RU2012146101A - Производные 1-амино-2-циклопропилэтилбороновой кислоты - Google Patents
Производные 1-амино-2-циклопропилэтилбороновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012146101A RU2012146101A RU2012146101/04A RU2012146101A RU2012146101A RU 2012146101 A RU2012146101 A RU 2012146101A RU 2012146101/04 A RU2012146101/04 A RU 2012146101/04A RU 2012146101 A RU2012146101 A RU 2012146101A RU 2012146101 A RU2012146101 A RU 2012146101A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- aliphatic
- independently
- group
- Prior art date
Links
- MRSJTEYJBNWEFR-UHFFFAOYSA-N (1-amino-2-cyclopropylethyl)boronic acid Chemical class OB(O)C(N)CC1CC1 MRSJTEYJBNWEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- -1 tetrahydroquinoxalinyl Chemical group 0.000 claims 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 5
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 claims 4
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 4
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 4
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 4
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 125000005434 dihydrobenzoxazinyl group Chemical group O1N(CCC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы ():или его фармацевтически приемлемая соль или ангидрид бороновой кислоты, гдеА равен 0, 1 или 2;Р является водородом или группой, блокирующей аминогруппу;каждый Rнезависимо является водородом, алифатическим C, фторалифатическим C, -(CH)-CH-R, -(CH)-CH-NHC(=NR)NH-Y, -(CH)-CH-CON(R), -(CH)-CH-N(R)CON(R), -(CH)-CH(R)N(R), -(CH)-CH(R)-ORили -(CH)-CH(R)-SR;каждый Y независимо является водородом, -CN, -NOили -S(O)-R;каждый Rнезависимо является замещенной или незамещенной моно- или бициклической кольцевой системой;каждый Rнезависимо является водородом или замещенной или незамещенной алифатической, ариловой, гетероариловой или гетероциклиловой группой; или два Rу одного атома азота, взятые вместе с этим атомом азота, образуют замещенное или незамещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее, кроме этого атома азота, 0-2 кольцевых гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S;каждый Rнезависимо является водородом или замещенной или незамещенной алифатической, ариловой, гетероариловой или гетероциклиловой группой;каждый Rнезависимо является замещенной или незамещенной алифатической, ариловой или гетероариловой группой;каждый Rнезависимо является алифатическим C, Cарилом или -N(R);равен 0, 1 или 2; икаждый Zи Zнезависимо является гидрокси, алкокси, арилокси или аралкокси; или Zи Zвместе образуют группу, полученную из комплексообразователя бороновой кислоты.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Р является R-C(O)-, R-O-C(O)-, R-N(R)-C(O)-, R-S(O)- или R-N(R)-S(O)-;Rвыбран из группы, состоящей из алифатического C, фторалифатического C, -R, -T-R, и-T-R;Tявляется Cалкиленовой цепью, замещенной 0-2 независимо выбранными Rили R, где алкиленовая цепь необязательно прервана -C(R)=C(R)-, -C≡C- или -O-;Rявляе
Claims (27)
1. Соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль или ангидрид бороновой кислоты, где
А равен 0, 1 или 2;
Р является водородом или группой, блокирующей аминогруппу;
каждый Ra2 независимо является водородом, алифатическим C1-6, фторалифатическим C1-6, -(CH2)m-CH2-RB, -(CH2)m-CH2-NHC(=NR4)NH-Y, -(CH2)m-CH2-CON(R4)2, -(CH2)m-CH2-N(R4)CON(R4)2, -(CH2)m-CH(R6)N(R4)2, -(CH2)m-CH(R5)-OR5 или -(CH2)m-CH(R5)-SR5;
каждый Y независимо является водородом, -CN, -NO2 или -S(O)2-R10;
каждый RB независимо является замещенной или незамещенной моно- или бициклической кольцевой системой;
каждый R4 независимо является водородом или замещенной или незамещенной алифатической, ариловой, гетероариловой или гетероциклиловой группой; или два R4 у одного атома азота, взятые вместе с этим атомом азота, образуют замещенное или незамещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее, кроме этого атома азота, 0-2 кольцевых гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S;
