RU2008108996A - Производные бицикло[2, 2, 1]гепт-7-иламина и их применения - Google Patents

Производные бицикло[2, 2, 1]гепт-7-иламина и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2008108996A
RU2008108996A RU2008108996/04A RU2008108996A RU2008108996A RU 2008108996 A RU2008108996 A RU 2008108996A RU 2008108996/04 A RU2008108996/04 A RU 2008108996/04A RU 2008108996 A RU2008108996 A RU 2008108996A RU 2008108996 A RU2008108996 A RU 2008108996A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
compound according
hydrogen atom
nitrogen
Prior art date
Application number
RU2008108996/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2442771C2 (ru
Inventor
Гарри ФИНЧ (GB)
Гарри Финч
Николас Чарльз РЭЙ (GB)
Николас Чарльз Рэй
Ричард Джеймс БУЛЛ (GB)
Ричард Джеймс Булл
НИЛ Моник Бодил ВАН (GB)
Нил Моник Бодил Ван
Эндрю Стефен Роберт ДЖЕННИНГЗ (GB)
Эндрю Стефен Роберт Дженнингз
Original Assignee
Арджента Дискавери Лтд, (Gb)
Арджента Дискавери Лтд,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0516314A external-priority patent/GB0516314D0/en
Priority claimed from GB0613709A external-priority patent/GB0613709D0/en
Application filed by Арджента Дискавери Лтд, (Gb), Арджента Дискавери Лтд, filed Critical Арджента Дискавери Лтд, (Gb)
Publication of RU2008108996A publication Critical patent/RU2008108996A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2442771C2 publication Critical patent/RU2442771C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/32—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C271/38—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/24—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups or amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/41—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/36—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C07D311/82—Xanthenes
    • C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C07D311/82—Xanthenes
    • C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
    • C07D311/86—Oxygen atoms, e.g. xanthones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! где А представляет собой атом кислорода или группу -N(R12)-; ! (i) R1 представляет собой С1-С6-алкил или атом водорода; и R2 представляет собой атом водорода или группу -R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 или -Z-CO2H; и R3 представляет собой одиночную пару или С1-С6-алкил, и в этом случае атом азота, к которому он присоединен, представляет собой четвертичный азот и несет положительный заряд; или ! (ii) R1 и R3 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо, и R2 представляет собой атом водорода; или группу -R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 или -Z-CO2H; и в этих случаях атом азота, к которому он присоединен, представляет собой четвертичный азот и несет положительный заряд; или ! (iii) R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо, при этом указанное кольцо замещено группой -Y-R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 или -Z-CO2H, и R3 представляет собой одиночную пару или С1-С6-алкил, и в этом случае атом азота, к которому он присоединен, представляет собой четвертичный азот и несет положительный заряд; ! R4 представляет собой группу формулы (а), (b), (с) или (d): ! ! Z представляет собой С1-С16-алкиленовую, С2-С16-алкениленовую или С2-С16-алкиниленовую группу; ! Y представляет собой связь или атом кислорода; ! R5 представляет собой С1-С6-алкил, арил, арил, конденсированный с циклоалкилом, арил, конденсированный с гетероциклоалкилом, гетероарил, арил(С1-С8-алкил)-, гетероарил(С1-С8-алкил)-, циклоалкильную или гетероциклоалкильную группу; ! R6 представляет собой С1-С6-алкил или атом водорода; ! R7a и R7b представляют собой С1-С6-алкильную группу или галоген; ! n и m равны независимо 0, 1, 2 или 3; ! R8a и R8b независимо вы�

Claims (39)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где А представляет собой атом кислорода или группу -N(R12)-;
(i) R1 представляет собой С1-С6-алкил или атом водорода; и R2 представляет собой атом водорода или группу -R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 или -Z-CO2H; и R3 представляет собой одиночную пару или С1-С6-алкил, и в этом случае атом азота, к которому он присоединен, представляет собой четвертичный азот и несет положительный заряд; или
(ii) R1 и R3 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо, и R2 представляет собой атом водорода; или группу -R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 или -Z-CO2H; и в этих случаях атом азота, к которому он присоединен, представляет собой четвертичный азот и несет положительный заряд; или
(iii) R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо, при этом указанное кольцо замещено группой -Y-R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 или -Z-CO2H, и R3 представляет собой одиночную пару или С1-С6-алкил, и в этом случае атом азота, к которому он присоединен, представляет собой четвертичный азот и несет положительный заряд;
R4 представляет собой группу формулы (а), (b), (с) или (d):
Figure 00000002
Z представляет собой С1-С16-алкиленовую, С2-С16-алкениленовую или С2-С16-алкиниленовую группу;
Y представляет собой связь или атом кислорода;
R5 представляет собой С1-С6-алкил, арил, арил, конденсированный с циклоалкилом, арил, конденсированный с гетероциклоалкилом, гетероарил, арил(С1-С8-алкил)-, гетероарил(С1-С8-алкил)-, циклоалкильную или гетероциклоалкильную группу;
R6 представляет собой С1-С6-алкил или атом водорода;
R7a и R7b представляют собой С1-С6-алкильную группу или галоген;
n и m равны независимо 0, 1, 2 или 3;
R8a и R8b независимо выбраны из группы, состоящей из арила, арила, конденсированного с гетероциклоалкилом, гетероарила, С1-С6-алкила, циклоалкила;
R8 с представляет собой -ОН, С1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, нитрил, группу CONR8d 2 или атом водорода;
R8d представляет собой С1-С6-алкил или атом водорода;
R9 и R10 представляют собой независимо атом водорода, С1-С6-алкил, арил, арил, конденсированный с гетероциклоалкилом, арил, конденсированный с циклоалкилом, гетероарил, арил(С1-С6-алкил)- или гетероарил(С1-С6-алкил)-группу; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, включающее 4-8 атомов, необязательно содержащее дополнительный атом азота или кислорода;
R12 представляют собой С1-С6-алкил или атом водорода;
Ar1 представляет собой арил, гетероарил или циклоалкил;
Ar2 представляют собой независимо арил, гетероарил или циклоалкил; и
Q представляет собой атом кислорода, -СН2-, -СН2СН2- или связь;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, N-оксид или пролекарство.
