RU2013114360A - Биомаркеры и способы лечения - Google Patents

Биомаркеры и способы лечения Download PDF

Info

Publication number
RU2013114360A
RU2013114360A RU2013114360/15A RU2013114360A RU2013114360A RU 2013114360 A RU2013114360 A RU 2013114360A RU 2013114360/15 A RU2013114360/15 A RU 2013114360/15A RU 2013114360 A RU2013114360 A RU 2013114360A RU 2013114360 A RU2013114360 A RU 2013114360A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
met
patient
biomarker
expression
staining
Prior art date
Application number
RU2013114360/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Премал ПАТЕЛ
Эми С. ПЕТЕРСОН
Роберт Л. ЙОШ
Цзипин ЧЖА
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2013114360A publication Critical patent/RU2013114360A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G06Q99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G01N2333/4753—Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • General Business, Economics & Management (AREA)

Abstract

1. Способ идентификации пациента со злокачественным новообразованием, который вероятно будет отвечать на лечение антагонистом c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что у пациента вероятен ответ на лечение антагонистом c-met.2. Способ определения прогноза для пациента со злокачественным новообразованием, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что у пациента вероятна повышенная общая выживаемость (OS) и/или выживаемость без прогрессирования (PFS), если пациент получает лечение антагонистом c-met.3. Способ идентификации пациента со злокачественным новообразованием, который имеет меньшую вероятность ответа на лечение антагонистом c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента низкое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что пациент имеет меньшую вероятность ответа на лечение антагонистом c-met.4. Способ по п.1 или 2, в котором белковая экспрессия биомаркера c-met определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).5. Способ по п.4, в котором значение IHC составляет 2 или 3.6. Способ по п.4, в котором высокая экспрессия биомаркера c-met составляет 50% или более клеток опухоли с умеренной интенсивностью окрашивания c-met, объединенной умеренной/высокой интенсивностью окрашивания c-met или высокой интенсивностью окрашивания c-met.7. Способ по п.6, в котором интенсивност�

Claims (70)