каждый R5 независимо является водородом или замещенной или незамещенной алифатической, ариловой, гетероариловой или гетероциклиловой группой;
каждый R6 независимо является замещенной или незамещенной алифатической, ариловой или гетероариловой группой;
каждый R10 независимо является алифатическим C1-6, C6-10 арилом или -N(R4)2;
m равен 0, 1 или 2; и
каждый Z1 и Z2 независимо является гидрокси, алкокси, арилокси или аралкокси; или Z1 и Z2 вместе образуют группу, полученную из комплексообразователя бороновой кислоты.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Р является Rc-C(O)-, Rc-O-C(O)-, Rc-N(R4c)-C(O)-, Rc-S(O)2- или Rc-N(R4c)-S(O)2-;
Rc выбран из группы, состоящей из алифатического C1-6, фторалифатического C1-6, -RD, -T1-RD, и
-T1-R2c;
T1 является C1-6 алкиленовой цепью, замещенной 0-2 независимо выбранными R3a или R3b, где алкиленовая цепь необязательно прервана -C(R5)=C(R5)-, -C≡C- или -O-;
RD является замещенной или незамещенной моноциклической, бициклической или трициклической кольцевой системой;
R2c является галогеном, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -O-C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -CO2R5 или -C(O)N(R4)2;
каждый R3a независимо выбран из группы, состоящей из -F, -OH, -O(C1-4 алкил), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-4 алкил), -CO2H, -CO2(C1-4 алкил), -C(O)NH2 и -C(O)-NH(C1-4 алкил);
каждый R3b независимо является алифатическим C1-3, замещенным или незамещенным R3a или R7;
каждый R7 является замещенной или незамещенной ароматической группой; и
R4c является водородом, C1-4 алкилом, C1-4 фторалкилом или C6-10 ар(C1-4)алкилом, ариловая часть которого является замещенной или незамещенной.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что А равен 0.
5. Соединение по п.3, отличающееся тем, что каждый Ra2 независимо является алифатическим C1-6, фторалифатическим C1-6 или -(CH2)m-CH2-RB, и m равен 0 или 1.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что RB является замещенным или незамещенным фенилом.
7. Соединение по п.3, отличающееся тем, что RD является замещенным у замещаемых кольцевых атомов углерода 0-2 Rd и 0-2 R8d;
каждый Rd независимо выбран из группы, состоящей из алифатического C1-6, фторалифатического C1-6, галогена, -R1d, -R2d, -T2-R1d, -T2-R2d;
T2 является C1-6 алкиленовой цепью, замещенной 0-2 независимо выбранными R3a или R3b, где эта алкиленовая цепь необязательно прервана -C(R5)=C(R5)-, -C≡C- или -O-;
каждый R1d независимо является замещенным или незамещенным ариловым, гетероариловым, гетероциклиловым или циклоалифатическим кольцом;
каждый R2d независимо является -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C≡C-R5, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CO2R6, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -O-C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -CO2R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)-OR5, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5 или -C(=NR4)-N(R4)2;
каждый R3a независимо выбран из группы, состоящей из -F, -OH, -O(C1-4 алкил), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-4 алкил), -CO2H, -CO2(C1-4 алкил), -C(O)NH2 и -C(O)-NH(C1-4 алкил);
каждый R3b независимо является алифатическим C1-3, замещенным или незамещенным R3a или R7, или два заместителя R3b у одного атома углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалифатическое кольцо;
каждый R7 независимо является замещенным или незамещенным ариловым или гетероариловым кольцом;
каждый R8d независимо выбран из группы, состоящей из алифатического C1-4, фторалифатического C1-4, галогена, -OH, -O(алифатический C1-4), -NH2, -NH(алифатический C1-4) и -N(алифатический C1-4)2; и
каждый замещаемый кольцевой атом азота в RD является незамещенным или замещенным -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -CO2R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, алифатическим C1-4, замещенным или незамещенным C6-10 арилом или C6-10 ар(C1-4)алкилом, ариловая часть которого является замещенной или незамещенной.
