RU2008109023A - Азольные и тиазольные производные и их применения - Google Patents

Азольные и тиазольные производные и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2008109023A
RU2008109023A RU2008109023/04A RU2008109023A RU2008109023A RU 2008109023 A RU2008109023 A RU 2008109023A RU 2008109023/04 A RU2008109023/04 A RU 2008109023/04A RU 2008109023 A RU2008109023 A RU 2008109023A RU 2008109023 A RU2008109023 A RU 2008109023A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
ring
group
heterocycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2008109023/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2436779C2 (ru
Inventor
Николас Чарльз РЭЙ (GB)
Николас Чарльз Рэй
Ричард Джеймс БУЛЛ (GB)
Ричард Джеймс Булл
Гэрри ФИНЧ (GB)
Гэрри ФИНЧ
Ден Хевел Ван (Gb)
Ден Хевел Ван
Хосе Антонио БРАВО (GB)
Хосе Антонио Браво
Original Assignee
Арджента Дискавери Лтд. (Gb)
Арджента Дискавери Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Арджента Дискавери Лтд. (Gb), Арджента Дискавери Лтд. filed Critical Арджента Дискавери Лтд. (Gb)
Publication of RU2008109023A publication Critical patent/RU2008109023A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2436779C2 publication Critical patent/RU2436779C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! в которой ! (i) R1 представляет собой C1-C6-алкил или водород; и R2 представляет собой водород или группу -R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7; и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-C6-алкил; или ! (ii) R1 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкильное кольцо; и R2 представляет собой неопределенную пару или группу -R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7; или ! (iii) R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкильное кольцо, причем упомянутое кольцо замещено группой -Y-R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7; и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-C6-алкил; ! R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из арила, конденсированного с гетероциклоалкилом арила, гетероарила, C1-C6-алкила, циклоалкила; ! R6 представляет собой -OH, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, гидрокси-C1-C6-алкил, нитрил, группу CONR8 2 или атом водорода; ! A представляет собой атом кислорода или серы; ! X представляет собой алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группу; ! R7 представляет собой C1-C6-алкильную, арильную, конденсированную с циклоалкилом арильную, конденсированную с гетероциклоалкилом арильную, гетероарильную, арил(C1-C8-алкил)-, гетероарил(C1-C8-алкил)-, циклоалкильную или гетероциклоалкильную группу; ! R8 представляет собой C1-C6-алкил или атом водорода; ! Z представляет собой C1-C16-алкиленовую, C2-C16-алкениленовую или C2-C16-алкиниленовую группу; ! Y представляет собой связь или атом кислорода; ! R9 и R10 независимо представляют собой атом водорода, C1-C6-алкильную, арильную, конденсированную с гетероциклоалкилом арильную, конденсированную с циклоалкилом арильную, гете�

Claims (41)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой
(i) R1 представляет собой C1-C6-алкил или водород; и R2 представляет собой водород или группу -R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7; и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-C6-алкил; или
(ii) R1 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкильное кольцо; и R2 представляет собой неопределенную пару или группу -R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7; или
(iii) R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкильное кольцо, причем упомянутое кольцо замещено группой -Y-R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7; и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-C6-алкил;
R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из арила, конденсированного с гетероциклоалкилом арила, гетероарила, C1-C6-алкила, циклоалкила;
R6 представляет собой -OH, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, гидрокси-C1-C6-алкил, нитрил, группу CONR8 2 или атом водорода;
A представляет собой атом кислорода или серы;
X представляет собой алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группу;
R7 представляет собой C1-C6-алкильную, арильную, конденсированную с циклоалкилом арильную, конденсированную с гетероциклоалкилом арильную, гетероарильную, арил(C1-C8-алкил)-, гетероарил(C1-C8-алкил)-, циклоалкильную или гетероциклоалкильную группу;
R8 представляет собой C1-C6-алкил или атом водорода;
Z представляет собой C1-C16-алкиленовую, C2-C16-алкениленовую или C2-C16-алкиниленовую группу;
Y представляет собой связь или атом кислорода;
R9 и R10 независимо представляют собой атом водорода, C1-C6-алкильную, арильную, конденсированную с гетероциклоалкилом арильную, конденсированную с циклоалкилом арильную, гетероарильную группу, арил(C1-C6-алкил)- или гетероарил(C1-C6-алкил)-; или R9 и R10 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, содержащее 4-8 атомов гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный атом азота или кислорода;
где любая арильная, гетероарильная, циклоалкильная, конденсированная с циклоалкилом арильная, гетероциклоалкильная и конденсированная с гетероциклоалкилом арильная группа может быть замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из ацила, алкокси, алкоксикарбонила, алкоксикарбонил-N-(алкил)аминоалкила, алкиламино, алкилсульфинила, алкилсульфонила, алкилтио, -NH2, аминоацила, аминоалкила, алкиламиноалкила, арилалкила, циано, диалкиламино, галогена, галогеналкокси, галогеналкила, алкила, -OH, -CHO, -COOH, -NO2, арила (необязательно замещенного алкокси, галогеналкокси, галогеном, алкилом или галогеналкилом), гетероарила (необязательно замещенного алкокси, галогеналкокси, галогеном, алкилом или галогеналкилом), гетероциклоалкила, аминоацила, аминосульфонила, ациламино, сульфониламино, гетероарилалкила, циклического амина, арилокси, гетероарилокси, арилалкилокси или гетероарилалкилокси;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, N-оксид или пролекарство.
