RU2013152730A - Антитела к ох-2/cd200 и их применение - Google Patents
Антитела к ох-2/cd200 и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013152730A RU2013152730A RU2013152730/10A RU2013152730A RU2013152730A RU 2013152730 A RU2013152730 A RU 2013152730A RU 2013152730/10 A RU2013152730/10 A RU 2013152730/10A RU 2013152730 A RU2013152730 A RU 2013152730A RU 2013152730 A RU2013152730 A RU 2013152730A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- sequence
- seq
- acid sequence
- residues
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Virology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Obesity (AREA)
Abstract
1. Фармацевтическая композиция для лечения больного злокачественным новообразованием, содержащим положительные по CD200 злокачественные клетки, где фармацевтическая композиция содержит фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество антитела против CD200, где антитело против CD200:(i) ингибирует взаимодействие между CD200 и CD200R; и(ii) содержит вариант константного участка Fc, который имеет активность ADCC или активность CDC, эквивалентную или меньшую активности ADCC или активности CDC антитела против CD200, если бы оно имело константный участок G2/G4 Fc, состоящий из аминокислотных остатков 137-462 последовательности SEQ ID NO:13.2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где злокачественное новообразование содержит злокачественные клетки, экспрессирующие CD200.3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где злокачественные клетки сверхэкспрессируют CD200 по сравнению с нормальными клетками того же гистологического типа, как и клетки из которых происходят злокачественные клетки.4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака плазматических клеток, лимфомы, лейкоза, рака яичников, рака кожи, рака легких, рака почек, рака молочной железы, рака предстательной железы, нейробластомы и миеломы.5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против CD200 представляет собой мышиное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело, деиммунизированное антитело илиантитело человека.6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вариант константного участка Fc является измененной формой нативного константного участка Fc, выбранного из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgA, I
Claims (36)
1. Фармацевтическая композиция для лечения больного злокачественным новообразованием, содержащим положительные по CD200 злокачественные клетки, где фармацевтическая композиция содержит фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество антитела против CD200, где антитело против CD200:
(i) ингибирует взаимодействие между CD200 и CD200R; и
(ii) содержит вариант константного участка Fc, который имеет активность ADCC или активность CDC, эквивалентную или меньшую активности ADCC или активности CDC антитела против CD200, если бы оно имело константный участок G2/G4 Fc, состоящий из аминокислотных остатков 137-462 последовательности SEQ ID NO:13.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где злокачественное новообразование содержит злокачественные клетки, экспрессирующие CD200.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где злокачественные клетки сверхэкспрессируют CD200 по сравнению с нормальными клетками того же гистологического типа, как и клетки из которых происходят злокачественные клетки.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака плазматических клеток, лимфомы, лейкоза, рака яичников, рака кожи, рака легких, рака почек, рака молочной железы, рака предстательной железы, нейробластомы и миеломы.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против CD200 представляет собой мышиное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело, деиммунизированное антитело или
антитело человека.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вариант константного участка Fc является измененной формой нативного константного участка Fc, выбранного из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgA, IgD и IgE.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вариант константного участка Fc содержит по меньшей мере аминокислотную замену, вставку или делецию, по сравнению с соответствующим константным участком.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где:
(a) вариант константного участка Fc представляет собой константный участок G2/G4;
(b) вариант константного участка Fc содержит:
(i) один или несколько: (А) замен фенилаланин-аланин в положении 234 и (В) замен лейцин-аланин в положении 235;
(ii) мутацию К322А в домене СН2;
(iii) участок СН1 и шарнирный участок антитела IgG2;
(iv) участки СН2 и СНЗ антитела IgG4; или
(v) участок СН1 и шарнирный участок антитела IgG2 и участки СН2 и СН3 антитела IgG4; или
(c) вариант константного участка Fc лишен шарнирной области.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, где константный участок G2/G4 содержит аминокислотные остатки 137-462 последовательности SEQ ID NO:13.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против CD200 содержит:
(i) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную
последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:25, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-408 последовательности SEQ ID NO:10;
(ii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:27, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-408 последовательности SEQ ID NO:10;
(iii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:25, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-408 последовательности SEQ ID NO:8;
(iv) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:27, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-2002 последовательности SEQ ID NO:12;
(v) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-705 последовательности SEQ ID NO:23, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-1999 последовательности SEQ ID NO:14;
(vi) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:27, и полипептид тяжелой цепи,
содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-1391 последовательности SEQ ID NO:16;
(vii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-705 последовательности SEQ ID NO:31, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-427 последовательности SEQ ID NO:19; или
(viii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-696 последовательности SEQ ID NO:33, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-2026 последовательности SEQ ID NO:21.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против CD200 содержит:
(i) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 23-236 последовательности SEQ ID NO:26, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-136 последовательности SEQ ID NO:11;
(ii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 23-236 последовательности SEQ ID NO:28, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-136 последовательности SEQ ID NO:11;
(iii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 23-236 последовательности SEQ ID NO:26, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-136 последовательности SEQ ID NO:9; или
(iv) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 20-231 последовательности SEQ ID NO:34, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-472 последовательности SEQ ID NO:22.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против CD200 содержит:
(a) легкую цепь, содержащую:
(i) CDR1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 44-51 последовательности SEQ ID NO:24; CDR2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-76 последовательности SEQ ID NO: 24; и CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 109-117 последовательности SEQ ID NO: 24;
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-127 последовательности SEQ ID NO:24; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-234 последовательности SEQ ID NO:24; и
(b) тяжелую цепь, содержащую:
(i) CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 46-55 последовательности SEQ ID NO:15; CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-86 последовательности SEQ ID NO:15; и CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 119-126 последовательности SEQ ID NO:15;
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-137 последовательности SEQ ID NO:15; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-463 последовательности SEQ ID NO:15.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против
CD200 содержит:
(a) легкую цепь, содержащую:
(i) CDR1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 44-54 последовательности SEQ ID NO:32; CDR2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-76 последовательности SEQ ID NO:32; и CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 109-117 последовательности SEQ ID NO:32;
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-127 последовательности SEQ ID NO:32; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-234 последовательности SEQ ID NO:32; и
(b) тяжелую цепь, содержащую:
(i) CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 46-55 последовательности SEQ ID NO:20; CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-86 последовательности SEQ ID NO:20; и CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 119-131 последовательности SEQ ID NO:20; или
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-142 последовательности SEQ ID NO:20.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело против CD200 содержит:
(а) легкую цепь, содержащую:
(i) аминокислотную последовательность, содержащую остатки
23-129 последовательности SEQ ID NO:28; или
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 23-236 последовательности SEQ ID NO:28; и
(b) тяжелую цепь, содержащую:
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 20-136 последовательности SEQ ID NO:13; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 20-462 последовательности SEQ ID NO:13.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вариант константного участка Fc не имеет активности ADCC или активности CDC.
