RU2008128139A - Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами - Google Patents
Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008128139A RU2008128139A RU2008128139/13A RU2008128139A RU2008128139A RU 2008128139 A RU2008128139 A RU 2008128139A RU 2008128139/13 A RU2008128139/13 A RU 2008128139/13A RU 2008128139 A RU2008128139 A RU 2008128139A RU 2008128139 A RU2008128139 A RU 2008128139A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- amyloid
- amino acid
- xaa
- functionally equivalent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4709—Amyloid plaque core protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychology (AREA)
Abstract
1. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело при совместной инкубации с амилоидными мономерными пептидами, прежде всего β-амилоидными мономерными пептидами, такими, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1-42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерными Aβ1-42-пептидами, ингибирует агрегацию мономеров Aβ, приводящую к образованию высокомолекулярных полимерных фибрилл. ! 2. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.1, где антитело ингибирует агрегацию мономеров Aβ, приводящую к образованию высокомолекулярных полимерных фибрилл, по меньшей мере на 50%, прежде всего по меньшей мере на 60%, предпочтительно по меньшей мере 65%, более предпочтительно по меньшей мере на 75%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 80%, но наиболее предпочтительно по меньшей мере на 85-90% или более по сравнению с соответствующими мономерами амилоидных пептидов, которые инкубировали в буфере (контроль). ! 3. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.1 или 2, где антитело совместно инкубируют с амилоидными мономерными пептидами при соотношении молярных концентраций вплоть до 1:100. ! 4. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.3, где антитело проявляет способность ингибировать агрегацию при совместной инкубации с амилоидными мономерными пептидами при соотношении молярных концентраций от 1:30 до 1:100. ! 5. Моноклональное антитело, включая любое
Claims (118)
1. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело при совместной инкубации с амилоидными мономерными пептидами, прежде всего β-амилоидными мономерными пептидами, такими, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1-42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерными Aβ1-42-пептидами, ингибирует агрегацию мономеров Aβ, приводящую к образованию высокомолекулярных полимерных фибрилл.
2. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.1, где антитело ингибирует агрегацию мономеров Aβ, приводящую к образованию высокомолекулярных полимерных фибрилл, по меньшей мере на 50%, прежде всего по меньшей мере на 60%, предпочтительно по меньшей мере 65%, более предпочтительно по меньшей мере на 75%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 80%, но наиболее предпочтительно по меньшей мере на 85-90% или более по сравнению с соответствующими мономерами амилоидных пептидов, которые инкубировали в буфере (контроль).
3. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.1 или 2, где антитело совместно инкубируют с амилоидными мономерными пептидами при соотношении молярных концентраций вплоть до 1:100.
4. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.3, где антитело проявляет способность ингибировать агрегацию при совместной инкубации с амилоидными мономерными пептидами при соотношении молярных концентраций от 1:30 до 1:100.
5. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.3, где антитело проявляет способность ингибировать агрегацию при совместной инкубации с амилоидными мономерными пептидами в течение 48 ч при температуре 37°C.
6. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.1, где антитело при совместной инкубации при соотношении молярных концентраций от 1:30 до 1:100, прежде всего при соотношении 1:100, с ранее сформированными высокомолекулярными амилоидными фибриллами или филаментами, которые образовались в результате агрегации амилоидных мономерных пептидов, прежде всего β-амилоидных мономерных пептидов, таких, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1- 42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерные Aβ1-42-пептиды, обладает способностью нарушать агрегацию (разрушать агрегаты) ранее сформированных полимерных фибрилл или филаментов по меньшей мере на 35%, прежде всего по меньшей мере на 40%, более предпочтительно по меньшей мере на 50%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 60%, но наиболее предпочтительно по меньшей мере на 70% или более.
7. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.4, где способность антитела ингибировать агрегацию и нарушать агрегацию соответственно определяют ультрацентрифугированием в градиенте плотности с последующим анализом продуктов седиментации с использованием ДСН-ПААГ на предварительно созданном градиенте.
8. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.6, где способность антитела ингибировать агрегацию и нарушать агрегацию соответственно определяют с помощью анализа флуоресценции с использованием тиофлавина Т (Th-T).
9. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело при совместной инкубации с ранее сформированными высокомолекулярными полимерными амилоидными фибриллами или филаментами, которые образовались в результате агрегации амилоидных мономерных пептидов, прежде всего β-амилоидных мономерных пептидов, таких, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1-42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерные Aβ1-42-пептиды, обладает способностью индуцировать переход β-складчатой конформации в конформацию в виде произвольной спирали в данной области молекулы, что приводит к повышению доли конформации в виде произвольной спирали за счет β-складчатой конформации и повышает солюбилизацию ранее сформированных высокомолекулярных полимерных амилоидных фибрилл или филаментов.
10. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.9, где антитело обладает способностью индуцировать повышение доли конформации в виде произвольной спирали за счет β-складчатой конформации, при этом доля последней снижается по меньшей мере на 30%, предпочтительно по меньшей мере на 35% и более предпочтительно по меньшей мере на 40% и более по сравнению с соответствующими ранее сформированными амилоидными полимерными фибриллами или филаментами, которые инкубировали в буфере (контроль).
11. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.10, где переход вторичной конформации происходит в окрестности Val12 Aβ-белка.
12. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.9, где совместную инкубацию с ранее сформированными высокомолекулярными полимерными амилоидными фибриллами или филаментами осуществляют в течение 24 ч при температуре 37°C.
13. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.9, где способность антитела индуцировать переход во вторичной структуре определяют с помощью ЯМР-спектроскопии твердого тела.
14. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело при совместной инкубации с амилоидными мономерными пептидами, прежде всего β-амилоидными мономерными пептидами, такими, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1-42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерные Aβ1-42-пептиды, ингибирует агрегацию мономеров Aβ в высокомолекулярные полимерные фибриллы или филаменты, а также при совместной инкубации с ранее сформированными высокомолекулярными полимерными амилоидными фибриллами или филаментами, которые образовались в результате агрегации амилоидных мономерных пептидов, прежде всего β-амилоидных мономерных пептидов, таких, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1-42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерные Aβ1-42-пептиды, обладает способностью нарушать агрегацию ранее сформированных полимерных фибрилл или филаментов.
15. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.14, где совместную инкубацию с амилоидными мономерными пептидами и ранее сформированными высокомолекулярными полимерными амилоидными фибриллами или филаментами соответственно осуществляют при соотношении молярных концентраций вплоть до 1:100.
16. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.15, где совместную инкубацию с амилоидными мономерными пептидами и ранее сформированными высокомолекулярными полимерными амилоидными фибриллами или филаментами соответственно осуществляют при соотношении молярных концентраций от 1:30 до 1:100, прежде всего при соотношении молярных концентраций 1:100.
17. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.14, где совместную инкубацию с амилоидными мономерными пептидами и ранее сформированными высокомолекулярными полимерными амилоидными фибриллами или филаментами соответственно осуществляют в течение 48 ч и 24 ч соответственно при температуре 37°C.
18. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.14, где антитело обладает способностью нарушать агрегацию ранее сформированных полимерных фибрилл или филаментов по меньшей мере на 10%, предпочтительно по меньшей мере на 25%, более предпочтительно по меньшей мере на 35%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 50%, но наиболее предпочтительно по меньшей мере на 60-70% или более.
19. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.14-17, где антитело ингибирует агрегацию амилоидных мономерных пептидов, прежде всего β-амилоидных мономерных пептидов, таких, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1-42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерные Aβ1-42-пептиды, по меньшей мере на 50%, предпочтительно по меньшей мере на 65%, более предпочтительно по меньшей мере на 75%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 80%, но наиболее предпочтительно по меньшей мере на 85-90% или более по сравнению с соответствующими мономерами амилоидных пептидов, которые инкубировали в буфере (контроль).
20. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает способностью ингибировать агрегацию по одному из пп.1 и 2 и 14-18 и обладает способность нарушать агрегацию по одному из пп.6-8, 12 и 14-18, а также способностью нарушать β-складчатую конформацию по одному из пп.9-13.
21. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело непосредственно и специфически связывается с волокнами Aβ в результате распознавания в качестве мишени эпитопной области Aβ-полипептида, ограниченной аминокислотными остатками акn-акm, где n обозначает целое число от 13 до 15, прежде всего 14, a m обозначает целое число от 22 до 24, но прежде всего 23, где n и m не могут иметь идентичные значения и n всегда должно иметь значение более низкое, чем значение m, при этом различие между n и m должно составлять ≥2.
22. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1 и 2, 6-8, 9-13, 14-18 и 21, которое распознает нативную конформацию амилоида, что проявляется в том, что оно специфически связывается с амилоидными олигомерами и волокнами, но не связывается с линеаризированными видами амилоидов.
23. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из предыдущих пунктов, где антитело или его фрагмент связывается с мономером Aβ, при этом аффинность к связыванию характеризуется значением, составляющим по меньшей мере от примерно 1·10-6 до по меньшей мере примерно 1·10-8, прежде всего по меньшей мере от примерно 1·10-6 до по меньшей мере примерно 1·10-7, более предпочтительно по меньшей мере от примерно 1·10-7 до по меньшей мере примерно 1·10-8, еще более предпочтительно по меньшей мере от примерно 1·10-7 до по меньшей мере примерно 4·10-7, но предпочтительно не обладает никакой заметной перекрестной реактивностью с амилоидным белком-предшественником (АРР).
24. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1 и 2, 6-8, 9-13, 14-18, 21 и 23, где антитело или его фрагмент связывается с волокном, фибриллой или филаментом Aβ, при этом аффинность к связыванию характеризуется значением, составляющим по меньшей мере от примерно 1·10-7 до по меньшей мере примерно 1·10-9, прежде всего от по меньшей мере примерно 1·10-7 до по меньшей мере примерно 1·10-8, более предпочтительно от по меньшей мере примерно 1·10-8 до по меньшей мере примерно 1·10-9, еще более предпочтительно от по меньшей мере примерно 1·10-8 до по меньшей мере примерно 5·10-8, но предпочтительно не обладает никакой заметной перекрестной реактивностью с амилоидным белком-предшественником (АРР).
25. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1 и 2, 6-8, 9-13, 14-18, 21 и 23, где аффинность связывания антитела или его фрагмента с волокном, фибриллой или филаментом Aβ выше по меньшей мере в 5 раз, предпочтительно по меньшей мере в 10 раз, более предпочтительно по меньшей мере в 15 раз, чем аффинность к связыванию с мономером Aβ.
26. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает по меньшей мере одним из свойств по одному из пп.1 и 2, 6-18, 21 и 23, такими как ингибирование агрегации, нарушение агрегации, индукция конформационного перехода и непосредственное связывание с эпитопной областью Aβ-полипептида, но особенно предпочтительно комбинацией двух или большего количества указанных свойств.
27. Моноклональное антитело по одному из пп.1 и 2, 6-18, 21 и 23, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает высокой специфичностью в отношении мономерных пептидов Aβ1-42, но практически не обладает перекрестной реактивностью с мономерными пептидами Aβ1-38, Aβ1-39, Aβ1-40 и/или Aβ1-41.
28. Моноклональное антитело по п.27, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает более высокой чувствительностью к амилоидному пептиду Aβ1-42 по сравнению с Aβ1-38, Aβ1-39, Aβ1-40 и/или Aβ1-41 вплоть до 100 раз, предпочтительно в 80-100 раз, но особенно предпочтительно в 100 раз, и обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo агрегацию амилоидогенных мономерных пептидов.
