JP7498667B2

JP7498667B2 - 固体担体

Info

Publication number: JP7498667B2
Application number: JP2020563909A
Authority: JP
Inventors: バースト，フレデリック; ラフ，イヴ
Original assignee: ノバルティスアーゲー
Priority date: 2018-05-18
Filing date: 2019-05-17
Publication date: 2024-06-12
Anticipated expiration: 2039-05-17
Also published as: EP3810570A1; WO2019220406A1; CN112119056B; JP2021523901A; ES2976707T3; EP3810570B1; CN112119056A; US20210207288A1

Description

本発明は、非水性化学反応、例えばＤＮＡコード化ライブラリ（ＤＮＡ－ｅｎｃｏｄｅｄｌｉｂｒａｒｉｅｓ）（ＤＥＬ）を合成するためにＤＮＡ上で、又はＤＮＡの存在下で実行される化学反応での使用のために適切である固体担体、並びに本発明の固体担体上にＤＮＡを吸着するステップと、非水性溶媒系でＤＮＡ標識化合物を試薬と反応させるステップとを含む、これらの固体担体の使用方法に関する。

ＤＮＡコード化ライブラリ（ＤＮＡＥｎｃｏｄｅｄＬｉｂｒａｒｉｅｓ）（ＤＥＬ）は、それぞれが構造識別子として機能するユニークなＤＮＡ配列に複合化された何十万から何十億もの合成小分子の集合である。合成小分子－ＤＮＡ複合体のこれらの巨大な集合は、親和性選択プロセスによって混合物中でスクリーニングされ、それによって製薬的に関心のある生体分子標的に対するリガンドの発見のための魅力的な手段となる。ＤＥＬの合成のために導入される反応は、典型的に、核酸タグ又はラベルの可溶性及び安定性と適合性のある穏やかな水性条件下での共有化学結合の形成を含む。核酸の可溶化では高い割合の水が典型的に必要とされ、これは、ＤＥＬ合成のために使用される反応における試薬若しくは反応中間体のプロトン化又は試薬加水分解のような副反応を誘発する不可避な結果を有する。これによってＤＥＬ合成のための新規化学的転換の実行は高度に制限され、且つこれらは水の存在下で機能する可能性を有するものに典型的に制限される。これらの反応の多くは、臨床的候補を実現するために有意な最適化を要求し得る制限された薬様特性を有する分子を導く可能性がある、窒素誘導体化化学作用（例えばアミド化、還元アミノ化、スルホニル化、ウレタン化）又はパラジウム媒介クロスカップリング（最も顕著にはＳｕｚｕｋｉクロスカップリング）である。

反応に使用される有機溶媒の割合を増加させるために、固体担体上へＤＮＡ複合分子を固定することは知られている。そのような場合、典型的な担体は、ＤＥＡＥセファロースなどの多糖類担体である。しかしながら、そのような多糖類固体担体は親水性であり、したがって、完全に乾燥させることは実質的に不可能である。そのうえ、そのような固体担体が、有機合成において典型的に使用される全ての有機溶媒と適合性があるわけではない。

現在、水を完全に排除した有機溶媒中でのＤＮＡ複合小分子における反応を実行する方法は、固体担体へのＤＮＡ分子の共有結合に限定される（ＭａｃＣｏｎｎｅｌｌＡ．Ｂ．，ＰｒｉｃｅＡ．Ｋ．＆ＰａｅｇｅｌＢ．Ｍ．ＡｎｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｐｒｏｃｅｓｓｏｒｆｏｒＤＮＡ－ｅｎｃｏｄｅｄｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌｌｉｂｒａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．ＡＣＳＣｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１７（３），１８１－１９２；ＫｌｉｋａＳｋｏｐｉｃＭ．，ＳａｌａｍｏｎＨ．，ＢｕｇａｉｎＯ．，ＪｕｎｇＫ．，ＧｏｈｌａＡ．，ＤｏｅｔｓｃｈＬ．Ｊ．，ＤｏｓＳａｎｔｏｓＤ．，ＢｈａｔＡ．，ＷａｇｎｅｒＢ．，ＢｒｕｎｓｃｈｗｅｉｇｅｒＡ．Ａｃｉｄ－ａｎｄＡｕ（Ｉ）－ｍｅｄｉａｔｅｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｈｅｘａｔｈｙｍｉｄｉｎｅ－ＤＮＡ－ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｃｈｉｍｅｒａｓ，ａｎｅｆｆｉｃｉｅｎｔｅｎｔｒｙｔｏＤＮＡ－ｅｎｃｏｄｅｄｌｉｂｒａｒｉｅｓｉｎｓｐｉｒｅｄｂｙｄｒｕｇｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ．ＣｈｅｍｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１７（８），３３５６－３３６１）。これらの例において、固体担体へのＤＮＡの共有結合は、親和性選択実験において固定化された標的に対するライブラリのスクリーニングを防ぐか、又はライブラリ化合物の構造をコード化するためのＤＮＡタグの延長を阻害する。水性環境における大規模な多様なライブラリ合成に対してそのような転換を適応させることは、有意且つコストのかかる課題が依然としてある。重要なことに、この戦略では、ＤＮＡ適合性反応媒体での水の存在と適合し得ない、現代有機化学における進歩を直ちに利用することができない。

したがって、現在、ＤＮＡコード化ライブラリ合成の目的のため、無水有機溶媒中でＤＮＡ結合分子において反応を実行するための一般的な実用的な方法はない。

この課題は、水の不在下での化学作用を本質的に可能にするＰＥＧベースの不溶性カチオン担体における可逆的なイオン相互作用によるＤＮＡ結合骨格の非共有結合性吸着によって解決された。担体からの放出はＤＥＬ技術の小型化を可能にする。

本発明の第１の態様によると、非水性ＤＮＡ複合分子反応において使用するための固体担体が提供されるが、上記担体は複数のポリエチレングリコール単位から形成される固形物体を含み、上記固形物体は少なくとも１つのカチオン部分を含む。

本発明の第２の態様において、１つ又はそれ以上の非水性溶媒を使用してＤＮＡ複合化合物を反応させる方法が提供されるが、上記方法は、本発明の固体担体上へＤＮＡ標識化合物を吸着するステップと、非水性溶媒系中で、担持されたＤＮＡ標識化合物を試薬と反応させるステップとを含む。

本発明の第３の態様において、ＤＮＡ複合化合物を担持するための本発明による固体担体の使用が提供される。

式（ＶＩ）を有するペグ化固体ポリマーＴｅｎｔａＧｅｌ（ＲＴＭ）ＸＶ－ＮＨ_２樹脂。本発明の両親媒性ポリマー担体、並びにここではＣｙ５染料に複合化されたＤＮＡオリゴヌクレオチドの転移及び固定化における使用の化学構造及び略図。

それらが水性及び有機条件の両方において使用可能であるため、ポリエチレングリコールベース固体樹脂（ＰＥＧベース樹脂）は所望の反応における使用のために適切であることが分かっていた。固体担体は、ＰＥＧベース樹脂の両親媒性の特性、及びカチオン部分により提供される核酸結合能力を含む。カチオン部分は、可逆的な静電的相互作用に核酸を提供する。したがって、ＤＮＡ吸着のために本発明による固体担体を水中で懸濁させ、次いで有機溶媒で洗浄して、疑似有機条件下で固定化されたＤＮＡコード化分子を残すことができる。したがって、本発明による固体担体は、水性及び有機溶媒系の両方において不溶性であり且つさらには不活発であり、ＤＮＡ複合分子を含む非水性化学的転換において使用されてよい。

都合のよいことに、モレキュラーシーブの添加などの既知の乾燥方法の使用によって、担体系から水を実質的に除去することが可能である。

乾燥固定化されたＤＮＡコード化分子は、以前は不可能であった非水性反応を受けることができる。

本発明の実施形態において、カチオン部分としては、四級アンモニウム基又はグアニジウム基が含まれる。

例えば、カチオン部分は、下記に定義される式Ｉ、式ＩＩ又は式ＩＩＩによる化合物、
（Ｉ）式Ｉ：

（式中、
物体は、複数のポリエチレングリコール単位から形成される固体担体であり；
Ｒは、水素；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル；又は５～１０員複素環であり；
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ_１～Ｃ_４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖；鎖が線形であるか、又は分岐しており、１つ又はそれ以上の炭素－炭素二重結合を含有し、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ_１～Ｃ_４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_２～Ｃ_２０アルケニレン鎖；或いは鎖が線形であるか、又は分岐しており、１つ又はそれ以上の炭素－炭素三重重結合を含有し、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ_１～Ｃ_４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_２～Ｃ_２０アルキニレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ－（ＣＨ_２）_ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－（Ｏ）_０－１－Ｒ_ｘ２－ＣＨ（Ｒ_ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ_２）_ｂ－（Ｏ）_０－１－（ＣＨ_２）_ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ_ｘは、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ）_２－ｘ（（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）_ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ１は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ２は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
上記フェニル又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
ＹはＣ（Ｏ）又はＣＨ_２であり；且つ
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ、水素；ヒドロキシ；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル；又は５～１０員複素環から独立して選択される）による化合物；或いは
（ＩＩ）式ＩＩ：

｛式中、
物体は、上記で定義された通りであり；
Ｒは、上記で定義された通りであり；
Ｒ^１０は、ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；５～１０員複素環又はＲ^１１であり；
ｎは２～１２の整数であり；
Ｒ^１２は、水素；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル；又は５～１０員複素環であり；且つ
Ｒ^６及びＲ^１１は、それぞれ独立して、
（ａ）式ＩＩａ：

（式中、ｍは０～８の整数であり；且つ
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は上記で定義された通りである）を有する基；
或いは
（ｂ）式ＩＩｂ：

（式中、ｍは上記で定義された通りである）を有する基；
或いは
（ｃ）式－（ＣＨ_２）_ｑ－ＮＨＲ^７
［式中、ｑは１～６の整数であり；且つ
Ｒ^７は、式ＩＩｃ：

（式中ｐは１～１２の整数であり；且つ
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は上記で定義された通りである）を有する基である］を有する基
から選択される｝による化合物；或いは
（ＩＩＩ）式ＩＩＩ：

［式中、
物体は上記で定義された通りであり；
Ｒは上記で定義された通りであり；
Ｙは上記で定義された通りであり；
ｒは１～６の整数であり；且つ
Ｒ^８は、式ＩＩＩａ

（式中、Ｙ’はＣ（Ｏ）又はＣＨ_２であり；
ｓは１～６の整数であり；
Ｒ^７は上記で定義された通りであり；且つ
Ｒ^９はＨ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルである）を有する基であるか、
或いは
Ｒ^８は、式ＩＩＩｂ

（式中、
Ｙ’は上記で定義された通りであり；
ｔは１～６の整数であり；且つ
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^９は上記で定義された通りである）を有する基である］による化合物
であり得る。

本発明の実施形態において、Ｒ及びＲ^１２は、それぞれ独立して、水素又はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、適切にはＲ及びＲ^１２は、それぞれ独立して水素である。

本発明のさらなる実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は同一である。適切には、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立してＣ_１～Ｃ_６アルキルである。本発明のさらに他の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれメチルである。

本発明のさらなる実施形態において、Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ独立して、水素及びＣ_１～Ｃ_６アルキルから選択される。

本発明のさらなる実施形態において、Ｒ^９は水素である。

さらなる実施形態において、Ｒ^１０はＣ_１～Ｃ_６アルキル、任意選択的にＣ_１～Ｃ_３アルキル、さらに任意選択的にメチレン基である。

さらなる実施形態において、Ｘ_１は、線形且つ未置換であるＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖である。

さらなる実施形態において、Ｘ_１は、線形且つ未置換であるＣ_１～Ｃ_１０アルキレン鎖である。

本発明のさらなる実施形態において、カチオン部分は、式（Ｉ）
（式中、
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ_１～Ｃ_４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ－（ＣＨ_２）_ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－（Ｏ）_０－１－Ｒ_ｘ２－ＣＨ（Ｒ_ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ_２）_ｂ－（Ｏ）_０－１－（ＣＨ_２）_ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ_ｘは、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ）_２－ｘ（（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）_ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ１は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ２は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
上記フェニル又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数である）の化合物である。

さらなる実施形態において、カチオン部分は、式（Ｉ）
（式中、
Ｒは水素であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ_１～Ｃ_４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ－（ＣＨ_２）_ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－（Ｏ）_０－１－Ｒ_ｘ２－ＣＨ（Ｒ_ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ_２）_ｂ－（Ｏ）_０－１－（ＣＨ_２）_ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ_ｘは、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ）_２－ｘ（（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）_ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ１は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ２は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
上記フェニル又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、水素；ヒドロキシ；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル；又は５～１０員複素環から独立して選択される）の化合物である。

さらなる実施形態において、カチオン部分は、式（Ｉ）
（式中、
Ｒは水素であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しているＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ－（ＣＨ_２）_ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－（Ｏ）_０－１－Ｒ_ｘ２－ＣＨ（Ｒ_ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ_２）_ｂ－（Ｏ）_０－１－（ＣＨ_２）_ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ_ｘは、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ）_２－ｘ（（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）_ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ１は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ２は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
上記フェニル又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、水素；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル；又は５～１０員複素環から独立して選択される）の化合物である。

さらなる実施形態において、カチオン部分は、式（Ｉ）
（式中、
Ｒは水素であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しているＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ－（ＣＨ_２）_ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－（Ｏ）_０－１－Ｒ_ｘ２－ＣＨ（Ｒ_ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ_２）_ｂ－（Ｏ）_０－１－（ＣＨ_２）_ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ_ｘは、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ）_２－ｘ（（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）_ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ１は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ２は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
上記フェニル又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、水素；フェニル若しくはＣ_３～Ｃ_８シクロアルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキルから独立して選択される）の化合物である。

さらなる実施形態において、カチオン部分は、式（Ｉ）
（式中、
Ｒは水素であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ_１～Ｃ_４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ－（ＣＨ_２）_ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－（Ｏ）_０－１－Ｒ_ｘ２－ＣＨ（Ｒ_ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ_２）_ｂ－（Ｏ）_０－１－（ＣＨ_２）_ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ_ｘは、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ）_２－ｘ（（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）_ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ１は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ２は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
上記フェニル又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルであり、好ましくはＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれメチルである）の化合物である。

