RU2008152445A - Процесс периодической ферментации с подпиткой при высокой плотности клеток для получения рекомбинантного белка - Google Patents

Процесс периодической ферментации с подпиткой при высокой плотности клеток для получения рекомбинантного белка Download PDF

Info

Publication number
RU2008152445A
RU2008152445A RU2008152445/10A RU2008152445A RU2008152445A RU 2008152445 A RU2008152445 A RU 2008152445A RU 2008152445/10 A RU2008152445/10 A RU 2008152445/10A RU 2008152445 A RU2008152445 A RU 2008152445A RU 2008152445 A RU2008152445 A RU 2008152445A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
culture
inductor
inducer
protein
recombinant
Prior art date
Application number
RU2008152445/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2451070C2 (ru
Inventor
Вэй-Кьянг Вилли САН (US)
Вэй-Кьянг Вилли САН
Эрл ПЕРСЭЛ (US)
Эрл ПЕРСЭЛ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2008152445A publication Critical patent/RU2008152445A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2451070C2 publication Critical patent/RU2451070C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/22—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Neisseriaceae (F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ получения рекомбинантного белка, включающий ! культивирование рекомбинантной бактериальной клетки для экспрессии рекомбинантного белка, включающее непрерывное добавление источника углерода в культуру, включающую рекомбинантную бактериальную клетку, и непрерывное добавление индуктора в указанную культуру после того, как культура достигла порогового параметра, и выделение указанного рекомбинантного белка из указанной культуры. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пороговый параметр представляет собой оптическую плотность (OD), растворенный кислород (DO), концентрацию питательных веществ в культуральной среде, суммарную концентрацию источника углерода, добавленного в культуральную среду, или любую их комбинацию. ! 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанный пороговый параметр представляет собой оптическую плотность (OD) указанной культуры. ! 4. Способ по п.3, включающий непрерывное добавление индуктора в культуру, когда плотность клеток в указанной культуре достигает OD600, равной от приблизительно 70 до приблизительно 110. ! 5. Способ по п.4, включающий непрерывное добавление индуктора в указанную культуру, когда плотность клеток в указанной культуре достигает OD600 равной от приблизительно 70 до приблизительно 105. ! 6. Способ по п.5, включающий непрерывное добавление индуктора в культуру, когда плотность клеток в указанной культуре достигает OD600, равной от приблизительно 75 до приблизительно 85. ! 7. Способ по п.6, включающий непрерывное добавление индуктора в культуру, когда плотность клеток в указанной культуре достигает OD600, равной приблизительно 80. ! 8. Способ по п.1, включающий добавление инду

Claims (86)

1. Способ получения рекомбинантного белка, включающий
культивирование рекомбинантной бактериальной клетки для экспрессии рекомбинантного белка, включающее непрерывное добавление источника углерода в культуру, включающую рекомбинантную бактериальную клетку, и непрерывное добавление индуктора в указанную культуру после того, как культура достигла порогового параметра, и выделение указанного рекомбинантного белка из указанной культуры.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пороговый параметр представляет собой оптическую плотность (OD), растворенный кислород (DO), концентрацию питательных веществ в культуральной среде, суммарную концентрацию источника углерода, добавленного в культуральную среду, или любую их комбинацию.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанный пороговый параметр представляет собой оптическую плотность (OD) указанной культуры.
4. Способ по п.3, включающий непрерывное добавление индуктора в культуру, когда плотность клеток в указанной культуре достигает OD600, равной от приблизительно 70 до приблизительно 110.
5. Способ по п.4, включающий непрерывное добавление индуктора в указанную культуру, когда плотность клеток в указанной культуре достигает OD600 равной от приблизительно 70 до приблизительно 105.
6. Способ по п.5, включающий непрерывное добавление индуктора в культуру, когда плотность клеток в указанной культуре достигает OD600, равной от приблизительно 75 до приблизительно 85.
7. Способ по п.6, включающий непрерывное добавление индуктора в культуру, когда плотность клеток в указанной культуре достигает OD600, равной приблизительно 80.
8. Способ по п.1, включающий добавление индуктора в культуру при постоянной скорости, добавление индуктора в культуру посредством DO-stat подпитки или добавление индуктора в культуру посредством pH-stat подпитки.