29. Моноклональное антитело по п.27, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает высокой чувствительностью к связыванию с амилоидным пептидом Aβ1-42 и обладает способностью выявлять волокна Aβ1-42 в концентрации вплоть до 0,01 мкг, но прежде всего в концентрации от 0,5 до 0,01 мкг, более предпочтительно от 0,1 до 0,01 мкг, но наиболее предпочтительно в концентрации 0,01 мкг.
30. Моноклональное антитело по одному из пп.1 и 2, 6-18, 21 и 23, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает способностью снижать общее количество растворимого Aβ в головном мозге животного, прежде всего млекопитающего, но наиболее предпочтительно человека, страдающего заболеванием или состоянием, которое приводит к повышенным концентрациям растворимого Aβ в головном мозге.
31. Моноклональное антитело по одному из пп.1 и 2, 6-18, 21 и 23, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает способностью разрушать бляшки, снижая тем самым загрузку бляшками головного мозга животного, прежде всего млекопитающего, но наиболее предпочтительно человека, страдающего заболеванием или состоянием, которое приводит к повышенной загрузке бляшками головного мозга.
32. Антитело по п.31, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело снижает загрузку бляшками головного мозга по меньшей мере на 20%, предпочтительно по меньшей мере на 25%, более предпочтительно по меньшей мере на 30%, еще более предпочтительно более чем на 30%.
33. Моноклональное антитело по п.31, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает способностью солюбилизировать бляшки, что приводит к снижению количества бляшек в головном мозге животного, прежде всего млекопитающего, но наиболее предпочтительно человека, страдающего заболеванием или состоянием, которое приводит к повышенной загрузке бляшками головного мозга.
34. Антитело по п.31, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело снижает количество бляшек в головном мозге по меньшей мере на 10%, предпочтительно по меньшей мере на 15%, более предпочтительно по меньшей мере на 20%.
35. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает по меньшей мере одним из свойств, выбранным из группы, включающей ингибирование агрегации, нарушение агрегации, индукцию конформационного перехода, распознавание и непосредственное связывание с эпитопом, прежде всего конформационным прерывистым эпитопом в 14-23-, прежде всего в 14-20-области, предупреждая или замедляя образование амилоидных бляшек, снижая общее количество растворимого Aβ в головном мозге, снижая загрузку бляшками головного мозга, снижая количество бляшек в головном мозге, сохраняя или повышая когнитивную способность к запоминанию, но особенно предпочтительно обладает комбинацией двух или большего количества указанных свойств.
36. Моноклональное антитело по п.35, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает по меньшей мере 2, предпочтительно по меньшей мере 3, более предпочтительно по меньшей мере 4, еще более предпочтительно по меньшей мере 5, 6, 7 или 8, но наиболее предпочтительно всеми указанными выше свойствами.
37. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается по меньшей мере с одним индивидуальным сайтом связывания, прежде всего по меньшей мере с двумя индивидуальными сайтами связывания на белке β-амилоида, где по меньшей мере один или по меньшей мере два индивидуальных сайта связывания содержат по меньшей мере один аминокислотный остаток и по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, которые главным образом ответственны за связывание антитела, при этом в конкретном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один остаток, образующий первый индивидуальный сайт связывания, представляет собой Leu, а по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка, образующие второй индивидуальный сайт связывания, представляют собой -Phe-Phe-, которые находятся в следующей коровой последовательности:
-Xaa1-Хаа2-Хаа3-Leu-Хаа4-Phe-Phe-Хаа5-Хаа6-Хаа7-, где
Xaa1 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей His, Asn, Gln, Lys и Arg;
Xaa2 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Хаа3 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Lys, His, Asn, Gln и Arg;
Хаа4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ilе;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ilе;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp;
Хаа7 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp.
38. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается по меньшей мере с одним индивидуальным сайтом связывания, прежде всего по меньшей мере с двумя индивидуальными сайтами связывания, более предпочтительно по меньшей мере с тремя индивидуальными сайтами связывания на белке β-амилоида, где указанные сайты связывания содержат по меньшей мере один аминокислотный остаток и по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, которые главным образом ответственны за связывание антитела, где по меньшей мере одна и по меньшей мере две последовательно расположенные аминокислоты, которые отделены друг от друга по меньшей мере одним аминокислотным остатком, который не участвует в связывании антитела или участвует в существенно меньшей степени по сравнению с аминокислотными остатками, которые главным образом ответственны за связывание антитела, представляют собой -His- и -Lys-Leu- соответственно, находящиеся в следующей коровой последовательности:
-His-Хаа2-Lys-Leu-Хаа3-Хаа4-Хаа5-Хаа6-Хаа7-Хаа8-, где
Хаа2 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Хаа3 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ilе;
Хаа4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Alal Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ilе;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ilе;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ilе;
Хаа7 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp;
Xaa8 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp,
и где аминокислотные остатки Хаа2, Хаа3, Хаа6, Хаа7, Xaa8 не участвуют в связывании антитела или участвуют в существенно меньшей степени по сравнению с сайтом связывания -His- и -Lys-Leu-.
39. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается по меньшей мере с одним индивидуальным сайтом связывания, прежде всего по меньшей мере с двумя индивидуальными сайтами связывания, более предпочтительно по меньшей мере с тремя индивидуальными сайтами связывания на β-амилоидном белке, где индивидуальные сайты связывания содержат по меньшей мере один и по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, которые, главным образом, ответственны за связывание антитела, где по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка, образующие первый сайт связывания, представляют собой -Phe-Phe-, а по меньшей мере один аминокислотный остаток представляет собой -His-, которые находятся в следующей коровой последовательности:
Xaa1-His-Хаа3-Хаа4-Хаа5-Хаа6-Phe-Phe-Хаа7-Xaa8-Хаа9 -, где
Xaa1 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей His, Asn, Gln, Lys и Arg;
Хаа3 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Хаа4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей His, Asn, Gln, Lys и Arg;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ilе;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu и Ilе;
Хаа7 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu и Ilе;
Xaa8 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp;
Хаа9 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp, и где аминокислотные остатки Xaa1, Хаа3, Хаа6, Хаа7, Xaa8 и Хаа9 не участвуют в связывании антитела или участвуют в существенно меньшей степени по сравнению с сайтом связывания His и -Phe-Phe-.
40. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается по меньшей мере с одним индивидуальным сайтом связывания, прежде всего по меньшей мере с двумя индивидуальными сайтами связывания, более предпочтительно по меньшей мере с тремя индивидуальными сайтами связывания на β-амилоидном белке, где индивидуальные сайты связывания содержат по меньшей мере один и по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, которые, главным образом, ответственны за связывание антитела, где первые из по меньшей мере двух последовательно расположенных аминокислотных остатков, которые, главным образом, ответственны за связывание антитела, представляют собой -Lys- и -Leu-, а вторые из по меньшей мере двух последовательно расположенных аминокислотных остатков представляют собой -Phe-Phe-, которые находятся в следующей коровой последовательности:
- Xaa1 - Хаа2 - Lys - Leu - Хаа4 - Phe - Phe - Хаа5 - Хаа6 - Хаа7 -, где
Xaa1 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей His, Asn, Gln, Lys и Arg;
Xaa2 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Хаа4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ilе;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ilе;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp;
Хаа7 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp, и где аминокислотные остатки Хаа2, Хаа4, Хаа5, Хаа6, Хаа7 не участвуют в связывании антитела или участвуют в существенно меньшей степени по сравнению с сайтом связывания -Lys-Leu и -Phe-Phe-.
41. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается по меньшей мере с одним индивидуальным сайтом связывания, прежде всего по меньшей мере с двумя индивидуальными сайтами связывания, более предпочтительно по меньшей мере с тремя индивидуальными сайтами связывания на β-амилоидном белке, где индивидуальные сайты связывания содержат по меньшей мере один и по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, которые, главным образом, ответственны за связывание антитела, где первые из по меньшей двух последовательно расположенных аминокислотных остатков, главным образом, ответственных за связывание антитела, представляют собой -Lys-Leu-, а вторые из по меньшей мере двух последовательно расположенных аминокислотных остатков представляют собой -Phe-Phe-, а третий по меньшей мере один аминокислотный остаток представляет собой -His-, которые находятся в следующей коровой последовательности:
-His-Хаа2-Lys-Leu-Хаа4-Phe-Phe-Хаа5-Хаа6-Хаа7-, где
Хаа2 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Хаа4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ile;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ile;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp;
Хаа7 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp, и
где аминокислотные остатки Хаа2, Xaa4, Xaa5, Хаа6, Хаа7 не участвуют в связывании антитела или участвуют в существенно меньшей степени по сравнению с сайтом связывания -His-, - Lys-Leu и -Phe-Phe-
42. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается по меньшей мере с одним индивидуальным сайтом связывания, прежде всего по меньшей мере с двумя индивидуальными сайтами связывания, более предпочтительно по меньшей мере с тремя индивидуальными сайтами связывания на β-амилоидном белке, где индивидуальные сайты связывания содержат по меньшей мере один и по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, которые, главным образом, ответственны за связывание антитела, где первые из по меньшей двух последовательно расположенных аминокислотных остатков, главным образом, ответственных за связывание антитела, представляют собой -Lys-Leu-, а вторые из по меньшей мере двух последовательно расположенных аминокислотных остатков представляют собой -Phe-Phe-, а третий по меньшей мере один аминокислотный остаток представляет собой -Asp-, которые находятся в следующей коровой последовательности:
-Xaa1-Хаа2-Lys-Leu-Xaa4-Phe-Phe-Xaa5-Хаа6-Asp-, где
Xaa1 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей His, Asn, Gln, Lys и Arg;
Хаа2 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Xaa4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ilе;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ilе;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp, и где аминокислотные остатки Хаа2, Xaa4, Xaa5, Хаа6 не участвуют в связывании антитела или участвуют в существенно меньшей степени по сравнению с сайтом связывания -Asp-, -Lys-Leu и -Phe-Phe-.
43. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело связывается с четырьмя индивидуальными сайтами связывания на β-амилоидном белке, где четыре индивидуальных сайта связывания содержат один аминокислотный остаток и два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, причем эти остатки, главным образом, ответственны за связывание антитела, где указанные четыре индивидуальных сайта связывания локализованы в непосредственной близости друг к другу на антигене, отделяясь друг от друга по меньшей мере одним аминокислотным остатком, который не участвует в связывании антитела или участвует в существенно меньшей степени по сравнению с одним аминокислотным остатком и двумя последовательно расположенными аминокислотными остатками четырех индивидуальных сайтов связывания, формируя тем самым конформационный прерывистый эпитоп.
44. Моноклональное антитело по п.43, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где первые из двух последовательно расположенных аминокислотных остатков, главным образом, ответственных за связывание антитела, представляют собой -Lys-Leu-, а вторые из по меньшей мере двух последовательно расположенных аминокислотных остатков представляют собой -Phe-Phe-, первый из индивидуальных аминокислотных остатков представляет собой -His-, а второй из индивидуальных аминокислотных остатков представляет собой -Asp-, которые находятся в следующей коровой последовательности:
-His-Хаа2-Lys-Leu-Хаа4-Phe-Phe-Хаа5-Хаа6- Asp -, где
Хаа2 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Хаа4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ile;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ilе;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp, и где аминокислотные остатки Xaa2, Xaa4, Xaa5, Хаа6 не участвуют в связывании антитела или участвуют в существенно меньшей степени по сравнению с сайтом связывания -His-, -Asp-, -Lys-Leu и -Phe-Phe-.