16. Фармацевтическая композиция по п. 1, где лечение включает введение пациенту второго средства или проведение второй терапии.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, где второе средство является химиотерапевтическим средством.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16, где терапия является радиационной терапией.
19. Способ лечения больного злокачественным новообразованием, содержащим положительные по CD200 злокачественные клетки, где способ включает введение пациенту эффективного количества антитела против CD200, где антитело против CD200:
(i) ингибирует взаимодействие между CD200 и CD200R; и
(ii) содержит вариант константного участка Fc, который имеет активность ADCC или активность CDC, эквивалентную или меньшую активности ADCC или активности CDC антитела против CD200, если
бы оно имело константный участок G2/G4 Fc, состоящий из аминокислотных остатков 137-4 62 последовательности SEQ ID NO:13.
20. Способ по п. 19, где злокачественное новообразование содержит злокачественные клетки, экспрессирующие CD200.
21. Способ по п. 19, где злокачественные клетки сверхэкспрессируют CD200 по сравнению с нормальными клетками того же гистологического типа, как и клетки из которых происходят злокачественные клетки.
22. Способ по п. 19, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака плазматических клеток, лимфомы, лейкоза, рака яичников, рака кожи, рака легких, рака почек, рака молочной железы, рака предстательной железы, нейробластомы и миеломы.
23. Способ по п. 19, где антитело против CD200 представляет собой мышиное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело, деиммунизированное антитело или антитело человека.
24. Способ по п. 19, где вариант константного участка Fc является измененной формой нативного константного участка Fc, выбранного из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgA, IgD и IgE.
25. Фармацевтическая композиция по п. 19, где антитело против CD200 содержит:
(i) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:25, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-408 последовательности SEQ ID NO:10;
(ii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:27, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-408 последовательности SEQ ID NO:10;
(iii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:25, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-408 последовательности SEQ ID NO:8;
(iv) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:27, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-2002 последовательности SEQ ID NO:12;
(v) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-705 последовательности SEQ ID NO:23, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-1999 последовательности SEQ ID NO:14;
(vi) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 67-711 последовательности SEQ ID NO:27, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-1391 последовательности SEQ ID NO:16;
(vii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-705
последовательности SEQ ID NO:31, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 61-427 последовательности SEQ ID NO:19; или
(viii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-696 последовательности SEQ ID NO:33, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 58-2026 последовательности SEQ ID NO:21.
26. Фармацевтическая композиция по п. 19, где антитело против CD200 содержит:
(i) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 23-236 последовательности SEQ ID NO:26, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-136 последовательности SEQ ID NO:11;
(ii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 23-236 последовательности SEQ ID NO:28, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-136 последовательности SEQ ID NO:11;
(iii) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 23-236 последовательности SEQ ID NO:26, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-136 последовательности SEQ ID NO:9; или
(iv) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислоты 20-231 последовательности SEQ ID NO:34, и полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислоты 20-472 последовательности SEQ ID NO:22.
27. Способ по п. 19, где вариант константного участка Fc содержит по меньшей мере аминокислотную замену, вставку или делецию, по сравнению с соответствующим константным участком.
28. Способ по п. 19, где:
(a) вариант константного участка Fc представляет собой константный участок G2/G4;
(b) вариант константного участка Fc содержит:
(i) один или несколько: (А) замен фенилаланин-аланин в положении 234 и (В) замен лейцин-аланин в положении 235;
(ii) мутацию К322А в домене СН2;
(iii) участок СН1 и шарнирный участок антитела IgG2;
(iv) участки СН2 и СНЗ антитела IgG4; или
(v) участок СН1 и шарнирный участок антитела IgG2 и участки СН2 и СНЗ антитела IgG4; или
(c) вариант константного участка Fc лишен шарнирной области.
29. Способ по п. 19, где константный участок G2/G4 содержит аминокислотные остатки 137-462 последовательности SEQ ID NO:13.