1. Способ идентификации пациента со злокачественным новообразованием, который вероятно будет отвечать на лечение антагонистом c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что у пациента вероятен ответ на лечение антагонистом c-met.
2. Способ определения прогноза для пациента со злокачественным новообразованием, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что у пациента вероятна повышенная общая выживаемость (OS) и/или выживаемость без прогрессирования (PFS), если пациент получает лечение антагонистом c-met.
3. Способ идентификации пациента со злокачественным новообразованием, который имеет меньшую вероятность ответа на лечение антагонистом c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента низкое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что пациент имеет меньшую вероятность ответа на лечение антагонистом c-met.
4. Способ по п.1 или 2, в котором белковая экспрессия биомаркера c-met определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).
5. Способ по п.4, в котором значение IHC составляет 2 или 3.
6. Способ по п.4, в котором высокая экспрессия биомаркера c-met составляет 50% или более клеток опухоли с умеренной интенсивностью окрашивания c-met, объединенной умеренной/высокой интенсивностью окрашивания c-met или высокой интенсивностью окрашивания c-met.
7. Способ по п.6, в котором интенсивность окрашивания экспрессии c-met определяется относительно интенсивности окрашивания c-met для контрольных клеточных осадков.
8. Способ по п.7, в котором клеточная линия A549 имеет умеренную интенсивность окрашивания c-met.
9. Способ по п.7, в котором клеточная линия H441 имеет высокую интенсивность окрашивания c-met.
10. Способ по п.1 или 2, в котором экспрессия биомаркера c-met представляет собой экспрессию нуклеиновой кислоты и определяется в образце пациента с использованием ОТ-ПЦР, РНК-секвенирования, анализа микрочипов, SAGE, способа MassARRAY или FISH.
11. Способ по любому из п.1 или 2, в котором пациент имеет большую PFS и/или OS по сравнению с пациентом, который не имеет высокого уровня биомаркера c-met.
12. Способ по п.3, в котором экспрессия биомаркера c-met представляет собой экспрессию белка и определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).
13. Способ по п.12, в котором значение IHC составляет 1 или 0.
14. Способ по п.13, в котором значение IHC составляет 0.
15. Способ по п.12, в котором низкая экспрессия биомаркера c-met представляет собой отрицательное окрашивание c-met, менее 50% клеток опухоли со слабой или объединенной слабой и умеренной интенсивностью окрашивания c-met, или 50% или более клеток опухоли со слабой или объединенной слабой и умеренной интенсивностью окрашивания c-met, но менее 50% клеток опухоли с умеренной или объединенной умеренной и высокой интенсивностью окрашивания c-met.
16. Способ по п.15, в котором интенсивность окрашивания экспрессии c-met определяется относительно интенсивности окрашивания c-met для контрольных клеточных осадков.
17. Способ по п.16, в котором клеточная линия H1155 имеет отрицательную интенсивность окрашивания c-met.
18. Способ по п.16, в котором клеточная линия HEK-293 имеет низкую интенсивность окрашивания c-met.
19. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором образец пациента взят из злокачественного новообразования пациента.
20. Способ по п.19, в котором образец получают до начала лечения антагонистом c-met.
21. Способ по п.20, в котором образец получают до начала лечения лекарственным препаратом против рака.
22. Способ по п.20, в котором образец получают после того, как злокачественное новообразование дало метастазы.
23. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором образец зафиксирован в формалине и заключен в парафине.
24. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором IHC для c-met выполняется с использованием антитела против c-met SP44.
25. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором злокачественное новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого, рак клеток почечного эпителия, рак поджелудочной железы, карциному желудка, рак мочевого пузыря, рак пищевода, мезотелиому, меланому, рак груди, рак щитовидной железы, рак толстой и прямой кишок, рак головы и шеи, остеогенную саркому, рак предстательной железы или глиобластому.
26. Способ по п.25, в котором злокачественное новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
27. Способ по п.26, в котором NSCLC представляет собой местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого второй линии или третьей линии.
28. Способ по п.26 или 27, в котором NSCLC представляет собой аденокарциному.
29. Способ по п.26 или 27, в котором NSCLC представляет собой плоскоклеточную карциному.
30. Способ по любому из п.1, 2 или 3, в котором антагонист c-met представляет собой антагонист - антитело против c-met.
31. Способ по п.30, в котором антитело против c-met содержит (a) HVR1, содержащий последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NO:1); (b) HVR2, содержащий последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO:2); (c) HVR3-HC, содержащий последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO:3); (d) HVR1-LC, содержащий последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO:4); (e) HVR2-LC, содержащий последовательность WASTRES (SEQ ID NO:5); и (f) HVR3-LC, содержащий последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO:6).
32. Способ по п.31, в котором антитело против c-met является моновалентным и содержит (a) первый полипептид, содержащий тяжелую цепь, при этом указанный полипептид содержит последовательность: EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYWLHWVRQAPGKGLEWVGMIDPSNSDTRFNPNFKDRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCATYRSYVTPLDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:11); (b) второй полипептид, содержащий легкую цепь, при этом полипептид содержит последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYTSSQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYAYPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:12); и третий полипептид, содержащий Fc-последовательность, при этом полипептид содержит последовательность
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 13), при этом вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи присутствуют в комплексе и формируют одно плечо связывания антигена, при этом первый и второй Fc-полипептиды присутствуют в комплексе и формируют Fc-область, которая повышает стабильность указанного фрагмента антитела по сравнению с молекулой Fab, содержащей указанное плечо связывания антигена.
33. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором антагонист c-met представляет собой один или более из кризотиниба, тивантиниба, карбозантиниба, MGCD-265, фиклатузумаба, гуманизированного TAK-701, рилотумумаба, форетиниба, h224G11, DN-30, MK-2461, E7050, MK-8033, PF-4217903, AMG208, JNJ-38877605, EMD1204831, INC-280, LY-2801653, SGX-126, RP1040, LY2801653, BAY-853474 и/или LA480.
34. Способ по п.33, в котором лечение проводится в сочетании с лечением антагонистом EGFR.
35. Способ по п.34, в котором антагонист EGFR представляет собой эрлотиниб.
36. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором антагонист c-met представляет собой онартузумаб, и лечение дополнительно включает лечение эрлотинибом.
37. Способ по п.33, в котором антагонист c-met представляет собой кризотиниб, тивантиниб, карбозантиниб, MGCD-265, фиклатузумаб, гуманизированное TAK-701 или форетиниб, и лечение дополнительно включает лечение эрлотинибом.
38. Способ определения экспрессии биомаркера c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокий уровень биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met представляет собой белковую экспрессию и определяется в образце пациента с использованием IHC, при этом высокая экспрессия биомаркера c-met означает наличие 50% или более клеток опухоли с умеренной интенсивностью окрашивания c-met, объединенной умеренной/высокой интенсивностью окрашивания c-met или высокой интенсивностью окрашивания c-met, при этом экспрессия c-met обнаруживается с использованием антитела c-met, и при этом экспрессия биомаркера c-met указывает, что пациент, вероятно, будет иметь повышенную OS и/или PFS, если пациент получает лечение антагонистом c-met.
39. Способ лечения пациента со злокачественным новообразованием, включающий введение терапевтически эффективного количества антагониста c-met пациенту, если было обнаружено, что злокачественное новообразование пациента имеет высокое количество биомаркера c-met.
40. Способ по п.39, в котором антагонист c-met представляет собой антитело против c-met.
41. Способ по п.39, в котором антитело против c-met представляет собой онартузумаб.
42. Способ по любому из пп.39-41, в котором белковая экспрессия биомаркера c-met определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).
43. Способ по п.42, в котором значение IHC составляет по меньшей мере 2.
44. Способ по п.42, в котором высокая экспрессия биомаркера c-met составляет 50% или более клеток опухоли с умеренной интенсивностью окрашивания c-met, объединенной умеренной/высокой интенсивностью окрашивания c-met или высокой интенсивностью окрашивания c-met.
45. Способ по п.44, в котором интенсивность окрашивания экспрессии c-met определяется относительно интенсивности окрашивания c-met контрольных клеточных осадков.
46. Способ по п.45, в котором клеточная линия A549 имеет умеренную интенсивность окрашивания c-met.
47. Способ по п.45, в котором клеточная линия H441 имеет высокую интенсивность окрашивания c-met.
48. Способ по п.42, в котором экспрессия биомаркера c-met представляет собой экспрессию нуклеиновой кислоты и определяется в образце пациента с использованием ОТ-ПЦР, РНК-секвенирования, анализа микрочипов, SAGE, способа MassARRAY или FISH.
49. Способ по любому из пп.39-41, в котором пациент имеет большую PFS и/или OS по сравнению с пациентом, который не имеет высокого уровня биомаркера c-met.
50. Способ лечения пациента со злокачественным новообразованием, включающий введение терапевтически эффективного количества лекарственного препарата, отличного от антагониста c-met, пациенту, если было обнаружено, что злокачественное новообразование пациента имеет низкое количество биомаркера c-met.
51. Способ по п.50, в котором белковая экспрессия биомаркера c-met определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).
52. Способ по п.51, в котором значение IHC составляет 1 или ниже.
53. Способ по п.51, в котором низкая экспрессия биомаркера c-met обнаруживается по наличию отрицательного окрашивания c-met, менее 50% клеток опухоли со слабой или объединенной слабой и умеренной интенсивностью окрашивания c-met, или 50% или более клеток опухоли со слабой или объединенной слабой и умеренной интенсивностью окрашивания c-met, но менее 50% клеток опухоли с умеренной или объединенной умеренной и высокой интенсивностью окрашивания c-met.
54. Способ по п.53, в котором интенсивность окрашивания экспрессии c-met определяется относительно интенсивности окрашивания c-met контрольных клеточных осадков.
55. Способ по п.54, в котором клеточная линия H1155 имеет отрицательное окрашивание c-met.
56. Способ по п.54, в котором клеточная линия 293 имеет низкую интенсивность окрашивания c-met.
57. Способ по любому из пп.50-56, в котором злокачественное новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого, рак клеток почечного эпителия, рак поджелудочной железы, карциному желудка, рак мочевого пузыря, рак пищевода, мезотелиому, меланому, рак груди, рак щитовидной железы, рак толстой и прямой кишок, рак головы и шеи, остеогенную саркому, рак предстательной железы или глиобластому.
58. Способ по п.57, в котором злокачественное новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
59. Способ по п.58, в котором NSCLC представляет собой местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого второй линии или третьей линии.
60. Способ по п.58 или 59, в котором NSCLC представляет собой аденокарциному.
61. Способ по п.58 или 59, в котором NSCLC представляет собой плоскоклеточную карциному.
62. Способ по п.2, в котором пациент имеет NSCLC и получает лечение комбинацией антитела против c-met и антагониста EGFR.
63. Способ по п.62, в котором антагонист EGFR представляет собой эрлотиниб.
64. Способ по п.6, в котором пациент имеет NSCLC и получает лечение (a) онартузумабом в дозировке около 15 мг/кг каждые три недели; и (b) эрлотинибом (N-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-4-хиназолинамин) в дозировке 150 мг каждый день в течение трехнедельного цикла.
65. Способ выбора терапии для пациента со злокачественным новообразованием, включающий определение экспрессии биомаркера c-met в злокачественном новообразовании пациента, и выбор лекарственного препарата против рака на основании уровня экспрессии биомаркера.
66. Способ по п.65, в котором пациента отбирают для проведения лечения антагонистом c-met, если образец злокачественного новообразования экспрессирует биомаркер на высоком уровне.
67. Способ по п.65, в котором пациента отбирают для проведения лечения лекарством против злокачественного новообразования, отличным от антагониста c-met, если образец злокачественного новообразования экспрессирует биомаркер на низком или, по существу, необнаруживаемом уровне.
68. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера c-met в образце NSCLC-пациента, при этом обнаружение высокого количества биомаркера c-met означает повышенную PFS или OS, если пациент получает лечение антагонистом c-met, и при этом обнаружение низкого или, по существу, необнаруживаемого количества биомаркера c-met означает пониженную PFS, если пациент получает лечение антагонистом c-met.
69. Диагностический набор по п.68, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора лекарственного препарата c-met для лечения NSCLC-пациента, если определено высокое количество биомаркера.
70. Способ получения диагностического набора по п.68, включающий объединение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей лекарственный препарат против рака и листок-вкладыш в упаковке, в котором указано, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента со злокачественным новообразованием на основании экспрессии биомаркера c-met.
RU2013114360/15A 2010-08-31 2011-08-31 Биомаркеры и способы лечения RU2013114360A (ru)

