MX2014003181A - 4,5,6,7-tetrahidro-1h-pirazolo [4,3-c] piridinas sustituidas, su uso como medicamento y preparaciones farmacéuticas que las comprenden. - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a 4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3- c]piridinas sustituidas de fórmula I, su uso como medicamento y preparaciones farmacéuticas que las comprenden.(ver Fórmula) Los compuestos de fórmula I actúan sobre el canal de potasio TASK-1. Los compuestos son adecuados para el tratamiento o prevención de arritmias auriculares, por ejemplo fibrilación auricular (AF, por sus siglas en inglés) o aleteo auricular.

Description

SU USO COMO MEDICAMENTO Y PREPARACIONES FARMACÉUTICAS QUE LAS COMPRENDEN Campo de la Invención La invención se refiere a compuestos de 1 de la fórmula I Los compuestos de fórmula I actúan sobre el canal de potasio Los compuestos son adecuados para el tratamiento de diversas patologías y son adecuados como ingredientes activos para el tratamiento y la profilaxis de arritmias por ejemplo fibrilación auricular por sus siglas en o aleteo Los canales de potasio son proteínas de la membrana ampliamente difundidas debido a su influencia sobre los potenciales de la membrana representan un papel importante en muchos procesos Dentro de las diversas clases de los canales de se establece una distinción sobre la base de su estructura molecular entre tres grandes grupos que se caracterizan por el número de los dominios de la transmembrana 4 o El grupo de los canales de potasio con cuatro segmentos de la transmembrana está delimitado de los otros dos en que sus representantes tienen cada uno dos dominios de que es por lo que a estos canales tambien se les denomina canales K2p et Molecular diversity of New York 1999 En términos los canales K2p se caracterizan porque las corrientes de o fluyen a través de que representan un importante papel para el potencial de la membrana en reposo por lo en la excitabilidad de las células nerviosas o Una familia que es de particular interés entre los canales K2P es la de los canales TASK de dominios P en un canal de internamente rectificador canales de sensibles a ácidos relacionados con que incluyen el subtipo y Trends in Pharmacological 1 Otros términos usados en la bibliografía para los genes subyacentes son KCNK3 o KCNK9 o y KCNK15 o K2P 1 La mayor homolog ía dentro de esta familia la poseen los canales y con una identidad de aminoácidos de más del La dimerización de canales K2P forma canales de potasio funcionales con un total de cuatro unidades de A las corrientes que fluyen a través de estos canales se las alude en la bibliografía también como corriente I Además de una homodimerización por dos proteínas o dos proteínas tambien es posible la heterodimerización de y en este contexto M Manger J Bayliss Motoneurons express Heteromeric TWI 5 Channels containing and Neuroscience 2004 6693 Los canales TASK son notables en particular por su dependencia muy fuerte del pH extracelular en el intervalo fisiológico alrededor de Los canales son inhibidos ío a pH ácido y son activados a pH Debido a su dependencia del pH la función fisiológica de un sensor que transmite pequeños cambios en el pH extracelular a las correspondientes señales celulares se atribuye a los canales TASK F Lesage Fink M Reyes Heurteaux 15 Lazdunski a human background channel to sense external pH variations near physiological pH EM BO J 1997 5464 5471 Patel Honore Properties and modulation of mammalian 2P domain Trends Neurosci 2001 339 20 Los ratones en donde se ha inactivado genéticamente 1 muestran un fenotipo suave y se han descrito y generalmente presentan buena salud y demuestran comportamiento reproductivo normal of Neuroscience 1 se expresa en el cerebro y también en los ganglios 25 espinales y en algunos tejidos por ejemplo el la el los el los el intestino delgado y el se ha detectado en células quimiosensibles del tronco encefálico y de los cuerpos y también las neuronas motrices del nervio hipogloso Rennie G Chapman C Meadows H Duckworth M Kelsell Glober I I Pángalos Distribution analysis of human two pore domain potassium channels in tissues of the central nervous system and Brain 2001 101 1 Se han detectado corrientes eléctricas provocadas por canales de potasio en neuronas motrices del nervio un nervio craneal motor que posee la función más importante para el mantenimiento y la patencia de las vías respiratorias y el locus Se ha encontrado que los canales están implicados en la regulación respiratoria en neuronas respiratorias del tronco en los cuerpos carótidos y en neuronas motrices del nervio y también en células neuroepiteliales de los En el caso de una respiración inadecuada respiración y en el caso de un esfuerzo ya sea a través de un aumento en la concentración de y en la acidosis resultante o a través de metabolitos existe una disminución del pH por lo un bloqueo de los canales dependientes del pH Esto despolariza a las lo que conduce a la activación de las neuronas implicadas en la regulación respiratoria Williams Honore An and sensitive background potassium channel in rat arterial chemoreceptor 2000 135 Bayliss Sirois Lei is a highly modulated channel expressed in brainstem respiratory Respiration Physiology 2001 159 Un aumento en la actividad de neuronas quimiosensibles en unión con una activación de las neuronas motrices del nervio hipogloso a traves del bloqueo del canal TASK puede estimular la respiración puede estabilizar las vías respiratorias superiores y protegerlas del abatimiento y la Por otra los ronquidos pueden inhibirse al estabilizar las vías respiratorias superiores a través de un incremento en la actividad del músculo El bloqueo de los canales iónicos es útil por lo tanto en el tratamiento de trastornos por ejemplo de la apnea del sueño documento WO En células cultivadas de granulosa del se ha demostrado que la inactivación genética de canales TASK ocasiona una acción neuroprotectora Zanzouri Honoré Duprat Ehrengruber Lazdunski Patel K cerebellar granule neuron apoptosis Role of Task leak 2003 Tambien se ha demostrado que los canales son los responsables de la muerte programada de la célula en células de la granulosa y que la muerte de la célula puede evitarse mediante el bloqueo de el desarrollo de 5 inhibidores específicos de los canales puede ser útil para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos Lazdunski M The role in apoptosis and Pflugers 2004 261 Se ha indicado que es apropiado para graduar el ío potencial de membrana en reposo y equilibrar la excitabilidad neuronal que se expresa sobre células T y y es un modulador clave de la inmunidad por células T y la neurodegeneración en la inflamación del sistema nervioso Después de la inducción de encefalomielitis 15 autoinmune un modelo experimental que simula la esclerosis los ratones TASK1 mostraban una gravedad clínica significativamente reducida y una degeneración axonal notablemente reducida en comparación con los controles de tipo Las células T procedentes de ratones TASK1 0 presentaban una proliferación de células T y una producción de citocinas mientras que el repertorio inmune es por lo demás Además de estos efectos sobre las respuestas sistémicas de células TASK1 exhibe un efecto neuroprotector independiente que se demostraba usando tanto un modelo de 5 secciones cerebrales preparadas agudamente cocultivadas con celulas T activadas asi como experimentos de cultivo in vitro con nervios ópticos El bloqueo preventivo de TASK1 aliviaba significativamente la encefalomielitis experimental después de la inmunización y reducía significativamente la gravedad de la enfermedad y era capaz de disminuir la pérdida progresiva de volumen parénquima cerebral según se determinaba mediante diagnóstico por imagen de resonancia los bloqueantes de son compuestos potentes útiles para la terapia de trastornos inflamatorios y degenerativos del sistema nervioso central Meuth Sven Gobel Melzer Herrmann Alexander M Simón Ole Weishaupt Budde Bayliss Douglas Bendszus Wiendl Brain a journal of neurology 2501 un miembro de la familia de canales de potasio de dos dominios de poro ha surgido recientemente como un objetivo para el tratamiento farmacológico de la fibrilación Los canales de potasio de dominio de dos poros intervienen en las corrientes de potasio de estabilizando el potencial de reposo de membrana y acelerando la repolarización del potencial de En el se ha observado que los canales representan un papel en la repolarización Res 201 1 Putzke Wemhóner Sachse Rinné Schlichthorl Li Jaé Eckhardt I Wulf Daut J Decher N Cardiovascular La fibrilación auricular por sus siglas en y el aleteo auricular son un trastorno del ritmo cardíaco extremadamente común que provoca una morbidez sustancial y 5 contribuye a la mortalidad of Clinical I 201 1 121 Las estrategias terapéuticas actualmente disponibles presentan importantes entre ellas una eficacia limitada y efectos secundarios potencialmente graves como inducción de arritmia ventricular maligna o efectos ío inotrópicos La presencia de la AF se incrementa con la edad y frecuentemente conduce a secuelas letales como Los antiarrítmicos de clase I y I II que se usan en la actualidad reducen el grado de recaída de la AF pero se usan solo en una extensión limitada debido a sus efectos secundarios 15 proarrítmicos potenciales y eficacia La creciente incidencia de la AF enfatiza la importancia de identificar particularmente apropiados que sean eficaces y estén asociados a resultados clínicos 0 Se ha encontrado que en la fibrilación y el aleteo auricular el mecanismo de reentrada representa un papel importante en la inducción y el mantenimiento de la Tales reentradas u ondas reentrantes se producen cuando el tejido cardíaco tiene una baja velocidad de conducción al mismo cortos 5 períodos El incremento del período refractario del miocardio a de la prolongación del potencial de acción es un mecanismo reconocido para poner fin a las arritmias o para prevenir su desarrollo J Colatsky et á I Drug 129 channels as targets for 5 antiarrhythmic drug La duración del potencial de acción está determinada esencialmente por la extensión de las corrientes de repolarizantes con flujo fuera de las células a través de diversos canales de constituye una de esas corrientes de potasio Su inhibición prolonga el ío potencial de acción y por tanto la refractariedad La mayoría de los antiarrítmicos de clase I I I conocidos ejemplo E4031 y bloquean predominantemente o exclusivamente el canal de potasio que se activa rápidamente I lo que puede detectarse tanto en células 15 del ventrículo humano como en la Ha resultado que estos compuestos tienen un riesgo proarrítmico incrementado con ritmos cardíacos que sean bajos o y se han observado en particular arritmias denominadas de Roden 44B status of 20 class I I I antiarrhythmic drug Aparte de este riesgo se ha encontrado que la eficacia terapéutica de los bloqueantes de lKr disminuye en las condiciones de taquicardia auricular taquicardia Se ha observado que la expresión de en el corazón 25 humano está restringida a la aurícula con ninguna o muy poca expresión en los Una ventaja adicional es que la expresión de no se disminuye sino que incluso se incrementa ligeramente en pacientes con fibrilación auricular en comparación con pacientes del ritmo en se ha presentado una expresión disminuida de otros canales de auriculares en pacientes con fibrilación auricular en comparación con los pacientes del ritmo por Brundel et JACC 2001 todavía se expresa en la población de pacientes objetivos of Molecular Medicine European Journal of Physiology 201 WO Ellinghaus et Thoracic Cardiovascular Surgery A pesar de la gran importancia fisiológica de los canales hasta la fecha sólo se conocen en la bibliografía muy pocos moduladores farmacológicos de estos Se ha establecido que se puede conseguir una activación del canal mediante concentraciones terapeuticas de los anestésicos de inhalación halotano e isoflurano Honoré Lesage Fink M Lazdunski Inhalational anesthetics actívate background Nature 1999 Por otra algunos bloqueantes de Kv1 que también inhiben el canal se describen en el estado de la téenica Goegelein H Wirth WO WO Se ha establecido que un bloqueante de descrito previamente and Activity of Novel Blockers of the Potassium Channel Journal of Medicinal Chemistry es un bloqueante de A Specific Domain Potassium Channel Blocker Defines the Structure of the Open Journal of Biological Chemistry la araquidonamida anandamida ligando endógeno del receptor de y su homólogo metanandamida se han descrito como bloqueantes de Patel Lazdunski Honore The endocannabinoid anandamide is a direct and selective blocker of the background channel EMBO 2001 Se ha establecido que el que se usa para el tratamiento de trastornos es un bloqueante de Keshavaprasad Laster Eger Yost The Ventilatory Stimulant Doxapram Inhibits TASK Tándem Pore Potassium Channel Function but Does Not Affect Mínimum Alveolar Anesthetic Concentration 2006 El documento EP 0 086 422 A2 describe algunos compuestos de acetilados en N Sin no se ha descrito allí una actividad biológica para estos un objetivo de la presente invención es proporcionar inhibidores de eficaces adecuados para el tratamiento y la prevención de afecciones relacionadas con La presente invención se refiere a bloqueantes de de la fórmula I A arilo de 6 a 10 átomos de carbono o un heteroarilo de cinco o seis que comprende 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo N O y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por X arilo de 6 a 10 átomos de carbono o un heteroarilo de cinco o seis que comprende 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo O y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de C I CN alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por R 1 o alquilo de 1 a 6 átomos de R2 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de R3 H alquilo de 1 a 4 átomos de R4 H alquilo de 1 a 4 átomos de o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de R5 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de arilo de 6 a 10 átomos de arilo de 6 a 10 átomos de de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de heterociclo en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por y en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de pirrolidinilo y heterociclos alifáticos de 4 a 7 miembros que comprenden un átomo de y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de OH alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de y en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis que comprenden 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo N O y y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de CN alquilo de 1 a 2 átomos de carbono R6 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo OH o alquilo de 1 a 6 átomos de y en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por R7 H alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I mezclas de estas sus sales farmacéuticamente y con la condición de que si R5 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y A es igual a el residuo X no sea y con la condición de que si R5 es metilo y R2 R3 y R4 son iguales a H y X es un residuo el residuo A no sea o y con la condición de que si R5 es metilo y R2 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y A es igual a el residuo X no sea Otra modalidad de la presente invención se refiere a en A fenilo o un heteroarilo de cinco o seis miembros seleccionado del grupo que consiste de o en donde el fenilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por X un heteroarilo de cinco o seis que comprende 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo O y en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por R1 o alquilo de 1 a 6 átomos de R2 H alquilo de 1 a 4 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de R3 alquilo de 1 a 2 átomos de R4 H alquilo de 1 a 2 átomos de o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de R5 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de arilo de 6 a 10 átomos de arilo de 6 a 10 átomos de de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de heterociclo en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por y en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de pirrolidinilo y heterociclos alifáticos de 4 a 7 miembros que comprenden un átomo de y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de OH alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de y en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis que comprenden 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo N O y y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de CN alquilo de 1 a 2 átomos de R6 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo o alquilo de 1 a 6 átomos de y en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por R7 H alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I mezclas de estas sus sales farmacéuticamente Entre los compuestos de fórmula I que son objeto de la presente invención pueden mencionarse los compuestos de fórmula en A en donde el residuo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por X un heteroarilo de