JPH08500339A

JPH08500339A - アミンイミド含有分子および分子認識剤としての物質

Info

Publication number: JPH08500339A
Application number: JP6503400A
Authority: JP
Inventors: シー．ジュニアホーガン，ジョセフ
Original assignee: レゴマーパートナーズ，エル．ピー．
Priority date: 1992-06-30
Filing date: 1993-06-30
Publication date: 1996-01-16
Also published as: KR950702113A; EP0723441A4; CA2139349A1; AU4659293A; WO1994001102A1; AU685752B2; EP0723441A1; BR9306657A

Abstract

(57)【要約】新規なアミンイミドをベースとした分子モジュールの設計および合成、ならびに新たな分子および機能性素材の構築における該モジュールの使用を開示する。新たな分子および機能性素材は薬剤の設計および合成において有用な分子認識剤であり、分離および材料科学の分野で使用される。

Description

【発明の詳細な説明】アミンイミド含有分子および分子認識剤としての物質１．発明の分野本発明は、生化学剤、生物薬剤、および線維、ビーズ、フィルムならびにゲル等の機能性素材（fabricated material）素材を含む新素材の論理的開発に関する。特に、本発明はアミンイミドおよび関連構造体を基礎とする分子モジュールの開発、ならびに整った特性（tailored properties）を有する分子および機能性素材の作製に上記の分子モジュールを使用することに関する。この整った特性は、個々の構築用モジュールの寄与によって決定される。本発明の分子モジュールは、好ましくはキラルで、生物学的レセプター、酵素、遺伝子物質、および他のキラル分子を認識することができる新規化合物および機能性素材の合成に使用可能であり、したがって生物薬剤、分離科学および材料科学の分野において非常に興味深いものである。２．発明の背景新しい分子の発見は、伝統的に２つの大きな領域に集中してきた。すなわち、生命を脅かす病気の治療薬として使用される生物学的に活性な分子と、商業的な、特に高度に技術的な用途に使用される新素材である。両方の領域において、新規分子を発見するために使われる戦略は、２つの基本的操作を含んできた。すなわち、(ｉ)化学的合成または天然資源からの単離により調製した分子候補の、多かれ少なかれランダムな選択、および(ii)その分子候補の興味のある特性または諸特性についての試験である。この発見サイクルは、所望の特性をもつ分子が発見されるまで無限に繰り返される。大多数の場合、試験用に選択される分子タイプは、かなり狭く規定された化学的クラスに属していた。例えば、新規ペプチドホルモンの発見は、ペプチドの研究を包含した；新規な治療的ステロイドの発見は、ステロイド核の研究を包含した；コンピューターチップまたはセンサーの構築に使われる新規表面の発見は、無機素材の研究を包含した、等である。その結果、新しい機能性分子の発見は、本質においてその場限りのもので、主として偶然発見する才能に依存するので、極めて時間がかかり、労力を要し、予測不可能で、かつコストの高い事業であった。以下に新規分子の発見に使用された戦略と計画について簡単に述べる。生物学的に興味深い分子に重点を置いている。しかし、ここに要旨を述べる生物学的に活性な分子の発見において遭遇する技術上の問題は、高度に技術的な用途のための新素材として役立つ分子の発見において遭遇する問題をも説明する。さらに、下記に論ずるように、これらの問題は高度に技術的な用途のための機能性素材の開発において遭遇する問題をも説明する。２．１薬剤の設計生物学的活性に関する現代の諸学説は、生物学的活性およびそれによる生理学的状態は、分子の認識イベント（event）の結果であるとしている。例えば、ヌクレオチドは複数の相補的１本鎖分子がハイブリッド形成し、遺伝子発現の制御に関与すると思われる二重または三重らせん構造となるように相補的塩基対を形成することが可能である。別な例としては、リガンドと呼ばれる生物学的に活性な分子は別な分子、［通常はリガンド−アクセプター（例えばレセプターまたは酵素）と呼ばれる巨大分子であるが］と結合する。そして、この結合は最終的に下記のような生理学的状態をもたらす一連の分子的イベントを引き起こす。すなわち、正常な細胞増殖および分化、発ガンにいたる異常な細胞増殖、血圧調節、神経インパルスの発生および増殖、などである。リガンドとリガンド−アクセプターとの結合は、幾何学的特徴がありまた極めて特異的であり、適切な３次元構造配置および化学的相互作用を包含する。２．１．１ヌクレオチドの設計および合成遺伝子治療および遺伝子発現操作への最近の興味は、遺伝子発現をアンチセンス、リボザイム、または三重らせんメカニズムによって阻止または抑制するのに使用可能な合成オリゴヌクレオチドの設計に集中してきた。この目的のため、天然の標的ＤＮＡまたはＲＮＡ分子の配列が特徴づけられ、所望の標的配列の相補物を表すオリゴヌクレオチドを合成するため標準的方法が用いられている（S. C rooke, The FASEB Journal, Vol. 7, Apr. 1993, p.533およびその引用文献を参照されたい）。in vivo で使用するため、より安定した形のこのようなオリゴヌクレオチドを設計する試みは、典型的には種々の官能基（例えばハロゲン類、アジド、ニトロ、メチル、ケト等）のリボースまたはデオキシリボースサブユニットの様々な位置への付加を包含した。The Organic Chemistry of Nucleic Acids , Y. Mizuno, Elsevier Science Publishers BV, Amsterdam, The Netherlands, 1987 参照。２．１．２グリコペプチド最近の生物学的炭水化物化学の進歩の結果、炭水化物はますます、生命の諸過程（例えば、細胞認識、免疫、胚発生、発ガンおよび細胞死など）を調和を保ちつつ総合するのに必要な莫大な量の情報をコードするために要求される極めて複雑な構造を有する生体系成分、としてとらえられている。このように、２個の天然に存在するアミノ酸は本来２つの基本的分子メッセージを伝える（すなわち２つの可能なジペプチド構造物の形成により）のに使用でき、また４個の異なるヌクレオチドは２４個の分子メッセージを伝えるのに使用できる一方、２個の異なる単糖サブユニットは、１１個のユニークな二糖を作り出すことができ、また４個のそれぞれ似ていない単糖は与えられた生理学的系において各自が１つの基本的分子メッセージとして機能できる３５、５６０個までのユニークな四量体を作り出すことが可能である。ガングリオシド類は、それをもって生体が糖構造物を使用できるところの多能性と効果の例である。これらの分子は糖脂質（糖−脂質複合体）で、細胞壁上の戦略的位置に自分を置くことができる。これら分子の脂質成分は細胞壁の疎水性内部に該分子を固定することが可能で、その親水性成分を水性細胞外環境に位置させる。したがって、ガングリオシド類は（他の多くの糖類と同様）細胞の番兵として働くよう選択されたのである。それらは細菌性毒素の不活性化および接触阻止の両方に関与する。後者は、正常な細胞が隣接細胞の増殖を阻害するという複雑でほとんど解明されていない過程で、ほとんどの腫瘍細胞では失われた特性である。コレラ菌によって分泌される毒素の強力なインヒビターであるガングリオシドＧＭの構造は、５部分に枝別れした複合体構造を特徴とし、以下に示す通りである。ヒト血液型抗原（Ａ、ＢおよびＯ血液型）の原因となる糖タンパク質（糖−タンパク質複合体）のオリゴ糖成分を以下に示す。不適合血液型に属する赤血球上の相補的タンパク質および糖タンパク質を巻き込む相互作用は、凝固物またはクラスター（cluster）の形成を引き起こし、これはヒト血液の輸血失敗の原因である。他の多くの生物学的過程および巨大分子がグリコシル化（すなわち、糖と糖の共有結合）によって制御されている。このようにして、エリスロポエチンのグリコシル化は、ホルモンの生物学的活性の喪失を引き起こす。ヒト性腺刺激ホルモンの脱グリコシル化は、レセプター結合を増大させるが、生物学的活性のほぼ完全な喪失に帰着する［Rademacherら、Ann.Rev.Biochem. 57,785（1988）参照］。また、組織プラスミノーゲン活性化因子（ＴＰＡ）の３つの部位のグリコシル化は、２つの部位をグリコシル化したポリペプチドにくらべ３０％より活性なグリコポリペプチドを生ずる。２．１．３生物学的リガンド模倣物の設計および合成病気の治療に使用しうる作用剤の開発にあたって現在好まれている戦略は、生物学的レセプター、酵素、または関連巨大分子のリガンドのある形態を発見することである。その形態とは、これらのリガンドを模倣し、その活性を高める（つまりアゴナイズする）か、または抑制する（つまりアンタゴナイズする）ものである。これら所望のリガンド形態の発見は、伝統的に、分子（化学的に合成されたもの、または天然資源から単離されたもの）のランダムなスクリーニング、または構造再設計と生物学的試験の無数の繰返しによる、リード（lead）構造（通常は天然のリガンドの構造）の同定およびその特性の最適化を含むいわゆる「合理的」アプローチによって実施されてきた。最も有用な薬剤は、この「合理的」アプローチからではなく、ランダムに選択された化合物のスクリーニングから発見されたので、最近薬剤発見への混合的アプローチが出現した。このアプローチは、ランダムに築かれた化学的構造体（これらは特異的生物学的活性についてスクリーニングされる）の巨大なライブラリーを構築するための組み合わせ化学の使用に基づくものである（S.BrennerおよびR.A.Lerner, 1992, Proc.Natl.Acad.Sci.US A 89:5381）。「合理的」薬剤設計に使用されてきたほとんどのリ−ド構造は、レセプターまたは酵素の天然のポリペプチドリガンドである。ポリペプチドリガンドの大多数、特に小さいものは、酸性媒体中またはペプチダーゼの存在下ではそのペプチド結合が容易に加水分解を受けるため、生理的流体中で比較的不安定である。したがって、このようなリガンドは薬物動態学的な意味で、決定的に非ペプチド化合物より劣っており、薬剤として好ましくない。薬剤としての小さいペプチドのさらなる制限は、リガンドアクセプターにたいする低いアフィニティーである。この現象は、特異的アクセプター（例えばレセプターまたは酵素）に対する大きな、折り畳まれたペプチド（例えばタンパク質）によって示されるアフィニティーと鋭い対照をなす。この現象はナノモル下の領域のものである。ペプチドが効果的な薬剤となるためには、好ましくはナノモルの領域で固く結合し、また生物学的流体との共存という化学的および生化学的厳しさに耐えることのできる非ペプチド性有機構造体、例えばペプチド模倣物などに転換されねばならない。ペプチド模倣物設計技術における多数の、増え続ける改良にもかかわらず、ポリペプチド−リガンド構造物をペプチド模倣物に転換する問題への一般解は何ら示されていない。現在、「合理的」ペプチド模倣物設計が、その場限りの基礎の上で行われている。無数の再設計−合成−スクリーニングというサイクルを費して、ある生化学的クラスに属するペプチドのリガンドが、有機化学者および薬学者のグループによって特異的ペプチド模倣物に転換された。しかし、大多数の場合、１つの生化学領域における結果［例えば酵素基質をリ−ド（ｌｅａｄ）として用いたペプチダーゼインヒビターの設計］は、別な領域での使用（例えばキナーゼ基質をリ−ドとして用いるチロシンキナーゼインヒビターの設計）に転用できない。多くの場合、「合理的アプローチ」を用いたペプチドの構造的リ−ドに由来するペプチド模倣物は、天然のものではないα−アミノ酸を含有する。これら模倣物の多くは、天然ペプチド（これもα−アミノ酸を含有する）の厄介な特徴のいくつかを示し、したがって、薬剤としての使用には好ましくない。最近、固定された幾何学的関係において特異的レセプター結合基を固定するための非ペプチド性骨格、例えばステロイダルまたは糖構造体などの使用に関する基礎的研究が記述されている（例えば、Hirschmann，Ｒ．ら、1992, J.Am.Chem.Soc.,114:9699- 9701; Hirschmann,Ｒ．ら、1992 J. Am.Chem.Soc.,114:9217-9218 参照）；しかし、このアプローチが成功するかどうかはまだ分からない。リ−ド構造の同定、およびランダムに選択された化合物のスクリーニングによる有効な薬剤候補の同定を早めるための試みで、研究者らは、ペプチドならびに「ペプトイド」（peptoid）と呼ばれるある種のペプチド模造物の大きな組み合わせライブラリーを創出するための自動化された方法を開発した。これらペプチドおよびペプトイドは、所望の生物学的活性についてスクリーニングされる。例えば、H.M.Geysenの方法（1984 Pro c.Natl.Acad.Sci.USA 81:3998）は、合成されるべきペプチドのＣ末端アミノ酸残基をポリエチレンピン（pin）として成形された固体担体粒子に結合する、メリフィールド（Merrifield）ペプチド合成法の変法を採用している。これらのピンは、個々にまたはまとめて順次に、所望のペプチドを形成する付加的アミノ酸残基を導入すべく処理される。次に、このペプチドをピンから外さずに、活性についてスクリーニングする。Houghton（1985, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 82:5131 ; および米国特許第4,631,211 号）は、固体担体に結合したＣ末端アミノ酸を含有する個々のポリエチレンバッグ（「ティーバッグ」）を活用している。これらは、固相合成技術を用いて必要なアミノ酸と混合され、結合される。次に、生成するペプチドを回収し、個別に試験する。Foder ら（1991, Science 251:767）は、生物学的標的との結合を直接試験することが可能なアドレッサブル（addres sable）ペプチドの大きいアレイ（array）を作り出すための、シリコンウェーファー上の、光によって制御される空間的にアドレッサブルな平行−ペプチド合成を記述した。これらの研究者はまた組換え体ＤＮＡ／巨大なペプチドライブラリーをファージの表面に発現するための遺伝子工学的方法をも開発した（Cwirlaら、1990, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 87:6378）。別の組み合わせアプローチでは、V.D.Huebner およびD.V.Santi（米国特許第5 ,182,366 号）は、各々が所望のアミノ酸でアシル化された部分に分割されている官能化ポリスチレンビーズを活用した。そのビーズ部分は一緒に混合され、次に各々がジペプチドを生ずる第２の所望アミノ酸とのアシル化に付される部分に分割される。ここでは固相ペプチド合成技術が使用される。この合成計画によって、指数関数的に増加する数のペプチドが均一な量で生成され、次にこれらは別個に興味のある生物学的活性についてスクリーニングされる。 Zuckerman ら（1992, Int.J.Peptide Protein Res. 91:1）もまた同様のペプチドライブラリーの合成方法を開発し、その方法を「ペプトイド」と呼ばれるＮ −アルキルグリシンペプチド誘導体のライブラリー作製のためのモジュール合成化学に適用した。この誘導体は、多様な生化学的標的に対する活性についてスクリーニングされる。（Symonら、1992, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89:9367 も参照されたい）。コード化された組み合わせ化学合成が最近記述されている（S.Bren ner およびR.A.Lerner, 1992, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89:5381）。リ−ド構造に加え、好ましい「合理的」薬剤発見の実現にとって非常に有用な情報源は、生物学的リガンドアクセプターの構造である。このアクセプターの構造は、しばしば分子模型化計算と組み合わせて、リガンドがそのアクセプターと結合する際の結合モードのシミュレーションをするのに使用される。この結合モードに関する情報は、リード構造の結合特性を最適化するのに有用である。しかし、リガンドアクセプター、または好ましくはアクセプターと高アフィニティーリガンドとの複合体の構造を発見することは、純粋な結晶状態でそのアクセプターまたは複合体を単離し、次にＸ線結晶学的分析を行なう必要がある。生物学的レセプター、酵素、およびそのポリペプチド基質を単離し、精製することは時間がかかり、労力を要し、かつ費用が高い。生物化学のこの重要な領域での成功は進歩した分離技術の効果的な活用にかかっている。結晶化は分離技術として有益であり得るが、大多数の場合、特に生物分子を複雑な生物学的環境から単離することを含む場合は、成功する分離法はクロマトグラフィーによるものである。クロマトグラフィーによる分離は、混合物が活性な、天然、合成または半合成の表面を移動するにつれての、混合物成分の可逆的示差的結合の結果である。移動する混合物中の固く結合する諸成分は、最後にひとまとまりとなって表面を去り、その結果分離される。分離に使用される基質または担体の開発は、様々な条件下で単量体分子を重合架橋してビーズ、ゲル、またはフィルム等の機能性素材を作製すること、または種々の市販されている機能性素材を化学修飾し（例えば、ポリスチレンビーズのスルホン化）所望の新素材を作製することを含んだ。大多数の場合、先行技術の担体素材は特定の分離または特定タイプの分離を実施するために開発されたもので、したがってその有用性は制限されている。これらの素材の多くは生物学的巨大分子と不適合である。例えば、高速液体クロマトグラフィーの実施に頻繁に使用される逆相シリカは、疎水性タンパク質および他のポリペプチドを変性させる可能性がある。さらに、多くの担体が、容易に変性し、また極端なｐＨに敏感な鋭敏な生物分子（例えばタンパク質、酵素、糖タンパク質、等）とは適合しない条件の下で使用されている。これらの担体を用いて実施される分離におけるもう一つの困難は、分離の結果がしばしば担体のバッチに依存することである。つまり、分離結果は再現性がない。最近、種々の塗料および複合体形成素材が、市販の機能性素材を修飾して改善された特性を有する物品にするのに使用されている。しかし、このアプローチが成功するかどうかはまだ分からない。もしクロマトグラフィーの表面が、複雑な混合物のある成分と特異的に結合する分子を備えているならば、その成分は混合物から分離され、次に実験条件（例えば、緩衝液、条件の厳しさ、等）を変えることによって解放されるであろう。