2. Соединение по п.1, где:
R1 представляет собой C1-C6-алкил или атом водорода; R2 представляет собой C1-C6-алкил, атом водорода или группу -Z-Y-R7, и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-C6-алкил, или
R1 и R2 представляют собой вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкильное кольцо, или R1 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкильное кольцо;
R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из арила, гетероарила, C1-C6-алкила, циклоалкила;
R6 представляет собой -OH, галоген, C1-C6-алкил, гидрокси-C1-C6-алкил или атом водорода;
A представляет собой атом кислорода или серы;
X представляет собой алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группу;
Z представляет собой алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группу;
Y представляет собой связь или атом кислорода;
R7 представляет собой арил, гетероарил, гетероциклоалкил, причем арил, гетероарил или гетероциклоалкил могут быть замещены одной или несколькими замещающими группами, определенными в п.1.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой метил или этил, или атом водорода; R2 представляет собой водород, C1-C6-алкил, или группу -R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7; и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-C6-алкил, и в этом случае атом азота, к которому он присоединен, является четвертичным атомом азота и несет положительный заряд.
4. Соединение по п.3, в котором R3 представляет собой метил, поэтому атом азота, к которому он присоединен, является четвертичным атомом азота и несет положительный заряд.
5. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, содержащее от 3 до 7 кольцевых атомов моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, в котором гетероатомы представляют собой атомы азота; и R2 представляет собой неопределенную пару или C1-C6-алкил, или группу -R7, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7.
6. Соединение по п.5, в котором R1 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, азетидинильное, пиперидинильное, пиперазинильное, N-метилпиперазинильное или пирролидинильное кольцо.
7. Соединение по п.5, в котором атом азота, к которому присоединены R1 и R3, или R1 и R2, является четвертичным атомом азота и несет положительный заряд.
8. Соединение по п.1, в котором в любой группе -R7, -Y-R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7:
Z представляет собой -(CH2)1-8-, до трех атомов углерода которой необязательно замещены метилом;
Y представляет собой связь или -O-;
R7 представляет собой
метил, этил, н- или изопропил, н-, втор- или трет-бутил; или
фенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-этилендиоксифенил, дигидробензофуранил, нафтил; или
пиридил, пирролил, пиримидинил, оксазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензоксазолил, тиазолил, бензотиазолил, хинолил, тиенил, бензотиенил, фурил, бензофурил, имидазолил, бензимидазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, пиразолил, изотиазолил, триазолил, бензотриазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, пиридазинил, пиридазинил, триазинил, индолил или индазолил; или
арилалкил, в котором арильная часть представляет собой фенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-этилендиоксифенил, дигидробензофуранил или нафтил, и -(C1-C6-алкил)- представляет собой -CH2- или -CH2CH2-; или
гетероарилалкил, в котором гетероарильная часть представляет собой пиридил, пирролил, пиримидинил, оксазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензоксазолил, тиазолил, бензотиазолил, хинолил, тиенил, бензотиенил, фурил, бензофурил, имидазолил, бензимидазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, пиразолил, изотиазолил, триазолил, бензотриазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, пиридазинил, пиридазинил, триазинил, индолил или индазолил, и -(C1-C6-алкил)- представляет собой -CH2- или -CH2CH2-; или
инданил или 1,2,3,4-тетрагидронафталенил; или
гетероциклоалкил(C1-C6-алкил)-, в котором гетероциклоалкильная часть представляет собой азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, N-замещенный пиперазинил, такой как метилпиперазинил, или тетрагидропирролил, и -(C1-C6-алкил)- представляет собой -CH2- или -CH2CH2-, или
циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил; и
R9 и R10 независимо представляют собой
водород, метил, этил или н- или изопропил;
фенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-этилендиоксифенил, дигидробензофуранил, нафтил;
пиридил, пирролил, пиримидинил, оксазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензоксазолил, тиазолил, бензотиазолил, хинолил, тиенил, бензотиенил, фурил, бензофурил, имидазолил, бензимидазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, пиразолил, изотиазолил, триазолил, бензотриазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, пиридазинил, пиридазинил, триазинил, индолил или индазолил; или
арилалкил, в котором арильная часть представляет собой фенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-этилендиоксифенил, дигидробензофуранил или нафтил, и -(C1-C6-алкил)- представляет собой -CH2- или -CH2CH2-; или R9 и R10 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, азетидинильное, пиперидинильное, пиперазинильное, N-метилпиперазинильное, пирролидинильное, морфолинильное или тиоморфолинильное кольцо;
R9 и R10 независимо выбирают из водорода; C1-C6-алкила; или любого из необязательно замещенного арила, конденсированного с гетероциклоалкилом арила, гетероарила или арил(C1-C8-алкил)-, значение которых точно определено в этом п. при рассмотрении R7; или
R9 и R10 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, содержащее 4-8 кольцевых атомов гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный атом азота или кислорода;
и если R7 представляет собой гетероарил, циклоалкил, конденсированный с циклоалкилом арил, гетероциклоалкил или конденсированный с гетероциклоалкилом арил, то он может быть замещен одной или несколькими замещающими группами, значение которых определено в п.1.
9. Соединение по п.1, в котором в группе -NR1R2R3 R1 представляет собой метил или этил, R2 представляет собой -Z-NR9R10 или -Z-Y-R7, Y представляет собой связь или -O-, и -Z- представляет собой неразветвленный или разветвленный алкиленовый радикал, связывающий атом азота и -NR9R10 или -YR7 цепью, содержащей до 16 атомов углерода, и R3 представляет собой метил.
10. Соединение по п.9, в котором R7 представляет собой фенил, бензил, дигидробензофурил или фенилэтил, причем фенил, бензил, дигидробензофурил или фенилэтил может быть замещен одной или несколькими замещающими группами, значение которых определено в п.1.
11. Соединение по п.9 или 10, в котором значения R9 и R10 определены выше в п.8.