cinco o seis seleccionado del grupo que consiste de en donde el grupo heteroarilo está opclonalmente sustituido con 1 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por R1 o alquilo de 1 a 2 átomos de R2 H alquilo de 1 a 2 átomos de R3 H R4 H o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de y en R5 H alquilo de 1 a 4 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de de 1 a 2 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de de 1 a 2 átomos de de 1 a 2 átomos de de 1 a 4 átomos de heterociclo en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por y en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de tetrahidrofuranilo y y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de OH alquilo de 1 a 2 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de y en donde el residuo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de CN alquilo de 1 a 2 átomos de en donde los residuos heteroarilo se seleccionan del grupo que consiste de y y en donde los residuos heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de R6 H alquilo de 1 a 4 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo OH metoxi o y R7 H una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I mezclas de estas sus sales farmaceuticamente Entre los compuestos de fórmula I que son objeto de la presente invención pueden mencionarse los compuestos de 5 fórmula I en A en donde el residuo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H ío OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de X un heteroarilo de cinco o seis seleccionado del grupo que consiste de en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos 15 con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de y R 1 o alquilo de 1 a 2 átomos de 20 R2 H R3 y R4 y R5 ciclopropilo o una forma estereoisoméricas del compuesto de la 25 fórmula I mezclas de estas sus sales farmaceuticamente Otra modalidad de la presente invención se refiere a en A un heteroarilo de cinco o seis que comprende 5 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo O y en donde el heteroarilo está sustituido con 1 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de ío en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por X o en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de 15 CN alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones 20 alquilo pueden estar reemplazados por R1 o alquilo de 1 a 6 átomos de R2 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de R3 H alquilo de 1 a 4 átomos de 25 R4 H alquilo de 1 a 4 átomos de o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de R5 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de 5 alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de arilo de 6 a 10 átomos de arilo de 6 a 10 átomos de de 1 a 6 ío átomos de de 1 a 6 átomos de heterociclo en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por y en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de 15 pirrolidinilo y heterociclos alifáticos de 4 a 7 miembros que comprenden un átomo de y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 20 átomos de y en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis que comprenden 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo O y y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos 25 con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de CN alquilo de 1 a 2 átomos de R6 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalqullo de 5 3 a 6 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo o alquilo de 1 a 6 átomos de y en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo ío pueden estar reemplazados por R7 H alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por una forma estereoisomericas del compuesto de la 15 fórmula I mezclas de estas sus sales farmacéuticamente con la condición de que A no sea si en los compuestos de fórmula I R5 es metilo y R3 y R4 son hidrógeno y X es 20 Entre los compuestos de fórmula I que son objeto de la presente pueden mencionarse los compuestos de fórmula I en A o en donde los residuos piridilo están sustituidos con 1 o 2 25 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H etoxi OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de X o en donde estos residuos están sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de y R 1 o alquilo de 1 a 2 átomos de R2 H R3 y R4 y R5 o o en R5 ciclopentilo o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de de 1 a 2 átomos de o en R5 alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de u o en R5 alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de o en R5 fenilo o en donde los residuos fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de CN o en 5 R5 en R6 H alquilo de 1 a 4 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo metoxi o y R7 H ío o en R5 de 1 a 6 átomos de en donde los residuos heteroarilo se seleccionan del grupo que consiste de 15 y y 20 en donde los residuos heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de 25 o en R5 un heterociclo en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de oxetanilo y y s en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de OH alquilo de 1 a 2 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de una forma estereoisomericas del compuesto de la ío fórmula I mezclas de estas sus sales farmacéuticamente Otra modalidad de la presente invención se refiere a en A es igual a 15 en donde el residuo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones 20 alquilo pueden estar reemplazados por y X es igual a en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 2 o 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos 25 de alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por y 5 R 1 o alquilo de 1 a 6 átomos de R2 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de R3 H alquilo de 1 a 4 átomos de R4 H alquilo de 1 a 4 átomos de ío o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de R5 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de 15 de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de arilo de 6 a 10 átomos de arilo de 6 a 10 átomos de de 1 a 6 átomos de de 1 20 a 6 átomos de heterociclo en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por y en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de pirrolidinilo y heterociclos alifáticos de 4 25 a 7 miembros que comprenden un átomo de y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de OH alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de y en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis que comprenden 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo N O y S y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de CN alquilo de 1 a 2 átomos de R6 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo o alquilo de 1 a 6 átomos de y en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por R7 H alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por con la condición de que si R5 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y A es igual a el residuo X no sea y con la condición de que si R5 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y X es un residuo el residuo A no sea o y con la condición de que si R5 es metilo y R2 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y A es igual a el residuo X no sea Una modalidad adicional de la presente invención se refiere a compuestos en donde A es igual a en donde el residuo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por y X es igual a en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 2 o 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por y R 1 o alquilo de 1 a 6 átomos de R2 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de 5 R3 H alquilo de 1 a 4 átomos de R4 H alquilo de 1 a 4 átomos de o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de R5 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de ío 3 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de arilo de 6 a 10 átomos de 15 arilo de 6 a 10 átomos de de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de heterociclo en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por y 20 en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de pirrolidinilo y heterociclos alifáticos de 4 a 7 miembros que comprenden un átomo de y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo de 25 alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de y en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis que comprenden 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo N O y y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de CN alquilo de 1 a 2 átomos de R6 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo o alquilo de 1 a 6 átomos de y en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por R7 H alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por con la condición de que si R5 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y A es igual a el residuo X no sea y con la condición de que si R5 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y X es un residuo el residuo A no sea o y con la condición de que si R5 es metilo y R2 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y A es igual a el residuo X no sea Entre los compuestos de fórmula I que son objeto de la presente invención pueden mencionarse los compuestos de fórmula I en A en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H etoxi OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de X en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de y R1 o R2 H alquilo de 1 a 2 átomos de R3 H R4 H o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de y en R5 es igual a heteroarilo o de 1 a 6 átomos de en donde los residuos heteroarilo se seleccionan del grupo que consiste de 3 i I o y y en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de I metoxi CN o en R5 es igual a o en R5 es igual a ciclohexilo o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de de 1 a 2 átomos de o en R5 es igual a alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de o en R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de de 1 a 2 átomos de o en R5 es igual a o en donde los residuos fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de CN y en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por o en R5 es igual a en R6 H alquilo de 1 a 4 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo metoxi o y R7 H o en R5 es igual a un heterociclo en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo de alquilo de 1 a 2 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de y en donde uno o más átomos de hidrógeno de los grupos alquilo pueden estar reemplazados por una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I mezclas de estas sus sales farmacéuticamente Entre los compuestos de fórmula I que son objeto de la presente invención pueden mencionarse los compuestos de fórmula I en A en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de C I alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de X en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de Cl alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de y R 1 R2 H alquilo de 1 a 2 átomos de R3 H R4 H o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de y en R5 es igual a alquilo de 2 a 4 átomos de una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I mezclas de estas sus sales farmacéuticamente Una modalidad adicional de la presente invención son compuestos de fórmula I en A arilo de 6 a 10 átomos de carbono o un heteroarilo de cinco o seis que comprende 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo N O y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por X arilo de 6 a 10 átomos de carbono o un heteroarilo de cinco o seis que comprende 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo N O y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de y alquilo de 1 a 6 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por R 1 o alquilo de 1 a 6 átomos de R2 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de R3 H alquilo de 1 a 4 átomos de R4 H alquilo de 1 a 4 átomos de o R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de y en R5 es igual a un heteroarilo o de 1 a 6 átomos de en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis que comprenden 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo N O y y en donde los residuos heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de CN alquilo de 1 a 2 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo 2 R5 no sea 1 o 1 o en donde R5 es con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2 R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo A no sea y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2 R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo A no sea un residuo y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 es R2 y R4 son hidrógeno y X es un residuo A no sea y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2 R3 y R4 son hidrógeno y X es fenilo A no sea 2 ofe n i I o y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2 R3 y R4 son hidrógeno y A es X no sea o y con la condición de que si R5 es metilo y R2 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y A es igual a el residuo X no sea o en R5 es igual a H alquilo de 2 a 6 átomos de CF2H C F H2 en donde uno o más átomos de hidrógeno del residuo alquilo pueden estar reemplazados por o en R5 es igual a cicloalquilo de 3 a 6 átomos de o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de de 1 a 4 átomos de con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo R5 no sea o en R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de o alquilo de 1 a 4 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por o en R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de de 1 a 2 átomos de de 1 a 4 átomos de o en R5 es igual a de 1 a 4 átomos de en donde los residuos fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de CN alquilo de 1 a 2 átomos de y en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo R5 no sea o en R5 es igual a en R6 H alquilo de 1 a 4 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo metoxi o etoxi y R7 H alquilo de 1 a 2 átomos de o en R5 es igual a un heterociclo en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo de OH alquilo de 1 a 4 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de y en donde uno o más átomos de hidrógeno de los grupos alquilo pueden estar reemplazados por con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo 2 R5 no sea 4 i I o o 1 Entre los compuestos de fórmula I que son objeto de la presente invención pueden mencionarse los compuestos de fórmula I en A o en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de C I CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de X en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de y o en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H metoxi alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de y R1 o alquilo de 1 a 2 átomos de R2 H alquilo de 1 a 2 átomos de R3 H alquilo de 1 a 2 átomos de R4 H alquilo de 1 a 2 átomos de o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de y en R5 es igual a heteroarilo o de 1 a 6 átomos de en donde los residuos heteroarilo se seleccionan del grupo que consiste de 5 i lo y y ío en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de I CN con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo R5 15 no sea 1 o 1 o en donde R5 es con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo A 20 no sea y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo A no 25 sea un residuo y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 es R2 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 2 A no sea y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 y R4 son hidrógeno y X es fenilo A no sea 2 ofe n i 1 o y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 y R4 son hidrógeno y A es X no sea o o en R5 es igual a H alquilo de 2 a 4 átomos de o en R5 es igual a ciclohexilo o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de de 1 a 2 átomos de con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo 2 R5 no sea o en R5 es igual a alquilo de 1 a 2 átomos de o alquilo de 1 a 2 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por o en R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de de 1 a 2 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por o en R5 es igual a de 1 a 2 átomos de en donde los residuos fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de CN y en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo R5 no sea o en R5 es igual a en R6 H alquilo de 1 a 4 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo metoxi o etoxi y R7 H o en R5 es igual a un heterociclo en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente 5 sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo de OH alquilo de 1 a 2 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de y en donde uno o más átomos de hidrógeno de los grupos alquilo pueden estar reemplazados por ío con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo R5 no sea o 1 una forma estereoisomericas del compuesto de la 15 fórmula I mezclas de estas sus sales farmacéuticamente