45. Моноклональное антитело по п.44, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где указанные последовательно расположенные аминокислотные остатки, прежде всего -Lys-Leu- в положении 16 и 17 и -Phe-Phe- в положении 19 и 20, которые, главным образом, ответственны за связывание β-амилоидного белка, находятся в следующей коровой области пептида β-амилоида:
46. Моноклональное антитело по одному из пп.1 и 2, 6-18, 23 и 35-45, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается с конформационным прерывистым эпитотом по одному из пп.37-45.
47. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которые содержат вариабельную область легкой цепи (LCVR), последовательность которой представлена SEQ ID NO:7.
48. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которые содержат вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), последовательность которой представлена SEQ ID NO:8.
49. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое содержит как вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), последовательность которой представлена SEQ ID NO:8, так и вариабельную область легкой цепи (LCVR), последовательность которой представлена SEQ ID NO:7.
50. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое содержит вариабельную область легкой цепи (LCVR) или вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), или обе эти области, вариабельную область легкой цепи (LCVR) и вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), гомологичную любому из пептидов, последовательности которых представлены в SEQ ID NO:7 и 8 соответственно.
51. Моноклональное антитело по п.50, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, в котором вариабельная область легкой цепи (LCVR) имеет аминокислотную последовательность, которая идентична на 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% последовательности, представленной в SEQ ID NO:7.
52. Моноклональное антитело по п.50, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, в котором вариабельная область тяжелой цепи (HCVR) имеет аминокислотную последовательность, которая идентична на 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% последовательности, представленной в SEQ ID NO:8.
53. Моноклональное антитело по п.50, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, в котором вариабельная область легкой цепи (LCVR) и вариабельная область тяжелой цепи (HCVR) вместе имеют аминокислотную последовательность, которая идентична на 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% последовательностям, представленным в SEQ ID NO:7 и 8.
54. Моноклональное антитело по одному из пп.47-53, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается с конформационным прерывистым эпитопом по пп.37-45 и обладает специфическими свойствами антитела по одному из пп.1-36.
55. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает характерными свойствами антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы FP 12H3, депонированной 01 декабря 2005 г. и 09 декабря 2005 г. соответственно, под регистрационным номером DSM ACC2752.
56. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает характерными свойствами антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы FP 12H3-C2, депонированной 01 декабря 2005 г. и 09 декабря 2005 г. соответственно, под регистрационным номером DSM ACC2750.
57. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает характерными свойствами антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы FP 12H3-G2, депонированной 01 декабря 2005 г. и 09 декабря 2005 г. соответственно, под регистрационным номером DSM ACC2751.
58. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает характерными свойствами антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы ЕТ 7Е3, депонированной 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2755.
59. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает характерными свойствами антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы EJ 7H3, депонированной 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2756.
60. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое продуцируется линией клеток гибридомы FP 12H3, депонированной 01 декабря 2005 г. и 09 декабря 2005 г. соответственно, под регистрационным номером DSM ACC2752, включая его функциональные эквиваленты.
61. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое продуцируется линией клеток гибридомы FP 12H3-C2, депонированной 01 декабря 2005 г. и 09 декабря 2005 г. соответственно, под регистрационным номером DSM ACC2750, включая его функциональные эквиваленты.
62. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое продуцируется линией клеток гибридомы FP 12H3-G2, депонированной 01 декабря 2005 г. и 09 декабря 2005 г. соответственно, под регистрационным номером DSM ACC2751, включая его функциональные эквиваленты.
63. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое продуцируется линией клеток гибридомы ЕТ 7Е3, депонированной 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2755, включая его функциональные эквиваленты.
64. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое продуцируется линией клеток гибридомы EJ 7H3, депонированной 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2756, включая его функциональные эквиваленты.
65. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело вырабатывается в ответ на обработку надмолекулярной антигенной конструкцией, которая содержит антигенный пептид, соответствующий аминокислотной последовательности β-амилоидного пептида, прежде всего β-амилоидного пептида Aβ1-15, Aβ1-16 и Aβ1-16(Δ14), модифицированного с помощью гидрофобных фрагментов, таких, например, как пальмитиновая кислота, или гидрофильного фрагмента, такого, например, как полиэтиленгликоль (ПЭГ), или комбинацией их обоих, где гидрофобный и гидрофильный фрагмент соответственно связывают с помощью ковалентной связи с каждым концом через аминокислоту, например, лизин или любую другую приемлемую аминокислоту или аналог аминокислоты, которые могут служить в качестве линкерной молекулы.
66. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, содержащий
а) по меньшей мере нуклеотидную последовательность вариабельной области легкой цепи, которая представлена в SEQ ID NO:9,
б) нуклеотидную последовательность, которая отличается от нуклеотидной последовательности, указанной в подпункте (а), последовательностью кодонов, связанной с вырожденностью генетического кода,
в) последовательность, комплементарную указанным в подпунктах (а) и (б), или
г) фрагмент нуклеотидной последовательности, указанной в подпунктах (а), (б) или (в), содержащий участок, который состоит из смежных нуклеотидов, выбранный из группы, состоящей по меньшей мере из 20 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 25 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 30 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 35 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 40 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 45 смежных нуклеотидов и по меньшей мере из 50 смежных нуклеотидов.
67. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, содержащий
а) по меньшей мере нуклеотидную последовательность легкой цепи, которая представлена в SEQ ID NO:10,
б) нуклеотидную последовательность, которая отличается от нуклеотидной последовательности, указанной в подпункте (а), последовательностью кодонов, связанной с вырожденностью генетического кода,
в) последовательность, комплементарную указанным в подпунктах (а) и (б), или
г) фрагмент нуклеотидной последовательности, указанной в подпунктах (а), (б) или (в), содержащий участок, который состоит из смежных нуклеотидов, выбранный из группы, состоящей по меньшей мере из 20 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 25 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 30 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 35 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 40 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 45 смежных нуклеотидов и по меньшей мере из 50 смежных нуклеотидов.
68. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, содержащий
а) по меньшей мере нуклеотидную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая представлена в SEQ ID NO:11,
б) нуклеотидную последовательность, которая отличается от нуклеотидной последовательности, указанной в подпункте (а), последовательностью кодонов, связанной с вырожденностью генетического кода,
в) последовательность, комплементарную указанным в подпунктах (а) и (б), или
г) фрагмент нуклеотидной последовательности, указанной в подпунктах (а), (б) или (в), содержащий участок, который состоит из смежных нуклеотидов, выбранный из группы, состоящей по меньшей мере из 20 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 25 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 30 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 35 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 40 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 45 смежных нуклеотидов и по меньшей мере из 50 смежных нуклеотидов.
69. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, содержащий
а) по меньшей мере нуклеотидную последовательность тяжелой цепи, которая представлена в SEQ ID NO:12,
б) нуклеотидную последовательность, которая отличается от нуклеотидной последовательности, указанной в подпункте (а), последовательностью кодонов, связанной с вырожденностью генетического кода,
в) последовательность, комплементарную указанным в подпунктах (а) и (б), или
г) фрагмент нуклеотидной последовательности, указанной в подпунктах (а), (б) или (в), содержащий участок, который состоит из смежных нуклеотидов, выбранный из группы, состоящей по меньшей мере из 20 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 25 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 30 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 35 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 40 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 45 смежных нуклеотидов и по меньшей мере из 50 смежных нуклеотидов.
70. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, которая гибридизуется с нуклеотидной последовательностью по одному из пп.66-69.
71. Полинуклеотид по п.70, содержащий нуклеотидную последовательность, которая гибридизуется в общепринятых условиях гибридизации, прежде всего в строгих условиях гибридизации.
72. Вариабельная область легкой цепи (LCVR), имеющая последовательность, представленную в SEQ ID NO:7.
73. Вариабельная область тяжелой цепи (HCVR), имеющая последовательность, представленную в SEQ ID NO:8.
74. Полинуклеотид, кодирующий вариабельную область легкой цепи (LCVR), последовательность которой представлена в SEQ ID NO:7.
75. Полинуклеотид, кодирующий вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), последовательность которой представлена в SEQ ID NO:8.
76. Композиция, содержащая моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1-65, в терапевтически эффективном количестве.
77. Композиция по п.76, представляющая собой фармацевтическую композицию, необязательно содержащую также фармацевтически приемлемый носитель.
78. Композиция по п.77, содержащая моноклональное антитело в терапевтически эффективном количестве.
79. Композиция по п.76, предназначенная для лечения заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с амилоидом или амилоидоподобными белками, включая амилоидоз, группу заболеваний и нарушений, ассоциированных с амилоидом или амилоидоподобным белком, таким как белок Ар, участвующий в патогенезе болезни Альцгеймера.
80. Смесь, содержащая моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1-65, в терапевтически эффективном количестве, и необязательно дополнительную биологически активную субстанцию, и/или фармацевтически приемлемый носитель, и/или разбавитель, и/или эксципиент.
81. Смесь по п.79, в которой дополнительная биологически активная субстанция представляет собой соединение, которое применяют для медикаментозного лечения заболеваний или нарушений, которые вызываются или ассоциированы с амилоидом или амилоидоподобными белками, включая амилоидоз, группу заболеваний и нарушений, ассоциированных с амилоидом или амилоидоподобным белком, таким как белок Ар, участвующий в патогенезе болезни Альцгеймера.
82. Смесь по п.81, содержащая помимо моноклонального антитела, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1-65, по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, включающей соединения против окислительного стресса, антиапоптозные соединения, хелаты металлов, ингибиторы репарации ДНК, такие как пирензепин и метаболиты, 3-амино-1-пропансульфоновую кислоту (3APS), 1,3-пропандисульфонат (1,3PDS), активаторы секретаз, ингибиторы β- и γ-секретаз, tau-белки, нейромедиатор, соединения, нарушающие β-складчатую конформацию, противовоспалительные молекулы или ингибиторы холинэстеразы (ChEI), такие как такрин, ривастигмин, донепезил и/или галантамин, и другие лекарственные средства и пищевые добавки, в сочетании с антителом, предлагаемым в настоящем изобретении, и необязательно фармацевтически приемлемым носителем и/или разбавителем и/или эксципиентом.
83. Смесь по п.82, в которой соединение представляет собой ингибитор холинэстеразы (ChEI).
84. Смесь по п.82, в которой соединение выбрано из группы, включающей такрин, ривастигмин, донепезил, галантамин, ниацин и мемантин.
85. Смесь по п.80, содержащая моноклональное антитело и/или биологически активную субстанцию в терапевтически эффективном количестве.
86. Способ получения антитела, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1-65, заключающийся в том, что получают в приемлемом организме-хозяине антитела, прежде всего моноклональные антитела к надмолекулярной антигенной конструкции, которая содержит антигенный пептид, соответствующий аминокислотной последовательности β-амилоидного пептида, прежде всего β-амилоидного пептида Aβ1-15, Aβ1-16 и Aβ1-16(Δ14), модифицированного с помощью гидрофобных фрагментов, таких, например, как пальмитиновая кислота, или гидрофильного фрагмента, такого, например, как полиэтиленгликоль (ПЭГ), или комбинацией их обоих, где гидрофобный и гидрофильный фрагмент соответственно связывают с помощью ковалентной связи с каждым концом через аминокислоту, например, лизин или любую другую приемлемую аминокислоту или аналог аминокислоты, которые могут служить в качестве линкерной молекулы; и выделяют антитело.
