RU2013152730A - Антитела к ох-2/cd200 и их применение - Google Patents

Антитела к ох-2/cd200 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013152730A
RU2013152730A RU2013152730/10A RU2013152730A RU2013152730A RU 2013152730 A RU2013152730 A RU 2013152730A RU 2013152730/10 A RU2013152730/10 A RU 2013152730/10A RU 2013152730 A RU2013152730 A RU 2013152730A RU 2013152730 A RU2013152730 A RU 2013152730A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
sequence
seq
acid sequence
residues
Prior art date
Application number
RU2013152730/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Кэтрин С. БОУДИШ
Анке КРЕЦ-РОММЕЛ
МАКНАЙТ Сьюзан ФААС
Джереми П. СПРИНГХОРН
Даянг ВУ
Original Assignee
Алексион Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алексион Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Алексион Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2013152730A publication Critical patent/RU2013152730A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция для лечения больного злокачественным новообразованием, содержащим положительные по CD200 злокачественные клетки, где фармацевтическая композиция содержит фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество антитела против CD200, где антитело против CD200:(i) ингибирует взаимодействие между CD200 и CD200R; и(ii) содержит вариант константного участка Fc, который имеет активность ADCC или активность CDC, эквивалентную или меньшую активности ADCC или активности CDC антитела против CD200, если бы оно имело константный участок G2/G4 Fc, состоящий из аминокислотных остатков 137-462 последовательности SEQ ID NO:13.2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где злокачественное новообразование содержит злокачественные клетки, экспрессирующие CD200.3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где злокачественные клетки сверхэкспрессируют CD200 по сравнению с нормальными клетками того же гистологического типа, как и клетки из которых происходят злокачественные клетки.4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака плазматических клеток, лимфомы, лейкоза, рака яичников, рака кожи, рака легких, рака почек, рака молочной железы, рака предстательной железы, нейробластомы и миеломы.5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против CD200 представляет собой мышиное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело, деиммунизированное антитело илиантитело человека.6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вариант константного участка Fc является измененной формой нативного константного участка Fc, выбранного из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgA, I

Claims (36)