30. Способ по п. 19, где антитело против CD200 содержит:
(a) легкую цепь, содержащую:
(i) CDR1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 44-51 последовательности SEQ ID NO:24; CDR2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-76 последовательности SEQ ID NO: 24; и CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 109-117 последовательности SEQ ID NO: 24;
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-127 последовательности SEQ ID NO:24; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-234 последовательности SEQ ID NO:24; и
(b) тяжелую цепь, содержащую:
(i) CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 46-55 последовательности SEQ ID NO:15; CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-86 последовательности SEQ ID NO:15; и CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 119-126 последовательности SEQ ID NO:15;
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-137 последовательности SEQ ID NO:15; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-463 последовательности SEQ ID NO:15.
31. Способ по п. 19, где антитело против CD200 содержит:
(a) легкую цепь, содержащую:
(i) CDR1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 44-54 последовательности SEQ ID NO:32; CDR2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-76 последовательности SEQ ID NO:32; и CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 109-117 последовательности SEQ ID NO:32;
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-127 последовательности SEQ ID NO:32; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-234 последовательности SEQ ID NO:32; и
(b) тяжелую цепь, содержащую:
(i) CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 46-55 последовательности SEQ ID
NO:20; CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 70-86 последовательности SEQ ID NO:20; и CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 119-131 последовательности SEQ ID NO:20; или
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 21-142 последовательности SEQ ID NO:20.
32. Способ по п. 19, где антитело против CD200 содержит:
(a) легкую цепь, содержащую:
(i) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 23-129 последовательности SEQ ID NO:28; или
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 23-236 последовательности SEQ ID NO:28; и
(b) тяжелую цепь, содержащую:
(ii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 20-136 последовательности SEQ ID NO:13; или
(iii) аминокислотную последовательность, содержащую остатки 20-462 последовательности SEQ ID NO:13.
33. Способ по п. 19, где вариант константного участка Fc не имеет активности ADCC или активности CDC.
34. Способ по п. 19, дополнительно включающий введение пациенту второго средства или проведение второй терапии.
35. Способ по п. 34, где второе средство является химиотерапевтическим средством.
36. Способ по п. 34, где терапия является радиационной терапией.
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US75842606P | 2006-01-12 | 2006-01-12 | |
US75908506P | 2006-01-12 | 2006-01-12 | |
US60/758,426 | 2006-01-12 | ||
US60/759,085 | 2006-01-12 | ||
US80199106P | 2006-05-18 | 2006-05-18 | |
US60/801,991 | 2006-05-18 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008133032/10A Division RU2520088C2 (ru) | 2006-01-12 | 2007-01-11 | Антитела к ох-2/сd200 и их применение |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013152730A true RU2013152730A (ru) | 2015-06-10 |
Family
ID=38068567
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008133032/10A RU2520088C2 (ru) | 2006-01-12 | 2007-01-11 | Антитела к ох-2/сd200 и их применение |
RU2013152730/10A RU2013152730A (ru) | 2006-01-12 | 2013-11-27 | Антитела к ох-2/cd200 и их применение |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008133032/10A RU2520088C2 (ru) | 2006-01-12 | 2007-01-11 | Антитела к ох-2/сd200 и их применение |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8075884B2 (ru) |
EP (3) | EP1984403A2 (ru) |
JP (3) | JP5404052B2 (ru) |
KR (2) | KR101459159B1 (ru) |
CN (1) | CN103690947A (ru) |
AU (1) | AU2007207764B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0707126A2 (ru) |
CA (1) | CA2636577C (ru) |
DK (1) | DK2463305T3 (ru) |
ES (2) | ES2709672T3 (ru) |
HU (1) | HUE028179T2 (ru) |
IL (1) | IL192668A (ru) |
MX (1) | MX2008009015A (ru) |
NZ (2) | NZ569903A (ru) |
PL (1) | PL2463305T3 (ru) |
PT (1) | PT2463305T (ru) |
RU (2) | RU2520088C2 (ru) |
SG (2) | SG10201400422QA (ru) |
SI (1) | SI2463305T1 (ru) |
TW (1) | TW200804422A (ru) |
WO (1) | WO2007084321A2 (ru) |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7408041B2 (en) | 2000-12-08 | 2008-08-05 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof |
US20060057651A1 (en) | 2000-12-08 | 2006-03-16 | Bowdish Katherine S | Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof |
JP4280803B2 (ja) | 2000-12-08 | 2009-06-17 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 慢性リンパ性白血病細胞株および抗体を産生するためのその使用 |
US9249229B2 (en) | 2000-12-08 | 2016-02-02 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof |
EP1984403A2 (en) | 2006-01-12 | 2008-10-29 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies to ox-2/cd200 and uses thereof |
AU2007232873B2 (en) * | 2006-03-31 | 2014-02-20 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies |
MX2008015568A (es) | 2006-06-08 | 2009-01-13 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Agentes para prevenir o tratar enfermedades inflamatorias. |
KR20090107056A (ko) * | 2007-01-11 | 2009-10-12 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 파골세포의 분화를 통해 골량을 조절하는 cd200 및 이의 수용체 cd200r |
WO2009004339A2 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Imperial Innovations Limited | Compositions and methods relating to manipulation of the myeloid immune compartment during respiratory infection |
US8986684B2 (en) | 2007-07-25 | 2015-03-24 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating autoimmune disease |
MX2010000981A (es) | 2007-07-25 | 2010-05-21 | Alexion Pharma Inc | Anticuerpos para cd200 y usos de los mismos para inhibir respuestas inmune. |
KR102339457B1 (ko) | 2007-09-26 | 2021-12-14 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항체 정상영역 개변체 |
CN106519025B (zh) | 2007-09-26 | 2021-04-23 | 中外制药株式会社 | 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法 |
NZ599825A (en) * | 2007-09-28 | 2014-10-31 | Anthrogenesis Corp | Tumor suppression using human placental perfusate and human placenta-derived intermediate natural killer cells |
WO2009072604A1 (ja) | 2007-12-05 | 2009-06-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 抗nr10抗体、およびその利用 |
US8206897B2 (en) | 2008-04-04 | 2012-06-26 | Trillium Therapeutics Inc. | Assay for soluble CD200 |
CN101592668B (zh) * | 2008-05-31 | 2012-10-24 | 刘秀梅 | 定量测定植物中草药提取成分中雌二醇含量的方法 |
JP5717624B2 (ja) | 2009-03-19 | 2015-05-13 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
US20120071634A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-03-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antibody Constant Region Variant |
SG182408A1 (en) * | 2010-01-11 | 2012-08-30 | Alexion Pharma Inc | Biomarkers of immunomodulatory effects in humans treated with anti-cd200 antibodies |
EP2534178A4 (en) | 2010-02-11 | 2013-08-07 | Alexion Pharma Inc | THERAPEUTIC PROCEDURES WITH TI-CD200 ANTIBODIES |
ES2865068T3 (es) | 2011-01-14 | 2021-10-14 | Univ California | Anticuerpos terapéuticos contra la proteína ROR-1 y métodos para usarlos |
AR085141A1 (es) * | 2011-02-03 | 2013-09-11 | Alexion Pharma Inc | Un metodo para prolongar la supervivencia de un aloinjerto renal, uso de un anticuerpo anti-cd200 para prolongar la supervivencia de aloinjertos |
ES2685821T3 (es) | 2011-06-10 | 2018-10-11 | Her Majesty The Queen In Right Of Canada As Represented By The Minister Of National Defence | Anticuerpos anti-ricina y sus usos |
US11492383B2 (en) | 2011-06-24 | 2022-11-08 | Stephen D. Gillies | Light chain immunoglobulin fusion proteins and methods of use thereof |
TWI682941B (zh) | 2013-02-01 | 2020-01-21 | 美商再生元醫藥公司 | 含嵌合恆定區之抗體 |
TWI754319B (zh) | 2014-03-19 | 2022-02-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物 |
US9737598B2 (en) | 2014-06-30 | 2017-08-22 | Regents Of The University Of Minnesota | CD200 inhibitors and methods of use thereof |
MX2017006312A (es) | 2014-11-17 | 2017-08-21 | Regeneron Pharma | Metodos para el tratamiento tumoral utilizando el anticuerpo biespecifico cd3xcd20. |
CN107428818A (zh) | 2015-01-29 | 2017-12-01 | 密西根州立大学校董会 | 隐藏多肽及其用途 |
EP3277725B1 (en) | 2015-03-30 | 2020-11-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Heavy chain constant regions with reduced binding to fc gamma receptors |
KR20170134748A (ko) | 2015-04-14 | 2017-12-06 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | Il-31 안타고니스트를 유효 성분으로서 함유하는 아토피성 피부염의 예방용 및/또는 치료용 의약 조성물 |
EP3294334B1 (en) | 2015-05-11 | 2020-07-08 | The Johns Hopkins University | Autoimmune antibodies for use in inhibiting cancer cell growth |
JP6902185B2 (ja) | 2015-11-03 | 2021-07-14 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ | Cd200阻害剤及びその使用方法 |
TWI793162B (zh) | 2016-06-20 | 2023-02-21 | 英商克馬伯有限公司 | 抗體 |
WO2018075408A1 (en) | 2016-10-17 | 2018-04-26 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating acute myeloid leukemia (aml) with combinations of anti-cd200 antibodies, cytarabine, and daunorubicin |
WO2018102594A1 (en) * | 2016-12-01 | 2018-06-07 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating solid tumors with anti-cd200 antibodies |
US11761963B2 (en) | 2017-09-27 | 2023-09-19 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Biomarker signature for predicting tumor response to anti-CD200 therapy |
US11802154B2 (en) | 2017-12-20 | 2023-10-31 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CD200 antibodies and uses thereof |
WO2019126133A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Liquid formulations of anti-cd200 antibodies |
US20210380700A1 (en) * | 2018-07-06 | 2021-12-09 | Abmax Biopharmaceuticals | De-adcc/cdc functions of antibodies and their applications |
AU2019331024A1 (en) | 2018-08-31 | 2021-03-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Dosing strategy that mitigates cytokine release syndrome for CD3/C20 bispecific antibodies |