Entre los compuestos de fórmula I que son objeto de la presente invención pueden mencionarse los compuestos de fórmula en 20 A es igual a fen i en donde el residuo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de 25 en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por y X es igual a en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 2 o 3 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 4 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por y R1 o alquilo de 1 a 6 átomos de R2 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de R3 H alquilo de 1 a 4 átomos de R4 H alquilo de 1 a 4 átomos de o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de y en R5 es igual a un heteroarilo o de 1 a 6 átomos de en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis que comprenden 1 3 heteroátomos seleccionados del grupo N O y y en donde los residuos heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de Cl alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo 2 R5 no sea 1 o 1 o en donde R5 es con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo A no sea y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo A no sea un residuo y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 es R2 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 2 A no sea y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2 R3 y R4 son hidrógeno y X es fenilo A no sea y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 y R4 son hidrógeno y A es X no sea o y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2 es R3 y R4 son hidrógeno y A es el residuo X no sea o en R5 es igual a H alquilo de 2 a 6 átomos de CF2H C F H2 en donde uno o más átomos de hidrógeno del residuo alquilo pueden estar reemplazados por o en R5 es igual a cicloalquilo de 3 a 6 átomos de o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de de 1 a 4 átomos de con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo 2 R5 no sea o en R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de o alquilo de 1 a 4 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por o en R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de de 1 a 2 átomos de de 1 a 4 átomos de o en R5 es igual a de 1 a 4 átomos de 5 en donde los residuos fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 6 átomos de alquilo de 1 a 6 átomos de CN alquilo de 1 a 2 átomos de ío y en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo R5 15 no sea o en R5 es igual a en R6 H alquilo de 1 a 4 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar 20 reemplazado por un residuo OH metoxi o etoxi y R7 H alquilo de 1 a 2 átomos de o en R5 es igual a un heterociclo en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de 25 y en donde el heterociclo al if ático puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo de OH alquilo de 1 a 4 átomos de y alquilo de 1 a 4 5 átomos de y en donde uno o más átomos de hidrógeno de los grupos alquilo pueden estar reemplazados por con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo 2 R5 ío no sea 4 i I o o 1 R6 H alquilo de 1 a 6 átomos de cicloalquilo de 3 a 6 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede 15 estar reemplazado por un residuo o alquilo de 1 a 6 átomos de y en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por R7 H alquilo de 1 a 6 átomos de 20 en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por Entre los compuestos de fórmula I que son objeto de la presente invención pueden mencionarse los compuestos de fórmula en donde 25 A en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de X en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H etoxi alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de y R 1 o R2 H alquilo de 1 a 2 átomos de R3 H R4 H o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de y en R5 es igual a heteroarilo o de 1 a 6 átomos de en donde los residuos heteroarilo se seleccionan del grupo que consiste de 3 i I o y y en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de CN con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo R5 no sea 1 o 1 o en donde R5 es con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo A no sea y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo A no sea un residuo y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 es R2 y R4 son hidrógeno y X es un residuo A no sea y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 y R4 son hidrógeno y X es fenilo A no sea y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 y R4 son hidrógeno y A es X no sea o y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2 es R3 y R4 son hidrógeno y A es el residuo X no sea o en R5 es igual a H alquilo de 2 a 4 átomos de o en R5 es igual a ciclohexilo o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de de 1 a 2 átomos de con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo 2 R5 no sea o en R5 es igual a alquilo de 1 a 2 átomos de o alquilo de 1 a 2 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por o en R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de de 1 a 2 átomos de en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por o en R5 es igual a de 1 a 2 átomos de en donde los residuos fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 3 residuos seleccionados independientemente de alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de CN y en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo R5 no sea o en R5 es igual a en R6 H alquilo de 1 a 4 átomos de en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo metoxi o etoxi y R7 H o en R5 es igual a un heterociclo en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo de OH alquilo de 1 a 2 átomos de y alquilo de 1 a 4 átomos de y en donde uno o más átomos de hidrógeno de los grupos alquilo pueden estar reemplazados por con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo y X un residuo R5 no sea i I o o 1 una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I mezclas de estas sus sales farmacéuticamente En una modalidad adicional de la presente invención los compuestos de fórmula general I que se describen anteriormente están cubiertos por la presente con la condición de que se excluya el En una modalidad adicional de la presente invención los compuestos de fórmula general I que se describen anteriormente están cubiertos por la presente con la condición de que si R2 R3 y R4 son A es y X es fenilo R5 no sea metilo o y con la condición de que si R3 y R4 son A es y X es R1 no sea En una modalidad adicional de la presente invención los compuestos de fórmula general I que se describen anteriormente están cubiertos por la presente con la condición de que A no sea Entre los compuestos de fórmula I adecuados como inhibidores de que son objeto de la presente pueden mencionarse los compuestos de fórmula I en A en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de X en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de CN alquilo de 1 a 4 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de y R 1 R2 H alquilo de 1 a 2 átomos de R3 H R4 H o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de y en R5 es igual a alquilo de 2 a 4 átomos de una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I mezclas de estas sus sales farmaceuticamente Entre los compuestos de fórmula I que son objeto de la presente invención pueden mencionarse los compuestos de fórmula I en 5 A en donde el residuo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de C I CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H etoxi OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de ío X un heteroarilo de cinco o seis seleccionado del grupo que consisten en y en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de C I 15 CN alquilo de 1 a 4 átomos de CF2H alquilo de 1 a 2 átomos de alquilo de 1 a 2 átomos de y R 1 R2 H 20 R3 y R4 y R5 ciclopropilo o una forma estereoisoméricas del compuesto de la 25 fórmula I mezclas de estas sus sales farmacéuticamente Los radicales alquilo tienen entre 1 y por ejemplo entre 1 y 4 átomos de carbono y pueden ser de cadena lineal o Los radicales alquilo también pueden ser de cadena lineal o ramificados si están sustituidos o están presentes en otros por en un radical alquiloxi o en un radical alquilo Son ejemplos de radicales alquilo butilo y U no o por ejemplo 1 8 o 9 átomos de hidrógeno en los radicales alquilo puede estar reemplazado por átomos de Ejemplos de radicales alquilo fluorados son CF2H y Los radicales alquilo sustituidos pueden estar sustituidos en cualquier posición Ejemplos de radicales alquiloxi son metoxi y Estas explicaciones con respecto a los radicales alquilo se aplican de forma correspondiente a radicales alquilo que en la definición de un grupo en los compuestos de la fórmula I están unidos a dos grupos o conectados a dos y pueden considerarse radicales alquilo divalentes radicales como en el caso de la parte alquilo de un grupo alquilo por ejemplo el grupo alquiloxi de 1 a 6 átomos de de 1 a 6 átomos de o el grupo de 1 a 6 átomos de en cuyos grupos y asimismo en otros grupos el guión terminal indica el enlace libre a través del cual está unido el y así indica a de qué subgrupo está unido un grupo compuesto de tales radicales también pueden ser de cadena lineal o los enlaces con los grupos adyacentes pueden estar situados en cualquiera de las posiciones y pueden empezar a partir del mismo átomo de carbono o a partir de átomos de carbono y pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por sustituyentes flúor independientemente de cualquiera de otros Ejemplos de tales radicales alquilo divalentes son 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Ejemplos de radicales cicloalquilo que tienen de 3 a 6 átomos de C son 1 Ejemplos de residuos heteroarilo son anillos de cinco o seis que comprenden 1 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo N O y en donde un anillo heteroarilo por solo un átomo de O o Ejemplos específicos de grupos heteroarilo son razo li lo lo por ejemplo y p i r id i Ejemplos de residuos heteroarilo para el grupo A son 2 i I o y insustltuido o ejemplos específicos son residuos heteroarilo Ejemplos de residuos heteroarilo para el grupo X son 2 i I o y insustltuido o ejemplos específicos son residuos heteroarilo Ejemplos de residuos heteroarilo para R5 son y insustituido o Los residuos heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o dos Ejemplos de los sustituyentes de los residuos heteroarilo son En una modalidad el residuo arilo es en donde uno o dos hidrógenos pueden estar reemplazados por por ejemplo seleccionados del grupo metoxi C F3 C Ejemplos de un heterociclo alifático se seleccionan del grupo de oxetanilo y tetrahidrofuranilo y en donde estos heterociclos alifáticos pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 o 2 por ejemplo seleccionados independientemente del grupo de OH metilo y etilo s Si un radical está disustituido o los sustituyentes pueden ser iguales o Si los compuestos de la fórmula I comprenden uno o más grupos básicos o uno o más heterociclos la invención tambien incluye las sales fisiológicamente aceptables ío incluyendo por ejemplo las sales farmacéuticamente Por lo los compuestos de la fórmula I que tienen uno o más grupos es o que comprenden uno o más grupos heterocíclicos también pueden usarse en forma de sus sales de adición ís de ácidos fisiológicamente tolerados con ácidos inorgánicos u por en forma de gluconatos Pueden obtenerse sales a partir de compuestos de la fórmula I por procesos por 20 por combinación con un ácido en un solvente o dispersante o si no por intercambio aniónico a partir de otras Los compuestos de la fórmula I también pueden estar desprotonados en un grupo ácido y pueden por como sales de metales por ejemplo sales de sodio o 25 o como sales de por como sales con amoniaco o aminas o aminoácidos Los compuestos de la fórmula I pueden existir en formas Los centros de asimetría que están presentes pueden tener independientemente entre sí la configuración S o la configuración La invención incluye todos los estereoisoméricas por enantiómeros o diastereoisoméricas y mezclas de dos o más formas por enantiómeros en cualquier relación Por lo la invención por enantiómeros en forma como antípodos levorrotatorios y y en forma de mezclas de los dos enantiómeros en diversas proporciones o en forma de Pueden prepararse estereoisoméricas individuales cuando se desee fraccionando una mezcla por métodos convencionales por por síntesis estereoselectiva Pueden usarse los siguientes métodos para la preparación de los compuestos de fórmula I En los diversos procedimientos químicos los residuos R1 R2 R6 y R7 tienen el mismo significado que en los compuestos de la fórmula I con tal de que no se mencione una definición específica del residuo La preparación de diversos productos intermedios de puede realizarse según el Esquema de Reacción 1 siguiendo una síntesis descrita previamente 0 086 422 La síntesis es aplicable a una gran variedad de diferentes grupos partiendo de 1 disponible comercialmente se obtiene 1 1 se añade morfolina a una solución de 1 piperidona en presencia de monohidrato de ácido toluenosulfónico Despues de la acilación con cloruros de ácido disponibles seguida por hidrólisis acuosa se obtienen las dicetonas 2 y pueden someterse a cierre de anillo con hidrato de hidrazina para los diversos productos intermedios de correspondientes Método A Método B Esquema de Reacción 1 Los cloruros de acilo pueden prepararse alternativamente mediante procedimientos estándar a partir de los ácidos por ejemplo mediante reacción con cloruro de tionilo en presencia de cantidades catalíticas de DM F por G N Angewandte International 4367 4371 Si A es un heteroarilo entonces a veces puede usarse una síntesis alternativa según se muestra en el Esquema de Reacción 1 partiendo de ácidos disponibles comercialmente los anhídridos mixtos se forman mediante reacción con cloroformiato de La 1 1 puede desprotonarse con bases fuertes como hexametildisilazida de litio y hacerse reaccionar con el anh ídrido mixto descrito Se obtienen las dicetonas 2 y pueden someterse a cierre de anillo con hidrato de hidrazina para dar los diversos productos intermedios de p i r i d i n a correspondientes Esquema de Reacción 2 Los productos intermedios sustituidos con R4 5 pueden obtenerse de forma similar según se muestra en el Esquema de Reacción despues de la acetilación de piperidonas disponibles comercialmente o conocidas se obtienen piperidonas Pueden desprotonarse con bases fuertes como diisopropilamida de litio por sus siglas en y hacerse reaccionar con anhídridos mixtos formados mediante la reacción de ácidos o heteroarilcarbónicos y cloroformiato de isobutilo según se describió Las dicetonas obtenidas pueden someterse a cierre de anillo con hidrato de hidrazina para dar los correspondientes productos intermedios de sustituidos con R4 Los productos intermedios de pueden alquilarse satisfactoriamente con una gama de diferentes halogenuros de arilo y heteroarilo al calentar en presencia de una cantidad en exceso de una base como en un solvente inerte como CH3CN según se muestra en el Esquema de Reacción Se encontró que los correspondientes productos intermedios de sustituidos 6 eran bloqueantes de G 7 Esquema de Reacción 4 En un enfoque diferente de Reacción partiendo de piperidonas protegidas con las dicetonas obtenidas después de desprotonación mediante una base fuerte como diisopropilamida de litio y reacción con diversos cloruros de acilo pueden hacerse reaccionar con bencilhidrazinas sustituidas y posteriormente desprotegerse para dar los compuestos 7 que son productos intermedios en la síntesis de bloqueantes de 1 El grupo R1 de los compuestos de fórmula I puede variarse sintéticamente según se muestra en el Esquema de Reacción El grupo puede escindirse al calentar una solución acuosa ácida de compuestos por ejemplo en una mezcla de etanol y HCI acuoso 2N Las correspondientes aminas 7 pueden modificarse en una variedad de por ejemplo mediante acilación según se muestra en el Esquema de Reacción Esto puede realizarse mediante varios por ejemplo mediante reacción con ácidos carboxílicos en presencia de 1 hidroxibenzotriazol y EDC de 1 Peptide o TOTU de et Tetrahedron mediante reacción con cloruros de acilo o cloroformiatos de alquilo en presencia de en CH3CN en un tipo de reacción de mediante reacción con cloruros de acilo en una mezcla de de etilo en presencia de NaHC03 mediante reacción con cloruros de acilo en presencia de trietilamina en CH2CI2 o mediante reacción con anhídrido acético en piridina El grupo R5 puede portar grupos protectores que pueden escindirse mediante métodos conocidos en la téenica Por un grupo hidroxilo en R5 puede protegerse como un que puede escindirse mediante un ácido como HCI para dar los compuestos desprotegidos 14 de Reacción 1 1 El curso de la reacción es ampliamente aplicable y no se limita a la estructura exacta mostrada en el Esquema de Reacción 6 7 Esquema de Reacción 5 Esquema de Reacción 6 Esquema de Reacción 7 los bloqueantes de 8 pueden obtenerse mediante sulfonilación con halogenuros de alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de en solventes