1. Фармацевтическая композиция для лечения больного злокачественным новообразованием, содержащим положительные по CD200 злокачественные клетки, где фармацевтическая композиция содержит фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество антитела против CD200, где антитело против CD200:
(i) ингибирует взаимодействие между CD200 и CD200R; и
(ii) содержит вариант константного участка Fc, который имеет активность ADCC или активность CDC, эквивалентную или меньшую активности ADCC или активности CDC антитела против CD200, если бы оно имело константный участок G2/G4 Fc, состоящий из аминокислотных остатков 137-462 последовательности SEQ ID NO:13.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где злокачественное новообразование содержит злокачественные клетки, экспрессирующие CD200.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где злокачественные клетки сверхэкспрессируют CD200 по сравнению с нормальными клетками того же гистологического типа, как и клетки из которых происходят злокачественные клетки.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака плазматических клеток, лимфомы, лейкоза, рака яичников, рака кожи, рака легких, рака почек, рака молочной железы, рака предстательной железы, нейробластомы и миеломы.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против CD200 представляет собой мышиное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело, деиммунизированное антитело или
антитело человека.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вариант константного участка Fc является измененной формой нативного константного участка Fc, выбранного из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgA, IgD и IgE.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вариант константного участка Fc содержит по меньшей мере аминокислотную замену, вставку или делецию, по сравнению с соответствующим константным участком.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где:
(a) вариант константного участка Fc представляет собой константный участок G2/G4;
(b) вариант константного участка Fc содержит:
(i) один или несколько: (А) замен фенилаланин-аланин в положении 234 и (В) замен лейцин-аланин в положении 235;
(ii) мутацию К322А в домене СН2;
(iii) участок СН1 и шарнирный участок антитела IgG2;
(iv) участки СН2 и СНЗ антитела IgG4; или
(v) участок СН1 и шарнирный участок антитела IgG2 и участки СН2 и СН3 антитела IgG4; или
(c) вариант константного участка Fc лишен шарнирной области.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, где константный участок G2/G4 содержит аминокислотные остатки 137-462 последовательности SEQ ID NO:13.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против CD200 содержит:
(i) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную
последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:25, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-408 последовательности SEQ ID NO:10;
(ii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:27, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-408 последовательности SEQ ID NO:10;
(iii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:25, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-408 последовательности SEQ ID NO:8;
(iv) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:27, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-2002 последовательности SEQ ID NO:12;
(v) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-705 последовательности SEQ ID NO:23, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-1999 последовательности SEQ ID NO:14;
(vi) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:27, и полипептид тяжелой цепи,
содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-1391 последовательности SEQ ID NO:16;
(vii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-705 последовательности SEQ ID NO:31, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-427 последовательности SEQ ID NO:19; или
(viii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-696 последовательности SEQ ID NO:33, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-2026 последовательности SEQ ID NO:21.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против CD200 содержит:
(i) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 23-236 последовательности SEQ ID NO:26, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-136 последовательности SEQ ID NO:11;
(ii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 23-236 последовательности SEQ ID NO:28, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-136 последовательности SEQ ID NO:11;
(iii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 23-236 последовательности SEQ ID NO:26, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-136 последовательности SEQ ID NO:9; или
(iv) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 20-231 последовательности SEQ ID NO:34, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-472 последовательности SEQ ID NO:22.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против CD200 содержит:
(a) легкую цепь, содержащую:
(i) CDR1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 44-51 последовательности SEQ ID NO:24; CDR2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-76 последовательности SEQ ID NO: 24; и CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 109-117 последовательности SEQ ID NO: 24;
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-127 последовательности SEQ ID NO:24; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-234 последовательности SEQ ID NO:24; и
(b) тяжелую цепь, содержащую:
(i) CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 46-55 последовательности SEQ ID NO:15; CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-86 последовательности SEQ ID NO:15; и CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 119-126 последовательности SEQ ID NO:15;
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-137 последовательности SEQ ID NO:15; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-463 последовательности SEQ ID NO:15.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против
CD200 содержит:
(a) легкую цепь, содержащую:
(i) CDR1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 44-54 последовательности SEQ ID NO:32; CDR2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-76 последовательности SEQ ID NO:32; и CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 109-117 последовательности SEQ ID NO:32;
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-127 последовательности SEQ ID NO:32; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-234 последовательности SEQ ID NO:32; и
(b) тяжелую цепь, содержащую:
(i) CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 46-55 последовательности SEQ ID NO:20; CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-86 последовательности SEQ ID NO:20; и CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 119-131 последовательности SEQ ID NO:20; или
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-142 последовательности SEQ ID NO:20.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против CD200 содержит:
(а) легкую цепь, содержащую:
(i) аминокислотную последовательность, содержащую остатки
23-129 последовательности SEQ ID NO:28; или
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 23-236 последовательности SEQ ID NO:28; и
(b) тяжелую цепь, содержащую:
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 20-136 последовательности SEQ ID NO:13; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 20-462 последовательности SEQ ID NO:13.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вариант константного участка Fc не имеет активности ADCC или активности CDC.
16. Фармацевтическая композиция по п. 1, где лечение включает введение пациенту второго средства или проведение второй терапии.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, где второе средство является химиотерапевтическим средством.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16, где терапия является радиационной терапией.
