RU2009133258A - Гетероциклические производные в качестве ингибиторов мускариновых рецепторов типа мз - Google Patents

Гетероциклические производные в качестве ингибиторов мускариновых рецепторов типа мз Download PDF

Info

Publication number
RU2009133258A
RU2009133258A RU2009133258/04A RU2009133258A RU2009133258A RU 2009133258 A RU2009133258 A RU 2009133258A RU 2009133258/04 A RU2009133258/04 A RU 2009133258/04A RU 2009133258 A RU2009133258 A RU 2009133258A RU 2009133258 A RU2009133258 A RU 2009133258A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylmethyl
octane
hydroxy
bicyclo
azonia
Prior art date
Application number
RU2009133258/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Барбара Джузеппина АВИТАБИЛ (GB)
Барбара Джузеппина АВИТАБИЛ
Гарри ФИНЧ (GB)
Гарри Финч
Джейми Дэвид НАЙТ (GB)
Джейми Дэвид НАЙТ
Алан Джон НАДИН (GB)
Алан Джон НАДИН
Николас Чарлз РЭЙ (GB)
Николас Чарлз РЭЙ
Original Assignee
Арджента Дискавери Лимитед (Gb)
Арджента Дискавери Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0702994A external-priority patent/GB0702994D0/en
Priority claimed from GB0722678A external-priority patent/GB0722678D0/en
Application filed by Арджента Дискавери Лимитед (Gb), Арджента Дискавери Лимитед filed Critical Арджента Дискавери Лимитед (Gb)
Publication of RU2009133258A publication Critical patent/RU2009133258A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где R2 представляет собой группу Н, -(Z)p-R7, -Z-Y-R7 или -Y-R7; ! р равен 0 или 1; ! R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из арила, арил-конденсированного гетероциклоалкила, гетероарила, C1-C6-алкила и циклоалкила; ! R6 представляет собой -ОН, С1-С6-алкил, C1-C6-алкокси, гидрокси-C1-C6-алкил, нитрил, группу CONR1R9 или атом водорода; ! один из W, V и А представляет собой N или NR11; другой из W, V и А представляет собой N, О, S или CR8; и последний из W, V и А представляет собой N или CR8; ! Х представляет собой группу C1-C4-алкилен, С2-С4-алкенилен или C2-C4-алкинилен; ! R7 представляет собой группу C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, арил, арил-конденсированный циклоалкил, арил-конденсированный гетероциклоалкил, гетероарил, арил(С1-С8-алкил)-, гетероарил(С1-С8-алкил)-, гетероциклоалкил или циклоалкил; ! t, u и v независимо выбраны из 1, 2 или 3 при условии, что t, u и v не могут все одновременно быть равными 1; ! Z представляет собой группу С1-С4-алкилен, С2-С4-алкенилен или C2-C4-алкинилен; ! Y представляет собой атом кислорода, группу -ОС(O)-, группу -N(Н)С(O)- или группу -S(O)n; ! n равен 0, 1 или 2; ! R1, R8, R9 и R11 независимо представляют собой атом водорода или группу C1-С6-алкил; и ! D- представляет собой фармацевтически приемлемый противоион; ! где, если не указано иного, в каждом случае алкил, алкенил, гетероциклоалкил, арил, арил-конденсированный гетероциклоалкил, гетероарил, циклоалкил, алкокси, алкилен, алкенилен, алкинилен или арил-конденсированный циклоалкил может быть возможно замещен; и ! где каждая алкениленовая цепь содержит, где возможно, вплоть до 2 углерод-углеродных двойных связей, и каждая алкиниленовая цепь содержит, где возможно, вплоть до 2 углерод-углеродных тройных

Claims (26)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R2 представляет собой группу Н, -(Z)p-R7, -Z-Y-R7 или -Y-R7;
р равен 0 или 1;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из арила, арил-конденсированного гетероциклоалкила, гетероарила, C1-C6-алкила и циклоалкила;
R6 представляет собой -ОН, С1-С6-алкил, C1-C6-алкокси, гидрокси-C1-C6-алкил, нитрил, группу CONR1R9 или атом водорода;