8. Соединение по п.3, отличающееся тем, что:
каждый насыщенный кольцевой атом углерода в RD является незамещенным или замещенным =O, Rd или R8d;
каждый ненасыщенный кольцевой атом углерода в RD является незамещенным или замещенным Rd или R8d;
каждый Rd независимо выбран из группы, состоящей из алифатического C1-6, фторалифатического C1-6, галогена, -R1d, -R2d, -T2-R1d, -T2-R2d;
T2 является C1-6 алкиленовой цепью, замещенной 0-2 независимо выбранными R3a или R3b, где эта алкиленовая цепь необязательно прервана -C(R5)=C(R5)-, -C≡C- или -O-;
каждый R1d независимо является замещенным или незамещенным ариловым, гетероариловым, гетероциклиловым или циклоалифатическим кольцом;
каждый R2d независимо является -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C≡C-R5, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CO2R6, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -O-C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -CO2R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)-OR5, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5 или -C(=NR4)-N(R4)2;
каждый R3a независимо выбран из группы, состоящей из -F, -OH, -O(C1-4 алкил), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-4 алкил), -CO2H, -CO2(C1-4 алкил), -C(O)NH2 и -C(O)-NH(C1-4 алкил);
каждый R3b независимо является алифатическим C1-3, замещенным или незамещенным R3a или R7, или два заместителя R3b у одного атома углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалифатическое кольцо;
каждый R7 независимо является замещенным или незамещенным ариловым или гетероариловым кольцом;
каждый R8d независимо выбран из группы, состоящей из алифатического C1-4, фторалифатического C1-4, галогена, -OH, -O(алифатический C1-4), -NH2, -NH(алифатический C1-4) и -N(алифатический C1-4)2; и
каждый замещаемый кольцевой атом азота в RD является незамещенным или замещенным -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -CO2R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, алифатическим C1-4, замещенным или незамещенным C6-10 арилом или C6-10 ар(C1-4)алкилом, ариловая часть которого является замещенной или незамещенной.
9. Соединение по п.3, отличающееся тем, что RD является замещенной или незамещенной моноциклической, бициклической или трициклической кольцевой системой, выбранной из группы, состоящей из фенила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, нафтила, бензимидазолила, бензотиазолила, индолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, тетрагидрохинолинила, тетрагидроизохинолинила, тетрагидрохиноксалинила, оксодигидроиндолила, оксодигидробензоксазинила, дигидробензоксазинила, бензофуропиридила, пиридоиндолила и бензофуропиразинила.
10. Соединение по п.3, характеризующееся формулой (II):
или его фармацевтически приемлемая соль или ангидрид бороновой кислоты, где:
Р имеет формулу RD-SO2- или RD-C(O)-;
RD является замещенной или незамещенной моноциклической, бициклической или трициклической кольцевой системой, выбранной из группы, состоящей из фенила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, нафтила, бензимидазолила, бензотиазолила, индолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, тетрагидрохинолинила, тетрагидроизохинолинила, тетрагидрохиноксалинила, оксодигидроиндолила, оксодигидробензоксазинила, дигидробензоксазинила, бензофуропиридила, пиридоиндолила и бензофуропиразинила;
каждый насыщенный кольцевой атом углерода в RD является незамещенным или замещенным =O, Rd или R8d;
каждый ненасыщенный кольцевой атом углерода в RD является незамещенным или замещенным Rd или R8d;
каждый Rd независимо выбран из группы, состоящей из -R1d, -R2d, -T2-R1d и -T2-R2d;
T2 является алкиленовой цепью C1-3, которая не замещена или замещена R3a или R3b;
каждый R1d независимо является замещенным или незамещенным ариловым, гетероариловым, гетероциклиловым или циклоалифатическим кольцом;
каждый R2d независимо является -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -O-C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -CO2R5 или -C(O)N(R4)2; и
каждый R8d независимо выбран из группы, состоящей из алифатического C1-4, фторалифатического C1-4, галогена, -OH, -O(алифатический C1-4), -NH2, -NH(алифатический C1-4) и -N(алифатический C1-4)2.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что Rd имеет формулу -Q-RE;
Q является -O-, -NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)- или -CH2-; и
RE является замещенным или незамещенным ариловым, гетероариловым, гетероциклиловым или циклоалифатическим кольцом.
12. Соединение по п.10, отличающееся тем, что RD является фенилом, пиридинилом, пиразинилом или пиримидинилом, который замещен заместителем формулы -O-RE, и RE является замещенным или незамещенным фенилом, пиридинилом, пиразинилом, пиримидинилом, хинолинилом, бензотиазолилом, бензимидазолилом или индолилом.