19. Способ лечения больного злокачественным новообразованием, содержащим положительные по CD200 злокачественные клетки, где способ включает введение пациенту эффективного количества антитела против CD200, где антитело против CD200:
(i) ингибирует взаимодействие между CD200 и CD200R; и
(ii) содержит вариант константного участка Fc, который имеет активность ADCC или активность CDC, эквивалентную или меньшую активности ADCC или активности CDC антитела против CD200, если
бы оно имело константный участок G2/G4 Fc, состоящий из аминокислотных остатков 137-4 62 последовательности SEQ ID NO:13.
20. Способ по п. 19, где злокачественное новообразование содержит злокачественные клетки, экспрессирующие CD200.
21. Способ по п. 19, где злокачественные клетки сверхэкспрессируют CD200 по сравнению с нормальными клетками того же гистологического типа, как и клетки из которых происходят злокачественные клетки.
22. Способ по п. 19, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака плазматических клеток, лимфомы, лейкоза, рака яичников, рака кожи, рака легких, рака почек, рака молочной железы, рака предстательной железы, нейробластомы и миеломы.
23. Способ по п. 19, где антитело против CD200 представляет собой мышиное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело, деиммунизированное антитело или антитело человека.
24. Способ по п. 19, где вариант константного участка Fc является измененной формой нативного константного участка Fc, выбранного из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgA, IgD и IgE.
25. Фармацевтическая композиция по п. 19, где антитело против CD200 содержит:
(i) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:25, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-408 последовательности SEQ ID NO:10;
(ii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:27, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-408 последовательности SEQ ID NO:10;
(iii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:25, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-408 последовательности SEQ ID NO:8;
(iv) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:27, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-2002 последовательности SEQ ID NO:12;
(v) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-705 последовательности SEQ ID NO:23, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-1999 последовательности SEQ ID NO:14;
(vi) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:27, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-1391 последовательности SEQ ID NO:16;
(vii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-705
последовательности SEQ ID NO:31, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-427 последовательности SEQ ID NO:19; или
(viii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-696 последовательности SEQ ID NO:33, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-2026 последовательности SEQ ID NO:21.
26. Фармацевтическая композиция по п. 19, где антитело против CD200 содержит:
(i) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 23-236 последовательности SEQ ID NO:26, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-136 последовательности SEQ ID NO:11;
(ii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 23-236 последовательности SEQ ID NO:28, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-136 последовательности SEQ ID NO:11;
(iii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 23-236 последовательности SEQ ID NO:26, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-136 последовательности SEQ ID NO:9; или
(iv) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 20-231 последовательности SEQ ID NO:34, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-472 последовательности SEQ ID NO:22.
27. Способ по п. 19, где вариант константного участка Fc содержит по меньшей мере аминокислотную замену, вставку или делецию, по сравнению с соответствующим константным участком.
28. Способ по п. 19, где:
(a) вариант константного участка Fc представляет собой константный участок G2/G4;
(b) вариант константного участка Fc содержит:
(i) один или несколько: (А) замен фенилаланин-аланин в положении 234 и (В) замен лейцин-аланин в положении 235;
(ii) мутацию К322А в домене СН2;
(iii) участок СН1 и шарнирный участок антитела IgG2;
(iv) участки СН2 и СНЗ антитела IgG4; или
(v) участок СН1 и шарнирный участок антитела IgG2 и участки СН2 и СНЗ антитела IgG4; или
(c) вариант константного участка Fc лишен шарнирной области.
29. Способ по п. 19, где константный участок G2/G4 содержит аминокислотные остатки 137-462 последовательности SEQ ID NO:13.
30. Способ по п. 19, где антитело против CD200 содержит:
(a) легкую цепь, содержащую:
(i) CDR1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 44-51 последовательности SEQ ID NO:24; CDR2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-76 последовательности SEQ ID NO: 24; и CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 109-117 последовательности SEQ ID NO: 24;
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-127 последовательности SEQ ID NO:24; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-234 последовательности SEQ ID NO:24; и
(b) тяжелую цепь, содержащую:
(i) CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 46-55 последовательности SEQ ID NO:15; CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-86 последовательности SEQ ID NO:15; и CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 119-126 последовательности SEQ ID NO:15;
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-137 последовательности SEQ ID NO:15; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-463 последовательности SEQ ID NO:15.
31. Способ по п. 19, где антитело против CD200 содержит:
(a) легкую цепь, содержащую:
(i) CDR1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 44-54 последовательности SEQ ID NO:32; CDR2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-76 последовательности SEQ ID NO:32; и CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 109-117 последовательности SEQ ID NO:32;
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-127 последовательности SEQ ID NO:32; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-234 последовательности SEQ ID NO:32; и
(b) тяжелую цепь, содержащую:
(i) CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 46-55 последовательности SEQ ID
NO:20; CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-86 последовательности SEQ ID NO:20; и CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 119-131 последовательности SEQ ID NO:20; или
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-142 последовательности SEQ ID NO:20.
32. Способ по п. 19, где антитело против CD200 содержит:
(a) легкую цепь, содержащую:
(i) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 23-129 последовательности SEQ ID NO:28; или
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 23-236 последовательности SEQ ID NO:28; и
(b) тяжелую цепь, содержащую:
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 20-136 последовательности SEQ ID NO:13; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 20-462 последовательности SEQ ID NO:13.
33. Способ по п. 19, где вариант константного участка Fc не имеет активности ADCC или активности CDC.
34. Способ по п. 19, дополнительно включающий введение пациенту второго средства или проведение второй терапии.
35. Способ по п. 34, где второе средство является химиотерапевтическим средством.
36. Способ по п. 34, где терапия является радиационной терапией.
RU2013152730/10A 2006-01-12 2013-11-27 Антитела к ох-2/cd200 и их применение RU2013152730A (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75842606P 2006-01-12 2006-01-12
US75908506P 2006-01-12 2006-01-12
US60/758,426 2006-01-12
US60/759,085 2006-01-12
US80199106P 2006-05-18 2006-05-18
US60/801,991 2006-05-18