87. Применение моноклонального антитела и/или его функционального фрагмента по одному из пп.1-65 и/или фармацевтической композиции по одному из пп.76-79, или смеси по одному из пп.80-85 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или облегчения воздействий заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с амилоидом или амилоидоподобными белками, включая амилоидоз, группу заболеваний и нарушений, ассоциированных с образованием амилоидных бляшек, включая вторичный амилоидоз и связанный с возрастом амилоидоз, включая (но не ограничиваясь ими) неврологические заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона, а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с БИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), миозит, вызываемый тельцами включения (IBM), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
88. Способ получения фармацевтической композиции по одному из пп.76-79 или смеси по одному из пп.80-85 с использованием моноклонального антитела и/или его функционального фрагмента по одному из пп.1-65, предназначенной для лечения или облегчения воздействий заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с амилоидом или амилоидоподобными белками, включая амилоидоз, группу заболеваний и нарушений, ассоциированных с образованием амилоидных бляшек, включая вторичный амилоидоз и связанный с возрастом амилоидоз, включая (но не ограничиваясь ими) неврологические заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона, а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), миозит, вызываемый тельцами включения (IBM), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
89. Способ приготовления лекарственного средства с использованием моноклонального антитела и/или его функционального фрагмента или функционально эквивалентного антитела по одному из пп.1-65, фармацевтической композиции по одному из пп.76-79 или смеси по одному из пп.80-85, предназначенного для предупреждения, лечения или облегчения воздействий заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с амилоидом или амилоидоподобными белками, включая амилоидоз, группу заболеваний и нарушений, ассоциированных с образованием амилоидных бляшек, включая вторичный амилоидоз и связанный с возрастом амилоидоз, включая (но не ограничиваясь ими) неврологические заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона, а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), миозит, вызываемый тельцами включения (IBM), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
90. Способ получения фармацевтической композиции по п.76 с использованием моноклонального антитела и/или его функционального фрагмента или функционально эквивалентного антитела по одному из пп.1-65, заключающийся в том, что приготавливают антитело в фармацевтически приемлемой форме.
91. Способ по п.90, в котором антитело входит в композицию в терапевтически эффективном количестве.
92. Способ снижения загрузки бляшками головного мозга животного, прежде всего млекопитающего, но наиболее предпочтительно человека, страдающего заболеванием или состоянием, которые приводят к повышенной загрузке бляшками головного мозга, заключающийся в том, что животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, который нуждается в таком лечении, вводят в терапевтически эффективном количестве моноклональное антитело по одному из пп.1-65 или композицию по одному из пп.76-79, или смесь по одному из пп.80-85.
93. Способ по п.92, в котором загрузку бляшками головного мозга снижают по меньшей мере на 20%, предпочтительно по меньшей мере на 25%, более предпочтительно по меньшей мере на 30%, еще более предпочтительно более чем на 30%
94. Способ снижения количества бляшек в головном мозге животного, прежде всего млекопитающего, но наиболее предпочтительно человека, страдающего заболеванием или состоянием, которые приводят к повышенной загрузке бляшками головного мозга, заключающийся в том, что животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, который нуждается в таком лечении, вводят в терапевтически эффективном количестве моноклональное антитело по одному из пп.1-65 или композицию по одному из пп.76-79, или смесь по одному из пп.80-85.
95. Способ по п.94, в котором количество бляшек в головном мозге снижают по меньшей мере на 10%, предпочтительно по меньшей мере на 15%, более предпочтительно по меньшей мере на 20%.
96. Способ снижения общего количества растворимого Aβ в головном мозге животного, прежде всего млекопитающего, но наиболее предпочтительно человека, страдающего заболеванием или состоянием, которые приводят к повышенной концентрации бляшек в головном мозге, заключающийся в том, что животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, который нуждается в таком лечении, вводят в терапевтически эффективном количестве моноклональное антитело по одному из пп.1-65 или композицию по одному из пп.76-79, или смесь по одному из пп.80-85.
97. Способ предупреждения, лечения или облегчения воздействий заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с амилоидом или амилоидоподобными белками, включая амилоидоз, группу заболеваний и нарушений, ассоциированных с образованием амилоидных бляшек, включая вторичный амилоидоз и связанный с возрастом амилоидоз, включая (но не ограничиваясь ими) неврологические заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона, а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), миозит, вызываемый тельцами включения (IBM), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна, заключающийся в том, что вводят антитело, но прежде всего моноклональное антитело или композицию или смесь, содержащую антитело по одному из пп.1-39, животному или человеку, пораженному таким нарушением, животному, прежде всего млекопитающему, более предпочтительно человеку, который нуждается в таком лечении, в терапевтически эффективном количестве моноклональное антитело по одному из пп.1-65 или композицию по одному из пп.76-79, или смесь по одному из пп.80-85.
98. Способ сохранения или повышения когнитивной способности к запоминанию у млекопитающего, имеющего ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние, заключающийся в том, что вводят животному, прежде всего млекопитающему, более предпочтительно человеку, который нуждается в таком лечении, в терапевтически эффективном количестве моноклональное антитело по одному из пп.1-65 или композицию по одному из пп.76-79, или смесь по одному из пп.80-85.
99. Способ по п.98, в котором моноклональное антитело или композицию, содержащую моноклональное антитело, вводят в терапевтически эффективном количестве.
100. Линия клеток гибридомы, отличающаяся тем, что она продуцирует моноклональное антитело по одному из пп.1-65.
101. Линия клеток гибридомы, отличающаяся тем, что она продуцирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело имеет характерные особенности антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы FP 12H3, которая депонирована 01 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM АСС2752.
102. Линия клеток гибридомы, отличающаяся тем, что она продуцирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело имеет характерные особенности антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы FP 12H3-C2, которая депонирована 01 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM АСС2750.
103. Линия клеток гибридомы, отличающаяся тем, что она продуцирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело имеет характерные особенности антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы FP 12H3-G2, которая депонирована 01 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM АСС2751.
104. Линия клеток гибридомы, отличающаяся тем, что она продуцирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело имеет характерные особенности антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы ЕТ 7Е3, которая депонирована 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM АСС2755.
105. Линия клеток гибридомы, отличающаяся тем, что она продуцирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело имеет характерные особенности антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы EJ 7H3, которая депонирована 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM АСС2756.
106. Линия клеток гибридомы FP 12H3, депонированная 01 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2752.
107. Линия клеток гибридомы FP 12H3-C2, депонированная 01 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2750.
108. Линия клеток гибридомы FP 12H3-G2, депонированная 01 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2751.
109. Линия клеток гибридомы ЕТ 7ЕЗ, депонированная 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2755.
110. Линия клеток гибридомы EJ 7H3, депонированная 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM АСС2756.
111. Способ диагностики ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния у пациента, заключающийся в том, что выявляют иммуноспецифическое связывание моноклонального антитела или его активного фрагмента с эпитопом амилоидного белка в образце или in situ, для чего
(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, которая, как ожидается, может содержать амилоидный антиген, с антителом, предлагаемым в изобретении и описанным выше, где антитело связывается с эпитопом амилоидного белка;
(б) позволяют антителу связаться с амилоидным антигеном с образованием иммунологического комплекса;
(в) осуществляют обнаружение формирования иммунологического комплекса; и
(г) определяют корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием амилоидного антигена в образце или специфической части или области организма.
112. Способ определения степени загрузки ткани амилоидогенными бляшками, заключающийся в том, что
(а) получают образец, репрезентативный для изучаемой ткани;
(б) оценивают присутствие в образце амилоидного антигена с помощью антитела по одному из пп.1-65;
(в) определяют количество антитела, связанного с антигеном; и
(г) рассчитывают загрузку бляшками ткани.
113. Способ по п.112, в котором определяют формирование иммунологического комплекса на стадии в), так что присутствие или отсутствие иммунологического комплекса коррелирует с присутствием или отсутствием амилоидного антигена.
114. Способ диагностики предрасположенности к ассоциированному с амилоидом заболеванию или состоянию у пациента, заключающийся в том, что выявляют иммуноспецифическое связывание моноклонального антитела или его активного фрагмента с эпитопом амилоидного белка в образце или in situ, для чего
(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, которая, как ожидается, может содержать амилоидный антиген, с антителом, предлагаемым в изобретении и описанным выше, где антитело связывается с эпитопом амилоидного белка;
(б) позволяют антителу связаться с амилоидным антигеном с образованием иммунологического комплекса;
(в) осуществляют обнаружение формирования иммунологического комплекса; и
(г) определяют корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса с присутствием или отсутствием амилоидного антигена в образце или специфической части или области организма;
(е) сравнивают количество иммунологического комплекса с количеством в здоровом контрольном образце,
при этом увеличение количества агрегатов по сравнению с количеством в здоровом контрольном образце свидетельствует о том, что пациент страдает или имеет риск развития ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
115. Способ мониторинга минимальных остаточных признаков заболевания у пациента после лечения антителом или композицией вакцины по одному из предыдущих пунктов, заключающийся в том, что
(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, которая, как ожидается, может содержать амилоидный антиген, с антителом, предлагаемым в изобретении и описанным выше, где антитело связывается с эпитопом амилоидного белка;
(б) позволяют антителу связаться с амилоидным антигеном с образованием иммунологического комплекса;
(в) осуществляют обнаружение формирования иммунологического комплекса; и
(г) определяют корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса с присутствием или отсутствием амилоидного антигена в образце или специфической части или области организма;
(е) сравнивают количество иммунологического комплекса с количеством в здоровом контрольном образце,
при этом увеличение количества агрегатов по сравнению с количеством в здоровом контрольном образце свидетельствует о том, что пациент все еще страдает минимальными остаточными признаками заболевания.
116. Способ прогнозирования чувствительности пациента, подлежащего лечению с помощью антитела или композиции вакцины о одному из предыдущих пунктов, заключающийся в том, что
(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, которая, как ожидается, может содержать амилоидный антиген, с антителом, предлагаемым в изобретении и описанным выше, где антитело связывается с эпитопом амилоидного белка;
(б) позволяют антителу связаться с амилоидным антигеном с образованием иммунологического комплекса;
(в) осуществляют обнаружение формирования иммунологического комплекса; и
(г) определяют корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса с присутствием или отсутствием амилоидного антигена в образце или специфической части или области организма;
(е) сравнивают количество иммунологического комплекса до и после начала лечения,
при этом снижение количества агрегатов свидетельствует о том, что пациент имеет высокую вероятность чувствительности к лечению или является чувствительным к лечению.
117. Тест-наборы для выявления и диагностики ассоциированных с амилоидами заболеваниями и состояниями, содержащие антитела по одному из пп.1-65.