この種の分離は適切にもアフィニティークロマトグラフィーと呼ばれ、極めて効果的で広く使用される分離技術として残っている。これは伝統的なクロマトグラフィー技術よりもはるかに選択的であることが確かである。伝統的なクロマトグラフィー技術とは、例えば、最大の分離効率を達成するためには、生物分子を害する条件下（例えば、高圧、有機溶剤または他の変性剤の使用、等を伴なう条件）で使う必要のあるシリカ、アルミナ、ならびに長鎖炭化水素、多糖および他の種類のビーズまたはゲルをコーティングしたシリカまたはアルミナを用いてのクロマトグラフィーをいう。より強力な分離技術の開発は、意味深くも材料科学の分野における大躍進にかかっている。特に、生理的媒体中に見出される条件と似ている実験条件下（つまり、これらの実験条件は、温度とｐＨが生理的レベルに近く、また生物分子を害するまたは変性することが知られている作用剤は一切含まない水性媒体を含有しなければならない）で特異的分子形状を認識する力のある素材の設計および構築における大躍進にかかっている。これら「インテリジェント」素材の構築はしばしば、特異的に他の分子を認識できる小さい分子を、例えば表面、フィルム、ゲル、ビーズ、等の既存の素材に種々の化学的修飾によって導入することを含む。あるいはまた、認識可能な分子が単量体に転換され、重合反応をへて「インテリジェント」素材の創製に使用される。３．要旨新規分子の構築への新しいアプローチが記述される。このアプローチは、適切な原子と官能基を含有するアミンイミドを基礎とする分子構築用ブロックを包含する。この分子構築用ブロックは、キラルであることも可能で、また整った特性を有する分子のモジュール組立てに使用される。各モジュールは組立てられたモジュールの総合的特性に寄与する。本発明のアミンイミド構築用ブロックは、天然リガンドの３次元構造と機能を模倣し、および／または天然レセプターの結合部位と相互作用するように設計された新規分子の合成に使用可能である。この分子構築への論理的アプローチは、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、炭水化物、脂質およびポリマーの模倣物、ならびに材料科学に有用な機能性素材を含むがそれらだけに限定されないあらゆるタイプの分子の合成に適用できる。このアプローチは、特定の作業を遂行する機械的装置（ここで各モジュールは装置の総合的作業に寄与する特定の仕事を遂行する）のモジュール構築に類似している。本発明は、部分的に、本発明者らの以下の洞察に基づいている。（１）すべてのリガンドは、ある１つの普遍的建築的特徴を共有する：リガンドは、例えばアミドで作られた骨格構造、および数個の官能基を精密なそして比較的不動の幾何学的配置で支持する炭素−炭素またはホスホジエステル結合からなる。（２）リガンドとレセプターの結合モードもまた１つの普遍的特徴を共有する：結合モードはすべて相補的構造エレメント間の引力相互作用を包含する。例えば、電荷−またはπ−型相互作用、疎水性力およびファンデルワールス力、水素結合などである。(３)機能性素材の連続体は、直径１００オングストロームから１ｃｍの範囲にわたって、様々な構造、幾何学的配列、形態および機能をもつ種々の物質を包含して存在する。これらの物質のすべては、機能的表面という共通の特徴を有する。この表面は、生物学的に活性な分子または分子混合物に提示され、該分子（または分子混合物中の所望の分子）とその表面と間で認識が達成される。および(４)生物学的に活性な化合物、特に薬剤の設計および合成において比較的探求されずに残ってきたアミンイミド構造体は、所望のリガンドを模倣し、そして／または適切なレセプター結合部位と相互作用する適切な官能基をもつ骨格を構築するための理想的な構築用ブロックとなるであろう；さらに、アミンイミドモジュールは様々な方法で、上記の機能性素材の連続体の向こう側に、特異的分子認識が可能な新素材を作製するために活用し得る。これらアミンイミド構築用ブロックは、キラルの点で純粋であることが可能で、多数の生物学的に活性な分子を模倣した分子の合成に使用できる。ここで生物学的に活性な分子とは以下のものを含むがそれらだけに限定されない。すなわち、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、炭水化物、脂質、および新素材として有用な多様なポリマーならびに機能性素材（これらには、カラムクロマトグラフィーに有用な固体担体、触媒、固相イムノアッセイ、薬物送達媒体、フィルム、および複雑な混合物の種々の成分を選択的に分離するために設計された「インテリジェント」素材が含まれるが、それらだけに限定されない）。種々の分子構造体のモジュール組立てにおける、アミンイミドを基礎とするモジュールの使用を説明する実施例があげられている。これら分子構造体には、ラセミ混合物の光学分割に有用な機能化シリカ表面；ヒトエラスターゼ、プロテインキナーゼおよびＨＩＶプロテアーゼを阻害するペプチド模倣物；遊離基、またはアミンイミド含有単量体の縮合重合によって形成されたポリマー；および種々のレセプターの検出、単離および精製に有用な脂質模倣物が含まれる。本発明の目的にしたがって、興味のあるアミンイミドを基礎とする分子は所望の立体化学を有し、また必要であれば、光学的に純粋な形で得られる。単一の分子統一体の合成に加えて、ここに記述する技術およびその変法（これらは組み合わせ化学を実施する上で当分野では周知である）を用いての、アミンイミドを基礎とする分子ライブラリーの合成もまた本発明の範囲内にある。さらに、アミンイミド含有分子は増強された加水分解および酵素安定性を有し、生物学的活性物質の場合は、in vivo で深刻な副作用を何ら引き起こすことなく標的のリガンドアクセプター巨大分子に運ばれる。４．発明の詳細な説明詳細な説明の任意の部分を理解するのに必要な範囲において、以下の先に出願された米国特許出願を、特に引用により本明細書の一部とする：アミンイミド組成物及び生物学的に有用なその誘導体、出願番号07/906,770、 1992年６月30日出願；アミンイミドをベースとする支持体材料及び官能化された表面、出願番号07 /906,769、 1992年６月30日出願；不斉中心を有する置換アミンイミド及びその誘導体からの、指向された純粋なキラル異性体リガンド、認識剤及び官能的に有用な材料、出願番号08/041,559、 1993年４月２日出願。４．1 アミンイミド官能基の物理的及び化学的性質アミンイミドは、以下に示すエネルギー的に同等な２つのルイス構造の共鳴ハイブリッドにより示される両性イオン構造である。アミンイミド基の四置換窒素は不斉であり得、これによりアミンイミドは下記の２つのエナンシオマーによって示されるようにキラルとなる。その構造の極性と、それらが正味の電荷を有していないことの結果、単純なアミンイミドは、水及び（特に）有機溶媒に自由に溶解する。アミンイミドの希釈した水性溶液は、中性であり非常に低い伝導度を有し、アミンイミド共役酸は弱酸性である（pKa≒4.5）。アミンイミドの特に目立つ性質は、酸性、塩基性、あるいは酵素的条件下での加水分解に対する安定性である。例えば、6N NaOH中でトリメチルアミンベンズアミドを24時間煮沸してもアミンイミドは変化しないままである。180℃を越える熱分解処理においては、下記のようにアミンイミドは分解してイソシアネートを生成する。４．1.1 アミド基の類似物としてのアミンイミド基の使用アミンイミド基は、アミド基の幾つかの重要な構造的特徴を模倣するものであり、例えば全体的な幾何学的配置（例えば、両方の官能基とも平面的なカルボニル単位を含んでおり、四面体原子がアシル化された窒素に結合している）及び電荷分布の形態（両方の官能基ともカルボニルを含み、酸素における有意な陰電荷の発生を有する）等である。これらの構造的な関係は下記に示されるが、ここでは２つの基の共鳴ハイブリッドが描かれている。加水分解的及び酵素的にアミドよりも安定であり、その両性イオン構造により新規な溶解特性を有しているので、アミンイミドは優れた薬理学的性質を有する生物学的に活性な分子の類似物（mimetics）を構築するための価値ある構築ブロックである。このような類似物を構築するには、アミンイミドバックボーンを、所望の立体化学的及び電子的特徴を有する構造的単位（例えば適当なキラル原子、水素結合中心、疎水性及び荷電基、πシステム等）を幾何学的に正確に結合するための骨格として使用する。さらに、異なる構造のリンカーを使用して複数のアミンイミド単位を種々の方法で結合し、非常に多様な構造のポリマーを生成することができる。いくつかの基準を用いて、スクリーニングあるいは別の研究のための特定の分子形態を選択することができる。１つの場合においては、それが新規であり、生物薬剤あるいはデバイス構築のための材料としての活性について試験されたことがないという理由で、ある種のアミンイミド構造が選択される。好ましくは、それがある種の生化学的メカニズムにおいて示唆されている構造的特徴及び性質を有しているという理由により、あるアミンイミドリガンドが選択される。また別の好ましい場合においては、アミンイミド構造は、それぞれがそのアミンイミド含有分子の全体的な性質に対して特定の望ましい貢献をしている分子モジュールを組み立てた結果得られるものである。要するに、アミンイミドは、通常では得られない非常に望ましい物理化学的性質を有する官能基であり、これらは、生物薬剤及び高度な技術的応用のための新規な材料として有用な分子構造の構築のための分子モジュールとして使用できるものである。４．２アミンイミドの全体的合成経路４．２．１ N,N-二置換ヒドラゾンのアルキル化を経由したアミンイミドアシルヒドラジド（ヒドラゾン）のアルキル化とその後の塩基による中和によりアミンイミドが生成される。このアルキル化は、適当な溶媒、例えば水、エタノール、イソプロパノールのようなヒドロキシル溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリルのような双極性非プロトン性溶媒中で、通常は加熱しながら実施する。上記アシルヒドラジドは、1,1-二置換ヒドラジンと、活性化アシル誘導体あるいはイソシアネートとを、適当な有機溶媒、例えばメチレンクロリド、トルエン、エーテル等中で、アシル化の間に生成するハロ酸を中和するための塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下に反応させることにより生成される。活性化アシル誘導体は、酸塩化物、クロロカーボネート、クロロチオカーボネート等を含み、アシル誘導体は、適当なカルボン酸、及びジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）のような縮合剤によって置換されていてもよい。ヒドラゾンアルキル化において使用されるアルキル化剤Ｒ³ Ｘは、アルキルハライド（Ｘ＝Cl、Br、I）、トシレート（Ｘ＝OTs）、あるいはその他の適当な反応種（例えばエポキシド）であってよい。市販の1,1-ジメチルヒドラジン及びヒドラゾンアルキル化剤としてのエチレンオキシドを使用したフェニルイソシアネートのアミンイミドへの変換を下記に示す。所望の1,1-二置換ヒドラジンは、当分野においてよく知られている多くの方法により容易に調製することができ、その１つは、不活性有機溶媒中における２級アミンとNH₂Cl との反応である。上記のアミンイミドへの経路は、広範に適用することができ、広範な種類の脂肪族、芳香族及びヘテロ環式基を、アミンイミド構造中の種々の位置に導入することを可能とするものである。４．２．２ 1,1,1-トリアルキルヒドラジニウム塩のアシル化を経由するアミンイミド例えばジオキサン、エーテル、アセトニトリル等の適当な有機溶媒中において、強塩基の存在下でのアシル誘導体あるいはイソシアネートによる適当なトリアルキルヒドラジニウム塩のアシル化により、良好な収率でアミンイミドを生成する。このアシル化反応のためのアシル誘導体は、上記に概略を示したヒドラゾンの合成に必要とされるものと同じである。必要なヒドラジニウム塩は、1,1-二置換ヒトラジンの通常のアルキル化、あるいは３級アミンのハロアミンによる処理（78 J.Am. Chem. Soc. 1211（1956）を参照）により得られる。窒素においてキラルであるヒドラジニウム塩は、例えばキラル酸による処理とその後のジアステレオマーの分離（例えばクロマトグラフィーあるいは分別結晶を使用した）により分割することができ、得られたエナンシオマーはアミンイミドの立体選択的合成に使用することができる。ヒドラジニウム塩のアルキル基の１つがエステル基である場合は、そのエステルは、メタノール及び水の混合物中でLiOHを使用して効率的に鹸化し、酸による反応混合物の中和の後、有用なα−ヒドラジニウム酸を生成することができる。適当に保護されたヒドラジニウムカルボキシレートを縮合反応に使用してアミンイミドを生成することができる。ペプチド結合形成を行うのに有用なものとして知られたものに類似の方法が有用であると考えられ、例えばＤＣＣ、あるいはその他のカルボジイミドを、ＤＭＦのような溶媒中で、縮合剤として使用できる。あるいは、ヒドラジニウムカルボキシレート単位を、標準的な方法を用いて、α −アミノ酸あるいはその他の求核剤、例えばアミン、チオール、アルコール等と結合し、リガンド類似物及び高度な技術的応用のための新規な材料として広範な有用性を有する分子を生成することができる。 α−ヒドラジニウムエステルについては、例えば上記にヒドラゾンのアルキル化のためのものとして示したような標準的な反応条件下における、1,1-二置換ヒドラジンのハロエステルによるアルキル化により生成することができる。あるいは、これらのヒドラジニウムエステルは、適当なα−ヒドラジノエステルの標準的なアルキル化により生成することができる。上記の反応のために必要な1,1-二置換ヒドラジンは、対応するヒドラゾンの酸または塩基加水分解（108 J. Am. Chem. Soc. 6394（1986）参照）により得ることができ、アルキル化ヒドラゾンは一置換ヒドラゾンからHinman及びFloresの方法（24 J. Org. Chem. 660（1958））により生成される。上記で必要な一置換ヒドラゾンは、α−ケトエステル及び適当なヒドラゾンから形成されたシッフ塩基の還元により得ることができる。この還元はまた、立体選択的に行うことができ、所望により、示すようにDuPHOS- ロジウム触媒反応を使用して行うことができる（114 J. Am. Chem. Soc. 6266（1992）; 259 Science 479（1993））。上記の合成の変形では、α−ハロアミンイミドは、α−ハロアシルハライドを使用して調製される。これらのハロアミンイミドは、反応性ヒドロキシル、チオ、あるいはアミノ基を含む求核剤と反応させて複合アミンイミド構造を生成することができる。４．２．３ヒドラジン−エポキシド−エステル反応を経由したアミンイミド非常に有用で用途の広いアミンイミドの合成は、通常は水またはアルコールであるヒドロキシル溶媒中での、エポキシド、非対称二置換ヒドラジン、及びエステルのワンポット反応を含むものであり、この反応は通常室温で数時間から数日進行させることができる。上記式において、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は多様な構造の種類のセット（例えば、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルカリール、あるいはそれらの多数の置換されたもの）から選ばれ、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ はアルキルまたはシクロアルキルである。上記の反応の速度は、エステル成分の求電子性の増加に従って増加する。一般に、適当な溶媒50〜100ml 中の各反応体の0.1 mol の混合物を必要な時間室温で攪拌する（反応は薄層クロマトグラフィーにより監視することができる）。この時間の終了時に溶媒を減圧下に除去し、粗生成物を得る。上記のアミンイミド形成におけるエステル成分の置換基Ｒ⁴ が二重結合を含んでいる場合は、末端が二重結合を有するアミンイミドが得られ、これは例えば標準的な反応条件下に過酸を使用してエポキシド化することができ、得られたエポキシドは新たなアミンイミド形成の出発材料として使用することができ、このようにして２つのアミンイミドサブユニットを含む構造を得る。アミンイミド形成及びエポキシ化の連続をｎ回繰り返せば、ｎ個のアミンイミドサブユニットを含む構造が得られ、Ｒ⁴ ＝プロペンで、ｎ回の連続の繰り返しは下記の構造を与える。ここで、Ｒ² 及びＲ³ の記号は、ヒドラジン置換基Ｒ² 及びＲ³ を各重合段階で変化させ、多様な構造のオリゴマーまたはポリマーを生成することができる方法を示すために使用されているものである。関連するアミンイミド重合の連続はエポキシド基に直接結合したエステル部分を使用するものである。さらに別の関連する重合の連続は、二官能エポキシド及び下記の形態のエステルの使用を含み、下記の構造（ジメチルヒドラジンとの反応の場合について示した）のポリマーを生成する。ここでＸ及びＹは、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルまたはアルカリールリンカーである。４．２．４鏡像体的に純粋なアミンイミドの合成鏡像体的に純粋なアミンイミドは、下記の例に示すようにキラルヒドラジニウム塩のアシル化により生成できる。キラル的に純粋なヒドラジニウム塩は、ラセミ体の分割により得られる。分割は、光学的に純粋な酸（例えば酒石酸との塩）を形成し、得られるジアステレオマーをクロマトグラフィーあるいは分別結晶で分離することにより行うことができ（例えば103 J.Chem. Soc. 604（1913）を参照）、あるいは、キラル固定クロマトグラフィー支持体を使用したクロマトグラフィー分離にかけラセミ改変物を分割することができ、あるいは、可能であれば、適当な酵素系を用いて分離することができる。あるいは、鏡像体的に純粋なアミンイミドは、ラセミ体ヒドラジニウム塩の分割について上記した方法の１つを使用してラセミ改変物を分割することにより得られる（例えば、28 J. Org. Chem. 2376（1963）参照）。キラルアミンイミドを合成するための別の方法は、キラル合成を使用するものである。１つの例は、(S)-(-)-プロピレンオキシドを、1,1-ジメチルヒドラジン及びメチル-(R)-3- ヒドロキシブチレートと反応させることにより得られ、これらは全て市販されている。種々のキラルエポキシド、例えばSharpless（Asynn. Syn., J.D. Morrison ed ., Vol. 5, Ch. 7 + 8, Acad. Press, New York,N.Y., 1985）により開発されたものの如きキラルエポキシ化により得られたもの、及び標準的な方法により得られたキラルエステルを、種々のキラルアミンイミドの製造に使用することができる。