TWI749367B (zh) * | 2018-09-14 | 2021-12-11 | 美商美國禮來大藥廠 | Cd200r促效劑抗體及其用途 |
WO2020118011A1 (en) | 2018-12-06 | 2020-06-11 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Anti-alk2 antibodies and uses thereof |
CA3127459A1 (en) * | 2019-01-24 | 2020-07-30 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for stimulating natural killer cells |
KR20200099807A (ko) * | 2019-02-15 | 2020-08-25 | 아주대학교산학협력단 | 항체의 불변부위로만 구성된 항체 단편 및 이의 용도 |
CA3156713A1 (en) | 2019-11-20 | 2021-05-27 | Daisuke Kameoka | Antibody-containing preparation |
WO2022150740A1 (en) * | 2021-01-11 | 2022-07-14 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Cross-reactive antibodies recognizing the coronavirus spike s2 domain |
WO2024040195A1 (en) | 2022-08-17 | 2024-02-22 | Capstan Therapeutics, Inc. | Conditioning for in vivo immune cell engineering |
Family Cites Families (132)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3940475A (en) | 1970-06-11 | 1976-02-24 | Biological Developments, Inc. | Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten |
US4289747A (en) | 1978-12-26 | 1981-09-15 | E-Y Laboratories, Inc. | Immunological determination using lectin |
US4376110A (en) | 1980-08-04 | 1983-03-08 | Hybritech, Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
DE3307869A1 (de) | 1983-03-05 | 1984-09-06 | Dragoco Gerberding & Co Gmbh, 3450 Holzminden | Methylsubstituierte 1-((3-methylthio)-1-oxo-butyl)-cyclohex-2-ene, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als riech- und aromastoffe |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4634666A (en) | 1984-01-06 | 1987-01-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Human-murine hybridoma fusion partner |
EP0335476A3 (en) | 1984-02-08 | 1989-12-13 | Cetus Corporation | Recombinant methods for the production of ricin a, ricin b, ricin or diphtheria toxin (dt)a or ab' fragment, suitable hosts and vectors therefor, and conjugates comprising ricin toxin a chain or diphtheria toxin |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US5092885A (en) | 1987-02-12 | 1992-03-03 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Peptides with laminin activity |
ATE114723T1 (de) | 1987-03-02 | 1994-12-15 | Enzon Lab Inc | Organismus als träger für ''single chain antibody domain (scad)''. |
DE3883899T3 (de) | 1987-03-18 | 1999-04-22 | Sb2, Inc., Danville, Calif. | Geänderte antikörper. |
JPH0246297A (ja) | 1988-08-08 | 1990-02-15 | Takeda Chem Ind Ltd | モノクローナル抗体、抗体産生ハイブリドーマおよび抗体の製造法 |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5112946A (en) | 1989-07-06 | 1992-05-12 | Repligen Corporation | Modified pf4 compositions and methods of use |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
WO1991010741A1 (en) | 1990-01-12 | 1991-07-25 | Cell Genesys, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US6713610B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-03-30 | Raju Kucherlapati | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5192744A (en) | 1990-01-12 | 1993-03-09 | Northwestern University | Method of inhibiting angiogenesis of tumors |
US20040010810A1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-15 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6657103B1 (en) | 1990-01-12 | 2003-12-02 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6673986B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-06 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
US5202352A (en) | 1990-08-08 | 1993-04-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Intravascular embolizing agent containing angiogenesis-inhibiting substance |
EP0546073B1 (en) | 1990-08-29 | 1997-09-10 | GenPharm International, Inc. | production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
WO1993012227A1 (en) | 1991-12-17 | 1993-06-24 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
WO1992003917A1 (en) | 1990-08-29 | 1992-03-19 | Genpharm International | Homologous recombination in mammalian cells |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5877397A (en) | 1990-08-29 | 1999-03-02 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5874299A (en) | 1990-08-29 | 1999-02-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US6255458B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
US5789650A (en) | 1990-08-29 | 1998-08-04 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US6300129B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-10-09 | Genpharm International | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US7041871B1 (en) | 1995-10-10 | 2006-05-09 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5780279A (en) | 1990-12-03 | 1998-07-14 | Genentech, Inc. | Method of selection of proteolytic cleavage sites by directed evolution and phagemid display |
DE69129154T2 (de) | 1990-12-03 | 1998-08-20 | Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
AU1411992A (en) | 1991-01-15 | 1992-08-27 | Robert A Bok | A composition containing a tetracycline and use for inhibiting angiogenesis |
WO1992015677A1 (en) | 1991-03-01 | 1992-09-17 | Protein Engineering Corporation | Process for the development of binding mini-proteins |