13. Соединение по п.10, отличающееся тем, что:
RD является фенилом, замещенным 0-1 Rd; и
Rd является замещенным или незамещенным ариловым, гетероариловым, гетероциклиловым или циклоалифатическим кольцом.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что:
P является RD-SO2-;
RD является фенилом, замещенным 1 Rd;
Rd является замещенным или незамещенным оксазолилом, тиазолилом или имидазолилом;
где при наличии замещения Rd замещен 1 Rdd; и
Rdd является метилом, этилом, трифторметилом, хлором или фтором.
15. Соединение по п.10, отличающееся тем, что:
P является RD-SO2-;
RD является фенилом, замещенным -O-RE,
RE является замещенным или незамещенным пиридинилом, пиразинилом, пиримидинилом, хинолинилом, бензотиазолилом, бензимидазолилом или индолилом;
где при наличии замещения RE замещен в 1-2 случаях Rdd; и
каждый Rdd независимо является алифатическим C1-4, фторалифатическим C1-4 или галогеном.
16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что:
RE является замещенным или незамещенным пиридинилом;
где при наличии замещения RE замещен в 1 случае Rdd; и
Rdd является метилом, этилом, трифторметилом, хлором или фтором.
17. Соединение по п.10, отличающееся тем, что:
P является RD-SO2-;
RD является фенилом, замещенным -O-RE,
RE является замещенным или незамещенным пиридинилом, пиразинилом или пиримидинилом;
где при наличии замещения RE замещен в 1-2 случаях Rdd; и
каждый Rdd независимо является алифатическим C1-4, фторалифатическим C1-4 или галогеном.
18. Соединение по п.17, отличающееся тем, что:
RE является замещенным или незамещенным пиридинилом;
где при наличии замещения RE замещен в 1 случае Rdd; и
Rdd является метилом, этилом, трифторметилом, хлором или фтором.
19. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый наполнитель или разбавитель.
20. Соединение по любому из пп.1-18 для применения для лечения рака у пациента, нуждающегося в таком лечении.
21. Соединение по п.20, отличающееся тем, что рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы, лимфомы мантийных клеток, фолликулярной лимфомы, амилоидоза, рака головы и шеи, саркомы мягких тканей, немелкоклеточного рака легких и рака предстательной железы.
22. Фармацевтическая композиция для лечения рака у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающая соединение по любому из пп.1-18 в качестве активного компонента, и фармацевтически приемлемый наполнитель или разбавитель.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, отличающаяся тем, что рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы, лимфомы мантийных клеток, фолликулярной лимфомы, амилоидоза, рака головы и шеи, саркомы мягких тканей, немелкоклеточного рака легких и рака предстательной железы.
24. Применение соединения по любому из пп.1-18 для приготовления фармацевтической композиции для лечения рака.
25. Применение по п.24, отличающееся тем, что рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы, лимфомы мантийных клеток, фолликулярной лимфомы, амилоидоза, рака головы и шеи, саркомы мягких тканей, немелкоклеточного рака легких и рака предстательной железы.
26. Применение эффективного количества соединения по любому из пп.1-18 для лечения рака у пациента, нуждающегося в таком лечении.