キラル的に純粋な分子構築ブロックは、高度な技術応用のための新材料として、及び、分子認識剤として有用な膨大な一連の分子を製造するのに使用されることから、特に好ましいものであり、これらは薬剤、診断剤及び分離剤として使用される生物学的リガンド類似物を含む。４．４特定の種類のアミンイミドの合成４．４．１キラルアミンイミド含有結合体の合成上記に概略を示した合成経路を、下記の一般構造の広範な種類のキラルアミンイミド結合体を製造するのに使用することができる。示した置換基Ａ及びＢは種々の構造を有するものであり得、またそれらの物理的あるいは機能的性質は全く異なっていてもよくまた同じでもよく、キラルあるいは対称であってもよい。Ａ及びＢは好ましくは以下のものから選ばれる。 1) （ＡＡ）_n の形態のアミノ酸誘導体で、天然及び合成アミノ酸残基（ｎ＝１）、ペプチド（ｎ＝２〜30）、ポリペプチド（ｎ＝31〜70）及びタンパク質（ｎ＞70）を含むもの。 2) （ＮＵＣＬ）_n の形態のヌクレオチド誘導体で、デオキシリボース（ＤＮＡ）及びリボース（ＲＮＡ）変異体の両方を含み、天然及び合成ヌクレオチド（ｎ＝１）、ヌクレオチドプローブ（ｎ＝２〜25）及びオリゴヌクレオチド（ｎ＞ 25）を含むもの。 3) （ＣＨ）_n の形態の炭水化物誘導体。これは、シアル酸（ｎ＝１）等の関連する化合物を含む天然の生理学的に活性な炭水化物（グルコース、ガラクトース等）、合成の炭水化物残基及びこれらの誘導体（ｎ＝１）及び天然に見られるこれらの複合体オリゴマー配列の全て（ｎ＞１）を含む。Scientific American 1993年１月、p.82参照。 4) 天然または合成の有機構造モチーフ。この用語は、ファーマコホア（phar macophore）及びその代謝物を含む、よく知られた薬理学的化合物の基本構造のいずれをも含む。これらの構造モチーフは、所望のリガンド受容体に対する所望の特異的な結合性を有していることが一般に知られているものであり、上記の1) 、2)及び3)に挙げたもの以外のものを含む。 5) 天然あるいは合成の染料あるいは写真的増幅の可能な残基のようなリポーター要素であって、反応性基を有するものであり、これは合成的にオキサゾロン構造中に導入されてもよくあるいは反応式中に導入されてもよく、また該グループのリポート機能を不利に阻害することなくその基を介して結合してもよい。好ましい反応性基は、アミノ、チオ、ヒドロキシ、カルボン酸、酸塩化物、イソシアネートアルキルハライド、アリールハライド及びオキシラン基である。 6) 重合可能な基、例えば二重結合あるいは縮重合もしくは共重合可能なその他の官能性基を含む有機成分。適当な基としては、ビニル基、オキシラン基、カルボン酸、酸塩化物、エステル、アミド、ラクトン及びラクタムが挙げられる。 7) 巨大分子成分、例えば、上記に概略を示した種々の反応性基を介して、オキサゾロンモジュールに結合でき、結合種のリガンド−受容体分子に対する結合が不利な影響を受けず、結合した官能価の相互作用活性が前記巨大分子により決定されるかあるいは制限されるような形で結合できる巨大分子表面あるいは構造。これらの巨大分子の分子量は、約1000ダルトンから可能な限り高い範囲にあってよい。これらは、ナノ粒子（dp=100〜1000Å）、ラテックス粒子（dp=1000Å 〜5000Å）、多孔質あるいは非多孔質ビーズ（dp=0.5μ〜1000μ）、膜、ゲル、巨視的（macroscopic）表面、あるいはこれらの官能化されたもしくは被覆されたものもしくは複合体の形態をとる。ある種の環境下においては、Ａ及び／またはＢは、適当な有機部分への化学結合、水素原子、適当な求電子基（例えばアルデヒド、エステル、アルキルハライド、ケトン、ニトリル、エポキシド等）、適当な求核基（例えばヒドロキシル、アミノ、カルボキシレート、アミド、カルボアニオン、尿素等）を含む有機成分、あるいは下記に定義するＲ基の一つであつてよい。さらに、Ａ及びＢは結合して環もしくは先の式により定義された化合物の繰り返し単位の末端に結合する構造を形成してもよく、または他の部分に別々に結合してもよい。本発明の組成物のより一般化した表示は、構造により定義される。ここで、 a. Ａ及びＢの少なくとも１つは上記に定義した通りであり、Ａ及びＢは任意に互いにあるいは他の化合物に結合している。 b. Ｘ及びＹは、同一でも異なってもよく、それぞれ化学結合または炭素、窒素、硫黄、酸素もしくはそれらの組み合わせの１以上の原子を表す。 c. Ｒ及びＲ’は、同一でも異なってもよく、それぞれアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基またはそれらの置換もしくは複素環式誘導体を表し、ここでＲ及びＲ’は、隣接したｎ個の単位内で異なってもよく、それらが結合する炭素原子について選択された立体化学的配置を有していてもよい。 d. Ｇは、化学結合または４級窒素に対する結合のための末端炭素原子を含む連結基であり、Ｇは隣接したｎ個の単位内で異なっていてもよい。 e. ｎ≧１である。好ましくは、Ｇが化学結合の場合は、Ｙは４級窒素に対する結合のための末端炭素原子を含んでおり、ｎが１であり、Ｘ及びＹが化学結合であり、Ｒ及びＲ’ が同一である場合は、Ａ及びＢは異なり、１つはＨまたはＲ以外のものである。本発明の１つの態様においては、Ａ及びＢの少なくとも１は有機または無機の巨大分子表面を表す。好ましい巨大分子表面の例としては、シリカ及びアルミナのようなセラミック、多孔質及び非多孔質ビーズ、ビーズ、膜、ゲルの形態にあるラテックスのようなポリマー、巨視的表面あるいはこれらの被覆されたものあるいは複合体あるいはハイブリッドが挙げられる。この官能化表面は、下記のように表される。本発明のさらに別の態様においては、Ａ及びＢの役割が逆になっており、下記に示すようにＢは前記のリストから選択される置換基であり、Ａは官能化された表面である。本発明の第３の好ましい態様においては、Ａ及びＢのいずれか、あるいは両方が、フリーラジカル重合または共重合してアキラルもしくはキラルのオリゴマー、ポリマー、コポリマー等を生成することができる１以上の二重結合を含んでいる。本発明の別の態様は構造を有する組成物に関する。ここでＡ、Ｙ、Ｒ、Ｒ¹ 及びＧは上記に定義したとおりであり、Ｗは−Ｈであるかまたは−Ｈ₂ Ｘ^- であり、Ｘ^- は例えばハロゲンまたはトシルアニオンのようなアニオンである。本発明のさらに別の形態は、構造を有する脂質類似組成物に関する。ここでＱは、化学結合、求電子基、求核基、Ｒ、アミノ酸誘導体、ヌクレオチド誘導体、炭水化物誘導体、有機構造モチーフ、リポーター要素、重合可能な基を含む有機成分、巨大分子成分、あるいは置換基Ｘ（Ｔ）もしくはＸ（Ｔ）₂ であり、ここでＲは、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基またはその置換もしくは複素環式誘導体であり、Ｔは12〜20の炭素原子を有する直鎖または分岐の炭化水素であり、その炭素原子のいくつかは任意に酸素、窒素あるいは硫黄原子あるいは芳香族環により置換されていてもよく、但し少なくとも２つのＴ置換基が組成物の構造中に存在するものである。以下の記載において、Ｒⁿ（ｎは整数）をＲ及びＲ¹ の定義からの基を示すのに使用する。本発明の他の形態は、構造を有する官能化されたポリマーに関する。ここで、 a. Ｘ及びＹは連結基である。 b. Ｒⁿ またはＲ’ⁿ （ｎ＝整数）はそれぞれアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル及びアルカリールを表す。 c. （構造）は巨大分子成分を表す。および d. ｎ≧１である。本発明はさらに、アミンイミド官能化支持体の種々の製造方法も意図するものである。１つの方法は、ＯＨ、ＮＨまたはＳＨのペンダント成分を有するポリマーまたはオリゴマーを、式（式中、Ｒ¹ 及びＲ² は、それぞれアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルまたはアルカリールを表し、Ｒ³ はアミノ酸誘導体、ヌクレオチド誘導体、炭水化物誘導体、有機構造モチーフ、リポーター要素、重合可能な基を含む有機成分または巨大分子成分を表す）の化合物と反応させ、反応したポリマーまたはオリゴマーを支持体上に被覆してその上に薄膜を形成させ、そして被覆された支持体を加熱してフィルムを架橋させる段階を含む。もう１つの方法は、多官能エステル及び多官能エポキシドの混合物を支持体上に被覆してその上に薄膜を形成させ、被覆された支持体を1,1-ジアルキルヒドラジンと反応させて薄膜を架橋する段階を含む。第３の方法は、アミンイミド官能ビニルモノマー、二官能ビニルモノマー及びビニル重合開始剤の混合物を支持体上に被覆してその上に薄膜を形成させ、被覆された支持体を加熱して架橋薄膜を形成する段階を含む。前記の方法により製造されたアミンイミド官能化支持体は、本発明のもう１つの形態である。上記に概略した合成技術及び以下に記載する合成技術を用いてアミンイミド骨格を多数の方法で誘導化する能力は、結合相互作用の特異的なタイプを創出することにより特異的な分子体を認識することができるところの、膨大な数の構造を提供する。このように、下記に示したアミンイミドは原則として下記の相互作用、即ち、フェニル基が関与するπ−スタッキング、水素結合、アニオン性窒素が関与する酸−塩基相互作用、４級窒素が関与する塩架橋、多量のイソプロピル基による立体相互作用、及び炭化水素鎖が関与する疎水相互作用を創出する。さらに別の例として、認識の標的及び特異的に支持されたアミンイミド間の可能な相互作用を下記に示す。特定のキラルアミンイミドの合成のための実験手順は以下に示す。４．４．２種々のサイズの配列を生成するアミンイミドサブユニットの連続的連鎖化標的分子を伴う予測可能な結合相互作用を創出することができる官能基を有するアミンイミド構築ブロックを選択することにより、及び、上記に広範に記載したような合成法を使用して構築ブロックの連鎖化（結合）を行うことにより、選択された本来のオリゴマーあるいはポリマー（例えばペプチドあるいはポリペプチド）に類似するアミンイミドサブユニット配列を構築することができる。その配列は、本来の配列よりも優れた安定性と薬物動態学的性質を有する。マルチサブユニットアミンイミドの特定の合成を以下に概説する。４．４．２．１アルキル化／アシル化サイクルを介したアミンイミドサブユニットの連鎖化以下の段階がこの合成に含まれる。１．上記のようにして調製されたキラルヒドラジニウム塩の、アミンイミドを生成するアシル化剤及びアルキル化剤として両方の機能が可能な分子によるアシル化。BrCH₂COCl 及びその他の二官能種（例えばブロモアルキルイソシアネート、2-ブロモアルキルオキサゾロン等）を、上記した反応条件下にアシル化剤として使用することができる。２．上記の反応の生成物の、不斉二置換ヒドラジンとの反応により、上記の条件と同様の反応条件化で、アミンイミドヒドラジニウム塩のジアステレオマー混合物を生成する。３．上記のように段階２で生成したジアステレオマーを、例えば、分別結晶あるいは当業者に周知の方法を用いたクロマトグラフィーにより単離する。４．段階３からの所望のジアステレオマーを、上記段階１に挙げたものと同様の二官能アシル誘導体によりアシル化してダイマータイプの構造を生成する。５．段階２、３及び４を必要な回数繰り返して所望のアミンイミドサブユニット配列を構築する。６．所望により、例えば、アセチルクロリドの如きアシル化剤との反応により、組み立てられた配列をキャップする。上記の全ての反応についての実験条件（例えば、反応溶媒、温度及び時間、及び生成物の精製方法）は、上記の通りであり、当分野でよく知られ、実施されているものである。非常に小さい分子量の生成物をうまく与えた条件下において反応させた場合、生成物の分子量が増すにつれて（例えば上記段階５において）、溶解度及び反応速度の問題が起こり得る。ペプチド合成の分野からよく知られているように、これはおそらくコンフォーメーションによる（折り畳み）効果及び凝集現象によるものであり、関連したペプチドの場合にうまく働くことが見出されている方法が、アミンイミド連鎖化の場合において非常に有用であると考えられる。例えば、ＤＭＦ、あるいはＮ−メチルピロリドンのような反応溶媒、尿素のようなカオトロピック（凝集分解）剤の使用が、生成物の分子量の増加に伴う反応性の問題を低減するのに役立つと考えられる。４．４．２．２アシル化／アルキル化サイクルを介したアミンイミドサブユニットの連鎖化以下の段階がこの合成に含まれる。反応を実施するための実験条件は上記したものである。１．上記に概略を示したように調製された不斉二置換アシルヒドラジドを、アシル化剤及びアルキル化剤として両方機能できる分子でアルキル化することにより、アミンイミドのラセミ混合物を生成する。前と同様に、BrCH₂COCl の使用を下記に示したが、その他の二官能種、例えばブロモアルキルイソシアネート、2-ブロモアルキルオキサゾロン等も使用することができる。２．上記からのラセミ体を不斉二置換ヒドラジンと反応させてヒドラゾンを形成する。３．上記のようにして前の段階からのラセミ改変物を分割する。４．段階３からの生成物をアルキル化及びアシル化できる二官能分子によりアルキル化し、ジアステレオマーアミンイミドの混合物を形成する。二官能性分子は、段階１で使用したものと同じでも異なっていてもよい。５．段階４からのジアステレオマーを、適当な不斉二置換ヒドラジンと反応させて、示すように、ジアステレオマーヒドラゾンを生成する。６．上記のようにしてジアステレオマーを分離する。７．段階４、５及び６を繰り返して所望のアミンイミドサブユニット配列を構築する。８．所望により、例えば、メチルブロミドを使用して配列をキャップし、下記に示したような配列を生成する。４．４．２．３エポキシドの存在下におけるエステルのヒドラジン分解を使用したアミンイミドサブユニットの連鎖化この合成は以下の段階を含む。反応を実施するための実験条件は上記に示したものである。１． 1,1-不斉二置換ヒドラジンとエポキシドとの反応によりアミンイミンを形成する。下記にキラルエポキシドについての反応を示す（キラルエポキシドは、例えばSharplesエポキシ化により得られる）。上記アミンイミンは通常は単離されないが、次の反応に直接使用する。２．上記アミンイミンをエステル−エポキシドと反応させてアミンイミンを生成する。上記のジアステレオマーアミンイミドと下記に示したエステル−エポキシドとを混合することにより、以下のものが得られる。３．上記のようにしてジアステレオマーアミンイミドを分離する。４．所望のジアステレオマーアミンイミドを不斉二置換ヒドラジンと反応させてジアステレオマーアミンイミド−アミンイミンを形成する。５．適当なヒドラジン及びエポキシ−エステルを各段階に使用し、上記段階２、３及び４を繰り返して所望のアミンイミド配列を生成する。６．所望により、単純なエステル（例えば酢酸メチル）を使用したアシル化により最終配列を「キャップ」し、示される設計されたアミンイミドリガンドを生成する。４．４．２．４ α−ヒドラジニウムエステルまたはカルボン酸の連鎖化この合成は以下の段階を含む。反応を実施するための実験条件は上記に示したものである。１．キラル的に純粋なヒドラジニウム塩（上記のようにして製造）を、強塩基（例えばアルコール溶媒中のNaOMe ）により処理してイミノアニオンを形成する。２．段階１からの適当にブロックされたイミノアニオン含有混合物にα−ヒドラジニウムエステル（やはり上記のようにして製造）を加え、示す通り、ヒドラジニウム−アミンイミドを形成する。上記式中、Ｂ₁ はＢＯＣ（t-ブトキシカルボニル）の如き適当な保護基である。３．Ｂ₁ の除去の後、段階１及び２を必要な回数繰り返して所望のアミンイミド配列を得、単純なエステルをアシル化剤として用いて「キャップ」段階を行う。あるいは、上記したように前記エステルを、室温で、MeOH/H₂O中のLiOHで処理することによりα−ヒドラジニウムカルボン酸を得ることができ、そして、ＤＣＣあるいは他の試薬により促進される縮合反応により互いに結合させることができる。慣用のペプチド合成において使用される保護基がここでも有用であると考えられる。４．４．３アミンイミドを含有するペプチド及びタンパク質の合成高分子量種の問題となる反応を処理する方法を含め、上記に概略を示した方法の１つを用いて、化学合成によりアミンイミドサブユニットをポリペプチドの任意の位置に導入することができる。得られるハイブリッド分子は、本来の分子に対して改良された性質を有していると考えられる。例えば、アミンイミド基は、ハイブリッド分子にその本来の対応物よりも高い加水分解及び酵素的安定性を与えることができる。アミンイミド改変ペプチドの合成の例として、アミンイミド含有分子でアルキル化することによりメリーフィールド固相合成支持体に結合したペプチドの改変を下記に示す。部分Ｂが、例えばアシル化反応を介して、別のアミンイミド及び天然または非天然のアミノ酸サブユニットと結合するのに用いることができる官能基を含む場合は、上記に概略を示した実験方法を使用して複合ハイブリッド構造を得ることができる。４．４．４キラルアミンイミド含有モノマーの合成と重合種々の高度な技術的応用に有用な新規巨大分子を与えるために重合することができるモノマー構築ブロックに、上記のアミンイミド構造の多くを転換することが企図される。以下の合成方法は新規な材料の製造に極めて有用であると考えられる。 (a) ビニルアミンイミドのフリーラジカル重合下記に示した一般構造のキラル（並びにアキラル）ビニルアミンイミドモノマーは、上記に概略を示した方法により容易に調製することができ、当分野でよく知られた実験方法に従ってフリーラジカル重合に使用し、膨大な数の新規なポリマー材料を生成することができる。好ましいフリーラジカル重合に有用な別のモノマー構造としては以下に示すものが挙げられる。これらはより剛性の構造へ架橋されることができるポリマー鎖を生成する。下記に示したモノマーは上記に概略を示した合成方法を使用して調製することができ、重合／架橋反応は標準的な重合法を使用して行うことができる。例えば、Practical Macromolecular Organic Chemistry, Braun,Cherdron and Kern, trans. by K. Ivin, 3ed., Vol Z, Harwood Academic Publishers, New York, N.Y. 1984を参照されたい。上記に示したモノマーは、市販されているかまたは標準的な合成反応及び方法により容易に調製できる他のアルケンあるいはジエンと重合して、新規な構造と分子認識特性を有するコポリマーを与えることができる。 (b) アミンイミド含有巨大分子を生成する縮合重合アミンイミド形成分子の連続的な縮合は、制御されたサイズの種々の新規なポリマーを生成するのに使用することができる。ダイマーエポキシド及びエステルを使用する例を下記に示す。トリマー及びさらに複雑なエポキシド及びエステルを使用する方法も企図される。これらの重合を実施するための実験条件（生成物の分子量が増えるに従って起こる実験上の困難を解決する方法を含む）は上記した。