RU2011116319A - Производство высокого титра антител - Google Patents
Производство высокого титра антител Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011116319A RU2011116319A RU2011116319/10A RU2011116319A RU2011116319A RU 2011116319 A RU2011116319 A RU 2011116319A RU 2011116319/10 A RU2011116319/10 A RU 2011116319/10A RU 2011116319 A RU2011116319 A RU 2011116319A RU 2011116319 A RU2011116319 A RU 2011116319A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liter
- approximately
- medium
- hcl
- immunoglobulin
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 27
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 26
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims abstract 25
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract 23
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 20
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 20
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract 20
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract 20
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract 20
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 20
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract 20
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 20
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 18
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract 18
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims abstract 18
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 18
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract 16
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims abstract 14
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims abstract 14
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims abstract 14
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract 14
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 12
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims abstract 12
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims abstract 12
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 claims abstract 12
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 claims abstract 12
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract 10
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims abstract 10
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 10
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 10
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract 10
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract 10
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 10
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract 10
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 claims abstract 10
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract 10
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims abstract 10
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims abstract 10
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims abstract 10
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims abstract 10
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims abstract 10
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims abstract 10
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 claims abstract 10
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 claims abstract 10
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract 9
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract 8
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 claims abstract 8
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 claims abstract 7
- PMUNIMVZCACZBB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethylazanium;chloride Chemical compound Cl.NCCO PMUNIMVZCACZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- MKPCNMXYTMQZBE-UHFFFAOYSA-N 7h-purin-6-amine;sulfuric acid;dihydrate Chemical compound O.O.OS(O)(=O)=O.NC1=NC=NC2=C1NC=N2.NC1=NC=NC2=C1NC=N2 MKPCNMXYTMQZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims abstract 7
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 claims abstract 7
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 claims abstract 7
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims abstract 7
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract 7
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 7
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims abstract 7
- 235000019393 L-cystine Nutrition 0.000 claims abstract 7
- 239000004158 L-cystine Substances 0.000 claims abstract 7
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims abstract 7
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims abstract 7
- UNTBPXHCXVWYOI-UHFFFAOYSA-O azanium;oxido(dioxo)vanadium Chemical compound [NH4+].[O-][V](=O)=O UNTBPXHCXVWYOI-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract 7
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims abstract 7
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims abstract 7
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims abstract 7
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims abstract 7
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 claims abstract 7
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 7
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 7
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 7
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 claims abstract 7
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 claims abstract 7
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 claims abstract 7
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 claims abstract 7
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 claims abstract 7
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 claims abstract 7
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims abstract 7
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims abstract 7
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims abstract 7
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 claims abstract 7
- GGTYBZJRPHEQDG-WCCKRBBISA-N (2s)-2,5-diaminopentanoic acid hydrochloride Chemical compound Cl.NCCC[C@H](N)C(O)=O GGTYBZJRPHEQDG-WCCKRBBISA-N 0.000 claims abstract 6
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N L-cysteine hydrochloride Chemical compound Cl.SC[C@H](N)C(O)=O IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N 0.000 claims abstract 6
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims abstract 6
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract 6
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims abstract 6
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 6
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims abstract 6
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 6
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 claims abstract 6
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract 6
- LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L nickel chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Ni+2] LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 6
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims abstract 6
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims abstract 6
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims abstract 6
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims abstract 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 6
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 claims abstract 6
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims abstract 6
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims abstract 6
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 6
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 claims abstract 6
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 claims abstract 6
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims abstract 6