Applications Claiming Priority (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37891110P 2010-08-31 2010-08-31
US61/378,911 2010-08-31
US38992210P 2010-10-05 2010-10-05
US61/389,922 2010-10-05
US39099510P 2010-10-07 2010-10-07
US61/390,995 2010-10-07
US42070310P 2010-12-07 2010-12-07
US61/420,703 2010-12-07
US201161487527P 2011-05-18 2011-05-18
US61/487,527 2011-05-18
US201161492338P 2011-06-01 2011-06-01
US61/492,338 2011-06-01
US201161503489P 2011-06-30 2011-06-30
US61/503,489 2011-06-30
PCT/US2011/050069 WO2012031027A1 (en) 2010-08-31 2011-08-31 Biomarkers and methods of treatment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013114360A true RU2013114360A (ru) 2014-10-10

Family

ID=44583514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013114360/15A RU2013114360A (ru) 2010-08-31 2011-08-31 Биомаркеры и способы лечения

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20120089541A1 (ru)
EP (2) EP2612151B1 (ru)
JP (2) JP2013537966A (ru)
KR (1) KR20130103734A (ru)
CN (1) CN103221825A (ru)
AU (1) AU2011295919A1 (ru)
BR (1) BR112013004673A8 (ru)
CA (1) CA2808236A1 (ru)
DK (1) DK2612151T3 (ru)
ES (1) ES2641916T3 (ru)
IL (1) IL248530A0 (ru)
MX (1) MX2013002084A (ru)
RU (1) RU2013114360A (ru)
SG (2) SG10201408229WA (ru)
WO (1) WO2012031027A1 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CL2009000542A1 (es) * 2008-03-06 2010-11-05 Genentech Inc Uso de un antagonista de c-met y egfr de formula general i para preparar un medicamento para tratar el cancer.
US8361744B2 (en) 2009-11-05 2013-01-29 Genentech, Inc. Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides
TW201306866A (zh) 2011-06-30 2013-02-16 Genentech Inc 抗－ｃ－ｍｅｔ抗體調配物
US20130078252A1 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Genentech, Inc. Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists
EP2758057B1 (en) * 2011-09-22 2017-05-31 Exelixis, Inc. Method for treating osteoporosis
WO2013166296A1 (en) 2012-05-02 2013-11-07 Exelixis, Inc. A dual met - vegf modulator for treating osteolytic bone metastases
KR101938698B1 (ko) 2012-07-23 2019-01-16 삼성전자주식회사 Ｃｂｌ의 항 ｃ－ｍｅｔ 항체 적용 대상 환자 선별을 위한 바이오마커로서의 용도
KR101938699B1 (ko) * 2012-07-23 2019-01-16 삼성전자주식회사 Ｌｒｉｇ１의 항 ｃ―ｍｅｔ 항체 적용 대상 환자 선별을 위한 용도
WO2014018841A1 (en) * 2012-07-27 2014-01-30 Genentech, Inc. Methods of treating fgfr3 related conditions
EP2892530A1 (en) * 2012-08-27 2015-07-15 CeMM - FORSCHUNGSZENTRUM FÜR MOLEKULARE MEDIZIN GmbH Aminoheteroaryl compounds as mth1 inhibitors
WO2014066860A2 (en) * 2012-10-25 2014-05-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of prognosticating and treating cancer
KR20140093347A (ko) * 2013-01-15 2014-07-28 삼성전자주식회사 항 ｃ-Ｍｅｔ 항체 처리에 의해 부작용을 유발하는 유전자 및 이를 이용한 약물 스크리닝 방법
CA2903471C (en) 2013-03-07 2022-11-01 Barmarsa Research Llc Kits and methods for the treatment of cancer using gliadin peptides
WO2014150819A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treatment
SG10201701380TA (en) * 2013-03-15 2017-04-27 Genentech Inc Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions
US10933417B2 (en) 2013-03-15 2021-03-02 Nanobiosym, Inc. Systems and methods for mobile device analysis of nucleic acids and proteins
EP2969218A2 (en) * 2013-03-15 2016-01-20 Nanobiosym, Inc. Systems and methods for mobile device analysis of nucleic acids and proteins
WO2015010596A1 (zh) * 2013-07-22 2015-01-29 北京盛诺基医药科技有限公司 一种乳腺癌预后诊断的方法