9. Способ по п.1, включающий добавление индуктора в культуру при постоянной скорости, равной от приблизительно 3,35 г/л/ч до приблизительно 16 г/л/ч, добавление индуктора в культуру посредством DO-stat подпитки или посредством pH-stat подпитки.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что суммарное количество индуктора, добавленного в культуру, равно от приблизительно 4 г/л до приблизительно 40 г/л.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что суммарное количество индуктора, добавленного в культуру в процессе подачи индуктора, равно от приблизительно 5 г/л до приблизительно 20 г/л.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что суммарное количество индуктора, добавленного в культуру в процессе подачи индуктора, равно от приблизительно 7 г/л до приблизительно 15 г/л.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что суммарное количество индуктора, добавленного в культуру в процессе подачи индуктора, равно приблизительно 10 г/л.
14. Способ по п.1, включающий непрерывное добавление индуктора в культуру в течение от приблизительно 2 до приблизительно 8 ч после начала указанного способа.
15. Способ по п.14, включающий непрерывное добавление индуктора в культуру в течение от приблизительно 3 до приблизительно 6 ч после начала.
16. Способ по п.1, включающий выделение указанного рекомбинантного белка через промежуток времени от приблизительно 2 до приблизительно 8 ч после начала добавления индуктора в культуру.
17. Способ по п.16, включающий выделение указанного рекомбинантного белка через промежуток времени от приблизительно 3 до приблизительно 6 ч после начала добавления индуктора в культуру.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный индуктор представляет собой арабинозу.
19. Способ по п.1, включающий непрерывное добавление источника углерода в культуру перед индуцированием.
20. Способ по п.1, включающий непрерывное добавление источника углерода в культуру перед и в процессе индуцирования.
21. Способ по п.1, включающий непрерывное добавление источника углерода в культуру в то время, как указанный индуктор непрерывно добавляют в указанную культуру.
22. Способ по п.1, включающий непрерывное добавление источника углерода в культуру до тех пор, пока плотность клеток в указанной культуре не достигнет OD600, равной от приблизительно 70 до приблизительно 110.
23. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный источник углерода представляет собой источник углерода на основе сахаров.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанный источник углерода на основе сахаров представляет собой глюкозу.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанный индуктор представляет собой арабинозу.
26. Способ по п.25, включающий непрерывное добавление глюкозы в культуральную среду в то время, как арабинозу непрерывно добавляют в культуральную среду.
27. Способ по п.25, включающий непрерывное добавление глюкозы до тех пор, пока плотность клеток в указанной культуре не достигнет OD600, равной приблизительно 80.
28. Способ получения рекомбинантного белка, включающий
a) введение в бактериальную клетку-хозяина вектора экспрессии, кодирующего рекомбинантный белок под контролем индуцируемого промотора, чтобы получить рекомбинантную бактериальную клетку;
b) введение указанной рекомбинантной бактериальной клетки в культуральную среду, чтобы получить культуру клеток;
c) добавление источника углерода в указанную культуру клеток в виде непрерывной подачи;
d) слежение за достижением ростом клеток в культуре пороговой оптической плотности (OD600);
e) добавление индуктора указанного индуцируемого промотора в указанную культуру клеток в виде непрерывной подачи, как только пороговая оптическая плотность (OD600) будет достигнута; и
f) выделение указанного рекомбинантного белка из указанной культуры клеток.
29. Способ по п.28, включающий непрерывное добавление индуктора в культуру, когда плотность клеток в указанной культуре достигает OD600, равной от приблизительно 70 до приблизительно 110.
30. Способ по п.29, включающий непрерывное добавление индуктора в культуру, когда плотность клеток в указанной культуре достигает OD600, равной от приблизительно 70 до приблизительно 105.
31. Способ по п.30, включающий непрерывное добавление индуктора в культуру, когда плотность клеток в указанной культуре достигает OD600, равной от приблизительно 75 до приблизительно 85.
32. Способ по п.31, включающий непрерывное добавление индуктора в культуру, когда плотность клеток в указанной культуре достигает OD600, равной приблизительно 80.