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 6
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims abstract 6
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 claims abstract 6
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 claims abstract 6
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims abstract 6
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract 6
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract 6
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims abstract 6
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract 5
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims abstract 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract 5
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims abstract 5
- CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L manganese(II) chloride tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Mn+2] CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 4
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims abstract 4
- FFEARJCKVFRZRR-SCSAIBSYSA-N D-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims abstract 2
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims abstract 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 20
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 20
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 17
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 12
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 11
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 11
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 claims 11
- 239000000306 component Substances 0.000 claims 10
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims 8
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims 8
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 8
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 claims 8
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 8
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 8
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims 8
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 claims 8
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims 8
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims 8
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims 8
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims 8
- 235000005550 amino acid supplement Nutrition 0.000 claims 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 6
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 5
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 5
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 claims 5
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 claims 5
- QMXBEONRRWKBHZ-UHFFFAOYSA-N [Na][Mo] Chemical compound [Na][Mo] QMXBEONRRWKBHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 claims 5
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims 5
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims 4
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 claims 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 4
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 claims 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 4
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 claims 4
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 claims 4
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims 4
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 4
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims 4
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 3
- 101001034652 Homo sapiens Insulin-like growth factor 1 receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 claims 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 claims 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 claims 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 claims 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims 2
- OGUSQFGGNLZTKG-BCLLBKCYSA-N (2s)-2,5-diamino-5-oxopentanoic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O OGUSQFGGNLZTKG-BCLLBKCYSA-N 0.000 claims 1
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 claims 1
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 claims 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 abstract 1
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 abstract 1
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
- C12N5/0043—Medium free of human- or animal-derived components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
- C12N5/0056—Xeno-free medium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/05—Inorganic components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/32—Amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/38—Vitamins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/70—Undefined extracts
- C12N2500/76—Undefined extracts from plants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/30—Hormones
- C12N2501/33—Insulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
- C12N2510/02—Cells for production
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
1. Способ продуцирования белка, включающий инокуляцию исходной среды роста клеток млекопитающих клетками-хозяевами, экспрессирующими белок, и добавление добавок, включающих: ! Глюкозу; ! L-глутамин; ! Гидролизат сои или гидролизат пшеницы или оба гидролизата; ! Сульфат аденина; ! Аденозин; ! Ванадат аммония; ! Биотин; ! Хлорид холина; ! Хлорид кобальта; !Сульфат меди; ! Цитидин; ! D-кальция пантотенат; ! Этаноламина HCl; ! Флавинадениндинуклеотид; ! Фолиевую кислоту; ! Глицин; ! Гуанозин; ! Гипоксантин; ! i-Инозитол; ! L-аланин; ! L-аргинин; ! L-аспарагин; ! L-аспарагиновую кислоту; ! L-цитруллин; ! L-цистеин-HCl; ! L-цистин; ! L-глутаминовую кислоту; ! L-гистидин; ! Липоевую кислоту; ! L-изолейцин; ! L-лейцин; ! L-лизин; ! L-метионин; ! L-орнитин-HCl; ! L-фенилаланин; ! L-пролин; ! L-серин; ! L-треонин; ! L-триптофан; ! L-тирозин; ! L-валин; ! Тетрагидрат хлорида марганца; ! Ниацин; ! Гексагидрат дихлорида никеля; ! Прогестерон; ! Путресцина 2HCl; ! Пиридоксина HCl; ! Рибофлавин; ! Дегидрат молибденовокислого натрия; ! Одноосновный фосфат натрия; ! Селенит натрия; ! Тиамина HCl; ! Тимидин; ! Дегидрат хлорида олова; ! Уридин; ! Витамин В12; ! Витамин Е; и ! Сульфат цинка; ! в среду. ! 2. Способ по п.1, где конечные концентрации компонентов, добавленных в среду из добавок, приблизительно таковые, как нижеуказанные: ! Сульфат аденина: 1,632 мг/литр Аденозин: 17,6 мг/литр Ванадат аммония: 0,00078 мг/литр Биотин: 0,28 мг/литр Хлорид холина: 50,2 мг/литр Хлорид кобальта: 0,0025 мг/литр Сульфат меди: 0,0032 мг/литр Цитидин: 17,6 мг/литр D-кальция пантотенат: 23,8 мг/литр Этаноламина HCl: 4,4 мг/литр Флавинадениндинуклеотид: 0,05 мг/литр Фолиевая кислота: 4,6 мг/литр Глицин: 72 мг/литр Гуанозин: 17,6 �
Claims (38)
1. Способ продуцирования белка, включающий инокуляцию исходной среды роста клеток млекопитающих клетками-хозяевами, экспрессирующими белок, и добавление добавок, включающих:
Глюкозу;
L-глутамин;
Гидролизат сои или гидролизат пшеницы или оба гидролизата;
Сульфат аденина;
Аденозин;
Ванадат аммония;
Биотин;
Хлорид холина;
Хлорид кобальта;
Сульфат меди;
Цитидин;
D-кальция пантотенат;
Этаноламина HCl;
Флавинадениндинуклеотид;
Фолиевую кислоту;
Глицин;
Гуанозин;
Гипоксантин;
i-Инозитол;
L-аланин;
L-аргинин;
L-аспарагин;
L-аспарагиновую кислоту;
L-цитруллин;
L-цистеин-HCl;
L-цистин;
L-глутаминовую кислоту;
L-гистидин;
Липоевую кислоту;
L-изолейцин;
L-лейцин;
L-лизин;
L-метионин;
L-орнитин-HCl;
L-фенилаланин;
L-пролин;
L-серин;
L-треонин;
L-триптофан;
L-тирозин;
L-валин;
Тетрагидрат хлорида марганца;
Ниацин;
Гексагидрат дихлорида никеля;
Прогестерон;
Путресцина 2HCl;
Пиридоксина HCl;
Рибофлавин;
Дегидрат молибденовокислого натрия;
Одноосновный фосфат натрия;
Селенит натрия;
Тиамина HCl;
Тимидин;
Дегидрат хлорида олова;
Уридин;
Витамин В12;
Витамин Е; и
Сульфат цинка;
в среду.