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133032/10A Division RU2520088C2 (ru) 2006-01-12 2007-01-11 Антитела к ох-2/сd200 и их применение

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013152730A true RU2013152730A (ru) 2015-06-10

Family

ID=38068567

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133032/10A RU2520088C2 (ru) 2006-01-12 2007-01-11 Антитела к ох-2/сd200 и их применение
RU2013152730/10A RU2013152730A (ru) 2006-01-12 2013-11-27 Антитела к ох-2/cd200 и их применение

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133032/10A RU2520088C2 (ru) 2006-01-12 2007-01-11 Антитела к ох-2/сd200 и их применение

Country Status (21)

Country Link
US (3) US8075884B2 (ru)
EP (3) EP1984403A2 (ru)
JP (3) JP5404052B2 (ru)
KR (2) KR101459159B1 (ru)
CN (1) CN103690947A (ru)
AU (1) AU2007207764B2 (ru)
BR (1) BRPI0707126A2 (ru)
CA (1) CA2636577C (ru)
DK (1) DK2463305T3 (ru)
ES (2) ES2709672T3 (ru)
HU (1) HUE028179T2 (ru)
IL (1) IL192668A (ru)
MX (1) MX2008009015A (ru)
NZ (2) NZ569903A (ru)
PL (1) PL2463305T3 (ru)
PT (1) PT2463305T (ru)
RU (2) RU2520088C2 (ru)
SG (2) SG10201400422QA (ru)
SI (1) SI2463305T1 (ru)
TW (1) TW200804422A (ru)
WO (1) WO2007084321A2 (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7408041B2 (en) 2000-12-08 2008-08-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof
US20060057651A1 (en) 2000-12-08 2006-03-16 Bowdish Katherine S Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof
JP4280803B2 (ja) 2000-12-08 2009-06-17 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 慢性リンパ性白血病細胞株および抗体を産生するためのその使用
US9249229B2 (en) 2000-12-08 2016-02-02 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof
EP1984403A2 (en) 2006-01-12 2008-10-29 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to ox-2/cd200 and uses thereof
AU2007232873B2 (en) * 2006-03-31 2014-02-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
MX2008015568A (es) 2006-06-08 2009-01-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agentes para prevenir o tratar enfermedades inflamatorias.
KR20090107056A (ko) * 2007-01-11 2009-10-12 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 파골세포의 분화를 통해 골량을 조절하는 ｃｄ200 및 이의 수용체 ｃｄ200ｒ
WO2009004339A2 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Imperial Innovations Limited Compositions and methods relating to manipulation of the myeloid immune compartment during respiratory infection
US8986684B2 (en) 2007-07-25 2015-03-24 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating autoimmune disease
MX2010000981A (es) 2007-07-25 2010-05-21 Alexion Pharma Inc Anticuerpos para cd200 y usos de los mismos para inhibir respuestas inmune.
KR102339457B1 (ko) 2007-09-26 2021-12-14 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항체 정상영역 개변체
CN106519025B (zh) 2007-09-26 2021-04-23 中外制药株式会社 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法
NZ599825A (en) * 2007-09-28 2014-10-31 Anthrogenesis Corp Tumor suppression using human placental perfusate and human placenta-derived intermediate natural killer cells
WO2009072604A1 (ja) 2007-12-05 2009-06-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗nr10抗体、およびその利用
US8206897B2 (en) 2008-04-04 2012-06-26 Trillium Therapeutics Inc. Assay for soluble CD200
CN101592668B (zh) * 2008-05-31 2012-10-24 刘秀梅 定量测定植物中草药提取成分中雌二醇含量的方法
JP5717624B2 (ja) 2009-03-19 2015-05-13 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
US20120071634A1 (en) 2009-03-19 2012-03-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody Constant Region Variant
SG182408A1 (en) * 2010-01-11 2012-08-30 Alexion Pharma Inc Biomarkers of immunomodulatory effects in humans treated with anti-cd200 antibodies
EP2534178A4 (en) 2010-02-11 2013-08-07 Alexion Pharma Inc THERAPEUTIC PROCEDURES WITH TI-CD200 ANTIBODIES
ES2865068T3 (es) 2011-01-14 2021-10-14 Univ California Anticuerpos terapéuticos contra la proteína ROR-1 y métodos para usarlos
AR085141A1 (es) * 2011-02-03 2013-09-11 Alexion Pharma Inc Un metodo para prolongar la supervivencia de un aloinjerto renal, uso de un anticuerpo anti-cd200 para prolongar la supervivencia de aloinjertos
ES2685821T3 (es) 2011-06-10 2018-10-11 Her Majesty The Queen In Right Of Canada As Represented By The Minister Of National Defence Anticuerpos anti-ricina y sus usos
US11492383B2 (en) 2011-06-24 2022-11-08 Stephen D. Gillies Light chain immunoglobulin fusion proteins and methods of use thereof
TWI682941B (zh) 2013-02-01 2020-01-21 美商再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
TWI754319B (zh) 2014-03-19 2022-02-01 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
US9737598B2 (en) 2014-06-30 2017-08-22 Regents Of The University Of Minnesota CD200 inhibitors and methods of use thereof
MX2017006312A (es) 2014-11-17 2017-08-21 Regeneron Pharma Metodos para el tratamiento tumoral utilizando el anticuerpo biespecifico cd3xcd20.
CN107428818A (zh) 2015-01-29 2017-12-01 密西根州立大学校董会 隐藏多肽及其用途
EP3277725B1 (en) 2015-03-30 2020-11-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Heavy chain constant regions with reduced binding to fc gamma receptors
KR20170134748A (ko) 2015-04-14 2017-12-06 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Il-31 안타고니스트를 유효 성분으로서 함유하는 아토피성 피부염의 예방용 및/또는 치료용 의약 조성물
EP3294334B1 (en) 2015-05-11 2020-07-08 The Johns Hopkins University Autoimmune antibodies for use in inhibiting cancer cell growth
JP6902185B2 (ja) 2015-11-03 2021-07-14 リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ Ｃｄ２００阻害剤及びその使用方法
TWI793162B (zh) 2016-06-20 2023-02-21 英商克馬伯有限公司 抗體
WO2018075408A1 (en) 2016-10-17 2018-04-26 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating acute myeloid leukemia (aml) with combinations of anti-cd200 antibodies, cytarabine, and daunorubicin
WO2018102594A1 (en) * 2016-12-01 2018-06-07 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating solid tumors with anti-cd200 antibodies
US11761963B2 (en) 2017-09-27 2023-09-19 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Biomarker signature for predicting tumor response to anti-CD200 therapy
US11802154B2 (en) 2017-12-20 2023-10-31 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Humanized anti-CD200 antibodies and uses thereof
WO2019126133A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Liquid formulations of anti-cd200 antibodies
US20210380700A1 (en) * 2018-07-06 2021-12-09 Abmax Biopharmaceuticals De-adcc/cdc functions of antibodies and their applications
AU2019331024A1 (en) 2018-08-31 2021-03-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Dosing strategy that mitigates cytokine release syndrome for CD3/C20 bispecific antibodies
TWI749367B (zh) * 2018-09-14 2021-12-11 美商美國禮來大藥廠 Cd200r促效劑抗體及其用途
WO2020118011A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Anti-alk2 antibodies and uses thereof
CA3127459A1 (en) * 2019-01-24 2020-07-30 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Compositions and methods for stimulating natural killer cells
KR20200099807A (ko) * 2019-02-15 2020-08-25 아주대학교산학협력단 항체의 불변부위로만 구성된 항체 단편 및 이의 용도
CA3156713A1 (en) 2019-11-20 2021-05-27 Daisuke Kameoka Antibody-containing preparation
WO2022150740A1 (en) * 2021-01-11 2022-07-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Cross-reactive antibodies recognizing the coronavirus spike s2 domain
WO2024040195A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Capstan Therapeutics, Inc. Conditioning for in vivo immune cell engineering