重合反応を、支持体、例えばシリカ上に固定された分子を用いて行うと、特定の分子を認識することができる支持体が得られる。このような支持体の例を下記に示す。４．４．５脂肪擬似物二重層膜構造を生成できる、２つの長鎖アルキル基を含むアミンイミド結合体構造は本発明の好ましい態様である。これらの両親媒性の表面活性化合物は多くの用途が考えられる。これらは生物学的に活性な分子を細胞壁から単離し安定化するのに使用し得る。これらは、両親媒性高分子、例えばレセプター、酵素等の単離及び精製のためのアフィニティクロマトグラフィー支持体の製造に有用である。またこれらは薬剤の投与のための有効なデリバリーシステムとなり得る。１つの好ましい脂質擬似物の構造を下記に示す。置換基Ｒは、生物学的レセプターのリガンド及び酵素の構造を含む種々のサイズの種々の構造から選択し得、置換基の好ましい組み合わせは、Ｒ₁ 及びＲ₂ についての立体的に小さいもと、例えば上記にＲ₃ について記載したＡ及びＢのような基とを含む。長鎖アルキル基は４〜20の炭素長である。基Ｘは、Ｃ、Ｈ、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される原子からなるリンカーである。上記に示した表面活性構造の別の望ましい変形は下記のものである。上記構造において、Ｘはリンカー基（例えばＣＨ）であり、１以上の置換基Ｒは、上記の構造Ａ及びＢの群から選択され、残りの置換基は好ましくは立体的に小さい基、例えばＨまたはＣＨ₃ である。別の望ましい両親媒性構造を下記に示す。置換基構造は上記に挙げたものと同様である。脂質擬似物の合成の例を以下に示す。以下の反応のために必要な実験条件は、関連する変換について上記したものと同様である。と結合してCH₃(CH₂)₁₄CH₂CH(OH)CH₂N(CH₃)₂NCOCH₃ を生成し、これを次にアルカリ条件下でCH₃(CH₂)₁₄CH₂Br と結合して、を生成する。４．４．６特定の分子を認識することができるアミンイミド含有巨大分子構造の製造本発明の１つの態様においては、アミンイミド分子構築ブロックは、特定の分子を認識することができる新規な巨大分子構造（「インテリジェント巨大分子」）の構築に使用することができる。「インテリジェント巨大分子」は、下記の一般式で表すことができる。Ｐ−Ｃ−Ｌ−Ｒここで、Ｒは分子を認識することができる構造であり、Ｌはリンカーであり、Ｐは支持プラットフォームとなる巨大分子構造であり、ＣはＰを取りまく被覆となるポリマー構造である。構造Ｒは、例えば上記したような、本来のリガンドもしくは生物学的リガンド受容体またはその擬似物であり得る。リンカーＬは、化学結合もしくは上記に挙げたようなリンカー構造の１つ、あるいはアミノ酸、アミンイミドモノマー、オキサゾロン誘導原子鎖等のようなサブユニットの配列であり得る。ポリマー被覆Ｃは、共有結合、あるいは「シュリンクラッピング」、即ち、表面を当業者によく知られた被覆重合にかけたときに得られる結合のいずれかを介して支持プラットフォームに結合することができる。この被覆エレメントは、 1) 厚さ10〜50Åの薄い架橋ポリマーフィルム、 2) 制御された微孔性及び変化し得る厚さを有する架橋ポリマー層、あるいは、 3) 制御された微孔性のゲルであることができる。支持プラットフォームが微孔性粒子または膜である場合、以下に記載するように、制御された微孔性のゲルは支持プラットフォームの多孔構造を完全に充填するように作製することができる。ポリマー被覆は、種々の反応パラメーター、例えば、被覆架橋の性質及び程度、重合開始剤、溶媒、反応体濃度、及び他の反応条件、例えば、温度、攪拌等を、当業者によく知られた方法で注意深く制御することによって、制御された形で製造することができる。支持プラットフォームＰは、直径（dp）100Å〜1000μを有する薄膜物質、ラテックス粒子（dp 0.1 〜0.2 μ）、微孔性ビーズ（dp １〜1000μ）、多孔質膜、ゲル、繊維、あるいは連続的な肉眼で見える表面であることができる。これらは市販のポリマー材料であってよく、例えばシリカ、ポリスチレン、ポリアクリレート、ポリスルホン、アガロース、セルロース等、あるいは例えば以下に記載するもののような合成アミンイミド含有ポリマーであることができる。アミンイミドをベースとする構造を含むエレメントＰ、Ｃ、Ｌ及びＲはいずれも、アミンイミドをベースとする構造への前駆体を含むエレメントの形態から誘導される。上記のマルチサブユニット認識剤は、標的を設定された治療剤、薬剤デリバリーシステム、アジュバント、診断剤、キラル選択剤、分離システム及び用途の定められた触媒の開発において非常に有用であると期待される。本明細書において、「表面」、「支持体」及び「構造」の用語は、上記に定義したように、Ｐ、Ｃに結合したＰ、Ｃ及びＬに結合したＰのいずれかを示すものである。このように、本発明のもう１つの形態は、３次元架橋ランダムコポリマーに関し、該コポリマーは、共重合された形態で、１〜99部のアミンイミド基を含む遊離基重合可能なモノマー、98部までの遊離基付加重合可能なコモノマー、及び約１〜50部の少なくとも１種の架橋モノマーを含む。このコポリマーに使用されるコモノマーは、水溶性あるいは非水溶性であってよく、コポリマーは非水溶性ビーズ、非水溶性膜あるいはラテックス粒子の形態に形成され、あるいは電気泳動ゲルとしての使用に適した膨潤水性ゲルであってもよい。このコポリマーは、好ましくは、(1)少なくとも３つのエポキシ基、(2)少なくとも３つのエステル基、(3)少なくとも１つのエポキシ基及び少なくとも２つのエステル基、及び(4)少なくとも１つのエステル基及び少なくとも２つのエポキシ基からなる群から選択される部分クラスターを含む縮合重合可能なモノマーを約１〜99部、(1)少なくとも２つのエステル基、(2)少なくとも２つのエポキシ基、及び(3)少なくとも１つのエステル基及び少なくとも１つのエポキシ基からなる群から選択される部分クラスターを含む第２の縮合重合可能なモノマーを約１〜99部、及びエポキシ基の全含有量にモルベースで実質的に等しい量の1,1-ジアルキルヒドラジン等価物の反応生成物である。４．４．６．１アミンイミド含有支持体物質市販の、あるいは容易に得られるクロマトグラフィー及びその他の用途のためのクロマトグラフィー支持体材料、並びにその他の製造された材料を、化学的改変により目的に合わせたアミンイミド部分で誘導化し、特定の分子構造を認識できる新規な材料を生成することができる。下記の一般構造が意図される。上記の構造において、Ａは、アミノ酸、オリゴペプチド、ポリペプチド及びタンパク質、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、炭水化物、治療剤と関連した分子構造、代謝物、染料、写真的に活性な化学物質、及び所望の立体、電荷、水素結合また疎水性エレメントを有する有機構造からなる群から選択され、Ｘ及びＹは、化学結合またはＣ、Ｈ、Ｎ、Ｏ、Ｓの群から選択された原子からなる基であり、Ｒ¹ 及びＲ² は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルカリール、及び好ましくは天然のアミノ酸の側鎖に類似した構造の群から選択される。複数のアミンイミドサブユニットにより官能化された表面及びその他の構造も好ましい。一般的構造を以下に示す。上記の構造において、Ｒ¹…ⁿ及びＲ’¹…ⁿは、ヒドラジン置換基Ｒ¹ 及びＲ² が上記の機能的な支持オリゴマーあるいはポリマーを生成するための各重合段階において異なっていてもよいという形態を示すものである。下記の化学的改変は、アミンイミド官能化表面を製造するのに使用できる。４．４．６．１．１エステル及びエポキシ表面の官能化エステル基を有する表面を、所望の基Ｂを含むエポキシド、及びジ置換ヒドラジンで処理して、以下のようにアミンイミド表面を形成することができる。上記の反応を実施するためには、表面を、10モル％過剰のエポキシド（表面の反応性エステル基の計算された数に基づいて）、及び化学量論量のヒドラジン（エポキシドの量に対して）の適当な溶媒、例えばアルコール中の溶液で、震盪して処理する。この混合物を、その後時折震盪して室温に１週間静置する。この期間の終了時に、デカンテーションにより溶媒を除去し、表面を新しい溶媒で完全に洗浄し、風乾する。この方法により、エステル基を含む、容易に入手できる支持体の官能化が可能となる。上記の一連の反応は、エポキシ官能化表面にも使用できる。上記の反応を実施するためには、表面を、10モル％過剰のエステル（支持体の反応性エポキシド基の計算された数に基づいて）、及び化学量論量のヒドラジン（使用したエステルの量に対して）の適当な溶媒、例えばアルコール中の溶液で、震盪して処理する。この混合物を、その後時折震盪して室温に１週間静置する。この期間の終了時に、デカンテーションにより溶媒を除去し、表面を新しい溶媒で完全に洗浄し、風乾する。上記の反応は、その置換基Ｂが二重結合を含んでいるエステルを使用して改変することができる。上記の反応の終了後、Sharples の不斉エポキシ化を含む種々の反応の１つ（例えば、当分野でよく知られた適当な反応条件下で過酸を使用した）を用いて前記エステルの二重結合をエポキシド化することができ、生成物は新たなアミンイミド形成反応の繰り返しにおいてエポキシドとして使用される。全体の工程を繰り返してオリゴマー及びポリマーを形成することができる。例えば、β，γ−ブテン酸メチルエステルをエステルとして用いて、上記の一連の反応をｎ回繰り返すことにより、形態（ここで、Ｒ¹…ⁿ及びＲ’¹…ⁿの表示は、ヒドラジン置換基Ｒ² 及びＲ³ が所望によりオリゴマーまたはポリマーを生成する各重合段階において異なるという形態を示すものである）の化合物が生成される。上記の反応を、ROOC-X-COOR'（ここでＸはリンカーであり、Ｒ及びＲ’は上記に定義したようにアルキル基である）の２官能性エステル、及び／または下記に示した形態の２官能性エポキシド（ここで、Ｙは上記に定義したようなリンカーである）を使用して行い、所望のポリマーを形成することができる。エステル官能化表面を２官能性エステル及びエポキシドと反応させた場合、得られる表面は下記の一般構造を有する。エポキシド官能化表面を上記のように反応させた場合、誘導化された表面は下記の一般構造を有する。４．４．６．１．２アミン表面の官能化アミン官能化表面は、下記経路(a)に示したように、アクリルエステルとの反応によりエステル担持表面に変換することができる。この反応の後に、経路(b) に示したようにヒドラジン及びエポキシドとの反応を行う。反応(a)のためには、10モル％過剰のメチルアクリレート（酸による滴定で測定した表面の反応性アミノ基の数に基づいて）を適当な溶媒、例えばアルコールに溶解して、表面に添加する。添加の終了後、混合物を室温で２日間震盪する。その後デカンテーションにより溶媒を除去し、次の段階の準備において表面を新しい溶媒で完全に洗浄する。反応(b)のためには、化学量論量のヒドラジンとエポキシドとの1:1混合物を適当な溶媒、例えばアルコール中で合わせ、反応(a)からの溶媒で濡れた表面に手早く添加する。混合物を室温で３日間震盪する。その後デカンテーションにより溶媒を除去し、表面を新しい溶媒で完全に洗浄し乾燥する。上記の一連の反応はエポキシド官能化表面にも使用することができ、その場合には上記構造中の置換基Ｂは表面を表し、所望の官能基がアミン部分を担持するものである。そのような表面を得る１つの方法は、下記に示すように、シリカ表面をエポキシドを含むケイ酸エステルと反応させ、いわゆる「エポキシシリカ」を形成することである。４．４．６．１．３カルボン酸含有表面の官能化カルボン酸基で官能化された表面は、下記段階(a)に示したように、1,1-ジアルキルヒドラジン及び結合剤、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）と反応させて、ヒドラゾン含有表面を形成することができる。この表面はその後、段階(b)に示したように、ヒドラゾンをアルキル化できる置換基を担持する所望の基Ｂと結合して（塩基での処理の後に）アミンイミド構造を与えることができる。置換基Ｂは、ヒドラゾンと反応できるアルキル化剤により官能化された表面である。上記のカルボキシル担持表面の化学的改変を行うためには、表面を、適当な溶媒、例えばメチレンクロリド中の10モル％過剰の等モル量のN,N-ジメチルヒドラジン及びＤＣＣで処理し、混合物を２時間室温で震盪する。その後デカンテーションによりスラリーを除去し、表面を新しい溶媒で完全に洗浄して沈殿したジシクロヘキシル尿素残留物を全て除去する。次に表面を、70℃に温めた適当な溶媒中の化学量論量のアルキル化剤で処理し、この温度に６時間維持する。次に混合物を冷却し、デカンテーションにより溶媒を除去し、表面を新しい溶媒で洗浄し、乾燥する。４．４．６．１．４ヒドラジドアルキル化が可能な表面の官能化アシルヒドラゾンをアルキル化することができる基を担持する表面は、下記のように、官能化してアミンイミド基を含むようにすることができる。上記式において、Ｚ及びＷは、Ｃ、Ｎ、Ｈ、Ｏ、Ｓの群から選択された原子からなるリンカーであり、Ｘは例えばハロゲンあるいはトシレートのような適当な脱離基である。所望の基Ｂを担持するヒドラゾンは、適当な1,1'-ジアルキルヒドラジンを、当分野でよく知られた反応により、Ｂを含む種々の誘導体のいずれかと反応させることにより生成される。これらの誘導体は、酸ハライド、アズラクトン（オキサゾロン）、イソシアネート、クロロホルメート、あるいはクロロチオホルメートであることができる。４．４．６．１．５ -NH₂、-SH または-OH 基を担持する表面のクロロメチルアミンイミドによる官能化 -NH₂、-SH 、あるいは-OH 基で官能化された表面は、これらを、強塩基の存在下、上記に概略を示した実験条件を使用して、クロロメチルアミンイミドで処理することにより官能化することができる。必要なクロロメチルアミンイミドは、公知の文献記載の方法（例えば、21 J. Polymer Sci., Polymer Chem. Ed. 1159 (1983)を参照）、あるいは上記した方法を使用して得られる。４．４．６．１．６オキサゾロン含有表面の官能化オキサゾロン含有表面は、下記段階(a)に示したように、最初にそれらを1,1'- ジアルキルヒドラジンと反応させ、次に段階(b)に示したように、得られるヒドラゾンをアルキル化剤B-CH₂-Xによりアルキル化することにより官能化できる。これらの改変を実施するにあたっては、上記したものと同様の反応条件が有効であると考えられる。上記の構造中、Ｒ³ 及びＲ⁴ はAzで示される５員アズラクトン環から誘導される。これまでの説明は特に表面の官能化についてのものであったが、これらの反応は、本出願に記載されたＡ及びＢのその他の種に対してアミンイミド結合を構築するのにも使用できる。４．４．７支持体材料用のアミンイミドベース被覆の調製種々の可溶性アミンイミド配合物を存在する支持体の表面上に被覆し、次に得られた被覆をその場で架橋して機械的に安定な表面を形成することにより、アミンイミド官能化複合支持体材料を製造することが可能である。被覆は、工程の条件、モノマー使用量、架橋のメカニズム及び架橋剤の量を注意深く選択することにより、特定の用途のためのものとして作製することができる（例えば、薄い非多孔質フィルムの形態をとるように、あるいは表面積を増加させるために局所的な微孔性を有するように）。例えば、前記の反応はいずれも、選択した表面に接触するビニルアミンイミドを使用して行うことができ、これはよく知られた方法で重合される（例えば米国特許第4,737,560 号を参照）。重合により、アミンイミド側鎖を含むポリマーにより被覆された表面が得られる。アミンイミド官能基を用いたその他の被覆方法を以下にさらに詳細に説明する。４．４．８アミンイミドベース分子の重合によるアミンイミド含有材料の合成市販のあるいは容易に得られる表面の化学的改変にアミンイミド化学を使用することに加えて、重合可能な基を担持するアミンイミド前駆体から、架橋剤の存在下あるいは不存在下の重合及び／または共重合により、新規な表面及び／またはその他の材料を新たに製造することができる。所望の材料のための性質に応じて、モノマー、架橋剤、及びその比率の種々の組み合わせが使用できる。得られる支持体材料は、ラテックス粒子、多孔質あるいは非多孔質ビーズ、膜、繊維、ゲル、電気泳動ゲル、あるいはこれらのハイブリッドであり得る。さらに、モノマー及び架橋剤は、すべてがアミンイミドであってもよくすべてがアミンイミドでなくてもよい。ビニル重合あるいは縮合重合は、所望のアミンイミド含有材料を調製するのに有利に使用し得る。ビニル重合は、アミンイミドと共重合可能な形態CH₂=CH-Xの１種以上のモノマーを使用する。適する例としては、スチレン、酢酸ビニル、及びアクリルモノマーが挙げられる。所望により、相溶性の非アミンイミド架橋剤、例えばジビニルベンゼン等を（単独またはその他のそのような試薬との組み合わせで）使用することができる。縮合重合は、多官能エポキシド及び多官能エステルを適当な量の1,1-ジアルキルヒドラジンとともに使用し、上記の反応条件を使用することにより行うことができる。３次元架橋したポリマー構造を得るためには、エステル成分あるいはエポキシド成分のいずれかが少なくとも３官能性でなければならず、好ましくは両者が３官能性である。工程の性質及び条件、種々のモノマーの比率及び全モノマー含量に対する架橋剤の比率を変化させて種々の生成物構造を生成することができ（例えば、ビーズ、繊維、膜、ゲル、これらのもののハイブリッド）、また目的に応じた最終生成物の機械的性質及び表面の性質を与えることができる（例えば、粒子直径及び形状、多孔度及び表面積）。特定の用途に対する適当なパラメーターは、当業者により容易に選択することができる。４．４．９アミンイミドモジュールから誘導されたペプチド擬似物の組み合わせライブラリー上記に概略を示したアミンイミドの合成変換は、Merrifield及びその他の者により記載された固相ペプチド合成を行う方法（例えば、Barany, G., Merrifield, R.B., Solid Phase Peptide Synthesis, in Th e Peptides Vol. 2, Gross E., Meienhofer, J.eds., p. 1-284, Acad. Press, New York 1980; Stewart, J.M.Yang, J.D., Solid Phase Peptide Synthesis, 2 nd ed., PierceChemical Co., Rockford, Illinois 1984; Atherton, E., Shepp ard, R.C., Solid Phase Peptide Synthesis, D. Rickwood & B.D. Hames eds., IRL Press ed. Oxford U. Press, 1989 を参照）に類似した方法により、固体支持体上で容易に行うことができる。