12. Соединение по п.1, в котором в группе -NR1R2R3 R2 представляет собой
-Z-NR9R10 или -Z-Y-R7, Y представляет собой связь или -O-, и -Z- представляет собой неразветвленный или разветвленный алкиленовый радикал, связывающий атом азота и -NR9R10 или -YR7 цепью, содержащей до 16 атомов углерода, и R1 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, содержащее 4-8 кольцевых атомов гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный атом азота или кислорода.
13. Соединение по п.12, в котором R1 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, азетидинильное, пиперидинильное, пиперазинильное, N-метилпиперазинильное, пирролидинильное, морфолинильное или тиоморфолинильное кольцо.
14. Соединение по п.12 или 13, в котором R7 предпочтительно представляет собой циклическую липофильную группу, такую как фенил, бензил, дигидробензофурил или фенилэтил, причем фенильная, бензильная, дигидробензофурильная или фенилэтильная группа может быть замещена одной или несколькими замещающими группами, значение которых определено в п.1.
15. Соединение по п.12, в котором значения R9 и R10 определены в п.8.
16. Соединение по п.1, в котором R4 и R5 независимо выбирают из метила, этила, н- или изопропила, н-, втор- и трет-бутила; фенила, 3,4-метилендиоксифенила, 3,4-этилендиоксифенила, дигидробензофуранила, нафтила; пиридила, пирролила, пиримидинила, оксазолила, изоксазолила, бензизоксазолила, бензоксазолила, тиазолила, бензотиазолила, хинолила, тиенила, бензотиенила, фурила, бензофурила, имидазолила, бензимидазолила, изотиазолила, бензизотиазолила, пиразолила, изотиазолила, триазолила, бензотриазолила, тиадиазолила, оксадиазолила, пиридазинила, пиридазинила, триазинила, индолила или индазолила; инданила и 1,2,3,4-тетрагидронафталенила; циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила; и R6 представляет собой -OH, атом водорода, метил, этил, гидроксиметил, нитрил, или группу CONR8 2, в которой каждый R8 независимо представляет собой метил, этил или атом водорода.
17. Соединение по п.1, в котором (i) каждый R4 и R5 представляет собой тиенил; или (ii) каждый R4 и R5 представляет собой фенил; или (iii) один из R4 и R5 представляет собой фенил, а другой представляет собой циклопентил или циклогексил; или (iv) один из R4 и R5 представляет собой тиенил, а другой представляет собой циклопентил или циклогексил.
18. Соединение по п.17, в котором R6 представляет собой -OH.
19. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой водород.
20. Соединение по п.1, в котором X представляет собой -CH2- или -CH2CH2-.
21. Соединение по п.1, которое имеет формулу (IA)
Figure 00000002
в которой A представляет собой -O- или -S-; m равно 1 или 2; кольцо A представляет собой необязательно замещенное фенильное кольцо, или содержащее 5 или 6 кольцевых атомов моноциклическое гетероциклическое кольцо, или систему конденсированного с гетероциклоалкильным кольцом фенила, где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой содержащее 5 или 6 кольцевых атомов моноциклическое гетероциклическое кольцо; R4 представляет собой фенил, тиенил, циклопентил или циклогексил; R5 представляет собой фенил, тиенил, циклопентил или циклогексил; s равно 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, и t равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, при условии, что s+t не больше 16; Y представляет собой связь или -O-, и X- представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
22. Соединение по п.1, которое имеет формулу (IB)
Figure 00000003
в которой A представляет собой -O- или -S-; m равно 1 или 2; кольцо B представляет собой пирролидиниевое или пиперидиниевое кольцо; кольцо A представляет собой необязательно замещенное фенильное кольцо, или содержащее 5 или 6 кольцевых атомов моноциклическое гетероциклическое кольцо, или систему конденсированного с гетероциклоалкильным кольцом фенила, где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой содержащее 5 или 6 кольцевых атомов моноциклическое гетероциклическое кольцо; R4 представляет собой фенил, тиенил, циклопентил или циклогексил; R5 представляет собой фенил, тиенил, циклопентил или циклогексил; s равно 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, и t равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, при условии, что s+t не больше 16; Y представляет собой связь или -O-, и X- представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
23. Соединение по п.21 или 22, в котором кольцо A представляет собой (i) необязательно замещенный фенил, где необязательные заместители выбирают из C1-C3-алкокси, галогена, C1-C3-алкила, аминоС1-C3-ацила и аминоС1-C3-алкила, или (ii) систему конденсированного с гетероциклоалкильным кольцом фенила, где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой содержащее 5 или 6 кольцевых атомов моноциклическое гетероциклическое кольцо, такое как дигидробензофуранил.
24. Соединение по п.1, которое имеет формулу (IC)
Figure 00000004
в которой A представляет собой -O- или -S-; m равно 1 или 2; кольцо B представляет собой пирролидиниевое или пиперидиниевое кольцо; R4 представляет собой фенил, тиенил, циклопентил или циклогексил; R5 представляет собой фенил, тиенил, циклопентил или циклогексил; R9 и R10 независимо представляют собой атом водорода, или необязательно замещенный C1-C6-алкил или арил, такой как необязательно замещенный фенил; s равно 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, и t равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, при условии, что s+t не больше 16; Y представляет собой связь или -O-, и X- представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
25. Соединение по п.21, в котором t равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и s равно 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, и s+t равно 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7.
26. Соединение по п.21 или 22, в котором t равно 0, s равно 3, и Y представляет собой -O-.
27. Соединение по п.21 или 22, в котором Y представляет собой связь, и s+t равно 2, 3 или 4.
28. Соединение по п.24, в котором Y представляет собой связь, и s+t равно 8, 9 или 10.
29. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
солей [2-(гидроксидифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил(3-феноксипропил)аммония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил(3-феноксипропил)аммония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметилфенэтиламмония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил(4-метилпент-3-енил)аммония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]-[2-(2,3-дигидро-бензофуран-5-ил)этил]диметиламмония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил(6-метилпиридин-2-илметил)аммония;
солей [2-(циклопентилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил(3-феноксипропил)аммония;
солей [2-(циклопентилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил(3-феноксипропил)аммония;
солей 1-[2-(циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]-1-(3-феноксипропил)пирролидиния;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил(4-феноксибутил)аммония;
солей (2-бензилоксиэтил)-[2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметиламмония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил(4-фенилбутил)аммония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]-[3-(4-фторфенокси)пропил]диметиламмония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил(3-фенилпропил)аммония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил(2-феноксиэтил)аммония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил(3-пара-толилоксипропил)аммония;
солей [3-(4-хлорфенокси)пропил]-[2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметиламмония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]-[3-(3,4-дихлорфенокси)пропил]диметиламмония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил(8-метиламинооктил)аммония;
солей [2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметил-[2-(4-метиламинометилфенил)этил]аммония;
солей {2-[2-(циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-ил]этил}диметил(3-феноксипропил)аммония;
солей {2-[2-(циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-ил]этил}диметил(3-феноксипропил)аммония;
солей {2-[2-(гидроксидифенилметил)оксазол-5-ил]этил}диметил(3-феноксипропил)аммония;
солей [2-(гидроксидифенилметил)тиазол-5-илметил]диметил(3-феноксипропил)аммония;
солей (3-бензилоксипропил)-[2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметиламмония;
солей [2-(4-хлорбензилокси)этил]-[2-((R)-циклогексилгидроксифенилметил)оксазол-5-илметил]диметиламмония.
30. Соединение по п.1, модифицированное путем замены группы R2 группой -L-B, где L представляет собой линкерный радикал, и B представляет собой фрагмент, обладающий агонистической активностью в отношении β2-адренорецептора.
31. Соединение по п.1 для применения в терапии.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-29 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
33. Фармацевтическая композиция по п.31 в форме, подходящей для ингаляции.
34. Применение соединения по любому из пп.1-29 для получения лекарственного средства для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, в которое вовлечена активность мускаринового M3 рецептора.
35. Способ лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена активность мускаринового M3 рецептора, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.
36. Применение по п.33 или способ лечения по п.34, где заболевание или состояние представляет собой нарушение дыхательных путей.
37. Применение по п.33 или способ лечения по п.34, где заболевание или состояние представляет собой нарушение желудочно-кишечного тракта.
38. Применение по п.33 или способ лечения по п.34, где заболевание или состояние представляет собой нарушение сердечно-сосудистой системы.
39. Применение по п.33 или способ лечения по п.34, где заболевание или состояние представляет собой хроническое неспецифическое заболевание легких, хронический бронхит, бронхиальную астму, хроническую обструкцию дыхательных путей, бронхиальную гиперактивность, фиброз легких, эмфизему легких и аллергический ринит.
40. Применение по п.33 или способ лечения по п.34, где заболевание или состояние представляет собой синдром раздраженной кишки, спастический колит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы или повышенную перистальтику желудочно-кишечного тракта, дивертикулит, боль, сопровождающую спазмы гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта; сопровождающие нарушения мочеиспускания нарушения мочевыводящих путей, включая неврогенное учащение мочеиспускания, неврогенный мочевой пузырь, ночное недержание мочи, психосоматический мочевой пузырь, ассоциированное со спазмами мочевого пузыря или хроническим циститом недержание мочи, неотложный позыв к мочеиспусканию или учащенное мочеиспускание; укачивание; и нарушения сердечно-сосудистой системы, такие как индуцированная блуждающим нервом синусовая брадикардия.
41. Применение по п.33 или способ лечения по п.34, где заболевание или состояние представляет собой индуцированную блуждающим нервом синусовую брадикардию.
RU2008109023/04A 2005-08-08 2006-08-08 Азольные и тиазольные производные и их применения RU2436779C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0516313.4A GB0516313D0 (en) 2005-08-08 2005-08-08 Azole derivatives and their uses
GB0516313.4 2005-08-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008109023A true RU2008109023A (ru) 2009-09-20
RU2436779C2 RU2436779C2 (ru) 2011-12-20

Family

ID=34984297

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008109023/04A RU2436779C2 (ru) 2005-08-08 2006-08-08 Азольные и тиазольные производные и их применения

Country Status (28)

Country Link
US (2) US20100113540A1 (ru)