один из W, V и А представляет собой N или NR11; другой из W, V и А представляет собой N, О, S или CR8; и последний из W, V и А представляет собой N или CR8;
Х представляет собой группу C1-C4-алкилен, С2-С4-алкенилен или C2-C4-алкинилен;
R7 представляет собой группу C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, арил, арил-конденсированный циклоалкил, арил-конденсированный гетероциклоалкил, гетероарил, арил(С1-С8-алкил)-, гетероарил(С1-С8-алкил)-, гетероциклоалкил или циклоалкил;
t, u и v независимо выбраны из 1, 2 или 3 при условии, что t, u и v не могут все одновременно быть равными 1;
Z представляет собой группу С1-С4-алкилен, С2-С4-алкенилен или C2-C4-алкинилен;
Y представляет собой атом кислорода, группу -ОС(O)-, группу -N(Н)С(O)- или группу -S(O)n;
n равен 0, 1 или 2;
R1, R8, R9 и R11 независимо представляют собой атом водорода или группу C1-С6-алкил; и
D- представляет собой фармацевтически приемлемый противоион;
где, если не указано иного, в каждом случае алкил, алкенил, гетероциклоалкил, арил, арил-конденсированный гетероциклоалкил, гетероарил, циклоалкил, алкокси, алкилен, алкенилен, алкинилен или арил-конденсированный циклоалкил может быть возможно замещен; и
где каждая алкениленовая цепь содержит, где возможно, вплоть до 2 углерод-углеродных двойных связей, и каждая алкиниленовая цепь содержит, где возможно, вплоть до 2 углерод-углеродных тройных связей.
2. Соединение по п.1, где W, V и А представляют собой одну из следующих комбинаций:
(а) W представляет собой группу CR8, V представляет собой атом кислорода, А представляет собой атом азота;
(б) W представляет собой группу CR8, V представляет собой атом серы, А представляет собой атом азота;
(в) W представляет собой группу CR8, V представляет собой атом азота, А представляет собой атом кислорода;
(г) W представляет собой группу CR8, V представляет собой атом азота, А представляет собой атом серы;
(д) W представляет собой атом азота, V представляет собой атом азота, А представляет собой атом кислорода;
(е) W представляет собой атом азота, V представляет собой атом кислорода, А представляет собой атом азота;
(ж) W представляет собой атом кислорода, V представляет собой атом азота, А представляет собой атом азота;
(з) W представляет собой атом азота, V представляет собой группу CR8, А представляет собой атом кислорода;
(и) W представляет собой атом азота, V представляет собой группу CR8, А представляет собой атом серы;
(к) W представляет собой группу N-R11, V представляет собой группу CR8, А представляет собой атом азота;
(л) W представляет собой атом азота, V представляет собой атом кислорода, А представляет собой группу CR8;
(м) W представляет собой группу NR11, V представляет собой атом азота, А представляет собой группу CR8;
(н) W представляет собой атом кислорода, V представляет собой атом азота, А представляет собой группу CR8;
(о) W представляет собой атом азота, V представляет собой атом серы, А представляет собой атом азота;
(п) W представляет собой атом азота, V представляет собой атом азота, А представляет собой атом серы;
(р) W представляет собой атом серы, V представляет собой атом азота, А представляет собой атом азота;
(с) W представляет собой атом азота, V представляет собой группу CR8, А представляет собой группу NR11.
3. Соединение по п.1, где R8 представляет собой водород.
4. Соединение по п.1, где R4 и R5 оба представляют собой фенил, и R6 представляет собой -ОН.
5. Соединение по п.1, где R4 представляет собой фенил, R5 представляет собой циклоалкил, R6 представляет собой -ОН.
6. Соединение по п.1, где группа
Figure 00000002
выбрана из
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
7. Соединение по п.1, где R2 представляет собой группу -Y-R7.