27. Применение по п.26, отличающееся тем, что рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы, лимфомы мантийных клеток, фолликулярной лимфомы, амилоидоза, рака головы и шеи, саркомы мягких тканей, немелкоклеточного рака легких и рака предстательной железы.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US31946410P | 2010-03-31 | 2010-03-31 | |
US61/319,464 | 2010-03-31 | ||
PCT/US2011/030455 WO2011123502A1 (en) | 2010-03-31 | 2011-03-30 | Derivatives of 1-amino-2-cyclopropylethylboronic acid |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012146101A true RU2012146101A (ru) | 2014-05-10 |
Family
ID=44710349
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012146101/04A RU2012146101A (ru) | 2010-03-31 | 2011-03-30 | Производные 1-амино-2-циклопропилэтилбороновой кислоты |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8513218B2 (ru) |
EP (1) | EP2552216B1 (ru) |
JP (1) | JP5933523B2 (ru) |
KR (1) | KR20130036228A (ru) |
CN (3) | CN102892291A (ru) |
AR (1) | AR080863A1 (ru) |
AU (1) | AU2011235227B2 (ru) |
CA (1) | CA2794334C (ru) |
CL (1) | CL2012002733A1 (ru) |
CO (1) | CO6630162A2 (ru) |
CR (1) | CR20120529A (ru) |
DO (1) | DOP2012000257A (ru) |
EA (1) | EA029521B1 (ru) |
EC (1) | ECSP12012249A (ru) |
MA (1) | MA34169B1 (ru) |
MX (1) | MX2012011298A (ru) |
NZ (1) | NZ602622A (ru) |
PE (1) | PE20130383A1 (ru) |
RU (1) | RU2012146101A (ru) |
SG (1) | SG184222A1 (ru) |
TN (1) | TN2012000465A1 (ru) |
UA (1) | UA110612C2 (ru) |
UY (1) | UY33314A (ru) |
WO (1) | WO2011123502A1 (ru) |
ZA (2) | ZA201207406B (ru) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1948678E (pt) | 2005-11-09 | 2013-07-16 | Onyx Therapeutics Inc | Compostos para inibição de enzimas |
CA2657213C (en) | 2006-06-19 | 2017-01-03 | Proteolix, Inc. | Peptide epoxyketones for proteasome inhibition |
ES2578905T5 (es) | 2007-10-04 | 2020-03-18 | Onyx Therapeutics Inc | Inhibidores de proteasa epoxi cetona peptídicos cristalinos y la síntesis de ceto-epóxidos de aminoácidos |
GEP201706703B (en) | 2008-06-17 | 2017-07-25 | Millennium Pharmaceuticals Inc (A Delaware Corporation) | Boronate ester compounds and pharmaceutical compositions thereof |
AR075090A1 (es) | 2008-09-29 | 2011-03-09 | Millennium Pharm Inc | Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden. |
AP2011005690A0 (en) | 2008-10-21 | 2011-06-30 | Onyx Therapeutics Inc | Combination therapy with peptide epoxyketones. |
AR075899A1 (es) | 2009-03-20 | 2011-05-04 | Onyx Therapeutics Inc | Tripeptidos epoxicetonas cristalinos inhibidores de proteasa |
US8853147B2 (en) | 2009-11-13 | 2014-10-07 | Onyx Therapeutics, Inc. | Use of peptide epoxyketones for metastasis suppression |
MA34133B1 (fr) | 2010-03-01 | 2013-04-03 | Onyx Therapeutics Inc | Composes pour inhibiteurs de l'immunoproteasome |
US8513218B2 (en) | 2010-03-31 | 2013-08-20 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Derivatives of 1-amino-2-cyclopropylethylboronic acid |
EP3666778B1 (en) | 2010-08-10 | 2021-11-10 | Melinta Therapeutics, Inc. | Cyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof |
US20150184246A1 (en) | 2011-11-11 | 2015-07-02 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Biomarkers of response to proteasome inhibitors |
CN104039328B (zh) | 2011-11-11 | 2018-10-09 | 米伦纽姆医药公司 | 对蛋白酶体抑制剂的反应的生物标记 |
SG11201403254QA (en) * | 2011-12-22 | 2014-07-30 | Ares Trading Sa | Alpha-amino boronic acid derivatives, selective immunoproteasome inhibitors |
US20160008382A1 (en) | 2012-01-24 | 2016-01-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment of cancer |
US9309283B2 (en) | 2012-07-09 | 2016-04-12 | Onyx Therapeutics, Inc. | Prodrugs of peptide epoxy ketone protease inhibitors |
CN109180780B (zh) * | 2012-07-26 | 2022-03-18 | 圣特莱国际公司 | 多肽环氧酮化合物 |
US9241947B2 (en) | 2013-01-04 | 2016-01-26 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