33. Способ по п.28, отличающийся тем, что индуктор добавляют в культуру при постоянной скорости, указанный индуктор добавляют в культуру посредством DO-stat подпитки или указанный индуктор добавляют в культуру посредством pH-stat подпитки.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что индуктор добавляют в культуру при постоянной скорости, равной от приблизительно 3,35 г/л/ч до приблизительно 16 г/л/ч, указанный индуктор добавляют в культуру посредством DO-stat подпитки или указанный индуктор добавляют в культуру посредством pH-stat подпитки.
35. Способ по п.28, отличающийся тем, что суммарное количество индуктора, добавленного в культуру, равно от приблизительно 4 г/л до приблизительно 40 г/л.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что суммарное количество индуктора, добавленного в культуру, равно от приблизительно 5 г/л до приблизительно 20 г/л.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что суммарное количество индуктора, добавленного в культуру, равно от приблизительно 7 г/л до приблизительно 15 г/л.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что суммарное количество индуктора, добавленного в культуру, равно приблизительно 10 г/л.
39. Способ по п.28, включающий выделение указанного рекомбинантного белка из указанной культуры через промежуток времени от приблизительно 2 ч до приблизительно 8 ч после начала подачи индуктора.
40. Способ по п.39, включающий выделение указанного рекомбинантного белка из указанной культуры через промежуток времени от приблизительно 3 ч до приблизительно 6 ч после начала подачи индуктора.
41. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанный источник углерода добавляют в указанную культуру клеток во время подачи с постоянной скоростью как источника углерода, так и индуктора, в процессе DO-stat подпитки как источником углерода, так и индуктором, или в процессе pH-stat подпитки как источником углерода, так и индуктором.
42. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанный индуктор представляет собой арабинозу.
43. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанный источник углерода представляет собой источник углерода на основе сахаров.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что указанный источник углерода на основе сахаров представляет собой глюкозу.
45. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанный источник углерода представляет собой глюкозу и указанный индуктор представляет собой арабинозу.
46. Способ по п.45, включающий непрерывное добавление глюкозы в культуру клеток, в то время, как арабинозу непрерывно добавляют в указанную культуру клеток.
47. Способ по п.45, включающий непрерывное добавление глюкозы в культуру клеток, до тех пор, пока плотность клеток в указанной культуре не достигнет OD600, равной приблизительно 80.
48. Способ получения рекомбинантного белка, включающий:
культивирование рекомбинантной бактериальной клетки для экспрессии рекомбинантного белка с помощью непрерывного добавления индуктора в культуру, включающую указанную бактериальную клетку, после того, как культура достигла порогового параметра, отличающееся тем, что указанная бактериальная клетка включает последовательность нуклеиновых кислот, соответствующую гену из N. meningitidis серологической группы В.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что указанный пороговый параметр представляет собой оптическую плотность (OD), растворенный кислород (DO), pH, концентрацию питательных веществ в культуральной среде, суммарную концентрацию источника углерода, добавленного в культуральную среду, или любую их комбинацию.
50. Способ по п.49, отличающийся тем, что указанный пороговый параметр представляет собой оптическую плотность (OD) указанной культуры.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что непрерывная подача индуктора начинается, когда плотность клеток в культуре достигает OD600, равной от приблизительно 70 до приблизительно 110.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что то непрерывная подача индуктора начинается, когда плотность клеток в культуре достигает OD600, равной от приблизительно 70 до приблизительно 105.
53. Способ по п.52, отличающийся тем, что то непрерывная подача индуктора начинается, когда плотность клеток в культуре достигает OD600, равной от приблизительно 75 до приблизительно 85.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что то непрерывная подача индуктора начинается, когда плотность клеток в культуре достигает OD600, равной приблизительно 80.
55. Способ по п.48, отличающийся тем, что индуктор добавляют в указанную культуру при постоянной скорости, равной от приблизительно 3.35 г/л/ч до приблизительно 16 г/л/ч, указанный индуктор добавляют посредством DO-stat подпитки или указанный индуктор добавляют посредством pH-stat подпитки.
56. Способ по п.48, отличающийся тем, что суммарное количество индуктора, добавленного в культуру в процессе индукции, составляет от приблизительно 4 г/л до приблизительно 40 г/л.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что суммарное количество индуктора, добавленного в культуру в процессе индукции, составляет от приблизительно 5 г/л до приблизительно 20 г/л.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что суммарное количество индуктора, добавленного в культуру в процессе индукции, составляет от приблизительно 7 г/л до приблизительно 15 г/л.