WO1992022670A1 (en) | 1991-06-12 | 1992-12-23 | Genpharm International, Inc. | Early detection of transgenic embryos |
AU2235992A (en) | 1991-06-14 | 1993-01-12 | Genpharm International, Inc. | Transgenic immunodeficient non-human animals |
ATE170562T1 (de) | 1991-06-27 | 1998-09-15 | Bristol Myers Squibb Co | Ctl4a rezeptor, ihn enthaltenden fusionsproteine und deren verwendungen |
AU2515992A (en) | 1991-08-20 | 1993-03-16 | Genpharm International, Inc. | Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs |
US5728815A (en) | 1992-03-30 | 1998-03-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Bone and prostate-derived protein factors affecting prostate cancer growth, differentiation, and metastasis |
CA2135313A1 (en) | 1992-06-18 | 1994-01-06 | Theodore Choi | Methods for producing transgenic non-human animals harboring a yeast artificial chromosome |
ATE381614T1 (de) | 1992-07-24 | 2008-01-15 | Amgen Fremont Inc | Bildung von xenogenen antikörpern |
US5508717A (en) | 1992-07-28 | 1996-04-16 | Sony Corporation | Computer pointing device with dynamic sensitivity |
US6228879B1 (en) | 1997-10-16 | 2001-05-08 | The Children's Medical Center | Methods and compositions for inhibition of angiogenesis |
EP0754225A4 (en) | 1993-04-26 | 2001-01-31 | Genpharm Int | HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS |
US5885573A (en) | 1993-06-01 | 1999-03-23 | Arch Development Corporation | Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
AU691811B2 (en) | 1993-06-16 | 1998-05-28 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
US5625825A (en) | 1993-10-21 | 1997-04-29 | Lsi Logic Corporation | Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network |
US6335160B1 (en) * | 1995-02-17 | 2002-01-01 | Maxygen, Inc. | Methods and compositions for polypeptide engineering |
US5837682A (en) | 1996-03-08 | 1998-11-17 | The Children's Medical Center Corporation | Angiostatin fragments and method of use |
US5643763A (en) | 1994-11-04 | 1997-07-01 | Genpharm International, Inc. | Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US20050287630A1 (en) | 1995-04-27 | 2005-12-29 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
CA2219486A1 (en) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5686292A (en) | 1995-06-02 | 1997-11-11 | Genentech, Inc. | Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof |
EP0859841B1 (en) | 1995-08-18 | 2002-06-19 | MorphoSys AG | Protein/(poly)peptide libraries |
DK0857210T3 (da) | 1995-10-23 | 2004-01-12 | Childrens Medical Center | Terapeutiske antiangiogeniske sammensætninger og metoder |
CA2234102A1 (en) | 1995-10-31 | 1997-05-09 | David Raben | Genetic induction of receptors for targeted radiotherapy |
WO1997021450A1 (en) | 1995-12-08 | 1997-06-19 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Ox-2 costimulatory molecule |
US6465431B1 (en) | 1999-11-17 | 2002-10-15 | Boston Life Sciences, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising troponin subunits, fragments and homologs thereof and methods of their use to inhibit angiogenesis |
DE69713499T3 (de) | 1996-03-20 | 2010-05-06 | Bristol-Myers Squibb Co., Seattle | Verfahren zur inhibierung der immunreaktion durch blockierung der gp39/cd40 und ctla4/cd28/b7 routen und zusammensetzung zu deren verwendung |
SK163298A3 (en) | 1996-05-31 | 1999-07-12 | Scripps Research Inst | Methods and compositions useful for inhibition of 'alpha'v'beta'5 mediated angiogenesis |
KR20080059467A (ko) | 1996-12-03 | 2008-06-27 | 아브게닉스, 인크. | 복수의 vh 및 vk 부위를 함유하는 사람 면역글로불린유전자좌를 갖는 형질전환된 포유류 및 이로부터 생성된항체 |
US6573256B2 (en) | 1996-12-30 | 2003-06-03 | Bone Care International, Inc. | Method of inhibiting angiogenesis using active vitamin D analogues |
US6011138A (en) | 1997-02-20 | 2000-01-04 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Gamma-1 anti-human CD23 monoclonal antibodies |
WO1998047531A2 (en) | 1997-04-21 | 1998-10-29 | Arch Development Corporation | Fc receptor non-binding anti-cd3 monoclonal antibodies deliver a partial tcr signal and induce clonal anergy |
US6955811B2 (en) | 1997-11-07 | 2005-10-18 | Trillium Therapeutics Inc. | Methods of inhibiting immune response suppression by administering antibodies to OX-2 |
US7223729B2 (en) | 1997-11-07 | 2007-05-29 | Trillium Therapeutics Inc. | Methods of treating allergy by administering a CD200 protein |
EP1032662B1 (en) | 1997-11-07 | 2006-03-08 | Trillium Therapeutics Inc. | Methods and compositions for immunomodulation |
US6475784B1 (en) | 1997-11-14 | 2002-11-05 | Valentis, Inc. | Inhibition of angiogenesis by delivery of nucleic acids encoding anti-angiogenic polypeptides |
EP1048673A4 (en) | 1997-12-26 | 2002-10-25 | Mochida Pharm Co Ltd | INHIBITOR OF NEO VASCULARIZATION, WHICH CONTAINS DIENOGEST AS AN ACTIVE ACTIVE SUBSTANCE |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
ES2532910T3 (es) | 1998-04-02 | 2015-04-01 | Genentech, Inc. | Variantes de anticuerpos y fragmentos de los mismos |
US6482802B1 (en) | 1998-05-11 | 2002-11-19 | Endowment For Research In Human Biology, Inc. | Use of neomycin for treating angiogenesis-related diseases |