Family Cites Families (132)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3940475A (en) 1970-06-11 1976-02-24 Biological Developments, Inc. Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten
US4289747A (en) 1978-12-26 1981-09-15 E-Y Laboratories, Inc. Immunological determination using lectin
US4376110A (en) 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
DE3307869A1 (de) 1983-03-05 1984-09-06 Dragoco Gerberding & Co Gmbh, 3450 Holzminden Methylsubstituierte 1-((3-methylthio)-1-oxo-butyl)-cyclohex-2-ene, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als riech- und aromastoffe
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4634666A (en) 1984-01-06 1987-01-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Human-murine hybridoma fusion partner
EP0335476A3 (en) 1984-02-08 1989-12-13 Cetus Corporation Recombinant methods for the production of ricin a, ricin b, ricin or diphtheria toxin (dt)a or ab' fragment, suitable hosts and vectors therefor, and conjugates comprising ricin toxin a chain or diphtheria toxin
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5092885A (en) 1987-02-12 1992-03-03 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Peptides with laminin activity
ATE114723T1 (de) 1987-03-02 1994-12-15 Enzon Lab Inc Organismus als träger für ''single chain antibody domain (scad)''.
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
JPH0246297A (ja) 1988-08-08 1990-02-15 Takeda Chem Ind Ltd モノクローナル抗体、抗体産生ハイブリドーマおよび抗体の製造法
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5112946A (en) 1989-07-06 1992-05-12 Repligen Corporation Modified pf4 compositions and methods of use
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
WO1991010741A1 (en) 1990-01-12 1991-07-25 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6713610B1 (en) 1990-01-12 2004-03-30 Raju Kucherlapati Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5192744A (en) 1990-01-12 1993-03-09 Northwestern University Method of inhibiting angiogenesis of tumors
US20040010810A1 (en) 1990-01-12 2004-01-15 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6657103B1 (en) 1990-01-12 2003-12-02 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5202352A (en) 1990-08-08 1993-04-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Intravascular embolizing agent containing angiogenesis-inhibiting substance
EP0546073B1 (en) 1990-08-29 1997-09-10 GenPharm International, Inc. production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1993012227A1 (en) 1991-12-17 1993-06-24 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1992003917A1 (en) 1990-08-29 1992-03-19 Genpharm International Homologous recombination in mammalian cells
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US7041871B1 (en) 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5780279A (en) 1990-12-03 1998-07-14 Genentech, Inc. Method of selection of proteolytic cleavage sites by directed evolution and phagemid display
DE69129154T2 (de) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
AU1411992A (en) 1991-01-15 1992-08-27 Robert A Bok A composition containing a tetracycline and use for inhibiting angiogenesis
WO1992015677A1 (en) 1991-03-01 1992-09-17 Protein Engineering Corporation Process for the development of binding mini-proteins
WO1992022670A1 (en) 1991-06-12 1992-12-23 Genpharm International, Inc. Early detection of transgenic embryos
AU2235992A (en) 1991-06-14 1993-01-12 Genpharm International, Inc. Transgenic immunodeficient non-human animals
ATE170562T1 (de) 1991-06-27 1998-09-15 Bristol Myers Squibb Co Ctl4a rezeptor, ihn enthaltenden fusionsproteine und deren verwendungen
AU2515992A (en) 1991-08-20 1993-03-16 Genpharm International, Inc. Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs
US5728815A (en) 1992-03-30 1998-03-17 Board Of Regents, The University Of Texas System Bone and prostate-derived protein factors affecting prostate cancer growth, differentiation, and metastasis
CA2135313A1 (en) 1992-06-18 1994-01-06 Theodore Choi Methods for producing transgenic non-human animals harboring a yeast artificial chromosome
ATE381614T1 (de) 1992-07-24 2008-01-15 Amgen Fremont Inc Bildung von xenogenen antikörpern
US5508717A (en) 1992-07-28 1996-04-16 Sony Corporation Computer pointing device with dynamic sensitivity
US6228879B1 (en) 1997-10-16 2001-05-08 The Children's Medical Center Methods and compositions for inhibition of angiogenesis