2. Соединение по п.1, где
А представляет собой атом кислорода или группу -N(R12)-;
R1 представляет собой С1-С6-алкил или атом водорода, и R2 представляет собой С1-С6-алкил, атом водорода или группу -Z-Y-R5 или группу -Z-NR9R10; или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо;
R3 представляет собой одиночную пару; или С1-С6-алкил, и в этом случае атом азота, к которому он присоединен, представляет собой четвертичный азот и несет положительный заряд; или R1 и R3 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо, и R2 представляет собой С1-С6-алкил, и в этом случае атом азота является кватернизованным и несет положительный заряд;
R4 представляет собой группу формулы (а) или (b):
Figure 00000003
Z представляет собой С1-С8-алкиленовую, С2-С8-алкениленовую или С2-С8-алкиниленовую группу;
Y представляет собой связь или атом кислорода;
R5 представляет собой арил, гетероарил, арил(С1-С8-алкил)- или гетероарил(С1-С8-алкил)-группу;
R6 представляет собой С1-С6-алкил или атом водорода;
R7a и R7b представляют собой независимо С1-С6-алкильную группу или галоген;
n и m равны независимо 0, 1, 2 или 3;
R8a и R8b независимо выбраны из группы, состоящей из арила, гетероарила, С1-С6-алкила, циклоалкила;
R8 с представляет собой -ОН, С1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил или атом водорода;
R9 и R10 представляют собой независимо атом водорода, С1-С6-алкил, арил, гетероарил, арил(С1-С6-алкил)- или гетероарил(С1-С6-алкил)-группу; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, включающее 4-8 атомов, необязательно содержащее дополнительный атом азота или кислорода; и
R12 представляют собой С1-С6-алкил или атом водорода.
3. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой метил или этил, или атом водорода и R2 представляет собой метил или этил, атом водорода или группу -Z-Y-R5, или группу -Z-NR9R10.
4. Соединение по п.2, где R1 представляет собой метил или этил, или атом водорода и R2 представляет собой группу -Z-CO-NR9R10 или группу -Z-NR9-CO-R5, или группу -Z-CO2H.
5. Соединение по п.3, где R3 представляет собой метил, так что атом азота, к которому он присоединен, представляет собой четвертичный азот и несет положительный заряд.
6. Соединение по п.4, где R3 представляет собой метил, так что атом азота, к которому он присоединен, представляет собой четвертичный азот и несет положительный заряд.
7. Соединение по п.1 или 2, где R1 и R3, или R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют моноциклическое гетероциклическое кольцо, включающее 3-7 кольцевых атомов, в котором гетероатом(ы) являются азотом.
8. Соединение по п.7, где R1 и R3, или R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, N-метилпиперазинил или пирролидинильное кольцо.
9. Соединение по п.7, где атом азота, к которому присоединены R1 и R3, или R1 и R2, представляет собой четвертичный азот и несет положительный заряд.
10. Соединение по п.1, где в любой группе -R5, -Y-R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 или -Z-CO2H
Z представляет собой -(СН2)1-16-, необязательно замещенный метилом на вплоть до трех атомов углерода в цепи;
Y представляет собой связь или -О-;
R5 представляет собой метил, этил, н- или изопропил, н-, втор- или трет-бутил; или
фенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-этилендиоксифенил, дигидробензофуранил, нафтил; или
пиридил, пирролил, пиримидинил, оксазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензоксазолил, тиазолил, бензтиазолил, хинолил, тиенил, бензтиенил, фурил, бензфурил, имидазолил, бензимидазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, пиразолил, изотиазолил, триазолил, бензтриазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, пиридазинил, триазинил, индолил или индазолил; или
арилалкил, где арильная часть представляет собой фенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-этилендиоксифенил, дигидробензофуранил или нафтил, и часть -(С1-С6-алкил)- представляет собой -СН2- или -СН2СН2-; или
гетероарилалкил, где гетероарильная часть представляет собой пиридил, пирролил, пиримидинил, оксазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензоксазолил, тиазолил, бензтиазолил, хинолил, тиенил, бензтиенил, фурил, бензфурил, имидазолил, бензимидазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, пиразолил, изотиазолил, триазолил, бензтриазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, пиридазинил, триазинил, индолил или индазолил, и часть -(С1-С6-алкил)- представляет собой -СН2- или -СН2СН2-; или
инданил или 1,2,3,4-тетрагидронафталенил; или
гетероциклоалкил(С1-С6-алкил)-, где гетероциклоалкильная часть представляет собой азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, N-замещенный пиперазинил, такой как метилпиперазинил, или тетрагидропирролил, и часть -(С1-С6-алкил)- представляет собой -СН2- или -СН2СН2-; или
циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил; и
R9 и R10 представляют собой независимо
водород; метил, этил или н- или изопропил;
фенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-этилендиоксифенил, дигидробензофуранил, нафтил;
пиридил, пирролил, пиримидинил, оксазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензоксазолил, тиазолил, бензтиазолил, хинолил, тиенил, бензтиенил, фурил, бензфурил, имидазолил, бензимидазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, пиразолил, изотиазолил, триазолил, бензтриазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, пиридазинил, триазинил, индолил или индазолил; или
арилалкил, где арильная часть представляет собой фенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-этилендиоксифенил, дигидробензофуранил, или нафтил, и часть -(С1-С6-алкил)- представляет собой -СН2- или -СН2СН2-; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, N-метилпиперазинил, пирролидинил, морфолинил или тиоморфолинильное кольцо.