US6413513B1 (en) | 1998-05-22 | 2002-07-02 | Entremed, Inc. | Compositions and methods for inhibiting endothelial cell proliferation and regulating angiogenesis using cancer markers |
DE19829473C2 (de) | 1998-07-01 | 2000-08-10 | Magnus Von Knebel Doeberitz Ch | Verfahren zur frühen Diagnose von Carcinomen |
US6395718B1 (en) | 1998-07-06 | 2002-05-28 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting angiogenesis using naaladase inhibitors |
WO2000002902A1 (en) | 1998-07-13 | 2000-01-20 | Gill Parkash S | Novel inhibitors of angiogenesis and tumor growth |
EP1096945A4 (en) | 1998-07-14 | 2003-01-02 | Bristol Myers Squibb Co | ANGIOSTATIN FRAGMENTS BINDING LYSINE |
AU775289B2 (en) | 1998-08-21 | 2004-07-29 | Children's Medical Center Corporation | Use of melanin for inhibition of angiogenesis and macular degeneration |
US6045501A (en) | 1998-08-28 | 2000-04-04 | Celgene Corporation | Methods for delivering a drug to a patient while preventing the exposure of a foetus or other contraindicated individual to the drug |
ES2278463T3 (es) | 1998-12-08 | 2007-08-01 | Biovation Limited | Metodo para reducir la inmunogenicidad de proteinas. |
US6737056B1 (en) * | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US20020192215A1 (en) | 1999-04-13 | 2002-12-19 | Schering Corporation, A New Jersey Corporation | Novel uses of mammalian OX2 protein and related reagents |
US6794132B2 (en) | 1999-10-02 | 2004-09-21 | Biosite, Inc. | Human antibodies |
US6680209B1 (en) | 1999-12-06 | 2004-01-20 | Biosite, Incorporated | Human antibodies as diagnostic reagents |
AU2291001A (en) | 1999-12-23 | 2001-07-03 | Emory University | Chalcone and its analogs as agents for the inhibition of angiogenesis and related disease states |
WO2001068697A2 (en) | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Gorczynski Reginald M | Methods and compositions for immunoregulation |
AU4445601A (en) | 2000-03-31 | 2001-10-08 | Centre National De La Recherche Scientifique-Cnrs | Peptides blocking vascular endothelial growth factor (vegf)-mediated angiogenesis, polynucleotides encoding said peptides and methods of use thereof |
US7306801B2 (en) | 2000-05-15 | 2007-12-11 | Health Research, Inc. | Methods of therapy for cancers characterized by overexpression of the HER2 receptor protein |
WO2002011762A2 (en) | 2000-08-03 | 2002-02-14 | Gorczynski Reginald M | Methods and compositions for modulating tumor growth |
US20030017491A1 (en) | 2000-09-14 | 2003-01-23 | Zuo-Rong Shi | Chromogenic in situ hybridization methods, kits, and compositions |
US6548477B1 (en) | 2000-11-01 | 2003-04-15 | Praecis Pharmaceuticals Inc. | Therapeutic agents and methods of use thereof for the modulation of angiogenesis |
DE60135573D1 (de) * | 2000-11-22 | 2008-10-09 | Trillium Therapeutics Inc | Verkürztes cd200 |
SI1724284T1 (sl) * | 2000-12-07 | 2009-12-31 | Lilly Co Eli | Glp-1 fuzijski proteini |
US20040198661A1 (en) | 2000-12-08 | 2004-10-07 | Bowdish Katherine S. | Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof |
US7408041B2 (en) * | 2000-12-08 | 2008-08-05 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof |
JP4280803B2 (ja) | 2000-12-08 | 2009-06-17 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 慢性リンパ性白血病細胞株および抗体を産生するためのその使用 |
HUP0303199A2 (hu) | 2001-02-19 | 2003-12-29 | Merck Patent Gmbh | Eljárás T-sejt-epitópok azonosítására és csökkentett immunogenitású molekulák előállítására |
US6590059B2 (en) | 2001-05-11 | 2003-07-08 | Ap Pharma, Inc. | Bioerodible polyorthoesters from dioxolane-based diketene acetals |
CA2448668A1 (en) | 2001-05-24 | 2002-11-28 | Trillium Therapeutics Inc. | Modulation of cd200 receptors |
CA2460639C (en) | 2001-09-19 | 2013-07-16 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Engineered templates and their use in single primer amplification |
US20040002587A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-01-01 | Watkins Jeffry D. | Fc region variants |
US20040110226A1 (en) | 2002-03-01 | 2004-06-10 | Xencor | Antibody optimization |
US20040213783A1 (en) | 2002-12-27 | 2004-10-28 | Janet Liversidge | Methods of inducing and maintaining immune tolerance |
JP2006520610A (ja) | 2003-03-04 | 2006-09-14 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ハイブリッド不変領域を産生するのに用いるベクター |
CA2527878A1 (en) * | 2003-05-30 | 2005-01-27 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies and fusion proteins that include engineered constant regions |
WO2004108158A1 (en) | 2003-06-02 | 2004-12-16 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | De-immunized anti-cd3 antibody |
AU2004261229A1 (en) | 2003-07-29 | 2005-02-10 | Eisai, Inc. | Antibodies and methods for generating genetically altered antibodies with enhanced effector function |
US6953417B2 (en) * | 2003-11-17 | 2005-10-11 | Borgwarner Inc. | Method for controlling a dual clutch transmission |
EP1718333A2 (en) * | 2004-02-02 | 2006-11-08 | Schering Corporation | Methods of modulating cd200 and cd200r |
EP1756165A2 (en) | 2004-06-02 | 2007-02-28 | Sidney Kimmel Cancer Center | Tissue-specific imaging and therapeutical agents targeting proteins expressed on lung endothelial cell surface |