WO2015031614A1 (en) * 2013-08-28 2015-03-05 Abbvie Inc. Soluble cmet assay
WO2015031626A1 (en) * 2013-08-28 2015-03-05 Abbvie Inc. Soluble cmet assay
WO2015069489A1 (en) 2013-11-06 2015-05-14 Merck Patent Gmbh Predictive biomarker for hypoxia-activated prodrug therapy
KR102272788B1 (ko) * 2014-01-07 2021-07-05 삼성전자주식회사 c-Met 저해제의 효능 예측 또는 효능 검증을 위한 바이오마커
US10393748B2 (en) 2014-01-07 2019-08-27 Samsung Electronics Co., Ltd. Method for predicting efficacy of c-Met inhibitor
EP3116999B1 (en) 2014-03-14 2021-09-15 F. Hoffmann-La Roche AG Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
WO2015148531A1 (en) 2014-03-24 2015-10-01 Genentech, Inc. Cancer treatment with c-met antagonists and correlation of the latter with hgf expression
US20160327559A1 (en) * 2014-04-24 2016-11-10 Fundació Institut Mar D'investigacions Mèdiques (Imim) Hepatocyte growth factor as marker of prognosis in small cell lung cancer (sclc)
EP3176268B1 (en) * 2014-07-29 2019-07-17 Wellmarker Bio Co., Ltd. Novel biomarker for predicting sensitivity to egfr-targeting agent, and use thereof
KR20160024639A (ko) 2014-08-26 2016-03-07 삼성전자주식회사 c-Met 표적 치료제의 저항성 또는 효능 예측을 위한 바이오마커 PDGF
JP2016155776A (ja) * 2015-02-24 2016-09-01 学校法人兵庫医科大学 抗腫瘍効果増強剤および抗腫瘍剤
CN112263677A (zh) 2015-02-26 2021-01-26 默克专利股份公司 用于治疗癌症的pd-1/pd-l1抑制剂
IL256245B (en) 2015-06-16 2022-09-01 Merck Patent Gmbh Treatments that combine a pd-l1 antagonist
CN105087775A (zh) * 2015-07-24 2015-11-25 北京莱尔生物医药科技有限公司 一种基于稀有细胞检测c-MET/CEP7基因状态的方法及相关试剂盒
JP2018531234A (ja) * 2015-09-24 2018-10-25 エクスプレッション、パソロジー、インコーポレイテッドＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ， Ｉｎｃ． 癌処置のためのＭｅｔタンパク質の定量
EP3442573A1 (en) * 2016-04-15 2019-02-20 Eli Lilly and Company Combination of ramucirumab and merestinib for use in treatment of colorectal cancer
EP3445361A1 (en) * 2016-04-19 2019-02-27 Exelixis, Inc. Triple negative breast cancer treatment method
CN107561625A (zh) * 2016-06-30 2018-01-09 扬升照明股份有限公司 光源模组以及导光板
WO2018065938A1 (en) 2016-10-06 2018-04-12 Pfizer Inc. Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer
WO2018093669A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Eli Lilly And Company Combination therapy for cancer with exon 14 skipping mutation(s) or exon 14 skipping phenotype
JP7166278B2 (ja) 2017-03-30 2022-11-07 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング がんの治療のための抗ｐｄ－ｌ１抗体およびｄｎａ－ｐｋインヒビターの併用
CA3099079A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Merck Patent Gmbh Combined inhibition of pd-1/pd-l1, tgf.beta. and dna-pk for the treatment of cancer
BR112021004935A2 (pt) 2018-09-26 2021-06-01 Merck Patent Gmbh combinação de antagonista de pd-1, inibidor de atr e agente de platinação para tratamento de câncer
EP3980783A4 (en) * 2019-06-06 2023-09-13 Apollomics Inc. (Hangzhou) METHOD FOR TREATING CANCER PATIENTS USING A C-MET INHIBITOR
US20230044248A1 (en) 2019-11-01 2023-02-09 Ares Trading S.A. COMBINED INHIBITION OF PD-1, TGFBeta AND ATM TOGETHER WITH RADIOTHERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER
CN115552248A (zh) * 2020-05-07 2022-12-30 文塔纳医疗系统公司 用于评价肿瘤样品中egfr和egfr配体表达的组织化学系统和方法
DE102020005002A1 (de) * 2020-08-17 2022-02-17 Epo Experimentelle Pharmakologie & Onkologie Berlin-Buch Gmbh Mittel zur Therapie von Tumorerkrankungen
TW202309094A (zh) * 2021-05-18 2023-03-01 美商健生生物科技公司 用於識別癌症患者以進行組合治療之方法
CN114512183B (zh) * 2022-01-27 2022-09-20 北京吉因加医学检验实验室有限公司 一种预测met基因扩增或多倍体的方法及装置