EP (2) EP2280006A1 (ru)
JP (1) JP5047175B2 (ru)
KR (1) KR20080046179A (ru)
CN (1) CN101282949B (ru)
AT (1) ATE485282T1 (ru)
AU (1) AU2006277768B2 (ru)
BR (1) BRPI0614291A2 (ru)
CA (1) CA2617964A1 (ru)
CY (1) CY1111720T1 (ru)
DE (1) DE602006017715D1 (ru)
DK (1) DK1924570T3 (ru)
EC (1) ECSP088253A (ru)
ES (1) ES2352755T3 (ru)
GB (1) GB0516313D0 (ru)
HK (1) HK1117147A1 (ru)
HR (1) HRP20100713T1 (ru)
IL (1) IL189267A (ru)
NO (1) NO20081214L (ru)
NZ (1) NZ566069A (ru)
PL (1) PL1924570T3 (ru)
PT (1) PT1924570E (ru)
RS (1) RS51547B (ru)
RU (1) RU2436779C2 (ru)
SI (1) SI1924570T1 (ru)
UA (1) UA95255C2 (ru)
WO (1) WO2007017669A1 (ru)
ZA (1) ZA200801603B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2459810C2 (ru) * 2007-02-07 2012-08-27 Арджента Дискавери Лтд Нападизилатная соль антагониста мускаринового м3-рецептора

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008023157A1 (en) * 2006-08-21 2008-02-28 Argenta Discovery Limited Nitrogen containing heterocyclic compounds useful as m3-receptor modulators
TW200825084A (en) 2006-11-14 2008-06-16 Astrazeneca Ab New compounds 521
WO2008096093A1 (en) * 2007-02-06 2008-08-14 Argenta Discovery Ltd. Oxazole and thiazole derivatives and their uses
GB0702382D0 (en) * 2007-02-07 2007-03-21 Argenta Discovery Ltd New salt
GB0702385D0 (en) * 2007-02-07 2007-03-21 Argenta Discovery Ltd New combination
WO2008096129A1 (en) * 2007-02-07 2008-08-14 Argenta Discovery Ltd Nitrogen containing hetrocyclic compounds useful as bifunctional modulators of m3 receptors and beta- 2 receptors
GB0702416D0 (en) * 2007-02-07 2007-03-21 Argenta Discovery Ltd New combination
GB0702414D0 (en) * 2007-02-07 2007-03-21 Argenta Discovery Ltd Oxazole and thiazole derivatives and their uses 2
AU2008215924B2 (en) * 2007-02-15 2011-04-21 Pulmagen Therapeutics (Synergy) Limited Heterocyclic derivatives as M3 muscarinic receptors
EP2125728A4 (en) * 2007-02-23 2011-06-22 Astrazeneca Ab NOVEL COMBINATION OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AIRWAY DISEASES, IN PARTICULAR CHRONIC OBSTRUCTIVE BRONCHOPNEUMOPATHY (COPD) AND ASTHMA
EP2146957B1 (en) 2007-04-24 2013-06-12 Theravance, Inc. Quaternary ammonium compounds useful as muscarinic receptor antagonists
WO2008149110A1 (en) * 2007-06-08 2008-12-11 Argenta Discovery Limited Bicyclor [2.2.1] hept-7-ylamine derivatives and their use in the treatment of diseases and conditions in which m3 muscarinic receptor activity and beta-adrenergic activity are implicated
RU2480458C2 (ru) 2007-09-07 2013-04-27 Тереванс, Инк. Гуанидинсодержащие соединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
JP2011506477A (ja) 2007-12-14 2011-03-03 セラヴァンス， インコーポレーテッド ムスカリン受容体拮抗薬として有用なアミジン含有化合物
WO2009098455A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Astrazeneca Ab 2- (9h-xanthen-9-yl) -oxazol derivatives as m3 muscarinic receptor antagonists for the treatment of asthma and chronic obstructive lung disease
WO2009098453A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Astrazeneca Ab Azonia bicycloalkanes as m3 muscarinic acetylcholin receptor antagonists
JP4837800B2 (ja) 2008-05-13 2011-12-14 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ムスカリンｍ３受容体アンタゴニストとしてのキヌクリジン誘導体
US8263623B2 (en) 2008-07-11 2012-09-11 Pfizer Inc. Triazol derivatives useful for the treatment of diseases
WO2010008341A1 (en) * 2008-07-16 2010-01-21 Astrazeneca Ab A combination of (a) glucocorticoid receptor modulator and (b) a muscarinic antagonist
WO2010015792A1 (en) * 2008-08-06 2010-02-11 Argenta Discovery Limited Nitrogen containing heterocyclic compounds useful as bifunctional modulators of m3 receptors and beta-2 receptors
WO2010018352A1 (en) * 2008-08-12 2010-02-18 Argenta Discovery Limited Heterocyclic compounds used in the treatment of diseases where enhanced m3 receptor activation is implicated
TW201036957A (en) 2009-02-20 2010-10-16 Astrazeneca Ab Novel salt 628
WO2011081937A1 (en) 2009-12-15 2011-07-07 Gilead Sciences, Inc. Corticosteroid-beta-agonist-muscarinic antagonist compounds for use in therapy
AU2014346483B2 (en) 2013-11-07 2019-01-17 The University Of Kansas Biphenylamide derivative Hsp90 inhibitors
EP3196200B1 (en) * 2014-08-26 2019-05-08 Astellas Pharma Inc. 2-aminothiazole derivatives or salt thereof as muscarinic m3 ligands for the treatment of bladder diseases
TWI703138B (zh) 2015-02-12 2020-09-01 義大利商吉斯藥品公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑及β２腎上腺素受體促效劑活性之化合物
AU2021236130A1 (en) * 2020-03-11 2022-09-22 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
KR20230172529A (ko) * 2021-04-16 2023-12-22 에이디에스 테라퓨틱스 엘엘씨 무스칼린 작용제 약물과 접합된 알파2 아드레날린 작용제 복합 약물

Family Cites Families (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3877470T2 (de) * 1987-09-10 1993-06-24 Merck Sharp & Dohme Oxazole und thiazole zur behandlung seniler demenz.
IL88846A0 (en) * 1988-01-08 1989-07-31 Merck Sharp & Dohme Lipophilic oxadiazoles,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB2214180A (en) 1988-01-12 1989-08-31 Shell Int Research Pytotoxic pyrrole-3,4-dicarboxylate derivatives
KR920000756A (ko) * 1990-06-18 1992-01-29 마사히꼬 후루까와 피라졸카르복시아미드, 살충 및 살비 조성물, 및 농업 및 원예업에 유용한 살진균 조성물
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
JPH0525045A (ja) 1991-07-18 1993-02-02 Tanabe Seiyaku Co Ltd 経皮吸収製剤
WO1993018007A1 (en) 1992-03-13 1993-09-16 Tokyo Tanabe Company Limited Novel carbostyril derivative
GB9603755D0 (en) * 1996-02-22 1996-04-24 Pfizer Ltd Therapeutic agents
ES2233769T3 (es) * 1997-10-09 2005-06-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Piperazinas tiofeno sustituidas utiles en el tratamiento de hiperplasia benigna de prostata.