さらなる実施形態において、カチオン部分は、式（Ｉ）
（式中、
Ｒは水素であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しているＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ－（ＣＨ_２）_ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－（Ｏ）_０－１－Ｒ_ｘ２－ＣＨ（Ｒ_ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ_２）_ｂ－（Ｏ）_０－１－（ＣＨ_２）_ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ_ｘは、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ）_２－ｘ（（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）_ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ１は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ２は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
上記フェニル又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルであり、好ましくはＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれメチルである）の化合物である。

さらなる実施形態において、カチオン部分は、式（Ｉ）
（式中、
Ｒは水素であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ_１～Ｃ_４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ－（ＣＨ_２）_ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－（Ｏ）_０－１－Ｒ_ｘ２－ＣＨ（Ｒ_ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ_２）_ｂ－（Ｏ）_０－１－（ＣＨ_２）_ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ_ｘは、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；及び－Ｃ（Ｈ）_２－ｘ（（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）_ｘ）－から選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン又はＣ_１～Ｃ_６アルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ１は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；及びナフチルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル又はナフチルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ２は、フェニル；及びＣ_３～Ｃ_８シクロアルキレンから選択され、
上記フェニル又はＣ_３～Ｃ_８シクロアルキレンは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
上記フェニル又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルであり、好ましくはＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれメチルである）の化合物である。

さらなる実施形態において、カチオン部分は、式（Ｉ）
（式中、
Ｒは水素であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ_１～Ｃ_４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ－（ＣＨ_２）_ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－（Ｏ）_０－１－Ｒ_ｘ２－ＣＨ（Ｒ_ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ_２）_ｂ－（Ｏ）_０－１－（ＣＨ_２）_ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ_ｘは、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；及び－Ｃ（Ｈ）_２－ｘ（（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）_ｘ）－から選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン又はＣ_１～Ｃ_６アルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ１は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；及びナフチルから選択され、
上記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル又はナフチルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ２は、フェニル；及びＣ_３～Ｃ_８シクロアルキレンから選択され、
上記フェニル又はＣ_３～Ｃ_８シクロアルキレンは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
上記フェニル又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルであり、好ましくはＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれメチルである）の化合物である。

さらなる実施形態において、カチオン部分は、式（Ｉ）
（式中、
Ｒは水素であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ_１～Ｃ_４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－フェニル－ＣＨ_２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－；－ＣＨ_２－Ｃ（ＣＨ_２）_２－５－ＣＨ_２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－；－ＣＨ（ＣＨ_２－ナフチル）－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－；－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル－ＣＨ（Ｒ_ｚ）－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ_ｚは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル及びＣ_１～Ｃ_６アルコキシから独立して選択される１つ又は２つの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルであり、好ましくはＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれメチルである）の化合物である。

さらなる実施形態において、カチオン部分は、式（Ｉ）
（式中、
Ｒは水素であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐している未置換Ｃ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－フェニル－ＣＨ_２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－；－ＣＨ_２－Ｃ（ＣＨ_２）_２－５－ＣＨ_２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－；－ＣＨ（ＣＨ_２－ナフチル）－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－；－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル－ＣＨ（Ｒ_ｚ）－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ_ｚは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル及びＣ_１～Ｃ_６アルコキシから独立して選択される１つ又は２つの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルであり、好ましくはＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれメチルである）の化合物である。

本発明のさらなる実施形態において、上記実施形態のいずれかに定義された固体担体上へＤＮＡ標識化合物を吸着するステップと、非水性溶媒系において、担持されたＤＮＡ標識化合物を試薬と反応させるステップとを含む、１つ又はそれ以上の非水性溶媒を使用してＤＮＡ複合化合物を反応させる方法が提供される。本方法のさらなる実施形態において、本方法は、固体担体から生成物を放出するステップをさらに含む。

本発明のさらなる実施形態において、ＤＮＡ複合化合物を担持するための上記実施形態のいずれかに定義された固体担体の使用が提供される。さらなる実施形態において、ＤＮＡ複合化合物を吸着するための上記実施形態のいずれかに定義された固体担体の使用が提供される。

定義
本明細書で使用される場合、「Ｃ_１～Ｃ_２０アルキレン」という用語は、炭素及び水素原子のみからなり、不飽和を含有せず、１～２０個の炭素原子を有する線形であるか、又は分枝された炭化水素鎖二価ラジカルを指す。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_１～Ｃ_８アルキル」という用語は、炭素及び水素原子のみからなり、不飽和を含有せず、１～８個の炭素原子を有する線形であるか、又は分枝された炭化水素鎖ラジカルであって、単結合によって分子の残基に結合するラジカルを指す。「Ｃ_１～Ｃ_６アルキル」という用語は、それに対応して解釈される。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_２～Ｃ_２０アルケニレン」という用語は、炭素及び水素原子のみからなり、少なくとも１つの二重結合を含有し、２～２０個の炭素原子を有する線形であるか、又は分枝された炭化水素鎖二価ラジカルを指す。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_２～Ｃ_２０アルキニレン」という用語は、炭素及び水素原子のみからなり、少なくとも１つの三重結合を含有し、２～２０個の炭素原子を有する線形であるか、又は分枝された炭化水素鎖二価ラジカルを指す。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン」という用語は、３～８個の炭素原子の飽和、単環式性、二価ラジカル炭化水素基を指す。特定の実施形態において、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン基は、同一炭素原子を介して、又はＣ_３～Ｃ_８シクロアルキレン基の異なる炭素原子を介して結合され得る。Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレンの例としては、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン及びシクロオクチレンが含まれる。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ」という用語は、Ｒａが一般に上記で定義されるＣ_１～Ｃ_８アルキルラジカルである式－ＯＲａのラジカルを指す。Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシという用語は、それに対応して解釈される。

本明細書で使用される場合、「ハロ」という用語はフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを指す。好ましくは、ハロはフルオロ又はクロロである。より好ましくは、ハロはフルオロである。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル」という用語は、１つ又はそれ以上の上記で定義されたハロラジカルによって置換された、上記で定義されたＣ_１～Ｃ_６アルキル基を指す。Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキルの例としては、限定されないが、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、１，１－ジフルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－フルオロプロピル、３，３－ジフルオロプロピル及び１－フルオロメチル－２－フルオロエチルが含まれる。好ましくは、ハロラジカルはフルオロである。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル」という用語は、３～８個の炭素原子の飽和単環式炭化水素基を指す。一実施形態において、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルから選択される。「Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル」という用語は、それに対応して解釈される。

本明細書で使用される場合、「－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル」という用語は、Ｒａ１がカルボニル基であり、且つＣ_１～Ｃ_８アルキルが上記で定義された通りである式－Ｒａ１－Ｃ_１～Ｃ_８アルキルのラジカルを指す。

「ハロゲン」又は「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを指す。好ましくは、ハロはフルオロ、クロロ又はブロモである。より好ましくは、ハロはフルオロ又はクロロである。

本明細書で使用される場合、「５～１０員複素環」という用語は、安定非芳香族単環式又は二環式環ラジカルを指す。一実施形態において、５～１０の員複素環は、窒素、酸素及び硫黄から個々に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む。複素環ラジカルは、炭素原子又はヘテロ原子を介して結合されてよい。複素環の例としては、限定されないが、ピロリニル、ピロリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル又はペルヒドロアゼピニルが含まれる。「３～７員複素環」という用語は、それに対応して解釈される。

本明細書で使用される場合、「５又は６員ヘテロアリール」という用語は、５又は６員芳香族単環式環ラジカルを指す。一実施形態において、５又は６員ヘテロアリールは、個々に窒素、酸素及び硫黄から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む。ヘテロアリールラジカルは、炭素原子又はヘテロ原子を介して結合されてよい。ヘテロアリールの例としては、限定されないが、フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チオゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル又はピリジルが含まれる。

一実施形態において、「カルバモイル」は式－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ_２の基である。

本明細書で使用される場合、「任意選択的に置換される」という用語には、未置換又は置換されたものが含まれる。

Ｒ_ｘ又はＲ_ｘ２がフェニル、ナフチル又はアントラシルである実施形態において、そのようなフェニル、ナフチル又はアントラシル基は二価ラジカル基であることが理解されるであろう。

ポリエチレングリコールベースの固体樹脂は、架橋ポリエチレングリコールポリマー又はペグ化ポリマーマトリックスであってよい。

架橋ＰＥＧベース固体樹脂の例としては、式（ＩＶ）：

を有する商業的に入手可能なＮｏｖａＰＥＧ／Ｃｈｅｍｍａｔｒｉｘ樹脂であって、上記カチオン部分を組み込むために反応させることができる遊離アミン基又は官能化アミンを有する状態で入手可能であるもの；及び
式（Ｖ）：

を有する商業的に入手可能なＰＥＧＡ樹脂（ＣＡＳ３７２１０９－５９－６）が含まれる。

ペグ化固体ポリマー樹脂の例は、式（ＶＩ）を有するＴｅｎｔａＧｅｌ（ＲＴＭ）ＸＶ－ＮＨ_２樹脂である（図１）。

固体樹脂物体は両親媒性であり、したがって、良好に溶媒和し、極性溶媒（水、ＤＭＳＯ、アルコールなど）及び非極性有機溶媒（ＤＣＭ、ＴＨＦ、アセトニトリルなど）の使用に適合性を有する。

したがって、本明細書に定義される固体担体は、複数のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）単位から形成され、且つ少なくとも１つのカチオン部分をさらに含む物体を含む固体材料である。本発明の固体担体は、水及び有機媒体中で不溶性であり、且つ担体が利用される反応化学に対して不活性である。

カチオン部分は、ＤＮＡを吸着することができる正に帯電したイオンを有するいずれかの基である。カチオンの典型的な例としては、オニウムカチオン、例えば四級アンモニウム、超塩基共役カチオン、例えばグアニジウム、アミジニウムが含まれる。当業者は、カチオン部分が特定の超塩基共役カチオン、例えばグアニジウム、アミジニウムなどの潜伏性カチオンを含むことを認識するであろう。グアニジウムカチオンは、水の存在下でＤＮＡ吸着複合体構造の最初のステップの間に形成され得、それによって、ＤＮＡを吸着することができる少なくとも１つのカチオン部分が提供される。

ＤＮＡ複合分子の吸着及び放出
上記したように、本発明のＰＥＧベースの固体樹脂は、水中で効率的に溶媒和する。これによって、水中に懸濁された固体担体を用いて、ＤＮＡ複合分子をインキュベーションすることができる。ＤＮＡ複合分子及びＰＥＧベースの固体樹脂担体の混合物を約１５分間、水中で一緒に撹拌し、そしてＰＥＧベースの固体樹脂担体上のＤＮＡ複合分子の吸着は、上澄みのＵＰＬＣ－ＴＯＦ分析、又は懸濁液をデカンテーションした後の上澄みの吸収度測定によって確認される。

ＤＮＡ複合分子がＰＥＧベースの固体樹脂担体上に固定された後、それらを乾燥して、そして最初に水混和性溶媒（例えばＴＨＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、ＤＭＦ、アルコールなど）で樹脂を洗浄し、続いてその後の反応で使用される有機溶媒（例えばＤＣＭ、ジクロロエタン、トルエンなど）で樹脂を洗浄することによって、非水性有機溶媒中に懸濁させることができる。典型的に、水混和性溶媒を用いて少なくとも３つの別々の洗浄ステップが実行され、続いて有機溶媒を用いて少なくとも３つの別々の洗浄ステップが実行される。

次いで、ＤＮＡ複合分子を変換するために、所望の有機溶媒中で固定化ＤＮＡ複合分子を使用して、所望の化学反応を実行することができる。

最後に、塩の濃縮溶液（１．５～３ＭＮａＣｌ／水中０．００５％のＴｒｉｔｏｎ－Ｘ１００）による樹脂の２回以上の処理などの既知の方法によって、ＤＮＡ複合分子を樹脂から放出し、それによって、固体担体は新規変換されたＤＮＡ複合物から、例えば濾過によって分離され得る。

したがって、当業者は、本発明の固体担体が非水性ＤＮＡ複合分子反応での使用に適切となるためには、固体担体が水及び有機媒体中で不溶性でなければならないことを理解するであろう。

実施例の調製
以下の実施例は、本明細書に開示される方法を使用して調製され、単離され、且つ特徴づけられた。

略語
本明細書で使用される略語は、以下の通りに定義される：「１×」は１回、「２×」は２回、「３×」は３回、「℃」は摂氏度、「ａｑ」は水性、「Ｃｏｌ」はカラム、「ｅｑ」は等量、「ｇ」はグラム、「ｍｇ」はミリグラム、「ｎｍ」はナノメートル、「Ｌ」はリットル、「ｍＬ」又は「ｍｌ」はミリリットル、「ｕｌ」、「ｕＬ」、「μｌ」又は「μＬ」はマイクロリットル、「ｎＬ」又は「ｎｌ」はナノリットル、「Ｎ」はノルマル、「ｕＭ」又は「μＭ」はミクロモル、「ｎＭ」はナノモル、「ｍｏｌ」はモル、「ｍｍｏｌ」はミリモル、「ｍｉｎ」は分、「ｈ」又は「ｈｒｓ」は時間、「ＲＴ」は室温、「ＯＮ」は一晩、「ａｔｍ」は大気、「ｐｓｉ」は重量ポンド毎平方インチ、「ｃｏｎｃ．」は濃縮物、「ａｑ」は水性、「ｓａｔ」又は「ｓａｔ’ｄ」は飽和、「ＭＷ」は分子量、「ｍｗ」又は「μｗａｖｅ」はマイクロ波、「ｍｐ」は融点、「Ｗｔ」は重量、「ＭＳ」又は「ＭａｓｓＳｐｅｃ」は質量分析法、「ＥＳＩ」はエレクトロスプレーイオン化質量分析、「ＨＲ」は高解像度、「ＨＲＭＳ」は高解像度質量分析法、「ＬＣＭＳ」は液体クロマトグラフィー質量分析法、「ＨＰＬＣ」は高圧液体クロマトグラフィー、「ＲＰＨＰＬＣ」は逆相ＨＰＬＣ、「ＴＬＣ」又は「ｔｌｃ」は薄層クロマトグラフィー、「ＮＭＲ」は核磁気共鳴分光学、「ｎＯｅ」は核オーバーハウザー効果分光学、「１Ｈ」はプロトン、「δ」はデルタ、「ｓ」はシングレット、「ｄ」はダブレット、「ｔ」はトリプレット、「ｑ」はカルテット、「ｍ」はマルチプレット、「ｂｒ」は広域、「Ｈｚ」はヘルツ、「ｅｅ」は鏡像体過剰率であり、「α」、「β」、「Ｒ」、「ｒ」、「Ｓ」、「ｓ」、「Ｅ」及び「Ｚ」は、当業者に周知の立体化学的呼称である。