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что суммарное количество индуктора, добавленного в культуру в процессе индукции, равно приблизительно 10 г/л.
60. Способ по п.48, отличающийся тем, что подача индуктора продолжается в течение от приблизительно 2 ч до приблизительно 8 ч после начала указанного способа.
61. Способ по п.60, отличающийся тем, что подача индуктора продолжается в течение от приблизительно 3 ч до приблизительно 6 ч после начала указанного способа.
62. Способ по п.48, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный белок собирают через период времени от приблизительно 2 ч до приблизительно 8 ч после начала подачи индуктора.
63. Способ по п.62, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный белковый продукт выделяют через период времени от приблизительно 3 ч до приблизительно 6 ч после начала подачи индуктора.
64. Способ по п.48, отличающийся тем, что подача источника углерода в культуральную среду продолжается в процессе подачи индуктора в культуру.
65. Способ по п.48, отличающийся тем, что указанный индуктор представляет собой арабинозу.
66. Способ по п.48, отличающийся тем, что указанный источник углерода представляет собой источник углерода на основе сахаров.
67. Способ по п.66, отличающийся тем, что указанный источник углерода на основе сахаров представляет собой глюкозу.
68. Способ по п.67, отличающийся тем, что указанный индуктор представляет собой арабинозу.
69. Способ по п.68, отличающийся тем, что глюкозу подавали в культуру при постоянной скорости подачи во время подачи с постоянной скоростью арабинозы в культуру, посредством DO-stat подпитки как глюкозой, так и индуктором или посредством pH-stat подпитки как глюкозой, так и индуктором.
70. Способ по п.68, отличающийся тем, что глюкозу подавали в культуру при постоянной скорости подачи во время подачи с постоянной скоростью арабинозы в культуру, посредством DO-stat подпитки как глюкозой, так и индуктором до тех пор, пока плотность клеток в культуре не достигла OD600, равной приблизительно 80, или посредством pH-stat подпитки как глюкозой, так и индуктором до тех пор, пока плотность клеток в культуре не достигла OD600, равной приблизительно 80.
71. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный менингококковый белок 2086 включает липопротеин (rLP2086).
72. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанный белок включает нелипидированный белок.
73. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанный белок включает менингококковый белок 2086 подсемейства А.
74. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанный белок включает менингококковый белок 2086 подсемейства В.
75. Способ получения рекомбинантного менингококкового белка 2086 (Р2086), включающий
(a) введение в бактериальную клетку-хозяина вектора экспрессии, кодирующего рекомбинантный белок 2086 под контролем индуцируемого промотора для получения рекомбинантной бактериальной клетки;
(b) введение указанной рекомбинантной бактериальной клетки в культуральную среду для получения культуры;
(c) добавление источника углерода в указанную культуру;
(d) слежение за достижением ростом клеток в указанной культуре пороговой оптической плотности (OD);
(e) непрерывное добавление индуктора указанного индуцируемого промотора в культуру, как только плотность клеток в указанной культуре достигла оптической плотности, равной приблизительно от 70 до 110; и
(f) выделение указанного рекомбинантного менингококкового белка 2086 из указанной культуры через промежуток времени от приблизительно 3 ч до приблизительно 6 ч после начала непрерывного добавления индуктора.
76. Композиция, включающая
бактериальную культуру, включающую рекомбинантный менингококковый белок 2086 при плотности, равной по меньшей мере приблизительно 1,5 г/л в общем объеме указанной бактериальной культуры.
77. Композиция по п.76, отличающаяся тем, что указанный рекомбинантный менингококковый белок 2086 представляет собой липидированный белок.
78. Композиция по п.76, отличающаяся тем, что указанный рекомбинантный менингококковый белок 2086 представляет собой нелипидированный белок.
79. Композиция по п.76, отличающаяся тем, что указанный рекомбинантный менингококковый белок 2086 представляет собой белок 2086 подсемейства А.
80. Композиция по п.76, отличающаяся тем, что указанный рекомбинантный белок представляет собой белок 2086 подсемейства В.