BRPI0517837A (pt) | 2004-11-12 | 2008-10-21 | Xencor Inc | variantes fc com ligação alterada a fcrn |
CA2614766A1 (en) | 2005-07-11 | 2007-01-18 | Macrogenics, Inc. | Methods of treating autoimmune disease using humanized anti-cd16a antibodies |
DK1931709T3 (en) | 2005-10-03 | 2017-03-13 | Xencor Inc | FC VARIETIES WITH OPTIMIZED FC RECEPTOR BINDING PROPERTIES |
EP1984403A2 (en) * | 2006-01-12 | 2008-10-29 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies to ox-2/cd200 and uses thereof |
US20080131428A1 (en) | 2006-02-24 | 2008-06-05 | Arius Research, Inc. | Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of TROP-2 |
KR20090107056A (ko) | 2007-01-11 | 2009-10-12 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 파골세포의 분화를 통해 골량을 조절하는 cd200 및 이의 수용체 cd200r |
US9306926B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-04-05 | Brian A. Truong | User authentication using unique hidden identifiers |
-
2007
- 2007-01-11 EP EP07716538A patent/EP1984403A2/en not_active Withdrawn
- 2007-01-11 WO PCT/US2007/000711 patent/WO2007084321A2/en active Application Filing
- 2007-01-11 SI SI200731817A patent/SI2463305T1/sl unknown
- 2007-01-11 AU AU2007207764A patent/AU2007207764B2/en not_active Ceased
- 2007-01-11 DK DK11005097.8T patent/DK2463305T3/en active
- 2007-01-11 PL PL11005097T patent/PL2463305T3/pl unknown
- 2007-01-11 PT PT110050978T patent/PT2463305T/pt unknown
- 2007-01-11 BR BRPI0707126-4A patent/BRPI0707126A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-01-11 EP EP16163753.3A patent/EP3101033B1/en active Active
- 2007-01-11 SG SG10201400422QA patent/SG10201400422QA/en unknown
- 2007-01-11 JP JP2008550399A patent/JP5404052B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-01-11 NZ NZ569903A patent/NZ569903A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-01-11 NZ NZ599035A patent/NZ599035A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-01-11 MX MX2008009015A patent/MX2008009015A/es active IP Right Grant
- 2007-01-11 ES ES16163753T patent/ES2709672T3/es active Active
- 2007-01-11 EP EP11005097.8A patent/EP2463305B1/en not_active Not-in-force
- 2007-01-11 CA CA2636577A patent/CA2636577C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-01-11 TW TW096101216A patent/TW200804422A/zh unknown
- 2007-01-11 KR KR1020087019334A patent/KR101459159B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-01-11 CN CN201310627141.1A patent/CN103690947A/zh active Pending
- 2007-01-11 HU HUE11005097A patent/HUE028179T2/en unknown
- 2007-01-11 ES ES11005097.8T patent/ES2586825T3/es active Active
- 2007-01-11 SG SG10201400426XA patent/SG10201400426XA/en unknown
- 2007-01-11 RU RU2008133032/10A patent/RU2520088C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-01-11 US US12/087,683 patent/US8075884B2/en active Active
- 2007-01-11 KR KR1020147016937A patent/KR20140091765A/ko not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-07-07 IL IL192668A patent/IL192668A/en not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-12-06 US US13/311,910 patent/US8709415B2/en active Active
-
2012
- 2012-07-17 JP JP2012158564A patent/JP5911391B2/ja active Active
-
2013
- 2013-02-20 US US13/771,911 patent/US9000133B2/en active Active
- 2013-11-27 RU RU2013152730/10A patent/RU2013152730A/ru not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-05-30 JP JP2014112056A patent/JP2014156487A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013152730A (ru) | Антитела к ох-2/cd200 и их применение | |
JP6885606B2 (ja) | 治療用cd47抗体 | |
US20210102000A1 (en) | Antibodies that Specifically Bind PD-1 and Methods of Use | |
US20230067757A1 (en) | Anti-claudin 18 antibodies and methods of use thereof | |
JP6515111B2 (ja) | 新規の抗クローディン抗体および使用方法 | |
JP6181089B2 (ja) | 条件依存活性抗上皮細胞増殖因子受容体抗体およびその使用方法 | |
KR102601550B1 (ko) | 항-cd38 항체 및 서바이빈 억제제를 사용한 헴 악성종양에 대한 병용 요법 | |
US20170291955A1 (en) | Bispecific her2 antibodies | |
ES2732213T3 (es) | Moléculas que se unen a CD3 capaces de unirse a CD3 humano y no humano | |
Li et al. | Monoclonal antibody-related drugs for cancer therapy | |
RU2670971C9 (ru) | КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ НА ОСНОВЕ АФУКОЗИЛИРОВАННОГО АНТИТЕЛА К CD20 В СОЧЕТАНИИ С КОНЪЮГАТОМ АНТИТЕЛО К CD79b-ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО | |
JP2013528357A5 (ru) | ||
CN105017420A (zh) | 针对整联蛋白αvβ6的抗体和使用该抗体治疗癌症 | |
JP2017500028A (ja) | 新規の抗dpep3抗体および使用方法 | |
KR20140018905A (ko) | 신규 조절제 및 용법 | |
ES2654299T3 (es) | Tratamiento de prostatitis crónica | |
KR20150082316A (ko) | 새로운 항원 결합 단백질들 및 암의 치료를 위한 어드레싱 산물로서 그들의 용도 | |
CN112292399A (zh) | 抗cd27抗体及其用途 | |
KR20200055758A (ko) | 신규 항-cd19 항체 | |
JP2023516724A (ja) | 抗cd36抗体及び癌を治療するためのそれらの使用 | |
Paul et al. | Cancer therapy with antibodies | |
CN116178553B (zh) | 针对人b7-h3的抗体及其变体 | |
Fridman | Principles of the therapeutic use of monoclonal antibodies in oncology | |
CN118488964A (en) | Anti-CD 36 antibodies and their use for treating cancer | |
WO2023034922A2 (en) | Bispecific binding proteins that bind cd137 and a tumor associated antigen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20161128 |