本明細書で使用される以下の略語は、対応する意味を有する：
ＡＣＮアセトニトリル
ＡｃＯＨ酢酸
Ａｃ_２Ｏ無水酢酸
Ｂｎベンジル
Ｂｏｃｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
Ｂｏｃ_２Ｏジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート
Ｂｕブチル
Ｃｓ_２ＣＯ_３無水炭酸セシウム
ＤＣＥ１，２－ジクロロエタン
ＤＣＭジクロロメタン
ＤＩＣＮ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＰＥＡジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯジメチルスルホキシド
ＥＤＴＡエチレンジアミン四酢酸
Ｅｑｕｉｖ．等量
Ｅｔエチル
ＥｔＯＨエタノール
ＨＡＴＵ２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＣｌ塩酸
ＨＣＯＯＨギ酸
ＨＦＩＰ１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール
ＨＯＡｔ１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール
ｉ－Ｐｒイソプロピル
ｉＰｒＯＨイソプロピルアルコール
Ｉｒ［ｄＦ（ＣＦ_３）ｐｐｙ］_２（ｄｔｂｂｐｙ）ＰＦ_６［４，４’－ビス（１，１－ジメチルエチル）－２，２’－ビピリジン－Ｎ１，Ｎ１’］ビス［３，５－ジフルオロ－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル－Ｎ］フェニル－Ｃ］イリジウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート
ＫＣＮシアン化カリウム
Ｋ_２ＣＯ_３炭酸カリウム
Ｍｅメチル
ＭｅＣＮアセトニトリル
ＭｅＯＨメタノール
ＭＳモレキュラーシーブ又は質量分析
ＮＥｔ_３トリエチルアミン
ＮＨ_３アンモニア
ＮｉＣｌ_２（ｄｍｅ）ニッケル（ＩＩ）クロリドエチレングリコールジメチルエーテル錯体
ＮＭＰＮメチル－２－ピロリドン
Ｐｈフェニル
ＲＴ室温（℃）
Ｒｔ保持時間
ｔ－Ｂｕ又はＢｕ^ｔｔｅｒｔ－ブチル
ＴＥＡトリエチルアミン
ＴＩＳトリイソプロピルシラン
ＴＦＡトリフルオロ酢酸
ＴＨＦテトラヒドロフラン

本発明によるＰＥＧベースの固体担体の合成
ベース樹脂は、典型的に、官能化可能なアミン基を含む商業的に入手可能なＰＥＧベースの固体樹脂である。次いで、官能化可能なアミン基は、上記で定義された１つ又はそれ以上のカチオン基を誘導するために標準アミドカップリング手順（例えばＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡ）によって誘導体化される。

アミドカップリング後に残る未反応アミンの検出のためのカイザーテスト（ＫａｉｓｅｒＴｅｓｔ）のための一般的なプロトコル：
溶液１：１００ｍＬのエタノール中５ｇのニンヒドリン
溶液２：２０ｍＬのエタノール中８０ｇのフェノール
溶液３：９８ｍＬのピリジン中２ｍＬの０．００１ＭのＫＣＮ水
数個のビーズをエッペンドロフ（ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ）管に入れ、そして２５（５０）μＬの各溶液を添加する。管をサーモミキサー中に配置し、そして発達させるために１００℃で５分間、反応させた。青色の樹脂及び溶液（薄い青から濃い青まで強度が変動する）は、反応が完了していない（正）ことを示す。無色から淡黄色の樹脂及び溶液は、反応が完了している（負）ことを示す。

実施例１
カチオン酸性１０－カルボキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルデカン－１－アミニウムブロミドの合成

１１－ブロモウンデカン酸（ＦｌｕｋａＣＡＳ２８３４－０５－１）（８ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）をトリメチルアミン（ＥｔＯＨ中３５％）（６０ｍｌ、２２４ｍｍｏｌ）中に溶解し、そして反応容器をセプタムで密封し、溶液を室温で４８時間撹拌した。この段階で白色沈殿物が形成する。白色沈殿物を冷ＥｔＯＨで濾過し、洗浄した。回収した白色固体をＥｔＯＨから再結晶し、濾過し、減圧下で乾燥させ、純粋な１０－カルボキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルデカン－１－アミニウムブロミドが白色粉末として得られた。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ３．３０－３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，９Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７１－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１２Ｈ）．
ＵＰＬＣ－ＭＳ：０．５１分；２４４．３（Ｍ）＋．（２＿ＭＩＮ＿ＲＥＡＣＴＩＯＮ＿ＭＯＮＩＴＯＲＩＮＧ＿ＩＰＡ）：ＷａｔｅｒｓＵＰＬＣＡｃｑｕｉｔｙ；カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣＢＥＨＣ１８、１．７μｍ，２．１×５０ｍｍ８０℃、溶出液Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．０５％ＨＣＯＯＨ＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム、Ｂ：ｉＰｒＯＨ＋０．０５％ＨＣＯＯＨ、勾配：５～９８％Ｂ１．７分、流速：０．６ｍＬ／分。Ｒｔ０．５１分観察されたＭｗ２４４．３（Ｍ）＋。

実施例２
商業的に入手可能なＮｏｖａＰＥＧ樹脂Ｒｉｎｋアミドを得た。樹脂ＮｏｖａＰＥＧ樹脂Ｒｉｎｋアミド（２５０ｍｇ）（０．２５０ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で３時間、膨潤させた。ＤＭＦ（体積：５ｍＬ）／ＤＭＳＯ（体積：３ｍＬ）中でカチオン酸：

（０．４６０ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（０．０６３ｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）及びＤＩＣ（０．０７２ｍＬ、０．４６０ｍｍｏｌ）を混合することによって樹脂を変換した。得られた溶液を樹脂に添加し、そして２時間反応させた。溶媒としてＤＭＳＯのみを使用して、このプロセスを繰り返した。遊離アミンの検出に対するカイザーテストは陰性だった。

得られた誘導体化された樹脂：

をＤＭＳＯで４回、そして水で４回洗浄した。

実施例３
所望のカチオン酸によるアミンの誘導体化がより困難である実施形態においては、以下の手順が使用されてもよい：

５０ｍＬカートリッジ中、商業的に入手可能な樹脂をＤＭＳＯ（体積：６ｍｌ）ですすいだ。

ＤＭＳＯ（体積：６ｍｌ）中のカチオン酸（０．８００ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（０．３０４ｇ、０．８００ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１４０ｍｌ、０．８００ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を樹脂に添加し、４０℃で一晩振とうした。

次いで、樹脂を濾過し、ＤＭＳＯですすぎ、そして再び、２０時間、４０℃において試薬の新しい溶液で処理した。次いで、樹脂を濾過し、ＤＭＳＯですすいだ。次いで、それをＤＭＦ（体積：８ｍｌ）中でカチオン酸（０．８００ｍｍｏｌ）、Ｏｘｙｍａ（０．１１４ｇ、０．８００ｍｍｏｌ）、ＤＩＣ（０．１２５ｍｌ、０．８００ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１４０ｍｌ、０．８００ｍｍｏｌ）のさらなる溶液で２．５時間、６０℃で処理した。

得られた誘導体化された樹脂をＤＭＦで４回、次いで水で４回洗浄した。

再び、カイザーテストを実行し、樹脂上の結合を決定した。

実施例４
当業者は、上記で定義されたカチオン部分のいくつかが、オリゴ－リジン又はオリゴ－アルギニンなどのオリゴペプチドから形成され得ることを認識する。そのような場合、オリゴペプチドは、自動ペプチド合成機を使用して固体ポリマーマトリックスにグラフト化され得る。

次式：
樹脂－ＮＨ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－ＮＨＡｃを有する誘導体化された樹脂は、以下の手順を使用してＮｏｖａＰＥＧＡｍｉｎｏ樹脂、ＡｍｉｎｏＰＥＧＡ樹脂及びＴｅｎｔａｇｅｌＸＶＮＨ_２樹脂のそれぞれから調製された。

アミノ酸（ＡＡ）、活性剤（Ａｃｔ）及び塩基のための主溶媒としてＤＭＦを使用した。

カップリング：
ＬｉｂｅｒｔｙＢｌｕｅＳｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒに、１／５／５／５の樹脂／ＡＡ／Ａｃｔ／塩基の比率でアミノ酸（０．２Ｍ）、活性剤（ＤＩＣ－０．５Ｍ）、塩基（Ｏｘｙｍ（１Ｍ）＋ＤＩＰＥＡ（０．１Ｍ））を添加した（総体積４ｍｌ）。合成機は、９０℃の温度で、メーカーの指示に従って作動させた。

脱保護：
ＮＭＰ／ＥｔＯＨ（９／１）中１０％ピペリジンを使用して、化合物を脱保護した。

キャッピング：
ＤＭＦ（５ｍｌ）中Ａｃ_２Ｏ（５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５ｍｍｏｌ）のキャッピング溶液を使用した。樹脂をキャッピング溶液で処理し、２５℃において１時間振とうした。次いで、樹脂をＤＣＭで濾過及び洗浄した。

Ａｒｇ（Ｐｂｆ）の脱保護：
樹脂をＴＦＡ／ＴＩＳ／水（９０：５：５）の５ｍｌ溶液で処理し、２５℃において１時間振とうした。次いで、樹脂を、ＤＣＭ、ＴＨＦ及び水で濾過及び洗浄した。

実施例５
種々のリンカーによる種々のカチオン樹脂の合成
商業的に入手可能なＮｏｖａＰＥＧアミノ樹脂（Ｍｅｒｃｋ製品番号８．５５１２６）を０．５７ｍｍｏｌ／ｇ装填することによって合成を実行可能である（Ｆ．Ｇａｒｃｉａ－Ｍａｒｔｉｎら，（２００６）Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，８，２１３）。

実施例５．１
アミノ－ＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３

ＤＣＭ（体積：１０．００ｍＬ）を使用して、（フィルターを備えた）２５ｍＬシリンジ中でＮｏｖａＰＥＧアミノ樹脂（２５０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を懸濁させた。シリンジを室温で３時間振とうし、濾過し、ＤＭＳＯで３回洗浄した。１０－カルボキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルデカン－１－アミニウムブロミド（１８５ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）（０．０９９ｍＬ、０．５７０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２２３ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（体積：５ｍＬ）中で予混合し、室温で２分間振とうし、そして樹脂に添加した。得られた懸濁液を室温で１６時間振とうした。仕上げ：樹脂をＤＭＳＯで４回洗浄した。

カイザーテストを実行したところ、陰性であった。次いで、樹脂をＨ_２Ｏ／グリセロール（１／１）で２回洗浄し、そしてこの溶液１０ｍＬ中で一晩膨潤させた。次いで、懸濁液を濾過し、同一溶液で２回洗浄し、乾固するまで濾過した。２×２．５ｍＬのＨ_２Ｏ／グリセロール（１／１）を用いて、樹脂をシリンジから１５ｍＬのＦａｌｃｏｎ管へ移した。

種々のリンカー－Ｚ－Ｘ _１－による種々のカチオン樹脂の合成
実施例５．２
ＰＥＧ－Ｂｎ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３

ＮｏｖａＰＥＧアミノ樹脂（２５０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＤＣＭ中で１時間膨潤させ、次いで、５ｍＬのＤＭＳＯで２回洗浄した。別のフラスコ中で、Ｆｍｏｃ－（４－アミノメチル）－安息香酸（１７５ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）（５９．５ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１８０ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（体積：５ｍＬ）中で混合することによって、酸を活性化させた。得られた溶液を樹脂に添加し、振とうしながら室温で１２時間反応させた。カップリング反応を繰り返した。未反応のアミンの検出のためのカイザーテストは陰性であった。いずれの残留する一級アミンも除去するために、無水酢酸／Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン／ＤＭＦ（体積比１／２／７）の溶液で１５分間処理することによって樹脂をキャッピングした。樹脂をＤＭＳＯで４回洗浄した。

Ｆｍｏｃ－基の脱保護：樹脂に、ＤＭＦ中２０％（ｖ／ｖ）ピペリジン１０ｍＬを添加した。混合物を室温で５分間振とうした。次いで、樹脂を濾過した。ＤＭＦ中２０％ピペリジンの第２の部を添加し、そして混合物を室温で５分間振とうした。数部分のＤＭＳＯで樹脂を濾過及び洗浄した。化合物１０－カルボキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルデカン－１－アミニウムブロミド（１４６ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）（０．０７８ｍＬ、０．４５０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１７６ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（体積：５ｍＬ）中で予混合し、室温で２分間振とうし、そして脱保護された樹脂に添加した。得られた懸濁液を室温で１６時間振とうした。樹脂をＤＭＳＯで４回洗浄した。カイザーテストは陰性であった。次いで樹脂をＨ_２Ｏ／グリセロール（１／１）で２回洗浄し、この溶液１０ｍＬ中で一晩膨潤させた。次いで、懸濁液を６０℃において１時間振とうし、乾固するまで濾過した。２×２．５ｍＬのＨ_２Ｏ／グリセロール（１／１）を用いて、樹脂をシリンジから１５ｍＬのＦａｌｃｏｎ管へ移した。