118. Тест-набор по п.117, содержащий контейнер с одним или несколькими антителами, предлагаемыми в настоящем изобретении, и инструкциями по применению антител для связывания с амилоидным антигеном с образованием иммунологического комплекса и выявлению иммунологического комплекса таким методом, что присутствие или отсутствие иммунологического комплекса коррелирует с присутствием или отсутствием амилоидного антигена.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP05027092.5 | 2005-12-12 | ||
EP05027092 | 2005-12-12 | ||
EP06014729.5 | 2006-07-14 | ||
EP06014729 | 2006-07-14 | ||
EP06020766 | 2006-10-02 | ||
EP06020766.9 | 2006-10-02 | ||
PCT/EP2006/011862 WO2007068412A2 (en) | 2005-12-12 | 2006-12-08 | A beta 1-42 specific monoclonal antibodies with therapeutic properties |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015111675/10A Division RU2015111675A (ru) | 2005-12-12 | 2006-12-08 | Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008128139A true RU2008128139A (ru) | 2010-01-20 |
RU2551782C2 RU2551782C2 (ru) | 2015-05-27 |
Family
ID=37896141
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008128139/10A RU2551782C2 (ru) | 2005-12-12 | 2006-12-08 | Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами |
RU2015111675/10A RU2015111675A (ru) | 2005-12-12 | 2006-12-08 | Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015111675/10A RU2015111675A (ru) | 2005-12-12 | 2006-12-08 | Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US7772375B2 (ru) |
EP (3) | EP2808032B1 (ru) |
JP (5) | JP5419131B2 (ru) |
KR (4) | KR101591206B1 (ru) |
AR (1) | AR058326A1 (ru) |
AU (1) | AU2006326284B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0619748B8 (ru) |
CA (1) | CA2632822C (ru) |
CL (1) | CL2011000010A1 (ru) |
CR (3) | CR9995A (ru) |
CY (1) | CY1115014T1 (ru) |
DK (1) | DK2361638T3 (ru) |
EC (1) | ECSP088530A (ru) |
ES (1) | ES2454253T3 (ru) |
HK (2) | HK1161141A1 (ru) |
HR (2) | HRP20140251T1 (ru) |
IL (6) | IL191230A (ru) |
MA (1) | MA30163B1 (ru) |
MX (2) | MX2008007477A (ru) |
MY (1) | MY167887A (ru) |
NO (1) | NO345996B1 (ru) |
NZ (1) | NZ568012A (ru) |
PH (1) | PH12011502389A1 (ru) |
PL (1) | PL2361638T3 (ru) |
PT (1) | PT2361638E (ru) |
RS (1) | RS53291B (ru) |
RU (2) | RU2551782C2 (ru) |
SG (1) | SG10201404801YA (ru) |
SI (1) | SI2361638T1 (ru) |
TW (2) | TWI579303B (ru) |
WO (1) | WO2007068412A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200804916B (ru) |
Families Citing this family (94)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
US8663650B2 (en) | 2003-02-21 | 2014-03-04 | Ac Immune Sa | Methods and compositions comprising supramolecular constructs |
WO2004092197A2 (en) * | 2003-04-07 | 2004-10-28 | The Regents Of The University Of California | Amyloid-specific peptides and uses thereof |
PL1976877T5 (pl) | 2005-11-30 | 2017-09-29 | Abbvie Inc | Przeciwciała monoklonalne przeciwko białku amyloidu beta oraz ich zastosowania |
CN117903302A (zh) | 2005-11-30 | 2024-04-19 | Abbvie 公司 | 抗-Aβ球聚体抗体,其相关产品,生产所述抗体的方法,所述抗体的应用以及使用方法 |
RU2551782C2 (ru) | 2005-12-12 | 2015-05-27 | Ац Иммуне Са | Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами |
KR101152557B1 (ko) | 2005-12-12 | 2012-09-07 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 치료 백신 |
US7959949B2 (en) | 2006-04-27 | 2011-06-14 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Functionalized nanoceria composition for ophthalmic treatment |
WO2008011348A2 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-24 | Ac Immune S.A. | Humanized antibody against amyloid beta |
KR20190003862A (ko) * | 2006-07-14 | 2019-01-09 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 아밀로이드 베타에 대해 인간화된 항체 |
EP3988566A1 (en) * | 2006-07-14 | 2022-04-27 | AC Immune SA | Humanized antibody against amyloid beta |
KR20150002879A (ko) * | 2006-10-02 | 2015-01-07 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 아밀로이드 베타에 대해 인간화된 항체 |
CA2670418A1 (en) | 2006-11-24 | 2008-05-29 | Ac Immune Sa | N-(methyl)-1h-pyrazol-3-amine, n-(methyl)-pyridin-2-amine and n-(methyl)-thiazol-2-amine derivatives for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins, like e.g. alzheimers's |
US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
IL199534A (en) | 2007-01-05 | 2013-01-31 | Univ Zuerich | An isolated human antibody capable of detecting a neoepitope in a disease-related protein, a polynucleotide encoding an antibody, a vector containing the polynucleotide, a host cell containing the polynucleotide or vector, a preparation containing the antibody and related methods and uses. |
CA2764852C (en) | 2007-01-05 | 2018-09-18 | University Of Zurich | Method of providing disease-specific binding molecules and targets |
US7939075B2 (en) | 2007-01-11 | 2011-05-10 | Philipps-Universitaet Marburg | Human monoclonal anti-amyloid-beta antibodies |
EP2486928A1 (en) | 2007-02-27 | 2012-08-15 | Abbott GmbH & Co. KG | Method for the treatment of amyloidoses |
MX2009009234A (es) | 2007-03-01 | 2009-12-01 | Probiodrug Ag | Uso nuevo de inhibidores de ciclasa de glutaminilo. |
US20090022728A1 (en) * | 2007-03-09 | 2009-01-22 | Rinat Neuroscience Corporation | Methods of treating ophthalmic diseases |
EP2865670B1 (en) | 2007-04-18 | 2017-01-11 | Probiodrug AG | Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors |
EP2152309B1 (en) | 2007-05-14 | 2013-07-10 | Medtronic, Inc. | Methods and device to neutralize soluble toxic agents in the brain |
US8323654B2 (en) * | 2007-05-14 | 2012-12-04 | Medtronic, Inc. | Anti-amyloid beta antibodies conjugated to sialic acid-containing molecules |
US20090232801A1 (en) * | 2007-05-30 | 2009-09-17 | Abbot Laboratories | Humanized Antibodies Which Bind To AB (1-42) Globulomer And Uses Thereof |
US8613923B2 (en) * | 2007-06-12 | 2013-12-24 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
TW201518320A (zh) * | 2007-06-12 | 2015-05-16 | Ac Immune Sa | 特異性結合β-類澱粉蛋白之抗體及相關核酸分子、表現載體、細胞、組合物、套組、方法及用途 |
US8048420B2 (en) | 2007-06-12 | 2011-11-01 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
US9119391B1 (en) | 2007-07-16 | 2015-09-01 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Polymer coated ceria nanoparticles for selective cytoprotection |
CN105169388A (zh) * | 2007-10-05 | 2015-12-23 | 基因技术公司 | 人源化抗体 |
AU2015200604B2 (en) * | 2007-10-05 | 2016-10-27 | Ac Immune S.A. | Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases |
EP2586795B1 (en) | 2007-10-05 | 2018-05-16 | Genentech, Inc. | Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases |
EP2205632B1 (en) * | 2007-10-05 | 2016-11-16 | Genentech, Inc. | Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases |
JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
JPWO2009104736A1 (ja) * | 2008-02-22 | 2011-06-23 | 田平 武 | 組織アミロイドプラーク親和性抗体及びそれを用いた医薬組成物 |
EP2288258A4 (en) * | 2008-04-25 | 2012-10-31 | Univ Oklahoma | INHIBITION OF NEOVASCULARIZATION BY CERIUM OXIDE NANOPARTICLES |
US8916199B1 (en) | 2008-04-25 | 2014-12-23 | University of Central Florida Research Foundation, Ind. | Inhibition of angiogenesis associated with ovarian cancer by nanoparticles of cerium oxide |
AT506820B1 (de) * | 2008-06-12 | 2011-07-15 | Affiris Forschungs Und Entwicklungs Gmbh | Vakzine gegen alzheimer-krankheit |
CA2730073A1 (en) * | 2008-07-09 | 2010-01-14 | University Of Zurich | Method of promoting neurogenesis |
US9127202B1 (en) | 2008-07-18 | 2015-09-08 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Biocompatible nano rare earth oxide upconverters for imaging and therapeutics |
MX2011000875A (es) | 2008-07-21 | 2011-04-05 | Probiodrug Ag | Ensayo de anticuerpo de diagnostico. |
EP2149380A1 (en) * | 2008-07-29 | 2010-02-03 | Medivet Pharma, S.L. | Veterinary immunotherapy compositions for the Aged Related Cognitive Dysfunction. |
SI2370466T1 (sl) | 2008-12-19 | 2015-11-30 | Biogen International Neuroscience Gmbh | Človeška avtoprotitelesa proti alfa-sinukleinu |
US8883519B1 (en) | 2009-03-17 | 2014-11-11 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Oxidase activity of polymeric coated cerium oxide nanoparticles |
US9585840B1 (en) | 2009-07-10 | 2017-03-07 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Redox active cerium oxide nanoparticles and associated methods |
ES2548913T3 (es) | 2009-09-11 | 2015-10-21 | Probiodrug Ag | Derivados heterocíclicos como inhibidores de glutaminil ciclasa |
US8795731B1 (en) | 2009-10-12 | 2014-08-05 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Cerium oxide nanoparticle-based device for the detection of reactive oxygen species and monitoring of chronic inflammation |
EP2311823A1 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-20 | AC Immune S.A. | 2,6-Diaminopyridine compounds for treating diseases associated with amyloid proteins or for treating ocular diseases |
CN102051407B (zh) * | 2009-11-09 | 2012-12-12 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | Hiv-1前体蛋白早成熟化诱导剂的筛选方法 |
CN102781962B (zh) | 2010-03-03 | 2014-12-10 | 阿布林克斯公司 | 双互补位A-β结合多肽 |
ES2586231T3 (es) | 2010-03-03 | 2016-10-13 | Probiodrug Ag | Inhibidores de glutaminil ciclasa |
AU2011226074B2 (en) | 2010-03-10 | 2015-01-22 | Vivoryon Therapeutics N.V. | Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5) |
CA2796339C (en) | 2010-04-15 | 2020-03-31 | Abbott Laboratories | Amyloid-beta binding proteins |
US20110256064A1 (en) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Ac Immune, S.A. | Novel Compounds for the Treatment of Diseases Associated with Amyloid or Amyloid-like Proteins |
NZ602777A (en) | 2010-04-16 | 2014-07-25 | Ac Immune Sa | Novel compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins |
EP2560953B1 (en) | 2010-04-21 | 2016-01-06 | Probiodrug AG | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
CN103179981B (zh) | 2010-07-30 | 2017-02-08 | Ac免疫有限公司 | 安全和功能性的人源化抗β‑淀粉样蛋白抗体 |
US9289488B2 (en) | 2010-08-12 | 2016-03-22 | Ac Immune Sa | Vaccine engineering |
CA2808187A1 (en) | 2010-08-14 | 2012-02-23 | Abbvie Inc. | Amyloid-beta binding proteins |