アミンイミド誘導構造のアセンブリーはモジュール方式、即ち、分子サブユニットの一連の組み合わせの結果得られたものであるため、適当な固相化学合成法、例えばLam（K.S. Lam, et al. Nature 354 , 82 (1991)）及びZuckermann （R.N. Zuckermann,et al Proc. Natl. Acad. Se r. USA, 89, 4505 (1992); J.M. Kerr, et al., J. Am. Chem. Soc. 115, 2529 (1993)）により記載されたような方法を使用して、アミンイミドをベースとするオリゴマー構造の巨大な組み合わせライブラリーを容易に作製することができる。所望の生物学的活性、例えば、レセプターとの結合あるいは酵素との相互作用等についてのこれらの化合物のライブラリーのスクリーニングは、当分野においてよく知られた種々の方法を用いて実施することができる。「固相」ライブラリー（即ち、リガンドの候補がその合成に用いた固体支持粒子に結合したままであるライブラリー）を使用して、Lam のビーズ染色法を使用することができる。前記方法では、その活性により色素を生じさせる酵素（例えばアルカリホスファターゼ）によりリガンド候補受容体（例えば所望の酵素あるいは細胞レセプター）を標識し、これにより活性リガンド候補を含むライブラリー支持体粒子を染色し、不活性リガンド候補を含む支持体粒子を無色のままに残すものである。染色された支持体粒子は、ライブラリーから物理的に（例えば、顕微鏡を使用しマイクロマニピュレーターに結合した微小なピンセットを使用して）除去され、例えば8Mグアニジン塩酸塩による洗浄によりリガンド受容体を複合体から除去した後に、ライブラリー中の生物学的に活性なリガンドを構造的に同定するのに使用される。「溶液相」ライブラリーでは、上記のZuckermannにより記載されたアフィニティ選択法を使用することができる。組み合わせライブラリーの特に好ましいタイプは、コード化された組み合わせライブラリーであり、これは特有の化学コード（例えばオリゴヌクレオチドあるいはペプチド）の合成を使用し、これは、ライブラリーのリガンド候補の合成と並行して、容易に翻訳（例えば慣用の分析法を用いた配列決定により）される。コードの構造はリガンドの構造を完全に示すものであり、慣用の分析方法を使用した場合にはその構造を解明することが困難であるか不可能であるような生物学的に活性なリガンドを構造的に特性化するのに使用される。組み合わせライブラリーの構築のためのコード理論は最近記載されている（例えば、S. Brenner and R.A. Lerner, Proc. Natl. Acad. Sci., USA 89, 5381 (1992); J.M. Kerr, et al., J. Am. Chem. Soc. 115, 2529 (1993)参照）。これらの理論及びその他の関連する理論は、アミンイミド単位から誘導されたオリゴマー及びその他の複合体構造のコード化された組み合わせライブラリーの構築に使用することが意図される。組み合わせの化学の、例えば薬剤発見に関する、化学化合物のスクリーニング可能なライブラリーを形成することにおける威力は、上記に挙げたものを含むいくつかの刊行物に記載されている。例えば、Lam et al.によって概略が示された「スプリット固相合成」法を用いて、20の異なるアミンイミドをペンタマー構造中にランダムに導入することにより（ペンタマーの５つのサブユニットのそれぞれは前記アミンイミド単位の１つから誘導されたものである）、20⁵ = 3,200,00 0のペプチド擬似物リガンド候補のライブラリーであって、それぞれのリガンド候補が１以上の固相合成支持体粒子に結合しており、そのような粒子のそれぞれは単一のリガンド候補のタイプを含むライブラリーを生成することができる。このライブラリーは、僅か数日で構築し生物活性についてスクリーニングすることができる。これは新規な分子候補を製造するためにオキサゾロンモジュールを使用した組み合わせ化学の威力である。下記に示すのは、アミンイミドをベースとする化合物のランダムな組み合わせライブラリーの構築に使用することが意図される多くの方法の１つである。スクシノイルリンカーを介して支持体に結合された27のトリマー構造を生成するための、以下に示すα−クロロアセチルクロリドとヒドラジンから誘導された３種のアミンイミドのランダムな導入を下記に示す。 (1) 適当な固相合成支持体、例えばMerrifieldのクロロメチル樹脂を、CsCO₃ の存在下に4-ヒドロキシ酪酸により処理し、その後当分野で知られた条件下でp-トルエンスルホニルクロリドでトシル化する。 (2) 得られた樹脂を３つの等しい部分に分ける。それぞれの部分を上記に示したヒドラジンの１つと結合してヒドラジニウム樹脂を得、これを上記した実験条件を用いたクロロアセチルクロリドとの反応によりアミンイミドに変換する。 (3) アミンイミド樹脂部分を十分に混合し、もう一度３つの等しい部分に分ける。各樹脂部分を異なるヒドラジンと結合し、その後α−クロロアセチルクロリドと結合し、２つの結合したアミンイミドサブユニットを有する樹脂を生成する。次にこの樹脂部分を十分に混合し、３つの等しい部分に分ける。 (4) 各樹脂部分を異なるヒドラジンと結合し、その後酸塩化物との反応により３つの結合したアミンイミドサブユニットを有する樹脂を生成する。樹脂部分を混合して、27種のビーズを含み、そのビーズのそれぞれの種類が単一のトリマーアミンイミド種を含むものである、上記のビーズ染色法を使用するスクリーニングのためのライブラリーを生成する。あるいは、アミンイミドを加酸分解により支持体から分離し、ブチリル化された末端窒素を含むアミンイミドの「溶液相」ライブラリーを生成してもよい（下記の構造に示したもので、ここではＲ＝C₃H₇である）。４．４．１０アミンイミドをベースとする糖ペプチド擬似物の設計と合成アミンイミド構造を導入した非常に多くの糖類及び多糖類の構造モチーフが意図され、限定されるものではないが、下記のものが含まれる。 (1) 糖化学の分野においてよく知られた反応及び上記の反応を用いた、アミンイミドバックボーンによるある種のグリコシド結合の置換。 (2) 糖誘導体及び目的に合わせた擬似物、あるいはその他の糖を適所に保持するためのリンカーとしてのアミンイミド構造の使用。４．４．１１アミンイミド含有オリゴヌクレオチド擬似物の設計と合成ヌクレオチド及びオリゴヌクレオチド合成の技術により、非常に多様な適当にブロックされ活性化されたフラノース及びその他の中間体が得られ、これらはアミンイミドをベースとする擬似物の構築に非常に有用であると考えられる（Comprehens ive Organic Chemistry, Sir Derek Barton, Chairman of Editorial Board, Vo l. 5, E. Haslam, Editor, pp. 23-176）。アミンイミドをベースとする構造を導入した非常に多様なヌクレオチド及びオリゴヌクレオチド構造モチーフが意図され、限定されるものではないが、下記のものが含まれる。 (1) 下記方法は、本来のオリゴヌクレオチドに見られるリン酸ジエステル配置の代わりにペプチドアミンイミドをベースとするリンカーを含むオリゴヌクレオチドの合成のために有用と考えられる多くのものの１つである。 (2) アミンイミド配置が複雑なオリゴヌクレオチド誘導単位を結合するために使用される構造の合成のためには、例えば下記のような方法が非常に有用であると考えられる。５. 実施例：ビンカミンを結合するレセプターの単離及び精製に有用な両親媒性リガンド擬似物の合成適当な溶媒、例えばn-プロパノール中の、1.84 g （0.01 mol）の1,2-エポキシドデカン(I)の溶液に、攪拌しながら0.61 g （0.01 mol）の1,1-ジメチルヒドラジンを加える。溶液を１時間室温で攪拌し、氷浴で10℃に冷却し、最小量の同じ溶媒に溶解した3.54 g （0.01 mol）のビンカミン(II)を加える。反応混合物を０℃で２時間攪拌し、室温に戻し、室温で３時間攪拌する。この時間の終了時点で高減圧下（0.2torr）に溶媒を除去し、粗精製物を単離する。複合体(II)は、ビンカミン及び構造的に関連する分子により治療的な作用を受けるレセプタータンパク質の単離及び精製のための安定剤として有用である。６. 実施例：セロトニン結合レセプターの単離及び精製に有用な両親媒性リガンド擬似物の合成 100 mlの適当な溶媒中の17.62 g （0.1mol）のセロトニンの攪拌された溶液に、8.61 g （0.1 mol）のメチルアクリレートを15分間にわたって加える。反応混合物を室温に戻し、室温で２日間攪拌する。凍結乾燥により溶媒を除去し、エステル(IV)を得る。 6.01 g（0.1 mol）の1,1-ジメチルヒドラジンを攪拌しながら適当な溶媒、例えばプロパノール中の18.4 g （0.1 mol）の1,2-エポキシドデカンに加える。混合物を室温で１時間攪拌し、同じ溶媒に溶解した(IV)の溶液を加える。その後混合物を室温で３日間攪拌する。この時間の終了時点で減圧下に溶媒を除去し、セロトニン複合体(V)を得る。これは、セロトニン結合膜レセプタータンパクの発見、安定化及び単離のためのリガンドとして有用である。７. 実施例：コデイン結合タンパクの単離及び精製に有用なローダミンＢ含有リガンド擬似物の合成カルボン酸から酸塩化物を調製する標準的な方法によりローダミンＢから調製した、ローダミンＢの酸塩化物(VI)の49.74 g （0.1 mol）を適当な溶媒の500 m lに溶解したものを、攪拌しながら、 100 mlの同じ溶媒中の6.01 g（0.1 ml）の1,1-ジメチルヒドラジンの溶液に１時間にわたって加える。温度は10℃に維持する。添加の完了の後、混合物を室温で 12時間攪拌し、減圧下に溶媒をストリッピングにより除去し、ローダミンＢジメチルヒドラジン(VII)を得る。 5.21 g（0.01 mol）の(VII)を、100 mlの適当な溶媒、例えばベンゼン中に溶解し、同じ溶媒50 ml 中の、アルコールのトシル化のための標準的な方法によりコデインから調製した、4.69 g（0.01 mol）のトシルコデイン(VIII)を15分間にわたって攪拌しながら加える。混合物を加熱して還流させ、還流状態に１時間維持する。その後混合物を冷却し、溶媒を減圧下に除去し、残留物を適当なアルコール中に再溶解し、10％メタノール性ＫＯＨでpH8に調整する。沈殿した塩を濾過により除去し、溶媒を減圧下にストリッピングして複合体(IX)を得る。これは、コデイン及び構造的に同様なアナローグを結合するレセプタータンパクの位置決定、安定化及び単離のためのプローブとして有用である。８. 実施例：コデイン結合タンパクの単離及び精製に有用なディスパーズブルー３含有リガンド擬似物の合成 50 ml の適当な溶媒（例えばベンゼン）中に溶解した0.285 g（0.001 mol）のノルコデイン(X)の溶液に、10 ml の同じ溶媒中の0.139 g（0.001 ml）の4,4'- ジメチルビニルアズラクトン(XI)の溶液を加え、得られる溶液を70℃に加熱し、この温度に10時間維持する。この時間の終了時に、冷却して温度を10℃にし、10 ml の同じ溶媒に溶解した0.06 g（0.001 mol）の1,1-ジメチルヒドラジンを滴下して加える。次に溶液を70℃に再加熱し、この温度に２時間維持する。染料の純粋な試料（市販の材料から標準的な通常相シリカクロマトグラフィーにより得る）から標準的なトシル化方法により調製した0.466 g（0.001 mol）のディスパーズブルー３トシレート(XII)を加え、混合物をさらに２時間70℃に加熱する。次に減圧下に溶媒を除去し、残留物を適当なアルコール溶媒中に再溶解し、10％ (w/v)メタノール性KOH によりpH8（湿潤pHペーパーにより測定）に滴定する。沈殿した塩を濾過により除去し、濾液を減圧下でストリッピングして複合体(XIII)を得る。これは、コデイン及び同様な分子を結合するレセプタータンパクの位置決定及び単離のためのプローブとして有用である。９．実施例：コデイン結合性蛋白質の単離及び精製のための両親媒性リガンドの合成オクタデシルイソシアネート２９．９５ｇ（０．１ｍｏｌ）をベンゼン１００ｍｌ中の１，１−ジメチルヒドラジン６．０１ｇ（０．１ｍｏｌ）にゆっくりと加えた。混合物を１８時間室温で攪拌し、常法により製造したトシルコデイン(V III)５４．２ｇ（０．１ｍｏｌ）を３０分かけて少しずつ加えた。混合物を還流するまで加熱し、２時間還流下攪拌した。その後、溶媒を減圧下留去し、残渣をエタノールのような適当な溶媒に溶解し、１０％（ｗ／ｖ）メタノール性ＫＯＨでｐＨを８に滴定した（湿らせたｐＨ紙で測定）。次いで、沈殿した塩を濾去し、溶媒を減圧下留去して粗複合体（XIV）を得た。これは、コデイン及び類似分子に結合する受容体蛋白質の安定化及び単離に有用である。１０．実施例：プロテインキナーゼ結合性ペプチドの擬似物の合成ａ．標準 FMOC ペプチド合成法を用いて、末端 FMOC 基を脱保護した後、示されたような固体支持体に結合してドデカマーペプチド（BEAD）-Asp-His-Ile-Ala -Asn-Arg-Arg-Gly-Thr-Arg-Gly-Ser-NH₂ が得られた。このペプチドを、適当な溶媒中の等モル量の ClCH₂COClの溶液と５０℃で６時間振盪した。溶媒をデカンテーションにより除去し、該ペプチドに結合している末端-NH-CO-CH₂CL基を除去した。ｂ．適当な溶媒中の等モル量の１，１−ジメチルヒドラジン及びジシクロヘキシルカルボジイミドの溶液を等モル量のヘプタマーペプチド H₂N-Thr-Thr-Tyr-A la-Asp-Phe-Ile-COOH（これは、標準 FMOC 固相ペプチド合成化学、例えば Mill ipore Corp.のth e Milligen Division 市販の装置及び方法を用いて製造し、遊離の状態で得た。）で処理した。混合物を４時間室温で攪拌した。沈殿したＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素を遠心分離及びデカンテーションにより除去し、溶液を上記ａ．で製造した官能化されたビーズに加えた。次いで、混合物を５０℃に加熱し、この温度で一夜振盪した。混合物を冷却し、溶媒をデカンテーションにより除去し、ペプチドをビーズから分離し、アミニミド擬似物 H₂N-Thr-Thr-Tyr-Ala-Asp-Phe-I le-CO-N-N(CH₃)₂-CH₂-Ser-Gly-Arg-Thr-Gly-Arg-Asn-Ala-Ile-His-Asp-COOHを得た。この擬似物は、天然のプロテインキナーゼ結合性ペプチド、ＵＫ（５−２４）中のアラニンの位置にアミニミドを有し、プロテオリシス安定性が増強された合成結合性ペプチドとして有用である。１１．１．ヒトエラスターゼインヒビターの擬似物の合成この実施例は、公知のＮ−トリフルオロアセチルジペプチドアナリドインヒビターの構造（162 J. Mol. Biol. 645 (1982)及びそこで引用された文献参照）に基づいたヒトエラスターゼに対する競合的インヒビターの合成を教示する。エタノール５０ｍｌ中のアミニミド、Ｎ−（ｐ−イソプロピルアナリド）−メチル）−Ｓ−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルクロロメチルアセトアミド３．７ｇ（０．０１ｍｏｌ）に、エタノール５０ｍｌ中の１−メチル−１−イソブチル−２− Ｎ−トリフルオロアセチルヒドラゾン（これは標準アシル化法を用いて［メチルイソブチルアミン及びクロラミンからの］１−メチル−１−イソブチルヒドラジンと無水トリフルオロ酢酸の反応から製造した。）１．８６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加えた。混合物を還流するまで加熱し、還流下４時間攪拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し、１０％（ｗ／ｖ）ＫＯＨメタノール溶液でフェノールフタレイン終点まで滴定した。次いで、混合物を濾過し、溶媒をロータリーエバポレーターで減圧下留去した。残渣をベンゼンに取り、濾過した。ベンゼンをロータリーエバポレーターで留去して粗混合ジアステレオマーアミニミド５．１ｇ（９５％）を得た。所望の（Ｓ）−（Ｓ）異性体は、シリカ上の順相クロマトグラフィーによる精製により得られた。この生成物は、ヒトエラスターゼに対する競合的インヒビターとして有用であり、ｐＨ２水性移動相を用いた Crownpack^TM C R(+)キラル固定相（Daicell Chemical Industries Ltd.）によるＨＰＬＣによって特徴付けられた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）：化学シフト、ピーク積分法及びＤ₂ Ｏ交換実験は構造上の特徴を示した。１１．２．キラルクロロアミニミド出発物質の合成下記に概要したように製造したヨウ化ヒドラジニウムエナンチオマー４．２ｇ（０．０１ｍｏｌ）、クロロ酢酸１．０ｇ（０．０１０６ｍｏｌ）及び塩化クロロアセチル１．２４ｇ（０．０１１ｍｏｌ）の混合物を乾燥管を備えたミクロ反応フラスコに入れ、油浴中１０５℃で１時間加熱した。次いで、この（均一な）反応混合物を室温まで冷却し、エチルエーテル２０ｍｌで４回激しく攪拌しながら抽出して塩化クロロアセチル及びクロロ酢酸を除去した。半固体残渣を最小量のメタノールで溶解し、１０％ＫＯＨメタノール溶液でフェノールフタレイン終点まで滴定した。沈殿した塩を濾去し、濾液をロータリーエバポレーターを用いて４０℃で蒸発乾固させた。残渣をベンゼンに取り、濾過した。溶媒をロータリーエバポレーターにより留去し、（Ｓ）−アミニミドエナンチオマー３．３７ｇ（９０％）を得た。これは、ＣＤＣｌ₃ ＮＭＲスペクトル及びＤ₂ Ｏ交換実験により特徴付けられ、そのまま続けて次の工程に用いた（上記参照）。１１．３．キラルアミニミド出発物質の合成トルエン１２５ｍｌ中の１−メチル−１−ベンジル−ヒドラジン（これは、標準法［J. Chem. Ed. 485 (1959)］を用いてメチルベンジルアミン及びクロラミンから製造した。）１３．６ｇ（０．１ｍｏｌ）を氷浴中５℃に冷却した。これに、トルエン１００ｍｌに溶解したｐ−イソプロピルフェニルクロロメチルアナリド（これは、塩化クロロアセチル及びｐ−イソプロピルフェニルアミンから製造した。）２１．１７ｇ（０．１ｍｏｌ）の溶液を激しく攪拌しながら１時間かけて少しずつ加えた。加えている間、温度は５℃に保った。次いで、反応混合物を室温まで温め、一夜攪拌した。沈殿した固体のヒドラジニウム塩を濾過し、冷トルエンで洗浄し、真空オーブン中、６０℃／３０”で乾燥し、ラセミ生成物３４．３ｇ（９８％）を得た。このラセミ化合物をエタノール１００ｍｌ中、室温で一夜スラリー化し、わずかにモル過剰の湿った酸化銀を加え、混合物を室温で一夜攪拌した。次いで、混合物を、最小量の溶媒中に当量のＤ−酒石酸を含有するエタノール溶液に濾過した。