実施例５．３
ＰＥＧ－シクロヘキサン－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３

ＮｏｖａＰＥＧアミノ樹脂（２５０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＤＣＭ中で１時間膨潤させ、次いで５ｍＬのＤＭＳＯで２回洗浄した。ＤＭＳＯ（体積：５ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）（０．０８２ｍＬ、０．４６０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１８０ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）による処理によって、酸Ｂｏｃ－１－アミノメチル－シクロヘキサン酢酸（１２５ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）を活性化した。得られた溶液を樹脂に添加し、振とうしながら室温で１２時間反応させた。カップリング反応を繰り返した。いずれの残留する一級アミンも除去するために、無水酢酸／Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン／ＤＭＦ（体積比１／２／７）の溶液で１５分間処理することによって樹脂をキャッピングした。樹脂をＤＭＳＯで４回洗浄した。カイザーテストは陰性であった（樹脂淡黄色及び溶液淡黄色）。

Ｂｏｃ－基の脱保護：樹脂を１０ｍＬの５０％（ｖ／ｖ）ＴＦＡ／ジクロロメタン（ＤＣＭ）中で懸濁させ、室温で３分間振とうし、そして濾過した。５０％ＴＦＡ／ＤＣＭの第２の部を添加し、室温で５分間振とうした。１０ｍＬのＤＣＭ（１ｍＬ／樹脂１ｇ）で樹脂を３回洗浄した。樹脂を１０ｍＬの５％（ｖ／ｖ）ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）／ＤＣＭ）で３回洗浄し、ＴＦＡを除去した。樹脂をＤＭＳＯで４回洗浄した。化合物１０－カルボキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルデカン－１－アミニウムブロミド（１４６ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）（０．０７８ｍＬ、０．４５０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１７６ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（体積：５ｍＬ）中で予混合し、室温で２分間振とうし、そして脱保護された樹脂に添加した。得られた懸濁液を室温で１６時間振とうした。樹脂をＤＭＳＯで４回洗浄した。カイザーテストは陰性であった。次いで樹脂をＨ_２Ｏ／グリセロール（１／１）で２回洗浄し、この溶液１０ｍＬ中で一晩膨潤させた。次いで、懸濁液を６０℃において１時間振とうし、乾固するまで濾過した。２×２．５ｍＬのＨ_２Ｏ／グリセロール（１／１）を用いて、樹脂をシリンジから１５ｍＬのＦａｌｃｏｎ管へ移した。

実施例５．４
ＰＥＧ－ナフト－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３

ＮｏｖａＰＥＧアミノ樹脂（２５０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＤＣＭ中で１時間膨潤させ、次いで５ｍＬのＤＭＳＯで２回洗浄した。Ｎ－Ｆｍｏｃ－３－（２－ナフチル）－Ｌ－アラニン（２１２ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）（０．０８２ｍＬ、０．４６０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１８０ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（体積：５ｍＬ）で混合することによって酸を活性化させた。得られた溶液を樹脂に添加し、振とうしながら室温で１２時間反応させた。樹脂をＤＭＳＯで４回洗浄した。カップリング反応を繰り返した。いずれの残留する一級アミンも除去するために、無水酢酸／Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン／ＤＭＦ（体積比１／２／７）の溶液で１５分間処理することによって樹脂をキャッピングした。樹脂をＤＭＳＯで４回洗浄した。カイザーテストは陰性であった（樹脂淡黄色及び溶液淡黄色）。Ｆｍｏｃ－基の脱保護：樹脂にＤＭＦ中２０％（ｖ／ｖ）ピペリジン１０ｍＬを添加した。混合物を室温で５分間振とうした。樹脂を濾過した。ＤＭＦ中２０％ピペリジンの第２の部を添加し、そして混合物を室温で５分間振とうした。化合物１０－カルボキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルデカン－１－アミニウムブロミド（１４６ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）（０．０７８ｍＬ、０．４５０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１７６ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（体積：５ｍＬ）中で予混合し、室温で２分間振とうし、そして脱保護された樹脂に添加した。得られた懸濁液を室温で１６時間振とうした。樹脂をＤＭＳＯで４回洗浄した。カイザーテストは陰性であった。次いで樹脂をＨ_２Ｏ／グリセロール（１／１）で２回洗浄し、この溶液１０ｍＬ中で一晩膨潤させた。次いで、懸濁液を６０℃において１時間振とうし、乾固するまで濾過した。次いで、２×２．５ｍＬのＨ_２Ｏ／グリセロール（１／１）を用いて、樹脂をシリンジから１５ｍＬのＦａｌｃｏｎ管へ移した。

実施例６
商業的に入手可能なＮｏｖａＰＥＧ樹脂Ｒｉｎｋアミド（Ｍｅｒｃｋ製品番号８．５５０４７）を０．４６ｍｍｏｌ／ｇ装填することによる、種々のカチオン基を有する種々のカチオン樹脂の合成。

実施例６．１
ＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３

樹脂ＮｏｖａＰＥＧ樹脂Ｒｉｎｋアミド（２５０ｍｇ）（４ｇ、１．８４０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中で３時間膨潤させた。ＤＭＳＯ（体積：４０ｍＬ）中で１０－カルボキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルデカン－１－アミニウムブロミド（２．３８７ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．８０ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）（１．２８５ｍＬ、７．３６ｍｍｏｌ）を混合することによって酸を活性化した。得られた溶液を樹脂に添加し、１２時間反応させた。未反応のアミンの検出のためのカイザーテストは陰性であった。樹脂をＤＭＳＯで４回、そして水で４回洗浄し、次いで、水／グリセロール１／１中に懸濁させた。

実施例６．２
ＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｅｔ）_３

樹脂ＮｏｖａＰＥＧＲｉｎｋ樹脂（５００ｍｇ）（０．５ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中で３０分間膨潤させた。トリエチルアミン（０．５１３ｍＬ、３．６８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルカルボジイミド（０．２８７ｍＬ、１．８４０ｍｍｏｌ）で処理することによって、酸１１－ブロモデカン酸（ＡｌｄｒｉｃｈＣＡＳ２８３４－０５－１）（０．９７６ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）を活性化させた。得られた溶液を樹脂に添加し、室温で１２時間反応させた。未反応のアミンの検出のためのカイザーテストは陰性であった。樹脂をエタノールで３回洗浄し、２５ｍｌの体積比１／１のＮＥｔ_３／ＥｔＯＨ中に懸濁させた。この懸濁液を１２時間還流させた。樹脂を洗浄し、そしてキャッピングを実行して、いずれの残留する一級アミンも除去した（１０分ＤＭＦ／ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）／Ａｃ_２Ｏ７／２／１）。四級化の成功は、ＴＦＡ／水９５／５中での樹脂のいくつかのビーズにおける分裂、並びに期待される四級アンモニウムカルボキサミド１１－アミノ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリエチル－１１－オキソウンデカン－１－アミニウムブロミド及び対応するブロモカルボキサミド１１－ブロモウンデカンアミドの不在のＵＰＬＣ－ＭＳによる観察によって決定された。

ＵＰＬＣ－ＭＳ：０．６１分（ＥＬＳＤ検出、分子上に発色団なし）；２８５．４（Ｍ＋）．（２＿ＭＩＮ＿ＲＥＡＣＴＩＯＮ＿ＭＯＮＩＴＯＲＩＮＧ＿ＩＰＡ）：ＷａｔｅｒｓＵＰＬＣＡｃｑｕｉｔｙ；カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣＢＥＨＣ１８、１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ、８０℃、溶出液Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．０５％ＨＣＯＯＨ＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム、Ｂ：ｉＰｒＯＨ＋０．０５％ＨＣＯＯＨ、勾配：１．７分間で５～９８％のＢ、流速：０．６ｍＬ／分。１１－アミノ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリエチル－１１－オキソウンデカン－１－アミニウムブロミドの構造と適合性を有するものとして解釈される。樹脂をＤＭＳＯで４回、ＭｅＯＨ、ＤＭＦ及び水で４回洗浄した。さらなる精製は必要とされず、そして水／グリセロール１／１中での懸濁の体積を１０ｍｌに調節した後にそのままこの樹脂を使用した。

実施例６．３
ＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｂｕ）_３

樹脂ＮｏｖａＰＥＧＲｉｎｋ樹脂（５００ｍｇ）（０．５ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中で３０分間膨潤させた。トリブチルアミン（０．０４３ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＣ（０．２８７ｍＬ、１．８４０ｍｍｏｌ）で処理することによって、酸１１－ブロモデカン酸（ＡｌｄｒｉｃｈＣＡＳ２８３４－０５－１）（０．９７６ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）を活性化させた。得られた溶液を樹脂に添加し、室温で１２時間反応させた。未反応のアミンの検出のためのカイザーテストは陰性であった。樹脂をエタノールで３回洗浄し、２５ｍｌのニートのトリブチルアミン中に懸濁させた。この懸濁液を１５０℃で１２時間撹拌させた。樹脂を洗浄し、そしてキャッピングを実行した（１０分ＤＭＦ／ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）／Ａｃ_２Ｏ７／２／１）。四級化の成功は、樹脂のいくつかのビーズにおける分裂、並びに期待される四級アンモニウムカルボキサミド１１－アミノ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリブチル－１１－オキソウンデカン－１－アミニウムブロミド及び対応するブロモカルボキサミド１１－ブロモウンデカンアミドの不在のＵＰＬＣ－ＭＳによる観察によって決定された。

ＵＰＬＣ－ＭＳ：０．８１分（ＥＬＳＤ検出、分子上に発色団なし）；３６９．４（Ｍ＋）．（２＿ＭＩＮ＿ＲＥＡＣＴＩＯＮ＿ＭＯＮＩＴＯＲＩＮＧ＿ＩＰＡ）：ＷａｔｅｒｓＵＰＬＣＡｃｑｕｉｔｙ；カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣＢＥＨＣ１８、１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ、８０℃、溶出液Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．０５％ＨＣＯＯＨ＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム、Ｂ：ｉＰｒＯＨ＋０．０５％ＨＣＯＯＨ、勾配：１．７分間で５～９８％Ｂ、流速：０．６ｍＬ／分。１１－アミノ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリブチル－１１－オキソウンデカン－１－アミニウムブロミドの構造と適合性を有するものとして解釈される。樹脂をＤＭＳＯで４回、ＭｅＯＨ、ＤＭＦ及び水で４回洗浄した。さらなる精製は必要とされず、次いで、水／グリセロール１／１（体積比）中での懸濁の体積を１０ｍｌに調節した後にそのままこの樹脂を使用した。

実施例６．４
ＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_２Ｂｎ

樹脂ＮｏｖａＰＥＧＲｉｎｋ樹脂（５００ｍｇ）（０．５ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中で３０分間膨潤させた。１１－ブロモデカン酸ＡｌｄｒｉｃｈＣＡＳ２８３４－０５－１（０．９７６ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－フェニルメタンアミン（０．５５４ｍＬ、３．６８ｍｍｏｌ）及びＤＩＣ（０．２８７ｍＬ、１．８４０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（体積：８ｍＬ）中で混合することによって酸を活性化させた。得られた溶液を樹脂に添加し、室温で１２時間反応させた。プロセスをもう１回繰り返した。未反応のアミンの検出のためのカイザーテストは陰性であった。樹脂をエタノールで３回洗浄し、２５ｍｌの体積比１／１のエタノール／Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－フェニルメタンアミン中に懸濁させた。この懸濁液を１２時間還流させた。樹脂をエタノールで３回洗浄し、そしてキャッピングを実行した（１０分ＤＭＦ／ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）／Ａｃ_２Ｏ７／２／１）。四級化の成功は、樹脂のいくつかのビーズにおける分裂、並びに期待される四級アンモニウムカルボキサミド１１－アミノ－Ｎ－ベンジル－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１１－オキソウンデカン－１－アミニウムブロミド及び対応するブロモカルボキサミド１１－ブロモウンデカンアミドの不在のＵＰＬＣ－ＭＳによる観察によって決定された。

ＵＰＬＣ－ＭＳ：０．６７分（ＥＬＳＤ検出）；３１９．４（Ｍ＋）（２＿ＭＩＮ＿ＲＥＡＣＴＩＯＮ＿ＭＯＮＩＴＯＲＩＮＧ＿ＩＰＡ）：ＷａｔｅｒｓＵＰＬＣＡｃｑｕｉｔｙ；カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣＢＥＨＣ１８、１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ、８０℃、溶出液Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．０５％ＨＣＯＯＨ＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム、Ｂ：ｉＰｒＯＨ＋０．０５％ＨＣＯＯＨ、勾配：１．７分間で５～９８％Ｂ、流速：０．６ｍＬ／分。１１－アミノ－Ｎ－ベンジル－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１１－オキソウンデカン－１－アミニウムブロミドの構造と適合性を有するものとして解釈される。樹脂をＤＭＳＯで４回、ＭｅＯＨ、ＤＭＦ及び水で４回洗浄した。

次いで、水の不在下におけるオリゴヌクレオチド上での共役結合反応を実行するために、文献に記載の既存の固体担体と比較して、本発明の新規固体担体を使用することの利益を実証するために、これらの種々の樹脂を使用した（下記参照）。

固体担体として本発明の樹脂を使用する反応
以下の非水性条件下においてＤＮＡ複合化合物上で反応を実行するために、本発明の樹脂を使用した：

実施例７
ＳＮＡＰ反応：

実施例１において調製されたカチオン担体樹脂を最初に水中で膨潤させた。次いで、１５分間、フィルターを備えた２ｍｌシリンジ中でベンズアルデヒド－ＤＮＡ複合物（８７μＬ）の溶液と一緒に樹脂（２５０μＬ）をインキュベーションした。樹脂を水、ＴＨＦ及びＤＣＭで洗浄した（４回）。０．２ｍＬのＤＣＭを樹脂に添加し、それに続いて、いくらかのＭＳ４Ａ及びｔｅｒｔ－ブチル（２－アミノエチル）（（トリブチルスタンニル）メチル）カルバメート（８．４２μＬ）を添加した。懸濁液を４０℃において３０分間振とうし、次いで、それをすすぎ、そしてこの処理を繰り返した。樹脂をＤＣＭですすぎ、ＤＣＭ（０．１６ｍＬ）を添加し、そしてＨＦＩＰ（体積：０．０４ｍＬ）中で銅（ＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート（０．１８１ｍｇ）及び２，６－ルチジン（０．０５８μＬ）の懸濁液（室温で１時間予混合された）で処理した。懸濁液を４０℃で２時間振とうした。