US8877207B2 (en) | 2010-09-17 | 2014-11-04 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Nanoparticles of cerium oxide targeted to an amyloid-beta antigen of Alzheimer's disease and associated methods |
WO2012055933A1 (en) | 2010-10-26 | 2012-05-03 | Ac Immune S.A. | Liposome-based construct comprising a peptide modified through hydrophobic moieties |
EP3208282A1 (en) | 2010-11-30 | 2017-08-23 | F. Hoffmann-La Roche AG | Low affinity anti transferrin receptor and their use to transfer therapeutic scfv across the blood brain barrier |
EP2670434B1 (en) | 2011-01-31 | 2018-12-26 | Tau Bio-Logic Corp. | Treatment of tauopathies |
AR085302A1 (es) | 2011-02-24 | 2013-09-18 | Sanofi Sa | Metodo de produccion de anticuerpos sialilados |
US8530670B2 (en) | 2011-03-16 | 2013-09-10 | Probiodrug Ag | Inhibitors |
US8951539B1 (en) | 2011-06-07 | 2015-02-10 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Methods of promoting angiogenesis using cerium oxide nanoparticles |
DK2723379T3 (en) | 2011-06-23 | 2018-10-15 | Biogen Int Neuroscience Gmbh | ANTI-ALPHA SYNUCLEIN BINDING MOLECULES |
US9161950B2 (en) | 2011-09-21 | 2015-10-20 | University Of Central Florida Foundation, Inc. | Neuronal protection by cerium oxide nanoparticles |
PT2579042E (pt) * | 2011-10-04 | 2014-09-09 | Affiris Ag | Método para detecção de anticorpos específicos para a numa amostra biológica. |
WO2013059322A2 (en) * | 2011-10-17 | 2013-04-25 | Lawrence Steinman | Amyloid beta peptide as a therapy for inflammation |
MX362175B (es) * | 2011-11-29 | 2019-01-07 | Proclara Biosciences Inc | Composiciones de proteina del gen 3 de bacteriofago y sus usos como agentes de union amiloides. |
KR102115438B1 (ko) | 2012-05-21 | 2020-05-27 | 제넨테크, 인크. | 혈액-뇌 장벽 수송의 안전성을 개선하는 방법 |
CN105579061A (zh) * | 2012-07-03 | 2016-05-11 | 杨森阿尔茨海默氏症免疫治疗公司 | C端和中央表位的Aβ抗体 |
WO2014056816A1 (en) | 2012-10-10 | 2014-04-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | COMBINATION OF AN Aβ ANTIBODY AND A BACE INHIBITOR |
EP3563849A3 (en) * | 2012-10-25 | 2020-02-12 | The General Hospital Corporation | Combination therapies for the treatment of alzheimer's disease and related disorders |
US9463437B2 (en) | 2013-02-14 | 2016-10-11 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Methods for scavenging nitric oxide using cerium oxide nanoparticles |
JP6490574B2 (ja) * | 2013-02-28 | 2019-03-27 | 国立研究開発法人国立がん研究センター | 不溶性フィブリンに対する抗体 |
SG11201509566RA (en) | 2013-05-20 | 2015-12-30 | Genentech Inc | Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use |
SG11201601823TA (en) | 2013-09-13 | 2016-04-28 | Genentech Inc | Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides |
RU2016107435A (ru) | 2013-09-13 | 2017-10-18 | Дженентек, Инк. | Композиции и способы обнаружения и количественного определения белка клеток-хозяев в клеточных линиях и рекомбинантные полипептидные продукты |
TWI705824B (zh) * | 2014-02-08 | 2020-10-01 | 美商建南德克公司 | 治療阿茲海默症之方法 |
CN107001473B (zh) | 2014-11-19 | 2021-07-09 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗-运铁蛋白受体抗体及使用方法 |
MA41115A (fr) | 2014-12-02 | 2017-10-10 | Biogen Int Neuroscience Gmbh | Procédé de traitement de la maladie d'alzheimer |
TN2017000543A1 (en) | 2015-07-06 | 2019-04-12 | Ucb Biopharma Sprl | Tau-binding antibodies |
US10870709B2 (en) | 2016-07-22 | 2020-12-22 | New York University | Specific murine and humanized monoclonal antibodies detecting pathology associated secondary structure changes in proteins and peptides |
US10385096B2 (en) * | 2016-08-30 | 2019-08-20 | Council Of Scientific & Industrial Research | Pro-Amb reverse turn restricted bioactive peptide analogues |
US11397188B2 (en) * | 2017-03-30 | 2022-07-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method of detecting an APP Alzheimer's disease marker peptide in patients with Alzheimer's disease |
CA3073066A1 (en) | 2017-08-22 | 2019-02-28 | Biogen Ma Inc. | Pharmaceutical compositions containing anti-beta amyloid antibodies |
DK3461819T3 (da) | 2017-09-29 | 2020-08-10 | Probiodrug Ag | Inhibitorer af glutaminylcyklase |
JP7210612B2 (ja) * | 2018-05-30 | 2023-01-23 | ナショナル ヘルス リサーチ インスティチューツ | 抗aベータ抗体及びその使用 |
US11155609B2 (en) | 2019-04-05 | 2021-10-26 | TauC3 Biologies Limited | Anti-TAUC3 antibodies and uses thereof |
US20230027014A1 (en) * | 2019-11-12 | 2023-01-26 | Ambetex Pty Ltd | Therapeutic compositions comprising an amyloid beta antibody or vaccine for prevention and treatment of diastolic dysfunction |
TW202300517A (zh) | 2021-03-12 | 2023-01-01 | 美商美國禮來大藥廠 | 抗類澱粉β抗體及其用途 |
CN113057963B (zh) * | 2021-03-31 | 2022-05-20 | 华中科技大学 | 一种用于清除β-淀粉样蛋白的特异性捕获载体及其应用 |
WO2022251048A1 (en) | 2021-05-24 | 2022-12-01 | Eli Lilly And Company | Anti-amyloid beta antibodies and uses thereof |
Family Cites Families (147)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4666829A (en) | 1985-05-15 | 1987-05-19 | University Of California | Polypeptide marker for Alzheimer's disease and its use for diagnosis |
US5231170A (en) | 1986-08-27 | 1993-07-27 | Paul Averback | Antibodies to dense microspheres |
US5525339A (en) | 1986-08-27 | 1996-06-11 | Dms Pharmaceutical Inc. | Isolated components of dense microspheres derived from mammalian brain tissue and antibodies thereto |
DE3702789A1 (de) | 1987-01-30 | 1988-08-18 | Bayer Ag | Vorlaeuferprotein des apc-polypeptids, dafuer codierende dna und diagnostische verwendung der dna und des proteins |
CA1340802C (en) | 1987-08-15 | 1999-10-26 | Yasuyuki Takahashi | Senile amyloid precursor protein and an antibody specific for the same |
US5231000A (en) | 1987-10-08 | 1993-07-27 | The Mclean Hospital | Antibodies to A4 amyloid peptide |
US6287793B1 (en) | 1988-08-19 | 2001-09-11 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Diagnostic methods for alzheimer's disease |
US20040049014A1 (en) | 1988-12-28 | 2004-03-11 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5262332A (en) | 1989-04-05 | 1993-11-16 | Brigham And Women's Hospital | Diagnostic method for Alzheimer's disease: examination of non-neural tissue |
US5234814A (en) | 1989-06-01 | 1993-08-10 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Diagnostic assay for alzheimer's disease |
US5705401A (en) | 1991-11-12 | 1998-01-06 | The University Of Melbourne | Method of assaying for alzheimer's disease |
US5811517A (en) * | 1992-01-27 | 1998-09-22 | Icos Corporation | ICAM-related protein variants |
US20010029293A1 (en) | 1992-01-27 | 2001-10-11 | Icos Corporation | Icam-related protein |
US5538845A (en) | 1992-02-05 | 1996-07-23 | Athena Neurosciences, Inc. | Beta-amyloid peptide production inhibitors and methods for their identification |
US5441870A (en) | 1992-04-15 | 1995-08-15 | Athena Neurosciences, Inc. | Methods for monitoring cellular processing of β-amyloid precursor protein |
US6610493B1 (en) | 1993-06-17 | 2003-08-26 | Brigham And Women's Hospital | Screening compounds for the ability to alter the production of amyloid-β peptide |
US5837672A (en) | 1992-07-10 | 1998-11-17 | Athena Neurosciences, Inc. | Methods and compositions for the detection of soluble β-amyloid peptide |
US5766846A (en) | 1992-07-10 | 1998-06-16 | Athena Neurosciences | Methods of screening for compounds which inhibit soluble β-amyloid peptide production |
US5605811A (en) | 1992-10-26 | 1997-02-25 | Athena Neurosciences, Inc. | Methods and compositions for monitoring cellular processing of beta-amyloid precursor protein |
US5891623A (en) | 1992-11-09 | 1999-04-06 | Consorzio Per Le Biotecnologie | Diagnosis and treatment of AIDS onset |
ZA938243B (en) | 1992-11-12 | 1995-05-04 | Hybritech Inc | Altered affinity polypeptides of metal chelate binding antibodies |
US5955317A (en) | 1993-01-25 | 1999-09-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibodies to β-amyloids or their derivatives and use thereof |
EP0683234B2 (en) | 1993-01-25 | 2007-06-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibody against beta-amyloid or their derivative and use thereof |
CA2115900A1 (en) | 1993-02-22 | 1994-08-23 | Gerald W. Becker | Pharmaceutical screens and antibodies |
EP0729976A1 (en) * | 1993-11-19 | 1996-09-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Reconstituted human antibody against human medulloblastomatous cell |
CA2127476C (en) | 1994-07-06 | 1999-12-07 | Daniel G. Pomerleau | Logging or measurement while tripping |
US5626332A (en) * | 1994-07-29 | 1997-05-06 | Harris Corporation | Vibration isolation system using plural signals for control |
BR9509421A (pt) | 1994-10-21 | 1997-09-30 | Innogenetics Nv | Novas sequências de genotipos de vírus de hepatite C e uso como agentes profiláticos terapêuticos e diagnósticos |
US6114133A (en) | 1994-11-14 | 2000-09-05 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Methods for aiding in the diagnosis of Alzheimer's disease by measuring amyloid-β peptide (x-≧41) |
US5786180A (en) | 1995-02-14 | 1998-07-28 | Bayer Corporation | Monoclonal antibody 369.2B specific for β A4 peptide |
US5756662A (en) | 1995-03-14 | 1998-05-26 | Corixa Corporation | Compounds and methods for the detection of T. cruzi infection |
CA2214247C (en) | 1995-03-14 | 2004-02-10 | Praecis Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of amyloid aggregation |
AU6255096A (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York, The | Pegylated modified proteins |
JPH09178743A (ja) | 1995-12-27 | 1997-07-11 | Oriental Yeast Co Ltd | 可溶性appの定量法 |
US6218506B1 (en) | 1997-02-05 | 2001-04-17 | Northwestern University | Amyloid β protein (globular assembly and uses thereof) |
US20030068316A1 (en) | 1997-02-05 | 2003-04-10 | Klein William L. | Anti-ADDL antibodies and uses thereof |
US20020086847A1 (en) | 1997-04-09 | 2002-07-04 | Mindset Biopharmaceuticals (Usa) | Recombinant antibodies specific for beta-amyloid ends, DNA encoding and methods of use thereof |