US6057340A (en) * 1998-02-03 2000-05-02 American Home Products Corporation Oxazole derivatives as serotonin-1A receptor agonists
CN1289333A (zh) * 1998-02-03 2001-03-28 美国家用产品公司 用作血清素－1a受体激动剂的噁唑衍生物
US6541669B1 (en) 1998-06-08 2003-04-01 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
US6242448B1 (en) * 1998-12-17 2001-06-05 American Home Products Corporation Trisubstituted-oxazole derivatives as serotonin ligands
GB9913083D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
YU25500A (sh) 1999-05-11 2003-08-29 Pfizer Products Inc. Postupak za sintezu analoga nukleozida
US6683115B2 (en) 1999-06-02 2004-01-27 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
OA11558A (en) 1999-12-08 2004-06-03 Advanced Medicine Inc Beta 2-adrenergic receptor agonists.
EE200200602A (et) 2000-04-27 2004-04-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pikatoimelised beetamimeetikumid, meetod nende valmistamiseks ja nende kasutamine ravimitena
US20020052312A1 (en) * 2000-05-30 2002-05-02 Reiss Theodore F. Combination therapy of chronic obstructive pulmonary disease using muscarinic receptor antagonists
GB0015876D0 (en) 2000-06-28 2000-08-23 Novartis Ag Organic compounds
SK287576B6 (sk) 2000-08-05 2011-03-04 Glaxo Group Limited S-fluórmetylester kyseliny 6alfa, 9alfa-difluór-17alfa-[(2- furanylkarboxyl)oxy]-11beta-hydroxy-16alfa-metyl-3-oxo-androsta- 1,4-dién-17beta-karbotiovej, spôsob jeho prípravy, farmaceutický prostriedok s jeho obsahom, jeho použitie a medziprodukty
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
DE10104367A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Betamimetika enthaltende Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
DE10104370A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
WO2002070490A1 (en) 2001-03-08 2002-09-12 Glaxo Group Limited Agonists of beta-adrenoceptors
EP1241176A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Purine derivatives for the treatment of ischemia
WO2002076933A1 (en) 2001-03-22 2002-10-03 Glaxo Group Limited Formailide derivatives as beta2-adrenoreceptor agonists
AR033290A1 (es) 2001-04-30 2003-12-10 Glaxo Group Ltd Derivados antiinflamatorios de androstano
WO2002100879A1 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Glaxo Group Limited Novel anti-inflammatory 17.alpha.-heterocyclic-esters of 17.beta.carbothioate androstane derivatives
ES2438985T3 (es) 2001-09-14 2014-01-21 Glaxo Group Limited Formulación de inhalación que comprende derivados de fenetanolamina para el tratamiento de enfermedades respiratorias
GB0125259D0 (en) 2001-10-20 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Novel compounds
TWI249515B (en) 2001-11-13 2006-02-21 Theravance Inc Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
US6653323B2 (en) 2001-11-13 2003-11-25 Theravance, Inc. Aryl aniline β2 adrenergic receptor agonists
AU2002356759A1 (en) 2001-12-01 2003-06-17 Glaxo Group Limited 17.alpha. -cyclic esters of 16-methylpregnan-3,20-dione as anti-inflammatory agents
WO2003053930A1 (en) 2001-12-20 2003-07-03 Bayer Healthcare Ag 1,4-dihydro-1,4-diphenylpyridine derivatives
WO2003072592A1 (en) 2002-01-15 2003-09-04 Glaxo Group Limited 17.alpha-cycloalkyl/cycloylkenyl esters of alkyl-or haloalkyl-androst-4-en-3-on-11.beta.,17.alpha.-diol 17.beta.-carboxylates as anti-inflammatory agents
WO2003062259A2 (en) 2002-01-21 2003-07-31 Glaxo Group Limited Non-aromatic 17.alpha.-esters of androstane-17.beta.-carboxylate esters as anti-inflammatory agents
GB0202216D0 (en) 2002-01-31 2002-03-20 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0204719D0 (en) 2002-02-28 2002-04-17 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
WO2003087097A1 (de) 2002-04-12 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Arzneimittel enthaltend betamimetika und ein neues anticholinergikum
AU2003222841A1 (en) 2002-04-25 2003-11-10 Glaxo Group Limited Phenethanolamine derivatives
JP2005527618A (ja) 2002-05-28 2005-09-15 セラヴァンス インコーポレーテッド アルコキシアリールβ２アドレナリン作動性レセプターアゴニスト
GB0217225D0 (en) 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
PE20050130A1 (es) 2002-08-09 2005-03-29 Novartis Ag Compuestos organicos
GB0219896D0 (en) 2002-08-27 2002-10-02 Bayer Ag Dihydropyridine derivatives
WO2004020410A2 (en) 2002-08-27 2004-03-11 Bayer Healthcare Ag Dihydropyridinone derivatives as hne inhibitors
GB0220730D0 (en) 2002-09-06 2002-10-16 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
AU2003282006C1 (en) 2002-09-10 2009-11-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pyrimidinone derivatives as therapeutic agents against acute and chronic inflammatory ischaemic and remodelling processes
EP1539710B1 (en) 2002-09-10 2010-10-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heterocyclic derivatives
DE10246374A1 (de) 2002-10-04 2004-04-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Betamimetika mit verlängerter Wirkungsdauer, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1556034B1 (en) 2002-10-11 2008-04-16 Pfizer Limited Indole derivatives as beta-2 agonists
EP1440966A1 (en) 2003-01-10 2004-07-28 Pfizer Limited Indole derivatives useful for the treatment of diseases
US20060205790A1 (en) 2002-10-22 2006-09-14 Coe Diane M Medicinal arylethanolamine compounds
GB0225030D0 (en) 2002-10-28 2002-12-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
JP2006503888A (ja) 2002-10-28 2006-02-02 グラクソ　グループ　リミテッド 呼吸器疾患を治療するためのフェネタノールアミン誘導体
GB0225287D0 (en) 2002-10-30 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0225535D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0225540D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
JP2004161702A (ja) 2002-11-14 2004-06-10 Hokko Chem Ind Co Ltd γ−ジャスモラクトンの製造方法
DE10253220A1 (de) 2002-11-15 2004-05-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Dihydroxy-Methyl-Phenyl-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10253282A1 (de) 2002-11-15 2004-05-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittel zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
US7056916B2 (en) 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
DE10258695A1 (de) 2002-12-16 2004-06-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neuer, langwirksamer Beta-agonist, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung als Arzneimittel
CA2512987C (en) 2003-01-21 2011-06-14 Merck & Co., Inc. 17-carbamoyloxy cortisol derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
GB0303396D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
EP1460064A1 (en) 2003-03-14 2004-09-22 Pfizer Limited Indole-2-carboxamide derivatives useful as beta-2 agonists