仕上げ
樹脂をＴＨＦで３回洗浄した。次いで、５００μｌのＤＮＡ溶出溶液（１．５ＭＮａＣｌ、５０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ８、０．００５％トリトン－Ｘ）による処理によって、樹脂からＤＮＡを放出させた。溶液を回収し、５００μｌのＥＤＴＡで希釈した。この希釈溶液７０ｕｌを以下のＰ６精製によって脱塩した：
１．固定したジェルを再懸濁し、いずれの気泡も除去するために、パックされたＰ－６Ｃｏｌｕｍｎ（ＭｉｃｒｏＢｉｏ－Ｓｐｉｎ（商標）Ｐ－６ＧｅｌＣｏｌｕｍｎｓ，ＳＳＣＢｕｆｆｅｒ＃７３２－６２０５，ＢｉｏＲａｄ）を数回激しく逆にする。
２．先端を折り、約２．０ｍｌの管にカラムを配置し、キャップを取り外す。
３．パックされた緩衝液を重力によって流し出し、緩衝液を廃棄する。
４．１０００Ｇ≒３．９ｒｐｍで２分間回転させることによって流し出す。
５．５００μＬのＭｉｌｌｉ－Ｑ水を添加し、１０００Ｇ≒３．９ｒｐｍで１分間回転させることによって流し出す。
６．ステップ５を繰り返す（３回）。
７．試料（５０～７５μＬ）を適用する。
８．１０００Ｇ≒３．９ｒｐｍで４分間回転させることによって、新しいエッペンドロフ管中に精製試料を回収する。
生成物は７０％収率を有した。

比較例８
ＤＥＡＥセファロース担体を使用して、実施例７に記載されたものと同一の反応を実行した。反応条件は、ｔｅｒｔ－ブチル（２－アミノエチル）（（トリブチルスタンニル）メチル）カルバメートの添加の前にベンズアルデヒド－ＤＮＡ複合物をＤＥＡＥセファロース担体上に担持したことを除き、実施例７と同一であった。

ＤＥＡＥセファロース担体を使用した生成物は、１０％未満の生成物収率が得られた。

実施例９
カルボアニオンのルテニウム触媒添加
その潜在的範囲及び基礎単位有効性のため、この反応は特に興味が持たれており、且つ非水性条件下でカチオン樹脂を使用する概念を試験するためのさらなる実施例として選択された。この新規方法論は、純粋な有機溶媒中の穏やかな条件で作用するが、空気又は水の存在と適合性を有することは記載されていない。ＰＥＧベースのカチオン樹脂上で固定化されたケトン－ＤＮＡ複合物を使用して、我々はこの方法論を試験することができ、且つ以下の通りにほんの数回のみの最適化の後、ほぼ定量的転換を迅速に得た：

（式中、
１はヒドラジン水和物であり、
２はジクロロ（ｐ－シメン）ルテニウム（ＩＩ）二量体であり、
３は１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ＤＰＰＰ）であり、
４はリン酸カリウム又は炭酸カルシウムであり、
５は実施例７において使用される樹脂である）。

溶液Ａの調製：
ベンズアルデヒド（ＡｌｄｒｉｃｈＣＡＳ１００－５２－７）（４８８μＬ）をＴＨＦ（体積：２ｍＬ）中に溶解し、その後、ヒドラジン（２３３μＬ）を添加した。この溶液を室温で３０分間撹拌した。ジクロロ（ｐ－シメン）ルテニウム（ＩＩ）二量体（ＡｌｄｒｉｃｈＣＡＳ５２４６２－２９－０）（１８ｍｇ）及び１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ＡｌｄｒｉｃｈＣＡＳ６７３７－４２－４）（２５ｍｇ）を溶解するためにそれを使用する前に、少量のＮａ_２ＳＯ_４（５８０ｍｇ）をこの溶液に添加した。

担持されたケトン－ＤＮＡ複合物の調製：
シリンジ中、２００μｌの実施例２で調製されたカチオン樹脂の懸濁液（水中で膨潤された樹脂）（２００μＬ）を９７μｌのケトン－ＤＮＡ複合物の溶液（水溶液として）（０．０６４ｍｇ）と一緒に１５分間インキュベーションした。樹脂を水及びＴＨＦで洗浄した（４回）。

ルテニウム触媒カルボアニオン添加：
次いで、５００μｌの溶液Ａをこの担持されたケトン－ＤＮＡ複合物に添加し、続いて、固体Ｋ_３ＰＯ_４（７９ｍｇ）を添加し、そして４５℃において１時間撹拌した。

次いで、溶媒を流し出し、そして樹脂をＴＨＦで３回洗浄し、その後、実施例７で上記された仕上げ手順を使用して、ＤＮＡ基材を放出した。

ＤＮＡ基材は７５％の収率で回収された。

比較例１０
ＤＥＡＥセファロース担体を使用して、実施例９に記載のものと同一の反応を実行した。反応条件は、溶液Ａへの添加の前に、ケトン－ＤＮＡ複合物がＤＥＡＥセファロース担体上に担持されたことを除き、実施例９に記載されるものと同一であった。

比較例１０の反応では、カルボアニオン添加生成物は得られなかった。

実施例１１
還元アミノ化
ケトンの還元アミノ化は、以下の通り、溶媒としてジクロロメタンを使用して実行された：

溶液Ａの調製：
酢酸をジクロロエタン（２８５ｍＭ）中に溶解し、そしてこれにジクロロエタン（２８５ｍＭ）中アミンの溶液を添加した。

担持されたケトン－ＤＮＡ複合物の調製：
シリンジ中、２００μｌの実施例２において調製されたカチオン樹脂（水中で膨潤した樹脂）の懸濁液（２００μＬ）を９７μｌのケトン－ＤＮＡ複合物の溶液（水溶液として）（０．０６４ｍｇ）と一緒に１５分間インキュベーションした。樹脂をＴＨＦ（４回）及びジクロロエタン（２回）で洗浄した。

還元アミノ化反応：
次いで、担持されたケトン－ＤＮＡ複合物に５００μｌの溶液Ａを添加し、そして懸濁液を室温で１時間インキュベーションした。インキュベーション後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４２．４ｍｇ）を固体として添加し、そして反応混合物を室温で２時間撹拌した。

次いで、溶媒を流し出し、そして樹脂をＤＣＥで３回及びＴＨＦで３回洗浄した。５％の４－メチルピペリジンを含有するＤＮＡ溶出溶液５００μｌによる処理によって生成物を担体から放出させ、次いで、実施例７に記載されるＰ６精製法によって脱塩させた。

実施例１１．１において、アミンはアニリン（すなわち、Ｒ’＝Ｃ_６Ｈ_５－ＣＨ_２－）であり、且つ生成物は８７％の収率で回収された。

実施例１１．２において、アミンはベンジルアミン（すなわち、Ｒ’＝Ｃ_６Ｈ_５－）であり、且つ生成物は４４％の収率で回収された。

実施例１２
アシル化
従来のアシル化反応は、以下の通りにカチオン担体上で実行された：

フィルターを備えた１ｍｌのカートリッジ中に２５０μｌの樹脂（水中で膨潤したもの）を配置し、そして室温で１５分間、ＤＮＡ部分の溶液と一緒に樹脂をインキュベーションすることによって、実施例２において調製されたカチオン担体上にＤＮＡ部分を担持させた。樹脂を、水で、次いでＤＭＦで（４回）洗浄した。

次いで、樹脂を、ＤＭＦ（体積：０．２ｍＬ）中４－ホルミル安息香酸（０．４５０ｍｇ、３．００μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．５２４μｌ、３．００μｍｏｌ）、ＤＩＣ（０．４６７μｌ、３．００μｍｏｌ）及びＨＯＡｔ（０．４０８ｍｇ、３．００μｍｏｌ）の溶液によって室温で１５分間処理し、この処理をもう一度繰り返した。

次いで、生成物を担体から放出させ、実施例７に記載される方法を使用して精製した。

実施例１３
オリゴヌクレオチド複合物ＤＮＡ－４－ＩＯＤＯの合成
オリゴ－アミン出発材料の分子構造

この典型的なオリゴヌクレオチド（５’－ＴＡＣＡＧＣＴＡＴＧＡＣＴＴＧＣＴＴＡＧ－３’）の配列をランダム化した。

固定化ＤＮＡに関するアシル化プロトコルは、Ｈａｒｂｕｒｙら（Ｈａｌｐｉｎ，Ｄ．Ｒ．；Ｌｅｅ，Ｊ．Ａ．；Ｗｒｅｎｎ，Ｓ．Ｊ．；Ｈａｒｂｕｒｙ，Ｐ．Ｂ．，ＤＮＡＤｉｓｐｌａｙＩＩＩ．Ｓｏｌｉｄ－ＰｈａｓｅＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｎＵｎｐｒｏｔｅｃｔｅｄＤＮＡ．ＰＬｏＳＢｉｏｌｏｇｙ２００４，２（７），ｅ１７５．）から採用された。

ＤＮＡ－４－ＩＯＤＯの合成のためのアシル化プロトコル

出発材料ＤＮＡ－４－ＩＯＤＯの分子構造
５０００μｌのＤＥＡＥセファロース（ＤＥＡＥＳｅｐｈａｄｅｘ（商標）Ａ－２５、ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅ１７－０１７０－０２）の懸濁液を、１０ｍｌのＤＮＡ結合溶液（水＋０．００５％トリトン－Ｘ１００中の１０ｍＭ酢酸）で洗浄した。

次いで、溶液としての５０００ｕｌのオリゴ－アミンの溶液（０．５ｎモル／μｌ）（３．１４ｍｇ、０．５μｍｏｌ）を５ｍｌのＤＮＡ結合溶液と一緒に樹脂に添加した。この懸濁剤を２分撹拌し、続いて濾過し、水（１０ｍｌ）及びＭｅＯＨ（１０ｍｌ）で洗浄した。次いで、いずれの残留する酢酸も中和し、そして除去するために、ＭｅＯＨ中５％の４－メチルピペリジン１０ｍｌで樹脂を２分間洗浄した。

ＨＯＡｔ（ＣＡＳ３９９６８－３３－７）（ＭｅＯＨ中１００ｍＭ）（３０００μｌ、３００μｍｏｌ）、４－ヨード安息香酸（ＤＭＳ中１００ｍＭ）（３０００μｌ、３００μｍｏｌ）及びＤＩＣ（４６．７μｌ、３００μｍｏｌ）を混合することによって、活性化された酸の溶液を調製した。ＤＥＡＥセファロース樹脂の添加の３０秒前に、この溶液を撹拌した。樹脂を活性化された酸と一緒に１５分間撹拌し、そしてこのプロセスをもう一度繰り返した。次いで、いくつかのビーズを６５μｌのＤＮＡ溶出溶液（１．５ＭＮａＣｌ、水＋０．００５％トリトン－Ｘ１００中５０ｍＭのｐＨ８リン酸緩衝液）中でインキュベーションし、そしてＨＰＬＣ－ＴＯＦ分析の前に、Ｐ６クロマトグラフィー（ＭｉｃｒｏＢｉｏ－Ｓｐｉｎ（商標）Ｐ－６ＧｅｌＣｏｌｕｍｎｓ）によって精製されたＤＮＡを放出した。仕上げ及び精製：この段階で、反応は完了し、そして３０分間の２ｍｌのＤＮＡ溶出溶液（１．５ＭＮａＣｌ、５０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ８、０．００５％トリトン－Ｘ）による処理、それに続いて、１５分間の２０００μｌの同一溶液による３回の処理によってＤＮＡは放出された。３ＫＭＷＣＯＵｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎデバイス（ＰＡＬＬ、Ｎａｎｏｓｅｐ３Ｋ－３０ＫＯｍｅｇａＣｅｎｔｒｉｆｕｇａｌＤｅｖｉｃｅ、５ｍＬ、５０００Ｇ、４０℃、３０分）を使用して混合物を濃縮した。濃縮試料を水で４ｍｌまで希釈し、再び濃縮した（５０００Ｇ、４０℃、３０分）（２回）。最終溶液は逆相ＨＰＬＣ（ＣｏｌｕｍｎＸｂｒｉｄｇｅ（登録商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）１９×５０ｍｍ、溶媒Ａ：１００ｍＭＨＦＩＰ８６ｍＭＴＥＡ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ／ＡＣＮ１／１）によって精製した。留分を組み合わせて、３ＫＭＷＣＯ遠心デバイス（５０００Ｇ、４０℃、３０分）を使用して濃縮し、４ｍｌに調整し、２６０ｎｍにおけるＵＶ吸収度によって決定された４４５ｎモルの純粋な生成物ＤＮＡ－４－ＩＯＤＯ（８９％）を含有する溶液を得た。

ＵＰＬＣ／ＭＳ：Ａｇｉｌｅｎｔ６２００シリーズＴＯＦ／６５００シリーズＱ－ＴＯＦ、ＣｏｌｕｍｎＡＣＱＵＩＴＹＢＥＨＯＳＴＣ１８２．１×５０ｍｍ、１．７ｕｍ、６０℃：流速０．６ｍＬ／分、勾配：２．７分間で１５～３０％Ｂ；０．９５分間で３０～８５％Ｂ；０．０５分間で８５～１００％Ｂ；０．８分間で１００％、Ａ＝水＋１０ｍＭＴＥＡ＋２００ｍＭＨＦＩＰ及びＢ＝ＭｅＯＨ、Ｒｔ＝１．９０分、ｍ／ｚ＝６５１５．９７ａｍｕ（ＡｇｉｌｅｎｔＭａｓｓＨｕｎｔｅｒＱｕａｌｉｔａｔｉｖｅＡｎａｌｙｓｉｓ６．００による解析後のＭ）（計算値６５１６．０５）、最終化合物ＤＮＡ－４－ＩＯＤＯの構造と適合性を有するものとして解釈される。