11. Соединение по п.1 или 2, где, в группе -NR1R2R3, R1 представляет собой метил или этил, R2 представляет собой группу -Z-Y-R5, и R3 представляет собой метил, так что азот, к которому он присоединен, является кватернизованным и несет положительный заряд.
12. Соединение по п.11, где R5 представляет собой фенил или фенил(С1-С6-алкил)-, Y представляет собой связь или -О-, и -Z- представляет собой прямой или разветвленный алкиленовый радикал, соединяющий азот и -YR5- цепью, содержащей вплоть до 12, или вплоть до 9, атомов углерода.
13. Соединение по п.1, где А представляет собой атом кислорода.
14. Соединение по п.1, где А представляет собой группу -N(R12)-, где R12 представляет собой метил или этил, или атом водорода.
15. Соединение по п.1, где R4 представляет собой группу (а), R6 представляет собой метил или этил или атом водорода; Ar1 представляет собой фенил, тиенил, циклогексил, циклопентил, циклопропил или циклобутил; R7a и R7b представляют собой независимо метил, этил, н- или изопропил, н-, втор- или трет-бутил, фтор, хлор или бром; и m и n равны независимо 0, 1, 2 или 3.
16. Соединение по п.1, где R4 представляет собой группу (b), и R8a и R8b могут быть независимо выбраны из метила, этила, н- или изопропила, н-, втор- и трет-бутила; фенила, 3,4-метилендиоксифенила, 3,4-этилендиоксифенила, дигидробензофуранила, нафтила; пиридила, пирролила, пиримидинила, оксазолила, изоксазолила, бензизоксазолила, бензоксазолила, тиазолила, бензтиазолила, хинолила, тиенила, бензтиенила, фурила, бензфурила, имидазолила, бензимидазолила, изотиазолила, бензизотиазолила, пиразолила, изотиазолила, триазолила, бензтриазолила, тиадиазолила, оксадиазолила, пиридазинила, триазинила, индолила или индазолила; инданила и 1,2,3,4-тетрагидронафталенила; циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила; R8c представляет собой -ОН, атом водорода, метил, этил, гидроксиметил, нитрил или группу CONR8d 2, где каждый R8d представляет собой независимо метил, этил или атом водорода.
17. Соединение по п.1, где R4 представляет собой группу (d) и R8a и R8b могут быть независимо выбраны из метила, этила, н- или изопропила, н-, втор- и трет-бутила; фенила, 3,4-метилендиоксифенила, 3,4-этилендиоксифенила, дигидробензофуранила, нафтила; пиридила, пирролила, пиримидинила, оксазолила, изоксазолила, бензизоксазолила, бензоксазолила, тиазолила, бензтиазолила, хинолила, тиенила, бензтиенила, фурила, бензфурила, имидазолила, бензимидазолила, изотиазолила, бензизотиазолила, пиразолила, изотиазолила, триазолила, бензтриазолила, тиадиазолила, оксадиазолила, пиридазинила, триазинила, индолила или индазолила; инданила и 1,2,3,4-тетрагидронафталенила; циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила; R8c представляет собой -ОН, атом водорода, метил, этил, гидроксиметил, нитрил или группу CONR8d 2, где R8d, каждый, представляет собой независимо метил, этил или атом водорода.
18. Соединение по п.16 или 17, где R8c представляет собой -ОН.
19. Соединение по любому из пп.16-17, где (i) каждый из R8a и R8b представляет собой необязательно замещенный пиридил, оксазолил, тиазолил, фурил, тиенил или фенил; или (ii) один из R8a и R8b представляет собой необязательно замещенный фенил, и другой представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил; или (iii) один из R8a и R8b представляет собой необязательно замещенный пиридил, тиенил, оксазолил, тиазолил или фурил, и другой представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
20. Соединение по 18, где каждый из R8a и R8b представляет собой 2-тиенил или фенил; или один из R8a и R8b представляет собой фенил, и другой представляет собой 2-тиенил.
21. Соединение по п.1, где R4 представляет собой группу (с), и R8 с представляет собой -ОН, атом водорода, метил, этил, гидроксиметил, нитрил или группу -CONR8d 2, где каждый R8d представляет собой независимо метил, этил или атом водорода; каждый Ar2 выбран из фенила, 3,4-метилендиоксифенила, 3,4-этилендиоксифенила, дигидробензофуранила, нафтила; пиридила, пирролила, пиримидинила, оксазолила, изоксазолила, бензизоксазолила, бензоксазолила, тиазолила, бензтиазолила, хинолила, тиенила, бензтиенила, фурила, бензфурила, имидазолила, бензимидазолила, изотиазолила, бензизотиазолила, пиразолила, изотиазолила, триазолила, бензтриазолила, тиадиазолила, оксадиазолила, пиридазинила, триазинила, индолила или индазолила; циклопропильных, циклобутильных, циклопентильных и циклогексильных колец; и мостиковая связь -Q- между двумя кольцами Ar2 представляет собой -О-, -СН2- или -СН2СН2-.