81. Композиция по п.80, отличающаяся тем, что указанная культура включает второй рекомбинантный менингококковый белок 2086.
82. Композиция по п.81, отличающаяся тем, что указанный второй рекомбинантный менингококковый белок 2086 представляет собой белок 2086 подсемейства А.
83. Композиция по п.76, отличающаяся тем, что плотность указанного рекомбинантного менингококкового белка 2086 равна по меньшей мере приблизительно 1,7 г/л в общем объеме указанной бактериальной культуры.
84. Композиция по п.76, отличающаяся тем, что плотность указанного рекомбинантного менингококкового белка 2086 равна по меньшей мере приблизительно 2,0 г/л в общем объеме указанной бактериальной культуры.
85. Композиция по п.76, отличающаяся тем, что указанного рекомбинантного менингококкового белка 2086 равна по меньшей мере приблизительно 3,0 г/л в общем объеме указанной бактериальной культуры.
86. Композиция, включающая бактериальную культуру, включающую рекомбинантный менингококковый белок 2086, полученный согласно способам по любому из пп.1-75.
RU2008152445/10A 2006-07-27 2007-07-21 Процесс периодической ферментации с подпиткой при высокой плотности клеток для получения рекомбинантного белка RU2451070C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83347906P 2006-07-27 2006-07-27
US60/833,479 2006-07-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008152445A true RU2008152445A (ru) 2010-09-10
RU2451070C2 RU2451070C2 (ru) 2012-05-20

Family

ID=38982103

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008152445/10A RU2451070C2 (ru) 2006-07-27 2007-07-21 Процесс периодической ферментации с подпиткой при высокой плотности клеток для получения рекомбинантного белка

Country Status (20)

Country Link
US (3) US8632995B2 (ru)
EP (2) EP3705579A1 (ru)
JP (2) JP2009544321A (ru)
KR (1) KR101419958B1 (ru)
CN (2) CN101535493A (ru)
AU (1) AU2007277081B2 (ru)
BR (1) BRPI0715360B8 (ru)
CA (1) CA2657135C (ru)
DK (1) DK2061897T3 (ru)
ES (1) ES2788001T3 (ru)
HK (1) HK1217969A1 (ru)
HU (1) HUE048973T2 (ru)
IL (1) IL196496A (ru)
MX (1) MX2009000813A (ru)
PL (1) PL2061897T3 (ru)
PT (1) PT2061897T (ru)
RU (1) RU2451070C2 (ru)
SG (1) SG174013A1 (ru)
SI (1) SI2061897T1 (ru)
WO (1) WO2008013943A2 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX339524B (es) 2001-10-11 2016-05-30 Wyeth Corp Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica.
EP3705579A1 (en) * 2006-07-27 2020-09-09 Wyeth LLC High-cell density fed-batch fermentation process for producing recombinant protein
AR064642A1 (es) 2006-12-22 2009-04-15 Wyeth Corp Polinucleotido vector que lo comprende celula recombinante que comprende el vector polipeptido , anticuerpo , composicion que comprende el polinucleotido , vector , celula recombinante polipeptido o anticuerpo , uso de la composicion y metodo para preparar la composicion misma y preparar una composi
RU2580620C2 (ru) 2010-08-23 2016-04-10 ВАЙЕТ ЭлЭлСи СТАБИЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ АНТИГЕНОВ Neisseria meningitidis rLP2086
PE20140173A1 (es) 2010-09-10 2014-02-20 Wyeth Llc Variantes no lipidadas de antigenos orf2086 de neisseria meningitidis
ES2656049T3 (es) * 2011-01-31 2018-02-22 Novozymes A/S Uso de glucosa tostada para la producción fermentativa de taxtomina
MY198910A (en) 2012-03-09 2023-10-02 Pfizer Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
SA115360586B1 (ar) 2012-03-09 2017-04-12 فايزر انك تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها
WO2013137622A1 (en) * 2012-03-12 2013-09-19 Hanmi Science Co., Ltd. Method of culturing e. coli cells for high density
EP2964665B1 (en) 2013-03-08 2018-08-01 Pfizer Inc Immunogenic fusion polypeptides
MX369534B (es) 2013-09-08 2019-11-11 Pfizer Composiciones de neisseria meningitidis y sus metodos.