生成物（赤）の予測されたアイソトープ分布（ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗＵｌｔｒａ１４．００）は、ＡｇｉｌｅｎｔＭａｓｓＨｕｎｔｅｒ６．００ソフトウェアスイートからＩｓｏｔｏｐｅＤｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎＣａｌｃｕｌａｔｏｒアドオンを使用して、実験的なアイソトープ分布（青）と重ねられた。

実施例１４
添加された水及びＤＥＡＥセファロースによるＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３の置き換えの影響
この実験は、ＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３を商業的に入手可能なイオン交換樹脂ＤＥＡＥセファロース（ＣＡＳ番号５７４０７－０８－６）と比較すること、及び添加された水が、水の存在に影響されやすい有機転換に有害であることを実証することを目的としたものであった。

固体担体ＰＥＧ－Ｎ ^＋（Ｍｅ） _３によって担持されるＤＮＡ複合物上での光化学脱炭酸性クロスカップリングの標準条件
グリセロール：水１：１によって２０ｍＬに調整されたカチオン固体担体ＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３（又はＤＥＡＥセファロース）（２００μＬ、０．００１００μｍｏｌ）を、フィルターを備えた１ｍｌシリンジ中で１ｍＬのＨ_２Ｏで３回洗浄し、次いで、ＤＮＡ－４－ＩＯＤＯ（水溶液として２２．８０μＬ、０．００１μｍｏｌ）及び２００μＬのＨ_２Ｏと一緒に１５分間インキュベーションした。樹脂をＤＭＳＯで４回洗浄し、ＤＭＳＯ（体積：５００μＬ）を使用して磁気撹拌器を含有する２ｍｌガラスびん中に移した。５００μｌの以下の溶液Ａをアルゴンの正圧下でこの懸濁液に添加した。びんを青色光光反応器（４７０ｎｍ）中に配置し、室温で６０分間照射を行った。（溶液Ａ：１－ＢＯＣ－ピペリジン－４－カルボン酸（２２．９３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を水（２５０μｌ）中Ｃｓ_２ＣＯ_３（１６．２９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に溶解したものを添加した。溶液を３０秒間振とうし、ロータリーエバポレーター上で蒸発乾固させた。蒸発後、１－ＢＯＣ－ピペリジン－４－カルボン酸の固体セシウム塩（２２．９３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（体積：２０００μＬ）に溶解し、そして２０ｍＬマイクロ波びん中で、ＤＭＳＯ（体積：３０００μＬ）中のＮｉＣｌ_２（ｄｍｅ）（２．１９７ｍｇ、１０μｍｏｌ）、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ビピリジン（２．６８ｍｇ、１０μｍｏｌ）及びＩｒ［ｄＦ（ＣＦ_３）ｐｐｙ］_２（ｄｔｂｂｐｙ）ＰＦ_６（２．２４４ｍｇ、２μｍｏｌ）の溶液に添加した。溶液Ａにアルゴン通気し、ガスを除去した。）仕上げ：フィルターを備えた１ｍＬシリンジに樹脂を再度移し、溶媒濾過し、ＤＭＳＯで５回洗浄した。樹脂を４００μＬのＨ_２Ｏと一緒に一晩インキュベーションし、５ｍＬ３ＫＵｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎデバイス中に濾過された。次いで、２００μＬのＤＮＡ溶出溶液（１．５ＭＮａＣｌ、５０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ８、０．００５％トリトン－Ｘ、５％４－Ｍｅ－ピペリジン）を樹脂に添加し、５０℃において３０分間インキュベーションし、そして同一Ｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎデバイス中に濾過された。次いで水で５ｍＬまで希釈された試料を限外濾過によって精製し、そして回収して、蒸発乾固した。残渣を１５０μＬのＨ_２Ｏ中に溶解し、そしてＴＯＦＬＣ－ＭＳによって分析した。

カラム：ＡＣＱＵＩＴＹＢＥＨＯＳＴＣ１８２．１×５０ｍｍ１．７ｕｍ、６０℃：溶出液Ａ：水＋１０ｍＭＴＥＡ＋２００ｍＭＨＦＩＰＶｉａｌ：２：３５勾配：２．７分間で８～４０％；０．９５分間で４０～８５％Ｂ；０．０５分間で８５～１００％Ｂ；０．８分間で１００％溶出液Ｂ：１００％メタノール流速：０．６ｍＬ／分。Ｒｔ＝２．１５８、６５８８．２６ａｍｕ（ＡｇｉｌｅｎｔＭａｓｓＨｕｎｔｅｒＱｕａｌｉｔａｔｉｖｅＡｎａｌｙｓｉｓ６．００による解析後のＭ）（計算値６５８８．５４８）、最終化合物ＤＮＡ－Ｂｏｃ－Ｐｉｐの構造と適合性を有するものとして解釈される。

実施例１５

オリゴヌクレオチド複合物ＤＮＡ－Ｂｒは、ＤＮＡ－４－ＩＯＤＯに関して使用された方法によって調製された。

ＤＮＡ－Ｂｏｃ－ＰｉｐへのＤＮＡ－Ｂｒの転換に関する上記反応条件で種々の固体担体を試験し、下記の表１にまとめられた変換が導かれた：

実施例１６
種々のカチオンＰＥＧ樹脂の比較
この実験は、オリゴヌクレオチドの化学的転換を生じるために、種々のリンカー及びカチオン基を有する樹脂が使用可能であることを実証することを目的とする。

器具：フィルター挿入物を備えた１ｍＬシリンジ、５ｍＬガラスびん、磁気撹拌器、光反応器（２Ｗ、４７０ｎｍ）。

固体担体ＰＥＧ－Ｎ ^＋（Ｍｅ） _３によって担持されるＤＮＡ複合物上での光化学脱炭酸性クロスカップリングの標準条件
ＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３（グリセロール：水１：１によって２０ｍＬに調整されたＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３）（２００μＬ、０．００１００μｍｏｌ）を、フィルターを備えた１ｍｌシリンジ中で１ｍＬのＨ_２Ｏで３回洗浄し、次いで、水溶液としてのＤＮＡ－４－ＩＯＤＯ（６．５２μｇ、０．００１μｍｏｌ）及び２００ｕＬのＨ_２Ｏと一緒に１５分間インキュベーションした。樹脂をＤＭＳＯで４回洗浄し、ＤＭＳＯ（体積：５００μＬ）を使用して磁気撹拌器を含有する２ｍｌガラスびん中に移した。５００μｌの以下の溶液Ａを空気下でこの懸濁液に添加した。びんを光反応器（４７０ｎｍ）中に配置し、６０分間照射を行った。

溶液Ａ：テトラヒドロフラン－２－カルボン酸（９．５７μＬ、０．１００ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５０μＬ）に溶解し、そして水（１５０μｌ）中Ｃｓ_２ＣＯ_３（１６．２９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。溶液を３０秒間振とうし、ロータリーエバポレーター上で蒸発乾固させた。テトラヒドロフラン－２－カルボン酸のこのＣｓ塩（９．５７μＬ、０．１００ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（体積：２０００μＬ）に溶解し、そして２０ｍＬマイクロ波びん中で、ＤＭＳＯ（体積：３０００μＬ）中のＮｉＣｌ_２（ｄｍｅ）（２．１９７ｍｇ、１０μｍｏｌ）、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ビピリジン（２．６８ｍｇ、１０μｍｏｌ）及びＩｒ［ｄＦ（ＣＦ_３）ｐｐｙ］_２（ｄｔｂｂｐｙ）ＰＦ_６（２．２４４ｍｇ、２μｍｏｌ）の溶液に添加した。溶液にアルゴン通気し、ガスを除去した。仕上げ：１ｍＬフィルターシリンジに樹脂を移し、溶媒濾過し、ＤＭＳＯで５回洗浄した。樹脂を１００μＬのＨ_２Ｏと一緒に５０℃で１５分間インキュベーションし、濾過した。次いで、１００μＬのＤＮＡ溶出溶液（１．５ＭＮａＣｌ、５０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ８、０．００５％トリトン－Ｘ、５％４－Ｍｅ－ピペリジン）を樹脂に添加し、５０℃において３０分間インキュベーションし、そして同一管中に濾過された。試料を限外濾過によって精製し、そしてＴＯＦＬＣ－ＭＳによって分析した。

ＴＯＦＬＣ－ＭＳ：カラム：ＡＣＱＵＩＴＹＢＥＨＯＳＴＣ１８２．１×５０ｍｍ１．７ｕｍ、６０℃：溶出液Ａ：水＋１０ｍＭＴＥＡ＋２００ｍＭＨＦＩＰ勾配：２．７分間で８～４０％；０．９５分間で４０～８５％Ｂ；０．０５分間で８５～１００％Ｂ；０．８分間で１００％溶出液Ｂ：１００％メタノール流速：０．６ｍＬ／分。Ｒｔ：１．９３８、６４６０．１４ａｍｕ（ＡｇｉｌｅｎｔＭａｓｓＨｕｎｔｅｒＱｕａｌｉｔａｔｉｖｅＡｎａｌｙｓｉｓ６．００による解析後のＭ）（計算値６４６０．３７３）、最終化合物ＤＮＡ－４－ＴＨＦの構造と適合性を有するものとして解釈される。

試験された種々の固体担体によって上記標準条件下での変換が導かれ、下記の表２にまとめられる：

実施例１７
種々の基材における種々のカチオンＰＥＧ樹脂の比較
この実験は、オリゴヌクレオチドの化学的転換を生じるために、種々のリンカー及びカチオン基を有する樹脂が使用可能であることを実証することを目的とする。

器具：フィルター挿入物を備えた１ｍＬシリンジ、５ｍＬガラスびん、磁気撹拌器、光反応器（２Ｗ、４７０ｎｍ）。

溶液Ａ：ＢＯＣ－ピペリジン－４－カルボン酸（２２．９３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５０μＬ）に溶解し、そして水（１５０μｌ）中Ｃｓ^２ＣＯ^３（１６．２９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。溶液を３０秒間振とうし、ロータリーエバポレーター上で蒸発乾固させた。ＢＯＣ－ピペリジン－４－カルボン酸のこのＣｓ塩（２２．９３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（体積：２０００μＬ）に溶解し、そして２０ｍＬマイクロ波びん中で、ＤＭＳＯ（体積：３０００μＬ）中のＮｉＣｌ^２（ｄｍｅ）（２．１９７ｍｇ、１０μｍｏｌ）、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ビピリジン（２．６８ｍｇ、１０μｍｏｌ）及びＩｒ［ｄＦ（ＣＦ_３）ｐｐｙ］_２（ｄｔｂｂｐｙ）ＰＦ_６（２．２４４ｍｇ、２μｍｏｌ）の溶液に添加した。溶液にアルゴン通気し、ガスを除去した。仕上げ：１ｍＬフィルターシリンジに樹脂を再度移し、溶媒濾過し、ＤＭＳＯで５回洗浄した。樹脂を１００μＬのＨ_２Ｏと一緒に５０℃で１５分間インキュベーションし、濾過した。次いで、１００μＬのＤＮＡ溶出溶液（１．５ＭＮａＣｌ、５０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ８、０．００５％トリトン－Ｘ、５％４－Ｍｅ－ピペリジン）を樹脂に添加し、５０℃において３０分間インキュベーションし、そして同一管中に濾過された。試料を限外濾過によって精製し、そしてＴＯＦＬＣ－ＭＳによって分析した。

ＴＯＦＬＣ－ＭＳ：カラム：ＡＣＱＵＩＴＹＢＥＨＯＳＴＣ１８２．１×５０ｍｍ１．７ｕｍ、６０℃：溶出液Ａ：水＋１０ｍＭＴＥＡ＋２００ｍＭＨＦＩＰ勾配：２．７分間で８～４０％；０．９５分間で４０～８５％Ｂ；０．０５分間で８５～１００％Ｂ；０．８分間で１００％溶出液Ｂ：１００％メタノール流速：０．６ｍＬ／分。Ｒｔ：１．９３８、６５７３．２１ａｍｕ（ＡｇｉｌｅｎｔＭａｓｓＨｕｎｔｅｒＱｕａｌｉｔａｔｉｖｅＡｎａｌｙｓｉｓ６．００による解析後のＭ）（計算値６５７３．５３３）、最終化合物ＤＮＡ－Ｂｏｃ－Ｐｉｐの構造と適合性を有するものとして解釈される。

種々の固体担体を試験し、下記の表３にまとめられるＤＮＡ－Ｂｏｃ－ＰｉｐへのＤＮＡ－４－ＩＯＤＯの変換が導かれた：

実施例１８
化学的転換の変換に対する樹脂対イオンの影響を研究するための実験
器材：１ｍＬＰＡＬＬＦｉｌｔｅｒプレート（ＡｑｕｅｏｕｓＦｉｌｔｒａｔｉｏｎＰＲＯＤＵＣＴＩＤ８０１９用のＡｃｒｏＰｒｅｐ（商標）Ａｄｖａｎｃｅ９６－ＷｅｌｌＦｉｌｔｅｒＰｌａｔｅｓ）、磁気撹拌器、レンズを備えた光反応器（Ａｂｏｎ、９６×８３３ｍＷ、４７０ｎｍ）。

樹脂洗浄手順
樹脂上で対イオンを置き換えるために、導入される対イオンのナトリウム塩の水溶液でカチオン樹脂ＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３を平衡させた。例えば、水中のＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３の懸濁液１００μＬを１ｍＬＰＡＬＬ濾過プレートで濾過し、８００μＬの水で２回洗浄した。次いで、樹脂を、水中１．５Ｍのヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）８００ｕＬと一緒に６０℃で３０分間インキュベーションした。懸濁液を濾過し、そして８００μＬの同溶液、続いて８００μＬの水で２回洗浄した。次いで、樹脂を、８００μＬの水と一緒にインキュベーションし、そして８００μＬの水で３回洗浄した。