22. Соединение по п.21, где каждое кольцо Ar2 представляет собой фенильное кольцо.
23. Соединение по п.21 или 22, где R8c представляет собой -ОН.
24. Соединение по п.1, имеющее формулу (IA)
Figure 00000004
где кольцо А представляет собой необязательно замещенное фенильное кольцо или моноциклическую гетероциклическую структуру из 5 или 6 атомов в цикле, или фенил, конденсированный с гетероциклоалкилом, где гетероциклоалкильная структура представляет собой моноциклическую гетероциклическую структуру из 5 или 6 атомов в цикле; R8a представляет собой фенил, тиенил, циклопентил или циклогексил; R8b представляет собой фенил; тиенил, циклопентил или циклогексил; s равно 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 и t равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 при условии, что сумма s+t составляет не больше 10; Y представляет собой связь или -О-, и X- представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
25. Соединение по п.1, имеющее формулу (IB)
Figure 00000005
где кольцо В представляет собой необязательно замещенное фенильное кольцо или моноциклическую гетероциклическую структуру из 5 или 6 атомов в цикле, или фенил, конденсированный с гетероциклоалкилом, где гетероциклоалкильная структура представляет собой моноциклическую гетероциклическую структуру из 5 или 6 атомов в цикле; s равно 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 и t равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 при условии, что сумма s+t составляет не больше 10; Y представляет собой связь или -О-, и X- представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
26. Соединение по п.1, которое находится преимущественно в анти-эндо-конфигурации.
27. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
анти-2-(бифенил-2-илкарбамоилокси)бицикло[2.2.1]гепт-7-ил]диметил-(3-феноксипропил)аммониевых солей,
анти-[(1S,2R)-2-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)бицикло[2.2.1]гепт-7-ил]диметил-(3-фенилпропил)аммониевых солей,
анти-(±)-2-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)бицикло[2.2.1]гепт-7-ил]диметил-(3-фенилпропил)аммониевых солей,
анти-(1S,2R)-2-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)бицикло[2.2.1]гепт-7-ил]диметил-(3-феноксипропил)аммониевых солей,
анти-[(1S,2R)-2-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)бицикло[2.2.1]гепт-7-ил]диметилфенэтиламмониевых солей,
анти-[(1S,2R)-2-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)бицикло[2.2.1]гепт-7-ил]диметил-(4-фенилбутил)аммониевых солей,
анти-[(1S,2R)-2-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)бицикло[2.2.1]гепт-7-ил]триметиламмониевых солей,
(2-бензилоксиэтил)-анти-[(1S,2R)-2-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)бицикло[2.2.1]гепт-7-ил]диметиламмониевых солей,
анти-(1S,2R) 2-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетокси)бицикло[2.2.1]гепт-7-ил]диметил-(3-феноксипропил)аммониевых солей,
анти-(1S,2R) диметил-(3-феноксипропил)-[2-(9Н-ксантен-9-карбонилокси)бицикло[2.2.1]гепт-7-ил]аммониевых солей,
анти-(1S,2R) 2-(9-гидрокси-9Н-ксантен-9-карбонилокси)бицикло[2.2.1]гепт-7-ил]диметил-(3-феноксипропил)аммониевых солей и
анти-[(1S,2R)-2-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)бицикло[2.2.1]гепт-7-ил]индан-2-илдиметиламмониевых солей.
28. Соединение по п.1, модифицированное заменой группы R2 на группу -L-B, где L представляет собой радикал-линкер и В представляет собой часть, обладающую активностью агониста β2-адренорецептора.
29. Соединение по п.1 для применения в терапии.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-29 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
31. Фармацевтическая композиция по п.30 в форме, подходящей для введения ингаляционным путем.
32. Применение соединения по любому из пп.1-29 для получения лекарственного средства, пригодного для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в (патологию) которого вовлечена активность мускаринового рецептора М3.
33. Способ лечения заболевания или состояния, в патологии которого участвует активность мускаринового рецептора М3, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.
34. Применение по п.32 или способ лечения по п.33, где заболевание или состояние представляет собой расстройство дыхательных путей.
35. Применение по п.32 или способ лечения по п.33, где заболевание или состояние представляет собой расстройство желудочно-кишечного тракта.
36. Применение по п.32 или способ лечения по п.33, где заболевание или состояние представляет собой расстройство сердечно-сосудистой системы.
37. Применение по п.32 или способ лечения по п.33, где заболевание или состояние представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких, хронический бронхит, астму, хроническую обструкцию дыхательных путей, бронхиальную гиперактивность, пневмосклероз, эмфизему легких или аллергический ринит.
38. Применение по п.32 или способ лечения по п.33, где заболевание или состояние представляет собой синдром раздраженной толстой кишки, спазматический колит, гастродуоденальные язвы, желудочно-кишечные спазмы или гиперкинезию, дивертикулит; боль, сопровождающую спазмы гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта; нарушения мочевыводящих путей, сопровождающие расстройства мочеиспускания, включая нейрогенную поллакиурию, нейрогенный мочевой пузырь, ночное недержание мочи, психосоматический мочевой пузырь, неудерживание мочи, связанное со спазмами мочевого пузыря или хроническиим циститом, сильную потребность в мочеиспускании или поллакиурию; укачивание (болезнь движения); и расстройства сердечно-сосудистой системы, такие как вагально (вагусно) индуцированная синусовая брадикардия.
39. Применение по п.32 или способ лечения по п.33, где заболевание или состояние представляет собой вагально (вагусно) индуцированную синусовую брадикардию.