RU2561467C1 (ru) * 2014-04-24 2015-08-27 Сергей Михайлович Юдин Способ получения препарата для повышения мясной и молочной продуктивности сельскохозяйственных животных (варианты) и препарат, полученный на его основе
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
US10322304B2 (en) * 2015-01-29 2019-06-18 Sandy Kronenberg Nasal air filter
CN107249626A (zh) 2015-02-19 2017-10-13 辉瑞大药厂 脑膜炎奈瑟球菌组合物及其方法
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
SG11201906519RA (en) 2017-01-31 2019-08-27 Pfizer Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
US11991994B2 (en) 2019-10-30 2024-05-28 Future Fields Cellular Agriculture and Research LTD. Method for producing recombinant proteins in insects
CN117510596A (zh) * 2023-11-13 2024-02-06 中山迈托姆生物技术有限公司 一种大肠杆菌高密度表达犬瘟热抗原的发酵工艺及其应用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4414329A (en) * 1980-01-15 1983-11-08 Phillips Petroleum Company Biochemical conversions by yeast fermentation at high cell densities
GB8516415D0 (en) * 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US5672502A (en) 1985-06-28 1997-09-30 Celltech Therapeutics Limited Animal cell culture
US5681718A (en) 1986-03-14 1997-10-28 Celltech Limited Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof
RU2111246C1 (ru) * 1992-06-03 1998-05-20 Дербышев Виктор Викторович Способ получения биомассы аэробнорастущих микроорганизмов
AUPM772494A0 (en) 1994-08-30 1994-09-22 Austin Research Institute, The Improvements in production of proteins in host cells
AR005035A1 (es) * 1995-12-11 1999-04-07 Merck Patent Ges Mit Beschränkter Haftung Procedimiento para preparar proteinas recombinantes en e. coli, mediante fermentacion con gran concentracion de celulas.
WO1998010088A1 (en) 1996-09-06 1998-03-12 Trustees Of The University Of Pennsylvania An inducible method for production of recombinant adeno-associated viruses utilizing t7 polymerase
US6692961B1 (en) 1996-10-11 2004-02-17 Invitrogen Corporation Defined systems for epithelial cell culture and use thereof
JP2003530080A (ja) * 1999-10-29 2003-10-14 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト Ｌ−パントラクトン加水分解酵素およびｄ−パントラクトンの製造方法
MXPA03004324A (es) * 2000-11-20 2004-01-26 Cargill Inc Acido 3-hidroxipropionico y otros compuestos organicos.
FI120310B (fi) 2001-02-13 2009-09-15 Valtion Teknillinen Parannettu menetelmä erittyvien proteiinien tuottamiseksi sienissä
MX339524B (es) 2001-10-11 2016-05-30 Wyeth Corp Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica.
CN1504575A (zh) * 2002-12-03 2004-06-16 怀德生技化学股份有限公司 以左旋阿拉伯糖诱导t7表达系统的控制方法
ES2334127T3 (es) * 2002-12-13 2010-03-05 Zymogenetics, Inc. Produccion de il-21 en huespedes procariotas.