2. Способ по п.1, где конечные концентрации компонентов, добавленных в среду из добавок, приблизительно таковые, как нижеуказанные:
3. Способ по п.1, где добавки добавляют из аминокислотной подпитывающей добавки, которая включает аминокислоты приблизительно в следующих концентрациях:
4. Способ по п.3, где приблизительно 20 мл аминокислотной подпитывающей добавки добавляются в литр культуральной среды.
5. Способ по п.1, где добавки добавляются из аминокислотной подпитывающей добавки, которая включает аминокислоты приблизительно в следующих концентрациях:
6. Способ по п.5, где приблизительно 10 мл аминокислотной подпитывающей добавки добавляются в литр культуральной среды.
7. Способ по п.1, где добавки добавляются из питательной добавки, которая включает добавки приблизительно в следующих концентрациях:
8. Способ по п.7, где приблизительно 20 мл питательной добавки добавляются в литр культуральной среды.
9. Способ по п.1, где добавки добавляются из витаминно-солевой добавки, которая включает добавки приблизительно в следующих концентрациях:
10. Способ по п.9, где приблизительно 20 мл витаминно-солевой добавки добавляются в литр культуральной среды.
11. Способ по п.1, дополнительно включающий отделение среды от клеток-хозяев и где указанный белок секретируется из указанных клеток в среду.
12. Способ по п.11, где культуральную среду отделяют от клеток-хозяев, когда жизнеспособность клеток приблизительно ниже 60%.
13. Способ по п.11, дополнительно включающий очистку культуральной среды от клеток центрифугированием среды и/или глубокой фильтрацией среды и/или фильтрацией среды через 0,2 микронный фильтр.
14. Способ по п.1, где белок представляет собой одну или несколько иммуноглобулиновых цепей антитела или его антиген-связывающего фрагмента.
15. Способ по п.14, где антитело или фрагмент связывается специфически с IGF1R.
16. Способ по п.15, где антитело или фрагмент содержат тяжелую цепь иммуноглобулина, включающую аминокислотную последовательность, характерную для представителя, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 3-6, 13, 21 и 26; или зрелый фрагмент вышеперечисленного или одну или несколько CDR из вышеперечисленного; и/или
легкую цепь иммуноглобулина, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 7-9, 17 и 25, или зрелый фрагмент вышеперечисленного или одну или несколько CDR из вышеперечисленного.
17. Способ по п.16, где антитело или фрагмент, секретируемые из клетки-хозяина, представляют собой антитело, которое содержит легкую цепь иммуноглобулина, включающую аминокислоты 20-128 SEQ ID NO: 3, 4, 5 или 6; и тяжелую цепь иммуноглобулина, включающую аминокислоты 20-137 SEQ ID NO: 8 или 9.
18. Способ по п.17, где легкая цепь иммуноглобулина соединена с константной иммуноглобулиновой цепью каппа и тяжелая цепь иммуноглобулина соединена с константной иммуноглобулиновой цепью гамма-1.
19. Способ по п.1, где исходная среда роста клеток млекопитающих, к которой добавляют добавки, содержит HEPES, буферы бикарбоната натрия, неорганические соли, заменимые аминокислоты, рекомбинантный инсулин человека, микроэлементы и поверхностно-активные вещества; и не содержит L-глутамин, антибиотики, фунгициды или компоненты животного происхождения.