RU2008108996/04A 2005-08-08 2006-08-08 Производные бицикло[2,2,1]гепт-7-иламина и их применения RU2442771C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0516314.2 2005-08-08
GB0516314A GB0516314D0 (en) 2005-08-08 2005-08-08 Compound
GB0613709A GB0613709D0 (en) 2006-07-10 2006-07-10 Biocyclo[2.2.1]hept-7-ylamine derivatives and their uses
GB0613709.5 2006-07-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008108996A true RU2008108996A (ru) 2009-09-20
RU2442771C2 RU2442771C2 (ru) 2012-02-20

Family

ID=37136878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008108996/04A RU2442771C2 (ru) 2005-08-08 2006-08-08 Производные бицикло[2,2,1]гепт-7-иламина и их применения

Country Status (13)

Country Link
US (2) US7994211B2 (ru)
EP (2) EP1924553A1 (ru)
JP (1) JP2009504624A (ru)
KR (1) KR20080036632A (ru)
AU (1) AU2006277769B2 (ru)
BR (1) BRPI0614290A2 (ru)
CA (1) CA2618089A1 (ru)
EC (1) ECSP088255A (ru)
IL (1) IL189266A0 (ru)
NO (1) NO20081215L (ru)
NZ (1) NZ566068A (ru)
RU (1) RU2442771C2 (ru)
WO (1) WO2007017670A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0702384D0 (en) * 2007-02-07 2007-03-21 Argenta Discovery Ltd Chemical compounds
TW200825084A (en) 2006-11-14 2008-06-16 Astrazeneca Ab New compounds 521
WO2008096094A1 (en) * 2007-02-06 2008-08-14 Argenta Discovery Ltd. Bicyclor[2.2.1]hept-7-ylamine derivatives as muscarinic m3 receptor modulators
GB0702413D0 (en) * 2007-02-07 2007-03-21 Argenta Discovery Ltd New chemical compounds
WO2008133900A1 (en) 2007-04-24 2008-11-06 Theravance, Inc. Quaternary ammonium compounds useful as muscarinic receptor antagonists
WO2008149110A1 (en) * 2007-06-08 2008-12-11 Argenta Discovery Limited Bicyclor [2.2.1] hept-7-ylamine derivatives and their use in the treatment of diseases and conditions in which m3 muscarinic receptor activity and beta-adrenergic activity are implicated
WO2008149053A1 (en) * 2007-06-08 2008-12-11 Argenta Discovery Ltd. Bicycl0 [2. 2. 1] he pt- 2-ylamine derivates and their use
MX2010002576A (es) 2007-09-07 2010-04-01 Theravance Inc Compuestos que contienen guanidina, utiles como antagonistas de los receptores muscarinicos.
JP2011506477A (ja) 2007-12-14 2011-03-03 セラヴァンス， インコーポレーテッド ムスカリン受容体拮抗薬として有用なアミジン含有化合物
WO2009138707A1 (en) 2008-05-13 2009-11-19 Astrazeneca Ab Quinuclidine derivatives as muscarinic m3 receptor antagonists
GB0823141D0 (en) * 2008-12-18 2009-01-28 Astrazeneca Ab New combination
GB0823140D0 (en) * 2008-12-18 2009-01-28 Astrazeneca Ab New combination
TW201036957A (en) 2009-02-20 2010-10-16 Astrazeneca Ab Novel salt 628
WO2011081937A1 (en) 2009-12-15 2011-07-07 Gilead Sciences, Inc. Corticosteroid-beta-agonist-muscarinic antagonist compounds for use in therapy
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
ITRM20110083U1 (it) 2010-05-13 2011-11-14 De La Cruz Jose Antonio Freire Piastra per la costruzione di carrelli per aeroplani
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
MA38260B1 (fr) 2012-12-18 2018-04-30 Almirall Sa Nouveaux dérivés de cyclohexyl et quinuclidinyl carbamate ayant une activité d'agoniste adrénergique beta2 et une activité d'antagoniste muscarinique m3
TWI643853B (zh) 2013-02-27 2018-12-11 阿爾米雷爾有限公司 同時具有β2腎上腺素受體促效劑和M3毒蕈鹼受體拮抗劑活性之2-氨基-1-羥乙基-8-羥基喹啉-2(1H)-酮衍生物之鹽類
TW201517906A (zh) 2013-07-25 2015-05-16 Almirall Sa 含有ｍａｂａ化合物和皮質類固醇之組合
TWI641373B (zh) 2013-07-25 2018-11-21 阿爾米雷爾有限公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑和β２腎上腺素受體促效劑二者之活性的２－胺基－１－羥乙基－８－羥基喹啉－２（１Ｈ）－酮衍生物之鹽
TW201617343A (zh) 2014-09-26 2016-05-16 阿爾米雷爾有限公司 具有β２腎上腺素促效劑及Ｍ３蕈毒拮抗劑活性之新穎雙環衍生物
TWI763668B (zh) * 2016-05-05 2022-05-11 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
TW201808888A (zh) 2016-05-05 2018-03-16 嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
TW201808903A (zh) 2016-05-05 2018-03-16 嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
TW201808914A (zh) 2016-05-05 2018-03-16 嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
MX2020004557A (es) 2017-11-02 2020-10-05 Calico Life Sciences Llc Moduladores de la vía de estrés integrada.