DE10305774A1 (de) * 2003-02-06 2004-08-26 Consortium für elektrochemische Industrie GmbH Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Methionin
US20070253964A1 (en) * 2003-04-16 2007-11-01 Zlotnick Gary W Novel Immunogenic Compositions for the Prevention and Treatment of Meningococcal Disease
CN100384998C (zh) * 2003-11-11 2008-04-30 浙江大学 重组鹅白细胞介素-2蛋白的制备方法及其用途
US8227241B2 (en) * 2004-03-12 2012-07-24 Unigene Laboratories, Inc. Bacterial host cell for the direct expression of peptides
EP3705579A1 (en) 2006-07-27 2020-09-09 Wyeth LLC High-cell density fed-batch fermentation process for producing recombinant protein

Also Published As

Publication number Publication date
US20080026425A1 (en) 2008-01-31
MX2009000813A (es) 2009-02-03
CA2657135C (en) 2016-03-15
EP2061897B1 (en) 2020-03-25
WO2008013943A3 (en) 2009-04-02
AU2007277081B2 (en) 2014-02-06
CN105463045A (zh) 2016-04-06
SI2061897T1 (sl) 2020-07-31
EP2061897A4 (en) 2012-03-07
WO2008013943A2 (en) 2008-01-31
US20160289725A1 (en) 2016-10-06
PT2061897T (pt) 2020-05-08
RU2451070C2 (ru) 2012-05-20
SG174013A1 (en) 2011-09-29
HK1217969A1 (zh) 2017-01-27
JP2014064583A (ja) 2014-04-17
CA2657135A1 (en) 2008-01-31
EP2061897A2 (en) 2009-05-27
KR101419958B1 (ko) 2014-07-16
ES2788001T3 (es) 2020-10-20
BRPI0715360B8 (pt) 2022-01-04
US10301663B2 (en) 2019-05-28
HUE048973T2 (hu) 2020-09-28
JP2009544321A (ja) 2009-12-17
CN101535493A (zh) 2009-09-16
US9279000B2 (en) 2016-03-08
BRPI0715360A2 (pt) 2013-06-18
JP5925175B2 (ja) 2016-05-25
US20140113329A1 (en) 2014-04-24
IL196496A (en) 2016-05-31
DK2061897T3 (da) 2020-06-02
US8632995B2 (en) 2014-01-21
AU2007277081A1 (en) 2008-01-31
IL196496A0 (en) 2011-08-01
KR20090034375A (ko) 2009-04-07
EP3705579A1 (en) 2020-09-09
PL2061897T3 (pl) 2020-09-07
BRPI0715360B1 (pt) 2021-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008152445A (ru) Процесс периодической ферментации с подпиткой при высокой плотности клеток для получения рекомбинантного белка
JP2018516079A (ja) 連続培養における細胞コントロール灌流
JP2010110331A5 (ru)
KR102036671B1 (ko) 대장균의 고농도 배양방법
CN107964506A (zh) 一种发酵补料优化控制系统和方法
CN102604904B (zh) 一种葡萄糖脱氢酶的生产方法
JP2676511B2 (ja) 酢酸を指標とした培養方法及びその装置
JPH07110232B2 (ja) 遺伝子組換え大腸菌の遺伝子生産物を採取する方法および装置
CN114045235B (zh) 一种利用嗜甲烷菌生产单细胞蛋白和可发酵糖的方法
AU775301B2 (en) Method for increasing the yield of recombinant proteins in microbial fermentation processes
JP2013179868A (ja) 微生物の培養方法
RU2486248C2 (ru) Способ биосинтеза l-лизина
KR100251284B1 (ko) 2단계 반복식 유가 배양에 의해 과립구 콜로니 자극인자의 발현을 향상시키는 방법
SU904325A1 (ru) Способ получени L-треонина
RU2473683C1 (ru) СПОСОБ ПРОМЫШЛЕННОГО КУЛЬТИВИРОВАНИЯ ШТАММОВ E.coli, ПОЛУЧЕННЫХ НА ОСНОВЕ ШТАММА BL21(DE3), НЕСУЩЕГО ГЕН T7 RNA ПОЛИМЕРАЗЫ ПОД КОНТРОЛЕМ lacUV5 ПРОМОТОРА, С ПОВЫШЕННЫМ СИНТЕЗОМ БИОМАССЫ И ВЫХОДОМ ЦЕЛЕВОГО БЕЛКА В ТЕЛЬЦАХ ВКЛЮЧЕНИЯ
JP5006325B2 (ja) 酸素によって調節される微生物
CN1504574A (zh) 以热诱导方式来控制t7表达系统
CN1504575A (zh) 以左旋阿拉伯糖诱导t7表达系统的控制方法
Ducrey et al. Developing an automatically controlled feeding process in an E. coli fermentation process for recombinant protein production
CN117487680A (zh) 一种合成ω-氨基脂肪酸的酵母工程菌株构建及应用
JPH0361439B2 (ru)
CN118256369A (zh) 一种提高大肠杆菌诱导菌密度的方法
Beshay Oxygen transfer conditions in the production of rainbow trout growth hormone (rtGH) by Escherichia coli
Hasio et al. Use of an Adaptive Control Strategy for the Production of Exotoxin A from High Density Culture of Recombinant Escherichia coli
JPH0455671B2 (ru)