси или нафтильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, C1-С8алкилкарбонила, -SO2NH2, С1-С8-алкила, необязательно замещенного C1-C8-алкокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилтио, -SO2-C1-C8-алкил, C1-C8-алкоксикарбонил, C1-C8-ациламино, необязательно замещенный на атоме азота C1-C8-алкилом, C1-C8-алкиламино, аминокарбонила, C1-C8-алкиламинокарбонил, ди(С1-С8-алкил)амино, ди(С1-С8-алкил)аминокарбонил, ди(С1-С8-алкил)аминокарбонилметокси,
Х представляет собой -С(=O)-, -O-, -СН2- или СН(ОН);
Y представляет собой кислород или серу;
m обозначает 1, 2, 3 или 4 и
n, р и q каждый обозначают 0 или 1, n+p+q=1 или 2, n+q=1, p+q=1, и когда n обозначает 0, р обозначает 0.
10. Соединение по п.1,
где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-C8-алкила, циано;
R1 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, C1-C8-алкокси, С1-С8алкилкарбонилокси, галогеном, карбокси, С1-C8-алкоксикарбонилом;
R2 представляет собой водород или Ci-C8-алкил, и
R3 представляет собой C1-C8-алкил, замещенный фенилом, фенокси, C1-С3алкилкарбонилокси или нафтилом, или R3 представляет собой С3-С10-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную бензогруппу, 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 разных гетероатомов, выбранных из N, О и S, или до 4 атомов N, фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси или нафтильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, C1-С8алкилкарбонила, C1-C8-алкила, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилтио, C1-C8-алкоксикарбонила, C1-C8-ациламино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-С8-алкил)амино или ди(С1-С8-алкил)аминокарбонилметокси,
Х представляет собой -С(=O)-, -O-, -СН2- или СН(ОН);
Y представляет собой кислород или серу;
m обозначает 1, 2, 3 или 4 и
n, р и q каждый обозначает 0 или 1, n+p+q=1 или 2, n+q=1, p+q=1, и когда n обозначает 0, р обозначает 0.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов для применения в качестве фармацевтического средства, ингибирующего связывание эотаксина с CCR-3 рецептором.
12. Фармацевтическая композиция, ингибирующая связывание эотаксина с CCR-3 рецептором, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-10.
13. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства, ингибирующего связывание эотаксина с CCR-3 рецептором.
14. Применение по п.13 для таких состояний, как воспалительные или аллергические состояния, особенно воспалительная или обструктивная болезнь дыхательных путей.
15. Способ получения соединения формулы I по п.1, в которой n обозначает 1, р обозначает 1, q обозначает 0 и R2 обозначает водород, включающий (i) реакцию соединения формулы V
Figure 00000096
где Ar, X, m и R1 определен выше, с соединением формулы VI
Figure 00000097
где Y и R3 определены выше, при условии, что когда R1 содержит реактивную функциональную группу, она может быть защищена, и где R1 в продукте содержит защищенную функциональную группу, замещение защитной группы водородом; и
(ii) восстановление продукта в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
RU2004130487/04A 2002-03-15 2003-03-14 Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора RU2314292C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0206218.0 2002-03-15
GB0206218A GB0206218D0 (en) 2002-03-15 2002-03-15 Organic compounds
GB0229627A GB0229627D0 (en) 2002-12-19 2002-12-19 Organic compounds
GB0229627.5 2002-12-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004130487A RU2004130487A (ru) 2005-07-10
RU2314292C2 true RU2314292C2 (ru) 2008-01-10