8. Соединение по п.1, где 5-членное кольцо, содержащее W, V и А, выбрано из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
где связь, отмеченная *, присоединена к группе R4R5R6C-, и связь, отмеченная **, присоединена к группе -XN+; и R11 является таким, как определено по п.1.
9. Соединение по п.1, выбранное из
1-[2-(гидрокси-дисренил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-фенокси-1-азониабицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-фенокси-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилокси-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(S)-3-бензилокси-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(S)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-феноксиметил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-феноксиметил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилокси-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилокси-1-[2-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-тиазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилокси-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилокси-1-[5-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-[1,3,4]оксадиазол-2-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилокси-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-изоксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(4-фтор-бензилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(4-метил-бензилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(3-фтор-бензилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-фенетил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(3-метил-бут-2-енилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
3-бензилсульфанил-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилокси-1-[2-(циклопентил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(4-хлор-бензилокси)-1-[2-(циклопентил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-(циклопентил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(3,4-дихлор-бензилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(тиофен-3-илметокси)-1-азониа-бицикпо[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилокси-1-[2-(циклооктил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилокси-1-[2-(цикпобутил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-аллилокси-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(2-фтор-бензилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-изоксазол-5-илметил]-3-(4-фтор-бензилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(3-хлор-4-метил-фенокси)-1-[2-(гидроксил-дифенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(3-хлор-4-метил-фенокси)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-фенилсульфанил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(3-хлор-фенокси)-1-[2-(гидроксил-дифенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(4-хлор-фенокси)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(3-хлор-фенокси)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(4-фтор-фенокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(3-фтор-фенокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилокси-1-[5-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-[1,3,4]оксадиазол-2-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(4-фтор-феноксиметил)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(3-фтор-феноксиметил)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
1-[2-(гидрокси-дифенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-фенилсульфанил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(3-фтор-фенокси)-1-[2-(гидрокси-дифенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
3-(3-фтор-феноксиметил)-1-[2-(гидрокси-дифенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(3-фтор-феноксиметил)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(3-фтор-феноксиметил)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(4-фтор-феноксиметил)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)-1-[2-(гидрокси-дифенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-изоксазол-5-илметил]-3-фенилсульфанил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
1-[5-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-[1,3,4]оксадиазол-2-илметил]-3-фенилсульфанил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
3-аллилоксиметил-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(S)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-фенилсульфанилметил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(4-фтор-фенокси)-1-[3-(гидрокси-дифенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(3-фтор-фенокси)-1-[3-(гидрокси-дифенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилсульфанил-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(S)-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-изоксазол-5-илметил]-3-феноксиметил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(3-фтор-фенилсульфанил)-1-[2-(гидрокси-дифенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-фенилсульфанилметил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-изоксазол-5-илметил]-3-(3-фтор-фенокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[3-(гидрокси-дифенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-3-фенокси-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(3-хлор-4-метил-фенокси)-1-[3-(гидрокси-дифенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(3-фтор-фенилсульфанил)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(3-фтор-фенилсульфанилметил)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(S)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(4-фтор-фенилсульфанилметил)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(S)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-(3-фтор-фенилсульфанилметил)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-[((Е)-бут-2-енил)окси]-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[3-(гидрокси-дифенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-3-(тиофен-3-илокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(3-хлор-фенокси)-1-[3-(гидрокси-дифенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[3-(гидрокси-дифенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-3-фенилсульфанил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-изобутилсульфанил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(S)-1-[2-(циклобутил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-3-фенилсульфанилметил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-изоксазол-5-илметил]-3-фенилсульфанилметил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилсульфанил-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)~ изоксазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-бензилсульфанил-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)~ [1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-1-азониа-бицикпо[2.2.2]октана;
(R)-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-3-(3-фтор-фенокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-3-(4-фтор-бензилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-3-фенилсульфанил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-3-фенилсульфанилметил-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(S)-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-3-(3-фтор-фенилсульфанилметил)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[5-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-[1,3,4]оксадиазол-2-илметил]-3-(3-фтор-фенокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)-1-[3-(гидрокси-дифенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(4-хлор-фенокси)-1-[3-(гидрокси-дифенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-3-(4-фтор-бензилокси)-1-[3-(гидрокси-дифенил-метил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[5-((R)-цикпогексил-гидрокси-фенил-метил)-[1,3,4]оксадиазол-2-илметил]-3-(4-фтор-фенокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
(R)-1-[3-(циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-изоксазол-5-илметил]-3-(4-фтор-фенокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана;
и его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение по любому из пп.1-9 для применения в терапии.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
12. Фармацевтическая композиция по п.11 в форме, подходящей для ингаляции.