アルコール性濾液をその容量の約２０％に濃縮し、濁りが認められるまでジエチルエーテルを加えた。次いで、濁った溶液を０℃で一夜冷却し、濾過して結晶を集めた。固体物質をエタノール／エーテルから再結晶することにより精製し、所望の純粋なジアステレオマー塩を得、これは続いて、当量の固体ヨウ化カリウムで処理し、（炭酸ナトリウムを加えてアルカリ性にした）酒石酸塩の水−エタノール溶液から沈殿させることにより、ヨウ化物の形態に変換した。これは、ｐＨ２水性移動相を用いた Crownpack^TM CR(+)キラル固定相（ Daicell Chemical Industries Ltd.）によるＨＰＬＣによって特徴付けられた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）：化学シフト、ピーク積分法及びＤ₂ Ｏ交換実験は構造上の特徴を示した。１４．実施例：ヒトエラスターゼを阻害するペプチド擬似物の合成エタノール５０ｍｌ中の上記クロロメチルアミニミド４．３６ｇ（０．０１ｍｏｌ）に、エタノール５０ｍｌ中の１−メチル−１−イソブチル−２−Ｎ−トリフルオロアセチルヒドラゾン（これは標準アシル化条件を用いて［メチルイソブチルアミン及びクロラミンからの］１−メチル−１−イソブチルヒドラジンと無水トリフルオロ酢酸の反応から製造した。）１．８６ｇ（０．０１ｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を還流するまで加熱し、還流下４時間攪拌し、次いで、室温まで冷却し、１０％（ｗ／ｖ）ＫＯＨメタノール溶液でフェノールフタレイン終点まで滴定した。次いで、混合物を濾過し、溶媒をロータリーエバポレーターで減圧下留去した。残渣をベンゼンに取り、再び濾過した。ベンゼンをロータリーエバポレーターで留去して混合（Ｒ）−（Ｓ）及び（Ｓ）−（Ｓ）アミニミドジアステレオマー５．７ｇ（９５％）を得た。所望の（Ｓ）−（Ｓ）異性体は、シリカ上の順相クロマトグラフィーによる精製により得られた。この生成物は、ヒトエラスターゼに対する競合的インヒビターとして有用であり、ｐＨ２水性移動相を用いた Crownpack^TM CR(+)キラル固定相（Daicell Chemical Industries Lt d.）によるＨＰＬＣによって特徴付けられた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）：化学シフト、ピーク積分法及びＤ₂ Ｏ交換実験は構造上の特徴を示した。キラルクロロアミニミドの合成５．２．３に記載したように製造したヨウ化ヒドラジニウムエナンチオマー４．８７ｇ（０．０１ｍｏｌ）、クロロ酢酸１．０ｇ（０．０１０６ｍｏｌ）及び塩化クロロアセチル１．２４ｇ（０．０１１ｍｏｌ）の混合物を乾燥管を備えたミクロ反応フラスコに入れ、油浴中１０５℃で１時間加熱した。次いで、この（均一な）反応混合物を室温まで冷却し、エチルエーテル２０ｍｌで４回抽出して塩化クロロアセチル及びクロロ酢酸を除去した。残渣の半固体塊を最小量のメタノールで溶解し、１０％ＫＯＨメタノール溶液でフェノールフタレイン終点まで滴定した。沈殿した塩を濾去し、濾液をロータリーエバポレーターを用いて４０ ℃で蒸発乾固させた。次いで、残渣をベンゼンに取り、濾過した。溶媒をロータリーエバポレーターにより留去し、（Ｓ）−アミニミドエナンチオマー３．８８ｇ（８９％）を得た。これは、ＣＤＣｌ₃ ＮＭＲスペクトル及びＤ₂ Ｏ交換実験により特徴付けられ、そのまま合成の次の工程に用いた（上記参照）。キラルアミニミドの合成トルエン１００ｍｌ中の１−（５’［３’−メチルウラシル］メチル）−１− メチルヒドラジン（これは、24J. Org. Chem. 660 (1959)及びそこで引用された文献に記載されたように、２−メチルフェニルヒドラゾンをエタノール中の５− クロロメチル−３−メチルウラシルでアルキル化した後、ベンゾイル基を酸加水分解によ除去して製造した。）１８．４ｇ（０．１ｍｏｌ）を氷浴中５℃に冷却し、そこに、トルエン１００ｍｌ中のｐ−イソプロピルフェニルクロロメチルアナリド（これは、塩化クロロアセチル及びｐ−イソプロピルアナリンから製造した。）２１．１ｇ（０．１ｍｏｌ）の溶液を激しく攪拌しながら温度を５℃に維持しつつ１時間かけて加えた。次いで、反応混合物を室温まで温め、一夜攪拌した。この溶液を０℃に冷却し、沈殿した塩化ヒドラジニウム塩を濾過し、冷トルエンで洗浄し、真空オーブン中、４０℃／３０”で乾燥し、粗ラセミ生成物４．７７ｇ（９８％）を得た。このラセミ化合物をエタノール１００ｍｌ中でスラリー化し、わずかにモル過剰の湿った酸化銀を加え、混合物を室温で一夜攪拌した。このラセミ化合物をその酒石酸塩を介して分離し、上記のSinghの方法を用いてヨウ化物として単離した。これは、ｐＨ２水性移動相を用いた Crownpack^TM CR(+)キラル固定相（Da icell Chemical Industries Ltd.）によるＨＰＬＣによって特徴付けられた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）：化学シフト、ピーク積分法及びＤ₂ Ｏ交換実験は構造上の特徴を示した。３−メチル−５−クロロメチルウラシルの合成Ａ．Ｎ−メチル尿素７４．０８ｇ（１ｍｏｌ）及びジエチルエトキシメチレンマロネート２１６．２ｇ（１ｍｏｌ）を共に１２２℃で２４時間、次いで１７０ ℃で１２時間加熱し、３−メチルウラシル−５−カルボン酸エチルエステルを収率３５％（酢酸エチルからの再結晶後）で得た。Ｂ．３−メチルウラシル−５−カルボン酸エチルエステル３０ｇを１０％ＮａＯＨでケン化し、遊離酸を収率９２％（標準仕上げ作業及び酢酸エチルからの再結晶後）で得た。Ｃ．３−メチルウラシル−５−カルボン酸２０ｇを２６０℃で脱炭酸し、３− メチルウラシルを定量的収率で得た。Ｄ．３−メチルウラシル−５−カルボン酸を、標準クロロメチル化条件を用いてＨＣｌ及びＣＨ₂ で処理して３−メチル−５−クロロメチルウラシルを収率５２％（標準仕上げ作業及び酢酸エチルからの再結晶後）で得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）：化学シフト、ピーク積分法及びＤ₂ Ｏ交換実験は構造上の特徴を示した。１３．実施例：ＨＩＶプロテアーゼを阻害するペプチド擬似物の合成この実施例は、基質 Ac-L-Ser(Bzl)-L-Leu-L-Phe-L-Pro-L-Ile-L-Val-OMeの切れやすい結合部位へのキラルアミニミド残基の挿入に基づいた、安定性が増強されたＨＩＶプロテアーゼに対する競合的インヒビターの合成を教示する（例えば、33J. Med. Chem. 1285 (1990)及びそこで引用された文献参照）。 Ac-Ser(Bzl)-Leu-Asn-Phe-CO-NH-NC₅H₁₀０.７３５ｇ（１ｍｍｏｌ）を最小量のＤＭＦに溶解し、Kentの方法（256Science 221 (1992)）に従って H₂N-Val-Il e-OMeを(BrCH₂CO)₂O で処理して製造したBrCH₂CONH-Val-Ile-OMe０．３４４ｇをそこに加えた。この混合物を６０℃に加熱し、この温度で一夜攪拌した。この段階で、ＤＭＦを高度の減圧下で除去し、標準順相シリカクロマトグラフィーによる中和後にエナンチオマー混合物から所望の（Ｓ）異性体が得られ、保護ペプチドを得た。続いて、側鎖保護基を標準ペプチド脱保護技術を用いて除去し、生成物 Ac-Ser-Leu-As n-Phe-CON^-N⁺(C₅H₁₀)-CH₂-CONH-Val-Ile-OMeを得た。これは、安定性が増強されたＨＩＶプロテアーゼに対する競合的インヒビターとして有用である。テトラペプチドヒドラゾンの合成標準ペプチド合成技術（33J. Med. Chem. 1285 (1990)及びそこで引用された文献参照）によって製造した Ac-Ser(Bzl)-Leu-Asn-Phe-OH ０．６５３ｇ（１ｍｍｏｌ）を、標準ペプチド結合方法及び化学（33J. Org. Chem. 851 (1968)参照）を用いて１−アミノピペリジン０．１０ｇ（１ｍｍｏｌ）と結合させ、反応溶媒を減圧下で除去し、単離して収率９７％でヒドラジドを得た。１４．実施例：橋かけ重合体鎖を与える重合に有用なキラル単量体の製造 Singh の方法（103J. Chem. Soc. 604 (1913)）によって、標準アルキル化条件を用いて塩化ｐ−ビニルベンジル及び１−メチル−１−エチルヒドラジンから製造し、（Ｓ）−エナンチオマーとして単離した（Ｓ）−１−メチル−１−エチル−１−ｐ−ビニルベンジルヒドラジニウム・ヨージド３．１８ｇ（０．０１ｍｏｌ）を、無水ｔ−ブタノール７５ｍｌに加えた。混合物を窒素下攪拌し、カリウムｔ−ブトキシド１．１２ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加えた。混合物を２４時間室温で攪拌し、反応混合物を無水ＴＨＦ７５ｍｌで希釈し、氷浴中で冷却し、次いで、ＴＨＦ５０ｍｌ中の２−ビニル−４，４−ジメチルアズラクトン１．３９ｇ（０．０１ｍｏｌ）を１５分間かけて加えた。添加終了後、混合物を室温まで温め、室温で６時間攪拌した。溶媒をアスピレーター減圧下ロータリーエバポレーターを用いて除去し、粗単量体３．０ｇ（９２％）を得た。生成物を−３０℃ でエチルアセトンから再結晶化し、純粋な結晶性単量体を得た。これは、キラル分離、特に高ｐＨでの操作のための橋かけキラルゲル、ビーズ、膜及び複合物(c omposites)を製造するために有用である。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）化学シフト、６ｐｐｍ領域における複数のビニル基の存在、ビニル・スプリッティング・パターン、ピーク積分法及びＤ₂Ｏ実験は構造上の特徴を示した。ＦＴＩＲでは１８２ｃｍ^-1領域におけるアズラクトンＣＯバンドを欠いていた。１５．実施例：オキサゾロンを用いたシリカの官能化及びそれに続くラセミカルボン酸の分離に有用なキラルアミニミドへの変換 Singh の方法(103J. Chem. Soc. 604 (1913))によって製造した（Ｓ）−１− メチル−１−エチル−１−フェニルヒドラジニウム・ヨージド２．８１ｇ（０．０１ｍｏｌ）を無水ｔ−ブタノール１００ｍｌに加えた。混合物を窒素下攪拌し、カリウムｔ−ブトキシド１．１２ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加えた。混合物を２４時間室温で攪拌した後、反応混合物を無水ＴＨＦ１００ｍｌで希釈した。混合物に、（Ｓ）−４−エチル−４−ベンジル−２−ビニル−５−オキサゾロンのメルカプトプロピル−官能性シリカに対するマイケル付加生成物で官能化されたシリカ５．０ｇを加えた。混合物を室温で８時間攪拌した。この官能化シリカを濾過して集め、１００ｍｌずつのトルエン（２回）、メタノール（４回）及び水（２回）を用いて連続してスラリー化及び濾過を繰り返した。得られた湿ったケーキを真空オーブン中、６０℃で３０”真空下で重量が一定になるまで乾燥し、キラル−アミニミド− 官能化シリカ４．９８ｇを得た。これは、イブプロフェン、ケトプロフェン等のようなカルボン酸のラセミ混合物を分離するのに有用である。１６．実施例：マンデレートの分離に使用するためのキラルアミニミドによるシリカの官能化エポキシシリカ（15μ Exsil C-200 silica）１０．０ｇをメタノール７５ｍｌ中でスラリー化し、振盪して表面をむらなく湿らせた。このスラリーに、１，１−ジメチルヒドラジン６．０１ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を周期的に振盪しながら４５分室温に置いた。（Ｓ）−３，５−ジニトロベンゾイルバリンメチルエステル３２．５ｇ（０．１ｍｏｌ）を加え、混合物を周期的に振盪しながら３日間室温に置いた。次いで、官能化シリカを濾過して集め、メタノール１００ｍｌ中でのスラリー化及び濾過を合計５回繰返し、次いで、真空オーブン中、６０℃／３０”で一夜乾燥し、生成物９．６８ｇを得た。この官能化シリカは、メタノールから０．４６×１５ｃｍステンレス鋼カラムに充填されたスラリーであり、標準条件下でマンデル酸誘導体の混合物を用いるのに使用した。エポキシシリカの製造５μ C-200 Exsil silica （SA 250 μ²/g）５０ｇをテフロン製櫂形攪拌機、温度計、及びクライゼンアダプターを介してDean-Stark トラップを組み立てたバーチカルコンデンサーを備えた２リットルの三頚丸底フラスコ中のトルエン６５０ｍｌに加えた。スラリーを攪拌し、１４０℃の浴温まで加熱し、共沸蒸留し、Dean-Stark トラップに集めることにより水を除去した。トルエン量の減少を測定し、減少した量の乾燥トルエンを添加して償った。グリシドキシプロピルトリメトキシシラン２００ｇを漏斗を通して注意深く加え、浴温を１４０℃にして混合物を一夜攪拌及び還流した。次いで、反応混合物を約４０℃に冷却した。得られた官能化シリカを Buechner フィルター上に集め、トルエン５０ｍｌで２回洗浄し、吸引乾燥し、トルエン５００ｍｌでのスラリー化、濾過、メタノール５００ｍｌでのスラリー化及び濾過を合計４回繰り返した。得られたメタノール湿潤ケーキを３０”にした真空オーブン中６０℃で一夜乾燥し、エポキシシリカ４８．５ｇを得た。Ｎ−３，５−ジニトロベンゾイル−（Ｓ）−バリンメチルエステルの合成（Ｓ）−バリンメチルエステル１３．１２ｇ（０．１ｍｏｌ）を水５０ｍｌ中の水酸化ナトリウム８ｇ（０．２ｍｏｌ）の溶液に攪拌しながら加え、約１０℃ に冷却し、この温度で完全に溶解するまで混合物を攪拌した。次いで、塩化３，５−ジニトロベンゾイル２３．１ｇ（０．１ｍｏｌ）を攪拌下、外側から冷却して温度を１０〜１５℃に維持しながら滴下した。滴下終了後、３０分攪拌を続けた。この溶液に、再度温度を１５℃に維持しながら濃塩酸１０．３ｍｌ（１．２５ｍｏｌ）を１０分かけて加えた。この添加の終了後、反応混合物を更に３０分攪拌し、０℃に冷却した。濾過して固体生成物を集め、氷水で十分に洗浄し、ゴムダム（rubber dam）で強く押した。得られた湿ったケーキをエタノール／水から再結晶化し、真空オーブン中３０ ”真空下６０℃で乾燥してＮ−３，５−ジニトロベンゾイル−（Ｓ）−バリンメチルエステル２８．５ｇ（９０％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：化学シフト、スプリッティング・パターン、積分法及びＤ₂ Ｏ交換実験は構造上の特徴を示した。１７．実施例：アミニミド含有イオン交換シリカマトリックスの製造この実施例は、修飾する支持体としてエポキシシリカを用いたアミニミド官能化イオン交換シリカマトリックスの製造を述べる。この反応式を以下に示す。エポキシシリカ（15μ Exsil AWP 300 silica 、表面積１００ｍ²/ｇ）２５ｇを、溶媒によって完全に湿潤されるまでメタノール１００ｍｌ中でスラリー化した。次いで、１，１−ジメチルヒドラジン１０．２ｇを回転させながら加え、混合物を３時間室温に置いた。次いで、Et₂NCH₂CH₂C00Et ２４．７ｇを加え、混合物を周期的に振盪しながら２日間室温に維持した。ジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）官能化シリカを濾過して集め、メタノール１００ｍｌ中でのスラリー化及び濾過を合計５回繰り返した。充填物を真空オーブン中６０℃／３０”で一夜乾燥した。次いで、この材料の１．０ｍｌの層（be d）を１５ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ７．７中に充填した。次いで、このカラムを１５ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ５．６で平衡化し、この緩衝液中の１ｍｇ／ｍｌ卵白アルブミン溶液を前記層（bed）に１．６ｍｌ／分の流速で突き通した。合計５９．２ｍｌの蛋白質溶液を通した。次いで、このカラムを４１．７ｍｌの１５ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ５．５８を用いて３．９ｍｌ／分の流速で洗浄した。結合した蛋白質を２３．４ｍｌの０．５ＭＮａＣｌを用いて３．９ｍｌ／分の流速で溶出させた。次いで、溶出液（１５．２ｍｌ）を集め、アリコットの透過率を分光光度計を用いて２８０ｍμで測定した。卵白アルブミン濃度を検量線から求めた。集めた卵白アルブミンの全量は６３．７ｍｇであった。１８．実施例：アミニミド含有サイズ排除シリカマトリックスの製造この実施例は、上述したエポキシシリカ支持体を用いたアミニミド官能化サイズ排除シリカマトリックスの製造を述べる。エポキシシリカ（15μ Exsil C-200 silica 、表面積250m²/g）１０．０ｇをメタノール７５ｍｌ中でスラリー化し、振盪して、表面をむらなく湿潤させた。このスラリーに１，１−ジメチルヒドラジン１０．２ｇを加えた。混合物を周期的に振盪しながら４５分室温に置いた。次いで、酢酸エチル１５ｇを加え、混合物を周期的に振盪しながら３日間室温に置いた。次いで、濾過して官能化シリカを集め、メタノール１００ｍｌ中でのスラリー化及び濾過を合計５回繰り返し、真空オーブン中６０℃／３０”で一夜乾燥した。この官能化シリカは、メタノールから調節ピストンを備えた内径１０ｍｍの被覆ガラス製カラムに充填され、８ｃｍ長の充填層を与えたスラリーであった。この充填物は、種々の分子量のポリエチレングリコールポリマーの混合物を移動相を用いて高い分離率で分離するのに用いられた。他の実験で、上記バルク充填物は、血液代替物としてポリエチレングリコール官能化ヘモグロビンで処理された被検動物から採取された血清試料からこの誘導体を選択的に吸着することがわかった。上記バルク充填物で処理後、血清を濾過すると、上記官能化ヘモグロビンを含まない血清が得られ、こうして、標準法による血液のスクリーニング又は検査を可能にした。１９．実施例：アミニミドで官能化したヒドロキシプロピルセルロースでのシリカマトリックスのコーティングヒドロキシプロピルセルロースを強アルカリ性条件下（好ましくは、カリウムｔ−ブトキシドのような強塩基を使用）ClCH₂CON^-N⁺(CH₃)₃と反応させて一官能化させた。この結果、次のように各糖単位当たり約１個の水酸基がアミニミドで置換される。得られたアミニミド誘導体を例えばシリカの表面にコーティングした。１４０ ℃に加熱して、N(CH₃)₃ 基を脱離させてイソシアネート部分を形成させた。次いで、イソシアネート基を糖単位上の未反応の水酸基と反応させて橋かけコーティングとした。代わりに、上記セルロースを、標準技術（例えばビスオキシランとの反応）を用いて上記表面にコーティングし、固定化し、次いで、上述した所望のアミニミド誘導体で、一、二又は三置換することができる。上述の反応は、水酸基の代わりにＮＨ又はＳＨ基を有するポリマー又はオリゴマーに用いることもでき、また橋かけセルロース膜のような構造を形成することもできる。