CA2894891A1 (en) | 2013-01-04 | 2014-07-10 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
EA201690686A1 (ru) | 2013-10-03 | 2016-08-31 | Милленниум Фармасьютикалз, Инк. | Способ профилактики или лечения системной красной волчанки и/или волчаночного нефрита |
USRE49816E1 (en) | 2014-01-10 | 2024-01-30 | Cornell University | Dipeptides as inhibitors of human immunoproteasomes |
EP3139930A4 (en) | 2014-05-05 | 2018-01-17 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Salts and polymorphs of cyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof |
FI3604316T3 (fi) | 2014-05-05 | 2024-02-29 | Melinta Therapeutics Inc | Boronaattisuolojen synteesi |
BR112016026291A2 (pt) | 2014-05-19 | 2017-08-15 | Rempex Pharmaceuticals Inc | Derivados do ácido borônico e usos terapêuticos dos mesmos |
MA39964A (fr) | 2014-05-20 | 2015-11-26 | Millennium Pharm Inc | Inhibiteurs du protéasome contenant du bore destinés à être utilisés après une thérapie contre le cancer primaire |
CA2952968A1 (en) * | 2014-07-01 | 2016-01-07 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
EP3808349B1 (en) | 2014-08-07 | 2022-10-05 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | Compounds and methods for treating cancer |
JP6758282B2 (ja) | 2014-08-18 | 2020-09-23 | コーネル・ユニバーシティーCornell University | ヒト免疫プロテアソーム阻害剤としてのジペプチド模倣薬 |
US10662205B2 (en) | 2014-11-18 | 2020-05-26 | Qpex Biopharma, Inc. | Cyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof |
WO2016149393A1 (en) | 2015-03-17 | 2016-09-22 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
CN108351169B (zh) | 2015-10-15 | 2022-01-28 | 康奈尔大学 | 蛋白酶体抑制剂及其用途 |
ES2894251T3 (es) | 2016-06-30 | 2022-02-14 | Qpex Biopharma Inc | Derivados de ácido borónico y usos terapéuticos de los mismos |
WO2018160717A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Compounds and methods for treating cancer |
CN111212843A (zh) | 2017-10-11 | 2020-05-29 | Qpex生物制药有限公司 | 硼酸衍生物及其合成 |
US11203613B2 (en) | 2017-10-11 | 2021-12-21 | Cornell University | Peptidomimetic proteasome inhibitors |
US11243207B2 (en) | 2018-03-29 | 2022-02-08 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Assessing and treating cancer |
CN112424209A (zh) | 2018-04-20 | 2021-02-26 | Qpex生物制药有限公司 | 硼酸衍生物及其治疗用途 |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ203706A (en) | 1982-04-22 | 1986-03-14 | Squibb & Sons Inc | Occlusive multi-layer wound dressing and hydrocolloidal granules for wound treatment |
US4499082A (en) | 1983-12-05 | 1985-02-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | α-Aminoboronic acid peptides |
US5187157A (en) | 1987-06-05 | 1993-02-16 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Peptide boronic acid inhibitors of trypsin-like proteases |
EP0315574A3 (de) | 1987-11-05 | 1990-08-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Renin-Inhibitoren |
US5106948A (en) | 1988-05-27 | 1992-04-21 | Mao Foundation For Medical Education And Research | Cytotoxic boronic acid peptide analogs |
US5159060A (en) | 1988-05-27 | 1992-10-27 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cytotoxic boronic acid peptide analogs |
DE3827340A1 (de) | 1988-08-12 | 1990-02-15 | Hoechst Ag | Verwendung von (alpha)-aminoboronsaeure-derivaten zur prophylaxe und behandlung von viruserkrankungen |
ATE149563T1 (de) | 1992-08-14 | 1997-03-15 | Procter & Gamble | Alpha-aminoborsäurehaltige flüssige waschmittel |
US5492900A (en) | 1993-09-10 | 1996-02-20 | Neutron Technology Corporation | Method for enhancing the solubility of the boron delivery drug, boronophenylalanine (BPA) |
US6060462A (en) | 1993-10-20 | 2000-05-09 | Dupont Pharmaceuticals Company | Electrophilic peptide analogs as inhibitors of trypsin-like enzymes |
US5574017A (en) | 1994-07-05 | 1996-11-12 | Gutheil; William G. | Antibacterial agents |
US6083903A (en) | 1994-10-28 | 2000-07-04 | Leukosite, Inc. | Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses |
US5614649A (en) | 1994-11-14 | 1997-03-25 | Cephalon, Inc. | Multicatalytic protease inhibitors |
NZ337364A (en) | 1997-02-15 | 2001-06-29 | Millennium Pharm Inc | Treatment of infarcts, ischemia and reperfusion through inhibition of NFkappaB |
EP1017398A1 (en) | 1997-09-25 | 2000-07-12 | Proscript, Inc. | Proteasome inhibitors, ubiquitin pathway inhibitors or agents that interfere with the activation of nf-kb via the ubiquitin proteasome pathway to treat inflammatory and autoimmune diseases |
EP1037626A1 (en) | 1997-12-16 | 2000-09-27 | Cephalon, Inc. | Multicatalytic protease inhibitors for use as anti-tumor agents |
US6169076B1 (en) | 1999-03-31 | 2001-01-02 | Glcosyn Pharmaceuticals, Inc. | P-Boronophenylalanine complexes with fructose and related carbohydrates and polyols |
WO2001002424A2 (en) | 1999-07-07 | 2001-01-11 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Peptide boronic acid inhibitors of hepatitis c virus protease |
US7122627B2 (en) * | 1999-07-26 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protease |
JP5140222B2 (ja) | 2000-02-29 | 2013-02-06 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 低用量エンテカビル製剤およびその使用 |
US6846806B2 (en) | 2000-10-23 | 2005-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Peptide inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protein |
EP1355910B1 (en) | 2001-01-25 | 2011-03-09 | The United States of America, represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Formulation of boronic acid compounds |
WO2003033507A1 (fr) | 2001-10-12 | 2003-04-24 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'acide benzylmalonique et inhibiteurs de proteasomes les contenant |
JP4412586B2 (ja) | 2002-01-08 | 2010-02-10 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | エポネマイシンおよびエポキソマイシン類似物およびそれらの用途 |
US20060084592A1 (en) | 2002-09-09 | 2006-04-20 | Trigen Limited | Peptide boronic acid inhibitors |
TW200418791A (en) * | 2003-01-23 | 2004-10-01 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical compositions for inhibiting proteasome |
US7576206B2 (en) | 2003-08-14 | 2009-08-18 | Cephalon, Inc. | Proteasome inhibitors and methods of using the same |
UA88771C2 (ru) * | 2003-08-14 | 2009-11-25 | Сефалон, Инк. | Ингибиторы протеасомы и способ их применения (варианты) |
EP2377868A1 (en) | 2004-03-30 | 2011-10-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of Bortezomib |
EP1898899A4 (en) | 2005-07-05 | 2009-07-29 | Tufts College | ALPHA PROTEIN INHIBITORS FOR FIBROBLAST ACTIVATION |
EP2029153A2 (en) | 2006-01-27 | 2009-03-04 | Phenomix Corporation | Hepatitis c serine protease inhibitors and uses therefor |
WO2009006473A2 (en) | 2007-07-05 | 2009-01-08 | Trustees Of Tufts College | Pro-soft polypeptide proteasome inhibitors, and methods of use thereof |
PL2178888T3 (pl) | 2007-08-06 | 2012-11-30 | Millennium Pharm Inc | Inhibitory proteasomów |
US7442830B1 (en) | 2007-08-06 | 2008-10-28 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Proteasome inhibitors |
GEP201706703B (en) | 2008-06-17 | 2017-07-25 | Millennium Pharmaceuticals Inc (A Delaware Corporation) | Boronate ester compounds and pharmaceutical compositions thereof |
AR075090A1 (es) | 2008-09-29 | 2011-03-09 | Millennium Pharm Inc | Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden. |
US8513218B2 (en) | 2010-03-31 | 2013-08-20 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Derivatives of 1-amino-2-cyclopropylethylboronic acid |
-
2011
- 2011-03-30 US US13/075,306 patent/US8513218B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-30 CN CN2011800240565A patent/CN102892291A/zh active Pending
- 2011-03-30 JP JP2013502789A patent/JP5933523B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-30 CN CN201610326909.5A patent/CN106008570A/zh active Pending