inertes como CH2CI2 en presencia de una base como trietilamina según se muestra en el Esquema de Reacción 7 11 Esquema de Reacción 8 En otra reacción de Reacción la reacción de productos intermedios 7 con diversos isocianatos en un solvente por ejemplo conduce a la formación de ureas 11 que se ha encontrado que son bloqueantes de 12 Esquema de Reacción 9 En otra reacción de Reacción la reacción de productos intermedios 7 con cloroformiato de conduce a productos intermedios que pueden hacerse reaccionar con diversas aminas para dar ureas 12 que se ha encontrado que son bloqueantes de y son compuestos nuevos no descritos Esquema de Reacción 10 El anillo de arilo o heteroarilo A puede modificarse cuando se sustituye con un bromuro para dar los correspondientes nitrilos según se muestra en el Esquema de Reacción 10 mediante reacción con en presencia de una cantidad catalítica de a M H Journal of Organic vol 23 7984 La reacción no se limita a piridinas como se representa en el Esquema de Reacción 10 sino que es aplicable a una gama de sistemas arílicos y Se ha encontrado que los nuevos compuestos 13 que no se han descrito previamente son bloqueantes de 8 14 Esquema de Reacción 11 Un 8 puede escindirse mediante un ácido como HCI para dar los compuestos desprotegidos 14 de Reacción 1 1 La reacción es ampliamente aplicable y no se limita a la estructura exacta mostrada en el Esquema de Reacción 11 El tratamiento si se la purificación de los productos productos intermedios tiene lugar por métodos convencionales como cromatografía o cristalización y secado convencional Debido a las propiedades inhibidoras de los compuestos de la fórmula I sus sales farmacéuticamente compatibles son adecuados para la prevención y el tratamiento de trastornos que están provocados por la activación o por un 1 y también de trastornos en donde aparecen daños relacionados con secundarios a otra causa Los compuestos de la fórmula I sus sales fisiológicamente compatibles también pueden usarse para el tratamiento y la prevención de trastornos en donde requiere solamente una inhibición por ejemplo al usar una dosificación en donde para el tratamiento y la prevención de los trastornos descritos posteriormente los compuestos de fórmula I compuestos en donde R5 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y A es igual a y el residuo X es y compuestos en donde R5 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y X es un residuo y el residuo A no es o y compuestos en donde R5 es metilo y R2 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y A es igual a y el residuo X es Estos compuestos pueden usarse para producir medicamentos con un efecto bloqueante de canales para la terapia y la profilaxis de enfermedades mediadas por canales Los compuestos de la fórmula I sus sales farmaceuticamente aceptables pueden usarse además para la terapia o la profilaxis de arritmias por ejemplo de arritmias que responden a los cambios en la conformación del potencial de principalmente una prolongación del potencial de acción que están inducidos por el bloqueo de 1 Los compuestos de la fórmula I sus sales farmaceuticamente aceptables pueden usarse para terminar con la fibrilación o aleteo auricular existente para restaurar el ritmo sinusal los compuestos reducen la propensión a un nuevo desarrollo de episodios de fibrilación los compuestos son adecuados para el tratamiento profiláctico mediante el mantenimiento del ritmo sinusal del Las sustancias carecen de riesgo proarrítmico ventricular del intervalo QT y arritmias por de Los compuestos de la fórmula I sus sales farmacéuticamente aceptables pueden usarse para producir un medicamento para el tratamiento la prevención de por ejemplo traquiarrítmias fibrilación auricular y aleteo Los compuestos de la fórmula I sus sales farmacéuticamente aceptables son adecuados además para producir un medicamento para la terapia o la profilaxis de trastornos respiratorios relacionado con el apneas del sueño centrales y síndrome de resistencia de las vías respiratorias respiración de impulso respiratorio central muerte súbita del hipoxia y apnea trastornos respiratorios relacionados con los trastornos respiratorios despues de ventilación mecánica a largo plazo trastornos respiratorios durante la adaptación en alta montaña y para trastornos respiratorios trastornos pulmonares crónicos con hipoxia e enfermedad pulmonar obstructiva crónica por sus siglas en y síndrome de hipoventilación por obesidad Los compuestos de la fórmula I sus sales farmacéuticamente aceptables son adecuados además como un estimulante respiratorio para la prevención y el tratamiento de la depresión respiratoria asociada con anestesia o sedaciones quirúrgicas para pequeñas intervenciones o con propósitos para el tratamiento y la prevención de la depresión respiratoria por opioides en el tratamiento del dolor por ejemplo en el cáncer o los cuidados paliativos o sedaciones quirúrgicas para la retirada de la ventilación mecánica a largo Los compuestos de la fórmula I sus sales farmacéuticamente aceptables son adecuados además para el tratamiento la prevención de la esclerosis múltiple y trastornos degenerativos del sistema nervioso Los compuestos de la invención de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables pueden usarse así en por ejemplo en y en particular en como productos farmacéuticos por sí mezclados con otro o en la forma de preparaciones farmaceuticas una modalidad adicional de la presente invención es una preparación farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula I de sus sales farmacéuticamente junto con vehículos y aditivos farmacéuticamente solo o en combinación con otros ingredientes o productos farmacológicamente Las preparaciones farmacéuticas comprenden habitualmente de a 90 por ciento en peso de los compuestos de la fórmula I sus sales farmacéuticamente Las preparaciones farmacéuticas se pueden producir en un modo conocido de por Para este los compuestos de la fórmula I sus sales farmacéuticamente aceptables se convierten junto con uno o más vehículos excipientes farmacéuticos sólidos o líquidos si se junto con otros ingredientes farmacéuticos en una forma de dosificación que después puede usarse como sustancia farmacéutica en medicina humana o en medicina Las sustancias farmacéuticas que comprenden un compuesto de la fórmula I sus sales farmacéuticamente aceptables pueden administrarse por por vía oral tópicamente o por inhalación y la administración preferida depende del caso por de la manifestación particular del Los compuestos de la fórmula I pueden además usarse solos o junto con excipientes en particular tanto en medicina veterinaria como en medicina Las sustancias farmacéuticas comprenden ingredientes activos de la fórmula I sus sales farmacéuticamente en general en una cantidad de mg a 1 g por unidad de La persona experta está basándose en sus conocimientos con los excipientes que son adecuados para la formulación farmacéutica Además de formadores de bases de excipientes en comprimidos y otros vehículos de sustancias es posible por agentes para lograr un efecto sustancias amortiguadores o Para una forma de uso los compuestos activos se mezclan con los aditivos adecuados para este como estabilizantes o diluyentes inertes y se por métodos en presentaciones adecuadas como comprimidos cápsulas de dos soluciones alcohólicas u Los ejemplos de veh ículos inertes que se pueden usar son goma carbonato de fosfato de glucosa o almidón especialmente almidón de La preparación puede tener lugar tanto en forma de gránulos húmedos como en forma de gránulos Los aceites vegetales o como aceite de girasol o de hígado de son adecuados como veh ículos o solventes Son solventes adecuados para soluciones acuosas o por etanol o soluciones de azúcar o sus Son ejemplos de otros también para otras formas de polietilenglicoles y Para la administración intramuscular o los compuestos activos se si se con las sustancias usuales para este como emulsionantes u otros en una suspensión o Los compuestos de la fórmula I sus sales farmacéuticamente aceptables también pueden liofilizarse y los liofilizados resultantes pueden por para producir productos para inyección o Son ejemplos de solventes solución salina fisiológica o por así como soluciones de azúcar como glucosa o soluciones de manitol o también mezclas de los diversos solventes Son adecuadas como formulación farmacéutica para la administración en forma de aerosoles o por suspensiones o emulsiones del ingrediente activo de la fórmula I o sus sales farmacéuticamente aceptables en un solvente farmaceuticamente tal como etanol o o una mezcla de tales La formulación si se comprender también otros excipientes farmacéuticos como emulsionantes y estabilizantes y un gas 5 Tal preparación comprende habitualmente el ingrediente activo en una concentración de aproximadamente a en particular de aproximadamente a 3 por ciento en La dosificación del ingrediente activo a administrar o de las ío sales farmacéuticamente aceptables del mismo depende del caso individual y debe adaptarse a las circunstancias del caso individual considerado habitual para un efecto Por lo depende de la frecuencia de administración y de la potencia y duración de la acción de los compuestos ís particulares usados para la terapia o pero también del tipo y gravedad de la enfermedad a y del edad peso y respuesta individual del humano o animal a y de si la terapia es aguda o La dosis diaria de un compuesto de la fórmula I sus 20 sales farmacéuticamente aceptables para un paciente que pesa aproximadamente 75 kg es habitualmente de al menos a 100 de peso preferiblemente de a 20 También pueden ser necesarias dosificaciones más elevadas para episodios agudos de la 25 enfermedad por en una unidad de cuidados Pueden ser necesarios hasta 800 mg al La dosis puede estar en forma de una dosis única o puede dividirse en una por tres o cuatro dosis La administración parenteral por inyección o infusión por una infusión intravenosa tambien puede ser especialmente en el tratamiento de casos agudos de arritmias por en una unidad de cuidados Ejemplos Los siguientes ejemplos ilustran las distintas modalidades de la presente invención y forman parte de la 1 De acuerdo con el Esquema de Reacción 1 etapa 1 una mezcla de morfolina 1 g y ácido en tolueno se calentó en un aparato separador de durante 16 horas a Los solventes se evaporaron a vacío para dar 149 g de 1 que se usó en la siguiente etapa sin ninguna purificación benzonitrilo De acuerdo con el Esquema de Reacción 1 etapas 2 se añadió trietilamina g a una solución de 1 g en diclorometano seco a después de agitar la solución a durante 10 se añadió cloruro de g La mezcla se agitó durante 45 min a y a continuación se dejó que la mezcla se calentara hasta temperatura ambiente y se agitó durante la Se añadió HCI acuoso al y la mezcla se agitó durante 2 La mezcla se extrajo con diclorometano y la capa orgánica se lavó con se filtró sobre un bloque corto de gel de sílice y se evaporó hasta sequedad para dar 8 g of que se usó inmediatamente en la siguiente etapa sin purificación Se añadió lentamente en 5 minutos hidrato de hidrazina a una mezcla de g en etanol a g La mezcla se agitó 3 horas y se dejó calentar hasta temperatura ambiente durante la La mezcla se concentró hasta de su volumen hasta que se formaba un La suspensión se agitó durante 2 se enfrió y se El sólido se lavó con una pequeña cantidad de Una segunda porción de producto se precipitó durante la noche del filtrado y se vertió con la primera porción de sólido para dar g de como un 1 minutos de LC Masa 1 De acuerdo con el Esquema de Reacción 1 método se añadieron 1 y cloroformiato de isobutilo mg 1 a una solución de ácido g 1 en tetrahidrofurano seco y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente y el sólido se separó por El filtrado se usó en la reacción Se añadió gota a gota de litio 1 M en tetrahidrofurano 1 a una solución de 1 1 en tetrahidrofurano a y la mezcla se agitó durante 15 minutos a y a continuación la mezcla se enfrió hasta La solución de anhídrido mixto generada anteriormente se añadió a esta mezcla a se dejó que la mezcla se calentara hasta temperatura ambiente y se agitó durante 90 Se añadieron a esta mezcla a etanol e hidrato de hidrazina g y la mezcla se agitó 16 horas a temperatura ambiente ío La mezcla se concentró y despues de la adición de CH2CI2 y NaHCO3 acuoso la mezcla se extrajo 3 veces con las capas orgánicas combinadas se lavaron con se secaron sobre se filtraron y el filtrado se evaporó hasta sequedad para dar 323 mg de 1 15 El producto se usó bruto en las siguientes etapas de reacción sin purificación Rt 1 minutos de LC 1 Masa 31 1 20 Los ejemplos de la siguiente tabla se obtuvieron de acuerdo con el Esquema de Reacción 1 Método A o Método B según se a partir del compuesto de inicio especificado un procedimiento similar al usado para la síntesis de en parte los compuestos se purificaron mediante H PLC en 25 fase inversa de CH3CN agua con ácido luoroacetico al i i i i i i de acuerdo con el Esquema de Reacción Etapa 1 Una suspensión de hidrocloruro de nortropinona en anhídrido acético se agitó a durante 3 Se añadió la mezcla se hirvió durante 30 minutos y se enfrió hasta temperatura Se añadieron CH2CI2 y NaOH acuoso 1 N hasta que se alcanzaba pH La mezcla se extrajo 2 veces con las capas orgánicas combinadas se secaron sobre se filtraron y la solución se evaporó hasta sequedad para dar g de R 1 76 i t d d LC M d t t d 168 24 De acuerdo con el Esquema de Reacción Etapas 2 Se añadió hexametildisilazida de litio 1 N a una mezcla de en tetrahidrofurano seco a y después de 5 minutos la mezcla se enfrió hasta Se añadió cloroformiato de isobutilo mg a una solución de ácido mg y mg en La mezcla se agitó durante 5 minutos a se filtró y se lavó con tetrahidrofurano Esta solución se añadió gota a gota a la mezcla a anterior y a continuación la mezcla se dejó calentar hasta durante 1 Los solventes se evaporaron se añadieron CH2CI2 y la capa orgánica se secó sobre se filtró y la solución se evaporó hasta sequedad se redisolvió en etanol Se añadió hidrato de hidrazina y la solución se agitó durante 30 Los solventes se evaporaron y el producto bruto se purificó mediante cromatografía en gel de sílice de a para dar 45 mg de 1 n i 5 1 1 tri ciclo 1 Rt 1 minutos de LC Masa 1 1 Se obtuvo 1 1 1 1 siguiendo un reacción similar a la usada para la síntesis de Rt 1 minutos de LC Masa De acuerdo con el Esquema de Reacción Una mezcla de 1 bromuro de g 1 y en 14 mi de CH3CN se agitó a durante 16 Se añadió una segunda porción de bromuro de 1 y la mezcla se agitó durante 7 horas Se añadió la mezcla se extrajo 3 veces con acetato de las capas orgánicas combinadas se secaron sobre se filtraron y la solución se evaporó hasta El producto bruto se cristalizó en 10 mi de y se secó a vacío para dar g de benzonitrilo 1 minutos de LC Masa Los ejemplos de la siguiente tabla se obtuvieron de acuerdo con el Esquema de Reacción 4 siguiendo una reacción similar a la usada para la síntesis de Los correspondientes halogenuros usados particularmente los correspondientes bromuros o son obvios para el experto en la y estaban disponibles Las condiciones de reacción variaban ligeramente en el tiempo de reacción 3 la temperatura Los productos se purificaron de forma habitual mediante HPLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacético al Sal de trifluoroacetato de 1 De acuerdo con el Esquema de Reacción Se añadió gota a gota una solución de g en dietílico seco a una solución de hexametildisilazida de litio 1 N en tetrahidrofurano seco a y la mezcla se agitó a durante 30 Se añadió una solución de cloruro de fluorobenzoílo en éter dietílico La mezcla se dejó calentar hasta durante la Se añadió la solución se extrajo 3 veces con las capas orgánicas combinadas se lavaron una vez con se secaron sobre se filtraron y la solución se evaporó hasta sequedad se redisolvió en etanol y se añadieron tetrahidrofurano 1 mg y la mezcla se agitó durante 10 minutos a La mezcla se vertió sobre NaOH acuso 1 N se extrajo 3 veces con acetato de las capas orgánicas combinadas se lavaron con se secaron sobre Na2S0 se filtraron y la solución se evaporó hasta El residuo se disolvió en HCI 12 y se agitó durante dos Los solventes se evaporaron y el producto bruto se purificó mediante HPLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacetico al para dar 257 mg de sal de trifluoro acetato de 1 Rt 1 minutos de LC Masa Hidrocloruro de 1 1 De acuerdo con el Esquema de Reacción Una mezcla de 1 20 etanol y HCI acuoso 10N se agitó a durante 2 horas y a continuación durante la noche a temperatura La mezcla se concentró a vacío y el producto se separó por filtración y se lavó con una pequeña cantidad de agua fría para dar g de hidrocloruro de 1 Rt 1 minutos de LC Masa Los ejemplos de la siguiente tabla se obtuvieron de acuerdo con el Esquema de Reacción 5 siguiendo una reacción similar a la usada para la síntesis de Las condiciones de reacción 5 variaban ligeramente en el tiempo de reacción horas d la concentración del HCI acuoso y el procedimiento de tratamiento veces despues de la evaporación de los solventes el residuo se purificaba