EP0754225A4 (en) 1993-04-26 2001-01-31 Genpharm Int HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US5625825A (en) 1993-10-21 1997-04-29 Lsi Logic Corporation Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network
US6335160B1 (en) * 1995-02-17 2002-01-01 Maxygen, Inc. Methods and compositions for polypeptide engineering
US5837682A (en) 1996-03-08 1998-11-17 The Children's Medical Center Corporation Angiostatin fragments and method of use
US5643763A (en) 1994-11-04 1997-07-01 Genpharm International, Inc. Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US20050287630A1 (en) 1995-04-27 2005-12-29 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2219486A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5686292A (en) 1995-06-02 1997-11-11 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof
EP0859841B1 (en) 1995-08-18 2002-06-19 MorphoSys AG Protein/(poly)peptide libraries
DK0857210T3 (da) 1995-10-23 2004-01-12 Childrens Medical Center Terapeutiske antiangiogeniske sammensætninger og metoder
CA2234102A1 (en) 1995-10-31 1997-05-09 David Raben Genetic induction of receptors for targeted radiotherapy
WO1997021450A1 (en) 1995-12-08 1997-06-19 Brigham And Women's Hospital, Inc. Ox-2 costimulatory molecule
US6465431B1 (en) 1999-11-17 2002-10-15 Boston Life Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising troponin subunits, fragments and homologs thereof and methods of their use to inhibit angiogenesis
DE69713499T3 (de) 1996-03-20 2010-05-06 Bristol-Myers Squibb Co., Seattle Verfahren zur inhibierung der immunreaktion durch blockierung der gp39/cd40 und ctla4/cd28/b7 routen und zusammensetzung zu deren verwendung
SK163298A3 (en) 1996-05-31 1999-07-12 Scripps Research Inst Methods and compositions useful for inhibition of 'alpha'v'beta'5 mediated angiogenesis
KR20080059467A (ko) 1996-12-03 2008-06-27 아브게닉스, 인크. 복수의 ｖｈ 및 ｖｋ 부위를 함유하는 사람 면역글로불린유전자좌를 갖는 형질전환된 포유류 및 이로부터 생성된항체
US6573256B2 (en) 1996-12-30 2003-06-03 Bone Care International, Inc. Method of inhibiting angiogenesis using active vitamin D analogues
US6011138A (en) 1997-02-20 2000-01-04 Idec Pharmaceuticals Corporation Gamma-1 anti-human CD23 monoclonal antibodies
WO1998047531A2 (en) 1997-04-21 1998-10-29 Arch Development Corporation Fc receptor non-binding anti-cd3 monoclonal antibodies deliver a partial tcr signal and induce clonal anergy
US6955811B2 (en) 1997-11-07 2005-10-18 Trillium Therapeutics Inc. Methods of inhibiting immune response suppression by administering antibodies to OX-2
US7223729B2 (en) 1997-11-07 2007-05-29 Trillium Therapeutics Inc. Methods of treating allergy by administering a CD200 protein
EP1032662B1 (en) 1997-11-07 2006-03-08 Trillium Therapeutics Inc. Methods and compositions for immunomodulation
US6475784B1 (en) 1997-11-14 2002-11-05 Valentis, Inc. Inhibition of angiogenesis by delivery of nucleic acids encoding anti-angiogenic polypeptides
EP1048673A4 (en) 1997-12-26 2002-10-25 Mochida Pharm Co Ltd INHIBITOR OF NEO VASCULARIZATION, WHICH CONTAINS DIENOGEST AS AN ACTIVE ACTIVE SUBSTANCE
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ES2532910T3 (es) 1998-04-02 2015-04-01 Genentech, Inc. Variantes de anticuerpos y fragmentos de los mismos
US6482802B1 (en) 1998-05-11 2002-11-19 Endowment For Research In Human Biology, Inc. Use of neomycin for treating angiogenesis-related diseases
US6413513B1 (en) 1998-05-22 2002-07-02 Entremed, Inc. Compositions and methods for inhibiting endothelial cell proliferation and regulating angiogenesis using cancer markers
DE19829473C2 (de) 1998-07-01 2000-08-10 Magnus Von Knebel Doeberitz Ch Verfahren zur frühen Diagnose von Carcinomen
US6395718B1 (en) 1998-07-06 2002-05-28 Guilford Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting angiogenesis using naaladase inhibitors
WO2000002902A1 (en) 1998-07-13 2000-01-20 Gill Parkash S Novel inhibitors of angiogenesis and tumor growth
EP1096945A4 (en) 1998-07-14 2003-01-02 Bristol Myers Squibb Co ANGIOSTATIN FRAGMENTS BINDING LYSINE
AU775289B2 (en) 1998-08-21 2004-07-29 Children's Medical Center Corporation Use of melanin for inhibition of angiogenesis and macular degeneration
US6045501A (en) 1998-08-28 2000-04-04 Celgene Corporation Methods for delivering a drug to a patient while preventing the exposure of a foetus or other contraindicated individual to the drug
ES2278463T3 (es) 1998-12-08 2007-08-01 Biovation Limited Metodo para reducir la inmunogenicidad de proteinas.