２０．実施例：マトリックス上でのアミニミドの重合によるシリカマトリックスのコーティングこの実施例は、代わりの固定化技術、即ち、ビニル基を有するアミニミド前駆体を重合させ、表面にコーティングする方法を説明する。この化学は、材料の固体ブロックを形成するというよりも、存在する支持体の周りに堅固な殻（shell ）を形成することを除いて、上述した方法に似ている。この一連の反応は、上述した反応を使用する。次式：で示されるエポキシドを上記２．ａに記載したようにメタクリル酸メチル及びジメチルヒドラジンと反応させて CH=C(CH₃)-CO-NN(CH₃)₂-CH₂-CH(OH)-CH₂-N⁺(CH₃)₃Cl^- を形成させた。この材料３．１１ｇ及びｎ−メチロールアクリルアミド０．５９８ｇをメタノール７５ｍｌに溶解し、次いで水３．５４ｍｌを加えた。この溶液にエポキシシリカ（15μ Exsil AWP 300 silica 、表面積 100m²/g）１５ｇを加えた。混合物をロータリー内で室温で１５分攪拌し、次いで浴温を４４℃にして重量の減少により測定して揮発性内容物が１５％になるまで留去した（sun gun で２５〜２００℃）。このコーティングされたシリカを、窒素で脱気されたトルエン１．５ｍｌに溶解した８６ｍｇのＶＡＺＯ−６４を含有するイソオクタン１００ｍｌ中でスラリー化した。このスラリーを窒素で十分に脱気し、次いで７０℃で２時間攪拌した。このコーティングされたシリカを濾過して集め、メタノール１００ｍｌで３回洗浄し、風乾した。このシリカを１２０℃で２時間加熱し、コーティングを硬化させた。コーティングされたシリカ１３．１ｇを得た。この材料の１ｍｌの層（ bed）を調節ガラス製カラムに充填し、ラクトグロブリンからＢＳＡを分離するのに良好に用いられた。２１．実施例：橋かけアミニミドポリマー鎖を有するシリカ支持体の製造この実施例では、次のように、エポキシ官能化表面を、二置換ヒドラジン、ビスエポキシド及びトリエステルと反応させて、該表面に共有結合で結合するアミニミド鎖の橋かけ網目を形成させた。上記反応は、特別な条件を用いることなく、水中で室温で行った。２２．実施例：橋かけ多孔性アミニミドイオン交換ビーズの製造この実施例は、三次元橋かけ多孔性共重合体アミニミドイオン交換ビーズの製造を述べる。これは、次の３種の単量体の反応を伴う。単量体Ａ： CH₂=CH-CON^-N⁺(CH₃)₃ 単量体Ｂ： CH₂=C(CH₃)-CON^-N⁺(CH₃)₂-CH₂-CH(OH)-CH₂-N⁺(CH₃)₃Cl^- クロスリンカー： CH₂=CH-CO-NH-C(CH₃)₂-CON^-N⁺(CH₃)₂-CH₂-Ph-CH=CH₂ （式中、Phはフェニルである。）単量体Ａの製造：この単量体は、21J. Polymer Sci., PolymerChem. Ed.1159 (1983) に記載の方法に従って製造した。単量体Ｂの製造：グリシジル−トリメチルアンモニウムクロリド３０．３ｇ（０．２ｍｏｌ）をメタノール１００ｍｌに溶解し、濾過して不溶物を除去した。そこに、メタクリル酸メチル２２ｇ（０．２２ｍｏｌ）、次いで１，１−ジメチルヒドラジン１２ｇ（０．２ｍｏｌ）を加えた。溶液を温めるとわずかに桃色になった。これを６日間室温に置き、次いで木炭で処理し、濾過し、ロータリーエバポレーター上、５５℃、１０ｍｍで濃縮して濃ラベンダー色の粘性物を得た。これをジエチルエーテル及び熱ベンゼンで粉末化し、最小量のメタノールに溶解した。次いで、混合物を木炭で処理し、濾過し、沸騰するまで加熱し、酢酸エチルで曇点にならせた。得られた溶液を０℃で１週間置いた。生じた白色結晶を濾過して集め、冷酢酸エチルで洗浄し、真空オーブン中、室温で乾燥して単量体Ｂ７．３ｇを得た。単量体Ｃの製造：１，１−ジメチルヒドラジン１８ｇ（０．３ｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｍｌに溶解し、攪拌しながら氷浴中で冷却した。塩化メチレン５０ｍｌ中のビニルアズラクトン４１．７ｇ（０．３ｍｏｌ）を、温度を５℃未満に維持するようにゆっくりと加えた。澄明な溶液を攪拌し、１時間かけて室温に戻し（白色結晶が生じた）、室温で更に１．５時間攪拌した。白色固体を濾過して集め、塩化メチレン１００ｍｌで再度スラリー化し、再度濾過した。次いで、真空オーブン中、室温で一夜乾燥して次式： CH₂=CH-CO-NH-C(CH₃)₂-CO-NH-N-(CH₃)₂ で示される中間体２６．８１ｇを得た。この中間体１０．０ｇ（０．０５ｍｏｌ）及び塩化ビニルベンジル７．６６ｇ（０．０５ｍｏｌ）をエタノール５０ｍｌ及びアセトニトリル５０ｍｌの混合液に溶解した。この溶液を４時間窒素気流下で還流した。次いで、これを室温まで冷却し、ロータリーエバポレーター上５５ ℃で濃縮して濃黄色油状物を得た。この油状物をジエチルエーテルで３回粉末化し、灰色（黄色）がかった白色（off-white）の固体１７．０８ｇを得た。この固体を熱メタノール１００ｍｌに溶解し、セリット・パッド（celite pad）を通して濾過し、少量のゲル状物質を除去し、澄明な濾液を濃縮して単量体Ｃ１０．０ｇを白色固体として得た。重合：１ｍｌの乳化剤 Span 80及び１７５ｍｌの鉱油を、攪拌機及び加熱浴を備えた５００ｍｌの丸底フラスコに入れた。混合物を７０ＲＰＭで機械的に攪拌し、温度を５５℃にした。単量体Ａ４０．５ｇ、単量体Ｂ７．２ｇ及び上記クロスリンカー５．７ｇを脱塩水１００ｍｌに溶解し、５５℃に加熱した。この溶液に過硫酸アンモニウム１５０ｍｇを加え、次いで混合物を攪拌されている鉱油に注いだ。攪拌を調整して平均小滴直径が約７５μ（光学顕微鏡で測定）の安定なエマルションを生じさせた。１５分後、０．１５ｍｌのＴＭＥＤを加え、攪拌を更に４５分続けた。反応混合物を冷却し、一夜放置した。上清の鉱油相を吸引して除去し、デカンテーションによりビーズを集めた。このビーズを脱塩水中のトリトンＸ−１００の０．０５％溶液で３回洗浄して残った鉱油を除去し、次いで水で洗浄し、静かに置いた。水をデカンテーションにより除去した。この手順を合計５回繰り返した。上述の工程の終りに得られたビーズは、約７５μの平均直径及び１７５μｅｑ／ｍｌのイオン交換容量を有していた。２３．実施例：アミニミド基礎電気泳動ゲルの製造この実施例は、アミニミド電気泳動ゲルの製造を述べる。対照として、標準シグマ蛋白質電気泳動ミックス（米国ミズーリ州セントルイスの Sigma Chemical Co. から市販）を、下記に示したように、５％及び１２．５％の単量体溶液と共に勾配マーカーを用いて製造したアクリルアミド／メチレンビスアクリルアミド直線勾配ゲル上を移動させた。低トリス(Lower Tris)１．５Ｍ：トリス塩基６．０６ｇ、１０％ＳＤＳ８ｍｌに二回蒸留した水（ＤＤ水）を加えて容量を９０ｍｌに調整した。濃塩酸でｐＨを６．０に調整し、ＤＤ水で最終容量を１００ｍｌに調整した。アクリルアミド３０％ｗ／ｖ：アクリルアミド２９．２ｇ、メチレンビスアクリルアミド０．８ｇ及びＤＤ水１００ｍｌ。ＳＤＳ１０％ｗ／ｖ：ＳＤＳ１０ｇをＤＤ水に溶解し、容量を１００ｍｌに調整した。過硫酸アンモニウム１０％：過硫酸アンモニウム０．１ｇをＤＤ水０．９ｍｌに溶解した。この溶液は、調製後４時間以内に用いた。ＴＭＥＤ：米国ミズーリ州セントルイスの Sigma Chemical Co. から商品名ＴＭＥＤＡとして入手したものを直接用いた。アクリルアミドを同重量のアミニミド単量体CH₂=CH-CO-N-N(CH₃)₃ に代えて第二のゲルを製造し、第一のゲルと同様にして標準蛋白質を移動させた。アミニミドゲルを用いた蛋白質の分離はアクリルアミドゲルと同等であったが、Ｒｆ（即ち、溶媒の先端部が移動した距離に対する特定の蛋白質が移動した距離の比）値がアクリルアミドゲルのそれよりも約２０％高かった。２４．実施例：アミニミド基礎ラテックス粒子の製造この実施例は、アミニミド・コモノマー（comonomer）を含むラテックス粒子の製造を述べる。蒸留水５９１．１ｍｌを三頸丸底フラスコに入れた。窒素導入管（nitrogen d ip tube）を液面の下に置き、窒素の流速を２ｃｍ³／分に合わせた。溶液をテフロン製櫂（paddle）を用いて２５０ＲＰＭで機械的に攪拌し、３０分８０℃に加熱した。セパレート・フラスコ(a separate flask)内で、温度が２５℃を超えることなく溶液を得るように、アクリル酸ブチル１２１．６ｇ、アクリル酸エチル５４．６ｇ、アクリル酸１３．０ｇ、メタクリル酸メチル９．９７ｇ、アミニミド単量体 CH₂=CH-CO-N-N(CH₃)₂-CH₂-C H₂-OH ５９．７ｇ及び０．９２ｇのエアロゾルＴＲ−７０を溶解した。完全に溶解した時、１．５３ｇの更なるＴＲ−７０を加え、次いで混合物を溶液になるまで攪拌した。蒸留水２０．７ｍｌを１０分間窒素で浄化し、１．５９ｇのK₂ S₂O₈をそれに溶解した。この過硫酸塩溶液を反応フラスコ中の熱水にそれが８０ ℃で安定した後に加えた。窒素導入管（nitrogendip tube）を上げ、窒素の覆いを維持した。単量体混合物を、安定した正確に定められた速度で、その一定の添加が正確に４時間かかるように注入した。添加終了後、ラテックスを８０℃で１時間ポストヒートし、２５℃に冷却し、攪拌しながら２０分かけてトリエチルアミン（約２０ｃｍ³ ）を滴下してｐＨ５．０に滴定した。次いで、ラテックスを目の粗い薄地の綿布（cheese cloth）を通して濾過し、保存した。平均粒径は約０．１４μであった。本明細書に具体的に開示されていない他の組成物及び該組成物の製造方法も意図されていることは当業者にとって明かなはずである。そのような他の組成物及び方法は本発明の範囲及び精神の範囲内にあると考えられる。従って、本発明は、本明細書に開示された特定の態様の記載によって限定されるものではない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/35 9454−4Ｃ 31/655 9454−4Ｃ 38/00 ＡＤＹＣ０７Ｃ 323/50 Ｃ０７Ｄ 239/22 8615−4Ｃ 311/80 9360−4Ｃ 461/00 7602−4Ｃ 489/00 7019−4ＣＣ０８Ｂ 37/00 Ｚ 7433−4ＣＣ０８Ｆ 8/30 ＭＨＡ 7308−4ＪＣ０８Ｇ 73/00 ＮＴＢ 9285−4Ｊ 85/00 ＮＶＢ 8416−4ＪＣ１２Ｑ 1/68 Ｚ 9453−4Ｂ (31)優先権主張番号０４１，５５９ (32)優先日 1993年４月２日 (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ

Claims

【特許請求の範囲】１．次の構造を有する組成物：式中、ａ．ＡおよびＢは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合、水素、求電子基、求核基、Ｒ、アミノ酸誘導体、ヌクレオチド誘導体、炭水化物誘導体、有機構造モチーフ、リポーター要素、重合可能な基を含む有機成分、または巨大分子成分であり、ここでＡとＢは互いにまたは他の構造に連結していてもよく、Ｒは以下に定義するとおりである；ｂ．ＸおよびＹは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合または１個以上の炭素、窒素、硫黄、酸素もしくはこれらの組合せの原子を表す；ｃ．ＲおよびＲ’は同一であるかまたは異なり、それぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基、またはこれらの置換誘導体もしくは複素環式誘導体であり、ここでＲおよびＲ’は隣接したｎ個の単位において異なっていてもよく、かつそれらが結合している炭素原子に対して所定の立体化学的配置を有する；ｄ．Ｇは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む連結基または化学結合であり、Ｇは隣接したｎ個の単位において異なっていてもよい；そしてｅ．ｎ≧１である；ただし、(１)Ｇが化学結合である場合、Ｙは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む；そして(２)ｎが１で、ＸおよびＹが化学結合で、ＲおよびＲ’が同一である場合、ＡおよびＢは相異なり、一方がＨまたはＲ以外のものである。２．Ｎ＞２である、請求項１に記載の組成物。３．ＲおよびＲ’の少なくとも１つがヒドロキシル含有置換基を含む、請求項１に記載の組成物。４．Ｇが芳香環、複素環、炭素環部分、アルキル基またはこれらの置換誘導体の少なくとも１つを含む、請求項１に記載の組成物。５．ＡおよびＢが同一である、請求項１に記載の組成物。６．ＲおよびＲ’が相異なり、それゆえ前記の組成物がキラルとなる、請求項１に記載の組成物。７．ＡおよびＢの少なくとも一方が式Ｔ−Ｕの末端構造成分であり、ここでａ．Ｕは炭素原子数２〜６の脂肪族鎖、置換または非置換アリール、置換または非置換シクロアルキル、および置換または非置換複素環よりなる群から選ばれる；そしてｂ．Ｔは−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＳＨ、（ＣＨ₃）₃Ｎ⁺−、−ＳＯ₃ ^-、−ＣＯＯ^- 、ＣＨ₃、Ｈ、およびフェニルよりなる群から選ばれる；請求項１に記載の組成物。８．ＡおよびＢの少なくとも一方がＨＯ−ＣＨ₂−（ＣＨＯＨ）_nである、請求項１に記載の組成物。９．ＡおよびＢが同一の環成分の一部である、請求項１に記載の組成物。 10．次の構造を有するペプチド擬似物：式中、ａ．ＡおよびＢは同一であるかまたは異なり、少なくとも一方が（ＡＡ）_m の形のアミノ酸誘導体であり、ここでＡＡは天然または合成のアミノ酸残基で、ｍは整数であり、ＡとＢは互いにまたは他の構造に連結していてもよい；ｂ．ＸおよびＹは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合または１個以上の炭素、窒素、硫黄、酸素もしくはこれらの組合せの原子を表す；ｃ．ＲおよびＲ’は同一であるかまたは異なり、それぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基、またはこれらの置換誘導体もしくは複素環式誘導体であり、ここでＲおよびＲ’隣接したｎ個の単位において異なっていてもよく、かつそれらが結合している炭素原子に対して所定の立体化学的配置を有する；ｄ．Ｇは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む連結基または化学結合であり、Ｇは隣接したｎ個の単位において異なっていてもよい；そしてｅ．ｎ≧１である；ただし、(１)Ｇが化学結合である場合、Ｙは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む；そして(２)ｎが１で、ＸおよびＹが化学結合で、ＲおよびＲ’が同一である場合、ＡおよびＢは相異なり、一方がＨまたはＲ以外のものである。 11．次の構造を有するヌクレオチド擬似物：式中、ａ．ＡおよびＢは同一であるかまたは異なり、少なくとも一方がヌクレオチド誘導体であり、ここでＡとＢは互いにまたは他の構造に連結していてもよい；ｂ．ＸおよびＹは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合または１個以上の炭素、窒素、硫黄、酸素もしくはこれらの組合せの原子を表す；ｃ．ＲおよびＲ’は同一であるかまたは異なり、それぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基、またはこれらの置換誘導体もしくは複素環式誘導体であり、ここでＲおよびＲ’は隣接したｎ個の単位において異なっていてもよく、かつそれらが結合している炭素原子に対して所定の立体化学的配置を有する；ｄ．Ｇは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む連結基または化学結合であり、Ｇは隣接したｎ個の単位において異なっていてもよい；そしてｅ．ｎ≧１である；ただし、(１)Ｇが化学結合である場合、Ｙは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む；そして(２)ｎが１で、ＸおよびＹが化学結合で、ＲおよびＲ’が同一である場合、ＡおよびＢは相異なり、一方がＨまたはＲ以外のものである。 12．Ａが（ＮＵＣＬ）_lの形のヌクレオチド誘導体であり、ここでｌは整数であり、（ＮＵＣＬ）_lはデオキシリボース（ＤＮＡ）およびリボース（ＲＮＡ）の両方の変異型を含む、天然または合成ヌクレオチド（ｌ＝ｌであるとき）、ヌクレオチドプローブ（ｌ＝２〜２５であるとき）、またはオリゴヌクレオチド（ｌ＞２５であるとき）である、請求項１１に記載のヌクレオチド擬似物。 13．次の構造を有する炭水化物擬似物：式中、ａ．ＡおよびＢは同一であるかまたは異なり、少なくとも一方が炭水化物誘導体であり、ここでＡとＢは互いにまたは他の構造に連結していてもよい；ｂ．ＸおよびＹは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合または１個以上の炭素、窒素、硫黄、酸素もしくはこれらの組合せの原子を表す；ｃ．ＲおよびＲ’は同一であるかまたは異なり、それぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基、またはこれらの置換誘導体もしくは複素環式誘導体であり、ここでＲおよびＲ’は隣接したｎ個の単位において異なっていてもよく、かつそれらが結合している炭素原子に対して所定の立体化学的配置を有する；ｄ．Ｇは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む連結基または化学結合であり、Ｇは隣接したｎ個の単位において異なっていてもよい；そしてｅ．ｎ≧１である；ただし、Ｇが化学結合である場合、Ｙは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む；そして（２）ｎが１で、ＸおよびＹが化学結合で、ＲおよびＲ’が同一である場合、ＡおよびＢは相異なり、一方がＨまたはＲ以外のものである。 14．ＡおよびＢがそれぞれ天然の炭水化物、合成の炭水化物残基もしくはこれらの誘導体またはこれらの関連有機酸である、請求項13に記載の炭水化物擬似物。 15．次の構造を有する薬剤化合物：式中、ａ．ＡおよびＢは同一であるかまたは異なり、少なくとも一方が有機構造モチーフであり、ここでＡとＢは互いにまたは他の構造に連結していてもよい；ｂ．ＸおよびＹは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合または１個以上の炭素、窒素、硫黄、酸素もしくはこれらの組合せの原子を表す；ｃ．ＲおよびＲ’は同一であるかまたは異なり、それぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基、またはこれらの置換誘導体もしくは複素環式誘導体であり、ここでＲおよびＲ’は隣接したｎ個の単位において異なっていてもよく、かつそれらが結合している炭素原子に対して所定の立体化学的配置を有する；ｄ．