IT1293511B1 (it) | 1997-07-30 | 1999-03-01 | Gentili Ist Spa | Anticorpi monoclonali catalitici ad attivita' proteasica per la lisi selettiva della componente proteica di placche e aggregati correlati |
AU9454098A (en) * | 1997-09-24 | 1999-04-12 | Nova Molecular, Inc. | Methods for increasing apoe levels for the treatment of neurodegenerative disease |
US7179892B2 (en) | 2000-12-06 | 2007-02-20 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
US6750324B1 (en) | 1997-12-02 | 2004-06-15 | Neuralab Limited | Humanized and chimeric N-terminal amyloid beta-antibodies |
US6743427B1 (en) | 1997-12-02 | 2004-06-01 | Neuralab Limited | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
US6913745B1 (en) | 1997-12-02 | 2005-07-05 | Neuralab Limited | Passive immunization of Alzheimer's disease |
US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
TWI239847B (en) | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
US6761888B1 (en) | 2000-05-26 | 2004-07-13 | Neuralab Limited | Passive immunization treatment of Alzheimer's disease |
US6787523B1 (en) | 1997-12-02 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
US20030147882A1 (en) | 1998-05-21 | 2003-08-07 | Alan Solomon | Methods for amyloid removal using anti-amyloid antibodies |
US6737056B1 (en) * | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US6998124B1 (en) * | 1999-04-14 | 2006-02-14 | Smithkline Beecham Corporation | Erythropoietin receptor antibodies |
US6787637B1 (en) | 1999-05-28 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | N-Terminal amyloid-β antibodies |
DK1409654T3 (da) | 1999-06-16 | 2008-12-08 | Boston Biomedical Res Inst | Immunologisk styring af beta-amyloid-niveauer in vivo |
IL142948A0 (en) * | 1999-09-03 | 2002-04-21 | Univ Ramot | Agents and compositions and methods utilizing same useful in diagnosing and/or treating or preventing plaque forming diseases |
US6294171B2 (en) | 1999-09-14 | 2001-09-25 | Milkhaus Laboratory, Inc. | Methods for treating disease states comprising administration of low levels of antibodies |
US20020094335A1 (en) | 1999-11-29 | 2002-07-18 | Robert Chalifour | Vaccine for the prevention and treatment of alzheimer's and amyloid related diseases |
US20020182660A1 (en) | 2000-02-18 | 2002-12-05 | Fong Kei-Lai L. | N- and C-terminus specific immunoassays for full length beta-amyloid peptide-Abeta(1-40), Abeta(1-39), Abeta(1-40), Abeta(1-42) , and Abeta(1-43) |
IL151378A0 (en) * | 2000-02-24 | 2003-04-10 | Univ Washington | Humanized antibodies that sequester amyloid beta peptide |
EP1130032A1 (en) | 2000-02-28 | 2001-09-05 | Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) | Single-chain antibodies recognizing the human vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2/KDR) |
AU2001253020A1 (en) | 2000-03-30 | 2001-10-15 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Screening markers and methods for neurodegenerative disorders |
US7371365B2 (en) | 2000-04-04 | 2008-05-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods for detecting parenchymal plaques in vivo |
US20020009445A1 (en) | 2000-07-12 | 2002-01-24 | Yansheng Du | Human beta-amyloid antibody and use thereof for treatment of alzheimer's disease |
US7067133B2 (en) | 2000-09-06 | 2006-06-27 | Aventis Pharma S.A. | Methods and compositions for diseases associated with amyloidosis |
PE20020574A1 (es) | 2000-12-06 | 2002-07-02 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta |
US20040191264A1 (en) | 2001-02-19 | 2004-09-30 | Nielsen Klaus Gregorius | Synthetic vaccine agents |
US6815175B2 (en) | 2001-03-16 | 2004-11-09 | Cornell Research Foundation, Inc. | Anti-amyloid peptide antibody based diagnosis and treatment of a neurological disease or disorder |
ES2437875T3 (es) | 2001-04-30 | 2014-01-14 | Eli Lilly And Company | Anticuerpos humanizados que reconocen el péptido beta-amiloide |
ES2312569T3 (es) | 2001-04-30 | 2009-03-01 | Eli Lilly And Company | Anticuerpos humanizados. |
ES2228697T3 (es) | 2001-06-12 | 2005-04-16 | Wiltfang, Jens | Anticuerpo monoclonal, mab 1e8, que es especifico para los dos primeros aminoacidos de peptidos beta-amiloides y su utilizacion en la deteccion de peptidos beta-amiloides y/o sapp alfa. |
US6638722B2 (en) * | 2001-06-13 | 2003-10-28 | Invitrogen Corporation | Method for rapid amplification of DNA |
US20020197258A1 (en) | 2001-06-22 | 2002-12-26 | Ghanbari Hossein A. | Compositions and methods for preventing protein aggregation in neurodegenerative diseases |
CN1396183A (zh) | 2001-07-13 | 2003-02-12 | 张小如 | 降低脑内与老年痴呆有关的淀粉样变纤维的融合人抗体 |
WO2003014162A1 (en) | 2001-08-03 | 2003-02-20 | Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. | ANTIBODY RECOGNIZING GM1 GANGLIOSIDE-BOUND AMYLOID β-PROTEIN AND DNA ENCODING THE ANTIBODY |
AU2002329775C1 (en) | 2001-08-17 | 2011-04-07 | Eli Lilly And Company | Assay method for alzheimer's disease |
EP1519740A4 (en) | 2001-08-17 | 2005-11-09 | Lilly Co Eli | FASTER IMPROVEMENT OF COGNITION IN DISEASES ASSOCIATED WITH A-BETA |
US20040192898A1 (en) | 2001-08-17 | 2004-09-30 | Jia Audrey Yunhua | Anti-abeta antibodies |
JP2005500389A (ja) | 2001-08-17 | 2005-01-06 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | Aβに関連する病態および疾患を治療するための、可溶性Aβに高い親和性を有する抗体の使用 |
US20030082191A1 (en) | 2001-08-29 | 2003-05-01 | Poduslo Joseph F. | Treatment for central nervous system disorders |
EP1448601A4 (en) * | 2001-11-02 | 2006-04-26 | Diagenics Internat Corp | METHOD AND COMPOSITIONS OF MONOCLONAL ANTIBODIES SPECIFIC TO BETA-AMYLOIDE PROTEINS |
EP1975179A1 (en) | 2001-12-26 | 2008-10-01 | Araclon Biotech, S.L. | Polyclonal antibodies, preparation method thereof and use of same |
AR038568A1 (es) | 2002-02-20 | 2005-01-19 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-a beta y su uso |
MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
US20030190689A1 (en) | 2002-04-05 | 2003-10-09 | Cell Signaling Technology,Inc. | Molecular profiling of disease and therapeutic response using phospho-specific antibodies |
AU2003226356A1 (en) | 2002-04-12 | 2003-10-27 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Prevention of brain inflammation as a result of induced autoimmune response |
EP1497321B1 (en) | 2002-04-19 | 2011-06-29 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Immunological methods and compositions for the treatment of alzheimer's disease |
ATE419871T1 (de) | 2002-04-25 | 2009-01-15 | Lilly Co Eli | Verfahren zur behandlung von angststörungen bei älteren personen |
EP1523499A2 (en) | 2002-07-24 | 2005-04-20 | Innogenetics N.V. | Fragments of beta-amyloid as targets for vaccination against alzheimer disease |
JP2006516535A (ja) | 2002-09-12 | 2006-07-06 | ザ、リージェンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、カリフォルニア | 異なる配列のタンパク質から形成されたアミロイドに共通する高分子量凝集中間体に対して特異的な免疫原および対応する抗体 |
WO2004029629A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-11 truncated amyloid-beta nomoclonal antibodies, compositions, methods and uses |
US20070213512A1 (en) | 2002-10-01 | 2007-09-13 | Krafft Grant A | Amyloid beta peptide analogs and assemblies thereof |
CA2501945A1 (en) | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Rinat Neuroscience Corp. | Methods of treating alzheimer's disease using antibodies directed against amyloid beta peptide and compositions thereof |
DE10256900A1 (de) * | 2002-11-29 | 2004-06-24 | Nemod Immuntherapie Ag | Tumorspezifische Erkennungsmoleküle |
US20070010435A1 (en) | 2002-12-19 | 2007-01-11 | New York University | Method for treating amyloid disease |
EP1439192A1 (en) * | 2003-01-15 | 2004-07-21 | Xerion Pharmaceuticals AG | Neuropilin-1 inhibitors |
US20050031651A1 (en) * | 2002-12-24 | 2005-02-10 | Francine Gervais | Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases |
US20060135403A1 (en) | 2002-12-24 | 2006-06-22 | Francine Gervais | Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases |
AT413945B (de) | 2003-01-14 | 2006-07-15 | Mattner Frank Dr | Impfstoff für die alzheimer-krankheit |
DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
JP2006516639A (ja) | 2003-02-01 | 2006-07-06 | ニユーララブ・リミテツド | 可溶性A−βに対する抗体を生成させるための能動免疫 |
EP1596809B1 (en) * | 2003-02-10 | 2010-05-26 | Applied Molecular Evolution, Inc. | Abeta binding molecules |
US20040242845A1 (en) | 2003-02-21 | 2004-12-02 | Nicolau Yves Claude | Methods and compositions comprising supramolecular antigenic constructs and antibodies elicited against them |
WO2005028511A2 (en) | 2003-03-28 | 2005-03-31 | Centocor, Inc. | Anti-amyloid antibodies, compositions, methods and uses |
EP1469312A1 (en) | 2003-04-18 | 2004-10-20 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Diagnosis of Alzheimer's disease |
US20040223912A1 (en) | 2003-05-07 | 2004-11-11 | Montalto Michael Christopher | Compositions and methods for non-invasive imaging of soluble beta-amyloid |
ES2246178B1 (es) | 2003-05-08 | 2007-03-01 | Universidad De Zaragoza. | Uso de anticuerpos para el tratamiento de enfermedades amiloideas. |
EP1480041A1 (en) | 2003-05-22 | 2004-11-24 | Innogenetics N.V. | Method for the prediction, diagnosis and differential diagnosis of Alzheimer's disease |
PE20050627A1 (es) | 2003-05-30 | 2005-08-10 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo |
WO2005011599A2 (en) | 2003-08-01 | 2005-02-10 | Northwestern University | Antibodies specific for toxic amyloid beta protein oligomers |
EP1666061A1 (en) | 2003-09-09 | 2006-06-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Use of antibody |
CA2538076A1 (en) | 2003-09-12 | 2005-03-24 | The Regents Of The University Of California | Monoclonal antibodies specific for conformational epitopes of prefibrillar aggregates |
WO2005037209A2 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-28 | University Of South Florida | A method for the separation anti-amyloid beta antibody with amyloid beta peptide |
JP4870348B2 (ja) | 2003-12-04 | 2012-02-08 | 株式会社ペルセウスプロテオミクス | 細胞表面抗原に対する抗体取得とその抗原同定 |
EP1717250A4 (en) | 2004-02-20 | 2008-10-01 | Immuno Biological Lab Co Ltd | MONOCLONAL ANTIBODY AND ITS USE |