Family Cites Families (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4318980A (en) 1978-04-10 1982-03-09 Miles Laboratories, Inc. Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ATE135373T1 (de) 1989-09-08 1996-03-15 Univ Johns Hopkins Modifikationen der struktur des egf-rezeptor-gens in menschlichen glioma
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DE69129154T2 (de) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
AU675916B2 (en) 1991-06-14 1997-02-27 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
DE69333807T2 (de) 1992-02-06 2006-02-02 Chiron Corp., Emeryville Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
JPH08500339A (ja) 1992-06-30 1996-01-16 レゴマー パートナーズ，エル．ピー． アミンイミド含有分子および分子認識剤としての物質
NZ258392A (en) 1992-11-13 1997-09-22 Idec Pharma Corp Chimeric and radiolabelled antibodies to the b lymphocyte cellsurface antigen bp35 (cd-20) and their use in the treatment of b cell lymphona
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
WO1994029351A2 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Celltech Limited Antibodies
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
EP0659439B1 (en) 1993-12-24 2001-10-24 MERCK PATENT GmbH Immunoconjugates
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US5654307A (en) 1994-01-25 1997-08-05 Warner-Lambert Company Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
WO1996040210A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
PT836605E (pt) 1995-07-06 2002-07-31 Novartis Ag Pirrolopirimidinas e processos para a sua preparacao
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
PL190489B1 (pl) 1996-04-12 2005-12-30 Warner Lambert Co Nieodwracalne inhibitory kinaz tyrozyny, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca i ich zastosowanie
PT912559E (pt) 1996-07-13 2003-03-31 Glaxo Group Ltd Compostos heterociclicos fundidos como inibidores de proteina tirosina quinase
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
WO1998050038A1 (en) 1997-05-06 1998-11-12 American Cyanamid Company Use of quinazoline compounds for the treatment of polycystic kidney disease
CA2293829C (en) 1997-06-24 2011-06-14 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
EP1028751B1 (en) 1997-10-31 2008-12-31 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
JP2001522802A (ja) 1997-11-06 2001-11-20 アメリカン・サイアナミド・カンパニー 大腸ポリープを治療するためのチロシンキナーゼインヒビターとしてのキナゾリン誘導体の使用
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
EP1034298B1 (en) 1997-12-05 2011-11-02 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ES2340112T3 (es) 1998-04-20 2010-05-28 Glycart Biotechnology Ag Ingenieria de glicosilacion de anticuerpos para la mejora de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
EE200100271A (et) 1998-11-19 2002-10-15 Warner-Lambert Company N-[4-(3-kloro-4-fluorofenüülamino)-7-(3-morfoliin-4-üülpropoksü)kinasoliin-6-üül]ak rüülamiid kui türosiinkinaaside pöördumatu inhibiitor
PL209786B1 (pl) 1999-01-15 2011-10-31 Genentech Inc Przeciwciało zawierające wariant regionu Fc ludzkiej IgG1, przeciwciało wiążące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń oraz immunoadhezyna
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
CA2704600C (en) 1999-04-09 2016-10-25 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. A method for producing antibodies with increased adcc activity
JP4668498B2 (ja) 1999-10-19 2011-04-13 協和発酵キリン株式会社 ポリペプチドの製造方法
UA72946C2 (ru) 1999-11-05 2005-05-16 Астразенека Аб Translated By PlajПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВАСКУЛЯРНОГО ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА (VEGF)
IL149809A0 (en) 1999-12-15 2002-11-10 Genentech Inc Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
PT1242438E (pt) 1999-12-29 2007-02-28 Immunogen Inc Agentes citotóxicos compreendendo dixorrubicinas e daunorrubicinas modificadas e seu uso terapêutico
KR20020093029A (ko) 2000-04-11 2002-12-12 제넨테크, 인크. 다가 항체 및 그의 용도
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
EP1331266B1 (en) 2000-10-06 2017-01-04 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cells producing antibody compositions
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
JP3523245B1 (ja) 2000-11-30 2004-04-26 メダレックス，インコーポレーテッド ヒト抗体作製用トランスジェニック染色体導入齧歯動物
NZ592087A (en) 2001-08-03 2012-11-30 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
MXPA04003798A (es) 2001-10-25 2004-07-30 Genentech Inc Composiciones de glicoproteina.
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US20040259150A1 (en) 2002-04-09 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa
ATE503829T1 (de) 2002-04-09 2011-04-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
JPWO2003084569A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物含有医薬
JP4832719B2 (ja) 2002-04-09 2011-12-07 協和発酵キリン株式会社 ＦｃγＲＩＩＩａ多型患者に適応する抗体組成物含有医薬
AU2003236015A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition
CN102911987B (zh) 2002-04-09 2015-09-30 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
JP4753578B2 (ja) 2002-06-03 2011-08-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 合成抗体ファージライブラリー
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
BRPI0316779B1 (pt) 2002-12-16 2020-04-28 Genentech Inc anticorpo humanizado que liga cd20 humano, composição, artigo manufaturado, método de indução da apoptose, método de tratamento de câncer cd20 positivo, métodos de tratamento de doenças autoimunes, ácidos nucléicos isolados, vetores de expressão, células hospedeiras, método para a produção de um anticorpo 2h7 humanizado, polipeptídeo isolado, formulação líquida, método de tratamento de artrite reumatóide (ra) e anticorpos de ligação de cd20 humanizados
US20050079574A1 (en) 2003-01-16 2005-04-14 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
WO2004087207A2 (en) 2003-03-27 2004-10-14 Georgetown University Method for inducing apoptosis and aneuploidy regression in cancer cells
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
HN2004000285A (es) 2003-08-04 2006-04-27 Pfizer Prod Inc ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET
US20080241884A1 (en) 2003-10-08 2008-10-02 Kenya Shitara Fused Protein Composition
CA2542125A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using rna inhibiting the function of .alpha.1,6-fucosyltransferase
SI2380911T1 (en) 2003-11-05 2018-07-31 Roche Glycart Ag ANTIGEN-RELATED PATIENTS WITH INCREASED ATTENTION ON THE RECEPTOR FC AND EFFECTORAL FUNCTION
DK2489364T3 (en) 2003-11-06 2015-03-02 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds conjugated to antibodies
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
NZ547438A (en) 2003-12-19 2010-01-29 Genentech Inc Monovalent antibody fragments useful as therapeutics
RU2386638C2 (ru) 2004-03-31 2010-04-20 Дженентек, Инк. Гуманизированные анти-тфр-бета-антитела
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
DE602005020799D1 (de) 2004-08-05 2010-06-02 Genentech Inc Humanisierte anti-cmet-antagonisten
AU2005286607B2 (en) 2004-09-23 2011-01-27 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
US7964365B2 (en) * 2005-11-08 2011-06-21 The United States of Americam as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Methods for diagnosing and monitoring the progression of cancer
WO2007064919A2 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
RU2008142833A (ru) * 2006-03-30 2010-05-10 Новартис АГ (CH) КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИТЕЛ К c-Met
AR060871A1 (es) 2006-05-09 2008-07-16 Genentech Inc Union de polipeptidos con supercontigos optimizados
DE602007011923D1 (de) 2006-06-02 2011-02-24 Aveo Pharmaceuticals Inc Hepatocytenwachstumsfaktor-(hgf-)bindungsproteine
KR100829972B1 (ko) 2006-07-14 2008-05-16 재단법인서울대학교산학협력재단 항-ｈｇｆ/ｓｆ 인간화 항체 및 이의 제조방법
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
EP2014681A1 (en) 2007-07-12 2009-01-14 Pierre Fabre Medicament Novel antibodies inhibiting c-met dimerization, and uses thereof
AU2008317404B2 (en) * 2007-10-19 2014-12-18 Cell Signaling Technology, Inc. Cancer classification and methods of use
EP2235064B1 (en) 2008-01-07 2015-11-25 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
CL2009000542A1 (es) 2008-03-06 2010-11-05 Genentech Inc Uso de un antagonista de c-met y egfr de formula general i para preparar un medicamento para tratar el cancer.
KR20110014607A (ko) 2008-04-29 2011-02-11 아보트 러보러터리즈 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
CA2739302A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Brendan C. Bender Treatment method
JP2012507290A (ja) * 2008-10-29 2012-03-29 ウィリアム・ボーモント・ホスピタル バイオマーカーの使用方法
PA8849001A1 (es) 2008-11-21 2010-06-28 Lilly Co Eli Anticuerpos de c-met
CN102361884A (zh) 2009-04-07 2012-02-22 罗氏格黎卡特股份公司 双特异性抗-ErbB-2/抗-c-Met抗体
EP2287197A1 (en) 2009-08-21 2011-02-23 Pierre Fabre Medicament Anti-cMET antibody and its use for the detection and the diagnosis of cancer
KR101671378B1 (ko) 2009-10-30 2016-11-01 삼성전자 주식회사 ｃ-Ｍｅｔ에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
KR101748707B1 (ko) 2009-11-27 2017-06-20 삼성전자주식회사 ｃ-Ｍｅｔ에 특이적으로 결합하는 항체 및 그를 이용한 암 진단용 키트