TWI771621B (zh) 2018-10-11 2022-07-21 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激路徑之前藥調節劑

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL62734A (en) 1980-04-30 1985-10-31 Glaxo Group Ltd Aminocyclopentane alkenoic acids and esters,their preparation and pharmaceutical formulations
US4353922A (en) * 1981-03-13 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Anticholinergic bronchodilators
EP0074856A3 (en) 1981-09-16 1984-02-01 Glaxo Group Limited Resolution of racemic bicycloheptenones
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US5610163A (en) * 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
JPH0525045A (ja) 1991-07-18 1993-02-02 Tanabe Seiyaku Co Ltd 経皮吸収製剤
WO1993018007A1 (en) 1992-03-13 1993-09-16 Tokyo Tanabe Company Limited Novel carbostyril derivative
JPH1171331A (ja) * 1997-08-27 1999-03-16 Tokyo Tanabe Co Ltd アミノシクロアルキルメタノール化合物
US6541669B1 (en) 1998-06-08 2003-04-01 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
GB9913083D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
YU25500A (sh) 1999-05-11 2003-08-29 Pfizer Products Inc. Postupak za sintezu analoga nukleozida
US6683115B2 (en) 1999-06-02 2004-01-27 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ATE299494T1 (de) * 1999-12-07 2005-07-15 Theravance Inc Carbamat-derivate als muscarin-rezeptor antonisten
OA11558A (en) 1999-12-08 2004-06-03 Advanced Medicine Inc Beta 2-adrenergic receptor agonists.
EP1268412B8 (en) * 2000-03-20 2007-02-21 MERCK SHARP & DOHME LTD. Sulphonamido-substituted bridged bicycloalkyl derivatives
SK15382002A3 (sk) 2000-04-27 2003-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Betamimetiká, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
GB0015876D0 (en) 2000-06-28 2000-08-23 Novartis Ag Organic compounds
AU2001275760B2 (en) 2000-08-05 2005-03-17 Glaxo Group Limited 6.alpha., 9.alpha.-difluoro-17.alpha.-'(2-furanylcarboxyl) oxy!-11.beta.-hydroxy-16.alpha.-methyl-3-oxo-androst-1,4,-diene-17-carbothioic acid S-fluoromethyl ester as an anti-inflammatory agent
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
DE10104370A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
DE10104367A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Betamimetika enthaltende Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP1366025B1 (en) 2001-03-08 2007-06-27 Glaxo Group Limited Agonists of beta-adrenoreceptors
EP1241176A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Purine derivatives for the treatment of ischemia
ES2296923T3 (es) 2001-03-22 2008-05-01 Glaxo Group Limited Derivados formanilidas como agonistas del adrenorreceptor beta2.
ES2314052T3 (es) 2001-04-30 2009-03-16 Glaxo Group Limited Derivados de ester de 17beta-carbotioato de androstano con un grupo ester ciclico en la posicion 17alfa.
US20040248867A1 (en) 2001-06-12 2004-12-09 Keith Biggadike Novel anti-inflammatory 17.alpha.-heterocyclic-esters of 17.beta.carbothioate androstane derivatives
EP2042168B1 (en) 2001-09-14 2013-10-23 Glaxo Group Limited Inhalation formulation comprising phenethanolamine derivatives for the treatment of respiratory diseases
GB0125259D0 (en) 2001-10-20 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Novel compounds
TWI249515B (en) 2001-11-13 2006-02-21 Theravance Inc Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
WO2003042160A1 (en) 2001-11-13 2003-05-22 Theravance, Inc. Aryl aniline beta-2 adrenergic receptor agonists
AU2002356759A1 (en) 2001-12-01 2003-06-17 Glaxo Group Limited 17.alpha. -cyclic esters of 16-methylpregnan-3,20-dione as anti-inflammatory agents
AU2002361992A1 (en) 2001-12-20 2003-07-09 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-dihydro-1,4-diphenylpyridine derivatives
WO2003072592A1 (en) 2002-01-15 2003-09-04 Glaxo Group Limited 17.alpha-cycloalkyl/cycloylkenyl esters of alkyl-or haloalkyl-androst-4-en-3-on-11.beta.,17.alpha.-diol 17.beta.-carboxylates as anti-inflammatory agents
AU2003201693A1 (en) 2002-01-21 2003-09-02 Glaxo Group Limited Non-aromatic 17.alpha.-esters of androstane-17.beta.-carboxylate esters as anti-inflammatory agents
GB0202216D0 (en) 2002-01-31 2002-03-20 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0204719D0 (en) 2002-02-28 2002-04-17 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
CN1646527A (zh) 2002-04-12 2005-07-27 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 包含β模拟剂(BETAMIMETICS)及新颖抗胆碱酯酶的药物
ES2206021B1 (es) * 2002-04-16 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirrolidinio.