ヘキサフルオロリン酸ナトリウム（ＮａＰＦ_６）の０．３Ｍ水溶液を使用して臭化物対イオンをＰＦ６^－と置き換えるために、この手順を繰り返した。

固体担体ＰＥＧ－Ｎ ^＋（Ｍｅ） _３によって担持されるＤＮＡ複合物上での光化学脱炭酸性クロスカップリングの標準条件
ＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３（グリセロール：水１：１によって２０ｍＬに調整されたＰＥＧ－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３）（２００μＬ、０．００１００μｍｏｌ）を、フィルターを備えた１ｍｌシリンジ中で１ｍＬのＨ_２Ｏで３回洗浄し、次いで、水溶液としてのＤＮＡ－４－ＩＯＤＯ（６．５２μｇ、０．００１μｍｏｌ）及び２００ｕＬのＨ_２Ｏと一緒に１５分間インキュベーションした。樹脂をＤＭＳＯで４回洗浄し、ＤＭＳＯ（体積：５００μＬ）を使用して磁気撹拌器を含有する２ｍｌガラスびん中に移した。５００μｌの以下の溶液Ａを空気下でこの懸濁液に添加した。びんを光反応器（４７０ｎｍ）中に配置し、６０分間照射を行った。溶液Ａ：ＢＯＣ－ピペリジン－４－カルボン酸（２２．９３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５０μＬ）に溶解し、そして水（１５０μｌ）中Ｃｓ_２ＣＯ_３（１６．２９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。溶液を３０秒間振とうし、ロータリーエバポレーター上で蒸発乾固させた。ＢＯＣ－ピペリジン－４－カルボン酸のこのＣｓ塩（２２．９３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（体積：２０００μＬ）に溶解し、そして２０ｍＬマイクロ波びん中で、ＤＭＳＯ（体積：３０００μＬ）中のＮｉＣｌ_２（ｄｍｅ）（２．１９７ｍｇ、１０μｍｏｌ）、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ビピリジン（２．６８ｍｇ、１０μｍｏｌ）及びＩｒ［ｄＦ（ＣＦ_３）ｐｐｙ］_２（ｄｔｂｂｐｙ）ＰＦ_６（２．２４４ｍｇ、２μｍｏｌ）の溶液に添加した。溶液にアルゴン通気し、ガスを除去した。仕上げ：１ｍＬフィルターシリンジに樹脂を再度移し、溶媒濾過し、ＤＭＳＯで５回洗浄した。樹脂を１００μＬのＨ_２Ｏと一緒に５０℃で１５分間インキュベーションし、濾過した。次いで、１００μＬのＤＮＡ溶出溶液（１．５ＭＮａＣｌ、５０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ８、０．００５％トリトン－Ｘ、５％４－Ｍｅ－ピペリジン）を樹脂に添加し、５０℃において３０分間インキュベーションし、そして同一管中に濾過された。試料を限外濾過によって精製し、そしてＴＯＦＬＣ－ＭＳによって分析した。

ＴＯＦＬＣ－ＭＳ：カラム：ＡＣＱＵＩＴＹＢＥＨＯＳＴＣ１８２．１×５０ｍｍ１．７ｕｍ、６０℃：溶出液Ａ：水＋１０ｍＭＴＥＡ＋２００ｍＭＨＦＩＰ勾配：２．７分間で８～４０％；０．９５分間で４０～８５％Ｂ；０．０５分間で８５～１００％Ｂ；０．８分間で１００％溶出液Ｂ：１００％メタノール流速：０．６ｍＬ／分。Ｒｔ：１．９３８、６５７３．２２ａｍｕ（ＡｇｉｌｅｎｔＭａｓｓＨｕｎｔｅｒＱｕａｌｉｔａｔｉｖｅＡｎａｌｙｓｉｓ６．００による解析後のＭ）（計算値６５７３．５３３）、最終化合物ＤＮＡ－Ｂｏｃ－Ｐｉｐの構造と適合性を有するものとして解釈される。

上記された標準条件下で種々の固体担体を試験し、下記の表４にまとめられる変換が導かれた：

これらの結果は、本発明の両親媒性ＰＥＧ固体担体が、ＤＮＡコード化ライブラリの作成に対して重要な有機化学反応の転換を促進するため、したがって、このライブラリ作成技術によって調査可能な化学的空間の境界を増加させるために有用であることを実証する。本明細書に記載される結果は、形式的なカルボアニオン又は反応性ラジカルの生成を必要とするものなどのオリゴヌクレオチドの存在下で困難である変換を実行することが可能であることを実証する。これは、初期小分子がビーズの周辺で自由に反応できるようにするオリゴヌクレオチド鎖を保護するカチオン部分によって、比較的親油性の環境でのポリマーマトリックス上へのＤＮＡの吸着によって達成された。基本的に、そのような固体担持ＤＮＡ化学方法論は、次世代のＤＮＡコード化ライブラリの合成を可能にする。

本発明は、以下の態様を含む。
＜１＞
担体が複数のポリエチレングリコール単位から形成される固形物体を含み、前記固形物体が少なくとも１つのカチオン部分を含む、非水性ＤＮＡ共役分子反応に使用するための固体担体。
＜２＞
前記カチオン部分が四級アンモニウム基又はグアニジウム基を含む、＜１＞に記載の固体担体。
＜３＞
前記カチオン部分が、下記に定義される式Ｉ、式ＩＩ又は式ＩＩＩの化合物、
（Ｉ）式Ｉ：

（式中、
物体は、複数のポリエチレングリコール単位から形成される固体担体であり；
Ｒは、水素；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ _１～Ｃ _８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _８アルキル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ _１～Ｃ _８アルキル；又は５～１０員複素環であり；
ＸはＸ _１又はＸ _２であり、
Ｘ _１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ _１～Ｃ _８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ ^４）Ｒ ^５、Ｃ _３～Ｃ _６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ _１～Ｃ _４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _２０アルキレン鎖；鎖が線形であるか、又は分岐しており、１つ又はそれ以上の炭素－炭素二重結合を含有し、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ _１～Ｃ _８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ ^４）Ｒ ^５、Ｃ _３～Ｃ _６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ _１～Ｃ _４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ _２～Ｃ _２０アルケニレン鎖；或いは鎖が線形であるか、又は分岐しており、１つ又はそれ以上の炭素－炭素三重重結合を含有し、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ _１～Ｃ _８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ ^４）Ｒ ^５、Ｃ _３～Ｃ _６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ _１～Ｃ _４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ _２～Ｃ _２０アルキニレン鎖であり；
Ｘ _２は－Ｚ－Ｘ _１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ _２） _ａ－Ｒ _ｘ－（ＣＨ _２） _ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ _２） _ａ－ＣＨ（（ＣＨ _２） _ａ－Ｒ _ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ _２） _ａ－（Ｏ） _０－１－Ｒ _ｘ２－ＣＨ（Ｒ _ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ _２） _ｂ－（Ｏ） _０－１－（ＣＨ _２） _ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ _ｘは、フェニル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ） _２－ｘ（（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル） _ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ _ｘ１は、フェニル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ _Ｘ２は、フェニル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ _Ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ _３～Ｃ _６シクロアルキルから選択され、
前記フェニル又はＣ _３～Ｃ _６シクロアルキルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
ＹはＣ（Ｏ）又はＣＨ _２であり；且つ
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４及びＲ ^５は、それぞれ、水素；ヒドロキシ；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ _１～Ｃ _８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _８アルキル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ _１～Ｃ _８アルキル；又は５～１０員複素環から独立して選択される）の化合物；或いは
（ＩＩ）式ＩＩ：

｛式中、
物体及びＲは、それぞれ前記で定義された通りであり；
Ｒ ^１０は、ヒドロキシ、フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ _１～Ｃ _８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _８アルキル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；５～１０員複素環又はＲ ^１１であり；
ｎは２～１２の整数であり；
Ｒ ^１２は、水素；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ _１～Ｃ _８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _８アルキル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ _１～Ｃ _８アルキル；又は５～１０員複素環であり；且つ
Ｒ ^６及びＲ ^１１は、それぞれ独立して、
式ＩＩａ：

（式中、ｍは０～８の整数であり；且つ
Ｒ ^１、Ｒ ^２及びＲ ^３は前記で定義された通りである）を有する基；
或いは
式ＩＩｂ：

（式中、ｍは前記で定義された通りである）を有する基；
或いは
式－（ＣＨ _２） _ｑ－ＮＨＲ ^７
［式中、ｑは１～６の整数であり；且つ
Ｒ ^７は、式ＩＩｃ：

（式中ｐは１～１２の整数であり；且つ
Ｒ ^１、Ｒ ^２及びＲ ^３は前記で定義された通りである）を有する基である］を有する基である｝の化合物；或いは
（ＩＩＩ）式ＩＩＩ：

［式中、
物体、Ｒ及びＹは、それぞれ前記で定義された通りであり；
ｒは１～６の整数であり；且つ
Ｒ ^８は、式ＩＩＩａ

（式中、Ｙ’はＣ（Ｏ）又はＣＨ _２であり；
ｓは１～６の整数であり；
Ｒ ^７は前記で定義された通りであり；且つ
Ｒ ^９はＨ又はＣ _１～Ｃ _６アルキルである）を有する基であるか、
或いは
Ｒ ^８は、式ＩＩＩｂ

（式中、
Ｙ’はＣ（Ｏ）又はＣＨ _２であり；
ｔは１～６の整数であり；且つ
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３及びＲ ^９は前記で定義された通りである）を有する基である］の化合物
である、＜１＞又は＜２＞に記載の固体担体。
＜４＞
前記カチオン部分が、下記に定義される式Ｉ、式ＩＩ又は式ＩＩＩの化合物、
（Ｉ）式Ｉ：

（式中、
物体は、複数のポリエチレングリコール単位から形成される固体担体であり；
Ｒは、水素；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ _１～Ｃ _８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _８アルキル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ _１～Ｃ _８アルキル；又は５～１０員複素環であり；
Ｘは、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ _１～Ｃ _８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ ^４）Ｒ ^５、Ｃ _３～Ｃ _６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ _１～Ｃ _４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _２０アルキレン鎖；鎖が線形であるか、又は分岐しており、１つ又はそれ以上の炭素－炭素二重結合を含有し、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ _１～Ｃ _８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ ^４）Ｒ ^５、Ｃ _３～Ｃ _６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ _１～Ｃ _４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ _２～Ｃ _２０アルケニレン鎖；或いは鎖が線形であるか、又は分岐しており、１つ又はそれ以上の炭素－炭素三重重結合を含有し、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ _１～Ｃ _８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ ^４）Ｒ ^５、Ｃ _３～Ｃ _６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ _１～Ｃ _４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ _２～Ｃ _２０アルキニレン鎖であり；
ＹはＣ（Ｏ）又はＣＨ _２であり；且つ
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４及びＲ ^５は、それぞれ、水素；ヒドロキシ；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ _１～Ｃ _８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _８アルキル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ _１～Ｃ _８アルキル；又は５～１０員複素環から独立して選択される）による化合物；或いは
（ＩＩ）式ＩＩ：

（式中、
Ｙ’はＣ（Ｏ）又はＣＨ _２であり；
ｔは１～６の整数であり；且つ
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３及びＲ ^９は前記で定義された通りである）を有する基である］
の化合物である、＜１＞～＜３＞のいずれかに記載の固体担体。
＜５＞
前記カチオン部分が、下記に定義される式Ｉの化合物、
（Ｉ）式Ｉ：