mediante HPLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacético al ío La amina libre se obtuvo fácilmente añadiendo acuoso y extrayendo 3 veces con combinando las capas secando sobre separando por filtración y evaporando los solventes del filtrado hasta 25 De acuerdo con el Esquema de Reacción Se añadieron trietilamina 1 hidroxibenzotriazol ácido oxetanocarboxílico y finalmente hidrocloruro de 1 a una solución enfriada a de trifluoroacetato de benzonitrilo 18 en N dimetilformamida Se dejó que la mezcla se calentara hasta y se agitó durante 16 horas y se purificó mediante HPLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacético al para dar 38 mg de Rt 1 minutos de LC Masa 3 1 id De acuerdo con el Esquema de Reacción Una mezcla de 1 g y cloruro de isobutirilo mg en CH3CN seco se agitó a C durante 1 Se añadió la solución se extrajo 3 veces con las capas orgánicas combinadas se lavaron una vez con se secaron sobre se filtraron y el residuo se purificó mediante H PLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacético al para dar 48 mg de Rt 1 minutos de LC 1 Masa 421 De acuerdo con el Esquema de Reacción metodo Se añadió cloruro de ciclopropanocarbonilo mg a una mezcla enfriada a de sal de hidrocloruro de g NaHCO3 agua y acetato de etilo y la mezcla se agitó a durante 16 Se añadió la solución se extrajo 2 veces con acetato de las capas orgánicas combinadas se lavaron una vez con se secaron con se filtraron y se purificaron mediante H PLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacético al para dar 21 mg de benzonitrilo Rt minutos de LC Masa De acuerdo con el Esquema de Reacción Se añadieron N g y TOTU de 1 562 mg 1 a una mezcla enfriada a de benzonitrilo g 1 y ácido butoxiacético 1 y la mezcla se agitó a durante 1 El producto bruto se purificó mediante HPLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacético al para dar 120 mg de Rt 1 minutos de LC Masa De acuerdo con el Esquema de Reacción U na mezcla de 1 g 14 cloruro de y trietilamlna 1 en CH2CI2 se agitó a durante 16 El producto bruto se purificó mediante HPLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacético al para dar 43 mg de benzonitrilo minutos de LC Masa 1 5 De acuerdo con el Esquema de Reacción Una mezcla de 1 ío 1 anhídrido acético y piridina se agitó a durante 16 La mezcla se vertió sobre 50 mi de se extrajo con 150 mi de acetato de las capas orgánicas combinadas se lavaron 3 veces con NaOH y una vez con se secaron sobre se filtraron y 15 se evaporaron hasta sequedad El producto bruto se cromatografía en gel de sílice con heptano acetato de para dar 156 mg de 1 20 Rt 1 minutos de LC Masa Los ejemplos de la siguiente tabla se obtuvieron de acuerdo con el Esquema de Reacción 6 siguiendo uno de los métodos descritos para la síntesis de 8a 8c según 25 Método y Método según Los reactivos acilantes son para el experto en la téenica y por lo tanto no se l l enantiómero 1 Enantiómero 1 De acuerdo con el Esquema de Reacción Se añadió cloruro de metanosulfonilo mg a una mezcla de 1 y trietilamina 1 en CH2CI2 a y la mezcla se agitó a durante 16 El producto bruto se purificó mediante H PLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacetico al para dar 96 mg de 1 Rt minutos de LC Masa enantiómero 2 Enantiómero 2 La 1 enantiómero 2 se obtuvo partiendo de siguiendo una reacción similar a la usada para la síntesis de Rt minutos de LC Masa Isopropilamida de ácido De acuerdo con el Esquema de Reacción Se añadió isocianato de mg a una mezcla de 5 g y trietilamina 1 a y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 El producto bruto se purificó mediante H PLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacetico al para dar 19 mg ío de isopropilamida de ácido 1 Rt 1 minutos de LC 1 Masa 15 Los ejemplos de la siguiente tabla se obtuvieron de acuerdo con el Esquema de Reacción 9 siguiendo una reacción similar a la usada para la síntesis de 1 25 Metilamida del ácido 1 De acuerdo con el Esquema de Reacción Se añadió cloroformiato de a una mezcla de g 71 y trietilamina en CH2CI2 a y la mezcla se agitó a durante 45 Se añadió metilamina 2M en tetrahidrofurano 4 y la mezcla se agitó durante 3 días a temperatura El producto bruto se purificó mediante HPLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacético al para dar mg de metilamida del ácido 1 Rt 1 1 minutos de LC 1 Masa Los ejemplos de la siguiente tabla se obtuvieron de acuerdo con el Esquema de Reacción 10 siguiendo una reacción similar a la usada para la síntesis de pero a una temperatura de reacción de pirazolo son icotino nitrito De acuerdo con el Esquema de Reacción Se añadió lentamente una solución de 1 en N dimetilformamida seca a una solución de y en N seca a La mezcla se agitó a durante 3 horas y a continuación a durante 16 La mezcla se diluyó con se 5 filtró sobre se lavó con se secó sobre se filtró y se evaporó hasta sequedad El residuo se suspendió en metanol y el sólido se separó por filtración para dar 67 mg de ío Rt 1 1 minutos de LC 1 Masa Los ejemplos de la siguiente tabla se obtuvieron de acuerdo con el Esquema de Reacción 11 siguiendo una reacción similar a la usada para la síntesis de A veces el producto se 15 purificaba mediante H PLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacético al 5 3 1 1 Una solución de benzonitrilo mg y ácido trifluoroacetico mg 1 en CH2CI2 se agitó a durante 1 Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó mediante H PLC en fase inversa de CH3CN agua con ácido trifluoroacético al para dar 48 mg de Rt 1 minutos Masa Los siguientes métodos de LC se usaron para analizar las modalidades Se usan las siguientes ácido fórmico TFA ácido trifluoroacético ACN acetonitrilo Metodo LC 1 Fase Waters UPLC BEH m FA al ACN FA al a a a a Método LC 2 Fase Waters XBridge x 50 m H2 FA al AcN FA al a a a a a Método LC Fase WatersXBridgeC m TFA al al a a a a a Método LC 4 Fase Waters UPLC BEH m FA al ACN FA al a a a a Metodo LC Fase WatersXBridgeC I m H2 TFA al ACN TFA al a a a a a 1 Método LC 6 Fase WatersXBridgeC I m al ACN TFA al a a a a 1 Método LC 7 Fase Merck Chromolith 50x2 mm H20 TFA al ACN TFA al a a a a a 2 Metodo LC Fase WatersXBridgeC m H2 TFA al ACN TFA al a a a 1 Método LC 9 Fase Waters UPLC BEH C 18 x50 1 m FA al al a a a a Método LC 10 Fase m I 10 X2 0 3 m 0 minutos H20 al al ACN al ACN al hasta 1 ACN al 1 minutos 1 Método LC 1 1 Fase Waters XBridge C 18 x 50 m H20 FA al ACN FA al a a a a a 1 Metodo LC 12 Fase YMC 4 m 5 H2 FA al ACN FA al a a a Caudal 1 Método LC ío Fase JSphere H80 H20 TFA al al a a 1 15 Método LC Fase x 2 1 4 0 minutos H20 al al a CH3CN al a CH3CN al 20 1 Método LC 15 Fase YMC JSphere m TFA al al a a 25 a 1 Determinación de la actividad sobre el canal en oocitos de Xenopus Se expresaron canales humanos en oocitos de 5 Con este se aislaron oocitos de Xenopus laevis y se desfolicularon RNA codificante de sintetizado in vitro se inyectó en los Despues de dos días de expresión de proteína de las corrientes de se midieron mediante una pinza de voltaje de dos ío Los datos se adquirieron y se analizaron usando un amplificador PI conectado a una interfaz nstrutech Long de y software Pulse EKA Los oocitos se pinzaron hasta mV y las corrientes 15 mediadas por se midieron durante impulsos de voltaje de 500 ms hasta 40 Los oocitos se superfundieron con amortiguador N D96 que NaCI 96 mM KCI 2 mM CaCI2 1 mM MgCI2 1 mM HEPES 5 mM ajustado hasta pH con Todos los experimentos se realizaron a temperatura 0 Las sustancias de prueba se añadieron consecutivamente a la solución de baño a concentraciones Los efectos de los compuestos se calcularon como el porcentaje de inhibición de la corriente de control de antes de la aplicación de los 5 Los valores de IC50 se obtuvieron ajustando los datos a la ecuación general de respuesta a la Los siguientes se probaron en dicho ensayo usando la forma respectiva o base obtenida como en los ejemplos descritos anteriormente y se midieron las siguientes actividades de IC50 o inhibición a 5 m Investigación del período refractario y la vulnerabilidad de la aurícula izquierda en el cerdo Los compuestos se probaron con respecto a la prolongación del período refractario y la actividad antiarrítmica sobre la aurícula del cerdo anestesiado según se describe en la bibliografía et Aquí la acción antiarrítmica se refiere a la inhibición de la presencia de episodios de arritmias que están inducidos por un extraestímulo colocado prematuramente en la aurícula izquierda vulnerabilidad de la aurícula Los valores del período refractario se indican en porcentaje de los valores básales 15 minutos despues ío de la Valores medios para los períodos refractarios se muestran a partir de tres grados 200 y Los valores inhibidores para la inhibición de episodios de arritmias se refieren a 3 medidas puntos antes de la administración frente a 3 medidas 15 durante la primera hora después de la administración de los La acción de sobre el período refractario de la aurícula izquierda y la actividad 20 antiarrítmica en el cerdo anestesiado después de una administración en forma de bolo de 1 se muestran en la tabla 1 A partir de los resultados mostrados en la tabla 1 se observa que era posible evitar 61 de las arritmias 25 Tabla 1 insufficientOCRQuality

Claims (20)

REIVINDICACIONES

1 . Un compuesto de la fórmula I en donde A = arilo de 6 a 10 átomos de carbono o un heteroarilo de cinco o seis miembros, que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S, en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; X = arilo de 6 a 10 átomos de carbono o un heteroarilo de cinco o seis miembros, que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S , en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-C(O)- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; R1 = R5-C( = 0)- o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-; R2 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-; R3 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; R4 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de carbono; R5 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, HO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, arito de 6 a 10 átomos de carbono-, arilo de 6 a 10 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, R7R6N-, heteroarilo, heteroaril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, heterociclo alifático, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor, y en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo y heterociclos alifáticos de 4 a 7 miembros que comprenden un átomo de oxígeno, y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de F, OH , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, y en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis miembros, que comprenden 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S, y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, CN , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono so^; R6 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-, en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo OH o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por flúor; R7 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-; en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por flúor, y/o una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas, y/o sus sales farmacéuticamente aceptables, y con la condición de que si R5 es metilo y R2, R3 y R4 son iguales a H y A es igual a 4-fluoro-fenilo, el residuo X no sea fenilo, 4-fluoro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-metil-fenilo, 4-metoxi- fenilo, 4-acetoxifenilo, 2-cloro-fenilo, 3,4-diclorofenilo, y 5 con la condición de que si R5 es metilo y R2, R3 y R4 son iguales a H y X es un residuo fenilo, el residuo A no sea fenilo, 4- fluoro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-metil-fenilo, 4-etiloxi-fenilo, 3- trifluorometil-fenilo, 2-tiofenilo o 4-metiltiofenilo, y con la condición de que si R5 es metilo y R2 es metilo y R3 ío y R4 son iguales a H y A es igual a 4-fluoro-fenilo, el residuo X no sea fenilo.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde; A = fenilo o un heteroarilo de cinco o seis miembros 15 seleccionado del grupo que consiste de piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, tiofen-2-ilo o tiofen-3-ilo, en donde el fenilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 20 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono- S-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; X = un heteroarilo de cinco o seis miembros, que comprende 25 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S, en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, C I , Br, CN , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, 5 alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-C(O)- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor. R1 = R5-C( = 0)- o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-; ío R2 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-; R3 = H , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-; R4 = H , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-; o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de alquileno de 15 2 a 3 átomos de carbono; R5 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, HO-alquilo de 1 a 20 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono- alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, arilo de 6 a 10 átomos de carbono-, arilo de 6 a 10 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, R7R6N-, heteroarilo, heteroaril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, heterociclo alifático, 25 en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor, y en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo y heterociclos alifáticos de 4 a 7 miembros que comprenden un átomo de oxígeno, y 5 en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de F, OH , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, y en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de ío cinco o seis miembros, que comprenden 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S, y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl , Br, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 15 átomos de carbono-O-, CN , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono- S02-; R6 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-, en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede 20 estar reemplazado por un residuo OH- o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por flúor; R7 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-; 25 en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por flúor, y/o una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas, y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde; A = fenilo, en donde el residuo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-S-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; X = un heteroarilo de cinco o seis miembros, seleccionado del grupo que consiste de piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-C(O)- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; R1 = R5-C( = 0)- o alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S02-; R2 = H , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, ciclopropil-; R3 = H , metil-; R4 = H , metil-; o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de etileno; 5 y en donde; R5 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-metil-, HO-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, ío cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, fenilo, fenil-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, R7R6N-, heteroarilo, heteroaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, heterociclo alifático, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones 15 alquilo pueden estar reemplazados por flúor, y en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, oxetanilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo, y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente 0 sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de F, OH , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, y en donde el residuo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, 5 CF3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-, CN, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S02- en donde los residuos heteroarilo se seleccionan del grupo que consiste de piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, tiofen-2- i I o , tiofen-3-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, isotiazol-3- 5 ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, pirazin-2-ilo y pirazin-3-ilo, y en donde los residuos heteroarilo están opcionalmente ío sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, C I , Br, CF3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-, CN , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S02-; R6 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, ciclopropilo, 15 en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo OH, metoxi o etoxi; y R7 = H , metil-, etilo; y/o una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas, y/o sus sales 20 farmacéuticamente aceptables.

4. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde; A = fenilo, en donde el residuo fenilo está opcionalmente sustituido con 5 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl , Br, CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi, etoxi , OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-; X = un heteroarilo de cinco o seis miembros, seleccionado del grupo que consiste de piridin-2-Mo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi , etoxi , OCF3, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-C(O)- y metil-S02-; R1 = R5-C( = 0)- o alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S02-; R2 = H , metilo, etilo, ciclopropilo; R3 y R4 = H , y R5 = metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, ferc-butilo, ciclopropilo o ciclobutilo; y/o una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas, y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

5. U n compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 , en donde; A = un heteroarilo de cinco o seis miembros, que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S, en donde el heteroarilo está sustituido con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; X = fenilo, tiofen-2-ilo o tiofen-3-ilo, en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, C I , Br, CN , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-C(O)- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; R1 = R5-C( = 0)- o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-¡ R2 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-; R3 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; R4 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de carbono; R5 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, HO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, arilo de 6 a 10 átomos de carbono-, arilo de 6 a 10 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, R7R6N-, heteroarilo, heteroaril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, heterociclo allfático, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor, y en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo y heterociclos alifáticos de 4 a 7 miembros que comprenden un átomo de oxígeno, y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo de F, OH , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, y en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis miembros, que comprenden 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S, y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, CN , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S02-; R6 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-, en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo OH- o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por flúor; R7 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-; en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo 5 pueden estar reemplazados por flúor, y/o una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas, y/o sus sales farmacéuticamente aceptables, con la condición de que A no sea 4-metiltiofenilo si en los ío compuestos de fórmula I R5 es metilo y R2 , R3 y R4 son hidrógeno y X es fenilo.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en donde; A = 2-piridilo, 3-piridilo o 4-piridilo, 15 en donde los residuos piridilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi, etoxi, OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de carbono- S-; 20 X = fenilo, tiofen-2-ilo o tiofen-3-ilo, en donde estos residuos están sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi, etoxi, OCF3, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 25 2 átomos de carbono-O-C(O)- y metil-S02-; R1 = R5-C( = 0)- o alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S02-; R2 = H, metilo, etilo, ciclopropilo; R3 y R4 = H ; y R5 = H , metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, p-butilo, isobutilo o ferc-butilo o en donde: R5 = ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-; o en donde: R5 = alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S- u OCF3, o en donde: R5 = alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-metil-, HO-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, o en donde: R5 = fenilo o fenilmetil-, en donde los residuos fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl , Br, CF3, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-, CN, metil-S02-; o en donde: R5 = R7R6N-, en donde R6 = H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, ciclopropilo, en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo OH, metoxi o etoxi; y R7 = H , metil-, etilo; o en donde: R5 = heteroarilo, heteroaril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, en donde los residuos heteroarilo se seleccionan del grupo que consiste de piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, imidazol-2-ilo, imldazol-4-ilo, pirimidln-2-ilo, pirimidin-4-Mo, pirimidin-5-ilo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, pirazin-2-ilo y pirazin-3-ilo, y en donde los residuos heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, C I , Br, CF3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-, CN , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S02-; o en donde: R5 = un heterociclo alifático, en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, oxetanilo y tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de F, OH , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; y/o una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas, y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde; A es igual a fenilo, en donde el residuo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-S-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor, y X es igual a fenilo, en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 , 2 o 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-C(O)- y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-S02-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor, y R1 = R5-C( = 0)- o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-; R2 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-; R3 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; R4 = H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de carbono; R5 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, HO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, arilo de 6 a 10 átomos de carbono-, arilo de 6 a 10 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, R7R6N-, heteroarilo, heteroaril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, heterociclo alifático, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor, y en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo y heterociclos alifáticos de 4 a 7 miembros que comprenden un átomo de oxígeno, y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo de F, OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, y en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis miembros, que comprenden 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S, y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3 alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, CN, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S02-; R6 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-, en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo OH- o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por flúor; R7 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-; en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por flúor, con la condición de que si R5 es metilo y R2, R3 y R4 son iguales a H y A es igual a 4-fluoro-fenilo, el residuo X no sea fenilo, 4-fluoro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-metil-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 4-acetoxifenilo, 2-cloro-fenilo, 3,4-diclorofenilo, y con la condición de que si R5 es metilo y R2, R3 y R4 son iguales a H y X es un residuo fenilo, el residuo A no sea fenilo, 4-fluoro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-metil-fenilo, 4-etiloxi-fenilo o 3-trifluorometil-fenilo, y con la condición de que si R5 es metilo y R2 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y A es igual a 4-fluoro-fenilo, el residuo X no sea fenilo.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde A = fenilo, en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi, etoxi, OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-; X = fenilo, en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H, CFH2, metoxi , etoxi , OCF3, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-C(O)- y metil-S02-, R 1 = R5-C(=0)- o metil-S02-; R2 = H , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, ciclopropil-; R3 = H , metil-; R4 = H , metil-; o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de etileno; y en donde; R5 es igual a heteroarilo o heteroaril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, en donde los residuos heteroarilo se seleccionan del grupo que consiste de piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, pirazin-2-ilo y pirazin-3-ilo, y en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, metilo, etilo, metoxi, etoxi, CN , metil-S02-, o en donde: R5 es igual a H o en donde: R5 es igual a ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, o en donde: R5 es igual a alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O- o alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-, o en donde: R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-metil-, HO-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, o en donde: R5 es igual a fenil- o fenilmetil-, en donde los residuos fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-, CN , metil-S02-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; o en donde: R5 es igual a R7R6N-, en donde R6 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, ciclopropil-, en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo hidroxi, metoxi o etoxi, y R7 = H , metil-, etil-; o en donde: R5 es igual a un heterociclo alifático, en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo de F, OH , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno de los grupos alquilo pueden estar reemplazados por flúor; y/o una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas, y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

9. U n compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde; A = fenilo, en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi, etoxi, OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-; X = fenilo, en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN, alquilo de 1 5 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi, etoxi, OCF3, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-C(O)- y metil-S02-, R 1 = R5-C( = 0)-; R2 = H , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, ciclopropil-; ío R3 = H , meti I - ; R4 = H , metil-; o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de etileno; y en donde R5 es igual a alquilo de 2 a 4 átomos de carbono-, 15 o en donde: R5 es igual a metilo, con la condición de que si R5 es metilo y R2, R3 y R4 son iguales a H y A es igual a 4-fluoro-fenilo, el residuo X no sea fenilo, 4-fluoro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-metil-fenilo, 4-metoxi-20 fenilo, 4-acetoxifenilo, 2-cloro-fenilo, 3,4-diclorofenilo; y/o una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas, y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 , en 25 donde; A = arilo de 6 a 10 átomos de carbono o un heteroarilo de cinco o seis miembros, que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S, en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, C I , Br, CN, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; X = arilo de 6 a 10 átomos de carbono o un heteroarilo de cinco o seis miembros, que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S, en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl , Br, CN , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-C(O)- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; R1 = R5-C( = 0)- o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-; R2 = H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-; R3 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; R4 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de carbono; y en donde R5 es igual a un heteroarilo o heteroaril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis miembros, que comprenden 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N, O y S, y en donde los residuos heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, CN , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S02-; en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2,4-difluorofenilo R5 no sea pirimidin-4-ilo, piridin-2-ilo, 1 -metil-pirazol-3-ilo o 1 -metil-imidazol-2-ilo, o en donde R5 es metilo, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2 , R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 2,4-difluorofenilo A no sea piridin-3-ilo, 2-fluoro-fenilo, 3-fluoro-fenilo, 4-fluorofenilo, 3-ciano-fenilo, 3-metoxi-fenilo, 3-trifluorometoxi-fenilo, 2-fluoro-5-metoxi-fenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2, R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 3-cianofenilo A no sea un residuo 4-fluorofenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 es metilo, R2 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 2,4-difluoro-fenilo A no sea 4-fluoro-fenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2 , R3 y R4 son hidrógeno y X es fenilo A no sea fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 4-fluoro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-metil-fenilo, 4-etiloxi-fenilo, 4-acetoxifenilo, 4-metil-tiofenilo, 2-tiofenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2, R3 y R4 son hidrógeno y A es 4-fluoro-fenilo X no sea fenilo, 2-cloro-fenilo, 3,4-dicloro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-fluoro-fenilo, 4-metil-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 4-etiloxi-fenilo, y con la condición de que si R5 es metilo y R2 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y A es igual a 4-fluoro-fenilo, el residuo X no sea fenilo, o en donde: R5 es igual a H , alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, CF3, CF2H , C F H2, en donde uno o más átomos de hidrógeno del residuo alquilo pueden estar reemplazados por flúor; o en donde: R5 es igual a cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono- o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2,4-difluorofenilo R5 no sea ciclopropilo, o en donde: R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O- o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-S-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; o en donde: R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, HO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, o en donde: R5 es igual a fenil-, fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, en donde los residuos fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, CN , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S02-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2 ,4-difluorofenilo R5 no sea 3-metllsulfonil-fenilo o 4-metilsulfonil-fenilo; o en donde: R5 es igual a R7R6N-, en donde R6 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, ciclopropil-, en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar 5 reemplazado por un residuo OH, metoxi o etoxi y R7 = H , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, o en donde: R5 es igual a un heterociclo alifático, en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de ío oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo de F, OH , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 4 15 átomos de carbono-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno de los grupos alquilo pueden estar reemplazados por flúor, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2,4-difluorofenilo R5 0 no sea 3-metil-oxetan-3-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidropiran- 4- i I o o 1 -metil-piperidin-4-ilo.