Also Published As

Publication number Publication date
US20140037625A1 (en) 2014-02-06
SG10201408229WA (en) 2015-02-27
MX2013002084A (es) 2013-05-09
EP2612151B1 (en) 2017-08-09
CA2808236A1 (en) 2012-03-08
US20120089541A1 (en) 2012-04-12
WO2012031027A1 (en) 2012-03-08
CN103221825A (zh) 2013-07-24
JP2016105096A (ja) 2016-06-09
JP2013537966A (ja) 2013-10-07
IL248530A0 (en) 2016-12-29
KR20130103734A (ko) 2013-09-24
EP3264089A1 (en) 2018-01-03
BR112013004673A8 (pt) 2018-01-02
EP2612151A1 (en) 2013-07-10
ES2641916T3 (es) 2017-11-14
DK2612151T3 (en) 2017-10-02
AU2011295919A1 (en) 2013-03-07
BR112013004673A2 (pt) 2016-08-02
SG187886A1 (en) 2013-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013114360A (ru) Биомаркеры и способы лечения
US10775382B2 (en) Methods of determining patient response by measurement of HER-3
Li et al. The expression of beclin 1 is associated with favorable prognosis in stage IIIB colon cancers
JP2013537966A5 (ru)
Cives et al. Analysis of the immune landscape of small bowel neuroendocrine tumors
ES2661238T3 (es) Biomarcadores y métodos para determinar la eficacia de anticuerpos anti-EGFR en la terapia del cáncer
Hutchinson et al. Epidermal growth factor receptor immunohistochemistry: new opportunities in metastatic colorectal cancer
WO2010065568A2 (en) METHODS AND ASSAYS FOR MEASURING p95 AND/OR p95 IN A SAMPLE AND ANTIBODIES SPECIFIC FOR p95
RU2016141385A (ru) Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf
RU2012133472A (ru) Биомаркеры на основе опухолевой ткани для комбинированной терапии бевацизумабом
Kumamoto et al. Thymidylate synthase and thymidine phosphorylase mRNA expression in primary lesions using laser capture microdissection is useful for prediction of the efficacy of FOLFOX treatment in colorectal cancer patients with liver metastasis
Zhang et al. Clinicopathological features and prognostic value of mismatch repair protein deficiency in gastric cancer
Elsabah et al. Immunohistochemical assay for detection of K-ras protein expression in metastatic colorectal cancer
Khelwatty et al. The impact of co-expression of wild-type EGFR and its ligands determined by immunohistochemistry for response to treatment with cetuximab in patients with metastatic colorectal cancer
Guo et al. Programmed cell death‐ligand 1 (PD‐L 1) expression and fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR 1) amplification in stage III/IV lung squamous cell carcinoma (SQC)
Chen et al. Synergistic antitumor effects of cMet inhibitor in combination with anti-VEGF in colorectal cancer patient-derived xenograft models
Li et al. High FN1 expression correlates with gastric cancer progression
Kordes et al. Targeted therapy for advanced esophagogastric adenocarcinoma
WO2014205342A4 (en) Methods for treatment of ovarian cancer
Olivares-Hernández et al. Immunohistochemical assessment of the P53 protein as a predictor of non-small cell lung cancer response to immunotherapy
Gu et al. Beyond chemotherapy for advanced disease—the role of EGFR and PD-1 inhibitors
Koh et al. Increased MACC1 expression indicates a poor prognosis independent of MET expression in gastric adenocarcinoma
Gatalica et al. Distribution of PD-L1 expression in diverse cancer types: experience with over 10,000 cases
Wang et al. Leukocyte immunoglobulin-like receptor B2 overexpression as a promising therapeutic target and noninvasive screening biomarker for colorectal cancer
Alrubaiaee et al. Detection of BRAFV600E Biomarker In Patients With Colorectal Cancer Using Immunohistochemical Techniques/Clinico-Pathological Study

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170112