EP1497261B1 (en) 2002-04-25 2007-12-19 Glaxo Group Limited Phenethanolamine derivatives
EP1507754A1 (en) 2002-05-28 2005-02-23 Theravance, Inc. Alkoxy aryl beta-2 adrenergic receptor agonists
GB0217225D0 (en) 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
PE20050130A1 (es) 2002-08-09 2005-03-29 Novartis Ag Compuestos organicos
GB0219896D0 (en) 2002-08-27 2002-10-02 Bayer Ag Dihydropyridine derivatives
AU2003293356A1 (en) 2002-08-27 2004-03-19 Bayer Healthcare Ag Dihydropyridinone derivatives as hne inhibitors
GB0220730D0 (en) 2002-09-06 2002-10-16 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
WO2004024700A1 (en) 2002-09-10 2004-03-25 Bayer Healthcare Ag Pyrimidinone derivatives as therapeutic agents against acute and chronic inflammatory, ischaemic and remodelling processes
EP1539710B1 (en) 2002-09-10 2010-10-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heterocyclic derivatives
DE10246374A1 (de) 2002-10-04 2004-04-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Betamimetika mit verlängerter Wirkungsdauer, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1440966A1 (en) 2003-01-10 2004-07-28 Pfizer Limited Indole derivatives useful for the treatment of diseases
EP1556034B1 (en) 2002-10-11 2008-04-16 Pfizer Limited Indole derivatives as beta-2 agonists
DE60315492T2 (de) 2002-10-22 2008-04-24 Glaxo Group Ltd., Greenford Medizinisch verwendbare arylethanolamin verbindungen
DE60320007T2 (de) 2002-10-28 2009-06-18 Glaxo Group Ltd., Greenford Phenthanolamin-Derivate zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
GB0225030D0 (en) 2002-10-28 2002-12-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0225287D0 (en) 2002-10-30 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0225535D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0225540D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
JP2004161702A (ja) 2002-11-14 2004-06-10 Hokko Chem Ind Co Ltd γ−ジャスモラクトンの製造方法
US7056916B2 (en) 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
DE10253220A1 (de) 2002-11-15 2004-05-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Dihydroxy-Methyl-Phenyl-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10253282A1 (de) 2002-11-15 2004-05-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittel zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
DE10258695A1 (de) 2002-12-16 2004-06-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neuer, langwirksamer Beta-agonist, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung als Arzneimittel
EP1587818A4 (en) 2003-01-21 2010-10-13 Merck Sharp & Dohme 17-CARBAMOYLOXY CORTISOL DERIVATIVES AS SELECTIVE GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
GB0303396D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
EP1460064A1 (en) 2003-03-14 2004-09-22 Pfizer Limited Indole-2-carboxamide derivatives useful as beta-2 agonists
JP4767842B2 (ja) 2003-04-01 2011-09-07 セラヴァンス， インコーポレーテッド β２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト活性およびムスカリン性レセプターアンタゴニスト活性を有するジアリールメチル化合物および関連化合物
DE602004019198D1 (de) 2003-04-04 2009-03-12 Novartis Ag Chinolin-2-on-derivate zur behandlung von erkankungen der atemwege
EP1477167A1 (en) 2003-05-15 2004-11-17 Pfizer Limited [(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-ethylamino)-propyl] phenyl derivatives as beta2 agonists
US7268147B2 (en) 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
DE10323966A1 (de) 2003-05-27 2004-12-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
ES2329133T3 (es) 2003-05-28 2009-11-23 Theravance, Inc. Compuestos azabicicloalcanicos como antagonistas de receptores de muscarinicos.
BRPI0410660A (pt) 2003-06-04 2006-06-20 Pfizer derivados de 2-amino-piridina como agonistas de adrenoreceptor ß2
GB0312832D0 (en) 2003-06-04 2003-07-09 Pfizer Ltd 2-amino-pyridine derivatives useful for the treatment of diseases
US20050025718A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
SE0302323D0 (sv) 2003-08-28 2003-08-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302324D0 (sv) 2003-08-28 2003-08-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302487D0 (sv) 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302486D0 (sv) 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2005033121A2 (en) 2003-10-03 2005-04-14 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Synthesis of 2-aralkyloxyadenosines, 2-alkoxyadenosines, and their analogs
GB0323701D0 (en) 2003-10-09 2003-11-12 Glaxo Group Ltd Formulations
GB0324654D0 (en) 2003-10-22 2003-11-26 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0324886D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0328490D0 (en) 2003-12-09 2004-01-14 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0329182D0 (en) 2003-12-17 2004-01-21 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US7674368B2 (en) 2003-12-19 2010-03-09 Shell Oil Company Systems, methods, and catalysts for producing a crude product
DE102004001413A1 (de) 2004-01-09 2005-08-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-Hydroxymethyl-4-Hydroxy-Phenyl-Derivate zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
TW200531692A (en) 2004-01-12 2005-10-01 Theravance Inc Aryl aniline derivatives as β2 adrenergic receptor agonists
PT1708992E (pt) 2004-01-22 2007-11-16 Pfizer Derivados de sulfonamida para o tratamento de doenças
RS50561B (sr) 2004-01-22 2010-05-07 Pfizer Inc. Derivati sulfonamida za lečenje bolesti
DE102004003428A1 (de) 2004-01-23 2005-08-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Beta-2-Agonisten, und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2005077361A1 (de) 2004-02-14 2005-08-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue langwirksame beta-2-agonisten, und deren verwendung als arzneimittel
ES2367699T3 (es) 2004-02-19 2011-11-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Derivados de dihidropiridinona.