- 2011-03-30 NZ NZ602622A patent/NZ602622A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-03-30 CA CA2794334A patent/CA2794334C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-30 WO PCT/US2011/030455 patent/WO2011123502A1/en active Application Filing
- 2011-03-30 MX MX2012011298A patent/MX2012011298A/es unknown
- 2011-03-30 CN CN201710639537.6A patent/CN107266485A/zh active Pending
- 2011-03-30 PE PE2012001810A patent/PE20130383A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-03-30 AU AU2011235227A patent/AU2011235227B2/en not_active Ceased
- 2011-03-30 UA UAA201212379A patent/UA110612C2/ru unknown
- 2011-03-30 SG SG2012070595A patent/SG184222A1/en unknown
- 2011-03-30 EP EP11763354.5A patent/EP2552216B1/en active Active
- 2011-03-30 AR ARP110101066A patent/AR080863A1/es unknown
- 2011-03-30 EA EA201290980A patent/EA029521B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-03-30 MA MA35323A patent/MA34169B1/fr unknown
- 2011-03-30 KR KR1020127028506A patent/KR20130036228A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-03-30 RU RU2012146101/04A patent/RU2012146101A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-03-31 UY UY0001033314A patent/UY33314A/es not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-09-26 TN TNP2012000465A patent/TN2012000465A1/en unknown
- 2012-09-28 CL CL2012002733A patent/CL2012002733A1/es unknown
- 2012-09-28 DO DO2012000257A patent/DOP2012000257A/es unknown
- 2012-10-03 ZA ZA2012/07406A patent/ZA201207406B/en unknown
- 2012-10-11 EC ECSP12012249 patent/ECSP12012249A/es unknown
- 2012-10-17 CR CR20120529A patent/CR20120529A/es unknown
- 2012-10-30 CO CO12195461A patent/CO6630162A2/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-07-03 US US13/934,989 patent/US8703743B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-30 ZA ZA2013/08086A patent/ZA201308086B/en unknown
-
2014
- 2014-02-25 US US14/189,303 patent/US9023832B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012146101A (ru) | Производные 1-амино-2-циклопропилэтилбороновой кислоты | |
JP4523281B2 (ja) | Hivインテグラーゼ阻害薬として有用なヒドロキシナフチリジノンカルボキサミド類 | |
ES2902052T3 (es) | Nuevo derivado de isoindolina, y composición farmacéutica y aplicación del mismo | |
ES2670864T3 (es) | Inhibidores de histonas desmetilasas | |
ES2287170T3 (es) | Aza- y poliaza-naftalenil-carboxamidas utilies como inhibidores de la vih integrasa. | |
AU2007279166C1 (en) | N-(aminoheteroaryl)-1H-indole-2-carboxamide derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof | |
ES2668318T3 (es) | Formas cristalinas de inhibidor del factor XIa | |
ES2898476T3 (es) | Compuesto de quinolona y uso del mismo | |
US20070027177A1 (en) | Isoquinolinone potassium channel inhibitors | |
CY1118572T1 (el) | Παραγωγο κυκλοαλκανιου | |
EA031655B1 (ru) | Бензимидазол-2-амины в качестве ингибиторов midhi | |
ES2660215T3 (es) | Potenciador de efecto antitumoral que comprende un compuesto de imidazooxazina | |
ES2621220T9 (es) | Derivados macrocíclicos para el tratamiento de enfermedades proliferativas | |
RU2013126947A (ru) | Соединения, пригодные для лечения спида | |
RU2014107486A (ru) | Бициклические пиримидоновые соединения | |
PE20090556A1 (es) | DERIVADOS DE 6-CICLOAMINO-3-(PIRIDIN-4-IL) IMIDAZO [1,2-b]-PIRIDAZINA COMO INHIBIDORES DE CASEINA QUINASAS Y SU PREPARACION | |
JP2005505618A5 (ru) | ||
JP2012504122A5 (ru) | ||
CA2554049A1 (en) | Quinoline derivatives for use as mycobacterial inhibitors | |
JP2012520861A5 (ru) | ||
AR075090A1 (es) | Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden. | |
EA200800508A1 (ru) | Производные хинолина в качестве антибактериальных средств | |
TW200823190A (en) | 2-aminocarbonyl-pyridine derivatives | |
CA2657550A1 (en) | Benzimidazole derivatives as selective acid pump inhibitors | |
EP2120950B1 (en) | Use of quinoline derivatives in the treatment of pain |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170110 |