20. Способ получения антитела, включающий инокуляцию исходной среды роста клеток млекопитающих, предварительно разогретой приблизительно до 37°С, которая содержит HEPES, буферы бикарбоната натрия, неорганические соли, заменимые аминокислоты, рекомбинантный инсулин человека, микроэлементы и поверхностно-активные вещества; и которая не содержит L-глутамин, антибиотики, фунгициды или компоненты животного происхождения; клетками-хозяевами CHO DXB11, экспрессирующими легкую иммуноглобулиновую цепь и тяжелую иммуноглобулиновую цепь антитела, достигая плотности клеток приблизительно 2,5-5×105 клеток/мл; и добавление нижеперечисленных добавок в среду до, одновременно с или сразу же после указанной инокуляции:
соевого гидролизата до конечной концентрации приблизительно 10 г/литр;
и, необязательно, аминокислотной подпитывающей добавки, где концентрация компонентов, добавляемых посредством указанной аминокислотной добавки, приблизительно таковые, как приведено ниже:
и, когда плотность жизнеспособных клеток достигает величины приблизительно свыше 1,2×106 клеток/мл, добавление питательной добавки, где концентрации компонентов, добавленных посредством указанных питательных добавок, приблизительно таковые, как приведено ниже:
и, поддержание концентрации глюкозы в среде приблизительно на уровне 1,5 г/литр и поддержание концентрации L-глутамина в среде приблизительно на уровне 150 мг/литр; и во время клеточного роста поддержание концентрации О2 приблизительно на уровне 60%; рН приблизительно на уровне 6,8±0,02 и температуры приблизительно на уровне 36,5°С±0,5°С; и, необязательно, удаление клеток-хозяев из среды, когда жизнеспособность клеток приблизительно ниже 60%.
21. Способ по п.20, где антитело содержит тяжелую иммуноглобулиновую цепь, включающую аминокислотную последовательность, характерную для представителя, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 3-6, 13, 21 и 26; или зрелый фрагмент вышеперечисленного или одну или несколько CDR из вышеперечисленного; и/или
легкую иммуноглобулиновую цепь, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 7-9, 17 и 25, или зрелый фрагмент вышеперечисленного или одну или несколько CDR из вышеперечисленного.
22. Способ по п.21, где антитело или фрагмент содержит антитело, секретируемое из клеток-хозяев, которое содержит легкую иммуноглобулиновую цепь, включающую аминокислоты 20-128 SEQ ID NO: 3, 4, 5 или 6; и тяжелую иммуноглобулиновую цепь, включающую аминокислоты 20-137 SEQ ID NO: 8 или 9.
23. Способ по п.22, где легкая цепь иммуноглобулина соединена с константной иммуноглобулиновой цепью каппа и тяжелая цепь иммуноглобулина соединена с константной иммуноглобулиновой цепью гамма-1.
24. Способ по п.23, дополнительно включающий отделение культуральной среды от клеток путем центрифугирования среды в тарельчатом сепараторе, глубокой фильтрации среды и фильтрации среды через фильтр с размером пор приблизительно в 0,2 микрона.
25. Способ по п.24, дополнительно включающий очистку иммуноглобулинов от среды фракционированием на хроматографической колонке.
26. Водная жидкая культуральная среда, включающая:
приблизительно 10 г/литр соевого гидролизата,
приблизительно 1,5 г/литр глюкозы,
приблизительно 150 мг/литр L-глутамина,
рН со значением приблизительно 6,8±0,02,
HEPES,
буферы бикарбоната натрия,
неорганические соли,
заменимые аминокислоты,
рекомбинантный инсулин человека,
микроэлементы,
поверхностно-активные вещества,
аминокислотную подпитывающую добавку, где концентрации компонентов, добавляемых посредством указанной аминокислотной добавки, приблизительно таковые, как приведено ниже:
где среда не содержит антибиотики, фунгициды или компоненты животного происхождения.