13. Применение соединения по любому из пп.1-9 для изготовления лекарственного средства для применения в лечении или предупреждении заболевания или состояния, в которое вовлечена активность мускариновых рецепторов типа М3.
14. Применение по п.13, где заболевание или состояние представляет собой расстройство дыхательных путей.
15. Применение по п.13, где заболевание или состояние представляет собой расстройство желудочно-кишечного тракта.
16. Применение по п.13, где заболевание или состояние представляет собой сердечно-сосудистое расстройство.
17. Применение по п.13, где заболевание или состояние представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких, хронический бронхит, астму, острый респираторный дистресс-синдром взрослых, хроническую обструкцию дыхательных путей, бронхиальную гиперактивность, легочный фиброз, легочную эмфизему или аллергический ринит.
18. Применение по п.13, где заболевание или состояние представляет собой синдром раздраженной толстой кишки, спастический колит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные спазмы или гиперкинезию, дивертикулит, боль, сопровождающую спазмы гладкомышечной мускулатуры желудочно-кишечного тракта; расстройства мочевыводящих путей, сопровождающие расстройства мочеиспускания, включая нейрогенную поллакиурию, нейрогенные расстройства мочевого пузыря, ночной энурез, психосоматические расстройства мочевого пузыря, недержание, ассоциированное со спазмами мочевого пузыря или хроническим циститом, позывы на мочеиспускание или учащенное мочеиспускание, или болезнь движения.
19. Применение по п.13, где заболевание или состояние представляет собой синусовую брадикардию, вызванную блуждающим нервом.
20. Способ лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена активность мускариновых рецепторов типа М3, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
21. Способ лечения по п.20, где заболевание или состояние представляет собой расстройство дыхательных путей.
22. Способ лечения по п.20, где заболевание или состояние представляет собой расстройство желудочно-кишечного тракта.
23. Способ лечения по п.20, где заболевание или состояние представляет собой сердечно-сосудистое расстройство.
24. Способ лечения по п.20, где заболевание или состояние представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких, хронический бронхит, астму, острый респираторный дистресс-синдром взрослых, хроническую обструкцию дыхательных путей, бронхиальную гиперактивность, легочный фиброз, легочную эмфизему или аллергический ринит.
25. Способ лечения по п.20, где заболевание или состояние представляет собой синдром раздраженной толстой кишки, спастический колит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные спазмы или гиперкинезию, дивертикулит, боль, сопровождающую спазмы гладкомышечной мускулатуры желудочно-кишечного тракта; расстройства мочевыводящих путей, сопровождающие расстройства мочеиспускания, включая нейрогенную поллакиурию, нейрогенные расстройства мочевого пузыря, ночной энурез, психосоматические расстройства мочевого пузыря, недержание, ассоциированное со спазмами мочевого пузыря или хроническим циститом, позывы на мочеиспускание или учащенное мочеиспускание, или болезнь движения.
26. Способ лечения по п.20, где заболевание или состояние представляет собой синусовую брадикардию, вызванную блуждающим нервом.