1 1 . Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, en donde A = fenilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, tiofen-2-ilo 5 o tiofen-3-ilo, en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, C I , Br, CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi, etoxi, OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-; X = fenilo, en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi, etoxi, OCF3, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-C(O)- y metil-S02-, o piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi , etoxi, OCF3, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-C(O)- y metil-S02-; R1 = R5-C( = 0)- o alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S02-; R2 = H , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, ciclopropi I-; R3 = H , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-; R4 = H , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-; o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de etileno; y en donde; R5 es igual a heteroarilo o heteroaril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, en donde los residuos heteroarilo se seleccionan del grupo que consiste de piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, pirazin-2-ilo y pirazin-3-ilo, y en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, metilo, etilo, metoxi, etoxi, CN , metil-S02-, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2,4-difluorofenilo R5 no sea pirimidin-4-ilo, piridin-2-ilo, 1 -metil-pirazol-3-ilo o 1 -metil-imidazol-2-ilo, o en donde R5 es metilo, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2, R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 2,4-difluorofenilo A no sea piridin-3-ilo, 2-fluoro-fenilo, 3-fluoro-fenilo, 4-fluorofenilo, 3-ciano-fenilo, 3-metoxi-fenilo, 3-trifluorometoxi-fenilo, 2-fluoro-5-metoxi-fenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2, R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 3-cianofenilo A no sea un residuo 4-fluorofenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 es metilo, R2 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 2,4- difluoro-fenilo A no sea 4-fluoro-fenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2, R3 y R4 son hidrógeno y X es fenilo A no sea fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 4-fluoro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-metil-fenilo, 4-etoxi-fenilo, 2-tiofenilo, 4-metiltiofenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2, R3 y R4 son hidrógeno y A es 4-fluoro-fenilo X no sea 2-cloro-fenilo, 3,4-dicloro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-fluoro-fenilo, 4-metil-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 4-etoxi-fenilo o 4-acetoxifenilo, o en donde: R5 es igual a H, alquilo de 2 a 4 átomos de carbono-, CF3; o en donde: R5 es igual a ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2 ,4-difluorofenilo R5 no sea ciclopropilo, o en donde: R5 es igual a alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O- o alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; o en donde: R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-metil- HO-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; o en donde: R5 es igual a fenil-, fenil-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, en donde los residuos fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-, CN , metil-S02-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2,4-difluorofenilo R5 no sea 3-metilsulfonil-fenilo o 4-metilsulfonil-fenilo; o en donde: R5 es igual a R7R6N-, en donde R6 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, ciclopropil-, en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo hidroxi, metoxi o etoxi y R7 = H , metil-, etil- o en donde: R5 es igual a un heterociclo alifático, en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo de F, OH , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 4 5 átomos de carbono-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno de los grupos alquilo pueden estar reemplazados por flúor, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2,4-difluorofenilo R5 ío no sea 3-metil-oxetan-3-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidropiran- 4- i I o o 1 -metil-piperidin-4-ilo, y/o una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas, y/o sus sales farmacéuticamente aceptables. 15

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, en donde; A es igual a fe n i I o , en donde el residuo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 , 2 o 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, 20 CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-S-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor, y X es igual a fenilo, 25 en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con 1 , 2 o 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-C(O)- y alquilo de 1 a 4 átomos de 5 carbono-S02-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor, y R1 = R5-C( = 0)- o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-; R2 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de ío 3 a 6 átomos de carbono-; R3 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; R4 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de carbono; 15 y en donde; R5 es igual a un heteroarilo o heteroaril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis miembros, que comprenden 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N, O y S, y 20 en donde los residuos heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, CN , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S02-; 25 en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2,4-difluorofenilo R5 no sea pirimidin-4-ilo, piridin-2-ilo, 1 -metil-pirazol-3-ilo o 1 -metil-¡midazol-2-ilo, o en donde R5 es metilo, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2, R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 2,4-difluorofenilo A no sea piridin-3-ilo, 2-fluoro-fenilo, 3-fluoro-fenilo, 4-fluorofenilo, 3-ciano-fenilo, 3-metoxi-fenilo, 3-trifluorometoxi-fenilo, 2-fluoro-5-metoxi-fenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2, R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 3-cianofenilo A no sea un residuo 4-fluorofenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 es metilo, R2 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 2,4-difluoro-fenilo A no sea 4-fluoro-fenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2 , R3 y R4 son hidrógeno y X es fenilo A no sea fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 4-fluoro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-metil-fenilo, 4-etiloxi-fenilo, 4-metil-tiofenilo, 2-tiofenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2, R3 y R4 son hidrógeno y A es 4-fluoro-fenilo X no sea fenilo, 2-cloro-fenilo, 3,4-dicloro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-fluoro-fenilo, 4-metil-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 4-etiloxi-fenilo, 4-acetoxifenilo, y con la condición de que si R5 es metilo y R2 es metilo y R3 y R4 son iguales a H y A es igual a 4-fluoro-fenilo, el residuo X no sea fenilo, o en donde: R5 es igual a H , alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, CF3, CF2H , C F H2, en donde uno o más átomos de hidrógeno del residuo alquilo pueden estar reemplazados por flúor; o en donde: R5 es igual a cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono- o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2,4-difluorofenilo R5 no sea ciclopropilo, o en donde: R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O- o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-S-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; o en donde: R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, HO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, o en donde: R5 es igual a fe n i I- , fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, en donde los residuos fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, CN , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-SOz-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2,4-difluorofenilo R5 no sea 3-metilsulfonil-fenilo, 4-metilsulfonil-fenilo; o en donde: R5 es igual a R7R6N-, en donde R6 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, ciclopropil-, en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo OH , metoxi o etoxi y R7 = H , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, o en donde: R5 es igual a un heterociclo alifático, en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo de F, OH, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno de los grupos alquilo pueden estar reemplazados por flúor, 5 con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2 ,4-difluorofenilo R5 no sea 3-metil-oxetan-3-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidropiran- 4- i I o o 1 -metil-piperidin-4-Mo. R6 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de ío 3 a 6 átomos de carbono-, en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo OH- o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo 15 pueden estar reemplazados por flúor; R7 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-; en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por flúor.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, en 20 donde; A = fenilo, en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi, etoxi, OCF3 y 25 alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-; X = fenilo, en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi, etoxi, OCF3, 5 alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-C(O)- y metil-S02-, R1 = R5-C( = 0)- o metil-S02-; R2 = H , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, ciclopropil-; R3 = H , metil-; ío R4 = H , metil-; o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de etileno; y en donde; R5 es igual a heteroarilo o heteroaril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, en donde los residuos heteroarilo se 15 seleccionan del grupo que consiste de piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, pirazol- 3- i lo , pirazol-4-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, 20 pirazin-2-ilo y pirazin-3-ilo, y en donde estos residuos están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, metilo, etilo, metoxi, etoxi, CN , metil-S02-, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A 25 es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2,4-difluorofenilo R5 no sea pirimidin-4-ilo, piridin-2-ilo, 1 -metil-pirazol-3-ilo o 1 -metil-imidazol-2-ilo, o en donde R5 es metilo, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2, R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 2,4-difluorofenilo A no sea p i r i d i n - 3 - i I o , 2-fluoro-fenilo, 3-fluoro-fenilo, 4-fluorofenilo, 3-ciano-fenilo, 3-metoxi-fenilo, 3-trifluorometoxi-fenilo, 2-fluoro-5-metoxi-fenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2 , R3 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 3-cianofenilo A no sea un residuo 4-fluorofenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R3 es metilo, R2 y R4 son hidrógeno y X es un residuo 2,4-difluoro-fenilo A no sea 4-fluoro-fenilo, y con la condición de que si en los compuestos de fórmula I R2, R3 y R4 son hidrógeno y A es 4-fluoro-fenilo X no sea 2-cloro-fenilo, 3,4-dicloro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-fluoro-fenilo, 4-metil-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 4-etoxi-fenilo o 4-acetoxifenilo, o en donde: R5 es igual a H , alquilo de 2 a 4 átomos de carbono-, CF3; o en donde: R5 es igual a ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2,4-difluorofenilo R5 no sea ciclopropilo, o en donde: R5 es igual a alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O- o alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; o en donde: R5 es igual a alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-O-metil-, HO-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; o en donde: R5 es igual a fenil-, fenil-alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, en donde los residuos fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl , Br, CF3, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-, CN, metil-S02-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2,4-difluorofenilo R5 no sea 3-metilsulfonil-fenilo, 4-metilsulfonil-fenilo; o en donde: R5 es igual a R7R6N-, en donde R6 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, ciclopropil-, en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo hidroxi, metoxi o etoxi y R7 = H , metil-, etil- o en donde: R5 es igual a un heterociclo alifático, en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo de F, OH , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno de los grupos alquilo pueden estar reemplazados por flúor, con la condición de que si en los compuestos de fórmula I A es un residuo 3-cianofenilo y X un residuo 2 ,4-difluorofenilo R5 no sea 3-metil-oxetan-3-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidropiran-4-ilo o 1 -metil-piperidin-4-ilo, y/o una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas, y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, en donde; A = fenilo en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, C I , Br, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3 CF2H , CFH2, metoxi, etoxi, OCF3 y alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-; X = fenilo, en donde el residuo fenilo está sustituido con 1 o 2 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-, CF3, CF2H , CFH2, metoxi, etoxi, OCF3, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-C(O)- y metil-S02-, R 1 = R5-C( = 0)-; R2 = H , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-, ciclopropil-; R3 = H , metil-; R4 = H , metil-; o en donde R3 y R4 forman juntos un puente de etileno; y en donde; R5 es igual a alquilo de 2 a 4 átomos de carbono-; y/o una forma estereoisomericas del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas, y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 , seleccionado del grupo que consiste de isopropilamida de ácido 3-(3-ciano-fenil)-1 -(2,4-difluoro-bencil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico; etilamida de ácido 3-(4-fluoro-fenil)-1 -[(S)-1 -(4-fluoro-fenil)-eti I]- 1 ,4,6,7-tetrahidro-p¡razolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico; etilamida de ácido 3-(4-fluoro-fenil)-1 -[(R)-1 -(4-fluoro-fenil)-eti I]- 1 ,4,6,7-tetrahidro-p¡razolo[4,3-c]pirid¡n-5-carboxílico; ferc-butilamida de ácido 3-(4-fluoro-fenil)-1 - [(S)-1 - (4-fluoro-fenil)-etil]-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico; etilamida de ácido 3-(3-ciano-fenil)-1 -(2,4-difluoro-bencil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico; metilamida de ácido 3-(3-ciano-fenil)-1 -(2,4-difluoro-bencil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxíl¡co; {3-(4-fluoro-fenil)-1 -[(S)-1 -(4-fluoro-fenil)-etil]-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il}-morfoli -4-il-metanona; {3-(4-fluoro-fenil)-1 -[(S)-1 - (4-fluoro-fenil)-etil]-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il}-((S)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -il)-metanona; dimetilamida de ácido 3-(3-ciano-fenil)-1 -(2,4-difluoro-bencil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico; (2-hidroxi-etil)-metil-amida de ácido 3-(3-ciano-fenil)-1 -(2,4-difluoro-bencil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico; 2-[5-acetil-1 - (2 ,4-difluoro-bencil)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-isonicotinonitrilo; 6-[5-acetil-1 -(2,4-difluoro-bencil)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-piridin-2-carbonitrilo; 3-[1 -(2,4-difluoro-bencil)-5-(2-hidroxi-acetil)-4,5,6,7- tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; 3-[5-acetM-1 -(2,4-difluoro-bencil)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; 1 -[1 - (2 ,4-difluoro-bencil)-3-(3-metil-piridin-2-il)-1 ,4,6,7-tetra hidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(2 ,4-difluoro-bencil)-3-(4-metoxi-piridin-2-il)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 - [1 - (2-metil-tiazol-4-ilmetM)-3-(3-trifluorometil-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -tiazol-2-ilmetM-3-(3-trifluorometil-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(2 ,4-difluoro-bencil)-3-tiofen-2-il-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(5-cloro-tiofen-2-ilmetil)-3-m-tolil-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]pindin-5-il]-etanona; 