27. Водная жидкая культуральная среда, полученная в ходе процесса, включающего инокуляцию исходной среды роста клеток млекопитающих, предварительно разогретой приблизительно до 37°С; которая содержит HEPES, буферы бикарбоната натрия, неорганические соли, заменимые аминокислоты, рекомбинантный инсулин человека, микроэлементы и поверхностно-активные вещества; и которая не содержит L-глутамин, антибиотики, фунгициды или компоненты животного происхождения; клетками-хозяевами CHO DXB11, экспрессирующими легкую иммуноглобулиновую цепь и тяжелую иммуноглобулиновую цепь антитела, достигая плотности клеток приблизительно 2,5-5×105 клеток/мл; и добавление нижеперечисленных добавок в среду перед, одновременно с или сразу же после указанной инокуляции:
соевого гидролизата до конечной концентрации приблизительно 10 г/литр;
и, необязательно, аминокислотной подпитывающей добавки, где концентрация компонентов, добавляемых посредством указанной аминокислотной добавки, приблизительно таковые, как приведено ниже:
и, когда плотность жизнеспособных клеток достигает величины приблизительно свыше 1,2×106 клеток/мл, добавление питательных добавок, где концентрации компонентов, добавленных посредством указанных питательных добавок, приблизительно таковые, как приведено ниже:
и, поддержание концентрации глюкозы в среде приблизительно на уровне 1,5 г/литр и поддержание концентрации L-глутамина в среде приблизительно на уровне 150 мг/литр; и во время клеточного роста поддержание концентрации О2 приблизительно на уровне 60%; рН приблизительно на уровне 6,8±0,02 и температуры приблизительно на уровне 36,5°С±0,5°С.
28. Водная жидкая культуральная среда по п.27, где клетки-хозяева содержат вектор, кодирующий иммуноглобулины антитела, где антитело секретируется в среду.
29. Водная жидкая культуральная среда по п.28, где жизнеспособность клетки-хозяина составляет приблизительно 60% или ниже и/или где рост клетки-хозяина происходит приблизительно от 14 до 24 дней.
30. Водная жидкая культуральная среда по п.29, где клетки-хозяева удаляются из среды.
31. Водная жидкая культуральная среда по п.30, где клетки-хозяева удаляются из среды центрифугированием среды и/или глубокой фильтрацией среды и/или фильтрацией среды через 0,2 микронный фильтр.
32. Водная жидкая культуральная среда по п.31, где антитело связывается специфически с IGF1R.
33. Водная жидкая культуральная среда по п.32, где тяжелая цепь иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность, характерную для представителя, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 3-6, 13, 21 и 26; или зрелый фрагмент вышеперечисленного или одну или несколько CDR из вышеперечисленного;
и легкая цепь иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 7-9, 17 и 25, или зрелый фрагмент вышеперечисленного или одну или несколько CDR из вышеперечисленного.
34. Водная жидкая культуральная среда по п.33, где антитело или фрагмент представляет собой антитело, секретируемое из клетки-хозяина, которое содержит легкую иммуноглобулиновую цепь, включающую аминокислоты 20-128 SEQ ID NO: 3, 4, 5 или 6; и тяжелую иммуноглобулиновую цепь, включающую аминокислоты 20-137 SEQ ID NO: 8 или 9.
35. Водная жидкая культуральная среда по п.34, где легкая цепь иммуноглобулина соединена с константной иммуноглобулиновой цепью каппа и тяжелая цепь иммуноглобулина соединена с константной иммуноглобулиновой цепью гамма-1.
36. Емкость, включающая жидкую культуральную среду по п.27.
37. Емкость по п.36, которая представляет собой сосуд, биореактор, биореактор с резервуаром, биореактор с контейнером или одноразовый биореактор.
38. Емкость по п.37, где биореактор представляет собой биореактор с механическим перемешиванием, пузырьковый колоночный биореактор, эрлифтный биореактор, биореактор с кипящим слоем или биореактор с наполнителем.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10045008P | 2008-09-26 | 2008-09-26 | |