RU2009133258/04A 2007-02-15 2008-02-14 Гетероциклические производные в качестве ингибиторов мускариновых рецепторов типа мз RU2009133258A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0702994A GB0702994D0 (en) 2007-02-15 2007-02-15 Compound and thier use
GB0702994.5 2007-02-15
GB0722678A GB0722678D0 (en) 2007-11-19 2007-11-19 Compounds and their use II
GB0722678.0 2007-11-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009133258A true RU2009133258A (ru) 2011-03-20

Family

ID=39323641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009133258/04A RU2009133258A (ru) 2007-02-15 2008-02-14 Гетероциклические производные в качестве ингибиторов мускариновых рецепторов типа мз

Country Status (21)

Country Link
US (1) US20100056565A1 (ru)
EP (1) EP2121688A1 (ru)
JP (1) JP2010519193A (ru)
KR (1) KR20090110353A (ru)
CN (1) CN101657452A (ru)
AR (1) AR065344A1 (ru)
AU (1) AU2008215924B2 (ru)
BR (1) BRPI0807913A2 (ru)
CA (1) CA2676581A1 (ru)
CL (1) CL2008000474A1 (ru)
CO (1) CO6190612A2 (ru)
EC (1) ECSP099573A (ru)
IL (1) IL199971A0 (ru)
MX (1) MX2009008323A (ru)
NZ (1) NZ578489A (ru)
PE (1) PE20090357A1 (ru)
RU (1) RU2009133258A (ru)
SA (1) SA08290066B1 (ru)
TW (1) TW200843759A (ru)
UY (1) UY30916A1 (ru)
WO (1) WO2008099186A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200825084A (en) 2006-11-14 2008-06-16 Astrazeneca Ab New compounds 521
WO2009098453A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Astrazeneca Ab Azonia bicycloalkanes as m3 muscarinic acetylcholin receptor antagonists
CN102089304A (zh) 2008-05-13 2011-06-08 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为m3毒蕈碱性受体拮抗剂的奎宁环衍生物
WO2010018352A1 (en) * 2008-08-12 2010-02-18 Argenta Discovery Limited Heterocyclic compounds used in the treatment of diseases where enhanced m3 receptor activation is implicated
GB0814728D0 (en) * 2008-08-12 2008-09-17 Argenta Discovery Ltd New combination
GB0814729D0 (en) * 2008-08-12 2008-09-17 Argenta Discovery Ltd New combination
KR20110045053A (ko) * 2008-08-12 2011-05-03 아스트라제네카 아베 2-히드록시-에탄술포네이트 염
TW201036957A (en) 2009-02-20 2010-10-16 Astrazeneca Ab Novel salt 628
CN104418851A (zh) * 2013-09-02 2015-03-18 上海龙翔生物医药开发有限公司 奎宁环衍生物的制备方法及纯化方法
EP3196200B1 (en) * 2014-08-26 2019-05-08 Astellas Pharma Inc. 2-aminothiazole derivatives or salt thereof as muscarinic m3 ligands for the treatment of bladder diseases

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8334494D0 (en) * 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
NZ225999A (en) * 1987-09-10 1992-04-28 Merck Sharp & Dohme Azacyclic- or azabicyclic-substituted thiadiazole derivatives and pharmaceutical compositions
IL88846A0 (en) * 1988-01-08 1989-07-31 Merck Sharp & Dohme Lipophilic oxadiazoles,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB9603755D0 (en) * 1996-02-22 1996-04-24 Pfizer Ltd Therapeutic agents
DE19856475A1 (de) * 1998-11-27 2000-05-31 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
US20020052312A1 (en) * 2000-05-30 2002-05-02 Reiss Theodore F. Combination therapy of chronic obstructive pulmonary disease using muscarinic receptor antagonists
AU2002238471B2 (en) * 2000-12-28 2007-06-28 Almirall, S.A. Quinuclidine derivatives and their use as M3 antagonists
EP1785425B1 (en) * 2002-09-30 2009-03-25 NeuroSearch A/S 1,4-Diazabicycloalkane derivatives, their preparation and use
SI1551835T1 (sl) * 2002-09-30 2007-06-30 Neurosearch As Novi 1,4-diazabicikloalkanski derivati, njihova priprava in uporaba
US7056916B2 (en) * 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
ES2239546B1 (es) * 2004-03-15 2006-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados.