WO2004089892A2 (en) 2003-04-01 2004-10-21 Theravance, Inc. Diarylmethyl and related compounds having beta2 andrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
BRPI0409198A (pt) 2003-04-04 2006-05-02 Novartis Ag derivados quinolin-2-ona para o tratamento de doenças de vias aéreas
US7268147B2 (en) 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
EP1477167A1 (en) 2003-05-15 2004-11-17 Pfizer Limited [(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-ethylamino)-propyl] phenyl derivatives as beta2 agonists
DE10323966A1 (de) 2003-05-27 2004-12-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
ATE435862T1 (de) 2003-05-28 2009-07-15 Theravance Inc Azabicycloalkanverbindungen als muscarinrezeptor antagonisten
ATE384697T1 (de) 2003-06-04 2008-02-15 Pfizer 2-amino-pyridin-derivate als beta-2 adrenoreceptor agonisten
GB0312832D0 (en) 2003-06-04 2003-07-09 Pfizer Ltd 2-amino-pyridine derivatives useful for the treatment of diseases
TW200510298A (en) 2003-06-13 2005-03-16 Theravance Inc Substituted pyrrolidine and related compounds
US20050025718A1 (en) 2003-07-31 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
SE0302323D0 (sv) 2003-08-28 2003-08-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302324D0 (sv) 2003-08-28 2003-08-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302487D0 (sv) 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302486D0 (sv) 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2005033121A2 (en) 2003-10-03 2005-04-14 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Synthesis of 2-aralkyloxyadenosines, 2-alkoxyadenosines, and their analogs
GB0323701D0 (en) 2003-10-09 2003-11-12 Glaxo Group Ltd Formulations
GB0324654D0 (en) 2003-10-22 2003-11-26 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0324886D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0328490D0 (en) 2003-12-09 2004-01-14 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0329182D0 (en) 2003-12-17 2004-01-21 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US8070937B2 (en) 2003-12-19 2011-12-06 Shell Oil Company Systems, methods, and catalysts for producing a crude product
DE102004001413A1 (de) 2004-01-09 2005-08-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-Hydroxymethyl-4-Hydroxy-Phenyl-Derivate zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
TW200531692A (en) 2004-01-12 2005-10-01 Theravance Inc Aryl aniline derivatives as β2 adrenergic receptor agonists
GEP20084452B (en) 2004-01-22 2008-08-10 Pfizer Sulfonamide derivatives for the treatment of diseases
DE602005002930T2 (de) 2004-01-22 2008-07-24 Pfizer Inc. Sulfonamidderivate zur behandlung von krankheiten
DE102004003428A1 (de) 2004-01-23 2005-08-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Beta-2-Agonisten, und deren Verwendung als Arzneimittel
ES2349470T3 (es) 2004-02-14 2011-01-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nuevos beta-2-agonistas de acción de larga duración y su utilización como medicamentos.
JP5134248B2 (ja) 2004-02-19 2013-01-30 バイエル・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト ジヒドロピリジノン誘導体
WO2005082864A1 (en) 2004-02-26 2005-09-09 Bayer Healthcare Ag 1,4-diaryl-dihydropyrimidin-2-ones and their use as human neutrophil elastase inhibitors
JP4825195B2 (ja) 2004-02-26 2011-11-30 バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト １，４−ジアリール−ジヒドロピリミジン−２オン化合物およびヒト好中球エラスターゼ阻害剤としてのそれらの使用
WO2005092861A1 (en) 2004-03-11 2005-10-06 Pfizer Limited Quinolinone derivatives pharmaceutical compositions containing them and their use
EP1577292A1 (en) 2004-03-17 2005-09-21 Pfizer Limited Phenylaminoethanol derivatives as beta2 receptor agonists
EP1577306A1 (de) 2004-03-17 2005-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Neue Benzoxazinonderivate als langwirksame Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
HN2004000023A (es) 2004-03-22 2007-11-23 Mars Inc Mascadura para animales
EP1730103B1 (en) 2004-03-23 2010-05-26 Pfizer Limited Formamide derivatives useful as adrenoceptor
WO2005092841A1 (en) 2004-03-23 2005-10-06 Pfizer Limited Compounds having beta-agonist activity
ATE432278T1 (de) 2004-03-23 2009-06-15 Pfizer Verbindungen zur behandlung von krankheiten
WO2005092860A1 (en) 2004-03-23 2005-10-06 Pfizer Limited Compounds for the treatment of diseases
WO2005110990A1 (de) 2004-05-13 2005-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hydroxy-substituierte benzkondensierte heterozyklen als betaagonisten zur behandlung von atemwegserkrankungen
EP1595873A1 (de) 2004-05-13 2005-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Substituierte Cycloalkylderivate zur Behandlung von Atemswegerkrankungen
DE102004024454A1 (de) 2004-05-14 2005-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Enantiomerenreine Betaagonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004024451A1 (de) 2004-05-14 2005-12-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverformulierungen für die Inhalation, die Enantiomerenreine Betaagonisten enthalten
DE102004024453A1 (de) 2004-05-14 2006-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Bronchodilatoren zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
CA2569395A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Theravance, Inc. Diamine .beta.2 adrenergic receptor agonists
TW200540154A (en) 2004-06-10 2005-12-16 Theravance Inc Crystalline form of a substituted pyrrolidine compound
WO2006014704A1 (en) 2004-07-21 2006-02-09 Theravance, Inc. DIARYL ETHER β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
WO2006016245A1 (en) 2004-08-05 2006-02-16 Ranbaxy Laboratories Limited Muscarinic receptor antagonists
JP2008510014A (ja) 2004-08-16 2008-04-03 セラヴァンス， インコーポレーテッド β２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト活性およびムスカリン性レセプターアンタゴニスト活性を有する化合物
WO2006023460A2 (en) 2004-08-16 2006-03-02 Theravance, Inc. COMPOUNDS HAVING β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST AND MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY
WO2006031556A2 (en) 2004-09-10 2006-03-23 Theravance. Inc. Amidine substituted aryl aniline compounds
DE102004045648A1 (de) 2004-09-21 2006-03-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
WO2006051373A1 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Pfizer Limited Compounds for the treatment of diseases
GB0426164D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Novartis Ag Organic compounds
MX2009008364A (es) * 2007-02-07 2009-08-20 Astrazeneca Ab Sal de napadisilato de un antagonista m3 muscarinico.