| US61/100,450 | 2008-09-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011116319A true RU2011116319A (ru) | 2012-11-10 |
Family
ID=41334376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011116319/10A RU2011116319A (ru) | 2008-09-26 | 2009-09-24 | Производство высокого титра антител |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110229933A1 (ru) |
| EP (1) | EP2342318A1 (ru) |
| JP (1) | JP2012503487A (ru) |
| KR (1) | KR20110060911A (ru) |
| CN (1) | CN102224239A (ru) |
| AU (1) | AU2009296708A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0919034A8 (ru) |
| CA (1) | CA2737580A1 (ru) |
| CO (1) | CO6351809A2 (ru) |
| IL (1) | IL211639A0 (ru) |
| MX (1) | MX2011003241A (ru) |
| NZ (1) | NZ591651A (ru) |
| RU (1) | RU2011116319A (ru) |
| WO (1) | WO2010036767A1 (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20090368A1 (es) | 2007-06-19 | 2009-04-28 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos anti-igf |
| CN103396488A (zh) | 2008-12-12 | 2013-11-20 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 抗igf抗体 |
| MX2012012525A (es) * | 2010-04-26 | 2012-11-23 | Novartis Ag | Medio de cultivo mejorado. |
| DK2702164T3 (en) | 2011-04-29 | 2016-02-01 | Biocon Res Ltd | METHOD FOR REDUCING heterogeneity OF ANTIBODIES AND METHOD OF PRODUCING THESE ANTIBODIES |
| JP6104242B2 (ja) | 2011-07-12 | 2017-03-29 | フードチェク・システムズ・インコーポレイテッドＦｏｏｄｃｈｅｋ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｉｎｃ． | サルモネラおよび大腸菌を培養するための培養培地、方法、ならびにサルモネラおよび大腸菌を検出するための方法 |
| US20130281355A1 (en) * | 2012-04-24 | 2013-10-24 | Genentech, Inc. | Cell culture compositions and methods for polypeptide production |
| JP6411891B2 (ja) * | 2012-10-03 | 2018-10-24 | 協和発酵キリン株式会社 | 培養液にアミノ酸を添加することによるポリペプチドの還元防止方法 |
| US20140255413A1 (en) | 2013-03-07 | 2014-09-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy for neoplasia treatment |
| US9217168B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-12-22 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods of cell culture |
| RU2718986C2 (ru) * | 2013-03-15 | 2020-04-15 | Дженентек, Инк. | Композиции клеточных культур с антиоксидантами и способы получения полипептидов |
| AR095196A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Regeneron Pharma | Medio de cultivo celular libre de suero |
| ITTO20130493A1 (it) * | 2013-06-14 | 2014-12-15 | Determinants Of Metabolism Res Lab S R L | Composizione per l'eliminazione di animali molesti infestanti |
| CN104212769B (zh) * | 2014-07-14 | 2017-05-10 | 北京益生合生物科技有限公司 | 一种用于高产单抗的细胞培养基添加剂 |
| US20180105555A1 (en) * | 2015-03-20 | 2018-04-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of dextran for protein purification |
| US11505784B2 (en) | 2015-04-01 | 2022-11-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cell culture medium |
| GB201506870D0 (en) | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| GB201506869D0 (en) * | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| EP3305891B1 (en) * | 2015-05-27 | 2021-01-06 | Astellas Pharma Inc. | Cell culturing method using nucleic acid-containing medium |
| HU231463B1 (hu) * | 2015-08-04 | 2024-01-28 | Richter Gedeon Nyrt. | Módszer rekombináns proteinek galaktóz tartalmának növelésére |
| TW202340452A (zh) | 2015-08-04 | 2023-10-16 | 美商再生元醫藥公司 | 補充牛磺酸之細胞培養基及用法 |
| CN107460221B (zh) * | 2016-06-02 | 2021-01-15 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种降低抗pd-l1抗体中蛋白聚合物的细胞培养方法 |
| WO2018018613A1 (zh) | 2016-07-29 | 2018-02-01 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种提高抗体纯度的细胞培养基和培养方法 |
| CN106479982A (zh) * | 2016-10-17 | 2017-03-08 | 深圳万乐药业有限公司 | 抗pd‑1单克隆抗体生产用细胞培养基及其优化方法 |
| JP2018113907A (ja) * | 2017-01-18 | 2018-07-26 | 株式会社Ｒｅｇｅｎｅ Ｐｈａｒｍ | 動物細胞の培養方法 |
| EP3635093A1 (en) | 2017-06-08 | 2020-04-15 | Polpharma Biologics S.A. | Improved methods of cell culture |