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US20020192215A1 (en) 1999-04-13 2002-12-19 Schering Corporation, A New Jersey Corporation Novel uses of mammalian OX2 protein and related reagents
US6794132B2 (en) 1999-10-02 2004-09-21 Biosite, Inc. Human antibodies
US6680209B1 (en) 1999-12-06 2004-01-20 Biosite, Incorporated Human antibodies as diagnostic reagents
AU2291001A (en) 1999-12-23 2001-07-03 Emory University Chalcone and its analogs as agents for the inhibition of angiogenesis and related disease states
WO2001068697A2 (en) 2000-03-17 2001-09-20 Gorczynski Reginald M Methods and compositions for immunoregulation
AU4445601A (en) 2000-03-31 2001-10-08 Centre National De La Recherche Scientifique-Cnrs Peptides blocking vascular endothelial growth factor (vegf)-mediated angiogenesis, polynucleotides encoding said peptides and methods of use thereof
US7306801B2 (en) 2000-05-15 2007-12-11 Health Research, Inc. Methods of therapy for cancers characterized by overexpression of the HER2 receptor protein
WO2002011762A2 (en) 2000-08-03 2002-02-14 Gorczynski Reginald M Methods and compositions for modulating tumor growth
US20030017491A1 (en) 2000-09-14 2003-01-23 Zuo-Rong Shi Chromogenic in situ hybridization methods, kits, and compositions
US6548477B1 (en) 2000-11-01 2003-04-15 Praecis Pharmaceuticals Inc. Therapeutic agents and methods of use thereof for the modulation of angiogenesis
DE60135573D1 (de) * 2000-11-22 2008-10-09 Trillium Therapeutics Inc Verkürztes cd200
SI1724284T1 (sl) * 2000-12-07 2009-12-31 Lilly Co Eli Glp-1 fuzijski proteini
US20040198661A1 (en) 2000-12-08 2004-10-07 Bowdish Katherine S. Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof
US7408041B2 (en) * 2000-12-08 2008-08-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof
JP4280803B2 (ja) 2000-12-08 2009-06-17 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 慢性リンパ性白血病細胞株および抗体を産生するためのその使用
HUP0303199A2 (hu) 2001-02-19 2003-12-29 Merck Patent Gmbh Eljárás T-sejt-epitópok azonosítására és csökkentett immunogenitású molekulák előállítására
US6590059B2 (en) 2001-05-11 2003-07-08 Ap Pharma, Inc. Bioerodible polyorthoesters from dioxolane-based diketene acetals
CA2448668A1 (en) 2001-05-24 2002-11-28 Trillium Therapeutics Inc. Modulation of cd200 receptors
CA2460639C (en) 2001-09-19 2013-07-16 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Engineered templates and their use in single primer amplification
US20040002587A1 (en) * 2002-02-20 2004-01-01 Watkins Jeffry D. Fc region variants
US20040110226A1 (en) 2002-03-01 2004-06-10 Xencor Antibody optimization
US20040213783A1 (en) 2002-12-27 2004-10-28 Janet Liversidge Methods of inducing and maintaining immune tolerance
JP2006520610A (ja) 2003-03-04 2006-09-14 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ハイブリッド不変領域を産生するのに用いるベクター
CA2527878A1 (en) * 2003-05-30 2005-01-27 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Antibodies and fusion proteins that include engineered constant regions
WO2004108158A1 (en) 2003-06-02 2004-12-16 Alexion Pharmaceuticals, Inc. De-immunized anti-cd3 antibody
AU2004261229A1 (en) 2003-07-29 2005-02-10 Eisai, Inc. Antibodies and methods for generating genetically altered antibodies with enhanced effector function
US6953417B2 (en) * 2003-11-17 2005-10-11 Borgwarner Inc. Method for controlling a dual clutch transmission
EP1718333A2 (en) * 2004-02-02 2006-11-08 Schering Corporation Methods of modulating cd200 and cd200r
EP1756165A2 (en) 2004-06-02 2007-02-28 Sidney Kimmel Cancer Center Tissue-specific imaging and therapeutical agents targeting proteins expressed on lung endothelial cell surface
BRPI0517837A (pt) 2004-11-12 2008-10-21 Xencor Inc variantes fc com ligação alterada a fcrn
CA2614766A1 (en) 2005-07-11 2007-01-18 Macrogenics, Inc. Methods of treating autoimmune disease using humanized anti-cd16a antibodies
DK1931709T3 (en) 2005-10-03 2017-03-13 Xencor Inc FC VARIETIES WITH OPTIMIZED FC RECEPTOR BINDING PROPERTIES
EP1984403A2 (en) * 2006-01-12 2008-10-29 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to ox-2/cd200 and uses thereof
US20080131428A1 (en) 2006-02-24 2008-06-05 Arius Research, Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of TROP-2
KR20090107056A (ko) 2007-01-11 2009-10-12 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 파골세포의 분화를 통해 골량을 조절하는 ｃｄ200 및 이의 수용체 ｃｄ200ｒ
US9306926B2 (en) 2013-03-15 2016-04-05 Brian A. Truong User authentication using unique hidden identifiers