1 - [1 - (5-cloro-tiofen-2-ilmetil)-3-(3-trifluorometM-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 3-[5-acetil-1 - (5-cloro-tiofen-2-ilmetil)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; 1 -[3-(3-cloro-fenil)-1 -(5-cloro-tiofen-2-ilmetil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[3-(5-cloro-tiofen-2-il)-1 -(2,4-difluoro-bencil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(2 ,4-difluoro-bencil)-3-tiofen-3-il-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 4-[5-acetil-3-(3-trifluorometM-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro- pirazolo[4,3-c]piridin-1 -ilmetil]-benzon¡trilo; 3-{5-acetil-1 - [1 - (4-fluoro-fenil)-etil]-4,5,6,7-tetrahidro-1 H- pirazolo[4 3-c]pir¡din-3-il}-benzonitrilo; 5 1 -[1 -[ciclopropil-(4-fluoro-fenil)-met¡l]-3-(4-fluoro-fenil)- 1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 - [1 - (2,4-difluoro-bencil)-3-(3-trifluorometoxi-fen¡l)-1 ,4,6,7- tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-¡l]-etanona; 1 - [1 - (2,6-difluoro-bencil)-3-(4-fluoro-fen¡l)-1 , 4, 6, 7 -tetra h id ro lo pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -{3-(4-flu oro-fe nil)-1 - [1 - (4-fluo ro -fe nil)-etil]-1 ,4,6,7- tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il}-etanona; 1 - [3-(4-fluoro-fenil)-1 - (4-trifluorometil-bencil)-1 ,4,6,7- tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 15 1 -[1 - (2 ,4-difluoro-bencil)-3-(3-metoxi-fenil)-1 ,4,6,7- tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 - [3-(4-fluoro-fenil)-1 - (3-trifluorometil-bencil)-1 ,4,6,7- tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 - [1 - [1 - (4-fluoro-fenil)-etil]-3-(3-trifluorometoxi-fenil)-0 1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 - [1 - (2,4-difluoro-bencil)-3-(4-fluoro-3-metoxi-fenil)-1 ,4,6,7- tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 3-[5-acetil-1 -(2,5-difluoro-bencil)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H- pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzon¡trilo¡ 5 1 -[1 -(2 ,4-difluoro-bencil)-3-m-tolil-1 ,4,6,7-tetrahidro- pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 - [1 -(6-cloro-piridin-3-ilmetil)-3-(3-trifluorometil-fenM)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[3-(3-cloro-fenM)-1 -(4-fluoro-2-metil-bencil)-1 ,4,6,7-tetra hidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(2-fluoro-bencil)-3-m-tolM-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(2-metoxi-bencil)-3-(3-trifluorometil-fenM)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[3-(3-cloro-fenil)-1 -(3-metoxi-bencil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(4-cloro-3-fluoro-bencil)-3-(4-fluoro-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 - [1 - (2,4-difluoro-bencil)-3-(2-fluoro-5-metoxi-fenil)-1 ,4,6,7-tetra hidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 5-[5-acetil-1 - (2 ,4-difluoro-bencil)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-2-fluoro-benzonitrilo; 1 -[1 -(2 ,4-difluoro-bencil)-3-(3-fluoro-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(2 ,4-difluoro-bencM)-3-(4-trifluorometM-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 - [1 - [( R )- 1 - (4-cloro-fenil)-propil]-3-(4-fluoro-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -[(S)-1 - (4-cloro-fenil)-propil]-3-(4-fluoro-fenil)-1 ,4,6,7-tetra hidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(2-fluoro-4-metil-bencil)-3-(3-trifluorometil-fenil)- 1 .4.6.7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-¡l]-etanona; 1 -[1 -(4-cloro-piridin-3-ilmetil)-3-(3-trifluorometil-fenil)- 1 .4.6.7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-M]-etanona; 1 -[1 -(3-metil-piridin-2-ilmetil)-3-(3-trifluorometil-fenil)- 1 .4.6.7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 - [1 - (2 ,4-difluoro-bencil)-3-(4-fluoro-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(4-fluoro-bencil)-3-(6-trifluorometM-piridin-2-il)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(2,4-difluoro-bencil)-3-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(2 ,4-difluoro-bencil)-3-(6-trifluorometil-pindin-2-il)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 - [3-(4-bromo-pindin-2-il)-1 -(2,4-difluoro-bencil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[3-(2-bromo-piridin-4-il)-1 -(2,4-difluoro-bencil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[3-(5-bromo-piridin-3-il)-1 -(2 ,4-difluoro-bencil)-1 , 4,6,7-tetra hidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 3-[1 1 -acetil-5-(2,4-difluoro-bencil)-4,5, 1 1 -triaza-triciclo[6.2.1 .02,6]undeca-2(6),3-dien-3-il]-benzonitrilo; 1 -[5-(2,4-difluoro-bencil)-3-(4-fluoro-fenil)-4,5, 1 1 -triaza-triciclo[6.2.1 .02,6]undeca-2(6),3-dien-1 1 -il]-etanona; 1 -[1 -(6-cloro-piridin-3-ilmetil)-3-m-tolil-1 ,4,6,7-tetrahidro- pirazolo[4,3-c]pirid¡n-5-il]-etanona; 1 -[1 -(4-metoxi-piridin-2-ilmetil)-3-(3-trifluorometil-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 - (4-cloro-piridin-3-ilmetil)-3-m-tolM-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 - (3-metoxi-piridin-2-ilmetil)-3-(3-trifluorometil-fenM)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 - [3-(3-cloro-fenil)-1 - (3-metil-piridin-2-ilmetM)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -[1 -(4-fluoro-fenil)-etil]-3-(6-trifluorometil-piridin-2-il)- 1 ,4,6 7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 - [1 - (2,4-difluoro-bencil)-3-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[3-(6-bromo-piridin-2-il)-1 -(2,4-difluoro-bencil)-1 ,4,6,7-tetra hidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(2,4-difluoro-bencil)-3-(4-metil-piridin-2-il)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[1 -(2,4-difluoro-bencil)-3-(6-metoxi-piridin-2-M)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 1 -[3-(6-cloro-5-metoxi-piridin-2-il)-1 -(2,4-difluoro-bencil)- 1 .4.6.7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 3-[1 -(2 ,4-difluoro-bencil)-5-(3-metil-oxetano-3-carbonil)- 4.5.6.7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; 3 - [ 1 - (2 ,4-difluoro-bencil)-5-isobutiril-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrMo; 3-[5-ciclopropanocarbon¡l-1 - (2,4-difluoro-bencil)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; 3-[5-(2-ferc-butoxi-acetil)-1 -(2,4-difluoro-bencil)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]p¡r¡din-3-il]-benzonitr¡lo; 3-[1 -(2,4-difluoro-bencil)-5-(3-metanosulfonil-benzoil)- 4.5.6.7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; [1 -bencil-3-(4-fluoro-fen¡l)-1 ,4,6,7-tetrahidro-p¡razolo[4,3 c]piridin-5-¡l]-(4-fluoro-fenil)-metanona; [1 -bencil-3-(4-fluoro-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3 c]pir¡din-5-il]-(4-metoxi-fenil)-metanona; [1 - bencil-3-(4-fluoro-fenil)-1 ,4,6, 7-tetrahidro-pirazolo[4,3 c]p¡r¡din-5-il]-fenil-metanona; 3-[5-ciclobutanocarbonil-1 -(2,4-d¡fluoro-bencil)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; 3-[5-ciclopentanocarbonil-1 -(2 ,4-d¡fluoro-benc¡l)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-p¡razolo[4,3-c]pir¡din-3-il]-benzonitrilo; 3-[1 -(2 ,4-difluoro-bencil)-5-(4-metanosulfonil-benzoil)- 4.5.6.7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]p¡ridin-3-il]-benzon¡tr¡lo; 3-[1 - (2,4-difluoro-bencil)-5-(tetrahidro-piran-4-carbon¡l)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; 3-[1 -(2,4-difluoro-bencil)-5-(tetrahidro-furano-3-carbon¡l) 4.5.6.7-tetrah¡dro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; 3-[1 -(2,4-difluoro-benc¡l)-5-(2-metoxi-acetil)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]pirid¡n-3-il]-benzonitr¡lo; 3-[1 -(2 ,4-difluoro-benc¡l)-5-(2 ,2-dimet¡l-propionil)-4,5,6,7 tetra h id ro- 1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; 3-[1 - (2,4-d¡fluoro-bencil)-5-prop¡onil-4,5,6,7-tetrahidro-1 H- pirazolo[4,3-c]pirid¡n-3-il]-benzon¡trilo; 3-[1 - (2,4-d¡fluoro-bencil)-5-((S)-2-hidrox¡-propionil)-4,5,6,7- 5 tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]p¡rid¡n-3-M]-benzonitrilo; 1 - [1 - bencil-3-(4-fluoro-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3- c]p¡ridin-5-il]-2-fenil-etanona; 3-[5-butiril-1 -(2 ,4-difluoro-benc¡l)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H- pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; ío 3-[1 -(2,4-difluoro-bencil)-5-(piridin-2-carbonil)-4,5,6,7- tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]p¡ridin-3-il]-benzon¡trilo; compuesto con ácido trifluoroacetico; 3-[1 -(2,4-difluoro-bencil)-5-(3-fluoro-piridin-4-carbonil)- 4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; 15 compuesto con ácido trifluoroacético; 3-[1 -(2,4-difluoro-bencil)-5-(pirimidino-4-carbonil)-4,5,6,7- tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; 3-[1 -(2 ,4-difluoro-bencil)-5-(3-metil-3H-imidazol-4-carbonil)- 4.5.6.7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; 0 3-[1 -(2 ,4-difluoro-bencil)-5-(1 -metil-1 H-pirazol-3-carbonil)- 4.5.6.7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo; éster etílico del ácido 3-(3-ciano-fenil)-1 -(2,4-difluoro- bencil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico; 1 - [1 - (2 ,4-difluoro-bencil)-3-(4-fluoro-fenil)-6-metil-1 ,4,6,7- 5 tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona; 3-(4-fluoro-fenil)-1 -[(R)-1 -(4-fluoro-fen¡l)-etil]-5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridina; 3-(4-fluoro-fenil)-1 -[(S)-1 -(4-fluoro-fenil)-etil]-5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridina; sus estereoisomericas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 , seleccionado del grupo que consiste de 1 -[3-(3-trifluorometil-fenil)-1 -(6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona, 3-[5-acetil-1 -(4-cloro-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)- 4.5.6.7-tetrahidro-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo, 3-[5-acetil-1 -(4,5-dicloro-piridin-2-ilmetil)-4,5,6,7-tetrahidro- 1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-benzonitrilo, 1 -[1 -(4,5-dicloro-piridin-2-¡lmetil)-3-(3-trifluorometil-fenil)- 1 .4.6.7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona, 1 -[1 -(6-metoxi-piridin-3-ilmetil)-3-(3-trifluorometil-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona, 1 -[1 - (4-cl oro-be ncil)-3-(3-trif luorometi l-fe ni l)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona, 1 - [1 - (2-fluoro-bencil)-3-(3-trifluorometil-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona, 1 -[1 -(3,5-difluoro-bencil)-3-(3-trifluorometil-fenil)-1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona, 1 -[1 -(2,5-difluoro-bencil)-3-(3-trifluorometil-fenil)-1 ,4,6,7- tetrahidro-p¡razolo[4,3-c]piridin-5-il]-etanona, 2-[5-acetil-3-(3-trifluorometil-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]pirid¡n-1 -ilmetil]-benzonitrilo, 1 - [1 - (3,5-difluoro-piridin-2-ilmetil)-3-(3-trifluorometil-fenil)- 1 .4.6.7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]pirid¡n-5-¡l]-etanona, 1 -[1 -(3,5-dicloro-pir¡din-2-ilmetil)-3-(3-trifluorometil-fenil)- 1 .4.6.7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-¡l]-etanona, 1 - [3-(3-trifluorometil-fenil)-1 -(6-trifluoromet¡l-p¡ridin-3-¡ I met i I )- 1 ,4,6, 7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]pir¡din-5-il]-p ropa n -1 -o na y cicloprop¡l-[3-(3-trifluorometil-fenil)-1 -(6-tr¡fluorometil-piridin-3-i I met i I) - 1 ,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]p¡rid¡n-5-¡l]-metanona; y/o sus sales farmaceuticamente aceptables.

1 7. Un medicamento que comprende un compuesto de fórmula I y/o su sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.

18. Un compuesto de fórmula I o un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, y/o sus sales farmacéuticamente aceptables para el tratamiento o la prevención de enfermedades mediadas por canales TASK-1 : en donde A = de 6 a 10 átomos de carbono-arilo o un heteroarilo de cinco o seis miembros, que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S, en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; X = arilo de 6 a 10 átomos de carbono o un heteroarilo de cinco o seis miembros, que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S, en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-C(O)- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-, en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; R1 = R5-C( = 0)- o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S02-; R2 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-; R3 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; R4 = H , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-; o R3, R4 forman juntos un puente de alquileno de 2 a 3 átomos de carbono; R5 = alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-S-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, HO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, arilo de 6 a 10 átomos de carbono-, arilo de 6 a 10 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, R7R6N-, heteroarilo, heteroaril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, heterociclo alifático, en donde el heterociclo alifático se selecciona del grupo de morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo y heterociclos alifáticos de 4 a 7 miembros que comprenden un átomo de oxígeno, y en donde el heterociclo alifático puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo de F, OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O- y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, y en donde los residuos heteroarilo son sistemas de anillos de cinco o seis miembros, que comprenden 1 - 3 heteroátomos seleccionados del grupo N , O y S, y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 residuos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, CN , alquilo de 1 a 2 átomos de carbono- SOz-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno de las porciones alquilo pueden estar reemplazados por flúor; R6 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, cicloalquilo de 5 3 a 6 átomos de carbono-, en donde un átomo de hidrógeno del grupo alquilo puede estar reemplazado por un residuo OH- o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-O-, y en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo ío pueden estar reemplazados por flúor; R7 = H , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-; en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo alquilo pueden estar reemplazados por flúor.

19. Un compuesto de fórmula I y/o una de sus sales 15 farmaceuticamente aceptables de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, un medicamento de acuerdo con la reivindicación 17, o un compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, para el tratamiento o la prevención de arritmias, traquiarrítmias auriculares, fibrilación auricular y aleteo 20 auricular.

20. Un compuesto de fórmula I y/o una de sus sales farmacéuticamente aceptables de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, un medicamento de acuerdo con la reivindicación 17, o un compuesto de acuerdo con la 25 reivindicación 18, para el tratamiento o la prevención de trastornos respiratorios relacionados con el sueño, apneas del sueño centrales y obstructivas, síndrome de resistencia de las vías respiratorias superiores, respiración de Cheyne-Stokes, ronquidos, impulso respiratorio central interrumpido, muerte súbita del niño, hipoxia y apnea posoperatorias, trastornos respiratorios relacionado con los músculos, trastornos respiratorios despues de ventilación mecánica a largo plazo (retirada) , trastornos respiratorios durante la adaptación a la alta montaña , trastornos respiratorios agudos, trastornos pulmonares crónicos con hipoxia e hipercapnia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD, por sus siglas en inglés) y síndrome de hipoventilación por obesidad; o como un estimulante respiratorio para el tratamiento o la prevención de la depresión respiratoria asociada con la anestesia o sedaciones quirúrgicas para pequeñas intervenciones o con propósitos de diagnóstico, como un estimulante respiratorio para el tratamiento o la prevención de la depresión respiratoria por opioides en el tratamiento del dolor crónico, en el cáncer o cuidados paliativos o sedaciones quirúrgicas y/o para la retirada de la ventilación mecánica a largo plazo; o para el tratamiento o la prevención de la esclerosis múltiples y trastornos inflamatorios o degenerativos del sistema nervioso central.