WO2005082864A1 (en) 2004-02-26 2005-09-09 Bayer Healthcare Ag 1,4-diaryl-dihydropyrimidin-2-ones and their use as human neutrophil elastase inhibitors
US7893073B2 (en) 2004-02-26 2011-02-22 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heterocyclic derivatives
WO2005092861A1 (en) 2004-03-11 2005-10-06 Pfizer Limited Quinolinone derivatives pharmaceutical compositions containing them and their use
EP1577292A1 (en) 2004-03-17 2005-09-21 Pfizer Limited Phenylaminoethanol derivatives as beta2 receptor agonists
EP1577306A1 (de) 2004-03-17 2005-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Neue Benzoxazinonderivate als langwirksame Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
HN2004000023A (es) 2004-03-22 2007-11-23 Mars Inc Mascadura para animales
WO2005092841A1 (en) 2004-03-23 2005-10-06 Pfizer Limited Compounds having beta-agonist activity
WO2005092840A1 (en) 2004-03-23 2005-10-06 Pfizer Limited Formamide derivatives useful as adrenoceptor
WO2005092860A1 (en) 2004-03-23 2005-10-06 Pfizer Limited Compounds for the treatment of diseases
WO2005092887A1 (en) 2004-03-23 2005-10-06 Pfizer Limited Compounds for the treatment of diseases
CA2565243A1 (en) 2004-05-13 2005-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hydroxy-substituted benzo-condensed heterocycles for use as beta agonists in the treatment of respiratory diseases
EP1595873A1 (de) 2004-05-13 2005-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Substituierte Cycloalkylderivate zur Behandlung von Atemswegerkrankungen
DE102004024454A1 (de) 2004-05-14 2005-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Enantiomerenreine Betaagonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004024451A1 (de) 2004-05-14 2005-12-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverformulierungen für die Inhalation, die Enantiomerenreine Betaagonisten enthalten
DE102004024453A1 (de) 2004-05-14 2006-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Bronchodilatoren zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
RU2006146042A (ru) 2004-06-03 2008-07-20 Тереванс Диаминные агонисты 2-адренергических рецепторов
EP1778638A1 (en) 2004-07-21 2007-05-02 Theravance, Inc. Diaryl ether beta2 adrenergic receptor agonists
US20070293531A1 (en) 2004-08-05 2007-12-20 Jakob Busch-Petersen Muscarinic Acetycholine Receptor Antagonists
WO2006016245A1 (en) 2004-08-05 2006-02-16 Ranbaxy Laboratories Limited Muscarinic receptor antagonists
WO2006023457A1 (en) 2004-08-16 2006-03-02 Theravance, Inc. COMPOUNDS HAVING β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST AND MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY
WO2006023460A2 (en) 2004-08-16 2006-03-02 Theravance, Inc. COMPOUNDS HAVING β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST AND MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY
WO2006031556A2 (en) 2004-09-10 2006-03-23 Theravance. Inc. Amidine substituted aryl aniline compounds
DE102004045648A1 (de) 2004-09-21 2006-03-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
EP1796667A2 (en) 2004-09-27 2007-06-20 Ranbaxy Laboratories Limited Muscarinic receptor antagonists
EP1797040A1 (en) 2004-09-29 2007-06-20 Ranbaxy Laboratories Limited Muscarinic receptor antagonists
GB0424284D0 (en) 2004-11-02 2004-12-01 Novartis Ag Organic compounds
WO2006051373A1 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Pfizer Limited Compounds for the treatment of diseases
GB0426164D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Novartis Ag Organic compounds
GB0823140D0 (en) 2008-12-18 2009-01-28 Astrazeneca Ab New combination
GB0823141D0 (en) 2008-12-18 2009-01-28 Astrazeneca Ab New combination

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006277769A1 (en) 2007-02-15
US20110319446A1 (en) 2011-12-29
ECSP088255A (es) 2008-04-28
RU2442771C2 (ru) 2012-02-20
US7994211B2 (en) 2011-08-09
EP2281813A1 (en) 2011-02-09
KR20080036632A (ko) 2008-04-28
US20100144852A1 (en) 2010-06-10
IL189266A0 (en) 2008-08-07
AU2006277769B2 (en) 2011-06-02
WO2007017670A1 (en) 2007-02-15
JP2009504624A (ja) 2009-02-05
NO20081215L (no) 2008-04-16
CA2618089A1 (en) 2007-02-15
EP1924553A1 (en) 2008-05-28
BRPI0614290A2 (pt) 2011-03-22
NZ566068A (en) 2011-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008108996A (ru) Производные бицикло[2, 2, 1]гепт-7-иламина и их применения
RU2008109023A (ru) Азольные и тиазольные производные и их применения
ES2377975T3 (es) Composición medicinal que comprende un inhibidor de la HMG-CoA reductasa y un derivado de aminoalcohol como inmunodepresor
JP2005538183A (ja) 薬剤耐性細菌による感染症の治療方法
CN106459096A (zh) 硼酸衍生物及其治疗用途
JP2015521617A5 (ru)
RU2006116889A (ru) Производные n-гетероциклилметилбензамидов, их получение и их применение в терапии
PT632809E (pt) Derivados de quinuclidina como antagonistas de substancias p
RU2006134037A (ru) Производные арил-и гетероарилпиперидинкарбоксилатов, их получение и их применение в качестве ингибиторов фермента faah
RU2009133781A (ru) Аза-кольцевое соединение с внутренним мостиком
JP2018502845A5 (ru)
RU2009133258A (ru) Гетероциклические производные в качестве ингибиторов мускариновых рецепторов типа мз
US20140275016A1 (en) N-Acyl-N'-(pyridin-2-yl) Ureas and Analogs Exhibiting Anti-Cancer and Anti-Proliferative Activities
JP2023159197A (ja) ボロン酸誘導体およびその治療的使用
JP2013514980A5 (ru)
JP2010514734A (ja) 腸障害の治療のためのイソソルビドモノニトレート誘導体
RU2012109220A (ru) Новые соединения и их терапевтическое использование для ингибирования протеинкиназы
RU2008152751A (ru) Соли тримебутина и n-десметилтримебутина
TWI822457B (zh) Ｄｐ拮抗劑
JP2007503424A5 (ru)
RU2006105634A (ru) Производные-аминоамидов, применимые в качестве противовоспалительных агентов
JPWO2008029924A1 (ja) 環状アミノアルキルカルボキサミド誘導体
AU2004206846B2 (en) Quaternary antimuscarinic compounds for the treatment of bladder diseases
JPH04500521A (ja) ムスカリンレセプター拮抗薬
JP2023520883A (ja) Ｒｎａウイルス感染症、特にｃｏｖｉｄ－１９を処置するための抗ウイルス化合物および方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120809