Also Published As

Publication number Publication date
US20120148579A1 (en) 2012-06-14
JP2009528263A (ja) 2009-08-06
ES2709672T3 (es) 2019-04-17
EP3101033B1 (en) 2019-01-02
CN103690947A (zh) 2014-04-02
SI2463305T1 (sl) 2016-10-28
JP5404052B2 (ja) 2014-01-29
JP2012193215A (ja) 2012-10-11
JP2014156487A (ja) 2014-08-28
RU2008133032A (ru) 2010-02-20
RU2520088C2 (ru) 2014-06-20
HUE028179T2 (en) 2016-12-28
AU2007207764A1 (en) 2007-07-26
SG10201400426XA (en) 2014-07-30
CA2636577A1 (en) 2007-07-26
KR20140091765A (ko) 2014-07-22
NZ569903A (en) 2012-07-27
CA2636577C (en) 2015-09-15
BRPI0707126A2 (pt) 2011-04-19
PL2463305T3 (pl) 2017-02-28
DK2463305T3 (en) 2016-08-29
EP2463305B1 (en) 2016-05-11
WO2007084321A3 (en) 2007-11-08
ES2586825T3 (es) 2016-10-19
NZ599035A (en) 2013-12-20
TW200804422A (en) 2008-01-16
JP5911391B2 (ja) 2016-04-27
US9000133B2 (en) 2015-04-07
SG10201400422QA (en) 2014-05-29
WO2007084321A2 (en) 2007-07-26
KR20080099262A (ko) 2008-11-12
IL192668A0 (en) 2009-02-11
US20100285030A1 (en) 2010-11-11
US8709415B2 (en) 2014-04-29
KR101459159B1 (ko) 2014-11-12
AU2007207764B2 (en) 2012-06-07
US8075884B2 (en) 2011-12-13
MX2008009015A (es) 2009-01-07
EP1984403A2 (en) 2008-10-29
PT2463305T (pt) 2016-07-19
EP3101033A1 (en) 2016-12-07
US20130172534A1 (en) 2013-07-04
IL192668A (en) 2014-11-30
EP2463305A1 (en) 2012-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013152730A (ru) Антитела к ох-2/cd200 и их применение
JP6885606B2 (ja) 治療用ｃｄ４７抗体
US20210102000A1 (en) Antibodies that Specifically Bind PD-1 and Methods of Use
US20230067757A1 (en) Anti-claudin 18 antibodies and methods of use thereof
JP6515111B2 (ja) 新規の抗クローディン抗体および使用方法
JP6181089B2 (ja) 条件依存活性抗上皮細胞増殖因子受容体抗体およびその使用方法
KR102601550B1 (ko) 항-cd38 항체 및 서바이빈 억제제를 사용한 헴 악성종양에 대한 병용 요법
US20170291955A1 (en) Bispecific her2 antibodies
ES2732213T3 (es) Moléculas que se unen a CD3 capaces de unirse a CD3 humano y no humano
Li et al. Monoclonal antibody-related drugs for cancer therapy
RU2670971C9 (ru) КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ НА ОСНОВЕ АФУКОЗИЛИРОВАННОГО АНТИТЕЛА К CD20 В СОЧЕТАНИИ С КОНЪЮГАТОМ АНТИТЕЛО К CD79b-ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
JP2013528357A5 (ru)
CN105017420A (zh) 针对整联蛋白αvβ6的抗体和使用该抗体治疗癌症
JP2017500028A (ja) 新規の抗ｄｐｅｐ３抗体および使用方法
KR20140018905A (ko) 신규 조절제 및 용법
ES2654299T3 (es) Tratamiento de prostatitis crónica
KR20150082316A (ko) 새로운 항원 결합 단백질들 및 암의 치료를 위한 어드레싱 산물로서 그들의 용도
CN112292399A (zh) 抗cd27抗体及其用途
KR20200055758A (ko) 신규 항-cd19 항체
JP2023516724A (ja) 抗ｃｄ３６抗体及び癌を治療するためのそれらの使用
Paul et al. Cancer therapy with antibodies
CN116178553B (zh) 针对人b7-h3的抗体及其变体
Fridman Principles of the therapeutic use of monoclonal antibodies in oncology
CN118488964A (en) Anti-CD 36 antibodies and their use for treating cancer
WO2023034922A2 (en) Bispecific binding proteins that bind cd137 and a tumor associated antigen

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20161128