| KR102623647B1 (ko) * | 2017-06-27 | 2024-01-12 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 리보플라빈 유도체 함유 배지 |
| MY190626A (en) | 2019-12-06 | 2022-04-27 | Regeneron Pharma | Anti-vegf protein compositions and methods for producing the same |
| CN113117455B (zh) * | 2021-04-12 | 2022-11-22 | 江西师范大学 | 氯化胆碱-甘油低共熔溶剂在吸收HCl气体中的应用 |
| CN115369069B (zh) * | 2022-08-22 | 2023-12-19 | 上海健士拜生物科技有限公司 | 293细胞补料培养基及其制备和应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT409379B (de) * | 1999-06-02 | 2002-07-25 | Baxter Ag | Medium zur protein- und serumfreien kultivierung von zellen |
| IL148060A0 (en) * | 1999-08-25 | 2002-09-12 | Immunex Corp | Compositions and methods for improved cell culture |
| US7217796B2 (en) * | 2002-05-24 | 2007-05-15 | Schering Corporation | Neutralizing human anti-IGFR antibody |
-
2009
- 2009-09-24 AU AU2009296708A patent/AU2009296708A1/en not_active Abandoned
- 2009-09-24 RU RU2011116319/10A patent/RU2011116319A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-09-24 US US13/120,558 patent/US20110229933A1/en not_active Abandoned
- 2009-09-24 NZ NZ59165109A patent/NZ591651A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-09-24 CN CN2009801468374A patent/CN102224239A/zh active Pending
- 2009-09-24 JP JP2011529210A patent/JP2012503487A/ja not_active Withdrawn
- 2009-09-24 KR KR20117006874A patent/KR20110060911A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-09-24 EP EP09792931A patent/EP2342318A1/en not_active Withdrawn
- 2009-09-24 CA CA 2737580 patent/CA2737580A1/en not_active Abandoned
- 2009-09-24 WO PCT/US2009/058164 patent/WO2010036767A1/en active Application Filing
- 2009-09-24 MX MX2011003241A patent/MX2011003241A/es active IP Right Grant
- 2009-09-24 BR BRPI0919034A patent/BRPI0919034A8/pt not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-03-08 IL IL211639A patent/IL211639A0/en unknown
- 2011-03-28 CO CO11037693A patent/CO6351809A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2010036767A1 (en) | 2010-04-01 |
| BRPI0919034A8 (pt) | 2016-02-10 |
| BRPI0919034A2 (pt) | 2015-08-18 |
| EP2342318A1 (en) | 2011-07-13 |
| NZ591651A (en) | 2012-12-21 |
| AU2009296708A1 (en) | 2010-04-01 |
| KR20110060911A (ko) | 2011-06-08 |
| CA2737580A1 (en) | 2010-04-01 |
| MX2011003241A (es) | 2011-04-21 |
| CO6351809A2 (es) | 2011-12-20 |
| CN102224239A (zh) | 2011-10-19 |
| US20110229933A1 (en) | 2011-09-22 |
| JP2012503487A (ja) | 2012-02-09 |
| IL211639A0 (en) | 2011-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011116319A (ru) | Производство высокого титра антител | |
| JP5576115B2 (ja) | 高濃度アミノ酸含有培地を用いた細胞の培養方法 | |
| US7598083B2 (en) | Chemically defined media compositions | |
| US6048728A (en) | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression | |
| US6406909B1 (en) | Serum-free medium for culturing animal cells | |
| RU2644651C2 (ru) | Среда для культивирования клеток | |
| CN105018416B (zh) | 一种悬浮培养bhk-21细胞的无血清无动物源培养基及其配制方法 | |
| TWI782295B (zh) | 不含血清之細胞培養基 | |
| CN105331659B (zh) | 改进的细胞培养基 | |
| CN111304149A (zh) | 一种支持hek293细胞悬浮培养的无血清无蛋白培养基及其制备方法和应用 | |
| CN106635953B (zh) | 无血清无蛋白细胞培养基 | |
| CN101760442A (zh) | 适于mdck细胞大规模贴壁培养和单细胞悬浮培养的无血清培养基 | |
| CN1187441C (zh) | 用于培养动物细胞的培养基和使用该培养基生产蛋白质的方法 | |
| CN110894487B (zh) | 一种无血清无蛋白cho细胞培养基及其制备方法、应用 | |
| WO2010050448A1 (ja) | ペプチド含有動物細胞培養用培地 | |
| CN111996161B (zh) | 一种cho细胞无血清无蛋白培养基及其用途 | |
| CN107435037B (zh) | 一种用于bhk细胞的无血清培养基 | |
| CN110643568A (zh) | 一种用于bhk-21细胞培养及相应病毒生产的低血清培养基 | |
| CN110592000A (zh) | 一种支持bhk细胞高密度悬浮培养的无血清培养基 | |
| WO2016153041A1 (ja) | 銅イオン制御製造方法 | |
| JPH0120867B2 (ru) | ||
| CN105695416B (zh) | 一种哺乳动物细胞无血清培养基 | |
| CN107119017B (zh) | 一种骨肉瘤细胞的无血清培养基及其制备方法 | |
| CN109536435A (zh) | 一种无血清无蛋白培养基 | |
| CN116731956A (zh) | 一种哺乳动物细胞的培养基及其培养方法和抗体的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20140505 |