Family

ID=28043401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004130487/04A RU2314292C2 (ru) 2002-03-15 2003-03-14 Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7288537B2 (ru)
EP (1) EP1487435A1 (ru)
JP (2) JP4332433B2 (ru)
KR (1) KR100706270B1 (ru)
CN (1) CN1638761A (ru)
AR (1) AR041786A1 (ru)
AU (1) AU2003227072B2 (ru)
BR (1) BR0308419A (ru)
CA (1) CA2479266A1 (ru)
CO (1) CO5611125A2 (ru)
IL (1) IL164016A0 (ru)
MX (1) MXPA04009057A (ru)
NO (1) NO20044373L (ru)
NZ (1) NZ535082A (ru)
PL (1) PL371055A1 (ru)
RU (1) RU2314292C2 (ru)
TW (2) TW200800167A (ru)
WO (1) WO2003077907A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1608319A4 (en) 2003-04-03 2007-02-28 Univ California IMPROVED HEMMER FOR SOLUBLE EPOXY HYDROLASE
US20070021404A1 (en) * 2003-06-24 2007-01-25 Dan Peters Novel aza-ring derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
CA2534550A1 (en) * 2003-09-15 2005-03-24 Novartis Ag 1, 3-disubstituted azetidine derivatives for use as ccr-3 receptor antagonists in the treatment of inflammatory and allergic diseases
GB0402101D0 (en) * 2004-01-30 2004-03-03 Novartis Ag Organic compounds
EP1765311A4 (en) 2004-03-16 2009-04-29 Univ California REDUCTION OF NEPHROPATHY WITH INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXY HYDROLASE AND EPOXYEICOSANOIDS
GB0417801D0 (en) * 2004-08-10 2004-09-15 Novartis Ag Organic compounds
AU2005295167B2 (en) * 2004-10-20 2012-05-10 The Regents Of The University Of California Improved inhibitors for the soluble epoxide hydrolase
GB0607196D0 (en) * 2006-04-11 2006-05-17 Prosidion Ltd G-protein coupled receptor agonists
GB0720389D0 (en) * 2007-10-18 2008-11-12 Prosidion Ltd G-Protein Coupled Receptor Agonists
GB0720390D0 (en) * 2007-10-18 2007-11-28 Prosidion Ltd G-Protein coupled receptor agonists
WO2010129351A1 (en) 2009-04-28 2010-11-11 Schepens Eye Research Institute Method to identify and treat age-related macular degeneration
ES2764840T3 (es) 2015-01-28 2020-06-04 Univ Bordeaux Uso de plerixafor para tratar y/o prevenir exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
JP7355758B2 (ja) 2018-01-26 2023-10-03 ラプト・セラピューティクス・インコーポレイテッド ケモカイン受容体調節剤及びその使用
CN110498750B (zh) * 2019-09-02 2021-10-15 南通大学 一种(r)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法
TW202140550A (zh) 2020-01-29 2021-11-01 瑞士商諾華公司 使用抗ｔｓｌｐ抗體治療炎性或阻塞性氣道疾病之方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2093456B (en) 1980-10-08 1984-12-05 Robins Co Inc A H 1-r1-3-phenozyazetidines
US5095014A (en) * 1990-12-07 1992-03-10 A. H. Robins Company, Incorporated 3-(2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenoxy)-1-azetidine carboxamides having anticonvulsant activity
WO1999004794A1 (en) * 1997-07-25 1999-02-04 Merck & Co., Inc. Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity
IL125658A0 (en) * 1997-08-18 1999-04-11 Hoffmann La Roche Ccr-3 receptor antagonists
PE20001420A1 (es) * 1998-12-23 2000-12-18 Pfizer Moduladores de ccr5
GB0019006D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0117387D0 (en) * 2001-07-17 2001-09-05 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CO5611125A2 (es) 2006-02-28
AU2003227072B2 (en) 2006-08-10
NZ535082A (en) 2006-08-31
TW200305395A (en) 2003-11-01
KR100706270B1 (ko) 2007-04-11
AR041786A1 (es) 2005-06-01
IL164016A0 (en) 2005-12-18
WO2003077907A1 (en) 2003-09-25
JP2005526773A (ja) 2005-09-08
BR0308419A (pt) 2005-01-18
JP2009102325A (ja) 2009-05-14
PL371055A1 (en) 2005-06-13
RU2004130487A (ru) 2005-07-10
US7288537B2 (en) 2007-10-30
EP1487435A1 (en) 2004-12-22
JP4332433B2 (ja) 2009-09-16
MXPA04009057A (es) 2005-01-25
CA2479266A1 (en) 2003-09-25
TW200800167A (en) 2008-01-01
CN1638761A (zh) 2005-07-13
US20050222118A1 (en) 2005-10-06
KR20040091690A (ko) 2004-10-28
NO20044373L (no) 2004-10-14
AU2003227072A1 (en) 2003-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2314292C2 (ru) Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
JP2016518437A5 (ru)
CA2445190A1 (en) Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
JP2013531031A5 (ru)
RU2005116254A (ru) Производные пиридопирролизина и пиридоиндолизина
WO2008115098A3 (fr) 2,3,4,5-tétrahydro-1h-pyrido[4,3-b]indoles substitués ainsi que procédés de leur fabrication et leur utilisation
RU2012112471A (ru) Аминотетрагидропираны в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы-iv для лечения или предупреждения диабета
JP2015531773A5 (ru)
BR0307409A (pt) Compostos de hidrazida de ácido 2-furanocarboxìlico, composições farmacêuticas contendo os mesmos e uso dos mesmos para preparação de um agente preventivo ou terapêutico
ATE346058T1 (de) Glucocorticoid mimetika, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische formulierungen sie enthaltend und verwendungen davon
CA2694270A1 (en) Substituted aryloxazoles and the use thereof
TW200716528A (en) Cyclopropanecarboxamide derivatives
DK1786790T3 (da) Oxazolderivater som histamin H3 receptorstoffer, fremstilling og terapeutiske anvendelser
AR063804A1 (es) Compuestos de azoniabiciclo[2.2.2]octano
WO2008148868A8 (en) Piperidine/piperazine derivatives
JP2015535832A5 (ru)
RU2016118399A (ru) Производные 4-аминометилбензойной кислоты
CA2726020A1 (en) 2-alkoxy-substituted dicyanopyridines and use thereof
JP2019504050A5 (ru)
JPWO2020085493A5 (ru)
JP2014502988A5 (ru)
EA200970705A1 (ru) Новые фармацевтические композиции

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090315