WO2005082939A2 (en) | 2004-02-23 | 2005-09-09 | Eli Lilly And Company | Anti-abeta antibody |
JPWO2005105998A1 (ja) | 2004-04-27 | 2008-07-31 | 財団法人化学及血清療法研究所 | ヒト抗アミロイドβペプチド抗体およびその抗体フラグメント |
SE0401601D0 (sv) | 2004-06-21 | 2004-06-21 | Bioarctic Neuroscience Ab | Protofibril specific antibodies and uses thereof |
CA2572602A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Northwestern University | Monolocal antibodies that target pathological assemblies of amyloid .beta. (abeta) |
US20090156471A1 (en) | 2004-07-15 | 2009-06-18 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Use of anti-amyloid agents for treating and typing pathogen infections |
KR20070040824A (ko) | 2004-07-30 | 2007-04-17 | 리나트 뉴로사이언스 코퍼레이션 | 아밀로이드-베타 펩티드에 대해 지시된 항체 및 이의 사용방법 |
US7335491B2 (en) | 2004-08-27 | 2008-02-26 | Wyeth Research Ireland Limited | Production of anti-abeta |
WO2006039470A2 (en) | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Centocor, Inc. | Anti- amyloid antibodies, compositions, methods and uses |
BRPI0518151A2 (pt) | 2004-10-13 | 2009-06-16 | Ablynx Nv | polipetìdeos contra amiloide-beta, ácido nucléico que codifica tal polipetìdeo, composição compreendendo tal polipetìdeo, método para produzir um polipetìdeo e uso do mesmo |
AU2005306997B2 (en) | 2004-10-25 | 2012-07-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-ADDL antibodies and uses thereof |
WO2006047670A2 (en) | 2004-10-26 | 2006-05-04 | Wyeth | Methods for assessing antibodies to neurodegenerative disease-associated antigens |
EP1813947A4 (en) | 2004-10-28 | 2008-06-11 | Sanko Junyaku Kk | METHOD FOR THE STUDY OF MORBUS ALZHEIMER AND DIAGNOSTIC REAGENT |
PE20061329A1 (es) | 2004-12-15 | 2006-12-08 | Neuralab Ltd | Anticuerpos ab humanizados para mejorar la cognicion |
WO2006066049A2 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
JP2008524247A (ja) | 2004-12-15 | 2008-07-10 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | 認知の改善における使用のためのアミロイドβ抗体 |
WO2006069081A2 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Washington University In St. Louis | USE OF ANTI-Aβ ANTIBODY TO TREAT TRAUMATIC BRAIN INJURY |
WO2006081171A1 (en) | 2005-01-24 | 2006-08-03 | Amgen Inc. | Humanized anti-amyloid antibody |
GT200600031A (es) | 2005-01-28 | 2006-08-29 | Formulacion anticuerpo anti a beta | |
DE602006012459D1 (de) | 2005-03-05 | 2010-04-08 | Abbott Gmbh & Co Kg | Screening-verfahren, verfahren zur aufreinigung nichtdiffundierbarer a-beta-oligomere, selektive antikörper gegen diese nichtdiffundierbaren a-beta-oligomere und verfahren zur herstellung dieser antikörper |
ES2259270B1 (es) | 2005-03-09 | 2007-11-01 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Metodo de diagnostico in vitro de la enfermedad de alzheimer mediante un anticuerpo monoclonal. |
UY29504A1 (es) | 2005-04-29 | 2006-10-31 | Rinat Neuroscience Corp | Anticuerpos dirigidos contra el péptido amiloide beta y métodos que utilizan los mismos. |
AU2006259298B2 (en) | 2005-06-17 | 2012-06-14 | Wyeth Llc | Methods of purifying Fc region containing proteins |
JP2007077103A (ja) | 2005-09-16 | 2007-03-29 | Yokohama City Univ | アルツハイマー病の予防又は治療剤 |
CN117903302A (zh) | 2005-11-30 | 2024-04-19 | Abbvie 公司 | 抗-Aβ球聚体抗体,其相关产品,生产所述抗体的方法,所述抗体的应用以及使用方法 |
PL1976877T5 (pl) * | 2005-11-30 | 2017-09-29 | Abbvie Inc | Przeciwciała monoklonalne przeciwko białku amyloidu beta oraz ich zastosowania |
WO2007064917A2 (en) | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Abbott Laboratories | Methods of preparation of recombinant forms of human beta-amyloid protein and uses of these proteins |
RU2551782C2 (ru) | 2005-12-12 | 2015-05-27 | Ац Иммуне Са | Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами |
US7427342B2 (en) | 2006-06-02 | 2008-09-23 | General Electric Company | Method and apparatus for shifting current distribution in electrodeionization systems |
WO2008008463A2 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTING AND QUANTIFYING SAPPβ |
WO2008011348A2 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-24 | Ac Immune S.A. | Humanized antibody against amyloid beta |
KR20150002879A (ko) | 2006-10-02 | 2015-01-07 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 아밀로이드 베타에 대해 인간화된 항체 |
US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
US20090175847A1 (en) | 2007-05-30 | 2009-07-09 | Abbott Laboratories | Humanized antibodies to ab (20-42) globulomer and uses thereof |
US20090232801A1 (en) | 2007-05-30 | 2009-09-17 | Abbot Laboratories | Humanized Antibodies Which Bind To AB (1-42) Globulomer And Uses Thereof |
-
2006
- 2006-12-08 RU RU2008128139/10A patent/RU2551782C2/ru active
- 2006-12-08 NO NO20082134A patent/NO345996B1/no unknown
- 2006-12-08 SG SG10201404801YA patent/SG10201404801YA/en unknown
- 2006-12-08 MX MX2008007477A patent/MX2008007477A/es active IP Right Grant
- 2006-12-08 CA CA2632822A patent/CA2632822C/en active Active
- 2006-12-08 DK DK10196705.7T patent/DK2361638T3/en active
- 2006-12-08 KR KR1020147004753A patent/KR101591206B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-08 AU AU2006326284A patent/AU2006326284B2/en active Active
- 2006-12-08 EP EP14166211.4A patent/EP2808032B1/en active Active
- 2006-12-08 PT PT101967057T patent/PT2361638E/pt unknown
- 2006-12-08 MY MYPI20081950A patent/MY167887A/en unknown
- 2006-12-08 KR KR1020147030095A patent/KR101591223B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-08 EP EP06829456A patent/EP1959996A2/en not_active Withdrawn
- 2006-12-08 KR KR1020087017127A patent/KR101505201B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-08 MX MX2012002392A patent/MX358175B/es unknown
- 2006-12-08 RS RS20140144A patent/RS53291B/en unknown
- 2006-12-08 PL PL10196705T patent/PL2361638T3/pl unknown
- 2006-12-08 ES ES10196705.7T patent/ES2454253T3/es active Active
- 2006-12-08 BR BRPI0619748A patent/BRPI0619748B8/pt active IP Right Grant
- 2006-12-08 WO PCT/EP2006/011862 patent/WO2007068412A2/en active Application Filing
- 2006-12-08 RU RU2015111675/10A patent/RU2015111675A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-12-08 EP EP10196705.7A patent/EP2361638B1/en active Active
- 2006-12-08 SI SI200631766T patent/SI2361638T1/sl unknown
- 2006-12-08 NZ NZ568012A patent/NZ568012A/en unknown
- 2006-12-08 JP JP2008544834A patent/JP5419131B2/ja active Active
- 2006-12-08 KR KR1020157021618A patent/KR20150098683A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-12-11 US US11/637,213 patent/US7772375B2/en active Active
- 2006-12-12 TW TW103104624A patent/TWI579303B/zh active
- 2006-12-12 AR ARP060105475A patent/AR058326A1/es active IP Right Grant
- 2006-12-12 TW TW095146548A patent/TWI508975B/zh active
-
2008
- 2008-05-01 IL IL191230A patent/IL191230A/en active IP Right Grant
- 2008-05-20 CR CR9995A patent/CR9995A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-05 ZA ZA2008/04916A patent/ZA200804916B/en unknown
- 2008-06-12 EC EC2008008530A patent/ECSP088530A/es unknown
- 2008-07-11 MA MA31117A patent/MA30163B1/fr unknown
-
2009
- 2009-10-23 US US12/589,570 patent/US20100297132A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-02-05 US US12/701,199 patent/US20110070613A1/en not_active Abandoned
- 2010-02-25 JP JP2010039568A patent/JP2010187674A/ja not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-01-05 CL CL2011000010A patent/CL2011000010A1/es unknown
- 2011-11-15 PH PH12011502389A patent/PH12011502389A1/en unknown
-
2012
- 2012-02-29 HK HK12102086.7A patent/HK1161141A1/xx unknown
- 2012-05-01 US US13/461,658 patent/US20120244165A1/en not_active Abandoned
- 2012-07-25 US US13/558,256 patent/US20120288896A1/en not_active Abandoned
- 2012-11-08 IL IL222923A patent/IL222923B/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-10-17 JP JP2013216451A patent/JP2014039561A/ja not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-03-18 HR HRP20140251TT patent/HRP20140251T1/hr unknown
- 2014-04-04 CY CY20141100259T patent/CY1115014T1/el unknown
- 2014-04-07 HR HRP20140333TT patent/HRP20140333T1/hr unknown
- 2014-08-21 CR CR20140394A patent/CR20140394A/es unknown
-
2015
- 2015-01-19 CR CR20150016A patent/CR20150016A/es unknown
- 2015-02-10 IL IL237169A patent/IL237169A0/en unknown
- 2015-02-10 IL IL237168A patent/IL237168A0/en unknown
- 2015-02-10 IL IL237166A patent/IL237166A0/en unknown
- 2015-02-10 IL IL237167A patent/IL237167A0/en unknown
- 2015-06-02 HK HK15105249.1A patent/HK1204579A1/xx unknown
-
2016
- 2016-01-14 JP JP2016004910A patent/JP6174727B2/ja active Active
-
2017
- 2017-03-31 JP JP2017069675A patent/JP2017153480A/ja not_active Ceased
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2008128139A (ru) | Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами | |
JP6174667B2 (ja) | 病理学的タウタンパク質の免疫学的標的化方法 | |
RU2390350C2 (ru) | Активная иммунизация для создания антител к растворимому а-бета | |
JP2009519708A5 (ru) | ||
CA2514582C (en) | Amyloid-.beta.(1-42) oligomers, derivatives thereof, antibodies for the same, method for production and use thereof | |
Lemere et al. | Amyloid-beta immunotherapy for the prevention and treatment of Alzheimer disease: lessons from mice, monkeys, and humans | |
JP2010530227A5 (ru) | ||
RU2010100354A (ru) | Моноклональное тело против амилоида бета | |
US20230130218A1 (en) | Immunotherapeutic modulation of amyloidogenic disease using non-fibrillogenic, non-amyloidogenic polymerized proteins and peptides | |
RU2009104769A (ru) | Гуманизированное антитело к амилоиду бета | |
JP2006516535A (ja) | 異なる配列のタンパク質から形成されたアミロイドに共通する高分子量凝集中間体に対して特異的な免疫原および対応する抗体 | |
KR20090078366A (ko) | 아밀로이드증 유발 질환의 예방 및 처치 | |
JP2005506311A (ja) | アルツハイマー病の予防用及び処置用免疫原性ペプチド組成物 | |
CN101325972B (zh) | 具有治疗性质的Aβ1-42特异性单克隆抗体 | |
KR20200083524A (ko) | 타우 펩타이드 면역원 작제물 | |
RU2013115283A (ru) | Гуманизированное антитело к амилоиду бета | |
GREFERATH et al. | Patent 2632822 Summary | |
JP2011201902A (ja) | 可溶性A−βに対する抗体を生成させるための能動免疫 |