GB0702385D0 (en) * 2007-02-07 2007-03-21 Argenta Discovery Ltd New combination

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2459810C2 (ru) * 2007-02-07 2012-08-27 Арджента Дискавери Лтд Нападизилатная соль антагониста мускаринового м3-рецептора

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20100713T1 (hr) 2011-01-31
NZ566069A (en) 2011-03-31
CY1111720T1 (el) 2015-10-07
EP1924570B1 (en) 2010-10-20
BRPI0614291A2 (pt) 2011-03-22
AU2006277768B2 (en) 2012-02-23
NO20081214L (no) 2008-04-23
IL189267A0 (en) 2008-08-07
WO2007017669A1 (en) 2007-02-15
ZA200801603B (en) 2009-08-26
JP5047175B2 (ja) 2012-10-10
RU2436779C2 (ru) 2011-12-20
EP1924570A1 (en) 2008-05-28
DK1924570T3 (da) 2011-01-10
RS51547B (en) 2011-06-30
KR20080046179A (ko) 2008-05-26
IL189267A (en) 2013-06-27
US20100113540A1 (en) 2010-05-06
US20120277275A1 (en) 2012-11-01
SI1924570T1 (sl) 2011-02-28
ECSP088253A (es) 2008-04-28
EP2280006A1 (en) 2011-02-02
DE602006017715D1 (de) 2010-12-02
CN101282949A (zh) 2008-10-08
ES2352755T3 (es) 2011-02-22
AU2006277768A1 (en) 2007-02-15
CA2617964A1 (en) 2007-02-15
ATE485282T1 (de) 2010-11-15
PT1924570E (pt) 2010-12-17
PL1924570T3 (pl) 2011-04-29
UA95255C2 (en) 2011-07-25
GB0516313D0 (en) 2005-09-14
HK1117147A1 (en) 2009-01-09
JP2009504623A (ja) 2009-02-05
CN101282949B (zh) 2012-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008109023A (ru) Азольные и тиазольные производные и их применения
RU2008108996A (ru) Производные бицикло[2, 2, 1]гепт-7-иламина и их применения
RU2006144867A (ru) Производные тиенопиридинона и способы лечения
RU2006116889A (ru) Производные n-гетероциклилметилбензамидов, их получение и их применение в терапии
AU2004281215B2 (en) Derivatives of N-[heteroaryl(piperidine-2-yl)methyl]benzamide, preparation method thereof and application of same in therapeutics
US9309224B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
ES2426008T3 (es) Tratamiento de síntomas de la enfermedad de Parkinson con ligandos del receptor de histamina H3 de alquilaminas no imidazólicas
RU2397160C2 (ru) 2-фенилэтиламинопроизводные в качестве модуляторов кальциевых и/или натриевых каналов
CN101965339B (zh) 儿茶酚衍生物、含有其的药物组合物、儿茶酚衍生物的应用以及药物组合物的应用
ES2277330T3 (es) Antagonistas del receptor 5-ht4.
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2006137079A (ru) Производные а-аминоамида, полезные при лечении синдрома усталых ног и вызывающих привыкание расстройств
EA021587B1 (ru) Соединения галогеналкилгетероарилбензамида
JP2016509591A (ja) Ｈｂｖ感染に対する新規抗ウイルス剤
RU2011102363A (ru) Сульфонамидные соединения или их соли
KR20130084328A (ko) 유기 화합물
JP2010163452A (ja) 疼痛治療用４−テトラゾリル−４フェニルピペリジン誘導体
CA2576073A1 (en) Novel piperidine derivative for the treatment of depression
RU2008102597A (ru) Оксазолидиноновые производные, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе
RU2009133781A (ru) Аза-кольцевое соединение с внутренним мостиком
RU2009133258A (ru) Гетероциклические производные в качестве ингибиторов мускариновых рецепторов типа мз
RU2007128080A (ru) Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз
KR20190007050A (ko) 벤젠술폰아미드 화합물 및 치료제로서의 그의 용도
US20110039933A1 (en) S1p-1 receptor agonists
CA2547591A1 (en) Novel compounds and compositions as cathepsin inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140809