（式中、
物体は、複数のポリエチレングリコール単位から形成される固体担体であり；
Ｒは、水素；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ _１～Ｃ _８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _８アルキル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ _１～Ｃ _８アルキル；又は５～１０員複素環であり；
ＸはＸ _１又はＸ _２であり、
Ｘ _１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ _１～Ｃ _８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ ^４）Ｒ ^５、Ｃ _３～Ｃ _６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ _１～Ｃ _４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _２０アルキレン鎖；鎖が線形であるか、又は分岐しており、１つ又はそれ以上の炭素－炭素二重結合を含有し、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ _１～Ｃ _８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ ^４）Ｒ ^５、Ｃ _３～Ｃ _６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ _１～Ｃ _４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ _２～Ｃ _２０アルケニレン鎖；或いは鎖が線形であるか、又は分岐しており、１つ又はそれ以上の炭素－炭素三重重結合を含有し、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ _１～Ｃ _８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ ^４）Ｒ ^５、Ｃ _３～Ｃ _６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ _１～Ｃ _４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ _２～Ｃ _２０アルキニレン鎖であり；
Ｘ _２は－Ｚ－Ｘ _１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ _２） _ａ－Ｒ _ｘ－（ＣＨ _２） _ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ _２） _ａ－ＣＨ（（ＣＨ _２） _ａ－Ｒ _ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ _２） _ａ－（Ｏ） _０－１－Ｒ _ｘ２－ＣＨ（Ｒ _ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ _２） _ｂ－（Ｏ） _０－１－（ＣＨ _２） _ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ _ｘは、フェニル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ） _２－ｘ（（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル） _ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ _ｘ１は、フェニル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ _Ｘ２は、フェニル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ _Ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ _３～Ｃ _６シクロアルキルから選択され、
前記フェニル又はＣ _３～Ｃ _６シクロアルキルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
ＹはＣ（Ｏ）又はＣＨ _２であり；且つ
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４及びＲ ^５は、それぞれ、水素；ヒドロキシ；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ _１～Ｃ _８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _８アルキル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ _１～Ｃ _８アルキル；又は５～１０員複素環から独立して選択される）
の化合物である、＜１＞～＜３＞のいずれかに記載の固体担体。
＜６＞
ＸはＸ _１又はＸ _２であり、
Ｘ _１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ _１～Ｃ _８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ ^４）Ｒ ^５、Ｃ _３～Ｃ _６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ _１～Ｃ _４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _２０アルキレン鎖であり；
Ｘ _２は－Ｚ－Ｘ _１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ _２） _ａ－Ｒ _ｘ－（ＣＨ _２） _ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ _２） _ａ－ＣＨ（（ＣＨ _２） _ａ－Ｒ _ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ _２） _ａ－（Ｏ） _０－１－Ｒ _ｘ２－ＣＨ（Ｒ _ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ _２） _ｂ－（Ｏ） _０－１－（ＣＨ _２） _ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ _ｘは、フェニル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ） _２－ｘ（（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル） _ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ _ｘ１は、フェニル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ _Ｘ２は、フェニル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ _Ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ _３～Ｃ _６シクロアルキルから選択され、
前記フェニル又はＣ _３～Ｃ _６シクロアルキルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；且つ
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４及びＲ ^５は、それぞれ、水素；ヒドロキシ；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ _１～Ｃ _８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _８アルキル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ _１～Ｃ _８アルキル；又は５～１０員複素環から独立して選択される、
＜５＞に記載の固体担体。
＜７＞
ＸはＸ _１又はＸ _２であり、
Ｘ _１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ _１～Ｃ _８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ ^４）Ｒ ^５、Ｃ _３～Ｃ _６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ _１～Ｃ _４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _２０アルキレン鎖であり；
Ｘ _２は－Ｚ－Ｘ _１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ _２） _ａ－Ｒ _ｘ－（ＣＨ _２） _ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ _２） _ａ－ＣＨ（（ＣＨ _２） _ａ－Ｒ _ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ _２） _ａ－（Ｏ） _０－１－Ｒ _ｘ２－ＣＨ（Ｒ _ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ _２） _ｂ－（Ｏ） _０－１－（ＣＨ _２） _ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ _ｘは、フェニル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ） _２－ｘ（（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル） _ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ _ｘ１は、フェニル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ _Ｘ２は、フェニル；Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ _Ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ _３～Ｃ _６シクロアルキルから選択され、
前記フェニル又はＣ _３～Ｃ _６シクロアルキルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；且つ
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４及びＲ ^５は、それぞれ、フェニル若しくはＣ _３～Ｃ _８シクロアルキルによって任意選択的に置換されたＣ _１～Ｃ _８アルキル；又はＣ _３～Ｃ _８シクロアルキルから独立して選択される、
＜５＞又は＜６＞に記載の固体担体。
＜８＞
Ｘ _１が、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つ未置換であるＣ _１～Ｃ _２０アルキレン鎖である、＜３＞又は＜５＞～＜７＞のいずれかに記載の固体担体。
＜９＞
Ｘが、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つ未置換であるＣ _１～Ｃ _２０アルキレン鎖である、＜４＞に記載の固体担体。
＜１０＞
Ｘ _１が、鎖が線形であるか、又は分岐しているＣ _１～Ｃ _１０アルキレン鎖である、＜８＞に記載の固体担体。
＜１１＞
Ｘが、鎖が線形であるか、又は分岐しているＣ _１～Ｃ _１０アルキレン鎖である、＜９＞に記載の固体担体。
＜１２＞
前記カチオン部分が式ＩＩの化合物である、＜１＞～＜４＞のいずれかに記載の固体担体。
＜１３＞
前記カチオン部分が式ＩＩＩの化合物である、＜１＞～＜４＞のいずれかに記載の固体担体。
＜１４＞
ＲがＨである、＜３＞～＜１３＞のいずれかに記載の固体担体。
＜１５＞
Ｒ ^１、Ｒ ^２及びＲ ^３がそれぞれ独立してＣ _１～Ｃ _６アルキルである、＜３＞～＜１４＞のいずれかに記載の固体担体。
＜１６＞
Ｒ ^１、Ｒ ^２及びＲ ^３が同一である、＜１５＞に記載の固体担体。
＜１７＞
Ｒ ^１、Ｒ ^２及びＲ ^３がそれぞれメチルである、＜１６＞に記載の固体担体。
＜１８＞
Ｒ ^４及びＲ ^５がそれぞれ独立して水素及びＣ _１～Ｃ _６アルキルから選択される、＜３＞～＜７＞、＜１４＞～＜１７＞のいずれかに記載の固体担体。
＜１９＞
Ｒ ^９が水素である、＜３＞～＜４＞、＜１３＞～＜１７＞のいずれかに記載の固体担体。
＜２０＞
Ｒ ^１０がＣ _１～Ｃ _６アルキルである、＜３＞～＜４＞、＜１２＞、＜１４＞～＜１７＞のいずれかに記載の固体担体。
＜２１＞
Ｒ ^１０がメチルである、＜２０＞に記載の固体担体。
＜２２＞
前記固形物体が架橋されたポリエチレングリコールポリマーから形成される、＜１＞～＜２１＞のいずれかに記載の固体担体。
＜２３＞
前記固形物体が、式（ＩＶ）のＮｏｖａＰＥＧ樹脂、式（Ｖ）のＰＥＧＡ樹脂又は式（ＶＩ）のＴｅｎｔａＧｅｌ樹脂から形成される、＜１＞～＜２１＞のいずれかに記載の固体担体。
＜２４＞
前記固形物体が式（ＩＶ）のＮｏｖａＰＥＧ樹脂から形成される、＜２２＞又は＜２３＞に記載の固体担体。
＜２５＞
＜１＞～＜２４＞のいずれかに定義される固体担体上へＤＮＡ標識化合物を吸着するステップと、非水性溶媒系中で、担持された前記ＤＮＡ標識化合物を試薬と反応させるステップとを含む、１つ又はそれ以上の非水性溶媒を使用するＤＮＡ複合化合物を反応させる方法。
＜２６＞
前記固体担体から生成物を放出するステップをさらに含む、＜２５＞に記載の方法。
＜２７＞
ＤＮＡ複合化合物を担持するための＜１＞～＜２４＞のいずれかに記載の固体担体の使用。

Claims

１つ又はそれ以上の非水性溶媒を使用するＤＮＡ複合化合物を反応させる方法であって、前記方法が、以下のステップ：
ｉ）固体担体上へＤＮＡ標識化合物を吸着させるステップと；
ｉｉ）非水性溶媒系中で、担持された前記ＤＮＡ標識化合物を試薬と反応させるステップと
を含み、前記担体が、複数のポリエチレングリコール単位から形成される固形物体を含み、前記固形物体が、少なくとも１つのカチオン部分を含み、前記カチオン部分が、四級アンモニウム基又はグアニジウム基を含み、前記カチオン部分は、ＤＮＡを吸着することができる正に帯電したイオンを有する基である、方法。
前記固体担体から生成物を放出するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
非水性ＤＮＡ複合分子反応において使用するための固体担体であって、前記担体が複数のポリエチレングリコール単位から形成される固形物体を含み、前記固形物体が少なくとも１つのカチオン部分を含み、前記カチオン部分が四級アンモニウム基又はグアニジウム基を含み、且つ前記カチオン部分が下記に定義される式Ｉ、式ＩＩ又は式ＩＩＩの化合物、すなわち：
（Ｉ）式Ｉ：

（式中、
物体は、複数のポリエチレングリコール単位から形成される固体担体であり；
Ｒは、水素；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル；又は５～１０員複素環であり；
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ_１～Ｃ_４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ－（ＣＨ_２）_ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－（Ｏ）_０－１－Ｒ_ｘ２－ＣＨ（Ｒ_ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ_２）_ｂ－（Ｏ）_０－１－（ＣＨ_２）_ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ_ｘは、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ）_２－ｘ（（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）_ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ１は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_Ｘ２は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_Ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
前記フェニル又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；且つ
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は、それぞれ、ヒドロキシ；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル；又は５～１０員複素環から独立して選択され、
Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ、水素；ヒドロキシ；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル；又は５～１０員複素環から独立して選択される）の化合物；或いは
（ＩＩ）式ＩＩ：

｛式中、
物体及びＲは、それぞれ前記で定義された通りであり；
Ｒ^１０は、ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；５～１０員複素環又はＲ^１１であり；
ｎは２～１２の整数であり；
Ｒ^１２は、水素；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル；又は５～１０員複素環であり；且つ
Ｒ^６及びＲ^１１は、それぞれ独立して、
式ＩＩａ：

（式中、
ｍは０～８の整数であり；且つ
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は前記で定義された通りである）を有する基；
或いは
式ＩＩｂ：

（式中、ｍは前記で定義された通りである）を有する基；
或いは
式－（ＣＨ_２）_ｑ－ＮＨＲ^７
［式中、
ｑは１～６の整数であり；且つ
Ｒ^７は、式ＩＩｃ：

（式中、
ｐは１～１２の整数であり；且つ
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は前記で定義された通りである）を有する基である］を有する基である｝の化合物；或いは
（ＩＩＩ）式ＩＩＩ：

［式中、
物体、Ｒ及びＹは、それぞれ前記で定義された通りであり；
ｒは１～６の整数であり；且つ
Ｒ^８は、式ＩＩＩａ

（式中、
Ｙ’はＣ（Ｏ）又はＣＨ_２であり；
ｓは１～６の整数であり；
Ｒ^７は前記で定義された通りであり；且つ
Ｒ^９はＨ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルである）を有する基であるか、
或いは
Ｒ^８は、式ＩＩＩｂ

（式中、
Ｙ’はＣ（Ｏ）又はＣＨ_２であり；
ｔは１～６の整数であり；且つ
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^９は前記で定義された通りである）を有する基である］の化合物
である、固体担体。
前記カチオン部分が、下記に定義される式Ｉの化合物、
（Ｉ）式Ｉ：

（式中、
物体は、複数のポリエチレングリコール単位から形成される固体担体であり；
Ｒは、水素；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル；又は５～１０員複素環であり；
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ_１～Ｃ_４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ－（ＣＨ_２）_ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－（Ｏ）_０－１－Ｒ_ｘ２－ＣＨ（Ｒ_ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ_２）_ｂ－（Ｏ）_０－１－（ＣＨ_２）_ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ_ｘは、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ）_２－ｘ（（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）_ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ１は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_Ｘ２は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_Ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
前記フェニル又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；且つ
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は、それぞれ、ヒドロキシ；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル；又は５～１０員複素環から独立して選択され、
Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ、水素；ヒドロキシ；ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、５～１０員複素環若しくは－ＯＣ_１～Ｃ_８アルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_８アルキル；又は５～１０員複素環から独立して選択される）の化合物である、請求項３に記載の固体担体。
ＸはＸ_１又はＸ_２であり、
Ｘ_１は、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ニトロ、シアノ、－ＣＯＯＨ、カルバモイル、－Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員複素環、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール又はＣ_１～Ｃ_４アルキル－フェニルから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖であり；
Ｘ_２は－Ｚ－Ｘ_１－であり、
Ｚは、－（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ－（ＣＨ_２）_ａ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ａ－Ｒ_ｘ１）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；－（ＣＨ_２）_ａ－（Ｏ）_０－１－Ｒ_ｘ２－ＣＨ（Ｒ_ｘ３）ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－；及び－（ＣＨ_２）_ｂ－（Ｏ）_０－１－（ＣＨ_２）_ｂ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－から選択され；
ａは０～６の整数であり；
ｂは１～６の整数であり；
Ｒ_ｘは、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；－Ｃ（Ｈ）_２－ｘ（（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）_ｘ）－；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_ｘ１は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_Ｘ２は、フェニル；Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン；ナフチル；及びアントラシルから選択され、
前記フェニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレン、ナフチル又はアントラシルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
Ｒ_Ｘ３は、水素；フェニル；及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
前記フェニル又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル又はハロによって独立して、１、２、３又は４回、任意選択的に置換されており；
ｘは０～２の整数であり；
ＹはＣ（Ｏ）であり；且つ
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ、フェニル若しくはＣ_３～Ｃ_８シクロアルキルによって任意選択的に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；又はＣ_３～Ｃ_８シクロアルキルから独立して選択される、
請求項３又は４に記載の固体担体。
Ｘ_１が、鎖が線形であるか、又は分岐しており、且つ未置換であるＣ_１～Ｃ_２０アルキレン鎖である、請求項３～５のいずれか一項に記載の固体担体。
Ｘが、鎖が線形であり、且つ未置換であるＣ_１～Ｃ_１０アルキレン鎖である、請求項６に記載の固体担体。
前記カチオン部分が式ＩＩの化合物である、請求項３に記載の固体担体。
前記カチオン部分が式ＩＩＩの化合物である、請求項３に記載の固体担体。
ＲがＨである、請求項３～９のいずれか一項に記載の固体担体。
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３がそれぞれ独立してＣ_１～Ｃ_６アルキルである、請求項３～１０のいずれか一項に記載の固体担体。
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３が同一である、請求項１１に記載の固体担体。
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３がそれぞれメチルである、請求項１２に記載の固体担体。
Ｒ^４及びＲ^５がそれぞれ独立して水素及びＣ_１～Ｃ_６アルキルから選択される、請求項３、１０～１３のいずれか一項に記載の固体担体。
Ｒ^９が水素である、請求項３、９～１３のいずれか一項に記載の固体担体。
Ｒ^１０がＣ_１～Ｃ_６アルキルである、請求項３、８、１０～１３のいずれか一項に記載の固体担体。
Ｒ^１０がメチルである、請求項１６に記載の固体担体。
前記固形物体が架橋されたポリエチレングリコールポリマーから形成される、請求項３～１７のいずれか一項に記載の固体担体。
前記固形物体が、式（ＩＶ）の樹脂、

式（Ｖ）の樹脂

又は式（ＶＩ）の樹脂

から形成される、請求項３～１７のいずれか一項に記載の固体担体。
前記固形物体が式（ＩＶ）の樹脂から形成される、請求項１８又は１９に記載の固体担体。
請求項３～２０のいずれか一項に定義される固体担体上へＤＮＡ標識化合物を吸着するステップと、非水性溶媒系中で、担持された前記ＤＮＡ標識化合物を試薬と反応させるステップとを含む、１つ又はそれ以上の非水性溶媒を使用するＤＮＡ複合化合物を反応させる方法。
前記固体担体から生成物を放出するステップをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
ＤＮＡ複合化合物を担持するための請求項３～２０のいずれか一項に記載の固体担体の使用。