Ｇは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む連結基または化学結合であり、Ｇは隣接したｎ個の単位において異なっていてもよい；そしてｅ．ｎ≧１である；ただし、(１)Ｇが化学結合である場合、Ｙは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む；そして(２)ｎが１で、ＸおよびＹが化学結合で、ＲおよびＲ’が同一である場合、ＡおよびＢは相異なり、一方がＨまたはＲ以外のものである。 16．有機化合物の構造モチーフが薬剤化合物またはそのファーマコホア（pharma cophore）もしくは代謝物から得られ、リガンドへの特異的結合特性を有する、請求項15に記載の薬剤化合物。 17．次の構造を有するリポーター化合物：式中、ａ．ＡおよびＢは同一であるかまたは異なり、少なくとも一方がリポーター要素であり、ここでＡとＢは互いにまたは他の構造に連結していてもよい；ｂ．ＸおよびＹは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合または１個以上の炭素、窒素、硫黄、酸素もしくはこれらの組合せの原子を表す；ｃ．ＲおよびＲ’は同一であるかまたは異なり、それぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基、またはこれらの置換誘導体もしくは複素環式誘導体であり、ここでＲおよびＲ’は隣接したｎ個の単位において異なっていてもよく、かつそれらが結合している炭素原子に対して所定の立体化学的配置を有する；ｄ．Ｇは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む連結基または化学結合であり、Ｇは隣接したｎ個の単位において異なっていてもよい；そしてｅ．ｎ≧１である；ただし、(１)Ｇが化学結合である場合、Ｙは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む；そして(２)ｎが１で、ＸおよびＹが化学結合で、ＲおよびＲ’が同一である場合、ＡおよびＢは相異なり、一方がＨまたはＲ以外のものである。 18．リポーター要素がオキサゾロン構造または反応式に合成的に組み込まれうる反応性基を有する天然または合成の染料あるいは写真活性残基であり、該グループのリポーティング官能価を妨害することなく該反応性基を介して結合されうる、請求項17に記載のリポーター化合物。 19．反応性基がアミノ、チオ、ヒドロキシ、カルボン酸、酸塩化物、イソシアネートアルキルハロゲン化物、アリールハロゲン化物、またはオキシラン基である、請求項17に記載のリポーター化合物。 20．次の構造を有するポリマー：式中、ａ．ＡおよびＢは同一であるかまたは異なり、少なくとも一方が重合可能な基を含む有機成分であり、ここでＡとＢは互いにまたは他の構造に連結していてもよい；ｂ．ＸおよびＹは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合または１個以上の炭素、窒素、硫黄、酸素もしくはこれらの組合せの原子を表す；ｃ．ＲおよびＲ’は同一であるかまたは異なり、それぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基、またはこれらの置換誘導体もしくは複素環式誘導体であり、ここでＲおよびＲ’は隣接したｎ個の単位において異なっていてもよく、かつそれらが結合している炭素原子に対して所定の立体化学的配置を有する；ｄ．Ｇは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む連結基または化学結合であり、Ｇは隣接したｎ個の単位において異なっていてもよい；そしてｅ．ｎ≧１である；ただし、(１)Ｇが化学結合である場合、Ｙは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む；そして(２)ｎが１で、ＸおよびＹが化学結合で、ＲおよびＲ’が同一である場合、ＡおよびＢは相異なり、一方がＨまたはＲ以外のものである。 21．有機成分の重合可能な基がビニル基、オキシラン基、カルボン酸、酸塩化物、エステル、アミド、ラクトンまたはラクタムである、請求項20に記載のポリマー。 22．次の構造を有する支持体：式中、ａ．ＡおよびＢは同一であるかまたは異なり、少なくとも一方が巨大分子成分であり、ここでＡとＢは互いにまたは他の構造に連結していてもよい；ｂ．ＸおよびＹは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合または１個以上の炭素、窒素、硫黄、酸素もしくはこれらの組合せの原子を表す；ｃ．ＲおよびＲ’は同一であるかまたは異なり、それぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基、またはこれらの置換誘導体もしくは複素環式誘導体であり、ここでＲおよびＲ’は隣接したｎ個の単位において異なっていてもよく、かつそれらが結合している炭素原子に対して所定の立体化学的配置を有する；ｄ．Ｇは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む連結基または化学結合であり、Ｇは隣接したｎ個の単位において異なっていてもよい；そしてｅ．ｎ≧１である；ただし、(１)Ｇが化学結合である場合、Ｙは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む；そして(２)ｎが１で、ＸおよびＹが化学結合で、ＲおよびＲ’が同一である場合、ＡおよびＢは相異なり、一方がＨまたはＲ以外のものである。 23．巨大分子成分はオキサゾロンモジュールに、結合された化学種のリガンド−受容体分子への結合が悪影響を受けないような方法で、反応性基を介して結合される表面または構造であり、そして結合された官能価の相互作用活性が巨大分子成分によって決定または制限される、請求項22に記載の支持体。 24．巨大分子成分が少なくとも約１０００ダルトンの分子量を有する、請求項23 に記載の支持体。 25．前記の巨大分子成分がセラミック粒子、ナノ粒子、ラテックス粒子、多孔質または非多孔質ビーズ、膜、ゲル、巨視的表面、またはこれらの官能化されたもしくは被覆された改作あるいは複合材料の形をしている、請求項24に記載の支持体。 26．次の構造を有するキラルな組成物：式中、ａ．Ａは化学結合、水素、求電子基、求核基、Ｒ、アミノ酸誘導体、ヌクレオチド誘導体、炭水化物誘導体、有機構造モチーフ、リポーター要素、重合可能な基を含む有機成分、または巨大分子成分であり、ここでＲは以下に定義するとおりである；ｂ．Ｙは化学結合または１個以上の炭素、窒素、硫黄、酸素もしくはこれらの組合せの原子を表す；ｃ．Ｗは−Ｈ^- または−Ｈ₂Ｘ^- であり、ここでＸ^- はアニオンである；ｄ．ＲおよびＲ’は同一であるかまたは異なり、それぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基、またはこれらの置換誘導体もしくは複素環式誘導体であり、ここでＲおよびＲ’ は隣接したｎ個の単位において異なっていてもよく、かつそれらが結合している炭素原子に対して所定の立体化学的配置を有する；そしてｅ．Ｇは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む連結基または化学結合である、ただし、Ｇが化学結合である場合、Ｙは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む。 27．Ｘがハロゲンまたはトシルアニオンである、請求項26に記載の組成物。 28．Ａが式Ｔ−Ｕの末端構造成分であり、ここでａ．Ｕは炭素原子数２〜６の脂肪族鎖、置換または非置換アリール、置換または非置換シクロアルキル、および置換または非置換複素環よりなる群から選ばれる；そしてｂ．Ｔは−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＳＨ、（ＣＨ₃）₃Ｎ⁺−、−ＳＯ₃ ^-、−ＣＯＯ^- 、ＣＨ₃、Ｈ、およびフェニルよりなる群から選ばれる；請求項26に記載の組成物。 29．ＡがＨＯ−ＣＨ₂−（ＣＨＯＨ）_n−である、請求項27に記載の組成物。 30．ＲおよびＲ’が相異なり、それゆえ前記の組成物がキラルとなる、請求項26 に記載の組成物。 31．Ｙが化学結合であり、Ｇが（ここでＲおよびＲ’は互いに異なり、先に定義したとおりである）であり、Ａが−ＣＯＯ^- または−ＣＯＯＲであり、そしてＷが−Ｈ^- である、請求項26に記載の組成物。 32．Ｙが化学結合であり、Ｇが（ここでＲおよびＲ’は互いに異なり、先に定義したとおりである）であり、Ａが−ＣＯＯ^- または−ＣＯＯＲであり、そしてＷが−Ｈ₂Ｘ^- である、請求項26 に記載の組成物。 33．次の構造：〔式中、ａ．ＡおよびＢは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合、水素、求電子基、求核基、Ｒ、アミノ酸誘導体、ヌクレオチド誘導体、炭水化物誘導体、有機構造モチーフ、リポーター要素、重合可能な基を含む有機成分、または巨大分子成分であり、ここでＡとＢは互いにまたは他の構造に連結していてもよく、Ｒは以下に定義するとおりである；ｂ．ＸおよびＹは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合または１個以上の炭素、窒素、硫黄、酸素もしくはこれらの組合せの原子を表す；ｃ．ＲおよびＲ’は同一であるかまたは異なり、それぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基、またはこれらの置換誘導体もしくは複素環式誘導体であり、ここでＲおよびＲ’は隣接したｎ個の単位において異なっていてもよく、かつそれらが結合している炭素原子に対して所定の立体化学的配置を有する；ｄ．Ｇは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む連結基または化学結合であり、Ｇは隣接したｎ個の単位において異なっていてもよい；そしてｅ．ｎ≧１である；ただし、(１)Ｇが化学結合である場合、Ｙは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む；そして(２)ｎが１で、ＸおよびＹが化学結合で、ＲおよびＲ’が同一である場合、ＡおよびＢは相異なり、一方がＨまたはＲ以外のものである〕を有するキラルな組成物の合成方法であって、不斉ヒドラジニウム塩を、アシル化剤としてもアルキル化剤としても作用しうる分子によりアシル化して、アミンイミドを形成し；該アミンイミドを不斉二置換ヒドラジンと反応させてアミンイミド−ヒドラジニウム塩を形成する；ことからなる方法。 34．ジアステレオマー混合物を分割して所定のジアステレオマーを単離し；該ジアステレオマーを、アシル化剤としてもアルキル化剤としても作用しうる第二の分子によりアシル化して、アミンイミドを形成し；得られたアミンイミドをキャップし；そして必要ならば前記の工程を少なくとも１回繰り返すことにより所望の構造を形成する；ことをさらに含む、請求項33に記載の方法。 35．不斉ヒドラジニウム塩が支持体の表面に結合されている、請求項33に記載の方法。 36．次の構造：〔式中、ａ．ＡおよびＢは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合、水素、求電子基、求核基、Ｒ、アミノ酸誘導体、ヌクレオチド誘導体、炭水化物誘導体、有機構造モチーフ、リポーター要素、重合可能な基を含む有機成分、または巨大分子成分であり、ここでＡとＢは互いにまたは他の構造に連結していてもよく、Ｒは以下に定義するとおりである；ｂ．ＸおよびＹは同一であるかまたは異なり、それぞれが化学結合または１個以上の炭素、窒素、硫黄、酸素もしくはこれらの組合せの原子を表す；ｃ．ＲおよびＲ’は同一であるかまたは異なり、それぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基、またはこれらの置換誘導体もしくは複素環式誘導体であり、ここでＲおよびＲ’は隣接したｎ個の単位において異なっていてもよく、かつそれらが結合している炭素原子に対して所定の立体化学的配置を有する；ｄ．Ｇは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む連結基または化学結合であり、Ｇは隣接したｎ個の単位において異なっていてもよい；そしてｅ．ｎ≧１である；ただし、(１)Ｇが化学結合である場合、Ｙは第４級窒素への結合のための末端炭素原子を含む；そして(２)ｎが１で、ＸおよびＹが化学結合で、ＲおよびＲ’が同一である場合、ＡおよびＢは相異なり、一方がＨまたはＲ以外のものである〕を有するキラルな組成物の合成方法であって、不斉二置換アシルヒドラジドを、アシル化剤としてもアルキル化剤としても作用しうる分子によりアルキル化して、アミンイミド異性体のラセミ混合物を形成し；そして該ラセミ混合物を不斉二置換ヒドラジンと反応させることにより、アミンイミド−アシルヒドラジド異性体のラセミ混合物を形成する；ことからなる方法。 37．アミンイミド−アシルヒドラジド異性体のラセミ混合物を分割して所望の異性体を単離し；単離した異性体を一官能アルキル化剤と反応させてアミンイミドを形成し；そして該アミンイミドをキャップする；ことをさらに含む、請求項36に記載の方法。 38．アミンイミド−アシルヒドラジド異性体のラセミ混合物を、アシル化剤としてもアルキル化剤としても作用しうる第二の分子と反応させて、アミンイミド異性体のラセミ混合物を形成し；必要ならば前記の工程を少なくとも１回繰り返すことにより所望の構造を形成する；ことをさらに含む、請求項36に記載の方法。 39．不斉二置換アシルヒドラジドが支持体の表面に結合されている、請求項36に記載の方法。 40．請求項33〜39のいずれか１つに記載の方法により製造された組成物。 41．次の構造を有する脂質擬似組成物：式中、Ｑは化学結合、求電子基、求核基、Ｒ、アミノ酸誘導体、ヌクレオチド誘導体、炭水化物誘導体、有機構造モチーフ、リポーター要素、重合可能な基を含む有機成分、巨大分子成分、または置換基Ｘ（Ｔ）もしくはＸ（Ｔ）₂であり、ここでＲはアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基、またはこれらの置換誘導体もしくは複素環式誘導体であり、Ｔは１２〜２０個の炭素原子（そのうちのいくつかは酸素、窒素または硫黄原子で、あるいは芳香環で置換されていてもよい）を有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素である、ただし、該組成物の構造には少なくとも２個のＴ置換基が存在する。 42．少なくとも１つのＱが天然に存在するアミノ酸のα−炭素に結合されているか、または少なくとも１つのＱが炭水化物である、請求項41に記載の組成物。 43．次の構造を有する官能化ポリマー：式中、ａ．ＸおよびＹは連結基である；ｂ．Ｒⁿ またはＲ^'n（ここでｎ＝整数）はそれぞれが水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルまたはアルカリールを表す；ｃ．（表面）は巨大分子成分である；そしてｄ．ｎ≧１である。 44．次の構造を有する官能化ポリマー：式中、ａ．ＸおよびＹは連結基である；ｂ．Ｒⁿ またはＲ’ⁿ（ここでｎ＝整数）はそれぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルまたはアルカリールを表す；ｃ．（表面）は巨大分子成分である；そしてｄ．ｎ≧１である。 45．アミンイミド−官能支持体の製造方法であって、ａ．ＯＨ、ＮＨまたはＳＨの側基を含むポリマーまたはオリゴマーを式：〔式中、Ｒ¹ およびＲ² はそれぞれがアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルまたはアルカリールを表し、そしてＲ³ はアミノ酸誘導体、ヌクレオチド誘導体、炭水化物誘導体、有機構造モチーフ、リポーター要素、重合可能な基を含む有機成分、または巨大分子成分である〕の化合物と反応させ；ｂ．反応させたポリマーまたはオリゴマーを支持体に被覆してその上に薄膜を形成し；そしてｃ．被覆した支持体を加熱して該薄膜を架橋する；ことからなる方法。 46．アミンイミド−官能支持体の製造方法であって、多官能エステルと多官能エポキシドの混合物を支持体上に被覆してその上に薄膜を形成し；そして被覆した支持体を１，１’−ジアルキルヒドラジンと反応させて該薄膜を架橋する；ことからなる方法。 47．アミンイミド−官能支持体の製造方法であって、アミンイミド−官能ビニルモノマー、二官能ビニルモノマーおよびビニル重合開始剤の混合物を支持体上に被覆してその上に薄膜を形成し；そして被覆した支持体を加熱することにより架橋薄膜を形成する；ことからなる方法。 48．請求項45、46または47に記載の方法により製造されたアミンイミド−官能化支持体。 49．共重合形態で、約１〜９９部の、アミンイミド基を含む遊離基重合可能なモノマー；９８部までの遊離基付加重合可能なコモノマー；および約１〜５０部までの、少なくとも１種の架橋用モノマー；を含有する三次元の架橋ランダムコポリマー。 50．前記のコモノマーが水溶性である、請求項49に記載のコポリマー。 51．前記のコモノマーが水不溶性である、請求項49に記載のコポリマー。 52．前記のコポリマーが水不溶性ビーズ、水不溶性膜またはラテックス粒子に加工される、請求項50に記載のコポリマー。 53．前記のコポリマーが電気泳動用のゲルとして使用するのに適した膨潤水性ゲルである、請求項50に記載のコポリマー。 54．三次元の架橋ランダムコポリマーであって、約１〜９９部の、(１)少なくとも３個のエポキシ基、(２)少なくとも３個のエステル基、(３)少なくとも１個のエポキシ基と少なくとも２個のエステル基、および(４)少なくとも１個のエステル基と少なくとも２個のエポキシ基よりなる群から選ばれた成分クラスターを含む縮合重合可能なモノマー；約１〜９９部の、(１)少なくとも２個のエステル基、(２)少なくとも２個のエポキシ基、および(３)少なくとも１個のエステル基と少なくとも１個のエポキシ基よりなる群から選ばれた成分クラスターを含む第二の縮合重合可能なモノマー；およびモル基準で、エポキシ基の全モル含量に実質的に等しい量の１，１’−ジアルキルヒドラジン均等物；の反応生成物である上記のコポリマー。 55．前記のコポリマーが水不溶性ビーズ、水不溶性膜またはラテックス粒子に加工される、請求項54に記載のコポリマー。 56．前記のコポリマーが電気泳動用のゲルとして使用するのに適した膨潤水性ゲルである、請求項54に記載のコポリマー。