GB0516313D0 (en) * 2005-08-08 2005-09-14 Argenta Discovery Ltd Azole derivatives and their uses

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0807913A2 (pt) 2014-06-17
SA08290066B1 (ar) 2011-05-14
CL2008000474A1 (es) 2008-08-22
CA2676581A1 (en) 2008-08-21
CO6190612A2 (es) 2010-08-19
ECSP099573A (es) 2009-12-28
UY30916A1 (es) 2008-09-30
WO2008099186A8 (en) 2008-11-13
NZ578489A (en) 2011-05-27
AR065344A1 (es) 2009-06-03
PE20090357A1 (es) 2009-04-01
US20100056565A1 (en) 2010-03-04
CN101657452A (zh) 2010-02-24
MX2009008323A (es) 2009-08-13
AU2008215924A1 (en) 2008-08-21
KR20090110353A (ko) 2009-10-21
EP2121688A1 (en) 2009-11-25
WO2008099186A1 (en) 2008-08-21
IL199971A0 (en) 2010-04-15
JP2010519193A (ja) 2010-06-03
TW200843759A (en) 2008-11-16
AU2008215924B2 (en) 2011-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009133258A (ru) Гетероциклические производные в качестве ингибиторов мускариновых рецепторов типа мз
RU2767460C2 (ru) Соединения, композиции и способы для повышения активности cftr
US8017631B2 (en) Oxadiazole derivatives and their medical use
JP2963200B2 (ja) ヘテロアリールアミノおよびヘテロアリールスルホンアミド置換３−ベンジルアミノメチルピペリジン類および関連化合物
WO2016105484A1 (en) Derivatives of 5-(hetero)arylpyrazol-3-carboxylic amide or 1-(hetero)aryltriazol-4-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
JPWO2005047286A1 (ja) スピロ複素環化合物
RU2008108996A (ru) Производные бицикло[2, 2, 1]гепт-7-иламина и их применения
WO2004066987B1 (en) Use of sodium channel modulators for treating gastrointestinal tract disorders
JP2021506760A (ja) モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤として有用なベンゾオキサジン誘導体
JP2012502980A5 (ru)
JP2010501533A (ja) Ｍ３レセプター調節物質として有用な窒素含有複素環化合物
US20090221664A1 (en) Pharmaceutical compositions of muscarinic receptor antagonists
AU2007298549A1 (en) Inhibitors of phosphodiesterase type-IV
EP2247601B1 (en) Thiazopyrimidinones and uses thereof
MX2014003181A (es) 4,5,6,7-tetrahidro-1h-pirazolo [4,3-c] piridinas sustituidas, su uso como medicamento y preparaciones farmacéuticas que las comprenden.
CA3147105A1 (en) Combination of an a2-adrenoceptor subtype c (alpha-2c) antagonists with a task1/3 channel blocker for the treatment of sleep apnea
US20080051463A1 (en) Anthracene compounds and their use for treating benign and malignant tumor disorders
US20240000767A1 (en) Combination of an alpha2-adrenoceptor subtype c (alpha-2c) antagonist with a task1/3 channel blocker for the treatment of sleep apnea
US9067881B2 (en) 4-tolyl-ethynyl-octahydro-indole-1-ester derivatives
KR20140019409A (ko) 알칼로이드 에스텔 및 카바메이트 유도체와 그들의 의약조성물
US20110136843A1 (en) Novel Combination of Compounds to be Used in the Treatment of Airway Diseases, Especially Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Asthma
JP2009519310A (ja) 環状アミン誘導体およびそれらの使用
JP2023520883A (ja) Ｒｎａウイルス感染症、特にｃｏｖｉｄ－１９を処置するための抗ウイルス化合物および方法
CN106459031A (zh) 作为磷酸二酯酶4(pde4)的酶抑制剂和毒蕈碱m3受体拮抗剂的氨基甲酸酯衍生物
WO2007001225A1 (en) Thiophene-2-carboxamide derivatives as alpha 7 nicotinic receptor modulators.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120423